Tehnologija injekcijskih doznih oblika. Privatna tehnološka rješenja za injekcije

Proizvodnja rastvora za injekcije

Pripremite otopine za injekcije u vodi za injekcije. Mora ispunjavati zahtjeve za pročišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne smije sadržavati antimikrobne supstance i druge aditive.

Pirogene supstance se ne destiluju sa vodenom parom, ali se mogu uneti kapljicama vode tokom kondenzacije.

Mnogi ... uređaji nemaju ...

Voda za injekcije se čuva u staklenim bocama obrađenim parom sa odgovarajućim etiketama na kojima je naznačen datum prijema vode. Dozvoljena je dnevna zaliha vode, pod uslovom da se sterilizira odmah po prijemu. Čuvajte ga u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima. Rok trajanja 24 sata.

Zahtjevi za medicinske supstance za injekcije.

Za pripremu sterilnih otopina ili injekcionih doznih oblika koriste se lijekovi koji podliježu dodatnim zahtjevima:

glukoza;

Magnezijum sulfat MgSO 4;

Natrijum bikarbonat NaHCO 3 ;

Natrijum hlorid NaCl i kalijum hlorid KCl;

Lijekovi za pripremu sterilnih doznih oblika čuvaju se u malim staklenim čašama zatvorenim brušenim staklenim čepovima u zatvorenom ormariću.

Prije punjenja šipke se operu i steriliziraju u pećnici. Shanks mora imati pasoš.

Pripremite otopine za injekcije u ljekarničkim uvjetima u velikim posudama, tk. pripremite veoma velike količine. Lijekovi se miješaju u ovim posudama posebnim mikserima.

Zabranjena je istovremena proizvodnja više doznih oblika sa različitim lijekovima ili otopinama za injekcije istog naziva, ali različitih koncentracija na istom radnom mjestu.

Nakon proizvodnje, sva rješenja se podvrgavaju kompletna hemijska analiza. Nakon pozitivnog rezultata, otopine se filtriraju kroz staklene filtere i filtriraju pod vakuumom. Takođe filtriraju kroz specijalne tkanine, štapiće od pamučne gaze i filter papir (nabrani filter).

Prvo stavite štapić od pamučne gaze, a zatim naborani filter. Preklapanje se radi kako bi se povećala površina ​​dodira sa rastvorima i ubrzao proces filtracije.

... sintetičke tkanine na bazi polivinil hlorida, polipropilena, lavsana.

Prvi dijelovi filtrata se filtriraju u postolje da se isperu sve dlačice filterskog materijala i filtrirana otopina se ponovo filtrira, ali već u bocu. Zatim se filtriraju u sterilne bočice za doziranje. Prilikom filtriranja uobičajeno je da se lijevak prekrije pergament papirom.

Nakon filtriranja, boca se zatvara gumenim čepom i gledaju na čistoću, okrećući bocu ne baš aktivno, stvarajući zaslon dlanom. Ili na čistoću gledaju posebnim uređajem.

Ako vidite mehaničke čestice, tada se bočica otvara, otopina se sipa u stalak i ponovo filtrira.

Nakon što se otopina pokazala čistom, šaljemo bocu na uhodavanje i označavamo je oznakom:

Naziv otopine, koncentracija;

datum pripreme;

Ime kuvara.

Nakon označavanja, sterilizacije i nakon sterilizacije, obavezno pazite na čistoću.

Nakon toga se izdaju za odmor: naljepnica s plavom signalnom trakom. Treba pisati "Za injekciju" Sve je napisano latinicom bez skraćenica.

Ako rastvor nije bistar nakon sterilizacije, nemojte ponovo sterilisati. Nakon sterilizacije izvršiti ponovljena kompletna hemijska analiza.

Predavanje br. Stabilizacija injekcionih rastvora I i II grupe

Postoji veliki broj rastvora čije su soli nestabilne tokom sterilizacije.

I grupa injekcijskih LF.

Formira jaka kiselina i slaba baza.

Ova grupa uključuje veliki broj soli alkaloida i sintetičkih azotnih organskih baza. Otopine ovih soli stvaraju blago kiselu sredinu kao rezultat hidrolize. Ovo proizvodi slabo disocijabilnu bazu i jaku kiselinu. Hidroliza se potiskuje dodatkom slobodnog HNO 2 takvim otopinama. Baze alkaloida, koje su slabo rastvorljive u vodi, mogu da se talože (baza papaverina).

Prilikom sterilizacije otopina koje formiraju jaka kiselina i slaba baza, ako staklo ispušta alkalije, zidovi postaju masni.

Na primjer, Novokain sa bazom formira žute kapljice ulja na zidovima. Nastaju proizvodi raspadanja lijekova, često su otrovni.

Ljekovite supstance grupe I uključuju:

─ sve soli alkaloida;

- Novocain;

- Dibazol;

- Difenhidramin;

- Papaverin hidrohlorid;

- Atropin sulfat.

Za stabilizaciju ovih rješenja dodajte 0,1 mol HCl. Njegova količina ovisi o svojstvima lijeka, ali, u pravilu, ne ovisi o koncentraciji otopine, osim novokaina.

Za 1 litar rastvora navedenih supstanci, ...

Za otopine novokaina različitih koncentracija potrebna je HCl:

0,25% rastvor Novocaina - 3 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

0,5% rastvor novokaina - 4 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

1% rastvor Novocaina - 9 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

2% rastvor novokaina - 12 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 molarni rastvor)

3,65 - 1000 ml (0,1 molarni rastvor)

0,365 - 100 ml (0,1 molarni rastvor)

	8,3% (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3%)

U Weibel stabilizatoru 4,4 ml 0,01 mol HCl - u 1000 ml.

II grupa rješenja

Formira ih jaka baza i slaba kiselina.

Ova grupa uključuje:

─ kofein natrijum benzoat;

─ Natrijum tiosulfat Na 2 S 2 O 3 ;

- Natrijum nitrit.

Otopine ovih supstanci imaju alkalno okruženje i u njemu su stabilne. Voda za injekcije apsorbira CO 2 iz zraka i, kada se skladišti, smanjuje pH vrijednost do kraja dana.

Ugljične kiseline u tragovima ima dovoljno da izazove nepovratne reakcije raspadanja kada se u njoj otapaju navedene tvari.

Sterilnost.

Postiže se sterilizacijom jednom od metoda. Sve kapi i losioni za oči koji podnose sterilizaciju se iz apoteka izdaju samo sterilni. To se objašnjava činjenicom da se kapi za oči nanose na konjuktivu oka ...

Normalno, suzna tekućina sadrži posebnu supstancu, lizocin, koja ima sposobnost uništavanja mikroorganizama koji uđu u konjunktivu. Kod brojnih bolesti, suzna tekućina sadrži malo lizocina i oko je nezaštićeno od djelovanja mikroorganizama.

Infekcija oka nesterilnom otopinom lijeka može imati ozbiljne posljedice, ponekad dovodeći do gubitka vida.

Stabilnost.

Kapi za oči, u zavisnosti od njihove otpornosti na sterilizaciju, tj. Lijekovi od kojih se pripremaju ove kapi mogu se podijeliti u 3 grupe:

I. Lijekovi čiji se rastvori mogu podvrgnuti toplotnoj sterilizaciji pod pritiskom, a određeni broj rastvora se steriliše tekućom parom na 100°C (metoda nježne sterilizacije), ali bez dodavanja stabilizatora.

U ovu grupu spadaju soli alkaloida i sintetičkih azotičnih baza i drugih tvari koje su otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. Ove supstance se moraju stabilizovati Bornom kiselinom u izotoničnoj koncentraciji zajedno sa Levomicetinom kao konzervansom, kao i puferskim rastvorima različitih sastava koji obezbeđuju stabilnost reakcionog medija.

Borna kiselina istovremeno djeluje kao konzervans, stabilizator i izotonizirajuće sredstvo.

─ Atropin sulfat - pripremiti 1%;

─ Glicerin - 3%;

- Dikain - 0,5%;

─ Difenhidramin - 1%, 2%;

- ihtiol - 1%, 2%;

─ Kalijum jodid - 3 - 6%;

─ Kalcijum hlorid - 3%;

─ riboflavin - 0,02 - 0,01%;

─ Sulfopiridozin natrijum - 10%;

─ tiamin hlorid - 0,2%;

─ Borna kiselina - 2 - 3%;

─ nikotinska kiselina - 0,2%;

─ metilensko plavo - 0,1%;

─ Natrijum bikarbonat - 1 - 2%;

─ Natrijum hlorid - 0,9 - 4%;

─ Novokain - 1 - 2% (bez stabilizatora);

─ Norsulfazol natrijum - 10%;

─ Pilokarpin hidrohlorid - 1 - 6%;

─ Platifilin hidrotartrat - 1 - 2%;

─ Prozerin - 0,5 - 1%;

─ Furacilin - 0,02%;

─ Cink sulfat - 0,2 - 0,3%;

─ Efedrin hidrohlorid - 2 - 10%.

II. Supstance stabilne u alkalnoj sredini:

- sulfacil natrijum;

- Norsulfazol natrijum;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Mogu se stabilizovati sa NaOH, NaHCO 3 , Natrijum tetraboratom Na 2 B 4 O 7 i puferskim smešama sa alkalnom pH vrednošću.

Sulfacyl sodium (Albucid).

Priprema 10%, 20% i 30%.

Stabilizatori su:

Na 2 S 2 O 3, koji se dodaje 0,015 na 10 ml kapi;

HCl 1 molar - 0,035 po kapi od 10 ml.

Ovaj stabilizator omogućava da kapi budu dugo sterilne. Sterilizovano tekućom parom pod pritiskom.

Za djecu, novorođenčad koristi se 30% otopina Albucida za prevenciju očnih bolesti - Blennorey. Kuvano je aseptički bez stabilizatora, one. kapi za oči nisu sterilisane (za novorođenčad).

III. Lekovi se ne smeju podvrgavati toplotnoj sterilizaciji, a pripremaju se u strogo aseptičnim uslovima:

─ rastvori stipse - 0,5 - 1%;

─ Collargol rastvori - 3 - 5%;

─ rastvori Protargola - 1 - 10%;

─ rastvori lidaze - 0,1%;

─ rastvori antibiotika (osim levomicetina);

- rastvori Citrala - 1:1000;

─ otopine tripsina;

- rastvori adrenalin hidrohlorida;

- rastvori etakridin laktata - 0,1%;

- rastvori kinin hidrohlorida - 1%;

─ rastvori srebrnog nitrata - 1 - 2%.

Izotoničnost.

Uvođenje ne-izotoniranih kapi uzrokuje bol. Proračuni su isti kao kod rastvora za injektiranje. Ako je otopina hipertonična, onda ne izotoniziramo; ako je hipotoničan, onda obavezno izotoničan. Dodajemo uglavnom NaCl, ali neke tvari nisu kompatibilne s NaCl. Na primjer:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bijeli talog

Stoga, izotonizirajte Na2SO4.

AgNO 3 izotoniziran NaNO 3 .

Ako se lekovi prepisuju u malim količinama (0,01 - 0,03), onda se pripremaju sa 0,9% NaCl, jer male količine lijekova praktično nemaju utjecaja na osmotski tlak unutar ovih kapljica.

Na 0,9% NaCl pripremite:

- rastvori furacilina - 1:5000;

─ rastvori riboflavina - 1:5000;

- rastvori Citrala - 1:1000;

─ rastvori levomicetina - 0,1 -?

─ kapi za oči sa antibioticima (osim Levomicetina) imaju veoma nizak osmotski pritisak i takođe se pripremaju sa 0,9% NaCl.

Koloidni rastvori kolargola, protargola, ihtiola, etakridin laktata nemojte izotonizirati, jer dolazi do koagulacije.

br. 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0,06

Sol. Glukoza 2% – 10 ml

Za pripremu ovih kapi za oči potrebno je unaprijed pripremiti otopinu koncentrata riboflavina 0,02%.

0,02 riboflavina - u 100 ml rastvora

0,002 riboflavina - u 10 ml rastvora

0,001 riboflavin - u 5 ml rastvora

Dobićete 5 ml 0,02% rastvora riboflavina.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl za glukozu

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Mora se dodati 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Kapi za oči su LF namijenjene za ukapavanje u oči; vodene ili uljne otopine.

ONDA.: LF se priprema metodom "dva cilindra" u aseptičnim uslovima. Obavezno izotonizirajte, jer. hipotonični rastvor. Koristimo rastvor-koncentrat riboflavina 0,02%.

T.P.: U stalak izmjerimo 5 ml rastvora koncentrata riboflavina. Mi težimo 0,06 do Ascorbinove, sipamo u stalak. Mi težimo 0,22 glukoze, sipamo u stalak. Odmjerimo 0,04 natrijum hlorida, sipamo u stalak. Dobro promešati, rastvoriti.

Kombinovani filter operemo vodom i kroz njega filtriramo pripremljenu otopinu u bocu za doziranje.

Odmjerimo 5 ml vode za injekcije, isperemo filter u bočicu za doziranje. Dajemo ga hemiji. analize i nakon pozitivnog rezultata gledamo na čistoću.

Čisti rastvor hermetički zatvorimo, obeležimo etiketom i stavimo da se steriliše na 100°C 30 minuta uz strujanje pare.

Nakon sterilizacije zalijepimo etiketu sa ružičastom signalnom trakom, na kojoj označavamo:

─ Broj i adresa apoteke;

─ Puno ime bolestan;

─ primjena;

- datum pripreme;

─ rok trajanja 5 dana.

Iz memorije popunjavamo PPC:

X = 0,086 (NaNO 3)

Kapi sa Citralom.

Pripremljen sa 0,9% NaCl.

Rastvor se steriliše i u sterilni rastvor se dodaje određeni broj kapi rastvora Citral.

Prema receptu, propisano je 0,01% i 0,02%. U apoteku ulazi u koncentraciji od 1% (1:100).

br. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

...i ovom pipetom iskopavamo potreban broj kapi.

Zalijepimo etiketu na štap.

Kopamo u sterilizovani rastvor NaCl 0,9%.

Dodatna oznaka "Kuhano aseptično".

Losioni za oči

Pripremaju se kao kapi za oči u strogo aseptičnim uslovima, na masovno-volumenski način, sterilisani (ako izdrže sterilizaciju).

Jer pripremaju se u značajnim količinama, tada se ne koristi "Dupla titracija".

primjena:

za ispiranje očiju;

pranje operacionog polja.

Ova rješenja i njihov sastav su dostupni u narudžba broj 214.

br. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridin laktat je sredstvo za bojenje. Ne može biti izotoničan, jer on je polukoloidni. Pripremljen samo u aseptičnim uslovima.

Predavanje br. Masti za oči.

Masti za oči se koriste nanošenjem na konjunktivu ispod kapka.

Koriste se za:

─ dezinfekcija;

─ anestezija;

─ proširenje ili kontrakcija zjenice;

─ smanjenje intraokularnog pritiska.

Konjunktiva oka je vrlo osjetljiva ljuska, pa su masti za oči raspoređene u posebnu grupu i na njih se nameću dodatni zahtjevi:

sterilitet;

· ne smije sadržavati čvrste čestice oštrih ivica koje mogu ozlijediti konjunktivu, te ne smije sadržavati iritirajuće tvari;

· treba lako (spontano) raspodijeliti na sluznicu.

Pripremite masti za oči u aseptičnim uslovima.

U nedostatku odobrene regulatorne dokumentacije i uputa ljekara, kao osnova se koristi baza, koja se sastoji od 10 sati bezvodnog lanolina i 90 sati vazelina, koji ne sadrži redukcijske supstance (Vazelin sorta "Za masti za oči") - čuvati 30 dana.

Pakovanje masti za oči treba da sadrži:

Stabilnost LF ili LP;

Čuvajte masti za oči u dobro zatvorenim staklenkama na hladnom i tamnom mestu u skladu sa fizičko-hemijskim svojstvima lekova koji su u njima.

Osnova za masti za oči dobija se spajanjem bezvodnog lanolina i vazelina razreda "Za masti za oči" u porculanskoj čaši kada se zagrije u vodenom kupatilu. Otopljena baza se filtrira kroz nekoliko slojeva gaze, pakuje u suhe sterilizirane staklene tegle ili boce; vezati pergament papirom i sterilisati u vazdušnom sterilizatoru na 180°C 30-40 minuta ili na 200°C 10-15 minuta.

Vazelin "Za masti za oči" ne sadrži redukcijske agense.

Provjera odsutnosti ovih redukcijskih tvari provodi se na sljedeći način: odmjerimo 1,0 vazelina + 5 ml pročišćene vode + 2 ml razrijeđene sumporne kiseline + 0,1 ml 0,1 molarnog rastvora kalijum permanganata. Zagrijati uz mućkanje 5 minuta u kipućoj vodenoj kupelji. Vodeni sloj treba da zadrži ružičastu boju.

Vazelin "Za masti za oči" može se nabaviti u ljekarni. Da biste to učinili, vazelin se zagrijava 1 - 2 sata na 150 ° C s aktivnim ugljenom (dodaje se 1 - 2% masenog udjela vazelina). Istovremeno se uklanjaju hlapljive nečistoće i adsorbiraju tvari za bojenje. Smjesa se zatim filtrira kroz filter papir pomoću lijevka dizajniranog za vruću filtraciju.

Uvođenje lijekova u očne masti

Kvalitetu masti treba provjeriti pod mikroskopom, kako je opisano u Globalnom fondu.

Očne masti se obavezno provjeravaju na kvalitet pripreme, posebno suspenzije, po metodi GF XI.

1. Supstance rastvorljive u vodi se rastvore u minimalnoj količini sterilne vode i pomešaju sa sterilnom bazom.

2. Nerastvorljive ili teško rastvorljive supstance razmućene su sa malom količinom tečnosti (1/2 težine ovih supstanci)

Uzimamo minimalnu količinu tečnosti (1/2 težine praškova - Deryaginovo pravilo) ako je lijek< 5%.

Ako je lijek 5% ili više, onda se utrlja sa ½ otopljene baze od težine propisanog lijeka.

3. Masti se puštaju u sterilne penicilinske bočice za umetanje ili za vezivanje; mozda u teglama.

4. Oznaka: "Masti za oči" sa ružičastom signalnom trakom.

Puferske smjese (rastvori)

Koriste se kao rastvarači za povećanje stabilnosti i terapeutske aktivnosti kapi za oči, za smanjenje iritativnog dejstva kapi za oči u svrhu konzervacije, što omogućava da se... kapi za oči očuvaju tokom čitavog perioda upotrebe.

Puferske otopine u sastavu kapi za oči pojedinačne proizvodnje uzimaju se samo prema uputama liječnika.

Puferske otopine imaju različit sastav, stoga različit pH. Ovisno o sastavu i pH, koriste se za određene lijekove.

1. Boratni pufer sa pH = 5:

Borna kiselina 1.9

Levomicetin 0.2

Prečišćena voda do 100 ml

· Dikain;

Kokain hidroklorid;

· Novokain;

· Mezaton;

Cinkove soli.

2. Boratni pufer sa pH = 6,8:

Borna kiselina 1.1

Natrijum tetraborat 0,025

Natrijum hlorid 0,2

Prečišćena voda do 100 ml

Kapi za oči se pripremaju na ovom puferu:

atropin sulfat;

· Pilokarpin hidrohlorid;

skopolamin hidrobromid.

Borna kiselina ima izotonični ekvivalent za NaCl = 0,53.

Enteral LF

To uključuje:

─ tečnosti za unutrašnju upotrebu;

- klistir;

- supozitorije;

- rektalne masti.

1. Provjera doza sa liste A i B.

Najčešće propisivani ZLF

Ispravan pristup stvaranju i proizvodnji doznih oblika za internu upotrebu za djecu nemoguć je bez poznavanja karakteristika gastrointestinalnog trakta.

Sluzokoža usne šupljine i jednjaka je osjetljiva, bogata krvnim žilama, lako ranjiva, karakterizirana je suhoćom. mukozne žlijezde praktički nisu razvijene.

Prvih 24-48 sati života, gastrointestinalni trakt je naseljen raznim bakterijama. Crevna mikroflora je:

bifidobakterije;

coli;

· enterokoki;

Od velike je važnosti, obavljajući niz funkcija:

1. Zaštitni u odnosu na patološke i piogene.

2. Učestvuje u sintezi vitamina gr. AT;

3. Enzimski tip probavnih enzima.

Apsorpcija supstanci u želucu novorođenčadi i djece mlađe od godinu dana u velikoj mjeri ovisi o pH vrijednosti.

Prilikom uzimanja LF kroz usta, apsorpcija se javlja uglavnom u tankom crijevu 7,3-7,6. Konstantna stopa apsorpcije kod djece uspostavlja se do 1,5 godine.

Posebnost crijeva je povećana propusnost zidova za toksine, mikroorganizme i mnoge lijekove sve do razvoja toksikoze.

Svi oblici doziranja za djecu mlađu od 1 godine, bez obzira na način upotrebe, moraju se pripremati u aseptičnim uvjetima, jer. mikroorganizmi niske virulencije mogu izazvati ozbiljne bolesti, posebno kod oslabljenog organizma.

Upotreba tableta za proizvodnju drugih oblika doziranja nije dopuštena.

Na primjer: Ringer-Locke rješenje.

II. Puderi za djecu

─ Dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)

─ Šećer 0,2

─ Difenhidramin 0,005

─ Šećer (glukoza) 0,1

Na suvom mestu zaštićenom od svetlosti. Rok upotrebe - 90 dana

Kapi za oči za djecu.

U dječjoj praksi koriste se: 2% i 3% Collargol otopine, napravljene u aseptičnim uvjetima, prethodno samljevene u malteru sa malom količinom vode.

10, 20, 30% Albucid, koji podnose toplotnu sterilizaciju pod pritiskom, tk. sadrže Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0,1m - 0,35 i prečišćena voda do 100 ml.

Rok upotrebe 30 dana na temperaturi do 25°C

Rješenja za injekcije.

Pripremaju se i oni, ali se koriste u manjoj dozi, koja je regulisana medom. osoblje.

U doznim oblicima za injekcije za djecu, veličine čestica mehaničkih inkluzija su važne. Standardi ne veći od 50 mikrona ne mogu zadovoljiti pedijatre, jer lumen krvnih žila kod novorođenčadi je mnogo manji nego kod odraslih i moguća je njihova tromboza.

Masti.

Zaštitna funkcija kože kod djece do godinu dana je savršena. Kroz tanak stratum corneum, sočan i labav epidermalni sloj sa široko razvijenom mrežom krvnih žila, lako prodiru: toksične tvari, mikroorganizmi, uključujući i piogene bakterije.

Lijekovi se aktivno apsorbiraju u lipidni sloj staničnih membrana putem pasivnog transporta (bez utroška energije prema nižoj koncentraciji), aktivno se apsorbiraju tvari topljive u mastima.

Apsorpcija salicilata, fenola i mnogih drugih lijekova može dovesti do teškog trovanja sa smrtnim ishodom.

Nemojte koristiti masti kontaminirane mikroorganizmima.

Naredbom br. 214 odobreni su recepti za 1% i 5% taninske masti za novorođenčad. Obje masti su emulzionog tipa, jer. pretpostavlja se otapanje tanina u procijenjenoj zapremini prečišćene vode.

1% mast - na vazelinu.

5% mast - na bazi emulzije sastava:

Pročišćena voda 5 ml;

Bezvodni lanolin 5,0;

Vazelin 85.0.

Podloga se steriliše 30 minuta na 180°C bez vode.

Predavanje br. Injekcioni dozni oblici

aktivna supstanca: voda za injekcije;

1 ampula sadrži vodu za injekcije 2 ml ili 5 ml;

1 boca sadrži vodu za injekcije 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml ili 500 ml.

Oblik doziranja

Injekcija.

Osnovna fizička i hemijska svojstva: bistra, bezbojna tečnost.

Farmakoterapijska grupa

Rastvarači i razblaživači.

ATX kod V07A B.

Farmakološka svojstva

Voda za injekcije nije kemijski aktivna, nema farmakološko djelovanje.

Indikacije

Za pripremu sterilnih rastvora medicinskih i dijagnostičkih proizvoda namenjenih za subkutanu, intramuskularnu ili intravensku primenu.

Kontraindikacije

Voda za injekcije kao rastvarač za medicinske i dijagnostičke proizvode ne koristi se ako je u uputstvu za medicinsku upotrebu lijeka naznačeno drugo otapalo.

Nemojte koristiti lijek za ispiranje očiju tokom oftalmoloških operacija.

Posebne sigurnosne mjere

Voda za injekcije namijenjena je samo za pripremu sterilnih otopina lijekova i dijagnostika za supkutanu, intramuskularnu ili intravensku primjenu, čiji način upotrebe predviđa upotrebu vode za injekcije.

Zbog rizika od hemolize, voda za injekcije se ne koristi za intravaskularnu primjenu putem niskog osmotskog tlaka.

Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Voda za injekcije ne pokazuje farmakološku ili hemijsku interakciju sa medicinskim i dijagnostičkim proizvodima namenjenim za supkutanu, intramuskularnu ili intravensku primenu.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja.

Primijeniti tokom trudnoće ili dojenja.

Sposobnost da utiče na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.

Ne utiče.

Doziranje i primjena

Priprema rastvora lekova i dijagnostika korišćenjem vode za injekcije vrši se u aseptičnim uslovima (otvaranje ampula, bočica, punjenje špriceva i posuda sa lekovima vodom). Količina vode za injekcije, koja se koristi za pripremu otopine lijeka, definirana je u uputama za medicinsku upotrebu potonjeg.

Postupak rada s ampulom

Rice. 1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. četiri

1. Odvojite jednu ampulu od bloka i protresite je držeći je za vrat (slika 1).

2. Stisnite ampulu rukom, pri čemu ne bi trebalo da dođe do oslobađanja leka, a rotacionim pokretima zarolajte i odvojite glavu (Sl. 2).

3. Odmah spojite špric sa ampulom kroz napravljenu rupu (slika 3).

4. Okrenite ampulu i polako uvucite sadržaj ampule u špric (Sl. 4).

5. Stavite iglu na špric.

Djeca.

Koristi se u pedijatrijskoj praksi.

Predoziranje

Nije opisano.

Neželjene reakcije

Nije opisano.

Najbolje do datuma

Uslovi skladištenja

Čuvati van domašaja djece. Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Paket

2 ml u ampulama br. 5, br. 10 ili 5 ml u ampulama br. 5, br. 10, br. 50, br. 100 ili

100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml u bočicama.

U skladu sa uputstvima GFH, voda za injekcije, ulje breskve i badema se koriste kao rastvarači za pripremu rastvora za injekcije. Voda za injektiranje mora ispunjavati uslove iz člana 74. GFH. Ulja breskve i badema moraju biti sterilna, a njihov kiseli broj ne smije biti veći od 2,5.

Rastvori za injekcije moraju biti bistri. Provjera se vrši gledanjem u svjetlu reflektorske lampe i obaveznog protresanja posude s otopinom. Ispitivanje rastvora za injekcije na odsustvo mehaničkih nečistoća vrši se prema posebnom uputstvu odobrenom od strane Ministarstva zdravlja SSSR-a.

Injekcioni rastvori se pripremaju metodom masa-volumen: lekovita supstanca se uzima po težini (težini), otapalo se uzima do potrebne zapremine.

Kvantitativno određivanje lekovitih supstanci u rastvorima vrši se prema uputstvima u odgovarajućim člancima. Dozvoljeno odstupanje medicinskog sadržaja supstance u rastvoru ne bi trebalo da prelaze±5% od navedenog na etiketi, osim ako nije drugačije naznačeno u relevantnom članku.

Izvorni medicinski proizvodi moraju ispunjavati zahtjeve GFH. Kalcijum hlorid, kofein-natrijum benzoat, heksametilentetramin, natrijum citrat, kao i magnezijum sulfat, glukozu, kalcijum glukonat i neke druge treba koristiti u obliku "injekcionih" sorti visokog stepena čistoće.

Da bi se izbegla kontaminacija prašinom, a sa njom i mikroflorom, preparati koji se koriste za pripremu rastvora za injekcije i aseptični lekovi čuvaju se u posebnom ormariću u malim teglama zatvorenim brušenim staklenim čepovima zaštićenim od prašine staklenim čepovima. Posude sa novim porcijama preparata banke, pluta, čepa svaki put se moraju dobro oprati i sterilisati.

Zbog veoma odgovornog načina nanošenja i velike opasnosti od grešaka koje se mogu napraviti tokom rada, priprema injekcijskih rastvora zahteva strogu regulativu i strogo poštovanje tehnologije.

Nije dozvoljeno istovremeno pripremanje više injekcionih lijekova koji sadrže različite sastojke ili iste sastojke, ali u različitim koncentracijama, kao i istovremena priprema injekcijskog i bilo kojeg drugog lijeka.

Na radnom mjestu u proizvodnji injekcionih lijekova ne bi smjele biti utege sa lijekovima koji nisu u vezi s lijekom koji se priprema.

U apotekarskim uslovima od posebne je važnosti čistoća posuđa za pripremu injekcionih lijekova. Za pranje posuđa koristi se senf u prahu razrijeđen u vodi u obliku suspenzije 1:20, kao i svježe pripremljeni rastvor vodikovog peroksida 0,5-1% sa dodatkom 0,5-1% deterdženata ("Novosti", "Progres", "Sulfanol" i drugi sintetički deterdženti) ili mješavina 0,8-1% otopine deterdženta "Sulfanol" i trinatrijum fosfata u omjeru 1:9.

Posuđe se prvo namače u rastvor za pranje zagrijanom na 50-60°C 20-30 minuta, a jako zaprljano - do 2 sata ili više, nakon čega se dobro opere i ispere prvo nekoliko (4-5) puta sa vode iz slavine, a zatim 2-3 puta destilovanom vodom. Nakon toga posuđe se steriliše u skladu sa uputstvima GFH (članak "Sterilizacija").

Otrovne tvari potrebne za pripremu injekcionih lijekova inspektor-kontrolor vaga u prisustvu pomoćnika i odmah ih koristi za pripremu lijeka. Prilikom prijema otrovne materije, pomoćnik je dužan da se uveri da naziv čaše za pantalone odgovara namjeni u receptu, kao i da je set tegova i vaga tačan.

Za sve, bez izuzetka, injekcijske lijekove koje priprema asistent, potonji je dužan odmah sastaviti kontrolni pasoš (kupon) sa tačnom naznakom naziva sastojaka uzetog lijeka, njihove količine i ličnog potpisa.

Svi injekcioni lijekovi prije sterilizacije moraju biti podvrgnuti hemijskoj kontroli na autentičnost, a ako u apoteci postoji hemičar-analitičar, kvantitativnoj analizi. Otopine novokaina, atropin sulfata, kalcijum hlorida, glukoze i izotonične otopine natrijum hlorida pod bilo kojim okolnostima moraju biti predmet kvalitativne (identifikacije) i kvantitativne analize.

U svim slučajevima, injekcijske lijekove treba pripremati u uvjetima najmanje moguće kontaminacije lijeka mikroflorom (aseptični uslovi). Poštivanje ovog uvjeta je obavezno za sve lijekove za injekcije, uključujući i one koji su podvrgnuti konačnoj sterilizaciji.

Ispravna organizacija rada na pripremi injekcionih lijekova uključuje unaprijed osiguravanje pomoćnika s dovoljnim setom steriliziranog posuđa, pomoćnih materijala, otapala, baza za masti itd.

br. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50.0 Sterilisetur! D.S. intravenska injekcija

Za pripremu otopine za injekcije potrebno je sterilizirano posuđe: boca za doziranje sa čepom, volumetrijska tikvica, lijevak sa filterom, sat staklo ili komad sterilnog pergamenta kao krov za lijevak. Za pripremu otopine kalcijum hlorida za injekcije potrebna vam je i sterilizovana graduisana pipeta sa kruškom za merenje koncentrovanog rastvora kalcijum hlorida (50%). Prije pripreme otopine, filter se više puta ispere sterilnom vodom; Filtriranom vodom operite i isperite bocu za doziranje i čep.

Izmjerite (ili izvažite) potrebnu količinu ljekovite tvari, isperite je u volumetrijsku tikvicu, dodajte malu količinu sterilne vode, a zatim dovedite volumen otopine do oznake. Pripremljeni rastvor se filtrira u tikvicu za kaljenje. Posuda sa rastvorom i levak tokom filtriranja se zatvaraju satnim staklom ili sterilnim pergamentom. Ispitati rastvor na odsustvo mehaničkih nečistoća.

Nakon zatvaranja bočice s otopinom za injekciju, čvrsto zavežite čep mokrim pergamentom, napišite sastav i koncentraciju otopine na traku, stavite lični potpis i sterilizirajte otopinu na 120 °C 20 minuta.

br. 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! D.S.

Za stabilizaciju ove otopine koristi se unaprijed pripremljena otopina Weibel stabilizatora (vidi str. 300), koja se dodaje otopini za injekcije u količini od 5%, bez obzira na koncentraciju glukoze. Stabilizirani rastvor glukoze sterilizira se tekućom parom 60 minuta.

Prilikom proizvodnje otopina za injekcije glukoze treba uzeti u obzir da potonji sadrži 1 molekul kristalizacijske vode, stoga je potrebno uzeti odgovarajuće više glukoze pomoću sljedeće GPC jednadžbe:

gdje a- količina lijeka propisana na receptu; b- sadržaj vlage u glukozi dostupnoj u apoteci; X- potrebna količina glukoze dostupna u apoteci.

Ako analiza vlage pokaže sadržaj vlage u prahu glukoze od 9,6%, tada lijek treba uzeti:

a za 200 ml otopine - 55 g.

br. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilisetur! D.S. 1 ml pod kožu 2 puta dnevno

Recept br. 133 daje primjer otopine tvari koja je sol jake baze i slabe kiseline. Po uputstvu GFH (članak 174), vodeći se receptom za ampulu rastvora kofein-natrijum benzoata, kao stabilizator se koristi 0,1 N. rastvor natrijum hidroksida u količini od 4 ml po 1 litru rastvora. U tom slučaju se dodaje 0,2 ml rastvora natrijum hidroksida (pH 6,8-8,0). Rastvor se steriliše tekućom parom 30 minuta.

br. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100.0 Sterilisetur! D.S. 2 ml ispod kože

Recept br. 134 je primjer otopine za injekcije u kojoj se ulje koristi kao rastvarač. Kamfor je otopljen u većini toplog (40-45°C) steriliziranog ulja breskve (kajsije ili badema). Dobivena otopina se filtrira kroz suhi filter u suhu volumetrijsku tikvicu i dovede do oznake uljem, ispirajući njime filter. Zatim se sadržaj prebacuje u sterilnu bocu sa brušenim čepom.

Sterilizacija otopine kamfora u ulju vrši se tekućom parom 1 sat.

fiziološka rješenja. Fiziološka rješenja su ona koja su prema sastavu otopljenih supstanci sposobna da podrže vitalnu aktivnost ćelija, preživjelih organa i tkiva, a da pritom ne dovode do značajnih pomaka u fiziološkoj ravnoteži u biološkim sistemima. U pogledu svojih fizičko-hemijskih svojstava, fiziološke otopine i tekućine koje zamjenjuju krv u susjedstvu su vrlo bliske ljudskoj krvnoj plazmi. Fiziološki rastvori moraju biti izotonični, sadržati hloride kalijuma, natrijuma, kalcijuma i magnezijuma u razmerama i količinama karakterističnim za krvni serum. Veoma je važna njihova sposobnost da održavaju konstantnu koncentraciju vodikovih jona na nivou bliskom pH krvi (~7,4), što se postiže uvođenjem pufera u njihov sastav.

Većina fizioloških otopina i tekućina koje zamjenjuju krv obično sadrže glukozu, kao i neka makromolekularna jedinjenja, kako bi se osigurala bolja ishrana ćelija i stvorio potreban redoks potencijal.

Najčešći fiziološki rastvori su Petrova tečnost, Tirodov rastvor, Ringerov rastvor - Locke i niz drugih. Ponekad se konvencionalno naziva fiziološka otopina natrijum hlorida od 0,85%, koja se koristi kao infuzija pod kožu, u venu, u klistirima kod gubitka krvi, intoksikacije, šoka itd., kao i za otapanje niza lijekova kada ubrizgan.

Proizvodnja rastvora za injekcije u apotekama regulisana je brojnim normativnim dokumentima: GF, naredbama Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309, 214, 308, Smernicama za proizvodnju sterilnih rastvora u apotekama, koje je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije od 24.08.94.

Dozne oblike za injekcije mogu proizvoditi samo one ljekarne koje imaju aseptičku jedinicu i mogućnost stvaranja asepse.

Nije dozvoljeno pripremati injekcione dozne oblike ako ne postoje metode kvantitativne analize, podaci o kompatibilnosti sastojaka, režim sterilizacije i tehnologija.

Koraci procesa

Pripremni.

Pravljenje rješenja.

Filtracija.

Pakovanje rastvora.

Sterilizacija.

Standardizacija.

Dekoracija za odmor.

U pripremnoj fazi radi se na stvaranju aseptičkih uslova: priprema prostorija, osoblja, opreme, pomoćnog materijala, kontejnera i ambalaže.

Istraživački institut za farmaciju izradio je smjernice (MU) br. 99/144 „Obrada posuđa i zatvarača koji se koriste u tehnologiji sterilnih otopina proizvedenih u ljekarnama“ (M., 1999). Ove MU su dodatak važećem Uputstvu o sanitarnom režimu apoteka (projekat Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21.10.97.).

Stakleno posuđe uključuje staklene boce za krv, preparate za transfuziju i infuziju i boce od droita za ljekovite tvari. Zatvarači uključuju gumene i polietilenske čepove, aluminijske čepove.

U pripremnoj fazi vrši se i priprema ljekovitih supstanci, rastvarača i stabilizatora. Za dobijanje prečišćene vode koriste se destilatori vode.

Izvode se i kalkulacije. Za razliku od drugih oblika doziranja za sve otopine za injekcije, sastav, metode za osiguranje stabilnosti i sterilnosti su regulirane. Ove informacije su dostupne u naredbi Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16.09.97., kao iu Smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama, koje je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije. Federacije od 24.08.94.

Proizvodnja rastvora za injekcije. U ovoj fazi se vagaju praškaste supstance, mere se tečnosti i vrši se hemijska analiza rastvora.

U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 308 od 21.10.97. "Po odobrenju uputstva za proizvodnju tečnih doznih oblika u apotekama" rastvori za injektiranje pripremaju se metodom masa-volumen u volumetrijskim posudama ili se zapremina rastvarača određuje proračunom. Dodajte stabilizator ako je potrebno. Nakon proizvodnje, vrši se identifikacija, određuje se kvantitativni sadržaj ljekovite tvari, pH, izo-uglađujuće i stabilizirajuće tvari. Ako je rezultat analize zadovoljavajući, otopina se filtrira.

Faza filtriranja i punjenja. Za rješenja za filtriranje koriste se odobreni filterski materijali.

Filtracija velikih količina otopina vrši se na stacionarnim ili karuselskim filterskim jedinicama.

Primjeri ugradnje

Aparat stacionarnog tipa sa 4 vazdušne komore (videti udžbenik, tom 1, str. 397). Filtracija se vrši kroz staklene filtere sa namotajem od filter materijala, koji se stavljaju u boce od 3-5 litara sa filtriranim rastvorom. Filtrirana otopina se skuplja u bočice koje se postavljaju na stolove za podizanje.

Filter « Gljivice» - najjednostavnija instalacija za filtriranje malih količina rastvora za injekcije. Radi pod vakuumom.

Sastoji se od rezervoara sa filtriranom otopinom, lijevka, kolektora filtrirane otopine, prijemnika i vakuum pumpe.

Lijevak se zatvara slojevima filter materijala od gaze pamuka i spušta u rezervoar sa rastvorom koji se filtrira. Prilikom stvaranja vakuuma u sistemu, otopina se filtrira i ulazi u prijemnik. Prijemnik je dizajniran da spriječi prijenos tekućine u vakuumsku liniju.

Pakovanje. Za pakovanje rastvora za injekcije koriste se sterilne bočice od neutralnog stakla HC-1, HC-2. Za zatvaranje bočica

Koriste se čepovi od specijalnih vrsta gume: silikona (IR-21), neutralne gume (25P), butilne gume (IR-119, 52-369).

Nakon pakovanja, vrši se primarna kontrola svake bočice na odsustvo mehaničkih inkluzija vizualnom metodom. Ako se pronađu mehaničke inkluzije, otopina se filtrira.

Nakon provjere čistoće, bočice zatvorene gumenim čepovima se umotaju metalnim poklopcima. Da biste to učinili, koristite uređaj za presovanje poklopaca i čepova (POK) i napredniji poluautomatski uređaj ZP-1 za namotavanje kapica.

Nakon zatvaranja, bočice se označavaju žetonom ili utisnu na čep s nazivom otopine i njegovom koncentracijom.

Sterilizacija. Za sterilizaciju vodenih rastvora najčešće se koristi termalna metoda, odnosno sterilizacija zasićenom parom pod pritiskom. Sterilizacija se vrši u vertikalnim parnim sterilizatorima (VK-15, VK-3) i horizontalnim (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 itd.). VK - vertikalna kružna; GP - horizontalni pravougaoni jednostrani; GPA - horizontalni pravougaoni dvostrani.) Uređaj i princip rada parnog sterilizatora(vidi udžbenik).

U nekim slučajevima se otopine steriliziraju tekuća para na temperaturi od 100°C, kada je ova metoda jedina moguća za dato rješenje. Tekuća para ubija samo vegetativne oblike mikroorganizama.

Rastvori termolabilnih supstanci (apomorfin hidrohlorid, vikasol, natrijum barbital) se sterilišu filtriranje.

Za to se koriste dubinski ili, po mogućnosti, membranski filteri.

Membranski filteri umetnuti u držače filtera. Postoje dvije vrste držača: ploča i patrona. U držačima ploča filter ima oblik okrugle ili pravokutne ploče, u držačima patrona ima oblik cijevi. Prije filtriranja sterilizirajte filter u držaču i posudu za sakupljanje filtrata parom pod pritiskom ili zrakom. Metoda filtracije je obećavajuća za ljekarničke uslove.

Sterilizaciju rastvora treba izvršiti najkasnije 3 sata nakon pripreme rastvora, pod nadzorom farmaceuta. Ponovna sterilizacija nije dozvoljena.

Nakon sterilizacije vrši se sekundarna kontrola odsustva mehaničkih nečistoća, kvaliteta zatvaranja bočica i potpuna hemijska kontrola, tj. provjeriti pH, autentičnost i kvantitativni sadržaj aktivnih tvari. Stabilizatori nakon sterilizacije se provjeravaju samo u slučajevima predviđenim ND. Za kontrolu nakon sterilizacije bira se po jedna bočica iz svake serije.

Faza standardizacije. Standardizacija se vrši nakon sterilizacije u smislu: odsustva mehaničkih nečistoća,

transparentnost, boja, pH vrijednost, autentičnost i kvantitativni sadržaj aktivnih tvari. Injekcioni oblici doziranja i voda za injekcije periodično se provjeravaju od strane Državnog sanitarno-epidemiološkog nadzora na sterilnost i nepirogenost.

Otopine za injekcije smatraju se odbijenima ako ne ispunjavaju standarde za barem jedan od pokazatelja, a to su: fizička i hemijska svojstva, sadržaj vidljivih mehaničkih nečistoća, sterilnost, nepirogenost, kao i kršenje nepropusnosti zatvaranje i nedovoljno punjenje bočice.

Dekoracija za odmor. Na bočicu je zalijepljena bijela etiketa s plavom trakom s obaveznim naznakom naziva otopine, njegove koncentracije, datuma proizvodnje, uslova i roka trajanja. Rok trajanja injekcijskih doznih oblika regulisan je naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16.07.97.

Pravci za unapređenje tehnologije rješenja za injekcija,proizvedeno u apotekarski uslovi

Mehanizacija tehnološkog procesa, tj. upotreba savremenih materijala i sredstava male mehanizacije (destilatori, kolektori vode za injekcije, mikseri, uređaji za filtriranje, sterilizatori i itd.).

Proširenje asortimana stabilizatora.

Uvođenje fizičko-hemijskih metoda kontrole kvaliteta rastvora.

Kreiranje savremenih sredstava pakovanja i zatvaranja.

8. Priprema rastvora za injekcije in industrijsko okruženjeFabričke karakteristike proizvodnja:

Veliki volumen;

Visok stepen mehanizacije i automatizacije;

Mogućnost izrade doznih oblika;

Mogućnost nabavke lijekova sa dugim rokom trajanja.

Proizvodnja injektibilnih doznih oblika postala je moguća kada su se pojavila tri uvjeta: izum šprica, organizacija aseptičnih radnih uvjeta i upotreba ampule kao spremnika za određenu dozu sterilne otopine. U početku su se ampulirani pripravci proizvodili u ljekarnama u malim količinama. Tada je njihovo puštanje prebačeno u uvjete velikih farmaceutskih industrija. U Permu, ampulirane preparate proizvodi NPO Biomed. Uz ampule, tvornički proizvedeni lijekovi za injekcije proizvode se u bočicama, u prozirnoj ambalaži od polimernih materijala i u tubama za jednokratnu upotrebu. Međutim, ampule su najčešće pakiranje za injekcijske otopine.

Ampule

Ampule su staklene posude različitih oblika i kapaciteta, koje se sastoje od proširenog dijela - tijela i kapilare. Najčešće su ampule kapaciteta od 1 do 10 ml. Najpogodnije su ampule sa prstohvatom, koji sprečava ulazak rastvora u kapilaru tokom zatvaranja i olakšava otvaranje ampule pre ubrizgavanja.

U Ruskoj Federaciji proizvode se ampule različitih vrsta:

ampule za vakuumsko punjenje (označene kao B ili VP-vakuum sa štipaljkom);

ampule napunjene štrcaljkom (označene kao Š ili ShP-punjene špricem sa stezaljkom).

Uz ove oznake, naznačen je kapacitet ampula, marka stakla i standardni broj.

staklo za ampule

Staklo za ampule koristi različite marke:

NS-3- neutralno staklo za proizvodnju ampula i bočica za otopine tvari podvrgnutih hidrolizi, oksidaciji i drugim reakcijama (na primjer, alkaloidne soli);

NS-1- neutralno staklo za ampuliranje rastvora stabilnijih lekovitih supstanci (na primer, natrijum hlorida);

SNS-1- neutralno svjetlo zaštitno staklo za ampulne otopine supstanci osjetljivih na svjetlost;

AB-1- alkalno staklo za ampule i bočice za uljne otopine ljekovitih tvari (na primjer, otopina kamfora).

medicinsko staklo je čvrsta otopina dobivena hlađenjem taline mješavine silikata, metalnih oksida i soli. Metalni oksidi i soli se koriste kao aditivi silikatima da staklu daju potrebna svojstva (tačka topljenja, hemijska i termička stabilnost itd.) Najvišu tačku topljenja (do 1800°C) ima kvarcno staklo koje se sastoji od 95-98 % silicijum oksida. Ovo staklo je termički i hemijski stabilno, ali vrlo vatrostalno. Da bi se snizila tačka topljenja, u sastav takvog stakla dodaju se natrijum i kalijum oksidi. Međutim, ovi oksidi smanjuju hemijsku otpornost stakla. Povećajte hemijsku otpornost uvođenjem oksida bora i aluminijuma. Dodatak magnezijum oksida povećava termičku stabilnost. Kako bi se povećala mehanička čvrstoća i smanjila krhkost stakla, regulira se sadržaj oksida bora, aluminija i magnezija.

Tako je promjenom sastava komponenti i njihove koncentracije moguće dobiti staklo željenih svojstava.

Na staklo za ampule sledeće zahtjevi:

Transparentnost - za kontrolu odsustva mehaničkih inkluzija u

rješenje;

bezbojnost - za otkrivanje promjene boje otopine tokom sterilizacije i skladištenja;

topljivost - za zatvaranje ampula s otopinom na relativno niskoj temperaturi;

termička stabilnost - tako da ampule mogu izdržati toplotnu sterilizaciju i temperaturne razlike;

hemijska stabilnost - tako da se medicinske supstance i druge komponente rastvora u ampuli ne razgrađuju;

mehanička čvrstoća - tako da ampule mogu izdržati mehanička opterećenja tokom proizvodnje, transporta i skladištenja;

dovoljna krhkost - za lako otvaranje kapilare ampule.

Koraci procesaproizvodnja rastvora za injekcije u ampulama

Proces proizvodnje je složen i uslovno podijeljen u dva toka: glavni i paralelni s glavnim. Faze i operacije glavnog toka proizvodnje:

prva faza: proizvodnja ampula

operacije:

kalibracija staklenog mlaza;

pranje i sušenje staklenih vlakana;

proizvodnja ampula;

druga faza: priprema ampula za punjenje

operacije:

rezanje kapilara ampula;

• sušenje i sterilizacija;

  procjena kvaliteta ampula;

treća faza: faza ampule

operacije:

punjenje ampula otopinom;

zatvaranje ampula;

sterilizacija;

kontrola kvaliteta nakon sterilizacije;

obilježavanje,

pakovanje gotovih proizvoda;

regeneracija odbačenih ampula.

Faze i operacije paralelnog toka proizvodnje:

prva faza: priprema rastvarača

operacije: priprema rastvarača (npr. za ulje

rješenja); dobijanje vode za injekcije;

druga faza: priprema rastvora za punjenje operacije: izrada rješenja;

filtriranje rastvora;

kontrola kvaliteta (prije sterilizacije).

Da bi se osigurao visok kvalitet gotovog proizvoda, stvaraju se posebni uslovi za realizaciju faza i operacija tehnološkog procesa. Posebna pažnja posvećena je tehnološkoj higijeni. Zahtjevi za tehnološku higijenu i načini njihove implementacije navedeni su u OST 42-510-98 "Pravila za organizaciju proizvodnje i kontrolu kvaliteta lijekova" (GMP).

Faze ioperacijeglavni tok:

Kalibracija strelice

drot- to su staklene cijevi određene dužine (1,5 metara). Proizvodi se u tvornicama stakla od medicinskog stakla. Za strelicu se postavljaju strogi zahtjevi: odsustvo mehaničkih inkluzija, mjehurića zraka i drugih nedostataka, isti prečnik po cijeloj dužini, određena debljina stijenke, mogućnost pranja zagađivača itd. Strelica je kalibrirana, tj. sortirano po vanjskom prečniku od 8 do 27 mm. Veoma je važno da ampule iste serije imaju isti kapacitet. Stoga se staklene cijevi kalibriraju na posebnoj instalaciji prema vanjskom prečniku u dva dijela na određenoj udaljenosti od sredine cijevi.

Pranje i sušenje

Nakon kalibracije, strelica ide na sudoper. U osnovi, strelica se mora oprati od staklene prašine koja nastaje prilikom njene proizvodnje. Lakše je oprati strelicu od veće količine kontaminanata, nego gotove ampule. Pikado se pere ili u instalacijama komornog tipa, u kojima se epruvete istovremeno suše, ili u horizontalnim kupkama ultrazvukom.

Pozitivni aspekti komorne metode pranja:

Visoke performanse;

mogućnost automatizacije procesa;

kombinacija operacija pranja i sušenja. Nedostaci:

visoka potrošnja vode;

Niska efikasnost pranja zbog malog protoka vode.

Povećanje efikasnosti pranja postiže se mehurićenjem, stvaranjem turbulentnih tokova i mlaznim dovodom vode.

Efikasnija od komorne metode je ultrazvučna metoda.

U tekućini tokom prolaska ultrazvuka (UZ) nastaju naizmjenične zone kompresije i razrjeđivanja. U trenutku pražnjenja pojavljuju se praznine koje se nazivaju kavitacijskim šupljinama. Kada se stisnu, šupljine se urušavaju i u njima nastaje pritisak, oko nekoliko hiljada atmosfera. Budući da su čestice zagađivača klice kavitacijskih šupljina, kada se stisnu, zagađivači silaze s površine cijevi i uklanjaju se.

Kontakt - ultrazvučna metoda je efikasnija od ultrazvuka

način, jer Specifičnom djelovanju ultrazvuka dodaju se mehaničke vibracije. U instalacijama kontaktno-ultrazvučnog načina pranja, cijevi su u kontaktu sa vibrirajućom površinom magnetno-strikcionih emitera koji se nalaze na dnu vodene kupke. U tom slučaju se vibracije površine emitera prenose na staklene cijevi, što doprinosi odvajanju zagađivača s njihovih unutarnjih površina.

Kvaliteta ispiranja kapljice se provjerava vizualno. Opran i osušen droit se prenosi u proizvodnju ampula.

Proizvodnja ampula

Ampule se izrađuju na rotacionim mašinama za formiranje stakla.

Staklena cijev se obrađuje tokom jedne rotacije rotora u jednom dijelu po dužini. Istovremeno, od 8 do 24 ili više cijevi se obrađuje istovremeno, ovisno o dizajnu stroja. U stroju IO-8, na primjer, 16 pari gornjih i donjih patrona se okreću na rotoru. Postoje bubnjevi za skladištenje u koje se pune staklene cijevi. Strelica iz bubnja za skladištenje dovodi se do patrona i stegnuta je "bregovima" gornjih i donjih patrona. Sinhrono se rotiraju uz pomoć vretena oko svoje ose i kreću se duž kopir mašina. Jedan okret rotoracijevi prolaze kroz 6 položaja:

Iz bubnja za skladištenje cijevi se dovode u gornji uložak. Uz pomoć graničnika reguliše se njihova dužina. Gornja stezna glava sabija cijev sa "brigom" i ona ostaje na konstantnoj visini u svih 6 položaja.

Plamenici sa širokim plamenom pogodni su za rotirajuću cijev, zagrijavanje se događa do omekšavanja. U ovom trenutku, donji uložak, koji se kreće duž slomljenog kopirnog uređaja, podiže se i steže donji kraj cijevi.

Donji uložak, koji se kreće duž kopir mašine, spušta se i uvlači omekšanu strelicu u kapilaru buduće ampule.

Gorionik sa oštrim plamenom prilazi vrhu kapilare i odsijeca kapilaru.

Istovremeno sa segmentom kapilare zatvara se dno sljedeće ampule.

“Kregast” donjeg uloška otključava ampulu, ona pada na nagnutu tacnu, a cijev sa zapečaćenim dnom dolazi u 1. poziciju i ciklus mašine se ponavlja.

Ova metoda proizvodnje ampula ima dvije glavne nedostatak:

Formiranje unutrašnjih naprezanja u staklu. Na mjestima najvećih unutrašnjih naprezanja mogu nastati pukotine prilikom termičke sterilizacije, pa se zaostala naprezanja uklanjaju žarenjem.

Dobijanje "vakum" ampula. Ampule na 5. poziciji su zapečaćene u trenutku kada je vrući vazduh u njima. Kada se ohladi, stvara se vakuum. To je nepoželjno, jer kada se kapilara takve ampule otvori, staklena prašina se usisava i nakon toga se teško uklanja.

Načini za uklanjanje vakuuma u ampulama:

Upotreba dodataka na mašini za formiranje ampula za rezanje kapilara ampula. Prefiks se nalazi pored "tacne" na poziciji 6. Nakon ulaska u tacnu, vruća ampula odmah ulazi u prefiks u mašinu i otvara se.

Zagrijavanje tijela ampule u trenutku rezanja kapilare. Zrak u ampuli se širi kada se zagrije. Izbija iz ampule na mjestu lemljenja, gdje se staklo topi, i tu stvara rupu. Zbog otvora, ampule su bez vakuuma.

Pucanje kapilare ampule. To se dešava u trenutku kada u položaju 6 donji uložak otpušta stezaljku i pod dejstvom gravitacije ampule na mestu točenja se izvlači vrlo tanka kapilara. Kada ampula padne dolazi do pucanja kapilare, prekida se zategnutost unutar ampule i ona postaje bez vakuuma.

Ampule za rezanje kapilara

Kao zasebna operacija, prisutna je ako mašina formira ampule bez vakuuma. Rezanje kapilara je neophodno tako da ampule budu iste visine (radi tačnosti doziranja), a krajevi kapilara ampula ravni i glatki (radi lakšeg zatvaranja).

Poluautomatska mašina za rezanje traka za rezanje kapilara ampula ima trakasti transporter, duž kojeg se ampule približavaju rotirajućem disk nožu. Kada se približi nožu, ampula počinje da se okreće usled trenja o gumenu traku. Nož pravi kružni rez na ampuli, a na mjestu reza kapilara je odlomljena oprugama. Nakon otvaranja kapilara se topi plamenikom, a ampule ulaze u rezervoar za sakupljanje u tacne, a zatim na žarenje.

Ampulno žarenje

Zaostala naprezanja u ampulama nastaju zbog činjenice da tokom procesa proizvodnje ampule podnose značajne temperaturne promjene. Na primjer, zidovi ampula se zagrijavaju na temperaturu od 250 °C, a dno i kapilare, koji se nalaze direktno u zoni plamena gorionika, na 800 °C. Gotova ampula se ubacuje u zonu brzog hlađenja do sobne temperature (25 °C). Dakle, temperaturna razlika je nekoliko stotina stepeni. Osim toga, vanjski slojevi, posebno ampule velikog kapaciteta, hlade se brže od unutrašnjih slojeva, smanjujući volumen i unutrašnje, koje još nisu imale vremena da se ohlade, sprečavaju ovo smanjenje. Kao rezultat, stvaraju se i pohranjuju zaostala naprezanja između vanjskog i unutrašnjeg sloja, što može uzrokovati pukotine u ampulama.

Žarenje je posebna termička obradastaklo, koje se sastoji od tri faze:

Zagrijavanje na temperaturu blisku omekšavanju stakla (na primjer, za NS-1 staklo - 560-580 ° C).

Izlaganje na ovoj temperaturi dok stres ne nestane (na primjer, za staklo NS-1-7-10 minuta).

Hlađenje - dvostepeno:

prvo polako do određene podešene temperature;

zatim brže do sobne temperature.

Žarenje se vrši u tunelskim pećima sa gasnim plamenicima bez plamena sa infracrvenim emiterima. Peć se sastoji od tela, tri komore (grejanje, držanje i hlađenje), utovarnog i istovarnog stola, lančanog transportera i gasnih gorionika. Ampule se stavljaju u tacne i serviraju na stol za punjenje. Zatim se uz pomoć transportera kreću kroz tunel i ohlađuju do stola za istovar.

Cijeli režim žarenja je strogo reguliran za svaku vrstu stakla i kontrolira se instrumentima. Kvalitet žarenja se provjerava polarizaciono-optičkom metodom. Koristi se polariskopski uređaj na čijem ekranu su mjesta u staklu koja imaju unutrašnje naprezanja obojena narandžasto-žutom bojom. Intenzitet bojenja može se koristiti za procjenu veličine naprezanja.

Nakon žarenja, ampule se skupljaju u kasete i šalju u sudoper.

Pranjeampule

Pranje ampula je vrlo odgovorna operacija, koja uz filtraciju osigurava čistoću otopine u ampulama.

Mehaničke nečistoće koje se uklanjaju tokom procesa pranja sastoje se uglavnom (do 80%) od staklenih čestica i staklene prašine. Tokom procesa pranja uklanjaju se samo one čestice koje se mehanički drže, zbog sila adhezije i adsorpcije. Čestice koje su se otopile u staklu ili stvorile adhezije s njim se ne uklanjaju.

Sudoper se deli na spoljašnji i unutrašnji.

Vanjski sudoper- ovo je tuširanje ampula toplom filtriranom ili demineralizovanom vodom iz slavine.

Aparat za vanjsko pranje ampula sastoji se od kućišta u kojem se nalazi međuspremnik za tečnost za pranje, radni kontejner, tuš uređaj i sistem ventila. Kaseta sa ampulama tokom pranja nalazi se u radnom rezervoaru, gde se rotira pod pritiskom mlaza vode, što doprinosi boljem pranju spoljne površine ampula.

Unutrašnje pranje izvode se na nekoliko načina: vakuum, ultrazvuk, šprica itd.

Vakuumska metoda ima različite opcije:

vakuum;

turbo vakuum;

kondenzacija pare;

različite kombinacije s drugim metodama, na primjer, s ultrazvučnim.

Vakuumska metoda se zasniva na punjenju ampula vodom stvaranjem razlike pritiska unutar i izvan ampule, nakon čega slijedi njeno uklanjanje pomoću vakuuma. Ampule u kaseti se stavljaju u aparat sa kapilarama nadole, kapilare se potapaju u vodu. Napravite vakuum u aparatu. Zatim se filtrirani vazduh dovodi u aparat. Zbog pada pritiska voda ulazi u ampule i ispira njihovu unutrašnju površinu. U nastavku: stvaranje vakuuma, voda se uklanja iz ampula. Ovo se ponavlja nekoliko puta. Ova metoda je neefikasna, jer je učinak pranja niski. Postoji loš kvalitet pranja, jer se vakuum ne stvara i gasi dovoljno oštro i ne stvaraju se turbulentni tokovi vode.

Turbo vakuum metoda mnogo efikasniji u poređenju sa vakuumom zbog oštrog trenutnog pada pritiska i zbog stepenaste evakuacije. Pranje se vrši u turbo-usisivaču sa kontrolnim programom prema zadatim parametrima (pritisak i nivo vode).

Produktivnost pranja ovom metodom je visoka, ali postoji velika potrošnja vode i uočen je veliki gubitak pranja. Broj neopranih ampula je do 20% od ukupnog broja ampula. To je posljedica općeg nedostatka metode vakuumskog pranja - slabog vrtložnog turbulentnog kretanja vode na ulazu, a posebno na izlazu iz ampula. Stoga, čak 15-20 puta vakuumsko pranje ne osigurava potpuno uklanjanje glavne vrste zagađenja - staklene prašine. Za odvajanje čestica staklene prašine sa stijenki ampula potrebno je postići brzinu vode do 100 m/s. U uređajima ovog dizajna to nije moguće. S tim u vezi, proces pranja je poboljšan u sljedećim područjima:

Pranje ampula

Metoda kondenzacije pare ampule za pranje dizajna prof. F. Konev 1972. godine, koji je predložio punjenje ampula ne vodom, već parom. Šematski tri glavne pozicije metode kondenzacije pare

umivaonici se mogu prikazati na sljedeći način:

Ipozicija: istiskivanje vazduha iz ampula parom pri blagom vakuumu u aparatu.

IIpozicija: dovod vode u ampulu. Kapilara je uronjena u vodu. Tijelo ampule se hladi i para se kondenzira. Zbog kondenzacije pare u ampuli se stvara vakuum, koji se puni toplom vodom (t = 80-90 ° C).

IIIpozicija: uklanjanje vode iz ampula. Kada se u ampuli stvori vakuum, zapaljiva voda ključa, a nastala para, zajedno sa kipućom vodom, velikom brzinom se izbacuje iz ampule. Para ostaje u ampuli i ciklus pranja se ponavlja. Kada voda napusti ampulu, ponekad se stvara intenzivno turbulentno kretanje, što značajno poboljšava kvalitet pranja.

U industrijskim uslovima, na ovaj način se peru ampule aparat AP-30 u automatskom režimu prema zadatom programu.

Karakteristika procesa parno-kondenzacijskog pranja ampula je ključanje tečnosti za pranje u ampuli zbog nastalog razrjeđivanja i naknadnog intenzivnog istiskivanja tekućine za pranje parom koja se formira unutar ampule.

Prednosti metode:

Visokokvalitetno pranje;

- Parna sterilizacija ampula;

Vruće ampule ne trebaju sušenje prije punjenja otopinama;

Ne zahtijeva upotrebu vakuum pumpi u proizvodnji, koje su energetski intenzivne i skupe.

termička metoda koji su predložili harkovski naučnici Tikhomirova V.Ya. i Konev F.A. 1970. godine

Ampule se nakon pranja vakuum metodom pune vrelom destilovanom vodom i u kapilare spuštaju u zonu zagrevanja do t = 300-400 °C. Voda snažno ključa i uklanja se iz ampula.

Pozitivna strana: brzina pranja (vrijeme jednog ciklusa je 5 minuta).

Nedostaci: relativno niska brzina uklanjanja vode iz ampula i složenost instrumentacije.

Ultrazvučna (US) metoda čišćenja baziran na fenomenu akustične kavitacije u tečnosti. Akustična kavitacija je stvaranje praznina u tečnim, pulsirajućim šupljinama. Nastaje pod djelovanjem promjenjivih pritisaka stvorenih uz pomoć ultrazvučnih emitera. Pulsirajuće kavitacijske šupljine odstranjuju čestice ili filmove kontaminanata sa staklene površine.

Osim toga, pod djelovanjem ultrazvučnog polja uništavaju se ampule s mikropukotinama i unutarnjim defektima, što im omogućava odbacivanje. Pozitivna točka je i baktericidni učinak ultrazvuka. Metoda ultrazvučnog čišćenja obično se kombinuje sa turbo usisivačem. Izvor ultrazvuka su magnetostriktivni emiteri. Pričvršćuju se na poklopac ili dno turbo-usisivača. Sve operacije se izvode automatski.

Kvaliteta pranja je mnogo veća u odnosu na turbo vakuum metodu.

Još savršenije je vibroultrazvučna metoda pranje u turbo-vakum aparatu, gde se ultrazvuk kombinuje sa mehaničkim vibracijama.

Način pranja špricem. Suština metode ispiranja štrcaljkom je da se u ampulu uvuče šuplja igla, orijentirana kapilarom prema dolje, kroz koju se pod pritiskom dovodi voda. Turbulentni mlaz vode iz igle (štrcaljke) pere unutrašnju površinu ampule i uklanja se kroz otvor između šprica i kapilarnog otvora. Očigledno, intenzitet pranja zavisi od brzine dotoka i odliva tečnosti iz ampule. Međutim, igla šprica umetnuta u kapilaru smanjuje njen poprečni presjek i otežava uklanjanje tečnosti iz ampule. Ovo je prvi nedostatak. Drugo, veliki broj špriceva komplicira dizajn strojeva i pooštrava zahtjeve za oblikom i veličinom ampula. Ampule moraju biti tačne veličine i striktno kalibrirane prema prečniku kapilare. Učinkovitost pranja ovih metoda je niska.

U pogledu poređenja kvaliteta ampula za pranje na različite načine, možemo suditi prema sljedećim podacima

Kontrola kvaliteta pranja ampule se vrši gledanjem ampula napunjenih filtriranom destilovanom vodom. Sušenje i sterilizacija ampula

Nakon pranja, ampule se brzo prenose na sušenje ili sterilizaciju, ovisno o tehnologiji ampule, kako bi se spriječila njihova kontaminacija. Ukoliko su ampule predviđene za punjenje uljnim rastvorima ili su pripremljene za budućnost, suše se na t=120-130 C 15-20 minuta.

Ako je sterilizacija neophodna, na primjer, u slučaju ampulskih otopina nestabilnih tvari, tada se ampule steriliziraju u sterilizatoru na suhom zraku na t = 180 °C 60 minuta. Sterilizator se postavlja u zid između odeljka za pranje i odeljenja za punjenje ampula rastvorima (tj. prostorija klase čistoće A). Tako se ormar otvara sa dvije strane u različitim prostorijama. Počevši od ove operacije, svi proizvodni pogoni su povezani samo pomoću prozora za prijenos i nalaze se uzastopno duž proizvodnog toka.

Sterilizacija ampula u sterilizatorima na suvi vazduh imaograničenja:

različite temperature u različitim delovima komore za sterilizaciju;

velika količina mehaničkih nečistoća u zraku komore za sterilizaciju, koje grijaći elementi oslobađaju u obliku kamenca;

ulazak nesterilnog vazduha prilikom otvaranja sterilizatora.

Sve ove nedostatke lišeni su sterilizatori sa laminarnim strujanjem vrućeg sterilnog zraka. Vazduh u takvim sterilizatorima se prethodno zagreva u grejaču do temperature sterilizacije (180-300°C), filtrira kroz sterilizacione filtere i ulazi u komoru za sterilizaciju u obliku laminarnog toka, tj. krećući se istom brzinom u paralelnim slojevima. Ista temperatura se održava na svim tačkama komore za sterilizaciju. Dovod zraka pod blagim nadpritiskom i sterilna filtracija osiguravaju da u zoni sterilizacije nema čestica.

Procjena kvaliteta ampula

Indikatori kvaliteta:

Prisustvo zaostalih naprezanja u staklu. Određeno polarizaciono-optičkom metodom;

Hemijska otpornost;

Termička stabilnost;

- za određene vrste stakla - svojstva zaštite od svjetlosti.

Punjenje ampula rastvorima

Nakon sušenja (i, ako je potrebno, sterilizacije), ampule se šalju u sljedeću fazu - ampuliranje. Uključuje operacije:

> punjenje rastvorima;

> zatvaranje ampula;

sterilizacija otopina;

brak;

označavanje;

paket.

Punjenje ampula rastvorima Proizvedeno u klasi čistoće A.

Uzimajući u obzir gubitke na kvašenje stakla, stvarni volumen punjenja ampula je veći od nominalnog volumena. Ovo je neophodno da bi se obezbedila određena doza prilikom punjenja šprica. U Globalnom fondu XI izdanja, broj 2, u općem članku „Oblici doziranja za injekcije“ nalazi se tabela koja pokazuje nazivnu zapreminu i zapreminu punjenja ampula.

Ampule se pune rastvorima na tri načina; vakuum, kondenzacija pare, špric.

Metoda vakuumskog punjenja. Metoda je slična odgovarajućoj metodi pranja. Sastoji se od toga da se ampule u kasetama stavljaju u zatvoreni aparat, u čiju posudu se ulijeva otopina za punjenje. Oni stvaraju vakuum. U ovom slučaju, zrak se usisava iz ampula. Nakon što se vakuum oslobodi, otopina puni ampule. Uređaji za punjenje ampula otopinom vakuumskom metodom slični su po dizajnu uređajima za vakuumsko pranje. Oni rade automatski.

Aparat se sastoji od radnog kontejnera spojenog na vakuumski vod, dovod rastvora i vod za vazduh. Postoje uređaji koji regulišu nivo rastvora u radnom rezervoaru i dubinu razrjeđivanja.

Automatsko upravljanje procesom punjenja je u prirodi logičnih odluka, tj. izvršenje neke operacije je moguće samo kada su u određenom trenutku ispunjeni programirani uslovi, na primjer, potrebna dubina razrjeđivanja.

Basic nedostatak metode vakuumskog punjenja- niska tačnost doziranja. To se događa jer su ampule različitog kapaciteta napunjene nejednakom dozom otopine. Stoga, radi poboljšanja tačnosti doziranja, ampule u jednoj kaseti su unaprijed odabrane po promjeru tako da budu iste zapremine.

Drugi nedostatak- kontaminacija kapilara ampula, koje se moraju očistiti prije zatvaranja.

To prednosti vakuumske metode punjenje uključuje visoku produktivnost (dvostruko je produktivnije u odnosu na metodu šprica) i nezahtjevno prema veličini i obliku kapilara napunjenih ampula.

Punjenje šprica. Njegova suština je da se ampule koje se pune ubacuju u špriceve u okomitom ili nagnutom položaju i pune se datom zapreminom rastvora. Ako se dozira otopina tvari koja se lako oksidira, tada se punjenje odvija po principu zaštite plina. Prvo, inertni ili ugljični dioksid se uvodi u ampulu kroz iglu, koja istiskuje zrak iz ampule. Zatim se otopina sipa, inertni plin se ponovo dovodi, a ampule se odmah zatvaraju.

Prednosti metode punjenja šprica:

obavljanje operacija punjenja i zatvaranja u jednoj mašini;

tačnost doziranja;

kapilare nisu kontaminirane rastvorom, što je posebno važno za viskozne tečnosti.

Nedostaci:

niska produktivnost;

složeniji dizajn hardvera u odnosu na vakuumsku metodu;

> strogi zahtjevi za veličinu i oblik kapilara ampula.

Metoda kondenzacije pare punjenje je to nakon

Pri pranju parom kondenzacijom, ampule napunjene parom se kapilarno spuštaju u dozirne posude u kojima se nalazi tačna zapremina rastvora za jednu ampulu.Telo ampule se hladi, para se kondenzuje, stvara se vakuum i rastvor puni ampulu.

Metoda je vrlo produktivna, pruža tačnost doziranja, ali još nije primijenjena u praksi.

Nakon punjenja ampula rastvorom za vakuum urastvor ostaje u kapilarama, što ometa zaptivanje. Može se uklonitidva načina:

usisavanje pod vakuumom, ako su ampule postavljene sa kapilarama gore u aparatu. Ostaci rastvora iz ampula se ispiru kondenzatom pare ili mlazovima vode bez pirogena tokom tuširanja;

potiskivanjem rastvora u ampulu sterilnim vazduhom ili inertnim gasom, koji se najčešće koristi.

Zaptivanje ampula

Sljedeća operacija - zaptivne ampule. Vrlo je odgovorna, jer nekvalitetno zaptivanje povlači nedostatke proizvoda. Glavne metode zaptivanja:

> topljenje vrhova kapilara;

> crtanje kapilara.

Tokom reflow zaptivanja, vrh kapilare se zagreva u blizini ampule koja se neprekidno rotira, a samo staklo zatvara kapilarni otvor.

Rad mašina zasniva se na principu kretanja ampula u gnezdima rotacionog diska ili transportera koji prolazi kroz gasne gorionike. Oni zagrijavaju i zatvaraju kapilare ampula.

Nedostaci metode:

dotok stakla na krajeve kapilara, pukotine i smanjenje pritiska ampula;

potreba za ispunjavanjem zahtjeva za veličinu ampula;

potreba za pranjem kapilara ampula prije zatvaranja. Dizajn mašine predviđa mlaznicu za prskanje sa vodom bez pirogena.

Povlačenje kapilara. Ovom metodom se kapilara ampule koja se neprekidno okreće prvo zagrijava, a zatim se zalemljeni dio kapilare hvata posebnim kleštima i, povlačenjem, lemi. Istovremeno, plamen gorionika se okreće u stranu kako bi izgorio kroz staklenu nit formiranu na mjestu lemljenja i da bi se zapečaćeni dio otopio. Pečaćenje žicom osigurava lijep izgled ampule i visoku kvalitetu. Međutim, prilikom zatvaranja ampula malog promjera i tankih stijenki kapilara se ili uvrće ili uništava kada je podvrgnuta sredstvima za učvršćivanje. Ovi nedostaci su lišeni metode brtvljenja kapilarnim povlačenjem pod djelovanjem mlaza komprimiranog zraka. Istovremeno, nema mehaničkog kontakta sa kapilarom, postoji mogućnost pneumatskog transporta otpada, povećava se produktivnost i pojednostavljuje se dizajn jedinice za punjenje. Na ovaj način moguće je kvalitetno zapečatiti ampule velikih i malih promjera.

Zaptivanje ampula

U nekim slučajevima, kada se ne mogu koristiti metode termičkog zavarivanja, ampule se zatvaraju plastikom. Za zatvaranje ampula s eksplozivnim tvarima koristi se grijanje uz pomoć električnog otpora.

Nakon zatvaranja, sve ampule prolaze kroz kontrolu kvaliteta pečaćenja.

Metode kontrole:

evakuacija - usisavanje otopine iz loše zatvorenih ampula;

upotreba rastvora boja. Prilikom uranjanja ampula u otopinu metilenskog plavog, ampule se odbijaju, čiji je sadržaj obojen;

određivanje preostalog pritiska u ampuli prema boji sjaja gasovitog medija unutar ampule pod dejstvom visokofrekventnog električnog polja.

Sterilizacija ampuliranih rastvora

Nakon kontrole kvaliteta zatvaranja, ampule sa rastvorom se prenose u sterilizacija. U osnovi se koristi termalna metoda sterilizacije.

zasićena para pod pritiskom.

Oprema: parni sterilizator tip AP-7. Sterilizacija može

izvodi se na dva načina:

pri nadpritisku od 0,11 MPa i t=120 °C;

pri nadpritisku od 0,2 MPa i t=132 °C.

brak

Nakon sterilizacije, brak ampulirani rastvori prema sledećim pokazateljima: nepropusnost, mehaničke inkluzije, sterilnost, transparentnost, boja, kvantitativni sadržaj aktivnih supstanci.

Kontrola nepropusnosti. Vruće ampule nakon sterilizacije se potapaju u hladnu otopinu metilen plavog. U prisustvu pukotina, boja se usisava, a ampule se odbijaju. Kontrola je mnogo osjetljivija ako se ova operacija vrši direktno u sterilizatoru, u čiju se komoru nakon sterilizacije ulijeva otopina metilenskog plavog i stvara višak tlaka pare.

Kontrola mehaničkih inkluzija. Mehaničke inkluzije su strane nerastvorljive čestice, osim mehurića gasa. Prema RD 42-501-98 "Uputstvo za kontrolu mehaničkih inkluzija injekcionih lijekova", kontrola se može provesti na tri metode:

vizualni;

brojanje-fotometrija;

mikroskopski.

Vizuelna kontrola provodi inspektor golim okom na crno-bijeloj pozadini. Dozvoljeno je mehanizovano dopremanje ampula, bočica i drugih kontejnera u kontrolnu zonu. Preduzeća vrše trostruku kontrolu; primarni - u radnji čvrsta (100% ampule), sekundarni - u radnji selektivni i selektivni-kontrolor odeljenja kontrole kvaliteta.

Metoda vizualne kontrole je subjektivna i ne daje kvantitativnu ocjenu mehaničkih inkluzija.

Brojačko-fotometrijska metoda Izvodi se na uređajima koji rade na principu blokiranja svjetlosti i omogućavaju automatsko određivanje veličine čestica i broja čestica odgovarajuće veličine. Na primjer, fotometrijski analizatori za brojanje mehaničkih nečistoća FS-151, FS-151.1 ili AOZ-101.

Mikroskopska metoda sastoji se u filtriranju analiziranog rastvora kroz membranu, koja se postavlja na stepen mikroskopa i određuje se veličina čestica i njihov broj. Ova metoda, osim toga, omogućava vam da identificirate prirodu mehaničkih inkluzija, što je vrlo važno, jer. pomaže u uklanjanju izvora zagađenja. Budući da je najobjektivnija, ova metoda se može koristiti kao arbitraža.

Sljedeća vrsta kontrole je kontrola steriliteta. Izvodi se mikrobiološkom metodom. Prvo, na posebnim test mikroorganizmima utvrđuje se prisustvo ili odsustvo antimikrobnog učinka lijeka i pomoćnih tvari. U prisustvu antimikrobne aktivnosti, za odvajanje antimikrobnih supstanci koriste se inaktivatori ili membranska filtracija. Nakon toga se rastvori seju na hranljive podloge, inkubiraju na odgovarajućim temperaturama određeno vreme i kontrolišu rast ili nedostatak rasta mikroorganizama.

Nakon sterilizacije i braka ampule se etiketiraju i pakuju. Odbačene ampule se prenose na regeneraciju.

Označavanje i pakovanje ampula

Označavanje- ovo je natpis na ampuli koji označava naziv otopine, njegovu koncentraciju i volumen (Poluautomatski za označavanje ampula).

Paket ampule mogu biti:

u kartonskim kutijama s gnijezdima od valovitog papira;

u kartonskim kutijama s polimernim ćelijama - umetci za ampule;

ćelije od polimernog filma (polivinilklorida), koje su odozgo prekrivene folijom. Folija i polimer su termički vezani.

Na pakovanju se navodi serija i rok trajanja lijeka, kao i proizvođač, naziv lijeka, njegova koncentracija, zapremina, broj ampula i datum proizvodnje. Postoje oznake: "Sterilno", "Za injekcije". Gotov paket se izrezuje prema potrebnom broju ampula i pada u pogon.

Faza pripreme rastvora za ampule

Ova faza se izdvaja, naziva se i faza paralelna sa glavnim proizvodnim tokom ili faza izvan glavnog toka.

Priprema rastvora se vrši u prostorijama klase čistoće B, uz poštovanje svih pravila asepse. Faza uključuje sljedećeoperacije: otapanje, izotonizacija, stabilizacija, uvođenje konzervansa, standardizacija, filtracija. Neke operacije, na primjer, izotonizacija, stabilizacija, uvođenje konzervansa, mogu izostati.

Otapanje se vrši u porculanskim ili emajliranim reaktorima. Reaktor ima parni plašt, koji se zagrijava mrtvom parom, ako se rastvaranje mora obaviti na povišenoj temperaturi. Miješanje se vrši pomoću miješalica ili mjehurića s inertnim plinom (na primjer, ugljičnim dioksidom ili dušikom).

Rastvori se pripremaju metodom masenog volumena. Sve početne supstance (lijekovi, kao i stabilizatori, konzervansi, izotonizirajući aditivi) moraju ispunjavati zahtjeve ND. Pojedine ljekovite tvari podliježu povećanim zahtjevima za čistoću, a zatim se koriste za kvalifikaciju "za injekcije". Glukoza i želatin ne bi trebali biti apirogeni.

Stabilizacija rastvora. Obrazloženje stabilizacije hidrolizirajućih i oksidirajućih supstanci (vidi gore).

U proizvodnji otopina hidrolizabilnih tvari koristi se kemijska zaštita - dodavanje stabilizatora (alkalija ili kiselina). U fazi ampule koriste se metode fizičke zaštite: ampule se biraju od kemijski otpornog stakla ili se staklo zamjenjuje polimerom.

U proizvodnji otopina lako oksidirajućih tvari koriste se metode kemijske i fizičke stabilizacije. Fizičke metode uključuju, na primjer, prskanje inertnog plina. Hemijske metode uključuju dodavanje antioksidansa. Stabilizacija otopina lako oksidirajućih tvari provodi se ne samo u fazi pripreme otopina, već iu fazi ampuliranja.

Glavnu šemu rastvora za ubrizgavanje ampula u okruženju ugljen-dioksida predložili su još 60-ih godina harkovski naučnici. Priprema otopine se vrši u reaktoru uz miješanje s ugljičnim dioksidom. Nakon filtracije, otopina se skuplja u kolektor koji je zasićen ugljičnim dioksidom. Ampule se pune rastvorom vakuumom. Uklanjanje vakuuma u aparatu se ne vrši zrakom, već ugljičnim dioksidom. Otopina iz kapilara ampula se također uklanja ugljičnim dioksidom guranjem u ampule. Zaptivanje ampula se takođe vrši u okruženju inertnog gasa. Dakle, tokom ampule postoji gasna zaštita rastvora.

Unošenje konzervansa u rastvor ampule. Dodaju se u otopinu kada je nemoguće garantirati očuvanje njegove sterilnosti. SP XI izdanje sadrži sledeće konzervanse za rastvore za injekcije: hlorobutanol hidrat, fenol, krezol, nipagin, nipazol i druge.

Konzervansi se koriste u višedoznim parenteralnim preparatima, ponekad u jednodoznim preparatima u skladu sa zahtjevima privatnih API-ja. Nije dozvoljeno uvođenje konzervansa u lijekove za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije koji imaju pristup cerebrospinalnoj tekućini, kao i u jednoj dozi većoj od 15 ml.

Standardizacija rješenja. Prije filtracije, otopina se analizira u skladu sa zahtjevima opšteg članka Globalnog fonda XI izdanja "Oblici doziranja za injekcije" i odgovarajućeg FS.

Odrediti kvantitativni sadržaj ljekovitih tvari, pH, prozirnost, boju otopine. Po prijemu pozitivnih rezultata analize, otopina se filtrira.

Filtriranje rastvora.

Filtriranje se vrši u dvije svrhe:

za uklanjanje mehaničkih čestica veličine od 50 do 5 mikrona (fina filtracija);

za uklanjanje čestica veličine od 5 do 0,02 mikrona, uključujući mikroorganizme (sterilizacija rastvora termolabilnih supstanci).

U industrijskim uvjetima za rješenja za filtriranje koriste se instalacije čiji su glavni dijelovi usisni ili druk filteri, odnosno filteri koji rade pod pritiskom stupca tekućine.

Nutsch filteri koristi se za predtretman, npr. odvajanje sedimenta ili adsorbenta (filter "Gljivice").

HNIHFI filter radi pod pritiskom kolone tečnosti. Sam filter se sastoji od dva cilindra. Unutrašnji cilindar je perforiran. Učvršćuje se unutar vanjskog cilindra ili kućišta. Na unutrašnji cilindar su namotane gaze sorte"lutanje". Oni su filter mediji. Filter je dio postrojenja za filtriranje. Instalacija, pored dva filtera, uključuje dva rezervoara pod pritiskom, rezervoar za filtriranu tečnost, regulator konstantnog nivoa, uređaj za vizuelnu kontrolu i kolektor.

filtrirana tečnost iz rezervoara se dovodi u rezervoar pod pritiskom. Zatim se kroz regulator nivoa pod stalnim pritiskom dovodi do filtera. Drugi filter se može regenerisati u ovom trenutku. Tekućina koju treba filtrirati ulazi na vanjsku površinu filtera, prolazi kroz roving sloj u unutrašnji cilindar i izlazi duž njegovih zidova kroz mlaznicu. Zatim preko kontrolnog uređaja ulazi u zbirku.

Druk filteri rade pod pritiskom stvorenim komprimiranim sterilnim zrakom ili inertnim plinom. U takvim filterima moguće je filtriranje po principu zaštite od gasa. Materijali za filtere su trake, filter papir, tkanina FPP-15-3 (perhlorovinil), najlon. Za sterilnu filtraciju koriste se membranski filteri koji mogu raditi pod vakuumom ili pod pritiskom. Nakon provjere odsustva mehaničkih nečistoća, otopina se prenosi u fazu ampule.

Za povećanje produktivnosti procesa i poboljšanje kvalitete finalnog proizvoda koristi se složena mehanizacija i automatizacija proizvodnje ampula, kreiraju se automatske linije. Jedan od njih, na primjer, automatizira fazu ampule i obavlja sljedeće operacije: vanjsko i unutrašnje pranje ampula, sušenje ampula, punjenje otopinom, izbacivanje otopine iz kapilara, punjenje ampula inertnim plinom, pranje kapilara ampula i zaptivanje. Linija se konstantno snabdijeva filtriranim zrakom pod niskim pritiskom, te je na taj način isključen ulazak zagađivača iz okolnog zraka.

Strana 16 od 19

1. Upoznajte se sa uslovima za pripremu lekova za injekcije.
2. Pripremite pribor i zalihe.
3. Pripremite otopinu za injekciju s koncentracijom lijeka većom od 5%.
4. Pripremite otopinu za injekciju od soli slabe baze i jake kiseline.
5. Pripremite otopinu za injekciju od soli slabe kiseline i jake baze.
6. Pripremite otopinu za injekciju od tvari koja lako oksidira.
7. Pripremite rastvor glukoze.
8. Pripremite otopinu za injekciju od termolabilne tvari.
9. Pripremite fiziološki rastvor.

10. Izračunajte izotonične koncentracije.
Lijekovi za injekcije uključuju vodene i uljne otopine, suspenzije, emulzije, kao i sterilne praškove i tablete, koji se rastvaraju u sterilnoj vodi za injekcije neposredno prije primjene (vidi članak GFKH „Oblici doziranja za injekcije“, str. 309).
Za injekcione rastvore postavljaju se sledeći osnovni zahtevi: 1) sterilnost; 2) nepirogenost;

1. transparentnost i odsustvo mehaničkih inkluzija;
2. stabilnost; 5) za neka rješenja, izotoničnost, koja je naznačena u relevantnim članovima GFH ili u receptima.

Kao rastvarači koriste se voda za injekcije (GFH, str. 108), ulje breskve i badema. Voda za injekcije mora ispunjavati sve zahtjeve za destilovanu vodu i, osim toga, ne smije sadržavati pirogene tvari.
Ispitivanje vode i rastvora za injekcije na odsustvo pirogenih supstanci vrši se prema metodi navedenoj u članu GFH (“Određivanje pirogenosti”, str. 953).
Apirogena voda se dobija u aseptičnim uslovima u aparatima za destilaciju sa posebnim uređajima za oslobađanje vodene pare iz kapljica vode (videti "Privremena uputstva za dobijanje destilovane vode bez pirogena za injekcije u apotekama", Dodatak br. 3 naredbi SSSR-a Ministarstvo zdravlja br. 573 od 30. novembra 1962.).

USLOVI ZA PRIPREMU LEKOVA ZA INJEKCIJU

Priprema injektibilnih doznih oblika treba da se vrši u uslovima koji maksimalno ograničavaju mogućnost ulaska mikroorganizama u lek (aseptički uslovi).
Asepsa - određeni način rada, skup mjera za minimiziranje mogućnosti kontaminacije lijekova mikroflorom.
Stvaranje aseptičnih uslova postiže se pripremom lekova za injekcije u posebno opremljenoj prostoriji, od sterilnih materijala, u sterilnim posudama (za obezbeđivanje aseptičke boks-save vidi Priručnik osnovnih farmaceutskih smernica, 1964).
Upoznajte se sa uređajem, opremom i organizacijom rada u aseptičnoj prostoriji.
Rastavite i ucrtajte u dnevnik dijagrame uređaja za dobijanje vode bez pirogena, jedinice za vakuumsku filtraciju, autoklava i stolne kutije.
Pročitajte upute za rad, sigurnost i održavanje za autoklave.
Za uslove pripreme, kontrole kvaliteta i skladištenja lekova za injekcije, vidi naredbu Ministarstva zdravlja SSSR-a br. 768 od 29. oktobra 1968. (Dodatak 11).

PRIPREMA POSUĐA I POMOĆNIH MATERIJALA ZA PROIZVODNJU LIJEKOVA ZA INJEKCIJU

Bočica sa brušenim staklenim čepom se temeljno ispere četkom, senfom u prahu ili sintetičkim nealkalnim prahom dok se površina stakla dobro ne odmasti. Voda koja se koristi za ispiranje boce treba da teče sa njenih zidova u ravnomernom sloju, ne ostavljajući kapi.
Boce se zajedno sa čepovima stavljaju u poseban metalni biks i sterilišu u autoklavu ili vrućim vazduhom, prema uputstvu SFH (članak „Sterilizacija“, str. 991).
Sterilne bočice se čuvaju u zatvorenoj posudi do trenutka upotrebe. Takođe sterilišu volumetrijski pribor, hemijske čaše, podmetače i levke.
Nabrani filteri, presavijeni od gustog visokokvalitetnog filter papira lopaticom i, ako je moguće, bez dodirivanja ruku, pojedinačno su umotani u pergamentne kapsule. Upakovani filteri se sterilišu u autoklavu istovremeno sa lijevkom i vatom. Sterilni filteri se otvaraju neposredno prije upotrebe.

PRIPREMA RASTOPA ZA INJEKCIJU
SA KONCENTRACIJOM LIJEKA IZNAD 5%

Otopine za injekcije treba pripremati u koncentraciji masa-volumen. Ovaj zahtjev je od posebnog značaja u proizvodnji otopina čija je koncentracija veća od 5%, kada postoji značajna razlika između maseno-volumenske i težinske koncentracije.
Uzmite: rastvor natrijum salicilata 20% -100,0 Dajte. Odrediti. Za injekcije.
Rješenje se može pripremiti na sljedeći način. 1. U volumetrijsku posudu - natrijum salicilat (20 g) stavlja se u sterilnu volumetrijsku tikvicu, rastvori se u porciji vode za injekcije, a zatim se dodaje rastvarač u 100 ml.

1. U nedostatku mjernog pribora, odredite potrebnu količinu vode, uzimajući u obzir gustinu otopine.

Gustina 20% rastvora natrijum salicilata je 1,083.
Težina 100 ml rastvora: 100X1,083=108,3 g.
Mora se uzeti voda za injekcije: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. Stavite 20 g natrijum salicilata u sterilni stalak i rastvorite u 88,3 ml vode za injekcije.

1. Za pripremu istog rastvora, količina rastvarača se može izračunati korišćenjem takozvanog faktora zapreminske ekspanzije (vidi stranu 60).

Faktor volumne ekspanzije za natrijum salicilat je 0,59. Dakle, 20 g natrijum salicilata, kada se rastvori u vodi, povećava zapreminu rastvora za 11,8 ml (20X0,59).
Voda se mora uzeti: 100-11,8 = 88,2 ml.
Dobijeni rastvor natrijum salicilata se filtrira u sterilnu tikvicu kroz sterilni stakleni filter br. 3 ili 4. Voda za pranje ni u kom slučaju ne sme da uđe u bocu za doziranje. Ako je potrebno, filtracija se ponavlja nekoliko puta kroz isti filter dok se ne dobije otopina bez ikakvih mehaničkih nečistoća.
Tikvica je zatvorena brušenim čepom, vezana navlaženim pergamentom i sterilizirana tekućom parom na 100° 30 minuta.

PRIPREMA RASTVORA ZA INJEKCIJU OD SOLI SLABIH BAZA I JAKIH KISELINE

Otopine soli alkaloida i sintetičkih azotnih baza - morfijum hidrohlorid, strihnin nitrat, novokain, itd. - stabilizuju se dodavanjem 0,1 n. otopina klorovodične kiseline, koja neutralizira lužinu koju oslobađa staklo, potiskuje reakcije hidrolize, oksidacije fenolnih grupa i reakcije saponifikacije esterskih veza.
Uzmite: rastvor strihnin nitrata 0,1% - 50,0 Sterilizirajte!
Daj. Odrediti. Za injekcije
Provjerite ispravnu dozu strihnin nitrata (lista A).
U proizvodnji se mora uzeti u obzir da se prema GFH (str. 653) otopina strihnin nitrata stabilizira sa 0,1 otopinom hlorovodonične kiseline u količini od 10 ml na 1 litar.

Stavite 0,05 g strihnin nitrata u sterilnu volumetrijsku tikvicu, rastvorite u vodi za injekcije, dodajte 0,5 ml sterilnog 0,1 N. rastvora hlorovodonične kiseline (mereno mikrobiretom ili dozirano u kapima) i rastvarač se dodaje u 50 ml. Rastvor se filtrira i steriliše na 100° 30 minuta.
Otopine soli jačih ili rastvorljivijih baza - kodein fosfat, pahikarpin hidrojodid, efedrin hidrohlorid itd. - ne trebaju zakiseljavanje.

PRIPREMA RASTOPA ZA INJEKCIJU OD SOLI JAKIH BAZA I SLABIH KISELINE

Soli jakih baza i slabih kiselina uključuju natrijev nitrit, koji se u kiseloj sredini raspada uz oslobađanje dušikovih oksida. Za dobivanje stabilnih otopina natrijevog nitrita za injekcije potrebno je dodati otopinu kaustične sode.
U alkalnoj sredini, rastvori natrijum tiosulfata, kofein-natrijum benzoata i teofilina su takođe stabilniji.

Uzmite: rastvor natrijum nitrita 1% -100,0 Sterilizirajte!
Daj. Odrediti. Za injekcije
Otopina natrijum nitrita se priprema uz dodatak 2 ml 0,1 N. rastvor natrijum hidroksida po 1 litru rastvora (GF1Kh, str. 473).
1 g natrijum nitrita stavi se u sterilnu volumetrijsku tikvicu, rastvori u vodi za injekcije, doda se 0,2 ml sterilnog 0,1 N natrijum hidroksida. rastvor natrijum hidroksida i dodati rastvarač u 100 ml. Rastvor se filtrira i steriliše na 100° 30 minuta.

PRIPREMA RASTOPA ZA INJEKCIJU OD LAKO OKSIDIZUJUĆIH SUPSTANCI

Za stabilizaciju lako oksidiranih supstanci (askorbinska kiselina, hlorpromazin, diprazin, ergotal, novokainamid, vikasol i dr.), njihovim rastvorima se dodaju antioksidansi, koji su jaki redukcioni agensi.
Uzmite rastvor askorbinske kiseline -100,0 Sterilizirajte
Daj. Odredite injekciju
Ali GPC (str. 44) priprema se rastvor askorbinske kiseline u askorbinskoj kiselini (50 g po J l) i natrijum bikarbonatu (23,85 g po 1 l). Potreba za dodavanjem natrijum bikarbonata u otopinu askorbinske kiseline objašnjava se činjenicom da ima oštro kiselu reakciju medija. Za stabilizaciju nastalog natrijum askorbata dodaje se bezvodni natrijum sulfit u količini od 2 g ili natrijum metabisulfit u količini od 1 g po 1 litru rastvora.
Stavite 5 g askorbinske kiseline, 2,3 g natrijum bikarbonata i 0,2 g bezvodnog natrijum sulfita (ili 0,1 g natrijum metabisulfita) u sterilnu volumetrijsku tikvicu, rastvorite u vodi za injekcije i dovedite zapreminu do 100 ml. Otopina se sipa u sterilnu rešetku, zasićena ugljičnim dioksidom (najmanje 5 minuta) i filtrira u tikvicu za doziranje. Sterilizirajte otopinu na 100°C 15 minuta.

PRIPREMA OSTOPA GLUKOZE

Tokom sterilizacije (posebno u alkalnom staklu), glukoza se lako oksidira i polimerizira.
Uzmite: rastvor glukoze 40% -100,0 Sterilizirajte!
Daj. Odrediti. 20 ml za intravensku primjenu
Rastvori glukoze prema GPC (str. 335) stabilizuju se dodavanjem 0,26 g natrijum hlorida na 1 litar rastvora i 0,1 N. rastvor hlorovodonične kiseline do pH 3,0-4,0. Navedena pH vrednost rastvora (3,0-4,0) odgovara dodavanju 5 ml 0,1 N. rastvor hlorovodonične kiseline po 1 litru rastvora glukoze (videti GF1X, str. 462).
Radi praktičnosti rada, unaprijed se priprema sterilna otopina stabilizatora prema receptu:
Natrijum hlorid 5,2 g
Razrijeđena hlorovodonična kiselina 4,4 ml Voda za injekcije do 1 litra
Navedeni stabilizator se dodaje u količini od 5% u otopinu glukoze, bez obzira na njegovu koncentraciju.
Prilikom pripreme otopine glukoze mora se voditi računa da se njena koncentracija izražava u težinsko-volumenskim postocima bezvodne glukoze. Standardni preparat glukoze sadrži jednu molekulu kristalizacione vode, pa se pri pripremi rastvora glukoze preparat uzima u većoj količini od naznačene u receptu, uzimajući u obzir procenat vode.
Rastvor se filtrira i steriliše na 100°C 60 minuta. Otopine glukoze se testiraju na pirogenost.

PRIPREMA RASTOPA ZA INJEKTIRANJE TERMOLABILNIH SUPSTANCA

Otopine termolabilnih supstanci pripremaju se bez termičke sterilizacije. Ova grupa uključuje rastvore akrikina, barbamila, barbital natrijuma, etakridin laktata heksametilentetramina, fizostigmij salicilata, apomorfin hidrohlorida.
Uzmite: rastvor barbitala natrijuma 5% -50,0 Sterilizirajte!
Daj. Odrediti. Za injekcije
2,5 g natrijum barbitala se izvaga u aseptičnim uslovima, stavi u sterilnu volumetrijsku tikvicu, rastvori u sterilnoj ohlađenoj vodi za injekcije, a zapremina se podesi na 50 ml. Otopina se filtrira u tikvicu za kaljenje ispod staklenog poklopca. Otpustite otopinu s oznakom: "Pripremljeno aseptično."
Otopine za injekcije od termolabilnih supstanci mogu se pripremiti prema uputama GFH (str. 992). Rastvorima se dodaje 0,5% fenola ili 0,3% trikrezola, nakon čega se tikvica uroni u vodu, zagreje na 80°C i drži na toj temperaturi najmanje 30 minuta.

PRIPREMA FIZIOLOŠKIH (ZAMJENA ZA PLAZMU I ANTI-ŠOK) RJEŠENJA

Fiziološkim otopinama se nazivaju otopine koje mogu podržati vitalnu aktivnost tjelesnih ćelija bez izazivanja ozbiljnih pomaka u fiziološkoj ravnoteži. Primjeri fizioloških otopina su Ringerova, Ringer-Lockeova otopina, fiziološke infuzije različitih sastava, Petrova tekućina itd.
Uzmite: Ringerovo rješenje - Locke 1000.0 Sterilizirajte!
Daj. Odrediti. Za intravensku primjenu
Ringer-Locke rastvor se priprema prema sledećem receptu:
Natrijum hlorid 8,0 Natrijum bikarbonat 0,2 Kalijum hlorid 0,2 Kalcijum hlorid 0,2 Glukoza 1,0
Voda za injekcije do 1000,0
Značajka u proizvodnji Ringer-Locke otopine je da se sterilna otopina natrijevog bikarbonata i sterilna otopina preostalih sastojaka pripremaju odvojeno. Otopine se dreniraju prije primjene pacijentu. Odvojeno pripremanje rastvora eliminiše mogućnost taloženja kalcijum karbonata.
U dijelu vode za injekcije rastvaraju se natrijum, kalijum, kalcijum i glukozni hloridi, rastvor se filtrira i steriliše na 100° 30 minuta. U drugom dijelu vode otopi se natrijum bikarbonat, otopina se filtrira, ako je moguće zasićena ugljičnim dioksidom, dobro zatvori i sterilizira na 100° 30 minuta. Rastvor natrijum bikarbonata se otvara nakon potpunog hlađenja.
Prilikom pripreme male količine Ringer-Locke otopine (100 ml), možete koristiti sterilne koncentrirane otopine soli, dozirajući ih u kapima: otopina natrijum bikarbonata 5%, otopina kalijevog hlorida 10%. rastvor kalcijum hlorida 10%.

PRORAČUN IZOTONIČNIH KONCENTRACIJA

Za određivanje izotoničnih koncentracija obično se koriste tri glavne metode proračuna: 1) proračun zasnovan na Vant Hoffovom zakonu; 2) obračun na osnovu Raoultovog zakona; 3) proračun korištenjem izotoničnih ekvivalenata za natrijum hlorid.