Agonisti receptora dopamina. Utjecaj antagonista dopaminskih receptora na gastrointestinalni motilitet

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat:

Indikacije:

Bromocriptine Poly

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Bromokriptin Richter

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Bromergon

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Dostinex

Međunarodni naziv: kabergolin (kabergolin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Sredstvo za stimulaciju dopamina, derivat ergolina, smanjuje hipersekreciju hormona rasta, potiskuje lučenje prolaktina. Stimuliše dopaminske D2 receptore...

Indikacije: Postpartalna laktacija (prevencija ili suzbijanje); hiperprolaktinemija, praćena kršenjem menstrualnog ciklusa (amenoreja, oligomenoreja, ...

Lactodel

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Mirapex

Međunarodni naziv: pramipeksol (pramipeksol)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Antiparkinsonik je selektivni agonist dopaminskih receptora. Stimulacijom dopaminskih receptora u striatumu i supstanciji nigre utiče na sadržaj impulsa u neuronima striatuma. Smanjuje lučenje prolaktina, hormona rasta, ACTH.

Indikacije: Parkinsonova bolest.

Norprolac

Međunarodni naziv: kinagolid (quinagolide)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Dopaminski stimulans. Selektivni agonist dopaminskog D2 receptora. Suzbija lučenje prolaktina, smanjuje pojačano lučenje hormona...

Indikacije: Hiperprolaktinemija (uključujući idiopatsku ili s mikro- ili makroadenomom hipofize s galaktorejom, oligomenoreom, amenorejom, neplodnošću, smanjenim libidom).

Parlodel

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Antagonisti dopamina je klasa lijekova koji se koriste za liječenje raznih poremećaja smanjenjem funkcije dopamina. Neka stanja za koja se propisuju antagonisti dopamina uključuju šizofreniju, ovisnost o drogama, migrenoznu glavobolju i druge psihijatrijske poremećaje. Propisivanje antagonista dopamina razmatra se od slučaja do slučaja, a ovaj tretman možda neće biti jednako efikasan za sve pacijente. Detaljan medicinski pregled je obično neophodan kako bi se locirao problem i dijagnosticirao poremećaj koji može zahtijevati upotrebu antagonista dopamina. Ovi lijekovi su povezani s mnogim ozbiljnim nuspojavama, a pacijenti bi svom ljekaru trebali dati sve svoje medicinske podatke kako bi bili sigurni da su sigurni da uzimaju ove lijekove.

dopamin je hemikalija u mozgu koja je sposobna prenositi poruke između nervnih ćelija u mozgu. Određeni neuroni reagiraju na stimulaciju i oslobađaju dopamin, što može izazvati osjećaj euforije. Ugodne aktivnosti kao što su jedenje, seks ili upotreba droga direktno su povezane sa oslobađanjem dopamina. Ovaj neurotransmiter je odgovoran za emocionalni odgovor, fizičku pokretljivost i različite nivoe bola i zadovoljstva. Pretjerana stimulacija uzrokuje oslobađanje povećane količine dopamina, što može dovesti do razvoja različitih psihičkih i fizičkih poremećaja.

Glavna meta antagonista dopamina- uhvatiti dopaminske receptore prije dopamina kako bi se izbjegla dodatna stimulacija. Previše dopamina može uzrokovati psihopatsko ponašanje ili navike ovisnosti, a doktori često pokušavaju suzbiti pojavu ekscesa ove hemikalije ne dozvoljavajući joj da se veže za bilo koje receptore. Određeni defekti mozga kod pacijenata sa shizofrenijom mogu uzrokovati prekomjerno oslobađanje ove kemikalije, zbog čega liječnici često koriste antagoniste dopamina za liječenje ovog stanja.

Iako se čini da zloupotreba droga proizvodi osjećaj nirvane zbog kojeg ovisnik često želi da nastavi s upotrebom droge, opasni efekti koje ona ima na tijelo i um često izazivaju veliku zabrinutost.

Mozak šalje oprečne signale, oslobađajući izuzetno visoke nivoe dopamina, a ponovljena pozitivna iskustva tjeraju ovisnika da doživi te senzacije iznova i iznova. Veliki broj zdravstvenih problema povezanih s ovisnošću o drogama zahtijevaju pažnju, ali prvi korak je smanjenje količine ove kemikalije prije nego što počnete da se bavite drugim izvorima ovih problema. Upotreba antagonista dopamina zahtijeva strogi medicinski nadzor kako bi se osiguralo da pacijenti odgovaraju na odgovarajući način.

Uobičajene nuspojave mogu uključivati ​​vrtoglavicu, mučninu i druge blage bolesti. Ozbiljnije nuspojave povezane s ovim lijekovima uključuju tardivnu diskineziju i parkinsonizam.

Tardivna diskinezija je rijetka nuspojava koja može utjecati na nevoljne tjelesne funkcije. Parkinsonovu bolest karakterizira vrlo malo ili nimalo oslobađanja dopamina, pa su pacijentima s ovom bolešću potrebni agonisti dopamina. Pacijenti koji imaju vrlo nizak nivo dopamina mogu biti izloženi riziku od razvoja Parkinsonove bolesti.

4. Hipertonični rastvor natrijum hlorida (15%) Sredstva koja utiču na apetit i probavu

I. Anti-anoreksigeni agensi (povećavaju apetit):

Ciproheptadin (Cyproheptadine)

II. Lijekovi koji poboljšavaju procese probave:

III. Lijekovi za liječenje gojaznosti:

Antacidi i iscjelitelji čira

B. Antacidi

1. Opće karakteristike

2. Prototipovi

C. Iscjelitelji čira

2. Selektivni M1 antiholinergici

3. Blokatori protonske pumpe

4. Blokatori gastrinskih receptora

D. Gastroprotektori

(A) Bizmut trikalijum dicitrat (de-nol)

(B) Sukralfat

2. Analogi prostaglandina

3. Karbenoksolon (Carbenoxolone)

E. Lijekovi za eradikaciju Helicobacter pylori - omeprazol, bizmut trikalijum dicitrat, ranitidin bizmut citrat, metronidazol, klaritromicin, amoksicilin i neki drugi antibiotici.

F. Reparanti - solkozeril, gastrofarm, ulje krkavine, anabolički steroidi, preparati vitamina a, u.

G. Ostala sredstva za zacjeljivanje čira - dalargin

dalargin (dalargin)

Antispastici i drugi lijekovi koji utiču na gastrointestinalni motilitet

I. Antiholinergici - hioscin butilbromid, propantelin bromid i drugi lijekovi slični atropinu.

A. Hioscin butilbromid (Hyoscine butilbromid)

II. Miotropni antispazmodici - drotaverin, papaverin hidrohlorid, mebeverin, pinaverijum bromid.

A. Drotaverin

B. Papaverin (Papaverin)

C. Mebeverine

D. Pinaverium bromide (Pinaverium bromide)

III. Stimulansi pokretljivosti

3.1. Holinomimetici (piridostigmin bromid, neostigmin metil sulfat).

3.2. Metoklopramid, domperidon (motilium), cisaprid.

Antidiarrheals

1. Opijati i druge droge koje sadrže opioide

2. Loperamid

3. Antiholinergici

4. Adsorbenti, adstringenti, preparati za omotavanje koji vezuju višak organskih kiselina

5. Bizmut subsalicilat

2. Salicilati: sulfasalazin, mesalamin i olsalazin

IV. Selektivni lijekovi:

1. bizmut subsalicilat (bizmut subsalicilat)

2. Oktreotid

3. Bizmutov subgalat

4. Loperamid* (Loperamid*)

Kodein

kolestiramin (kolestiramin)

diosmektit (diosmektit)

sulfasalazin (sulfasalazin)

I. Lijekovi koji izazivaju mehaničku iritaciju receptora crijevne sluznice.

B. Lijekovi koji povećavaju volumen crijevnog sadržaja

II. Lijekovi koji uzrokuju kemijsku iritaciju receptora crijevne sluznice.

A. Lekovi koji izazivaju hemijsku iritaciju receptora u crevnoj sluzokoži.

III. Omekšivači stolice - tečni parafin, vazelinsko ulje.

IV. Droge izbora.

1. Senozide a i b (Senozide a i b)

2. Bisacodyl

Karminativi

2. Pepfiz

3. Plantex (Plantex)

4. Dimetikon (Dimetikon)

5. Simethicone

6. Meteospazmil (Meteospazmil)

I. Holeretici.

I. Lijekovi koji podstiču stvaranje žuči (holeretici (od grč. shole - žuč, rheo - protok), ili kolesekretici).

II. Sredstva koja pospješuju izlučivanje žuči (cholagol (od grčkog Chole - žuč, ago - pogon), ili cholekinetics. A. Cholesecretics (koleretici).

B. Holekinetika (hologog)

II. Hepatoprotectors

III. Holelitolitička sredstva - ursodeoksiholna kiselina, henodeoksiholna kiselina.

IV. Selektivni lijekovi:

1. Osalmid (Osalmid)

2. Cyclovalone

3. Hymecromon (Hymecromone)

4. Fenipentol (Fenipentol)

5. Zhelchevom

6. Berberin bisulfat (Berberini bisulfas).

7. Berberis-Homaccord (Berberis-Homaccord)

8. Biljka Hepatofalk (Hepatofalk planta)

9. Cholagol

10. Betain

11. Metionin

12. Essentiale n

13. Silibinin (Silibinin)

14. Berlithion 300 ed (Berlithion 300 ed)

15. Berlithion 300 oralni (Berlithion 300 oralni)

Lijekovi koji utječu na funkciju pankreasa.

I. Akutni pankreatitis

II. Hronični pankreatitis

2. Antagonisti histaminskih h1 receptora

a. Antagonisti histaminskih H 1 receptora uključuju difenhidramin[difenhidramin, benadril], parakloramin,ciklizin,dimenhidrinat i promethazine.

b. najvjerovatnije djelovanje ovih lijekova je inhibicija kolinergičkih puteva iz vestibularnog aparata.

c. Antagonisti histaminskih H1 receptora se koriste u mučnina kretanja, prava vrtoglavica i mučnina tokom trudnoće.

d. ovi lijekovi uzrokuju sedaciju i kserostomiju.

3. Antagonisti dopamina

a. metoklopramid

(1) Metoklopramid blokira receptore unutar CTZ.

(2) Metoklopramid povećava osjetljivost gastrointestinalnog trakta na djelovanje acetilholina (ACh); pojačava gastrointestinalni motilitet, evakuaciju želuca i povećava tonus donjeg sfinktera jednjaka.

(3) Velike doze metoklopramida pokazuju antagonizam na serotoninskim (5-HT 3 ) receptorima u centru za povraćanje i gastrointestinalnom traktu.

(4) Metoklopramid se koristi za smanjenje mučnina uzrokovana kemoterapijom kada koristite alate kao npr cisplatin i doksorubicin i povraćanje izazvano lijekovima.

(5) Metoklopramid ima sedativno dejstvo, izaziva dijareju, ekstrapiramidne poremećaje i povećava lučenje prolaktina.

b. Fenotazini i derivati ​​butirofenona

(1) derivati ​​fenotiazina: alifatski - hlorpromazin* (hlorpromazin); piperidin - tioridazin; piperazin - flufenazin, trifluoperazin (triftazin); derivati ​​butirofenona - haloperidol*, droperidol;.

(2) Fentiazini i butirofenoni blokiraju dopaminergičke receptore u CTZ i usporavaju periferni prijenos do centra za povraćanje.

(3) Ova sredstva se koriste za mučnina zbog kemoterapije i radioterapije, te za liječenje postoperativne mučnine.

(4) Neželjena dejstva (blaga za derivate butirofenona) uključuju: antiholinergičke efekte (pospanost, kserostomija i gubitak vidne oštrine), ekstrapiramidne poremećaje i ortostatsku hipotenziju. Kontraindikacija za imenovanje ovih sredstava je Parkinsonova bolest.

c. Posljednjih godina, među antagonistima dopaminskih receptora koji reguliraju motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta i imaju antiemetički učinak, sve više privlači pažnju istraživača i praktičara. domperidon [Motilium]. On je antagonist perifernih i centralnih dopaminskih receptora, koji ima sličnu metoklopramid i neke antipsihotici antiemetičkih i antimučninskih svojstava, ali nema dobru propusnost kroz krvno-moždanu barijeru. Osim toga, metoklopramid, čak i propisan 10 mg 4 puta dnevno, nije uvijek efikasan kod hronične želučane pareze; osim toga, često ima nuspojave u vidu diskinezije i pospanosti. Antiemetičko djelovanje domperidon zbog kombinacije gastrokinetičkog (perifernog) djelovanja i antagonizma prema dopaminskim receptorima u triger zoni moždanih hemoreceptora, tj. implementacija blokada perifernih i centralnih dopaminskih receptora.domperidon pokazao se učinkovitim u otklanjanju mučnine i povraćanja različitog porijekla, očito zbog povećanja trajanja peristaltičkih kontrakcija antruma želuca i dvanaestopalačnog crijeva, ubrzanja pražnjenja želuca i povećanja tonusa donjeg sfinktera jednjaka. Indikacije za upotrebu domperidon: dispeptički sindrom, mučnina i povraćanje različitog porijekla - funkcionalnog, organskog, infektivnog, dijetalnog, kao i povezano sa radioterapijom ili terapijom lijekovima, posebno s antiparkinsonskim lijekovima - antagonistima dopamina, kao što su levodopa, bromokriptin (kao specifično sredstvo). U akutnim i subakutnim stanjima (sa mučninom i povraćanjem), domperidon se obično propisuje odraslima i djeci starijoj od 12 godina, 20 mg 3-4 puta dnevno 15-30 minuta prije jela i prije spavanja; djeca od 5 do 12 godina - 10 mg 3-4 puta dnevno 15-30 minuta prije jela i uveče, prije spavanja. U drugim slučajevima (za kroničnu dispepsiju), odraslima se propisuje domperidon 10 mg 3 puta dnevno 15-30 minuta prije jela, ako je potrebno, i prije spavanja; deca uzrasta od 5 do 12 godina - 10 mg 3 puta dnevno, takođe 15-30 minuta pre jela, ako je potrebno, i uveče, pre spavanja.

d. Dimetpramid

(1) Blokira dopamin D 2 -receptore triger zone centra za povraćanje, stimuliše dotok krvi i pokretljivost probavnog trakta. Uz u/m primjenu, efekat se javlja nakon 30-40 minuta, kada se uzima oralno - nakon 50-60 minuta, traje 4-5 sati.Ne kumulira.

(2) Indikacije: Prevencija i ublažavanje mučnine i povraćanja, uklj. u postoperativnom periodu, uz zračenje i kemoterapiju pacijenata sa rakom, sa bolestima gastrointestinalnog trakta.

(3) Kontraindikacije: Preosjetljivost.

Oštećena funkcija bubrega i jetre, teška hipotenzija.

(5) Nuspojave: alergijske reakcije; umjereno smanjenje krvnog tlaka i pospanost (prilikom primjene velikih doza).

(6) Način primjene i doziranje: Unutra (prije jela) ili / m: 0,02 g 2-3 puta dnevno. Maksimalne doze (iznutra i u / m) - 0,1 g / dan. Kurs je 2-4 nedelje, u zavisnosti od prirode bolesti, efikasnosti i podnošljivosti dimetpramida. U slučaju oštećene funkcije bubrega i jetre, teške hipotenzije, dnevna doza ne smije prelaziti 0,04 g.

(7) Mjere opreza: Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre, teškom hipotenzijom, potrebno je redovno (svaka 2-3 dana) praćenje krvnog pritiska i funkcionalna studija parenhimskih organa.

e. Tietilperazin

(1) Inhibira centar za povraćanje, blokira zonu okidača u produženoj moždini. Ima adrenolitičko i m-antiholinergičko dejstvo. Veže dopaminske receptore na nigrostrijatalnim putevima, ali, za razliku od neuroleptika, nema antipsihotička, antihistaminska i kataleptogeni svojstva. Nakon oralne primjene, brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Podvrgava se biotransformaciji u jetri. Izlučuje se putem bubrega.

(2) Indikacije: Mučnina i povraćanje (uz zračenje i kemoterapiju malignih neoplazmi, postoperativni period).

(3) Kontraindikacije: Preosjetljivost, oštećena funkcija jetre i bubrega, glaukom zatvorenog ugla, hipotenzija, depresija CNS-a, koma, bolesti srca i krvi, adenom prostate, Parkinsonova bolest i parkinsonizam, trudnoća.

(4) Ograničenja primjene: Dojenje (za vrijeme trajanja liječenja prekinuti dojenje), dob djece (do 15 godina).

(5) Nuspojave: Glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, ekstrapiramidni poremećaji, kserostomija, tahikardija, ortostatska hipotenzija, fotosenzibilnost, pigmentacija retine, periferni edem, disfunkcija jetre i bubrega, holestatski hepatitis, agranulocitoza, alergijske reakcije.

(6) Interakcija: Pojačava dejstvo trankvilizatora, analgetika, beta-blokatora, antihipertenziva, m-antiholinergika, alkohola, smanjuje - adrenalin, levodopa, bromokriptin.

(7) Način primjene i doziranje: Za odrasle - 10 mg oralno, intramuskularno ili rektalno 3 puta dnevno. Tok tretmana je 2-4 sedmice.

"

Prokinetika- lijekovi - stimulansi motiliteta gastrointestinalnog trakta.

Prokinetička grupa

U domaćoj gastroenterološkoj literaturi ne postoji jedinstvena općepriznata lista prokinetika. Različiti gastroenterolozi ocrtavaju raspon prokinetičkih lijekova na različite načine. Mnogi od prokinetika se takođe mogu uključiti u druge grupe (antiemetici, antidijaroici, pa čak i antibiotici). U „teorijskom“ (naučnom) planu za analizu grupe prokinetika, bitno je da je na ruskom tržištu prisutan samo manji dio prokinetika koji postoje u svijetu. Međutim, za praktičnu medicinu to nije važno. Prokinetici koji trenutno nisu registrirani u Rusiji su ili zabranjeni (na primjer, od strane FDA u SAD) ili nemaju prednosti u odnosu na dozvoljene. Za ruskog pacijenta su od interesa samo dvije vrste prokinetika: s aktivnom tvari domperidon(motilium, motilak, itd.) i sa aktivnim sastojkom itoprid(ganaton i itomed), kao i trimebutin, miotropni antispazmodik, koji se često naziva prokinetici (Alekseeva E.V. i drugi).

Ranije uobičajeni prokinetik (cerukal, raglan, itd.) smatra se zastarjelim zbog velikog broja nuspojava. Bromoprid (bimaral), koji je po farmaceutskim svojstvima sličan metoklopramidu, već nekoliko godina se iz istih razloga ne prodaje u Ruskoj Federaciji (zabranjen je u SAD). Cisapride (coordinax, itd.), koji se ranije smatrao obećavajućim, zabranjen je 2000. godine iu SAD iu Ruskoj Federaciji.

Ostale grupe lijekova: agonisti 5-HT1 receptora (buspiron, sumatriptan), koji poboljšavaju akomodaciju želuca nakon obroka, peptid grelin sličan motilinu (agonist grelinskih receptora), analog leuprolida gonadotropin-oslobađajućeg hormona, agonisti kapa receptora ( fedotocin, azimadolin), koji smanjuju visceralnu osjetljivost, i drugi su u kliničkom ispitivanju (Ivashkin V.T. et al.), agonist 5-HT 1 i 5-HT 4 i antagonist 5-HT 2 receptora cinitaprid, registrovan u Španiji, ali ne i u Rusija i SAD.

Obećavajuća i eksperimentalna prokinetika, ali još nije registrovana u Rusiji, Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, uključuje:

• antagonist muskarinskih M1 i M2 receptora, kao i inhibitor acetilholinesteraze akotiamid (Maev I.V. et al.)
• Agonisti GABA B receptora (eng. GABA B R) arbaclofen i lezogaberan (Sheptulin A.A.)
• Antagonist glutamat-5 metabotropnog receptora (mGluR 5) mavoglurant (Sheptulin A.A.)
• antagonist holecistokinin receptora (CCK-A receptori) loksiglumid (Sheptulin A.A. et al., Tytgat G.).

Trgovački nazivi za prokinetike

Prokinetici - antagonisti dopaminskih receptora

Antagonisti dopaminskih receptora blokiraju D2-dopaminske receptore i na taj način imaju stimulirajuću motoričku funkciju želuca i antiemetičko djelovanje.

Antagonisti D2-dopaminskih receptora uključuju: metoklopramid, bromoprid, domperidon, dimetpramid. Itoprid je također antagonist D2-dopaminskih receptora, ali je također inhibitor acelinholina i stoga se često ne smatra u grupi antagonista dopaminskih receptora.

Poznati prokinetici cerukal i raglan (aktivna tvar metoklopramid), manje poznati bimaral (bromoprid) su prokinetici prve generacije.

Domperidon je prokinetik druge generacije i, za razliku od metoklopramida (i bromoprida), ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ne uzrokuje ekstrapiramidalne poremećaje karakteristične za metoklopramid: spazam mišića lica, trzmus, ritmičko izbočenje jezika, bulbar tip govora, grč ekstraokularnih mišića, spastični tortikolis, opistotonus, hipertonus mišića itd. Također, za razliku od metoklopramida, domperidon nije uzrok parkinsonizma: hiperkineza, ukočenost mišića. Prilikom uzimanja domperidona, takve nuspojave metoklopramida kao što su pospanost, umor, umor, slabost, glavobolja, povećana anksioznost, konfuzija i tinitus su rjeđe i manje izražene. Zbog toga domperidon je preferirani prokinetički agens u odnosu na metoklopramid .

Prokinetički - antagonisti dopaminskih receptora se koriste u liječenju GERB-a, čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, funkcionalne dispepsije, ahalazije jednjaka, dijabetičke gastropareze, postoperativne crijevne pareze, bilijarne diskinezije i nadutosti.

Prokinetici iz ove grupe se koriste i kod mučnine i povraćanja zbog poremećaja u ishrani, infektivnih bolesti, ranih toksikoza trudnica, bolesti bubrega i jetre, infarkta miokarda, traumatske ozljede mozga, anestezije, zračne terapije, kao prevencija povraćanja prije endoskopije i radionepropusne studije. Antagonisti dopaminskih receptora ne djeluju na povraćanje iz vestibularnih razloga. Prema farmakološkom indeksu, prokinetički antagonisti dopaminskih receptora pripadaju grupi "stimulansi gastrointestinalnog motiliteta, uključujući emetike". Prema ATC-u - u grupu A03FA "Stimulatori gastrointestinalnog motiliteta".

Antipsihotici - antagonisti dopamin D2 receptora sa prokinetičkim svojstvima

Neki antipsihotici, posebno sulpirid i levosulpirid, imaju prokinetički učinak na organe probavnog sistema, pa se, kada se razmatraju gastroenterološki problemi, svrstavaju u prokinetici koji imaju antiemetički učinak koji aktivira proksimalno crijevo (Sablin O.A., Riezzo G. et al.) . Sulpirid se dugo koristi u gastroenterologiji zbog svoje izražene prokinetičke aktivnosti, ostvarene zbog „regulatornog“ dejstva na centralni nervni sistem. Kao selektivni antagonist dopaminskih receptora, ima umjerenu antipsihotičku aktivnost u kombinaciji sa nekim stimulativnim i antidepresivnim efektima (Maev IV i drugi). Prema farmakološkom indeksu, sulpirid i levosulpirid pripadaju grupi "Neuroleptici", prema ATC-u - podgrupi "N05AL benzamidi" grupe "N05A antipsihotici".

Agonisti acetilholina - stimulansi crijevnog motiliteta

Lijekovi iz ove grupe najčešće se samo djelimično svrstavaju u prokinetici, iako svi imaju prokinetička svojstva. U Rusiji, od lijekova ove grupe, najpoznatiji je coordinax. Međutim, njegova aktivna tvar, cisaprid, kao holinomimetik, može uzrokovati razvoj sindroma dugog QT intervala i, kao rezultat, srčane aritmije opasne po život. Stoga, iako ima najbolja prokinetička svojstva među lijekovima svoje grupe, cisaprid se trenutno ne preporučuje za upotrebu i postojeće dozvole za korištenje su opozvane. U nizu zemalja ZND-a registrovan je mosaprid, koji je po mehanizmu djelovanja blizak cisapridu. Za razliku od cisaprida, mosaprida ima mali uticaj na aktivnost kalijumovih kanala i stoga ima manji rizik od srčanih aritmija.

U ovu grupu spadaju i: domaći M-holinomimetik aceklidin (odobren za upotrebu u SSSR), reverzibilni inhibitori holinesteraze (fiziostigmin, distigmin bromid, galantamin, neostigmin monosulfat, piridostigmin bromid), tegaserod i prukaloprid.

Tegaserod i prukaloprid, koji su enterokinetici (prokinetici koji selektivno djeluju na crijeva), nedavno su premješteni sa A03 lijekova za liječenje funkcionalnih poremećaja gastrointestinalnog trakta na A06 laksative pod ATC-om.

Prokinetici - agonisti motilinskih receptora

Hormon motilin se proizvodi u želucu i duodenumu, povećava pritisak donjeg sfinktera jednjaka i povećava amplitudu peristaltike antruma želuca, stimulirajući njegovo pražnjenje. Eritromicin (kao i drugi makrolidi: azitromicin, klaritromicin, atilmotin) stupaju u interakciju s motilinskim receptorima, oponašajući djelovanje fiziološkog regulatora gastroduodenalnog migrirajućeg motornog kompleksa. Eritromicin može izazvati snažne peristaltičke kontrakcije, slične onima kod migrirajućeg motoričkog kompleksa, ubrzavajući pražnjenje želuca od tekuće i čvrste hrane, eritromicin povećava brzinu evakuacije iz želuca kod brojnih patoloških stanja, posebno kod gastropareze kod dijabetičara. i pacijenata sa progresivnom sistemskom sklerodermijom, smanjuje vrijeme prolaska crijevnog sadržaja u proksimalni kolon. Međutim, praktički ne utječe na pokretljivost jednjaka i stoga se ne koristi u liječenju GERB-a (Maev I.V. et al.). Međutim, eritromicin, kada se uzima mjesec dana ili više, udvostručuje rizik od smrti povezan s oštećenjem srčane provodljivosti i stoga se ne smatra obećavajućim prokinetikom.

Stručni medicinski članci o primjeni prokinetika u liječenju gastrointestinalnih bolesti:.

Maev I.V., Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N. Funkcionalna dispepsija: epidemiologija, klasifikacija, etiopatogeneza, dijagnoza i liječenje. - M.: ST-Print doo, 2015.- 40 str.

Šeptulin A.A., Kurbatova A.A., Baranov S.A. Savremene mogućnosti primjene prokinetika u liječenju pacijenata sa GERB-om. 2018. br. 28(1). str. 71–77.

Na stranici u katalogu literature nalazi se odjeljak "Prokinetika", koji sadrži linkove na članke o primjeni prokinetika u liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta.

Ova farmakoterapijska grupa objedinjuje lijekove koji imaju sposobnost eliminacije ili ublažavanja simptoma Parkinsonove bolesti (nasljedne degenerativne kronične progresivne bolesti) i Parkinsonovog sindroma. Ovo posljednje može biti uzrokovano raznim lezijama centralnog nervnog sistema (infekcije, intoksikacije, traume, cerebralna ateroskleroza itd.), kao i upotrebom određenih lijekova, uklj. neuroleptici, antagonisti kalcijuma itd.

Patogeneza Parkinsonove bolesti i njenih sindromskih oblika ostaje nejasna. Međutim, utvrđeno je da su ova stanja praćena degeneracijom nigrostriatalnih dopaminergičkih neurona i/ili smanjenjem sadržaja dopamina u striopalidarnom sistemu. Nedostatak dopamina dovodi do povećane aktivnosti holinergičkih interneurona i, kao rezultat, razvoja neravnoteže u neurotransmiterskim sistemima. Neravnoteža između dopaminergičke i kolinergičke neurotransmisije manifestuje se hipokinezijom (ukočenost pokreta), rigidnošću (izražena hipertoničnost skeletnih mišića) i tremorom mirovanja (konstantno nevoljno drhtanje prstiju, šaka, glave, itd.). Osim toga, kod pacijenata se javljaju poremećaji držanja, pojačano lučenje sline, znojenje i lučenje lojnih žlijezda, razdražljivost i plačljivost.

Cilj farmakoterapije Parkinsonove bolesti i njenih sindromskih oblika je uspostavljanje ravnoteže između dopaminergičke i kolinergičke neurotransmisije, odnosno: poboljšanje dopaminergičkih funkcija ili suzbijanje holinergičke hiperaktivnosti.

Lijekovi koji mogu poboljšati dopaminergički prijenos u CNS-u uključuju levodopu, agoniste dopaminskih receptora, MAO tip B i inhibitore katehol-O-metiltransferaze (COMT) itd.

Levodopa eliminiše nedostatak endogenog dopamina u neuronima striopalidarnog sistema. To je fiziološki prekursor dopamina koji nema sposobnost prolaska kroz BBB. Levodopa prolazi kroz BBB putem aminokiselinskog mehanizma, podvrgava se dekarboksilaciji uz učešće DOPA dekarboksilaze i efikasno povećava nivo dopamina u striatumu. Međutim, proces dekarboksilacije levodope se dešava i u perifernim tkivima (gde nema potrebe za povećanjem nivoa dopamina), izazivajući razvoj neželjenih efekata, kao što su tahikardija, aritmija, hipotenzija, povraćanje itd. Ekstracerebralna proizvodnja dopamina sprečavaju inhibitori DOPA dekarboksilaze (karbidopa, benserazid), koji ne prodiru u BBB i ne utiču na proces dekarboksilacije levodope u centralnom nervnom sistemu. Primer kombinacija levodopa + inhibitor DOPA-dekarboksilaze su Madopar, Sinemet itd. Značajno povećanje nivoa dopamina u CNS-u može dovesti do neželjenih efekata, kao što su pojava nevoljnih pokreta (diskinezija) i mentalnih poremećaja. Kako bi se izbjegle izražene fluktuacije u nivou levodope i niza njenih nuspojava, dozvoljava se upotreba lijekova s ​​kontroliranim oslobađanjem aktivne tvari (Madopar GSS, Sinemet SR). Ovakvi lijekovi obezbjeđuju stabilizaciju nivoa levodope u plazmi, održavajući ih na višem nivou nekoliko sati duže, kao i mogućnost smanjenja učestalosti primjene.

Moguće je povećati sadržaj dopamina u striopalidarnom sistemu ne samo povećanjem njegove sinteze, već i inhibicijom katabolizma. Dakle, MAO tip B uništava dopamin u striatumu. Ovaj izoenzim selektivno blokira selegilinom, što je praćeno inhibicijom katabolizma dopamina i stabilizacijom njegovog nivoa u centralnom nervnom sistemu. Osim toga, antiparkinsonsko djelovanje selegilina je posljedica neuroprotektivnih mehanizama, uklj. inhibicija stvaranja slobodnih radikala. Razgradnju levodope i dopamina metilacijom blokiraju inhibitori drugog enzima - COMT (entakapon, tolkapon).

Agonisti dopaminskih receptora također mogu poništiti znakove nedostatka dopaminergičke neurotransmisije. Neki od njih (bromokriptin, lizurid, kabergolin, pergolid) su derivati ​​ergot alkaloida, drugi su neergotaminske supstance (ropinirol, pramipeksol). Ovi lijekovi stimulišu D1, D2 i D3 podtipove dopaminskih receptora i, u poređenju sa levodopom, manje su klinički efikasni.

Doprinijeti obnavljanju ravnoteže neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu zbog inhibicije holinergičke hiperaktivnosti, mogu antiholinergici - antagonisti m-holinergičkih receptora (biperiden, benzatropin). Periferni antiholinergički efekti, uz poremećene kognitivne funkcije, značajno ograničavaju upotrebu ove grupe lijekova. Međutim, oni su lijekovi izbora za parkinsonizam uzrokovan lijekovima.

Derivati ​​amantadina (hidroklorid, sulfat, glukuronid) stupaju u interakciju sa glutamatnim receptorima ionskih kanala N-metil-D-aspartata (NMDA) i smanjuju oslobađanje acetilholina iz holinergičkih neurona. Komponenta antiparkinsonskog efekta derivata amantadina je i indirektni dopaminomimetički efekat. Imaju sposobnost da povećaju oslobađanje dopamina iz presinaptičkih završetaka, inhibiraju njegovo ponovno preuzimanje i povećaju osjetljivost receptora.

Trenutno je postalo poznato da lijekovi na bazi reaktivnih vrsta kisika (vodikov peroksid) mogu povećati fiziološku učinkovitost neurotransmitera, regulirati interakcije neurotransmitera i izazvati antioksidativne i neuroprotektivne mehanizme mozga kada se primjenjuju nazalno refleksno.

Terapijski učinak antiparkinsonskih lijekova razvija se postupno. Neki od njih imaju veći učinak na hipokineziju i posturalne poremećaje (levodopa, agonisti dopaminskih receptora), drugi slabe tremor i autonomne poremećaje (antiholinergici). Moguće je provoditi i mono- i kombiniranu (lijekovi iz različitih grupa) antiparkinsoničarsku terapiju. Treba imati na umu da je liječenje Parkinsonove bolesti i njenih sindromskih oblika simptomatsko, pa se efekti antiparkinsonskih lijekova javljaju u periodu primjene i kratko vrijeme nakon povlačenja. Doziranje ovih sredstava treba individualizirati što je više moguće. Režim zakazivanja predviđa kratkotrajne pauze (1-2 tjedno) u prijemu kako bi se spriječila pojava tolerancije. Duge pauze u terapiji antiparkinsonicima se ne preporučuju (moguće su teške ili ireverzibilne smetnje motoričke aktivnosti), ali ako je potrebno, liječenje se postupno prekida kako bi se izbjeglo pogoršanje simptoma.

vidi također Intermedijari:-dopaminomimetici

Pripreme

Pripreme - 481 ; Trgovačka imena - 37 ; Aktivni sastojci - 12

Aktivna supstanca	Trgovačka imena