Kako se sproščajo analgetiki in antipiretiki? Nenarkotični analgetiki

37716 0

Vsa zdravila iz te skupine so zaviralci encima ciklooksigenaze (COX), ki deluje na arahidonsko kislino in tvori pomembne mediatorje vnetja in bolečine - prostaglandine in tromboksane. Večina predstavnikov te skupine učinkovin neselektivno zavira obe obliki encima: ciklooksigenazo tipa I (COX-I), ki je konstitutivno prisotna v številnih celicah, kot tudi ciklooksigenazo tipa II (COX-I), ki jo povzročata vnetje in bolečina. Eden glavnih stranskih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil je njihov ulcerogeni učinek, ki je posledica zmanjšanja proizvodnje gastroprotektivnih prostaglandinov v želodčni sluznici, kar je povezano z zaviranjem aktivnosti COX-1.

Novejše nesteroidno protivnetno zdravilo, celekoksib (Celebrex), je visoko selektiven zaviralec COX-P in zato ne povzroča želodčne razjede.

V zobozdravstvu se ta skupina zdravil uporablja peroralno in parenteralno za zobobol, nevralgijo in mialgijo maksilofacialne regije, artritis temporomandibularnega sklepa, eritematozni lupus in druge kolagenoze. Ketorolak trometamin ima največji analgetični učinek (pri nekaterih bolečinah je le 3-krat slabši od morfija), vendar kot analgetik to zdravilo ni priporočljivo za dolgotrajno (več kot 5 dni) dajanje zaradi možnega ulcerogenega učinka. na želodcu tudi pri parenteralni uporabi.

Pri jemanju velikih odmerkov salicilatov (acetilsalicilna kislina itd.) je treba upoštevati tudi možnost krvavitve (zmanjšanje proizvodnje tromboksana A2) in reverzibilne toksične učinke na slušni živec. Dolgotrajna uporaba derivatov pirazolona lahko povzroči supresijo hematopoeze (agranuloza, aplastična anemija), kar se lahko kaže z razjedami ustne sluznice.

Kot lokalni analgetiki in protivnetna sredstva v zobozdravstvu se uporabljata natrijeva sol mafenamina in benzidamin, ki prav tako zavirata COX, lokalno zmanjšata nastajanje prostaglandinov in zmanjšata njihov edematozni in algogeni učinek. Sistemske toksičnosti pri lokalni uporabi teh sredstev niso opazili.

aminofenazon(aminofenazon). Sinonimi: Amidopirin (Amidopyrinum), Amidazofen (Amidazophen).

farmakološki učinek: deluje antipiretično, analgetično in protivnetno. Za razliko od narkotičnih analgetikov nima depresivnega učinka na centre za dihanje in kašelj, ne povzroča evforije in pojavov odvisnosti od drog.

Indikacije: v pogojih ambulantnega obiska je predpisano za lajšanje bolečin različnega izvora (miozitis, artritis, nevralgija, glavobol in zobobol itd.) In pri odontogenih vnetnih procesih.

Način uporabe: znotraj 0,25-0,3 g 34-krat na dan (največji dnevni odmerek - 1,5 g).

Stranski učinek: s posamezno intoleranco je možen razvoj anafilaktičnih reakcij in pojav kožnih izpuščajev. Povzroča zatiranje hematopoetskih organov (agranulocitoza, granulocitopenija).

Kontraindikacije: individualna nestrpnost in bolezni hematopoetskega sistema.

Obrazec za sprostitev: prašek, tablete po 0,25 g v pakiranju po 6 kosov. Amidopirin je del kompleksnih tablet (Piranal, Pirabutol, Anapirin), ki so predpisani glede na farmakološko delovanje sestavin, ki sestavljajo njihovo sestavo. Pri jemanju kombiniranih tablet se lahko pojavijo Stranski učinek značilnosti njihovih sestavnih delov.

Pogoji shranjevanja: na mestu, zaščitenem pred svetlobo. Seznam B.

Acetilsalicilna kislina(Acetilsalicilna kislina). Sinonimi: Aspirin (Aspirin), Plidol 100/300 (Plidol 100/300), Acenterin (Acenterin), Anapyrin (Anapyrin), Apo-Asa (Apo-Asa), Aspilyte (Aspilyte), Acylpyrine (Asu 1 pyrin), Kolfarit (Colfarit), Magnyl (Magnyl), Novandol (Novandol).

farmakološki učinek: nesteroidno protivnetno sredstvo. Deluje antipiretično, analgetično in protivnetno, zavira pa tudi agregacijo trombocitov. Glavni mehanizem delovanja acetilsalicilne kisline je inaktivacija encima ciklooksigenaze, zaradi česar je motena sinteza prostaglandinov.

Indikacije: v zobozdravstveni praksi je predpisan za sindrom bolečine nizke in zmerne intenzivnosti različne geneze (artritis temporomandibularnega sklepa, miozitis, trigeminalna in obrazna nevralgija itd.) In kot simptomatsko sredstvo pri zdravljenju odontogenih vnetnih bolezni.

Način uporabe: dajte znotraj 0,25-1 g po obroku 34-krat na dan. Pijte veliko tekočine (čaj, mleko).

Stranski učinek: možna navzea, anoreksija, epigastrična bolečina, driska, alergijske reakcije, dolgotrajna uporaba - omotica, glavobol, reverzibilna okvara vida, tinitus, bruhanje, oslabljene reološke lastnosti in strjevanje krvi, ulcerogeni učinek.

Kontraindikacije: peptični ulkus želodca in dvanajstnika, individualna intoleranca, krvne bolezni, okvarjeno delovanje ledvic, nosečnost (I in III trimesečje). Za otroke, mlajše od 2 let, je zdravilo predpisano le za življenje Indikacije m Previdno predpisano za bolezni jeter.

Obrazec za sprostitev: acetilsalicilna kislina - tablete po 0,1; 0,25; 0,5 g

Aspirin - obložene tablete, 325 mg, v pakiranju po 100 kom.

Plidol - tablete po 100 mg, v pakiranju po 20 kosov in 300 mg, v pakiranju po 500 kosov.

Acenterin - enterične tablete po 500 mg, v pakiranju po 25 kosov.

Anopirin - "puferske" tablete, gastrorezistentne, 30, 100 in 400 mg, v pakiranju po 10 in 20 kosov.

Apo-Asa - tablete po 325 mg, 1000 kosov v pakiranju.

Acilpirin - tablete po 500 mg, 10 kosov v pakiranju.

Aspilight - filmsko obložene tablete, 325 mg, v pakiranju po 100 kosov.

Kolfarit - tablete po 500 mg, v pakiranju po 50 kosov.

Magnil - tablete po 500 mg, v pakiranju po 20, 50 in 100 kosov.

Novandol - tablete po 300 mg, v pakiranju po 10 kosov.

Pogoji shranjevanja: pri sobni temperaturi, zaščiteno pred svetlobo.

benzidamin(benzidamin). Sinonimi: Tantum (Tantum), Tantum Verde (Tantum verde).

farmakološki učinek: predstavnik novega razreda nesteroidnih protivnetnih zdravil iz skupine indazolov za lokalno in sistemsko uporabo. Protivnetni analgetični učinki so posledica zmanjšanja sinteze prostaglandinov in stabilizacije celičnih membran nevtrofilcev mastocitov, eritrocitov in trombocitov. Benzidamin pri sistemski uporabi ne draži tkiv in nima ulcerogenega učinka. Ko se nanese na sluznice, spodbuja ponovno epitelizacijo.

Indikacije: pri sistemski uporabi je indiciran kot protivnetno in analgetično sredstvo v kirurgiji, ortopediji, zobozdravstvu, otorinolaringologiji, ginekologiji, pediatriji.

V zobozdravstvu se zdravilo benzidamin tantum verde uporablja lokalno (z dokazano klinično učinkovitostjo) za simptomatsko zdravljenje vnetnih bolezni ustne sluznice z bolečinskim sindromom - akutne in kronične herpetične oralne lezije sluznice, kataralni stomatitis, ponavljajoči se aftozni stomatitis, lišaji. planusu, deskvamativnem glositisu, nespecifičnih oblikah stomatitisa, kot tudi za zdravljenje parodontalne bolezni, oralne kandidoze (v kombinaciji z zdravili proti kandidiazi), lajšanje bolečin po puljenju zoba in poškodbah ustne votline.

Način uporabe: lokalno - 15 ml raztopine tantum verde se uporablja za izpiranje ust 4-krat na dan. Pri izpiranju raztopine ne pogoltnite. Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti vnetnega procesa. Pri stomatitisu je približno trajanje tečaja 6 dni. Aerosol "Tantum Verde" se uporablja za namakanje ustne votline, 4-8 odmerkov vsakih 1,5-3 ure. Ta dozirna oblika je še posebej primerna za uporabo pri otrocih in pooperativnih bolnikih, ki ne morejo izpirati. Za otroke, stare od 6 do 12 let, je aerosol predpisan v 4 odmerkih, v starosti do 6 let pa 1 odmerek na vsake 4 kg telesne mase (ne več kot 4 odmerke) vsakih 1,5-3 ure.34-krat na dan.

Sistemsko Tablete Tantum za peroralno uporabo so predpisane za odrasle in otroke, starejše od 10 let, ne 1 kos (0,05 g) 4-krat na dan. Kontraindikacije: pri lokalni uporabi - individualna intoleranca na zdravilo. Raztopine za izpiranje ni priporočljivo uporabljati pri otrocih, mlajših od 12 let. Sistemska uporaba - nosečnost, dojenje, fenilketonurija.

Stranski učinek: pri lokalni uporabi so redko opažene otrplost tkiv ustne votline ali pekoč občutek, alergijske reakcije.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: ni zabeleženo.

Obrazec za sprostitev:

1) tekočina za izpiranje ust in žrela - 0,15% raztopina benzidamin hidroklorida v 120 ml viali.

Druge sestavine: glicerol, saharin, natrijev bikarbonat, etilni alkohol, metilparaben, polisorbitol;

2) aerosol v vialah po 30 ml (176 odmerkov), ki vsebuje 255 mcg benzidamin hidroklorida v 1 odmerku;

3) peroralne pastile, ki vsebujejo 3 mg benzidamin hidroklorida (20 v pakiranju);

4) tablete za peroralno uporabo, ki vsebujejo 50 mg benzidamin hidroklorida.

Pogoji shranjevanja: pri sobni temperaturi.

diklofenak(diklofenak). Sinonimi: Diklonat P (Diclonat P), Dikloreum (Dicloreum), Apo-Diklo (Apo-Diclo), Veral (Veral), Voltaren (Voltaren), Diclac (Diclac), Diklobene (Diclobene), Diklomaks (Diclomax), Diklomelan ( Diklomelan), Diklonak (Diclonac), Dikloran (Dicloran), Revodina (Rewodina), Rumafen (Rheumafen).

farmakološki učinek: nesteroidno protivnetno sredstvo. Je učinkovina velikega števila zdravil, proizvedenih v obliki tablet (glej sinonime).

Deluje protivnetno, analgetično in zmerno antipiretično zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov, ki imajo pomembno vlogo pri patogenezi vnetja, bolečine in povišane telesne temperature.

Indikacije: sindrom bolečine po travmah, operacijah. Vnetni edem po zobozdravstvenih operacijah.

Način uporabe: peroralno po 25-30 mg 2-3 krat na dan (največji dnevni odmerek - 150 mg). Za otroke, starejše od 6 let, in mladostnike je dnevni odmerek - 2 mg / kg telesne mase - razdeljen na 3 odmerke.

Stranski učinek: možna slabost, anoreksija, bolečina v nadželodčni regiji, napenjanje, zaprtje, driska, kot tudi omotica, vznemirjenost, nespečnost, utrujenost, razdražljivost; pri nagnjenih bolnikih - edem Kontraindikacije: gastritis, peptični ulkus želodca in dvanajstnika, hematopoetske motnje, nosečnost, preobčutljivost za diklofenak. Ne dajajte otrokom, mlajšim od 6 let.

: sočasno jemanje z acetilsalicilno kislino vodi do zmanjšanja njene koncentracije v plazmi. Zmanjša učinek diuretikov.

Obrazec za sprostitev: tablete retard, pakiranje po 20 (vsaka tableta vsebuje 100 mg natrijevega diklofenaka). raztopina za injiciranje v ampulah po 3 ml, v pakiranju po 5 kosov (v 1 ml - 50 mg natrijevega diklofenaka).

Dicloreum - tablete po 50 mg, v pakiranju po 30 kosov; retard tablete 100 mg, pakiranje po 30 kosov; raztopina za injiciranje po 3 ml v ampulah, v pakiranju po 6 kosov (1 ml vsebuje 25 mg natrijevega diklofenaka).

Pogoji shranjevanja: na suhem, hladnem mestu.

Ibuprofen(ibuprofen). Sinonimi: Apo-ibuprofen (Apo-lbuprofen), Bonifen (Bonifen), Burana (Burana), Ibupron (Ibupron), Ibusan (Ibusan), Ipren (Ipren), Markofen (Marcofen), Motrin (Motrin), Norswel (Norswel) , Paduden.

farmakološki učinek: ima protivnetne, antipiretične in analgetične lastnosti. Antipiretični učinek je boljši od fenacetina in acetilsalicilne kisline. Slednji je slabši od ibuprofena in analgetičnega delovanja. Mehanizem delovanja je povezan z zaviranjem prostaglandinov. Analgetični učinek se pojavi 1-2 uri po zaužitju zdravila. Najbolj izrazit protivnetni učinek opazimo po 1-2 tednih zdravljenja.

Indikacije: uporablja se za artralgijo temporomandibularnega sklepa revmatskega in nerevmatskega izvora (artritis, deformirajoča osteoartroza), mialgijo, nevralgijo, pooperativne bolečine.

Način uporabe: imenovanje znotraj po jedi 0,2 g 3-4 krat na dan. Dnevni odmerek - 0,8-1,2 g.

Stranski učinek: možen pojav zgage, slabosti, bruhanja, znojenja, kožnih alergijskih reakcij, omotice, glavobola, želodčne in črevesne krvavitve, edema, motenj barvnega vida, suhih oči in ust, stomatitisa.

Kontraindikacije: peptični ulkus želodca in dvanajstnika, ulcerozni kolitis, bronhialna astma, parkinsonizem, epilepsija, duševne bolezni, nosečnost in dojenje, preobčutljivost za ibuprofen. Uporabljajte previdno pri osebah operaterskih poklicev, s kršitvami strjevanja krvi, delovanja jeter in ledvic.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: zdravilo poveča učinek sulfonamidov, difenina, posrednih antikoagulantov.

Obrazec za sprostitev: tablete po 0,2 g, filmsko obložene. Pogoji shranjevanja: na suhem, temnem mestu. Seznam B.

Indometacin(indometacin). Sinonimi: Indobene (Indobepe), Indomelan (lndomelan), Indomin (lndomin), Indotard (1pdotard), Metindol (Metindol), Elmetacin (Elmetacin).

farmakološki učinek: ima protivnetne, antipiretične in analgetične lastnosti. Antipiretični učinek je boljši od fenacetina in acetilsalicilne kisline. Slednji je slabši od indometacina in analgetičnega delovanja.

Indikacije: priporočljivo za artritis in artrozo temporomandibularnega sklepa različnega izvora; kot kratkotrajni dodatek k kompleksni terapiji mialgije in nevropatije; z bolečino in vnetjem po zobozdravstveni operaciji. Lahko se uporablja tudi pri reaktivni hiperemiji pulpe po preparaciji zoba za fiksno protezo ali obsežno zalivko, inlay.

Način uporabe: peroralno med ali po obroku 34-krat na dan, začenši z 0,025 t Odvisno od tolerance se odmerek poveča na 0,1-0,15 g na dan. Potek zdravljenja je 23 mesecev. Pri hiperemiji pulpe se zdravilo uporablja 57 dni. Uporablja se lahko kot mazilo, ki ga vtremo v predel sklepov 2-krat na dan.

Stranski učinek: možen pojav stomatitisa, razjede sluznice želodca, črevesja, bolečine v epigastrični regiji, dispeptični simptomi, želodčne in črevesne krvavitve, glavobol, omotica, hepatitis, pankreatitis, alergijske reakcije, agranuloitoza, trombocitopenija.

Kontraindikacije: ni priporočljivo za gastroduodenalne razjede, bronhialno astmo, krvne bolezni, sladkorno bolezen, individualno nestrpnost, med nosečnostjo in dojenjem, duševne bolezni, pri otrocih, mlajših od 10 let.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: v kombinaciji s salicilati se učinkovitost indometacina zmanjša, njegov škodljiv učinek na želodčno sluznico se poveča. Učinek zdravila se poveča v kombinaciji z glukokortikoidi, derivati ​​pirazolona.

Obrazec za sprostitev: dražeje 0,025 g; tube z 10% mazilom. Pogoji shranjevanja: na suhem, hladnem mestu. Ketoprofen (ketoprofen). Sinonimi: Ketonal (Ketonal), Pro-, Phenide (Profenid), Fastum (Fastum).

farmakološki učinek: deluje protivnetno, antipiretično in analgetično, zavira agregacijo trombocitov. Mehanizem delovanja je povezan z zmanjšanjem sinteze prostaglandinov. Opažen je protivnetni učinek. se začne ob koncu prvega tedna zdravljenja.

Indikacije: simptomatsko zdravljenje vnetnih in vnetno-degenerativnih bolezni sklepov. Bolečinski sindrom različnega izvora, vključno s pooperativno posttravmatsko bolečino.

Način uporabe: peroralno, v dnevnem odmerku 300 mg v 23 odmerkih. Vzdrževalni odmerek - 50 mg 3-krat na dan. Lokalno nanesite gel, ki ga nanesete na prizadeto površino 2-krat na dan, dolgo in nežno vtirajte, po vtiranju lahko nanesete suh povoj.

Stranski učinek: med zdravljenjem z zdravilom se lahko pojavijo slabost, bruhanje, zaprtje ali driska, gastralgija, glavobol, omotica, zaspanost. Pri predpisovanju gela - srbeč kožni izpuščaj na mestu uporabe zdravila.

Kontraindikacije: pri peroralnem jemanju - bolezni jeter, ledvic, prebavil, nosečnost in dojenje, starost do 15 let, preobčutljivost za ketoprofen in salicilate. Pri lokalni uporabi gela - dermatoze, okužene odrgnine, rane.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: pri sočasni uporabi z antikoagulanti se poveča tveganje za krvavitev.

Obrazec za sprostitev: obložene tablete, 100 mg, v pakiranju po 25 in 50 kosov; retard tablete 150 mg, pakiranje po 20 Gel v tubah po 30 in 60 g (1 g vsebuje 25 mg učinkovine), krema v tubah po 30 in 100 g (1 g vsebuje 50 mg učinkovine).

Pogoji shranjevanja: na suhem, hladnem mestu.

Ketorolak trometamin(ketorolak trometamin). Sinonim: Ketanov.

farmakološki učinek: nenarkotični analgetik z zelo močnim analgetičnim učinkom ter zmernimi protivnetnimi in antipiretičnimi lastnostmi. Je derivat pirolopirola. Po analgetičnem delovanju presega vse znane nenarkotične analgetike, pri intramuskularnem in intravenskem dajanju v odmerku 30 mg povzroči analgetični učinek, enak učinku intramuskularnega dajanja 12 mg morfija. Zavira ciklooksigenazno pot presnove arahidonske kisline, zmanjša nastajanje prostaglandinov, mediatorjev vnetja in bolečine. Za razliko od narkotičnih analgetikov ima periferni učinek, ne zavira centralnega živčnega sistema, dihanja, srčne aktivnosti in drugih avtonomnih funkcij. Ne povzroča evforije in odvisnosti od drog. Za ketorolak ni značilna toleranca. Kot druga nesteroidna protivnetna zdravila zavira agregacijo trombocitov, podaljšuje srednji čas krvavitve. Trajanje delovanja pri intramuskularni in peroralni uporabi je 46 ur.

Indikacije: uporablja se za kratkotrajno lajšanje bolečin s hudim in zmernim bolečinskim sindromom, po operacijah v maksilofacijalni regiji, s travmatskimi poškodbami kosti in mehkih tkiv, zobobolom, vključno po zobozdravstvenih posegih, artrozi temporomandibularnega sklepa, onkoloških bolečinah.

Način uporabe: prvi odmerek (10 mg) za lajšanje akutne hude bolečine se daje intramuskularno. Če je potrebno, se naslednji odmerek (10-30 mg) daje vsakih 45 ur.Največji dnevni odmerek zdravila za kateri koli način dajanja za odrasle je 90 mg, pri starejših pa ne sme preseči 60 mg. Najdaljše trajanje injekcije ketorolaka je 2 dni. Po lajšanju akutne bolečine in z zmerno intenzivnostjo bolečinskega sindroma se zdravilo lahko daje peroralno v odmerku 10 mg (ena tableta) vsakih 46 ur.Trajanje enteralne uporabe ne sme presegati 7 dni.

Stranski učinek: Ketorolac se dobro prenaša. V redkih oblakih se lahko pojavijo slabost, bruhanje, driska, glavobol in znojenje. Tako kot pri drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih so možni draženje želodčne sluznice, poslabšanje peptične razjede in krvavitev iz prebavil. Ti pojavi so značilni predvsem za enteralno dajanje.

Kontraindikacije: Ne uporabljajte med nosečnostjo, dojenjem in pri bolnikih, mlajših od 16 let. Kontraindicirano pri peptičnem ulkusu želodca in dvanajstnika, zlasti v akutni fazi, individualni nestrpnosti do nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z "aspirinsko astmo". Uporabljajte previdno pri boleznih jeter in ledvic, zato je potrebno zmanjšati odmerek.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: dobro se kombinira z morfijem in drugimi narkotičnimi analgetiki, kar omogoča zmanjšanje pooperativne bolečine za 1/3 odmerka narkotičnih analgetikov. Ta kombinacija ne poveča zaviralnega učinka narkotičnih analgetikov na dihanje. Ketorolak lahko okrepi učinke posrednih antikoagulantov tako, da jih izpodrine iz povezave s plazemskimi beljakovinami. Visoki odmerki salicilatov lahko povečajo raven proste frakcije ketorolaka v plazmi in povečajo njegov učinek, medtem ko je potrebno zmanjšanje odmerka zdravila.

Obrazec za sprostitev: obložene tablete, pakiranje po 10 kosov (1 tableta vsebuje 10 mg ketorolaka trometamina); ampule in tube za brizge z 1 ml raztopine, ki vsebuje 30 mg ketorolaka trometamina.

Pogoji shranjevanja: na mestu zaščitenem pred svetlobo pri sobni temperaturi.

Natrijev metamizol(metamizol natrij). Sinonimi: Analgin (Analginum), Baralgin M (Baralgin M), Nebagin (Nebagin), Optalgin-Teva (Optalgin-Teva), Spasdolzin (Spasdolsin), Toralgin (Toralgin).

Formakološko delovanje: je derivat pirazolona. Ima izrazit analgetični in antipiretični učinek. Analgetični učinek je posledica zatiranja biosinteze številnih endogenih snovi (endoperoksidov, bradikininov, prostaglandinov itd.). Preprečuje prevajanje bolečih ekstero- in proprioceptivnih impulzov vzdolž Gaulle in Burdachovih snopov ter zvišuje prag razdražljivosti na ravni talamusa. Antipiretični učinek je posledica zatiranja nastajanja in sproščanja pirogenih snovi.

Indikacije: v zobozdravstveni praksi se predpisuje kot anestetik (zobobol, miozitis, nevritis in nevralgija trigeminalnega in obraznega živca, bolečine po ekstrakciji zoba in polnjenju koreninskega kanala, alveolitis in druge odontogene vnetne bolezni, pooperativno obdobje, boleče medicinske manipulacije itd. .), protivnetno in antipiretično pri vročinskih stanjih, vključno s tistimi odontogenega izvora. Uporablja se za premedikacijo z drugimi analgetiki, pomirjevali in hipnotiki.

Način uporabe: pri peroralnem jemanju enkratni odmerek za odrasle - 200-500 mg (največ - 1 g); za otroke, stare 23 let 100-200 mg, 57 let 200 mg, 8-14 let 250-300 mg. Večkratnost imenovanja - 2-3 krat na dan.

Intramuskularno ali intravensko počasi se odraslim predpiše 1-2 ml 25% ali 50% raztopine 23-krat na dan. Otroci se parenteralno predpisujejo v odmerku 50-100 mg na 10 kg telesne mase. Dolgotrajna uporaba zdravila zahteva spremljanje slike periferne krvi.

Stranski učinek: ob nanosu se lahko pojavi kožni izpuščaj, mrzlica, omotica; lahko pride do sprememb v krvi (levkopenija, agranulocitoza). Pri intramuskularnem injiciranju so možni infiltrati na mestu injiciranja.

Kontraindikacije: izrazite motnje ledvic in jeter, krvne bolezni, preobčutljivost za derivate pirazolona. Previdno uporabljajte med nosečnostjo, otroci v prvih 3 mesecih življenja.

Obrazec za sprostitev: tablete po 0,5 g z nevarnostjo za otroke, v pakiranju po 10 kosov, raztopina analgina za injiciranje v ampulah po 1 in 2 ml, 10 kosov v pakiranju (1 ml - 250 mg zdravilne učinkovine).

Pogoji shranjevanja: na suhem, hladnem mestu.

natrijeva sol mefenamina(natrijev mefenamin).

farmakološki učinek: deluje lokalno anestetično in protivnetno, spodbuja epitelizacijo poškodovane ustne sluznice.

Indikacije: uporablja se pri zdravljenju parodontalnih bolezni in ulcerativnih lezij ustne sluznice ter pri zdravljenju travmatskih zapletov, ki jih povzročajo različne izvedbe zobnih protez.

Način uporabe: uporablja se v obliki 0,1-0,2% vodne raztopine za aplikacijo 1-2 krat na dan ali 1% paste, ki se injicira v dentogingivalne žepe po 1-2 dneh (68 sej na tečaj). Raztopino in pasto pripravimo neposredno pred uporabo. Kot osnova za pripravo paste se uporablja izotonična raztopina natrijevega klorida in bela glina.

Stranski učinek: pri uporabi raztopin s koncentracijo nad 0,3 % ali paste s koncentracijo nad 1 % lahko pride do draženja ustne sluznice.

Kontraindikacije: individualna nestrpnost.

Obrazec za sprostitev: prah 3 kg v plastičnih vrečkah.

Pogoji shranjevanja: na suhem, temnem mestu. seznam B,

Nabumeton(Nabumeton). Sinonim: Relafen.

farmakološki učinek: nesteroidno protivnetno zdravilo, zavira sintezo prostaglandinov. Deluje protivnetno, analgetično in antipiretično.

Indikacije: v zobozdravstvu se uporablja kot simptomatsko zdravilo pri kompleksnem zdravljenju bolezni temporomandibularnega sklepa.

Način uporabe: imenovanje znotraj 1 g 1-krat na dan, ne glede na obrok.

Stranski učinek: možne motnje spanja, glavobol in omotica, zamegljen vid, zasoplost, bolečine v epigastrični regiji, spremembe v sliki periferne krvi, urtikarija.

Kontraindikacije: preobčutljivost za zdravilo in druge NSAID, nosečnost in dojenje, bolezni prebavil in okvarjeno delovanje ledvic. Ni namenjeno otrokom

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: ne predpisujte z zdravili, ki se močno vežejo na beljakovine v plazmi.

Obrazec za sprostitev: Relafen [Smith Klein Beecham| : filmsko obložene tablete bež barve v pakiranju po 100 in 500 kosov (1 tableta vsebuje 750 mg nabumetona); filmsko obložene tablete bele barve v pakiranju po 100 in 500 kosov (1 tableta vsebuje 500 mg nabumetona).

Pogoji shranjevanja: na suhem, hladnem mestu.

Naproksen(naproksen). Sinonimi: Apo-naproksen (Aro-pargohep), Daprox Entero (Daprox Entero), Naprobene (Naprobene), Apranax (Apranax), Naprios (Naprios), Pronaxen (Pronahep), Naprosyn (Narposyn), Sanaprox (Sanaprox).

farmakološki učinek: je derivat propionske kisline, deluje protivnetno, analgetično in antipiretično. Zavira sintezo vnetnih mediatorjev in prostaglandinov, stabilizira lizosomske membrane, preprečuje sproščanje lizosomskih encimov, ki povzročajo poškodbe tkiva med vnetnimi in imunološkimi reakcijami. Lajša bolečine, vključno z bolečinami v sklepih, zmanjšuje otekline. Največji protivnetni učinek je dosežen do konca 1. tedna zdravljenja. Pri dolgotrajni uporabi ima desenzibilizacijski učinek. Zmanjšuje agregacijo trombocitov.

Indikacije: uporablja se za artritis, vključno s temporomandibularnim sklepom (revmatoidni artritis, osteoartritis, ankilozirajoči spondilitis, artikularni sindrom s protinom, bolečine v hrbtenici), mialgija, nevralgija, travmatično vnetje mehkih tkiv in mišično-skeletnega sistema. Kot pomožno sredstvo se uporablja pri infekcijskih in vnetnih boleznih zgornjih dihalnih poti, glavobolu in zobobolu.

Način uporabe: dajemo odraslim peroralno v dnevnem odmerku 0,5-1 g, v dveh deljenih odmerkih. Največji dnevni odmerek je 1,75 g, vzdrževalni dnevni odmerek je 0,5 g. Uporablja se tudi kot rektalne supozitorije ponoči (1 supozitorij vsebuje 0,5 g zdravila). Pri rektalnem dajanju so toksični učinki na jetra izključeni.

Stranski učinek: pri dolgotrajni uporabi so možni dispeptični simptomi (bolečina v epigastrični regiji, bruhanje, zgaga, driska, napenjanje), tinitus, omotica. V redkih primerih se pojavijo trombocitopenija in granulocitopenija, Quinckejev edem, kožni izpuščaj. Pri uporabi svečk je možno lokalno draženje.

Kontraindikacije: svež peptični ulkus želodca, "aspirinska" astma, hematopoetske motnje, hude okvare jeter in ledvic. Med nosečnostjo uporabljajte previdno. Ne predpisujte otrokom, mlajšim od enega leta.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: zmanjša diuretični učinek furosemida, poveča učinek posrednih antikoagulantov. Antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij, zmanjšajo absorpcijo naproksena iz prebavil.

Obrazec za sprostitev: tablete po 0,125; 0,25; 0,375; 0,5; 0,75; 1 g; rektalne supozitorije 0,25 in 0,5 g.

Pogoji shranjevanja: seznam B.

Niflumska kislina(niflumska kislina). Sinonim: Donalgin.

farmakološki učinek: nesteroidno protivnetno sredstvo za peroralno uporabo, ki deluje protivnetno in analgetično.

Indikacije: bolečine pri zlomih čeljusti, dislokacije in subluksacije temporomandibularnega sklepa, poškodbe mehkih tkiv maksilofacialne regije, periostitis, artritis, osteoartritis, bolečinska disfunkcija sklepa, kot tudi sindromi bolečine po ekstrakciji zoba, različnih zobozdravstvenih posegih itd. .

Način uporabe: peroralno 1 kapsulo 3-krat na dan med ali po obroku. Kapsula se pogoltne cela, brez žvečenja. V hudih primerih, zlasti pri poslabšanju kroničnih vnetnih procesov, se lahko dnevni odmerek poveča na 4 kapsule. Po nastopu kliničnega izboljšanja je vzdrževalni dnevni odmerek 1-2 kapsuli na dan.

Stranski učinek: možna slabost, bruhanje, driska, včasih bolečine v trebuhu.

Kontraindikacije: nosečnost, bolezni jeter, ledvic, peptični ulkus želodca in dvanajstnika. Ni priporočljivo predpisovati otrokom, pa tudi v primeru preobčutljivosti na zdravilo.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: sočasno jemanje donalgina in glukokortikosteroidov vam omogoča zmanjšanje odmerka slednjega. Pri bolnikih, ki jemljejo posredne antikoagulante, je treba stalno spremljati protrombinski indeks.

Obrazec za sprostitev: želatinske kapsule, pakiranje po 30 kosov (1 kapsula vsebuje 250 mg niflumske kisline).

Pogoji shranjevanja: na suhem, hladnem mestu.

paracetamol(paracetamol). Sinonimi: Brustan (Brustan), Dafalgan (Dafalgan), Ibuklin (Ibuclin), Kalpol (Calpol), Coldrex (Coldrex), Panadein (Panadeine), Panadol (Panadol), Plivalgin (Plivalgin), Saridon (Saridon), Solpadein (Solpadeine). ) ), Tylenol (Tylenol), Efferalgan (Efferalgan).

farmakološki učinek: Je analgetik, protivnetno in antipiretično sredstvo. Zavira sintezo prostaglandinov, ki so odgovorni za zgodnje faze vnetnega odziva in občutek bolečine. Zavira hipotalamični center termoregulacije, kar se kaže z antipiretičnim učinkom. Je metabolit fenacetina, vendar se od slednjega razlikuje po bistveno nižji toksičnosti, zlasti veliko manj pogosto tvori methemoglobin in nima izrazite nefrotoksične lastnosti. Za razliko od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (salicilati, oksikami, pirazoloni, derivati ​​propionske kisline) ne draži želodčne sluznice in ne zavira levkopoeze.

Indikacije: uporablja se pri artritisu in artrozi temporomandibularnih sklepov, mialgiji, nevralgiji, vnetnih boleznih zobovja. Uporablja se za sindrom bolečine nizke in srednje intenzivnosti z vnetjem, zvišano telesno temperaturo, infekcijskimi in vnetnimi boleznimi, v kombinaciji s kodeinom (Panadein) - za migreno.

Način uporabe: peroralno samostojno ali v kombinaciji s fenobarbitalom, kofeinom itd. V tabletah ali prašku za odrasle v odmerku 0,2-0,5 g, za otroke od 2 do 5 let - 0,1-0,15 g vsak, 6-12 let - 0,15 g. -0,25 g na sprejem 23-krat na dan.

Stranski učinek: na splošno dobro prenaša. Pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih je možen hepatotoksični učinek. Redko povzroča trombocitopenijo, anemijo in methemoglobinemijo, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: individualna intoleranca na zdravilo, krvne bolezni, huda okvara jeter.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: v kombinaciji z antispazmodiki lajša spastično bolečino, s kofeinom, kodeinom, antipirinom se zmanjša toksičnost paracetamola in poveča terapevtski učinek sestavin mešanice. V kombinaciji s fenobarbitalom se lahko poveča methemoglobinemija. Kombinacija s fenilefrin hidrokloridom pomaga zmanjšati otekanje nosne sluznice pri prehladu in gripi.

Razpolovna doba paracetamola se poveča s sočasno uporabo barbituratov, tricikličnih antidepresivov in tudi z alkoholizmom. Analgetično delovanje se lahko zmanjša z dolgotrajno uporabo antikonvulzivov.

Obrazec za sprostitev: tablete po 0,2 in 0,5 g Poleg monokomponentnih pripravkov paracetamola je trenutno najpogostejša paraceta.

Panadol topen (Panadol soluble) - tablete po 0,5 g;

Panadol za dojenčke in dojenčke (Panadol baby end infant) - suspenzija v vialah, ki vsebujejo 0,024 g paracetamola v 1 ml;

Panadol-extra (Panadol extra) - tablete, ki vsebujejo 0,5 g paracetamola in 0,065 g kofeina;

Panadein (Panadeine) - tablete po 0,5 g paracetamola in 8 mg kodein fosfata;

Solpadein (Solpadeine) - topne tablete, ki vsebujejo 0,5 g paracetamola, 8 mg kodein fosfata, 0,03 g kofeina.

Od teh zdravil v zobozdravstvu s sindromom bolečine zmerne intenzivnosti (bolečina po ekstrakciji zoba, s pulpitisom, periodontitisom) je mogoče dati prednost hitro delujočim in aktivnim zdravilom, ki poleg paracetamola vsebujejo tudi kodein in kofein - panadein in solpadein. Kofein lahko poveča analgetični učinek paracetamola in drugih nenarkotičnih analgetikov. Kodein, ki je šibek agonist opiatnih receptorjev, tudi pomembno potencira in podaljša analgetični učinek. Zdravila so predpisana za odrasle 1-2 tableti do 4-krat na dan. Zdravila so varna, dobro prenašajo in se lahko predpisujejo bolnikom s sočasnimi boleznimi, kot so bolezni prebavil in bronhialna astma. Kontraindicirani so pri hudih okvarah jeter in ledvic, pa tudi pri otrocih, mlajših od 7 let. Kljub minimalni vsebnosti kodeina je treba upoštevati možnost zasvojenosti.

Brustan (Brustan): tablete, ki vsebujejo 0,325 g paracetamola in 0,4 g ibuprofena. Zdravilo je indicirano za odrasle s sindromom bolečine zmerne intenzivnosti (travmatske bolečine, dislokacije, zlomi, pooperativne bolečine, zobobol). Kot analgetik za odrasle je zdravilo predpisano 1 tableto 34-krat na dan. Neželeni učinki: glejte Ibuprofen.

Plivalgin (Plivalgin): tablete, ki vsebujejo 0,21 g paracetamola, 0,21 g propifenazona, 0,05 g kofeina, 0,025 g fenobarbitala, 0,01 g kodein fosfata. Zdravilo je indicirano za bolečino zmerne intenzivnosti. Odrasli predpišejo enkratni odmerek 2-6 tablet na dan. Kontraindicirano pri hudih boleznih jeter, boleznih krvi, nosečnosti, dojenju, preobčutljivosti na sestavine zdravila.

Pogoji shranjevanja: na suhem, temnem mestu. Piroksikam. Sinonimi: Apo-piroksikam (Apo-piroksikam), Piricam (Piricam), Pirocam (Pirocam), Remoksikam (Remoxicam), Sanicam (Sanicam), Hotemin (Hotemin), Erazon (Erason), Felden (Feldene).

farmakološki učinek: je derivat razreda oksikamov, deluje protivnetno, analgetično in antipiretično. Zavira ciklooksigenazo in zmanjša nastajanje prostaglandinov, prostaciklinov in tromboksana, zmanjša nastajanje vnetnih mediatorjev. Po enkratnem nanosu učinek zdravila traja en dan. Analgetično delovanje se začne 30 minut po zaužitju zdravila.

Indikacije: uporablja se za artralgijo (revmatoidni artritis, osteoartritis, vključno z artritisom temporomandibularnega sklepa, ankilozirajoči spondilitis, protin), mialgijo, nevralgijo, travmatično vnetje mehkih tkiv in mišično-skeletnega sistema, akutne infekcijske in vnetne bolezni zgornjih dihalnih poti.

Način uporabe: peroralno 1-krat na dan v odmerku 10-30 mg. Višje odmerke je mogoče uporabiti v hudih akutnih primerih, kot so napadi protina. V tem primeru je možno intramuskularno dajanje v odmerku 20-40 mg 1-krat na dan do olajšanja akutnih dogodkov, po katerem preidejo na vzdrževalno zdravljenje s tabletami. Zdravilo se daje tudi rektalno v obliki svečk, 20-40 mg 1-2 krat na dan.

Stranski učinek: Pri zaužitju velikih odmerkov so možni slabost, anoreksija, bolečine v trebuhu, zaprtje, driska. Zdravilo lahko povzroči erozivne in ulcerativne lezije gastrointestinalne geneze. Redko, toksični učinki na ledvice in jetra, zatiranje hematopoeze, neželeni učinki centralnega živčnega sistema - nespečnost, razdražljivost, depresija. Pri rektalnem nanosu je možno draženje rektalne sluznice.

Kontraindikacije: erozivne in ulcerativne lezije gastrointestinalnega trakta v akutni fazi, hude motnje jeter in ledvic, "aspirinska" astma, preobčutljivost za zdravilo, nosečnost, dojenje.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: poveča stranske učinke drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Toksičnost piroksikama se poveča, če se jemlje sočasno s posrednimi antikoagulanti.

Obrazec za sprostitev: tablete po 0,01 in 0,02 g; raztopina v ampulah (0,02 g v 1 ml in 0,04 g v 2 ml). Rektalne supozitorije 0,02 g.

Pogoji shranjevanja: seznam B.

Sulindak(Sulindak). Sinonim: Clinoril (Clinoril).

farmakološki učinek: je derivat indenacetne kisline, indenski derivat indometacina. Vendar pa je brez nekaterih stranskih učinkov tega zdravila. V telesu tvori aktivni metabolit - sulfid. Deluje protivnetno, analgetično in antipiretično. Zmanjša sintezo prostaglandinov in vnetnih mediatorjev, zmanjša migracijo levkocitov na območje vnetja. V primerjavi s salicilati redko povzroča stranske učinke iz prebavil, ne povzroča glavobolov, ki so značilni za indometacin. Zmanjšuje bolečine v sklepih v mirovanju in med gibanjem, odpravlja otekline. Največji protivnetni učinek se razvije do konca 1. tedna zdravljenja.

Indikacije: glejte Piroksikam.

Način uporabe: peroralno v dnevnem odmerku 0,2-0,4 g v 1 ali 2 odmerkih. Največji dnevni odmerek je 0,4 g, po potrebi zmanjšajte odmerek. Zdravilo zaužijte s tekočino ali hrano. Pri akutnem uričnem artritisu je povprečno trajanje zdravljenja 7 dni.

Stranski učinek: praviloma je prenašanje zdravila zadovoljivo. Najpogostejše motnje prebavnega trakta: slabost, anoreksija, epigastrična bolečina, zaprtje, driska. V redkih primerih se pojavijo erozivne in ulcerativne lezije želodca in krvavitve. Možne motnje spanja, delovanje ledvic, parestezije, spremembe krvne slike.

Kontraindikacije: ne uporabljajte med nosečnostjo, dojenjem, v otroštvu (do 2 let), z erozivnimi in ulceroznimi lezijami prebavil v akutni fazi, "aspirinsko" astmo, posamezno intoleranco za nesteroidna protivnetna zdravila.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: poveča učinek antikoagulantov posrednega delovanja.

Obrazec za sprostitev: tablete po 0,1; 0,15; 0,2; 0,3 in 0,4 g.

Pogoji shranjevanja: seznam B.

Fenilbutazon(fenilbutazon). Sinonim: Butadion (Butadionum).

farmakološki učinek: deluje analgetično, antipiretično in protivnetno.

Po protivnetnem delovanju, ki je bistveno boljše od amidopirina, je eno glavnih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Butadion je zaviralec biosinteze prostaglandinov in močnejši od acetilsalicilne kisline.

Indikacije: uporablja se za zdravljenje vnetnih bolezni obzobnih tkiv s simptomi kserostomije pri bolnikih z revmatizmom, eritematoznim lupusom, akutnimi gnojno-vnetnimi boleznimi maksilofacialne regije, nevritisom in nevralgijami, artritisom temporomandibularnega sklepa, opeklinami 1. in 2. stopnje. majhna površina, vnetje kože na mestu intramuskularnih in intravenskih injekcij, travmatske poškodbe mehkih tkiv.

Način uporabe: za peroralno in lokalno uporabo kot mazilo. Vzemite znotraj med ali po obroku. Odmerek za odrasle je 0,1-0,15 g 4-6 krat na dan. Vzdrževalni dnevni odmerek - 0,2-0,3 g Otroci od 6 mesecev so predpisani 0,01-0,1 g 34-krat na dan (odvisno od starosti). Potek zdravljenja traja 25 tednov ali več. Lokalno uporabite "butadiensko mazilo", ki vsebuje 5% butadiona. Mazilo se nanese na ustno sluznico ali injicira v parodontalne žepe 20 minut dnevno, dokler eksudativni pojavi ne izginejo.

Stranski učinek: pri peroralnem zaužitju so možni zastajanje tekočine, slabost, bruhanje, bolečine v želodcu (povezane z ulcerogenim delovanjem), kožni izpuščaji in druge kožne alergijske reakcije, levkopenija in anemija, hemoragične manifestacije. Hematološke spremembe in alergijske reakcije so indikacija za ukinitev zdravila.

Kontraindikacije: peptični ulkus želodca in dvanajstnika, bolezni hematopoetskih organov, levkopenija, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, odpoved krvnega obtoka, motnje srčnega ritma, preobčutljivost za pirazolone.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: možna kombinirana uporaba z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Sposoben zadrževati sproščanje različnih zdravil (amidopirin, morfin, penicilin, peroralni antikoagulanti, antidiabetična zdravila) skozi ledvice. Pri predpisovanju butadiona je priporočljivo omejiti vnos natrijevega klorida v telo.

Obrazec za sprostitev: tablete po 0,15 g, filmsko obložene, v pakiranju po 10 kosov (v 1 tableti - 50 mg fenilbutazona): butadiensko mazilo 5% v tubah po 20 g.

Pogoji shranjevanja: na mestu, zaščitenem pred svetlobo.

Flurbiprofen(flurbiprofen). Sinonimi: Anseid (Ansaid), Flugalin (Flugalin).

farmakološki učinek: ima izrazito analgetično, protivnetno in antipiretično delovanje. Mehanizem delovanja je povezan z zaviranjem encima ciklooksigenaze in zaviranjem sinteze prostaglandinov.

Indikacije: simptomatska terapija pri boleznih temporomandibularnega sklepa in poškodbah mehkih tkiv maksilofacialne regije.

Način uporabe: peroralno po 50-100 mg 23-krat na dan z obroki.

Stranski učinek: Pojavijo se lahko dispepsija, zgaga, driska, bolečine v trebuhu, glavobol, živčnost, motnje spanja, alergijske kožne reakcije.

Kontraindikacije: bolezni gastrointestinalnega trakta v akutni fazi, bronhialna astma, vazomotorični rinitis, intoleranca za acetilsalicilno kislino, pa tudi nosečnost in dojenje. Previdno uporabljajte pri boleznih jeter in ledvic, arterijski hipertenziji, kroničnem srčnem popuščanju.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: pri uporabi skupaj z antikoagulanti se poveča njihovo delovanje, z diuretiki - zmanjša njihova aktivnost.

Obrazec za sprostitev: tablete po 50 in 100 mg, v pakiranju po 30 kosov.

Pogoji shranjevanja: na suhem, hladnem mestu.

Zobozdravniški vodnik po zdravilih
Uredil zasluženi znanstvenik Ruske federacije, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, profesor Yu D. Ignatov

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protivnetno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za uporabo

2. Kot antipiretik

Nenarkotični analgetiki.

Nenarkotični analgetiki so sintetične snovi, za katere so značilni analgetični, protivnetni in antipiretični učinki. Za razliko od narkotičnih analgetikov ne povzročajo stanja evforije in odvisnosti.

Razvrstitev. Po kemični naravi:

1. Derivati ​​salicilne kisline: acetilsalicilna kislina, natrijev salicilat.

2. Derivati ​​pirazolona: analgin, butadion, amidopirin.

3. Derivati ​​indoocetne kisline: indometacin.

4. Derivati ​​anilina - fenacetin, paracetamol, panadol.

5. Derivati ​​alkanojskih kislin - brufen, voltaren (natrijev diklofenak).

6. Derivati ​​antranilne kisline (mefenaminska in flufenamska kislina).

7. Drugi - natrofen, piroksikam, dimeksid, klotazol.

Vsa ta zdravila imajo naslednje štiri učinke:

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protivnetno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za uporabo

1. Za lajšanje bolečin (za zdravljenje glavobola, zobobola, za premedikacijo).

2. Kot antipiretik

3. Za zdravljenje vnetnega procesa, pogosto pri boleznih mišično-skeletnega sistema - miozitis, atritis, artroza, radikulitis, pleksitis,

4. Desenzibilizacija pri avtoimunskih boleznih - kolagenoza, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus.

Mehanizem analgetičnega delovanja je povezan s protivnetnim delovanjem. Te snovi povzročijo analgezijo le, če pride do vnetja, namreč vplivajo na presnovo arahidonske kisline. Arahidonska kislina se nahaja v celični membrani in se presnavlja na dva načina: levkotriensko in endotelno. Na nivoju endotelija deluje encim - ciklooksigenaza, ki ga zavirajo nenarkotični analgetiki. Ciklooksigenazna pot proizvaja prostaglandine, tromboksane in prostacikline. Mehanizem analgezije je povezan z zaviranjem ciklooksigenaze in zmanjšanjem tvorbe prostaglandinov - dejavnikov vnetja. Njihovo število se zmanjša, edem se zmanjša in posledično se zmanjša stiskanje občutljivih živčnih končičev. Drug mehanizem delovanja je povezan z vplivom na prenos nevronskega impulza v centralni živčni sistem in na integracijo. Na tej poti delujejo močni analgetiki. Naslednja zdravila imajo osrednje mehanizme delovanja za vplivanje na prenos impulzov: analgin, amidopirin, naproksin.

V praksi se to delovanje analgetikov poveča, če jih kombiniramo s pomirjevali - seduksen, elenium itd. Ta metoda lajšanja bolečin se imenuje ataraktanelgezija.

Nenarkotični analgetiki znižujejo samo povišano telesno temperaturo. Terapevtski učinek je posledica dejstva, da se količina prostaglandina E1 zmanjša, prostaglandin E1 pa samo določa vročino. Prostaglandin E1 je po zgradbi zelo podoben interlevkinu (interlevkini posredujejo pri proliferaciji T in B limfocitov). Zato, ko so prostaglandini E1 potisnjeni, pride do pomanjkanja TB limfocitov (imunosupresivni učinek). Zato se antipiretiki uporabljajo pri temperaturah nad 39 stopinj (za otroka nad 38,5). Bolje je, da ne uporabljamo nenarkotičnih analgetikov kot antipiretikov, ker dobimo imunosupresivni učinek, in kemoterapevtikov, ki se predpisujejo vzporedno, kot zdravljenje bronhitisa, pljučnice itd. zavirajo tudi imunski sistem. Poleg tega je povišana telesna temperatura pokazatelj učinkovitosti kemoterapevtikov, nenarkotični analgetiki pa zdravniku odvzamejo možnost, da se odloči, ali so antibiotiki učinkoviti ali ne.

Protivnetni učinek nenarkotičnih analgetikov se razlikuje od protivnetnega učinka glukokortikoidov: glukokortikoidi zavirajo vse vnetne procese - alteracijo, eksudacijo, proliferacijo. Salicilati, amidopirin, vplivajo predvsem na eksudativne procese, indometacin - predvsem na proliferativne procese (to je ožji spekter vpliva), vendar s kombiniranjem različnih nenarkotičnih analgetikov lahko dobite dober protivnetni učinek, ne da bi se zatekli k glukokortikoidom. To je zelo pomembno, saj povzročajo veliko zapletov. Mehanizmi protivnetnega delovanja so povezani s tem, da

1. zmanjša se koncentracija profaktorjev vnetja

2.zmanjšuje količino škodljivih superoksidnih ionov, ki povzročajo poškodbe membrane

3. zmanjša se količina tromboksanov, ki krčijo krvne žile in povečajo agregacijo trombocitov

4. Zmanjša se sinteza vnetnih mediatorjev - levkotrienov, faktorjev aktivacije trombocitov, kininov, serotonina, histamina, bradikinina. Aktivnost hialuronidaze se zmanjša. Tvorba ATP v žarišču vnetja se zmanjša. Prisotnost fibrinolitične aktivnosti v pripravku pirozolona, ​​indometacina.

Moč protivnetnega delovanja je različna za različna zdravila: butadion - 5, mefenaminska kislina - 52, indometacin - 210, piroksikam, voltaren - 220 konvencionalnih enot protivnetnega delovanja.

Desenzibilizacijski učinek je posledica imunosupresivnega delovanja zaradi zmanjšanja števila T-limfocitov. Ta lastnost je potrebna pri zdravljenju avtoimunskih bolezni.

Neželeni učinki nenarkotičnih analgetikov. Ker delujejo preko prostaglandinov, opazimo pozitivne in negativne učinke:

1. Ulcerogeni učinek - zaradi dejstva, da zdravila zmanjšajo količino prostaglandinov v sluznici prebavil. Fiziološka vloga teh prostaglandinov je spodbujanje tvorbe mucina (sluzi), zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline, gastrina, sekretina. Pri zaviranju nastajanja prostaglandinov se zmanjša sinteza zaščitnih faktorjev gastrointestinalnega trakta in poveča sinteza klorovodikove kisline, pepsinogena itd. nezaščitena sluznica s povečanim izločanjem klorovodikove kisline povzroči nastanek razjed (manifestacija ulcerogenega učinka). To delovanje je najmanj pri voltarenu in piroksikamu. Najpogosteje ulcerogeni učinek opazimo v starosti, pri dolgotrajni terapiji, v velikih odmerkih, ob hkratnem dajanju glukokortikoidov. Poleg tega je pri uporabi nenarkotičnih analgetikov izrazit učinek na koagulacijo krvi, kar lahko povzroči krvavitev. Tromboksani krčijo žile, povečajo agregacijo trombocitov, prostaciklini delujejo v nasprotni smeri. Nenarkotični analgetiki zmanjšajo količino tromboksanov in s tem zmanjšajo strjevanje krvi. To delovanje je najbolj izrazito pri aspirinu, zato ga uporabljajo celo kot antiagregacijsko sredstvo pri zdravljenju angine pektoris, miokardnega infarkta itd. nekatera zdravila imajo fibrinolitično aktivnost - indometacin, butadion.

2. Poleg tega lahko nenarkotični analgetiki povzročijo alergijske reakcije (kožni izpuščaj, angioedem, bronhospazem). Pogosta potreba po dolgotrajni uporabi velikih odmerkov salicilatov pri bolnikih z revmatizmom lahko povzroči simptome zastrupitve ("salicilna zastrupitev"). Hkrati opazimo omotico, tinitus, motnje sluha in vida, tresenje, halucinacije itd. huda zastrupitev s salicilati lahko povzroči konvulzije in komo. Alergijska reakcija se lahko kaže tudi z Lyellovim sindromom (epidermalna nekroliza) - popoln odstop povrhnjice na celotni površini telesa - začne se z nastankom mehurčkov, ki se ob pritisku širijo vse dlje, nato se združijo in odlepijo. epidermisa Lyellov sindrom je neugodna diagnoza, z zgodnjim imenovanjem glukokortikoidov je izid običajno ugoden, nato pa se uporabljajo posebna ležišča, mazila, infuzijska terapija. Lahko bi bila levkotrienska astma. Ker nenarkotični analgetiki blokirajo ciklooksigenazno pot presnove arahidonske kisline, presnova v večji meri poteka po levkotrienski poti. Levkotrieni povzročajo spazem gladkih mišic bronhijev (levkotrien, aspirinska astma).

Pri zdravljenju z derivati ​​pirazolona se lahko pojavi depresija hematopoeze (agranulocitoza, trombocitopenija). Veliko pogosteje ga povzroča butadion. Zato je pri sistematični uporabi pirazolonskih pripravkov potrebno skrbno spremljanje krvi.

Nenarkotični analgetiki lahko povzročijo tudi zastajanje tekočine in vode – edeme. To je posledica zmanjšanja tvorbe prostaglandinov - mediatorjev tvorbe diureze. Če se furacilin in tiazidni diuretiki kombinirajo z nenarkotičnimi analgetiki, se diuretični učinek zmanjša zaradi konkurence teh zdravil za prostaglandine. To je še posebej nevarno pri bolnikih z zastrupitvijo - hudimi nalezljivimi bolniki.

Antipiretični učinek je najbolj izrazit pri zdravilih iz skupine anilina. Za to skupino so značilni neželeni učinki - hemolitična anemija, znižanje krvnega tlaka.

Da bi se izognili neželenim učinkom, je bolje uporabiti metode fizičnega hlajenja - vtiranje (alkohol, kis, voda - ena žlica vodke, kisa in vode - navlažite vato in obrišite otrokovo telo - to ne bo znižalo temperature, ampak močno. zmanjšanje občutka toplote), nanašanje mraza na dele telesa, bogate z bezgavkami.

Aspirin je kislina (acetilsalicilna kislina), obstaja kombinirano zdravilo, ki vsebuje aspirin - mesalazin (skupine salazopreparatov) - najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje nespecifičnega ulceroznega kolitisa, Crohnove bolezni (avtoimunske bolezni). Aspirin deluje antikoagulantno fibrinolitično, zato se uporablja za preprečevanje tromboze (1/4 tablete enkrat na dan) in zdravljenje tromboze. Odmerka aspirina ne morete povečati, saj se kopiči in učinek tega se ne poveča. Aspirin se izloča skozi ledvice. Pri starejših ljudeh je ta funkcija nekoliko zmanjšana, zato se aspirin kopiči in pride do poškodb perifernih živcev. Aspirina ni mogoče preliti z alkalijo, saj je kislina in ne bo nobenega učinka.

Zdravila tipa analgin (analgin, indometacin, amidopirin).

Analgin je zdravilo alkalne narave, njegov učinek lahko povečate s pitjem alkalij (mleko, soda). Indometacin zelo pogosto zahteva ulcerogeni učinek, zato se uporablja tudi s sodo, alkalno pijačo.

Naproxim, voltaren - dajejo močan analgetični učinek.

Dimeksin (dimetilsulfoksim) ima sposobnost prodiranja skozi kožo. Danes uporablja kot sredstvo - univerzalno topilo, ki vam omogoča, da zdravilo dostavite do žarišča, mesta vnetja (hkrati ima sam protivnetni učinek). Nanesite v obliki kožnih aplikacij s sulfonamidi, vitamini B1, B4, kokarboksilazo.

Piroksikam je zdravilo v obliki tablet, ki povzroča relativno manj stranskih učinkov, ima dober analgetik, močan protivnetni učinek (vpliva na vnetne mediatorje, zmanjšuje količino kininov, serotonina itd.).

Antipiretični analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila

Nenarkotični analgetiki vključujejo veliko skupino zdravil z različnimi mehanizmi delovanja, ki se do neke mere manifestirajo.

Analgetično delovanje, vendar ne povzroča duševne in fizične odvisnosti.

Vsa ta zdravila imajo precej širok spekter farmakološkega delovanja, pri nekaterih pa analgetično delovanje ni glavna sestavina njihovega farmakološkega delovanja. Spodaj je podana možna razvrstitev nenarkotičnih analgetikov.

A. Antipiretični analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila.

I. Analgetiki-antipiretiki.

a) derivati ​​pirazolona - natrijev metamizol itd.;

b) derivati ​​alfa-aminoketonov - ketorolak.

2. Zdravila, ki pretežno zavirajo ciklooksigenazo, lokalizirano v centralnem živčnem sistemu: derivati ​​para-aminofenola (paracetamol).

II. Nesteroidna protivnetna zdravila.

1. Neselektivni zaviralci ciklooksigenaze:

a) salicilati - acetilsalicilna kislina itd.;

b) derivati ​​parazolidindiona - fenilbutazon;

c) derivati ​​propionske kisline - ibuprofen, ketoprofen itd.;

d) derivati ​​fenilocetne kisline - diklofenak in drugi;

e) derivati ​​indolocetne kisline - indometacin itd.;

f) derivati ​​benzotiazina - piroksikam itd.

2. Selektivni zaviralci ciklooksigenaze-2 - meloksikam itd.

B. Nenarkotični analgetiki različnih mehanizmov delovanja.

I. Stimulansi 2-presinaptičnih receptorjev - klonidin itd.

II. Antikonvulzivna zdravila z analgetičnim delovanjem - difenin, karbamazepin itd.

III. Antidepresivi z analgetičnim delovanjem - amitriptilin itd.

IV. Antagonisti ekscitatornih aminokislin - ketamin itd.

V. Blokatorji H 1 -histaminskih receptorjev - diprazin itd.

VI. Stimulansi receptorjev GABA - baklofen itd.

V nadaljevanju bodo obravnavani mehanizmi analgetičnega delovanja zdravil iz skupine analgetikov-antipiretikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil. Mehanizmi analgetičnega delovanja psihotropnih, antihistaminikov in antihipertenzivnih zdravil so podani v ustreznih poglavjih učbenika.

Antipiretični analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila imajo širok spekter farmakološkega delovanja, vključno z vsaj analgetičnim, protivnetnim in antipiretičnim učinkom. Poleg tega imajo nekateri od njih, kot je acetilsalicilna kislina, izrazito antiagregacijsko delovanje.

Zgodovina uporabe te skupine zdravil, pa tudi narkotičnih analgetikov, sega v daljno preteklost. Več kot 3 tisoč let pr v starem Egiptu so posušene liste mirte uporabljali za lajšanje bolečin v hrbtu. Hipokrat je uporabljal vrbov sok in lubje za zdravljenje vročine. Leta 1828 je nemški zdravnik D. Buchner prvi izoliral kristale salicilata iz vrbovega lubja, leta 1898 pa je Bayer začel s komercialno proizvodnjo acetilsalicilne kisline. V Rusiji so acetilsalicilno kislino za zdravljenje "akutnega sklepnega revmatizma" prvič uporabili sredi 19. stoletja.

S. P. Botkin.

Vendar pa je mehanizem analgetičnega, protivnetnega in antipiretičnega delovanja salicilatov in drugih zdravil iz te skupine odkril šele leta 1971 J. Vane. Dokazano je, da mehanizem delovanja te skupine zdravil temelji na sposobnosti zdravil, da blokirajo sintezo enega od glavnih encimov, ki določajo presnovo arahidonske kisline - ciklooksigenaze.

Arahidonska kislina spada v skupino polinenasičenih esencialnih (esencialnih) maščobnih kislin in v svoji molekuli vsebuje 20 ogljikovih atomov. Produkti njegove presnove in medicinska literatura se imenujejo eikozanoidi (iz grške eicosa ~ dvajset). Arahidonska kislina je del membranskih fosfolipidov, ki so sestavni del celičnih membran (glej T. 1. str. 22). Produkti njegove presnove - prostaglandini, prostaciklini, tromboksani, levkotrieni - so visoko aktivne biološke spojine, ki igrajo pomembno vlogo pri avtoregulaciji različnih fizioloških procesov. Prostaglandini na primer sodelujejo pri uravnavanju koagulacije krvi, ovulacije, nosečnosti, presnove kosti, žilnega tonusa, delovanja ledvic in prebavil itd. Poleg tega igrajo pomembno vlogo pri razvoju tako pomembne zaščitne in prilagoditvene reakcije telesa, kot je vnetje (zaščitna in prilagoditvena reakcija telesa na delovanje patoloških dražljajev, ki se kaže v razvoju na mestu poškodbe tkiva). s spremembami krvnega obtoka, povečano žilno prepustnostjo, bolečino, proliferacijo - povečanjem števila - celic itd.).

Eikozanoidi se za razliko od hormonov in nevrotransmiterjev ne kopičijo v celici, ampak se sintetizirajo kot odgovor na različne fiziološke in/ali patološke dražljaje (hormoni, mediatorji, poškodbe celic itd.), se hitro presnavljajo in pretvorijo v biološko neaktivne spojine. Treba je opozoriti, da čeprav imajo številne telesne celice do neke mere sposobnost sintetiziranja eikozanoidov, se njihove specifične oblike (prostaglandini, tromboksani, levkotrieni itd.) tvorijo v določenih vrstah celic. Na primer, eikozanoide, ki spodbujajo agregacijo trombocitov, tromboksane (TxA 2), sintetizirajo predvsem trombociti, prostaglandine, ki sodelujejo pri uravnavanju žilnega tonusa (PGE itd.), Sintetizirajo vaskularne endotelne celice.

Prostaglandini. kot tudi nekateri drugi metaboliti arahidonske kisline se v nasprotju z err hormoni, ki imajo različne sistemske učinke, ne sintetizirajo v specializiranih endokrinih organih, ampak jih proizvajajo številne celice telesa in spadajo med najpomembnejše parakrine mediatorje (biološko aktivne). snovi, ki nastajajo v telesu in vplivajo na funkcije, ki jih proizvajajo, in/ali sosednje celice (glej T. I, str. 479).

Te biološko aktivne snovi, v nasprotju s hormoni, praktično ne prenašajo GOCOM krvi ali limfe iz mest njihovega izločanja. V primerih, ko parakrini mediatorji spremenijo aktivnost celic, ki jih izločajo, jih imenujemo avtokrini mediatorji ali avtokrini hormoni).

Arahidonska kislina se v telesu lahko presnavlja na različne načine, pri vsakem pa vlogo katalizatorjev (snov, ki v tem primeru pospeši biokemično reakcijo, vendar vanjo ne sodeluje neposredno) opravljajo strogo določeni encimi. V primeru, da encim ciklooksigenaza deluje kot katalizator, potem kot posledica presnove arahidonske kisline nastanejo biološko aktivne snovi, kot so prostaglandini, prostaciklini in tromboksani. Trenutno sta znani vsaj dve glavni vrsti encima ciklooksigenaze - ciklooksigenaza-1 (COX-1) in ciklooksigenaza-2 (COX-2).

Ciklooksigenaza-1 zagotavlja v telesu sintezo prostaglandinov iz arahidonske kisline, ki uravnavajo fiziološko aktivnost celic, na primer prostaglandinov, ki uravnavajo žilni tonus, agregacijo trombocitov, celovitost sluznice prebavil itd.

Ciklooksigenaza-2 se aktivira v telesu ob prisotnosti celične poškodbe in sproži sintezo prostaglandinov, ki sodelujejo pri vnetnem odzivu telesa, tj. prostaglandini, ki povzročajo hiperalgezijo (iz grš. hyper - čez, algesis - bolečinski občutek - povečana bolečinska občutljivost na kemične in mehanske dražljaje), povišano telesno temperaturo, vnetje, proliferacijo tkiva itd. Prostaglandini serije PGE 2 in PGF 2a, ki nastanejo pod vplivom COX-2, veljajo za najbolj aktivne mediatorje vnetja.

Z njihovo tvorbo je povezano povečanje občutljivosti receptorjev za bolečino na algogene (povzročajoče bolečine) endogene biološko aktivne snovi - bradikinin, histamin itd. Poleg tega trenutno obstajajo dokazi, da se specializirani prostaglandinski receptorji (PG receptorji) nahajajo v CŽS in na celičnih membranah perifernih organov ter občutljivih živčnih končičih.

Prostaglandinski receptorji, ki se nahajajo na celičnih membranah živčnih celic, imajo v svoji funkcionalni aktivnosti, v nasprotju z opioidnimi receptorji, aktivacijski in ne zaviralni učinek na ustrezne nevrone, tj. okrepijo in olajšajo prevajanje bolečinskih impulzov.

Menijo, da so prostaglandinski receptorji receptorji tipa I, tj. uresničijo svoje učinke z aktivacijo specializiranih signalnih G-proteinov. Odvisno od strukturnih značilnosti receptorja in vrste prostaglandinov ali tromboksanov, interakcija z njimi aktivira različne G-proteine. Tako na primer prostaciklin PG1 2 pri interakciji s prostaciklinskim receptorjem, ki se nahaja na celični membrani trombocitov, aktivira specializirane signalne proteine ​​G s, posledično se poveča aktivnost encima adenilat ciklaze in poveča koncentracija sekundarnega messengerja cAMP. na trombocite. Po drugi strani cAMP povzroči povečanje vsebnosti ionov Ca 2+ v trombocitih, kar se uresniči v zatiranju agregacijske sposobnosti trombocitov. Tromboksan TxA 2 v interakciji z ustreznim receptorjem, ki se nahaja na celični membrani trombocitov, aktivira specializirane signalne proteine ​​G q, kar na koncu vodi do povečanja vsebnosti drugega sekundarnega posrednika, inozitol-1,4,5-trifosfata (ITP), v celica. Slednje prispeva k zmanjšanju vsebnosti ionov Ca 2+ v trombocitih in posledično k povečanju njihove agregacijske aktivnosti. Poleg tega, da sodelujeta pri nastanku hiperalgezije, prostaglandina PGE 2 in PGF 2a vplivata na širjenje krvnih žil, povečujeta prepustnost njihovih sten, t.j. razvoj edema tkiva in s tem povečanje intersticijskega tlaka. To prispeva k raztezanju tkiva in posledično stimulaciji receptorjev za bolečino.

Treba je opozoriti, da imajo nastali prostaglandini sposobnost stimulacije aktivnosti COX-2, kar povzroči povečanje presnove arahidonske kisline in nastanek še več vnetnih mediatorjev.

Mehanizmi delovanja antipiretičnih analgetikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil so trenutno v veliki meri posledica sposobnosti zdravil, da blokirajo aktivnost encima ciklooksigenaze in s tem preprečijo nastanek vnetnih mediatorjev, tj. prostaglandini.

Hkrati kljub dejstvu, da mehanizem delovanja vseh zdravil v tej skupini temelji na njihovi sposobnosti zatiranja aktivnosti encima ciklooksigenaze, intenzivnost in včasih spekter farmakološkega delovanja teh zdravil nista enaka. .

Na primer, nesteroidno protivnetno zdravilo ketorolak je po analgetičnem delovanju blizu morfiju, medtem ko je acetilsalicilna kislina 10-krat šibkejša; analgetik-antipiretik paracetamol v terapevtskih odmerkih praktično nima protivnetnega učinka itd.

Mehanizem delovanja anestetika. Mehanizem delovanja te skupine zdravil je v veliki meri povezan z njihovo sposobnostjo blokiranja aktivnosti encima COX-2 in s tem zaviranja tvorbe prostaglandinov. Blokada nastajanja prostaglandinov na eni strani zavira njihov olajševalni učinek na prevajanje bolečinskih impulzov v centralnem živčnem sistemu, na drugi strani pa odpravi njihov ekscitatorni učinek na senzorične živčne končiče, ki se nahajajo v perifernih tkivih. K analgetičnemu učinku pomembno prispeva sposobnost zdravil, da zmanjšajo oteklino vnetih tkiv, posledično se zmanjša njihovo raztezanje, kar je tudi vir bolečine.

Hkrati trenutno obstajajo dokazi, da je učinek te skupine zdravil na osrednje mehanizme bolečine lahko povezan ne le z zaviranjem sinteze prostaglandinov, temveč tudi zaradi njihove sposobnosti aktiviranja spinalnih antinociceptivnih procesov s spodbujanjem tvorbe prostaglandinov. endogenih opioidnih peptidov, kot so enkefalini. Tako je bilo dokazano, da antagonist opioidnih receptorjev nalokson blokira spinalno analgetično delovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Glede na intenzivnost analgetičnega delovanja lahko antipiretične analgetike in nesteroidna protivnetna zdravila razvrstimo na naslednji način: ketorolak (največja analgetična aktivnost) > diklofenak > indometacin > natrijev metamizol > piroksikam > ibuprofen > fenilbutazon > paracetamol > acetilsalicilna kislina > ketoprofen. .

Mehanizem protivnetnega delovanja. Mehanizem delovanja zdravil te skupine je tudi posledica njihove sposobnosti blokiranja aktivnosti encima COG-2 in posledično zatiranja tvorbe prostaglandinov. Ker prostaglandini, zlasti PGE 2 in PGF 2a, trenutno veljajo za najpomembnejše avtokrine in parakrine mediatorje vnetja, je naravno, da ima blokada tvorbe COX zelo pomembno vlogo pri patogenetski terapiji tako akutnih kot kroničnih vnetnih procesov. . Z zaviranjem tvorbe COX in posledično avtokrinih in parakrinih mediatorjev vnetja imajo nesteroidna protivnetna zdravila večfaktorski farmakoterapevtski učinek na potek tega patološkega procesa:

Zmanjša prepustnost žilne stene in s tem zmanjša edem tkiva. Anti-edematozni učinek zdravil pomaga zmanjšati stiskanje kapilar, kar posledično izboljša mikrocirkulacijo v žarišču vnetja in s tem na eni strani izboljša trofizem tkiv, na drugi strani pa olajša odstranjevanje strupenih presnovnih produktov iz tkiv. ;

Preprečujejo peroksidacijo lipidov in kopičenje prostih kisikovih radikalov v žarišču vnetja, ki. znano, da imajo škodljiv učinek na celične membrane in s tem prispevajo k napredovanju vnetnega odziva;

Oslabijo ali zavirajo zaviralni učinek prostaglandinov na aktivnost T-limfocitov - naravnih celic ubijalk (iz angleščine natural kilter cell, NK celice - celice ubijalke - vrsta T-limfocitov, ki lahko uničijo tuje škodljive celice v telesu, npr. kot so bakterijske celice, virusi itd.. Na zunanji membrani naravnih celic ubijalk so specifični receptorji, ki se vzbujajo šele, ko naletijo na tujo beljakovino, kar jim omogoča strogo razlikovanje med beljakovinami lastnih tkiv in tujimi beljakovinami.Celice ubijalke vsebujejo specializirani encimi, ki se ob vzbujanju receptorjev sprostijo in »ubijejo« tujo celico; glej T. 2, str. 181), torej nesteroidna in vnetna zdravila podpirajo endogene mehanizme, ki povzročijo, da se telo bori proti okužbam in / ali drugi dejavniki, ki povzročajo vnetje;

Preprečujejo povečano tvorbo (hiperprodukcijo) citokinov (biološko aktivnih hormonom podobnih snovi, ki imajo sposobnost zagotavljanja interakcije celic imunskega, hematopoetskega, živčnega in endokrinega sistema; glej T. 2, str. 182), kopičenje ki lahko v žarišču vnetja povzročijo poškodbe tkiva, povzročijo zvišanje telesne temperature itd.;

Zmanjšajte otekanje in uničenje (uničenje) vezivnega tkiva, ki se nahaja v žarišču vnetja. Sposobnost nesteroidnih protivnetnih zdravil za zmanjšanje otekanja vezivnega tkiva, zlasti tkiva sklepov, določa njihovo široko uporabo za zdravljenje različnih, vključno z revmatičnimi, vnetnimi boleznimi sklepov in / ali sklepnih vrečk.

V zadnjih letih je bilo dokazano, da je določen prispevek k protivnetnemu učinku nesteroidnih protivnetnih zdravil povezan s sposobnostjo zdravil, da prodrejo v fosfolipidni dvosloj membran imunokompetentnih celic, kot so limfociti, in preprečiti njihovo aktivacijo v zgodnjih fazah vnetja, tj. blokirajo imunsko odvisno komponento vnetnega odziva. Ta učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil ni povezan z njihovo sposobnostjo blokiranja tvorbe COX-2.

Glede na intenzivnost protivnetnega delovanja lahko analgetike-antipiretike in nesteroidna protivnetna zdravila razdelimo na naslednji način: indometacin (največji protivnetni učinek) > diklofenak > piroksikam > ketoprofen > fenilbutazon > ibuprofen > natrijev metamizol > acetilsalicilna kislina.

Antipiretični mehanizem. Mehanizem delovanja antipiretičnih analgetikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil. Po sodobnih pojmovanjih se zvišana telesna temperatura (hipertermični sindrom) pojavi kot posledica vstopa bakterijskih toksinov v obtočni sistem možganov, kar povzroči aktivacijo encima COX-2 v endoteliju možganskih žil in posledično tvorba pirogenih prostaglandinov (iz grš. rur - ogenj, toplota. geni - generiranje - povzročajo zvišanje temperature) aktivnost. Najvišjo pirogeno aktivnost ima prostaglandin PGE 2. Povečanje koncentracije pirogenih prostaglandinov v krvnem obtoku in s tem v cerebrospinalni tekočini (cerebrospinalni tekočini), ki opere hipotalamične centre termoregulacije, povzroči aktivacijo prostaglandinskih receptorjev, ki se nahajajo na celičnih membranah nevronov teh centrov, kar v preobrat skozi sistem specializiranih signalnih Gs-proteinov povzroči v njih aktivacijo encima adenilat ciklaze in posledično povečanje vsebnosti drugega posrednika, cAMP, v nevronih. Povečanje vsebnosti termoregulacijskih centrov cAMP v nevronih prispeva k motnjam njihove normalne funkcionalne aktivnosti, ki se na ravni celotnega organizma izvaja v obliki zvišanja telesne temperature.

Antipiretični učinek antipiretičnih analgetikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil je posledica njihove sposobnosti blokiranja hiperprodukcije COX-2 v endotelijskih celicah možganskih žil, ki oskrbujejo s krvjo hipotalamske centre termoregulacije. Blokada tvorbe COX-2 v endoteliju teh žil povzroči zmanjšanje proizvodnje prostaglandinov PGE 2 in s tem zavira njegov neposredni aktivacijski učinek na te centre. Antipiretični analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila praktično ne vplivajo na normalno telesno temperaturo.

Glede na intenzivnost antipiretičnega delovanja lahko antipiretične analgetike in nesteroidna protivnetna zdravila razporedimo na naslednji način: diklofenak (največji antipiretični učinek) > piroksikam > natrijev metamizol > indometacin > ibuprofen > fenilbutazon > paracetamol ali acetilsalicilna kislina.

Velika večina antipiretičnih analgetikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil je neselektivnih zaviralcev COX, tj. blok COX-1, ki uravnava fiziološko aktivnost celic, in COX-2, ki se aktivira ob prisotnosti celične poškodbe. Zaviranje aktivnosti COX-1 je v veliki meri posledica stranskih učinkov antipiretičnih analgetikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil, zlasti njihovega ulcerogenega (iz latinskega ulcus - razjeda, grškega gena - generativnega - lahko povzroči razjedo) delovanja na sluznice želodca in dvanajstnika. Takšen škodljiv učinek te skupine zdravil je posledica dejstva, da v normalnih fizioloških pogojih pod vplivom COX-1 pride do sinteze prostaglandinov v želodčni sluznici, ki opravljajo gastroprotektivne funkcije - zmanjšajo sintezo klorovodikove kisline, povečanje izločanja sluzi, izboljšanje mikrocirkulacije itd. (glej T. 1, str. 480). Zaviranje aktivnosti COX-1 pomeni zaviranje sinteze prostaglandinov v želodčni sluznici, ki delujejo gastropotentno (zaščitno želodčno sluznico), zaradi česar se poveča kislost želodčnega soka, motena je sinteza zaščitnih mukopolisaharidov, regenerativne sposobnosti sluznice se zmanjšajo, kar lahko povzroči nastanek razjede.napaka sluznice. Poleg tega imajo nekatera zdravila iz te skupine, na primer acetilsalicilna kislina, neposreden dražilni učinek na sluznico prebavil.

Glede na sposobnost antipiretičnih analgetikov in nesteroidnih zdravil za ulcerogeni učinek jih lahko razporedimo na naslednji način: indometain (največji ulcerogeni učinek) > acetilsalicilna kislina > fenilbutazon > irokeikam > natrijev metamizol > diklofenak > > ibuprofen.

Značilnosti posameznih skupin analgetikov-antipiretikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil

Analgetiki-antipiretiki, derivati ​​para-aminofenola. Paracetamol (sin.: panadol) - ima zmerno analgetično in antipiretično delovanje in spada med neselektivne zaviralce COX. Za razliko od večine zdravil iz te skupine paracetamol blokira samo COX, ki uravnava sintezo prostaglandinov v centralnem živčnem sistemu. praktično ne vpliva na aktivnost COX v perifernih tkivih, kar pojasnjuje odsotnost protivnetnega učinka zdravila. Tako selektiven učinek paracetamola na COX, ki uravnava tvorbo prostaglandinov v centralnem živčnem sistemu, je nekaterim avtorjem omogočil domnevo, da v centralnem živčnem sistemu obstaja posebna vrsta ciklooksigenaze, COX-3, katere aktivnost je selektivna in zavira paracetamol.

V klinični praksi se paracetamol uporablja za lajšanje bolečin blage do zmerne jakosti (glavobol, zobobol, migrena, bolečine v hrbtu, artralgije - bolečine v sklepih, nevralgije - bolečine vzdolž živca ali njegovih vej, algomenoreja - boleče menstruacije itd.), febrilne sindrom s prehladi. Praviloma se zdravilo dobro prenaša.

Ker paracetamol praktično ne vpliva na aktivnost COX v perifernih tkivih, nima škodljivega učinka na želodčno sluznico, tj. ne kaže ulcerogenega delovanja. Iz istega razloga zdravilo nima antiagregacijskega učinka, tj. ne vpliva na agregacijo trombocitov.

Analgetiki-antipiretiki derivati ​​pirazolona. Zdravilo natrijev metamizol (sin.: analgin) se nanaša na neselektivne zaviralce COX, zato ima analgetično, protivnetno in antipiretično delovanje.

Intenzivnost analgetičnega delovanja natrijevega metamizolata je nekoliko boljša od paracetamola. Menijo, da je osnova analgetičnega učinka zdravila po eni strani njegova sposobnost blokiranja tvorbe COX, po drugi strani pa spodbujanje sproščanja endogenih opiatov - endorfina v centralnem živčnem sistemu, tj. aktivirati antinociceptivni sistem telesa.

Za razliko od paracetamola, ki se uporablja per os, se natrijev metamizol uporablja tudi parenteralno - intramuskularno in intravensko, kar vam omogoča hitro ustvarjanje visokih koncentracij zdravila v krvni plazmi.

V klinični praksi se natrijev metamizol uporablja za lajšanje intenzivnih in zmernih bolečin pri radikulitisu, nevralgiji, miozitisu in drugih boleznih ter za zniževanje telesne temperature pri različnih vročinskih stanjih. Vendar je treba opozoriti, da se lahko v primeru uporabe zdravila, zlasti dolgotrajno, zavira hematopoeza (granulocitopenija - zmanjšanje vsebnosti granulocitov / limfocitov, v citoplazmi katerih se ob barvanju pojavi zrnatost odkriti - eozinofilci, bazofilci, nevtrofilci, agranulocitoza - odsotnost granulocitov v krvi), zaradi česar je treba pri bolnikih, ki dolgo jemljejo natrijev metamizol, redno pregledovati krvno sliko.

Natrijev metamizol je del kombiniranega zdravila baralgin, ki ima poleg analgetika tudi izrazito spazmolitično delovanje. Baralgin se uporablja za lajšanje ledvično-jetrne kolike, akutnih migrenskih napadov, boleče dismenoreje itd.

Analgetiki-antipiretiki so derivati ​​alfa-aminoketonov. Ketorolak (sin.: ketorol) se nanaša na neselektivne zaviralce COX, zato ima analgetično, protivnetno in šibko antipiretično delovanje. Po intenzivnosti analgetičnega učinka ketorolak ni slabši od narkotičnih analgetikov, zato se v kliniki uporablja v situacijah, ki tradicionalno zahtevajo uporabo narkotičnih zdravil - pri pooperativnem bolečinskem sindromu, sindromu bolečine z dislokacijami, zlomi kosti in mehkih tkiv. poškodbe, bolečinski sindrom pri onkoloških obolenjih itd. d.

Ketorolak za razliko od narkotičnih analgetikov ne povzroča odvisnosti od drog, ne zavira dihanja, vendar zaradi prisotnosti antiagregacijskih lastnosti lahko povzroči krvavitev in upočasni čas strjevanja krvi.

Za zdravljenje sindroma kronične bolečine se to zdravilo ne uporablja, saj se pri dolgotrajni uporabi (več kot 7 dni pri intravenski ali intramuskularni uporabi) tveganje za krvavitev iz prebavil močno poveča. Zaradi izrazitega ulcerogenega učinka je kontraindicirana sočasna uporaba ketorolaka z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in drugimi zdravili z ulcerogenim učinkom.

Nesteroidna protivnetna zdravila iz skupine salicilatov. Salicilati spadajo v skupino neselektivnih zaviralcev COX. Ta zdravila so najprej izolirali iz lubja bele vrbe - Salix alba L., fam. vrba - Salicaceae, od tod tudi njihovo ime. Salicilati (natrijev salicilat, salicilamid, metil salicilat itd.) so se prej pogosto uporabljali v klinični praksi kot analgetična, protivnetna in antipiretična zdravila. Vendar pa je trenutno najbolj razširjen drug predstavnik salicilatov, acetilsalicilna kislina.

Acetilsalicilna kislina (sin.: aspirin) je poleg vitaminskih pripravkov eno najpogostejših zdravil. Po vsem svetu se letno proizvede do 40 tisoč ton acetilsalicilne kisline. Z lahkoto izračunamo, da to v povprečju znese 120 milijard tablet oziroma 2 do 3 tablete na teden za vsakega prebivalca Zemlje.

Spekter farmakološkega delovanja acetilsalicilne kisline poleg analgetičnega, antipiretičnega in protivnetnega učinka vključuje tudi močan antiagregacijski učinek. Poleg tega acetilsalicilna kislina pomembno vpliva na funkcionalno aktivnost različnih organov in tkiv telesa:

V velikih odmerkih zdravilo spodbuja dihanje (zaradi sposobnosti zdravila, da poveča nastajanje ogljikovega dioksida v tkivih, pa tudi zaradi neposrednega stimulativnega učinka na dihalni center). Poudariti je treba, da lahko povečanje frekvence in amplitude dihanja povzroči razvoj respiratorne (respiratorne) alkaloze (iz latinščine alcali - alkalije - premik v kislinsko-bazičnem ravnovesju telesa, za katerega je značilna nenormalno visoka vsebnost alkalij v telesnih tekočinah in tkivih);

V velikih odmerkih lahko zdravilo spodbudi sproščanje adrenokortikotropnega hormona iz hipofize in s tem aktivira funkcionalno aktivnost nadledvične skorje. tiste. sproži sproščanje kortikosteroidov (glej T. 1, str. 446);

V velikih odmerkih lahko acetilsalicilna kislina spodbudi katabolne procese v telesu, tj. spodbujajo razgradnjo beljakovin, maščob itd.;

Acetilsalicilna kislina ima lahko določen choleretic učinek; spremeniti hitrost izločanja (izločanja) sečne kisline z ledvicami itd.

Vsi našteti učinki acetilsalicilne kisline pa nimajo pomembnega kliničnega pomena.

V klinični praksi se acetilsalicilna kislina že vrsto let uporablja za lajšanje blage do zmerne bolečine, zdravljenje povišane telesne temperature pri različnih infekcijskih in vnetnih boleznih, dolgotrajno zdravljenje revmatizma, revmatoidnega artritisa itd.

Vendar se trenutno acetilsalicilna kislina v klinični praksi najbolj uporablja kot močno antitrombocitno sredstvo - zdravilo, ki zmanjšuje agregacijo trombocitov. Antiagregacijski učinek acetilsalicilne kisline temelji na sposobnosti zdravila, da ireverzibilno blokira COX v trombocitih in s tem prepreči sintezo tromboksana A 2 (TxA 2) v trombocitih, presnovnega produkta arahidonske kisline, ki močno poveča agregacijsko sposobnost trombocitov. Dokazano je, da že enkratni odmerek acetilsalicilne kisline klinično pomembno zmanjša agregacijo trombocitov. Obnovitev sposobnosti agregacije se pojavi šele, ko nastanejo nove trombocite.

Ta učinek se doseže z jemanjem majhnih odmerkov zdravila (50 - 375 mg). Zato so trenutno razvite posebne dozirne oblike acetilsalicilne kisline, ki vsebujejo majhne odmerke zdravila v eni tableti, na primer trombo ACC ali aspirin kardio. Kot antitrombocitno sredstvo se acetilsalicilna kislina uporablja za preprečevanje razvoja akutnega miokardnega infarkta pri bolnikih z nestabilno angino pektoris; za preprečevanje ponavljajočega se miokardnega infarkta, tromboze in embolije med operacijami na žilah (vključno s koronarnimi), prehodnimi motnjami možganske cirkulacije itd. (glej T. 2. str. 172).

Ne smemo pozabiti, da poleg ulcerogenega učinka, tj. možnost razjede sluznice želodca in dvanajstnika in kasnejšega razvoja krvavitve zaradi kršitve sinteze prostaglandinov v sluznici prebavil, dolgotrajna uporaba salicilatov lahko povzroči druge neželene učinke.

Tako se lahko na primer v ozadju jemanja acetilsalicilne kisline razvije alergijski rinitis, konjunktivitis, sistemska "aspirinska" triada - kombinacija bronhialne astme in ponavljajoče se polipoze nosu in paranazalnih sinusov. Pri dolgotrajni uporabi acetilsalicilne kisline je možen razvoj "salicilizma" - kronične zastrupitve s salicilati - vrtoglavica, tinitus, izguba sluha, motnje vida, splošno slabo počutje, povišana telesna temperatura itd.

V primeru zastrupitve (zastrupitve) z acetilsalicilno kislino, zlasti pri otrocih, se lahko razvije Kussmaulovo dihanje (patološka vrsta dihanja, za katero so značilni redki, enakomerni, globoki, hrupni vdihi in povečan izdih).

To vrsto dihanja običajno opazimo pri bolnikih, ki so v izjemno resnem stanju), pride do respiratorne alkaloze, ki jo nato nadomesti presnovna anidoza (iz Dan. acidum - kislina - premik v kislinsko-bazičnem ravnovesju telesa, za katerega je značilno zaradi nenormalno visoke vsebnosti kisline v telesnih tekočinah in tkivih), ki se razvije zaradi zaviranja Krebsovega cikla z acetilsalicilno kislino (končna stopnja oksidacije ogljikovih hidratov, maščob in beljakovin, ki povzroči popolno oksidacijo ocetne kisline z nastankom energije v obliki ATP, ogljikovega dioksida in vode).

Poleg tega je bila nedavno dokazana povezava med vnosom acetilsalicilne kisline pri otrocih z virusnimi okužbami in pojavom Reisovega sindroma. To je kombinirana bolezen možganov in jeter pri majhnih otrocih, zdravljenih z acetilsalicilno kislino, za katero je značilno, da se nekaj dni po nalezljivi bolezni zgornjih dihalnih poti pojavi močno povišanje temperature z dodatkom konvulzivnega sindrom, bruhanje krvi, močno povečanje jeter. To stanje se pogosto (80-85%) konča s smrtjo otroka. Zato se izogibajte predpisovanju acetilsalicilne kisline otrokom kot antipiretiku v ozadju nalezljivih bolezni (norice, gripa, akutne virusne bolezni zgornjih dihal).

Nesteroidna protivnetna zdravila - derivati ​​pirazolidindiona. Fenilbutazon (sin.: butadion) se nanaša na neselektivne zaviralce COX. zato deluje protivnetno, analgetično in antipiretično ter je po delovanju boljše od acetilsalicilne kisline. Zdravilo se uporablja za zdravljenje artritisa, vključno z revmatoidnim artritisom, spondilozo (bolezni ligamentnega aparata in sklepnih površin hrbtenice), tendovaginitisom (vnetje sinovialne ovojnice kite), burzitisom (vnetje sklepne vrečke), vnetjem sindromi različnega izvora itd.

Poleg tega obstajajo dokazi, da je zdravilo učinkovito pri kompleksnem zdravljenju horeje minor (mala horea, sinonim: ples sv. Witta je bolezen centralnega živčnega sistema revmatične etiologije, za katero so značilne nehotene kontrakcije skeletnih mišic, duševne motnje itd.) .

Ne smemo pozabiti, da lahko dolgotrajna uporaba zdravila povzroči poškodbe želodčne sluznice, zaviranje hematopoeze in prispeva k zastajanju tekočine v telesu.

Nesteroidna protivnetna zdravila - derivati ​​indol-ocetne kisline. Indometacin (sin.: Metindol) se nanaša na neselektivne zaviralce COX. Zdravilo je eno najučinkovitejših nesteroidnih protivnetnih zdravil z izrazitim analgetičnim in protivnetnim delovanjem. Indometacin je učinkovit pri zdravljenju vnetnih procesov, ki jih spremljajo degenerativne spremembe v sklepih, vključno s hrbtenico. Trenutno nekateri avtorji menijo, da je indometacin zdravilo izbire za revmatoidni artritis.

Indometacin se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa (ankilozirajočega spondilitisa ali ankilozirajočega spondilitisa ali Bechterewove bolezni, bolezni, za katero je značilna poškodba sklepno-ligamentnega aparata hrbtenice z vzporedno vpletenostjo v proces srca, aorte, ledvic, nagnjen k dolgotrajnemu progresivnemu poteku), osteoartritis (vnetje sklepa, ki ga spremlja poškodba sklepnih koncev zgibnih kosti), tenditis (distrofija kitnega tkiva, ki ga spremlja hudo vnetje), sinovitis (vnetje sinovialne membrane sklep), akutni protinski artritis, reaktivni artritis itd.

Ne smemo pozabiti, da v ozadju zdravljenja z indometacinom obstaja veliko tveganje za nastanek lezij sluznice želodca in črevesja, kar lahko povzroči veliko krvavitev iz ulcerirane površine.

Nesteroidna protivnetna zdravila - derivati ​​fenilocetne kisline. Diklofenak (sin.: voltaren, ortofen) je neselektivni zaviralec COX. Zdravilo ima izrazito protivnetno, analgetično, antipiretično in antiagregacijsko delovanje. Mnogi strokovnjaki menijo, da je diklofenak najučinkovitejše nesteroidno protivnetno zdravilo. Za razliko od večine protivnetnih zdravil se diklofenak dobro prenaša in relativno redko, tudi pri dolgotrajni uporabi, povzroča ulcerogene lezije prebavil. kot tudi drugi stranski učinki, značilni za to skupino zdravil.

Pri vnetnem procesu, ki se je pojavil v pooperativnem obdobju ali po poškodbah, zdravilo hitro zmanjša spontano bolečino in bolečino med gibanjem, zmanjša vnetni edem na mestu rane. Pri vnetnih boleznih sklepov lajša bolečine v mirovanju in gibanju, zmanjšuje otekanje sklepov, izboljšuje njihovo funkcionalno sposobnost. S tečajno uporabo pri bolnikih, ki trpijo za

poliartritis (hkratno ali zaporedno vnetje več sklepov), je koncentracija diklofenaka v sinovialni tekočini in sinovialnem tkivu večja kot v krvni plazmi. Treba je opozoriti, da je diklofenak v protivnetnem delovanju boljši od acetilsalicilne kisline, fenilbutazona in drugih zdravil te skupine. Poleg tega obstajajo dokazi, da diklofenak pri bolnikih, ki trpijo zaradi vnetnih bolezni sklepov, vendar je intenzivnost protivnetnega učinka in prenašanje boljše od indometacina. Pri bolnikih z revmatizmom in ankilozirajočim spondilitisom (Bekhterevova bolezen) je diklofenak po učinkovitosti blizu prednizolona (glej T. I, str. 455).

V klinični praksi se diklofenak uporablja za zdravljenje različnih vnetnih bolezni sklepov, vključno z revmatsko etiologijo, vnetnimi boleznimi mehkih tkiv, zdravljenje posttravmatskih bolečinskih sindromov, lajšanje bolečin pri jetrnih in ledvičnih kolikah, adneksitisu (vnetna bolezen maternice). dodatki - jajčniki in jajcevodi), nevralgija, mialgija, pooperativni bolečinski sindrom itd.

Nesteroidna protivnetna zdravila - selektivni zaviralci ciklooksigenaze. Vsi zgoraj navedeni nesteroidni antirevmatiki so neselektivni zaviralci COX, tj. do neke mere blokira aktivnost COX-1 in COX-2. Kot je navedeno zgoraj, COX-1 nastaja v telesu v normalnih pogojih in nadzoruje tvorbo prostaglandinov, ki sodelujejo pri uravnavanju fizioloških procesov, zlasti prostaglandinov, ki delujejo gastroprotektivno (ščitijo želodčno sluznico). Seveda zdravila, ki zavirajo aktivnost COX-1 (najbolj aktivna v tem pogledu sta acetilsalicilna kislina in indometacin), zavirajo sintezo prostaglandinov v želodčni sluznici, ki delujejo gastroprotektivno, in s tem sprožijo njeno razjedo. Poleg tega blokada COX-1 blokira tvorbo tromboksana A 2 (TxA 2) v celičnih membranah trombocitov in s tem zavira njihovo sposobnost agregacije, kar lahko povzroči tudi razvoj krvavitev. Zato so zdaj v klinično prakso uvedeni selektivni zaviralci encima COX-2. Posebnost delovanja teh zdravil je v sposobnosti zdravil, da selektivno zavirajo aktivnost COX-2, ki se tvori v žarišču vnetja. Ta zdravila imajo majhen učinek na aktivnost encima COX-1. zato so večinoma brez tistih stranskih učinkov, ki so značilni za neselektivne zaviralce COX. Predstavnik selektivnih zaviralcev COX-2 je zdravilo meloksikam.

Meloksikam ima izrazito protivnetno, analgetično in antipiretično delovanje. Zdravilo se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, osteoartritisa, artroze in drugih vnetnih in degenerativnih bolezni sklepov, ki jih spremljajo hude bolečine. Zdravilo običajno bolniki dobro prenašajo, vendar je treba upoštevati dejstvo, da se pri posebej občutljivih bolnikih, pa tudi v primeru uporabe meloksikama v velikih odmerkih, slabost, bruhanje, driska, migrena, razjede na želodcu in dvanajstniku se lahko razvije škodljiv učinek na srce.

REVIJA "PRAKSA PEDIATRE"

O.V. Zaitseva, profesorica, vodja oddelka za pediatrijo Državne izobraževalne ustanove visokega strokovnega izobraževanja "Moskovska državna univerza za medicino in zobozdravstvo" Roszdrava, dr. med. znanosti

Neopioidni analgetiki (analgetiki-antipiretiki) sodijo med najbolj razširjena zdravila v pediatrični praksi. Odlikuje jih edinstvena kombinacija antipiretičnih, protivnetnih, analgetičnih in antitrombotičnih mehanizmov delovanja, kar omogoča uporabo teh zdravil za lajšanje simptomov številnih bolezni.

Kljub visoki učinkovitosti antipiretičnih analgetikov njihova uporaba pri otrocih ni vedno varna. Uporaba acetilsalicilne kisline (Aspirin) za virusne okužbe pri otrocih lahko spremlja Reyev sindrom. Poleg tega acetilsalicilna kislina povečuje tveganje za razvoj vnetnih sprememb v prebavilih, moti strjevanje krvi, povečuje krhkost žil, pri novorojenčkih pa lahko izpodriva bilirubin iz njegove povezave z albuminom in s tem prispeva k razvoju bilirubinske encefalopatije.

Amidopirin je bil zaradi visoke toksičnosti izključen iz nomenklature zdravil. metamizol (Analgin) lahko zavira hematopoezo do razvoja usodne agranulocitoze, kar je prispevalo k ostri omejitvi njegove uporabe v mnogih državah sveta. Vendar pa je v nujnih primerih (hipertermični sindrom, akutna bolečina v pooperativnem obdobju), ki niso primerni za drugo terapijo, sprejemljiva parenteralna uporaba Analgina.

Trenutno samo acetaminophen in ibuprofen v celoti izpolnjujeta merila za visoko učinkovitost in varnost ter ju WHO in nacionalni programi priporočajo kot antipiretiki za pediatrično uporabo.

ZDRAVILA IZBIRE

Acetaminophen in ibuprofen se lahko daje otrokom, starim 3 mesece. Enkratni odmerki acetaminofena - 10-15 mg / kg, ibuprofen - 5-10 mg / kg. Ponovna uporaba antipiretikov je možna ne prej kot po 4-5 urah, vendar ne več kot 4-krat na dan.

Acetaminophen (paracetamol) deluje antipiretično, analgetično in rahlo protivnetno, saj blokira COX pretežno v centralnem živčnem sistemu in nima perifernega učinka. Opazili so kvalitativne spremembe v presnovi paracetamola glede na starost otroka, ki jih določa zrelost sistema citokroma P450. Pri motnjah delovanja jeter in ledvic lahko pride do zamude pri izločanju tega zdravila in njegovih metabolitov. Dnevni odmerek 60 mg / kg pri otrocih je varen, vendar s povečanjem lahko opazimo hepatotoksični učinek zdravila. Če ima otrok pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in glutation reduktaze, lahko uporaba paracetamola povzroči hemolizo rdečih krvnih celic.

Ibuprofen (Nurofen za otroke, RECKITT BENCKISER HEATHCARE) ima izrazit antipiretični, analgetični in protivnetni učinek. Večina študij kaže, da je ibuprofen enako učinkovit pri zvišani telesni temperaturi kot acetaminofen. Druge študije so pokazale, da je antipiretični učinek ibuprofena v odmerku 7,5 mg/kg večji od učinka acetaminofena v odmerku 10 mg/kg. To se je kazalo z velikim znižanjem temperature po 4 urah, kar so opazili tudi pri večjem številu otrok. Isti podatki so bili pridobljeni v dvojno slepi študiji vzporednih skupin s ponavljajočim se dajanjem ibuprofena v odmerkih 7 in 10 mg/kg in acetaminofena v odmerku 10 mg/kg pri otrocih od 5 mesecev do 13 let.

Sindrom bolečine poslabša dobro počutje otroka, upočasni reparativne procese in posledično okrevanje. Klinične študije kažejo, da sta ibuprofen in v manjši meri acetaminofen zdravili izbora pri zdravljenju akutne zmerne bolečine pri otrocih.

Ibuprofen (že v odmerku 5 mg/kg) ima dvojni analgetični učinek - periferni in centralni, in je bolj izrazit kot pri acetaminofenu. To omogoča učinkovito uporabo ibuprofena pri blagih do zmernih vnetjih grla, akutnem vnetju srednjega ušesa, zobobolu, bolečinah pri izraščanju zob in tudi za lajšanje reakcij po cepljenju.

KLINIČNA ŠTUDIJA

Da bi preučili klinično učinkovitost ibuprofena pri otrocih z nalezljivimi in vnetnimi boleznimi, ki jih spremlja povišana telesna temperatura in/ali bolečinski sindrom, smo izvedli odprto, nekontrolirano študijo, v kateri smo Nurofen za otroke uporabljali pri 67 otrocih z akutnimi respiratornimi virusnimi okužbami in pri 10. otroci s tonzilitisom, stari od 3 mesecev do 15 let. Pri 20 bolnikih je ARVI potekal v ozadju blage do zmerne bronhialne astme brez znakov intolerance za aspirin, pri 17 bolnikih z bronhoobstruktivnim sindromom, pri 12 z manifestacijami akutnega vnetja srednjega ušesa, pri 14 bolnikih ga je spremljal hud glavobol in / ali bolečine v mišicah. Pri 53 otrocih je bolezen spremljala visoka vročina; Nurofen za otroke je bil predpisan 24 bolnikom s subfebrilno temperaturo samo za analgetične namene. Nurofen suspenzija za otroke je bila uporabljena v standardnem enkratnem odmerku od 5 do 10 mg / kg 3-4 krat na dan. Trajanje jemanja Nurofena za otroke je bilo od 1 do 3 dni.

Študija kliničnega stanja bolnikov je vključevala oceno antipiretičnega in analgetičnega učinka zdravila Nurofen za otroke, registracijo neželenih učinkov.

Pri 48 otrocih so po prvem odmerku zdravila dosegli dober antipiretični učinek. Večini mladih bolnikov je bil Nurofen za otroke predpisan največ 2 dni. Pri 4 bolnikih je bil antipiretični učinek minimalen in kratkotrajen. 2 od njih sta dobila diklofenak, 2 druga sta parenteralno uporabljala litično mešanico.

Zmanjšanje intenzivnosti bolečine po začetnem odmerku zdravila Nurofen za otroke so opazili po 30-60 minutah, največji učinek pa po 1,5-2 urah. Trajanje analgetičnega učinka je bilo od 4 do 8 ur. Po prvem odmerku zdravila je bil dosežen odličen ali dober analgetični učinek pri več kot polovici otrok, zadovoljiv - pri 28%, le 16,6% bolnikov ni imelo analgetičnega učinka. Dan po začetku zdravljenja je 75% bolnikov opazilo dober in odličen analgetični učinek, zadovoljivo lajšanje bolečine je bilo zabeleženo v 25% primerov. Tretji dan opazovanja se otroci praktično niso pritoževali nad bolečino.

Treba je opozoriti, da ima Nurofen za otroke prijeten okus in ga otroci vseh starosti dobro prenašajo. Stranskih učinkov s strani prebavil, razvoja alergijskih reakcij, okrepitve ali provokacije bronhospazma nismo opazili.

Danes sta ibuprofen in acetaminophen zdravili izbire pri otrocih z zmerno vročino in bolečino, ibuprofen pa se pogosto uporablja kot protivnetno sredstvo. S pravočasnim in ustreznim imenovanjem takšna terapija prinese olajšanje bolnemu otroku, izboljša njegovo počutje in prispeva k hitremu okrevanju.

Seznam uporabljene literature je v uredništvu.