Inhibitor glukozidaze. Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja

Opće karakteristike. Aplikacija.

Inhibitori alfa-glukozidaze su pseudotetrasaharidi, koji, natječući se s di-, oligo- i polisaharidima za mjesta vezivanja na digestivnim enzimima (saharaza, glikoamilaza, maltaza, dekstroza, itd.), usporavaju procese sekvencijalne fermentacije ugljikohidrata i apsorbirajuće fermentacije. tanko crijevo. Ovaj mehanizam djelovanja dovodi do smanjenja razine postprandijalne hiperglikemije, odnosno lijekovi ove grupe su antihiperglikemični, a ne hipoglikemični. Stoga su najefikasniji pri visokim postprandijalnim i normalnim nivoima natašte. Efikasnost ovih lijekova je niska i manifestuje se uglavnom kod pacijenata sa novodijagnostikovanim dijabetes melitusom tipa 2.

Neželjeni efekti inhibitora alfa-glukozidaze nisu opasni, ali mogu biti vrlo neugodni za pacijente. U debelo crijevo ulazi znatno veća količina ugljikohidrata od uobičajene, koje bakterijska flora prerađuje sa značajnim stvaranjem plinova. Pacijenti imaju nadutost i dijareju. Hipoglikemija tokom terapije inhibitorima alfa-glukozidaze se ne razvija. Međutim, treba napomenuti da ako se hipoglikemija razvila iz drugih razloga (predoziranje lijekovima sulfonilureje), usporava se apsorpcija ugljikohidrata koji se uzimaju oralno da bi se ispravila. Pacijente treba obavijestiti da u ovoj situaciji moraju uzimati lijekove ili proizvode koji sadrže glukozu: sok od grožđa, tablete glukoze.

guar guma (guarem)

Guar guma je dijetalno vlakno izvedeno iz endosperma sjemena Cyamopsistetragonolobusa. Guar guma je polisaharid koji sa vodom stvara viskozni gel, značajno produžava pražnjenje želuca, kao i apsorpciju ugljikohidrata u tankom crijevu, čime se snižava nivo glukoze i koncentracije inzulina. Uz produženu upotrebu, smanjuje početni nivo glukoze u krvi za otprilike 1-2 mmol. Koristi se za dijabetes melitus kod odraslih, kod kojih početni unos oralnih hipoglikemijskih lijekova nije omogućio postizanje dovoljnog terapijskog učinka, te u slučaju kada je nemoguće prijeći na terapiju kombinacijom derivata sulfonilureje - bigvanida. Kod slabo kontroliranog dijabetes melitusa odraslih, kod kojeg se, unatoč optimalnoj terapiji oralnim hipoglikemijskim lijekovima, ne postiže ni minimalan učinak, te u slučaju kada je prelazak na inzulinsku terapiju nepoželjan.

tiazolidindioni (glitazoni)

Koriste se za dijabetes melitus tipa 2 uz neefikasnost dijetoterapije, kako kao monoterapija, tako i u kombinaciji sa lijekovima za snižavanje šećera drugih grupa. Djelovanje lijekova ove grupe je usmjereno na povećanje osjetljivosti stanica tkiva na inzulin. Tako smanjuju inzulinsku rezistenciju.

U savremenoj medicinskoj praksi koriste se dva lijeka ove grupe: Rosiglitazone i Pioglitazone.

Oni smanjuju inzulinsku rezistenciju povećavajući sintezu stanica koje nose glukozu. Njihovo djelovanje je moguće samo u prisustvu vlastitog inzulina. Snižavaju nivo triglicerida i slobodnih masnih kiselina u krvi.

farmakokinetika:

Lijekovi se brzo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 1-3 sata nakon ingestije. Metabolizira se u jetri. Pioglitazon stvara aktivne metabolite, što osigurava duže trajanje djelovanja. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Kontraindikacije:

Dijabetes melitus tip 1; trudnoća i dojenje; bolest jetre tokom egzacerbacije; nivo alanin aminotransferaze (ALT), koji premašuje normu za 2,5 puta ili više; starosti ispod 18 godina.

Nuspojave:

Zabilježeni su slučajevi povećanja nivoa ALT, kao i razvoja akutnog zatajenja jetre pri uzimanju tiazolidindiona. Prije uzimanja lijekova potrebno je procijeniti rad jetre.

Uzimanje tiazolidindiona može doprinijeti povećanju tjelesne težine. To se opaža i kod monoterapije i kod kombinacije tiazolidindiona s drugim lijekovima. Najvjerovatnije je to zbog nakupljanja tekućine u tijelu. Ne samo da utiče na povećanje tjelesne težine, već uzrokuje edem i pogoršanje srčane aktivnosti. Kod jakog edema preporučljivo je koristiti diuretike.

meglitinidi ("glinidi")

Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Za razliku od drugih oralnih hipoglikemika, učinak nateglinida na lučenje inzulina je brži, ali manje postojan. Nateglinid se prvenstveno koristi za smanjenje postprandijalne hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2. Oni su prandijalni regulatori glukoze i uzrokuju povećanje lučenja inzulina djelovanjem na beta stanice pankreasa.

Koriste se dva lijeka ove grupe -

Repaglinid (Novonorm) i Nateglinid (Starlix).

Indikacije za upotrebu: Inzulinski nezavisan dijabetes melitus sa neefikasnošću dijete.

Stimulirati proizvodnju inzulina; njihovo djelovanje je usmjereno na smanjenje prandijalne hiperglikemije, odnosno hiperglikemije nakon jela; nisu pogodni za snižavanje šećera natašte.

farmakokinetika:

Hipoglikemijski učinak lijekova počinje 7-15 minuta nakon uzimanja pilule. Djelovanje ovih lijekova nije dugo, potrebno ih je uzimati nekoliko puta dnevno.Izlučuju se uglavnom putem jetre.

Kontraindikacije:

Dijabetes melitus ovisan o insulinu; trudnoća i dojenje; starost ispod 18 godina; hronične bolesti bubrega i jetre.

Nuspojave:

Mučnina, rijetko povraćanje, dijareja ili zatvor.Ponekad se javljaju alergijske reakcije u vidu urtikarije i svraba.

Inkretinomimetici.

Inkretini su hormoni koje luče određene vrste stanica u tankom crijevu kao odgovor na unos hrane i stimuliraju lučenje inzulina.

Povećava lučenje insulina zavisno od glukoze, poboljšava funkciju β-ćelija, potiskuje višak lučenja glukagona, usporava pražnjenje želuca, smanjuje apetit.

Inkretinomimetici: direktni eksenatid (byetta) i indirektni gliptini.

Eksenatid, peptid sličan glukagonu, pojačava lučenje inzulina i ima druge inkretinske efekte. Dodijeliti podkožno kod dijabetesa tipa II kao dodatak metforminu ili njegovoj kombinaciji sa sulfonamidima radi poboljšanja kontrole hipoglikemije.

Ne propisivati za dijabetes tipa I, dijabetičku ketoacidozu, zatajenje bubrega, teške gastrointestinalne bolesti, trudnoću, dojenje, do 18 godina. Može doći do hipoglikemije, migrene, anoreksije, slabosti, pospanosti.

Gliptini - valdagliptin (Glavus) i itagliptin (Januvia) blokiraju dipeptidil peptidazu podtip 4, hidrolizirajući inkretine. Dodijeliti (monoterapija) na usta bez obzira na unos hrane kod dijabetesa tipa II pored dijete i vježbe za poboljšanje kontrole hipoglikemije; ako dijeta i vježba tijekom liječenja metforminom ili inzulinskim senzibilizatorima ne kontroliraju adekvatno hipoglikemiju, kombinirajte sitagliptin s ovim lijekovima.

Ne propisivati za dijabetes tipa I, dijabetičku ketoacidozu, mlađe od 18 godina, trudnoću i dojenje. Mogući su mučnina i dijareja.

INSULINS

Insulin je hormon koji se proizvodi u pankreasu. Aktivno sudjeluje u metabolizmu, pospješuje sintezu proteina i masti, i što je najvažnije, regulira razinu glukoze u krvi. Njegov nedostatak prijeti osobi komom i smrću. Stoga osobe sa dijabetesom tipa 1 (apsolutni nedostatak inzulina) moraju uzimati hormon svakodnevno. Takva terapija je potrebna i nekim pacijentima sa dijabetesom tipa 2.

Brojni inzulinski preparati koji se trenutno koriste razlikuju se međusobno po trajanju delovanja, stepenu prečišćavanja i vrsti (svinjski, goveđi i humani preparati insulina).

Navedeni inzulini se međusobno razlikuju po aminokiselinskom slijedu, tako da se goveđi inzulin od humanog razlikuje po tri aminokiseline, dok se svinjski inzulin razlikuje samo po jednoj aminokiselini. Stoga svinjski inzulin ima nižu antigenu aktivnost u odnosu na goveđi, čijim uvođenjem nastaju antitijela u visokom titru, što dovodi do stvaranja odgovarajućih imunoloških kompleksa, koji su, kako pokazuju brojna naučna istraživanja, uključeni u patogenezu kasnih komplikacija. dijabetesa. Iz tog razloga iu skladu sa zahtjevima farmakopeje različitih zemalja, uključujući farmakopeju Ruske Federacije, preporučuje se korištenje samo monokomponentnih preparata svinjskog i humanog inzulina za liječenje pacijenata sa dijabetesom mellitusom.

Brojni inzulinski preparati dostupni na tržištu i registrovani u Ministarstvu zdravlja Ruske Federacije razlikuju se po svom delovanju: preparati kratkog dejstva; preparati srednjeg i dugotrajnog dejstva. Kratkodjelujući i brzodjelujući inzulinski preparati (početak djelovanja 30 minuta nakon primjene; maksimalno djelovanje između 2-3 sata nakon primjene i trajanje do 6 sati) uključuju: Actrapid MS i NM (Novo-Nordisk), Iletin-P- regular i Humulin-regular (Eli-Lilli), Insuman-normal (Hoechst), Berlinsulin H-normal (Berlin-Chemie), insulrap SPP (Pliva) itd. Humalog (Eli-Lilli) ima brži početak (nakon 10- 15 minuta nakon injekcije) i kraće ukupno trajanje djelovanja (3-4 sata) u odnosu na obični inzulin.

Lijekovi srednjeg djelovanja uključuju: Protofan MS i NM (Novo-Nordisk), Humulin-basal ili NPH, Tape, Il-letin-2 (Eli-Lilli), Insuman-basal (Hoechst), Berlinsulin N-basal (Berlin- Hemi ). Početak djelovanja lijekova 2 sata nakon primjene; maksimalno djelovanje nakon 8-10 sati i trajanje djelovanja 18-24 sata.

Lijekovi dugog djelovanja uključuju: Ultratard NM (Novo-Nordisk), Humulinultralenta (Eli-Lilly). Početak djelovanja lijeka je 4-5 sati nakon primjene; maksimalno djelovanje nakon 8-14 sati i trajanje djelovanja 24-36 sati.

Postoji nekoliko režima liječenja dijabetes melitusa različitim inzulinskim pripravcima. Od 1920. do 1930. godine korišteni su samo kratkodjelujući inzulinski preparati. Godine 1940., u vezi s razvojem protamin-cink inzulina, predložena je shema za njegovu upotrebu u kombinaciji s kratkodjelujućim inzulinom. Od 1960. do 1965. većina kliničara je preporučivala upotrebu kratkodjelujućeg i srednjedjelujućeg inzulina (traka, dugi, izofan, protofan, itd.) ujutro i uveče ili 3 puta dnevno prije jela, kratkodjelujući inzulin i noću preparat inzulina semilenta (semilong). Od 1980. godine šire se preporuča primjena kratkodjelujućeg inzulina 3 puta dnevno, a na 22 ili 23 sata - injekcija inzulina srednjeg djelovanja (protofan, bazal, itd.) ili dugodjelujućeg - ultralente (ultratard). ). Ova vrsta terapije naziva se intenzivna insulinska terapija. Preparati insulina srednjeg ili dugog dejstva mogu se davati dva puta dnevno.

Razvoj dugodjelujućih inzulinskih preparata uzrokovan je potrebom da se pacijent spasi od čestih injekcija kratkodjelujućeg inzulina, jer je svaka injekcija povezana s negativnom emocionalnom reakcijom na bol, kao i s određenim poteškoćama u promatranju stanja. asepsa i antisepsa tokom ponovljenih injekcija kod kuće.

U vezi sa prisutnošću na domaćem tržištu velikog broja inzulinskih preparata različitih proizvođača (firmi), treba naglasiti potrebu upotrebe kombinacije kratkodjelujućih inzulinskih preparata i prosječnog trajanja proizvodnje iste kompanije. To je zbog činjenice da razne kompanije koriste razne aditive kao konzervanse i druge bitne komponente koje mogu međusobno ometati i imati nepoželjan učinak na organizam.

Praksa pokazuje da intenzivna terapija insulinom omogućava dugotrajnu kompenzaciju dijabetesa na duže vreme, što je neophodan uslov za prevenciju kasnih vaskularnih komplikacija dijabetesa.

Provedena su istraživanja za stvaranje preparata inzulina, čija je upotreba pridonijela, s jedne strane, stabilnoj kompenzaciji dijabetesa, as druge, smanjenju broja injekcija inzulina. Tako su dobijeni dvovrsni, mješoviti ili kombinovani preparati inzulina. Ovi preparati su različite kombinacije kratkodjelujućeg inzulina i inzulina srednjeg djelovanja. Firma Eli Lilly proizvodi insuline kombinovanog delovanja pod nazivom "profili". Postoji profil #1, koji se sastoji od 10% kratkodjelujućeg inzulina (običnog ili normalnog) i 90% NPH inzulina ili izofana; kao i profil #2, #3 i #4. Ali postoji lijek "Actrofan NM", koji je mješavina koja se sastoji od 30% inzulina kratkog djelovanja i 70% protofana. Svi preparati kombinovanog delovanja moraju se dobro promešati pre ubrizgavanja dok se ne dobije homogena suspenzija.

Firma "Novo-Nordisk" je početkom 80-ih upoznala doktore i pacijente sa takvom olovkom "Novopen-1", koja je brzo stekla popularnost zbog niza pogodnosti. Prvo, olovka je opremljena posebnom tankom iglom sa dvostrukim laserskim oštrenjem, što čini injekciju inzulina olovkom gotovo bezbolnom. Upotreba termostabilnog inzulina u penfilima omogućila je nošenje brizgalice napunjene penfilom bez straha od uništenja inzulina pod utjecajem temperature okoline i smanjenja njegove biološke aktivnosti u roku od 30 dana. I, treće, nije bilo potrebe nositi sterilizator sa sterilnim špricem i bočicu inzulina (ili 2 boce inzulina različitog trajanja djelovanja), što je uvelike olakšalo život pacijentu.

Trenutno ova kompanija proizvodi špriceve olovke Novopen-1, Novopen-2 i Novopen 3. Potonji koristi inzulinski uložak od 3 ml. Domaću proizvodnju predstavljaju šprice olovke Crystal-3, Insulpen i Insulpen-2. Ove olovke omogućavaju upotreba bočica s inzulinom, što uvelike olakšava liječenje (nema ovisnosti o prisutnosti uložaka), omogućava vam da individualno pripremite i koristite miješane inzulinske preparate (bilo koji udio kratkodjelujućeg i srednjedjelujućeg inzulina).

Kao što je gore spomenuto, kombinirani inzulinski pripravci dostupni su ne samo u penfilima, već iu konvencionalnim bočicama koje sadrže odgovarajuće kombinacije inzulina kratkog i srednjeg djelovanja. Osim toga, pacijent može individualno pripremiti različite kombinirane inzuline, sa sadržajem inzulina kratkog i srednjeg trajanja u bilo kojem omjeru. Takve kombinovane mješavine inzulinskih preparata mogu se dobiti miješanjem inzulina kratkog djelovanja i inzulina srednjeg djelovanja: NPH, izofana, bazalnog ili protofana. Takve individualno odabrane "mješavine" kombinovanih inzulinskih preparata mogu se koristiti sa konvencionalnim inzulinskim špricevima ili uz pomoć "Insulpen" šprica olovaka domaće proizvodnje.

Velike nade za postizanje stroge kompenzacije dijabetesa polagale su se na upotrebu inzulinskih dispenzera. Ako u biostatoru brzina infuzije inzulina zavisi od njegovog nivoa u krvi, tj. Budući da biosator radi na principu zatvorenog sistema sa povratnom spregom, u inzulinskim dozatorima nema takve povratne informacije, a brzina infuzije inzulina se određuje individualno za svakog pacijenta, ovisno o njegovoj aktivnosti i vremenu obroka. Ova okolnost prirodno otežava njihovu široku primjenu. Druga neugodnost je zbog činjenice da je prilikom korištenja dozatora inzulina potrebno svakodnevno mijenjati lokaciju igle zbog mogućeg vezivanja sekundarne infekcije i kršenja brzine apsorpcije inzulina. Istina, nedavno su napravljeni posebni kateteri za potkožnu infuziju inzulina, što im omogućava da se koriste nekoliko dana. U isto vrijeme, apsorpcija inzulina s mjesta injekcije ostaje nepromijenjena nekoliko dana, kontrola dijabetesa se održava na dovoljnom nivou uz smanjenje količine inzulina neophodnu za održavanje stabilne kompenzacije dijabetesa. Upotreba takvih katetera omogućava intraperitonealnu primjenu inzulina. Potonji aspekt je vrlo važan, jer je poznato da se oko 50% intraperitonealno primijenjenog inzulina apsorbira u sistemu portalne vene i dospijeva u jetru, gdje inzulin ispoljava svoj glavni hipoglikemijski učinak. Uz subkutanu primjenu inzulina, prema mnogim istraživačima, razvija se aterosklerotski proces.

Injektori insulina bez igle predstavljaju određenu perspektivu za davanje insulina. Ali skoro nikad korišten zbog visoke cijene. Inzulin se ubrizgava pod visokim pritiskom u potkožno tkivo. Ovakvi injektori se već duže vrijeme koriste za vakcinaciju velikih grupa stanovništva (male boginje i druge infekcije). Međutim, takvi injektori su vrlo glomazni i bilo je potrebno mnogo truda i novca da se razviju pojedinačni injektori inzulina.

Složeni šećeri koji uđu u gastrointestinalni trakt s hranom u početku se razgrađuju u crijevima do jednostavnih šećera uz pomoć enzima. Akarboza djeluje kao "zamka za hranu" tako što se kompetitivno i reverzibilno vezuje za enzim u tankom crijevu (alfa-glukozidazu) koji je uključen u probavu ugljikohidrata. A pošto je enzim okupiran akarbozom, poli- i oligosaharidi koji dolaze s hranom se ne razgrađuju i apsorbuju. Ovo sprečava razvoj postprandijalne hiperglikemije.

pros

Akarboza ne uzrokuje povećanje razine inzulina u krvi (dakle, ne postoji opasnost od razvoja hipoglikemije).
Zbog činjenice da akarboza sprječava apsorpciju ugljikohidrata, tjelesna težina se donekle smanjuje (kako se smanjuje kalorijski sadržaj hrane).
Prema studijama, dugotrajna terapija akarbozom je praćena značajnim smanjenjem progresije vaskularne ateroskleroze.
Akarboza se ne apsorbuje i stoga ne proizvodi sistemske efekte.

Minusi

Ugljikohidrati koji nisu podložni enzimskoj obradi uzrokuju fermentaciju u debelom crijevu, što može biti praćeno nadimanjem i proljevom. Ali to nije nuspojava, to je rezultat djelovanja samog lijeka u pozadini kršenja prehrane.
Akarboza ima manju hipoglikemijsku aktivnost od metformina ili derivata sulfonilureje i smanjuje sadržaj HbA 1C za 0,5-0,8%

Indikacije

Dijabetes melitus tipa 1 (kao dio kombinovane terapije). Akarboza je jedini oralni antidijabetički lijek koji se može koristiti kod dijabetesa tipa 1.
Dijabetes melitus tip 2.
Prevencija dijabetesa tipa 2. Akarboza je lijek izbora za osobe s predijabetesom povezanim posebno s postprandijalnom hiperglikemijom na normalnim razinama natašte.

Kontraindikacije i nuspojave

Kontraindikacije uključuju: cirozu jetre; akutne i kronične upalne bolesti crijeva, posebno komplicirane probavnim i apsorpcijskim poremećajima, crijevnim strikturama i ulkusima, pojačanim stvaranjem plinova; kronično zatajenje bubrega; trudnoća i dojenje.

Nuspojave su rijetke: povećanje nivoa transaminaza (ALT i AST), opstrukcija crijeva, žutica. Alergijske reakcije: osip na koži (uključujući urtikariju), crvenilo kože.

Doziranje i primjena

Akarboza se uzima neposredno prije jela (ili tokom obroka).

Početna doza je 50 mg 3 puta dnevno. Doza se polako (u intervalima od 4-8 sedmica) povećava prema individualnoj toleranciji. Ciljna doza za odraslu osobu tešku preko 60 kg je 300 mg/dan. u tri koraka. Maksimalna doza je 600 mg / dan.

Učinak akarboze ovisi o dozi: što je veća doza, manje se ugljikohidrata razgrađuje i apsorbira u tankom crijevu. Međutim, povećanje doze preko 300 mg/dan. iako ga prati daljnje (iako blago izraženo) smanjenje postprandijalne hiperglikemije, ali se istovremeno povećava rizik od povećanja koncentracije AST i ALT u krvi.

Liječenje akarbozom treba provoditi pod kontrolom nivoa glikiranog hemoglobina i transaminaza u prvoj godini liječenja - 1 put u 3 mjeseca, zatim periodično.

Mere predostrožnosti

Tokom liječenja akarbozom, unos ugljikohidrata treba ograničiti. Nadutost i proljev koji se javljaju tijekom liječenja odražavaju farmakološki učinak lijeka i rezultat su kršenja preporuka o ishrani. Sama akarboza se ne apsorbira i, shodno tome, ne daje sistemske efekte.

Akarboza se može kombinovati sa drugim hipoglikemijskim agensima. Istovremeno, treba znati da akarboza pojačava hipoglikemijski učinak drugih oralnih lijekova, što zahtijeva prilagođavanje njihove doze (naniže). Ako se ovaj uvjet ne ispuni, može se razviti hipoglikemija, koja se može zaustaviti samo uzimanjem čiste glukoze, jer uzimanje složenih ugljikohidrata neće imati efekta na pozadini liječenja akarbozom.

U kombinaciji s antacidima, sorbentima i enzimima koji poboljšavaju proces probave, učinkovitost akarboze je značajno smanjena.

Sadržaj datoteke Oralna hipoglikemijska terapija

Inhibitori alfa-glukozidaze - akarboza (Glucobay).

Autorsko pravo © Vanyukov D.A.

Oralna hipoglikemijska terapija

2. Akarboza (Glucobay)

Pretraga sajta je na dnu stranice

Oglas nema utjecaja na sadržaj

inhibitori alfa glukozidaze

Želim da se registrujem kao:

Za razliku od drugih antidijabetičkih lijekova, hipoglikemijski učinak inhibitora alfa-glukozidaze je izvan spektra hormonske regulacije metabolizma ugljikohidrata (prvenstveno inzulina/glukagona) - remete apsorpciju ugljikohidrata iz crijeva. Kao rezultat toga, nakon obroka se smanjuje postprandijalna glikemija i, sekundarno, postprandijalna hiperinzulinemija. Budući da ne samo hiperglikemija, već i hiperinzulinemija smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija dijabetesa tipa 2, vjeruje se da je ovaj posljednji učinak dodatna prednost liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze u odnosu na inzulinske sekretagoge.

10%), što ne utiče na efekat laktoze. Akarboza takođe inhibira amilazu pankreasa, dok Miglitol ne. Ali klinički efekti ovih lijekova su isti. Budući da se, za razliku od akarboze, miglitol apsorbira, istraženi su njegovi sistemski efekti na metaboličke procese. Pokazalo se da in vitro inhibira glikogenolizu u tkivu jetre. Istovremeno, proizvođači Miglitola nisu pronašli nikakvo sistemsko djelovanje u tijelu, uprkos apsorpciji.

Akarboza smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, a propisana pacijentima s ranim poremećajima metabolizma ugljikohidrata može ga normalizirati i smanjiti rizik od razvoja izraženog dijabetes melitusa. Mehanizam ovog djelovanja akarboze još nije jasan, ali proučavanjem kinetike glukoze u intravenskom testu tolerancije glukoze, uspjeli smo pokazati da kod ranih poremećaja metabolizma ugljikohidrata (IGT, NGN) ne utječe na proizvodnju glukoze u jetri i eliminacija glukoze kod ljudi koji su liječeni Akarbozom doveli su do normalizacije prethodno poremećenog metabolizma ugljikohidrata (NGN ili IGT). Odnosno, Akarboza eliminira rane metaboličke poremećaje bez uplitanja u intimne procese patogeneze DM2, što je vjerovatno prirodno, s obzirom na „ekstra-endokrini“ mehanizam njenog djelovanja.

Farmakokinetika. Nakon uzimanja Akarboze, praktički se ne apsorbira u crijevima - bioraspoloživost je 1-2% i vršna koncentracija u krvi se opaža unutar 1 sata, odakle se nepromijenjena izlučuje bubrezima. Metabolizam akarboze odvija se isključivo u crijevima. Pod djelovanjem prirodne crijevne flore i probavnih enzima iz akarboze nastaje najmanje 13 metabolita čija je bioraspoloživost već

34% i apsorbuju se satima nakon formiranja u crijevima. Samo jedan od metabolita alfa-glukozidaze zadržava inhibitorni efekat na alfa-glukozidazu.

Maksimalna koncentracija miglitola nakon primjene se javlja u krvi unutar 3 sata, a poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata. Njegova apsorpcija ovisi o dozi: što je veća - to je manja i jest

95%. Ali s obzirom da su točka njegovog djelovanja resice tankog crijeva, apsorpcija Miglitola ne utječe na hipoglikemijsku učinkovitost lijeka. Miglitol se izlučuje nepromijenjen iz krvi putem bubrega, a lijek koji ostane u crijevima također se izlučuje nepromijenjen fecesom. Miglitol se ne metabolizira u tijelu.

Interakcija s drugim lijekovima. Kada se kombinira terapija inhibitorima alfa-glukozidaze s inzulinom ili drugim antidijabetičkim lijekovima, hipoglikemijski učinak potonjih može se povećati, uzrokujući hipoglikemiju. U tim slučajevima, dozu bilo kojeg hipoglikemijskog lijeka iz kombinacije treba smanjiti. Svi lijekovi koji povećavaju razinu glikemije, kao što su tiazidni diuretici, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi i estrogeni, niacin, fenotiazidi, tiroidni hormoni i blokatori kalcijumskih kanala, mogu smanjiti efikasnost inhibitora alfa-glukozidaze. Miglitol, iako smanjuje stepen apsorpcije i vršne koncentracije glibenklamida i metformina, klinički se ne manifestuje ni na koji način. Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, ali to ne utiče na njegovu efikasnost. Akarboza ne stupa u interakciju s digoksinom, nifedipinom, propranololom ili ranitidinom. Budući da akarboza uzrokuje povećanje jetrenih enzima u vrlo velikim dozama, nepoželjno je kombinirati je s paracetamolom (poznatim toksinom jetre), posebno kod osoba koje zloupotrebljavaju alkohol. Miglitol smanjuje nivo digoksina u krvi, kao i bioraspoloživost propranolola i ranitidina, ali ne stupa u interakciju sa nifedipinskim antacidima ili varfarinom. Aktivni ugalj, probavni enzimi kao što su amilaza i pankreatin, mogu lokalno utjecati na djelovanje inhibitora alfa-glukozidaze u crijevima.

Lijekovi, doze i režimi liječenja. Treba napomenuti da kod mnogih pacijenata, kako bi se izbjegle nuspojave, liječenje inhibitorom alfa-glukozidaze treba započeti s jednom tabletom dnevno u dozi od 25 mg. Lijek treba uzimati na početku obroka, uz najveći obrok, koji obavezno sadrži složene ugljikohidrate (inhibitori alfa-glukozidaze djeluju samo u prisustvu polisaharida u hrani). Doza se zatim povećava za 25 mg/dan i to ne više od jednom sedmično dok se ne primijeni uz sve glavne obroke. Može se propisati maksimalna doza (300 mg), ali treba imati na umu da povećanje doze iznad prosjeka obično dovodi do blagog povećanja hipoglikemije, a nuspojave se proporcionalno i značajno povećavaju s povećanjem doze. Obično doza od 50 mg 3 puta dnevno daje maksimalan učinak.

GLUCOBAY (GLUCOBAY)

(firma B AYER SCHERING PHARMA, Njemačka) - Akarboza, u tabletama od 50 ili 100 mg. Početna doza je pomg 3 puta dnevno uz unos hrane koja sadrži ugljikohidrate. Uz nedovoljnu efikasnost liječenja nakon 4-8 sedmica terapije, doza se može povećati na 200 mg 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza Prosječna dnevna doza je 300 mg (2 tablete od 50 mg ili 1 tableta od 100 mg 3 puta dnevno).Tabletu treba uzeti cijelu, bez žvakanja, sa malo vode, neposredno prije jela ili sažvakati uz prvi obrok.

DIASTABOL (DIASTABOL)

(firma BAYER AG, Njemačka) - Miglitol, u tabletama od 50 ili 100 mg. Početna doza od 25 mg 3 puta dnevno uz obrok; ako je potrebno, doza se povećava na 50 mg 3 puta dnevno s intervalom od 4-8 sedmica; maksimalna doza je 100 mg 3 puta dnevno. Treba napomenuti da iako je lijek u Rusiji registriran od strane BAYER AG 1998. godine i prisutan je u ruskim referentnim knjigama lijekova (iako bez navođenja proizvođača iu obliku Miglitola), on se zapravo ne koristi u kliničkoj praksi. Na ruskom Internetu se nudi za kupovinu, ali sajtovi obično ne navode proizvođača, a ako jeste, to nije BAYER. Dakle, što se tiče njegove upotrebe u Rusiji, endokrinolozi bi trebali i dalje biti oprezni.

Indikacije. Akarboza, kao i Miglitol, mogu se propisati pacijentima sa dijabetesom tipa 2 kao početna monoterapija ili u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima - metforminom, sulfonamidima ili inzulinom. U nekoliko opsežnih studija s akarbozom, uključujući veliku postmarketinšku studiju PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Ennchence Current Therapies), koja je uključivala više od 6000 pacijenata sa dijabetesom, pokazalo se da se tokom liječenja Acarbose nivo HbA 1c smanjuje za 0,6-1,1%, postprandijalna glikemija - za 2,2-2,8 mmol / l, a glikemija natašte - za 1,4-1,7 mmol / l.

U malim i kratkim studijama efikasnosti Miglitola, utvrđeno je smanjenje HbA 1c za 0,4-1,2%, postprandijalne glikemije za 1,1-3,3 mmol/l i blago smanjenje postprandijalne hiperinzulinemije.

Smatra se da je klinička djelotvornost oba lijeka uporediva, iako nisu provedene posebne komparativne studije, što ne omogućava objektivno ukazivanje na prednosti svakog od njih. Starost ne utiče na efikasnost lečenja. Unatoč supresiji apsorpcije ugljikohidrata, lijekovi ne uzrokuju gubitak težine.

U Rusiji se koristi samo akarboza, iako ne baš često. Razlozi za to mogu biti potreba za titriranjem doze inhibitora alfa-glukozidaze duže od tjedan dana kako bi se isključila mogućnost nuspojava, kao i uočljiviji hipoglikemijski učinak drugih antidijabetičkih lijekova.

Kontraindikacije i ograničenja. Iako inhibitori alfa-glukozidaze sami po sebi ne uzrokuju hipoglikemiju, mogu pojačati hipoglikemijski učinak sulfonamida ili inzulina ako se kombiniraju s njima. U slučaju hipoglikemije koja se razvila tokom uzimanja inhibitora alfa-glukozidaze, treba je otkloniti isključivo uzimanjem monosaharida, posebno glukoze. Unos složenih ugljenih hidrata (sendvič i sl.) u ovom slučaju je manje efikasan jer inhibitori alfa-glukozidaze smanjuju stepen varenja složenih ugljenih hidrata u gastrointestinalnom traktu. Pošto se inhibitori alfa-glukozidaze izlučuju bubrezima, posebno miglitol, oni su kontraindicirani kod onih pacijenata čiji je nivo klirensa kreatinina<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Ne preporučuje se propisivanje ovih lijekova trudnicama, jer njihova sigurnost kod trudnica nije ispitana, a s obzirom da se u malim količinama izlučuju u mlijeko, ne propisuju se ženama koje doje.

Akarboza i miglitol su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na njih, dijabetičke ketoacidoze, kreatinina u plazmi<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Upalna bolest crijeva

Djelomična opstrukcija crijeva

Hronične bolesti crijeva, koje su praćene značajnim kršenjem procesa probave i/ili apsorpcije, ili u stanjima koja pogoršavaju povećano stvaranje plinova u crijevima

Kod nekih pacijenata, tokom liječenja visokom dozom akarboze (≥100 mg / 3 puta dnevno), uočeno je povećanje nivoa jetrenih enzima, koji se vratio na normalu nakon prestanka uzimanja lijeka. S tim u vezi, preporučuje se proučavanje jetrenih enzima svaka tri mjeseca tokom prve godine liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze i smanjenje njihove doze ili ukidanje u slučaju povećanja enzima jetre.

Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja

Liječenje dijabetes melitusa tipa 1 i tipa 2 ima značajne razlike. Kod dijabetesa tipa 2 funkcija sinteze inzulina je očuvana, ali se proizvodi u smanjenoj količini. U tom slučaju ćelije tkiva postaju manje osjetljive na hormon. Ovi se poremećaji mogu uspješno korigirati oralnim hipoglikemijskim lijekovima.

Vrste oralnih hipoglikemijskih lijekova

Postoji mnogo hipoglikemijskih lijekova koji se razlikuju po svom porijeklu i hemijskoj formuli. Postoje takve grupe oralnih hipoglikemijskih sredstava:

derivati sulfonilureje;
gline;
bigvanidi;
tiazolidindioni;
inhibitori α-glukozidaze;
inkretini.

Osim toga, nedavno je sintetizirana nova grupa hipoglikemijskih lijekova - to su derivati inhibitora kotransportera natrij-glukoze tipa 2 (SGLT2).

Derivati bigvanida

Trenutno, samo od bigvanida metformin. Zapravo, ovaj lijek ne utječe na sintezu inzulina, pa će stoga biti potpuno neučinkovit ako se inzulin uopće ne sintetizira. Lijek ostvaruje svoje terapeutsko djelovanje povećanjem iskorištenja glukoze, poboljšanjem njenog transporta kroz ćelijske membrane, kao i snižavanjem glukoze u krvi.

Osim toga, lijek ima anoreksigeni učinak, pa se može koristiti u liječenju gojaznosti pod nadzorom ljekara. Usput, neke "čudotvorne tablete" za mršavljenje sadrže ovu tvar, dok je beskrupulozni proizvođač možda neće navesti u sastavu. Upotreba takvih lijekova može biti zaista opasna po zdravlje. Metformin je antidijabetički lijek koji propisuje ljekar, uzimajući u obzir indikacije i kontraindikacije.

Kontraindikacije za upotrebu bigvanida:

Ako žena koja uzima metformin zatrudni, mora prestati koristiti ovaj lijek. Upotreba metformina bit će moguća tek nakon prestanka dojenja.

Sulfonilureje

Vrlo često se u liječenju dijabetesa tipa 2 pribjegava upotrebi derivata sulfonilureje. Postoje tri generacije lijekova sulfoniluree:

Prva generacija: tolbutamid, tolazamid, hlorpropamid.
Druga generacija: glibenklamid, glizoksepid, glikvidon, glipizid.
Treća generacija: glimepirid.

Lijekovi prve generacije zapravo su izgubili na važnosti, pa se sada praktički ne koriste. Lijekovi druge i treće generacije su nekoliko desetina puta aktivniji od lijekova prve generacije. Osim toga, vjerojatnost nuspojava uz upotrebu modernijih lijekova sulfonilureje je mnogo manja. Prvi lijek druge generacije bio je glibenklamid koji se i danas uspješno koristi.

Sulfonilureje imaju različite stepene dejstva i trajanja delovanja. Među njima glibenklamid ima najizraženiji hipoglikemijski učinak. Možda je ovo najpopularniji predstavnik među lijekovima sulfoniluree. Drugi najčešće korišteni je gliklazid. Ovaj lijek ima ne samo hipoglikemijski učinak, već ima i pozitivan učinak na reološka svojstva krvi, kao i na mikrocirkulaciju.

Sulfonilureje stimulišu lučenje inzulina i oslobađanje iz beta ćelija i vraćaju osetljivost ovih ćelija na glikemiju.

Nije efikasan kod značajnog gubitka beta ćelija pankreasa kod pacijenta;
Kod nekih pacijenata, iz nepoznatih razloga, nema antidijabetički učinak;
Djelotvoran samo na dijeti;
Mora se uzeti pola sata prije jela.

Glavne kontraindikacije za primjenu lijekova sulfonilureje su dijabetes melitus tipa 1, stanje ketoacidoze, trudnoća i dojenje, te velike operacije.

Inhibitori alfa-glukozidaze

Ovu grupu predstavljaju droge akarboza i miglitol. Smanjuju apsorpciju većine ugljikohidrata (maltoze, saharoze, škroba u crijevima). Kao rezultat, sprječava razvoj hiperglikemije. Upotreba inhibitora alfa-glukozidaze može uzrokovati sve vrste dispeptičkih pojava (naduti, dijareju) zbog poremećaja procesa probave, kao i apsorpcije ugljikohidrata. Kako bi se izbjegle štetne posljedice na dio probavnog trakta, liječenje počinje malim dozama, postupno ih povećavajući. Tabletu se mora uzimati sa hranom. Osim toga, važno je pridržavati se dijete i ograničiti unos složenih ugljikohidrata.

U slučaju dispeptičkih pojava, ne treba pribjeći primjeni enzimskih preparata, antacida, sorbenata. To će, naravno, poboljšati probavu, eliminirati nadimanje i dijareju, ali će se djelotvornost inhibitora alfa-glukozidaze primjetno smanjiti.

Akarboza je jedini oralni agens koji se može koristiti u kompleksnom liječenju dijabetesa ovisnog o inzulinu. Osim toga, prema modernim studijama, liječenje akarbozom popraćeno je smanjenjem progresije vaskularne ateroskleroze i smanjenjem rizika od razvoja srčanih komplikacija na pozadini ateroskleroze.

Kontraindikacije za upotrebu inhibitora alfa-glukozidaze:

Inflamatorna bolest crijeva;
Ciroza jetre;
čirevi na crijevima;
intestinalne strikture;
Kronično zatajenje bubrega;
Trudnoća i dojenje.

Derivati tiazolidindiona (glitazoni)

Predstavnici ove grupe tableta pioglitazon (actos), rosiglitazon (avandia), pioglar. Djelovanje ove grupe lijekova posljedica je povećanja osjetljivosti ciljnih tkiva na djelovanje inzulina, što povećava iskorištenje glukoze. Glitazoni ne utiču na sintezu insulina u beta ćelijama. Hipoglikemijski efekat derivata tiazolidindiona počinje da se javlja nakon mesec dana, a može proći i do tri meseca da se postigne potpuni efekat.

Istraživanja su pokazala da glitazoni poboljšavaju metabolizam lipida i smanjuju nivo određenih faktora koji igraju ulogu u aterosklerotskoj vaskularnoj bolesti. Trenutno su u toku velike studije kako bi se utvrdilo da li se glitazoni mogu koristiti kao agens za prevenciju dijabetesa tipa 2 i smanjiti učestalost kardiovaskularnih komplikacija.

Međutim, derivati tiazolidindiona imaju i nuspojavu: povećanje tjelesne težine i određeni rizik od zatajenja srca.

Derivati glinida

Ovu grupu predstavljaju repaglinid (novonorm) i nateglinid (starlix). To su lijekovi kratkog djelovanja koji stimuliraju lučenje inzulina, što vam omogućava da kontrolirate razinu glukoze nakon jela. S teškom hiperglikemijom na prazan želudac, glinidi su nedjelotvorni.

Inzulinotropni efekat se razvija prilično brzo kada se uzimaju glinidi. Dakle, do proizvodnje inzulina dolazi dvadeset minuta nakon uzimanja Novonorm tableta i pet do sedam minuta nakon uzimanja Starlixa.

Među nuspojavama je povećanje tjelesne težine, kao i smanjenje djelotvornosti lijeka uz produženu upotrebu.

Kontraindikacije uključuju stanja kao što su:

dijabetes ovisan o inzulinu;
Zatajenje bubrega, jetre;
Trudnoća i dojenje.

Inkretini

Ovo je nova klasa hipoglikemijskih lijekova, koja uključuje derivate inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) i derivate agonista peptida sličnog glukagonu-1 (GLP-1). Inkretini su hormoni koji se oslobađaju iz crijeva kada se jede hrana. Stimuliraju lučenje inzulina, a glavnu ulogu u tom procesu imaju glukozno ovisni insulinotropni (GIP) i glukagonu slični peptidi (GLP-1). Ovo se dešava u zdravom telu. A kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, lučenje inkretina se smanjuje, odnosno smanjuje se i lučenje inzulina.

Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) su u suštini aktivatori GLP-1 i GIP. Pod uticajem inhibitora DPP-4 produžava se trajanje delovanja inkretina. Predstavnik inhibitora dipeptidil peptidaze-4 je sitagliptin, koji se proizvodi pod trgovačkim imenom Januvia.

Januvia stimuliše lučenje insulina, a takođe potiskuje lučenje hormona glukagona. Ovo se dešava samo u uslovima hiperglikemije. Pri normalnoj koncentraciji glukoze gore navedeni mehanizmi nisu uključeni, što pomaže u izbjegavanju hipoglikemije, koja se događa kada se liječi drugim grupama hipoglikemijskih lijekova. Januvia je dostupna u obliku tableta.

Ali derivati GLP-1 agonista (Victose, Lyxumia) dostupni su u obliku rastvora za potkožno davanje, što je naravno manje zgodno od upotrebe tableta.

Derivati inhibitora SGLT2

Derivati inhibitora kotransportera natrijum-glukoze tipa 2 (SGLT2) su novija grupa hipoglikemijskih lekova. Njegovi predstavnici dapagliflozin i canagliflozin odobrene od strane FDA 2012. i 2013. godine. Mehanizam djelovanja ovih tableta zasniva se na inhibiciji aktivnosti SGLT2 (kotransporter natrijum-glukoze tipa 2).

SGLT2 je glavni transportni protein uključen u reapsorpciju (ponovnu apsorpciju) glukoze iz bubrega u krv. Lijekovi koji inhibiraju SGLT2 snižavaju koncentraciju glukoze u krvi smanjujući njenu bubrežnu reapsorpciju. Odnosno, lijekovi stimuliraju izlučivanje glukoze u urinu.

Istovremeni efekti sa upotrebom SGLT2 inhibitora su smanjenje krvnog pritiska, kao i telesne težine. Među nuspojavama lijeka moguć je razvoj hipoglikemije, genitourinarnih infekcija.

Dapagliflozin i kanagliflozin su kontraindicirani kod dijabetesa ovisnog o inzulinu, ketoacidoze, zatajenja bubrega, trudnoće.

Bitan! Isti lijek različito djeluje na ljude. Ponekad nije moguće postići željeni efekat tokom terapije jednim lekom. U takvim slučajevima pribjegavajte kombiniranom liječenju s nekoliko oralnih hipoglikemijskih lijekova. Ova terapijska shema vam omogućava da utičete na različite dijelove bolesti, povećate lučenje inzulina i smanjite insulinsku rezistenciju tkiva.

Grigorova Valerija, medicinski komentator

Informacije su date u informativne svrhe. Nemojte se samoliječiti. Kod prvih znakova bolesti obratite se ljekaru. Postoje kontraindikacije, potrebno je konsultovati lekara. Stranica može sadržavati sadržaje zabranjene za gledanje osobama mlađim od 18 godina.

inhibitori alfa glukozidaze

Inhibitori α-glukozidaze su grupa lijekova koji blokiraju aktivnost specifičnih crijevnih enzima - α-glukozidaza. Disaharidi i oligosaharidi se ne apsorbiraju u crijevima, ali se pod djelovanjem α-glukozidaza razlažu do monosaharida koji se mogu apsorbirati.

Trenutno se u kliničkoj praksi koriste dva lijeka: akarboza i miglitol.

Mehanizam djelovanja inhibitora α-glukozidaze prvenstveno je povezan s njihovim djelovanjem na enzime koji se nalaze u „četkicama” enterocita. Akarboza i miglitol reverzibilno i kompetitivno inhibiraju α-glukozidazu, glukamilazu, saharuzu, dekstrinazu, maltazu i samo u maloj mjeri α-amilazu (akarbozu) i laktazu (miglitol).

Zbog farmakokinetičkih karakteristika ovih lijekova, njihovo djelovanje se uglavnom javlja u gornjem dijelu tankog crijeva. U distalnom dijelu tankog crijeva, sposobnost inhibicije α-glukozidaze je oslabljena, pa se neprobavljeni oligo- i disaharidi još uvijek dijele na monosaharide i apsorbiraju u enterocite.

Dakle, pod djelovanjem inhibitora α-glukozidaza, usporavaju se procesi fermentacije složenih ugljikohidrata i, kao rezultat, smanjuje se brzina apsorpcije proizvoda fermentacije (monosaharida). Shodno tome, nema naglog porasta nivoa glikemije nakon obroka.

Ni akarboza ni miglitol ne utiču na proces apsorpcije jednostavnih ugljikohidrata (glukoza, fruktoza), stoga se antihiperglikemijski učinak inhibitora α-glukozidaze manifestira samo uz pretežnu konzumaciju složenih ugljikohidrata (hrana koja sadrži škrob, dekstrine, disaharide).

Inhibitori α-glukozidaze djeluju direktno u tankom crijevu. Nije iznenađujuće da se samo 2% apsorbirane doze akarboze apsorbira i ulazi u sistemsku cirkulaciju, a glavni dio akarboze se na kraju razgrađuje mikroorganizmima koji naseljavaju tanko crijevo.

Miglitol se, nasuprot tome, potpuno apsorbira u proksimalnom tankom crijevu. T 1/2 miglitola i akarboze iz krvne plazme je oko 2 sata, eliminacija se vrši putem bubrega.

Lijekovi koji ometaju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima koriste se za liječenje dijabetes melitusa tipa 2, uglavnom u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima. Ovo koristi sposobnost inhibitora α-glukozidaza da efikasno smanje postprandijalnu glikemiju, a korekcija glikemije natašte se obično postiže upotrebom derivata sulfonilureje ili metformina. Prilikom uzimanja inhibitora α-glukozidaze, farmakokinetika derivata sulfonilureje i metformina se ne mijenja.

Inhibitori α-glukozidaze se takođe mogu kombinovati sa insulinskom terapijom.

Nuspojave inhibitora α-glukozidaze nisu opasne, ali često uzrokuju povlačenje lijeka. Kao rezultat djelovanja lijekova, značajna količina ugljikohidrata ulazi u debelo crijevo. Ovdje prolaze procese fermentacije uz stvaranje velike količine plinova. Kao rezultat toga, pacijenti često imaju nadimanje i proljev. Ozbiljnost nuspojava može se smanjiti započinjanjem terapije malim dozama i postupnim povećanjem doze. Lijekovi se moraju uzimati bez žvakanja, sa malom količinom tečnosti, neposredno prije ili za vrijeme obroka.

U pozadini terapije inhibitorima α-glukozidaze, hipoglikemija se ne razvija, međutim, ako se hipoglikemija pojavi iz drugog razloga (na primjer, zbog predoziranja derivatima sulfonilureje), tada lijekovi iz ove skupine mogu značajno usporiti apsorpciju ugljikohidrata uzimaju oralno za korekciju hipoglikemije. Drugim riječima, uprkos unosu ugljikohidrata (šećera, proizvoda od brašna) unutra, hipoglikemija se može pogoršati. U takvoj situaciji pacijent treba koristiti proizvode koji sadrže jednostavnu glukozu (slatka gazirana pića) ili tablete glukoze za ispravljanje hipoglikemije.

Kod pacijenata koji uzimaju akarbozu, posebno u visokim dozama, ponekad se otkriva povećanje aktivnosti alanin transaminaze (ALT) i asparagin transaminaze (AST), ali još nije sasvim jasno zašto. S tim u vezi, u prvoj godini uzimanja inhibitora α-glukozidaze potrebno je redovno (obično svaka 3 mjeseca) određivati aktivnost ALT i AST u krvnom serumu. Uz povećanje aktivnosti enzima, potrebno je smanjiti dozu lijeka. Uz uporno povećanje aktivnosti ALT i AST, potrebno je riješiti pitanje preporučljivosti nastavka uzimanja inhibitora α-glukozidaze.

Kontraindikacije za upotrebu lijekova koji povećavaju lučenje inzulina uključuju:

Trudnoća.
laktacija.
Hronična bolest crijeva.
Akutni i hronični hepatitis i pankreatitis.
Starost ispod 18 godina.

Tokom trudnoće i dojenja, upotreba inhibitora α-glukozidaze je neprikladna.

Sigurnost i djelotvornost ove grupe lijekova kod djece nije utvrđena.

Efikasnost inhibitora α-glukozidaze može biti smanjena kada se daju istovremeno sa lekovima koji sadrže digestivne enzime.

Podgrupa lijekova isključeno. Uključi

Opis

Hipoglikemijski ili antidijabetički agensi su lijekovi koji snižavaju razinu glukoze u krvi i koriste se za liječenje dijabetesa.

Uz insulin, čiji su preparati pogodni samo za parenteralnu upotrebu, postoji niz sintetičkih jedinjenja koja imaju hipoglikemijski efekat i efikasna su kada se uzimaju oralno. Ovi lijekovi se uglavnom koriste kod dijabetes melitusa tipa 2.

Oralni hipoglikemijski (hiperglikemijski) agensi se mogu klasificirati na sljedeći način:

- derivate sulfonilureje(glibenklamid, glikvidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, hlorpropamid);

- meglitinidi(nateglinid, repaglinid);

- bigvanidi(buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioni(pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitori alfa-glukozidaze(akarboza, miglitol);

- inkretinomimetici.

Hipoglikemijska svojstva derivata sulfonilureje otkrivena su slučajno. Sposobnost spojeva ove grupe da imaju hipoglikemijski učinak otkrivena je 1950-ih godina, kada je zabilježeno smanjenje glukoze u krvi kod pacijenata koji su primali antibakterijske sulfanilamidne preparate za liječenje zaraznih bolesti. S tim u vezi, potraga za derivatima sulfonamida sa izraženim hipoglikemijskim učinkom počela je 50-ih godina. izvršena je sinteza prvih derivata sulfonilureje, koji bi se mogli koristiti za liječenje dijabetes melitusa. Prvi takvi lijekovi bili su karbutamid (Njemačka, 1955.) i tolbutamid (SAD, 1956.). Početkom 50-ih. ovi derivati sulfonilureje su počeli da se koriste u kliničkoj praksi. U 60-70-im godinama. pojavila se druga generacija sulfonilurea. Prvi predstavnik sulfonilureje druge generacije, glibenklamid, počeo se koristiti za liječenje dijabetes melitusa 1969. godine, 1970. godine počeo se koristiti glibornurid, a od 1972. godine se koristi glipizid. Gliklazid i glikvidon pojavili su se gotovo istovremeno.

1997. repaglinid (grupa meglitinida) je odobren za liječenje dijabetesa.

Povijest upotrebe bigvanida datira još iz srednjeg vijeka, kada se biljka koristila za liječenje dijabetesa. Galega officinalis(francuski ljiljan). Početkom 19. stoljeća iz ove biljke je izolovan alkaloid galegin (izoamilen gvanidin), ali se u svom čistom obliku ispostavilo da je vrlo otrovan. Godine 1918-1920. razvijeni su prvi lijekovi - derivati gvanidina - bigvanidi. Nakon toga, zbog otkrića inzulina, pokušaji liječenja dijabetesa melitusa bigvanidima izblijedjeli su u drugi plan. Bigvanidi (fenformin, buformin, metformin) su uvedeni u kliničku praksu tek 1957-1958. nakon derivata sulfonilureje prve generacije. Prvi lijek u ovoj grupi bio je fenformin (zbog izražene nuspojave - razvoja laktacidoze - povučen je iz upotrebe). Buformin, koji ima relativno slab hipoglikemijski učinak i potencijalni rizik od razvoja laktacidoze, također je obustavljen. Trenutno se koristi samo metformin iz grupe bigvanida.

Tiazolidindioni (glitazoni) su ušli u kliničku praksu 1997. godine. Prvi lijek odobren za upotrebu kao hipoglikemijski agens bio je troglitazon, ali je 2000. njegova upotreba zabranjena zbog visoke hepatotoksičnosti. Do danas se koriste dva lijeka iz ove grupe - pioglitazon i rosiglitazon.

Akcija derivate sulfonilureje Uglavnom se povezuje sa stimulacijom beta ćelija pankreasa, praćenom mobilizacijom i povećanim oslobađanjem endogenog inzulina. Glavni preduslov za ispoljavanje njihovog dejstva je prisustvo funkcionalno aktivnih beta ćelija u pankreasu. Na membrani beta ćelija, derivati sulfonilureje se vezuju za specifične receptore povezane sa ATP-ovisnim kalijumskim kanalima. Gen za receptor sulfonilureje je kloniran. Utvrđeno je da je klasični receptor sulfonilureje visokog afiniteta (SUR-1) protein molekulske težine 177 kDa. Za razliku od drugih derivata sulfonilureje, glimepirid se vezuje za drugi protein vezan za ATP zavisne kalijumove kanale i ima molekulsku težinu od 65 kDa (SUR-X). Osim toga, K+ kanal sadrži intramembransku podjedinicu Kir 6.2 (protein molekulske mase 43 kDa), koji je odgovoran za transport jona kalija. Vjeruje se da kao rezultat ove interakcije dolazi do "zatvaranja" kalijevih kanala beta ćelija. Povećanje koncentracije K+ jona unutar ćelije doprinosi depolarizaciji membrana, otvaranju naponsko zavisnih Ca 2+ kanala i povećanju intracelularnog sadržaja jona kalcijuma. Rezultat toga je oslobađanje zaliha inzulina iz beta stanica.

Dugotrajnim liječenjem derivatima sulfonilureje nestaje njihov početni stimulativni učinak na lučenje inzulina. Vjeruje se da je to zbog smanjenja broja receptora na beta stanicama. Nakon prekida liječenja, reakcija beta stanica na uzimanje lijekova ove grupe se obnavlja.

Neki lijekovi sulfoniluree također imaju ekstrapankreasni učinak. Ekstrapankreasni efekti nisu od velike kliničke važnosti, oni uključuju povećanje osjetljivosti tkiva ovisnih o inzulinu na endogeni inzulin i smanjenje stvaranja glukoze u jetri. Mehanizam razvoja ovih efekata je zbog činjenice da ovi lijekovi (posebno glimepirid) povećavaju broj receptora osjetljivih na inzulin na ciljnim stanicama, poboljšavaju interakciju inzulin-receptor i obnavljaju transdukciju postreceptorskog signala.

Osim toga, postoje dokazi da derivati sulfonilureje stimuliraju oslobađanje somatostatina i na taj način potiskuju lučenje glukagona.

Derivati sulfonilureje:

I generacija: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, hlorpropamid.

II generacija: glibenklamid, glizoksepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generacija: glimepirid.

Trenutno se preparati sulfonilureje prve generacije praktički ne koriste u Rusiji.

Glavna razlika između lijekova druge generacije i derivata sulfonilureje prve generacije je veća aktivnost (50-100 puta), što im omogućava da se koriste u nižim dozama i, shodno tome, smanjuje vjerojatnost nuspojava. Pojedini predstavnici hipoglikemijskih derivata sulfonilureje I i II generacije razlikuju se po aktivnosti i podnošljivosti. Dakle, dnevna doza lijekova prve generacije - tolbutamida i hlorpropamida - 2 i 0,75 g, respektivno, i lijekova druge generacije - glibenklamida - 0,02 g; glikvidon - 0,06-0,12 g. Pacijenti obično bolje podnose lijekove druge generacije.

Sulfonilureje imaju različitu težinu i trajanje djelovanja, što određuje izbor lijekova u imenovanju. Od svih derivata sulfonilureje, glibenklamid ima najizraženiji hipoglikemijski učinak. Koristi se kao standard za procjenu hipoglikemijskog učinka novosintetiziranih lijekova. Snažan hipoglikemijski učinak glibenklamida je zbog činjenice da ima najveći afinitet prema ATP-ovisnim kalijumskim kanalima beta stanica pankreasa. Trenutno se glibenklamid proizvodi u obliku tradicionalnog doznog oblika i u obliku mikroniziranog oblika - posebno zgnječenog oblika glibenklamida, koji osigurava optimalan farmakokinetički i farmakodinamički profil zahvaljujući brzoj i potpunoj apsorpciji (bioraspoloživost je oko 100% ) i omogućava upotrebu lijekova u manjim dozama.

Gliklazid je drugi najčešće propisivani oralni hipoglikemik nakon glibenklamida. Pored činjenice da gliklazid ima hipoglikemijski efekat, poboljšava hematološke parametre, reološka svojstva krvi, pozitivno utiče na sistem hemostaze i mikrocirkulacije; sprečava razvoj mikrovaskulitisa, uklj. oštećenje retine oka; inhibira agregaciju trombocita, značajno povećava relativni indeks dezagregacije, povećava heparinsku i fibrinolitičku aktivnost, povećava toleranciju na heparin, a ispoljava i antioksidativna svojstva.

Gliquidone je lijek koji se može propisati pacijentima s umjereno teškom bubrežnom disfunkcijom, tk. samo 5% metabolita se izlučuje preko bubrega, a ostatak (95%) - kroz crijeva.

Glipizid, koji ima izražen učinak, predstavlja minimalnu opasnost u smislu hipoglikemijskih reakcija, jer se ne akumulira i nema aktivne metabolite.

Oralni antidijabetički lijekovi su temelj terapije lijekovima za dijabetes melitus tipa 2 (neovisni o inzulinu) i obično se propisuju pacijentima starijim od 35 godina bez ketoacidoze, pothranjenosti, komplikacija ili komorbiditeta koji zahtijevaju hitnu inzulinsku terapiju.

Sulfonilureje se ne preporučuju pacijentima čija dnevna potreba za inzulinom prelazi 40 jedinica uz odgovarajuću ishranu. Takođe, ne propisuju se pacijentima sa teškim oblicima dijabetesa melitusa (sa teškim nedostatkom beta ćelija), sa anamnezom ketoze ili dijabetičke kome, sa hiperglikemijom iznad 13,9 mmol/l (250 mg%) na prazan želudac i visokim glukozurija tokom dijetetske terapije.

Prijelaz na liječenje lijekovima sulfonilureje u bolesnika s dijabetesom melitusom koji su na inzulinskoj terapiji moguć je ako se poremećaji metabolizma ugljikohidrata kompenziraju dozama inzulina manjim od 40 IU/dan. U dozama inzulina do 10 IU / dan, možete odmah preći na liječenje derivatima sulfonilureje.

Dugotrajna primjena derivata sulfonilureje može uzrokovati razvoj rezistencije, koja se može prevladati kombiniranom terapijom s preparatima inzulina. Kod dijabetes melitusa tipa 1, kombinacija inzulinskih preparata s derivatima sulfonilureje omogućava smanjenje dnevne potrebe za inzulinom i poboljšava tok bolesti, uključujući usporavanje progresije retinopatije, koja je u određenoj mjeri povezana s angioprotektivnom aktivnošću. derivata sulfonilureje (posebno II generacije). Međutim, postoje naznake njihovog mogućeg aterogenog djelovanja.

Osim činjenice da se derivati sulfonilureje kombiniraju s inzulinom (ova kombinacija se smatra prikladnom ako se stanje bolesnika ne popravi primjenom više od 100 IU inzulina dnevno), ponekad se kombiniraju s bigvanidima i akarbozom.

Kada koristite sulfonamidne hipoglikemijske lijekove, treba imati na umu da antibakterijski sulfonamidi, indirektni antikoagulansi, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, hloramfenikol, ciklofosfamid inhibiraju njihov metabolizam i povećavaju učinkovitost (možda se razvija hipoglikemija). Kada se derivati sulfonilureje kombinuju sa tiazidnim diureticima (hidroklorotiazid, itd.) i CCB (nifedipin, diltiazem itd.), dolazi do antagonizma u velikim dozama - tiazidi ometaju dejstvo derivata sulfonilureje zbog otvaranja, otvaranja i prekida kalijumovih kanala. protok jona kalcijuma u beta ćelije pankreasa.

Sulfonilureje pojačavaju dejstvo i netoleranciju alkohola, verovatno zbog odlaganja oksidacije acetaldehida. Moguće su reakcije slične antabusi.

Sve sulfonamidne hipoglikemijske lijekove preporučuje se uzimanje 1 sat prije obroka, što doprinosi izraženijem smanjenju postprandijalne (nakon obroka) glikemije. U slučaju teških dispeptičkih simptoma, preporučuje se primjena ovih lijekova nakon jela.

Neželjeni efekti derivata sulfonilureje, pored hipoglikemije, su i dispeptički poremećaji (uključujući mučninu, povraćanje, dijareju), holestatska žutica, povećanje telesne težine, reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, aplastični i hemolitička reakcija na svrab, hemolitička reakcija ).

Ne preporučuje se upotreba sulfonilureje tokom trudnoće, jer. većina njih pripada klasi C prema FDA (Food and Drug Administration), umjesto toga propisuje se inzulinska terapija.

Starijim pacijentima se ne preporučuje upotreba lijekova dugog djelovanja (glibenklamid) zbog povećanog rizika od hipoglikemije. U ovoj dobi, poželjno je koristiti derivate kratkog djelovanja - gliklazid, glikvidon.

meglitinidi — regulatori pranja (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivat benzojeve kiseline. Unatoč razlici u kemijskoj strukturi u odnosu na derivate sulfonilureje, on također blokira ATP-zavisne kalijeve kanale u membranama funkcionalno aktivnih beta-ćelija otočnog aparata pankreasa, uzrokuje njihovu depolarizaciju i otvaranje kalcijumskih kanala, čime indukuje inkreciju inzulina. Inzulinotropni odgovor na uzimanje hrane razvija se u roku od 30 minuta nakon primjene i praćen je smanjenjem razine glukoze u krvi tijekom obroka (koncentracija inzulina se ne povećava između obroka). Kao i kod derivata sulfonilureje, glavna nuspojava je hipoglikemija. Uz oprez, repaglinid se propisuje pacijentima s jetrenom i/ili bubrežnom insuficijencijom.

bigvanidi , koji su se počeli koristiti za liječenje dijabetesa tipa 2 70-ih godina, ne stimuliraju lučenje inzulina beta stanicama pankreasa. Njihovo djelovanje je uglavnom određeno inhibicijom glukoneogeneze u jetri (uključujući glikogenolizu) i povećanjem iskorištenja glukoze u perifernim tkivima. Oni takođe inhibiraju inaktivaciju insulina i poboljšavaju njegovo vezivanje za insulinske receptore (povećavaju unos glukoze i metabolizam).

Bigvanidi (za razliku od derivata sulfonilureje) ne smanjuju nivo glukoze u krvi kod zdravih ljudi i pacijenata sa dijabetesom tipa 2 nakon gladovanja preko noći, ali značajno ograničavaju njegovo povećanje nakon obroka bez izazivanja hipoglikemije.

Hipoglikemijski bigvanidi - metformin i drugi - koriste se i kod dijabetes melitusa tipa 2. Osim hipoglikemijskog dejstva, dugotrajna upotreba bigvanida pozitivno utiče na metabolizam lipida. Lijekovi ove grupe inhibiraju lipogenezu (proces kojim se glukoza i druge tvari pretvaraju u masne kiseline u tijelu), aktiviraju lipolizu (proces cijepanja lipida, posebno triglicerida sadržanih u masti, na njihove sastavne masne kiseline pod djelovanjem enzim lipaze), smanjuju apetit, potiču smanjenje tjelesne težine. U nekim slučajevima, njihovu primjenu prati smanjenje sadržaja triglicerida, kolesterola i LDL (određeno na prazan želudac) u krvnom serumu. Kod dijabetes melitusa tipa 2, poremećaj metabolizma ugljikohidrata kombinira se s izraženim promjenama u metabolizmu lipida. Dakle, 85-90% pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 ima povećanu tjelesnu težinu. Stoga, kada se dijabetes melitus tipa 2 kombinira s prekomjernom težinom, indicirani su lijekovi koji normaliziraju metabolizam lipida.

Indikacija za imenovanje bigvanida je dijabetes melitus tipa 2 (posebno u slučajevima praćenim pretilošću) uz neučinkovitost dijetalne terapije, kao i uz neučinkovitost lijekova sulfoniluree.

U nedostatku insulina, efekat bigvanida se ne pojavljuje.

Bigvanidi se mogu koristiti u kombinaciji sa inzulinom u prisustvu insulinske rezistencije. Kombinacija ovih lijekova s derivatima sulfonamida indicirana je u slučajevima kada potonji ne pružaju potpunu korekciju metaboličkih poremećaja. Bigvanidi mogu uzrokovati razvoj laktacidoze (laktacidoze), što ograničava primjenu lijekova ove grupe.

Bigvanidi su kontraindicirani u prisustvu acidoze i sklonosti ka njoj (provociraju i povećavaju nakupljanje laktata), u stanjima praćenim hipoksijom (uključujući zatajenje srca i disanja, akutnu fazu infarkta miokarda, akutnu cerebrovaskularnu insuficijenciju, anemiju) itd.

Nuspojave bigvanida češće se primjećuju nego kod derivata sulfonilureje (20% prema 4%), prije svega, to su nuspojave iz gastrointestinalnog trakta: metalni okus u ustima, dispepsija itd. Za razliku od derivata sulfonilureje, hipoglikemija uz upotrebu bigvanida (na primjer, metformina) je vrlo rijetka.

Laktacidoza, koja se ponekad javlja prilikom uzimanja metformina, smatra se ozbiljnom komplikacijom, stoga se metformin ne smije propisivati za zatajenje bubrega i stanja koja predisponiraju njegovu nastanak - oštećenje funkcije bubrega i/ili jetre, zatajenje srca, patologija pluća.

Bigvanide ne treba davati istovremeno sa cimetidinom, jer se međusobno nadmeću u procesu tubularne sekrecije u bubrezima, što može dovesti do akumulacije bigvanida, osim toga, cimetidin smanjuje biotransformaciju bigvanida u jetri.

Kombinacija glibenklamida (derivat sulfonilureje druge generacije) i metformina (bigvanida) optimalno kombinuje njihova svojstva, omogućavajući postizanje željenog hipoglikemijskog efekta s nižom dozom svakog od lijekova i time smanjenje rizika od nuspojava.

Od 1997. godine, klinička praksa uključuje tiazolidindioni (glitazoni), čija se hemijska struktura zasniva na tiazolidinskom prstenu. Ova nova grupa antidijabetika uključuje pioglitazon i rosiglitazon. Lijekovi ove grupe povećavaju osjetljivost ciljnih tkiva (mišića, masnog tkiva, jetre) na inzulin, smanjuju sintezu lipida u mišićnim i masnim stanicama. Tiazolidindioni su selektivni agonisti nuklearnih receptora PPARγ (receptor-gama aktiviran proliferatorom peroksizoma). Kod ljudi, ovi receptori se nalaze u glavnim "ciljanim tkivima" za djelovanje inzulina: u masnom tkivu, u skeletnim mišićima i u jetri. Nuklearni PPARγ receptori regulišu transkripciju gena odgovornih za insulin uključenih u kontrolu proizvodnje, transporta i korišćenja glukoze. Osim toga, geni koji reagiraju na PPARγ uključeni su u metabolizam masnih kiselina.

Da bi tiazolidindioni imali svoj efekat potrebno je prisustvo insulina. Ovi lijekovi smanjuju inzulinsku rezistenciju perifernih tkiva i jetre, povećavaju potrošnju glukoze ovisne o inzulinu i smanjuju oslobađanje glukoze iz jetre; smanjiti prosječne razine triglicerida, povećati koncentraciju HDL i kolesterola; sprječavaju hiperglikemiju na prazan želudac i nakon obroka, kao i glikozilaciju hemoglobina.

Inhibitori alfa-glukozidaze (akarboza, miglitol) inhibiraju razgradnju poli- i oligosaharida, smanjujući stvaranje i apsorpciju glukoze u crijevima i na taj način sprječavajući razvoj postprandijalne hiperglikemije. Ugljikohidrati koji se unose hranom u nepromijenjenom obliku ulaze u donje dijelove tankog i debelog crijeva, dok se apsorpcija monosaharida produžava do 3-4 sata.Za razliku od sulfonamidnih hipoglikemika, ne povećavaju oslobađanje inzulina, pa je ne izazivaju hipoglikemiju.

Pokazalo se da je dugotrajna terapija akarbozom praćena značajnim smanjenjem rizika od razvoja srčanih komplikacija aterosklerotične prirode. Inhibitori alfa-glukozidaze se koriste kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemicima. Početna doza je 25-50 mg neposredno prije jela ili tokom obroka, a naknadno se može postepeno povećavati (maksimalna dnevna doza od 600 mg).

Indikacije za imenovanje inhibitora alfa-glukozidaze su dijabetes melitus tipa 2 uz neučinkovitost dijetalne terapije (čiji tijek treba biti najmanje 6 mjeseci), kao i dijabetes melitus tipa 1 (kao dio kombinirane terapije).

Lijekovi ove grupe mogu uzrokovati dispepsiju zbog poremećene probave i apsorpcije ugljikohidrata koji se u debelom crijevu metaboliziraju u masne kiseline, ugljični dioksid i vodonik. Stoga je kod propisivanja inhibitora alfa-glukozidaze potrebno striktno pridržavanje dijete s ograničenim sadržajem složenih ugljikohidrata, uklj. saharoza.

Akarboza se može kombinovati sa drugim antidijabeticima. Neomicin i kolestiramin pojačavaju djelovanje akarboze, dok povećavaju učestalost i težinu nuspojava iz gastrointestinalnog trakta. U kombinaciji s antacidima, adsorbentima i enzimima koji poboljšavaju proces probave, učinkovitost akarboze se smanjuje.

Trenutno se pojavila fundamentalno nova klasa hipoglikemijskih sredstava - inkretinomimetici. Inkretini su hormoni koje luče određene vrste stanica u tankom crijevu kao odgovor na unos hrane i stimuliraju lučenje inzulina. Izolovana su dva hormona - polipeptid sličan glukagonu (GLP-1) i insulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (GIP).

Inkretinomimetici uključuju 2 grupe lijekova:

Supstance koje oponašaju djelovanje GLP-1 su analozi GLP-1 (liraglutid, eksenatid, liksisenatid);

Supstance koje produžavaju djelovanje endogenog GLP-1 zbog blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - enzima koji uništava inhibitore GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Dakle, grupa hipoglikemijskih sredstava uključuje niz efikasnih lijekova. Imaju drugačiji mehanizam djelovanja, razlikuju se po farmakokinetičkim i farmakodinamičkim parametrima. Poznavanje ovih karakteristika omogućava doktoru da napravi što individualniji i najispravniji izbor terapije.

Pripreme

Pripreme - 5165 ; Trgovačka imena - 163 ; Aktivni sastojci - 36

Aktivna supstanca	Trgovačka imena
Informacije su odsutne














Trava kantariona + cvjetovi kamilice + plod graha + trava preslice + izdanci borovnice + plod šipka + bodljikavi rizom i korijenje Eleutherococcus (Herba Hyperici + Flores Chamomillae + Fructus Phaseoli + Herba Equiseti + Cormus Rhizomata + Cormus R. eleuterokok)

Kao rezultat toga, nakon obroka se smanjuje postprandijalna glikemija i, sekundarno, postprandijalna hiperinzulinemija. Budući da ne samo hiperglikemija, već i hiperinzulinemija smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija dijabetesa tipa 2, vjeruje se da je ovaj posljednji učinak dodatna prednost liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze u odnosu na inzulinske sekretagoge.

Mehanizam djelovanja. Lijekovi ove grupe reverzibilno vežu enzime alfa-glukozidaze (saharozu, maltozu, izomaltozu i glukoamilazu) u lumenu tankog crijeva. Kao rezultat toga, blokirana je razgradnja disaharida i oligosaharida (na primjer, šećera i škroba) do glukoze i fruktoze. Kompetitivno (u odnosu na ugljikohidrate iz hrane) i reverzibilno vezivanje alfa-glukozidaza potpuno potiskuje apsorpciju ugljikohidrata u proksimalnom crijevu, što dovodi do smanjenja postprandijalnog glikemijskog vrha nakon uzimanja složenih ugljikohidrata. Trenutno se proizvode dva lijeka ove grupe - akarboza i miglitol, čije je djelovanje nešto drugačije. Miglitol ne potiskuje laktozu, dok je akarboza potiskuje, ali toliko blago (-10%) da to ni na koji način ne utiče na dejstvo laktoze. Akarboza takođe inhibira amilazu pankreasa, dok miglitol ne. Ali klinički efekti ovih lijekova su isti. Budući da se, za razliku od akarboze, miglitol apsorbira, istraženi su njegovi sistemski efekti na metaboličke procese. Pokazalo se da in vitro potiskuje glikogenolizu u tkivu jetre. Istovremeno, proizvođači miglitola nisu otkrili nikakvo sistemsko djelovanje u tijelu, uprkos apsorpciji.
Akarboza smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, a propisana pacijentima s ranim poremećajima metabolizma ugljikohidrata može ga normalizirati i smanjiti rizik od razvoja izraženog dijabetes melitusa. Mehanizam ovog djelovanja akarboze još nije jasan, ali proučavanjem kinetike glukoze u intravenskom testu tolerancije glukoze, uspjeli smo pokazati da kod ranih poremećaja metabolizma ugljikohidrata (IGT, NGN) ne utječe na proizvodnju glukoze u jetri i eliminacija glukoze kod ljudi koji su liječeni akarbozom doveli su do normalizacije prethodno poremećenog metabolizma ugljikohidrata (NGN ili IGT). Odnosno, Akarboza eliminira rane metaboličke poremećaje bez uplitanja u intimne procese patogeneze DM2, što je vjerovatno prirodno, s obzirom na "ekstra-endokrini" mehanizam njenog djelovanja.

Farmakokinetika. Nakon uzimanja akarboze, praktički se ne apsorbira u crijevima - bioraspoloživost je 1-2%, a vršna koncentracija u krvi se opaža u roku od 1 sata, odakle se nepromijenjena izlučuje bubrezima. Metabolizam akarboze odvija se isključivo u crijevima. Pod djelovanjem prirodne crijevne flore i probavnih enzima iz akarboze nastaje najmanje 13 metabolita čija je bioraspoloživost već -34%, a apsorbuju se 14-24 sata nakon formiranja u crijevima. Samo jedan od metabolita alfa-glukozidaze zadržava inhibitorni efekat na alfa-glukozidazu.
Maksimalna koncentracija miglitola nakon primjene se javlja u krvi unutar 3 sata, a poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata. Njegova apsorpcija ovisi o dozi: što je veća - to je manja i iznosi -95%. Ali s obzirom da su točka njegovog djelovanja resice tankog crijeva, apsorpcija miglitola ne utječe na hipoglikemijsku učinkovitost lijeka. Miglitol se izlučuje nepromijenjen iz krvi putem bubrega, a lijek koji je ostao u crijevima izlučuje se također nepromijenjenom fecesom. Miglitol se ne metabolizira u tijelu.

Interakcija s drugim lijekovima. Kada se kombinira terapija inhibitorima alfa-glukozidaze s inzulinom ili drugim antidijabetičkim lijekovima, hipoglikemijski učinak potonjih može se povećati, što može uzrokovati hipoglikemiju. U tim slučajevima, dozu bilo kojeg hipoglikemijskog lijeka iz kombinacije treba smanjiti. Svi lijekovi koji povećavaju razinu glikemije, kao što su tiazidni diuretici, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi i estrogeni, niacin, fenotiazidi, tiroidni hormoni i blokatori kalcijumskih kanala, mogu smanjiti efikasnost inhibitora alfa-glukozidaze. Miglitol, iako smanjuje stepen apsorpcije i vršne koncentracije glibenklamida i metformina, klinički se ne manifestuje ni na koji način. Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, ali to ne utiče na njegovu efikasnost. Akarboza ne stupa u interakciju s digoksinom, nifedipinom, propranololom ili ranitidinom. Budući da akarboza izaziva povećanje jetrenih enzima u vrlo visokim dozama, nepoželjno je kombinovati je s paracetamolom (poznatim toksinom jetre), posebno kod osoba koje zloupotrebljavaju alkohol. Miglitol smanjuje nivo digoksina u krvi, kao i bioraspoloživost propranolola i ranitidina, ali ne dolazi u interakciju sa nifedipinom, antacidima ili varfarinom. Aktivni ugalj, probavni enzimi kao što su amilaza i pankreatin, mogu lokalno utjecati na djelovanje inhibitora alfa-glukozidaze u crijevima.

(modul direct4)

Lijekovi, doze i režimi liječenja. Treba napomenuti da kod mnogih pacijenata, kako bi se izbjegle nuspojave, liječenje inhibitorom alfa-glukozidaze treba započeti s jednom tabletom dnevno u dozi od 25 mg. Lijek treba uzimati na početku obroka, uz najveći obrok, koji obavezno sadrži složene ugljikohidrate (inhibitori alfa-glukozidaze djeluju samo u prisustvu polisaharida u hrani). Doza se zatim povećava za 25 mg/dan i to ne više od jednom sedmično dok se ne primijeni uz sve glavne obroke. Može se propisati maksimalna doza (300 mg), ali treba imati na umu da povećanje doze iznad prosjeka obično dovodi do blagog povećanja hipoglikemije, a nuspojave se proporcionalno i značajno povećavaju s povećanjem doze. Obično doza od 50 mg 3 puta dnevno daje maksimalan učinak.

Indikacije. Akarboza, kao i miglitol, mogu se prepisivati pacijentima sa dijabetesom tipa 2 kao početna monoterapija ili u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima - metforminom, sulfonamidi ili inzulinom. U nekoliko velikih studija sa akarbozom, uključujući veliku postmarketinšku studiju PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Ennchance Current Therapies), koja je uključivala više od 6000 pacijenata sa dijabetesom, nivoi HbA1c su smanjeni za 0,6-1 tokom lečenja akarbozom, 1% , postprandijalna glikemija - za 2,2-2,8 mmol / l, i glikemija natašte - za 1,4-1,7 mmol / l.
U malim i kratkim studijama efikasnosti miglitola, utvrđeno je smanjenje HbA1c za 0,4-1,2%, postprandijalne glikemije za 1,1-3,3 mmol/l i blago smanjenje postprandijalne hiperinzulinemije.
Smatra se da je klinička djelotvornost oba lijeka uporediva, iako nisu provedene posebne komparativne studije, što ne omogućava objektivno ukazivanje na prednosti svakog od njih. Starost ne utiče na efikasnost lečenja. Unatoč supresiji apsorpcije ugljikohidrata, lijekovi ne uzrokuju gubitak težine.
U Rusiji se koristi samo akarboza, iako ne baš često. Razlozi za to mogu biti potreba za titriranjem doze inhibitora alfa-glukozidaze tokom 10-12 sedmica kako bi se eliminirala mogućnost nuspojava, kao i uočljiviji hipoglikemijski učinak drugih antidijabetičkih lijekova.

Kontraindikacije i ograničenja. Iako inhibitori alfa-glukozidaze sami po sebi ne uzrokuju hipoglikemiju, mogu pojačati hipoglikemijski učinak sulfonamida ili inzulina ako se kombiniraju s njima. U slučaju hipoglikemije koja se razvila tokom uzimanja inhibitora alfa-glukozidaze, treba je otkloniti isključivo uzimanjem monosaharida, posebno glukoze. Unos složenih ugljenih hidrata (sendvič i sl.) je u ovom slučaju manje efikasan, jer inhibitori alfa-glukozidaze smanjuju stepen varenja složenih ugljenih hidrata u gastrointestinalnom traktu. Budući da se inhibitori alfa-glukozidaze izlučuju putem bubrega, posebno miglitol, oni su kontraindicirani kod pacijenata s klirensom kreatinina.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Ne preporučuje se prepisivanje ovih lijekova trudnicama, jer njihova sigurnost kod trudnica nije ispitana, a budući da se u malim količinama izlučuju u mlijeko, ne propisuju se ženama koje doje.
Akarboza i miglitol su kontraindicirani kod preosjetljivosti na njih, dijabetičke ketoacidoze, kreatinina u plazmi<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

upalne bolesti crijeva;
ulcerozni kolitis;
djelomična opstrukcija crijeva;
kronične bolesti crijeva, koje su praćene značajnim kršenjem procesa probave i / ili apsorpcije, ili u stanjima koja pogoršavaju povećano stvaranje plinova u crijevima;
ciroza jetre.

Nuspojave inhibitora alfa-glukozidaze povezane su s glavnim mehanizmom njihovog djelovanja - usporavanje apsorpcije ugljikohidrata pod njihovim utjecajem doprinosi njihovoj akumulaciji u distalnim crijevima, posebno u debelom crijevu, čija flora počinje proizvoditi višak količina gasa. Kao rezultat toga, 1/3 - 2/3 pacijenata doživljava većinu nuspojava liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze: nadimanje, osjećaj punoće u abdomenu, bol i dijareju. Međutim, intenzitet ovih simptoma uz nastavak liječenja obično se smanjuje zbog preraspodjele probavnih enzima u crijevima, što obično traje nekoliko sedmica.
Kod nekih pacijenata, tokom liječenja akarbozom u visokoj dozi, uočeno je povećanje nivoa jetrenih enzima, koji se vratio na normalu nakon prestanka uzimanja lijeka. S tim u vezi, preporučuje se ispitivanje jetrenih enzima svaka tri mjeseca tokom prve godine liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze i smanjenje njihove doze ili otkazivanje ako se enzimi jetre povećaju.

Antidijabetički učinak lijekova ove grupe svodi se na usporavanje apsorpcije složenih ugljikohidrata (uključujući škrob i šećer) u tankom crijevu. Općenito, da bi se prevladala crijevna barijera, polisaharidi se moraju razgraditi u jednostavne šećere (monosaharide) koji se mogu apsorbirati kroz crijevni zid. Dakle, inhibitori α-glukozidaze otežavaju ulazak ugljikohidrata u krvotok, čime utiču na postprandijalni nivo šećera u krvi.

Ova klasa lijekova (inhibitori α-glukozidaze, A10BF) su:

Između ostalog, studije su pokazale da kulinarska gljiva Maitake (Grifola frondosa) ima hipoglikemijski učinak. Razlog zašto Maitake snižava šećer u krvi je prirodni sadržaj inhibitora α-glukozidaze u ovoj gljivi.

Ljekovita biljka Tribulus terrestris također je pokazala da snižava nivo šećera u krvi u studijama na ljudima i na životinjama. Razlog tome je sadržaj steroidnih saponina koji imaju inhibitorni učinak na alfa-glukozidazu.

Inhibitori glukozidaze

Trenutno se u kliničkoj praksi koriste dva lijeka: akarboza i miglitol.

Miglitol se, nasuprot tome, potpuno apsorbira u proksimalnom tankom crijevu. T 1/2 miglitola i akarboze iz krvne plazme je oko 2 sata, eliminacija se vrši putem bubrega.

Inhibitori α-glukozidaze se takođe mogu kombinovati sa insulinskom terapijom.

Kontraindikacije za upotrebu lijekova koji povećavaju lučenje inzulina uključuju:

Trudnoća.
laktacija.
Hronična bolest crijeva.
Akutni i hronični hepatitis i pankreatitis.
Starost ispod 18 godina.

Tokom trudnoće i dojenja, upotreba inhibitora α-glukozidaze je neprikladna.

Sigurnost i djelotvornost ove grupe lijekova kod djece nije utvrđena.

Efikasnost inhibitora α-glukozidaze može biti smanjena kada se daju istovremeno sa lekovima koji sadrže digestivne enzime.

Inhibitori alfa glukozidaze - ATC klasifikacija lijekova

Ovaj dio stranice sadrži informacije o lijekovima iz grupe - inhibitori alfa glukozidaze A10BF. Svaki lijek je detaljno opisan od strane stručnjaka portala EUROLAB.

Anatomska terapijska hemijska klasifikacija (ATC) je međunarodni sistem klasifikacije lijekova. Latinski naziv je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na osnovu ovog sistema, svi lijekovi su podijeljeni u grupe prema njihovoj glavnoj terapijskoj primjeni. ATC klasifikacija ima jasnu, hijerarhijsku strukturu, što olakšava pronalaženje pravih lijekova.

Svaki lijek ima svoje farmakološko djelovanje. Ispravna identifikacija pravih lijekova je osnovni korak za uspješno liječenje bolesti. Kako biste izbjegli neželjene posljedice, prije upotrebe određenih lijekova posavjetujte se sa svojim liječnikom i pročitajte upute za upotrebu. Obratite posebnu pažnju na interakcije sa drugim lekovima, kao i na uslove upotrebe tokom trudnoće.

ATX A10BF inhibitori alfa glukozidaze:

Lijekovi grupe: inhibitori alfa glukozidaze

Glucobay (oralne tablete)
Diastabol (oralne tablete)

Ako vas zanimaju neki drugi lijekovi i preparati, njihovi opisi i upute za upotrebu, sinonimi i analozi, podaci o sastavu i obliku oslobađanja, indikacije za upotrebu i nuspojave, načini primjene, doze i kontraindikacije, napomene o liječenju djece sa lijekovima, novorođenčadi i trudnica, cijene i recenzije lijekova, ili ako imate neka druga pitanja i sugestije - pišite nam, mi ćemo se svakako potruditi da Vam pomognemo.

Teme

Liječenje hemoroida Važno!
Rješavanje problema vaginalne nelagode, suhoće i svraba Važno!
Sveobuhvatno liječenje prehlade Važno!
Liječenje leđa, mišića, zglobova Važno!
Sveobuhvatno liječenje bolesti bubrega Važno!

Ostale usluge:

Nalazimo se na društvenim mrežama:

Naši partneri:

ATC (ATS) - klasifikacija lijekova i lijekova na portalu EUROLAB.

Zaštitni znak i zaštitni znak EUROLAB™ registrovan. Sva prava zadržana.

Inhibitori alfa-glukozidaze

U Rusiji je od lijekova ove klase danas registrovan samo lijek - akarboza (trgovački naziv Glucobay).

Mehanizam djelovanja

pros

Akarboza ne uzrokuje povećanje razine inzulina u krvi (dakle, ne postoji opasnost od razvoja hipoglikemije).
Zbog činjenice da akarboza sprječava apsorpciju ugljikohidrata, tjelesna težina se donekle smanjuje (kako se smanjuje kalorijski sadržaj hrane).
Prema studijama, dugotrajna terapija akarbozom je praćena značajnim smanjenjem progresije vaskularne ateroskleroze.
Akarboza se ne apsorbuje i stoga ne proizvodi sistemske efekte.

Minusi

Ugljikohidrati koji nisu podložni enzimskoj obradi uzrokuju fermentaciju u debelom crijevu, što može biti praćeno nadimanjem i proljevom. Ali to nije nuspojava, to je rezultat djelovanja samog lijeka u pozadini kršenja prehrane.
Akarboza ima manju hipoglikemijsku aktivnost od metformina ili derivata sulfonilureje i smanjuje sadržaj HbA 1C za 0,5-0,8%

Indikacije

Dijabetes melitus tipa 1 (kao dio kombinovane terapije). Akarboza je jedini oralni antidijabetički lijek koji se može koristiti kod dijabetesa tipa 1.
Dijabetes melitus tip 2.
Prevencija dijabetesa tipa 2. Akarboza je lijek izbora za osobe s predijabetesom povezanim posebno s postprandijalnom hiperglikemijom na normalnim razinama natašte.

Kontraindikacije i nuspojave

Nuspojave su rijetke: povećanje nivoa transaminaza (ALT i AST), opstrukcija crijeva, žutica. Alergijske reakcije: osip na koži (uključujući urtikariju), crvenilo kože.

Doziranje i primjena

Akarboza se uzima neposredno prije jela (ili tokom obroka).

Liječenje akarbozom treba provoditi pod kontrolom nivoa glikiranog hemoglobina i transaminaza u prvoj godini liječenja - 1 put u 3 mjeseca, zatim periodično.

Mere predostrožnosti

U kombinaciji s antacidima, sorbentima i enzimima koji poboljšavaju proces probave, učinkovitost akarboze je značajno smanjena.

Sadržaj datoteke Oralna hipoglikemijska terapija

Inhibitori alfa-glukozidaze - akarboza (Glucobay).

Oralna hipoglikemijska terapija

2. Akarboza (Glucobay)

Pretraga sajta je na dnu stranice

Oglas nema utjecaja na sadržaj

Inhibitori alfa glukozidaze koji smanjuju apsorpciju ugljikohidrata

Mehanizam djelovanja. Lijekovi ove grupe reverzibilno vežu enzime alfa-glukozidaze (saharozu, maltozu, izomaltozu i glukoamilazu) u lumenu tankog crijeva. Kao rezultat toga, blokirana je razgradnja disaharida i oligosaharida (na primjer, šećera i škroba) do glukoze i fruktoze. Kompetitivno (u odnosu na ugljikohidrate iz hrane) i reverzibilno vezivanje alfa-glukozidaza potpuno potiskuje apsorpciju ugljikohidrata u proksimalnom crijevu, što dovodi do smanjenja postprandijalnog glikemijskog vrha nakon uzimanja složenih ugljikohidrata. Trenutno se proizvode dva lijeka ove grupe - akarboza i miglitol, čije je djelovanje nešto drugačije. Miglitol ne potiskuje laktozu, dok je akarboza potiskuje, ali toliko blago (-10%) da to ni na koji način ne utiče na dejstvo laktoze. Akarboza takođe inhibira amilazu pankreasa, dok miglitol ne. Ali klinički efekti ovih lijekova su isti. Budući da se, za razliku od akarboze, miglitol apsorbira, istraženi su njegovi sistemski efekti na metaboličke procese. Pokazalo se da in vitro potiskuje glikogenolizu u tkivu jetre. Istovremeno, proizvođači miglitola nisu otkrili nikakvo sistemsko djelovanje u tijelu, uprkos apsorpciji.

Akarboza smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, a propisana pacijentima s ranim poremećajima metabolizma ugljikohidrata može ga normalizirati i smanjiti rizik od razvoja izraženog dijabetes melitusa. Mehanizam ovog djelovanja akarboze još nije jasan, ali proučavanjem kinetike glukoze u intravenskom testu tolerancije glukoze, uspjeli smo pokazati da kod ranih poremećaja metabolizma ugljikohidrata (IGT, NGN) ne utječe na proizvodnju glukoze u jetri i eliminacija glukoze kod ljudi koji su liječeni akarbozom doveli su do normalizacije prethodno poremećenog metabolizma ugljikohidrata (NGN ili IGT). Odnosno, Akarboza eliminira rane metaboličke poremećaje bez uplitanja u intimne procese patogeneze DM2, što je vjerovatno prirodno, s obzirom na "ekstra-endokrini" mehanizam njenog djelovanja.

Farmakokinetika. Nakon uzimanja akarboze, praktički se ne apsorbira u crijevima - bioraspoloživost je 1-2%, a vršna koncentracija u krvi se opaža u roku od 1 sata, odakle se nepromijenjena izlučuje bubrezima. Metabolizam akarboze odvija se isključivo u crijevima. Pod djelovanjem prirodne crijevne flore i probavnih enzima iz akarboze nastaje najmanje 13 metabolita čija je bioraspoloživost već -34%, a apsorbuju se 14-24 sata nakon formiranja u crijevima. Samo jedan od metabolita alfa-glukozidaze zadržava inhibitorni efekat na alfa-glukozidazu.

Maksimalna koncentracija miglitola nakon primjene se javlja u krvi unutar 3 sata, a poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata. Njegova apsorpcija ovisi o dozi: što je veća - to je manja i iznosi -95%. Ali s obzirom da su točka njegovog djelovanja resice tankog crijeva, apsorpcija miglitola ne utječe na hipoglikemijsku učinkovitost lijeka. Miglitol se izlučuje nepromijenjen iz krvi putem bubrega, a lijek koji je ostao u crijevima izlučuje se također nepromijenjenom fecesom. Miglitol se ne metabolizira u tijelu.

Interakcija s drugim lijekovima. Kada se kombinira terapija inhibitorima alfa-glukozidaze s inzulinom ili drugim antidijabetičkim lijekovima, hipoglikemijski učinak potonjih može se povećati, što može uzrokovati hipoglikemiju. U tim slučajevima, dozu bilo kojeg hipoglikemijskog lijeka iz kombinacije treba smanjiti. Svi lijekovi koji povećavaju razinu glikemije, kao što su tiazidni diuretici, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi i estrogeni, niacin, fenotiazidi, tiroidni hormoni i blokatori kalcijumskih kanala, mogu smanjiti efikasnost inhibitora alfa-glukozidaze. Miglitol, iako smanjuje stepen apsorpcije i vršne koncentracije glibenklamida i metformina, klinički se ne manifestuje ni na koji način. Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, ali to ne utiče na njegovu efikasnost. Akarboza ne stupa u interakciju s digoksinom, nifedipinom, propranololom ili ranitidinom. Budući da akarboza izaziva povećanje jetrenih enzima u vrlo visokim dozama, nepoželjno je kombinovati je s paracetamolom (poznatim toksinom jetre), posebno kod osoba koje zloupotrebljavaju alkohol. Miglitol smanjuje nivo digoksina u krvi, kao i bioraspoloživost propranolola i ranitidina, ali ne dolazi u interakciju sa nifedipinom, antacidima ili varfarinom. Aktivni ugalj, probavni enzimi kao što su amilaza i pankreatin, mogu lokalno utjecati na djelovanje inhibitora alfa-glukozidaze u crijevima.

Indikacije. Akarboza, kao i miglitol, mogu se prepisivati pacijentima sa dijabetesom tipa 2 kao početna monoterapija ili u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima - metforminom, sulfonamidi ili inzulinom. U nekoliko velikih studija sa akarbozom, uključujući veliku postmarketinšku studiju PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Ennchance Current Therapies), koja je uključivala više od 6000 pacijenata sa dijabetesom, nivoi HbA1c su smanjeni za 0,6-1 tokom lečenja akarbozom, 1% , postprandijalna glikemija - za 2,2-2,8 mmol / l, i glikemija natašte - za 1,4-1,7 mmol / l.

U malim i kratkim studijama efikasnosti miglitola, utvrđeno je smanjenje HbA1c za 0,4-1,2%, postprandijalne glikemije za 1,1-3,3 mmol/l i blago smanjenje postprandijalne hiperinzulinemije.

U Rusiji se koristi samo akarboza, iako ne baš često. Razlozi za to mogu biti potreba za titriranjem doze inhibitora alfa-glukozidaze tokom 10-12 sedmica kako bi se eliminirala mogućnost nuspojava, kao i uočljiviji hipoglikemijski učinak drugih antidijabetičkih lijekova.

Kontraindikacije i ograničenja. Iako inhibitori alfa-glukozidaze sami po sebi ne uzrokuju hipoglikemiju, mogu pojačati hipoglikemijski učinak sulfonamida ili inzulina ako se kombiniraju s njima. U slučaju hipoglikemije koja se razvila tokom uzimanja inhibitora alfa-glukozidaze, treba je otkloniti isključivo uzimanjem monosaharida, posebno glukoze. Unos složenih ugljenih hidrata (sendvič i sl.) je u ovom slučaju manje efikasan, jer inhibitori alfa-glukozidaze smanjuju stepen varenja složenih ugljenih hidrata u gastrointestinalnom traktu. Budući da se inhibitori alfa-glukozidaze izlučuju putem bubrega, posebno miglitol, oni su kontraindicirani kod pacijenata s klirensom kreatinina.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Ne preporučuje se prepisivanje ovih lijekova trudnicama, jer njihova sigurnost kod trudnica nije ispitana, a budući da se u malim količinama izlučuju u mlijeko, ne propisuju se ženama koje doje.

Akarboza i miglitol su kontraindicirani kod preosjetljivosti na njih, dijabetičke ketoacidoze, kreatinina u plazmi<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

upalne bolesti crijeva;
ulcerozni kolitis;
djelomična opstrukcija crijeva;
kronične bolesti crijeva, koje su praćene značajnim kršenjem procesa probave i / ili apsorpcije, ili u stanjima koja pogoršavaju povećano stvaranje plinova u crijevima;
ciroza jetre.

Kod nekih pacijenata, tokom liječenja akarbozom u visokoj dozi, uočeno je povećanje nivoa jetrenih enzima, koji se vratio na normalu nakon prestanka uzimanja lijeka. S tim u vezi, preporučuje se ispitivanje jetrenih enzima svaka tri mjeseca tokom prve godine liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze i smanjenje njihove doze ili otkazivanje ako se enzimi jetre povećaju.

Ocijenite materijal

Preštampavanje materijala sa stranice je strogo zabranjeno!

Informacije na stranici su date u obrazovne svrhe i nisu namijenjene kao medicinski savjet ili liječenje.

3. Inhibitori alfa-glukozidaze (akarboza)

Lijekovi ove grupe smanjuju apsorpciju ugljikohidrata iz crijeva, inhibirajući aktivnost enzima uključenih u probavu ugljikohidrata. Akarboza reverzibilno inhibira alfa-glukozidazu vezanu za crijevnu membranu i alfa-amilazu pankreasa. U lumenu tankog crijeva, alfa-amilaza hidrolizira polimerne šećere u oligosaharide, dok crijevna alfa-glukozidaza hidrolizira oligo-, di- i trisaharide u glukozu i druge monosaharide. Inaktivacija ovih enzima dovodi do smanjenja stvaranja glukoze u crijevima i posljedično do njene apsorpcije, odnosno dolazi do smanjenja hiperglikemije nakon jela, te se sprječava prekomjerno oslobađanje inzulina u drugu odgođenu fazu sekrecije. .

Nakon 3-6 mjeseci liječenja akarbozom, uočava se normalizacija metabolizma lipida - smanjuje se sadržaj kolesterola, triglicerida, povećava se sadržaj "zaštitnih" lipoproteina visoke gustoće u krvi.

Lijek povećava lučenje glukagonu sličnog peptida I, koji je endogeni stimulator prve faze lučenja inzulina kao odgovor na povećanje glukoze u krvi.

Dakle, akarboza (glukobaj) u prvoj fazi obnavlja lučenje insulina od strane pankreasa i sprečava razvoj hiperinzulinemije u drugoj.

Samo 35% primijenjene doze se apsorbira iz crijeva, a samo 2% u aktivnom obliku. Poluvrijeme eliminacije je 2 sata, a apsorbirani dio akarboze se izlučuje putem bubrega. Kod zatajenja bubrega i kod starijih osoba, izlučivanje lijeka se značajno usporava, ali to nema praktičnu važnost, jer akarboza nema sistemski učinak zbog niske bioraspoloživosti. Hipoglikemijski učinak lijeka razvija se u gastrointestinalnom traktu, gdje se odvija njegova biotransformacija.

Indikacije i režim doziranja

Dijabetes melitus tipa II: mono- ili kombinovana terapija.

Kao monoterapija, Acarbose (Acarbose, Glucobay) se propisuje zbog neefikasnosti dijetalne terapije. Primjenjivati acrbozu iu kombinaciji sa preparatima sulfonilureje.

Uzmite akarbozu sa prvim gutljajem hrane, 25 mg 3 puta dnevno. Povećanje doze Domg-a 3 puta dnevno vrši se u intervalima od 4-8 sedmica i zasniva se na dva kriterija - nivou glukoze u krvi 1 sat nakon obroka i individualnoj toleranciji.

Preosjetljivost, dijabetička ketoacidoza, akutne i kronične bolesti crijeva, trudnoća i dojenje. Relativno kontraindiciran kod dijabetesa tipa 1, hroničnog zatajenja bubrega, kod djece mlađe od 18 godina.

Dispeptične pojave (bol u trbuhu, nadutost, dijareja), povišeni nivoi transaminaza, žutica. Smanjen hematokrit (bez promjena u koncentraciji hemoglobina). Smanjenje koncentracije kalcijuma, vitamina B 6 u PC.

Interakcija s drugim lijekovima

Efekat se smanjuje aktivnim ugljenom i drugim adsorbensima, preparatima digestivnih enzima koji sadrže pankreatin ili amilazu. Smanjuju dejstvo tiazidnih diuretika, kortikosteroida, fenotiazina, hormona štitnjače, estrogena, oralnih kontraceptiva, fenitoina, nikotinske kiseline, sipatomimetika, antagonista kalcijuma, izoniazida. Pojačava dejstvo derivata sulfonilureje.

Da nastavite sa preuzimanjem, morate prikupiti sliku:

Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja

Vrste oralnih hipoglikemijskih lijekova

Postoji mnogo hipoglikemijskih lijekova koji se razlikuju po svom porijeklu i hemijskoj formuli. Postoje takve grupe oralnih hipoglikemijskih sredstava:

derivati sulfonilureje;
gline;
bigvanidi;
tiazolidindioni;
inhibitori α-glukozidaze;
inkretini.

Osim toga, nedavno je sintetizirana nova grupa hipoglikemijskih lijekova - to su derivati inhibitora kotransportera natrij-glukoze tipa 2 (SGLT2).

Derivati bigvanida

Kontraindikacije za upotrebu bigvanida:

Ako žena koja uzima metformin zatrudni, mora prestati koristiti ovaj lijek. Upotreba metformina bit će moguća tek nakon prestanka dojenja.

Sulfonilureje

Vrlo često se u liječenju dijabetesa tipa 2 pribjegava upotrebi derivata sulfonilureje. Postoje tri generacije lijekova sulfoniluree:

Prva generacija: tolbutamid, tolazamid, hlorpropamid.
Druga generacija: glibenklamid, glizoksepid, glikvidon, glipizid.
Treća generacija: glimepirid.

Sulfonilureje stimulišu lučenje inzulina i oslobađanje iz beta ćelija i vraćaju osetljivost ovih ćelija na glikemiju.

Nije efikasan kod značajnog gubitka beta ćelija pankreasa kod pacijenta;
Kod nekih pacijenata, iz nepoznatih razloga, nema antidijabetički učinak;
Djelotvoran samo na dijeti;
Mora se uzeti pola sata prije jela.

Glavne kontraindikacije za primjenu lijekova sulfonilureje su dijabetes melitus tipa 1, stanje ketoacidoze, trudnoća i dojenje, te velike operacije.

Inhibitori alfa-glukozidaze

Kontraindikacije za upotrebu inhibitora alfa-glukozidaze:

Inflamatorna bolest crijeva;
Ciroza jetre;
čirevi na crijevima;
intestinalne strikture;
Kronično zatajenje bubrega;
Trudnoća i dojenje.

Derivati tiazolidindiona (glitazoni)

Međutim, derivati tiazolidindiona imaju i nuspojavu: povećanje tjelesne težine i određeni rizik od zatajenja srca.

Derivati glinida

Među nuspojavama je povećanje tjelesne težine, kao i smanjenje djelotvornosti lijeka uz produženu upotrebu.

Kontraindikacije uključuju stanja kao što su:

dijabetes ovisan o inzulinu;
Zatajenje bubrega, jetre;
Trudnoća i dojenje.

Inkretini

Ali derivati GLP-1 agonista (Victose, Lyxumia) dostupni su u obliku rastvora za potkožno davanje, što je naravno manje zgodno od upotrebe tableta.

Derivati inhibitora SGLT2

Istovremeni efekti sa upotrebom SGLT2 inhibitora su smanjenje krvnog pritiska, kao i telesne težine. Među nuspojavama lijeka moguć je razvoj hipoglikemije, genitourinarnih infekcija.

Dapagliflozin i kanagliflozin su kontraindicirani kod dijabetesa ovisnog o inzulinu, ketoacidoze, zatajenja bubrega, trudnoće.

Grigorova Valerija, medicinski komentator

Inhibitor glukozidaze. Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja

pros

Minusi

Indikacije

Kontraindikacije i nuspojave

Doziranje i primjena

Mere predostrožnosti

Sadržaj datoteke Oralna hipoglikemijska terapija

inhibitori alfa glukozidaze

GLUCOBAY (GLUCOBAY)

DIASTABOL (DIASTABOL)

Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja

Vrste oralnih hipoglikemijskih lijekova

Derivati ​​bigvanida

Sulfonilureje

Inhibitori alfa-glukozidaze

Derivati ​​tiazolidindiona (glitazoni)

Derivati ​​glinida

Inkretini

Derivati ​​inhibitora SGLT2

inhibitori alfa glukozidaze

Opis

Pripreme

Inhibitori glukozidaze

Inhibitori alfa glukozidaze - ATC klasifikacija lijekova

ATX A10BF inhibitori alfa glukozidaze:

Lijekovi grupe: inhibitori alfa glukozidaze

Teme

Ostale usluge:

Nalazimo se na društvenim mrežama:

Naši partneri:

Inhibitori alfa-glukozidaze

Mehanizam djelovanja

pros

Minusi

Indikacije

Kontraindikacije i nuspojave

Doziranje i primjena

Mere predostrožnosti

Sadržaj datoteke Oralna hipoglikemijska terapija

Inhibitori alfa glukozidaze koji smanjuju apsorpciju ugljikohidrata

3. Inhibitori alfa-glukozidaze (akarboza)

Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja

Vrste oralnih hipoglikemijskih lijekova

Derivati ​​bigvanida

Sulfonilureje

Inhibitori alfa-glukozidaze

Derivati ​​tiazolidindiona (glitazoni)

Derivati ​​glinida

Inkretini

Derivati ​​inhibitora SGLT2

Najnoviji

To se mora znati

Derivati bigvanida

Derivati tiazolidindiona (glitazoni)

Derivati glinida

Derivati inhibitora SGLT2

Derivati bigvanida

Derivati tiazolidindiona (glitazoni)

Derivati glinida

Derivati inhibitora SGLT2