Infektivni proces je njegov glavni faktor. Faktori infektivnog procesa

“Infektivni proces” je fraza koja već dugi niz godina nikoga ne iznenađuje. Bolesti ove grupe prate čovječanstvo cijelo vrijeme njegovog postojanja. Da biste bolje razumjeli kako se zaštititi od infekcije, morate detaljnije pogledati ovaj koncept i njegove karakteristike.

opće informacije

Prvo ćete se upoznati sa glavnim pojmovima. Dakle, infekcija još nije bolest. Predstavlja samo trenutak infekcije. Pokriva ulazak patogena u organizam i početak njegovog razvoja.

Infektivni proces je već stanje u kojem se nalazite nakon infekcije. Odnosno, to je neka vrsta reakcije tijela na one patogene bakterije koje su se počele razmnožavati i inhibirati funkcioniranje sustava. Pokušava da se oslobodi njih, da povrati svoje funkcije.

Infektivni proces i zarazna bolest su praktično isti pojmovi. Međutim, posljednji pojam uključuje ispoljavanje stanja tijela u obliku simptoma i znakova. U većini slučajeva bolest završava oporavkom i potpunim uništenjem štetnih bakterija.

Znakovi IP

Infektivni proces ima određene karakteristike koje ga razlikuju od drugih patoloških pojava. Među njima su sljedeće:

1. Visok stepen zaraznosti. Svaka bolesna osoba postaje izvor patogena za druge ljude.

1. Vazduh. Najčešće, patogeni ulaze u respiratorni sistem, gdje se počinju razmnožavati. Prenose se na drugu osobu prilikom razgovora, kihanja, pa čak i prašinom prodiru u tijelo.

2. Fekalno-oralni. Mjesto lokalizacije takvih mikroorganizama je želudac i crijeva. Mikrobi ulaze u organizam hranom ili vodom.

3. Kontakt. Takve bolesti često pogađaju kožu, sluzokože. U ovom slučaju, patogena mikroflora se može prenijeti dodirom zdrave osobe ili korištenjem kontaminiranih predmeta.

4. Transmisioni. Osigurava lokalizaciju štetnih mikroorganizama u krvi. Infekcija se u ovom slučaju prenosi uz pomoć insekata, poput komaraca.

5. Transplacentalno. Ovaj put uključuje ulazak klica i bakterija od majke do djeteta kroz placentu.

6. Veštački. U ovom slučaju, infekcija se unosi u tijelo kao rezultat bilo kakvih manipulacija: u bolnici, salonu za tetoviranje, kozmetičkom salonu i drugim institucijama.

7. Seksualni, odnosno seksualni kontakt.

Kao što vidite, ako se pridržavate higijenskih pravila, možete izbjeći mnoge probleme.

Šta je "latentna infekcija"?

Mora se reći da se patologija ne može uvijek manifestirati. Infekcija je u stanju da živi u ljudskom tijelu veoma dugo, a da se ne osjeti. To su takozvane "skrivene infekcije". Najčešće se prenose seksualnim putem. Prvi simptomi se mogu pojaviti tek nakon nedelju dana. Za to vrijeme mikroorganizmi već nanose ozbiljne štete svim ljudskim sistemima.

Takve infekcije uključuju: klamidiju, sifilis, gonoreju, trihomonijazu. Osim toga, ovdje se mogu uključiti i herpes, papiloma virusi, citomegalovirus. Osoba može živjeti i ne znajući za postojanje ovih problema. Često se patologija može otkriti samo uz pomoć posebnih testova. Latentne infekcije su vrlo podmukle, stoga treba paziti na sebe i truditi se da se njima ne zarazite.

Karakteristike liječenja bolesti

Postoji nekoliko faza terapije:

1. Utjecaj na patogena uz pomoć antibakterijskih, antivirusnih, antifungalnih lijekova i antibiotika.

2. Sprečavanje daljeg razvoja procesa. To se radi uz pomoć terapije detoksikacije, uzimanja protuupalnih lijekova, imunomodulatora, multivitamina.

3. Uklanjanje simptoma.

Tok infektivnog procesa može biti vrlo težak, tako da ne možete uvijek bez medicinske pomoći.

Prevencija

Poduzimanje mjera opreza ne samo da će vam pomoći da ostanete zdravi i sretni, već će vas i zaštititi od mogućih ozbiljnih komplikacija. Prevencija je prilično jednostavna:

1. Pravilna ishrana i aktivan stil života.

2. Odbijanje loših navika: pušenje, pijenje alkohola.

3. Održavanje urednog seksualnog života.

4. Zaštita organizma uz pomoć specijalnih lekova u jeku infekcije.

5. Konstantno sprovođenje svih potrebnih higijenskih procedura.

6. Pravovremeno se obratiti ljekaru u slučaju bilo kakvih problema.

To su sve karakteristike infektivnog procesa. Budite zdravi i pazite na sebe.

Infektivni proces je složen višekomponentni proces dinamičke interakcije infektivnih patogena sa makroorganizmom, karakteriziran razvojem kompleksa tipičnih patoloških reakcija, sistemskih funkcionalnih promjena, poremećaja hormonskog statusa, specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama i faktora nespecifične rezistencije.

Infektivni proces je osnova za nastanak zaraznih bolesti. Praktični značaj poznavanja etiologije i patogeneze zaraznih bolesti, općih obrazaca njihovog razvoja proizlazi iz činjenice da zarazne bolesti dugo vremena zauzimaju treće mjesto po učestalosti nakon bolesti kardiovaskularnog sistema i onkološke patologije.

Unatoč rješavanju problema prevencije i liječenja niza infekcija i, shodno tome, naglog smanjenja incidencije malih boginja, malarije, difterije, kuge, kolere i drugih oblika zarazne patologije, pitanja epidemiologije i terapije zaraznih bolesti bolesti izazvane drugim patogenima dolaze do izražaja. Dakle, trenutno se u Rusiji godišnje registruje više od 30 miliona pacijenata sa zaraznim bolestima, a karakteristična je promena spektra infektivnih patogena (prilično široko rasprostranjenje HIV infekcija, prionskih infekcija, hemoragijske groznice iz grupe arbovirusnih infekcija , itd.) je zabilježeno.

Kao što znate, među uzročnicima zaraznih bolesti su mikroorganizmi biljnog i zaraznog porijekla - bakterije, spirohete, niže gljive, protozoe, virusi, rikecije. Infektivni agensi su primarni i obavezni uzrok razvoja zarazne bolesti, oni određuju "specifičnost" zarazne bolesti, karakteristike kliničkih manifestacija patologije. Međutim, ne završava svaki slučaj prodiranja infektivnog patogena u tijelo razvojem bolesti. Kao odgovor na djelovanje infektivnih patogenih faktora, aktiviraju se specifični imunološki odbrambeni mehanizmi, faktori nespecifične rezistencije i oslobađaju se hormoni adaptacije. U slučaju prevladavanja mehanizama adaptacije, kompenzacije nad mehanizmima oštećenja, infektivni proces se ne razvija u potpunosti, dolazi do dovoljno izraženog preimunog i imunološkog odgovora, eliminacije infektivnih patogena iz organizma ili njihova transformacija u neaktivne oblike. . Prelazak preimunog odgovora na bolest određen je stepenom patogenosti, virulencije, invazivnosti, organotropnosti, toksigenosti mikroorganizama, kao i početnim stanjem makroorganizma sa njegovom reaktivnošću i rezistencijom.

V.M. Bondarenko ističe da se "patogenost obično podrazumijeva kao sposobnost mikroorganizama da uzrokuju bolesti, koje su određene kombinovanim djelovanjem različitih svojstava ili faktora patogenosti patogena, izazivajući razvoj patoloških promjena u organizmu domaćina". Nedavno je izraženo stanovište prema kojem patogenost treba shvatiti kao sposobnost mikroorganizma da preuredi svoj metabolizam u skladu sa novim uslovima svog postojanja u makroorganizmu.

U međuvremenu, poznati mikrobiolog i toksikolog nije tako kategoričan u definiranju pojma patogenosti. Prema njegovoj definiciji, patogenost je polideterminantna osobina, koja se ostvaruje uz učešće mnogih faktora, posebno toksina, adhezina i enzima patogenosti.

Za atribute patogenosti V.G. Petrovskaya je u svojim ranim studijama pripisivala infektivnost, invazivnost i toksičnost. Invazivni patogeni smatrani su zaraznim bolestima sposobnim da prodru u epiteliocite odgovarajućih ekoloških niša (Shigella, enteroinvazivna Escherichia, Salmonella, Yersinia, Listeria, itd.), kao i da se razmnožavaju u makrofagima i šire po cijelom tijelu. Odgovarajući geni koji kontrolišu prodor u ćelije i unutarćelijsku reprodukciju patogena dobili su oznaku "geni invazije". Trenutno se izraz "invazivni" široko koristi u odnosu na patogene koji su prethodno klasifikovani kao ekstracelularni mikroorganizmi.

Upotreba savremenih metoda skenirajuće elektronske i atomske silne mikroskopije ukazuje na relativnost ranije uspostavljenih ideja o podeli patogena na obavezne patogene i oportunističke patogene, kao i na biološki značaj tzv. faktora patogenosti.

Faktori patogenosti infektivnih agenasa, u zavisnosti od njihove biološke aktivnosti u organizmu, obično se dele u 4 grupe:

1) utvrđivanje interakcije bakterija sa epitelom odgovarajućih ekoloških niša;

2) obezbeđivanje reprodukcije patogena in vivo;

3) bakterijski modulini koji indukuju sintezu citokina i inflamatornih medijatora;

4) posebnu grupu faktora patogenosti čine toksini i toksični produkti koji imaju direktno ili indirektno citopatogeno dejstvo.

Faze razvoja infektivnog procesa

Infektivni proces, bez obzira na prirodu patogena, uključuje nekoliko stereotipnih faza razvoja:

1. Početni stadijum – prevazilaženje prirodnih barijera organizma domaćina: mehaničkih (koža, sluzokože, kretanje cilija epitela, crevna peristaltika itd.); hemijsko (baktericidno djelovanje želučanog soka, žučnih kiselina, lizozima, antitijela); ekološki (antagonistička aktivnost normalne mikroflore).

Prodiranje mikroorganizma u makroorganizam naziva se infektivnost. Faktori širenja infektivnih patogena u unutrašnjoj sredini organizma su: enzimi (hijaluronidaza, kolagenaza, neurominidaza); flagele (u Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus); valovita membrana (kod spiroheta i nekih protozoa).

2. Sljedeća faza u razvoju infektivnog procesa povezana je sa adhezijom i kolonizacijom otvorenih tjelesnih šupljina patogenom. Faktori adhezije i kolonizacije osiguravaju interakciju infektivnog patogena sa specifičnim ćelijskim receptorima onih organa i tkiva na kojima je otkriven tropizam. Adhezivne molekule su supstance proteinske i polisaharidne prirode, izražene na površini ćelija. Nakon adhezije dolazi do reprodukcije i stvaranja velikog broja homogenih mikroba (kolonija) u slučaju insuficijencije lokalnih i sistemskih mehanizama rezistencije i specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama.

Vremenski interval od infekcije organizma do pojave prvih kliničkih znakova bolesti naziva se period inkubacije.

Period inkubacije karakterizira ne samo selektivna reprodukcija mikroorganizama u različitim organima i tkivima, već i mobilizacija obrambenih snaga organizma. Trajanje perioda inkubacije određeno je biološkim karakteristikama patogena, u rasponu od nekoliko sati (botulizam, crijevne infekcije), nekoliko dana, nekoliko sedmica, do nekoliko godina (guba, SIDA, prionske infekcije).

Što se tiče interakcije patogena sa ćelijskim i humoralnim mehanizmima odbrane domaćina, treba napomenuti da je otpornost mikroba u makroorganizmu određena faktorima specifičnim za određeni patogen, posebno suzbijanjem migracije leukocita na mjesto. infekcije (streptolizin), sprečavanje apsorpcije patogena (kapsule), obezbeđivanje reprodukcije u makrofagima (sluzna kapsula i proteini vanjske membrane), liza fagolizozoma, zaštita.

Trenutno, genetski mehanizmi određivanja faktora patogenosti infektivnih agenasa postaju sve očigledniji.

Tako je utvrđeno da genetsku kontrolu sinteze faktora patogenosti koji određuju adheziju i kolonizaciju crijevnog epitela kod patogenih Escherichia, penetraciju i intracelularnu reprodukciju Shigella, Salmonella i Yersinia obezbjeđuju hromozomi i plazmidi. Istovremeno, plazmidni geni određuju faktore interakcije patogena s epitelom, a kromosomski geni određuju postojanje i reprodukciju bakterija izvan epitela. Trenutno se u literaturi raspravlja o novim odredbama koje se odnose na ulogu otoka patogenosti (OP) u izražavanju virulencije. Potonji su predstavljeni nestabilnim fragmentima DNK veličine od 1-10 kvadratnih metara. i od 10-30 do 200 kvadratnih metara, koji se nalaze samo u patogenim mikrobima, uključujući diskretne gene virulencije.

Takvi "otoci" patogenosti nose gene koji kontroliraju sintezu adhezina, invazina, niza toksina, modulina, kao i gene otpornosti na lijekove, funkcionalne gene fagnih integraza, transporaza itd. OP su pronađeni u patogenim Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae, itd.

Što se tiče biološkog značaja faktora patogenosti, treba napomenuti da je njihovo djelovanje usmjereno na prepoznavanje komplementarnih struktura na ciljnim stanicama od strane patogena, vezivanje za koje dovodi do pokretanja infektivnog procesa. Skreće se pažnja da isti faktor patogenosti može učestvovati u različitim fazama infektivnog procesa, a različiti faktori patogenosti učestvuju u istoj fazi.

Nakon prijema, adhezije patogena, kolonizacije određenih ekoloških niša u makroorganizmu ili paralelno s tim procesima, dolazi do intenzivne sinteze bakterijskih toksina, koji imaju direktan ili indirektan citopatogeni učinak na ćelijske strukture različitih organa i tkiva. Potonje leži u osnovi razvoja kompleksa strukturnih i funkcionalnih poremećaja koji određuju, s jedne strane, relativnu "specifičnost" zaraznih bolesti, as druge strane, tipične su patološke reakcije i procesi karakteristični za različite vrste zaraznih bolesti. . Djelovanje infektivnih patogenih faktora dovelo je do razvoja direktnih i citokin-posredovanih sistemskih funkcionalnih i metaboličkih poremećaja koji su u osnovi narednih perioda toka infekcije - prodromalnog perioda i perioda glavnih manifestacija bolesti. Broj citokin posredovanih reakcija koje se formiraju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno uključuje imunološke reakcije, alergijske reakcije, stanja imunodeficijencije, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene ćelijske strukture. Formiranje učinkovitih reakcija ćelijskog i humoralnog imuniteta na pozadini izloženosti antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja hormona adaptacije, podudaraju se s tzv. sindromom razvoja bolesti ili sa prodromalni sindrom.

Klinički, ovaj period karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u nastanku sistemskih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj homeostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkobalamin-2, orosomukoid, komponente feritina, , alfa1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze prisutni su u krvi u malim koncentracijama u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, alfa2-makro-fetoprotein je praktički odsutan izvan odgovora akutne faze. Uz povećanje sinteze navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa- i beta-globulinima, kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog inflamatornog odgovora, javlja se disproteinemija, povećava se ESR i povećavaju agregacijske osobine krvnih stanica.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaći njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, alfa2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa i TNF-beta, kao i hormoni adaptacije - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, gama-interferonima, CSF i drugim citokinima.

Oslobađanje kateholamina pod djelovanjem stresnih podražaja infektivne prirode dovodi do kompleksa nespecifičnih funkcionalnih promjena u kardiovaskularnom sistemu, kao i metaboličkih poremećaja, promjena u staničnom sastavu periferne krvi.

Posljednjih godina prikupljeno je dovoljno informacija o toksinima posredovanoj uslovljenosti zaraznih bolesti, strukturi i funkciji toksičnih molekula.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripisuje se citokinima.

Suština ove ideje je da priroda zarazne bolesti ne ovisi toliko o patogenosti vrste patogena uključenog u zarazni proces, koliko o vrsti toksina koji se proizvodi. U skladu sa trenutno općeprihvaćenim idejama, toksini su bakterijske biomolekule koje uzrokuju razvoj specifičnih simptoma zarazne bolesti. Ova definicija toksina odgovara enterotoksinima kolere i stafilokoka, egzotoksinima botulina, tetanusa, difterije. U pravilu, toksini ispoljavaju svoje djelovanje u zanemarljivim koncentracijama u odnosu na druge faktore patogenosti. Dugo se vjerovalo da prave toksine proizvode samo određeni predstavnici gram-pozitivnih bakterija. Od 1967. godine identificirano je preko četrdeset pravih toksina koje proizvode gram-negativne bakterije. Brojni podaci ukazuju da je klinička slika bolesti izazvanih gram-negativnom mikroflorom određena ne samo citopatogenim djelovanjem lipopolisaharida (LPS), već i biološkim djelovanjem odgovarajućih egzotoksina i faktora patogenosti. Tako su termolabilni enterotoksini pronađeni ne samo u Vibrio cholerae, već iu mnogim vrstama salmonele. I dalje se otkrivaju novi pravi toksini u gram-pozitivnim patogenima (opisano je više od 30 egzotoksina).

Uzimajući u obzir da je simptomatologija kliničkih manifestacija djelovanja LPS-a na makroorganizam kod različitih gram-negativnih infekcija istog tipa, postaje očito da je „specifičnost“ ovih oblika patologije povezana s modificirajućim djelovanjem egzotoksina. , od kojih neki još nisu identifikovani.

Dakle, različiti patogeni sojevi iste vrste gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija mogu proizvesti složeni mozaik toksina. Istovremeno, literaturni podaci daju dokaze o suprotnom stajalištu, prema kojem patogeni sojevi nekih vrsta bakterija mogu proizvesti samo jedan toksin. Ovo se odnosi na uzročnike difterije, tetanusa, antraksa.

Ovisno o prirodi biološkog djelovanja na makroorganizam, svi toksini se dijele u sljedeće grupe:

1) oštećenje ćelijskih membrana;

2) inhibitori sinteze proteina;

3) aktivatori sekundarnih glasnika;

4) aktivatori imunog odgovora;

5) proteaze.

Toksini prve grupe (hijaluronidaze, kolagenaze, fosfolipaze) su sposobni da oštete ekstracelularne strukture ili plazma membrane eukariotskih ćelija enzimskom hidrolizom ili kao rezultat stvaranja pora, što dovodi do direktne lize ćelija i širenja patogena u makroorganizmu.

Bakterijski toksini, kombinovani u drugu klasu, utiču na ciljne ćelije suzbijanjem sinteze proteina. Supstrati za ove toksine su faktor elongacije i ribosomalna RNK.

Bakterijski toksini treće grupe mogu izazvati aktivaciju ili modifikaciju različitih intracelularnih proteina glasnika, što dovodi do drastičnih poremećaja funkcionalne aktivnosti ćelija bez njihove smrti.

Neki bakterijski toksini, navedeni u četvrtu grupu iznad, djeluju kao superantigeni, djeluju direktno na ćelije koje predstavljaju antigen i ćelije imunog sistema, imaju pirogenu aktivnost i pojačavaju simptome endotoksinskog šoka. Ovi toksini uključuju termostabilne toksine sa MM od 22 do 30 kD (stafilokokni enterotoksini serotipova A-E, pirogeni egzotoksini streptokoka grupe A, superantigen streptokoka grupe A itd.).

Posebna kategorija su neurotoksini uzročnika botulizma i tetanusa. Botulinski toksini inhibiraju oslobađanje acetilholina u sinaptičkim strukturama, uzrokujući na taj način razvoj neuroparalitičkog sindroma. Toksini uzročnika tetanusa vežu se za receptore presinaptičke membrane motornih neurona, a također prodiru u inhibitorne i interkalarne neurone kičmene moždine.

Slična klinička slika bolesti uzrokovanih patogenim sojevima različitih vrsta bakterija povezana je s njihovom sposobnošću da proizvode iste vrste toksina ili različite vrste toksina sa sličnim mehanizmom djelovanja. Ovaj obrazac je posebno izražen u odnosu na dijareju nalik koleri. Pod utjecajem toksina sličnih koleri, enterociti akumuliraju cAMP, što dovodi do oslobađanja elektrolita i vode u lumen crijeva s kasnijim razvojem dijareje.

Prema literaturi, više od 50% svih bolesti uzrokovano je virusnom infekcijom.

Prilikom analize opštih obrazaca razvoja zaraznih bolesti uzima se u obzir da su zasnovani na tipičnim patološkim procesima: upalama jedne ili druge lokalizacije, groznicom, hipoksijom, tipičnim poremećajima acidobaznog stanja, sistemskom hemodinamikom, regionalnim krvotoka i mikrocirkulacije, poremećaja koagulacionog potencijala i reoloških svojstava krvi itd.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripisuje se citokinima, u kojima bakterijski toksini i drugi faktori patogenosti posreduju u citotoksičnim efektima.

Opis strukture i bioloških efekata citokina počeo je 1957. godine pojavom antiseruma i hibridne tehnologije. Međutim, prilično intenzivno proučavanje citokina počelo je 1970-ih i traje do danas, što je omogućilo otkrivanje više od 20 interleukina.

Što se tiče općih karakteristika i klasifikacije citokina uključenih u razvoj infektivno-alergijskih inflamatornih reakcija preimunih i imunoloških odgovora tijela na djelovanje antigena - alergena infektivne prirode, treba istaknuti sljedeće grupe glavnih citokina :

1) hematopoetski faktori rasta.

2) interferoni.

3) limfokini.

4) monokini.

5) hemokini.

6) drugi citokini.

U prvu grupu hematopoetskih faktora rasta spadaju granulociti-makrofagi, granulociti, faktori stimulacije kolonija makrofaga (CSF) koje proizvode T-limfociti, monociti, fibroblasti, endotelne ćelije. CSF stimuliše procese hematopoeze u koštanoj srži, povećava fiziološku aktivnost zrelih neutrofila, eozinofila, monocita i makrofaga. Hematopoetski faktori rasta su i eritropoetin koji proizvode peritubularne ćelije bubrega, Kupfferove ćelije, kao i faktor matičnih ćelija čiji su izvor stromalne ćelije koštane srži, endotelne ćelije, fibroblasti. Druga grupa citokina u ovoj klasifikaciji uključuje interferone.

Trenutno se razlikuju 3 vrste interferona: ?-interferon, ?-interferon, ?-interferon i?-interferon koji proizvode B-limfociti, prirodni ubice i makrofagi, stimuliše antitumorski imunitet, imunološku citotoksičnost, ekspresiju antigena MHC klase I na ćelijama različitih tipova. Ista biološka dejstva imaju i?-interferon koji proizvode fibroblasti, epitelne ćelije, makrofagi.

Izražena antitumorska, antivirusna aktivnost, sposobnost stimulacije makrofaga, imunološka citotoksičnost, kao i ekspresija antigena klase I i II MHC na ćelijama različitih tipova, ima?-interferon koji proizvode T-limfociti, K-ćelije, limfociti.

Interferoni (IFN) -? - i? - visoko homologni, kodirani na hromozomu 6, stupaju u interakciju sa jednim receptorom. Signal za proizvodnju ovih IFN-a je kontakt ćelija sa virionima, njihovim fragmentima, dvolančanom RNK i endotoksinima. IFN se vezuju za ćelijske receptore, djelimično ulaze u ciljne ćelije, povećavaju sintezu prostaglandina i leukotriena i povećavaju omjer cGMP/cAMP. Ovo posljednje uzrokuje smanjenje sinteze mRNA i proteina virusa. IFN-? ima manje izražen antivirusni efekat, kodiran je 9. parom hromozoma, ima drugačiji receptor od IFN-?- i?, aktivator je ćelijskog imuniteta i autoimunosti i može djelovati kao TNF sinergist.

Limfokini - glikoproteinski medijatori koje proizvode limfociti na pozadini antigenskih utjecaja, kao i pod utjecajem mitogena - spadaju u treću klasu citokina.

Od 1979. godine, glikoproteinski posrednici interakcija leukocita i leukocita nazivaju se interleukini (IL).

IL je porodica biološki aktivnih molekula, različitih po strukturi i funkcijama. Izvor interleukina, pored limfocita, monocita, tkivnih makrofaga, mogu biti tkivni bazofili, fibroblasti, endotelne, epitelne i niz drugih ćelija. Interleukini se sintetišu prilikom oštećenja tkiva pod uticajem bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih i drugih faktora patogenosti, moduliraju razvoj lokalnih i sistemskih odbrambenih reakcija.

Detaljno su opisane karakteristike biološkog djelovanja i strukture 14 interleukina, uključujući IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL -14.

Prema literaturnim podacima, IL-2 je polipeptid sa MM od 25 kD, određen 4. parom hromozoma, koji proizvode T-limfociti, stimuliše proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita, povećava citološku aktivnost K. -ćelije, podstiče proliferaciju B-limfocita i lučenje imunoglobulina.

IL-3 je član porodice hematopoetskih faktora rasta zvanih CSF (colony stimulating factor), identifikovanih kod ljudi kao multi-CSF, proizveden od T-limfocita, epitelnih ćelija timusa, mastocita. IL-3 potiče proliferaciju pluripotentnih progenitorskih ćelija i diferencijaciju hematopoetskih ćelija.

IL-4, polipeptid sa MM od 15-20 kD, proizvode T-limfociti, makrofagi, mastociti, bazofili, B-limfociti, ćelije koštane srži, stromalne ćelije, stimuliše diferencijaciju T-pomoćnika, proliferaciju i diferencijacija B-limfocita, proizvodnja imunoglobulina klase E, razvoj atonskih alergijskih reakcija, identificiran je kao faktor koji aktivira makrofage.

IL-5 je citokin sa MM 20-30 kD, koji proizvode T-limfociti, mastociti, eozinofili, stimuliše rast i diferencijaciju eozinofila, aktivira njihovu kemotaksiju, funkcionalnu aktivnost, sintezu imunoglobulina klase A, stimuliše diferencijaciju B-ćelija .

IL-6 je polifunkcionalni protein sa MM 19-54 kD, sintetiziran od strane T-limfocita, monocita, makrofaga, fibroblasta, mastocita, hepatocita, neurona, astrocita. Istorija identifikacije ovog interleukina ogleda se u transformaciji njegovih sinonima. Prvobitno se zvao "faktor rasta plazmacitoma hibridoma". Tada je, zbog svoje sposobnosti da stimuliše sintezu proteina akutne faze, označen kao faktor koji stimuliše hepatocite. Trenutno je IL-6 klasifikovan kao proinflamatorni citokin, jedan je od vodećih regulatora metaboličkih pomaka karakterističnih za sindrom sistemskog inflamatornog odgovora. U isto vrijeme, IL-6 inducira diferencijaciju hematopoetskih prekursora stanica, T- i B-limfocita, sazrijevanje megakariocita i proizvodnju trombocita, te je endogeni pirogen.

IL-7 je identificiran kao faktor koji podržava rast pre-B-limfocita, njegov sinonim je limfopoetin, sa MM od 25 kD.

IL-8 je identificiran kao granulocitni hemotaktički peptid, monocitni i peptid koji aktivira neutrofile.

IL-9 proizvode T-limfociti, povećava aktivnost matičnih ćelija, stimuliše eritropoezu, produžava preživljavanje T-limfocita, pospešuje eritropoezu interakcijom sa eritropoetinom.

IL-10 potiskuje funkcionalnu aktivnost makrofaga, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina i lučenje imunoglobulina. Izvor stvaranja IL-10 su T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 formiraju T-limfociti, stimuliše rast i diferencijaciju B-limfocita, inducira sintezu imunoglobulina klase E, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina od strane makrofaga i monocita.

IL-14 stimuliše proliferaciju samo antigenom stimulisanih B-limfocita, izvor formiranja su T-limfociti.

Među limfokinima koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških reakcija organizma kao odgovora na djelovanje bakterijsko toksičnih antigena-alergena, nalazi se i limfotoksin (TNF-?), koji proizvode T- i B-limfociti. Limfotoksin ima izuzetan polimorfizam bioloških efekata, obezbeđuje ekspresiju gena za faktore rasta, citokine, faktore transkripcije, receptore ćelijske površine i proteine akutne faze, igra važnu ulogu u pružanju antitumorske i antiinfektivne zaštite i endogeni je pirogen.

T-limfociti služe kao izvor faktora rasta niske molekularne težine B, koji stimulira rast aktiviranih B-limfocita.

Među limfokinima i monokinima je onkostatin, koji proizvode T-limfociti, monociti, makrofagi, koji inhibira proliferaciju nekih solidnih tumora, rast normalnih fibroblasta i ćelija Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om.

Kao što je gore spomenuto, monokini pripadaju sljedećoj skupini citokina, koji igraju važnu ulogu u razvoju infektivnog procesa, imunoloških i alergijskih reakcija nastalih na pozadini djelovanja infektivnih patogenih faktora.

Monokini - medijatori staničnog porijekla - formiraju monociti i tkivni makrofagi na pozadini antigenske stimulacije. Neke monokine proizvode limfociti, hepatociti, endotelne i glijalne ćelije, te je stoga nemoguće povući jasnu granicu između limfokina, monokina i citokina drugog porijekla u smislu mjesta njihove sinteze i karakteristika njihovog biološkog djelovanja.

Trenutno je poznato oko 100 biološki aktivnih supstanci koje luče monociti i makrofagi, čija se klasifikacija može predstaviti na sljedeći način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Medijatori upale i imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizozim, faktor aktiviranja neutrofila, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Faktori rasta: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, faktor rasta fibroblasta, transformirajući faktor rasta.

Faktori koagulacije krvi i inhibitori fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitori plazminogena, inhibitori plazmina.

Adhezivi: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

U vezi s navedenim, čini se primjerenim zadržati se na karakterizaciji pojedinačnih monokina koji imaju važnu ulogu u razvoju imunoloških i alergijskih reakcija, kao i promjenama vaskularnog tkiva u infektivnoj patologiji.

IL-1, imunoregulatorni leukopeptid, ne proizvode samo monociti i makrofagi, već i neutrofili, neuroglijalne ćelije i moždani astrociti, endotelne ćelije, B-limfociti, neuroni mozga, periferni simpatički neuroni i noradrenergičke ćelije hromafina . Poznata su dva oblika IL-1: IL-1-alfa i IL-1-beta, koje kodiraju različiti geni kao prekursori sa MM od 31000 D. Proizvodnja IL-1 pokreću različiti antigeni, posebno endotoksini, lipopolisaharidi, neuropeptidi. Oba oblika IL-1, uprkos određenim razlikama u sastavu aminokiselina, vezuju se za iste receptore na ciljnim ćelijama i imaju slične biološke efekte. Kod ljudi dominira IL-1-beta.

IL-1 podstiče proliferaciju B- i T-limfocita, stimuliše sintezu IL-2 i receptora za IL-2, pojačava aktivnost citotoksičnih T-limfocita, prirodnih ubica, pojačava sintezu ?-interferona, IL- 4, IL-6, CSF. IL-1 je jedan od poznatih imunotransmitera, ima direktan uticaj na strukture centralnog nervnog sistema, posebno na hipotalamus-hipofizno-nadrenokortikalni sistem, i ima endopirogenu aktivnost.

Faktor nekroze tumora (TNF) otkriven je 1975. godine u krvnom serumu eksperimentalnih životinja. U vezi sa sposobnošću da izazove hemoragijsku nekrozu tumora, dobio je ime. Međutim, kako se kasnije saznalo, postoje tumori osjetljivi i neosjetljivi na djelovanje TNF-a.

TNF proizvode monociti, makrofagi, T i B limfociti, NK ćelije, neutrofili, astrociti i endotelne ćelije. Gen lokaliziran u makrofagima kodira proizvodnju takozvanog TNF-alfa sa MM od 17 kD, koji, uz druge efekte, inhibira sintezu i taloženje masti, zbog čega je nazvan kaheksin. Gen limfocita kodira formiranje TNF-a, ili limfotoksina, koji ima MM od 25 kD.

TNF je endopirogen, stimulira oslobađanje histamina mastocitima i bazofilima, izaziva aktivaciju fibroblasta, glatkih miocita i vaskularnog endotela u žarištu upale i inducira sintezu proteina akutne faze. TNF je posrednik endotoksinskog šoka.

Grupa monokina-limfokina uključuje IL-12, koji proizvode B-limfociti, makrofagi, koji pojačava proliferaciju hematopoetskih matičnih ćelija, diferencijaciju CD4 - T-limfocita.

IL-15 proizvode monociti, T-limfociti, stromalne stanice koštane srži, biološka aktivnost je slična onoj IL-2.

U razvoju infektivnog procesa je uključen i faktor rasta hepatocita, koji se proizvodi u pozadini antigenske stimulacije makrofaga, fibroblasta, endotelnih ćelija, elemenata glatkih mišića, što potiče rast hepatocita, hematopoetskih prekursora i epitelnih ćelija. ćelije.

Posljednjih godina hemokinima se pripisuje važna uloga u izazivanju upalnih reakcija infektivno-alergijske prirode, posebno u razvoju procesa emigracije i kemotakse leukocita. Hemokini uključuju IL-8, inflamatorni protein makrofaga-I-alfa, inflamatorni protein makrofaga-I-beta, monocitni hemotoksični i aktivirajući faktor, itd.

Karakterizirajući pojedinačne hemokine, treba napomenuti da IL-8 proizvode monociti, makrofagi, T-limfociti, neutrofili, fibroblasti, hepatociti i endotelne ćelije, stimuliše hemotaksiju neutrofila, T-limfocita, povećava afetilnost endotropnih ćelija .

Inflamatorne proteine makrofaga-I-alfa i I-beta sintetišu B-limfociti, monociti, matične ćelije, fibroblasti, stimulišu hemotaksiju monocita, T-limfocita.

Hemokini uključuju monocitni kemotaktički protein I, kao i monocitni kemotaktički i aktivacijski faktori, izvor njihovog stvaranja su monociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne, glatke mišićne ćelije. Ovi hemokini stimulišu hemotaksiju monocita, oslobađanje histamina iz bazofila.

Iz navedenog je očito da se biološki efekti izloženosti infektivnim patogenima i enzimskim i toksičnim faktorima patogenosti koje oni proizvode nakon selektivne recepcije od strane određenih struktura u velikoj mjeri ostvaruju zahvaljujući faktorima proizvodnje patogena patogena posredovanim proizvodnjom limfokini, monokini, hemokini i dr. citokini.

Međutim, u prodromalnom periodu infektivnih i neinfektivnih bolesti, formulišu se mehanizmi zaštite od prekomernih metaboličkih i funkcionalnih promena posredovanih citokinom. Prije svega, to se odnosi na glukokortikoide, koji imaju sposobnost inhibiranja ekspresije gena interleukina i sinteze metabolita arahidonske kiseline.

Trenutno su identifikovani polipeptidni inhibitori tkiva kaskade citokina, koji uključuju uromodulin (Tamm-Horsfall protein koji vezuje IL-1), kompetitivni blokator ćelijskih receptora za IL-1, transformišući faktor rasta - beta, interferone, antitela na TNF i IL-one.

Citokinski odgovor, koji se formira neposredno nakon interakcije toksičnih i enzimskih faktora patogenosti infektivnih patogena sa ćelijama limfoidnog tkiva, mononuklearnog fagocitnog sistema, obezbeđuje ne samo formiranje adaptacionih reakcija, već i desadaptaciju, koje dostižu maksimalno u periodu izraženih kliničkih manifestacija zarazne patologije. Trajanje ovog perioda varira ovisno o biološkim karakteristikama patogena i može se kretati od nekoliko sati, dana, sedmica, mjeseci do više godina.

Razdoblje izraženih kliničkih manifestacija infektivne patologije uključuje formiranje tipičnih patoloških reakcija i procesa: tipični poremećaji periferne cirkulacije (arterijska, venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj DIC-a, kršenje reoloških svojstava krvi, razvoj vaskularnih poremećaja do bakterijsko-toksičnog kolapsa.

Kliničke manifestacije infekcije mogu biti slične kod bolesti različite etiologije, jer su tipični patološki procesi bili osnova različitih bolesti. Neke karakteristike tijeka bolesti su vrlo karakteristične za infekciju, a posebno iznenadni početak, zimica, mijalgija, fotofobija, faringitis, akutna limfadenopatija, splenomegamija, poremećaji gastrointestinalnog trakta, promjene u perifernoj krvi.

Treba napomenuti da prisustvo jednog ili više od gore navedenih znakova još uvijek nije dokaz mikrobne prirode bolesti kod ovog pacijenta. Istovremeno, neke smrtonosne zarazne bolesti mogu se javiti bez povišene temperature i drugih simptoma karakterističnih za mnoge infekcije.

Iako ne postoje pouzdani klinički kriteriji za zaraznu bolest, ipak se dijagnoza mnogih infekcija može postaviti na temelju anamnestičkih podataka, fizikalnog pregleda, prirode i slijeda simptoma, kontakta s bolesnim ljudima, životinjama ili insektima.

"Specifičnost" zarazne bolesti određena je selektivnošću prijema faktora patogenosti patogena, posebnošću lokalizacije patoloških procesa, njihovom kombinacijom i rasporedom u vremenu. Raspon manifestacija infekcije može uvelike varirati u obliku kliničke slike bolesti, bakterionosioca, komplikacija.

Ishodi zarazne bolesti, kao što je poznato, zavise od prirode dinamičke interakcije makroorganizma, patogena i uslova okoline i mogu se manifestovati u vidu potpunog oporavka i formiranja imuniteta i nepotpunog oporavka sa stvaranjem bacila. nosioci ili patološko stanje.

Indeks ključne literature

Afanas'eva A.N., Odintsova I.N., Udut V.V. // Anesteziologija i reanimacija. - 2007. - br. 4. - S.67-17.

Agapova O.V., Bondarenko V.M. // Časopis za mikrobiologiju.-1998.- №2.- S. 121-125.

Tsinzerling A.V. Moderne infekcije.-Sankt Peterburg: Sotis, 1993.-363 str.

Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost materice (regulacioni mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

Shalygina N.B. // Arch. patologija. - 1991. - T. 53, br. 6. - S. 3-6.

Shanin V.Yu. Klinička patofiziologija: udžbenik za medicinske fakultete. Sankt Peterburg: "Specijalna literatura", 1998. - 569 str.

Shhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 1.- S. 95-105.

Shchepetkin I.A. // Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T. 113, - Br. 5. - S. 617 -623.

1. Patogen. Viši organizmi su tokom svog života u kontaktu sa svijetom mikroorganizama, ali je samo neznatan dio (otprilike 1/30000) mikroorganizama sposoban izazvati zarazni proces.

Patogenost patogena zaraznih bolesti je karakteristična osobina, fiksirana genetski i predstavlja toksonomski koncept koji omogućava podjelu mikroorganizama na patogena, oportunistička i saprofiti. Patogenost postoji kod nekih mikroorganizama kao osobina vrste i sastoji se od niza faktora: virulencija - mjera patogenosti svojstvena određenom soju patogena; toksičnost - sposobnost proizvodnje i oslobađanja različitih toksina; invazivnost (agresivnost) - sposobnost prevladavanja i širenja u tkivima makroorganizma.

Patogenost patogena određena je genima koji su dio mobilnih genetskih elemenata (plazmidi, transpozoni i umjereni bakteriofagi). Prednost mobilne organizacije gena je u realizaciji mogućnosti brze adaptacije bakterija na promjenjive uvjete okoline.

Imunosupresija kod infekcija može biti opća (češće supresija T- ili/i T- i B-ćelijskog imuniteta), na primjer, kod malih boginja, lepre, tuberkuloze, visceralne lišmanijaze, infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom ili specifična, najčešće kod dugotrajnih perzistentnih infekcija, posebno kod infekcije limfoidnih ćelija (AIDS) ili indukcije antigen-specifičnih T-supresora (lepra).

Važan mehanizam oštećenja ćelija i tkiva tokom infekcija je delovanje egzo- i endotoksina, kao što su enterobakterije, uzročnici tetanusa, difterije i mnogih virusa. Toksične tvari imaju i lokalno i sistemsko djelovanje.

Mnoge infekcije karakteriziraju razvoj alergijskih i autoimunih reakcija koje značajno otežavaju tok osnovne bolesti, au nekim slučajevima mogu dalje napredovati gotovo neovisno o uzročniku koji ih je izazvao.

Patogeni imaju niz svojstava koja sprečavaju da zaštitni faktori domaćina utiču na njih, a takođe imaju i štetni efekat na ove odbrambene sisteme. Dakle, polisaharidi, proteinsko-lipidne komponente ćelijskog zida i kapsule brojnih patogena sprečavaju fagocitozu i probavu.

Uzročnici nekih infekcija ne izazivaju imunološki odgovor, kao da zaobilaze stečeni imunitet. Mnogi patogeni, naprotiv, izazivaju nasilan imunološki odgovor, što dovodi do oštećenja tkiva kako imunološkim kompleksima, koji uključuju antigen patogena, tako i antitijelima.

Zaštitni faktor uzročnika bolesti je antigena mimikrija. Na primjer, hijaluronska kiselina kapsule streptokoka je identična antigenima vezivnog tkiva, lipopolisaharidi enterobakterija savršeno reagiraju s transplantacijskim antigenima, Epstein-Barr virus ima unakrsni antigen sa timusom ljudskog embriona.

Intracelularna lokacija infektivnog agensa može biti faktor koji ga štiti od imunoloških mehanizama domaćina (na primjer, intracelularna lokacija Mycobacterium tuberculosis u makrofagima, Epstein-Barr virus u cirkulirajućim limfocitima, patogen malarije u eritrocitima).

U nekim slučajevima infekcija se javlja u dijelovima tijela koji su nedostupni antitijelima i ćelijskom imunitetu - bubrezi, mozak, neke žlijezde (virusi bjesnoće, citomegalovirus, leptospira), ili u ćelijama patogen nije dostupan za imunološku lizu (herpes virusi , ospice).

Infektivni proces podrazumijeva interakciju patogenog principa i na njega osjetljivog makroorganizma. Prodiranje patogenih patogena u makroorganizam ne dovodi uvijek do razvoja zaraznog procesa, a još više do klinički manifestirane zarazne bolesti.

Sposobnost izazivanja infekcije ne zavisi samo od koncentracije patogena i stepena virulencije, već i od ulaznih vrata za patogene. Ovisno o nozološkom obliku, kapije su različite i povezuju se s konceptom „puteva prijenosa infekcije“. Stanje makroorganizma utiče i na efikasnost sprovođenja puteva prenosa infekcije, posebno patogena koji pripadaju oportunističkoj mikroflori.

Interakcija infektivnih agenasa i makroorganizma je izuzetno složen proces. Uzrokuju ga ne samo svojstva gore opisanog patogena, već i stanje makroorganizma, njegove specifične i individualne (genotipske) karakteristike, posebno one nastale pod utjecajem patogena zaraznih bolesti.

2. Mehanizmi zaštite makroorganizma. Važnu ulogu u osiguravanju zaštite makroorganizma od patogena imaju opći ili nespecifični mehanizmi, koji uključuju normalnu lokalnu mikrofloru, genetske faktore, prirodna antitijela, morfološki integritet površine tijela, normalnu ekskretornu funkciju, sekreciju, fagocitozu, prisustvo prirodnih ćelija ubica, priroda ishrane, neantigen-specifičan imuni odgovor, fibronektin i hormonski faktori.

Mikroflora Makroorganizmi se mogu podijeliti u dvije grupe: normalna konstanta i tranzitna, koja nije trajna u tijelu.

Smatra se da su glavni mehanizmi zaštitnog djelovanja mikroflore „konkurencija“ sa stranim mikroorganizmima za iste prehrambene proizvode (interferencija), za iste receptore na stanicama domaćina (tropizam); bakteriolizinski proizvodi toksični za druge mikroorganizme; proizvodnja hlapljivih masnih kiselina ili drugih metabolita; kontinuirana stimulacija imunog sistema radi održavanja niskog, ali konstantnog nivoa ekspresije molekula klase II kompleksa tkivne kompatibilnosti (DR) na makrofagima i drugim ćelijama koje predstavljaju antigen; stimulacija unakrsnih zaštitnih faktora imuniteta kao što su prirodna antitijela.

Na prirodnu mikrofloru utiču faktori životne sredine kao što su ishrana, sanitarni uslovi, zaprašenost vazduha. Hormoni su također uključeni u njegovu regulaciju.

Najefikasnije sredstvo zaštite makroorganizma od patogena je morfološki integritet površine tijela. Netaknuta koža čini vrlo efikasnu mehaničku barijeru za mikroorganizme, osim toga, koža ima specifična antimikrobna svojstva. Samo mali broj patogena može prodrijeti u kožu, stoga, kako bi se otvorio put mikroorganizmima, na kožu moraju biti izloženi fizički faktori kao što su traume, hirurška oštećenja, prisustvo unutrašnjeg katetera itd.

Tajna koju luče sluzokože, a koja sadrži lizozim, koji uzrokuje lizu bakterija, također ima antimikrobna svojstva. Tajna sluzokože sadrži i specifične imunoglobuline (uglavnom IgG i sekretorni IgA).

Nakon prodora kroz vanjske barijere (poklopce) makroorganizma, mikroorganizmi nailaze na dodatne odbrambene mehanizme. Nivo i lokalizacija ovih humoralnih i ćelijskih komponenti odbrane regulisani su citokinima i drugim proizvodima imunog sistema.

Dopuna je grupa od 20 proteina sirutke koji međusobno djeluju. Iako je aktivacija komplementa najčešće povezana sa specifičnim imunitetom i događa se klasičnim putem, komplement se također može aktivirati pomoću površine nekih mikroorganizama alternativnim putem. Aktivacija komplementa dovodi do lize mikroorganizama, ali također igra važnu ulogu u fagocitozi, proizvodnji citokina i prianjanju leukocita na inficirana mjesta. Većina komponenti komplementa se sintetizira u makrofagima.

fibronektin- protein velike molekularne težine, koji se nalazi u plazmi i na površini ćelija, igra glavnu ulogu u njihovoj adheziji. Fibronektin oblaže receptore na površini ćelija i blokira mnoge mikroorganizme da se prianjaju za njih.

Mikroorganizmi koji uđu u limfni sistem, pluća ili krvotok bivaju zarobljeni i uništeni fagocitne ćelije,čiju ulogu imaju polimorfonuklearni leukociti i monociti koji kruže krvlju i prodiru kroz tkiva do mjesta na kojima se razvija upala.

Mononuklearni fagociti u krvi, limfnim čvorovima, slezeni, jetri, koštanoj srži i plućima su monocitni makrofagni sistem (ranije nazvan retikuloendotelni sistem). Ovaj sistem uklanja mikroorganizme iz krvi i limfe, kao i oštećene ili stare ćelije domaćina.

Akutnu fazu odgovora na uvođenje mikroorganizama karakterizira stvaranje aktivnih regulatornih molekula (citokini, prostaglandini, hormoni) od strane fagocita, limfocita i endotelnih stanica.

Proizvodnja citokina razvija se kao odgovor na fagocitozu, prianjanje mikroorganizama i njihovih tvari na površinu stanica. Mononuklearni fagociti, prirodni ubice, T-limfociti i endotelne ćelije su uključeni u regulaciju akutne faze odgovora na unošenje mikroorganizama.

Najčešći simptom akutne faze je groznica, čija je pojava povezana sa povećanom proizvodnjom prostaglandina ui oko hipotalamskog termoregulatornog centra kao odgovor na pojačano oslobađanje citokina.

3. Mehanizmi prodiranja mikroorganizama u organizam domaćina. Mikroorganizmi uzrokuju infekciju i oštećenje tkiva na tri načina: a pri kontaktu ili prodiranju u ćelije domaćina, uzrokujući njihovu smrt;

▲ oslobađanjem endo- i egzotoksina koji ubijaju ćelije na daljinu, kao i enzima koji izazivaju uništavanje komponenti tkiva, odnosno oštećuju krvne sudove;

▲ izazivanje razvoja reakcija preosjetljivosti koje dovode do oštećenja tkiva.

Prvi način je prvenstveno povezan s izloženošću virusima.

Oštećenje virusnih ćelija domaćin nastaje kao rezultat prodiranja i replikacije virusa u njima. Virusi na svojoj površini imaju proteine koji se vezuju za specifične proteinske receptore na stanicama domaćinima, od kojih mnogi obavljaju važne funkcije. Na primjer, virus AIDS-a veže protein uključen u prezentaciju antigena pomoću limfocita pomagača (CD4), Epstein-Barr virus veže receptor komplementa na makrofagima (CD2), virus bjesnila veže acetilkolinske receptore na neuronima, a rinovirusi vezuju ICAM- 1 adhezioni protein na stanicama sluznice.

Jedan od razloga za tropizam virusa je prisustvo ili odsustvo receptora na ćelijama domaćina koji omogućavaju virusu da ih napadne. Drugi razlog tropizma virusa je njihova sposobnost da se repliciraju unutar određenih ćelija. Virion ili njegov dio koji sadrži genom i posebne polimeraze prodire u citoplazmu ćelije na jedan od tri načina: 1) translokacijom cijelog virusa kroz plazma membranu;

2) fuzijom omotača virusa sa ćelijskom membranom;

3) uz pomoć receptorom posredovane endocitoze virusa i njegove naknadne fuzije sa endosomskim membranama.

U ćeliji virus gubi svoju ovojnicu, odvajajući genom od ostalih strukturnih komponenti. Virusi se zatim repliciraju koristeći enzime koji su različiti za svaku od porodica virusa. Virusi također koriste enzime ćelije domaćina za replikaciju. Novosintetizirani virusi se okupljaju kao virioni u jezgri ili citoplazmi, a zatim se puštaju van.

Može biti virusna infekcija neuspješan(sa nepotpunim ciklusom replikacije virusa), latentno(virus je unutar ćelije domaćina, kao što je herpes zoster) i uporan(virioni se sintetiziraju kontinuirano ili bez poremećaja ćelijskih funkcija, kao što je hepatitis B).

Postoji 8 mehanizama za uništavanje ćelija makroorganizma virusima:

1) virusi mogu izazvati inhibiciju sinteze DNK, RNK ili proteina u ćelijama;

2) virusni protein se može uneti direktno u ćelijsku membranu, što dovodi do njenog oštećenja;

3) u procesu replikacije virusa moguća je ćelijska liza;

4) kod sporih virusnih infekcija bolest se razvija nakon dugog latentnog perioda;

5) ćelije domaćina koje na svojoj površini sadrže virusne proteine mogu biti prepoznate od strane imunološkog sistema i uništene uz pomoć limfocita;

6) ćelije domaćina mogu biti oštećene kao rezultat sekundarne infekcije koja se razvija nakon virusne;

7) uništavanje ćelija jedne vrste virusom može dovesti do smrti ćelija koje su s njim povezane;

8) virusi mogu izazvati transformaciju ćelija što dovodi do rasta tumora.

Drugi način oštećenja tkiva kod zaraznih bolesti povezan je uglavnom s bakterijama.

Oštećenje bakterijskih ćelija ovise o sposobnosti bakterija da se prianjaju ili uđu u ćeliju domaćina ili otpuštaju toksine. Adhezija bakterija na ćelije domaćina je posledica prisustva na njihovoj površini hidrofobnih kiselina sposobnih da se vežu za površinu svih eukariotskih ćelija.

Za razliku od virusa koji mogu napasti bilo koju ćeliju, fakultativne intracelularne bakterije uglavnom inficiraju epitelne stanice i makrofage. Mnoge bakterije napadaju integrine ćelije domaćina, proteine plazma membrane koji vezuju komplementar ili proteine ekstracelularnog matriksa. Neke bakterije ne mogu direktno prodrijeti u ćelije domaćina, već endocitozom ulaze u epitelne stanice i makrofage. Mnoge bakterije su u stanju da se razmnožavaju u makrofagima.

Bakterijski endotoksin je lipopolisaharid koji je strukturna komponenta vanjske ljuske Gram-negativnih bakterija. Biološka aktivnost lipopolisaharida, manifestirana sposobnošću izazivanja groznice, aktiviranja makrofaga i induciranja mitogenosti B-ćelija, posljedica je prisustva lipida A i šećera. Oni su takođe povezani sa oslobađanjem citokina, uključujući faktor nekroze tumora i interleukin-1, od strane ćelija domaćina.

Bakterije luče različite enzime (leukocidine, hemolizine, hijaluronidaze, koagulaze, fibrinolizine). Uloga bakterijskih egzotoksina u nastanku zaraznih bolesti je dobro poznata. Poznati su i molekularni mehanizmi njihovog djelovanja, usmjereni na uništavanje stanica organizma domaćina.

Treći način oštećenja tkiva tokom infekcija - razvoj imunopatoloških reakcija - karakterističan je i za viruse i za bakterije.

Mikroorganizmi mogu pobjeći imunološki odbrambeni mehanizmi domaćin zbog nedostupnosti imunološkom odgovoru; rezistencija i liza i fagocitoza povezana s komplementom; varijabilnost ili gubitak antigenskih svojstava; razvoj specifične ili nespecifične imunosupresije.

Infektivni proces je složen proces koji se sastoji od mnogih komponenti, koji uključuje interakciju različitih infektivnih agenasa s ljudskim tijelom. Između ostalog, karakteriše ga razvoj složenih reakcija, različite promene u funkcionisanju unutrašnjih organa i organskih sistema, promene u hormonskom statusu, kao i niz imunoloških i rezistentnih faktora (nespecifičnih).

Infektivni proces je osnova za razvoj bilo kojeg karaktera. Nakon srčanih bolesti i kancerogenih patologija, priroda je po učestalosti na trećem mjestu iu tom pogledu je poznavanje njihove etiologije izuzetno važno u medicinskoj praksi.

Uzročnici zaraznih bolesti su sve vrste mikroorganizama životinjskog ili biljnog porijekla - niže gljive, rikecije, bakterije, virusi, spirohete, protozoe. Infektivni agens je primarni i obavezni uzrok koji dovodi do pojave bolesti. Upravo ti agensi određuju koliko će patološko stanje biti specifično i kakve će biti kliničke manifestacije. Ali morate shvatiti da svaki prodor „neprijateljskog“ agensa neće dovesti do bolesti. U slučaju da mehanizam adaptacije organizma prevlada nad mehanizmom oštećenja, infektivni proces neće biti dovoljno potpun i doći će do izraženog odgovora imunog sistema, usled čega će infektivni agensi preći u neaktivan. formu. Šansa za takvu tranziciju zavisi ne samo od stanja imunološkog sistema organizma, već i od stepena virulencije, patogenosti, kao i invazivnosti i mnogih drugih svojstava karakterističnih za patogeni mikroorganizam.

Patogenost mikroorganizama je njihova direktna sposobnost da izazovu nastanak bolesti.

Infektivni proces se gradi u nekoliko faza:

Prevazilaženje barijera ljudskog organizma (mehaničkih, hemijskih, ekoloških);

Kolonizacija i adhezija od strane patogena dostupnih šupljina ljudskog tijela;

Reprodukcija štetnih agenasa;

Formiranje zaštitnih reakcija tijela na štetno djelovanje patogenog mikroorganizma;

Upravo ti periodi zaraznih bolesti najčešće prolaze kroz svaku osobu u čije tijelo uđu "neprijateljski" agensi. Vaginalne infekcije također nisu izuzetak i prolaze kroz sve ove faze. Treba napomenuti da se vrijeme od prodiranja agensa u organizam pa do pojave bolesti naziva inkubacija.

Poznavanje svih ovih mehanizama je izuzetno važno, jer su zarazne bolesti po pojavnosti jedne od najčešćih na planeti. S tim u vezi, izuzetno je važno razumjeti sve karakteristike infektivnih procesa. To će omogućiti ne samo dijagnozu bolesti na vrijeme, već i odabir prave taktike liječenja za nju.

Infekcija je prodiranje i razmnožavanje patogenog mikroorganizma (bakterija, virus, protozoa, gljiva) u makroorganizmu (biljka, gljiva, životinja, čovjek) koji je osjetljiv na ovu vrstu mikroorganizma. Mikroorganizam sposoban za infekciju naziva se infektivni agens ili patogen.

Infekcija je, prije svega, oblik interakcije između mikroba i zahvaćenog organizma. Ovaj proces je vremenski produžen i odvija se samo pod određenim uslovima sredine. U nastojanju da se naglasi vremenski obim infekcije, koristi se termin "infektivni proces".

Zarazne bolesti: koje su to bolesti i po čemu se razlikuju od nezaraznih bolesti

U povoljnim uslovima okoline infektivni proces poprima ekstremni stepen svoje manifestacije, pri čemu se javljaju određeni klinički simptomi. Ovaj stepen manifestacije naziva se zarazna bolest. Zarazne bolesti se razlikuju od neinfektivnih patologija na sljedeće načine:

Uzročnik infekcije je živi mikroorganizam. Mikroorganizam koji uzrokuje određenu bolest naziva se uzročnikom te bolesti;
Infekcije se mogu prenijeti sa zaraženog organizma na zdrav - ovo svojstvo infekcije naziva se zaraznost;
Infekcije imaju latentni (latentni) period - to znači da se ne pojavljuju odmah nakon što patogen uđe u tijelo;
Infektivne patologije uzrokuju imunološke promjene - pobuđuju imunološki odgovor, praćen promjenom broja imunoloških stanica i antitijela, a uzrokuju i zarazne alergije.

Rice. 1. Pomoćnici poznatog mikrobiologa Paula Ehrlicha sa laboratorijskim životinjama. U zoru razvoja mikrobiologije veliki broj životinjskih vrsta držan je u laboratorijskim vivarijima. Sada je često ograničen na glodare.

Faktori zarazne bolesti

Dakle, za nastanak zarazne bolesti neophodna su tri faktora:

patogen mikroorganizam;
Organizam domaćina osjetljiv na to;
Prisustvo takvih uslova okoline u kojima interakcija između patogena i domaćina dovodi do pojave bolesti.

Infektivne bolesti mogu biti uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima, koji su najčešće predstavnici normalne mikroflore i uzrokuju bolest tek kada je imunološka odbrana smanjena.

Rice. 2. Candida - dio normalne mikroflore usne šupljine; izazivaju bolest samo pod određenim uslovima.

A patogeni mikrobi, koji su u tijelu, možda ne uzrokuju bolest - u ovom slučaju govore o prijenosu patogenog mikroorganizma. Osim toga, laboratorijske životinje nisu uvijek osjetljive na ljudske infekcije.

Za nastanak infektivnog procesa važan je i dovoljan broj mikroorganizama koji uđu u organizam, što se naziva infektivnom dozom. Osjetljivost organizma domaćina određena je njegovom biološkom vrstom, polom, naslijeđem, godinama, adekvatnošću ishrane i, što je najvažnije, stanjem imunološkog sistema i prisustvom pratećih bolesti.

Rice. 3. Plasmodium malarija se može širiti samo na onim teritorijama gdje žive njihovi specifični prenosioci - komarci iz roda Anopheles.

Važni su i uvjeti okoline u kojima je razvoj infektivnog procesa maksimalno olakšan. Neke bolesti karakteriše sezonalnost, određeni broj mikroorganizama može postojati samo u određenoj klimi, a nekima su potrebni vektori. U posljednje vrijeme do izražaja dolaze uslovi društvenog okruženja: ekonomski status, uslovi života i rada, stepen razvijenosti zdravstvene zaštite u državi, vjerske karakteristike.

Infektivni proces u dinamici

Razvoj infekcije počinje periodom inkubacije. U tom periodu nema manifestacija prisustva infektivnog agensa u tijelu, ali je infekcija već nastupila. U ovom trenutku, patogen se umnožava na određeni broj ili oslobađa graničnu količinu toksina. Trajanje ovog perioda ovisi o vrsti patogena.

Na primjer, kod stafilokoknog enteritisa (bolest koja se javlja prilikom konzumiranja kontaminirane hrane i karakterizira teška intoksikacija i dijareja), period inkubacije traje od 1 do 6 sati, a kod gube može se protegnuti desetljećima.

Rice. 4. Period inkubacije lepre može trajati godinama.

U većini slučajeva traje 2-4 sedmice. Najčešće se vrhunac infektivnosti javlja na kraju perioda inkubacije.

Prodromalni period je period prekursora bolesti – nejasnih, nespecifičnih simptoma, kao što su glavobolja, slabost, vrtoglavica, promjena apetita, povišena temperatura. Ovaj period traje 1-2 dana.

Rice. 5. Malariju karakteriše groznica, koja ima posebna svojstva kod raznih oblika bolesti. Oblik groznice sugerira vrstu plazmodija koji ju je izazvao.

Nakon prodroma slijedi vrhunac bolesti, kojeg karakterizira pojava glavnih kliničkih simptoma bolesti. Može se razviti i brzo (tada govore o akutnom početku), ili polako, sporo. Njegovo trajanje varira ovisno o stanju tijela i mogućnostima patogena.

Rice. 6. Tifusna Marija, koja je radila kao kuvarica, bila je zdrav prenosilac bacila tifusa. Zarazila je više od 500 ljudi tifusnom groznicom.

Mnoge infekcije karakterizira povećanje temperature u tom periodu, povezano s prodiranjem u krv takozvanih pirogenih supstanci - tvari mikrobnog ili tkivnog porijekla koje izazivaju groznicu. Ponekad je porast temperature povezan s cirkulacijom u krvotoku samog patogena - ovo stanje se naziva bakteremija. Ako se u isto vrijeme i mikrobi razmnožavaju, govore o septikemiji ili sepsi.

Rice. 7. Virus žute groznice.

Završetak infektivnog procesa naziva se ishod. Postoje sljedeće opcije:

Oporavak;
Smrtonosni ishod (smrt);
Prijelaz u kronični oblik;
Relaps (ponavljanje zbog nepotpunog čišćenja organizma od patogena);
Prijelaz na zdravog mikroba nosioca (osoba, a da to ne zna, nosi patogene mikrobe i u mnogim slučajevima može zaraziti druge).

Rice. 8. Pneumociste su gljivice koje su vodeći uzročnik upale pluća kod imunokompromitovanih osoba.

Klasifikacija infekcija

Rice. 9. Oralna kandidijaza je najčešća endogena infekcija.

Prema prirodi patogena, izoluju se bakterijske, gljivične, virusne i protozoalne (uzrokovane protozoama). Prema broju vrsta patogena razlikuju se:

Monoinfekcije - uzrokovane jednom vrstom patogena;
Mješovite ili mješovite infekcije - uzrokovane nekoliko vrsta patogena;
Sekundarni - nastaje u pozadini već postojeće bolesti. Poseban slučaj su oportunističke infekcije uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima na pozadini bolesti praćenih imunodeficijencijama.

Prema porijeklu su:

Egzogene infekcije, u kojima patogen prodire izvana;
Endogene infekcije uzrokovane mikrobima koji su bili u tijelu prije pojave bolesti;
Autoinfekcije - infekcije kod kojih dolazi do samoinfekcije prijenosom patogena s jednog mjesta na drugo (na primjer, oralna kandidijaza uzrokovana unošenjem gljivice iz vagine prljavim rukama).

Prema izvoru infekcije razlikuju se:

Antroponoze (izvor - čovjek);
Zoonoze (izvor - životinje);
Antropozoonoza (izvor može biti ili osoba ili životinja);
Sapronoze (izvor - objekti okoline).

Prema lokalizaciji patogena u tijelu, razlikuju se lokalne (lokalne) i opće (generalizirane) infekcije. Prema trajanju infektivnog procesa, razlikuju se akutne i kronične infekcije.

Rice. 10. Mycobacterium lepra. Guba je tipična antroponoza.

Patogeneza infekcija: opća shema razvoja infektivnog procesa

Patogeneza je mehanizam za razvoj patologije. Patogeneza infekcija počinje prodorom patogena kroz ulazna vrata - sluzokože, oštećene integumente, kroz placentu. Nadalje, mikrob se širi po cijelom tijelu na različite načine: kroz krv - hematogeno, kroz limfu - limfogeno, duž nerava - perineuralno, po dužini - uništavajući osnovna tkiva, duž fizioloških puteva - duž npr. digestivnog ili genitalnog trakta. Mjesto konačne lokalizacije patogena ovisi o njegovoj vrsti i afinitetu za određenu vrstu tkiva.

Došavši do mjesta konačne lokalizacije, patogen djeluje patogeno, oštećujući različite strukture mehanički, otpadnim produktima ili oslobađanjem toksina. Izolacija patogena iz organizma može se dogoditi uz prirodne tajne - izmet, urin, sputum, gnojni iscjedak, ponekad sa pljuvačkom, znojem, mlijekom, suzama.

epidemijski proces

Epidemijski proces je proces širenja zaraze među stanovništvom. Karike lanca epidemije uključuju:

Izvor ili rezervoar infekcije;
prijenosni put;
osetljiva populacija.

Rice. 11. Virus ebole.

Rezervoar se razlikuje od izvora infekcije po tome što se patogen akumulira u njemu između epidemija, a pod određenim uslovima postaje izvor infekcije.

Glavni načini prijenosa infekcije:

Fekalno-oralni - sa hranom kontaminiranom infektivnim izlučevinama, rukama;
Vazdušno - kroz vazduh;
Transmisioni - preko nosioca;
Kontakt - seksualni, dodirom, kontaktom sa zaraženom krvlju, itd.;
Transplacentalno - od trudne majke do djeteta kroz placentu.

Rice. 12. H1N1 virus gripa.

Faktori prijenosa - predmeti koji doprinose širenju infekcije, na primjer, voda, hrana, kućni predmeti.

Prema obuhvatu infektivnog procesa određene teritorije, razlikuju se:

Endemične - infekcije "vezane" za ograničeno područje;
Epidemije - zarazne bolesti koje pokrivaju velika područja (grad, region, država);
Pandemije su epidemije koje imaju razmjere nekoliko zemalja, pa čak i kontinenata.

Zarazne bolesti čine lavovski dio svih bolesti s kojima se čovječanstvo suočava. Posebni su po tome što s njima osoba pati od vitalne aktivnosti živih organizama, iako hiljadama puta manjih od sebe. Ranije su se često završavale fatalno. Uprkos činjenici da je danas razvoj medicine značajno smanjio mortalitet u infektivnim procesima, potrebno je biti na oprezu i svjesni karakteristika njihovog nastanka i razvoja.