Angiotenzin 2 uzrokuje sljedeće efekte. Antagonisti receptora angiotenzina II

Angiotenzin je hormon koji je odgovoran za povećanje krvnog pritiska kroz nekoliko mehanizama. Dio je takozvanog RAAS (renin - angiotenzin - aldosteron sistem).

Kod osoba sa visokim krvnim pritiskom mogu se uočiti takozvani periodi aktivnosti renina u plazmi, što se manifestuje na nivou koncentracije angiotenzina I.

Uloga angiotenzina u organizmu

Ime RAAS dolazi od prvih slova njegovih sastavnih jedinjenja: renin, angiotenzin i aldosteron. Ovi spojevi su neraskidivo povezani i međusobno utiču na koncentraciju jedni drugih: renin stimuliše proizvodnju angiotenzina, angiotezin povećava proizvodnju aldosterona, aldosteron i angiotenzin inhibiraju oslobađanje renina. Renin je enzim koji se proizvodi u bubrezima, unutar takozvanih glomerularnih komora.

Proizvodnja renina je stimulirana, na primjer, hipovolemijom (smanjenje volumena cirkulirajuće krvi) i smanjenjem koncentracije natrijevih jona u plazmi. Renin koji se oslobađa u krv djeluje na angiotenzinogen, odnosno jedan od proteina krvne plazme koji se proizvodi uglavnom u jetri.

Renin cijepa angiotenzinogen na angiotenzin I, koji je prekursor angiotenzina II. U plućnoj cirkulaciji, pod dejstvom enzima koji se zove angiotenzin-konvertujući enzim, angiotenzin I se pretvara u biološki aktivan oblik, odnosno angiotenzin II.

Angiotenzin II obavlja mnoge uloge u tijelu, a posebno:

  • stimuliše oslobađanje aldosterona iz korteksa nadbubrežne žlijezde (ovaj hormon zauzvrat utječe na ravnotežu vode i elektrolita, što uzrokuje kašnjenje u tijelu jona natrijuma i vode, povećavajući izlučivanje kalijevih jona preko bubrega - to dovodi do povećanja volumena cirkulaciju krvi, odnosno do porasta volemije i, posljedično, povećanja krvnog tlaka).
  • deluje na receptore koji se nalaze u zidu krvnih sudovašto dovodi do vazokonstrikcije i povećanja krvnog pritiska.
  • takođe utiče na centralni nervni sistem povećanjem proizvodnje vazopresina ili antidiuretičkog hormona.

Nivoi angiotenzina I i angiotenzina II u krvi

Određivanje aktivnosti renina u plazmi je studija koja se izvodi kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom. Studija se sastoji od uzimanja venske krvi od pacijenta nakon 6-8 sati noćnog sna uz ishranu koja sadrži 100-120 mmol soli dnevno (ovo je tzv. studija bez aktivacije lučenja renina).

Studija sa aktivacijom sekrecije renina sastoji se u analizi krvi pacijenata nakon trodnevne dijete uz ograničenje unosa soli na 20 mmol dnevno.

Nivoi angiotenzina II u uzorcima krvi se procjenjuju korištenjem radioimunih metoda.

Standard studije bez aktivacije lučenja renina kod zdravih ljudi je oko 1,5 ng/ml/sat, kada se pregleda nakon aktivacije, nivo se povećava za 3-7 puta.

Uočeno je povećanje angiotenzina:

  • kod osoba sa primarnom hipertenzijom(tj. hipertenzija koja se razvija sama i ne može se identificirati), kod ovih pacijenata, mjerenje nivoa angotenzina može vam pomoći da odaberete odgovarajuće antihipertenzivne lijekove;
  • sa malignom hipertenzijom;
  • ishemija bubrega, na primjer, tijekom suženja bubrežne arterije;
  • kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive;
  • tumori koji proizvode renin.

U vezi norme za sadržaj angiotenzina I i angiotenzina II u krvi je, respektivno, 11-88 pg / ml i 12-36 pg / ml.

Koji se pretvara iz svog prekursora, serumskog globulina, sintetiziranog u jetri. Angiotenzin je izuzetno važan za hormonalni sistem renin-angiotenzin – sistem koji je odgovoran za volumen krvi i pritisak u ljudskom tijelu.

Supstanca angiotenzinogen pripada klasi globulina, sastoji se od više od 400. Njegovu proizvodnju i oslobađanje u krv kontinuirano vrši jetra. Nivo angiotenzina se može povećati pod uticajem angiotenzina II, hormona štitnjače, estrogena i kortikosteroida u plazmi. Kada krvni pritisak padne, deluje kao stimulans za proizvodnju renina, oslobađajući ga u krv. Ovaj proces pokreće sintezu angiotenzina.

Angiotenzin I i angiotenzin II

Pod uticajem renin angiotenzinogen proizvodi sljedeću supstancu - angiotenzin I. Ova supstanca nema nikakvu biološku aktivnost, njena glavna uloga je da bude prekursor angiotenzin II. Posljednji hormon je već aktivan: osigurava sintezu aldosterona, sužava krvne žile. Ovaj sistem je meta za lekove koji snižavaju α, kao i za mnoge inhibitore koji smanjuju koncentraciju angiotenzina II.

Uloga angiotenzina u organizmu

Ova supstanca je jaka vazokonstriktor . To znači da sužava i arterije, a to, zauzvrat, dovodi do povećanja krvnog pritiska. Ovu aktivnost osiguravaju hemijske veze koje nastaju tokom interakcije hormona sa posebnim receptorom. Takođe, među funkcijama vezanim za kardiovaskularni sistem može se izdvojiti agregacija trombociti regulacija adhezije i protrombotičkog efekta. Upravo je ovaj hormon odgovoran za hormone koji nastaju u našem tijelu. Izaziva povećanje sekrecije u neurosekretornim ćelijama u dijelu mozga kao npr hipotalamus, kao i lučenje adrenokortikotropnog hormona u hipofiza. To rezultira brzim oslobađanjem norepinefrina. Hormone aldosteron , koji luče nadbubrežne žlijezde, oslobađa se u krv samo zbog angiotenzina. Igra važnu ulogu u održavanju ravnoteže elektrolita i vode, bubrežne hemodinamike. Zadržavanje natrijuma ovom supstancom je omogućeno zahvaljujući njegovoj sposobnosti da djeluje na proksimalne tubule. Općenito, sposoban je katalizirati reakciju glomerularne filtracije povećanjem bubrežnog tlaka i sužavanjem eferentnih arteriola bubrega.

Da bi se odredio nivo ovog hormona u krvi, daje se rutinski test krvi, kao i za sve druge hormone. Njegov višak može ukazivati ​​na povećanu koncentraciju estrogena , uočeno prilikom upotrebe oralne kontracepcijske pilule a tokom, nakon binefrektomije, Itenko-Cushingova bolest može biti simptom bolesti. Nizak nivo angiotenzina se opaža kod nedostatka glukokortikoida, na primjer, kod bolesti jetre, Addisonove bolesti.

Pionirske studije Page, Helmera i Brown-Menendeza 1930-ih su pokazale da je renin enzim koji cijepa α2-globulin (angiotenzinogen) da bi se formirao dekapeptid (angiotenzin I). Potonji se zatim cijepa enzimom koji pretvara angiotenzin (ACE) kako bi se formirao oktapeptid (angiotenzin II), koji ima moćnu vazokonstriktornu aktivnost. Iste godine Goldblatt je otkrio da smanjenje protoka krvi u bubrezima pokusnih životinja dovodi do povećanja krvnog tlaka. Naknadno su ove dvije činjenice povezane: smanjenje protoka krvi u bubrezima stimulira sistem renin-angiotenzin, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Ova shema čini temelj modernih ideja o regulaciji krvnog tlaka.

Renin

Glatke mišićne stanice na mjestu ulaska aferentne arteriole u bubrežni glomerul (“jukstaglomerular”) imaju sekretornu funkciju; oni proizvode i luče renin, proteolitički enzim molekularne težine oko 40 000. Specijalizirane ćelije debelog uzlaznog ekstremiteta Henleove petlje, smještene u korteksu bubrega, susjedne su jukstaglomerularnim stanicama. Ovo područje nefrona naziva se macula densa. Jukstaglomerularne ćelije i macula densa zajedno čine jukstaglomerularni aparat, a njihova interakcija igra ključnu ulogu u regulaciji lučenja renina.
Sinteza renina uključuje niz koraka počevši od prevođenja reninske mRNA u preprorenin. N-terminalna sekvenca preprorenina (od 23 aminokiselinska ostatka) usmjerava protein u endoplazmatski retikulum, gdje se odcjepljuje da bi se formirao prorenin. Prorenin se glikozilira u Golgijevom aparatu i ili se direktno izlučuje u krv na neregulisan način ili pakira u sekretorne granule gdje se pretvara u aktivni renin. Iako prorenin čini čak 50-90% ukupnog renina u krvi, njegova fiziološka uloga ostaje nejasna. Izvan bubrega, praktično se ne pretvara u renin. Uz mikroangiopatske komplikacije dijabetes melitusa tipa 1, nivoi prorenina u plazmi su blago povišeni.

Otpuštanje renina iz sekretornih granula u krv kontroliraju tri glavna mehanizma:

  1. baroreceptori u zidovima aferentnih arteriola, koji su stimulirani smanjenjem perfuzijskog tlaka; ovaj efekat je verovatno posredovan lokalnom proizvodnjom prostaglandina;
  2. receptori srca i velikih arterija, koji aktiviraju simpatički nervni sistem, što dovodi do povećanja nivoa kateholamina u krvi i direktne nervne stimulacije jukstaglomerularnih ćelija (preko β 1 -adrenergičkih receptora);
  3. macula densa ćelije, koje su stimulirane smanjenjem koncentracije Na+ i SG jona u tubularnoj tekućini koja ulazi u ovaj segment nefrona. Čini se da su glavni posrednik ovog efekta SG joni.

Jednom u krvi, renin cijepa dekapeptid angiotenzin I iz N-terminalne sekvence angiotenzinogena. Angiotenzin I se zatim ACE pretvara u angiotenzin II oktapeptid. Koncentracija ACE je najveća u plućima. Prisutan je i na luminalnoj membrani vaskularnih endotelnih ćelija, u bubrežnim glomerulima, mozgu i drugim organima. Različite angiotenzinaze, lokalizirane u većini tkiva, brzo razgrađuju angiotenzin II, a njegovo poluvrijeme u plazmi je manje od 1 minute.

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen (renin supstrat) je α2-globulin koji luči jetra. Koncentracija ovog proteina (molekulske težine oko 60.000) u ljudskoj plazmi je 1 mmol/l. Normalno, koncentracija angiotenzinogena je ispod Vmax reakcije koju katalizira renin. Stoga, s povećanjem koncentracije angiotenzinogena, količina angiotenzina formiranog na istom nivou renina u plazmi treba da se poveća. Kod hipertenzije, nivoi angiotenzinogena u plazmi su povišeni, a čini se da je ova bolest povezana sa alel varijantom gena angiotenzinogena. Glukokortikoidi i estrogeni potiču proizvodnju angiotenzinogena u jetri, što uzrokuje povećanje krvnog tlaka pri uzimanju oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogene.
Sa smanjenjem sadržaja Na + u tijelu, praćeno povećanjem razine renina u plazmi, brzina metabolizma angiotenzinogena dramatično se povećava. Budući da se koncentracija njegovih produkata raspadanja ne mijenja u takvim uvjetima, ovo povećanje je očigledno kompenzirano povećanom produkcijom angiotenzinogena u jetri. Mehanizam ovog povećanja ostaje nejasan, iako je poznato da angiotenzin II stimuliše proizvodnju angiotenzinogena.

enzim koji konvertuje angiotenzin

ACE (dipeptidil karboksipeptidaza) je glikoprotein sa molekulskom težinom od 130.000-160.000 koji cijepa dipeptide iz mnogih supstrata. Pored angiotenzina I, takvi supstrati uključuju bradikinin, enkefaline i supstancu P. ACE inhibitori se široko koriste za sprečavanje stvaranja angiotenzina II u krvi i na taj način blokiraju njegove efekte. Budući da ACE djeluje na brojne supstrate, rezultati inhibicije ovog enzima se ne svode uvijek na promjenu aktivnosti sistema renin-angiotenzin. Zaista, povećanje nivoa kinina, koji potiču oslobađanje dušikovog oksida iz vaskularnog endotela, može igrati ulogu u hipotenzivnom dejstvu ACE inhibitora. Antagonisti bradikinina oslabljuju hipotenzivni efekat ACE inhibitora. Povećanje nivoa kinina može posredovati i za još jedan efekat ACE inhibitora, odnosno povećanje osetljivosti tkiva na insulin i smanjenje nivoa glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. Osim toga, akumulacija kinina može biti osnova dvaju najvažnijih nuspojava ACE inhibitora: kašalj, angioedem i anafilaksa.
Osim ACE, serinske proteaze zvane himaze također mogu pretvoriti angiotenzin I u angiotenzin II. Ovi enzimi su prisutni u različitim tkivima; njihova aktivnost je posebno visoka u komorama srca. Dakle, postoji i ACE-neovisan mehanizam za stvaranje angiotenzina II.

Angiotenzin II

Kao i drugi peptidni hormoni, angiotenzin II se vezuje za receptore koji se nalaze na plazma membrani ciljnih ćelija. Opisane su dvije klase receptora angiotenzina II, AT1 i AT2; njihove mRNA su izolovane i klonirane. Gotovo svi poznati kardiovaskularni, renalni i nadbubrežni efekti angiotenzina II posredovani su preko AT1 receptora, dok AT2 receptori mogu posredovati u efektu ovog peptida na diferencijaciju i rast ćelija. Obje klase receptora sadrže sedam transmembranskih domena. AT1 je vezan za G protein koji aktivira fosfolipazu C, čime se pojačava hidroliza fosfoinozitida u formiranje inozitol trifosfata i diacilglicerola. Ovi "drugi glasnici" pokreću kaskadu intracelularnih reakcija, uključujući povećanje koncentracije kalcija u stanicama, aktivaciju protein kinaza i, vjerovatno, smanjenje intracelularne koncentracije cAMP. Mehanizam prenosa signala sa AT2 receptora ostaje nepoznat.
Angiotenzin II je moćan faktor pritiska; sužavanjem arteriola povećava ukupni periferni otpor. Vazokonstrikcija se javlja u svim tkivima, uključujući bubrege, i igra ulogu u mehanizmu autoregulacije bubrežnog krvotoka. Osim toga, angiotenzin II povećava učestalost i snagu srčanih kontrakcija.
Djelujući direktno na koru nadbubrežne žlijezde, angiotenzin II stimulira lučenje aldosterona, te je najvažniji regulator lučenja ovog hormona. Ima ključnu ulogu u regulaciji ravnoteže Na+. Na primjer, smanjenje volumena ekstracelularne tekućine s nedovoljnim unosom Na+ stimulira sistem renin-angiotenzin. S jedne strane, vazokonstriktorsko dejstvo angiotenzina II doprinosi održavanju krvnog pritiska u uslovima smanjenog volumena ekstracelularne tečnosti, as druge strane, angiotenzin II stimuliše lučenje aldosterona, izazivajući zadržavanje natrijuma, što doprinosi očuvanju volumen plazme.
Uz kronično smanjenje intravaskularnog volumena koje je karakteristično za nisku potrošnju Na+, stalno povišeni nivoi angiotenzina II uzrokuju smanjenje broja AT1 receptora u krvnim žilama, a stepen vazokonstrikcije je manji od očekivanog. Nasuprot tome, broj AT1 receptora u glomerularnoj zoni korteksa nadbubrežne žlijezde raste sa smanjenjem intravaskularnog volumena, a lučenje aldosterona pod djelovanjem angiotenzina II se povećava u većoj mjeri. Pretpostavlja se da su suprotni efekti kroničnog smanjenja intravaskularnog volumena na osjetljivost krvnih žila i nadbubrežnih žlijezda na angiotenzin II fiziološki opravdani: u uvjetima niske potrošnje Na+, naglo povećanje lučenja aldosterona povećava reapsorpciju ovog jona. u bubrezima bez značajnog povećanja krvnog pritiska. U nekim slučajevima hipertenzije poremećena je ova "natrijeva modulacija" osjetljivosti nadbubrežnih žlijezda i krvnih žila na angiotenzin II.
Angiotenzin II pojačava reakcije perifernih sudova i srca na simpatičke uticaje (pospešujući lučenje norepinefrina nervnim završecima i povećavajući osetljivost glatkih mišićnih membrana krvnih sudova na ovaj transmiter). Osim toga, pod utjecajem angiotenzina II, povećava se lučenje adrenalina u meduli nadbubrežne žlijezde.
U klinici se koristi niz antagonista angiotenzina II, koji djeluju samo na AT1 receptore, bez utjecaja na efekte posredovane AT2 receptorima. S druge strane, ACE inhibitori smanjuju aktivnost obje klase receptora. Blokatori angiotenzinskih receptora ne utiču na nivoe bradikinina. Budući da ACE inhibitori djelimično snižavaju krvni tlak povećanjem razine bradikinina i jer se angiotenzin II stvara čak i uz ACE blokadu, kombinacija ACE inhibitora i AT1 blokatora može sniziti krvni tlak u većoj mjeri nego bilo koji od ovih lijekova sam.
Blokada stvaranja i perifernih efekata angiotenzina II koristi se u terapijske svrhe. Na primjer, povećanje nivoa angiotenzina II kod kongestivne srčane insuficijencije sa niskim minutnim volumenom potiče zadržavanje soli i vode i, uzrokujući vazokonstrikciju, povećava periferni vaskularni otpor, a time i naknadno opterećenje srca. ACE inhibitori ili blokatori angiotenzinskih receptora proširuju periferne žile, poboljšavaju perfuziju tkiva i rad miokarda i pospješuju izlučivanje soli i vode kroz bubrege.

Utjecaj angiotenzina II na mozak

Angiotenzin II je polarni peptid koji ne prolazi krvno-moždanu barijeru. Međutim, može utjecati na mozak djelujući kroz strukture koje su susjedne moždanim komorama i koje se nalaze izvan krvno-moždane barijere. Od posebnog značaja u delovanju angiotenzina II su subfornikalni organ, vaskularni organ terminalne ploče i kaudalni deo dna IV ventrikula.
Angiotenzin II izaziva intenzivnu žeđ. Receptori koji posreduju ovaj efekat nalaze se pretežno u subforničkom organu. Pod uticajem angiotenzina II povećava se i lučenje vazopresina (uglavnom zbog povećanja osmolalnosti plazme). Dakle, sistem renin-angiotenzin može igrati važnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode, posebno u uslovima hipovolemije.
Brojni modeli patogeneze arterijske hipertenzije sugeriraju stvaranje angiotenzina II direktno u mozgu. Međutim, stepen povećanja krvnog pritiska zbog cerebralnih efekata angiotenzina II je mnogo manji od onog koji je povezan sa direktnim dejstvom ovog peptida na krvne sudove. Kod većine životinja, receptori koji posreduju cerebralne hipertenzivne efekte angiotenzina II nalaze se u području postrema. Drugi centralni efekti angiotenzina II uključuju stimulaciju lučenja ACTH, smanjenje ARP-a i povećanu želju za solju, posebno zbog povećanih nivoa mineralokortikoida. Ostaje da se razjasni značaj svih ovih (i drugih) centralnih efekata angiotenzina.

Lokalni renin-angiotenzijski sistemi

Sve komponente renin-angiotenzin sistema prisutne su ne samo u opštoj cirkulaciji, već iu različitim tkivima, pa se angiotenzin II može formirati lokalno. Ova tkiva uključuju bubrege, mozak, srce, jajnike, nadbubrežne žlijezde, testise i periferne žile. U bubrezima, angiotenzin II direktno stimuliše reapsorpciju Na+ u gornjim segmentima proksimalnog tubula (delimično aktiviranjem Na+/H+ kontratransporta na luminalnoj membrani). Angiotenzin II lokalnog ili sistemskog porijekla također igra ključnu ulogu u održavanju GFR tokom hipovolemije i smanjenju arterijskog krvotoka. Pod uticajem angiotenzina II, eferentne arteriole se sužavaju u većoj meri od aferentnih, što dovodi do povećanja hidrauličkog pritiska u kapilarama bubrežnih glomerula i sprečava smanjenje GFR sa smanjenjem bubrežne perfuzije.

Renin-angiotenzin sistem i arterijska hipertenzija

Hipertonična bolest

(modul direct4)

Krvni pritisak zavisi i od minutnog volumena srca i od perifernog vaskularnog otpora. Hipertenzija je uzrokovana povećanjem perifernog vaskularnog otpora, koji je, pak, određen složenom interakcijom mnogih sistemski i lokalno proizvedenih hormona i faktora rasta, kao i neurogenih utjecaja. Međutim, specifični faktor (ili faktori) koji leži u osnovi patogeneze hipertenzije još nije utvrđen. Poznati podaci o povećanju krvnog tlaka uz kršenje bubrežne perfuzije i povećanju sekrecije renina omogućavaju nam da vidimo ulogu renin-angiotenzinskog sistema u etiologiji hipertenzije.
Još ranih 1970-ih, Lara (Laragh) i dr. predloženo za procjenu relativne uloge vazokonstrikcije i povećanja intravaskularnog volumena u patogenezi hipertenzije od strane ARP-a. Kod povišenog ARP vazokonstrikcija se smatra vodećim mehanizmom za razvoj ove bolesti, a kod niskog ARP povećanje intravaskularnog volumena. Iako je takvo gledište teorijski opravdano, nije uvijek podržano rezultatima hemodinamskih studija. Osim toga, lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin (ACE inhibitori, blokatori angiotenzinskih receptora) pomažu čak i kod hipertenzije sa niskim ARP-om.
Kao što je gore navedeno, ishrana sa niskim sadržajem Na+ povećava odgovor nadbubrežne žlezde na angiotenzin II dok istovremeno smanjuje vaskularnu osetljivost na ovaj peptid. Punjenje Na + ima suprotan efekat. Kod zdrave osobe koja konzumira veliku količinu Na+, promjene u reaktivnosti nadbubrežnih žlijezda i krvnih žila povećavaju bubrežni protok krvi i smanjuju reapsorpciju Na+ u bubrezima. Oba olakšavaju uklanjanje viška Na+ iz tijela. U gotovo 50% slučajeva hipertenzije s normalnim ili povišenim ARP-om uočava se kršenje sposobnosti uklanjanja opterećenja natrijem. Pretpostavlja se da je glavni nedostatak povezan ili s lokalnom proizvodnjom angiotenzina II, ili s kršenjem njegovih receptora, zbog čega fluktuacije u potrošnji Na + ne mijenjaju reaktivnost ciljnih tkiva. ACE inhibitori, smanjujući nivo angiotenzina II, u takvim slučajevima obnavljaju reaktivnost nadbubrežnih žlijezda i krvnih sudova.
Približno 25% pacijenata sa ARP je smanjeno. Arterijska hipertenzija s niskim ARP-om češće se nalazi kod crnaca i starijih osoba. Pretpostavlja se da je u tim slučajevima krvni pritisak posebno osjetljiv na sol, a njegovo smanjenje se najlakše postiže uz pomoć diuretika i antagonista kalcija. Iako se ranije vjerovalo da su ACE inhibitori neefikasni kod hipertenzije sa niskim ARP-om, nedavne studije pokazuju da vrijednost ARP ne može biti prediktor efikasnosti lijekova ove klase. Moguće je da je efikasnost ACE inhibitora u takvim slučajevima povezana sa povećanjem nivoa bradikinina ili sa inhibicijom lokalne proizvodnje angiotenzina II u bubrezima, mozgu i krvnim sudovima. To potvrđuju nedavne studije na transgenim štakorima (nosiocima mišjeg gena za renin). Kod ovih pacova uočen je težak i često fatalan oblik arterijske hipertenzije, koji se može ublažiti ACE inhibitorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora. Iako su ARP, kao i nivoi angiotenzina II u plazmi i renina u bubrežnoj veni, smanjeni kod ovih životinja, renin nadbubrežne žlezde i prorenin u plazmi su bili povišeni, a adrenalektomija je rezultirala smanjenjem krvnog pritiska. Dakle, ARP u sistemskoj krvi ne odražava stanje lokalnog sistema renin-angiotenzin i njegovu ulogu u patogenezi arterijske hipertenzije.
Nedavne molekularne studije također potvrđuju učešće renin-angiotenzin sistema u patogenezi hipertenzije. Kod sibsa je pronađena veza između alela gena za angiotenzinogen i hipertenzije. Nađena je korelacija između nivoa angiotenzinogena u plazmi i arterijskog pritiska; kod hipertenzije je povećana koncentracija angiotenzinogena. Štaviše, ako roditelji pate od hipertenzije, onda je nivo angiotenzinogena povećan kod njihove dece sa normalnim krvnim pritiskom.

Renovaskularna hipertenzija

Renovaskularna hipertenzija je najčešći uzrok porasta krvnog tlaka ovisnog o reninu. Prema različitim podacima, nalazi se u 1-4% pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i najizlječivi je oblik ove bolesti. Među Afroamerikancima, patologija bubrežnih arterija i renovaskularna hipertenzija su rjeđe nego među bijelcima. Ateroskleroza ili fibromuskularna hiperplazija zidova bubrežnih arterija dovodi do smanjenja bubrežne perfuzije i povećanja proizvodnje renina i angiotenzina II. Krvni pritisak raste, ali visoki nivoi angiotenzina II potiskuju lučenje renina od strane kontralateralnog bubrega. Stoga, ukupni ARP može ostati normalan ili se samo neznatno povećati. Povećanje krvnog pritiska može biti povezano i sa drugim anatomskim uzrocima: infarkt bubrega, ciste, hidronefroza itd.
S obzirom na relativno nisku učestalost takvih slučajeva, skrining svih pacijenata s visokim krvnim tlakom na renovaskularnu hipertenziju nije praktičan. Prvo, trebate se uvjeriti u "neidiopatsku" prirodu arterijske hipertenzije kod ovog pacijenta.

Na renovaskularnu hipertenziju treba posumnjati ako:

  1. kod teške hipertenzije (dijastolički krvni pritisak > 120 mm Hg) sa progresivnom bubrežnom insuficijencijom ili refraktornom na agresivnu terapiju lekovima;
  2. s brzim porastom krvnog tlaka ili malignom hipertenzijom s retinopatijom III ili IV stadija;
  3. s umjerenom ili teškom hipertenzijom u bolesnika s difuznom aterosklerozom ili slučajno otkrivenom asimetrijom veličine bubrega;
  4. sa akutnim povećanjem nivoa kreatinina u plazmi (zbog nepoznatih uzroka ili tokom liječenja ACE inhibitorima);
  5. s akutnim povećanjem prethodno stabilnog krvnog tlaka;
  6. pri slušanju sistoličko-dijastolnog šuma nad trbušnom aortom;
  7. s razvojem hipertenzije kod osoba mlađih od 20 godina ili starijih od 50 godina;
  8. za umjerenu ili tešku hipertenziju kod osoba s ponovljenim epizodama plućnog edema;
  9. s hipokalemijom na pozadini normalnog ili povišenog ARP-a u nedostatku diuretske terapije;
  10. u odsustvu arterijske hipertenzije u porodičnoj anamnezi.

Akutno pogoršanje bubrežne funkcije tokom liječenja ACE inhibitorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora ukazuje na bilateralnu stenozu bubrežne arterije. U takvoj situaciji pritisak u glomerulima oba bubrega održava angiotenzin II, koji sužava eferentne arteriole, a eliminacija ovog efekta dovodi do smanjenja intraglomerularnog pritiska i GFR.
Standardna metoda za dijagnosticiranje bubrežnih vaskularnih bolesti je renalna angiografija. Međutim, ova studija je povezana s rizikom od akutne tubularne nekroze, te se stoga koriste neinvazivni renalni vaskularni imidžing i farmakološki testovi. Savremene metode dijagnostikovanja renovaskularne patologije obuhvataju: 1) stimulacioni test kaptoprilom i određivanje ARP; 2) renografija sa kaptoprilom; 3) Dopler studija; 4) angiografija magnetne rezonance (MRA); 5) spiralni CT.
Samo po sebi povećanje bazalnog nivoa renina u plazmi ne dokazuje postojanje renovaskularne hipertenzije, jer je povišen samo kod 50-80% takvih pacijenata. Normalno, ACE inhibitor kaptopril, blokirajući djelovanje angiotenzina II mehanizmom negativne povratne sprege, uzrokuje reaktivnu hiperreninemiju. Kod pacijenata sa stenozom bubrežne arterije ova reakcija je pojačana, a nivo renina, određen 1 sat nakon uzimanja kaptoprila, mnogo je veći nego kod hipertenzije. Osetljivost i specifičnost ovog testa su 93-100%, odnosno 80-95%. Manje je osjetljiv kod crnaca, kod mladih pacijenata, kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom ili koji primaju antihipertenzivnu terapiju.
Stenoza bubrežne arterije stimuliše sistem renin-angiotenzin ipsilateralnog bubrega, a angiotenzin II, sužavanjem eferentnih arteriola, doprinosi održavanju intraglomerularnog pritiska i GFR. ACE inhibitori (npr. kaptopril) smanjuju proizvodnju angiotenzina II i time smanjuju glomerularni pritisak i GFR. Izotopsko skeniranje bubrega prije i nakon uzimanja kaptoprila otkriva unilateralnu ishemiju bubrega. Ako je maksimalno nakupljanje izotopa u jednom bubregu smanjeno ili usporeno u odnosu na drugi, onda to ukazuje na oštećenje bubrežnih žila. Osetljivost ovog testa kod pacijenata sa visokim rizikom od stenoze bubrežne arterije dostiže 90%.
Nedavno se za dijagnozu stenoze bubrežne arterije koristila kombinacija dupleksnog ultrazvuka bubrega s mjerenjem arterijskog bubrežnog krvotoka (Doppler studija). Specifičnost ovako složene metode prelazi 90%, ali zavisi od iskustva istraživača. Nadutost crijeva, gojaznost, nedavna operacija ili prisustvo dodatne bubrežne arterije otežavaju vizualizaciju stenoze. Dopler podaci o brzini krvotoka mogu izračunati otpor bubrežne arterije i odlučiti koji pacijenti mogu imati koristi od revaskularizacije.
Za razliku od starijih opservacija u kojima je osjetljivost MRA procijenjena na 92-97%, moderne studije ukazuju na samo 62% osjetljivosti i 84% specifičnosti ove metode. Osjetljivost MRA je posebno niska kod stenoze bubrežne arterije povezane s fibromuskularnom displazijom. Čini se da je najosetljivija metoda za otkrivanje stenoze bubrežne arterije spiralna CT; osjetljivost i specifičnost ove metode u odvojenim studijama dostigla je 98%, odnosno 94%.
Zbog nedostatka dovoljno osjetljivih neinvazivnih metoda koje bi u potpunosti isključile stenozu bubrežne arterije, kliničari često moraju odlučiti kada i kako ispitati stanje bubrežnog krvotoka kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom. Mann (Mann) i Pickering (Pickering), na osnovu indeksa kliničke sumnje, predložili su praktičan algoritam za odabir pacijenata za dijagnozu renovaskularne hipertenzije i renalnu angiografiju. Kod pacijenata umjerene rizične grupe preporučljivo je započeti s doplerskom studijom s proračunom bubrežne vaskularne rezistencije.
Bolesnicima sa renovaskularnom hipertenzijom prikazana je anatomska korekcija bubrežnih sudova. Ako arteriografija otkrije suženje jedne ili obje bubrežne arterije za više od 75%, to ukazuje na mogućnost bubrežne geneze arterijske hipertenzije. Hemodinamski značaj stenoze može se proceniti određivanjem nivoa renina u krvi bubrežne vene na strani stenoze i upoređivanjem sa nivoom renina u krvi koja teče iz kontralateralnog bubrega. Omjer ovih nivoa veći od 1,5 obično se smatra značajnim, iako niži omjer ne isključuje dijagnozu. Uzimanje ACE inhibitora prije kateterizacije bubrežnih vena može povećati osjetljivost ovog testa. Hirurško liječenje normalizira krvni tlak kod više od 90% pacijenata sa stenozom bubrežne arterije i jednostranim povećanjem sekrecije renina. Međutim, angioplastika ili operacija je efikasna i kod mnogih pacijenata sa omjerom nivoa renina u obje bubrežne vene manjim od 1,5. Stoga se određivanje takvog omjera u značajnoj stenozi bubrežne arterije više ne smatra potrebnim. Ovaj indikator može biti koristan kod bilateralne stenoze ili stenoze segmentnih bubrežnih arterija, jer vam omogućava da odredite koji je bubreg ili njegov segment izvor povećane proizvodnje renina.
Izračunavanje indeksa otpora bubrežne arterije [(1 - brzina protoka krvi na kraju dijastole) / (maksimalna brzina protoka krvi u sistoli) x 100] prema dupleks dopler studiji pomaže u predviđanju efikasnosti revaskularizacije bubrega. Uz indeks rezistencije veći od 80, hirurška intervencija je u pravilu bila neuspješna. Kod približno 80% pacijenata, funkcija bubrega je nastavila da se pogoršava, a značajno smanjenje krvnog pritiska uočeno je samo kod jednog pacijenta. Naprotiv, sa indeksom rezistencije manjim od 80, revaskularizacija bubrega je dovela do smanjenja krvnog pritiska kod više od 90% pacijenata. Visok indeks otpornosti vjerovatno ukazuje na oštećenje intrarenalnih sudova i glomerulosklerozu. Stoga vraćanje prohodnosti glavnih bubrežnih arterija u takvim slučajevima ne snižava krvni tlak i ne poboljšava funkciju bubrega. Nedavne studije su potvrdile odsustvo smanjenja krvnog pritiska nakon revaskularizacije kod pacijenata sa teškom stenozom bubrežne arterije (> 70%) i smanjenom funkcijom bubrega (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Bubrežne arterije se anatomski koriguju ili perkutanom angioplastikom (sa ili bez stentiranja) ili direktnom operacijom. Pitanje optimalnog načina liječenja ostaje otvoreno, budući da nisu provedena randomizirana ispitivanja koja bi upoređivala rezultate angioplastike (sa ili bez stentiranja), operacije i medicinske terapije. Kod fibromuskularne displazije metoda izbora je i dalje angioplastika, koja, prema različitim izvorima, izliječi 50-85% pacijenata. U 30-35% slučajeva angioplastika poboljšava stanje pacijenata, a samo u manje od 15% slučajeva je neefikasna. Kod aterosklerotične stenoze bubrežne arterije izbor liječenja je mnogo teži. Uspjeh intervencije ovisi o mjestu suženja arterija. Općenito, kada su zahvaćene glavne bubrežne arterije, najbolje rezultate daje angioplastika, a kada su im usta sužena potrebno je stentiranje. Sama angioplastika kod ateroskleroze bubrežnih arterija uklanja arterijsku hipertenziju kod 8-20% pacijenata, dovodi do smanjenja pritiska u 50-60% slučajeva i neefikasna je u 20-30% slučajeva. Osim toga, u roku od 2 godine nakon takve procedure, 8-30% pacijenata doživi restenozu bubrežne arterije. Angioplastika je još manje uspješna kod obostranog oštećenja bubrežnih arterija ili kronične arterijske hipertenzije. Stentovi se koriste za poboljšanje efikasnosti angioplastike. Prema brojnim nekontroliranim studijama, smanjenje krvnog tlaka u takvim slučajevima opaženo je u 65-88% pacijenata, a restenoza se razvija samo u 11-14% njih. Prilikom izvođenja revaskularizacije bubrega moraju se uzeti u obzir rizici od ateroembolije (povezane s angiografijom), pogoršanja bubrežne funkcije i nefrotoksičnosti (zbog upotrebe jodiranih radionepropusnih sredstava).
Drugo važno pitanje je procjena mogućnosti poboljšanja bubrežne funkcije nakon intervencije, posebno kod bilateralne stenoze bubrežne arterije sa smanjenim protokom krvi u bubregu i GFR, ali rasprava o ovom problemu je izvan okvira ovog poglavlja. Liječenje bolesnika sa aterosklerotskom stenozom bubrežne arterije zahtijeva donošenje općih mjera za suzbijanje ateroskleroze - prestanak pušenja, postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka i otklanjanje poremećaja metabolizma lipida. Nedavno se pokazalo da statini ne samo da usporavaju, već i pospješuju regresiju aterosklerotskih lezija.
Hirurška korekcija stenoze bubrežne arterije obično se radi endarterektomijom ili bajpasom. Ove metode su obično efikasnije od angioplastike, ali operacija može biti praćena većim mortalitetom, posebno kod starijih pacijenata sa popratnim kardiovaskularnim oboljenjima. U većini medicinskih centara poželjno je da se revaskularizacija bubrega izvodi perkutanom angioplastikom sa ugradnjom stenta, posebno u slučaju stenoze ušća bubrežne arterije. Kirurška revaskularizacija se izvodi samo ako angioplastika ne uspije ili ako je potrebna istovremena operacija aorte.
U slučajevima općeg lošeg stanja pacijenta ili sumnje u dijagnozu primjenjuje se liječenje lijekovima. Nedavna randomizirana kontrolirana ispitivanja pokazala su da revaskularizacija bubrega kod pacijenata sa sumnjom na renovaskularnu hipertenziju koji primaju konzervativno liječenje ne daje uvijek željene rezultate. Posebno su efikasni ACE inhibitori i selektivni antagonisti AT1 receptora, iako, kao što je već spomenuto, kod bilateralne stenoze bubrežne arterije mogu smanjiti otpor eferentnih glomerularnih arteriola i time pogoršati funkciju bubrega. Koriste se i β-blokatori i antagonisti kalcijuma.

Tumori koji luče renin

Tumori koji luče renin su izuzetno rijetki. Obično su to hemangiopericitomi koji sadrže elemente jukstaglomerularnih ćelija. Ovi tumori se otkrivaju CT-om i karakteriziraju ih povišeni nivoi renina u venskoj krvi zahvaćenog bubrega. Opisane su i druge neoplazme koje luče renin (npr. Wilmsov tumor, tumori pluća), praćene sekundarnim aldosteronizmom sa arterijskom hipertenzijom i hipokalemijom.

Ubrzana arterijska hipertenzija

Ubrzanu arterijsku hipertenziju karakterizira akutno i značajno povećanje dijastoličkog tlaka. Zasnovan je na progresivnoj arteriosklerozi. Koncentracije renina i aldosterona u plazmi mogu dostići vrlo visoke vrijednosti. Smatra se da su hiperreninemija i ubrzani razvoj arterijske hipertenzije posljedica vazospazma i ekstenzivne skleroze kore bubrega. Intenzivna antihipertenzivna terapija obično eliminira vazospazam i na kraju dovodi do smanjenja krvnog tlaka.

Estrogenska terapija

Nadomjesna terapija estrogenom ili oralni kontraceptivi mogu povećati koncentraciju aldosterona u serumu. To je zbog povećanja proizvodnje angiotenzinogena i, vjerovatno, angiotenzina II. Sekundarno, nivo aldosterona se takođe povećava, ali se hipokalemija retko razvija kada se uzimaju estrogeni.

Razgrađuje još jedan protein u krvi angiotenzinogen (ATG) sa stvaranjem proteina angiotenzin 1 (AT1), koji se sastoji od 10 aminokiselina (dekapeptida).

Još jedan enzim krvi ACE(Enzim za pretvaranje angiotenzina, Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE), Plućni konvertujući faktor E) cijepa dvije repne aminokiseline od AT1 kako bi se formirao protein od 8 aminokiselina (oktapeptid) tzv. angiotenzin 2 (AT2). Sposobnost stvaranja angiotenzina 2 iz AT1 posjeduju i drugi enzimi - himaze, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze, ali u manjoj mjeri. Epifiza mozga sadrži veliku količinu himaze, koja pretvara AT1 u AT2. U osnovi, angiotenzin 2 nastaje iz angiotenzina 1 pod uticajem ACE. Formiranje AT2 iz AT1 uz pomoć himaza, katepsina G, tonina i drugih serinskih proteaza naziva se alternativnim putem za stvaranje AT2. ACE je prisutan u krvi iu svim tkivima tijela, ali se ACE najviše sintetizira u plućima. ACE je kininaza, stoga razgrađuje kinine, koji u tijelu imaju vazodilatacijski učinak.

Angiotenzin 2 vrši svoje djelovanje na tjelesne ćelije preko proteina na površini ćelije koji se nazivaju angiotenzinski receptori (AT receptori). Postoje različite vrste AT receptora: AT1 receptori, AT2 receptori, AT3 receptori, AT4 receptori i drugi. AT2 ima najveći afinitet za AT1 receptore. Stoga se AT2 prvo vezuje za AT1 receptore. Kao rezultat ovog spoja dolazi do procesa koji dovode do povećanja krvnog tlaka (BP). Ako je nivo AT2 visok, a nema slobodnih AT1 receptora (koji nisu povezani sa AT2), tada se AT2 vezuje za AT2 receptore, za koje ima manji afinitet. Veza AT2 sa AT2 receptorima pokreće suprotne procese koji dovode do smanjenja krvnog pritiska.

angiotenzin 2 (AT2) vezivanje za AT1 receptore:

  1. Ima vrlo jak i dugotrajan vazokonstrikcijski učinak na krvne žile (do nekoliko sati), čime se povećava vaskularni otpor, a time i krvni tlak (BP). Kao rezultat veze AT2 sa AT1 receptorima ćelija krvnih žila, pokreću se hemijski procesi, usled čega se glatke mišićne ćelije srednje membrane kontrahuju, žile se sužavaju (nastaje vazospazam), unutrašnji prečnik žile (lumen žile) se smanjuje, a otpor krvnog suda raste. U dozi od samo 0,001 mg, AT2 može povećati krvni tlak za više od 50 mm Hg.
  2. inicira zadržavanje natrijuma i vode u tijelu, čime se povećava volumen cirkulirajuće krvi, a time i krvni tlak. Angiotenzin 2 djeluje na ćelije glomerula nadbubrežne žlijezde. Kao rezultat ovog djelovanja, stanice glomerularne zone nadbubrežne žlijezde počinju sintetizirati i lučiti hormon aldosteron (mineralokortikoid) u krv. AT2 potiče stvaranje aldosterona iz kortikosterona kroz djelovanje na aldosteron sintetazu. Aldosteron pojačava reapsorpciju (apsorpciju) natrijuma, a samim tim i vode iz bubrežnih tubula u krv. Ovo rezultira:
    • do zadržavanja vode u tijelu, a samim tim i do povećanja volumena cirkulirajuće krvi i rezultirajućeg povećanja krvnog tlaka;
    • kašnjenje u tijelu natrijuma dovodi do činjenice da natrij prodire u endotelne stanice koje pokrivaju krvne žile iznutra. Povećanje koncentracije natrijuma u ćeliji dovodi do povećanja količine vode u ćeliji. Endotelne ćelije se povećavaju u zapremini (nabubri, „nabubri“). To dovodi do sužavanja lumena žile. Smanjenje lumena krvnog suda povećava njegovu otpornost. Povećanje vaskularnog otpora povećava snagu srčanih kontrakcija. Osim toga, zadržavanje natrijuma povećava osjetljivost AT1 receptora na AT2. Ovo ubrzava i pojačava vazokonstriktorno djelovanje AT2. Sve to dovodi do povećanja krvnog pritiska.
  3. stimuliše ćelije hipotalamusa da sintetiziraju i otpuštaju u krv antidiuretski hormon vazopresin i ćelije adenohipofize (prednje hipofize) adrenokortikotropni hormon (ACTH). Vasopresin obezbeđuje:
    1. vazokonstriktorno djelovanje;
    2. zadržava vodu u tijelu, povećavajući reapsorpciju (apsorpciju) vode iz bubrežnih tubula u krv kao rezultat širenja međućelijskih pora. To dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi;
    3. pojačava vazokonstriktivni efekat kateholamina (adrenalina, norepinefrina) i angiotenzina II.

    ACTH stimulira sintezu glukokortikoida u stanicama zone snopa korteksa nadbubrežne žlijezde: kortizol, kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron. Kortizol ima najveći biološki efekat. Kortizol nema vazokonstrikcijski učinak, ali pojačava vazokonstriktivni učinak hormona adrenalina i norepinefrina, koje sintetiziraju stanice fascikularne zone kore nadbubrežne žlijezde.

  4. je kininaza, pa razgrađuje kinine, koji u tijelu imaju vazodilatacijski učinak.

Uz povećanje nivoa angiotenzina 2 u krvi, može se pojaviti osjećaj žeđi, suha usta.

Uz produženo povećanje AT2 u krvi i tkivima:

  1. glatke mišićne ćelije krvnih sudova dugo su u stanju kontrakcije (kompresije). Kao rezultat toga, razvija se hipertrofija (zadebljanje) glatkih mišićnih stanica i prekomjerno stvaranje kolagenih vlakana - zidovi krvnih žila se zadebljaju, unutrašnji promjer žila se smanjuje. Dakle, hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila, koja se razvila pod dugotrajnim utjecajem prekomjerne količine AT2 u krvi na krvne žile, povećava periferni otpor žila, a time i krvni tlak;
  2. srce je prisiljeno da se duže vrijeme kontrahira većom snagom kako bi pumpalo veći volumen krvi i savladalo veći otpor grčevitih žila. To dovodi prvo do razvoja hipertrofije srčanog mišića, do povećanja njegove veličine, do povećanja veličine srca (veće od lijeve komore), a zatim dolazi do iscrpljivanja ćelija srčanog mišića (miokardiocita) , njihova distrofija (distrofija miokarda), koja završava njihovom smrću i zamjenom vezivnim tkivom (kardioskleroza). ), što na kraju dovodi do zatajenja srca;
  3. produženi spazam krvnih žila u kombinaciji s hipertrofijom mišićnog sloja krvnih žila dovodi do pogoršanja opskrbe krvlju organa i tkiva. Od nedovoljne opskrbe krvlju prije svega pate bubrezi, mozak, vid i srce. Neadekvatno dotok krvi u bubrege dugo vremena dovodi bubrežne stanice u stanje distrofije (iscrpljenosti), odumiranja i zamjene vezivnim tkivom (nefroskleroza, skupljanje bubrega), pogoršanja funkcije bubrega (bubrežna insuficijencija). Neadekvatna opskrba mozga krvlju dovodi do pogoršanja intelektualnih sposobnosti, pamćenja, komunikacijskih vještina, performansi, emocionalnih poremećaja, poremećaja spavanja, glavobolje, vrtoglavice, tinitusa, senzornih poremećaja i drugih poremećaja. Nedovoljna opskrba srca krvlju - do koronarne bolesti srca (angina pektoris, infarkt miokarda). Nedovoljna opskrba krvlju mrežnice oka - do progresivnog oštećenja vidne oštrine;
  4. smanjuje se osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin (inzulinska rezistencija stanica) – početak nastanka i progresije dijabetes melitusa tipa 2. Inzulinska rezistencija dovodi do povećanja inzulina u krvi (hiperinzulinemija). Dugotrajna hiperinzulinemija uzrokuje uporni porast krvnog tlaka – arterijsku hipertenziju, jer dovodi do:
    • na zadržavanje natrijuma i vode u tijelu - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje vaskularnog otpora, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;
    • do hipertrofije vaskularnih glatkih mišićnih ćelija - - povišen krvni pritisak;
    • do povećanog sadržaja kalcijevih jona unutar ćelije - - povećanje krvnog pritiska;
    • na povećanje tonusa - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;

Angiotenzin 2 prolazi dalje enzimsko cepanje pomoću glutamil aminopeptidaze da bi se formirao angiotenzin 3, koji se sastoji od 7 aminokiselina. Angiotenzin 3 ima slabiji vazokonstriktivni efekat od angiotenzina 2, a sposobnost da stimuliše sintezu aldosterona je jača. Angiotenzin 3 razlaže enzim arginin aminopeptidaza do angiotenzina 4, koji se sastoji od 6 aminokiselina.

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen je globulinski protein od 453 aminokiseline. Kontinuirano se proizvodi i oslobađa u krvotok prvenstveno u jetri. Angiotenzinogen je serpin, iako za razliku od većine serpina, ne inhibira druge proteine. Nivo angiotenzinogena podižu kortikosteroidi u plazmi, estrogen, tiroidni hormon i angiotenzin II.

Angiotenzin I

Angiotenzin I nastaje iz angiotezinogena djelovanjem renina. Renin proizvode bubrezi kao odgovor na smanjeni intrarenalni pritisak na jukstaglomerularne ćelije i smanjenu isporuku Na+ i Cl- u macula densa.

Renin cijepa dekapeptid (peptid od 10 aminokiselina) iz angiotenzinogena, hidrolizirajući peptidnu vezu između leucina i valina, što rezultira oslobađanjem angiotenzina I. Angiotenzin I nema biološku aktivnost i samo je prekursor aktivnog angiotenzina II.

Angiotenzin II

Angiotenzin I se pretvara u angiotenzin II djelovanjem enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE), koji odcjepljuje posljednje dvije (tj. C-terminalne) aminokiseline. Tako nastaje aktivni oktapeptid (od 8 aminokiselina) angiotenzin II. Angiotenzin II ima vazokonstriktivnu aktivnost i povećava sintezu aldosterona.

Angiotenzinski sistem je primarna meta za antihipertenzivne (hipertenzivne) lijekove. ACE je meta mnogih inhibitornih lijekova koji snižavaju nivoe angiotenzina II. Druga klasa lijekova su antagonisti receptora angiotenzina II AT1.

Daljnja degradacija angiotenzina II može dovesti do stvaranja još manjih peptida: angiotenzina III (7 aminokiselina) i angiotenzina IV (6 aminokiselina), koji imaju smanjenu aktivnost u odnosu na angiotenzin II.

Funkcionalna aktivnost angiotenzina II

Kardiovaskularni sistem

Angiotenzin je jak vazokonstriktor direktnog djelovanja. Sužava arterije i vene, što dovodi do povećanja pritiska. Vazokonstriktivna aktivnost angiotenzina II određena je njegovom interakcijom sa AT1 receptorom. Kompleks ligand-receptor aktivira NAD-H-oksidazu, koja stvara superoksid, koji zauzvrat stupa u interakciju sa vazorelaksirajućim faktorom dušikov oksid NO i inaktivira ga. Osim toga, ima protrombotički učinak regulacijom adhezije i agregacije trombocita i sinteze PAI-1 i PAI-2 inhibitora.

Nervni sistem

Angiotenzin izaziva osjećaj žeđi. Povećava lučenje antidiuretičkog hormona u neurosekretornim ćelijama hipotalamusa i sekreciju ACTH u prednjoj hipofizi, a takođe potencira oslobađanje norepinefrina zbog direktnog dejstva na postganglijska simpatička nervna vlakna.

nadbubrežne žlezde

Pod djelovanjem angiotenzina, kora nadbubrežne žlijezde oslobađa hormon aldosteron, koji uzrokuje zadržavanje natrijuma i gubitak kalija.

bubrezi

Angiotenzin ima direktan učinak na proksimalni tubul, što povećava zadržavanje natrijuma. Općenito, angiotenzin povećava brzinu glomerularne filtracije sužavanjem eferentnih bubrežnih arteriola i povećanjem bubrežnog tlaka.

vidi takođe

Linkovi

  • Brenner & Rector's The Kidney, 7. izdanje, Saunders, 2004.
  • Mosbyjev medicinski rječnik, 3. izdanje, CV Mosby Company, 1990.
  • Pregled medicinske fiziologije, 20. izdanje, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Foundation. 2010 .

Sinonimi:

Pogledajte šta je "angiotenzin" u drugim rječnicima:

    angiotenzin... Pravopisni rječnik

    - (hipertenzin angiotonin), hormon (peptid) formiran u krvi životinja i ljudi. Kao dio renin-angiotenzijskog sistema reguliše krvni pritisak i metabolizam vode i soli u organizmu, stimuliše lučenje aldosterona, prostaglandina itd. Veliki enciklopedijski rječnik

    ANGIOTENZIN, peptid koji se nalazi u krvi i podiže krvni pritisak uzrokujući sužavanje uskih krvnih sudova. vidi i RENIN... Naučno-tehnički enciklopedijski rečnik

    Angiotonin, hipertenzin, hormon sisara. Povećava krvni pritisak, izaziva kontrakciju materice i stimuliše lučenje niza hormona (aldosteron, vazopresin itd.). Prema chem. priroda oktapeptida. Biohemijski prekursor aktivnog A. (tj. ... ... Biološki enciklopedijski rječnik

    Postoji, broj sinonima: 2 hipertenzin (1) hormon (126) Rječnik sinonima ASIS. V.N. Trishin. 2013 ... Rečnik sinonima

    ANGIOTENZIN- (angiolenzin) jedan od dva psptida: angiotenzin I (angiotenzin I) ili angiotenzin II (angiotenzin II). Angiotenzin I se proizvodi u jetri iz proteina (alfa globulina) pod dejstvom renina koji nastaje u bubrezima, odakle ulazi u krv. Kada… … Eksplanatorni medicinski rječnik