Zastrupitev z zdravljenjem z nevroleptiki (klorpromazin). Zastrupitev z antipsihotiki in njena klinika Zapleti in stranski učinki
Metodični razvoj
za izvajanje pouka s študenti 6. letnika Medicinske fakultete
v anesteziologiji in reanimatologiji
Zadeva: "Klinika in zdravljenje akutnih zastrupitev s psihotropnimi zdravili"
Čas 7 ur
Metodični razvoj je namenjen samostojnemu delu študentov. Predstavlja:
I. Relevantnost teme
II. Namen lekcije
III. Naloge
VI. Vprašanja za samostojno učenje
VII. Izobraževalno gradivo
VIII. Samostojno delo študentov
IX. Klinične naloge in testna kontrola
I. Relevantnost teme
Razširjena uporaba drog ustvarja pogoje za akutno zastrupitev zaradi samozdravljenja in samomorilnih poskusov. Večina zastrupitev z zdravili (razen zastrupitev z zdravili in barbiturati) predstavlja novo toksikološko patologijo zaradi široke uporabe novih zdravil v skupnosti. Prve primere zastrupitev s fenotiazini so opazili v 50. letih, z benzodiazepini v 60. letih in z derivati imipramina v 70. letih. Največ zastrupitev povzročajo barbiturati, benzodiazepini, fenotiazini itd. V zadnjih letih se povečuje število zastrupitev z novimi zdravili s psihotropnim učinkom. V večini primerov gre za »mešane« zastrupitve zaradi naključne ali samomorilne uporabe več psihotropnih zdravil. Hkrati so toksikodinamične značilnosti posameznega zdravila pogosto izravnane.
II. Namen lekcije
Preučiti kliniko akutnih zastrupitev z nevroleptiki, pomirjevali, antidepresivi, psihostimulansi. Določite obseg diagnostičnega pregleda bolnikov s sumom na akutno zastrupitev s psihotropnimi zdravili, načela intenzivne nege, protokole zdravljenja.
III. Naloge
Študent mora vedeti:
Značilnosti razvoja akutne zastrupitve s psihotropnimi zdravili;
Mehanizmi za razvoj učinkov v primeru zastrupitve;
možnost uporabe sredstev in metod nespecifične terapije; in
Farmakokinetične in farmakodinamične značilnosti zdravil – antidotov.
Študent mora znati:
določiti klinično sliko zastrupitve;
določiti obseg raziskave;
Utemeljiti taktiko ukrepanja v primeru različnih zastrupitev;
upravičiti uporabo različnih zdravil;
Ocenite tveganje za zdravje in življenje bolnika pri različnih vrstah zastrupitev.
IV. Teme, ki so bile že obravnavane in potrebne za to lekcijo
Sindromi toksičnih poškodb organov in sistemov;
Metode razstrupljanja pri akutnih zastrupitvah.
biokemija presnove ogljikovih hidratov, beljakovin in lipidov
kemijske osnove za tvorbo kompleksnih spojin
osnove farmakologije farmakoloških učinkovin, ki se uporabljajo pri zdravljenju zastrupitev
Učbeniki splošne in klinične farmakologije, nevrologije za študente medicine.
Glavna literatura
1. Dolina, O.A. Anesteziologija in reanimatologija / O.A. Valley.-M., "Medicina".-1998.-544 str.
2. Mashkovsky M.D. Zdravila / M. D. Mashkovsky.-M., "Novi val".-2002.-T.1.-S.28-34, S.53-91.
dodatno literaturo
1. Lužnikov E.A.; Kostomarova L.G. Akutne zastrupitve: Priročnik za zdravnike. 2. izdaja; revidirano in dodatno .- M .: Medicina, 2000.- 434s.
2. D. R. Lawrence, P. N. Bennitt, Klinična farmakologija, Moskva, Medicina, 1991
3. Avedisova A. S. K vprašanju odvisnosti od benzodiazepinov // Psychiatr. in psihofarmakol. - 1999. - št. 1. - S. 24–25.
4. Aleksandrovski Yu A. Mejne duševne motnje. - M.: Medicina, 1993. - 400 str.
5. Borodin VI Stranski učinki pomirjeval in njihova vloga v mejni psihiatriji // Psychiatr. in psihofarmakol. - 2000. - št. 3. - S. 72–74.
6. Voronina T. A., Seredenin S. B. Možnosti iskanja anksiolitikov // Eksperiment. in klin. farmakologija. - 2002. - T. 65, št. 5. - S. 4–17.
7. Dyumaev K. M., Voronina T. A., Smirnov L. D. Antioksidanti pri preprečevanju in zdravljenju patologij CNS. - M., 1995.
8. Zenkov N. K., Lankin V. Z., Menshikova E. B. Oksidativni stres. - M., 2001.
9. Ameriško združenje za srce. Standardi in smernice za kardiopulmonalno oživljanje in nujno pomoč. J.A.M.A. 255: 2841-3044, 1986.
10. Bellomo, R., Boyce, N. Trenutni pristopi k zdravljenju hude zastrupitve z litijem. Litij 3: 245-248, 1992.
11. INTERNETNI viri.
VI. Vprašanja za samostojno učenje
Vprašanja o osnovnem znanju
1. Vrste zastrupitev.
2.Osnovni principi zdravljenja akutnih zastrupitev.
3. Pravila za izpiranje želodca pri akutni zastrupitvi.
4. Metode za spodbujanje naravnega razstrupljanja telesa.
5. Razvrstitev metod umetnega razstrupljanja.
6. Pravila za izvajanje protistrupne terapije.
7. Simptomatsko zdravljenje akutne zastrupitve.
Vprašanja na to temo:
1. Antipsihotiki. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. klinična slika. Diagnoza zastrupitve. Prva pomoč in zdravljenje.
2. Pomirjevala. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. klinična slika. Diagnoza zastrupitve. Prva pomoč in zdravljenje.
3. Akutna zastrupitev z antidepresivi. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. klinična slika. Diagnoza zastrupitve. Prva pomoč in zdravljenje.
4. Akutna zastrupitev s psihostimulansi. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. klinična slika. Diagnoza zastrupitve. Prva pomoč in zdravljenje.
Preučevanje protokolov za zdravljenje in pregled bolnikov z zastrupitvijo z uspavali in psihotropnimi zdravili.
Teme UIRS
Didaktična sredstva za organizacijo samostojnega dela študentov
1. Računalniška baza podatkov.
2. Naloge, testna kontrola.
3. Tematski bolniki.
4. Kartoteke bolnikov in druga dokumentacija.
5. Navodila za varnost, asepso in antisepso.
6. Banka nalog za samostojno delo študentov.
VII. Izobraževalno gradivo
Akutna zastrupitev z nevroleptiki
(Aminazin, Tizercin, Etaperazin, Frenolon, Mazheptil, SONAPAX, HALOPERIDOL, TRISEDIL, PIMOSID itd.)
Klinična slika zastrupitev je posledica sedativnega, adrenolitičnega, ganglioblokirnega in antiholinergičnega učinka nevroleptikov. Opaženi so suha usta, zaspanost, omamljanje ali površinska koma, šibkost. Obstaja tremor, epileptimorfne konvulzije. V tem ozadju se razvije huda hipoksija, padec arterijskega in centralnega venskega tlaka do kritičnih številk, tahikardija in huda hipotermija. Razvija se srčno-žilna in dihalna odpoved. Opaženi so ekstrapiramidni simptomi, pogosto tudi v ozadju jasne zavesti (hipertonus, spastičnost žvečilnih mišic in mišic vratu, hrbta, okončin, prolaps jezika, abdukcija glave na stran in nazaj, klonična, tonična ali konvulzije tipa opistotonus). Ekstrapiramidna rigidnost je odsotna v primerih zastrupitve s klorprotiksenom, leponeksom (azaleptinom). Smrt ni nikoli trenutna, najpogosteje nastopi 2.-3. dan OO zaradi paralize dihalnega centra in srčnega popuščanja.
Zdravljenje:
1) Izpiranje želodca (večina antipsihotikov ima antiemetične učinke, zato pogosto ni mogoče izzvati bruhanja in s tem ne smemo izgubljati časa);
2) V primeru respiratorne odpovedi - intubacija, mehansko prezračevanje;
3) Antikonvulzivi: IV benzodiazepini (na primer lorazepam 1 mg) ali natrijev hidroksibutirat, tiopental - natrij. Zdravilo izbora pri napredovalem nevroleptičnem malignem sindromu je dantrolen. Začetni odmerek je 1 mg / kg IV; injekcije se lahko ponavljajo vsakih 5 minut do skupnega odmerka 10 mg/kg. Dantrolen se proizvaja v vialah, ki vsebujejo 20 mg zdravila in 3 g manitola. Vsebino viale razredčimo v 60 ml sterilne vode; Nastala raztopina ima pH 9,5, tako da je možna nekroza, če pride v podkožje.
4) Pri vseh bolnikih je vzpostavljen EKG nadzor, saj so možne srčne aritmije. Zdravljenje teh motenj poteka v skladu s splošnimi načeli.
5) V primeru arterijske hipotenzije se izvaja infuzijsko zdravljenje. Od vazopresorskih sredstev se lahko uporabljajo samo alfa-adrenergični stimulansi (norepinefrin, metaraminol, dopamin z dozirnikom pod kontrolo krvnega tlaka!). Kateholamini, ki stimulirajo beta-adrenergične receptorje (izoprenalin, adrenalin), lahko dodatno znižajo krvni tlak.
6) Pri blagi hipotermiji (32-35°C) najprej damo topel navlažen kisik in bolnika zavijemo v tople odeje. Posebnih grelnikov in termostatov za segrevanje infuzijskih raztopin na psihiatričnih oddelkih praviloma ni. Če je rektalna temperatura pod 32 °C, je potrebna premestitev v specializiran oddelek.
7) Pri hipertermiji sta izključena sepsa in nevroleptični maligni sindrom. Bolnike z rektalno temperaturo nad 40 °C premestimo v specializiran oddelek. Pri manj izraziti hipertermiji bolnika zavijemo v posebne hladilne odeje, mokre hladne rjuhe in dajemo antipiretike.
8) Popravek VEB, KOS.
9) Uvedba zdravil, ki izboljšujejo tkivno dihanje - askorbinska kislina, citokrom C, kokarboksilaza, 5-10% raztopina glukoze, vitamini B.
10) Forsirana diureza in dializa sta neučinkoviti.
ime:
Antipsihotiki (na primer derivati fenotiazina- klorpromazin, promazin, levomepromazin, proklorperazin, triftazin) spadajo v skupino psihosedativov. Razstrupljanje v jetrih, izločanje skozi črevesje in urin - ne več kot 8% odmerka, vzetega 3 dni. V zadnjem času narašča število primerov prevelikega odmerjanja in zastrupitev s to skupino zdravil. Toksični odmerek je več kot 500 mg. Letalni odmerek je 5-10 g. Strupena koncentracija v krvi je 1-2 mg / l, smrtni odmerek je 3-12 mg / l. Etiopatogeneza
Diagnostika
Zdravljenje:
Zdravljenje (glejte tudi zastrupitve zaradi spanja in pomirjeval)Danes vse več ljudi zanima, kako odstraniti antipsihotike iz telesa v primeru zastrupitve?
Akutna zastrupitev je problem, ki človeštvo pesti že več desetletij. Težko je uganiti, kdaj se bodo pojavili neprijetni simptomi in zdravje se bo znatno poslabšalo. Posebna nevarnost je v tem, da lahko do zastrupitve pride zaradi skoraj katere koli snovi, tudi živila in celo zdravila.
Slednji zadajo organizmu najhujši udarec, saj so običajno namenjeni zdravljenju resnih in neprijetnih bolezni, pogosto pa je učinek ravno nasproten.
Zastrupitev z antipsihotiki je težava, s katero se redno srečuje na desetine ljudi, ki niso izračunali odmerka zdravila ali pa so zdravilo vzeli pomotoma ali zaradi starostne pozabljivosti. Zato je tako pomembno vedeti, kaj so ta zdravila, kako odstraniti antipsihotike iz telesa in zakaj je prevelik odmerek antipsihotikov nevaren za človeško telo.
Posebnosti
Antipsihotiki so snovi, ki pogosto delujejo kot pomirjevala in pomirjevala. Takšna zdravila veljajo za precej močna in se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z najrazličnejšimi duševnimi motnjami. Učinek zdravil se doseže precej hitro, po nekaj minutah se bolnik umiri, simptomi duševne motnje pa zbledijo v ozadje.
Neprijetna lastnost tega zdravila se šteje za depresiven učinek na več pomembnih življenjskih sistemov hkrati:
- centralni živčni sistem;
- avtonomni živčni sistem.
Najpogosteje se uporabljata dve glavni vrsti zdravil:
- Aminazin, ki se presenetljivo zlahka raztopi v vodi, se hitro absorbira v vse organe, medtem ko se zastrupitev z nevroleptiki pojavi v nekaj urah po prekoračitvi dovoljene količine zdravila.
- Reserpin se absorbira veliko slabše, medtem ko lahko neprijetni simptomi prevelikega odmerjanja trajajo približno dva tedna.
Smrtonosne doze
Zastrupitev z antipsihotiki, katere klinika ni popolnoma razumljena, je nevarna ne le zaradi pojava možnih neprijetnih simptomov, temveč tudi zaradi izjemno visoke verjetnosti smrti. Na žalost so primeri smrtne zastrupitve opaženi precej pogosto, vendar še vedno ni trdno ugotovljenega smrtnega odmerka.
Znano je, da se razpon smrtnosti za različna zdravila giblje od 15 do 150 mikrogramov na kilogram telesne teže, medtem ko so bolniki zaradi različnih zdravil umirali tako pri najmanjšem odmerku kot ozdraveli po prekoračitvi največjega odmerka.
Ta razpon je razložen s posameznimi značilnostmi vsakega organizma in nepredvidenimi reakcijami, pa tudi s posebnostmi prehrane in kombinacije z drugimi zdravili. Majhni otroci najpogosteje trpijo zaradi prevelikega odmerjanja, saj je telesna teža veliko nižja od odrasle osebe, občutljivost na močna zdravila pa je veliko večja.
simptomi
Glavna težava, s katero se srečujejo ljudje, zastrupljeni z antipsihotiki, je ogromen negativen vpliv na osrednje in avtonomno živčevje. Posledice, ki se pojavijo kot posledica takšne izpostavljenosti, so lahko najbolj nevarne za zdravje ljudi, zato je pomembno, da težavo pravočasno odkrijemo in se z njo kompetentno spopademo.
Opomba! Če po jemanju zdravil opazite neprijetne simptome, morate takoj poiskati zdravniško pomoč. Pomanjkanje zdravljenja s strani usposobljenega strokovnjaka lahko privede do razvoja najnevarnejših patologij, pa tudi do smrti žrtve.
Med izrazitimi simptomi nevroleptičnih učinkov po mikrobnih 10 štejemo naslednje znake:
- pomanjkanje zavesti pri žrtvi;
- manifestacija konvulzivnih stanj;
- povečani refleksi v kitah;
- omotica;
- občutek suhega v ustih;
- znatno pospešek pulza;
- povečanje zenice;
- težave z gibanjem črevesja;
- kršitev izločanja žolča iz telesa.
Pri uporabi velikega števila zdravil lahko žrtev doživi resne težave z dihanjem, kar vodi v njegovo popolno izginotje. Pogosto simptome spremljajo množične alergijske reakcije, znaki se kombinirajo in spreminjajo, delo vseh organov in sistemov je postopoma moteno, kar pogosto vodi v toksično komo.
Zavrnitev rehabilitacije v tem primeru je življenjsko nevarna in če se odkrijejo začetni simptomi, pa tudi če se povečajo, se morate nemudoma obrniti na zdravnika specialista in opraviti zdravljenje v bolnišnici.
Pomoč in zdravljenje
Pomirjevala je izjemno težko odstraniti, saj je njihov učinek na centralni in avtonomni živčni sistem čimprejšnji. V tem primeru je pomembno, da se pravočasno posvetujete z zdravnikom za pomoč in ustrezno zdravljenje.
Osnova prve pomoči pri akutni zastrupitvi z antipsihotiki je odstranitev toksinov iz telesa. Za to je prikazano obilno pitje, zaradi česar je treba izzvati bruhanje, medtem ko mora biti tekočina topla in v velikih količinah.
Opomba! Če so minile več kot štiri ure po prevelikem odmerjanju drog, je pranje nesmiselno - snovi so se že absorbirale v telo in začele uničevati, zato je priporočljivo takoj poklicati zdravnika.
Če je od zastrupitve minilo veliko časa, lahko pri zdravljenju pomaga le usposobljen specialist v bolnišnici. Dejstvo je, da boste za odstranitev antipsihotikov potrebovali metodo diureze in v nekaterih primerih transfuzijo krvi, ki je ni mogoče storiti doma.
Če je žrtev padla v strupeno komo, je hospitalizacija obvezna - le tako lahko rešite življenje in zdravje ljubljene osebe.
Video: Pozor, antipsihotiki!
Preprečevanje
Takšna zastrupitev je nevarna predvsem zaradi nepredvidljivosti reakcij telesa, zato je pomembno, da pravočasno sprejmemo preventivne ukrepe, pri katerih zastrupitev preprosto ne more priti. Pomembno je upoštevati številna preprosta pravila, pri katerih se nevarni simptomi ne manifestirajo:
- Če morate jemati antipsihotike, ne pozabite upoštevati dovoljenega odmerka, saj bo prekoračitev količine zdravila negativno vplivala na vaše zdravje.
- Če je zdravilo predpisano nezmožni osebi, mora ljubljena oseba opazovati zdravilo. Pogosto ljudje v starosti preprosto pozabijo, kdaj so nazadnje vzeli zdravilo, in tako pride do predoziranja.
- Zdravila hranite izven dosega otrok. Majhni otroci iz lastne radovednosti pogosto okušajo mamila, posledice takšnega okušanja pa so lahko smrtonosne.
- Nikoli ne jemljite zdravil brez zdravnikovega priporočila. V nasprotnem primeru tvegate, da boste namesto reševanja obstoječih dobili dodatne zdravstvene težave.
Vsako zdravljenje z resnimi zdravili je treba izvajati z največjo odgovornostjo. Samo vi lahko preprečite neprijetne posledice, odpravite pojav neprijetnih simptomov in se čim prej vrnete v običajen življenjski slog.
Koda po mednarodni klasifikaciji bolezni ICD-10:
- T43.3
Antipsihotiki (na primer derivati fenotiazina - klorpromazin, promazin, levomepromazin, proklorperazin, trifluoperazin) spadajo v skupino psihosedativov. Razstrupljanje v jetrih, izločanje skozi črevesje in urin - ne več kot 8% odmerka, vzetega 3 dni. V zadnjem času narašča število primerov prevelikega odmerjanja in zastrupitev s to skupino zdravil. Toksični odmerek je več kot 500 mg. Letalni odmerek je 5-10 g. Strupena koncentracija v krvi je 1-2 mg / l, smrtni odmerek je 3-12 mg / l.
Vzroki
Etiopatogeneza. Toksični učinki: psihotropni, nevrotoksični (gangliolitični, adrenolitični učinki; zaviranje retikularne tvorbe možganov; poškodbe talamokortikalnega sistema). Histološko prevladujejo znaki hipoksije v obliki razširjenih ishemičnih sprememb v nevronih, tvorbe homogenih koagulatov v žilah in izrazitih distrofičnih sprememb v astrocitni gliji s pojavom ameboidnih celičnih oblik.
Klinična slika. Glavne faze so enake kot pri zastrupitvah s hipnotiki in pomirjevali (glej Zastrupitev s hipnotiki in pomirjevali). Huda šibkost, omotica, huda suha usta, slabost. Zmanjšanje ali odsotnost odziva zenic na svetlobo z relativno ohranitvijo roženičnih refleksov (v 70-80%), kršitev konvergence. Nevrološke motnje .. Ataksija, zmanjšani tetivni in periostalni refleksi, mišični spazem, zaklepanje žvečilnih mišic, konvulzije .. Akinetično-rigidni sindrom, značilnosti: disociacija simptomov - huda hipomija in hipokinezija brez pomembnega povečanja mišičnega tonusa (opažena je hipotenzija mišic v 50% primerov) .. Hiperkinetični sindrom - kombinacija več vrst hiperkineze (tortikolis, peroralna hiperkineza, tremor rok) ali sprememba ene hiperkineze v drugo (horeiformen mrzlica ali tremor rok z veliko amplitudo ) .. Reakcije na boleče dražljaje so bile ohranjene (v 75%). Povišan srčni utrip, znižanje krvnega tlaka brez cianoze. Pri zaužitju - hiperemija in otekanje ustne sluznice, pri otrocih - hudo draženje sluznice prebavil. Kožne alergijske reakcije. Koma - plitka, hipotermija, tetivni refleksi so povečani; po izhodu iz kome je možen parkinsonizem, ortostatski kolaps. V nekaterih primerih (zaradi blokade dopaminskih receptorjev) se lahko razvije nevroleptični maligni sindrom: hipertermija z ekstrapiramidnimi in avtonomnimi motnjami, ki lahko povzročijo smrt (Deley-Denikerjev sindrom).
Diagnostika
Diagnostika. Spektrofotometrična metoda za določanje toksične snovi v krvi. EEG. EKG - sinusna tahikardija, znižanje ST pod izolinijo, negativni val T.
Diferencialna diagnoza
Zdravljenje
ZDRAVLJENJE
Taktika vodenja(glejte tudi Zastrupitev z uspavali in pomirjevali). Izpiranje želodca skozi sondo, ki ji sledi uvedba sorbenta (aktivno oglje), emetiki. Kasneje - infuzijska terapija, prisilna diureza brez alkalizacije krvi. Hemosorpcija (2-3-krat zmanjša trajanje obdobja kome). Simptomatsko zdravljenje: odprava hudih dihalnih in hemodinamičnih motenj, lajšanje konvulzivnega sindroma, odprava zapletov.
Zdravljenje z zdravili. Difenhidramin 2-3 mg/kg IV ali IM za zatiranje ekstrapiramidnih simptomov. Analeptiki (kafra, niketamid, kofein, efedrin) - samo s površinsko komo. V vseh drugih primerih so strogo kontraindicirani (razvoj konvulzivnih stanj in respiratornih zapletov).
Zapleti- glejte Zastrupitev z uspavalnimi tabletami in pomirjevali.
Napoved(glejte tudi Zastrupitev z uspavali in pomirjevali). Astenični sindrom traja tudi 2-3 leta po zastrupitvi. Dolgotrajno ohranjanje Parkinsonovega sindroma (tudi 2-3 leta po zastrupitvi). Bolniki po odpustu iz bolnišnice potrebujejo dolgotrajno opazovanje in zdravljenje.
ICD-10. T43.3 Zastrupitev z antipsihotiki in nevroleptiki
A) Toksikokinetika nevroleptikov:
- Nosečnost in dojenje. O učinkih fenotiazinov med nosečnostjo so bili pridobljeni nasprotujoči si podatki: po nekaterih podatkih je jemanje fenotiazinov v prvem trimesečju nosečnosti povzročilo povečanje števila resnih prirojenih nepravilnosti, po drugih podatkih pa takšnega povečanja ni bilo. .
Pri novorojenčkih so poročali o naslednjih toksičnih učinkih: nemir, nenormalni gibi, hipertenzija in ekstrapiramidni sindrom, ki lahko traja do 6 mesecev in vključuje tremor, hipertenzijo, šibkost, slabo sesanje in počasne primitivne reflekse.
Zdi se, da se je priporočljivo izogibati uporabi antipsihotikov v prvem trimesečju nosečnosti in jih nato uporabiti le, če je to nujno potrebno.
Razmerje med koncentracijo antipsihotikov v materinem mleku in koncentracijo v serumu je približno 1.
b) Interakcije z zdravili. Kombinirano preveliko odmerjanje antipsihotikov in tricikličnih antidepresivov (TCA) lahko povzroči zvišanje plazemskih koncentracij TCA z zapoznelim intraventrikularnim prevajanjem, atrioventrikularnim blokom prve stopnje in ventrikularnimi aritmijami.
Obstaja povečana incidenca podaljšanja QRS in trikratno povečanje incidence podaljšanja QT.
Znane interakcije z antipsihotičnimi zdravili so navedene v spodnji tabeli.
V) Klinična slika zastrupitve z nevroleptiki:
- Nevrotoksičnost. Tioridazin. Proizvajalec je poročal o 223 primerih akutnega prevelikega odmerjanja tioridazina. Običajni terapevtski odmerek za odrasle je od 25 do 800 mg na dan. Za otroke je zgornja meja 2-4 mg/kg na dan.
Preveliki odmerki so bili od 10 mg (12 dni star dojenček) do 50 mg. Najpogosteje opaženi znaki in simptomi akutnega prevelikega odmerjanja vključujejo - po padajoči pogostnosti - zmedenost, aritmije in/ali elektrokardiografske spremembe, ekstrapiramidne simptome, stanje zmedenosti, hipotenzijo, agitacijo in motnje dihanja.
Odrasli, ki pogoltnejo več kot 2 g tioridazina, doživijo epileptične napade. Najmanjši smrtni odmerek je 900 mg. Smrt nastopi po srčnih aritmijah, srčnem zastoju, depresiji dihanja in aspiracijski pljučnici. Obstajajo primeri, ko so bolniki preživeli po zaužitju 10 g zdravila in umrli zaradi tako majhnega odmerka, kot je 1500 mg na dan.
- epileptični napadi. Verjetno vsi nevroleptiki znižujejo prag za epileptične napade. To postane resen problem v primerih, ko so bolniki vzeli prevelik odmerek, ko se pojavi v kontekstu motenj, ki povzročajo nagnjenost k epileptičnim napadom, ko bolniki jemljejo druge antikonvulzive ali ko so sedativi-hipnotiki umaknjeni.
- Kršitev termoregulacije. Uporaba antiholinergikov in antihistaminikov pri hipertermičnih sindromih je sporna zaradi njihove sposobnosti spreminjanja termoregulacijskega mehanizma z zaviranjem odvajanja toplote. Pri telesni temperaturi nad 38 ° C je treba ta zdravila uporabljati zelo previdno.
Poročali so o primeru okrevanja po epileptičnih napadih, ko se je telesna temperatura dvignila na 42 ° C, in nastopu smrti pri temperaturi 43,5 ° C (bolnikovo stanje je bilo zapleteno zaradi akutnih lakunarnih sindromov, rabdomiolize in akutne tubularne nekroze.
Nevroleptični maligni sindrom (popoln opis je predstavljen v ločenem članku (priporočamo uporabo iskalnega obrazca na glavni strani spletnega mesta).
zapoznela diskinezija. Ta ekstrapiramidna reakcija je najresnejši neželeni učinek zdravljenja s fenotiazinom in haloperidolom. Redko spremlja uporabo molindona, ki veže dopaminska receptorska mesta D2. Za ta neželeni učinek so značilne trajne diskinezije, ki se kažejo v nehotnih in ponavljajočih se gibih.
Mišice obraza in ust se premikajo, a tudi okončine in trup. Značilne motorične motnje so cmokljanje z ustnicami, iztegovanje jezika, žvečilni gibi in premikanje čeljusti, grimase, mežikanje z očmi in mrščenje obrvi. Med spanjem se gibi ustavijo, voljni napori znatno zmanjšajo pogostost nehotnih ponavljajočih se gibov v prizadetih mišičnih skupinah. Ta motnja prizadene 3 do 6 % ambulantnih psihiatričnih bolnikov, zdravljenih s fenotiazinom, in do 40 % bolnišničnih bolnikov.
Zdi se, da so za to motnjo najbolj dovzetne kronično zdravljene starejše ženske. Diskinezije se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem, vendar so še posebej pogoste, če zdravljenje prekinemo po 2 letih.
- zajčji sindrom. Zajčji sindrom je pozno manifestiran ekstrapiramidni sindrom, ki ga povzročajo antipsihotiki, za katerega so značilni ritmični, v intervalih 5-5,5 sekund, nehoteni gibi ustnih in žvečilnih mišic, ki spominjajo na žvečilne gibe zajca. Simptomi izginejo po prenehanju zdravljenja z antipsihotiki.
Pomagajo tudi zdravila proti parkinsonizmu. Zajčji sindrom se od tardivne diskinezije razlikuje po visoki frekvenci perioralnih gibov in odsotnosti gibov jezika. Fizostigmin lahko poslabša simptome sindroma kunca, vendar zmanjša simptome tardivne diskinezije.
- Psihoza preobčutljivosti na antipsihotike. Chouinard je predlagal naslednja diagnostična merila za to motnjo: vsaj 3 mesece zdravljenja s peroralnimi antipsihotiki, progresivno upadanje odziva na antipsihotike in pojav psihotičnih simptomov v 6 tednih po nenadni prekinitvi zdravljenja.
Splošno nevrokemično nepravilnost, ki se razlikuje le po mestu delovanja, lahko razložimo s preobčutljivostjo dopaminskih receptorjev, ki povzroča nevroleptično odtegnitveno psihozo (mezolimbični predel možganov), zapoznelo diskinezijo (neostriatalni predel) in Tourettovo bolezen (bazalni gangliji, frontalni in cingularni fascikulus). Za zdravljenje bo morda treba znova uvesti antipsihotik, da se odpravijo simptomi, ki so se pojavili.
- Vpliv na srčno-žilni sistem. Za prevelike odmerke TCA so značilni počasno prevajanje, hipotenzija in ventrikularne aritmije. Opaziti jih je mogoče tudi po jemanju fenotiazina. Resnost in razširjenost teh zapletov sta bistveno nižji po prevelikih odmerkih nevroleptikov.
Poročali so, da preveliki odmerki haloperidola povzročijo podaljšanje intervala QT in življenjsko nevarno ventrikularno tahikardijo ("piruette" aritmije). Morda bo potrebno začasno umetno pospeševanje srčnega utripa. Pri bolnikih, zdravljenih z ultravisokimi odmerki haloperidola, je treba upoštevati tveganje za življenjsko nevarne srčne aritmije in jih je treba skrbno spremljati.
Elektrofiziološki učinki tioridazina in drugih fenotiazinskih pomirjeval so podobni učinkom kinidina in vključujejo zmanjšanje največje stopnje dviga akcijskega potenciala med depolarizacijo faze 0, zmanjšanje amplitude in trajanja faze 2 ter podaljšanje repolarizacije faze 3 . To povzroči naslednje elektrokardiografske spremembe: podaljšanje intervala Q-T, sploščitev ali zmanjšanje vala T in povečanje amplitude U.
- Zaviranje dihanja. Zaviranje dihanja, ki zahteva intubacijo, je redko, vendar sočasna uporaba sedativno-hipnotičnih zdravil in TCA močno poveča potrebo po intubaciji.
- Pljučni edem. Pri vsakem bolniku, ki je bil sprejet v bolnišnico v komi z difuznimi pljučnimi infiltrati in je imel dostop do takih zdravil, je treba posumiti, da ima pljučni edem, ki ga povzroča fenotiazin. Zdravljenje je podporno.
- Vpliv na oči. Redna uporaba fenotiazina povzroča katarakte, poškodbe mrežnice in edeme. Varilci, ki jemljejo fenotiazine, lahko po kratkem (nekajminutnem) nezaščitenem delu z ročnim varilnim strojem razvijejo poškodbo mrežnice.
Raven mišičnega izoencima kreatinin kinaze se lahko poveča tudi pod vplivom intramuskularne injekcije, hiperaktivnosti in katatonije ter pri somatskih bolnikih, ki jemljejo antipsihotike. Tako ni specifičen indikator NZS. Njegov pomen za zgodnje odkrivanje sindroma in drugih oblik nevromuskularnih obolenj ostaja nejasen.
Simptomi se razvijejo hitro v 24-72 urah in trajajo 5 do 10 dni po prenehanju peroralnega dajanja antipsihotikov. Dolgo delujoče injekcije flufenazina lahko podaljšajo sindrom do 21 dni po dajanju zdravila.