1 ampula (1 ml) vsebuje:

učinkovina: natrijev deksametazonfosfat 4,4 mg (kar ustreza 4,0 mg deksametazonfosfata);

Pomožne snovi: metilparahidroksibenzoat 1,5 mg, propilparahidroksibenzoat 0,2 mg, natrijev disulfit 1,0 mg, dinatrijev edetat 1,0 mg, natrijev hidroksid do pH 7,0-8,5, voda za injekcije do 1,0 ml.

Bistra, brezbarvna do svetlo rumena raztopina.

Deksametazon je sintetični hormon skorje nadledvične žleze, glukokortikosteroid (GCS), metilirani derivat fluoroprednizolona. Deluje protivnetno, antialergično, desenzibilizacijsko, protišok, antitoksično in imunosupresivno delovanje.

Medsebojno deluje s specifičnimi citoplazmatskimi glukokortikosteroidnimi receptorji, da tvori kompleks, ki prodre v celično jedro in stimulira sintezo matrične ribonukleinske kisline, pri čemer slednja inducira tvorbo beljakovin, vključno z lipokortinom, ki posreduje celične učinke. Lipokortin zavira fosfolipazo A2, zavira sproščanje arahidonske kisline in zavira sintezo endoperoksidov, prostaglandinov, levkotrienov, ki spodbujajo vnetja, alergije itd.

Vpliv na presnovo beljakovin: zmanjša količino beljakovin v plazmi (zaradi globulinov) s povečanjem razmerja albumin / globulin, poveča sintezo albuminov v jetrih in ledvicah; pospešuje katabolizem beljakovin v mišičnem tkivu.

Vpliv na presnovo lipidov: poveča sintezo višjih maščobnih kislin in trigliceridov, prerazporedi maščobo (kopičenje maščobe se pojavi predvsem v predelu ramenskega obroča, obraza, trebuha), vodi do razvoja hiperholesterolemije.

Vpliv na presnovo ogljikovih hidratov: poveča absorpcijo ogljikovih hidratov iz prebavil (GIT); poveča aktivnost glukoza-6-fosfataze, kar povzroči povečanje pretoka glukoze iz jeter v kri; poveča aktivnost fosfoenolpiruvat karboksilaze in sintezo aminotransferaz, kar vodi do aktivacije glukoneogeneze.

Vpliv na presnovo vode in elektrolitov: zadržuje natrij in vodo v telesu, spodbuja izločanje kalija (mineralokortikoidno delovanje), zmanjšuje absorpcijo kalcija iz prebavil, "izpira" kalcij iz kosti, poveča izločanje kalcija preko ledvic.

Protivnetno delovanje povezana z zaviranjem sproščanja vnetnih mediatorjev s strani eozinofilcev; indukcija tvorbe lipokortina in zmanjšanje števila mastocitov, ki proizvajajo hialuronsko kislino; z zmanjšanjem prepustnosti kapilar; stabilizacija celičnih membran in membran organelov (zlasti lizosomskih).

Antialergijsko delovanje se razvije kot posledica zatiranja sinteze in izločanja mediatorjev alergije, zaviranja sproščanja histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz občutljivih mastocitov in bazofilcev, zmanjšanja števila bazofilcev v obtoku, zaviranja razvoja limfoidnega in vezivnega tkiva. tkiva, zmanjšanje števila T- in B-limfocitov, mastocitov, zmanjšanje občutljivosti efektorskih celic na mediatorje alergij, zaviranje tvorbe protiteles, spremembe v imunskem odzivu telesa.

Pri kronični obstruktivni pljučni bolezni temelji delovanje predvsem na zaviranju vnetnih procesov, zaviranju razvoja ali preprečevanju edema sluznice, zaviranju eozinofilne infiltracije submukozne plasti bronhialnega epitelija, odlaganju cirkulirajočih imunskih kompleksov v bronhialni sluznici in zaviranje erozije in luščenja sluznice. Poveča občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev majhnih in srednje velikih bronhijev na endogene kateholamine in eksogene simpatikomimetike, zmanjša viskoznost bronhialnih izločkov z zaviranjem ali zmanjšanjem njihove proizvodnje.

Antišok in antitoksično delovanje povezana s povišanjem krvnega tlaka (BP) (zaradi povečanja koncentracije kateholaminov v obtoku in ponovne vzpostavitve občutljivosti adrenergičnih receptorjev nanje, kot tudi vazokonstrikcije), zmanjšana prepustnost žilne stene, membransko zaščitna lastnosti in aktivacijo jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi endo- in ksenobiotikov.

Imunosupresivno delovanje zaradi zaviranja sproščanja citokinov (interlevkin-1 in interlevkin-2, gama-interferon) iz limfocitov in makrofagov. Zavira sintezo in sproščanje adrenokortikotropnega hormona (ACTH) v hipofizi in sekundarno sintezo endogenih kortikosteroidov. Zavira izločanje ščitnico stimulirajočega hormona in folikle stimulirajočega hormona. Zavira sproščanje beta-lipotropina, vendar ne zmanjša vsebnosti krožečega beta-endorfina.

Zavira vezivnotkivne reakcije med vnetnim procesom in zmanjšuje možnost nastanka brazgotin.

Poveča razdražljivost centralnega živčnega sistema.

Zmanjša število limfocitov in eozinofilcev, poveča - eritrocitov (s spodbujanjem proizvodnje eritropoetin).

Posebnost delovanja je znatno zaviranje delovanja hipofize in skoraj popolna odsotnost mineralokortikoidne aktivnosti. Odmerki 1-1,5 mg/dan zavirajo nadledvično skorjo; biološka razpolovna doba (T 1/ 2) - 32-72 ur (trajanje inhibicije hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema).

Absorpcija

Največja koncentracija deksametazona v plazmi je dosežena v 5 minutah po intravenskem dajanju in 1 uri po intramuskularnem dajanju.

Distribucija

Komunikacija s plazemskimi beljakovinami (predvsem z albumini) - 77%. Prodira skozi krvno-možgansko in placentno pregrado. Razpolovna doba (T 1/ 2) iz plazme je 190 min.

Presnova

Presnavlja se v jetrih. Majhna količina deksametazona se presnovi v ledvicah in drugih organih.

vzreja

Do 65% odmerka se izloči skozi ledvice v 24 urah, majhna količina deksametazona prehaja v materino mleko.

Nadomestno zdravljenje insuficience nadledvične žleze (v kombinaciji z natrijevim kloridom in/ali mineralokortikosteroidi): akutna kortikalna insuficienca nadledvične žleze (Addisonova bolezen, dvostranska adrenalektomija); relativna insuficienca nadledvične žleze, ki se razvije po prekinitvi zdravljenja z GCS; primarna ali sekundarna insuficienca nadledvične skorje.

Simptomatsko in patogenetsko zdravljenje drugih bolezni, ki zahtevajo uvedbo hitro delujočih GCS, kot tudi v primerih, ko peroralno dajanje zdravila ni mogoče:

- endokrine bolezni: prirojena hiperplazija nadledvične skorje, subakutni tiroiditis;

Šok (opekline, travmatični, kirurški, strupeni) - z neučinkovitostjo vazokonstriktorjev, zdravil, ki nadomeščajo plazmo, in druge simptomatske terapije;

Cerebralni edem (samo po potrditvi simptomov povečanega intrakranialnega tlaka z rezultati magnetne resonance ali računalniške tomografije zaradi možganskega tumorja, travmatske poškodbe možganov, nevrokirurškega posega, možganske krvavitve, encefalitisa, meningitisa, radiacijske poškodbe);

Astmatični status; hud bronhospazem (poslabšanje bronhialne astme);

- hude alergijske reakcije, anafilaktični šok;

- revmatske bolezni;

Sistemske bolezni vezivnega tkiva; hude akutne dermatoze;

Maligne bolezni: paliativno zdravljenje levkemije in limfoma pri odraslih bolnikih; akutna levkemija pri otrocih; hiperkalciemija pri bolnikih z malignimi tumorji, kadar peroralno zdravljenje ni mogoče;

Bolezni krvi: akutna hemolitična anemija, agranulocitoza, idiopatska trombocitopenična purpura pri odraslih;

V oftalmološki praksi (subkonjunktivalna, retrobulbarna ali parabulbarna uporaba): alergijski konjunktivitis, keratitis, keratokonjunktivitis brez poškodbe epitelija, iritis, iridociklitis, blefaritis, blefarokonjunktivitis, skleritis, episkleritis, vnetje po očesnih poškodbah in kirurških posegih, simpatična oftalmija, imunosupresivno zdravljenje po presaditvi roženice;

Lokalna uporaba (na območju patološke tvorbe): keloidi, diskoidni lupus eritematozus, obročasti granulom;

Zastrupitev z jedkimi tekočinami (potreba po zmanjšanju vnetja in preprečevanju brazgotinskega zoženja v primeru zastrupitve z jedkimi tekočinami).

Za kratkotrajno uporabo po "vitalnih" indikacijah je edina kontraindikacija preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli drugo sestavino zdravila;

- sistemske mikoze;

- obdobje dojenja;

- sočasna uporaba živih in oslabljenih cepiv z imunosupresivnimi odmerki zdravila.

Previdno je treba zdravilo predpisati za naslednje bolezni / stanja / dejavnike tveganja:

Obdobje cepljenja (8 tednov pred in 2 tedna po cepljenju), limfadenitis po cepljenju BCG. Stanja imunske pomanjkljivosti (vključno z aidsom ali okužbo s HIV).

Bolezni prebavil: peptični ulkus želodca in dvanajstnika, ezofagitis, gastritis, akutni ali latentni peptični ulkus, nedavno ustvarjena intestinalna anastomoza, ulcerozni kolitis z grožnjo perforacije ali nastanka abscesa, divertikulitis.

Bolezni srčno-žilnega sistema (CVS), vključno z nedavnim miokardnim infarktom (pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom se žarišče nekroze lahko razširi, upočasni nastajanje brazgotinskega tkiva in posledično zlom srčne mišice) , dekompenzirano kronično srčno popuščanje (CHF), arterijska hipertenzija, hiperlipidemija.

Endokrine bolezni - diabetes mellitus (vključno z oslabljeno toleranco za ogljikove hidrate), tirotoksikoza, hipotiroidizem, Itsenko-Cushingova bolezen, debelost.III- IV stopnja.

Huda kronična odpoved ledvic in / ali jeter, nefrourolitiaza.

Hipoalbuminemija in stanja, ki prispevajo k njenemu pojavu.

Odpoved jeter.

Sistemska osteoporoza, miastenija gravisgravitacija, poliomielitis (z izjemo oblike bulbarnega encefalitisa), epilepsija, "steroidna" miopatija.

Akutna psihoza, hude afektivne motnje (vključno z anamnezo, zlasti "steroidna" psihoza).

Glavkom odprtega in zaprtega zakotja, očesni herpes (nevarnost predrtja roženice).

Nosečnost.

Starejši bolniki - zaradi velikega tveganja za razvoj osteoporoze in arterijske hipertenzije.

Pri otrocih v obdobju rasti je treba zdravilo uporabljati le v skladu z absolutnimi indikacijami in pod strogim nadzorom lečečega zdravnika.

Deksametazon prehaja skozi placento in lahko doseže visoke koncentracije v plodu. Med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju) ali pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost, je zdravilo indicirano, če pričakovani terapevtski učinek zdravila presega tveganje negativnih učinkov na mater ali plod. GCS je treba med nosečnostjo predpisati le za absolutne indikacije. Pri dolgotrajni terapiji med nosečnostjo ni izključena možnost motene rasti ploda. V primeru uporabe ob koncu nosečnosti obstaja tveganje za atrofijo skorje nadledvične žleze pri plodu, kar lahko zahteva nadomestno zdravljenje pri novorojenčku.

Majhna količina deksametazona prehaja v materino mleko.

Če je med dojenjem potrebno zdravljenje z zdravilom, je treba dojenje prekiniti, saj lahko to privede do zakasnitve rasti otroka in zmanjšanja izločanja njegovih endogenih kortikosteroidov.

Režim odmerjanja je individualen in je odvisen od indikacij, bolnikovega stanja in odziva na terapijo.

Zdravilo se daje intravensko (v / v) počasi v toku ali kapljanju (v akutnih in nujnih stanjih); intramuskularno (in / m); možna je tudi lokalna (v patološkem izobraževanju) in subkonjunktivalna, retrobulbarna ali parabulbarna uvedba.

Za pripravo raztopine za intravensko infundiranje je treba uporabiti izotonično raztopino natrijevega klorida ali 5 % raztopino glukoze (dekstroze).

Zdravilo se daje intravensko in intramuskularno v odmerku 0,5-24 mg / dan v 2 deljenih odmerkih (kar ustreza 1/3-1/2 peroralnemu odmerku) v najkrajšem možnem času pri najmanjšem učinkovitem odmerku, zdravljenje se postopoma prekine. . Dolgotrajno zdravljenje je treba izvajati v odmerku, ki ne presega 0,5 mg / dan. V / m na istem mestu se injicira največ 2 ml raztopine.

V šoku dajemo strogo v / v bolusu v odmerku 2-6 mg / kg. Če je potrebno, dajemo ponavljajoče se odmerke vsakih 2 do 6 ur ali kot dolgotrajno intravensko infuzijo v odmerku 3 mg/kg/dan. Zdravljenje z deksametazonom je treba izvajati kot del kompleksne terapije za šok. Uporaba farmakoloških odmerkov je dovoljena le v življenjsko nevarnih stanjih in praviloma ta čas ne presega 48-72 ur.

Z možganskim edemom začetni odmerek 10 mg se daje intravensko, nato 4 mg vsakih 6 ur do olajšanja simptomov (običajno v 12-24 urah). Po 2-4 dneh se odmerek zmanjša in uporaba zdravila postopoma preneha v 5-7 dneh. Bolniki z malignimi novotvorbami lahko potrebujejo vzdrževalno zdravljenje - 2 mg / m ali / v 2-3 krat na dan.

Pri akutnem možganskem edemu se izvaja kratkotrajna intenzivna terapija: za odrasle je polnilni odmerek 50 mg IV, nato v dnevih 1-3 se daje 8 mg vsaki 2 uri, 4. dan - 4 mg vsaki 2 uri. , 5-8 dni - 4 mg vsake 4 ure, nato pa dnevni odmerek zmanjšamo za 4 mg / dan, dokler ni popolnoma odpravljen. Za otroke, ki tehtajo več kot 35 kg, je polnilni odmerek 25 mg IV, nato 1-3 dni dajemo 4 mg vsake 2 uri, 4. dan - 4 mg vsake 4 ure, 5-8 dni - 4 mg. vsakih 6 ur, nato pa se dnevni odmerek zmanjša za 2 mg / dan, dokler ni popolnoma preklican. Za otroke, ki tehtajo manj kot 35 kg, je polnilni odmerek 20 mg IV, nato 1-3 dni dajemo 4 mg vsake 3 ure, 4. dan - 4 mg vsakih 6 ur, 5-8 dni - 2 mg. vsakih 6 ur, nato pa se dnevni odmerek zmanjša za 1 mg / dan, dokler ni popolnoma preklican.

Pri akutnih samoomejujočih alergijskih reakcijah ali poslabšanju kroničnih alergijskih bolezni kombinacija parenteralne in peroralne uporabe deksametazona: 1. dan - IV 4-8 mg, 2-3 dni - znotraj 1 mg 2-krat na dan, 4-5 dni - znotraj 0,5 mg 2-krat na dan, 6- 7. dan - znotraj 0,5 mg enkrat. Na 8. dan ocenite učinkovitost terapije.

Za nujne primere uporabljamo v višjih odmerkih: začetni odmerek je 4-20 mg, ki ga ponavljamo, dokler ne dosežemo želenega učinka, skupni dnevni odmerek redko preseže 80 mg. Po doseganju terapevtskega učinka se zdravilo daje v odmerkih 2-4 mg po potrebi, čemur sledi postopna ukinitev zdravila. Za ohranitev dolgotrajnega učinka se zdravilo daje vsake 3-4 ure ali kot dolgotrajna kapalna infuzija. Po prenehanju akutnih stanj se bolnik prenese na jemanje zdravila peroralno.

Odmerki zdravila za otroke (v / m):

Odmerek zdravila med nadomestnim zdravljenjem (z insuficienco nadledvične žleze) je 0,0233 mg / kg telesne mase ali 0,67 mg / m 2 telesne površine, razdeljen na 3 odmerke, vsak 3. dan ali 0,00776-0,01165 mg / kg telesa. teže ali 0,233-0,335 mg/m 2 telesne površine dnevno.

Dolgotrajna uporaba velikih odmerkov zdravila zahteva postopno zmanjševanje odmerka, da se prepreči razvoj akutne insuficience nadledvične žleze.

Pogostost razvoja in resnost neželenih učinkov sta odvisna od trajanja uporabe in velikosti uporabljenega odmerka.

Endokrine motnje : zmanjšana toleranca za glukozo, "steroidni" diabetes mellitus ali manifestacija latentnega diabetesa mellitusa, supresija nadledvične žleze, Itsenko-Cushingov sindrom (lunast obraz, debelost hipofiznega tipa, hirzutizem, zvišan krvni tlak, dismenoreja, amenoreja, miastenija gravis, "steroidne" strije ), zapozneli spolni razvoj pri otrocih.

Bolezni prebavil : slabost, bruhanje, pankreatitis, "steroidna" razjeda želodca in dvanajstnika, erozivni ezofagitis, krvavitev in perforacija prebavil, povečan ali zmanjšan apetit, napenjanje, kolcanje, bolečine v trebuhu, nelagodje v epigastrični regiji. V redkih primerih se poveča aktivnost "jetrnih" transaminaz in alkalne fosfataze.

Srčne motnje : aritmije, bradikardija (do srčnega zastoja), razvoj (pri nagnjenih bolnikih) ali poslabšanje resnosti CHF, spremembe v elektrokardiogramu, značilne za hipokalemijo. Pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom - širjenje nekroze, upočasnitev nastajanja brazgotinskega tkiva, kar lahko povzroči rupturo srčne mišice.

Vaskularne motnje : zvišan krvni tlak, hiperkoagulabilnost, tromboza, z / v uvodu: "naliv" krvi v obraz, vaskulitis, povečana krhkost kapilar.

Psihiatrične motnje : delirij, dezorientacija, evforija, halucinacije, manično-depresivna psihoza, depresija, paranoja, živčnost ali anksioznost, nespečnost, čustvena labilnost, samomorilne težnje.

Bolezni živčnega sistema : zvišan intrakranialni tlak, omotica, vrtoglavica, cerebelarni psevdotumor, glavobol, konvulzije.

Kršitve organa vida : nenadna izguba vida (pri parenteralni uporabi v glavi, vratu, turbinatih, lasišču se lahko kristali zdravila odlagajo v očesnih žilah), posteriorna subkapsularna katarakta, povečan intraokularni tlak z možno poškodbo vidnega živca, a nagnjenost k razvoju sekundarnih bakterijskih, glivičnih ali virusnih okužb oči, trofične spremembe roženice, eksoftalmus, kemoza, ptoza, midriaza, perforacija roženice, centralna serozna horioretinopatija.

Presnovne in prehranske motnje : povečano izločanje kalcija, hipokalciemija, povečanje telesne mase, negativno ravnovesje dušika (povečana razgradnja beljakovin), povečano potenje, hiperholesterolemija, epiduralna lipomatoza.

Vzrok za delovanje mineralokortikoidov - zastajanje tekočine in natrija (periferni edem), hipernatriemija, hipokalemični sindrom (hipokalemija, aritmija, mialgija ali mišični krči, nenavadna šibkost in utrujenost).

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva : zastoj rasti in procesov okostenitve pri otrocih (prezgodnje zaprtje epifiznih rastnih con), osteoporoza (zelo redko - patološki zlomi kosti, aseptična nekroza glave nadlahtnice in stegnenice), pretrganje mišičnih kit, "steroidna" miopatija, zmanjšana mišična masa (atrofija).

Bolezni ledvic in sečil : levkociturija.

Bolezni kože in podkožja :upočasnjeno celjenje ran, petehije, ekhimoze, stanjšanje kože, hiper- ali hipopigmentacija, "steroidne" akne, "steroidne" strije, nagnjenost k razvoju piodermije in kandidiaze.

Motnje imunskega sistema : generalizirane (kožni izpuščaj, srbenje kože, anafilaktični šok), lokalne alergijske reakcije.

Splošne težave in motnje na mestu injiciranja : razvoj ali poslabšanje okužb (pojav tega neželenega učinka olajšajo sočasno uporabljeni imunosupresivi in ​​cepljenje), "odtegnitveni" sindrom.

Lokalno za parenteralno dajanje : pekoč občutek, otrplost, bolečina, parestezija in okužba na mestu injiciranja; redko - nekroza okoliških tkiv, brazgotinjenje na mestu injiciranja; atrofija kože in podkožnega tkiva z intramuskularno injekcijo (še posebej nevarna je uvedba v deltoidno mišico).

Z / v uvodu: aritmije, nalivi krvi v obraz, konvulzije.

simptomi: zvišan krvni tlak, edem (periferni), peptični ulkus, hiperglikemija, motnje zavesti.

Zdravljenje: simptomatsko, specifičnega protistrupa ni.

Deksametazon je farmacevtsko nezdružljiv z drugimi zdravili (zdravili) (lahko tvori netopne spojine). Priporočljivo je, da ga dajemo ločeno od drugih zdravil (v / v bolusu ali skozi drugo kapalko kot drugo raztopino). Pri mešanju raztopine deksametazona s heparinom nastane oborina. poveča toksičnost srčnih glikozidov (zaradi nastale hipokalemije se poveča tveganje za nastanek aritmij).

Pospešuje izločanje acetilsacililne kisline, zmanjšuje vsebnost njenih metabolitov v krvi (z ukinitvijo deksametazona se poveča koncentracija salicilatov v krvi in ​​poveča tveganje za neželene učinke).

Pri sočasni uporabi z živimi protivirusnimi cepivi in ​​v ozadju drugih vrst imunizacije poveča tveganje za aktivacijo virusa in razvoj okužb.

Poveča presnovo izoniazida, meksiletina (zlasti pri "hitrih acetilatorjih"), kar vodi do zmanjšanja njihove plazemske koncentracije.

Poveča tveganje za nastanek hepatotoksičnih učinkov paracetamola (indukcija jetrnih encimov in tvorba toksičnega metabolita paracetamola).

Poveča (s podaljšano terapijo) vsebnost folne kisline.

Hipokaliemija, ki jo povzroča deksametazon, lahko poveča resnost in trajanje mišične blokade v prisotnosti mišičnih relaksantov.

V velikih odmerkih zmanjša učinek somatropina.

Deksametazon zmanjša učinek hipoglikemičnih zdravil; poveča antikoagulantni učinek kumarinskih derivatov.

Oslabi učinek vitaminaDna absorpcijo kalcija v črevesnem lumnu. in obščitnični hormon preprečita razvoj osteopatije, ki jo povzroča deksametazon.

Zmanjša koncentracijo prazikvantela v krvi.

Ciklosporin (zavira metabolizem) in (zmanjša očistek) poveča toksičnost.

Tiazidni diuretiki, zaviralci karboanhidraze, drugi kortikosteroidi in amfotericin B povečajo tveganje za hipokalemijo, zdravila, ki vsebujejo natrij - edeme in zvišan krvni tlak.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) in povečajo tveganje za razjede sluznice prebavil in krvavitve, v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili za zdravljenje artritisa je mogoče zmanjšati odmerek GCS zaradi seštevanja terapevtskega učinka .

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je treba spremljati koncentracijo glukoze v krvi in ​​po potrebi prilagoditi odmerke hipoglikemikov.

Deksametazon lahko poveča občutljivost ali prikrije simptome nalezljivih bolezni. Norice, ošpice in druge okužbe so lahko hujše in celo smrtne pri neimuniziranih posameznikih. Imunosupresija se pogosto razvije pri dolgotrajni uporabi deksametazona, vendar se lahko pojavi tudi pri kratkotrajnem zdravljenju.

Otrokom, ki so bili med zdravljenjem v stiku z bolniki z ošpicami ali noricami, so profilaktično predpisani specifični imunoglobulini. Pri otrocih med dolgotrajnim zdravljenjem z zdravilom je potrebno skrbno spremljanje dinamike rasti in razvoja.

Pri uporabi deksametazona obstaja tveganje za nastanek hudih anafilaktičnih reakcij, bradikardije.

V ozadju zdravljenja z zdravili se poveča tveganje za aktivacijo strongiloidoze.

V stresnih situacijah med zdravljenjem (operacija, poškodba) je treba odmerek deksametazona začasno povečati. Začasno povečanje odmerka zdravila v stresnih situacijah je potrebno tako pred stresom kot po njem.

Med zdravljenjem z zdravilom je potrebno skrbno spremljanje stanja bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem, nenadzorovano arterijsko hipertenzijo, poškodbami in ulceroznimi lezijami roženice, glavkomom.

Lahko poslabša potek miastenije gravis.

Jemanje zdravila lahko prikrije simptome "draženja peritoneja" pri bolnikih s perforacijo stene želodca ali črevesja.

V ozadju uporabe GCS je možna sprememba mobilnosti in števila semenčic.

Med zdravljenjem se je treba vzdržati vožnje vozil in drugih mehanizmov, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Raztopina za injiciranje, 4 mg/ml.

1,0 ml zdravila v temnih steklenih ampulah. Na 25 ampulah v celični kartonski rešetki, na 1 rešetki skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.

5 ampul v plastični paleti, 5 palet z navodili za uporabo v kartonski škatli. Datum posodobitve informacij:   22.04.2017 Ilustrirana navodila

Onkološka praksa daje razloge za razdelitev metod zdravstvene oskrbe bolnikov z malignimi novotvorbami na radikalne, paliativne in simptomatske.

Paliativno zdravljenje vključuje predvsem doseganje začasnega protitumorskega učinka. Prej ali slej, ko so druge metode izčrpane, so simptomatski ukrepi edina možna pot za pomoč bolniku.

Po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije je paliativna oskrba smer medicinske in socialne dejavnosti, katere namen je izboljšati kakovost življenja neozdravljivih bolnikov in njihovih družin s preprečevanjem in lajšanjem njihovega trpljenja z zgodnjim odkrivanjem, skrbno presojo. in lajšanje bolečin in drugih simptomov – fizičnih, psiholoških in duhovnih.

Eno od načel paliativne oskrbe je izboljšanje kakovosti bolnikovega življenja in zmožnost pozitivnega vpliva na potek bolezni. V toku hitrega razvoja paliativne smeri v svetovnem zdravstvu se je paliativna terapija v onkologiji postopoma izboljševala. Cilj paliativne oskrbe v onkologiji ni le izboljšanje kakovosti, ampak, kar je še pomembneje, podaljšanje življenja bolnika. Paliativno zdravljenje je skupek specifičnih terapevtskih ukrepov, katerih cilj je zmanjšati resnost ali začasno zaustaviti klinične simptome napredovalega malignega procesa.

Vse glavne metode zdravljenja v onkologiji - kirurgija, kemoterapija, hormonska, imunoterapija, radioterapija - se lahko uporabljajo kot paliativna oskrba.

Paliativne operacije glede na njihove cilje lahko razdelimo v dve skupini:

• citoreduktivni - namenjen zmanjšanju volumna neoplazme ali odstranitvi posameznih oddaljenih metastaz;
• simptomatski - kirurški posegi za preprečevanje razvoja življenjsko nevarnih zapletov, pa tudi za obnovitev vitalnih funkcij - dihanje, prehrana, odvajanje urina, črevesne vsebine itd.

Paliativno obsevanje se uporablja predvsem za zmanjšanje hitrosti rasti tumorja pri številnih kliničnih simptomih - kompresija vitalnih organov, destruktivne lezije skeletnega sistema, pa tudi za doseganje dolgoročnega regionalnega nadzora pri nekaterih vrstah lokalno napredovalih tumorjev oz. metastaze. V približno 34-50% primerov se radioterapija izvaja s paliativnim namenom.

Glavno vlogo pri paliativnem zdravljenju bolnikov z rakom ima zdravljenje z zdravili, katerega narava je bolj terapevtska kot simptomatska, kar omogoča podaljšanje življenja bolnikov za mesece ali celo leta. Klinična preskušanja kažejo določeno izboljšanje kakovosti življenja in preživetja s paliativno kemoterapijo (CT) za metastatski rak dojk, jajčnikov, pljuč, metastatski kolorektalni rak in ne-Hodgkinove limfome (NHL).

Novo razviti režimi paliativne kemoterapije trenutno niso usmerjeni v ozdravitev bolnika, temveč v zmanjšanje resnosti simptomov ob ohranjanju kakovosti življenja bolnika. Nekateri strokovnjaki tako imenovano rešilno kemoterapijo uvrščajo med paliativno kemoterapijo, kar je napačno, saj je tovrstno zdravljenje intenzivna kemoterapija za rezistentne, ne pa napredovale oblike malignih procesov in ima za cilj popolno ozdravitev. Sam koncept intenzivne kemoterapije je v nasprotju z načelom paliativne kemoterapije – ohranjanja kakovosti bolnikovega življenja. Pri paliativni oskrbi so najpomembnejši neposredni objektivni in subjektivni učinki zdravljenja. Polikemoterapija (PCT) se lahko izvaja neomejeno dolgo, dokler splošno stanje bolnika dopušča in je tumor občutljiv na zdravljenje.

Drugo pomembno vprašanje PCT je izbira metod zdravljenja. V paliativnem režimu vsa sredstva ne upravičijo cilja, to pomeni, da standardna kemoterapija, ki se uporablja pri kurativnem zdravljenju, ni vedno primerna kot paliativna kemoterapija. Zlasti govorimo o izbiri režimov zdravljenja. Razlike med kurativno in paliativno terapijo se nanašajo na zahteve glede pričakovane toksičnosti CT in priročnosti njegovega izvajanja. Visoka toksičnost terapije po načelu največjega toleriranega odmerka v najkrajšem časovnem obdobju (največji tolerirani odmerek) je sprejemljiva pri ozdravljivih tumorjih in je ni mogoče opravičiti pri zdravljenju pogostih procesov.

Težava paliativne oskrbe je najti ravnotežje med kakovostjo in dolžino življenja. Težava je v tem, da je en cilj delno v nasprotju z drugim: za podaljšanje bolnikovega življenja je potreben učinkovit CT, ki pa ob oprijemljivih stranskih učinkih negativno vpliva na kakovost bolnikovega življenja med zdravljenjem. Pravzaprav se bolnik znebi simptomov bolezni za ceno stranskih učinkov kemoterapije. Hkrati je pričakovana življenjska doba neposredno odvisna od trajanja zdravljenja.

Zato so ključna vprašanja pri izbiri strategije zdravljenja naslednja:

• Kakšen je vpliv raka na trajanje in kakovost življenja bolnika?
• Ali bolnik lahko prenaša kemoterapijo?
• Kakšno je razmerje med koristjo in škodo zdravljenja proti raku?

To pomeni, da stranski učinki kemoterapije ne smejo bolnika obremenjevati bolj kot simptomi same bolezni.

Na žalost trenutno ni enotnih standardnih meril za izbiro bolnikov z rakom za paliativno kemoterapijo. Zaradi pomanjkanja jasnih izbirnih pogojev za predpisovanje PCT so zdravniki bolj usmerjeni k lastnim izkušnjam in redkim podatkom iz mednarodnih študij na tem področju. V praksi je precej težko obvladati takšne naloge. V vsakem primeru je potreben individualni pristop do bolnika. Včasih je težko določiti, kako dolgo nadaljevati specifično zdravljenje, kdaj preiti na simptomatsko. Morda ima pacient sam pravico, da se odloči, kaj mu je bolj pomembno - kakovost življenja ali njegovo trajanje.

Udobnost zdravljenja ni velikega pomena pri operabilnih oblikah raka in je pomembno dejstvo pri razširjenih lezijah, ki zahtevajo dolgotrajno uporabo zdravil proti raku.

Splošno stanje bolnika določa možnosti kemoterapije. Za bolnike v terminalnem stanju z ogromno maso tumorskega tkiva, znatno disfunkcijo vitalnih organov lahko kemoterapija prinese več škode kot olajšanja. Pri predhodni oceni možnih zapletov CT je seveda pomembno oceniti trenutno stanje organa ali sistema, na katerega bo usmerjen glavni toksični udarec.

Trenutno se pri večini tumorjev ne razpravlja o izvedljivosti in učinkovitosti CT, temveč o podrobnostih njegove uporabe (indikacije za predpisovanje določenega protitumorskega sredstva ali njihovih kombinacij, način uporabe, odmerki). Prav v podrobnostih, načinu uporabe kemoterapevtskih zdravil, je glavni praktični problem CT.

Glavna načela paliativne kemoterapije, ki so praktičnega pomena, vključujejo:

• izbira zdravila glede na spekter njegove protitumorske aktivnosti;
• izbira optimalnega odmerka, režima in načina uporabe zdravila, ki zagotavlja terapevtski učinek brez nepopravljivih stranskih učinkov;
• ob upoštevanju dejavnikov, ki zahtevajo korekcijo odmerkov in režimov, da bi se izognili resnim zapletom kemoterapije.

V zadnjih letih je bil dosežen velik napredek pri zdravljenju malignih limfomov. Danes je pri mnogih bolnikih mogoče doseči stabilno remisijo ali celo okrevanje. Vendar obstaja potreba po učinkoviti in netoksični paliativni kemoterapiji za zdravljenje bolnikov z NHL in Hodgkinovim limfomom (HL), pri katerih se bolezen ponovi po terapiji prve ali druge linije; v slabem fizičnem stanju; pri katerih pride do recidiva po kemoterapiji z visokimi odmerki z avtologno presaditvijo matičnih celic periferne krvi. Kot paliativno CT so poskušali uporabiti zdravila iz različnih skupin, v različnih odmerkih in režimih dajanja, kot monoterapijo in v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi zdravili.

V zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja je Univerza na Floridi v Gainesvillu v ZDA razvila protokol kemoterapevtskih tablet za uporabo PCT pri zdravljenju neodzivnega/ponavljajočega se HL. Ta protokol temelji na prejšnjem evropskem režimu CEP, a ker prednimustin v ZDA ni bil na voljo, sta ga nadomestila ciklofosfamid in prednizolon. Nastali protokol, CCEP, se uspešno uporablja ne le pri zdravljenju neodzivnih in ponavljajočih se oblik HL. Ta režim vključuje naslednja zdravila: ciklofosfamid 100 mg peroralno 1., 10. dan, lomustin (CCNU) 80 mg/m 2 peroralno, etopozid 100 mg/m 2 1., 5. dan peroralno, prednizolon 60 mg/m 2 1. , 14. dan notri. Naslednji tečaj se je začel 28. dan.

Razvitih je bilo več paliativnih režimov kemoterapije, pri katerih se vsa zdravila ne dajejo peroralno. Režim CCEP (s prokarbazinom namesto prednizona) v 6-tedenskih intervalih je bil uporabljen pri bolnikih z AIDS-om in NHL. Skupna stopnja odziva je bila 61 %, med katerimi je imelo 39 % bolnikov popoln odziv (CR). Vendar pa je bila umrljivost, povezana z zdravljenjem, precej visoka, 11 %. Najpogostejši in resen zaplet zdravljenja je bila mielosupresija. Ista študija v Afriki, ki je preučevala ta zdravila, je pokazala podobne rezultate: splošna stopnja odziva 78 % s skupnim preživetjem 12,3 meseca. 33 % teh bolnikov z NHL, povezanim s HIV, je preživelo več kot 5 let.

Drugi protokol, PEPC, ki je namesto lomustina uporabljal prokarbazin (CCNU), je bil izveden kot metronomska terapija. Skupni odziv je bil 69 %, vključno s 36 % CR in 33 % delnimi odzivi (PR). O smrtnih primerih, povezanih s terapijo, niso poročali, čeprav je bila mielosupresija pomembna.

17 bolnikov z NHL je prejemalo peroralno monokemoterapijo s trofosfamidom v odmerku 50 mg 3-krat na dan. Povprečna starost bolnikov je bila 62 let (razpon: 45–78 let). Večina bolnikov je predhodno prejela več linij kombinirane kemoterapije. Skupni odgovor (popolna in delna remisija) je bil 53 % (95 % interval zaupanja 29-77), povprečno trajanje odgovora je bilo 7 mesecev. Navzkrižne odpornosti med trofosfamidom in klorambucilom niso opazili. Pri 16 bolnikih so zabeležili hematološko toksičnost I-III stopnje. Drugi neželeni učinki so vključevali blago do zmerno navzeo, nevrotoksičnost, plešavost in utrujenost, zaradi česar odmerka ni bilo treba prilagoditi.

Visoki odmerki celekoksiba in nizki odmerki metronomskega ciklofosfamida so se izkazali za učinkovite in varne pri bolnikih z relapsom in neodzivnim agresivnim NHL. Nizke odmerke ciklofosfamida (50 mg peroralno na dan) in visoke odmerke celekoksiba (400 mg peroralno dvakrat na dan) pri odraslih bolnikih z relapsom in neodzivnim agresivnim NHL so ocenili v multicentrični prospektivni študiji faze II s 35 bolniki s povprečno starostjo od 62 let. Bolniki s ponovitvijo bolezni (63 %) so bili v veliki meri predhodno zdravljeni (v povprečju so prejeli 3 režime prejšnjega zdravljenja) in so spadali v skupino z visokim tveganjem (mednarodni prognostični indeks > 2). 34 % jih je imelo ponovitev po avtologni presaditvi matičnih celic periferne krvi. Mediana spremljanja je bila 8,4 meseca. Skupna stopnja odgovora je dosegla 37 % (2 CR in 9 CR). Mediana celotnega preživetja je bila 14,4 meseca in preživetja brez napredovanja bolezni 4,7 meseca. Mediana trajanja odziva - 8,2 meseca. Najpogostejši znak toksičnosti je bil kožni izpuščaj. Redko so opazili mielosupresijo in neželene učinke na prebavila.

Vinblastin sam je bil uporabljen pri zdravljenju ponavljajočega se HL po avtologni presaditvi kostnega mozga. Opravili smo retrospektivno analizo zdravljenja 17 bolnikov, ki so po avtologni presaditvi kostnega mozga napredovali. Bolniki so prejemali vinblastin v odmerku 4–6 mg/m 2 enkrat na 1–2 tedna. Terapija se je nadaljevala, dokler ni bila pridobljena potrditev napredovanja. Povprečna starost bolnikov je bila 31 let, status ECOG 2, bolniki so prejeli povprečno 3 linije zdravljenja kot predhodno terapijo. Dvanajst (71 %) bolnikov je imelo napredovalo bolezen. Objektiven odziv na terapijo je doseglo 10 (59%) bolnikov, od tega 2 (12%) popoln in 8 (47%) delno. 2 bolnika brez merljivih lezij sta dosegla klinično izboljšanje za več kot 6 mesecev, pri 1 bolniku pa je stabilizacija procesa trajala 18 mesecev. Mediana spremljanja je bila 20,4 meseca, mediana preživetja brez napredovanja bolezni in celotnega preživetja 8,3 oziroma 38,8 meseca. 2 bolnika, ki sta dosegla CR, sta ostala v remisiji 4,6 in 9 let. Monoterapija z vinblastinom je dobro prenašana. Samo 3 % tečajev sta spremljali vročina in nevtropenija; kumulativne ali kronične toksičnosti niso opazili. Tako se lahko vinblastin učinkovito uporablja za paliativno terapijo z nizko toksičnostjo pri bolnikih s ponavljajočim se HL po avtologni presaditvi kostnega mozga.

Režimi kemoterapije, ki vsebujejo lomustin (CCNU) pri zdravljenju progresivne HL v poznih fazah, so pokazali dokaj dobre rezultate. Scotland and Newcastle Lymphoma Group (SNLG) je izvedla študijo pri bolnikih z relapsom in neodzivnimi oblikami HL, ki niso želeli nadaljnjega zdravljenja, da bi prejeli intravenske (IV) injekcije. Režim PECC, ki je vseboval lomustin, etopozid, klorambucil in prednizolon, so ponavljali v 6-tedenskih intervalih, dokler se ni razvil največji odziv ali citopenija. Režim je bil ovrednoten pri 15 bolnikih, od katerih jih je 12 (80 %) prejelo predintenzivno zdravljenje, 11 (73 %) jih je imelo ekstranodalne lezije in večina jih je imela slabo telesno stanje. Pogostost programske opreme je bila 54%, skupni odziv pa 86%. 3 bolniki s PO so prejeli naknadno avtologno presaditev matičnih celic in niso imeli znakov bolezni. Zato so raziskovalci zaključili, da se lahko režim PECC priporoča kot učinkovit režim za paliativno kemoterapijo. Odmerke je treba prilagoditi na naslednji način: lomustin (CCNU) 80 mg/m 1-4. dan (največ 30 mg/dan); kortikosteroid je treba 1.–5. dan zamenjati z deksametazonom 6 mg/m 2 . Pri izvajanju takšnega tečaja PCT je potrebno izvajati strog hematološki nadzor.

Kot nizkoodmerna metronomska terapija se uporabljajo prednizolon, etopozid, prokarbazin in ciklofosfamid (potek PCT po shemi PEP-C). Metronomski CT je potencialno manj toksičen, a precej učinkovita strategija zdravljenja. V študiji je 75 bolnikov z limfomom prejelo tečaj PCT po režimu PEP-C. 80 % bolnikov je že prejemalo predhodno terapijo. Program zdravljenja je vključeval peroralno dajanje prednizolona 20 mg po zajtrku, ciklofosfamida 50 mg po večerji, etopozida 50 mg po večerji in prokarbazina 50 mg ponoči v kombinaciji z antiemetiki. Terapija se je nadaljevala, dokler se raven levkocitov ni znižala.<3,0 10 9 /л. Дозы были постоянными и не модифицировались. У 69% пациентов достигнут объективный ответ после применения PEP-C, ПО - у 36% и у 33% - ЧО. Пациенты с индолентными лимфомами имели лучший уровень общего и ПО, чем те пациенты, у которых лимфома была агрессивной. В целом, лечение переносилось хорошо. Метрономная терапия с низкими дозами оральных химиотерапевтических средств, вводимых в комбинации для непрерывного длительного лечения с минимальными интервалами, представляет собой новую, активную, легко переносимую опцию для лечения пациентов с рецедивирующей, особенно индолентной, лимфомой .

PCT z uporabo prednizolona, ​​etopozida, ciklofosfamida, prokarbazina (PEP-C) je učinkovit tudi pri oslabelih bolnikih z agresivnim limfomom. Glede na to, da intenzivne kemoterapije ni mogoče uporabiti pri oslabelih bolnikih z agresivnim limfomom prve linije ali ponovitvijo limfoma, je bila izvedena retrospektivna študija, ki je analizirala učinkovitost in prenašanje poteka kemoterapije po shemi PEP-C, ki se uporablja za paliativne namene, z ali brez rituksimab (R). Sedem bolnikov z limfomom (povprečna starost 77 let, razpon 69–82 let, 6 moških, 1 ženska) je bilo zdravljenih s kemoterapijo PEP-C. Med njimi sta imela 2 bolnika limfom plaščnih celic, 4 difuzni velikocelični limfom B in 1 angioimunoblastični limfom. Odziv na zdravljenje in toksičnost sta bila spremljana z uporabo skupnih meril toksičnosti ZDA Nacionalni inštitut za raka (CTC NCI). Zdravila smo predpisovali po protokolu, dokler raven levkocitov ni bila nižja od 3,0 10 9 /l. 3 bolniki so prejeli zdravljenje s PEP-C kot 1. linijo terapije; še 3 - kot terapija za recidiv po začetnem zdravljenju po shemi R-CHOP, CHOP. Mediano trajanje terapije je bilo 246 dni (razpon 30–553 dni). 1 bolnik je bil po 3 dneh zdravljenja izključen iz študije in ni bil vključen v analizo. PO so dobili 4 (66%) bolniki, 1 (17%) - PR, 1 (17%) pa je napredovala bolezen. Mediano skupno preživetje je bilo 333 (razpon 50–601) dni, preživetje brez napredovanja bolezni pa 312 (razpon 30–569) dni. Toksikoza praviloma ni bila izražena, ampak utrujenost, virus herpes zoster pridružene razjede, anemija, citomegalovirusni retinitis in nevtropenija. Tako sklepamo, da zdravljenje s PEP-C dobro prenašajo oslabljeni bolniki z agresivnimi limfomi in izboljša tako pričakovano življenjsko dobo kot kakovost življenja.

CT v obliki tablet je primeren za ambulantno uporabo pri bolnikih. Peroralna uporaba ne zahteva nobenih stroškov za potrošni material za intravensko aplikacijo, sodelovanje zdravstvenega delavca, prepreči zaplete pri zagotavljanju intravenskega dostopa in ni potrebe po titriranju odmerka. Protitumorski učinek je lahko zadovoljiv, mielosupresija in drugi toksični učinki so lahko sprejemljivi, kakovost življenja bolnikov pa se lahko izboljša.

Spodaj je zbirna tabela kemoterapevtikov, ki se trenutno uporabljajo pri imenovanju kemoterapije za paliativne namene pri bolnikih z NHL, HL in multiplim mielomom. Njihovo predpisovanje vedno zahteva poznavanje diagnoze, prisotnost sočasnih bolezni, anamnezo, predhodno terapijo in toksičnost ter razumevanje namena zdravljenja. V tabeli so navedeni možni odmerki in načini dajanja kemoterapevtikov, vendar je treba vsako izbiro individualizirati z izbiro odmerka in načina dajanja. Če je treba z razvojem toksičnosti zmanjšati odmerek zdravil, se odločitev sprejme individualno. Pri izvajanju paliativne kemoterapije je v večini primerov potrebno prilagoditi standardne načine kemoterapije, tako da jih prilagodimo funkcionalnemu stanju organov/sistemov in starosti bolnika ter prenašanju zdravljenja.
Tabela. Režimi paliativne kemoterapije za neodzivni in recidivni HL, NHL in multipli mielom

Popravek načinov CT je možen na več načinov:

• zmanjšanje tečajnih odmerkov kemoterapevtskih zdravil (do odvzema zdravila);
• ločitev uporabe različnih kemoterapevtskih zdravil v različnih dneh (v primerih, ko ta shema vključuje hkratno uporabo različnih zdravil);
• razdelitev enodnevnega odmerka kemoterapevtskega zdravila na več dni;
• podaljšanje intervalov med spolnimi odnosi med zdravljenjem;
• zamenjava citostatika z manj toksičnim analogom.

Pri izvajanju standardne kemoterapije se odmerki kemoterapevtskih zdravil zmanjšajo le v skladu s strogimi indikacijami, da bi se izognili resnim zapletom. Pri paliativni kemoterapiji je treba zmanjšanje odmerka uporabiti širše, njegov cilj je preprečiti ne le funkcionalne zaplete, temveč tudi poslabšanje bolnikovega počutja. Hkrati je uporaba prekomernega zmanjšanja odmerkov kemoterapevtskih zdravil nesprejemljiva, saj bo to močno zmanjšalo učinkovitost zdravljenja, zaradi česar bo neprimerno.

Radioterapija je učinkovita možnost za zmanjšanje manifestacije simptomov bolezni in izvajanje lokalnega nadzora. Lokalna radioterapija se uporablja za paliativne namene, kadar obstaja nevarnost patoloških zlomov v nosilnih delih okostja do velikih lezij (hrbtenice, medenice, stegnenice, fibule in golenice, humerusa), tudi če ni bolečine; v prisotnosti patoloških zlomov (v primeru zlomov dolgih cevastih kosti je potrebna predhodna imobilizacija); z nevrološkimi simptomi, povezanimi s stiskanjem tumorja hrbtenjače ali njegovih korenin; z analgetičnim namenom v prisotnosti hudega sindroma bolečine (III, C). Lokalno radioterapijo lahko izvajamo tudi pri izbranih bolnikih s primarnim rezistentnim potekom bolezni.

Po mnenju različnih avtorjev ni soglasja o skupnih žariščnih odmerkih radioterapije. Običajno se uporablja v majhnih odmerkih - 10-30 Gy. V zadnjih letih se vse bolj uporablja režim z dajanjem ene velike frakcije v odmerku 8 Gy, saj povečanje skupnega odmerka (do 30–50 Gy) ne vodi do izboljšanja rezultatov zdravljenja. , je lahko vzrok za dolgotrajno mielosupresijo, ki ne dopušča nadaljevanja kemoterapije.

O radioterapiji za paliativne namene je treba razmisliti v naslednjih primerih:

• indolentni limfomi III in IV stopnje s prisotnostjo velike tumorske mase lokalno;
• ponavljajoča se ali primarno neodzivna NHL, katera koli stopnja, pretežno lokalno napredovala, ko intenzivna nega ni mogoča zaradi starosti, slabega odziva na kemoterapijo ali odpornosti nanjo;
• ponovitev bolezni po avtologni/alogenski presaditvi kostnega mozga;
• lokalizirani limfomi, povezani s HIV, kadar kemoterapija ni indicirana. V primerih, ko se razmišlja o radioterapiji, je pomembno določiti njen namen. Razlika je v tem, da je v nekaterih primerih možno podaljšati trajanje obvladovanja bolezni, v drugih pa preprosto omiliti simptome. Odločitev običajno temelji na klinični situaciji, lokaciji bolezni, velikosti lezije, razširjenosti in pričakovani življenjski dobi.

Zdravljenje z obsevanjem za namen lokalnega nadzora pogosto zahteva izbiro bolnikov z lokaliziranimi recidivi ali neodzivnimi oblikami. V tem primeru, če tkivna toleranca dopušča, je lahko odmerek 30–40 Gy (10–20 frakcij v 2–4 tednih). V primeru hitrega napredovanja bolezni se odmerek poveča na 35-40 Gy z uporabo 20-30 frakcij 2-3 tedne, odvisno od tolerance normalnih tkiv. Dovoljeno je uporabljati sheme 20 Gy v 5 frakcijah v 1 tednu in 25-30 Gy v 10-12 frakcijah v 2 tednih ter 12-16 Gy v 2 frakcijah.

Pri indolentnih limfomih je dober rezultat dosežen z nizkimi odmerki radioterapije, na primer 4 Gy v 2 frakcijah. To je posledica celične smrti zaradi apoptoze. Pri teh bolnikih je stopnja odziva 90 %.

Ocenjen je bil odziv na nizkoodmerno obsevanje pri bolnikih z NHL (LD-IF-RT) (2 frakciji po 2 Gy). Študija je vključevala 33 bolnikov z napredovalimi stadiji ali recidivi indolentnega NHL, ki so bili zdravljeni z obsevanjem. Povprečni čas spremljanja je bil 14 mesecev. Celoten odziv je bil zabeležen v 95 % primerov. Pri 84% bolnikov so opazili PO, PR - pri 12% in 5% - napredovanje bolezni. Raven PO pri lokalizaciji tumorske tvorbe na glavi in ​​vratu je bila značilno višja kot v medenici in dimeljskih predelih (95 % proti 64 %, p =0,04). LR je značilno višji tudi v skupini bolnikov z velikostjo tumorja ≤40 mm v primerjavi z >40 mm (90 % v primerjavi s 56 %, p = 0,04). Pri 10 (30 %) bolnikih je bilo napredovanje zabeleženo po povprečno 9 mesecih. 16 (48 %) bolnikov je prejelo sistemsko zdravljenje po povprečno 8 mesecih. 14 (42 %) bolnikov ni potrebovalo dodatnega zdravljenja.

Tako trenutno ni splošno sprejetih protokolov in posebnih meril za paliativno kemoterapijo pri bolnikih z limfoproliferativnimi boleznimi. Klinične onkološke smernice praktično ne vsebujejo podrobnih informacij o metodah za korekcijo režimov kemoterapije v paliativni oskrbi. Najtežja naloga paliativne kemoterapije je izbira optimalne taktike zdravljenja - izvajanje učinkovite terapije za preprečevanje toksičnih posledic. Ni posebnih meril in metod za spreminjanje režimov paliativne kemoterapije.

Vse navedeno kaže na nujnost raziskav na področju proučevanja in izboljšave protokolov paliativne kemoterapije pri bolnikih z limfomi.

Predmet in metode raziskovanja

Na oddelku za onkohematologijo Nacionalnega inštituta za raka je od avgusta 2011 do novembra 2015 potekala študija učinkovitosti in toksičnosti PCT po shemi PEPC. Študijsko skupino je sestavljalo 70 bolnikov, ki so prejemali terapijo PEPC v paliativne namene. Indikacije za imenovanje paliativne terapije so bile: primarna neodzivna oblika ali ponovitev HL ali NHL po 2. ali 3. liniji terapije z nezadostno učinkovitostjo in nezmožnostjo nadaljnjega zdravljenja, z neradikalnim ciljem.

Bolniki so dnevno jemali 4 zdravila peroralno: prednizolon v odmerku 20 mg, ciklofosfamid v odmerku 50 mg, etopozid v odmerku 50 mg, prokarbazin v odmerku 50 mg, dokler se raven levkocitov ni zmanjšala.<3 10 9 /л. При снижении содержания лейкоцитов <3 г/л прием препаратов прекращали до восстановления уровня лейкоцитов >3 g/l in se nadaljuje vsak dan ali vsak drugi dan ali frakcioniran režim (5 dni na teden, 2 dni odmora), odvisno od individualne tolerance. Dnevni odmerek zdravil je vedno ostal konstanten, spreminjati je bilo mogoče le število dni v tednu, ko so zdravila jemali.

rezultate

Povprečna starost bolnikov je bila 46,85 ± 4,3 leta (v razponu od 19 do 74 let), 38 moških, 32 žensk. 25 bolnikov v skupini je imelo HL in 45 - NHL (vključno z B-velikoceličnimi - 35 bolnikov, NHL cone plašča - 3, NHL iz majhnih limfocitov - 2, T-limfoblastni - 3, T-celični periferni - 1, anaplastični - 1). 37 bolnikov je imelo recidiv, število recidivov je bilo od 1 do 5 (povprečno 1,69±0,90), 43 je imelo refraktaren potek bolezni. Kot terapijo 2.-3. linije so bolniki prejeli tečaje PCT po shemi DHAP, GVP, GEMOX, ICE, MINE. Pred začetkom paliativne terapije so bolniki v povprečju prejeli 2,03±0,62 linij terapije (od 1 do 5 linij rešilne terapije).

Odziv na terapijo so ocenili pri 46 bolnikih. Analiza učinkovitosti zdravljenja s tem režimom je pokazala, da je bil celoten odziv 36,96% (n=17), vključno z CR, doseženim pri 6,52% (n=3), PR - pri 30,44% (n=14), opažena je bila stabilizacija bolezni. pri 39,13 % (n=18) bolnikov. Pri vseh bolnikih se je splošno stanje subjektivno izboljšalo. Napredovanje bolezni med zdravljenjem brez vidnega pozitivnega odziva so zabeležili pri 23,91 % bolnikov (n=11).

Trajanje zdravljenja po shemi PEPC je bilo od 1 do 15 mesecev. Povprečno trajanje zdravljenja je bilo 5,15 ± 2,01 meseca (3–20 mesecev). Trenutno zdravljenje nadaljuje 20 bolnikov.

Analiza toksičnosti je pokazala zadovoljivo prenašanje te terapije. Nehematološka toksičnost (II-III stopnja po lestvici CTC NCI v.4.02) se je pojavila redko - pri 19 (27,14%) bolnikih. Infekcijske zaplete so opazili pri 3 (4,28%) bolnikih. Hematološka toksičnost v obliki nevtropenije stopnje III-IV se je razvila pri 27 (38,57%) bolnikih, nevtropenija stopnje I-II pri 12 (17,14%) bolnikih. Anemija III stopnje med zdravljenjem se je pojavila pri 5 (7,14%) bolnikih, anemija II stopnje - pri 23 (32,85%) bolnikih. Trombocitopenijo III stopnje so opazili pri 3 (4,28%) bolnikih. Hemoragičnega sindroma ni bilo. Enteropatijo smo zabeležili pri 2 (2,86%) bolnikih.

22 (31,43 %) bolnikov nadaljuje zdravljenje, 48 (68,57 %) bolnikov je umrlo zaradi napredovanja bolezni.

zaključki

Tako je potek PCT po shemi PEPC učinkovita metoda za zdravljenje bolnikov izredno neugodne skupine z relapsnimi in neodzivnimi oblikami NHL in HL in ima sprejemljiv profil toksičnosti.

Seznam uporabljene literature

1. Šahnovič E.B. (2008) Paliativna in podporna oskrba bolnikov z rakom: perspektive razvoja. Klinična šola, 16.17.

2. Cherny N.I., Catane R., Kosmidis P. (2003) ESMO zavzema stališče o podporni in paliativni oskrbi. Ann. Oncol., 14 (9): 1335–1337.

3. Sepulveda C., Marlin A. (2002) Paliativna oskrba: globalna perspektiva Svetovne zdravstvene organizacije. J. Pain Symptom Manag., 24: 91–96.

4. Kuznetsova V.V., Letyagina V.P. (2007) Tumorji ženskega reproduktivnega sistema. Urednik: M.I. Davidov. Moskva: Medicinska informacijska agencija, 376 str.

5. Khomyakov V.M. (2007) Citoreduktivna kirurgija za metastatski kolorektalni rak. Povzetek …. dis. kand. med. znanosti, Moskva.

6. Jeong-Ok Lee, Dae-Young Kim (2009) Paliativna kemoterapija za bolnike s ponavljajočim se hepatocelularnim karcinomom po presaditvi jeter. J. Gastroenterol. Hepatol., 24 (5): 800-805.

7.

8. Onkologija: Nacionalni vodnik (2008) Izd.: M.I. Davidova, V.I. Chissov. Geotar-Media, Moskva, 1060 str.

9. Gorbunova V.A., Marenich A.F., Golubev A.V. (2003) Sodobni pristopi k zdravljenju bolnikov z lokalno napredovalim in metastatskim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NSCLC). V: Novo v terapiji pljučnega raka. Uredil: N.I. Prevajalec. Moskva.

10. Alvarez P.M., Rubio G.O. (2009) Kemoterapija v primerjavi z najboljšo podporno oskrbo pri obsežnem drobnoceličnem pljučnem raku. Cochrane Database Syst Rev., 7(4): CD001990.

11. D'Addario G., Früh M. (2014) Metastatski nedrobnocelični pljučni rak: Smernice klinične prakse ESMO za diagnozo, zdravljenje in spremljanje. Ann. Oncol., 21 (5): v116–v119.

12. Nolte W., Ramadori G. (2001) Novi vidiki paliativnega zdravljenja metastatskega kolorektalnega karcinoma. Koloproktologija, 6: 322–332

13. Roszkowski K., Pluzanska A. (2000) Multicentrična, randomizirana študija faze III docetaksela in najboljše podporne oskrbe v primerjavi z najboljšo podporno oskrbo pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni s kemoterapijo, z metastatskim ali neresektabilnim lokaliziranim nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Pljučni rak, 27 (3): 145–157.

14. Sorensen M., Felip E. (2013) Drobnocelični pljučni rak: Klinična priporočila ESMO za diagnozo, zdravljenje in spremljanje. Ann. Oncol., 20 (4): iv71-iv72.

15. Moon Y.W., Rha S.Y. (2010) Rezultati večkratne reševalne kemoterapije za napredovali rak želodca: posledice za klinično prakso in načrt preskušanja. Kemoterapija za raka. Pharmacol., 11.

16. Colombo N., Peiretti M. (2013) Na novo in ponovljeno epitelijski karcinom jajčnikov: Smernice klinične prakse ESMO za diagnozo, zdravljenje in spremljanje. Ann. Oncol., 21 (5): v23–v30.

17. Lokich J., Anderson N. (1998) Karboplatin proti cisplatinu pri solidnih tumorjih: analiza literature. Ann. Oncol., 9 (1): 13–21.

18. Besova N.S. (2006) Možnosti kemoterapije pri starejših bolnikih. Težaven bolnik, 11.

19. Prevajalec N.I. in drugi (2005) Smernice za kemoterapijo neoplastičnih bolezni. Praktična medicina, Moskva, 699 str.

20. Poddubnaya I.V. (1998) Zdravljenje malignih tumorjev z zdravili (trenutno stanje in obeti). Ruska med. Dnevnik. (http://rmj.ru/articles_2145.htm).

21. Miller A.M., Moreb J., Killeen R.B. (1991) Povsem oralna kemoterapija pri neodzivni Hodgkinovi bolezni. Lancet, 337: 1408.

22. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et al. (1986) CCNU, etopozid in prednimustin (CEP) pri neodzivni Hodgkinovi bolezni. Sem. Onc., 13 (dod. 1): 23–26.

23. Remick S.C., McSharry J.J., Wolf B.C. et al. (1993) Nova peroralna kombinirana kemoterapija pri zdravljenju z AIDS-om povezanega ne-Hodgkinovega limfoma srednje stopnje in visoke stopnje. J.Clin. Oncol., 11: 1691–1702

24. Mwanda W.O., Orem J., Fu P. et al. (2009) Peroralna kemoterapija s spremenjenim odmerkom pri zdravljenju z aidsom povezanega ne-Hodgkinovega limfoma v vzhodni Afriki. J.Clin. Oncol., 27 (21): 3480–3488.

25. Henderson O., Arbuthnot C. (2008) Paliativna kemoterapija z uporabo prednizolona, ​​etopozida, prokarbazina in ciklofosfamida (pep-c) je učinkovita in sprejemljiva pri slabotnih bolnikih z agresivnim limfomom. Borg. Rak, 112 (10): 2228–2232.

26. Salminen E., Nikkanen V., Lindholm L. (1997) Paliativna kemoterapija v onkologiji ne-Hodgkinovega limfoma, 54: 108–111.

27. Povzetek protokola BCCA za paliativno kemoterapijo limfoma (http://www.bccancer.bc.ca/legal.htm).

28. Coleman M., Ruan J., Furman R.R. et al. (2007) Peroralna kombinirana kemoterapija za neodzivni/relapsiran limfom z režimom PEP-C (C3) (dnevni prednizon, etopozid, prokarbazin, ciklofosfamid): kontinuirana metronomska terapija z nizkimi odmerki več zdravil. Proc. Am. soc. Clin. Enkrat, 25:457s (abst 8064).

29. Coleman M., Martin P., Ruan J. et al. (2007) Oralni kemoterapevtski režim s prednizonom, etopozidom, prokarbazinom in ciklofosfamidom (PEP-C) za ponavljajoči se/odporni limfom: nizkoodmerno metronomsko zdravljenje z več zdravili. Rak, 112 (10): 2228–2232.

30. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et al. (1986) CCNU, etopozid in prednimustin (CEP) pri neodzivni Hodgkinovi bolezni. Sem. Onc., 1:23–25.

31. Lennard A.L., Carey P.J., Jackson G.H., Proctor S.J. (1990) Učinkovita peroralna kombinacija prednizolona, ​​etopozida, klorambucila in CCNU pri napredovali ponovitvi Hodgkinove bolezni. Kemoterapija za raka. Pharmacol., 26: 301–305.

32. Little R., Wittes R.E., Longo D.L., Wilson W.H. (1998) Vinblastin za ponavljajočo se Hodgkinovo bolezen po avtologni presaditvi kostnega mozga. JCO, 16 (2): 584–588.

33. Wong Kam Hung (2007) Paliativna radioterapija in paliativna kemoterapija. 4. hongkonški simpozij o paliativni oskrbi: glasilo HKSPM, 1–2: 12–14.

34. Chan E.K., Fung S., Gospodarowicz M. et al. (2011) Paliacija z nizkoodmerno lokalno radioterapijo za indolentni ne-Hodgkinov limfom. Int. J. Radiat. onkol. Biol. Phys., 81(5): 781–786.

35. Goda J.S., Massey C., Kuruvilla J. et al. (2012) Vloga rešilne radioterapije za bolnike s ponovitvijo ali neodzivnim Hodgkinovim limfomom, pri katerih avtologna presaditev matičnih celic ni uspela. Int. J. Radiat. onkol. Biol. Phys.; 84 (3): 329–335.

Paliativna kemoterapija pri zdravljenju bolnikov z neodzivnimi in recidivnimi oblikami ne-Hodgkinovega limfoma in Hodgkinovega limfoma

I.A. Kryachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Ya.V. Pastušenko, O.M. Aleksik, K.S. Filonenko, E.V. Kuščevi, K.O. Uljančenko, T.V. Skripets

Nacionalni inštitut za raka, Kijev

Povzetek. Glavna vloga pri paliativnem zdravljenju obolenj onkološkega profila je zanašanje na medicinsko terapijo, katere narava je v svetu večja, terapevtska in simptomatska, kar pacientom omogoča še en mesec življenja. Klinične študije kažejo višjo pričakovano življenjsko dobo in stopnjo preživetja za dodatno paliativno kemoterapijo pri ne-Hodgkinovih in Hodgkinovih limfomih. Na onkohematološkem oddelku Nacionalnega inštituta za raka so testirali učinkovitost in toksičnost polikemoterapije za shemo PEPC pri bolnikih z refraktorno obliko in recidivom Hodgkinovega limfoma in ne-Hodgkinovih limfomov ter jemali terapijo.

Ključne besede: ne-Hodgkinov limfom, Hodgkinov limfom, recidiv, primarno neodzivna oblika, kemoterapija, paliativno zdravljenje.

Paliativna kemoterapija pri bolnikih z neodzivnimi in recidivnimi ne-Hodgkinovimi limfomi in Hodgkinovim limfomom

I.A. Kriačok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Y.V. Pastušenko, O.M. Aleksik, K.S. Filonenko, E.V. Kuščevi, K.O. Uljančenko, T.V. Skrypets

Nacionalni inštitut za raka, Kijev

povzetek.Glavna vloga paliativnega zdravljenja bolnikov z rakom pripada zdravljenju z zdravili, ki je bolj terapevtsko kot simptomatsko in omogoča podaljšanje življenja bolnikov za mesece ali celo leta. Klinične raziskave kažejo na določeno izboljšanje kakovosti življenja in preživetja s pomočjo paliativne kemoterapije pri ne-Hodgkinovih in Hodgkinovih limfomih. Na hematološkem oddelku Nacionalnega inštituta za raka so proučevali toksičnost in učinkovitost kemoterapije PEPC pri bolnikih z relapsom in neodzivnim Hodgkinovim in ne-Hodgkinovim limfomom, ki so bili zdravljeni s paliativnim namenom.

ključne besede:ne-Hodgkinov limfom, Hodgkinov limfom, ponovitev, neodzivna, kemoterapija, paliativno zdravljenje.

Naslov:
Titorenko Irina Borisovna
03022, Kijev, ul. Lomonosov, 33/43
Nacionalni inštitut za raka
E-naslov: [e-pošta zaščitena]

Limfom je patologija, ki zahteva takojšnje zdravljenje. Za zaustavitev tumorja se uporablja kombinirana tehnika, pri kateri ima glavno vlogo kemoterapija. Pri zdravljenju limfoma se uporabljajo različne vrste kemoterapije z uporabo določenih zdravil.

Limfom je maligni tumor, ki prizadene celice limfne tekočine. Zaradi progresivnega zmanjšanja limfocitov se patologija hitro razvija. Limfom ima širok spekter manifestacij. Ena od metod zdravljenja patologije je kemoterapija.

Kemoterapija je zdravljenje malignih tumorjev s vnos močnih toksinov in strupov v telo deluje proti rakavim celicam. Uporabljena sredstva so predstavljena v obliki posebnih zdravil. Ta terapija se lahko izvaja tako pred operacijo kot po njej.

Priprave

Za kemoterapijo se uporabljajo le močna zdravila, ki lahko povzročijo smrt rakavih celic ali zmanjšajo intenzivnost njihovega širjenja. Odmerki in kombinacije zdravil so izbrani posamično glede na stopnjo malignih lezij, starost bolnika in sočasne bolezni.

Terapija se izvaja ciklično. Vsak cikel je dolg več tednov. Skupno se izvede do 8 ciklov z intervalom za okrevanje, ki traja od 2 do 3 tedne.

Najbolj učinkovita zdravila, ki se trenutno uporabljajo za kemoterapijo, so naslednja:

klorambucil. Nanaša se na zdravila skupine alkiliranja. Ima citostatične, protitumorske in imunosupresivne učinke. Vpliva na patološka tkiva zaradi vezave celičnih jeder z nukleoproteini. Po njegovem vnosu nastanejo visoko aktivni etilenimonijevi radikali. Zaradi povečane toksičnosti so rakave celice zatrte.

Razlikuje se v selektivnem delovanju, predvsem v zvezi z limfoidnim tkivom. Po prvem vnosu zdravila v telo se pozitiven učinek opazi po 4 dneh. Klorambucil se lahko predpiše le 5 tednov po radioterapiji ali zdravljenju sistemskih patologij. Odmerjanje in shema sta izbrana strogo individualno.

Mabthera. V tem zdravilu je rituksimab glavna sestavina. Ta snov ima izrazit imunosupresivni učinek in vsebuje protitelesa monoklonskega tipa, ki delujejo proti raku.

Protitelesa se neposredno vežejo na antigen limfocitov, različnih stopenj zrelosti. Po vezavi je vstop snovi v zunajcelični prostor omejen, kar zmanjša intenzivnost zapletov, značilnih za tovrstno zdravljenje.

Zdravilo je še posebej učinkovito pri nizkokanceroznih, kemorezistentnih in ponavljajočih se tumorjih. Najpogosteje je zdravilo MabThera predpisano za folikularni limfom. Za pripravo raztopine zmešajte do 4 mg izdelka z dekstrozo ali natrijevim kloridom.

fludarabin- antimetabolit, odporen na deaminacijo z adenozin deaminazo. Po dajanju se fludarabin v 2 minutah presnovi v trifosfat v aktivni obliki, ki blokira procese sinteze DNK in beljakovin.

Spodbuja aktivacijo fragmentacije DNA. V bistvu se zdravilo uporablja za limfome z nizkim indeksom malignosti. Zdravilo je namenjeno za počasno infundiranje ali intravensko dajanje 5 dni, vsakih 28 dni.

ciklofosfamid kjer je aktivna sestavina ciklofosfamid. Deluje na nukleoproteine ​​celičnih jeder in vpliva na verigo DNA zaradi tvorbe visoko aktivnih radikalov. Ima izrazit zaviralni učinek tako na že nastale rakave celice kot na nastajajoče.

Uporablja se za zdravljenje ne-Hodgkinovega limfoma stopnje 3. Klinično delovanje se začne pojavljati 3 tedne po uporabi. Zdravila ni mogoče predpisati takoj po radioterapiji in zdravljenju sistemskih patologij.

Mitoksantron- ima izrazit protitumorski učinek, ki ga dosežemo z blokiranjem topoizomeraze in replikacijskih procesov. Glavna indikacija za njegovo uporabo je hormonsko odporen limfom različnih stopenj razvoja, vključno s stopnjo 4.

Zdravilo se daje enkrat na mesec v odmerku 30 mg. Pri ponavljajoči se kemoterapiji se odmerek zmanjša na 12 mg. Ima dolgo obdobje zadrževanja, ki traja približno 48 ur.

vinkristin. Protitumorsko zdravilo na osnovi alkaloida, ki je rastlinskega izvora. Glavna snov je bila izolirana iz periwinkle rosea. Zdravilo lahko ustavi mitotično delitev rakavih celic na stopnjah metafaz. Zdravilna učinkovina je sposobna 90% stika s prizadetimi tkivi.

Zdravilo se uporablja za ne-Hodgkinov limfom, z dajanjem 1-krat na teden, število injekcij in odmerjanje določi zdravnik. Med injekcijami naj bo presledek vsaj teden dni. Zdravilo ne zahteva počasnega dajanja.

doksorubicin- antibiotik s protitumorskim in armokološkim delovanjem. Aktivno zavira sintezo RNA in DNA. Sredstvo vodi do cepitve patoloških celic zaradi nastajanja radikalov prostega tipa. Opažene so tudi kršitve večine celičnih funkcij.

Razlikuje se po nizki selektivni učinkovitosti in visoki aktivnosti proti raku. Ima izrazit kancerogeni in teratogeni učinek. Odmerjanje se določi posamično. Tečaj vključuje 1 uvod. Premor med vsakim tečajem naj bo vsaj 3 tedne.

etopozid- zeliščno zdravilo, ki aktivno zavira rast in širjenje rakavih celic. Predpisano je za zapletene limfome v zadnjih fazah razvoja. Zdravilo je namenjeno počasnemu dajanju v odmerku do 100 mg 5 dni ali vsak drugi dan.

Interval med tečaji je 4 tedne ali do ponovne vzpostavitve periferne krvne slike.

cisplatin- citostatski aparat alkilirajoče in protitumorske aktivnosti, namenjen zatiranju biosinteze nukleinskih kislin, zaradi česar pride do smrti rakavih celic.

Zdravilo je predpisano za regresijo primarnih tumorjev, pa tudi metastaz. Toda pri dolgotrajni uporabi lahko cisplatin povzroči sekundarni rak. Zdravilo se predpisuje enkrat na 7 dni, 3 tedne. Zdravljenje vključuje 4 tečaje v presledkih 3 tednov.

Citarabin spada v skupino antimetabolitov. Je antagonist metabolitov strukturnega tipa, povezanih s serijo pirimidinov. Terapevtski učinek je posledica zaviranja nukleinske kisline.

Ima usmerjeno delovanje, ki zagotavlja protirakav učinek predvsem v tkivih in tekočinah limfnega sistema. Režim zdravljenja s tem zdravilom je izbran glede na klinično sliko patologije in starost bolnika.

Poleg zdravil proti raku se lahko skupaj z njimi predpisujejo hormonska zdravila. Najpogosteje se uporablja za to Deksametazon ali prednizolon.

Metode

Kemoterapevtske metode za zdravljenje limfoma izberemo na podlagi klinične slike, pri čemer je posebna pozornost namenjena stopnja vpletenost okoliških tkiv starostna kategorija bolnik, prisotnost dodatne patologije zapleteno zdravljenje splošnega tipa.

Glede na vse podatke lahko zdravnik predlaga zdravljenje z intratekalno ali intravensko metodo.

intratekalno

Ta tehnika je vnos zdravil v tekočino hrbtenjače in okoliških možganov. Za to se uporabljajo sredstva s citotoksičnimi in protirakavimi učinki. Ko zdravilo vstopi v tekočino, se razširi po telesu in doseže prizadete celice.

Indikacije za intratekalno metodo so:

• limfomi, ki se širijo v živčni sistem;
• levkemija;
• tumorji v subarahnoidnem prostoru.

Ta postopek vam omogoča dostavo zdravilnih učinkovin na mesta, ki so nedostopna za pretok krvi.

Celoten postopek je nekoliko podoben lumbalni punkciji in poteka na naslednji način:

1. Odvisno od situacije se bolniku daje splošna ali lokalna anestezija sledi dajanje zdravila.
2. Za injekcije uporablja se posebna tanka podolgovata igla, ki se vstavi v hrbtenični kanal.
3. Izvedeno lumbalna punkcija.
4. Potem zdravilo se injicira.
5. Če mora bolnik opraviti več injekcij v kratkem intervalu, se namesti poseben kateter. To bo bolnika osvobodilo rednih novih punkcij. Kateter se odstrani šele po popolni kemoterapiji.

S to metodo je interval med tečaji 2 tedna.

intravenozno

Intravensko zdravljenje vključuje vnos kemoterapevtskih zdravil neposredno v krvni obtok z uporabo kapljic ali injekcij.

Ta postopek je popolnoma neboleč. Čas bo odvisen od zdravila. Nekatera zdravila zahtevajo kratkotrajno uporabo v 30 minutah, druge pa je treba predstaviti od 60 minut do 24 ur.

Uvedba zdravil z intravensko metodo se izvaja s posebnimi napravami:

1. Kanila- je podolgovata majhna elastična cevka, ki se namesti v veno, na podlaket ali zadnji del dlani. Napravo vstavimo v veno s kovinskim zatičem, ki ga nato odstranimo. Kanila je fiksirana v veni do konca terapije.
2. Pristanišče je miniaturni kovinski ali plastični disk, nameščen pod kožo. S pomočjo katetra je povezan z glavno veno v torakalni regiji. Za dovajanje zdravila se kateter vstavi v odprtino in se tam pritrdi za celoten potek terapije.

Prednost uporabe teh orodij je čim manjša poškodba kože in drugih tkiv. Toda hkrati se pogosto opazi okužba območja vnosa pripomočkov zaradi nezadostne kakovosti higiene.

Zapleti

Pri zdravljenju limfoma s strupenimi zdravili toksični učinek ni samo na predelu, ki ga je prizadel rak, ampak tudi na celotno telo. Zaradi tega kemoterapijo vedno poslabšajo takojšnji in zapozneli zapleti, ki vključujejo:

1. Kršitev strukture sluznice prebavnega trakta. Delovanje toksinov lahko povzroči nastanek stomatitisa, razjed grla, želodca in motnje njegovega izločanja.
2. Zdravila vodijo do smrti lasnih mešičkov, zaradi česar se začne povečano izpadanje las, vse do plešavosti.
3. Stalni pojav modric, modric, krvavitev, kot vodijo toksini do začasne disfunkcije jeter in krhkosti žil.
4. Slabost ali bruhanje- izvirajo iz prevelike količine toksinov v telesu.
5. Kršitev reproduktivnih funkcij ki se lahko obnovi v daljšem obdobju.
6. Občasno se lahko poveča temperaturo.

Taktika zdravljenja primarnih ne-Hodgkinovih limfomov centralnega živčnega sistema je določena z začetnim stanjem po lestvici Karnofskega (več ali manj kot 40%), očistkom kreatinina (več ali manj kot 50). Pri bolnikih, starejših od 60 let, je kemoterapija za primarni limfom osrednjega živčevja zdravljenje izbire, ker radioterapija (ali kemoradioterapija) poveča takojšnje in dolgoročne nevrotoksične učinke.

Z začetnim nizkim statusom na lestvici Karnofsky (manj kot 40%) in očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min je bolnikom prikazana kranialna radioterapija (SOD 40 Gy) z možnim lokalnim obsevanjem preostalega tumorja do 45-46. Gy. Če se v cerebrospinalni tekočini odkrijejo celice limfoma, se izvaja tedensko intratekalno dajanje metotreksata v odmerku 15 mg (vsaj 6 injekcij). Pri odkrivanju patoloških žarišč glede na podatke MRI (s kontrastnim izboljšanjem) se obravnava vprašanje možnosti lokalnega obsevanja hrbtenice.

Če je status po Karnofskyjevi lestvici večji od 40 % in očistek kreatinina večji od 50 ml/min, je bolniku predpisana kemoterapija. Če so kemoterapevtski režimi klinično učinkoviti, bolniki ne prejmejo naknadne radioterapije.

328.1. Bonnski protokol (prilagojen intratekalni način dajanja). 6 ciklusov kemoterapije (A-B-C-A-B-C), interval med tečaji je 2 tedna (zdravljenje se začne 21. dan od začetka prejšnjega tečaja).

328.1.1. Cikel A:

ifosfamid 800 mg/m2 intravensko v 60 minutah 2-5 dni;

mesna 200 mg/m2 intravensko v bolusu (pred dajanjem ifosfamida, 4 in 8 ur od začetka dajanja ifosfamida);

328.1.2. Cikel B:

deksametazon 10 mg/m2 peroralno 2-5 dni;

vinkristin 2 mg intravensko v bolusu 1. dan;

metotreksat 5000 mg/m2 intravenska 24-urna infuzija 1. dan (odmerek metotreksata se lahko zmanjša na 3000 mg/m2 pri bolnikih, starejših od 64 let);

kalcijev folinat 30 mg/m2 intravensko v bolusu 34, 42, 48, 54, 60 ur od začetka infuzije metotreksata (ob upoštevanju odtegnitvenega režima);

ciklofosfamid 200 mg/m2 intravensko v 60 minutah 2-5 dni;

metotreksat (7,5 mg), prednizolon (5 mg), citarabin (20 mg) intratekalno 1,5 dni.

326.1.3. Cikel C:

deksametazon 20 mg/m2 peroralno 3-7 dni;

vinkristin 2 mg intravensko v bolusu 1. dan;

citarabin 3000 mg/m2 intravensko v 3 urah 1. do 2. dan (skupaj 2 odmerka);

metotreksat (7,5 mg), prednizolon (5 mg), citarabin (20 mg) intratekalno 3,7 dni.

Kemoterapija se izvaja v ozadju hidracije (vsaj 1,5 l / m2). Z uvedbo metotreksata se poleg hiperhidracije (infuzijska terapija 2 l / m2 IV, predhidracija 6-8 ur) izvaja alkalizacija urina pod nadzorom pH, ki mora biti ves čas na ravni ? 7,4. obdobje dajanja in izločanja zdravila. Hitrost infundiranja metotreksata: v prvih 30 minutah je hitrost 0,5 g / m2, nato 4,5 g / m2 dajemo v 23,5 urah m2 (10., 18., 24., 30. in 42. ure po zaključku dajanja metotreksata). . Odmerek kalcijevega folinata prilagodimo glede na hitrost izločanja metotreksata (koncentracija metotreksata v serumu, glejte režim protistrupa). Pri hudi nevropatiji lahko vinkristin opustimo. 30 minut pred začetkom vsakega dajanja citarabina v odmerku 3 g/m2 (blok C) intravensko v curek injiciramo piridoksin hidroklorid 150 mg/m2 in kapljice za oči fiziološke raztopine (6-krat na dan) izmenično s kapljicami kortikosteroidov.

328.2. Če zaradi kliničnega stanja bolnika ni mogoče izvesti bonskega protokola, se priporoča režim BMPD.

Shema BMPD:

karmustin 80 mg/m2 intravenozno v 1-2 urah 1. dan;

metotreksat 1500 mg/m2 intravenska 24-urna infuzija 2. dan;

kalcijev folinat 30 mg/m2 intravensko v bolusu 42, 48, 54, 60, 66, 72 ur od začetka infuzije metotreksata (ob upoštevanju odtegnitvenega režima);

prokarbazin 100 mg/m2 peroralno 1-8 dni;

deksametazon 24 mg peroralno v 3 deljenih odmerkih od 1. do 14. dne;

metotreksat 15 mg intratekalno 1. dan.

Interval med tečaji je 21 dni. Obstaja 6 tečajev. V odsotnosti delnega učinka treh ciklov kemoterapije BMPD se priporoča kemoradioterapija po individualnem programu.

Kemoterapija se izvaja v ozadju hidracije (vsaj 1,5 l / m2). Z uvedbo metotreksata se poleg hiperhidracije (infuzijska terapija 2 l / m2 IV, predhidracija 6-8 ur) izvaja alkalizacija urina pod nadzorom pH, ki mora biti ves čas na ravni ? 7,4. obdobje dajanja in izločanja zdravila. Hitrost infundiranja metotreksata: v prvih 30 minutah je hitrost 0,15 g / m2, nato se daje 1,35 g / m2 23,5 ur.Po 42 urah od začetka dajanja metotreksata se začne protistrup - kalcijev folinat v odmerku 15 mg / m2 vsakih 6 ur Odmerek kalcijevega folinata prilagodimo glede na hitrost izločanja metotreksata (raven metotreksata v krvnem serumu) (slika 19).

Tumorji, ki se pojavijo v predelu prsnega koša (mediastinum) delimo na benigne in maligne. Slednji vključujejo limfome - neoplazme, ki se pojavijo iz limfnega tkiva. Običajno jih najdemo pri ljudeh, starih od 20 do 40 let. Mediastinalni limfom je nevarna bolezen, ki se pojavi v predelu prsnega koša. Ima več sort, ki se razlikujejo po značilnostih toka.

Limfomi razdeljen na več podtipov:

• Primarni. Limfom se razvije iz tkiva bezgavke, ki se nahaja v intratorakalnem (mediastinalnem) sistemu bezgavk.
• Sekundarno. Njihovo drugo ime je metastatski. Limfom začne rasti po prodiranju v območje intratorakalnih bezgavk okvarjenih, patoloških celic, ki se pojavijo zunaj območja prsnega koša.