Hronična mijeloična leukemija - očekivani životni vijek u različitim fazama toka bolesti. Mijeloična leukemija (mijeloična leukemija) Hronična mijeloična leukemija šta

20.10.2017

Porazom granulocitne klice dijagnosticira se kronična mijeloična leukemija. Spada u kategoriju mijeloproliferativnih maligniteta. Njegov tok nije praćen karakterističnim manifestacijama.

Što prije započne odgovarajući tretman, to će biti bolja prognoza za život pacijenta. Liječenje se bira ovisno o anamnezi i rezultatima dijagnostike.

Šta je to?

Hronični mijeloblast je maligna neoplazma koja se razvija iz mijeloidnih ćelija. Bolest se razvija asimptomatski. Za konačnu dijagnozu potreban je test koštane srži uz analizu krvi.

Prvu sumnju izaziva visok nivo u krvi granulocita - jednog od oblika leukocita. Proces njihovog formiranja odvija se u koštanoj srži, nakon čega masovno hrle u krv u nezrelom stanju.

Razlozi za razvoj bolesti

Hronična mijeloična leukemija, kao i uzroci koji izazivaju poremećaj, nisu dobro shvaćeni.

Stručnjaci za faktore provociranja ovo nazivaju:

• uticaj zračenja u malim količinama;
• uzimanje lijekova, citostatika;
• uticaj hemikalija, elektromagnetnog zračenja i virusa;
• nasljedni hromozomski poremećaji.

Na pozadini kršenja kromosomskog sastava u stanicama koje čine crvenu koštanu srž, formira se nova DNK, koja se razlikuje po nekarakterističnoj strukturi. Tada maligne ćelije zamenjuju normalne.

Oni ulaze u krv bez vremena da se transformišu u punopravne leukocite. U tom slučaju leukociti prestaju ispunjavati svoje dužnosti.

Patogeneza i etiologija bolesti

Za kroničnu mijeloidnu leukemiju stručnjaci su uspostavili vezu s genetskim poremećajima. U gotovo svim slučajevima postoji hromozomska translokacija kao uzrok razvoja bolesti. Ovaj problem je poznat kao Philadelphia hromozom.

Uključuje zamjenu 9. dijela hromozoma 22. i obrnuto. Rezultat je formiranje otvorenog okvira za čitanje visoke stabilnosti. Ovo ne samo da povećava stopu procesa ćelijske diobe, već i smanjuje mehanizme popravke DNK. Ovaj proces povećava vjerovatnoću razvoja genetskih anomalija.

Drugi faktor koji igra ulogu u formiranju Philadelphia hromozoma kod pacijenata sa dijagnozom hronične mijeloične leukemije je reakcija sa hemijskim jedinjenjima, sa jonizujućim zračenjem. To dovodi do mutacije, što rezultira stvaranjem proliferacije za matične pluripotentne ćelije prema poboljšanom tipu. U proces su uključeni zreli granulociti i sastojci krvi.

Patološki proces karakterizira fazan tok. U početnoj fazi postojeće negativne promjene su pogoršane, ali opće stanje osobe ostaje zadovoljavajuće. U sljedećoj fazi, problem se manifestira, formiraju se bolesti kao što su trombocitopenija, teška anemija.

Ozbiljna faza je blastna kriza, kada proliferiraju blastne ćelije ekstramedularnog tipa. Opskrbljuju ih organi i sistemi tijela, uključujući kožu, kosti i centralni nervni sistem, te limfne čvorove. U ovoj fazi dolazi do pogoršanja ljudskog stanja, razvijaju se komplikacije, pacijent umire.

Redoslijed faza u razvoju bolesti je različit. Ovo se odnosi na situacije kada je kronična faza zamijenjena konačnom, eksplozijom krize, zaobilazeći ubrzanje.

Faze razvoja bolesti

Specijalisti razlikuju tri faze mijeloične leukemije:

• hronični;
• ubrzanje;
• terminal (blastna kriza).

Trajanje hroničnog stadijuma je oko 4 godine. Većina pacijenata u ovoj fazi sazna za svoju bolest. Karakterizira ga postojanost, minimalne manifestacije bolesti.

Prilikom davanja krvi otkriven je problem - rezultati istraživanja su sumnjivi. Ne obraćaju pažnju na vanjske manifestacije.

Druga faza se ubrzava. Patološki procesi postaju očigledni i brzi, povećava se broj leukocita u nezrelom obliku. Potrebno je oko godinu i po dana. Da biste povećali vjerovatnoću da se stanje pacijenta vrati u hroničnu fazu, morate odabrati pravi tretman.

Akutna faza bolesti je blastna kriza. Trajanje je nekoliko mjeseci, nakon čega dolazi do smrtnog ishoda. U ovoj fazi, maligne ćelije u potpunosti zamenjuju normalne komponente koštane srži.

Karakteristični simptomi

Simptomi kronične mijeloične leukemije mogu varirati ovisno o stadiju i stupnju patološkog procesa. Stručnjaci identificiraju određene uobičajene manifestacije.

Mijeloidni oblik se manifestira u anoreksiji i letargiji zajedno sa ozbiljnim gubitkom težine. Slezena i jetra se povećavaju u veličini, primjećuju se brojne hemoragijske manifestacije.

Navedene manifestacije uključuju:

• hiper znojenje noću;
• bol u kostima;
• očigledno krvarenje;
• bljedilo kože.

Manifestacije bolesti u hroničnoj fazi

Mijeloidni oblik u hroničnoj fazi ima manifestacije:

• kronični umor s jasnim pogoršanjem dobrobiti, praćen gubitkom težine i impotencijom;
• nekarakteristična erekcija, jak bol;
• brzo zasićenje hranom, što se objašnjava rastom slezene;
• bol u lijevoj strani abdomena;
• formiranje tromba i otežano disanje su rijetki.

Manifestacije bolesti u ubrzanoj fazi

U ovoj fazi simptomi postaju izraženiji, patološki proces se pogoršava.
Prema rezultatima laboratorijskih pretraga krvi, manifestuje se anemija u razvoju, koja se ne koriguje lekovima. Analiza vam omogućava da odredite povećanje broja leukocitnih krvnih elemenata.

Manifestacije bolesti u terminalnoj fazi
U ovoj fazi nastaje blastna kriza, stanje pacijenta se pogoršava. Ovo se izražava u:

• povećanje hemoragijskih simptoma sličnih leukemiji, što se objašnjava krvarenjem kroz sluznicu crijeva;
• povećanje veličine slezene, što se utvrđuje sondiranjem uz jak bol u trbuhu;
• pojava febrilnih simptoma, povećanje tjelesne temperature;
• slabost, stanje iscrpljenosti.

Uvek smrtonosni kraj.

Dijagnoza bolesti

Kronična mijeloična leukemija dijagnosticira se prema rezultatima laboratorijskih pretraga, uz karakteristike opće kliničke slike bolesti.
Metode će biti relevantne:

• Studija krvi. Omogućava vam da identifikujete krvnu sliku i njihov omjer. U pozadini razvoja bolesti, dolazi do povećanja bijelih krvnih stanica koje su u nezrelom obliku. Kako se patološki proces pogoršava, indeksi trombocita i eritrocita se smanjuju.
• Biohemijska studija parametara krvi. Tehnika vam omogućuje da utvrdite kršenja u radu slezene i jetre, koja počinju zbog prodiranja nezrelih leukocita.
• Citogenetska analiza, koja uključuje proučavanje hromozoma. Ako se bolest počne razvijati, u ćelijama leukemije prisutan je abnormalni hromozom nazvan Philadelphia, koji se odlikuje skraćenim izgledom.
• Aspiracija i biopsija koštane srži. Studija vam omogućava da dobijete maksimum informacija. U idealnom slučaju, oni se izvode odmah, uzimajući materijal za istraživanje iz stražnje regije butne kosti.
• Hibridizacija ima za cilj identifikaciju abnormalnih hromozoma.
• MRI i CT.
• Ultrazvučna procedura.

Primarni znaci kronične mijeloične leukemije utvrđuju se analizom krvi kada se u njoj ukaže visok nivo granulocita. Za to su potrebna dodatna istraživanja i diferencirana dijagnoza. Postoji potreba za histološkim pregledom.

Dijagnoza se potvrđuje ili opovrgava rezultatima citogenetičke studije ili PCR-a, koji utvrđuje prisustvo Philadelphia hromozoma.

Opcije tretmana

Liječenje se bira na osnovu stadija i karakteristika patološkog procesa. Među sadašnjim terapijskim metodama stručnjaci razlikuju:

• kemoterapija i zračenje;
• slezena i transplantacija koštane srži;

U sklopu kemoterapije propisuju se sljedeći lijekovi: Cytozar, Mielosan i drugi. Također je moguće prepisati lijekove koji predstavljaju najnoviju generaciju razvoja u farmaceutskoj industriji, uključujući Gleevec ili Sprycel.

Tretman se dopunjava preparatima napravljenim od hidrouree.
Kako bi se osigurao oporavak pacijenta s dijagnozom kronične mijeloične leukemije, potrebna je transplantacija koštane srži. Donator materijala se mora uzeti od rodbine, iako će u rijetkim slučajevima, ako postoji kompatibilnost, doći do korištenja materijala od drugih osoba.

Kada specijalisti prepišu transplantaciju koštane srži, pacijent se dugo posmatra u bolnici.

U početku, tijelo pacijenta je lišeno zaštitnih svojstava. Kada se ćelije primljene od donora ukorijene u tijelu pacijenta, njegovo stanje će se normalizirati i započeti oporavak.

U slučajevima kada je primjena kemoterapije neučinkovita, propisuje se zračenje. Zasnovan je na upotrebi gama zraka, koji moraju djelovati na slezenu. Manipulacija vam omogućava da uništite postojeće abnormalne ćelije i zaustavite njihovu proizvodnju.

U teškim slučajevima propisano je uklanjanje slezene. To je tačno u fazi eksplozije krize. To vam omogućava da povećate učinkovitost terapije, kao i stabilizirate tok destruktivnog procesa.

U slučajevima kada prisustvo leukocita dostigne kritični nivo, potrebna je manipulacija, kao što je leukofereza. Ovo je slično plazmaferezi. Postupak može biti popraćen kompleksnom terapijom lijekovima.

životna prognoza

Prognoza za svakog pacijenta je individualna. Zavisi od stadijuma u kojem je bolest dijagnosticirana. Prema statistikama, većina pacijenata umire u terminalnoj fazi razvoja patološkog procesa. Za 10% smrt se javlja u naredne 2 godine. Ako je bolest dostigla blastnu krizu, očekivani životni vijek nije duži od šest mjeseci.

Kada su napori lekara osigurali prelazak bolesti u fazu remisije, životni vek pacijenta se produžava za još godinu dana. Za pacijente s dijagnozom leukemije ili leukemije, kao i kod mijeloične leukemije, prognoza je pozitivna.

• Prevencija hronične mijeloične leukemije
• Koje lekare treba da posetite ako imate hroničnu mijeloidnu leukemiju?

Šta je hronična mijeloična leukemija

Hronična mijeloična leukemija (CML) zauzima treće mjesto među svim leukemijama. To čini oko 20% slučajeva raka krvi. U Rusiji je trenutno registrovano više od 3 hiljade pacijenata. Najmlađi od njih ima samo 3 godine, najstariji 90.

Incidencija CML-a iznosi 1-1,5 slučajeva na 100.000 stanovnika godišnje (15-20% svih slučajeva hemoblastoza kod odraslih). Uglavnom su bolesni ljudi srednjih godina: vrhunac incidencije je u dobi od 30-50 godina, oko 30% su pacijenti stariji od 60 godina. Kod djece, CML je rijedak, ne čini više od 2-5% svih leukemija. Muškarci češće obolijevaju od žena (odnos 1:1,5).

Šta uzrokuje hroničnu mijeloičnu leukemiju

Kao i velika većina drugih leukemija, hronična mijeloična leukemija nastaje kao rezultat stečenog (tj. ne urođenog) oštećenja hromozomskog aparata jedne matične ćelije koštane srži.

Tačan uzrok ove promjene hromozoma kod pacijenata s CML-om još uvijek nije poznat. Najvjerojatnije postoji slučajna razmjena genetskog materijala između hromozoma, koji se u određenoj fazi života ćelije nalaze u neposrednoj blizini jedni drugih.

Ostaje kontroverzno pitanje uticaja faktora kao što su niske doze zračenja, slabo elektromagnetno zračenje, herbicidi, insekticidi i dr., na pojavu CML-a, pouzdano je dokazano povećanje incidencije CML-a kod osoba izloženih jonizujućem zračenju. . Među hemijskim agensima, samo benzen i iperit su povezani sa pojavom CML-a.

Supstrat kronične mijelogene leukemiječine uglavnom zrele i zrele ćelije granulocitnog niza (metamijelociti, ubodni i segmentirani granulociti).

Patogeneza (šta se dešava?) tokom hronične mijeloične leukemije

Vjeruje se da t(9;22) translokacija, koja dovodi do formiranja himernog gena BCR-ABL1, igra ključnu ulogu u nastanku kronične mijelogene leukemije. U ovom slučaju, 1. egzon ABL1 gena je zamijenjen različitim brojem 5'-terminalnih egzona BCR gena. Bcr-Abl himerni proteini (jedan od njih je p210BCR-ABL1 protein) sadrže N-terminalne Bcr domene i C-terminalni Abl1 domeni.

Sposobnost himernih proteina da induciraju tumorsku transformaciju normalnih hematopoetskih matičnih ćelija dokazana je in vitro.

Onkogenost proteina p210BCR-ABL1 također je dokazana eksperimentima na miševima koji su primili smrtonosnu dozu zračenja. Kada su im presađene ćelije koštane srži koje su bile inficirane retrovirusom koji nosi gen BCR-ABL1, polovina miševa je razvila mijeloproliferativni sindrom koji je ličio na kroničnu mijelogenu leukemiju.

Drugi dokazi o ulozi proteina p210BCR-ABL1 u razvoju hronične mijeloične leukemije dolaze iz eksperimenata sa antisens oligonukleotidima komplementarnim transkriptu gena BCR-ABL1. Pokazalo se da ovi oligonukleotidi inhibiraju rast kolonija tumorskih stanica, dok normalne kolonije granulocita i makrofaga nastavljaju rasti.

Fuzija gena BCR sa genom ABL1 dovodi do povećanja aktivnosti tirozin kinaze proteina Abl1, slabljenja njegove sposobnosti da se veže za DNK i povećanja vezivanja za aktin.

Istovremeno, detaljan mehanizam transformacije normalnih ćelija koštane srži u tumorske ćelije nije poznat.

Mehanizam prelaska bolesti iz uznapredovalog stadijuma u blastnu krizu takođe je nejasan. Klon tumora karakterizira krhkost hromozoma: pored t (9; 22) translokacije, u tumorskim ćelijama se mogu pojaviti trisomija na 8. hromozomu i delecija u 17p. Nakupljanje mutacija dovodi do promjene svojstava tumorskih stanica. Prema nekim istraživačima, stopa razvoja blastne krize zavisi od lokalizacije tačke prekida BCR gena. Drugi istraživači pobijaju ove podatke.

Kod jednog broja pacijenata razvoj blastne krize praćen je različitim mutacijama gena TP53 i gena RB1. Mutacije u genima RAS su rijetke. Postoje izolirani izvještaji o pojavi p190BCR-ABL1 proteina kod pacijenata s kroničnom mijeloičnom leukemijom (često se nalazi kod pacijenata s akutnom limfoblastnom leukemijom, a ponekad i kod pacijenata s akutnom mijeloidnom leukemijom), kao i o mutacijama u genu MYC.

Prije blastne krize može doći do metilacije DNK na lokusu gena BCR-ABL1.

Postoje i podaci o učešću IL-1beta u progresiji hronične mijeloične leukemije.

Prikazani podaci ukazuju da je progresija tumora posljedica nekoliko mehanizama, ali je tačna uloga svakog od njih nepoznata.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Trenutak nastanka hronična mijeloična leukemija, kao i svaka druga leukemija, nema simptome i uvijek prođe nezapaženo. Simptomi se razvijaju kada ukupan broj tumorskih stanica počne prelaziti 1 kilogram. Većina pacijenata se žali na opću slabost. Brže se umaraju i mogu iskusiti kratak dah tokom fizičkog rada. Kao rezultat anemije, koža postaje blijeda. Pacijenti mogu osjetiti nelagodu u lijevoj strani abdomena uzrokovanu povećanjem slezene. Često pacijenti gube na težini, primjećuju pojačano znojenje, gubitak težine i nemogućnost podnošenja vrućine. Kliničkim pregledom najčešće jedini patološki znak je uvećana slezena. Povećanje veličine jetre i limfnih čvorova u ranoj fazi CML-a praktički nije pronađeno. Otprilike četvrtina pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom otkrivena je sasvim slučajno, tokom rutinskog lekarskog pregleda. Ponekad se dijagnoza CML-a postavlja već u agresivnijoj fazi - ubrzanoj ili blastnoj krizi.

Hronična mijeloična leukemija (hronična mijeloza) se javlja u dva stadija.

Prvi stadijum je benigni, traje nekoliko godina, a karakteriše ga povećanje slezine.

Druga faza - maligna, traje 3-6 meseci. Slezena, jetra, limfni čvorovi su uvećani, pojavljuju se leukemične infiltracije kože, nervnih stabala i moždanih ovojnica. Razvija se hemoragični sindrom.

Često se bilježe zarazne bolesti. Tipični znaci intoksikacije su slabost, znojenje. Ponekad je prvi simptom blagi bol, težina u lijevom hipohondrijumu, što je povezano s povećanjem slezene, a zatim infarktom slezene. Bez vidljivog razloga, temperatura raste, pojavljuju se bolovi u kostima.

U tipičnom slučaju, neutrofilna leukocitoza (povećanje nivoa neutrofilnih leukocita) karakteristična je s pojavom mladih oblika neutrofila, praćena povećanjem broja trombocita, smanjenjem sadržaja limfocita. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. U djece se juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije češće opaža bez povećanja broja trombocita, ali s povećanim sadržajem monocita. Često se povećava broj bazofila, a postoji i povećan nivo eozinofila. U prvoj benignoj fazi, ćelije koštane srži odgovaraju normi u svim aspektima. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do naglog povećanja broja leukocita u krvi (do nekoliko miliona u 1 μl). Karakteristični znakovi završne faze su otkrivanje fragmenata jezgara megakariocita u krvi, inhibicija normalne hematopoeze.

Bolest je kronična s periodima egzacerbacija i remisija. Prosječan životni vijek je 3-5 godina, ali postoje izolirani slučajevi dugog toka kronične mijeloične leukemije (do 10-20 godina). Klinička slika zavisi od stadijuma bolesti.

Prognoza je dvosmislen i zavisi od stadijuma bolesti. Tokom prve dvije godine nakon postavljanja dijagnoze, 10% pacijenata umre, svake sljedeće godine - nešto manje od 20%. Medijan preživljavanja je otprilike 4 godine.

Prognostički modeli se koriste za određivanje stadijuma bolesti i rizika od smrti. Najčešće su to modeli zasnovani na multivarijantnoj analizi najvažnijih prognostičkih karakteristika. Jedan od njih - Sokal indeks - uzima u obzir postotak blastnih ćelija u krvi, veličinu slezene, broj trombocita, dodatne citogenetske poremećaje i starost. Tour model i kombinovani Kantarjan model uzimaju u obzir broj nepovoljnih prognostičkih znakova. Ove karakteristike uključuju: 60 godina i više; značajna splenomegalija (donji pol slezene strši iz lijevog hipohondrija za 10 cm ili više); sadržaj blastnih ćelija u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 3% odnosno 5%; sadržaj bazofila u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 7% odnosno 3%; broj trombocita jednak ili veći od 700.000 1/µl, kao i svi znaci faze ubrzanja. U prisustvu ovih znakova, prognoza je izuzetno nepovoljna; rizik od smrti tokom prve godine bolesti je tri puta veći nego inače.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Slika krvi i koštane srži U tipičnom slučaju, karakteristična je neutrofilna leukocitoza s pojavom mladih oblika neutrofila, praćena hipertrombocitozom, limfocitopenijom. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. Djeca često imaju juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez hipertrombocitoze, ali sa visokom monocitozom. Često se povećava broj bazofila, javlja se eozinofilija. U prvoj benignoj fazi, ćelije koštane srži odgovaraju normi u svim aspektima. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do naglog povećanja broja leukocita u krvi (do nekoliko miliona u 1 μl). Karakteristični znakovi terminalne faze su otkrivanje u krvi fragmenata jezgara megakariocita, inhibicija normalne hematopoeze.

Dijagnoza hronične leukemije postavlja se na osnovu pritužbi, pregleda, krvnih pretraga, biopsije, citogenetske analize. Pomoć u postavljanju dijagnoze i pomoćne metode pregleda kao što su PET-CT, CT, MRI.

Dijagnoza se postavlja na osnovu krvne slike. Od odlučujućeg značaja je punkcija koštane srži. Diferencijalna dijagnoza se provodi s limfogranulomatozom i limfosarkomatozom.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

U uznapredovalom stadijumu bolesti propisuju se male doze mijelozana, obično 20-40 dana. Sa padom leukocita na 15.000-20.000 po 1 μl (15-20 G / l), prelaze na doze održavanja. Paralelno sa mijelosanom koristi se zračenje slezene. Pored mijelosana, moguće je prepisati mijelobromin, 6-merkaptopurin, heksafosfamid, hidroksiureju. U fazi blastne krize, kombinacija lijekova daje dobar rezultat: vinkristin-prednizolon, citosar-rubomicin, citosartioguanin. Primijeniti transplantaciju koštane srži.

Hronična mijeloična leukemija je karcinom krvi koji se karakteriše smanjenjem nivoa leukocita i pojavom velikog broja nezrelih ćelija – granulocita.

Prema statistikama, učestalost mijeloične leukemije je ista kod žena i muškaraca, najčešće se javlja u dobi od 30-40 godina.

Uzroci hronične mijeloične leukemije

Među glavnim faktorima koji izazivaju rak krvi možemo razlikovati:

• Nasljedna predispozicija - slučajevi raka krvi zabilježeni su kod rođaka
• Genetska predispozicija – prisustvo kongenitalnih hromozomskih mutacija, kao što je Downov sindrom, povećava vjerovatnoću razvoja bolesti
• Izloženost zračenju
• Upotreba kemoterapije i terapije zračenjem u liječenju drugih karcinoma može izazvati mijeloidnu leukemiju

Faze hronične mijeloične leukemije

Razvoj hronične mijeloične leukemije odvija se u tri uzastopna stadija:

hronični stadijum

Najduža faza, koja obično traje 3-4 godine. Najčešće je asimptomatski ili sa zamagljenom kliničkom slikom, što ne izaziva sumnju na tumorsku prirodu bolesti, ni kod liječnika ni kod pacijenata. Kronična mijelogena leukemija se u pravilu otkriva nasumičnim testom krvi.

Faza ubrzanja

U ovoj fazi, bolest se aktivira, nivo patoloških krvnih zrnaca raste brzim tempom. Trajanje ubrzanja je oko godinu dana.

U ovoj fazi, uz odgovarajuću terapiju, postoji šansa da se leukemija vrati u hroničnu fazu.

terminalni stepen

Najakutnija faza - traje ne više od 6 mjeseci i završava se smrtno. U ovoj fazi krvne stanice su gotovo potpuno zamijenjene patološkim granulocitima.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Manifestacije bolesti direktno zavise od stadijuma.

Simptomi hroničnog stadijuma:

U većini slučajeva je asimptomatski. Neki pacijenti se žale na slabost, povećan umor, ali, u pravilu, tome ne pridaju nikakvu važnost. U ovoj fazi, bolest se otkriva tokom sljedećeg testa krvi.

U nekim slučajevima može doći do gubitka težine, gubitka apetita, prekomernog znojenja, posebno tokom noćnog sna.

Kod povećane slezene može se javiti bol u lijevoj strani abdomena, posebno nakon jela.

U rijetkim slučajevima dolazi do sklonosti krvarenju zbog smanjenja razine trombocita. Ili, naprotiv, kada se povećavaju, stvaraju se krvni ugrušci, što je prepuno infarkta miokarda, moždanog udara, poremećaja vida i disanja, glavobolje.

Simptomi faze ubrzanja:

U pravilu se u ovoj fazi osjećaju prve manifestacije bolesti. Pacijenti se žale na loše zdravlje, jaku slabost, prekomjerno znojenje i bolove u zglobovima i kostima. Zabrinuti zbog povećanja tjelesne temperature, pojačanog krvarenja i povećanja abdomena zbog rasta tumorskog tkiva u slezeni.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Dijagnozu kronične mijeloične leukemije postavlja onkolog-hematolog.

Krvni testovi

Glavna metoda dijagnoze. Prema njemu, ne možete samo postaviti dijagnozu, već i odrediti stadij patološkog procesa.

U kroničnoj fazi, u općem testu krvi, postoji povećanje trombocita i pojava granulocita na pozadini smanjenja ukupnog broja leukocita.

U fazi ubrzanja, granulociti već čine 10-19% leukocita, broj trombocita se može povećati ili, naprotiv, smanjiti.

U terminalnoj fazi, broj granulocita se stalno povećava, a nivo trombocita opada.

Biokemijski test krvi radi se za analizu rada jetre i slezene, koje u pravilu pate od mijeloične leukemije.

Biopsija koštane srži

Za ovu studiju tankom iglom se uzima koštana srž, nakon čega se materijal šalje u laboratoriju na detaljnu analizu.

Najčešće se koštana srž uzima iz glave femura, međutim, mogu se koristiti kalkaneus, sternum, krila karličnih kostiju.

U koštanoj srži se opaža slika slična testu krvi - povećava se broj nezrelih leukocita.

Hibridizacija i PCR

Studija kao što je hibridizacija neophodna je da bi se identifikovao abnormalni hromozom, a PCR je abnormalni gen.

Citokemijska studija

Suština studije je da kada se uzorcima krvi dodaju posebne boje, uočavaju se određene reakcije. Prema njima, liječnik ne samo da može utvrditi prisutnost patološkog procesa, već i provesti diferencijalnu dijagnozu između kronične mijeloične leukemije i drugih varijanti raka krvi.

U citokemijskoj studiji kod kronične mijeloične leukemije, uočeno je smanjenje alkalne fosfataze.

Citogenetske studije

Ova studija se zasniva na proučavanju gena i hromozoma pacijenta. Za to se uzima krv iz vene, koja se šalje na posebnu analizu. Rezultat je, u pravilu, spreman tek nakon mjesec dana.

Kod kronične mijeloične leukemije nalazi se takozvani Philadelphia hromozom - krivac za razvoj bolesti.

Instrumentalne metode istraživanja

Ultrazvuk, kompjuterska i magnetna rezonanca neophodni su za dijagnostiku metastaza, stanja mozga i unutrašnjih organa.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Transplantacija koštane srži nudi realnu šansu za oporavak za pacijente s kroničnom mijelogenom leukemijom.

Ova opcija liječenja sastoji se od nekoliko uzastopnih faza.

Pronalaženje donora koštane srži. Najpogodniji donor za transplantaciju su bliski srodnici. Ako se među njima ne nađe odgovarajući kandidat, potrebno je potražiti takvu osobu u posebnim bankama donatorima.

Kada se pronađe, provode se različiti testovi kompatibilnosti kako bi se osiguralo da tijelo pacijenta neće agresivno percipirati donorski materijal.

Priprema pacijenta za operaciju traje 1-1,5 sedmica. U ovom trenutku pacijent prolazi kroz kemoterapiju i terapiju zračenjem.

Transplantacija koštane srži.

Tokom zahvata pacijentu se u venu ubacuje kateter kroz koji matične ćelije ulaze u krvotok. Oni se smjeste u koštanu srž i nakon nekog vremena tamo počinju raditi. Da bi se spriječila glavna komplikacija - odbacivanje - propisuju se lijekovi za suzbijanje imunološkog sistema i sprječavanje upale.

Smanjen imunitet. Od trenutka uvođenja matičnih ćelija do početka njihovog rada u tijelu pacijenta, u pravilu, prođe oko mjesec dana. U ovom trenutku, pod utjecajem posebnih preparata, imunitet pacijenta se smanjuje, što je neophodno kako bi se spriječilo odbacivanje. Međutim, s druge strane, to stvara visok rizik od infekcije. Ovaj period pacijent mora provesti u bolnici, na posebnom odjelu - zaštićen je od kontakta sa mogućom infekcijom. Propisuju se antifungalna i antibakterijska sredstva, stalno se prati tjelesna temperatura.

Ugrađivanje ćelija. Dobrobit pacijenta postepeno se počinje poboljšavati i vraća se u normalu.

Oporavak funkcije koštane srži traje nekoliko mjeseci. Tokom ovog perioda pacijent je pod nadzorom lekara.

Hemoterapija

Kod kronične mijeloične leukemije koristi se nekoliko grupa lijekova:

Preparati hidroksiureje koji inhibiraju sintezu DNK u tumorskim ćelijama. Nuspojave mogu uključivati ​​probavne smetnje i alergije.

Od modernih lijekova često se propisuju inhibitori protein tirozin kinaze. Ovi lijekovi inhibiraju rast patoloških stanica, stimulišu njihovu smrt i mogu se koristiti u bilo kojoj fazi bolesti. Nuspojave mogu uključivati ​​grčeve, bolove u mišićima, dijareju i mučninu.

Interferon se propisuje nakon normalizacije broja leukocita u krvi radi suzbijanja stvaranja i rasta i vraćanja vlastitog imuniteta pacijenta.

Moguće nuspojave uključuju depresiju, promjene raspoloženja, gubitak težine, autoimune patologije i neuroze.

Radiacijska terapija

Terapija zračenjem kod kronične mijeloične leukemije provodi se u odsustvu efekta kemoterapije ili u pripremi za transplantaciju koštane srži.

Gama zračenje slezene pomaže u usporavanju rasta tumora.

Splenektomija

U rijetkim slučajevima može biti propisano uklanjanje slezene ili, medicinski rečeno, splenektomija. Indikacije za to su oštro smanjenje trombocita ili jaka bol u trbuhu, značajno povećanje tijela ili prijetnja njegovog pucanja.

Leukocitoforeza

Značajno povećanje leukocita može dovesti do ozbiljnih komplikacija, kao što su mikrotromboza i edem retine. Kako bi ih spriječili, liječnik može propisati leukocitoforezu.

Ovaj postupak je sličan uobičajenom pročišćavanju krvi, samo što se u tom slučaju iz nje uklanjaju tumorske stanice. Time se poboljšava stanje pacijenta i sprječavaju komplikacije. Leukocitoforeza se također može koristiti u kombinaciji s kemoterapijom kako bi se poboljšao učinak liječenja.

Donedavno je bilo općeprihvaćeno da je kronična mijeloična leukemija bolest koja se češće javlja kod starijih muškaraca. Sada su doktori došli do zaključka da i žene i muškarci imaju jednake šanse da postanu žrtve ove bolesti. Zašto nastaje ova bolest, ko je u opasnosti i može li se izliječiti?

Suština bolesti

U ljudskom tijelu, koštana srž je odgovorna za procese hematopoeze. Tamo se proizvode krvne ćelije - eritrociti, trombociti i leukociti. Najviše u hemolimfi leukocita. Oni su odgovorni za imunitet. Hronična mijeloična leukemija dovodi do neuspjeha ovih procesa.

Kod osobe koja boluje od ove vrste leukemije, koštana srž proizvodi leukocite s patologijom - onkolozi ih nazivaju blastima. Počinju se nekontrolirano razmnožavati i napuštaju koštanu srž bez vremena da sazriju. Zapravo, to su "nezreli" leukociti koji ne mogu obavljati zaštitne funkcije.

Postepeno se prenose kroz krvne sudove do svih ljudskih organa. Sadržaj normalnih bijelih krvnih stanica u plazmi postupno se smanjuje. Same eksplozije ne umiru - jetra i slezena ih ne mogu uništiti. Ljudski imunološki sistem, zbog nedostatka leukocita, prestaje da se bori protiv alergena, virusa i drugih negativnih faktora.

Uzroci bolesti

U apsolutnoj većini slučajeva, kronična mijeloična leukemija uzrokovana je mutacijom gena - hromozomskom translokacijom, koja se obično naziva "filadelfijski hromozom".

Tehnički, proces se može opisati na sljedeći način: hromozom 22 gubi jedan od fragmenata koji se spaja sa hromozomom 9. Fragment hromozoma 9 se veže za hromozom 22. Tako geni otkazuju, a potom i imunološki sistem.

Stručnjaci kažu da na pojavu ove vrste leukemije utiču i:

• izlaganje radijaciji. Nakon nuklearnih napada na Hirošimu i Nagasaki, učestalost CML-a među stanovnicima japanskih gradova značajno je porasla;
• izloženost određenim hemikalijama - alkenima, alkoholima, aldehidima. Pušenje negativno utiče na stanje pacijenata;
• uzimanje određenih lijekova - citostatika, ako ih oboljeli od raka uzimaju uz terapiju zračenjem;
• radioterapija;
• nasljedne genetske bolesti - Klinefelterov sindrom, Downov sindrom;
• virusne bolesti.

Bitan! CML uglavnom pogađa osobe starije od 30-40 godina, a rizik od obolijevanja raste s godinama, do 80 godina. Rijetko se dijagnosticira kod djece.

U prosjeku se javlja jedan do jedan i po slučaj ove bolesti na 100 hiljada stanovnika Zemlje. Kod djece ova brojka iznosi 0,1-0,5 slučajeva na 100 hiljada ljudi.

Kako bolest napreduje?

Ljekari razlikuju tri faze u razvoju kronične mijelogene leukemije:

• hronična faza;
• faza ubrzanja;
• terminalni stepen.

Prva faza obično traje dvije do tri godine i najčešće je asimptomatska. Manifestacija ove bolesti je atipična i ne može se razlikovati od opšte slabosti. Bolest se dijagnostikuje slučajno, na primjer, kada osoba dođe na opći test krvi.

Prvi znaci bolesti su opšta slabost, osećaj punoće u stomaku, težina u levom hipohondrijumu, smanjena radna sposobnost, nizak hemoglobin. Liječnik će palpacijom pronaći povećanu slezinu zbog tumora, a krvni test će otkriti višak granulocita i trombocita. Muškarci često imaju duge, bolne erekcije.

Slezena se povećava, osoba ima problema sa apetitom, brzo se zasićuje, oseća bolove koji zrače u leđa u levoj strani trbušne duplje.

Ponekad je u početnoj fazi poremećen rad trombocita - njihov nivo raste, povećava se zgrušavanje krvi. Osoba razvija trombozu, koja je povezana s glavoboljom i vrtoglavicom. Ponekad pacijent ima otežano disanje uz najmanji fizički napor.

Druga, ubrzana faza nastaje kada se opće stanje osobe pogorša, simptomi postaju izraženiji, a laboratorijske pretrage bilježe promjenu u sastavu krvi.

Osoba gubi na težini, postaje slaba, vrti se i krvari, a temperatura raste.

Tijelo proizvodi sve više mijelocita i bijelih krvnih stanica, a u kostima se pojavljuju blasti. Tijelo na to reagira oslobađanjem histamina, pa pacijent počinje osjećati groznicu i svrab. Počinje da se jako znoji, posebno noću.

Trajanje faze ubrzanja je od jedne do jedne i pol godine. Ponekad se osoba osjeća loše tek u drugom stadijumu i odlazi kod doktora kada bolest već napreduje.

Treća, terminalna faza nastaje kada bolest pređe u akutnu fazu.

Kod kronične mijeloične leukemije dolazi do blastne krize, kada patološke stanice, gotovo u potpunosti, zamjenjuju zdrave u organu odgovornom za hematopoezu.

Akutni oblik kronične mijeloične leukemije ima sljedeće simptome:

• teška slabost;
• porast temperature na 39-40 stepeni;
• osoba počinje brzo gubiti na težini;
• pacijent osjeća bol u zglobovima;
• hipohidroza;
• krvarenja i krvarenja.

Akutna mijeloična leukemija često dovodi do infarkta slezene – tumor povećava rizik od rupture.

Broj mijeloblasta i limfoblasta raste. Blasti se mogu pretvoriti u maligni tumor - mijeloični sarkom.

Hronična mijeloična leukemija u trećem stadiju je neizlječiva, a samo palijativna terapija produžit će život pacijentu za nekoliko mjeseci.

Kako dijagnosticirati bolest?

Budući da u početku bolest ima nespecifične znakove, često se otkrije gotovo slučajno kada osoba dođe, na primjer, na kompletnu krvnu sliku.

Hematolog sa sumnjom na onkologiju ne samo da bi trebao provesti anketu i pregledati njegove limfne čvorove, već i palpirati trbuh kako bi shvatio je li slezena povećana i ima li tumora u njoj. Da bi se sumnje potvrdile ili opovrgle, ispitanik se šalje na ultrazvučni pregled slezine i jetre, kao i na genetsku studiju.

Metode za dijagnosticiranje kronične mijeloične leukemije:

• zajednički i ;
• biopsija koštane srži;
• citogenetska i citokemijska studija;
• Ultrazvuk trbušnih organa, MRI, CT.

Opći detaljni test krvi omogućava vam da pratite dinamiku razvoja svih njegovih komponenti.

U prvoj fazi će vam omogućiti da odredite nivo "normalnih" i "nezrelih" bijelih krvnih zrnaca, granulocita i trombocita.

Fazu ubrzanja karakteriše povećanje nivoa leukocita, povećanje udjela "nezrelih" leukocita do 19 posto, kao i promjena nivoa trombocita.

Ako udio blasta prelazi 20 posto, a broj trombocita se smanji, tada je počela treća faza bolesti.

Biohemijska analiza će pomoći da se utvrdi prisustvo u krvi supstanci koje su karakteristične za ovu bolest. Riječ je o mokraćnoj kiselini, vitaminu B12, transkobalaminu i drugima. Biohemija utvrđuje da li postoje kvarovi u radu limfnih organa.

Ako osoba ima kroničnu mijeloidnu leukemiju u krvi, događa se sljedeće:

• značajno povećanje;
• prevlast "nezrelih" oblika leukocita - blast ćelija, mijelocita, pro- i metamijelocita.
• povećan sadržaj bazo- i eozinofila.

Biopsija je potrebna da bi se utvrdilo prisustvo abnormalnih ćelija. Doktor posebnom iglom uzima moždano tkivo (pogodno mjesto za punkciju je femur).

Citokemijski pregled razlikuje kroničnu mijeloidnu leukemiju od drugih vrsta leukemije. Doktori dodaju reagense u krv i tkivo dobijeno biopsijom i vide kako se krvna tijela ponašaju.

Ultrazvuk i MRI daju ideju o veličini trbušnih organa. Ove studije pomažu da se bolest razlikuje od drugih vrsta leukemije.

Citogenetsko istraživanje pomaže u pronalaženju abnormalnih hromozoma u krvnim stanicama. Ova metoda omogućava ne samo pouzdanu dijagnozu bolesti, već i predviđanje njenog razvoja. Za otkrivanje abnormalnog, ili "Philadelphia" hromozoma, koristi se metoda hibridizacije.

Liječenje bolesti

Liječenje kronične mijeloične leukemije ima dva glavna cilja: smanjiti slezinu i spriječiti koštanu srž da stvara abnormalne stanice.

Onkolozi-hematolozi koriste četiri glavne metode liječenja:

1. Radiacijska terapija;
2. transplantacija koštane srži;
3. Splenektomija (uklanjanje slezene)
4. Leukafereza.

Zavisi od individualnih karakteristika tijela pacijenta, kao i od zanemarivanja bolesti i simptoma.

U ranim fazama liječenja leukemije ljekari svojim štićenicima prepisuju lijekove za jačanje organizma, vitamine i uravnoteženu ishranu. Osoba se takođe mora pridržavati režima rada i odmora.

U prvim fazama, ako se poveća nivo leukocita, liječnici pacijentima često prepisuju busulfan. Ako to daje rezultate, pacijent se prebacuje na terapiju održavanja.

U kasnim fazama liječnici koriste tradicionalne lijekove: Cytosar, Myelosan, Dazanitib ili moderne lijekove poput Gliveca i Sprycela. Ovi lijekovi djeluju na onkogen. Zajedno s njima, pacijentima se propisuje interferon. Trebalo bi da ojača ljudski imuni sistem.

Pažljivo! Lekar propisuje režim i dozu lekova. Pacijentu nije dozvoljeno da to radi sam.

Hemoterapija obično ima nuspojave. Uzimanje lijekova često dovodi do probavne smetnje, izaziva alergijske reakcije i konvulzije, smanjuje zgrušavanje krvi, izaziva neuroze i depresiju, te dovodi do gubitka kose.

Ako je bolest u poodmakloj fazi, hematolozi propisuju više lijekova istovremeno. Trajanje tijeka intenzivne kemoterapije ovisi o tome koliko brzo se laboratorijski parametri vraćaju na normalu. Obično, pacijent sa karcinomom treba da prođe tri do četiri kursa hemoterapije godišnje.

Ako citostatici i kemoterapija ne daju rezultate, a bolest nastavi da napreduje, hematolog šalje svog štićenika na zračnu terapiju.

Indikacije za to su:

• povećanje tumora u koštanoj srži;
• povećanje slezene i jetre;
• ako udari udare u cjevaste kosti.

Onkolog mora odrediti način i dozu zračenja. Zraci utiču na tumor u slezeni. To zaustavlja rast onkogena ili ih potpuno uništava. Terapija zračenjem također pomaže u ublažavanju bolova u zglobovima.

Zračenje se primjenjuje u fazi ubrzanja bolesti.

Transplantacija koštane srži je jedan od najefikasnijih tretmana. Garantuje dugotrajnu remisiju kod 70 posto pacijenata.

Transplantacija koštane srži je prilično skupa metoda liječenja. Sastoji se od nekoliko faza:

1. Odabir donatora. Idealna opcija je kada bliski rođak oboljelog od raka postane donor. Ako nema braću i sestre, onda ga treba tražiti u posebnim bazama podataka. To je prilično teško učiniti, jer su šanse da se strani elementi ukorijene u tijelu pacijenta manje nego da je donor postao član njegove porodice. Ponekad je to sam pacijent. Doktori mogu presaditi periferne ćelije u njegovu koštanu srž. Jedini rizik je povezan sa velikom vjerovatnoćom da će blasti stići tamo zajedno sa zdravim leukocitima.
2. Priprema pacijenta. Prije operacije pacijent mora proći kemoterapiju i zračenje. Ovo će ubiti značajan dio patoloških ćelija i povećati šanse da će se ćelije donora ukorijeniti u tijelu.
3. Transplantacija. Donorske ćelije se ubrizgavaju u venu pomoću posebnog katetera. Prvo se kreću kroz vaskularni sistem, a zatim počinju djelovati u koštanoj srži. Nakon transplantacije, liječnik propisuje antivirusne i protuupalne lijekove kako se donorski materijal ne bi odbacio.
4. Rad sa imunološkim sistemom. Nije moguće odmah shvatiti da li su se ćelije donora ukorijenile u tijelu. Nakon transplantacije treba proći dvije do četiri sedmice. Pošto je imunitet osobe na nuli, naređeno mu je da bude u bolnici. Prima antibiotike, zaštićen je od kontakta sa infektivnim agensima. U ovoj fazi, pacijentova tjelesna temperatura raste, hronične bolesti se mogu pogoršati.
5. period nakon transplantacije. Kada je jasno da su strani leukociti prihvaćeni od strane koštane srži, stanje pacijenta se poboljšava. Potpuni oporavak traje mjesecima ili čak godinama. Sve to vrijeme osoba mora biti pod nadzorom onkologa i vakcinisana, jer njegov imunološki sistem neće moći da se nosi sa mnogim bolestima. Za osobe sa oslabljenim imunološkim sistemom razvijena je posebna vakcina.

Transplantacija se obično provodi u prvoj fazi.

Uklanjanje slezene ili splenektomija se koristi u terminalnoj fazi ako:

• došlo je do infarkta slezine ili postoji opasnost od njenog pucanja;
• ako je organ toliko narastao da ometa rad susjednih trbušnih organa.

Šta je leukafereza? Leukocitofereza je postupak čiji je cilj čišćenje patoloških leukocita. Određena količina krvi pacijenta prolazi kroz posebnu mašinu, gdje se iz nje uklanjaju ćelije raka.

Ovaj tretman obično nadopunjuje kemoterapiju. Leukafereza se izvodi kada bolest napreduje.

Survival Predictions

Izlječenje oboljelog od raka i njegov životni vijek zavise od nekoliko faktora.

Vjerojatnost oporavka ovisi o tome koji stadij kronične mijelogene leukemije je dijagnosticiran. Što se prije ovo uradi, to bolje.

Šanse za izlječenje su smanjene ako su trbušni organi ozbiljno uvećani i strše ispod rubova obalnog luka.

Negativan znak je leukocitoza, trombocitopenija, kao i povećanje sadržaja blastnih ćelija.

Što više manifestacija i pacijent ima, prognoza će biti nepovoljnija.

Pravovremenom intervencijom remisija se javlja u 70 posto slučajeva. Nakon izlječenja, velike su šanse da će pacijent živjeti još nekoliko decenija.

Smrtonosni ishod najčešće se javlja u akcelerativnom i terminalnom stadijumu, oko sedam posto pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom umire u prvoj godini nakon što im je dijagnostikovan CML. Uzroci smrti su teška krvarenja i infektivne komplikacije zbog oslabljenog imuniteta.

Palijativna terapija u posljednjoj fazi nakon blastne krize produžava život pacijenta, najviše za pola godine. Očekivano trajanje života oboljelog od karcinoma izračunava se za godinu dana ako nastupi remisija nakon blastne krize.

Krvni bris bolesnika s kroničnom mijelogenom leukemijom

Hronična mijeloična leukemija (CML) je maligna neoplazma hematopoetskog tkiva, praćena progresivnom proliferacijom nezrelih granulocita. Bolest u početku ima spor karakter, postepeno prelazi u fazu egzacerbacije s teškim simptomima i formiranjem sistemskih poremećaja. To je jedna od najopasnijih i onesposobljavajućih bolesti.

CML je prvi karcinom kod kojeg je utvrđena veza između razvoja karcinogeneze i mutacije gena. Karakteristična anomalija se zasniva na translokaciji 9. i 22. hromozoma, odnosno sekcije ovih hromozoma menjaju mesta, formirajući aberantni hromozom. Mutirani hromozom identifikovali su istraživači iz Filadelfije, pa je nazvan Philadelphia ili Ph hromozom.

Proučavanje Ph-hromozoma i njegovog utjecaja omogućilo je razvoj novog sredstva za suzbijanje onkoloških procesa, zahvaljujući čemu se životni vijek pacijenata značajno produžio. Međutim, bolest je i dalje neizlječiva. Broj primarne CML dijagnostikuje se kod 1,5:100,000 populacije godišnje, vrhunac incidencije se javlja u dobi od 30-50 godina, 30% CML se otkriva kod osoba starijih od 60 godina, kod djece se bolest dijagnostikuje u manje od 5% slučajeva.

Razlozi razvoja

Pesticidi negativno utiču na hematopoezu

Bolest je nauci poznata od 1811. godine, ali do sada nisu identifikovani faktori koji izazivaju mutaciju gena. Postoji niz razloga koji doprinose razvoju patologije:

• radioaktivno izlaganje, uključujući terapiju zračenjem;
• kemoterapija drugih onkoloških bolesti;
• niz genetskih bolesti koje karakterizira hromozomska abnormalnost (na primjer, Downov sindrom);
• interakcija sa hemijskim jedinjenjima (proizvodi od nafte, pesticidi).

Patogeneza kronične mijeloične leukemije

Patogeneza kronične mijeloične leukemije

Hibridni gen BCR-ABL 1, nastao kao rezultat translokacije hromozoma, proizvodi sintezu BCR-ABL proteina. Ovaj protein je tirozin kinaza koja normalno doprinosi prijenosu signalnih impulsa za rast stanica. Tirozin kinaza stvorena mutacijom postaje aktivni faktor u proliferaciji stanica, one se počinju dijeliti i širiti neovisno o faktorima rasta. Postoji proces stvaranja klonova mutirane ćelije.

Nekontrolisana dioba je praćena kršenjem apoptoze - programirane smrti stanice. Također, hibridna tirozin kinaza potiskuje prirodne funkcije popravke u molekulima DNK, stvarajući preduvjete za naknadne mutacije, što pogoršava patološki proces.

Reproducirajuće ćelije su nezrele, eksplozije prekursori punopravnih krvnih elemenata. Postupno blastne stanice zamjenjuju funkcionalne eritrocite, trombocite i leukocite. Kršenja se dodaju u drugim hromozomima, što pokreće ubrzani proces uništenja organizma u cjelini.

Faze hronične mijeloične leukemije

Blastna kriza je jedan od stadijuma mijeloične leukemije.

1. hronično -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
2. Progresivna (akceleracija) - 15 - 29% blast ćelija. Ubrzani proces širenja nezrelih ćelija skraćuje srednji životni vijek na godinu dana. Razvija se trombocitopenija, raste broj leukocita, pojavljuju se znakovi rezistencije na terapiju. U ovoj fazi, patologija se otkriva u 10-12% pacijenata. Tumorske stanice počinju potiskivati ​​zdrave, gube kontakt s mikrookruženjem i aktivno se kreću iz koštane srži u krvotok. Naknadne mutacije u hromozomima počinju da se pojavljuju.
3. Blastna kriza —> 30% blast ćelija. Stadij karakterizira agresivna priroda mutiranih stanica, stanje pacijenta se naglo pogoršava. Dodatne anomalije kako u BCR-ABL genu tako iu genomu u cjelini izazivaju lanac patoloških reakcija koje se praktički ne mogu liječiti. U ovoj fazi mogu biti zahvaćena tkiva unutrašnjih organa, kože i sluzokože, mijeloične ćelije se transformišu u sarkom.

Simptomi i znaci

Hemoragijski sindrom

Znaci CML-a postaju uočljivi bliže progresivnoj fazi.

• Simptomi intoksikacije tumora: gubitak težine, umor, fluktuirajući porast temperature, svrab kože, mučnina, bol u zglobovima.
• Simptomi proliferacije tumora - povećanje slezene i jetre, bol u lijevom hipohondrijumu, oštećenje kože.
• Anemični sindrom - vrtoglavica, jako bljedilo, lupanje srca, osjećaj nedostatka zraka.
• Hemoragijski sindrom - sklonost krvarenju sluzokože, osip u obliku crvenih tačaka, produženo krvarenje s manjim posjekotinama.

Dijagnoza bolesti

Jedna od metoda dijagnosticiranja bolesti je rendgenski snimak.

Dijagnoza CML-a uključuje:

• Početni pregled pacijenta sa proučavanjem anamneze, pritužbi, kao i ispitivanjem pomoću palpacije veličine slezene i jetre.
• Opći test krvi otkriva broj i karakteristike krvnih stanica.
• Biohemijska analiza se vrši radi određivanja nivoa bilirubina, elektrolita, glukoze, LDH, AST, ALT.
• Histološki pregled koštane srži otkriva nakupine blast ćelija.
• Citogenetska analiza otkriva translokaciju hromozoma.
• U 3. fazi se provodi imunofenotipizacija radi identifikacije blast ćelija.
• Gensko sekvenciranje se koristi za otkrivanje genskih mutacija.
• Radi se ultrazvuk unutrašnjih organa, prvenstveno slezine i jetre.
• Dodatno se propisuje rendgen grudnog koša, EKG, ehokardiografija, ELISA za markere raznih bolesti, koagulogram i druge studije.

Tretman

Osnova liječenja su inhibitori tirozin kinaze.

Terapija za CML se trenutno zasniva na upotrebi inhibitora tirozin kinaze. Lijek prve generacije imatinib blokira aktivnost hibridne tirozin kinaze prodiranjem u “džep” BCR-ABL proteina. Stvaranje imatiniba napravilo je iskorak u liječenju CML-a zbog njegove efikasnosti. Međutim, nije neuobičajeno da pacijenti postanu otporni na lijek, što je dovelo do stvaranja inhibitora druge generacije. Kombinacija sa drugim metodama liječenja omogućava postizanje visokih stopa u poboljšanju kvalitete i očekivanog životnog vijeka.

Izbor lijeka i doza određuju se u zavisnosti od stadijuma CML-a i rizika od nuspojava. Obično liječenje počinje imatinibom u dozi od 400 mg/dan u početnoj fazi, 600 mg/dan u narednim fazama, zatim se doza može povećati ili smanjiti. Različite aberacije u genima uzrokuju nisku osjetljivost na lijekove, pa pacijent može mijenjati jedan inhibitor drugim.

Transplantacija koštane srži

Terapija preparatima interferona obično se propisuje u 1. stadijumu CML-a, jer nije efikasna u kasnijim.

Za smanjenje mase tumora i u nedostatku rezultata u liječenju inhibitorima, provodi se kemoterapija. U stadijumu blastne krize, polikemoterapija se koristi slično kao i u liječenju akutne leukemije.

Radioterapija se može propisati u slučaju teške splenomegalije. Ako postoji opasnost od rupture slezene, radi se splenektomija.

Do danas se nastavljaju istraživanja kako bi se stvorio još savršeniji lijek. Ruski naučnici, uz pomoć Fondacije Skolkovo, sprovode klinička ispitivanja inhibitora treće generacije, koji bi po svojoj efikasnosti trebalo da nadmaši dosadašnja.

Prevencija i prognoza

Prognozu bolesti određuje ljekar

Razlog za nastanak CML-a nije utvrđen, stoga je prevencija mjere za izbjegavanje kontakta sa kancerogenim supstancama, izlaganje radioaktivnom zračenju.

Prognoza je određena stadijumom i težinom bolesti. Jedan od prediktivnih modela (Kantarjian H.M.) uključuje faktore:

• poodmakloj dobi pacijenta pri postavljanju dijagnoze;
• koncentracija blastnih ćelija u krvi ≥ 3%, u koštanoj srži ≥ 5%;
• koncentracija bazofila ≥ 7%;
• koncentracija trombocita ≥ 700*10 9/l;
• izražena splenomegalija.

Ovaj model je razvijen za početnu fazu CML-a, ako ima ≥ 3 znaka, prognoza je loša, naredne faze se smatraju „uvijek lošim“. Međutim, svaki slučaj CML-a je individualan, poznati su pacijenti sa očekivanim životnim vijekom dužim od 30 godina u kroničnom stadijumu. U prosjeku, uz pravovremeno liječenje inhibitorima tirozin kinaze, 70-80% pacijenata živi duže od 10 godina. Prelaskom bolesti u progresivnu fazu preživljavanje se smanjuje za 3-4 puta, a kod blastne krize i dalje je do 6 mjeseci.