Meropenem - oficiali * naudojimo instrukcija. Nauji antibiotikai klinikinėje praktikoje
grupė karbapenemai yra beta laktaminiai antibiotikai, turintys labai platų veikimo spektrą. Šie vaistai yra atsparesni bakterijų ląstelių beta-laktamazių veikimui nei penicilinai ir cefalosporinai ir veikia baktericidiškai, nes blokuoja ląstelės sienelės sintezę.
Karbapenemai yra aktyvūs prieš daugelį Gr(+)- ir Gr(-) mikroorganizmų. Tai visų pirma taikoma enterobakterijoms, stafilokokams (išskyrus meticilinui atsparias padermes), streptokokams, gonokokams, meningokokams, taip pat Gr (-) padermėms, atsparioms pastarųjų dviejų kartų cefalosporinams ir saugomiems penicilinams. Be to, karbapenemai yra labai veiksmingi prieš sporas formuojančius anaerobus.
Visi šios grupės vaistai vartojami parenteraliai.. Greitai ir visam laikui sukuria gydomąją koncentraciją beveik visuose audiniuose. Sergant meningitu, jie gali prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą. Visų karbapenemų pranašumas yra tas, kad jie nėra metabolizuojami, jie išsiskiria per inkstus pradine forma. Į pastarąjį reikia atsižvelgti gydant karbapenemais pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu. Tokiu atveju karbapenemų išsiskyrimas bus žymiai sulėtėjęs.
Karbapenemai yra rezerviniai antibiotikai vartojamas esant neveiksmingam gydymui, pavyzdžiui, jaunesnės kartos cefalosporinai. Indikacijos: sunkūs infekciniai kvėpavimo, šlapimo sistemos, dubens organų procesai, generalizuoti septiniai procesai ir kt. Atsargiai vartoti esant inkstų nepakankamumui (individualiai koreguojant dozę), kepenų patologijoms, neurogeniniams sutrikimams. Nėštumo metu karbapenemų vartoti nerekomenduojama. Kontraindikuotinas esant individualiam karbapenemų netoleravimui, taip pat kartu vartojant kitų grupių beta laktamus. Galimos kryžminės alerginės reakcijos su penicilino ir cefalosporinų serijos vaistais.
Imipenemas- turi didelį aktyvumą prieš Gr(+) ir Gr(-) florą. Tačiau meropenemas yra geresnis sunkioms gramneigiamoms infekcijoms gydyti. Jis nenaudojamas meningitui gydyti, tačiau vartojamas sąnarių ir kaulų infekcinėms patologijoms, taip pat bakteriniam endokarditui gydyti. Dozavimas: suaugusiems - į veną 0,5-1,0 g kas 6-8 valandas (bet ne daugiau kaip 4,0 g / parą); vyresni nei 3 mėnesių vaikai, kurių kūno svoris mažesnis nei 40 kg - į veną 15-25 mg/kg kas 6 val.. Išleidimo forma: milteliai intraveninėms injekcijoms ruošti 0,5 g buteliukuose.
Meropenemas- gramneigiamos floros atžvilgiu aktyvesnis už imipenemą, o meropenemo gramteigiamą florą aktyvumas silpnesnis. Vartojamas meningitui gydyti, bet nenaudojamas sąnarių ir kaulų infekcinėms patologijoms, taip pat bakteriniam endokarditui gydyti. Jis nėra inaktyvuotas inkstuose, todėl galima gydyti sunkius ten besivystančius infekcinius procesus. Kontraindikuotinas vaikams iki trijų mėnesių amžiaus. Išleidimo forma: milteliai infuzijai, 0,5 arba 1,0 g buteliukuose.
Jie yra atsparesni bakterijų β-laktamazių, įskaitant ESBL, hidrolizuojančiam poveikiui ir turi platesnį veikimo spektrą. Jie vartojami esant sunkioms įvairios lokalizacijos infekcijoms, tarp jų ir hospitalinėms, dažniau kaip rezerviniai vaistai, tačiau gyvybei pavojingoms infekcijoms gydyti galima laikyti pirmos eilės empirinę terapiją.
Veiksmo mechanizmas
Karbapenemai turi stiprų baktericidinį poveikį dėl bakterinės ląstelės sienelės susidarymo pažeidimo. Palyginti su kitais β-laktamais, karbapenemai greičiau prasiskverbia pro išorinę gramneigiamų bakterijų membraną ir, be to, prieš jas sukelia ryškų PAE.
Veiklos spektras
Karbapenemai veikia daugelį gramteigiamų, gramneigiamų ir anaerobinių mikroorganizmų.
Karbapenemai jautrūs stafilokokams (išskyrus MRSA), streptokokams, įskaitant S.pneumoniae (karbapenemai savo aktyvumu prieš ARP nusileidžia vankomicinui), gonokokams, meningokokams. Imipenemas veikia E.faecalis.
Karbapenemai yra labai aktyvūs prieš daugumą gramneigiamų Enterobacteriaceae šeimos bakterijų (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), įskaitant padermes, atsparias III-IV kartos cefalosporinams ir inhibitoriais apsaugotiems penicilinams. Šiek tiek mažesnis aktyvumas prieš Proteus, Serration, H.influenzae. Dauguma P. aeruginosa padermių iš pradžių yra jautrios, tačiau atsparumas didėja vartojant karbapenemus. Taigi, 1998-1999 metais Rusijoje atlikto daugiacentrio epidemiologinio tyrimo duomenimis, P. aeruginosa hospitalinių padermių atsparumas imipenemui intensyviosios terapijos skyriuje buvo 18,8 proc.
Karbapenemai palyginti silpnai veikia B.cepacia, S.maltophilia yra atspari.
Karbapenemai yra labai aktyvūs prieš sporas formuojančius (išskyrus C. difficile) ir sporas nesudarančius (įskaitant B. fragilis) anaerobus.
Antrinis mikroorganizmų (išskyrus P. aeruginosa) atsparumas karbapenemams išsivysto retai. Atspariems patogenams (išskyrus P. aeruginosa) būdingas kryžminis atsparumas imipenemui ir meropenemui.
Farmakokinetika
Karbapenemai vartojami tik parenteriniu būdu. Jie gerai pasiskirsto organizme, sukurdami gydomąją koncentraciją daugelyje audinių ir sekretų. Esant smegenų dangalų uždegimui, jie prasiskverbia į BBB, todėl CSF koncentracija yra lygi 15-20% kraujo plazmoje esančios koncentracijos. Karbapenemai nemetabolizuojami, daugiausia nepakitę išsiskiria per inkstus, todėl, esant inkstų nepakankamumui, gali žymiai sulėtėti jų eliminacija.
Dėl to, kad imipenemą inkstų kanalėliuose inaktyvuoja fermentas dehidropeptidazė I ir nesukuria terapinės koncentracijos šlapime, jis vartojamas kartu su cilastatinu, kuris yra selektyvus dehidropeptidazės I inhibitorius.
Hemodializės metu karbapenemai ir cilastatinas greitai pašalinami iš kraujo.
Nepageidaujamos reakcijos
alerginės reakcijos: bėrimas, dilgėlinė, angioedema, karščiavimas, bronchų spazmas, anafilaksinis šokas.
Vietinės reakcijos: flebitas, tromboflebitas.
virškinimo trakto: glositas, padidėjęs seilėtekis, pykinimas, vėmimas, retais atvejais su antibiotikais susijęs viduriavimas, pseudomembraninis kolitas. Pagalbos priemonės: jei atsiranda pykinimas ar vėmimas, reikia sumažinti vartojimo greitį; išsivysčius viduriavimui - vartoti kaolino arba atapulgito turinčius vaistus nuo viduriavimo; jei įtariamas pseudomembraninis kolitas - karbapenemų panaikinimas, vandens ir elektrolitų balanso atkūrimas, jei reikia, metronidazolo ar vankomicino paskyrimas viduje.
CNS: galvos svaigimas, sutrikusi sąmonė, tremoras, traukuliai (dažniausiai tik vartojant imipenemą). Pagalbos priemonės: atsiradus stipriam tremorui ar traukuliams, būtina sumažinti imipenemo dozę arba ją atšaukti; kaip prieštraukulinius vaistus reikia vartoti benzodiazepinus (diazepamą).
Kita: hipotenzija (dažniau greitai leidžiant į veną).
Indikacijos
Sunkios infekcijos, dažniausiai hospitalinės, sukeltos daugybei atsparios ir mišrios mikrofloros:
NDP infekcijos (pneumonija, plaučių abscesas, pleuros empiema);
komplikuotos šlapimo takų infekcijos;
intraabdominalinės infekcijos;
dubens organų infekcijos;
odos ir minkštųjų audinių infekcijos;
kaulų ir sąnarių infekcijos (tik imipenemas);
endokarditas (tik imipenemas).
Bakterinės infekcijos pacientams, sergantiems neutropenija.
Meningitas (tik meropenemas).
Kontraindikacijos
Alerginė reakcija į karbapenemus. Imipenemo/cilastatino taip pat negalima vartoti pacientams, kuriems yra alerginė reakcija į cilastatiną.
Įspėjimai
Alergija. Alerginės reakcijos yra kryžminės alergijos visiems karbapenemams, o 50% pacientų galima kryžminė alergija penicilinams.
Neurotoksiškumas. Imipenemas (bet ne meropenemas) pasižymi konkurenciniu antagonizmu GABA, todėl gali turėti nuo dozės priklausomą CNS stimuliuojantį poveikį, sukeliantį drebulį arba traukulius. Priepuolių rizika padidėja pacientams, sergantiems galvos smegenų trauma, insultu, epilepsija, inkstų nepakankamumu ir vyresnio amžiaus žmonėms. Imipenemas neskiriamas meningitui gydyti.
Nėštumas. Klinikinių karbapenemų saugumo nėštumo metu tyrimų neatlikta. Nėščioms moterims jų vartoti leidžiama tik tais atvejais, kai, gydytojo nuomone, galima vartojimo nauda yra didesnė už galimą riziką.
Laktacija. Karbapenemai nedideliais kiekiais patenka į motinos pieną, tačiau jų vartoti žindančioms moterims nepageidautina, išskyrus absoliučią būtinybę.
Pediatrija. Naujagimiams imipenemo ir cilastatino pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei suaugusiųjų (atitinkamai 1,5-2,5 valandos ir 4,0-8,5 valandos). Meropenemo veiksmingumas ir saugumas jaunesniems nei 3 mėnesių vaikams nenustatytas, todėl šios amžiaus grupės pacientams jo vartoti negalima.
Geriatrija. Vyresniems nei 60-65 metų pacientams padidėja imipenemo prokonvulsinio aktyvumo rizika, todėl reikia tinkamai stebėti.
Sutrikusi inkstų funkcija. Kadangi karbapenemai iš organizmo šalinami per inkstus, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia koreguoti dozavimo režimus (žr. skyrių „AMP vartojimas pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų nepakankamumu“).
Sutrikusi kepenų funkcija. Pacientams, sergantiems kepenų liga, karbapenemų dozių koreguoti nereikia, tačiau būtinas tinkamas klinikinis ir laboratorinis stebėjimas.
Laboratorinių parametrų pokyčiai. Vartojant karbapenemus, laikinai gali padidėti transaminazių, šarminės fosfatazės ir laktato dehidrogenazės aktyvumas, taip pat padidėti bilirubino, karbamido, kreatinino kiekis kraujo serume ir, atvirkščiai, sumažėti hemoglobino ir hematokritas.
Vartojimas į veną. Imipenemo įvedimas / įvedimas turi būti lėta infuzija. 0,125-0,5 g dozes reikia suleisti per 20-30 min., 0,75-1,0 g - per 40-60 min. Greitai įvedus, padidėja pykinimo, vėmimo, hipotenzijos, flebito, tromboflebito rizika. Jei atsiranda pykinimas, vartojimo greitį reikia sumažinti. Meropenemą galima suleisti infuzijos arba boliuso būdu (daugiau nei 5 minutes).
Vaistų sąveika
Karbapenemų negalima vartoti kartu su kitais β-laktamais (penicilinais, cefalosporinais ar monobaktamais) dėl jų antagonizmo. Karbapenemų nerekomenduojama maišyti tame pačiame švirkšte ar infuzijos rinkinyje su kitais vaistais.
Informacija pacientams
Gydymo metu būtina informuoti gydytoją apie savijautos pokyčius, naujų simptomų atsiradimą.
Lentelė. Karbapenemų grupės vaistai.
Pagrindinės charakteristikos ir taikymo ypatybės
| UŽEIGA | Lekform LS | Т½, h* | Dozavimo režimas | Narkotikų savybės |
|---|---|---|---|---|
| Imipenemas / Cilastatinas | Nuo. d/inf. 0,5 g kolboje. Por.d / w / m in. 0,5 g buteliuke. |
1 | I/V Suaugusiesiems: 0,5-1,0 g kas 6-8 valandas (bet ne daugiau kaip 4,0 g per dieną) Vaikai: iki 3 mėnesių: žr. skyrių „AMP vartojimas vaikams“; vyresni nei 3 mėnesiai, kurių kūno svoris: mažesnis nei 40 kg - 15-25 mg / kg kas 6 valandas; daugiau nei 40 kg - kaip ir suaugusiems (bet ne daugiau kaip 2,0 g per dieną) V/m Suaugusiesiems: 0,5-0,75 g kas 12 valandų |
Palyginti su meropenemu, jis yra aktyvesnis prieš gramteigiamus kokus, bet mažiau aktyvus prieš gramneigiamas lazdeles. Jis turi platesnių indikacijų, tačiau nenaudojamas meningitui gydyti. |
| Meropenemas | Nuo. d/inf. 0,5 g; 1,0 g kolboje. |
1 | I/V Suaugusiesiems: 0,5-1,0 g kas 8 valandas; sergant meningitu 2,0 g kas 8 val. Vaikams nuo 3 mėnesių: 10-20 mg/kg kas 8 val.; su meningitu, cistine fibroze - 40 mg / kg kas 8 valandas (bet ne daugiau kaip 6 g per dieną) |
Skirtumai nuo imipenemo: - aktyvesnis prieš gramneigiamas bakterijas; - mažiau aktyvus prieš stafilokokus ir streptokokus; - neinaktyvuotas inkstuose; - neturi prokonvulsinio aktyvumo; - rečiau sukelia pykinimą ir vėmimą; - nevartojamas nuo kaulų ir sąnarių infekcijų, bakterinio endokardito; - netaikoma vaikams iki 3 mėnesių - galima suleisti boliusu per 5 minutes - nėra i / m dozavimo formos |
* Esant normaliai inkstų funkcijai
LSR-002913/10-070410Prekinis vaisto pavadinimas: Meropenemas.
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:
meropenemas.Dozavimo forma:
milteliai tirpalui vartoti į veną.Ingredientai viename buteliuke:
veiklioji medžiaga- meropenemo trihidratas - 1,140 g, meropenemo - 1,0 g;
pagalbinė medžiaga: natrio karbonatas.
Farmakoterapinė grupė:
antibiotikas - karbapenemas.ATX kodas: .
farmakologinis poveikis
Farmakodinamika
Antibiotikas iš karbapenemų grupės, skirtas parenteriniam vartojimui. Jis turi baktericidinį poveikį, nes slopina bakterijų ląstelės sienelės sintezę. Baktericidinis meropenemo poveikis daugeliui aerobinių ir anaerobinių bakterijų paaiškinamas dideliu meropenemo gebėjimu prasiskverbti į bakterijų ląstelės sienelę, dideliu stabilumu daugumai beta laktamazių ir dideliu afinitetu peniciliną jungiantiems baltymams.
Sąveikauja su receptoriais – citoplazminės membranos paviršiuje esančiais specifiniais penicilinus rišančiais baltymais, slopina ląstelės sienelės peptidoglikano sluoksnio sintezę (dėl struktūrinio panašumo), slopina transpeptidazę, skatina autolitinių ląstelės sienelės fermentų išsiskyrimą, kuris galiausiai sukelia jo žalą ir bakterijų mirtį.
Baktericidinės ir bakteriostatinės koncentracijos praktiškai nesiskiria.
Veiklos spektras
Gramteigiami aerobai:
Enterococcus faecalis, įskaitant vankomicinui atsparias padermes), Staphylococcus aureus (penicilino negamina ir peniciliną gaminanti sritis [jautri meticilinui]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (tik jautrūs penicilinui); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans grupės.
Gramneigiami aerobai:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penicilinazės negaminanti ir penicilinazę gaminanti), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaerobinės bakterijos:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenemas yra veiksmingas in vitro prieš šiuos organizmus, tačiau kliniškai neįrodytas, kad jis veiksmingas prieš šiuos patogenus: Gramteigiami aerobai:
Staphylococcus epidermidis (negaminantis penicilino azono ir peniciliną gaminantis [jautri meticilinui]).
Gramneigiami aerobai:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaerobinės bakterijos:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Farmakokinetika
Į veną suleidus 250 mg per 30 minučių, didžiausia koncentracija (Cmax) yra 11 μg / ml, 500 mg - 23 μg / ml dozei, 1 g - 49 μg / ml. Dozę padidinus nuo 250 mg iki 2 g, meropenemo klirensas sumažėja nuo 287 iki 205 ml/min.
Į veną sušvirkštus boliuso per 5 minutes 500 mg meropenemo, Cmax yra 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Ryšys su kraujo plazmos baltymais – 2 proc. Jis gerai prasiskverbia į daugumą audinių ir kūno skysčių, įskaitant. į pacientų, sergančių bakteriniu meningitu, smegenų skystį, pasiekdamas koncentraciją, viršijančią tą, kurios reikia daugumos bakterijų slopinimui (baktericidinės koncentracijos susidaro praėjus 0,5-1,5 val. nuo infuzijos pradžios). Mažais kiekiais patenka į motinos pieną.
Jis nežymiai metabolizuojamas kepenyse, kai susidaro vienas mikrobiologiškai neaktyvus metabolitas.
Pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda, jaunesniems nei 2 metų vaikams - 1,5 - 2,3 valandos Meropenemo farmakokinetika vaikų ir suaugusiųjų organizme yra panaši; vartojant 10-40 mg/kg dozių, stebima linijinė farmakokinetinių parametrų priklausomybė.
Nesikaupia.
Išsiskiria per inkstus – 70% nepakitusio per 12 val.. Meropenemo koncentracija šlapime, viršijanti 10 μg/ml, po 500 mg dozės vartojimo išlieka 5 valandas.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, meropenemo klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Tokiems pacientams dozę reikia koreguoti.
Senyviems pacientams meropenemo klirenso sumažėjimas koreliuoja su su amžiumi susijusiu kreatinino klirenso sumažėjimu. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,5 valandos Meropenemas pašalinamas hemodializės būdu.
Infekcinės ir uždegiminės ligos (monoterapija arba kartu su kitais antimikrobiniais vaistais), kurias sukelia meropenemui jautrūs patogenai:
- apatinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant pneumoniją, įskaitant ligonines);
- pilvo ertmės infekcijos (komplikuotas apendicitas, peritonitas, dubens peritonitas);
- šlapimo sistemos infekcijos (pielonefritas, pyelitas);
- odos ir minkštųjų audinių infekcijos (įskaitant erysipelas, impetigą, antrinę infekuotą dermatozę);
- dubens organų infekcijos (įskaitant endometritą);
- bakterinis meningitas;
- septicemija;
- empirinis gydymas (monoterapija arba kartu su antivirusiniais ar priešgrybeliniais vaistais) įtariamai infekcijai suaugusiems pacientams, sergantiems febriline neutropenija.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas meropenemui ar kitiems beta laktaminiams antibiotikams istorijoje, vaikai iki 3 mėnesių amžiaus.
Atsargiai
Vartojimas kartu su galimai nefrotoksiniais vaistais. Asmenys, turintys nusiskundimų dėl virškinimo trakto (įskaitant sergančius kolitu).
Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Meropenemo nėštumo metu vartoti negalima, nebent galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Meropenemo negalima vartoti žindymo laikotarpiu, nebent galima nauda pateisina galimą pavojų kūdikiui. Jei reikia, vartojant vaistą žindymo laikotarpiu, reikėtų apsvarstyti galimybę nutraukti žindymą.
Dozavimas ir vartojimas
Intraveninis boliusas mažiausiai 5 minutes arba infuzija į veną per 15-30 minučių, skiedimui naudojant tinkamus infuzinius tirpalus. Dozę ir gydymo trukmę reikia koreguoti atsižvelgiant į infekcijos tipą ir sunkumą bei paciento būklę.
Suaugusiesiems: 500 mg kas 8 valandas nuo plaučių uždegimo, šlapimo takų infekcijų, infekcinių ir uždegiminių dubens organų ligų, odos ir minkštųjų audinių infekcijų.
1 g 3 kartus per dieną sergant hospitaline pneumonija, peritonitu, septicemija, įtariama bakterine infekcija pacientams, kuriems yra febrilinės neutropenijos simptomų. Gydant meningitą, rekomenduojama dozė yra 2 g kas 8 valandas.
Su lėtiniu inkstų nepakankamumu Dozė koreguojama atsižvelgiant į kreatinino klirensą:
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu dozės koreguoti nereikia.
Senyviems pacientams kai inkstų funkcija normali arba kreatinino klirensas didesnis nei 50 ml/min., dozės koreguoti nereikia.
Vaikai nuo 3 mėnesių iki 12 metų rekomenduojama dozė švirkščiant į veną yra 10-20 mg/kg kas 8 valandas, priklausomai nuo infekcijos tipo ir sunkumo, ligos sukėlėjo jautrumo ir paciento būklės.
Jaunesniems nei 12 metų vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg, reikia vartoti suaugusiųjų dozes.
Meningito atveju rekomenduojama dozė yra 40 mg/kg kas 8 valandas.
Vartojimo vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, patirties nėra.
Tirpalų ruošimas
Meropenemą, skirtą boliuso injekcijoms į veną, reikia skiesti steriliu injekciniu vandeniu (20 ml 1 g meropenemo), o tirpalo koncentracija yra apie 50 mg/ml. Gautas tirpalas yra skaidrus skystis (bespalvis arba šviesiai geltonas).
Meropenemą, skirtą infuzijai į veną, galima skiesti suderinamu infuziniu tirpalu (50–200 ml).
Meropenem yra suderinama su šiais infuziniais tirpalais:
- 0,9% natrio chlorido tirpalas
- 5% arba 10% dekstrozės tirpalas.
Šalutinis poveikis
Iš virškinimo sistemos: skausmas epigastriniame regione, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, gelta, cholestazinis hepatitas, hiperbilirubinemija, padidėjęs "kepenų" transaminazių, šarminės fosfatazės, laktato dehidrogenazės aktyvumas; retai - burnos gleivinės kandidozė, pseudomembraninis kolitas.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:širdies nepakankamumo išsivystymas arba pasunkėjimas, širdies sustojimas, tachikardija ar bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas, alpimas, miokardo infarktas, plaučių arterijos šakų tromboembolija.
Iš šlapimo sistemos: dizurija, edema, sutrikusi inkstų funkcija (hiperkreatinemija, padidėjusi šlapalo koncentracija plazmoje), hematurija.
Alerginės reakcijos: odos niežulys, odos bėrimas, dilgėlinė, daugiaformė eksudacinė eritema (Stivenso-Džonsono sindromas), angioedema, anafilaksinis šokas.
Iš nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas, parestezija, nemiga, mieguistumas, dirglumas, susijaudinimas, nerimas, depresija, sąmonės sutrikimas, haliucinacijos, epilepsijos priepuoliai, traukuliai.
Laboratoriniai rodikliai: eozinofilija, neutropenija, leukopenija, retai - agranulocitozė, hipokalemija, leukocitozė, grįžtama trombocitopenija, sutrumpėjęs dalinis tromboplastino laikas, anemija.
Vietinės reakcijos: uždegimas, flebitas, tromboflebitas, skausmas injekcijos vietoje.
Kiti: teigiamas tiesioginis arba netiesioginis Kumbso testas, hipervolemija, dusulys, makšties kandidozė.
Perdozavimas
Galimas perdozavimas gydymo metu, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Gydymas: atlikti simptominį gydymą. Paprastai vaistas greitai pašalinamas per inkstus. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, hemodializė veiksmingai pašalina meropenemą ir jo metabolitą.
Sąveika su kitais vaistais
Vaistai, blokuojantys kanalėlių sekreciją, lėtina meropenemo išsiskyrimą ir padidina jo koncentraciją plazmoje.
Gali sumažinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje.
Specialios instrukcijos
Kepenų ligomis sergantys pacientai turi būti gydomi atidžiai stebint „kepenų“ transaminazių aktyvumą ir bilirubino koncentraciją. Gydymo metu galimas patogenų atsparumo išsivystymas, todėl ilgalaikis gydymas atliekamas nuolat kontroliuojant atsparių padermių plitimą.
Asmenims, sergantiems virškinamojo trakto ligomis, ypač kolitu, būtina atsižvelgti į pseudomembraninio kolito išsivystymo galimybę (Clostridium difficile gaminamas toksinas yra viena iš pagrindinių su antibiotikais susijusio kolito priežasčių), kurio pirmasis simptomas gali viduriavimas gydymo metu.
Kai meropenemas vartojamas kaip monoterapija kritinės būklės pacientams, kuriems yra žinoma arba įtariama Pseudomonas aeruginosa apatinių kvėpavimo takų infekcija, rekomenduojama reguliariai tirti jautrumą meropenemui.
Vaisto vartojimo vaikams, sergantiems neutropenija, pirminiu ar antriniu imunodeficitu, patirties nėra.
Įtaka gebėjimui vairuoti automobilį ir mechanizmus
Gydymo laikotarpiu, kol bus išsiaiškinta individuali reakcija į meropenemą, pacientai turi susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir kitos veiklos, kuriai reikia didelės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.
Išleidimo forma
Milteliai tirpalo, skirto vartoti į veną, ruošimui 1,0 g 1,0 g veikliosios medžiagos 20 ml skaidraus bespalvio stiklo buteliukuose, užkimštuose guminiais kamščiais ir užspaustais aliuminio dangteliais su plastikine plomba. 1 arba 10 buteliukų kartu su naudojimo instrukcija dedama į kartoninę dėžutę.
Laikymo sąlygos
Sąrašas B. Sausoje, tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Geriausias iki data
2 metai.
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Pagal receptą.
Gamintojas / Pakuotojas
Gulfa Laboratories Ltd, Indija 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbajus-400018, Indija
Pakuotojo/QC atleidimo priemonė
arba
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Rusija, Riazanės sritis, Skopinsky rajonas, s. Uspenskoe
Rinkodaros teisės turėtojas / Skundą priėmusi organizacija
CJSC MAKIZ-PHARMA, Rusija 109029, Maskva, Avtomobilniy proezd, 6
Karbapenemai (imipenemas-cilastapinas, meropenemas) yra palyginti nauja antibiotikų klasė, struktūriškai gimininga beta laktaminiams antibiotikams, tačiau pasižyminti plačiausiu antimikrobinio aktyvumo spektru, įskaitant daug gramteigiamų ir gramneigiamų aerobų ir anaerobų.
Karbapenemų veikimo mechanizmas pagrįstas jų prisijungimu prie specifinių beta laktamotropinių ląstelių sienelės baltymų ir peptidoglikanų sintezės slopinimo, dėl kurio vyksta bakterijų lizė. Pirmasis šios grupės vaistas buvo pusiau sintetinis antibiotikas imipenemas. Pasižymi baktericidiniu poveikiu prieš gramneigiamus, gramteigiamus mikroorganizmus, anaerobus, enterobakterijas (enterobakterijas), slopina bakterijų ląstelės sienelės sintezę, jungiasi prie PBP2 ir PBP1, dėl ko sutrinka pailgėjimo procesai. Tuo pačiu metu jis
jis yra atsparus beta laktamazių veikimui, tačiau yra sunaikinamas inkstų kanalėlių dehidropeptidazėse, dėl ko sumažėja jo koncentracija šlapime, todėl paprastai jis skiriamas su inkstų dehidropeptidazės inhibitoriais - cilastatinu komercinio preparato pavidalu. pritaksinas".
Imipenemas gerai prasiskverbia į skysčius ir audinius, įskaitant smegenų skystį. Paprastai jis skiriamas 0,5-1,0 g į veną kas 6 valandas. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda.
Imipenemo vaidmuo gydant nėra visiškai apibrėžtas. Vaistas buvo sėkmingai naudojamas infekcijoms, kurias sukelia jautrūs mikroorganizmai, atsparūs kitiems vaistams. Jis ypač veiksmingas gydant mišrias aerobines-anaerobines infekcijas, tačiau Pseudomonas aeruginosa gali greitai tapti jai atspari.
Tokiu atveju vienu metu skiriamas aminoglikozidų grupės antibiotikas ir imipenemas.
Imipenemo sukeliamas šalutinis poveikis yra pykinimas, vėmimas, odos reakcijos ir viduriavimas. Pacientai, kuriems yra alerginių reakcijų penicilinui, gali būti alergiški imipenemui.
Šiai grupei priklauso antibiotikas meropenemas, kurio beveik nesunaikina inkstų dehidropeptidazės, todėl jis yra veiksmingesnis prieš Pseudomonas aeruginosa ir veikia imipenemui atsparias padermes.
Antimikrobinio poveikio mechanizmas, pobūdis ir spektras yra panašūs į imipenemo. Antimikrobinis aktyvumas rodomas prieš gramteigiamus ir gramneigiamus aerobus ir anaerobus. Savo antibakteriniu aktyvumu meropenemas yra beveik 5-10 kartų pranašesnis už imipenemą, ypač prieš gramteigiamus kokus ir streptokokus. Kalbant apie stafilokokus ir enterokokus, meropenemas reikšmingai
žymiai aktyvesni nei 3 kartos cefalosporinai.
Meropenemas turi baktericidinį poveikį, kai koncentracija yra artima bakteriostatikai. Jis yra stabilus beta laktamazės bakterijų veikimui, todėl yra aktyvus prieš daugelį mikroorganizmų, atsparių kitiems vaistams. Kadangi jis gerai prasiskverbia pro audinių barjerus, patartina jį naudoti esant sunkioms infekcijoms, tokioms kaip pneumonija, peritonitas, meningitas, sepsis.
Meropenemas yra monoterapijai pasirenkamas antibiotikas gydant hospitalines infekcijas.
10. KARBAPENEMŲ KLINIKINĖS IR FARMAKOLOGINĖS CHARAKTERISTIKOS
Karbapenemai (iš anglų kalbos anglies - "anglis" ir penemai - "beta laktaminių antibiotikų rūšis") - grupė beta laktaminiai antibiotikai, kuriame penicilino molekulės tiazolidino žiede sieros atomas yra pakeistas anglies atomu. Karbapenemai turi platų antibakterinio aktyvumo spektrą, įskaitant gramteigiamus ir gramneigiamus aerobus ir anaerobus.
Veiksmo mechanizmas
Kaip ir visi beta laktaminiai antibiotikai, karbapenemai slopina penicilinus surišančius bakterijų sienelės baltymus, taip sutrikdydami jų sintezę ir sukeldami bakterijų mirtį (baktericidinis veikimas).
Šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojami šie karbapenemai: imipenemas+cilastatinas, meropenemas, ertapenemas, doripenemas.
Farmakokinetika
Karbapenemai yra atsparūs rūgštims ir vartojami tik parenteraliai. Jie gerai pasiskirsto organizme, sukurdami gydomąją koncentraciją daugelyje audinių ir sekretų. Smegenų dangalų uždegimas prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.
T½ -1 h (su / įvade). Jie nemetabolizuojami, daugiausia išsiskiria per inkstus nepakitusio pavidalo, todėl, esant inkstų nepakankamumui, galimas reikšmingas jų eliminacijos sulėtėjimas.
Farmakodinamika
Karbapenemai yra atsparūs bakterijų beta laktamazių sunaikinimui, todėl jie yra veiksmingi prieš daugelį mikroorganizmų, tokių kaip Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. ir Enterobacter spp., kurios yra atsparios daugumai
beta laktaminiai antibiotikai.
Karbapenemų veikimo spektras apima beveik visus kliniškai reikšmingus patogenus:
1. Gramneigiami aerobai: įskaitant: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (įskaitant beta laktamazę gaminančias padermes, Haemophilus Haflue
spp., Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (įskaitant penicilinazę gaminančias padermes), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. Gramteigiami aerobai: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (įskaitant penicilinazę gaminančias padermes), Staphylococcus epidermidis (įskaitant penicilinazę gaminančias padermes), saprophyloccus
Streptococcus spp. B grupė, Streptococcus spp. C, G grupės, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Gramneigiami anaerobai: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. Gramteigiami anaerobai: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Lactobacilus spp., Mobilincus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
5. Įvairūs: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Mikroorganizmai, atsparūs karbapenemams:
Stafilokokai, atsparūs meticilinui (MRSA);
Clostridium difficile;
kai kurios Enterococcus faecalis padermės ir dauguma Enterococcus faecium padermių;
kai kurios Pseudomonas cepacia padermės;
įgytas atsparumas gali turėti Burkholderia cepacia ir Pseudomonas aeruginosa
Imipenemas/cilastatinas (tienam)
Pirmasis iš karbapenemų klasės, turi platų antibakterinio poveikio spektrą. Aktyvus prieš gramteigiamus kokus, mažiau aktyvus prieš gramneigiamas lazdeles. Nevartojamas nuo meningito (pasižymi prieštraukuliniu poveikiu). Trūkumai yra ryškus inaktyvavimas organizme dėl beta-laktamo žiedo hidrolizės, kurią sukelia inkstų fermentas - dehidropeptidazė-1. Šiuo atžvilgiu jis nėra naudojamas kaip nepriklausomas vaistas, o tik kartu su specifiniu inkstų dehidropeptidazės inhibitoriumi - cilastatinu.
Meropenemas
Rodo didelį aktyvumą prieš gramneigiamus mikrobus. In vitro jis yra aktyvesnis už imipenemą prieš Enterobacteriaceae šeimą, taip pat prieš padermes, atsparias ceftazidimui, cefotaksimui, ceftriaksonui, piperacilinui ir
gentamicinas. Meropenemas yra daug aktyvesnis už imipenemą prieš Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ir Neisseria spp. Kalbant apie poveikį gramneigiamoms bakterijoms, meropenemas nėra prastesnis už ciprofloksaciną ir yra pranašesnis už trečios kartos cefalosporinus ir gentamiciną. Aukštas
Meropenemas veikia prieš streptokokus.
Jis nenaudojamas kaulų ir sąnarių infekcijoms, bakteriniam endokarditui gydyti. Nesunaikina inkstų dehidropeptidazė. Jis neturi prokonvulsinio aktyvumo, naudojamas meningitui gydyti.
Doripenemas
Palyginti su imipenemu ir meropenemu, jis yra 2–4 kartus aktyvesnis prieš Pseudomonas aeruginosa. Doripenemas gerai prasiskverbia į gimdos, prostatos, tulžies pūslės ir šlapimo audinius, taip pat į retroperitoninį skystį ir ten pasiekia koncentraciją, viršijančią mažiausią slopinančią koncentraciją. Doripenemas daugiausiai išsiskiria per inkstus nepakitęs.
Ertapenemas
Skirtingai nuo kitų karbapenemų, ertapenemas neveikia Pseudomonas ir Acinetobacter, kurie yra dažni hospitalinių infekcijų sukėlėjai.
Karbapenemų paros dozės ir vartojimo dažnumas
|
Tarptautinė vardas |
Vartojimo būdas ir dozavimo režimą |
|
|
Imipenemas/ cilastatinas |
Nuo. d/inf. 0,5 g buteliuke. Nuo. d / w / m in. 0,5 g buteliuke. |
Suaugusiesiems: 0,5-1,0 g kas 6-8 valandas (bet ne daugiau kaip 4,0 g per dieną) Suaugusiesiems: 0,5-0,75 g kas 12 valandų Didžiausia paros dozė – 1,5 g. N.B! Paraiškos / m formos negalima įvesti į / į ir atvirkščiai. Vartojant vaistą, daugiausia naudojamas pradinėse bakterinio sepsio, endokardito ar kitų sunkių ir grėsmingų gydymo stadijose. gyvybės infekcijos, įskaitant apatinių kvėpavimo takų infekcijas, kurias sukelia Pseudomonas aeruginosa, ir sunkių komplikacijų, tokių kaip šokas, atveju. |
|
Meropenemas |
Nuo. d/inf. 0,5 g; 1,0 g in |
Suaugusiems: 0,5-1,0 g kas 8 val. Sergant meningitu, 2,0 g kas 8 val. N.B! Gydant peritonitą, hospitalines infekcijas, įtariamą bakterinę infekciją pacientams, sergantiems neutropenija, taip pat septicemija, 1 g IV kas 8 valandas. Gydant meningitą - 2 g / per 8 valandas. |
Pastaba:
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, karbapenemų dozes reikia mažinti pagal vartojimo instrukcijas.
Klinikinės karbapenemų vartojimo indikacijos
Imipenemas/cilastatinas
1. Apatinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant hospitalines infekcijas, abscesą)
2. Šlapimo takų infekcijos (sudėtingos ir nekomplikuotos);
3. Intraabdominalinės infekcijos
4. Odos ir minkštųjų audinių infekcijos
5. Bakterinė septicemija, kurią sukelia Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicilinazę gaminančios padermės), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides genčių bakterijos, įskaitant B. fragilis.
6. Kaulų ir sąnarių infekcijos
7. Moterų dubens organų infekcijos
8. Endokarditas, kurį sukelia Staphylococcus aureus (penicilinazę gaminančios padermės).
9. S. pneumoniae (pneumonija, septicemija), S. pyogenes (oda ir jos priedai) arba S. aureus padermių (negamina penicilinazės) sukeltos polimikrobinės infekcijos.
NB! Imipenemas nėra skirtas meningitui gydyti, nes imipenemo saugumas ir veiksmingumas gydant meningitą nenustatytas.
Meropenemas
Bakterinis meningitas (tik nuo 3 mėnesių amžiaus), kurį sukelia Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ir Neisseria meningitidis.
Šalutinis karbapenemų poveikis
1. Alerginės reakcijos (kryžminė reakcija su beta laktaminiais antibiotikais)
2. Reakcijos injekcijos vietoje: komplikacijos po infuzijos (flebitas, tromboflebitas), skausmas, infiltratai
3. Virškinimo traktas: pykinimas, vėmimas, viduriavimas
4. CNS dažnai - galvos skausmas, rečiau galvos svaigimas, mieguistumas, nemiga, traukuliai, sutrikusi sąmonė
5. Nedažnas šalutinis poveikis: sutrikusi inkstų funkcija, kepenys, skonio sutrikimas (tienamas), ertmės kandidozė (meropenemas, ertapenemas), neutropenija, leukopenija, trombocitopenija (meropenemas, ertapenemas).
Ypatingas dėmesys imipenemo neurotoksiškumas (didelis epileptogeniškumas). , o tai riboja jo naudojimą sergant bakteriniu meningitu. Kiti karbapenemai neturi neurotoksinių savybių.
Kontraindikacijos dėl karbapenemų vartojimo
- Padidėjęs jautrumas bet kuriai iš visų karbapenemų sudedamųjų dalių.
- Alergija beta laktaminiams antibiotikams istorijoje, nes kryžminė alergija galima iki anafilaksinio šoko išsivystymo.
– Imipenemo/cilastatino vartoti draudžiama pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis nei 5 ml/min./1,73 m2, nebent būtų reikalinga hemodializė.
– Meropenemas, ertapenemas draudžiamas jaunesniems nei 3 mėn.
– Doripenemas draudžiamas jaunesniems nei 18 metų asmenims.
Karbapenemų sąveika su kitais vaistais
|
atstovas karbapenemai |
Vaistas arba vaistų grupė, sąveikaujanti su karbapenemais |
Sąveikos rezultatas |
|
Visų karbapenemų negalima maišyti tame pačiame švirkšte su kitais vaistais, įskaitant antibiotikus |
||
|
Visi karbapenemai |
probenecidas |
Padidinti karbapenemų koncentraciją plazmoje. Vienu metu naudoti nerekomenduojama |
|
Imipenemas/cilastatinas |
Aminoglikozidai |
Sinerginis poveikis (ypač nuo Pseudomonas aeruginosa) |
|
Doripenemas |
Valproinė rūgštis (įtraukta į vaistus nuo epilepsijos) |
Valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje mažinimas ir didinimas epilepsijos priepuolių rizika |
Karbapenemai gali sustiprinti penicilinų poveikį gramteigiamai florai, aminoglikozidai – gramneigiamai florai, klindamicinas ir metronidazolas – anaerobinei mikroflorai.