Preobčutljivost za zdravila z različnimi kliničnimi manifestacijami. Zdravljenje alergij in imunske preobčutljivosti

Preobčutljivost takojšnjega tipa (GNT)

Preobčutljivost zaradi protiteles (IgE, IgG, IgM) proti alergenom. Razvija se nekaj minut ali ur po izpostavitvi alergenu: žile se razširijo, poveča se njihova prepustnost, pojavijo se srbenje, bronhospazem, izpuščaj in otekanje.

Tipi I, II in III alergijskih reakcij pripadajo GNT: tip I - anafilaktični, ki ga povzroča delovanje IgE; Tip II - citotoksičen, zaradi delovanja IgG, IgM; Tip III - imunokompleks, ki se razvije med tvorbo imunskega kompleksa IgG, IgM z antigeni.

HRT

— ni povezan s protitelesi, posredovan s celičnimi mehanizmi, ki vključujejo T-limfocite. HNZ vključuje naslednje manifestacije: tuberkulinska reakcija, zapoznela alergija na beljakovine, kontaktna alergija.

V nasprotju z reakcijami tipa I, II in III reakcije tipa IV niso povezane s protitelesi, ampak so posledica celičnih reakcij, predvsem T-limfocitov. Reakcije zapoznelega tipa se lahko pojavijo, ko je telo preobčutljivo:

1. Mikroorganizmi in mikrobni antigeni (bakterijski, glivični, protozojski, virusni); 2. Helminti; 3. Naravni in umetni hapteni (zdravila, barvila);

Mehanizem te vrste alergijske reakcije je senzibilizacija limfocitov T-helper z antigenom. Senzibilizacija limfocitov povzroči sproščanje mediatorjev, zlasti interlevkina-2, ki aktivirajo makrofage in jih s tem vključijo v proces uničenja antigena, ki je povzročil senzibilizacijo limfocitov.

Glavne vrste preobčutljivostnih reakcij:

Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na mastocite in bazofilce. Ponovno vneseni antigen se navzkrižno poveže z IgE na celicah, kar povzroči njihovo degranulacijo, sproščanje histamina in drugih mediatorjev alergije.

Primarni vnos alergena povzroči proizvodnjo IgE, IgG4 v plazemskih celicah. Sintetizirani IgE se s Fc fragmentom pritrdi na Fc receptorje bazofilcev v krvi in ​​mastocitov v sluznicah in vezivu. Pri ponavljajočem vnosu alergena na mastocite in bazofilce nastanejo kompleksi IgE z alergenom, kar povzroči degranulacijo celic.

Anafilaktični šok- poteka akutno z razvojem kolapsa, edema, krčev gladkih mišic; pogosto konča s smrtjo. Koprivnica- poveča se prepustnost žil, koža pordi, pojavijo se mehurji, srbenje. Bronhialna astma- razvijejo vnetje, bronhospazem, povečano izločanje sluzi v bronhih.

Tip II - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celici, "prepoznajo" protitelesa razredov IgG, IgM. Pri interakciji tipa "celica-antigen-protitelo" poteka aktivacija komplementa in uničenje celic v treh smereh: od komplementa odvisna citoliza; fagocitoza; od protiteles odvisna celična citotoksičnost.

Glede na preobčutljivost tipa II se nekatere avtoimunske bolezni razvijejo zaradi pojava avtoprotiteles proti antigenom lastnih tkiv: maligna miastenija gravis, avtoimunska hemolitična anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasturejev sindrom, avtoimunski hipertiroidizem, inzulinsko odvisna sladkorna bolezen tipa II.

Tip III - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki aktivirajo komplement. S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture, ki imajo Fc receptorje.

Primarne sestavine preobčutljivosti tipa III so topni imunski kompleksi antigen-protitelo in komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture s Fc receptorji. Poškodbe povzročajo trombociti, nevtrofilci, imunski kompleksi, komplement.

Serumska bolezen se pojavi pri uvedbi visokih odmerkov antigena, kot je toksoid konjskega tetanusa. Po 6-7 dneh se v krvi pojavijo protitelesa proti konjskim beljakovinam, ki v interakciji s tem antigenom tvorijo imunske komplekse, ki se odlagajo v stene krvnih žil in tkiv. Razvijejo se sistemski vaskulitis, artritis (odlaganje kompleksov v sklepih), nefritis (odlaganje kompleksov v ledvicah).

Arthusova reakcija se razvije s ponavljajočim intradermalnim dajanjem antigena, ki lokalno tvori imunske komplekse s predhodno nakopičenimi protitelesi. Kaže se z edemom, hemoragičnim vnetjem in nekrozo.

Reakcija imunskega sistema na učinke različnih sestavin izvora, ki so vstopile v telo z zrakom, hrano, med stikom s kožo ali kot posledica zdravljenja z zdravili, se imenuje preobčutljivost.

Vzroki za preobčutljivost so kršitve imunskih funkcij telesa. Preobčutljivostne reakcije sprožijo številni antigeni, vzroki pa so od osebe do osebe različni.

Preobčutljivostne reakcije so razvrščene glede na imunološke mehanizme, ki jih povzročajo.

Obstajata dve obliki preobčutljivostnih reakcij:

• preobčutljivost takojšnjega tipa, ki vključuje 3 vrste preobčutljivosti (I, II, III);
• preobčutljivost zapoznelega tipa - tip IV.

Diagnoza reakcij takojšnjega tipa

1. alergijska zgodovina. Potrebno je zbrati podatke, ki so potrebni za diagnosticiranje in zdravljenje.
2. Celovit fizični pregled. Dihalni organi, koža, oči, prsni koš so predmet natančnega pregleda.
3. Laboratorijske študije, zahvaljujoč katerim je mogoče ovreči ali potrditi diagnozo, ki je bila postavljena glede na rezultate anamneze, pa tudi ob upoštevanju fizičnih pregledov. Tudi laboratorijske preiskave pomagajo pri ocenjevanju učinkovitosti zdravljenja in pomagajo spremljati bolnikovo stanje.
4. Splošna analiza krvi.
5. Brisi sputuma.
6. Kožni testi.
7. Skupna raven imunoglobulinov IgE v serumu.
8. provokativni testi. Ta metoda temelji na vnosu alergenov v ciljni organ, omogoča prepoznavanje preobčutljivosti.
9. Izvajanje raziskav dihalnih funkcij. Ta metoda se uporablja za diferencialno diagnozo nealergijskih in alergijskih pljučnih bolezni, da se oceni reaktivnost bronhijev in resnost teh bolezni ter učinkovitost njihovega zdravljenja.
10. Rentgenski pregled.

Diagnoza reakcij zapoznele vrste

Za diagnosticiranje teh vrst preobčutljivostnih reakcij se uporabljajo naslednje metode:

• določanje ravni serumskih imunoglobulinov IgE;
• izvajanje kožnih in provokativnih testov z uporabo sumljivih alergenov,
• določanje senzibiliziranih celic s testi, izvajanje reakcije blastne transformacije limfocitov,
• izvajanje reakcije inhibicije migracije v levkocitih;
• izvajanje citotoksičnih testov.

Anafilaktične reakcije - reakcije prve vrste

Ta reakcija temelji na mehanizmu poškodbe tkiva, ki običajno poteka s sodelovanjem imunoglobulinov E, G. V tem primeru biološko aktivne snovi (serotonin, histamin, heparin, bradikinini in drugi) prodrejo v kri. V tem primeru pride do povečanega izločanja, kršitve prepustnosti membrane, mišičnega spazma in intersticijskega edema.

Preobčutljivostne reakcije te vrste delimo na lokalne in sistemske.

Lokalne reakcije so popolnoma odvisne od mesta vstopa antigena.

Simptomi bolezni:

• anafilaktični šok;
• konjunktivitis in izcedek iz nosu;
• otekanje kože;
• seneni nahod in bronhialna astma;
• alergijski gastroenteritis.

Sistemska reakcija se običajno razvije kot odgovor na intravensko dajanje antigena, na katerega je gostitelj že senzibiliziran. Po nekaj minutah se lahko razvije stanje šoka. To stanje je lahko usodno.

Ta vrsta preobčutljivostne reakcije gre v razvoju skozi dve fazi. Simptomi prve faze:

• širjenje krvnih žil, pa tudi povečanje njihove prepustnosti;
• izločanje žlez ali krč gladkih mišic.

Ti simptomi se pojavijo 5-30 minut po vnosu antigena.

Druga faza se pogosto začne razvijati po 2-8 urah in lahko traja več dni.

Simptomi pozne faze:

• intenzivna infiltracija nevtrofilcev, eozinofilcev, bazofilcev in monocitov.
• uničenje tkiva.

Citotoksične reakcije - reakcije druge vrste

Protitelesa v obtoku reagirajo s sestavnimi deli tkiv in celičnih membran. Ta vrsta reakcije poteka s sodelovanjem imunoglobulinov G, M, pa tudi med aktivacijo sistema komplementa. Zaradi tega je celična membrana poškodovana. Ta vrsta reakcije se pojavi pri trombocitopeniji, hemolitični bolezni novorojenčkov z Rhesus konfliktom, alergijah, hemolitični anemiji.

Pri tej vrsti preobčutljivostne reakcije se v telesu pojavijo protitelesa, usmerjena proti antigenom, ki se nahajajo na površini celic ali drugih tkivnih sestavin.

Protitelesa lahko povzročijo preobčutljivostno reakcijo tipa 2 na dva načina: opsonizacija in neposredna liza.

Klinične preobčutljivostne reakcije tipa II se pojavijo v naslednjih primerih:

• med transfuzijo nezdružljive krvi, medtem ko celice darovalca reagirajo z gostiteljevimi protitelesi;
• med eritroblastozo ploda, medtem ko obstaja antigenska razlika med plodom in materjo, materina protitelesa, ki prodrejo v posteljico, pa lahko povzročijo uničenje rdečih krvnih celic v plodu;
• med trombocitopenijo, anemijo in agranulocitozo, medtem ko se protitelesa tvorijo proti lastnim krvnim celicam, ki se nato uničijo;
• med nekaterimi reakcijami na zdravila, ki tvorijo protitelesa z reakcijo z zdravili.

Reakcije imunskega kompleksa - preobčutljivostne reakcije tretjega tipa

Preobčutljivostna reakcija tipa 3 nastane zaradi tvorbe precipitiranih kompleksov protitelo-antigen v majhnem presežku antigenov. Kompleksi, ki se nalagajo na stene krvnih žil, aktivirajo sistem komplementa in s tem povzročajo vnetne procese, kot so serumska bolezen, imunokompleksni nefritis. Mehanizem reakcije je tesno povezan s poškodbo tkiva z imunskimi kompleksi in poteka s sodelovanjem imunoglobulinov G, M. Ta vrsta reakcije je značilna za alergijski dermatitis, eksogeni alergijski konjunktivitis, sistemski eritematozni lupus, imunokompleksni glomerulonefritis, revmatoidni artritis, serumsko bolezen. .

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

1. med vstopom v človeško telo eksogenih antigenov, kot so beljakovine, bakterije, virusi;
2. med tvorbo protiteles proti lastnim antigenom

Reakcije imunskih celic - reakcije četrtega tipa

Ta vrsta reakcije je posledica stika specifičnega antigena s T-limfociti. Po ponovnem stiku z antigenom se začnejo razvijati T-celično odvisne vnetne zapoznele reakcije, ki so lahko lokalne ali generalizirane. To je lahko na primer alergijski kontaktni dermatitis. V proces so lahko vključeni kateri koli organi in tkiva. Ta vrsta reakcije je značilna za bolezni, kot so bruceloza, tuberkuloza.

Zdravljenje preobčutljivostnih reakcij

Zdravljenje je sestavljeno iz številnih dejavnosti. Najpomembnejša stvar je prenehanje izpostavljenosti alergenu. Da bi to naredili, je potrebno bolnika izolirati od živali, namestiti klimatske naprave s filtri in zavrniti številna zdravila in prehrambene izdelke. Če je alergena popolnoma nemogoče odstraniti, morate zmanjšati njegovo intenzivnost izpostavljenosti.

Za zdravljenje se uporabljajo tudi antihistaminiki.

Alergija (iz grščine alios - drugačen, ergon - dejanje) je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (haptenom) in ga spremlja okvara strukture in delovanja lastnih celic, tkiv in organov. Snovi, ki povzročajo alergije, imenujemo alergeni.

Preobčutljivost

Alergija temelji na senzibilizaciji (ali imunizaciji) - procesu pridobivanja povečane občutljivosti telesa na določen alergen. Sicer pa je senzibilizacija proces tvorbe za alergen specifičnih protiteles oziroma limfocitov.

Razlikovati med pasivno in aktivno senzibilizacijo.

• Pasivna senzibilizacija se razvije pri neimuniziranem prejemniku z vnosom pripravljenih protiteles (seruma) ali limfoidnih celic (med presaditvijo limfoidnega tkiva) iz aktivno senzibiliziranega darovalca.
• Aktivna preobčutljivost se razvije, ko alergen vstopi v telo zaradi

tvorbo protiteles in imunokompetentnih limfocitov ob aktivaciji lastnega imunskega sistema.

Preobčutljivost (imunizacija) sama po sebi ne povzroča bolezni - le ponavljajoči se stik z istim alergenom lahko povzroči škodljiv učinek.

Alergija je torej kvalitativno spremenjena (patološka) oblika imunološke reaktivnosti telesa.

Alergija in imunost imata skupne lastnosti:

1. Alergija je tako kot imunost oblika vrstne reaktivnosti, ki prispeva k ohranjanju vrste, vendar ima za posameznika poleg pozitivnega tudi negativno vrednost, saj lahko povzroči razvoj bolezni oz. ) smrt.
2. Alergija je tako kot imuniteta zaščitna. Bistvo te zaščite je lokalizacija, inaktivacija in eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije temeljijo na imunskih mehanizmih razvoja - reakcija "antigen-protitelo" (AG + AT) ali "antigen-senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibiliziran limfocit").

imunske reakcije

Običajno se imunske reakcije odvijajo prikrito, medtem ko vodijo do popolnega uničenja antigenskega agresorja ali do delnega zatiranja njegovega patogenega delovanja, kar zagotavlja stanje imunosti v telesu.Vendar pa se lahko v nekaterih okoliščinah te reakcije razvijejo nenavadno.

V nekaterih primerih so ob vnosu tujka v telo tako intenzivni, da povzročijo poškodbe tkiva in jih spremlja pojav vnetja: takrat govorimo o reakciji (ali bolezni) preobčutljivosti.

Včasih pod določenimi pogoji telesne celice pridobijo antigenske lastnosti ali pa v telesu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z običajnimi celičnimi antigeni. V teh primerih govorimo o boleznih zaradi avtoimunizacije ali avtoimunskih boleznih.

Nazadnje obstajajo stanja, v katerih se kljub dobavi antigenskega materiala imunski odzivi ne razvijejo. Takšna stanja se imenujejo imunska pomanjkljivost ali imunska pomanjkljivost.

Tako lahko imunski sistem, ki je običajno vključen v vzdrževanje homeostaze, služi kot vir patoloških stanj zaradi prekomerne reakcije ali nezadostnega odziva na agresijo, ki jih imenujemo imunopatološki procesi.

Imunska preobčutljivost

Preobčutljivost je patološka prekomerno močna imunska reakcija na tujek, ki povzroči poškodbe telesnih tkiv. Obstajajo štiri različne vrste preobčutljivosti: vse razen tipa IV imajo humoralni mehanizem (to pomeni, da jih posredujejo protitelesa); Preobčutljivost tipa IV ima celični mehanizem. Pri vseh oblikah začetni vnos določenega antigena (senzibilizacijski odmerek) izzove primarni imunski odziv (senzibilizacijo). Po kratkem obdobju (1 ali več tednov), v katerem je imunski sistem aktiviran, se pojavi preobčutljivostni odziv na vsak nadaljnji vnos istega antigena (odmerek za razrešitev).

Preobčutljivost tipa I (takojšnja) (atopija; anafilaksija)

Razvojni mehanizem

Prvi vnos antigena (alergena) aktivira imunski sistem, kar vodi do sinteze protiteles – IgE (reaginov), ki imajo specifično reaktivnost proti temu antigenu. Nato se zaradi visoke afinitete (afinitete) IgE za Fc receptorje pritrdijo na površinsko membrano tkivnih bazofilcev in krvnih bazofilcev. Sinteza protiteles v zadostnih količinah za razvoj preobčutljivosti traja 1 ali več tednov.

Z naknadnim vnosom istega antigena protitelesa (IgE) in antigen medsebojno delujejo na površini tkivnih bazofilcev ali krvnih bazofilcev, kar povzroči njihovo degranulacijo. Iz citoplazemskih zrnc tkivnih bazofilcev prehajajo v tkiva vazoaktivne snovi (histamin in različni encimi, ki sodelujejo pri sintezi bradikinina in levkotrienov), ki povzročajo vazodilatacijo, povečanje žilne permeabilnosti in krčenje gladkih mišic.

Tkivni bazofili izločajo tudi faktorje, ki so kemotaktični za nevtrofilce in eozinofilce; pri študiji pripravkov iz tkiv, kjer se je pojavila preobčutljivostna reakcija tipa I, ugotavljamo veliko število eozinofilcev, opazimo pa tudi povečanje števila eozinofilcev v krvi bolnikov. Eozinofili aktivirajo koagulacijo krvi in ​​sistem komplementa ter spodbujajo nadaljnjo degranulacijo krvnih in tkivnih bazofilcev. Vendar pa eozinofili izločajo tudi arilsulfatazo B in histaminazo, ki razgrajujeta levkotriene oziroma histamin; tako oslabijo alergijski odziv. ==== Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preobčutljivosti tipa I se imenuje atopija. Atopija je prirojena družinska nagnjenost k nenormalnemu odzivu na določene alergene. Atopične reakcije so zelo razširjene in se lahko pojavijo v številnih organih.
  • Koža – ko alergen vstopi v kožo, se takoj pojavi rdečina, oteklina (včasih z mehurčki [urtikarija]) in srbenje; v nekaterih primerih se razvije akutni dermatitis ali ekcem. Antigen lahko pride v stik s kožo neposredno, z injekcijo (vključno s piki žuželk) ali z zaužitjem (pri alergijah na hrano in zdravila).
  • Nosna sluznica – ob vdihavanju alegrena (npr. cvetni prah rastlin, živalske dlake) pride do vazodilatacije in hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) v nosni sluznici.
  • Pljuča - vdihavanje alergenov (cvetni prah, prah) povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev in hipersekrecijo sluzi, kar povzroči akutno zaporo dihalnih poti in zadušitev (alergijska bronhialna astma).
  • Črevesje – zaužitje alergena (npr. oreščkov, školjk, rakov) povzroči krčenje mišic in izločanje tekočine, kar se kaže kot krčevita bolečina v trebuhu in driska (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije – anafilaksija je redka, a izjemno smrtno nevarna sistemska preobčutljivostna reakcija tipa I. Vstop vazoaktivnih aminov v krvni obtok povzroči krčenje gladkih mišic, razširjeno vazodilatacijo in povečanje vaskularne prepustnosti s sproščanjem tekočine iz žil v tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficienca in šok lahko povzročita smrt v nekaj minutah (anafilaktični šok). V manj hudih primerih povečana žilna prepustnost povzroči alergijski edem, ki se najbolj nevarno manifestira v grlu, saj lahko povzroči smrtno asfiksijo.

Sistemska anafilaksija se običajno pojavi pri injiciranju alergenov (npr. penicilina, tujega seruma, lokalnih anestetikov, radiokontaktnih sredstev). Manj pogosto lahko pride do anafilaksije ob zaužitju alergenov (školjke, raki, jajca, jagode) ali ob vstopu alergenov v kožo (piki čebel in os).

Pri preobčutljivih ljudeh lahko celo majhna količina alergena povzroči usodno anafilaksijo (npr. intradermalni penicilin [penicilinski preobčutljivostni test]).

Preobčutljivost tipa II

Razvojni mehanizem

Za preobčutljivost tipa II je značilna reakcija protitelo-antigen na površini gostiteljske celice, ki povzroči uničenje te celice. Vpleteni antigen je lahko lasten, vendar ga imunski sistem iz nekega razloga prepozna kot tujega (kar ima za posledico avtoimunsko bolezen). Antigen je lahko tudi ekstrinzičen in se lahko kopiči na površini celice (na primer, zdravilo je lahko hapten, ko je vezano na beljakovino celične membrane in tako spodbudi imunski odziv).

Specifično protitelo, običajno IgG ali IgM, sintetizirano proti antigenu, z njim sodeluje na celični površini in povzroči poškodbo celice na več načinov:

1. Celična liza – aktivacija kaskade komplementa povzroči nastanek kompleksa »membranski napad« C5b6789, ki povzroči lizo celične membrane.
2. Fagocitoza – Celico, ki nosi antigen, zajamejo fagocitni makrofagi, ki imajo receptorje Fc ali C3b, kar jim omogoča prepoznavanje kompleksov antigen-protitelo na celici.
3. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo nesenzibilizirani »ničelni« limfociti (celice K; glej Imunost), ki celico uničijo. Ta vrsta preobčutljivosti je včasih ločeno razvrščena kot preobčutljivost tipa VI.
4. Spremenjeno celično delovanje – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji celične površine, da povzroči okrepitev ali zaviranje specifičnega presnovnega odziva, ne da bi povzročilo celično smrt (glejte Spodbujanje in zaviranje pri preobčutljivosti spodaj). Nekateri avtorji ta pojav uvrščajo ločeno v preobčutljivost tipa V.

Manifestacije preobčutljivostne reakcije tipa II

Odvisno od vrste celice, ki nosi antigen. Upoštevajte, da so transfuzijske reakcije pravzaprav normalni imunski odzivi na tuje celice. Po mehanizmu preobčutljivostnih reakcij tipa II so enaki in prav tako škodljivo vplivajo na bolnika, zato zaplete pri transfuziji krvi pogosto obravnavamo skupaj s preobčutljivostnimi motnjami.

Reakcije z uničenjem eritrocitov

• Reakcije po transfuziji – protitelesa v bolnikovem serumu reagirajo z antigeni na transfundiranih rdečih krvnih celicah, kar povzroči intravaskularno hemolizo, posredovano s komplementom, ali zapoznelo hemolizo kot rezultat imunske fagocitoze s strani vraničnih makrofagov. Obstaja veliko število eritrocitnih antigenov, ki lahko povzročijo hemolitične reakcije med transfuzijo (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolize lahko pride tudi pri ponavljajočih se transfuzijah Rh+ krvi bolniku z Rh. Poleg tega lahko transfundirana kri neposredno vsebuje protitelesa, ki reagirajo proti gostiteljskim celicam, vendar ima ta reakcija zaradi velike razredčitve v celotnem volumnu krvi običajno majhne klinične posledice. Da bi preprečili te reakcije, je treba preveriti združljivost krvi.
• Hemolitična bolezen novorojenčka se razvije, ko materina protitelesa prehajajo skozi posteljico, delujejo proti fetalnim eritrocitnim antigenom (Rh in ABO) in jih uničijo. Hemolitična bolezen novorojenčka je pogostejša pri Rh inkompatibilnosti, saj so anti-Rh protitelesa v materini plazmi običajno IgG, ki zlahka prehajajo skozi placento. Protitelesa anti-A in anti-B so običajno IgM, ki običajno ne morejo preiti placente.
• Druge hemolitične reakcije - hemolizo lahko povzročijo zdravila, ki delujejo kot hapteni v kombinaciji z beljakovinami eritrocitne membrane, ali pa se razvije pri nalezljivih boleznih, povezanih s pojavom protiteles proti eritrocitom, na primer pri infekcijski mononukleozi, mikoplazmalni pljučnici.

Reakcije z uničenjem nevtrofilcev

materina protitelesa proti fetalnim nevtrofilnim antigenom lahko povzročijo neonatalno levkopenijo, če prehajajo skozi placento. Včasih pride do posttransfuzijskih reakcij zaradi aktivnosti gostiteljevega seruma proti antigenom HLA levkocitov darovalca.

Reakcije uničenja trombocitov

febrilne reakcije po transfuziji in neonatalna trombocitopenija so lahko posledica zgoraj opisanih dejavnikov za levkocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je pogosta avtoimunska bolezen, pri kateri se tvorijo protitelesa proti lastnim antigenom trombocitne membrane.

Reakcije bazalne membrane

pri Goodpasturejevem sindromu se pojavijo protitelesa proti antigenom bazalne membrane v ledvičnih glomerulih in pljučnih alveolih. Poškodba tkiva nastane kot posledica aktivacije komplementa.

Stimulacija in inhibicija pri preobčutljivosti

• Stimulacija – s tvorbo protiteles (IgG), ki se vežejo na TSH receptorje na folikularnih epitelijskih celicah ščitnice, se razvije Gravesova bolezen (primarni hipertiroidizem). Ta interakcija vodi do stimulacije encima adenilat ciklaze, kar vodi do zvišanja ravni cAMP in do izločanja povečanih količin ščitničnih hormonov.
• Inhibicija – zaviralna protitelesa igrajo ključno vlogo pri miasteniji gravis, bolezni, za katero sta značilni oslabljen živčnomišični prenos in mišična oslabelost. Bolezen povzročajo protitelesa (IgG), usmerjena proti acetilholinskim receptorjem na motorični končni plošči. Protitelesa tekmujejo z acetilholinom za vezavno mesto na receptorju in tako blokirajo prenos živčnega impulza.

Inhibicijski mehanizem je tudi osnova perniciozne anemije, pri kateri se protitelesa vežejo na intrinzični faktor in zavirajo privzem vitamina B12.

Preobčutljivost tipa III (poškodba imunskega kompleksa)

Razvojni mehanizem

Interakcija antigena in protitelesa lahko povzroči nastanek imunskih kompleksov, bodisi lokalno na mestu poškodbe bodisi generalizirano v krvnem obtoku. Kopičenje imunskih kompleksov v različnih delih telesa aktivira komplement in povzroči akutno vnetje in nekrozo.

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

• Reakcije Arthusovega tipa – Pri reakcijah Arthusovega tipa pride do nekroze tkiva na mestu injiciranja antigena. Ponavljajoče se injekcije antigena povzročijo kopičenje velikega števila obarjajočih se protiteles v serumu. Naknadno dajanje istega antigena povzroči nastanek velikih kompleksov antigen-protitelo, ki se lokalno odlagajo v malih krvnih žilah, kjer aktivirajo komplement, čemur sledi razvoj hude lokalne akutne vnetne reakcije s krvavitvami in nekrozo. Ta pojav opazimo zelo redko. Pojavi se v koži po večkratnem dajanju antigena (na primer med cepljenjem proti steklini, ko se izvede več injekcij cepiva). Resnost vnetja je odvisna od odmerka antigena. Preobčutljivost tipa III naj bi bila odgovorna za preobčutljivostni pnevmonitis, pljučno bolezen, ki se kaže s kašljem, dispnejo in zvišano telesno temperaturo 6–8 ur po vdihavanju določenih antigenov (tabela 11.2). Če se vnosi antigena ponavljajo, pride do kroničnega granulomatoznega vnetja. Preobčutljivost tipa I in IV lahko obstajata sočasno s tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolezni - Reakcije tipa serumske bolezni, ki jih prav tako povzroča okvara imunokompleksa, so pogostejše kot reakcije Arthusovega tipa. Potek reakcije je odvisen od odmerka antigena. Ponavljajoč se vnos velikih odmerkov antigenov, kot so tuji serumski proteini, zdravila, virusni in drugi mikrobni antigeni, povzroči nastanek imunskih kompleksov v krvi. V prisotnosti presežka antigena ostanejo majhni, topni in krožijo v krvnem obtoku. Sčasoma preidejo skozi endotelne pore majhnih žil in se kopičijo v njihovi steni, kjer aktivirajo komplement in povzročijo s komplementom posredovano nekrozo in akutno vnetje žilne stene (nekrotizirajoči vaskulitis).

Vaskulitis je lahko generaliziran in prizadene veliko število organov (npr. pri serumski bolezni zaradi vnosa tujega seruma ali pri sistemskem eritematoznem lupusu, avtoimunski bolezni) ali lahko prizadene en sam organ (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu).

Poškodba imunskega kompleksa se lahko pojavi pri številnih boleznih. Pri nekaterih od teh, vključno s serumsko boleznijo, sistemskim eritematoznim lupusom in poststreptokoknim glomerulonefritisom, je poškodba imunskega kompleksa odgovorna za glavne klinične manifestacije bolezni. Pri drugih, kot so hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija in nekatere vrste raka, se vaskulitis imunskega kompleksa pojavi kot zaplet bolezni.

Diagnoza bolezni imunskega kompleksa: Zanesljivo diagnozo bolezni imunskega kompleksa lahko postavimo z odkrivanjem imunskih kompleksov v tkivih z elektronsko mikroskopijo. Redko lahko s svetlobnim mikroskopom vidimo velike imunske komplekse (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu). Imunološke metode (imunofluorescenčna in imunoperoksidazna metoda) uporabljajo označena protitelesa anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ali proti komplementu, ki se vežejo na imunoglobuline ali komplement v imunskih kompleksih. Obstajajo tudi metode za določanje imunskih kompleksov, ki krožijo v krvi.

Preobčutljivost tipa IV (celična)

Razvojni mehanizem

Za razliko od drugih preobčutljivostnih reakcij zapoznela preobčutljivost vključuje celice in ne protitelesa. To vrsto posredujejo senzibilizirani T-limfociti, ki bodisi neposredno izkazujejo citotoksičnost bodisi z izločanjem limfokinov. Preobčutljivostne reakcije tipa IV se običajno pojavijo 24-72 ur po dajanju antigena senzibilizirani osebi, kar razlikuje to vrsto od preobčutljivosti tipa I, ki se pogosto razvije v nekaj minutah.

Histološki pregled tkiv, v katerih se pojavi preobčutljivostna reakcija tipa IV, razkrije nekrozo celic in izrazito limfocitno infiltracijo.

Neposredna citotoksičnost celic T igra pomembno vlogo pri kontaktnem dermatitisu, pri odzivu proti tumorskim celicam, z virusom okuženim celicam, presajenim celicam, ki nosijo tuje antigene, in pri nekaterih avtoimunskih boleznih.

Pri granulomatoznem vnetju, ki ga povzročajo mikobakterije in glive, ima vlogo tudi preobčutljivost T-celic zaradi delovanja različnih limfokinov. Manifestacija te vrste preobčutljivosti je osnova kožnih testov, ki se uporabljajo pri diagnostiki teh okužb (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski in kokcidioidinski test). Pri teh testih se inaktivirani mikrobni ali glivični antigeni injicirajo intradermalno. Pri pozitivni reakciji se po 24-72 urah na mestu injiciranja razvije granulomatozno vnetje, ki se kaže v obliki tvorbe papule. Pozitiven test kaže na prisotnost zapoznele preobčutljivosti na vbrizgani antigen in je dokaz, da se je organizem že srečal z antigenom. ===Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa IV===Zapoznela preobčutljivost ima več manifestacij:

• Okužbe - pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo fakultativni intracelularni mikroorganizmi, na primer mikobakterije in glive, morfološke manifestacije zapoznele preobčutljivosti - epitelioidni celični granulom s kazeozno nekrozo v središču.
• Avtoimunske bolezni – Pri Hashimotovem tiroiditisu in avtoimunskem gastritisu, povezanem s perniciozno anemijo, neposredno delovanje celic T proti antigenom na gostiteljske celice (tiroidne epitelijske celice in parietalne celice v želodcu) vodi do progresivnega uničenja teh celic.
• Kontaktni dermatitis - ko antigen pride v neposreden stik s kožo, se pojavi lokalni preobčutljivostni odziv tipa IV, katerega območje natančno ustreza kontaktnemu območju. Najpogostejši antigeni so nikelj, zdravila, barve za oblačila.

Morfološke spremembe v organih s preobčutljivostjo

Morfološko so med antigensko stimulacijo (senzibilizacijo) telesa najbolj izrazite spremembe v bezgavkah, predvsem regionalnih na mesto vstopa antigena.

• Bezgavke so povečane, polne. Pri tipih I-III preobčutljivosti se v svetlobnih središčih kortikalnih foliklov in v mezgastih nitih medule razkrije obilo plazmablastov in plazma celic. Število T-limfocitov se zmanjša. V sinusih je veliko število makrofagov. Stopnja makrofagno-plazmocitne transformacije limfoidnega tkiva odraža intenzivnost imunogeneze in predvsem stopnjo proizvodnje protiteles (imunoglobulinov) s plazmocitnimi celicami. Če se kot odgovor na antigensko stimulacijo razvijejo pretežno celične imunske reakcije (preobčutljivost tipa IV), potem se v bezgavkah v parakortikalni coni razmnožujejo predvsem senzibilizirani limfociti, ne pa plazmablasti in plazemske celice. V tem primeru pride do širjenja T-odvisnih con.
• Vranica se poveča, postane pletorična. Pri tipih I-III preobčutljivosti so na rezu jasno vidni močno povečani veliki sivkasto-rožnati folikli. Mikroskopsko je hiperplazija in plazmatizacija rdeče pulpe, obilica makrofagov. V beli pulpi, zlasti ob obodu foliklov, je tudi veliko plazmablastov in plazmatke. Pri preobčutljivosti tipa IV je morfološko prestrukturiranje podobno spremembam, opaženim v bezgavkah v T-območjih.

Poleg tega se v organih in tkivih, v katerih se razvije preobčutljivostna reakcija takojšnjega tipa - GNT (tipi I, II, III), pojavi akutno imunsko vnetje. Zanj je značilna hitrost razvoja, prevlada alternativnih in eksudativnih sprememb. V osnovni snovi in ​​fibroznih strukturah vezivnega tkiva opazimo alternativne spremembe v obliki mukoidnega, fibrinoidnega nabrekanja in fibrinoidne nekroze. V žarišču imunskega vnetja je izražena plazmoragija, odkriti so fibrin, nevtrofilci in eritrociti.

Pri preobčutljivosti tipa IV (preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa - DTH) je limfocitna in makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti in makrofagi) v žarišču imunskega konflikta izraz kroničnega imunskega vnetja. Za dokaz, da morfološke spremembe pripadajo imunskemu odzivu, je potrebna imunohistokemična metoda, v nekaterih primerih lahko pomaga elektronsko mikroskopska preiskava.

Literatura

Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. in dodatno - GEOTAR-Media, 2009. - Letnik 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V. G. Shlopova

RCHD (Republiški center za razvoj zdravja Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan)
Različica: Klinični protokoli Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan - 2016

Alergijska urtikarija (L50.0), Anafilaktični šok zaradi patološke reakcije na ustrezno predpisano in pravilno uporabljeno zdravilo (T88.6), Anafilaktični šok, povezan z dajanjem seruma (T80.5), Angioedem (T78.3), Generaliziran kožni izbruh, povzročen z zdravilom (L27.0), multiformni eritem drugo (L51.8), fotoalergijska reakcija, povzročena z zdravilom (L56.1), lokaliziran kožni izpuščaj, povzročen z zdravilom (L27.1), nebulozni multiformni eritem ( L51.0), patološka reakcija na zdravilo ali zdravila, neopredeljena) (T88.7), dražilni kontaktni dermatitis, ki ga povzročajo zdravila v stiku s kožo (L24.4), toksična epidermalna nekroliza [lyella] (L51. 2)

Alergologija

splošne informacije

Kratek opis

Odobreno
Skupna komisija za kakovost zdravstvenih storitev
Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan
z dne 15. septembra 2016
Protokol št. 11

Preobčutljivost za zdravila- to je povečana občutljivost telesa na zdravila, pri razvoju katerih sodelujejo imunski mehanizmi.
Opomba: Glede na to, da klinične manifestacije PH niso specifične, so šifrirane po medicinski šifri za diagnozo bolezni.

glej prilogo.

Datum razvoja protokola: 2016

Uporabniki protokola: zdravniki vseh profilov.

Lestvica stopnje dokazov:

AMPAK	Visokokakovostna metaanaliza, sistematični pregled RCT ali veliki RCT z zelo nizko verjetnostjo (++) pristranskosti, katerih rezultate je mogoče posplošiti na ustrezno populacijo.
AT	Visokokakovosten (++) sistematičen pregled kohortnih študij ali študij primerov kontrole ali visokokakovostnih (++) kohortnih študij ali študij primerov kontrole z zelo nizkim tveganjem pristranskosti ali RCT z nizkim (+) tveganjem pristranskosti, rezultati ki jih lahko posplošimo na ustrezno populacijo .
OD	Kohortno ali kontrolirano preskušanje brez randomizacije z nizkim tveganjem pristranskosti (+), katerega rezultate je mogoče posplošiti na ustrezno populacijo ali RCT z zelo nizkim ali nizkim tveganjem pristranskosti (++ ali +), katerih rezultatov ni mogoče neposredno razdeljen ustrezni populaciji.
D	Opis serije primerov ali nenadzorovane študije ali izvedenskega mnenja.

XI kongres KARM-2019: Zdravljenje neplodnosti. UMETNOST

Razvrstitev

Razvrstitev

I. Predvidljivi neželeni učinki zdravil: toksičnost, predoziranje, farmakološko delovanje, teratogenost itd.
II. Nepredvidljivi neželeni učinki zdravila:
nealergijska prirojena preobčutljivost (ali idiosinkrazija);
preobčutljivost za zdravila:
- alergijski LH);
- nealergijski (psevdoalergija).

Razvrstitev PH glede na mehanizem razvoja.

Tip	Reakcije	Klinični manifestacije	Čas razvoja	LS
jaz	Ig E – posredovano (preobčutljivost takojšnjega tipa)	anafilaktični šok; urtikarija; angioedem; bronhospazem; · rinitis; · konjunktivitis;	Nekaj ​​minut do 60 minut (redko 1-6 ur) po zadnjem zaužitju zdravila	Penicilini, cefalosporini, tuji serumi, pirazoloni, mišični relaksanti itd.
II	Citotoksične reakcije	· citopenija;	5-15 dni po začetku zdravljenja vzročno zdravilo	Metildopa, penicilini, kinidin, fenitoin, hidralazin, prokainamid itd.
III	Imunokompleksne reakcije	Serumska bolezen/urtikarija Arthusov fenomen Vaskulitis	Po 7-8 dneh pri serumska bolezen/urtikarija, Arthusov fenomen; 7-21 dni po začetku jemanja vzročno pomembnega zdravila za vaskulitis.	Penicilini in drugi antibiotiki, serumi, cepiva, sulfonamidi, pirazoloni, NSAID, anestetiki itd.
IV IIIa jaz	Preobčutljivost zapoznelega tipa Th1 (IFNγ) Th2 (IL-4, IL-5)	· ekcem; stik alergičen dermatitis; makulopapulozna eksantem; OBLEKA;	1-21 dni po začetku jemanja vzročnega zdravila 1 do nekaj dni po začetku jemanje vzročno pomembnega zdravila za MPE. Po 2-6 tednih po začetku jemanja vzročnega zdravila.	Penicilini in drugi antibiotiki, sulfonamidi, lokalni anestetiki, kovine in njihove spojine, fluorokinoloni, streptomicin, antikonvulzivi itd.
IIIc	Citotoksične T celice (perforin, granzim B, FasL)	makulopapulozna eksantem; · SSD/TEN; pustularni eksantem;	1-2 dni po začetku jemanja vzročno pomembnega zdravila s fiksnim eritemom; 4-28 dni po začetku zdravljenja SJS/TEN.
IIId	T celice (IL-8/CXCL8)	akutna generalizirana eksantematozna pustuloza.	Praviloma 1-2 dni po začetku jemanja vzročno pomembnega zdravila (lahko pa kasneje).

Razvrstitev LGglede na klinične manifestacije. Sistemske klinične manifestacije PH 1. Anafilaksija (I tip). 2. Akutne hude razširjene dermatoze (tip IV): Multiformni eksudativni eritem; Stevens-Johnsonov sindrom; Toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom). 3. Serumska bolezen (tip III). 4. Sistemski medikamentozni vaskulitis (tip III). 5. Z zdravili povzročen lupusni sindrom (II in III tipa). 6. Zdravilna vročina (III in IV tipa). 7. Sindrom preobčutljivosti na zdravila (ni popolnoma razumljen). Klinične manifestacije s primarno lezijo posameznih organov pri PH 1. Kožne manifestacije: makulopapularni eksantemi (tip IV); urtikarija in angioedem (tip I, nealergijski mehanizmi); Alergijski kožni vaskulitis (tip III); kontaktni alergijski dermatitis (tip IV); fiksni eritem in drugi fiksna toksidermija (tip IV); eksudativni multiformni eritem (tip IV); fotodermatitis (tip IV); fenomen Artjusa-Saharova (tip III); eksfoliativna eritroderma (tip IV); nodozni eritem (tip III); akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (tip IV). 2. Lezije dihalnih organov (pogosto tipa I in II). 3. Lezije hematopoetskega sistema (II in III vrste). 4. Lezije obtočil (običajno III in IV vrste). 5. Lezije gastrointestinalnega trakta in hepatobiliarnega sistema (I, II in IV vrste). 6. Lezije urinarnega sistema (tip III). 7. Poškodba živčnega sistema (ni jasno). Po resnosti svetloba; zmerna resnost; težka. S tokom akutna; subakutno; kronično. Glede na prisotnost zapletov nezapleteno; zapleteno.

Diagnostika (ambulanta)

DIAGNOSTIKA NA AMBULANTNIŠKI RAVNI

Diagnostična merila
Pritožbe: Pritožbe bolnikov so odvisne od manifestacije PH in se lahko pojavijo s primarno lezijo posameznih organov ali imajo sistemske manifestacije.

Anamneza:
Pravilno sestavljen farmakološka zgodovina(zaslišanje pacienta in študij medicinske dokumentacije):
na katero zdravilo se je razvila reakcija (ali katera zdravila so bila vzeta v času reakcije);
Na kateri dan od začetka jemanja drog;
način dajanja zdravila;
Koliko časa po zadnjem zaužitju zdravila se je razvila reakcija?
v kakšnem odmerku je bilo zdravilo uporabljeno;
klinične manifestacije reakcije;
kaj je ustavilo reakcijo;
Za kaj je bilo zdravilo uporabljeno?
Ali so bile prejšnje reakcije na zdravila;
ali ste jemali zdravila iz te skupine ali zdravila z navzkrižnim odzivom po reakciji;
Katera zdravila jemljejo in jih dobro prenašajo.

Alergijska zgodovina:
ocena alergološkega statusa samega bolnika (prisotnost atopičnih bolezni, spekter senzibilizacije itd.);
Družinska alergijska zgodovina.
Sočasna patologija lahko poslabša potek reakcije, izzove razvoj nealergijske preobčutljivosti.

Zdravniški pregled: klinične manifestacije PH se lahko pojavijo s primarno lezijo posameznih organov ali imajo sistemske manifestacije.
Pomembno je iskati nevarne in hude znake, ki vključujejo klinične simptome, pa tudi nekatere laboratorijske parametre.

Poškodbe kože pri preobčutljivosti na zdravila

Kožne manifestacije PH	Značilnosti izpuščajev	Vzrokno pomembna zdravila
makulopapulozna izpuščaji	Srbeči makulopapularni izpuščaji predvsem na trupu, ki se nenadoma pojavijo po 7-10 dneh od začetka jemanja zdravila. Lahko se spremeni v SSD, TEN.	penicilini; Sulfonamidi; NSAID; antikonvulzivi.
Koprivnica	Pretisni omoti različnih velikosti, različne lokalizacije, enojni ali večkratni ali konfluentni, ki izginjajo brez sledu, lahko spremlja AO.	NSAID; zaviralci ACE; RKV; vitamini skupine AT; Sulfonamidi.
angioedem	Neboleč edem na palpacijo z jasnimi mejami, drugačno lokalizacijo, lahko spremlja urtikarija, srbenje kože. Diferencialna diagnoza s HAE, povezano z motnjami v sistemu komplementa.	NSAID; zaviralci ACE; RKV; vitamini skupine AT; narkotični analgetiki; penicilini in drugi antibiotiki; Sulfonamidi.
Alergičen vaskulitis	Petehialni simetrični izpuščaji, ki puščajo dolgotrajno pigmentacijo, običajno lokalizirani na golenih (običajno spodnji tretjini), gležnjih, zadnjici, rokah. Obraz in vrat običajno nista prizadeta.	Sulfonamidi; barbiturati; soli zlata; pripravki joda.
Kontakt alergičen dermatitis	Eritem, edem, možna tvorba veziklov in bul na mestu izpostavljenosti zdravilu. V nekaterih primerih se lahko vnetje razširi na kožo, ki ni bila v stiku z zdravili.	neomicin; levomicetin; Penicilin in drugi antibiotiki; Sulfonamidi; benzokain in drugi benzojevi estri kisline; odvod etilendiamin.
fiksno eritem, multiformni eritem	Ponavljajoči se različni izpuščaji (eritematozni, bulozni, v obliki edematoznih plakov), različnih velikosti, z jasnimi mejami, na istem mestu po večkratni uporabi vzročno pomembnega zdravila, ki se običajno pojavi po 2 urah in vztraja 2-3 tednov zapušča kronično povnetno pigmentacijo.	barbiturati; Sulfonamidi; Tetraciklini; NSAID.
Fotodermatitis	Eritematozni izbruhi na izpostavljenih delih telesa, lahko nastanejo vezikli, bule.	pripravki lokalnih dejanja (dodano k milo halogenirano fenolne spojine, aromatične snovi (muškat, mošus, 6-metil- kumarin); NSAID; Sulfonamidi; fenotiazini.
Fenomen Arthus-Sakharov	Lokalna alergijska reakcija (infiltrat, absces ali fistula), ki se pojavi 7-9 dni ali 1-2 meseca po dajanju zdravila.	heterologni serumi; antibiotiki; Insulin.
Piling eritrodermija	Smrtno nevarna razširjena (več kot 50% površine kože) kožna lezija v obliki hiperemije, infiltracije, obsežnega luščenja.	pripravki iz zlata arzen, živo srebro, penicilini; barbiturati; Sulfonamidi.
nodozni eritem	Praviloma so simetrična podkožna vozlišča, boleča pri palpaciji, rdeče barve, različnih velikosti, najpogosteje lokalizirana na sprednji površini nog. Lahko spremljajo zvišana telesna temperatura, blago slabo počutje, artralgija, mialgija.	Sulfonamidi; peroralni kontraceptivi; pripravki broma, joda; penicilini; barbiturati.
Začinjeno posplošen eksantematozna pustuloza	Razširjene sterilne pustule na ozadju eritema v kombinaciji z zvišano telesno temperaturo in levkocitozo v periferni krvi, ki prenehajo 10-15 dni po prekinitvi vzročno pomembnega zdravila.	aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin); Sulfonamidi; makrolidi; zaviralci kalcijevih kanalčkov (diltiazem); karbamazepin; terbinafin.

Laboratorijske raziskave:
· Splošna analiza krvi(ni strogo specifična) - levkocitoza več kot 11 x 10 9 /l, atipični limfociti nad 5%, eozinofilija več kot 1,5 x 10 9 /l;

· Kemična preiskava krvi- zvišana ALT, zvišana raven triptaze v serumu (Phadia);

· Specifična alergodiagnostikav vitrotesti:
Določanje antigen specifičnih serumskih protiteles Ig E (za takojšnje alergijske reakcije) za β-laktame, mišične relaksante, insulin, kimopapain itd. Odsotnost krožečega Ig E proti zdravilom ne izključuje prisotnosti PH (UD-C) ;
Prisotnost pozitivnega testa za reakcijo blastne transformacije limfocitov ali testa za transformacijo limfocitov z določitvijo označevalcev zgodnje in pozne aktivacije (z alergijskimi reakcijami zapoznelega tipa) za β-laktamske antibiotike, kinoline, sulfonamide, antiepileptična zdravila, lokalni anestetiki itd.;
prisotnost pozitivnega testa aktivacije bazofilcev (CAST (Cellular allergen stimulation test), Flow-CAST (FAST) (pretočno-citometrični alergenski stimulacijski test) (z alergijskimi reakcijami takojšnjega tipa in nealergijsko preobčutljivostjo) za β-laktame, nesteroidna protivnetna zdravila , mišični relaksanti itd.
Določanje genetskih markerjev (HLA B * 5701 - abakavir, HLA B * 1502 - karbamazepin, HLA B * 5801 - alopurinol, HLA A * 3101 - karbamazepin). Presejanje bolnikov za HLA B*5701 zmanjša tveganje za razvoj reakcije na abakavir (UD-A). Upoštevati je treba, da negativen rezultat zgornjih testov ne izključuje možnosti razvoja PH. V tem primeru so možni lažno pozitivni rezultati (UD-C).

· Alergološka diagnostikain vivo:
Provokativni testi(obvezna informirana privolitev pacienta).
Če je bila reakcija huda (anafilaktični šok, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza) in se je razvila v ozadju uporabe dveh ali več skupin zdravil in bolnik potrebuje nesporno uporabo katerega koli od teh zdravil, potem je treba s pomočjo posveta oceniti tveganje in potrebo po testiranju. Posvetovanje mora biti sestavljeno iz alergologa-imunologa in drugih strokovnjakov, katerih izbira je odvisna od vzroka pomembne nosologije. Teste in vivo mora izvajati usposobljeno strokovno osebje.

Testi, ki jih opravi alergolog-imunolog v alergološki ordinaciji (ali bolnišnici):
· Testiranje kože
Občutljivost in diagnostična vrednost kožnega testiranja sta odvisni od vzročnega zdravila in kliničnih manifestacij reakcije (glejte tabelo 3).
V primeru takojšnje PH se je pokazala precej visoka občutljivost in diagnostični pomen kožnega testiranja z omejeno skupino zdravil, kot so β-laktamski antibiotiki, mišični relaksanti, platinove soli in heparini. Toda pri testiranju z večino drugih zdravil je vsebnost informacij kožnega testiranja zmerna ali nizka (LE-B).
Za diagnozo alergijskih reakcij takojšnjega tipa se testiranje izvaja v določenem vrstnem redu in z uporabo določenih koncentracij in razredčin v skladu s priporočili.
Najprej se opravi vbodni test, z negativnim rezultatom je naslednji korak intradermalni test. To testiranje je treba opraviti z injekcijskimi oblikami zdravil. Čas za oceno rezultata je od 20 do 60 minut.
Za diagnosticiranje alergijske reakcije, ki poteka po zapoznelem tipu, se testiranje izvede v naslednjem vrstnem redu: najprej se opravi test aplikacije (Patch test), z negativnim rezultatom se izvede intradermalni test (po možnosti v bolnišničnem okolju). Rok za oceno rezultata je do 72 ur.
Test inhibicije naravne emigracije levkocitov po A.D. A za diagnosticiranje alergij na antibiotike, sulfonamide, lokalne anestetike, nesteroidna protivnetna zdravila;

NB!Slabosti kožnega testiranja za PH:
tveganje za razvoj življenjsko nevarnih alergijskih reakcij med testiranjem kože;
razpoložljivost standardiziranih alergenov za diagnozo PH za omejeno skupino zdravil (ni registrirana v Republiki Kazahstan);
možnost lažno pozitivnih (lokalni dražilni učinek zdravil na kožo) in lažno negativnih rezultatov kožnega testiranja;
Možnost razvoja PH na presnovkih zdravil ni upoštevana.

Specifična alergodiagnostika preobčutljivosti na zdravila

NB! Kontraindikacije za testiranje v vivoso:
akutno obdobje katere koli alergijske bolezni;
Uporaba antihistaminikov in / ali kortikosteroidov v odmerku več kot 10 mg (za prednizolon) pred testiranjem (manj kot 3-5 dni pred testom);
manj kot 4-6 tednov po hudi alergijski reakciji na zdravila;
anafilaktični šok v preteklosti;
Dekompenzirane bolezni srca, ledvic, jeter;
hude oblike endokrinih bolezni;
· nosečnost;
Starost otrok do 3 let.

Instrumentalne raziskave: v tej nozologiji niso specifični.

Diagnostični algoritem:

Diagnostika (bolnišnična)

DIAGNOSTIKA NA STACIONARNEM NIVOJU

Diagnostična merila: glej ambulantno raven.

Diagnostični algoritem: cm. ambulantni ravni.

Seznam glavnih diagnostičnih ukrepov:
· splošna analiza krvi;
biokemični krvni test - določanje ALT, triptaze (če je na voljo oprema), imunoglobulina E, kreatinina, sečnine, natrija, skupnega in ioniziranega kalcija, kalija, fosforja, klora (ni strogo specifičen);
Določanje kislinsko-bazičnega ravnovesja venske krvi (ni strogo specifično).

Seznam dodatnih diagnostičnih ukrepov:
analiza urina (ni strogo specifična, za diferencialno diagnozo);
Koagulogram (protrombinski čas, fibrinogen, trombinski čas, APTT) (z razvojem zapletov, ki niso strogo specifični);
Ultrazvok trebušne votline (ni strogo specifičen, za diferencialno diagnozo);
biokemični krvni test (AST, C-reaktivni protein (kvantitativno)) (ni strogo specifičen, za diferencialno diagnozo);
ELISA - CMV, EBV, HSV (ni strogo specifičen, za diferencialno diagnozo, zdravljenje zapletov);
Določanje prokalcitonina v krvnem serumu (ni strogo specifično, za diferencialno diagnozo, oceno bolnikovega stanja);
krvni test za ANA, ENA, TSH (nestrogo specifičen, za diferencialno diagnozo in zdravljenje zapletov);
PCR za citomegalovirus, virus herpes simplex tipa 1 in 2, virus Epstein-Barr, (ni strogo specifičen, za diferencialno diagnozo in zdravljenje zapletov);
testi provokativnih odmerkov.

NB! Ta test opravi alergolog-imunolog v bolnišnici po strogih indikacijah, kadar ni mogoče zamenjati zdravil iz drugih skupin. PDT z uvedbo zdravila v polnem terapevtskem odmerku je zlati standard za identifikacijo vzročno pomembnega zdravila (C) in se izvaja v bolnišnici z enoto za intenzivno nego, kadar zdravila ni mogoče nadomestiti z alternativnim. Varnejša je izvedba ustnega provokacijskega testa. PDT je ​​treba opraviti ne prej kot 1 mesec po reakciji (UD-D).

Previdnostni ukrepi in kontraindikacije za testiranje provokativnih odmerkov

1. PDT - kontraindiciran pri nenadzorovanih in/ali hudih smrtno nevarnih preobčutljivostnih reakcijah na zdravila: A. Hude kožne reakcije, kot so SJS, TEN, DRESS, vaskulitis; B. Sistemske reakcije, kot je DRESS, morebitna visceralna prizadetost, hematološke reakcije; C. Anafilaksijo je mogoče diagnosticirati po analizi tveganja in koristi.

2. PDT ni dodeljen, če: A. Kadar je malo verjetno, da bo zdravilo, ki povzroča kršitev, potrebno in obstaja več strukturno nepovezanih alternativ; B. Težja sočasna bolezen ali nosečnost (če zdravilo ni potrebno za sočasno bolezen ali ga je treba jemati med nosečnostjo in porodom).

3. PDT je ​​treba izvajati v pogojih, ki so čim bolj varni za bolnika: A. Usposobljeno osebje: seznanjeno s testi, pripravljeno prepoznati zgodnje znake ali pozitivno reakcijo in pripravljeno zagotoviti nujno medicinsko pomoč; B. Dostopna oprema za oživljanje.

Kirurški poseg, ki kaže indikacije za kirurški poseg:št.

Druga zdravljenja: Ne.

Diferencialna diagnoza

Diagnoza	Utemeljitev diferencialne diagnoze	Ankete	Merila za izključitev diagnoze
Anafilaktični šok	z drugimi vrstami šokov in akutnimi stanji, spremljajo akutne hemodinamične motnje, motnje zavest, dihanje (akutno srčno popuščanje, hipoglikemija, preveliko odmerjanje zdravil itd.).	Določanje ravni triptaze od začetka šoka v 6 urah Določitev ravni glukoze Prokalcitonin	Raven triptaze nižja od 10 mcg/l V normalnem območju glukoze Odsotnost akutnih patoloških sprememb v EKG Vsebnost prokalcitonina je v mejah normale
Kožna lezija	nalezljive hude bolezni (norice, ošpice, škrlatinka, meningokokemija in z generaliziranimi herpetičnimi kožnimi lezijami in sluznice, generalizirana stafilostreptoderma.	Klinična slika infekcijskega sindroma Splošna analiza krvi ELISA Ig M za povzročitelje okužb PCR za povzročitelje okužb	Temperatura ni višja od 37,5 Povečanje levkocitov ni več kot 11,0x109 CRP ne več kot 4 mg/l Odsotnost Ig M za povzročitelje okužb (razen herpetične okužbe) PCR negativne vrednosti za okužbo (razen okužbe s herpesom)
	sistemske bolezni	ANA zaslon RF	Indikatorji v mejah normale
	maligni pemfigus	Histologija brisov iz vsebine mehurja	Odsotnost akantolitičnih celic pri histološki preiskavi
Quinckejev edem	dedni angioedem, povezan s kršitvijo v sistemu komplementa	Določanje nivoja C4 komponente sistema komplementa, določanje nivoja in funkcionalne aktivnosti zaviralca C1 sistema komplementa Skupni IgE	Vsebnost C4 in C1-inhibitorja komponente sistema komplementa je normalna Povečanje ravni celotnega Ig E

NB!Formulacija diagnoze

v medicinski dokumentaciji je treba najprej navesti nosološko diagnozo in glavne manifestacije bolezni; Preobčutljivost za zdravilo, ki jo povzroči ime vzročno pomembnega zdravila. Če je v anamnezi, je zapisano klinično ali potrjeno z diagnostičnimi preiskavami.

Zdravljenje v tujini

Zdravite se v Koreji, Izraelu, Nemčiji, ZDA

Zdravljenje v tujini

Poiščite nasvet o zdravstvenem turizmu

Zdravljenje

Zdravila (zdravilne učinkovine), ki se uporabljajo pri zdravljenju

Zdravljenje (ambulantno)

ZDRAVLJENJE NA AMBULANTNIŠKI RAVNI

Taktika zdravljenja

Zdravljenje brez zdravil:
način: odvisno od resnosti bolnikovega stanja.
prehrana: hipoalergena prehrana vam omogoča zmanjšanje količine mediatorjev v telesu. Priporočljivo vsaj 10-15 dni. Priporočljivo je povečati količino porabljene tekočine. Potrebno je zaužiti do 2-2,5 litra tekočine na dan;

Zdravljenje:
Zdravljenje blage PH:
Če je zdravilo jemalo peroralno, je bolniku predpisana izpiranje želodca, čistilni klistir in sorbenti (aktivno oglje 10 tablet / dan);
Antihistaminiki 2. generacije v starostnem odmerku 7-10 dni;
obilna pijača.

Seznam osnovnih zdravil:

Adrenomimetična sredstva (UD - A):

Glukokortikosteroidi (UD - A):

Antihistaminiki 1. generacije (UD - 2B):
Antihistaminiki 2-3 generacije (UD - 2B):

Priprave	enkratni odmerek	Večkratnost uvajanja
cetirizin	10 - 20 mg	1 na dan
Levarizin	5 - 10 mg	1 na dan
Desloratidin	5 - 10 mg	1-2 krat dnevno
kloropiramin	2 - 4 ml	1-3 krat na dan
klemastin	1 - 4 ml	1-3 krat na dan
Rupatadin	10 - 20 mg	1 na dan
Bilastin	20 mg	1 na dan

Raztopine soli (UD - 2B):

Seznam dodatnih zdravil:

Človeški imunoglobulin G za intravensko dajanje (LE-B):

Betta 2 adrenomimetiki (UD - A):

Bronhodilatator (UD-D):

Zdravila: vazopresorji (LE - A):

Pripravki: m-antiholinergiki (UD - A):

Zdravila: alfa-agonisti (UD - A):

Druge vrste zdravljenja, ki se izvajajo na ambulantni ravni:št.

obvezno posvetovanje z alergologom-imunologom. Za korekcijo patoloških procesov, ki so se razvili med alergijsko reakcijo na zdravila, in zdravljenje sočasne patologije so indicirana posvetovanja ozkih strokovnjakov (glede na indikacije).

Preventivni ukrepi
Primarna preventiva:
skrbno zbiranje farmakološke anamneze;
izogibajte se polifarmaciji;
Skladnost odmerka zdravil s starostjo in telesno težo bolnika;
Način uporabe zdravila mora biti v skladu z navodili;
Predpisovanje zdravil strogo glede na indikacije;
počasno dajanje sproščalcev histamina (npr. vankomicina, radiokontaktnih sredstev, ki vsebujejo jod, nekaterih mišičnih relaksantov, kemoterapevtskih zdravil) (UD-C).
Pri bolnikih z oteženo alergijsko anamnezo pred kirurškimi posegi (nujnimi in načrtovanimi), rentgenskimi kontrastnimi študijami, uvedbo pripravkov za osvobajanje histamina je priporočljivo izvesti premedikacijo: 30 minut 1 uro pred posegom, deksametazon 4-8 mg ali prednizolon 30. -60 mg / m2 ali / / dajemo kapalno na 0,9% raztopino natrijevega klorida; klemastin 0,1%-2 ml ali kloropiramin 0,2% 1-2 ml IM ali IV v 0,9% raztopini natrijevega klorida ali 5% raztopini glukoze (UD-C).
Obvezno je imeti komplet proti šoku in navodila za prvo pomoč za razvoj anafilaksije, ne samo v prostorih za zdravljenje, temveč tudi v prostorih, kjer se izvajajo diagnostične študije in postopki zdravljenja z uporabo zdravil, ki imajo učinek zmanjševanja histamina (npr. na primer rentgenske kontrastne študije), zobozdravstvene ordinacije.

Sekundarna preventiva:
Pacient prejme potni list bolnika z alergijo, v katerem je navedeno ime (-a) zdravila, alternativno zdravilo (če je mogoče), ime zdravnika alergologa in ime zdravstvene ustanove s telefonsko številko, kjer je bil izdan potni list ali zdravniško poročilo, ki kaže na preobčutljivost za zdravilo;
Ne predpisujte zdravil in kombiniranih pripravkov, ki ga vsebujejo, ki so prej povzročili pravo alergijsko reakcijo (UD - D);
Ne predpisujte zdravil, ki imajo podobne antigenske determinante kot zdravilo, ki je predhodno imelo alergijsko reakcijo. Upoštevati je treba navzkrižne alergijske reakcije (LE - D);
Ne predpisujte zdravil, ki imajo eno učinkovino, vendar se proizvajajo pod različnimi trgovskimi imeni (UD - D);
· na naslovni strani ambulantne in / ali bolnišnične kartice bolnika je treba navesti zdravilo, ki je povzročilo alergijsko reakcijo, datum reakcije in glavne klinične manifestacije (LE - D);
Med bolniki je treba izvajati izobraževalno delo o nevarnostih samozdravljenja;
Izvajanje desenzibilizacije (po strogih kliničnih indikacijah):
Če vzročno pomembnega zdravila ni mogoče nadomestiti s potrjeno PH, nadaljujemo po takojšnjem tipu (UD - C), po zapoznelem tipu (UD - D);
v primeru preobčutljivosti na acetilsalicilno kislino in druga nesteroidna protivnetna zdravila pri bolnikih z bronhialno astmo in / ali polipoznim rinosinusitisom, odpornim na tradicionalne metode zdravljenja, pa tudi, če je potrebna uporaba te skupine zdravil glede na absolutne indikacije (LE - D);
NB! Pregled se ne izvaja.

Spremljanje bolnikov:
nadzor glavnih hemodinamskih parametrov;
stanja kože.

Normalizacija glavnih hemodinamskih parametrov (krvni tlak, pulz);
normalizacija dihanja;
zmanjšanje kožnih manifestacij;
Izboljšanje splošnega počutja bolnika.

Zdravljenje (reševalno vozilo)

DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE V NUJNEM STANJU

Diagnostični ukrepi:
Pritožbe: Pritožbe bolnikov bodo odvisne od manifestacije PH in se lahko pojavijo s primarno lezijo posameznih organov ali imajo sistemske manifestacije.

Anamneza:
Prisotnost alergijske nagnjenosti;
predhodne alergijske reakcije na zdravila;
določite uporabo drog v naslednjih minutah, urah, 1-2 dneh;
Ugotovite morebitne navzkrižne reakcije s predhodno dostopnimi zdravili v anamnezi, ki povzročajo alergijsko reakcijo.

Zdravniški pregled: manifestacije PH se lahko pojavijo s primarno lezijo posameznih organov ali imajo sistemske manifestacije (glej tabelo 2). Ocena objektivnega stanja z oceno hemodinamskih parametrov in kliničnih simptomov po algoritmu.

Klinični in biološki znaki, ki kažejo na hude kožne in/ali sistemske reakcije.

Zdravljenje, opravljen na stopnji nujne nujne oskrbe, glejte splošno zdravljenje.

Zdravljenje (bolnišnično)

ZDRAVLJENJE NA STACIONARNEM NIVOJU

Taktika zdravljenja:
Takojšen preklic domnevno vzročnega zdravila in zdravil z navzkrižnim odzivom;
zdravljenje poteka v skladu s standardi za zdravljenje kliničnih manifestacij;
Če je potrebna uporaba vzročno pomembnega zdravila glede na absolutne indikacije, potrjen mehanizem alergijske reakcije, desenzibilizacijo izvaja alergolog-imunolog v bolnišnici.

Zdravljenje zmernega PH:
Če je bilo zdravilo vzeto peroralno, je bolniku predpisana izpiranje želodca, čistilni klistir in sorbenti (aktivno oglje s hitrostjo najmanj 1 tablete / 1 kg telesne teže na dan);
Antihistaminiki 2. generacije v starostnem odmerku 7-15 dni;
glukokortikosteroidi (prednizon 60-300 mg / dan);
infuzijska terapija (fiziološke raztopine).

Zdravljenje hude PH:
Uporaba epinefrina
· z razvojem anafilaktične reakcije se zdravljenje izvaja v skladu s CP Anafilaktični šok, z razvojem Quinckejevega edema (zdravljenje v skladu s CP), Lyellov sindrom (TEN) - dodatno uporaba humanega intravenskega imunoglobulina G (od 0,5 do 2 g na kg telesne teže), Stevensov sindrom - Johnson (zdravljenje po CP).
Glukokortikosteroidi (prednizon 180-360 mg / dan);
infuzijska terapija (fiziološke raztopine);
injekcijski antihistaminiki.

Indikacije za nasvet strokovnjaka: glej ambulantno raven.

Indikacije za premestitev v enoto za intenzivno nego in oživljanje:
prisotnost anafilaktičnega šoka katere koli oblike in resnosti;
Quinckejev edem z razvojem dihalne odpovedi;
akutna srčno-žilna in dihalna odpoved;
akutni DIC sindrom.

Indikatorji učinkovitosti zdravljenja: glej ambulantno raven.

Nadaljnje upravljanje: izdaja potnega lista bolniku s preobčutljivostjo na zdravila in izbira alternativnih zdravil, ki rešujejo življenje.

Hospitalizacija

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJO Z NAVEDBO VRSTE HOSPITALIZACIJE

Indikacije za nujno hospitalizacijo:
· anafilaktični šok;
Quinckejev edem zmerne in hude stopnje;
Akutna urtikarija zmernega in hudega poteka;
Stevens-Johnsonov sindrom;
· Lyellov sindrom (TEN);
bronhoobstruktivni sindrom in laringospazem zmernega in hudega poteka;
sistemski vaskulitis z zdravili;
OBLEKA;
Serumska bolezen.

Indikacije za načrtovano hospitalizacijo: priprava pacientov s preobčutljivostjo na številna zdravila za kirurške posege in izbor vitalnih zdravil za terapevtske paciente. Poskusno zdravljenje.

Informacije

Viri in literatura

1. Zapisnik sej Skupne komisije za kakovost zdravstvenih storitev MHSD RK, 2016
   1. 1) Smernice BSACI za obvladovanje alergije na zdravila, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental allergy, 39, str.4361, 2008. 2) Mednarodno soglasje (ICON) o alergiji na zdravila, 2014. 3) Smernice za zdravnike o alergijah na zdravila, uredil R. M. Khaitov, 2012. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E, Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B, Testi S, Torres M , Trautmann A, Terreehorst I v imenu interesne skupine za alergije na zdravila ENDA/EAACI. Koncentracije kožnih testov za sistemsko dajana zdravila – dokument o stališču interesne skupine za alergije na zdravila ENDA/EAACI. Alergija 2013; 68: 702–712. 5) Dworzynski K, Ardern-Jones M, Nasser S; Skupina za razvoj smernic. Diagnostika in obvladovanje alergije na zdravila pri odraslih, otrocih in mladih: povzetek smernic NICE.//BMJ.- 2014.- V.3.-str.349. 6) Bernstein L, Bloomberg G, Castells M, Mendelson L, Weiss M; Skupna delovna skupina za parametre prakse. Alergija na zdravila: posodobljen parameter prakse // Annals of allergy, asthma & immunology.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Kolkhir P.V. Alergologija-imunologija, ki temelji na dokazih // M. Praktična medicina.- 2012.-528 str. 8) Alergija na zdravila. Metodična priporočila za zdravnike. 1. del / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. 9) Alergija na zdravila. Metodična priporočila za zdravnike. 2. del / Ilina N. I., Latysheva T. V., Myasnikova T. N., Luss L. V. in drugi Ruski alergološki časopis.-2013.- št. 6.-str. 10) Zmanjšanje tveganja anafilaksije med anestezijo: 2011 posodobljene smernice za klinično prakso/ Mertes P.M., Malinovsky J.M., Jouffroy L. et al// J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-V.6.-442-53. 11) Rosenberg M., Phero J. Giovannitti Obvladovanje alergije in anafilaksije med oralno kirurgijo//Klinike za ustno in maksilofacialno kirurgijo Severne Amerike.-Zvezek 25(3).-2013.-P 401–406. 12) Solensky R, Khan D.A. Vrednotenje alergije na antibiotike: vloga kožnih testov in izzivi zdravil.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G.W, Mertes P.M. Lokalni in splošni anestetiki, takojšnje preobčutljivostne reakcije// Immunol Allergy Clin North Am. 2014 .-V.34(3).-P.525-546 14) Gex-Collet C. A, Helbling W. J, Pichlerjeva preobčutljivost na več zdravil - dokaz preobčutljivosti na več zdravil s testi obliža in transformacije limfocitov // J Invest Allergol Clin Immunol. -2005.- Letn. 15(4).-r.293-297. 15) Özkaya E. Ekcematozna alergija na več zdravil na izoniazid in etambutol s pozitivnimi rezultati testa z obliži// Cutis. 2013.-V.92(3).-P.121-124. 16) Lebedev K.A., Kulmagambetov I.R., Kozachenko N.V., Godunova M.I. Mukogingivalni test za diagnozo alergije na zdravila. Smernice. Astana. -2004.- 18 str. 17) Alergijske reakcije na lokalne anestetike in metode za njihovo diagnosticiranje. Lebedev K.A., Ponjakina I.D., A.V. Mitronin, L.G., Sagan, et al.// Zobozdravstvo za vse.-2005.- Št.-str.24-28. 18) Alergija na zdravila: diagnostika in obvladovanje alergije na zdravila pri odraslih, otrocih in mladostnikih. Popolna smernica. London (UK): Nacionalni inštitut za odličnost zdravja in oskrbe (NICE); 2014 apr. 165 str. (Klinična smernica; št. 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR, et al. Smernice Bsaci za obvladovanje alergije na zdravila. Clin Exp Allergy. 2009; 39 (1): 43-61. 20) Aziz Sheikh, Vera M ten Broek, Simon GA Brown, F Estelle R Simons. H1-antihistaminiki za zdravljenje anafilaksije s šokom in brez njega. Cochrane knjižnica. Prva objava: 24. januarja 2007. 21) Ambruso DR. Transfuzije hidroksietil škroba in granulocitov: premisleki o uporabnosti in profilu toksičnosti za bolnike in darovalce. Transfuzija. 2015 Apr;55(4):911-8. 22) Saudan S. Ali je uporaba koloidov za nadomeščanje tekočin pri otrocih neškodljiva? Curr Opin Anaesthesiol. 2010 jun; 23 (3): 363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Hidroksietil škrob 130/0,42/6:1 za perioperativno nadomeščanje volumna plazme pri otrocih: predhodni rezultati Evropske prospektivne multicentrične observacijske študije varnosti po avtorizaciji (PASS). Pediater Anaesth. 2008 oktober; 18 (10): 929-33. 24) Molyva D, Kalokassidis K, Poulios C, Dedi H, Karkavelas G, Mirtsou V, Goulas A. Rupatadin učinkovito preprečuje s histaminom povzročeno navzgor uravnavanje ekspresije gena receptorja histamina H1R in bradikinina B2R v podganji šapi. Pharmacol Rep. 2014 december;66(6):952-5. 25) Hong SC, ST. Takojšnje preobčutljivostne reakcije na radiokontrastna sredstva: klinične manifestacije, diagnoza in zdravljenje. www.UptoDate.com (dostopano decembra 2014). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Rupatadin in levocetirizin za sezonski alergijski rinitis: primerjalna študija učinkovitosti in varnosti. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010, avgust;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Napadi, ki jih povzroča desloratadin, antihistaminik druge generacije: klinična opazovanja. nevropediatrija. 2013 avgust;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Pediatrična anafilaksija: sprožilci, klinične značilnosti in zdravljenje v bolnišnici terciarne oskrbe. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 Dec;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-Rodríguez N , Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Smernice klinične prakse za diagnosticiranje in obvladovanje preobčutljivostnih reakcij na kontrastna sredstva. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol 26(3): 144-155 30) Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P, Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. Smernice BSACI za obvladovanje alergije na zdravila. Klinika Exp Alergija. 2009 Jan;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Neapelj AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. Varnost imunoterapije z alergenom, ki jo izvajate sami, med fazo gradnje in vzdrževanja. Int Forum Alergija Rhinol. 2015 Feb;5(2):149-56 32) Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. Posodobitev baze dokazov iz leta 2015: Smernice Svetovne organizacije za alergije glede anafilaksije. Svetovni organ za alergije J. 2015, 28. oktober; 8 (1): 32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC , Schwartz LB, Trepanier LA. Poročilo z delavnice Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni o alergiji na zdravila. J Alergološka klinika Immunol. 2015 avgust;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Pristop k alergijam na zdravila v otroštvu. Turk Pediatri Ars. 2014 Junij 1;49(2):99-103. 35) Edwards IR, Aronson JK. Neželeni učinki zdravil: definicije, diagnoza in zdravljenje. Lanceta. 7. oktober 2000;356(9237):1255-9. 36) Gruchalla RS. Klinična ocena z zdravili povzročene bolezni. Lanceta. 28. oktober 2000; 356 (9240): 1505-11. 37) Phillip Lieberman, Richard A. Nicklas, John Oppenheimer, Stephen F. Kemp in David M. Lang sploh. Parameter diagnoze in obvladovanja anafilaksije: Posodobitev iz leta 2010. Ameriška akademija za alergijo, astmo in imunologijo, 9. avgust 2010. Str. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli JT , Costa-Carvalho BT. Takojšnje z infuzijo povezane neželene reakcije na intravenski imunoglobulin v prospektivni kohorti 1765 infuzij. Int Immunopharmacol. 2014 december;23(2):442-6. 39) Sandra M Salter, Brock Delfante, Sarah de Klerk, Frank M Sanfilippo, Rhonda M Clifford. Odziv farmacevtov na anafilaksijo v skupnosti (PRAC): randomizirana, simulirana študija farmacevtske prakse pri bolnikih. Na bolnika osredotočena medicina. BMJ Open 2014; 4: e005648. 40) Simons F.E. Farmakološko zdravljenje anafilaksije: ali je mogoče okrepiti bazo dokazov? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 avgust;10(4):384-93. 41) Kemp SF, Lockey RF, Simons FE; Ad hoc odbor Svetovne alergijske organizacije za epinefrin pri anafilaksiji. Epinefrin: zdravilo izbire za anafilaksijo. Izjava Svetovne organizacije za alergije. Alergija. 2008 avgust;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Anafilaksija: klinična in terapevtska oskrba v nujnih primerih. Tunis Med. 2009 Apr;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Učinkovitost imunoterapije pri zdravljenju alergijske astme pri otrocih. Alergijska astma Proc. 2010 julij-avg;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Terapevtski pristopi k bolnikom s hipereozinofilnimi sindromi. Semin Hematol. 2012 Apr;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Kortikosteroidi pri Stevens-Johnsonovem sindromu/toksični epidermalni nekrolizi: trenutni dokazi in posledice za prihodnje raziskave. Ann Pharmacother. 2015 Mar;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. Vloga sistemskega imunomodulatornega zdravljenja in prognostičnih dejavnikov pri kroničnih očesnih zapletih pri Stevens-Johnsonovem sindromu. Oftalmologija. 2015, februar; 122 (2): 254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Uspešna hitra desenzibilizacija na metilprednizolon natrijev hemisukcinat: poročilo o primeru. J Alergijska klinika Immunol Pract. 2014 maj-junij; 2 (3): 346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Učinki inhaliranega aminofilina na zoženje in vnetje dihalnih poti pri morskih prašičkih, občutljivih na ovalbumin. dostava zdravila 2014 avgust;21(5):321-7.

Informacije

OKRAJŠAVE, UPORABLJENE V PROTOKOLU

LG	preobčutljivost za zdravila
LS	zdravilo
IEE	multiformni eksudativni eritem
NSAID	nesteroidna protivnetna zdravila
pacifiški čas	provokativni test odmerjanja
RBTL	reakcija blastne transformacije limfocitov
SSD	Stevens-Johnsonov sindrom
grelni element	toksična epidermalna nekroliza
OBLEKA	reakcija na zdravila z eozinofilijo in sistemskimi simptomi
Ig E	imunoglobulin razreda E
IgG	imunoglobulin razreda G
Ig M	imunoglobulin razreda M
UD	raven dokazov
KP	klinični protokol
CAST	test stimulacije celičnih alergenov
pretočno odlivanje	pretočni citometrični alergenski stimulacijski test
RKV	radiokontaktna sredstva
zaviralec ACE	zaviralci angiotenzinske konvertaze encim
In vitro	iz latinščine za "v steklu", medicinski testi, opravljeni v nadzorovanem okolju zunaj živega organizma
in vivo	iz latinščine za "v (na) živem", medicinski testi, opravljeni v "znotraj živega organizma" ali "znotraj celice"

Seznam razvijalcev protokolov s podatki o kvalifikacijah:

POLNO IME.	Položaj, kraj dela	Podpis
Ispaeva Zhanat Bakhytovna	Doktor medicinskih znanosti, profesor RSE na REM "Kazahstanska nacionalna medicinska univerza po imenu S. D. Asfendiyarov", vodja modula alergologije in klinične imunologije, glavni samostojni pediater alergist Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan, predsednik republikanske nevladne organizacije "Združenje alergologov in kliničnih imunologov" Republike Kazahstan, član Evropske akademije za alergijo in klinično imunologijo
Kovzel Elena Fedorovna	Doktor medicinskih znanosti, vodja oddelka za klinično imunologijo, alergologijo in pulmologijo "Republikanski diagnostični center" korporativne fundacije "Medical Center University", član republiške nevladne organizacije "Združenje alergologov in kliničnih imunologov" Republike Kazahstan, član Evropske akademije za alergijo in klinično imunologijo
Nurpeisov Tair Temirlanovič	Doktor medicinskih znanosti, RSE na REM "Znanstveno raziskovalni inštitut za kardiologijo in notranje bolezni" v Almatyju, vodja RAC, glavni samostojni alergolog za odrasle Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan, član Združenja terapevtov iz Kazahstana, član Evropske akademije za alergijo in klinično imunologijo, član Evropskega respiratornega društva »
Nurpeisov Temiržan Temirlanovič	raziskovalec RSE na REM "Znanstveno - raziskovalni inštitut za kardiologijo in interne bolezni", dr., član Združenja terapevtov Kazahstana, član Evropske akademije za alergijo in klinično imunologijo
Tuleutaeva Raykhan Yesenzhanovna	Kandidat medicinskih znanosti, vodja oddelka za farmakologijo in na dokazih podprto medicino "Državna medicinska univerza" Semey, član "Združenja zdravnikov terapevtskega profila"

Navedba, da ni navzkrižja interesov:št.

Seznam recenzentov:
Askarova Gulsum Klyshbekovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica, vodja oddelka za dermatovenerologijo, alergologijo in imunologijo JSC "Kazahstanska medicinska univerza za stalno izobraževanje".

Navedba pogojev za revizijo protokola: revizija protokola 3 leta po objavi in ​​od datuma začetka veljavnosti ali ob prisotnosti novih metod z ravnjo dokazov.

Aplikacija
kliničnemu protokolu
diagnoza in zdravljenje

Korelacija med kodama ICD-10 in ICD-9:

ICD-10		ICD-9
L24.4	Z zdravili povzročen kontaktni dermatitis	-	-
L27.0	Zdravilna urtikarija, generalizirana	-	-
L27.1	Zdravilna urtikarija, lokalizirana	-	-
L50,0	alergijska urtikarija;	-	-
L51	Multiformni eritem	-	-
L51.0	Nebulozni multiformni eritem	-	-
L51.1	Multiformni bulozni eritem	-	-
L51.2	Toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom)	-	-
L51.8	Drugi multiformni eritem	-	-
L 56.1	fotoalergijska reakcija na zdravila	-	-
T78.3	angioedem	-	-
T80.5	Anafilaktični šok, povezan s serumom	-	-
T88.6	Anafilaktični šok zaradi patološke reakcije na ustrezno predpisano in pravilno uporabljeno zdravilo	-	-
T88.7	Patološka reakcija na zdravilo ali zdravila, neopredeljena	-	-

Opomba: Veljajo tudi kode nozologij, ki ustrezajo kliničnim manifestacijam.

Priložene datoteke

Pozor!

• S samozdravljenjem lahko povzročite nepopravljivo škodo svojemu zdravju.
• Informacije, objavljene na spletni strani MedElement, ne morejo in ne smejo nadomestiti osebnega zdravniškega posveta. Če imate kakršne koli bolezni ali simptome, ki vas motijo, se obrnite na zdravstvene ustanove.
• O izbiri zdravil in njihovem odmerjanju se je treba posvetovati s strokovnjakom. Samo zdravnik lahko predpiše pravo zdravilo in njegovo odmerjanje ob upoštevanju bolezni in stanja bolnikovega telesa.
• Spletno mesto MedElement je samo informacijski in referenčni vir. Podatki, objavljeni na tej strani, se ne smejo uporabljati za samovoljno spreminjanje zdravniških receptov.
• Uredniki MedElementa niso odgovorni za kakršno koli škodo na zdravju ali materialno škodo, ki bi nastala zaradi uporabe tega mesta.

Preobčutljivost takojšnjega tipa.

Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I. Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I se lahko pojavijo v ozadju atopije.

atopija- dedna nagnjenost k razvoju GNT zaradi povečane proizvodnje protiteles IgE proti alergenu, povečanega števila Fc receptorjev za ta protitelesa na mastocitih, značilnosti porazdelitve mastocitov in povečane prepustnosti tkivnih pregrad.

Anafilaktični šok- poteka akutno z razvojem kolapsa, edema, krčev gladkih mišic; pogosto konča s smrtjo.

Koprivnica- poveča se prepustnost žil, koža pordi, pojavijo se mehurji, srbenje.

Bronhialna astma- razvijejo vnetje, bronhospazem, povečano izločanje sluzi v bronhih.

Vrste presaditev. Mehanizmi zavrnitve presadka.

Presaditev organov in tkiv (sinonim za presaditev organov in tkiv).

Presaditev organov in tkiv znotraj istega organizma se imenuje avtotransplantacija , iz enega organizma v drugega znotraj iste vrste - homotransplantacija , iz organizma ene vrste v organizem druge vrste - heterotransplantacija .

Presaditev organov in tkiv z naknadno presaditvijo presadka je možna le z biološko združljivostjo - podobnostjo antigenov, ki sestavljajo tkivne beljakovine darovalca in prejemnika. V njegovi odsotnosti tkivni antigeni darovalca povzročijo nastajanje protiteles v telesu prejemnika. Pojavi se poseben zaščitni proces - zavrnitvena reakcija, ki ji sledi smrt presajenega organa. Biološka združljivost je lahko le z avtotransplantacijo. Pri homo- in heterotransplantaciji je ni. Zato je glavna naloga pri izvajanju presaditve organov in tkiv premagati oviro tkivne nekompatibilnosti. Če je organizem v embrionalnem obdobju izpostavljen nekemu antigenu, potem po rojstvu ta organizem ne proizvaja več protiteles kot odgovor na večkratno vnos istega antigena. Obstaja aktivna toleranca (toleranca) na tujo tkivno beljakovino.

Zavrnitveno reakcijo lahko zmanjšamo z različnimi vplivi, ki zavirajo delovanje sistemov, ki razvijajo imunost proti tujku. V ta namen se uporabljajo tako imenovane imunosupresivne snovi - imuran, kortizon, antilimfocitni serum, pa tudi splošno rentgensko obsevanje. Vendar pa je v tem primeru obramba telesa in delovanje hematopoetskega sistema zavrto, kar lahko privede do resnih zapletov.

Avtotransplantacija - presaditev tkiva znotraj istega organizma - skoraj vedno uspešna. Lastnost avtotransplantatov, da se zlahka ukoreninijo, se uporablja pri zdravljenju opeklin - prizadeta področja telesa se presadijo z lastno kožo. Skoraj vedno se ukoreninijo singeni presadki - tkiva, ki so genetsko tesno povezana z donorskimi (na primer pridobljena iz enojajčnih dvojčkov ali sorodnih živali). Alogenske presaditve (alografti; tkiva, presajena iz enega osebka druge genetsko tujerodne osebke iste vrste) in ksenogeni presadki (ksenotransplantati; tkiva, presajena iz osebka druge vrste) se običajno zavrnejo.

Bolezen presadka proti gostitelju (GVHD) je zaplet, ki se razvije po presaditvi matičnih celic ali kostnega mozga kot posledica presajenega materiala, ki začne napadati prejemnikovo telo.

Razlogi. Kostni mozeg proizvaja različne krvne celice, vključno z limfociti, ki izvajajo imunski odziv. Običajno se izvorne celice nahajajo v kostnem mozgu. Ker imajo le enojajčni dvojčki popolnoma enake vrste tkiv, se kostni mozeg darovalca ne ujema popolnoma s tkivi prejemnika. Prav ta razlika povzroči, da T-limfociti (vrsta belih krvnih celic) darovalca telo prejemnika zaznajo kot tujek in ga napadejo. Akutna oblika GVHD se običajno razvije v prvih treh mesecih po operaciji, medtem ko se kronična reakcija pojavi kasneje in lahko traja vse življenje bolnika. Tveganje za GVHD pri prejemu presadka sorodnega darovalca je 30-40%, pri nesorodni presaditvi se poveča na 60-80%. Nižji kot je indeks kompatibilnosti med darovalcem in prejemnikom, večje je tveganje za nastanek GVHD pri slednjem. Po operaciji je bolnik prisiljen jemati zdravila, ki zavirajo imunski sistem: to pomaga zmanjšati možnosti bolezni in zmanjšati njeno resnost.

imunost po presaditvi imenujemo imunski odziv makroorganizma, usmerjen proti vanj presajenemu tujemu tkivu (presadku). Poznavanje mehanizmov transplantacijske imunosti je potrebno za reševanje enega najpomembnejših problemov sodobne medicine - presaditev organov in tkiv. Dolgoletne izkušnje so pokazale, da je uspeh presaditve tujih organov in tkiv v veliki večini primerov odvisen od imunološke kompatibilnosti tkiv darovalca in prejemnika.
Imunski odziv na tuje celice in tkiva je posledica dejstva, da vsebujejo antigene, ki so telesu genetsko tuji. Ti antigeni, imenovani transplantacijski ali histokompatibilni antigeni, so najpopolneje zastopani na CPM celic.
Do zavrnitvene reakcije ne pride, če sta darovalec in prejemnik popolnoma kompatibilna glede histokompatibilnih antigenov – to je možno le pri enojajčnih dvojčkih. Resnost zavrnitvene reakcije je v veliki meri odvisna od stopnje tujka, količine presajenega materiala in stanja imunoreaktivnosti prejemnika. Ob stiku s tujimi transplantacijskimi antigeni telo reagira z dejavniki celične in humoralne imunosti.

Glavni dejavnik imunost celičnega presadka so T-ubijalci. Te celice, potem ko so senzibilizirane z donorskimi antigeni, migrirajo v tkiva presadka in na njih izvajajo od protiteles neodvisno celično posredovano citotoksičnost.

Pri oblikovanju transplantacijske imunosti so pomembna specifična protitelesa, ki se tvorijo proti tujim antigenom (hemaglutinini, hemolizini, levkotoksini, citotoksini). Sprožijo s protitelesi posredovano citolizo presadka (s komplementom posredovana in protitelesno odvisna celično posredovana citotoksičnost).Mogoč je adoptivni prenos transplantacijske imunosti z aktiviranimi limfociti ali s specifičnim antiserumom s senzibiliziranega posameznika na nepoškodovan makroorganizem.
Mehanizem imunske zavrnitve presajenih celic in tkiv ima dve fazi. V prvi fazi opazimo kopičenje imunokompetentnih celic (limfoidna infiltracija), vključno s T-killerji, okoli presadka in žil. V drugi fazi celice presadka uničijo T-ubijalci, aktivira se makrofagna povezava, naravni ubijalci in geneza specifičnih protiteles. Pojavi se imunsko vnetje, tromboza krvnih žil, moteno je prehranjevanje presadka in pride do njegovega odmiranja. Uničena tkiva uporabijo fagociti.
Med zavrnitveno reakcijo nastane klon T- in B-celic imunskega spomina. Ponavljajoč se poskus presaditve istih organov in tkiv povzroči sekundarni imunski odziv, ki poteka zelo hitro in se hitro konča z zavrnitvijo presadka.
S kliničnega vidika ločimo akutno, hiperakutno in zapoznelo zavrnitev presadka. Razlikujejo se po času realizacije reakcije in posameznih mehanizmih.