Faktor brzog vaskularnog rasta. faktori rasta

Nove vene umjesto starih izrast će injekcijom

Institut za ljudske matične ćelije predstavio je lijek koji potiče rast novih krvnih sudova umjesto deformisanih.

Ruska biotehnološka kompanija prva je u svijetu pokrenula masovnu proizvodnju lijeka koji razvija nove krvne sudove kako bi zamijenio stare začepljene plakovima kolesterola. Lijek se zove "Neovasculgen", njegove injekcije uzrokuju haotični rast kapilarne mreže. Programeri kažu da je ova metoda liječenja ishemije jedina alternativa operaciji u uznapredovalim slučajevima bolesti.

Napravili smo probnu seriju Neovasculgena. Sada prolazi državnu certifikaciju, a nakon toga lijek će krenuti u prodaju. Sve faze kliničkih ispitivanja su završene, Roszdravnadzor je to odobrio, Ministarstvo zdravlja izdalo potvrdu o registraciji. Očekujem da će u roku od mjesec dana, prema različitim programima, lijek početi da ulazi u bolnice - rekao je za Izvestija generalni direktor HSCI-a Artur Isaev. Princip djelovanja lijeka je korištenje posebnog gena VEGF 165, koji uzrokuje da tijelo izraste nove krvne žile. Većina lijeka koji uđe u tijelo gotovo odmah se uništava - obrađuje ga jetra i slezena. Ali oko 1% gena apsorbiraju stanice u području njegovog unošenja, a ovaj gen formira protein u citoplazmi koji je odgovoran za stvaranje novih krvnih žila. Protein se oslobađa iz ćelija u međućelijsku okolinu - u mišićno tkivo, obližnje vaskularne ćelije se počinju dijeliti: raste novo kapilarno tkivo, u njemu se stvaraju praznine, formiraju se slojevi i kao rezultat toga formira se mreža krvnih žila. Proces blijedi i zaustavlja se nakon prirodnog čišćenja u ćeliji citoplazme - supstanca se izlučuje iz tijela. Pacijentu se daje druga injekcija, a proces se nastavlja sve dok se ne formira biološki šant - mreža krvnih žila koja povezuje krvotok s obje strane suženja. Tako se stvara alternativni put i obnavlja se protok krvi.

HSCI kaže da je lijek pomogao 94% ispitanika: njihova udaljenost bezbolnog hoda se povećala nekoliko puta (ključni pokazatelj koronarne bolesti). Pet od 140 ispitanika nije uspjelo izbjeći amputaciju ekstremiteta. Ali bilo je moguće odgoditi to: radiografije su pokazale rast kapilarne mreže kod svih ispitanika.

Prema riječima kreatora lijeka, registracija lijeka u Ukrajini je počela, a zatim se nadaju ulasku na evropsko tržište pristankom na prodaju lijeka partneru.

Ulaganja u novo sredstvo za borbu protiv ishemije, prema Arturu Isajevu, iznosila su nekoliko miliona dolara, a sredstva investitora, uglavnom top menadžera HSCI-a, i profit podružnice, Gemabank, banke za skladištenje matičnih ćelija iz krvi pupčane vrpce, su korišteni. "Neovasculgen" će se proizvoditi na bazi Hematološkog istraživačkog centra (FGBU SSC) Ministarstva zdravlja Ruske Federacije. HSCI planira distribuirati 1.000 paketa do kraja godine, a zatim će se proizvodnja povećati i dostići 40.000 paketa godišnje. Jedno pakovanje lijeka koštat će distributera 80 hiljada rubalja, tijek liječenja - 160 hiljada rubalja. Treba napomenuti da alternativne mogućnosti liječenja ishemije također nisu jeftine: standardna operacija vaskularne proteze, prema Isaevu, košta oko 300 tisuća rubalja.

Direktor instituta ne sumnja da će medicinski proizvod biti komercijalno uspješan zbog sumorne situacije koronarne bolesti u zemlji. Najmanje 1,5 miliona Rusa pati od suženja lumena krvnih sudova i smanjenja njihove prohodnosti, prema HSCI. Istovremeno, teški oblik bolesti se otkrije kod 144 hiljade ljudi svake godine, a svake godine 30-40 hiljada pacijenata amputira udove. Teoretski, Neovasculgen bi mogao pomoći svim tim ljudima.

Ministarstvo zdravlja potvrđuje da je lijek efikasan i da ima izglede za liječenje ateroskleroze ili tromboze.

Naravno, "Neovasculgen" će biti indiciran za ona stanja u kojima je poremećena dotok krvi u tkiva. Ali ovo je široka grupa pacijenata i jedan lijek za njihovo liječenje očito nije dovoljan. Za liječenje ishemije potreban je kompleks lijekova, kao što za hipertenziju, na primjer, jedan klonidin nije dovoljan. Kardiološki centar Bakulev ima sličan lijek, Corvian, koji je u trećoj fazi testiranja. Slični alati se razvijaju u inostranstvu. A ako nisu prošli klinička ispitivanja, još uvijek postoje pitanja o njihovoj djelotvornosti”, kaže sagovornik Izvestija u Ministarstvu zdravlja.

Stručnjaci ističu da se u različitim zemljama svijeta sada pokušava izmisliti oko 20 lijekova koji koriste isti princip za rješavanje istih problema kao i HSCI lijek.

Niko osim HSCI-a nije napravio nikakav napredak u ovom pravcu. Ali ovo je rizičan startup za institut, s obzirom na sredstva koja u njega ulažu - kaže direktor analitičke kompanije Cegedim Strategic Data, farmaceutski stručnjak David Melik-Guseinov. - Kako će se lijek ponašati u praksi još uvijek nije poznato - postavljaju se pitanja vezana za medicinske dokaze, farmakoekonomiju ovog lijeka. Osim toga, postoje i drugi konzervativni načini liječenja ishemije.

Liječnici očekuju iskorak u liječenju kardiovaskularnih bolesti uz pomoć genetskog inženjeringa – otkriće fundamentalno novih lijekova. U Ministarstvu zdravlja kažu da se najperspektivniji razvoj odnosi na enzim urokinazu (koji se koristi za liječenje tromboze), koji je pokazao i svojstva koja stimulišu rast krvnih sudova. Lijek na bazi ovog proteina "Jupicor" je već prošao fazu pretkliničkih ispitivanja, uoči testiranja na ljudima.

Konstantin Pukemov

Već u julu bi se na tržištu mogao pojaviti prvi ruski lijek za gensku terapiju za liječenje ishemije krvnih žila nogu. Prošlog septembra, neovaskulgen (kako se zove) registrovan je kod Roszdravnadzora. Moguće je da će uskoro biti ponuđen na javnu nabavku. Institut za ljudske matične ćelije, biotehnološka kompanija koja je kreirala lek, koja razvija i pokušava da promoviše lekove i usluge „bazirane na ćelijskim, genskim i postgenomskim tehnologijama“, opisuje novi proizvod kao iskorak u nauci. Međutim, mnogi stručnjaci drugačije procjenjuju novi lijek, tvrdeći da se zapravo radi o "zbunjivanju pacijenata".

U svom govoru 3. juna, medicinski direktor Instituta za ljudske matične ćelije (HSCI) Roman Deev napomenuo je da su trenutno u svijetu registrovana samo tri lijeka za gensku terapiju, od kojih je jedan neovaskulgen, au Evropi je ovo prva genska terapija droga uopšte. “Od 1.500 kliničkih ispitivanja u oblasti genske terapije, oko 20 je u pravcu liječenja pacijenata sa vaskularnom patologijom, a neovaskulgen je već pokazao svoju efikasnost, dok su neki lijekovi otišli daleko”, naglasio je Deev. Čini se da domaći proizvođači lijekova imaju čime da se ponose! No, da li je novi lijek zaista efikasan i siguran i koliko će njegova upotreba koštati pacijente?

Društvo specijalista medicine zasnovane na dokazima skreće pažnju na činjenicu da Institut za ljudske matične ćelije nije naučna institucija, već komercijalna organizacija.

Lijek, koji su kreirali genetičari, testiran je u klinikama Jaroslavlja, Rjazanja, Moskve, propisivajući neoperabilne oblike kronične ishemije nogu pacijentima starijim od 40 godina. Uradio dve injekcije. Ljekari imaju podatke da je nakon ubrizgavanja lijeka pacijent mogao bez bolova hodati ne više 100 metara, kao prije injekcije, već do 800 metara.

Cijena dvije injekcije je oko 100 hiljada rubalja. „Mehanizam djelovanja neovaskulgena zasniva se na principu terapeutske angiogeneze“, objasnio je Artur Isaev, direktor HSCI. – Lijek je kružna molekula DNK koja sadrži mjesto odgovorno za sintezu faktora rasta vaskularnog endotela. Lokalna primjena lijeka stimulira rast i razvoj novih krvnih žila. Istraživači su uvjereni da bi za mnoge pacijente lijek mogao biti alternativa amputaciji. Procenat "uspjeha" terapije, prema profesoru R.E. Kalinjina (Rjazanski državni medicinski univerzitet), iznosio je 93,6%.

U Rusiji sistem angioplastike i vaskularnog liječenja krvnih žila nije otklonjen. Ono što se smatra "visokotehnološkom njegom" za sprječavanje amputacija je svakodnevna praksa u većini zemalja već dugi niz godina.

Situacija u Rusiji je loša i sa lijekovima. Viši naučni saradnik, Institut za hirurgiju. Višnevskog, Leonid Blatun kaže da u prisustvu savršenih masti i lijekova pacijenti u klinikama Ruske Federacije "stvarno imaju pristup samo najzastarjelijim lijekovima", budući da moderni lijekovi nisu uključeni u standarde liječenja.

Koliko je neovaskulgen bezbedan? Treba naglasiti da kada se novi gen unese u ljudsku ćeliju, pacijent može doživjeti onkološke rizike. Zbog toga lijekovi s ovim načinom djelovanja ranije nisu bili odobreni. „Teorija da istraživač može da deluje na faktor rasta ćelije, da ga stimuliše uvođenjem autogena koji će proizvesti rast proteina, generalno je tačna“, kaže akademik Valentin Vlasov, direktor Instituta za hemijsku biologiju i fundamentalnu medicinu. - Odnosno, uz pomoć genske tehnologije uzima se virus, koji u ćeliju unosi željeni gen.

Na ovu temu

Organi za provođenje zakona nisu pokrenuli krivični postupak protiv Elene Bogoljubove, stanovnice Moskve, koja je poštom naručila lijek koji nije registriran u Rusiji za svog smrtno bolesnog sina.

„Upoznat sam sa projektom Instituta za matične ćelije i neovaskulgenom“, kaže Valentin Vlasov. - U ovom slučaju nema govora o virusnom vektoru. Ne isključujem da u nekom vrlo kratkom vremenu nakon injekcije dolazi do sinteze proteina uz pomoć ovog proizvoda, i čini se da on ne donosi ništa loše pacijentu, ali da li donosi nešto dobro, da bi se ustvrdio za ovo je potrebna veoma ozbiljna baza dokaza”.

Stručnjak je napomenuo da je prilično teško izvući takav zaključak na osnovu priloženih slika: „Kako ih gledati, s kojom rezolucijom su snimljene rendgenske slike, kako su razvijene - sve je to na savjesti istraživači. Čini se da je to grananje malih plovila. Izvještaj o lijeku je bio pompezan, ali mogu reći da ako postoji takav efekat, onda je vrlo kratkog vremena, može trajati samo nekoliko dana. I nema razloga očekivati ​​čudesan učinak od lijeka. Prema rečima akademika Vlasova, naučnici treba da ostvare proces dugotrajne proizvodnje proteina, a to se može postići samo „ubacivanjem“ željenog gena u ćeliju, ali istraživači to još nisu uspeli da urade bezbedno za pacijenta.

Čak i časopis koji je objavio rezultate Neovasculgen studije izgleda kao da pripada istoj kompaniji. Prema riječima stručnjaka, pitanja uzrokuju žurbi u provođenju kliničkih ispitivanja, nedostatak randomizacije u njima (poseban algoritam za provođenje, isključujući interes za rezultate). Dovedeno je u pitanje mjesto ubrizgavanja lijeka, njegov opis je “plazmidna konstrukcija”.

Kao rezultat toga, stručnjaci su došli do zaključka da se može govoriti o "zbunjivanju potrošača", jer se velike žile u kojima nema protoka krvi nikada ne obnavljaju. Istraživači obećavaju koristi pacijentima za dvije godine, ali stvarno ispitivanje je trajalo samo šest mjeseci. Sumnjiv je i nedostatak prijavljenih nuspojava ovakvog lijeka.Ne osporava se želja naučnika da pronađu nove mogućnosti za terapiju. Ali sve ovo zahtijeva mnogo godina istraživanja i jake dokaze prije primjene.

Pacijenti sa kritičnom ishemijom donjih ekstremiteta u 20-50% slučajeva prežive takozvane primarne amputacije, ali tek nešto više od polovine operisanih zadrži obe noge godinu dana kasnije. Svaka peta osoba umire, a u svakom četvrtom slučaju je već urađena “velika amputacija”. Očigledno je da će mnogi pacijenti bukvalno stajati u redu za čudotvorni lijek. Među njima će biti ogroman broj dijabetičara.

U Rusiji je broj pacijenata sa dijabetes melitusom komplikovanim sindromom dijabetičkog stopala oko 4 miliona ljudi. Takva komplikacija u polovini slučajeva je glavni pokazatelj amputacije. Kod gotovo polovine pacijenata liječenje ove komplikacije počinje kasno. Istovremeno, u poređenju sa evropskim zemljama, u Rusiji se izvodi vrlo malo niskotraumatskih endovaskularnih operacija na krvnim sudovima nogu. Prema Ruskom državnom medicinskom univerzitetu. N.I. Pirogova, u zemljama EU 8% komplikacija perifernih sudova nogu završava se amputacijom, dok je u Rusiji ta brojka znatno veća i dostiže više od 50% kod dijabetes melitusa. Prema rečima predsednika Ruske akademije medicinskih nauka, direktora Endokrinološkog istraživačkog centra Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ivana Dedova, oko 8-10% pacijenata sa dijabetesom ima sindrom dijabetičkog stopala, a do 50% mogu se klasifikovati kao rizični. Nakon amputacije smrtnost pacijenata se udvostručuje, ali ako se takvi pacijenti ne operišu, u roku od dvije godine umiru od gangrene.

Kod hirurških intervencija kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2

Kod dijabetesa tipa 2, angiogeneza je neuravnotežena. DM karakteriziraju hiperglikemija i različiti metabolički poremećaji. Oni narušavaju ravnotežu između proangiogenih i antiangiogenih regulatora i dovode do neadekvatne neovaskularizacije kod dijabetes melitusa (DM). Zauzvrat, poremećaji angiogeneze i vaskulogeneze su važni mehanizmi u razvoju vaskularnih komplikacija DM. Dakle, razvoj makrovaskularnih komplikacija je praćen supresijom intenziteta angiogeneze i vaskulogeneze.
kod loše kontrolisanog dijabetes melitusa (DM) usporava se proces zarastanja mekih tkiva. Istovremeno, jedan od faktora je i smanjenje nivoa lokalnih faktora rasta, što ograničava mogućnost izgradnje mekih tkiva desni u sklopu implantoloških operacija. Također je dokazano da se kod pacijenata sa dijabetesom smanjuje količina kolagena koji proizvode fibroblasti, što dovodi do usporavanja kontrakcije rane. Poremećaj metabolizma ugljikohidrata podrazumijeva povećanje matriksnih metaloproteaza (MMP) i smanjenje dušikovog oksida (NO), transformirajući faktor rasta beta-1 (TGFβ1), koji usporava procese stvaranja ECM. Kliničke studije pokazuju da se kod dijabetes melitusa neravnoteža angiogeneze može postići upotrebom inhibitora angiogeneze i stimulansa. Stimulacija angiogeneze i vaskulogeneze korištenjem matičnih stanica i faktora rasta obećavajući je pravac u liječenju deficijencije angiogeneze kod dijabetes melitusa, koji utiče na smanjenje procesa zarastanja mekih tkiva i nastanak makroagniopatije.
S obzirom na navedeno, u postoperativnom periodu kod pacijenata sa DM izgleda obećavajuće stimulacija procesa angiogeneze zbog cikotina i faktora rasta vaskularnog endotela.
Poznato je da faktor rasta vaskularnog endotela i cikotini stimulišu angiogenezu, a samim tim povećavaju zasićenost tkiva kiseonikom (pO2), što je jedan od faktora popravke mekih tkiva. Smanjenje nivoa ovog faktora rasta dovodi do usporavanja procesa epitelizacije. Rezultati istraživanja pokazuju da faktori rasta i citokini odlučujuće utiču na brzinu i kvalitet reparativnih procesa kod dijabetičara.
Tako u stomatologiji, pri izgradnji tkiva desni, operacijama implantata, možete koristiti kolagene membrane zasićene faktorom rasta vaskularnog endotela ili provesti Plasmodent proceduru koja se temelji na uvođenju plazme bogate trombocitima uzete iz krvi pacijenta. Takva plazma sadrži faktore rasta i stimulator je procesa angiogeneze. Trenutno se operacije implantacije rade kod pacijenata sa DM samo kada je nivo glikiranog hemoglobina manji od 6,0. Ovaj pokazatelj se postiže zbog privremenog premještanja pacijenta za vrijeme operacije i postoperativnog perioda za injekcije inzulina. Međutim, kod dijabetesa tipa 2, pacijent ima hiperinzulinemiju zbog inzulinske rezistencije. Moguće je da će upotreba faktora rasta vaskularnog endotela za stimulaciju procesa reparacije mekih tkiva omogućiti pomjeranje indeksa glikiranog hemoglobina na više vrijednosti, kompenzirajući poremećaje angiogeneze od hiperglikemije s faktorom rasta vaskularnog endotela. Čini se da se postupak uvođenja plazme bogate trombocitima može koristiti u svakoj hirurškoj intervenciji kod pacijenata sa dijabetesom.

Naši stručnjaci su doktor medicinskih nauka, profesor Katedre za bolničku hirurgiju Medicinskog fakulteta Univerziteta prijateljstva naroda Aleksej Zudin i kardiovaskularni hirurg Regionalne kliničke bolnice Jaroslavlj, doktor medicinskih nauka, profesor Odeljenja za hirurgiju -EIDO Jaroslavskog državnog medicinskog univerziteta Yury Chervyakov.

Razmjera problema

Dva miliona Rusa pati od ishemije donjih ekstremiteta. Bolest se manifestuje intermitentnom klaudikacijom – bolom u nogama pri hodu, koji ne dozvoljava osobi da hoda bez zaustavljanja – ko ima više od 1 km, a ko više od 25 m. A ako se ne leči stanje će samo pogoršati.

Kod 40% onih koji pate od intermitentne klaudikacije, u budućnosti - amputacije noge, invaliditeta, mnogi umiru u narednih 5 godina nakon operacije. Štaviše, takvi izgledi nisu samo za ruske pacijente, već i za pacijente iz drugih zemalja. Učestalost amputacija na milion stanovnika godišnje zbog ishemije nogu: 400 u Švedskoj, 300 u Velikoj Britaniji, 280 u SAD-u, 500 u Rusiji.

Godišnje 40 hiljada ljudi ostane bez noge. A gubici za budžet zemlje po jednom obezglavljenom pacijentu - 700 hiljada rubalja. Evo kako problem izgleda u brojkama.

Šta je razlog?

Zašto se dotok krvi u noge pogoršava? U srcu bolesti je ista ateroskleroza, koja dovodi do moždanog i srčanog udara. Samo u slučaju ishemije nogu, plakovi holesterola ne začepljuju velike arterije, već male kapilare. Mišići ne dobijaju dovoljno kiseonika, počnu da bole pri hodu, noge se hlade, koža na njima postaje bleda, potkoljenica zbog loše ishrane postaje tanja, nokti na nogama sporo rastu, lome se...

Istovremeno, ishemija donjih ekstremiteta je češća od drugih vaskularnih bolesti, kao što su, na primjer, koronarna bolest srca ili moždani udar. Svake godine imamo 42.000 novih pacijenata sa ovom dijagnozom.

Kako se donedavno lečio, a i sada na mnogim mestima leče ishemiju nogu?

Prepisuju se vazodilatatori. Ali budući da imaju opasnu nuspojavu - rizik od srčanog udara - takav tretman se sada smatra neefikasnim.

U 30% slučajeva ishemije nogu, krvotok se pokušava obnoviti hirurškim putem. Skidaju se plakovi sa velikih krvnih sudova, postavljaju se stentovi koji proširuju arterije, stari sudovi se zamenjuju veštačkim... Ali u male sudove se ne može ući skalpelom i ne može se u njih staviti stent. Tako je za 30% pacijenata sa ishemijom nogu medicina donedavno bila nemoćna.

Nova metoda

Ali nedavno se pojavila nova metoda: genska terapija, koja vam omogućava rast novih kapilara.

Ovo su samo 2 ciklusa injekcija, kada se u mišiće unese gen koji aktivira faktor vaskularnog rasta nogu, a ovaj faktor uzrokuje rast perifernih krvnih žila. Rast može trajati do tri godine.

Sigurnost metode je potvrđena tokom kliničkih ispitivanja koja su održana u 33 medicinske ustanove u Rusiji i Ukrajini. Od ove godine, lijek koji su kreirali naši naučnici, registrovan i proizveden u Rusiji, uvršten je na listu vitalnih lijekova.

Prošlo je šest godina od kada su prvi pacijenti dobili gensku terapiju i izrasle su nove kapilare. Tako su i ostali, opskrbljujući tkiva nogu krvlju i omogućavajući bivšim pacijentima da hodaju bez bolova.

Faktori rizika za razvoj ishemijske bolesti nogu:

1. Starost: ateroskleroza krvnih žila nogu kod muškaraca počinje da se javlja nakon 45 godina, kod žena - nakon 55 godina;

2. Muški rod;

3. Pušenje: 90% pacijenata sa ishemijom nogu su teški pušači;

4. Dijabetes melitus: kod pacijenata sa ovom bolešću, vjerovatnoća amputacije se povećava 10 puta;

5. Gojaznost: rizik od ateroskleroze se povećava ako je obim struka muškarca veći od 102 cm, a žene veći od 88 cm;

6. Hipertenzija;

7. Povišen holesterol u krvi: ovo je faktor rizika za pojavu plakova koji začepljuju krvne sudove;

8. Nasljednost: u opasnosti su oni čiji su rođaci imali srčani i moždani udar.

Već 30 godina sugerira se da bi angiogeneza – proces stvaranja novih krvnih žila – mogla postati važna meta terapije protiv raka. I tek nedavno je ova prilika realizovana. Klinički podaci su pokazali da humanizirano monoklonsko antitijelo, bevacizumab, koje cilja na ključnu proangiogenu molekulu, vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF), može povećati očekivani životni vijek pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom kada se daje kao terapija prve linije u kombinaciji s kemoterapijom. droge. Ovdje raspravljamo o funkcijama i značaju VECF-a kako bismo pokazali da je VEGF valjana tačka djelovanja za terapiju protiv raka.

Šta je VEGF?

VEGF je jedan član porodice strukturno povezanih proteina koji su ligandi za porodicu VEGF receptora. VEGF utiče na razvoj novih krvnih sudova (angiogeneza) i preživljavanje nezrelih krvnih sudova (vaskularna podrška) vezivanjem i aktiviranjem dva blisko povezana membranska receptora tirozin kinaze (VEGF receptor-1 i VEGF receptor-2). Ovi receptori su eksprimirani u endotelnim ćelijama zida krvnih sudova (Tabela 1). Vezivanje VEGF-a na ove receptore pokreće signalnu kaskadu koja na kraju stimuliše rast, preživljavanje i proliferaciju vaskularnih endotelnih ćelija. Endotelne ćelije su uključene u različite procese kao što su vazokonstrikcija i vazodilatacija, prezentacija antigena, a služe i kao veoma važni elementi svih krvnih sudova - kapilara i vena ili arterija. Stoga, stimulirajući endotelne stanice, VEGF igra centralnu ulogu u procesu angiogeneze.

Zašto je važno raditi faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF human)?

VEGF je izuzetno važan za formiranje adekvatnog funkcionalnog vaskularnog sistema tokom embriogeneze i u ranom postnatalnom periodu, ali je njegova fiziološka aktivnost ograničena kod odraslih. Eksperimenti na miševima pokazali su sljedeće:

• Ciljano oštećenje jednog ili dva alela VEGF gena dovodi do smrti embrija
• Inaktivacija VEGF-a tokom ranog postnatalnog razvoja također dovodi do smrti
• Oštećenje VEGF-a kod odraslih miševa nije praćeno bilo kakvim očitim abnormalnostima, jer je njegova uloga ograničena na razvoj folikula, zacjeljivanje rana i reproduktivni ciklus kod ženki.

Ograničena vrijednost angiogeneze kod odraslih znači da je supresija aktivnosti VEGF-a izvediv terapijski cilj.