Kako se oslobađaju analgetici i antipiretici? Ne-narkotički analgetici

37716 0

Svi lijekovi iz ove grupe su inhibitori enzima ciklooksigenaze (COX) koji djeluje na arahidonsku kiselinu stvarajući važne medijatore upale i bola - prostaglandine i tromboksane. Većina predstavnika ove grupe agenasa neselektivno inhibira oba oblika enzima: ciklooksigenazu tipa I (COX-I) konstitutivno zastupljenu u mnogim ćelijama, kao i ciklooksigenazu tipa II (COX-Il) izazvanu upalom i bolom. Jedna od glavnih nuspojava NSAIL-a je njihovo ulcerogeno djelovanje, zbog smanjenja proizvodnje gastroprotektivnih prostaglandina u želučanoj sluznici, što je povezano sa inhibicijom aktivnosti COX-1.

Noviji NSAID, celekoksib (Celebrex), je visoko selektivan inhibitor COX-P i stoga ne uzrokuje želučane ulceracije.

U stomatologiji se ova grupa lijekova koristi oralno, kao i parenteralno kod zubobolje, neuralgije i mijalgije maksilofacijalne regije, artritisa temporomandibularnog zgloba, eritematoznog lupusa i drugih kolagenoza. Ketorolac trometamin ima maksimalno analgetsko djelovanje (za neke bolove je samo 3 puta inferiorniji od morfija), međutim, kao analgetik, ovaj lijek se ne preporučuje za dugotrajnu (više od 5 dana) primjenu zbog mogućeg ulcerogenog djelovanja na želudac čak i uz parenteralnu primjenu.

Prilikom uzimanja visokih doza salicilata (acetilsalicilna kiselina i dr.) treba uzeti u obzir i mogućnost krvarenja (smanjenje proizvodnje tromboksana A2) i reverzibilne toksične efekte na slušni nerv. Dugotrajna upotreba derivata pirazolona može uzrokovati supresiju hematopoeze (agranuloza, aplastična anemija), što se može manifestirati ulceracijom oralne sluznice.

Kao lokalni analgetici i protuupalni agensi u stomatologiji se koriste mafenamin natrijeva sol i benzidamin, koji također inhibiraju COX, lokalno smanjuju proizvodnju prostaglandina i smanjuju njihovo edematozno i ​​algogeno djelovanje. Sistemska toksičnost pri lokalnoj primjeni ovih sredstava nije uočena.

Aminofenazon(Aminofenazon). Sinonimi: amidopirin (amidopirin), amidazofen (amidazofen).

farmakološki efekat: ima antipiretičko, analgetsko i protuupalno djelovanje. Za razliku od narkotičkih analgetika, ne djeluje depresivno na centre za disanje i kašalj, ne izaziva euforiju i pojave ovisnosti o lijekovima.

Indikacije: u uslovima ambulantnog pregleda propisuje se za ublažavanje bolova različitog porekla (miozitis, artritis, neuralgija, glavobolja i zubobolja i dr.) i kod odontogenih upalnih procesa.

Način primjene: unutra 0,25-0,3 g 34 puta dnevno (maksimalna dnevna doza - 1,5 g).

Nuspojava: uz individualnu netoleranciju, moguć je razvoj anafilaktičkih reakcija i pojava osipa na koži. Izaziva ugnjetavanje hematopoetskih organa (agranulocitoza, granulocitopenija).

Kontraindikacije: individualna netolerancija i bolesti hematopoetskog sistema.

Obrazac za oslobađanje: prah, tablete od 0,25 g u pakovanju od 6 kom. Amidopirin je dio složenih tableta (Piranal, Pirabutol, Anapirin), koje se propisuju ovisno o farmakološkom djelovanju komponenti koje čine njihov sastav. Kada uzimate kombinovane tablete, možete osetiti Nuspojava karakteristika njihovih sastavnih komponenti.

Uslovi skladištenja: na mestu zaštićenom od svetlosti. Lista B.

Acetilsalicilna kiselina(Acidum acetilsalicylicum). Sinonimi: Aspirin (Aspirin), Plidol 100/300 (Plidol 100/300), Acenterin (Acenterin), Anapyrin (Anapyrin), Apo-Asa (Apo-Asa), Aspilyte (Aspilyte), Acylpyrine (Asu 1 pirin), Kolfarit (Colfarit), Magnyl (Magnyl), Novandol (Novandol).

farmakološki efekat: nesteroidno protuupalno sredstvo. Ima antipiretičko, analgetsko i protuupalno djelovanje, a također inhibira agregaciju trombocita. Glavni mehanizam djelovanja acetilsalicilne kiseline je inaktivacija enzima ciklooksigenaze, zbog čega je poremećena sinteza prostaglandina.

Indikacije: u stomatološkoj praksi propisuje se kod bolnog sindroma slabog i umjerenog intenziteta različite geneze (artritis temporomandibularnog zgloba, miozitis, neuralgija trigeminusa i lica i dr.) i kao simptomatsko sredstvo u liječenju odontogenih upalnih bolesti.

Način primjene: imenovati unutar 0,25-1 g nakon jela 34 puta dnevno. Pijte dosta tečnosti (čaj, mleko).

Nuspojava: moguća mučnina, anoreksija, epigastrični bol, dijareja, alergijske reakcije, dugotrajna upotreba - vrtoglavica, glavobolja, reverzibilno oštećenje vida, tinitus, povraćanje, poremećaj reoloških svojstava i zgrušavanja krvi, ulcerogeno dejstvo.

Kontraindikacije: peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, individualna netolerancija, bolesti krvi, oštećena bubrežna funkcija, trudnoća (I i III trimestar). Za djecu mlađu od 2 godine, lijek se propisuje samo doživotno Indikacije m. Uz oprez propisan za bolesti jetre.

Obrazac za oslobađanje: acetilsalicilna kiselina - tablete od 0,1; 0,25; 0,5 g

Aspirin - obložene tablete, 325 mg, u pakovanju od 100 kom.

Plidol - tablete od 100 mg, u pakovanju od 20 kom i 300 mg, u pakovanju od 500 kom.

Acenterin - enterične tablete od 500 mg, u pakovanju od 25 kom.

Anopirin - "pufer" tablete, enterično obložene, 30, 100 i 400 mg, u pakovanju od 10 i 20 kom.

Apo-Asa - tablete od 325 mg, 1000 kom u pakovanju.

Acilpirin - tablete od 500 mg, 10 kom u pakovanju.

Aspilight - filmom obložene tablete, 325 mg, u pakovanju od 100 kom.

Kolfarit - tablete od 500 mg, u pakovanju od 50 kom.

Magnil - tablete od 500 mg, u pakovanju od 20, 50 i 100 kom.

Novandol - tablete od 300 mg, u pakovanju od 10 kom.

Uslovi skladištenja: na sobnoj temperaturi, zaštićeno od svjetlosti.

Benzidamin(benzidamin). Sinonimi: Tantum (Tantum), Tantum Verde (Tantum verde).

farmakološki efekat: predstavnik nove klase nesteroidnih protuupalnih lijekova iz grupe indazola za lokalnu i sistemsku primjenu. Protuupalni analgetski efekti nastaju zbog smanjenja sinteze prostaglandina i stabilizacije ćelijskih membrana neutrofila mastocita, eritrocita i trombocita. Benzidamin ne iritira tkiva i nema ulcerogeno dejstvo kada se koristi sistemski. Kada se nanese na mukozne membrane, potiče ponovnu epitelizaciju.

Indikacije: kada se koristi sistemski, indiciran je kao protuupalni i analgetički agens u hirurgiji, ortopediji, stomatologiji, otorinolaringologiji, ginekologiji, pedijatriji.

U stomatologiji se lijek benzydamine tantum verde koristi lokalno (sa dokazanom kliničkom djelotvornošću) za simptomatsku terapiju upalnih bolesti usne sluznice sa sindromom bola - akutne i kronične herpetične oralne lezije sluznice, kataralni stomatitis, rekurentni stomatitis, afti planusa, deskvamativnog glositisa, nespecifičnih oblika stomatitisa, kao i za liječenje parodontalne bolesti, oralne kandidijaze (u kombinaciji sa lijekovima protiv kandidijaze), smanjenje boli nakon vađenja zuba i ozljeda usne šupljine.

Način primjene: lokalno - 15 ml rastvora tantum verde koristi se za ispiranje usta 4 puta dnevno. Prilikom ispiranja nemojte progutati otopinu. Trajanje liječenja ovisi o težini upalnog procesa. Sa stomatitisom, približno trajanje kursa je 6 dana. Aerosol "Tantum Verde" se koristi za navodnjavanje usne duplje, 4-8 doza svakih 1,5-3 sata.Ovaj oblik doziranja je posebno pogodan za upotrebu kod dece i postoperativnih pacijenata koji ne mogu da ispiraju. Za djecu od 6-12 godina aerosol se propisuje u 4 doze, a do 6 godina - 1 doza na svakih 4 kg tjelesne težine (ne više od 4 doze) svakih 1,5-3 sata. 34 puta dan.

Sistemski: Tantum tablete za oralnu primjenu propisuju se odraslima i djeci starijoj od 10 godina, ne 1 kom (0,05 g) 4 puta dnevno. Kontraindikacije: kada se primjenjuje lokalno - individualna netolerancija na lijek. Rastvor za ispiranje se ne preporučuje za upotrebu kod dece mlađe od 12 godina. Sistemska upotreba - trudnoća, dojenje, fenilketonurija.

Nuspojava: kada se primjenjuje lokalno, ukočenost tkiva usne šupljine ili osjećaj peckanja, alergijske reakcije rijetko se primjećuju.

Interakcija s drugim lijekovima: nije zabilježeno.

Obrazac za oslobađanje:

1) tečnost za ispiranje usta i grla - 0,15% rastvor benzidamin hidrohlorida u bočici od 120 ml.

Ostali sastojci: glicerol, saharin, natrijum bikarbonat, etil alkohol, metilparaben, polisorbitol;

2) aerosol u bočicama od 30 ml (176 doza), koji sadrže 255 mcg benzidamin hidrohlorida u 1 dozi;

3) oralne pastile koje sadrže 3 mg benzidamin hidrohlorida (20 u pakovanju);

4) tablete za oralnu primenu koje sadrže 50 mg benzidamin hidrohlorida.

Uslovi skladištenja: na sobnoj temperaturi.

diklofenak(Diclofenac). Sinonimi: Diklonat P (Diclonat P), Dikloreum (Dicloreum), Apo-Diklo (Apo-Diclo), Veral (Veral), Voltaren (Voltaren), Diclac (Diclac), Diclobene (Diclobene), Diclomax (Diclomax), Diclomelan ( Diklomelan), Diklonak (Diclonac), Dikloran (Dicloran), Revodina (Rewodina), Rumafen (Rheumafen).

farmakološki efekat: nesteroidno protuupalno sredstvo. Aktivna je tvar velikog broja lijekova proizvedenih u obliku tableta (vidi sinonime).

Ima protuupalno, analgetsko i umjereno antipiretičko djelovanje zbog inhibicije sinteze prostaglandina, koji igraju važnu ulogu u patogenezi upale, boli i groznice.

Indikacije: sindrom bola nakon trauma, operacija. Upalni edem nakon stomatoloških operacija.

Način primjene: oralno po 25-30 mg 2-3 puta dnevno (maksimalna dnevna doza - 150 mg). Za djecu stariju od 6 godina i adolescente, dnevna doza - 2 mg / kg tjelesne težine - podijeljena je u 3 doze.

Nuspojava: moguća mučnina, anoreksija, bol u epigastričnoj regiji, nadutost, zatvor, dijareja, kao i vrtoglavica, agitacija, nesanica, umor, razdražljivost; kod predisponiranih pacijenata - edem Kontraindikacije: gastritis, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, poremećaji hematopoeze, trudnoća, preosjetljivost na diklofenak. Ne davati djeci mlađoj od 6 godina.

: istovremeni prijem sa acetilsalicilnom kiselinom dovodi do smanjenja njene koncentracije u plazmi. Smanjuje dejstvo diuretika.

Obrazac za oslobađanje: retard tablete, pakovanje od 20 (svaka tableta sadrži 100 mg diklofenak natrijuma); rastvor za injekciju u ampulama od 3 ml, u pakovanju od 5 kom (u 1 ml - 50 mg diklofenak natrijuma).

Dikloreum - tablete od 50 mg, u pakovanju od 30 kom; retard tablete 100 mg, pakovanje od 30; rastvor za injekcije od 3 ml u ampulama, u pakovanju od 6 kom (1 ml sadrži 25 mg diklofenak natrijuma).

Uslovi skladištenja: na suvom i hladnom mestu.

Ibuprofen(Ibuprofenum). Sinonimi: Apo-ibuprofen (Apo-lbuprofen), Bonifen (Bonifen), Burana (Burana), Ibupron (Ibupron), Ibusan (Ibusan), Ipren (Ipren), Markofen (Marcofen), Motrin (Motrin), Norswel (Norswel) , Paduden.

farmakološki efekat: ima protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva. Antipiretički učinak je bolji od fenacetina i acetilsalicilne kiseline. Potonji je inferiorniji od ibuprofena i analgetskog djelovanja. Mehanizam djelovanja povezan je sa inhibicijom prostaglandina. Analgetski učinak javlja se 1-2 sata nakon uzimanja lijeka. Najizraženiji antiinflamatorni efekat primećuje se nakon 1-2 nedelje lečenja.

Indikacije: koristi se kod artralgije temporomandibularnog zgloba reumatskog i nereumatskog porijekla (artritis, deformirajuća osteoartroza), mijalgije, neuralgije, postoperativnog bola.

Način primjene: dati unutra nakon jela 0,2 g 3-4 puta dnevno. Dnevna doza - 0,8-1,2 g.

Nuspojava: moguća pojava žgaravice, mučnina, povraćanje, znojenje, kožne alergijske reakcije, vrtoglavica, glavobolja, želučano i crijevno krvarenje, edem, poremećaji vida boja, suhe oči i usta, stomatitis.

Kontraindikacije: peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, ulcerozni kolitis, bronhijalna astma, parkinsonizam, epilepsija, mentalne bolesti, trudnoća i dojenje, preosjetljivost na ibuprofen. S oprezom koristiti osobe operaterske profesije, s poremećajima zgrušavanja krvi, funkcije jetre i bubrega.

Interakcija s drugim lijekovima: lijek pojačava djelovanje sulfonamida, difenina, indirektnih antikoagulansa.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,2 g, filmom obložene. Uslovi skladištenja: na suvom i tamnom mestu. Lista B.

Indometacin(Indometacin). Sinonimi: Indobene (Indobepe), Indomelan (lndomelan), Indomin (lndomin), Indotard (1pdotard), Metindol (Metindol), Elmetatsin (Elmetacin).

farmakološki efekat: ima protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva. Antipiretički učinak je bolji od fenacetina i acetilsalicilne kiseline. Potonji je inferiorniji od indometacina i analgetskog djelovanja.

Indikacije: preporučuje se za artritis i artroze temporomandibularnog zgloba različitog porijekla; kao kratkoročni dodatak kompleksnoj terapiji mijalgije i neuropatije; s bolovima i upalom nakon stomatološke operacije. Može se koristiti i za reaktivnu hiperemiju pulpe nakon preparacije zuba za fiksne proteze ili ekstenzivne ispune, inlaya.

Način primjene: oralno tokom ili posle obroka 34 puta dnevno, počevši od 0,025 t. U zavisnosti od tolerancije, doza se povećava na 0,1-0,15 g dnevno. Tok tretmana je 23 mjeseca. Uz hiperemiju pulpe, lijek se koristi 57 dana. Može se koristiti kao mast, koja se utrlja u područje zglobova 2 puta dnevno.

Nuspojava: moguća pojava stomatitisa, ulceracija sluznice želuca, crijeva, bolovi u epigastričnoj regiji, simptomi dispepsije, želučano i crijevno krvarenje, glavobolja, vrtoglavica, hepatitis, pankreatitis, alergijske reakcije, agranuloiitoza, trombocitopenija

Kontraindikacije: ne preporučuje se za gastroduodenalne čireve, bronhijalnu astmu, bolesti krvi, dijabetes, individualnu netoleranciju, tokom trudnoće i dojenja, mentalne bolesti, kod djece mlađe od 10 godina.

Interakcija s drugim lijekovima: u kombinaciji sa salicilatima smanjuje se djelotvornost indometacina, povećava se njegovo štetno djelovanje na sluznicu želuca. Učinak lijeka se pojačava u kombinaciji s glukokortikoidima, derivatima pirazolona.

Obrazac za oslobađanje: dražeja 0,025 g; tube sa 10% masti. Uslovi skladištenja: na suvom i hladnom mestu. Ketoprofen (Ketoprofen). Sinonimi: Ketonal (Ketonal), Pro-, Fenid (Profenid), Fastum (Fastum).

farmakološki efekat: ima protuupalno, antipiretičko i analgetsko djelovanje, inhibira agregaciju trombocita. Mehanizam djelovanja povezan je sa smanjenjem sinteze prostaglandina. Primjećuje se protuupalni učinak. počinje na kraju prve sedmice liječenja.

Indikacije: simptomatsko liječenje upalnih i inflamatorno-degenerativnih bolesti zglobova. Bolni sindrom različitog porijekla, uključujući postoperativni posttraumatski bol.

Način primjene: oralno, u dnevnoj dozi od 300 mg u 23 doze. Doza održavanja - 50 mg 3 puta dnevno. Lokalno nanesite gel koji se nanosi na zahvaćenu površinu 2 puta dnevno, dugo i nježno utrljajte, nakon trljanja možete staviti suhi zavoj.

Nuspojava: tokom liječenja lijekom mogu se javiti mučnina, povraćanje, zatvor ili dijareja, gastralgija, glavobolja, vrtoglavica, pospanost. Prilikom propisivanja gela - kožni osip koji svrbi na mjestu primjene lijeka.

Kontraindikacije: kada se uzima oralno - bolesti jetre, bubrega, gastrointestinalnog trakta, trudnoća i dojenje, starost do 15 godina, preosjetljivost na ketoprofen i salicilate. Kod lokalne primjene gela - dermatoze, inficirane ogrebotine, rane.

Interakcija s drugim lijekovima: kada se daju istovremeno sa antikoagulansima, povećava se rizik od krvarenja.

Obrazac za oslobađanje: obložene tablete, 100 mg, u pakovanju od 25 i 50 kom; retard tablete 150 mg, pakovanje od 20 komada Gel u tubama od 30 i 60 g (1 g sadrži 25 mg aktivne supstance), krema u tubama od 30 i 100 g (1 g sadrži 50 mg aktivne supstance).

Uslovi skladištenja: na suvom i hladnom mestu.

Ketorolac trometamin(ketorolac trometamin). Sinonim: Ketanov.

farmakološki efekat: nenarkotični analgetik sa vrlo jakim analgetskim dejstvom i umerenim antiinflamatornim i antipiretičkim svojstvima. To je derivat pirolopirola. Po analgetskom djelovanju nadmašuje sve poznate ne-narkotične analgetike, pri intramuskularnoj i intravenskoj primjeni u dozi od 30 mg izaziva analgetski učinak ekvivalentan učinku intramuskularne primjene 12 mg morfina. Inhibira ciklooksigenazni put metabolizma arahidonske kiseline, smanjujući proizvodnju prostaglandina, medijatora upale i bola. Za razliku od narkotičkih analgetika, ima periferno dejstvo, ne depresira centralni nervni sistem, disanje, srčanu aktivnost i druge autonomne funkcije. Ne izaziva euforiju i ovisnost o drogama. Ketorolac se ne odlikuje tolerancijom. Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, inhibira agregaciju trombocita, produžava srednje vrijeme krvarenja. Trajanje djelovanja za intramuskularnu i oralnu primjenu je 46 sati.

Indikacije: koristi se za kratkotrajno ublažavanje bolova kod jakog i umjerenog bolnog sindroma, nakon operacija u maksilofacijalnoj regiji, kod traumatskih ozljeda kostiju i mekih tkiva, zubobolje, uključujući i nakon stomatoloških intervencija, artroze temporomandibularnog zgloba, onkoloških bolova.

Način primjene: prva doza (10 mg) za ublažavanje akutnog jakog bola primjenjuje se intramuskularno. Ako je potrebno, naknadna doza (10-30 mg) daje se svakih 45 sati.Maksimalna dnevna doza lijeka za bilo koji način primjene za odrasle je 90 mg, kod starijih pacijenata ne smije prelaziti 60 mg. Maksimalno trajanje injekcije ketorolaka je 2 dana. Nakon ublažavanja akutnog bola i kod bolnog sindroma umjerenog intenziteta, lijek se može primijeniti oralno u dozi od 10 mg (jedna tableta) svakih 46 sati.Trajanje primjene uz enteralnu primjenu ne smije biti duže od 7 dana.

Nuspojava: Ketorolac se dobro podnosi. U rijetkim oblacima mogu se javiti mučnina, povraćanje, dijareja, glavobolja i znojenje. Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, moguća je iritacija želučane sluznice, egzacerbacija peptičkog ulkusa i gastrointestinalno krvarenje. Ove pojave su karakteristične uglavnom za enteralnu primenu.

Kontraindikacije: Ne davati tokom trudnoće, dojenja i pacijentima mlađim od 16 godina. Kontraindicirano kod peptičkog čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, posebno u akutnoj fazi, individualnoj netoleranciji na nesteroidne protuupalne lijekove, uključujući "aspirinsku astmu". Oprezno koristiti kod oboljenja jetre i bubrega, a potrebno je smanjiti dozu.

Interakcija s drugim lijekovima: dobro u kombinaciji sa morfijumom i drugim narkotičkim analgeticima, što omogućava postoperativnom bolu da smanji dozu narkotičnih analgetika za 1/3. Ova kombinacija ne pojačava inhibitorni učinak narkotičkih analgetika na disanje. Ketorolak može pojačati efekte indirektnih antikoagulansa tako što ih istiskuje iz njihove povezanosti s proteinima plazme. Visoke doze salicilata mogu povećati nivo slobodne frakcije ketorolaka u plazmi i pojačati njegov učinak, dok je potrebno smanjenje doze lijeka.

Obrazac za oslobađanje: obložene tablete, pakovanje od 10 kom (1 tableta sadrži 10 mg ketorolak trometamina); ampule i špriceve epruvete od 1 ml rastvora koji sadrži 30 mg ketorolak trometamina.

Uslovi skladištenja: na mestu zaštićenom od svetlosti na sobnoj temperaturi.

Metamizol natrijum(metamizol natrijum). Sinonimi: Analgin (Analginum), Baralgin M (Baralgin M), Nebagin (Nebagin), Optalgin-Teva (Optalgin-Teva), Spasdolzin (Spasdolsin), Toralgin (Toralgin).

Formakološko djelovanje: je derivat pirazolona. Ima izražen analgetski i antipiretički efekat. Analgetski učinak nastaje zbog supresije biosinteze niza endogenih supstanci (endoperoksida, bradikinina, prostaglandina itd.). Sprječava provođenje bolnih ekstero- i proprioceptivnih impulsa duž Gaullea i Burdachovog snopa i povećava prag ekscitabilnosti na nivou talamusa. Antipiretički učinak nastaje zbog supresije stvaranja i oslobađanja pirogenih tvari.

Indikacije: u stomatološkoj praksi propisuje se kao anestetik (zubobolja, miozitis, neuritis i neuralgija trigeminalnog i facijalnog živca, bolovi nakon vađenja zuba i punjenja kanala korijena, alveolitis i druge odontogene upalne bolesti, postoperativni period, bolne medicinske manipulacije itd. .), protuupalno i antipiretik kod grozničavih stanja, uključujući i ona odontogenog porijekla. Koristi se za premedikaciju s drugim analgeticima, sredstvima za smirenje i hipnoticima.

Način primjene: kada se uzima oralno, pojedinačna doza za odrasle - 200-500 mg (maksimalno - 1 g); za djecu od 23 godine 100-200 mg, 57 godina 200 mg, 8-14 godina 250-300 mg. Višestrukost termina - 2-3 puta dnevno.

Intramuskularno ili intravenozno polako, odraslima se propisuje 1-2 ml 25% ili 50% otopine 23 puta dnevno. Djeca se propisuju parenteralno u dozi od 50-100 mg na 10 kg tjelesne težine. Dugotrajna upotreba lijeka zahtijeva praćenje slike periferne krvi.

Nuspojava: kada se nanese može se javiti osip na koži, zimica, vrtoglavica; može doći do promjena u krvi (leukopenija, agranulocitoza). Kod intramuskularnog ubrizgavanja mogući su infiltrati na mjestu injekcije.

Kontraindikacije: izraženi poremećaji u radu bubrega i jetre, bolesti krvi, preosjetljivost na derivate pirazolona. Koristiti sa oprezom tokom trudnoće, deca u prva 3 meseca života.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,5 g sa rizikom za djecu, u pakovanju od 10 kom, analgin rastvor za injekcije u ampulama od 1 i 2 ml, 10 kom u pakovanju (1 ml - 250 mg aktivne supstance).

Uslovi skladištenja: na suvom i hladnom mestu.

mefenamin natrijum so(Mefenamin natrijum).

farmakološki efekat: ima lokalni anestetik i protuupalno djelovanje, stimulira epitelizaciju oštećene oralne sluznice.

Indikacije: koristi se u liječenju parodontalnih bolesti i ulceroznih lezija oralne sluznice, kao i u liječenju traumatskih komplikacija uzrokovanih različitim izvedbama proteza.

Način primjene: koristi se u obliku 0,1-0,2% vodenog rastvora za aplikaciju 1-2 puta dnevno ili 1% paste, koja se ubrizgava u dentogingivalne džepove nakon 1-2 dana (68 sesija po kursu). Rastvor i pasta se pripremaju neposredno pre upotrebe. Kao osnova za pripremu paste koriste se izotonični rastvor natrijum hlorida i bijela glina.

Nuspojava: pri upotrebi rastvora sa koncentracijom iznad 0,3% ili paste sa koncentracijom većom od 1%, može doći do iritacije oralne sluznice.

Kontraindikacije: individualna netolerancija.

Obrazac za oslobađanje: prah 3 kg u plastičnim vrećama.

Uslovi skladištenja: na suvom i tamnom mestu. Lista B,

Nabumeton(Nabumeton). Sinonim: Relafen.

farmakološki efekat: nesteroidni protuupalni lijek, inhibira sintezu prostaglandina. Ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje.

Indikacije: u stomatologiji se koristi kao simptomatski lijek u kompleksnom liječenju bolesti temporomandibularnog zgloba.

Način primjene: dozirati unutar 1 g 1 put dnevno, bez obzira na obrok.

Nuspojava: mogući poremećaji spavanja, glavobolja i vrtoglavica, zamagljen vid, otežano disanje, bol u epigastričnoj regiji, promjene u slici periferne krvi, urtikarija.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek i druge NSAIL, trudnoća i dojenje, gastrointestinalne bolesti i oštećena funkcija bubrega. Nije namijenjeno djeci

Interakcija s drugim lijekovima: ne propisivati ​​uz lijekove koji se jako vezuju za proteine ​​plazme.

Obrazac za oslobađanje: Relafen [Smith Klein Beecham| : filmom obložene tablete, bež, u pakovanju od 100 i 500 kom (1 tableta sadrži 750 mg nabumetona); film tablete, bijele boje, u pakovanju od 100 i 500 kom (1 tableta sadrži 500 mg nabumetona).

Uslovi skladištenja: na suvom i hladnom mestu.

Naproksen(Naproksen). Sinonimi: Apo-naproxen (Aro-pargohep), Daprox Entero (Daprox Entero), Naprobene (Naprobene), Apranax (Apranax), Naprios (Naprios), Pronaxen (Pronahep), Naprosyn (Narposyn), Sanaprox (Sanaprox).

farmakološki efekat: derivat je propionske kiseline, ima antiinflamatorno, analgetsko i antipiretičko dejstvo. Potiskuje sintezu inflamatornih medijatora i prostaglandina, stabilizira membrane lizosoma, sprječava oslobađanje lizosomskih enzima koji uzrokuju oštećenje tkiva tijekom upalnih i imunoloških reakcija. Ublažava bol, uključujući bolove u zglobovima, smanjuje oticanje. Maksimalni antiinflamatorni efekat postiže se do kraja 1. nedelje lečenja. Uz dugotrajnu upotrebu, djeluje desenzibilizirajuće. Smanjuje agregaciju trombocita.

Indikacije: koristi se kod artritisa, uključujući temporomandibularni zglob (reumatoidni artritis, osteoartritis, ankilozantni spondilitis, zglobni sindrom sa gihtom, bol u kičmi), mijalgije, neuralgije, traumatske upale mekih tkiva i mišićno-koštanog sistema. Kao pomoćno sredstvo koristi se kod infektivnih i upalnih bolesti gornjih disajnih puteva, glavobolje i zubobolje.

Način primjene: odraslima se daje oralno u dnevnoj dozi od 0,5-1 g, u dvije podijeljene doze. Maksimalna dnevna doza je 1,75 g, dnevna doza održavanja je 0,5 g. Koristi se i kao rektalne supozitorije noću (po 1 čepić sa 0,5 g lijeka). Kada se primjenjuje rektalno, toksični učinci na jetru su isključeni.

Nuspojava: kod duže upotrebe mogući su dispeptički simptomi (bol u epigastričnoj regiji, povraćanje, žgaravica, dijareja, nadutost), tinitus, vrtoglavica. U rijetkim slučajevima javljaju se trombocitopenija i granulocitopenija, Quinckeov edem, kožni osip. Prilikom upotrebe čepića moguća je lokalna iritacija.

Kontraindikacije: svježi peptički čir na želucu, "aspirinska" astma, hematopoetski poremećaji, teški poremećaji jetre i bubrega. Koristite oprezno tokom trudnoće. Ne imenovati djecu mlađu od godinu dana.

Interakcija s drugim lijekovima: smanjuje diuretski učinak furosemida, pojačava djelovanje indirektnih antikoagulansa. Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum smanjuju apsorpciju naproksena iz gastrointestinalnog trakta.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,125; 0,25; 0,375; 0,5; 0,75; 1 g; rektalne supozitorije od 0,25 i 0,5 g.

Uslovi skladištenja: Lista B.

Nifluminska kiselina(nifluminska kiselina). Sinonim: Donalgin.

farmakološki efekat: nesteroidno protuupalno sredstvo za oralnu primjenu, koje ima protuupalno i analgetsko djelovanje.

Indikacije: bolovi kod fraktura čeljusti, dislokacija i subluksacija temporomandibularnog zgloba, ozljede mekih tkiva maksilofacijalne regije, periostitis, artritis, osteoartroza, bolna disfunkcija zgloba, kao i bolni sindromi nakon vađenja zuba, raznih stomatoloških zahvata itd. .

Način primjene: oralno 1 kapsula 3 puta dnevno tokom ili posle obroka. Kapsula se proguta cijela, bez žvakanja. U teškim slučajevima, posebno uz pogoršanje kroničnih upalnih procesa, dnevna doza se može povećati na 4 kapsule. Nakon početka kliničkog poboljšanja, dnevna doza održavanja je 1-2 kapsule dnevno.

Nuspojava: moguća mučnina, povraćanje, dijareja, ponekad bol u stomaku.

Kontraindikacije: trudnoća, bolesti jetre, bubrega, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu. Ne preporučuje se propisivanje djeci, kao ni u slučaju preosjetljivosti na lijek.

Interakcija s drugim lijekovima: istovremeni prijem donalgina i glukokortikosteroida omogućava vam da smanjite dozu potonjih. Kod pacijenata koji uzimaju indirektne antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinski indeks.

Obrazac za oslobađanje: želatinske kapsule, pakovanje od 30 kom (1 kapsula sadrži 250 mg nifluminske kiseline).

Uslovi skladištenja: na suvom i hladnom mestu.

Paracetamol(paracetamol). Sinonimi: Brustan (Brustan), Dafalgan (Dafalgan), Ibuklin (Ibuclin), Kalpol (Calpol), Coldrex (Coldrex), Panadein (Panadeine), Panadol (Panadol), Plivalgin (Plivalgin), Saridon (Saridon), Solpadein (Solpadeine ) ), Tylenol (Tylenol), Efferalgan (Efferalgan).

farmakološki efekat: To je analgetik, protuupalno i antipiretičko sredstvo. Inhibira sintezu prostaglandina, koji su odgovorni za rane faze upalnog odgovora i osjećaj boli. Inhibira hipotalamički centar termoregulacije, što se manifestuje antipiretičkim dejstvom. To je metabolit fenacetina, ali se od potonjeg razlikuje po znatno nižoj toksičnosti, posebno mnogo rjeđe stvara methemoglobin i nema izraženo nefrotoksično svojstvo. Za razliku od drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (salicilati, oksikami, pirazoloni, derivati ​​propionske kiseline), ne iritira želučanu sluznicu i ne inhibira leukopoezu.

Indikacije: koristi se kod artritisa i artroze temporomandibularnih zglobova, mijalgije, neuralgije, upalnih oboljenja zuba. Koristi se za sindrom boli slabog i srednjeg intenziteta sa upalom, groznicom, infektivnim i upalnim bolestima, u kombinaciji sa kodeinom (Panadeine) - za migrenu.

Način primjene: daje se oralno sam ili u kombinaciji sa fenobarbitalom, kofeinom itd. u tabletama ili prahu za odrasle u dozi od 0,2-0,5 g, za djecu od 2 do 5 godina - 0,1-0,15 g svaka, 6-12 godina - 0,15 -0,25 g po prijemu 23 puta dnevno.

Nuspojava: generalno dobro podnosi. Uz dugotrajnu primjenu u visokim dozama, moguć je hepatotoksični učinak. Rijetko uzrokuje trombocitopeniju, anemiju i methemoglobinemiju, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: individualna netolerancija na lijek, bolesti krvi, teška disfunkcija jetre.

Interakcija s drugim lijekovima: u kombinaciji sa antispazmodicima ublažava spastičnu bol, s kofeinom, kodeinom, antipirinom, smanjuje se toksičnost paracetamola i povećava terapeutski učinak komponenti smjese. U kombinaciji s fenobarbitalom, methemoglobinemija se može povećati. Kombinacija sa fenilefrin hidrohloridom pomaže u smanjenju oticanja nazalne sluznice kod prehlade i gripa.

Poluživot paracetamola se povećava uz istovremenu primjenu barbiturata, tricikličkih antidepresiva, kao i kod alkoholizma. Analgetsko djelovanje može se smanjiti dugotrajnom primjenom antikonvulziva.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,2 i 0,5 g. Pored monokomponentnih preparata paracetamola, paraceta je trenutno najzastupljeniji.

Panadol topiv (Panadol soluble) - tablete od 0,5 g;

Panadol baby and infant (Panadol baby end infant) - suspenzija u bočicama koje sadrže 0,024 g paracetamola u 1 ml;

Panadol-extra (Panadol extra) - tablete koje sadrže 0,5 g paracetamola i 0,065 g kofeina;

Panadein (Panadeine) - tablete od 0,5 g paracetamola i 8 mg kodein fosfata;

Solpadein (Solpadeine) - rastvorljive tablete koje sadrže 0,5 g paracetamola, 8 mg kodein fosfata, 0,03 g kofeina.

Od ovih lijekova u stomatologiji sa sindromom boli umjerenog intenziteta (bol nakon vađenja zuba, s pulpitisom, parodontitisom), prednost se može dati brzodjelujućim i aktivnim lijekovima koji, pored paracetamola, sadrže kodein i kofein - panadein i solpadein. Kofein ima sposobnost da pojača analgetski učinak paracetamola i drugih ne-narkotičnih analgetika. Kodein, kao slab agonist opijatnih receptora, značajno pojačava i produžava analgetski efekat. Lijekovi se propisuju za odrasle 1-2 tablete do 4 puta dnevno. Lijekovi su sigurni, dobro se podnose i mogu se prepisivati ​​pacijentima s komorbiditetom kao što su bolesti gastrointestinalnog trakta i bronhijalna astma. Kontraindicirani su kod teških oštećenja jetre i bubrega, kao i kod djece mlađe od 7 godina. Unatoč minimalnom sadržaju kodeina, treba imati na umu mogućnost ovisnosti.

Brustan (Brustan): tablete koje sadrže 0,325 g paracetamola i 0,4 g ibuprofena. Lijek je indiciran za odrasle sa bolnim sindromom umjerenog intenziteta (traumatski bol, dislokacije, prijelomi, postoperativni bol, zubobolja). Kao analgetik za odrasle, lijek se propisuje 1 tableta 34 puta dnevno. Nuspojave: vidjeti Ibuprofen.

Plivalgin (Plivalgin): tablete koje sadrže 0,21 g paracetamola, 0,21 g propifenazona, 0,05 g kofeina, 0,025 g fenobarbitala, 0,01 g kodein fosfata. Lijek je indiciran za bol umjerenog intenziteta. Odrasli propisuju jednokratnu dozu od 2-6 tableta dnevno. Kontraindicirano kod teških bolesti jetre, bolesti krvi, trudnoće, dojenja, preosjetljivosti na komponente lijeka.

Uslovi skladištenja: na suvom i tamnom mestu. Piroksikam. Sinonimi: Apo-piroksikam (Apo-piroksikam), Piricam (Piricam), Pirocam (Pirokam), Remoksikam (Remoksikam), Sanicam (Sanicam), Hotemin (Hotemin), Erazon, (Erason), Felden (Felden).

farmakološki efekat: derivat je klase oksikama, ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. Inhibira ciklooksigenazu i smanjuje proizvodnju prostaglandina, prostaciklina i tromboksana, smanjuje proizvodnju inflamatornih medijatora. Nakon jedne primjene, djelovanje lijeka traje jedan dan. Analgetsko djelovanje počinje 30 minuta nakon uzimanja lijeka.

Indikacije: koristi se kod artralgije (reumatoidni artritis, osteoartritis, uključujući artritis temporomandibularnog zgloba, ankilozantni spondilitis, giht), mijalgije, neuralgije, traumatske upale mekih tkiva i mišićno-koštanog sistema, akutne infektivne i upalne respiratorne bolesti.

Način primjene: oralno 1 put dnevno u dozi od 10-30 mg. Veće doze se mogu koristiti u akutnim teškim slučajevima kao što su napadi gihta. U tom slučaju moguća je intramuskularna primjena u dozi od 20-40 mg 1 put dnevno do ublažavanja akutnih događaja, nakon čega se prelazi na terapiju održavanja tabletama. Lijek se također primjenjuje rektalno u obliku supozitorija, 20-40 mg 1-2 puta dnevno.

Nuspojava: Kada se unose u velikim dozama, mogući su mučnina, anoreksija, bolovi u trbuhu, zatvor, dijareja. Lijek može uzrokovati erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalne geneze. Rijetko, toksični efekti na bubrege i jetru, ugnjetavanje hematopoeze, štetni efekti na centralni nervni sistem - nesanica, razdražljivost, depresija. Prilikom rektalne primjene moguća je iritacija sluznice rektuma.

Kontraindikacije: erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi, teške povrede jetre i bubrega, "aspirinska" astma, preosjetljivost na lijek, trudnoća, dojenje.

Interakcija s drugim lijekovima: pojačava nuspojave drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova. Toksičnost piroksikama se povećava kada se uzima istovremeno s indirektnim antikoagulansima.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,01 i 0,02 g; rastvor u ampulama (0,02 g u 1 ml i 0,04 g u 2 ml). Rektalne supozitorije od 0,02 g.

Uslovi skladištenja: lista B.

Sulindak(Sulindac). Sinonim: Clinoril (Klinoril).

farmakološki efekat: je derivat indenoctene kiseline, indenski derivat indometacina. Međutim, on je lišen nekih nuspojava ovog lijeka. U tijelu stvara aktivni metabolit - sulfid. Ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. Smanjuje sintezu prostaglandina i medijatora upale, smanjuje migraciju leukocita u područje upale. U poređenju sa salicilatima, retko izaziva nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, ne izaziva glavobolje koje su karakteristične za indometacin. Smanjuje bolove u zglobovima u mirovanju i tokom kretanja, eliminiše oticanje. Maksimalni protuupalni učinak se razvija do kraja 1. sedmice liječenja.

Indikacije: vidi Piroksikam.

Način primjene: oralno u dnevnoj dozi od 0,2-0,4 g u 1 ili 2 doze. Maksimalna dnevna doza je 0,4 g. Ako je potrebno, smanjite dozu. Uzmite lijek s tekućinom ili hranom. Kod akutnog gihtnog artritisa, prosječno trajanje liječenja je 7 dana.

Nuspojava: u pravilu, podnošljivost lijeka je zadovoljavajuća. Najčešći poremećaji gastrointestinalnog trakta: mučnina, anoreksija, epigastrični bol, zatvor, dijareja. U rijetkim slučajevima dolazi do erozivnih i ulcerativnih lezija želuca i krvarenja. Mogući poremećaji spavanja, funkcije bubrega, parestezije, promjene krvne slike.

Kontraindikacije: ne koristiti tokom trudnoće, dojenja, u djetinjstvu (do 2 godine), kod erozivnih i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi, "aspirinske" astme, individualne netolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove.

Interakcija s drugim lijekovima: pojačava učinak antikoagulansa indirektnog djelovanja.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,1; 0,15; 0,2; 0,3 i 0,4 g.

Uslovi skladištenja: lista B.

fenilbutazon(Phenylbutazone). Sinonim: Butadion (Butadionum).

farmakološki efekat: ima analgetsko, antipiretičko i protuupalno djelovanje.

Po protuupalnom djelovanju značajno superiorniji od amidopirina, jedan je od glavnih nesteroidnih protuupalnih lijekova. Butadion je inhibitor biosinteze prostaglandina i snažniji je od acetilsalicilne kiseline.

Indikacije: koristi se za lečenje upalnih bolesti parodontalnog tkiva, sa simptomima kserostomije kod pacijenata sa reumatizmom, eritematoznim lupusom, akutnim gnojno-upalnim bolestima maksilofacijalne regije, neuritisom i neuralgijom, artritisom temporomandibularnog zgloba, opekotinama 1 i II stepena mala površina, upala kože na mjestu intramuskularne i intravenske injekcije, traumatske ozljede mekih tkiva.

Način primjene: primjenjuje se oralno i lokalno kao mast. Uzimati unutra tokom ili posle obroka. Doza za odrasle je 0,1-0,15 g 4-6 puta dnevno. Dnevna doza održavanja - 0,2-0,3 g. Djeci od 6 mjeseci se propisuje 0,01-0,1 g 34 puta dnevno (u zavisnosti od starosti). Tok tretmana traje 25 sedmica ili više. Lokalno koristite "Butadiensku mast", koja sadrži 5% butadiona. Mast se nanosi na oralnu sluznicu ili ubrizgava u parodontalne džepove 20 minuta dnevno dok se ne eliminišu eksudativni fenomeni.

Nuspojava: kada se uzima oralno, moguće je zadržavanje tečnosti, mučnina, povraćanje, bol u želucu (povezan sa ulcerogenim delovanjem), kožni osip i druge alergijske reakcije na koži, leukopenija i anemija, hemoragijske manifestacije. Hematološke promjene i alergijske reakcije indikacije su za prekid primjene lijeka.

Kontraindikacije: peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, bolesti hematopoetskih organa, leukopenija, oštećena funkcija jetre i bubrega, zatajenje cirkulacije, poremećaji srčanog ritma, preosjetljivost na pirazolone.

Interakcija s drugim lijekovima: moguća kombinovana upotreba sa drugim nesteroidnim antiinflamatornim lekovima. Može odgoditi oslobađanje različitih lijekova (amidopirin, morfij, penicilin, oralni antikoagulansi, antidijabetički lijekovi) u bubrezima. Prilikom propisivanja butadiona preporučuje se ograničiti unošenje natrijum hlorida u organizam.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,15 g, filmom obložene, u pakovanju od 10 kom (u 1 tableti - 50 mg fenilbutazona): butadienska mast 5% u tubama od 20 g.

Uslovi skladištenja: na mestu zaštićenom od svetlosti.

Flurbiprofen(Flurbiprofen). Sinonimi: Anseid (Ansaid), Flugalin (Flugalin).

farmakološki efekat: ima izraženo analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Mehanizam djelovanja povezan je sa inhibicijom enzima ciklooksigenaze i inhibicijom sinteze prostaglandina.

Indikacije: simptomatska terapija bolesti temporomandibularnog zgloba i povreda mekih tkiva maksilofacijalne regije.

Način primjene: oralno po 50-100 mg 23 puta dnevno uz obrok.

Nuspojava: Mogu se javiti dispepsija, žgaravica, dijareja, bol u stomaku, glavobolja, nervoza, poremećaji spavanja, alergijske kožne reakcije.

Kontraindikacije: bolesti gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi, bronhijalna astma, vazomotorni rinitis, netolerancija na acetilsalicilnu kiselinu, kao i trudnoća i dojenje. S oprezom koristiti kod bolesti jetre i bubrega, arterijske hipertenzije, kroničnog zatajenja srca.

Interakcija s drugim lijekovima: kada se koriste zajedno s antikoagulansima, dolazi do povećanja njihovog djelovanja, s diureticima - smanjenja njihove aktivnosti.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 50 i 100 mg, u pakovanju od 30 kom.

Uslovi skladištenja: na suvom i hladnom mestu.

Vodič za stomatologe za lijekove
Uredio zaslužni naučnik Ruske Federacije, akademik Ruske akademije medicinskih nauka, profesor Yu. D. Ignatov

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protuupalno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za upotrebu

2. Kao antipiretik

Ne-narkotični analgetici.

Nenarkotični analgetici su sintetičke supstance koje karakterišu analgetska svojstva, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Za razliku od narkotičkih analgetika, ne izazivaju stanje euforije i ovisnosti.

Klasifikacija. Po hemijskoj prirodi:

1. Derivati ​​salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina, natrijum salicilat.

2. Derivati ​​pirazolona: analgin, butadion, amidopirin.

3. Derivati ​​indosirćetne kiseline: indometacin.

4. Derivati ​​anilina - fenacetin, paracetamol, panadol.

5. Derivati ​​alkanske kiseline - brufen, voltaren (natrijum diklofenak).

6. Derivati ​​antranilne kiseline (mefenaminska i flufenaminska kiselina).

7. Ostali - natrofen, piroksikam, dimeksid, hlotazol.

Svi ovi lijekovi imaju sljedeća četiri efekta:

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protuupalno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za upotrebu

1. Za ublažavanje bolova (za liječenje glavobolje, zubobolje, za premedikaciju).

2. Kao antipiretik

3. Za lečenje upalnih procesa, često kod oboljenja mišićno-koštanog sistema - miozitisa, atritisa, artroze, radikulitisa, pleksitisa,

4. Desenzibilizacija kod autoimunih bolesti - kolagenoza, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus.

Mehanizam analgetskog djelovanja povezan je s protuupalnim djelovanjem. Ove supstance izazivaju analgeziju samo ako postoji upala, odnosno utiču na metabolizam arahidonske kiseline. Arahidonska kiselina se nalazi u ćelijskoj membrani i metabolizira se na dva načina: leukotrien i endotel. Na nivou endotela djeluje enzim - ciklooksigenaza, koju inhibiraju nenarkotični analgetici. Put ciklooksigenaze proizvodi prostaglandine, tromboksane i prostacikline. Mehanizam analgezije povezan je sa inhibicijom ciklooksigenaze i smanjenjem stvaranja prostaglandina – profaktora upale. Njihov se broj smanjuje, edem se smanjuje i, shodno tome, smanjuje se kompresija osjetljivih nervnih završetaka. Drugi mehanizam djelovanja povezan je s djelovanjem na prijenos neuronskog impulsa u centralni nervni sistem i na integraciju. Na tom putu djeluju jaki analgetici. Sljedeći lijekovi imaju centralne mehanizme djelovanja za utjecaj na prijenos impulsa: analgin, amidopirin, naproxin.

U praksi se ovo dejstvo analgetika pojačava kada se kombinuju sa sredstvima za smirenje - seduksenom, eleniumom itd. Ova metoda ublažavanja bolova naziva se ataraktanelgezija.

Nenarkotični analgetici smanjuju samo temperaturu. Terapeutski učinak je zbog činjenice da se količina prostaglandina E1 smanjuje, a prostaglandin E1 samo određuje temperaturu. Prostaglandin E1 je po strukturi vrlo sličan interleukinu (interleukini posreduju u proliferaciji T i B limfocita). Stoga, kada su prostaglandini E1 potisnuti, dolazi do manjka TBC limfocita (imunosupresivni efekat). Stoga se antipiretici koriste na temperaturama iznad 39 stepeni (za dijete iznad 38,5). bolje je ne koristiti nenarkotične analgetike kao antipiretike, jer dobijamo imunosupresivno dejstvo, a hemoterapeutske lekove koji se propisuju paralelno, kao tretman za bronhitis, upalu pluća itd. takođe deprimiraju imuni sistem. Osim toga, groznica je marker efikasnosti hemoterapeutskih sredstava, a nenarkotični analgetici lišavaju doktora mogućnosti da odluči da li su antibiotici efikasni ili ne.

Protuupalni učinak nenarkotičnih analgetika razlikuje se od protuupalnog djelovanja glukokortikoida: glukokortikoidi inhibiraju sve upalne procese - alteraciju, eksudaciju, proliferaciju. Salicilati, amidopirin, utječu uglavnom na eksudativne procese, indometacin - uglavnom na proliferativne procese (odnosno uži spektar djelovanja), ali kombinacijom različitih ne-narkotičnih analgetika možete dobiti dobar protuupalni učinak bez pribjegavanja glukokortikoidima. Ovo je vrlo važno jer izazivaju mnogo komplikacija. Mehanizmi protuupalnog djelovanja povezani su sa činjenicom da

1. smanjuje se koncentracija profaktora upale

2.smanjuje količinu štetnih superoksidnih jona koji uzrokuju oštećenje membrane

3. smanjuje se količina tromboksana koji grči krvne sudove i povećava agregaciju trombocita

4. Smanjuje se sinteza medijatora upale - leukotriena, faktora aktivacije trombocita, kinina, serotonina, histamina, bradikinina. Smanjuje se aktivnost hijaluronidaze. Smanjuje se stvaranje ATP-a u žarištu upale. Prisutnost fibrinolitičke aktivnosti u pripremi pirozolona, ​​indometacina.

Jačina protuupalnog djelovanja je različita za različite lijekove: butadion - 5, mefenaminska kiselina - 52, indometacin - 210, piroksikam, voltaren - 220 konvencionalnih jedinica protuupalne aktivnosti.

Desenzibilizujuće dejstvo je posledica imunosupresivnog delovanja usled smanjenja broja T-limfocita. Ovo svojstvo je neophodno u liječenju autoimunih bolesti.

Nuspojave nenarkotičkih analgetika. Budući da djeluju preko prostaglandina, uočavaju se pozitivni i negativni efekti:

1. Ulcerogeno djelovanje - zbog činjenice da lijekovi smanjuju količinu prostaglandina u sluznici gastrointestinalnog trakta. Fiziološka uloga ovih prostaglandina je da stimulišu stvaranje mucina (sluzi), smanjuju lučenje hlorovodonične kiseline, gastrina, sekretina. Kada se inhibira proizvodnja prostaglandina, smanjuje se sinteza zaštitnih faktora gastrointestinalnog trakta, a povećava se sinteza hlorovodonične kiseline, pepsinogena itd. nezaštićena sluznica sa pojačanim lučenjem hlorovodonične kiseline dovodi do pojave ulkusa (manifestacija ulcerogenog efekta). Ovo djelovanje je najmanje kod voltarena i piroksikama. Najčešće se ulcerogeni učinak opaža u starijoj dobi, uz dugotrajnu terapiju, u velikim dozama, uz istovremenu primjenu glukokortikoida. Osim toga, pri korištenju nenarkotičnih analgetika, izražen je učinak na zgrušavanje krvi, što može izazvati krvarenje. Tromboksani grču krvne sudove, povećavaju agregaciju trombocita, prostaciklini djeluju u suprotnom smjeru. Nenarkotični analgetici smanjuju količinu tromboksana, čime se smanjuje zgrušavanje krvi. Ovo djelovanje je najizraženije kod aspirina, pa se čak koristi i kao antiagregacijski agens u liječenju angine pektoris, infarkta miokarda itd. neki lijekovi imaju fibrinolitičku aktivnost - indometacin, butadion.

2. Osim toga, nenarkotični analgetici mogu izazvati alergijske reakcije (kožni osip, angioedem, bronhospazam). Česta potreba za dugotrajnom primjenom velikih doza salicilata kod pacijenata sa reumatizmom može dovesti do simptoma trovanja („trovanja salicilnom“). Istovremeno se primjećuju vrtoglavica, tinitus, poremećaji sluha i vida, tremor, halucinacije itd. teško trovanje salicilatima može uzrokovati konvulzije i komu. Također, alergijska reakcija se može manifestirati Lyellovim sindromom (epidermalna nekroliza) - totalno odvajanje epiderme na cijeloj površini tijela - počinje stvaranjem plikova, pri pritisku se šire sve dalje, zatim se spajaju i odvajaju. epidermisa.Lyellov sindrom je nepovoljna dijagnoza, uz ranu primjenu glukokortikoida ishod je obično povoljan, tada se koriste posebni kreveti, masti, infuziona terapija. Može biti leukotrienska astma. Budući da nenarkotični analgetici blokiraju ciklooksigenazni put metabolizma arahidonske kiseline, metabolizam u većoj mjeri prati put leukotriena. Leukotrieni izazivaju spazam glatkih mišića bronhija (leukotrien, aspirinska astma).

U liječenju derivata pirazolona može se primijetiti hematopoetska depresija (agranulocitoza, trombocitopenija). Mnogo češće ga uzrokuje butadion. Stoga je uz sistematsku primjenu pirazolonskih preparata potrebno pažljivo praćenje krvi.

Nenarkotični analgetici takođe mogu izazvati zadržavanje tečnosti i vode – edem. To je zbog smanjenja stvaranja prostaglandina - medijatora stvaranja diureze. Ako se furacilin i tiazidni diuretici kombiniraju s nenarkotičkim analgeticima, dolazi do smanjenja diuretičkog učinka zbog konkurencije ovih lijekova za prostaglandine. Ovo je posebno opasno kod pacijenata sa intoksikacijom - teških infektivnih pacijenata.

Antipiretičko dejstvo je najizraženije kod lekova anilinske grupe. Ovu grupu karakteriziraju nuspojave - hemolitička anemija, snižavanje krvnog tlaka.

Da biste izbjegli nuspojave, bolje je koristiti metode fizičkog hlađenja - trljanje (alkohol, sirće, voda - jedna žlica votke, sirće i voda - navlažite vatom i obrišite djetetovo tijelo - to neće smanjiti temperaturu, ali uvelike smanjiti osjećaj vrućine), nanošenje hladnoće na dijelove tijela bogate limfnim čvorovima.

Aspirin je kiselina (acetilsalicilna kiselina), postoji kombinovani lijek koji sadrži aspirin - mesalazin (grupe salazopreparata) - najefikasniji lijek za liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa, Crohnove bolesti (autoimune bolesti). Aspirin ima antikoagulantno fibrinolitičko dejstvo, pa se koristi za prevenciju tromboze (1/4 tablete jednom dnevno) i za lečenje tromboze. Ne možete povećati dozu aspirina, jer se ona kumulira, a učinak se ne povećava. Aspirin se izlučuje putem bubrega. Kod starijih osoba ta funkcija je donekle smanjena, pa se aspirin nakuplja i dolazi do oštećenja perifernih nerava. Aspirin se ne može sipati alkalijom, jer je kiselina i neće biti efekta.

Lijekovi analginskog tipa (analgin, indometacin, amidopirin).

Analgin je lijek alkalne prirode, njegovo djelovanje se može pojačati ispijanjem alkalija (mlijeko, soda). Indometacin vrlo često izaziva ulcerogeno dejstvo, pa se koristi i sa gaziranim, alkalnim napitkom.

Naproxim, voltaren - daju snažan analgetski efekat.

Dimeksin (dimetilsulfoksim) ima sposobnost prodiranja kroz kožu. Danas koristi kao sredstvo - univerzalno otapalo koje vam omogućava da dostavite lijek na žarište, mjesto upale (istovremeno, on sam ima protuupalni učinak). Primijeniti u obliku kožnih aplikacija sa sulfonamidima, vitaminima B1, B4, kokarboksilazom.

Piroksikam je lijek u obliku tableta koji uzrokuje relativno manje nuspojava, daje dobar analgetik, snažno protuupalno djelovanje (utječe na medijatore upale, smanjuje količinu kinina, serotonina itd.).

Antipiretički analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi

Nenarkotični analgetici obuhvataju veliku grupu lekova sa različitim mehanizmima delovanja, koji se donekle manifestuju.

Analgetsko djelovanje, ali ne izaziva psihičku i fizičku ovisnost.

Svi ovi lijekovi imaju prilično širok spektar farmakološke aktivnosti, a kod nekih od njih analgetsko djelovanje nije glavna komponenta njihovog farmakološkog djelovanja. Moguća klasifikacija ne-narkotičnih analgetika je data u nastavku.

A. Antipiretički analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi.

I. Analgetici-antipiretici.

a) derivati ​​pirazolona - metamizol natrijum, itd.;

b) derivati ​​alfa-aminoketona - ketorolak.

2. Lekovi koji pretežno inhibiraju ciklooksigenazu lokalizovanu u centralnom nervnom sistemu: derivati ​​para-aminofenola (paracetamol).

II. Nesteroidni protuupalni lijekovi.

1. Neselektivni inhibitori ciklooksigenaze:

a) salicilati - acetilsalicilna kiselina i dr.;

b) derivati ​​parazolidindiona - fenilbutazon;

c) derivati ​​propionske kiseline - ibuprofen, ketoprofen itd.;

d) derivati ​​feniloctene kiseline - diklofenak i drugi;

e) derivate indoloctene kiseline - indometacin i dr.;

f) derivati ​​benzotiazina - piroksikam itd.

2. Selektivni inhibitori ciklooksigenaze-2 - meloksikam itd.

B. Nenarkotični analgetici različitog mehanizma djelovanja.

I. Stimulansi 2-presinaptičkih receptora - klonidin itd.

II. Antikonvulzivni lijekovi s analgetskim djelovanjem - difenin, karbamazepin itd.

III. Antidepresivi s analgetskim djelovanjem - amitriptilin itd.

IV. Antagonisti ekscitatornih aminokiselina - ketamin itd.

V. Blokatori H 1 -histaminskih receptora - diprazin itd.

VI. Stimulatori GABA receptora - baklofen itd.

Zatim će se razmotriti mehanizmi analgetskog djelovanja lijekova iz grupe analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Mehanizmi analgetskog djelovanja psihotropnih, antihistaminskih i antihipertenzivnih lijekova dati su u odgovarajućim poglavljima udžbenika.

Antipiretički analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi imaju širok spektar farmakološke aktivnosti, uključujući barem analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Osim toga, neki od njih, poput acetilsalicilne kiseline, imaju izraženu antiagregacijsko djelovanje.

Istorija upotrebe ove grupe lekova, kao i narkotičkih analgetika, vuče korene iz daleke prošlosti. Više od 3 hiljade godina prije Krista u starom Egiptu, osušeni listovi biljke mirte koristili su se za ublažavanje bolova u leđima. Hipokrat je koristio sok i koru vrbe za liječenje groznice. Godine 1828. njemački liječnik D. Buchner je prvi izolirao kristale salicilata iz kore vrbe, a 1898. Bayer je započeo komercijalnu proizvodnju acetilsalicilne kiseline. U Rusiji je acetilsalicilna kiselina za liječenje "akutnog artikuliranog reumatizma" prvi put korištena sredinom 19. stoljeća.

S. P. Botkin.

Međutim, mehanizam analgetskog, protuupalnog i antipiretskog djelovanja salicilata i drugih lijekova ove grupe otkrio je tek 1971. godine J. Vane. Dokazano je da se mehanizam djelovanja ove grupe lijekova temelji na sposobnosti lijekova da blokiraju sintezu jednog od glavnih enzima koji određuju metabolizam arahidonske kiseline - ciklooksigenaze.

Arahidonska kiselina pripada grupi polinezasićenih esencijalnih (esencijalnih) masnih kiselina i sadrži 20 atoma ugljika u svojoj molekuli. Proizvodi njegovog metabolizma i medicinska literatura nazivaju se eikozanoidi (od grčkog eicosa ~ dvadeset). Arahidonska kiselina je dio membranskih fosfolipida, koji su sastavni dio ćelijskih membrana (vidjeti T. 1. str. 22). Proizvodi njegovog metabolizma - prostaglandini, prostaciklini, tromboksani, leukotrieni - su visokoaktivna biološka jedinjenja koja igraju važnu ulogu u autoregulaciji različitih fizioloških procesa. Prostaglandini, na primjer, sudjeluju u regulaciji zgrušavanja krvi, ovulacije, trudnoće, metabolizma kostiju, vaskularnog tonusa, funkcije bubrega i gastrointestinalnog trakta, itd. Osim toga, igraju važnu ulogu u razvoju tako važne zaštitne i adaptivne reakcije organizma kao što je upala (zaštitna i adaptivna reakcija tijela na djelovanje patoloških podražaja, koja se manifestira razvojem na mjestu oštećenja tkiva). promjenama u cirkulaciji, povećanom vaskularnom permeabilnosti, bolom, proliferacijom - povećanjem broja - stanica itd.).

Eikozanoidi se, za razliku od hormona i neurotransmitera, ne akumuliraju u ćeliji, već se sintetiziraju kao odgovor na različite fiziološke i/ili patološke podražaje (hormoni, medijatori, oštećenje stanica, itd.), brzo se metaboliziraju i pretvaraju u biološki neaktivna jedinjenja. Treba napomenuti da iako mnoge tjelesne ćelije u određenoj mjeri imaju sposobnost sinteze eikosanoida, njihovi specifični oblici (prostaglandini, tromboksani, leukotrieni, itd.) nastaju u određenim vrstama stanica. Na primjer, eikozanoidi koji stimuliraju agregaciju trombocita, tromboksani (TxA 2), sintetiziraju se uglavnom trombocitima, a prostaglandini uključeni u regulaciju vaskularnog tonusa (PGE, itd.) sintetiziraju vaskularne endotelne stanice.

Prostaglandini. kao i neki drugi metaboliti arahidonske kiseline, za razliku od err hormona, koji imaju različita sistemska dejstva, ne sintetiziraju se u specijalizovanim endokrinim organima, već ih proizvode mnoge ćelije organizma i spadaju u najvažnije parakrine medijatore (biološki aktivne supstance koje se proizvode u telu i utiču na funkcije koje ih proizvode i/ili susedne ćelije (videti T. I, str. 479).

Ove biološki aktivne tvari, za razliku od hormona, GOCOM se praktički ne prenose krvlju ili limfom iz mjesta njihovog izlučivanja. U slučajevima kada parakrini medijatori mijenjaju aktivnost ćelija koje ih luče, nazivaju se autokrini medijatori ili autokrini hormoni).

Arahidonska kiselina u organizmu može se metabolizirati na različite načine, od kojih ulogu katalizatora (tvar koja u ovom slučaju ubrzava biokemijsku reakciju, ali nije direktno uključena u nju) obavljaju strogo definirani enzimi. U slučaju da enzim ciklooksigenaza djeluje kao katalizator, tada kao rezultat metabolizma arahidonske kiseline nastaju biološki aktivne tvari poput prostaglandina, prostaciklina i tromboksana. Trenutno su poznata najmanje dva glavna tipa enzima ciklooksigenaze - ciklooksigenaza-1 (COX-1) i ciklooksigenaza-2 (COX-2).

Ciklooksigenaza-1 osigurava u tijelu sintezu prostaglandina iz arahidonske kiseline koji reguliraju fiziološku aktivnost stanica, na primjer, prostaglandina koji regulišu vaskularni tonus, agregaciju trombocita, integritet gastrointestinalne sluznice itd.

Ciklooksigenaza-2 se aktivira u organizmu u prisustvu ćelijskog oštećenja i pokreće sintezu prostaglandina uključenih u upalni odgovor organizma, tj. prostaglandini koji uzrokuju hiperalgeziju (od grč. hyper - preko, algesis - osjećaj bola - povećana osjetljivost na bol na kemijske i mehaničke podražaje), groznicu, upalu, proliferaciju tkiva itd. Nastali pod uticajem COX-2, prostaglandini serije PGE 2 i PGF 2a smatraju se najaktivnijim medijatorima upale.

Upravo s njihovim formiranjem povezano je povećanje osjetljivosti receptora boli na algogene (koje izazivaju bol) endogene biološki aktivne tvari - bradikinin, histamin itd. Osim toga, trenutno postoje dokazi da se specijalizovani prostaglandinski receptori (PG receptori) nalaze u CNS-u i na ćelijskim membranama perifernih organa, kao i osjetljivim nervnim završecima.

Prostaglandinski receptori koji se nalaze na ćelijskim membranama nervnih ćelija, po svojoj funkcionalnoj aktivnosti, za razliku od opioidnih receptora, imaju aktivacijski, a ne inhibitorni efekat na odgovarajuće neurone, tj. jačaju i olakšavaju provođenje impulsa bola.

Smatra se da su prostaglandinski receptori receptori tipa I, tj. ostvaruju svoje efekte kroz aktivaciju specijalizovanih signalnih G-proteina. U zavisnosti od strukturnih karakteristika receptora i vrste prostaglandina ili tromboksana, interakcija sa njima aktivira različite G-proteine. Tako, na primjer, prostaciklin PG1 2, kada je u interakciji s receptorom prostaciklina koji se nalazi na membrani trombocita, aktivira specijalizirane signalne G s proteine, kao rezultat toga, povećava se aktivnost enzima adenilat ciklaze i povećava koncentracija sekundarnog glasnika cAMP. do trombocita. Zauzvrat, cAMP uzrokuje povećanje sadržaja Ca 2+ jona u trombocitima, što se ostvaruje u supresiji agregacijske sposobnosti trombocita. Tromboksan TxA 2, u interakciji sa odgovarajućim receptorom koji se nalazi na ćelijskoj membrani trombocita, aktivira specijalizovane signalne G q proteine, što na kraju dovodi do povećanja sadržaja drugog drugog glasnika, inozitol-1,4,5-trifosfata (ITP), u ćelija. Potonji doprinosi smanjenju sadržaja Ca 2+ jona u trombocitima i, posljedično, povećanju njihove agregacijske aktivnosti. Osim što učestvuju u nastanku hiperalgezije, prostaglandini PGE 2 i PGF 2a utiču na širenje krvnih sudova, povećavaju propusnost njihovih zidova, tj. razvoj edema tkiva i, shodno tome, povećanje intersticijskog pritiska. To doprinosi istezanju tkiva i, posljedično, stimulaciji receptora za bol.

Treba napomenuti da formirani prostaglandini imaju sposobnost stimulacije aktivnosti COX-2, što podrazumijeva povećanje metabolizma arahidonske kiseline i stvaranje još više upalnih medijatora.

Mehanizmi djelovanja antipiretičkih analgetika i nesteroidnih protuupalnih lijekova trenutno su najvećim dijelom posljedica sposobnosti lijekova da blokiraju aktivnost enzima ciklooksigenaze i na taj način spriječe stvaranje inflamatornih medijatora, tj. prostaglandini.

Istovremeno, uprkos činjenici da se mehanizam djelovanja svih lijekova ove grupe zasniva na njihovoj sposobnosti da potisnu aktivnost enzima ciklooksigenaze, intenzitet, a ponekad i spektar farmakološke aktivnosti ovih lijekova nije isti. .

Na primjer, nesteroidni protuupalni lijek ketorolak je po svom analgetskom djelovanju blizak morfiju, dok je acetilsalicilna kiselina 10 puta slabija; analgetik-antipiretik paracetamol u terapijskim dozama praktički nema protuupalni učinak itd.

Mehanizam djelovanja anestetika. Mehanizam djelovanja ove grupe lijekova uvelike je povezan s njihovom sposobnošću da blokiraju aktivnost enzima COX-2 i stoga inhibiraju stvaranje prostaglandina. Blokada stvaranja prostaglandina, s jedne strane, inhibira njihovo olakšavajuće dejstvo na provođenje impulsa bola u centralnom nervnom sistemu, as druge strane eliminiše njihovo ekscitatorno dejstvo na senzorne nervne završetke koji se nalaze u perifernim tkivima. Značajan doprinos analgetskom učinku daje i sposobnost lijekova da smanje oticanje upaljenih tkiva, zbog čega se smanjuje njihovo istezanje, što je i izvor boli.

Istovremeno, trenutno postoje dokazi da učinak ove grupe lijekova na centralne mehanizme boli može biti povezan ne samo sa supresijom sinteze prostaglandina, već i zbog njihove sposobnosti da aktiviraju spinalne antinociceptivne procese stimulacijom stvaranja endogenih opioidnih peptida, kao što su enkefalini. Dakle, dokazano je da antagonist opioidnih receptora nalokson blokira spinalno analgetičko djelovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Prema intenzitetu analgetičkog djelovanja, antipiretički analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu se rasporediti na sljedeći način: ketorolak (maksimalna analgetička aktivnost) > diklofenak > indometacin > metamizol natrij > piroksikam > ibuprofen > fenilbutamozol > acetilbutamozol > acetilbutamozon > .

Mehanizam protuupalnog djelovanja. Mehanizam djelovanja lijekova ove grupe također je posljedica njihove sposobnosti da blokiraju aktivnost enzima COG-2 i, posljedično, da potisnu stvaranje prostaglandina. Budući da se prostaglandini, posebno PGE 2 i PGF 2a, trenutno smatraju najvažnijim autokrinim i parakrinim medijatorima upale, prirodno je da blokada stvaranja COX igra vrlo značajnu ulogu u patogenetskoj terapiji kako akutnih tako i kroničnih upalnih procesa. . Blokiranjem stvaranja COX, a time i autokrinih i parakrinih medijatora upale, nesteroidni protuupalni lijekovi imaju multifaktorski farmakoterapijski učinak na tok ovog patološkog procesa:

Smanjuju propusnost vaskularnog zida i time smanjuju edem tkiva. Anti-edematozno djelovanje lijekova pomaže u smanjenju kompresije kapilara, što zauzvrat poboljšava mikrocirkulaciju u žarištu upale i time s jedne strane poboljšava trofizam tkiva, as druge strane olakšava uklanjanje toksičnih metaboličkih produkata iz tkiva. ;

Sprječavaju peroksidaciju lipida i nakupljanje slobodnih radikala kisika u žarištu upale, što. poznato je da imaju štetni učinak na ćelijske membrane i na taj način doprinose napredovanju upalnog odgovora;

Oslabiti ili potisnuti inhibitorni efekat prostaglandina na aktivnost T-limfocita – prirodnih ćelija ubica (od engleskog natural kilter cell, NK ćelija – ćelije ubice – vrsta T-limfocita koji mogu uništiti strane ćelije koje oštećuju organizam, kao npr. kao bakterijske ćelije, virusi itd. Na spoljnoj membrani prirodnih ćelija ubica postoje specifični receptori koji se pobuđuju tek kada naiđu na strani protein, što im omogućava da striktno razlikuju proteine ​​sopstvenog tkiva i strane proteine. Ćelije ubice sadrže specijalizovani enzimi koji se, kada su receptori pobuđeni, oslobađaju i "ubijaju" stranu ćeliju; vidi T. 2, str. 181), tako da nesteroidni i upalni lijekovi podržavaju endogene mehanizme koji uzrokuju da se tijelo bori protiv infekcije i / ili drugi faktori koji uzrokuju upalu;

Sprečavaju pojačano stvaranje (hiperprodukciju) citokina (biološki aktivnih hormonskih supstanci koje imaju sposobnost da obezbede interakciju ćelija imunog, hematopoetskog, nervnog i endokrinog sistema; videti T. 2, str. 182), akumulaciju od kojih u žarištu upale može uzrokovati oštećenje tkiva, izazvati povećanje temperature tijela itd.;

Smanjuju oticanje i destrukciju (destrukciju) vezivnog tkiva koje se nalazi u žarištu upale. Sposobnost nesteroidnih protuupalnih lijekova da smanje oticanje vezivnog tkiva, posebno tkiva zglobova, određuje njihovu široku primjenu u liječenju različitih, uključujući reumatske, upalne bolesti zglobova i/ili zglobnih vrećica.

Poslednjih godina dokazano je da je određeni doprinos antiinflamatornom dejstvu nesteroidnih antiinflamatornih lekova povezan sa sposobnošću lekova da prodre u fosfolipidni dvosloj membrane imunokompetentnih ćelija, kao što su limfociti, te spriječiti njihovu aktivaciju u ranim fazama upale, tj. blokiraju imunološki zavisnu komponentu upalnog odgovora. Ovaj učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova nije povezan s njihovom sposobnošću da blokiraju stvaranje COX-2.

Prema intenzitetu protuupalnog djelovanja, analgetici-antipiretici i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu se rasporediti na sljedeći način: indometacin (maksimalno protuupalno djelovanje) > diklofenak > piroksikam > ketoprofen > fenilbutazon > metamizol sofen > ibuprofen > acetilsalicilna kiselina.

Antipiretički mehanizam. Mehanizam djelovanja antipiretičkih analgetika i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Prema modernim konceptima, groznica (hipertermični sindrom) nastaje kao rezultat ulaska bakterijskih toksina u krvožilni sistem mozga, što podrazumijeva aktivaciju enzima COX-2 u endotelu moždanih žila i, posljedično, formiranje pirogenih prostaglandina (od grč. rur - vatra, toplota. geni - generisanje - izazivanje porasta temperature) aktivnost. Najveću pirogenu aktivnost ima prostaglandin PGE 2. Povećanje koncentracije pirogenih prostaglandina u krvotoku i, shodno tome, u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF), ispirući hipotalamičke centre termoregulacije, povlači za sobom aktivaciju prostaglandinskih receptora koji se nalaze na ćelijskim membranama neurona ovih centara, koji u okretanje kroz sistem specijalizovanih signalnih G s -proteina izaziva aktivaciju enzima adenilat ciklaze u njima i, posljedično, povećanje sadržaja drugog glasnika, cAMP, u neuronima. Povećanje sadržaja cAMP termoregulatornih centara u neuronima doprinosi narušavanju njihove normalne funkcionalne aktivnosti koja se na nivou cijelog organizma ostvaruje u vidu povećanja tjelesne temperature.

Antipiretički učinak antipiretičkih analgetika i nesteroidnih protuupalnih lijekova posljedica je njihove sposobnosti da blokiraju hiperprodukciju COX-2 u endotelnim stanicama cerebralnih žila koje opskrbljuju krvlju hipotalamske centre termoregulacije. Blokada formiranja COX-2 u endotelu ovih krvnih žila povlači za sobom smanjenje proizvodnje prostaglandina PGE 2, čime se potiskuje njegov direktni aktivirajući učinak na ove centre. Antipiretički analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi praktički ne utječu na normalnu tjelesnu temperaturu.

Prema intenzitetu antipiretičkog djelovanja, antipiretički analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu se rasporediti na sljedeći način: diklofenak (maksimalni antipiretički učinak) > piroksikam > metamizol natrij > indometacin > ibuprofen > fenilbutazon > acetil paracetamol.

Velika većina antipiretičkih analgetika i nesteroidnih protuupalnih lijekova su neselektivni COX blokatori, tj. blokira COX-1, koji reguliše fiziološku aktivnost ćelija, i COX-2, koji se aktivira u prisustvu oštećenja ćelija. Smanjenje aktivnosti COX-1 je u velikoj mjeri posljedica nuspojava antipiretičkih analgetika i nesteroidnih protuupalnih lijekova, posebno njihovog ulcerogenog (od latinskog ulcus - čir, grčki geni - generativni - sposobni da izazovu ulceraciju) djelovanja na sluzokože želuca i duodenuma. Ovakvo štetno dejstvo ove grupe lekova je zbog činjenice da u normalnim fiziološkim uslovima, pod uticajem COX-1, dolazi do sinteze prostaglandina u želučanoj sluznici, koji obavljaju gastroprotektivne funkcije - smanjuju sintezu hlorovodonične kiseline, povećanje lučenja sluzi, poboljšanje mikrocirkulacije itd. (vidi T. 1, str. 480). Suzbijanje aktivnosti COX-1 podrazumijeva inhibiciju sinteze prostaglandina u želučanoj sluznici, koji imaju gastropotentno (zaštitna želučana sluznica) djelovanje, uslijed čega se povećava kiselost želučanog soka, poremećena je sinteza zaštitnih mukopolisaharida, regenerativne sposobnosti sluznice se smanjuju, što može dovesti do stvaranja ulkusa.defekt sluzokože. Osim toga, neki lijekovi iz ove grupe, kao što je acetilsalicilna kiselina, imaju direktan iritirajući učinak na gastrointestinalnu sluznicu.

Prema sposobnosti antipiretičkih analgetika i nesteroidnih lijekova da imaju ulcerogeno djelovanje, mogu se rasporediti na sljedeći način: indometain (maksimalno ulcerogeno djelovanje) > acetilsalicilna kiselina > fenilbutazon > iirokeycam > metamizol natrij > diklofenak > > i

Karakteristike pojedinih grupa analgetika-antipiretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova

Analgetici-antipiretici, derivati ​​para-aminofenola. Paracetamol (sin.: panadol) - ima umjereno analgetičko i antipiretičko djelovanje i spada u neselektivne COX inhibitore. Za razliku od većine lijekova ove grupe, paracetamol blokira samo COX, koji reguliše sintezu prostaglandina u centralnom nervnom sistemu. praktički ne utječe na aktivnost COX u perifernim tkivima, što objašnjava odsustvo protuupalnog djelovanja lijeka. Takav selektivni efekat paracetamola na COX, koji reguliše stvaranje prostaglandina u centralnom nervnom sistemu, omogućio je nekim autorima da sugerišu da u centralnom nervnom sistemu postoji posebna vrsta ciklooksigenaze, COX-3, čija je aktivnost selektivna i inhibira paracetamol.

U kliničkoj praksi paracetamol se koristi za ublažavanje bolova blagog do umjerenog intenziteta (glavobolja, zubobolja, migrena, bol u leđima, artralgija - bol u zglobovima, neuralgija - bol duž živca ili njegovih grana, algomenoreja - bolna menstruacija i dr.), febrilnost sindrom sa prehladom. U pravilu, lijek se dobro podnosi.

Zbog činjenice da paracetamol praktički ne utiče na aktivnost COX u perifernim tkivima, nema štetno dejstvo na sluznicu želuca, tj. ne pokazuje ulcerogenu aktivnost. Iz istog razloga, lijek nema antiagregacijski učinak, tj. ne utiče na agregaciju trombocita.

Analgetici-antipiretici derivati ​​pirazolona. Lijek metamizol natrijum (sin.: analgin) se odnosi na neselektivne inhibitore COX, stoga ima analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje.

Intenzitet analgetskog djelovanja metamizol natrijuma je neznatno bolji od paracetamola. Smatra se da je osnova analgetskog djelovanja lijeka, s jedne strane, njegova sposobnost da blokira stvaranje COX, as druge strane, da stimulira oslobađanje endogenih opijata - endorfina u centralnom nervnom sistemu, tj. aktiviraju antinociceptivni sistem organizma.

Za razliku od paracetamola, koji se koristi per os, metamizol natrij se također koristi parenteralno - intramuskularno i intravenozno, što vam omogućava brzo stvaranje visokih koncentracija lijeka u krvnoj plazmi.

U kliničkoj praksi metamizol natrijum se koristi za ublažavanje intenzivnih i umerenih bolova kod radikulitisa, neuralgije, miozitisa i drugih oboljenja, kao i za snižavanje telesne temperature kod raznih febrilnih stanja. Međutim, treba napomenuti da u slučaju upotrebe lijeka, posebno tokom dužeg vremena, hematopoeza može biti potisnuta (granulocitopenija - smanjenje sadržaja granulocita/limfocita, u čijoj citoplazmi, kada je obojena, dolazi do granularnosti detektuje se - eozinofili, bazofili, neutrofili, agranulocitoza - izostanak granulocita u krvi), zbog čega je kod pacijenata koji dugo uzimaju metamizol natrij potrebno periodično pregledati krvnu sliku.

Metamizol natrij je dio kombiniranog lijeka baralgin, koji osim analgetika ima izraženu antispazmodičnu aktivnost. Baralgin se koristi za ublažavanje bubrežno-jetrenih kolika, akutnih napada migrene, bolne dismenoreje itd.

Analgetici-antipiretici su derivati ​​alfa-aminoketona. Ketorolak (sin.: ketorol) se odnosi na neselektivne inhibitore COX, stoga ima analgetsko, protuupalno i slabo antipiretičko djelovanje. Po intenzitetu analgetskog djelovanja ketorolak nije inferioran u odnosu na narkotičke analgetike, stoga se u klinici koristi u situacijama koje tradicionalno zahtijevaju upotrebu opojnih droga - kod postoperativnog bolnog sindroma, sindroma bola s dislokacijama, frakturama kostiju i mekog tkiva. oštećenja, sindrom boli kod onkoloških bolesti i dr. d.

Ketorolak, za razliku od narkotičnih analgetika, ne izaziva ovisnost o lijekovima, ne deprimira disanje, ali zbog prisustva antiagregacijskih svojstava može uzrokovati krvarenje i usporiti vrijeme zgrušavanja krvi.

Za liječenje sindroma kronične boli, ovaj lijek se ne koristi, jer se pri dugotrajnoj primjeni (više od 7 dana s intravenskom ili intramuskularnom primjenom) rizik od razvoja gastrointestinalnog krvarenja naglo povećava. S obzirom na izražen ulcerogeni učinak, kontraindicirana je zajednička primjena ketorolaka s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i drugim lijekovima koji imaju ulcerogeno djelovanje.

Nesteroidni protuupalni lijekovi iz grupe salicilata. Salicilati spadaju u grupu neselektivnih COX inhibitora. Ovi lijekovi su prvi put izolovani iz kore bijele vrbe - Salix alba L., fam. vrba - Salicaceae, otuda i njihovo ime. Salicilati (natrijum salicilat, salicilamid, metil salicilat itd.) su ranije bili široko korišćeni u kliničkoj praksi kao analgetici, antiinflamatorni i antipiretički lekovi. Međutim, trenutno se najviše koristi još jedan predstavnik salicilata, acetilsalicilna kiselina.

Acetilsalicilna kiselina (sin.: aspirin), uz vitaminske preparate, jedan je od najčešćih lijekova. U svijetu se godišnje proizvede do 40 hiljada tona acetilsalicilne kiseline. Lako je izračunati da to u prosjeku iznosi 120 milijardi tableta, odnosno 2 do 3 tablete sedmično za svakog stanovnika Zemlje.

Spektar farmakološke aktivnosti acetilsalicilne kiseline, pored njenog analgetskog antipiretskog i protuupalnog djelovanja, uključuje i snažno antiagregacijsko djelovanje. Osim toga, acetilsalicilna kiselina značajno utječe na funkcionalnu aktivnost različitih organa i tkiva u tijelu:

U velikim dozama lijek stimulira disanje (zbog sposobnosti lijeka da poveća stvaranje ugljičnog dioksida u tkivima, kao i direktnog stimulativnog učinka na respiratorni centar). Treba naglasiti da povećanje učestalosti i amplitude disanja može dovesti do razvoja respiratorne (respiratorne) alkaloze (od latinskog alcali - alkali - pomak u kiselinsko-baznoj ravnoteži tijela, karakteriziran abnormalno visokim sadržajem alkalija u tjelesnim tečnostima i tkivima);

U velikim dozama lijek može stimulirati oslobađanje adrenokortikotropnog hormona iz hipofize i time aktivirati funkcionalnu aktivnost kore nadbubrežne žlijezde. one. iniciraju oslobađanje kortikosteroida (vidi T. 1, str. 446);

U velikim dozama acetilsalicilna kiselina može stimulirati kataboličke procese u tijelu, tj. stimulišu razgradnju proteina, masti itd.;

Acetilsalicilna kiselina može imati određeni koleretski učinak; promijeniti brzinu izlučivanja (izlučivanja) mokraćne kiseline bubrezima itd.

Međutim, svi navedeni efekti acetilsalicilne kiseline nemaju značajan klinički značaj.

Istorijski gledano, već dugi niz godina u kliničkoj praksi, acetilsalicilna kiselina se koristi za ublažavanje bolova blagog do umjerenog intenziteta, liječenje groznice kod raznih infektivnih i upalnih bolesti, dugotrajnu terapiju reumatizma, reumatoidnog artritisa itd.

Međutim, trenutno se acetilsalicilna kiselina najviše koristi u kliničkoj praksi kao moćno sredstvo protiv trombocita - lijek koji smanjuje agregaciju trombocita. Antiagregacijski učinak acetilsalicilne kiseline zasniva se na sposobnosti lijeka da nepovratno blokira COX u trombocitima i na taj način spriječi sintezu tromboksana A 2 (TxA 2) u trombocitima, metaboličkog produkta arahidonske kiseline, koji naglo povećava sposobnost agregacije trombociti. Dokazano je da čak i jedna doza acetilsalicilne kiseline klinički značajno smanjuje agregaciju trombocita. Obnavljanje sposobnosti agregacije dolazi samo kada se formiraju nove trombocite.

Ovaj efekat se postiže uzimanjem malih doza leka (50 - 375 mg). Stoga su trenutno razvijeni posebni oblici doziranja acetilsalicilne kiseline koji sadrže male doze lijeka u jednoj tableti, na primjer, trombo ACC ili aspirin kardio. Kao antiagregacijski agens, acetilsalicilna kiselina se koristi za prevenciju razvoja akutnog infarkta miokarda kod pacijenata sa nestabilnom anginom pektoris; za prevenciju rekurentnog infarkta miokarda, tromboze i embolije tokom operacija na krvnim žilama (uključujući koronarne), prolaznih poremećaja cerebralne cirkulacije itd. (vidi T. 2. str. 172).

Treba imati na umu da pored ulcerogenog efekta, tj. mogućnost ulceracije sluznice želuca i dvanaestopalačnog crijeva i naknadnog razvoja krvarenja zbog kršenja sinteze prostaglandina u sluznici gastrointestinalnog trakta, dugotrajna upotreba salicilata može uzrokovati druge nuspojave.

Tako, na primjer, na pozadini uzimanja acetilsalicilne kiseline, može se razviti alergijski rinitis, konjuktivitis, sistemska "aspirinska" trijada - kombinacija bronhijalne astme i rekurentne polipoze nosa i paranazalnih sinusa. Produženom primjenom acetilsalicilne kiseline moguć je razvoj "salicilizma" - kroničnog trovanja salicilatima - vrtoglavica, tinitus, gubitak sluha, smetnje vida, opća slabost, groznica itd.

U slučaju intoksikacije (trovanja) acetilsalicilnom kiselinom, posebno kod djece, može se razviti Kussmaulovo disanje (patološki tip disanja karakteriziran rijetkim, ujednačenim, dubokim, bučnim udisajima i pojačanim izdisajem.

Ovakav tip disanja obično se opaža kod pacijenata koji su u izuzetno teškom stanju), javlja se respiratorna alkaloza, koja se zatim zamjenjuje metaboličkom anidozom (od dan. acidum – kiselina – pomak u acidobaznoj ravnoteži organizma, karakteriziran abnormalno visokim sadržajem kiseline u tjelesnim tekućinama i tkivima), nastaje zbog inhibicije Krebsovog ciklusa acetilsalicilnom kiselinom (završna faza oksidacije ugljikohidrata, masti i proteina, što rezultira potpunom oksidacijom octene kiseline sa stvaranjem energije u obliku ATP-a i ugljičnog dioksida i vode).

Osim toga, nedavno je dokazana veza između uzimanja acetilsalicilne kiseline kod djece oboljele od virusnih infekcija i pojave Reisovog sindroma. Ovo je kombinovana bolest mozga i jetre kod male djece liječene acetilsalicilnom kiselinom, koju karakterizira pojava, nekoliko dana nakon zarazne bolesti gornjih dišnih puteva, naglog porasta temperature uz dodatak konvulzivnog sindrom, povraćanje krvi, naglo povećanje jetre. Ovo stanje se često (80 - 85%) završava smrću djeteta. Zbog toga treba izbjegavati propisivanje acetilsalicilne kiseline djeci kao antipiretika u pozadini zaraznih bolesti (varičele, gripa, akutne virusne bolesti gornjih dišnih puteva).

Nesteroidni protuupalni lijekovi - derivati ​​pirazolidindiona. Fenilbutazon (sin.: butadion) se odnosi na neselektivne inhibitore COX. stoga ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje, a po djelovanju je superiorniji od acetilsalicilne kiseline. Lijek se koristi za liječenje artritisa, uključujući reumatoidni artritis, spondilozu (bolesti ligamentnog aparata i zglobnih površina kralježnice), tendovaginitis (upala sinovijalne membrane tetivne ovojnice), burzitis (upala zglobne vrećice), upalu sindromi različitog porekla itd.

Osim toga, postoje dokazi da je lijek efikasan u kompleksnom liječenju horee minor (mala koreja, sinonim: St. Witt's dance je bolest CNS-a reumatske etiologije, koju karakteriziraju nevoljne kontrakcije skeletnih mišića, mentalni poremećaji itd.) .

Treba imati na umu da dugotrajna upotreba lijeka može uzrokovati oštećenje želučane sluznice, inhibiciju hematopoeze i doprinijeti zadržavanju tekućine u tijelu.

Nesteroidni protuupalni lijekovi - derivati ​​indol-octene kiseline. Indometacin (sin.: Metindol) se odnosi na neselektivne COX inhibitore. Lijek je jedan od najefikasnijih nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​izraženim analgetskim i protuupalnim djelovanjem. Indometacin je efikasan u liječenju upalnih procesa praćenih degenerativnim promjenama na zglobovima, uključujući i kičmu. Trenutno, neki autori smatraju indometacin lijekom izbora za reumatoidni artritis.

Indometacin se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa (ankilozantni spondilitis, ili ankilozantni spondilitis, ili Bechterewova bolest, bolest koju karakterizira oštećenje zglobno-ligamentnog aparata kralježnice s paralelnim zahvaćanjem u procese srca, aorte, sklon dugotrajnom progresivnom toku), osteoartritis (upala zgloba, praćena oštećenjem zglobnih krajeva zglobnih kostiju), tenditis (distrofija tetivnog tkiva, praćena teškom upalom), sinovitis (upala sinovijalne membrane zglob), akutni gihtni artritis, reaktivni artritis itd.

Mora se imati na umu da u pozadini liječenja indometacinom postoji visok rizik od razvoja lezija sluznice želuca i crijeva, što može dovesti do masivnog krvarenja s površine ulceracije.

Nesteroidni protuupalni lijekovi - derivati ​​fenil octene kiseline. Diklofenak (sin.: voltaren, ortofen) je neselektivni inhibitor COX. Lijek ima izraženo protuupalno, analgetsko, antipiretičko i antiagregacijsko djelovanje. Mnogi stručnjaci smatraju diklofenak najefikasnijim nesteroidnim protuupalnim lijekom. Za razliku od većine protuupalnih lijekova, diklofenak se dobro podnosi i relativno rijetko, čak i uz produženu primjenu, uzrokuje ulcerogene lezije gastrointestinalnog trakta. kao i druge nuspojave svojstvene ovoj grupi lijekova.

Kod upalnog procesa koji je nastao u postoperativnom periodu ili nakon ozljeda, lijek brzo smanjuje i spontani bol i bol tijekom kretanja, smanjuje upalni edem na mjestu rane. Kod upalnih bolesti zglobova ublažava bolove u mirovanju i tokom kretanja, smanjuje oticanje zglobova, poboljšava njihovu funkcionalnu sposobnost. Uz kursnu upotrebu kod pacijenata koji pate od

poliartritis (istovremena ili uzastopna upala više zglobova), koncentracija diklofenaka u sinovijalnoj tekućini i sinovijalnom tkivu je veća nego u krvnoj plazmi. Treba napomenuti da je diklofenak superiorniji u protuupalnim djelovanjem od acetilsalicilne kiseline, fenilbutazona i drugih lijekova ove grupe. Osim toga, postoje dokazi da diklofenak kod pacijenata koji pate od upalnih bolesti zglobova, ali je intenzitet protuupalnog djelovanja i podnošljivosti bolji od indometacina. Kod pacijenata koji pate od reumatizma i ankilozirajućeg spondilitisa (Bekhterevova bolest), diklofenak je po djelotvornosti blizak prednizolonu (vidi T. I, str. 455).

U kliničkoj praksi diklofenak se koristi za liječenje različitih upalnih bolesti zglobova, uključujući reumatske etiologije, upalne bolesti mekih tkiva, liječenje posttraumatskih bolnih sindroma, ublažavanje bolova kod jetrenih i bubrežnih kolika, adneksitisa (upalne bolesti maternice). dodaci – jajnici i jajovodi), neuralgija, mijalgija, postoperativni bolni sindrom itd.

Nesteroidni protuupalni lijekovi - selektivni inhibitori ciklooksigenaze. Svi navedeni nesteroidni protuupalni lijekovi su neselektivni COX inhibitori, tj. u određenoj mjeri blokiraju aktivnost COX-1 i COX-2. Kao što je gore navedeno, COX-1 se formira u organizmu u normalnim uslovima i kontroliše stvaranje prostaglandina uključenih u regulaciju fizioloških procesa, posebno prostaglandina, koji imaju gastroprotektivni (štiteći sluznicu želuca) efekat. Prirodno, lijekovi koji blokiraju aktivnost COX-1 (najaktivniji u tom pogledu su acetilsalicilna kiselina i indometacin), inhibiraju sintezu prostaglandina u sluznici želuca, koji imaju gastroprotektivnu aktivnost, i time pokreću njenu ulceraciju. Osim toga, blokada COX-1 blokira stvaranje tromboksana A 2 (TxA 2) u ćelijskim membranama trombocita i na taj način potiskuje njihovu sposobnost agregacije, što također može dovesti do razvoja krvarenja. Stoga su selektivni inhibitori enzima COX-2 sada uvedeni u kliničku praksu. Posebnost djelovanja ovih lijekova leži u sposobnosti lijekova da selektivno potiskuju aktivnost COX-2, koji se formira u žarištu upale. Ovi lijekovi imaju mali učinak na aktivnost enzima COX-1. stoga su uglavnom lišeni onih nuspojava koje su karakteristične za neselektivne COX inhibitore. Predstavnik selektivnih inhibitora COX-2 je lijek meloksikam.

Meloksikam ima izraženo protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. Lijek se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, osteoartritisa, artroze i drugih upalnih i degenerativnih bolesti zglobova, praćenih jakim bolovima. Lijek obično dobro podnose pacijenti, međutim, treba uzeti u obzir činjenicu da se kod posebno osjetljivih pacijenata, kao i u slučaju primjene meloksikama u visokim dozama, javljaju mučnina, povraćanje, dijareja, migrena, gastroduodenalni ulkusi i može se razviti štetni efekat na srce.

ČASOPIS "PEDIJATRIJSKA PRAKSA"

O.V. Zaitseva, profesor, šef Katedre za pedijatriju, Državna obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja "Moskovski državni univerzitet medicine i stomatologije" Roszdrava, dr. med. nauke

Neopioidni analgetici (analgetici-antipiretici) su među najčešće korištenim lijekovima u pedijatrijskoj praksi. Odlikuje ih jedinstvena kombinacija antipiretičkih, protuupalnih, analgetskih i antitrombotičkih mehanizama djelovanja, što omogućava korištenje ovih lijekova za ublažavanje simptoma mnogih bolesti.

Uprkos visokoj efikasnosti antipiretičkih analgetika, njihova upotreba kod dece nije uvek sigurna. Primjena acetilsalicilne kiseline (Aspirin) za virusne infekcije kod djece može biti praćena Reyeovim sindromom. Osim toga, acetilsalicilna kiselina povećava rizik od razvoja upalnih promjena u gastrointestinalnom traktu, remeti zgrušavanje krvi, povećava vaskularnu krhkost, a kod novorođenčadi može istisnuti bilirubin iz povezanosti s albuminom i time doprinijeti razvoju bilirubinske encefalopatije.

Amidopirin je isključen iz nomenklature lijekova zbog svoje visoke toksičnosti. metamizol (Analgin) može inhibirati hematopoezu sve do razvoja fatalne agranulocitoze, što je doprinijelo oštrom ograničenju njegove upotrebe u mnogim zemljama svijeta. Međutim, u hitnim situacijama (hipertermični sindrom, akutni bol u postoperativnom periodu), koji nisu podložni drugoj terapiji, prihvatljiva je parenteralna primjena Analgina.

Trenutno samo acetaminofen i ibuprofen u potpunosti ispunjavaju kriterijume visoke efikasnosti i bezbednosti i preporučuju ih SZO i nacionalni programi kao antipiretičke lekove za pedijatrijsku upotrebu.

DROGE PO IZBORU

Acetaminophen i ibuprofen se mogu davati djeci od 3 mjeseca starosti. Pojedinačne doze acetaminofena - 10-15 mg / kg, ibuprofena - 5-10 mg / kg. Ponovna upotreba antipiretika je moguća ne ranije od 4-5 sati, ali ne više od 4 puta dnevno.

Acetaminophen (paracetamol) ima antipiretičko, analgetsko i blago protuupalno djelovanje, jer blokira COX pretežno u centralnom nervnom sistemu i nema periferno djelovanje. Uočene su kvalitativne promene u metabolizmu paracetamola u zavisnosti od uzrasta deteta, koje su određene zrelošću sistema citokroma P450. Kod kršenja funkcija jetre i bubrega može doći do kašnjenja u izlučivanju ovog lijeka i njegovih metabolita. Dnevna doza od 60 mg/kg kod djece je sigurna, ali s njenim povećanjem može se primijetiti hepatotoksični učinak lijeka. Ako dijete ima nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i glutation reduktaze, primjena paracetamola može uzrokovati hemolizu crvenih krvnih stanica.

Ibuprofen (Nurofen za djecu, RECKITT BENCKISER HEATHCARE) ima izražen antipiretički, analgetski i protuupalni učinak. Većina studija pokazuje da je ibuprofen jednako efikasan protiv groznice kao i acetaminofen. Druge studije su otkrile da je antipiretički učinak ibuprofena u dozi od 7,5 mg/kg veći od acetaminofena u dozi od 10 mg/kg. To se manifestovalo velikim padom temperature nakon 4 sata, što je uočeno i kod većeg broja djece. Isti podaci dobijeni su u dvostruko slijepoj, paralelnoj grupnoj studiji s ponovljenom primjenom ibuprofena u dozama od 7 i 10 mg/kg i acetaminofena u dozi od 10 mg/kg kod djece od 5 mjeseci do 13 godina.

Sindrom boli pogoršava dobrobit djeteta, usporava reparativne procese i, kao rezultat, oporavak. Kliničke studije pokazuju da su ibuprofen i, u manjoj mjeri, acetaminofen lijekovi izbora u liječenju akutnog bola umjerenog intenziteta kod djece.

Ibuprofen (već u dozi od 5 mg/kg) ima dvostruko analgetsko dejstvo – periferno i centralno, i izraženije je od aceaminofena. Ovo omogućava efikasnu upotrebu ibuprofena za blage do umjerene upale grla, akutne upale srednjeg uha, zubobolju, bolove pri nicanju zuba, kao i za ublažavanje reakcija nakon vakcinacije.

KLINIČKA STUDIJA

U cilju proučavanja kliničke efikasnosti ibuprofena kod djece sa infektivnim i upalnim bolestima praćenim groznicom i/ili sindromom bola, proveli smo otvorenu, nekontroliranu studiju u kojoj je Nurofen za djecu korišten kod 67 djece s akutnim respiratornim virusnim infekcijama i kod 10 djece. djeca sa upalom krajnika u dobi od 3 mjeseca do 15 godina. Kod 20 bolesnika ARVI je tekao na pozadini blage do umjerene bronhijalne astme bez indikacija intolerancije na aspirin, kod 17 pacijenata sa bronho-opstruktivnim sindromom, kod 12 sa manifestacijama akutnog upale srednjeg uha, kod 14 pacijenata je bio praćen jakom glavoboljom i/ ili bolove u mišićima. Kod 53 djece bolest je bila praćena visokom temperaturom; Nurofen za djecu prepisan je 24 bolesnika sa subfebrilnom temperaturom samo u analgetske svrhe. Nurofen suspenzija za djecu korišćena je u standardnoj pojedinačnoj dozi od 5 do 10 mg/kg 3-4 puta dnevno. Trajanje uzimanja Nurofena za djecu bilo je od 1 do 3 dana.

Studija kliničkog stanja pacijenata uključivala je procjenu antipiretičkog i analgetskog djelovanja Nurofena za djecu, registraciju neželjenih događaja.

Kod 48 djece postignut je dobar antipiretički učinak nakon uzimanja prve doze lijeka. Većina mladih pacijenata Nurofen za djecu je propisan ne više od 2 dana. Kod 4 bolesnika antipiretički učinak bio je minimalan i kratkotrajan. Njih 2 su dobili diklofenak, 2 su koristila litičku mješavinu parenteralno.

Smanjenje intenziteta boli nakon početne doze Nurofena za djecu uočeno je nakon 30-60 minuta, a maksimalni učinak je opažen nakon 1,5-2 sata. Trajanje analgetskog efekta bilo je od 4 do 8 sati. Nakon prve doze lijeka postignut je odličan ili dobar analgetski učinak kod više od polovine djece, zadovoljavajući - kod 28%, a samo 16,6% pacijenata nije imalo analgetski učinak. Dan nakon početka terapije, 75% pacijenata je konstatovalo dobar i odličan analgetski efekat, a zadovoljavajuće ublažavanje bola zabeleženo je u 25% slučajeva. Trećeg dana posmatranja djeca se praktično nisu žalila na bol.

Treba napomenuti da Nurofen za djecu ima ugodan okus i dobro ga podnose djeca svih uzrasta. Nismo uočili nikakve nuspojave od strane organa za varenje, razvoj alergijskih reakcija, niti intenziviranje ili provokaciju bronhospazma.

Danas su ibuprofen i acetaminofen lijekovi izbora kod djece s umjerenom temperaturom i bolom, a ibuprofen se široko koristi kao protuupalni agens. Uz pravovremeni i adekvatan termin, takva terapija donosi olakšanje bolesnom djetetu, poboljšava njegovo dobrobit i doprinosi brzom oporavku.

Spisak korišćene literature nalazi se u redakciji.