Fenilketonurijos gydymo metodas. Fenilketonurija - kas tai? Simptomai, diagnozė ir gydymas

Fenilketonurija yra paveldima liga, kuriai būdingas baltymų apykaitos sutrikimas.

Ši liga pirmą kartą buvo aptikta 1934 m. Fenilketonurija paveldima pagal vadinamąjį autosominį recesyvinį tipą, tai yra visiškai sveiki tėvai (nešiotojai) gali susilaukti vaikų, sergančių fenilketonurija.

Fenilketonurijos tipai

Yra 3 šios ligos rūšys.

Pirmojo tipo fenilketonurijai būdingas fermento fenilalanin-4-hidroksilazės trūkumas organizme. Šio fermento dėka aminorūgštis fenilalaninas virsta tirozinu. Dažniausiai šio tipo fenilketonurija yra paveldima (98 proc. atvejų).

II tipo fenilketonurijai būdingas fermento, pvz., dihidropteridino reduktazės, trūkumas. 2 tipo fenilketonurija sergantys pacientai kenčia nuo traukulių ir protinio atsilikimo. Šio tipo fenilketonurija vaikams yra gana reta (1-2%), tačiau dažniausiai baigiasi mirtimi 2-3 metų amžiaus.

Trečiojo tipo fenilketonurija, kuriai būdingas tetrahidrobiopterino trūkumas. Šio tipo fenilketonurijos simptomai yra protinis atsilikimas dėl mikrocefalijos, smegenų tūrio sumažėjimas.

Fenilketonurijos priežastys

12 chromosomoje esančio geno mutacijos laikomos pagrindinėmis vaikų fenilketonurijos vystymosi priežastimis. Giminės santuokos padidina anomalijų riziką.

Trūkstant tam tikrų fermentų, kraujyje padaugėja fenilalanino darinių, kurie toksiškai veikia vaiko nervų sistemą. Fenilketonurija paveldima maždaug vienodai tiek berniukams, tiek mergaitėms.

Fenilketonurijos simptomai

Fenilketonurijos simptomai pasireiškia ne iš karto. Daugeliu atvejų beveik neįmanoma įtarti fenilketonuriją vaikams iškart po gimimo. Kūdikis atrodo sveikas, gimęs laiku ir normalaus svorio. Tačiau po kelių savaičių atsiranda fenilketonurijos simptomai. Pagrindinis ligos simptomas yra stiprus vėmimas. Per laikotarpį nuo dviejų iki šešių mėnesių tiek mama, tiek gydantis gydytojas gali pastebėti vaiko protinio ir fizinio vystymosi atsilikimą.

Vaikai, sergantys fenilketonurija, vėliau nei kiti bendraamžiai pradeda sėdėti ir vaikščioti. Taip pat aiškus fenilketonurijos simptomas yra gausus prakaitavimas su būdingu „pelės“ prakaito kvapu. Yra traukuliai, dirglumas, vangumas, kaprizingumas ir ašarojimas, galvos apimties sumažėjimas, odos bėrimai. Vaikams, sergantiems fenilketonurija, dantys išdygsta vėlai.

Vystantis fenilketonurijai, didėja raumenų tonusas, kuriam būdinga tam tikra vaiko laikysena, kuri dar vadinama „siuvėjo padėtimi“ (rankos ir kojos sulenktos ties sąnariais).

Fenilketonurijos gydymas

Vienintelis fenilketonurijos gydymas yra dieta, kurios reikia laikytis daugiau nei dešimt metų po diagnozės nustatymo. Vaikai, sergantys fenilketonurija, negali pasisavinti didelio fenilalanino kiekio, todėl galioja tam tikros jo vartojimo normos, kurios priklauso nuo amžiaus. Vaikas iki dviejų mėnesių gali suvartoti ne daugiau kaip 60 mg/kg fenilalanino, o vyresni nei šešerių metų – ne daugiau kaip 10-15 mg/kg.

Kalbant apie žindymą, reikia laikytis griežtų taisyklių. Mama turi kontroliuoti kūdikio išgeriamo motinos pieno kiekį. Todėl maitinimui būtina naudoti tik ištrauktą pieną ir tiek, kiek leidžiama tam tikram vaiko amžiui. Tam yra specialios lentelės su fenilalanino suvartojimu, taip pat formulės, skirtos apskaičiuoti motinos pieno kiekį per dieną. Vaikas papildomas specialiais mišiniais, kuriuose nėra fenilalanino.

Vaikams, sergantiems fenilketonurija, papildomas maistas pradedamas nuo vaisių ir uogų sulčių. Kaip kietas maistas, vaikui siūlomos daržovių tyrės, nepridedant pieno. Naudokite ryžių arba kukurūzų miltų pagrindu pagamintus dribsnius be baltymų ir be pieno.

Fenilketonurijos gydymas mityba apima maisto produktų, tokių kaip žuvis, mėsa, kepiniai, dešros, varškė, kiaušiniai, šokoladas, ankštiniai augalai, riešutai ir grūdai, vengimą arba labai ribotą jų vartojimą. Šiuose maisto produktuose yra daug baltymų. Vaisiai ir daržovės įtraukiami į racioną, atsižvelgiant į fenilalanino kiekio juose apskaičiavimą.

Fenilketonurijos gydymas vaistais apima vitaminų, kalcio, geležies ir fosforo preparatų vartojimą. Tai taip pat rodo vaistų, skirtų smegenų kraujotakai, mikrocirkuliacijai ir audinių metabolizmui gerinti, naudojimą. Rekomenduokite mankštos terapiją ir masažą.

Vaizdo įrašas iš „YouTube“ straipsnio tema:

Sužinojus, kokia tai liga – fenilketonurija, kurios diagnozė atliekama net naujagimių laikotarpiu, ją nustačius, būtina nedelsiant pradėti gydymą. Ankstyvas aptikimas ir gydymas gali pasiekti teigiamų rezultatų.

Fenilketonurija – kas tai per liga?

Fenilketonurija arba Fellingo liga yra sunki patologija, kurią 1934 m. pirmą kartą aprašė norvegų mokslininkas Fellingas. Tada Fellingas ištyrė kelis vaikus ir nustatė, kad jų šlapime yra fenilpiruvato – su maistu gaunamos aminorūgšties fenilanino skilimo produkto, kuris pacientų organizme nesuyra. Fenilketonurija yra liga, susijusi su įgimtu medžiagų apykaitos sutrikimu, viena pirmųjų atrasta.

Fenilketonurija - paveldėjimo tipas

Fellingo liga yra chromosominė-genetinė, paveldima, perduodama vaikams iš tėvų. Patologijos vystymosi kaltininkas yra genas, esantis 12 chromosomoje. Jis atsakingas už kepenų fermento fenilalanin-4-hidroksilazės gamybą, dėl kurios fenilalaninas virsta kita medžiaga – tirozinu (jis reikalingas normaliai organizmo veiklai).

Nustatyta, kad fenilketonurija paveldima kaip recesyvinis požymis. Maždaug 2% žmonių turi sugedusį geną, bet neserga fenilketonurija. Patologija išsivysto tik tada, kai tiek mama, tiek tėtis perduoda geną vaikui, ir tai gali atsitikti su 25 proc. Jei fenilketonurija paveldima kaip recesyvinis požymis, žmona heterozigotinė, o vyras homozigotas normaliam geno aleliui, tai tikimybė, kad vaikai bus sveiki fenilketonurijos geno nešiotojai, yra 50%.

Fenilketonurijos formos

Atsižvelgiant į tai, kam gali išsivystyti fenilketonurija, kokia tai liga, dažnai kalbame apie klasikinę patologijos formą, kuri pasireiškia apie 98 proc. Likę atvejai yra kofaktorinė fenilketonurija, kurią sukelia tetrahidrobiopterino defektas dėl jo sintezės pažeidimo arba aktyvios formos atkūrimo. Ši medžiaga yra daugelio fermentų kofaktorius, o be jo jų aktyvumas neįmanomas.


Fenilketonurija – priežastys

Fellingo liga – tai patologija, kai dėl geno mutacijų, sukeliančių fenilalanin-4-hidroksilazės trūkumą arba nebuvimą, audiniuose ir kūno skysčiuose kaupiasi fenilalaninas ir jo nepilni skilimo produktai. Dalis fenilalanino pertekliaus virsta fenilketonais, kurie pasišalina su šlapimu, dėl to atsirado ligos pavadinimas.

Medžiagų apykaitos procesų pažeidimas labiau paveikia smegenis. Jo audiniams sukeliamas toksinis poveikis, sutrinka riebalų apykaitos procesai, sutrinka nervinių skaidulų mielinizacija, mažėja neurotransmiterių susidarymas. Taip prasideda patogenetiniai vaiko protinio atsilikimo mechanizmai.

Fenilketonurija – simptomai

Gimęs vaikas su šia diagnoze atrodo sveikas ir tik po 2-6 mėnesių nustatomi pirmieji simptomai. Fenilketonurija pradeda rodytis, kai vaiko organizme kaupiasi fenilalaninas, kuris patenka su motinos pienu arba dirbtinio maitinimo mišiniais. Gali būti tokių, dar nespecifinių simptomų:

  • per didelis letargija ar nerimas;
  • be priežasties riksmai;
  • dažnas regurgitacija;
  • miego sutrikimai.

Be to, sergančių kūdikių oda, plaukai ir akys šviesesnės nei sveikų šeimos narių, o tai siejama su melanino pigmento gamybos organizme pažeidimu. Dar vienas diagnostinis požymis, kurį gali pastebėti medikai ar dėmesingi tėvai – savotiškas „pelės“ kvapas, atsirandantis dėl fenilalanino išsiskyrimo su šlapimu ir prakaitu.

Klinikinės apraiškos tampa ryškesnės maždaug šešių mėnesių amžiaus, pradėjus vartoti pirmuosius papildomus maisto produktus:

  • nesugebėjimas sutelkti dėmesio į atskirus objektus;
  • abejingumas viskam, kas vyksta;
  • veido išraiškų, šypsenų trūkumas;
  • rankų drebulys ir pan.

Pastebimi ir fiziniai nukrypimai: mažas galvos dydis, išsikišęs viršutinis žandikaulis, sustingęs augimas. Sergantys vaikai pradeda laikyti galvą, šliaužioti, sėdėti, vėlai keltis. Būdinga ypatinga laikysena sėdint - „siuvėjo“ laikysena, kai rankos nuolat sulenktos per alkūnes, o kojos – ties keliais. Trejų metų amžiaus, jei gydymas nebuvo pradėtas, simptomai sustiprėja.


Fenilketonurija – diagnozė

Fenilketonurija vaikams dažnai nustatoma net gimdymo namuose, o tai leidžia laiku pradėti gydymą ir užkirsti kelią daugelio negrįžtamų pasekmių atsiradimui. 4-5 dieną po gimimo iš kūdikių tuščiu skrandžiu imamas kapiliarinis kraujas, siekiant nustatyti kai kurias rimtas genetines ligas, įskaitant fenilketonuriją. Jei iš gimdymo namų buvo išrašyta anksčiau, pirmąsias 10 gyvenimo dienų analizė atliekama klinikoje gyvenamojoje vietoje.

Atsižvelgiant į tai, kad retais atvejais gaunami klaidingi rezultatai, diagnozė niekada nenustatoma remiantis pirmosios analizės rezultatais. Norint patvirtinti esamą patologiją, skiriama keletas kitų tyrimų, įskaitant:

  • šlapimo tyrimas fenilpiruvatui nustatyti;
  • kiekybinis fenilalanino ir tirozino nustatymas plazmoje;
  • kepenų fermentų aktyvumo nustatymas;
  • elektroencefalografija ir smegenų magnetinio rezonanso tomografija.

Invazinės prenatalinės diagnostikos metu vaisiui gali būti nustatytas genetinis defektas, lemiantis patologijos vystymąsi. Tam iš choriono gaurelių arba vaisiaus vandenų paimami ląstelių mėginiai, po to atliekama DNR analizė. Tokį tyrimą rekomenduojama atlikti šeimoms, kuriose yra didelė sergamumo rizika, taip pat jei jau yra vaikas, sergantis fenilketonurija.

Fenilketonurija – gydymas

Nustačius fenilketonurija naujagimiams, ligonius turi stebėti tokių specialybių gydytojai kaip genetikas, pediatras, neuropatologas, mitybos specialistas. Tiems, kurie žino, kas yra fenilketonurija, bus aišku, kodėl jos gydymo pagrindas yra dieta, kurioje ribojamas fenilalanino kiekis. Be to, skiriamas medikamentinis gydymas, masažas, kineziterapijos pratimai, psichologiniai ir pedagoginiai vaiko socializacijos, paruošimo mokymuisi metodai.


Nustačius diagnozę „fenilketonurija“, vaikui iš karto paskiriama dieta. Maistas, kuriame gausu baltymų (mėsa, žuvis, pieno produktai, ankštiniai augalai, riešutai ir kiti), neįtraukiami į racioną. Baltymų poreikį kompensuoja specialūs dietiniai mišiniai ir kiti produktai su berlofenu – pusiau sintetiniu baltymų hidrolizatu, kuriame visiškai nėra fenilalanino (Tetrafen, Lofenalak, Nofelan). Pacientai vartoja duoną be baltymų, makaronus, dribsnius, putėsius ir pan. Žindymas atliekamas ribotomis dozėmis.

Griežčiausias dietos laikymasis, reguliariai stebint fenilalanino kiekį kraujyje per pirmuosius 14-15 gyvenimo metų, užkerta kelią psichikos sutrikimams. Be to, dieta šiek tiek plečiasi, tačiau daugelis ekspertų rekomenduoja visą gyvenimą laikytis specialios dietos. Fenilketonurijos kofaktorinė forma nėra gydoma dieta, o koreguojama tik įvedant tetrahidrobiopterino preparatus.


Fenilketonurija yra sunki paveldima liga, kurios pobūdis yra aminorūgščių metabolizmo pažeidimas. Tai pavojinga, nes dėl fermento – fenilalanino, atsakingo už protinės veiklos formavimąsi, trūkumo visiškai pažeidžia centrinę nervų sistemą ir dėl to sutrinka žmogaus protinė raida.

Šios ligos priežastis lemia genetiniai veiksniai, todėl fenilketonurija yra paveldima. Tačiau tuo pat metu tėvai gali būti gana sveiki ir neturėti medžiagų apykaitos problemų.

Fenilalaninas užtikrina baltymų konstrukciją ir skatina skydliaukės hormono – tiroksino – susidarymą. O jei jis netinkamai apdorojamas, žmogus suserga demencija.

Išgelbėti gimusį vaiką su fenilketonurija įmanoma tik kuo anksčiau diagnozavus ir gydant. Ankstyva diagnozė gali būti atlikta naudojant naujagimių patikrą.

ženklai

Liga gali pasirodyti ne iš karto. Fenilalaninas, patenkantis į sergančio vaiko organizmą su motinos pienu, o vėliau su kitu maistu, pasiekia kritinę koncentraciją ir veikia vaiko smegenis, taip sutrikdydamas jų veiklą. Paprastai, nesant laiku gydymo, pirmieji simptomai bus pastebimi pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais.

Vaikų fenilketonurijos požymiai yra šie:

  • raumenų hipotenzija, letargija;
  • sumažėjęs judesių koordinavimas;
  • galūnių mėšlungis ir nevalingi judesiai;
  • gausus regurgitacija, vėmimas.

Vaikai, sergantys fenilketonurija, turi panašų fenotipą. Tokie kūdikiai yra labai gražūs, turi šviesius plaukus, mėlynas akis, švelniausią, beveik skaidrią odą. O kai liga pradeda progresuoti, jie praranda šį angelišką grožį, nes organizme atsiranda visiškų sutrikimų. Pacientų kūno sudėjimas tampa neproporcingas, ant odos atsiranda egzema, dermatitas, veidas ima panašėti į idiopatinę kaukę.

Didelis rizikos procentas vaikams, kurių abu tėvai yra šio geno nešiotojai. Esant tokiai situacijai, fenilketonurija yra paveldima su 25% tikimybe. Ir tuo atveju, kai sergantį geną vaisiui perduoda tik vienas iš tėvų, 50% jis pats tampa jo nešiotoju, be išorinių patologijos apraiškų.

Ligą gali sukelti tokie veiksniai kaip glaudžiai susijusios santuokos, genų mutacija 12 chromosomos lokalizacijoje, PKU genų paveldėjimas.

Simptomai

Būdinga, kad ši liga niekaip nepasireiškia vaisiaus intrauterinio vystymosi metu. Vaikas gimsta laiku, normalaus svorio, o pirmieji 2 – 2,5 mėnesio po gimimo niekuo nesiskiria nuo sveikų bendraamžių.

Pirmasis ir nerimą keliantis fenilketonurijos simptomas yra dažnas vėmimas.

Sergantis vaikas blogai priauga svorio, negali išlaikyti galvos, nesidomi jį supančiu pasauliu, taip pat tampa mieguistas ir irzlus. Tėvai gali pastebėti tokias apraiškas nuo 2 iki 6 mėnesių amžiaus.

Būdingiausias fenilketonurijos simptomas yra per didelis vaiko prakaitavimas, turintis labai specifinį pelės kvapą. Taip pat ekspertai pastebi aiškų kaukolės sumažėjimą, taip pat traukulius.

Papildomi požymiai vaikams yra vėlyvas dantų dygimas, sulėtėjusi motorinė veikla ir nepagrįsta agresija.

Jei gydymas nepradedamas šiame etape, fenilketonurijos simptomai pradės reikštis greičiau ir pasireikš kūno disproporcijomis, nuolatiniu galūnių drebuliu ir specifinėmis pozomis. Po 6 mėnesių tokie vaikai jau gerokai atsilieka nuo savo bendraamžių protinio vystymosi.

Be šių ligos simptomų, galima nurodyti ir galūnių cianozę, prakaitavimą, dermografizmą (spalvos pasikeitimą vietiniu poveikiu). Dažnai pacientams, be minėtų simptomų, pastebimas dermatitas, arterinė hipotenzija, galūnių drebulys, dažnas vidurių užkietėjimas ir sutrikusi judesių koordinacija.

Diagnostika

Kadangi fenilketonurija paveldima gana dažnai, nepaisant to, kad abu tėvai yra sveiki, ankstyva šios ligos diagnostika yra itin svarbi. Taip išvengsite jo progresavimo, sunkaus vystymosi, taip pat negrįžtamų pasekmių.

Todėl gimdymo namuose 4-5 pilnaverčio kūdikio gyvenimo dieną iš jo imamas kraujas analizei. O neišnešiotiems kūdikiams – 7 dieną. Ši procedūra vadinama fenilketonurijos kraujo atrankos testu.

Ši procedūra yra paprasta ir apima kapiliarinio kraujo paėmimą praėjus valandai po maitinimo. Šiuo krauju impregnuojama speciali forma, o jei fenilalanino koncentracija vaiko kraujyje viršija 2,2 %, jis siunčiamas tirti į medicinos genetinį centrą.

Gydymas

Vienintelis fenilketonurijos gydymas yra savalaikis dietinės mitybos nustatymas, kuris būtinas nuo pirmųjų dienų. Jo esmė – riboti fenilalanino, kurio yra kai kuriuose maisto produktuose, kiekį. Todėl būtina griežtai neįtraukti visų baltymų produktų. Atsižvelgiant į biologinius procesus organizme, visiškas fenilalanino pašalinimas iš dietos gali sukelti organizmo išsekimą. Todėl toks ligonis būtinai turi gauti tam tikrus aminorūgščių mišinius ir baltymų hidrolizatus bei laikytis dietos bent 5 metus.

Sumažėjus fenilalanino koncentracijai paciento kraujyje, į racioną palaipsniui įtraukiami gyvūninės kilmės produktai. Taip pat galite pridėti įvairių vaisių ir sezoninių daržovių, gyvulinių ir augalinių riebalų bei angliavandenių. Sergant fenilketonurija, gydymas apima nuolatinį fenilalanino kiekio kraujyje stebėjimą. Kūdikio organizmas turi būti aprūpintas šia aminorūgštimi reikiamu kiekiu normaliam jo vystymuisi ir augimui.

Ligos gydymas vaistais yra skirtas simptomų pašalinimui. Pavyzdžiui, sergant fenilketonurija, skiriami vaistai, skirti pašalinti priepuolius, taip pat tie, kurie skatina intelektinę veiklą. Būtina paskirti masažo ir kineziterapijos pratimų kursą. Taip pat gali būti siūlomos logikos ugdymo pamokos.

Kadangi fenilketonurija yra paveldima, ši liga priklauso genetiko kompetencijai. Todėl jos diagnozę atlieka genetikas ir pediatras, remdamiesi būtinais tyrimais kartu su bendrais simptomais. O gydant pagrindinį vaidmenį atlieka mitybos taisyklių laikymasis.

Remiantis statistika, fenilketonurija serga vienas vaikas iš 10 000 naujagimių. Prevencijos tikslais būsimi tėvai turėtų gauti medicininę genetinę konsultaciją. Paprastai rizikos grupei priklauso tos šeimos, kurių artimieji sirgo šia liga.

Dėmesio!

Šis straipsnis yra paskelbtas tik švietimo tikslais ir nėra mokslinė medžiaga ar profesionalūs medicininiai patarimai.

Užsiregistruokite susitikimui su gydytoju

Fenilketonurija (fenilpiruvinė oligofrenija, Fellingo liga) yra paveldima liga, susijusi su sutrikusia aminorūgšties fenilalanino apykaita. Dėl nuodingų produktų kaupimosi dėl netinkamos medžiagų apykaitos išsivysto protinės ir fizinės raidos atsilikimas. Be to, atsirandantys sveikatos būklės pažeidimai yra negrįžtami, tačiau laiku diagnozavus ligą galima išvengti visų patologinių pokyčių. Gydymas yra vengti maisto produktų, kurių sudėtyje yra fenilalanino. Jei tokia eliminacinė dieta taikoma beveik nuo gimimo, žmogus auga sveikas. Išsamiau išsiaiškinkime, kokia tai liga, kaip ji pasireiškia, kaip diagnozuojama ir gydoma.

Pirmą kartą jį 1934 m. aprašė daktaras Fellingas, iš kur jis gavo antrąjį pavadinimą. Vidutinis dažnis yra 1:10 000, tačiau įvairiose pasaulio šalyse svyravimai yra nuo 1:2600 (Turkijoje) iki 1:100 000 (Suomijoje ir Japonijoje), Rusijoje nuo 1:5 000 iki 1:10 000. .


Fenilketonurijos priežastys

Liga pagrįsta genetiniu defektu – 12-osios chromosomos geno mutacija (98 % visų fenilketonurijos atvejų). Tai vadinamoji klasikinė fenilketonurija. Genas koduoja fermento fenilalanin-4-hidroksilazės kiekį. Fermentas yra atsakingas už aminorūgšties fenilalanino pavertimą žmogaus organizme į tiroziną kepenų ląstelėse. Fenilalaninas yra aminorūgštis, randama baltyminiame maiste (mėsoje, žuvyje, piene, kiaušiniuose ir kt.).

Genui mutavus, sumažėja fermento kiekis, todėl organizmo audiniuose kaupiasi fenilalaninas ir tarpinės apykaitos produktai. Kūnas bando atsikratyti fenilalanino ir jo skilimo produktų, išskirdamas juos su šlapimu.

Dėl tokių medžiagų apykaitos sutrikimų sutrinka nervų laidininkų struktūra, sumažėja neurotransmiterių susidarymas. Visa tai, kartu su tiesioginiu toksiniu fenilalanino pertekliaus poveikiu, sukelia psichikos sutrikimų, kurie yra pagrindinė ligos apraiška, vystymąsi.

Fenilketonurija paveldima autosominiu recesyviniu būdu, tai yra nepriklauso nuo lyties ir atsiranda, kai sutampa du patologiniai tėvo ir motinos genai.

Likę 2% fenilketonurijos atvejų yra susiję su kitais genetiniais defektais ir priklauso nuo kitų fermentų (dihidropteridino reduktazės ir kt.) koncentracijos. Jie turi tokias pačias klinikines apraiškas, tačiau jų negalima gydyti dieta. Tokie variantai vadinami netipine ligos eiga. Tarp jų įprasta skirti II ir III fenilketonuriją. Genetinis fenilketonurijos II defektas yra 4-oje chromosomoje, III - 11-oje chromosomoje.

Simptomai


Vaikai, sergantys fenilketonurija, turi šviesius plaukus, blyškią odą ir mėlynas akis.

Fenilketonurija sergantis vaikas gimsta išoriškai sveikas, tai yra niekuo nesiskiriantis nuo kitų vaikų. Vartojant maistą į organizmą pradeda patekti baltymai, taigi ir fenilalaninas. Pastarieji palaipsniui kaupiasi, ir dažniausiai iki 2 gyvenimo mėnesių atsiranda pirmieji simptomai: vangumas ar nerimas, nesidomėjimas išoriniu pasauliu, regurgitacija, raumenų tonuso pokyčiai. Kartais regurgitacija būna tokia dažna ir gausi, kad kyla įtarimas dėl virškinamojo trakto patologijos (pylorinės stenozės). Vaikas dėl regurgitacijos gali blogai priaugti svorio.

Iki 4-6 mėnesių išryškėja protinis atsilikimas. Vaikas neseka žaislo, nereaguoja į garsą, neatpažįsta tėvų. Kuo ilgiau fenilalaninas patenka į organizmą su maistu, tuo ryškesni psichinės ir psichinės sferos sutrikimai. Kalbos raida smarkiai vėluoja. Kartais žodynas gali apsiriboti keliais žodžiais. Jei diagnozė nenustatyta ir gydymas nepradėtas, psichikos sutrikimai iki 3–4 metų pasieks idiotizmo laipsnį (sunkiausią protinio atsilikimo laipsnį).

Fenilketonurijos klinikinės eigos ypatybė yra sukeltų psichinių ir intelektinių pokyčių negrįžtamumas. Tai yra, pavėluotai pastebėjus, tokiems vaikams padėti nebeįmanoma – jie visą gyvenimą lieka protiškai atsilikę.

Atsilieka ir fizinis vystymasis: vaikai vėliau pradeda laikyti galvą, apsiversti, sėdėti. Kai tokie vaikai pradeda vaikščioti, jie plačiai išskleidžia kojas, vienu metu sulenkdami jas kelių ir klubų sąnariuose. Eisena svyranti, mažais žingsneliais. Sėdimoje padėtyje vaikai užima „siuvėjo pozą“ – sulenkia abi rankas ir kojas, pastarąsias pakišdami po savimi. Paprastai galvos apimtis yra mažesnė nei įprasta. Gali būti sunki mikrocefalija: maža galva.

Kiti neurologiniai simptomai gali būti raumenų tonuso sutrikimai ir traukuliai. Epilepsijos priepuoliai dažniausiai pasireiškia sulaukus 1,5 metų ir dar labiau progresuoja intelekto sutrikimas.

Kai kuriems pacientams, sergantiems fenilketonurija, atsiranda nevalingi galūnių judesiai, drebulys (hiperkinezė). Judesiuose nėra lygumo ir nuoseklumo, sutrinka pusiausvyra.

Be daugelio psichinių ir intelektinių pokyčių, fenilketonurijai būdingi šie simptomai:

  • specifinis „pelės“ kvapas (arba pelėsių kvapas) nuo vaiko: šis simptomas būdingas tik fenilketonurijai. Kvapas atsiranda dėl fenilalanino apykaitos produktų (fenilpiruvo, fenillakto, fenilacto rūgščių) išsiskyrimo per odą ir su šlapimu;
  • odos apraiškos: dermatitas, egzema, tiesiog lupimasis (atsiranda dėl tos pačios priežasties, kaip ir "pelės" kvapas);
  • vėlyvas dantukų dygimas: tokiems vaikams pirmieji dantys gali išdygti po 18 mėnesių, emalis neišsivysčiusi;
  • pigmentacijos sutrikimai: dėl sumažėjusio melanino kiekio (jo kiekis priklauso nuo fenilalanino apykaitos) šiems vaikams dažniausiai būna mėlynos akys, labai šviesi oda ir plaukai. Dėl šios priežasties šie vaikai turi padidėjusį jautrumą saulės šviesai;
  • vegetaciniai simptomai: žemas kraujospūdis, padidėjęs prakaitavimas, vidurių užkietėjimas, akrocianozė (rankų ir pėdų cianozė);
  • dažnai fenilketonuriją lydi įgimtos širdies ydos.

Netipiniams fenilketonurijos atvejams, susijusiems su kitų fenilalanino metabolizme dalyvaujančių fermentų veiklos sutrikimu, be psichikos pakitimų, būdingas visų galūnių raumenų silpnumas, kartu didėjantis raumenų tonusas, spazminė tetraparezė. Taip pat su šiomis formomis išsivysto seilėtekis, karščiavimo priepuoliai.

Suaugusiems, sergantiems fenilketonurija, gali pasireikšti traukulių priepuoliai, sutrikti koordinacija, galūnių drebulys, pablogėti atmintis ir dėmesys, gali pasireikšti depresija. Paprastai šie simptomai atsiranda, kai nesilaikoma eliminacinės dietos.


Diagnostika


Ligoninėje atliekami visų naujagimių fenilalanino kiekio patikros tyrimai.

Dėl to, kad fenilketonuriją lydi negrįžtamų psichikos sutrikimų išsivystymas, daugelyje pasaulio šalių, įskaitant Rusiją, įprasta naudoti diagnostinius patikros metodus. Ką tai reiškia? Be išimties visiems gimdymo namuose gimusiems naujagimiams atliekami skubūs fenilalanino kiekio tyrimai. Tam paimamas kapiliarinis kraujas (nuo kulno) 4-5 vaiko gyvenimo dieną (neišnešiotiems naujagimiams 7 d.), uždedamas ant specialios popierinės formos ir siunčiamas į laboratoriją, kur pagal tam tikrus pokyčius. , laborantė daro išvadas apie fenilalanino kiekį kraujyje. Neigiamas testas rodo, kad nėra fenilketonurijos.

Jei testas teigiamas, atliekami papildomi tyrimai fenilalanino kiekiui kraujyje ir šlapime nustatyti (chromatografija, fluorimetrija). Gydymo metu reguliariai tikrinama fenilalanino koncentracija kraujyje ir šlapime, kad būtų galima stebėti dietos veiksmingumą ir prireikus ją koreguoti.

Galima atlikti genetinį tyrimą, siekiant patvirtinti geno, atsakingo už fenilalanin-4-hidroksilazę, mutaciją. Toks tyrimas galimas kaip prenatalinė diagnozė, tai yra nėštumo stadijoje (amniono skystis paimamas punkcija). Šis invazinis tyrimas atliekamas pagal griežtas indikacijas (pavyzdžiui, ar šeimoje yra fenilketonurija sergantis vaikas). Vaisiaus genetinio defekto nustatymas leidžia nutraukti nėštumą.


Fenilketonurijos gydymas

Iki šiol veiksmingiausias ir labiausiai paplitęs fenilketonurijos gydymo būdas yra eliminacinė dieta: dieta, kurios metu neįtraukiami maisto produktai, kurių sudėtyje yra fenilalanino. Jei jo griežtai laikomasi pirmaisiais vaiko gyvenimo metais, kai nervų sistemos raida dar vyksta, tuomet galima užauginti sveiką ir visavertį žmogų. Labai svarbu išskirti fenilalaniną pirmaisiais gyvenimo metais, kai nervų sistema vystosi aktyviausiai. Jei po vienerių metų skiriama eliminacinė dieta, psichikos sutrikimai neišgydomi. Kiekvienas pirmųjų gyvenimo metų mėnuo be dietos vaikui kainuoja negrįžtamą maždaug 4 IQ taškų praradimą. Dažniausiai dietos pakanka laikytis iki 16-18 metų, po šio amžiaus organizmas tampa mažiau jautrus toksiniam fenilalanino poveikiui, galima praplėsti mitybą. Naujų produktų įtraukimas turi būti atliekamas kontroliuojant fenilalanino kiekį kraujyje. Kartais reikia visą gyvenimą griežtai laikytis dietos. Nėščioms ir planuojančioms nėštumą, o kartu ir fenilketonurija sergančioms moterims, gimus sveikam vaikui, būtina griežtai laikytis dietos.

Dietos sunkumas priklauso nuo fenilalanino koncentracijos vaiko kraujyje. Esant jo lygiui iki 2–6 mg% (120–360 µmol / l), dieta nėra nustatyta, viršijant šį rodiklį, ji yra privaloma.

Dietos esmė – baltyminio maisto pašalinimas.

Žindymo atsisakymas nėra privalomas, tačiau šiuo atveju žindanti mama turi griežtai laikytis eliminacinės dietos, nes motinos piene yra baltymų (atitinkamai ir fenilalanino). Klausimas dėl galimybės žindyti sprendžiamas individualiai!!!

Baltymų atsargoms papildyti skiriami specialūs mišiniai, kuriuose nėra fenilalanino – Aphenylac, Lofenalac, Nofemix. Po metų tai Phenilfri, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil FKU-3 ir kt. Kaip papildomą maistą skiriamos daržovių ir vaisių tyrės, vaisių želė, grūdai be baltymų (ryžiai, kukurūzai). Po 6 mėnesių galima vartoti specialius gėrimus Loprofin, Nutrigen ir kitus, valgyti makaronus, duoną be baltymų.

Rusijoje fenilketonurija sergantiems vaikams terapinė mityba yra nemokama pagal įstatymus.

Sergantiesiems fenilketonurija draudžiama vartoti šiuos maisto produktus: mėsą, žuvį (ir jūros gėrybes), riešutus, varškę, kietąjį sūrį, ankštines daržoves, kiaušinius, kvietinių miltų gaminius, grikius ir manų kruopas, avižinius dribsnius.

Skiriant eliminacinę dietą, būtina griežta fenilalanino kiekio kraujyje kontrolė: pirmuosius 3 gyvenimo mėnesius – kiekvieną savaitę, nuo 3 mėnesių iki metų – bent kartą per mėnesį, nuo metų iki 3 metai - 1 kartą per 2 mėnesius. Siekti, kad jaunesniems vaikams fenilalanino kiekis būtų 2–6 mg%, po 10 metų – iki 10 mg%. Privaloma priežiūra pas vaikų psichoneurologą.

Be eliminacinės dietos, periodiškai skiriami vitaminų ir mineralų kompleksai. Jei yra traukulių priepuolių, būtina vartoti prieštraukulinius vaistus (Depakine, Clonazepam ir kt.). Daugeliui šių vaikų rodomas masažas, kineziterapijos mankšta. Raumenų tonusui koreguoti galima naudoti fizioterapiją.

Netipinių fenilketonurijos formų negalima gydyti taikant eliminacinę dietą. Tokiu atveju nurodomas hepatoprotektorių, prieštraukulinių vaistų, vaistų su levodopa (hiperkinezės korekcijai), 5-hidroksitriptofano, tetrahidrobiopterino (VN 4) vartojimas. Šios fenilketonurijos formos turi prastesnę gyvenimo prognozę ir dar didesnį intelektinį vystymąsi.

Iki šiol kuriamos naujos fenilketonurijos gydymo kryptys. Tarp jų verta paminėti šiuos dalykus:

  • pakaitinės terapijos taikymas fenilalanino liaze (PAL) – augaliniu fermentu, kuris skaido fenilalaniną iki netoksiškų junginių;
  • genų inžinerija (dirbtinai sukurto normalaus geno, atsakingo už fenilalanin-4-hidroksilazę, įvedimas);
  • „didelių neutralių aminorūgščių“ metodas – specialių preparatų pagalba sumažinant fenilalanino pasisavinimą iš maisto ir patekimą į smegenis.

Kol kas šie šiuolaikiniai patobulinimai nėra plačiai naudojami, tačiau kai kurie jų veiksmingumą patvirtinantys tyrimai jau atliekami.

Motinos fenilketonurija

Jei moteris, serganti fenilketonurija, planuodama nėštumą ir jam atsiradus, nesilaiko dietos, tai turi įtakos jos vaiko vystymuisi. Tokių moterų palikuonys turi intrauterinį augimo sulėtėjimą ir įgimtus apsigimimus: širdies ydas, smegenų, šlapimo pūslės vystymosi anomalijas, mikrocefaliją, veido skeleto anomalijas (skilimus).

Kad būtų išvengta patologinių vaiko pokyčių, tokios moterys turi laikytis eliminacinės dietos prieš pastojimą ir viso nėštumo metu. Baltymų trūkumas kompensuojamas specialiais baltymų mišiniais be fenilalanino.

Taigi, fenilketonurija yra genetinis aminorūgščių apykaitos sutrikimas, kurį pavėluotai diagnozavus, vaikui išsivysto sunkus intelekto sutrikimas. Šios ligos patikra gimdymo namuose leidžia ją diagnozuoti pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ir laiku paskirti gydymą. Šiuo metu pagrindinis metodas yra eliminacinės dietos paskyrimas, leidžiantis išsaugoti mažo žmogaus intelektą ir taip išlaikyti sveikatą, kuri užtikrins visavertį egzistavimą visą gyvenimą.


Fenilketonuriją 1934 metais atrado norvegų gydytojas Ivaras Asbjornas Fellingas. Teigiamas gydymo rezultatas pirmą kartą buvo pastebėtas JK (Birmingemo vaikų ligoninėje) gydytojų komandos, vadovaujamos Horsto Bickelio, pastangomis XX amžiaus šeštojo dešimtmečio pirmoje pusėje. Tačiau tikrai didelis sėkmė gydant šią ligą buvo pastebėta 1958–1961 m kai pasirodė pirmieji kūdikių kraujo tyrimo metodai, siekiant nustatyti, ar jame yra didelės fenilalanino koncentracijos, rodančios negalavimą.

Paaiškėjo, kad už ligos vystymąsi atsakingas tik vienas genas, kuris gavo pavadinimą RAS ( fenilalanino hidroksilazės genas).

Šio atradimo dėka viso pasaulio mokslininkams ir gydytojams pavyko išskirti ir išsamiau aprašyti tiek pačią ligą, tiek jos simptomus bei formas. Be to, buvo rasti ir sukurti visiškai nauji, aukštųjų technologijų ir modernūs gydymo metodai, tokie kaip genų terapija, kuri šiandien yra veiksmingos kovos su žmogaus genetinėmis patologijomis pavyzdys.

Priežastys

Fenilketonurijos atsiradimo ir vystymosi priežastis yra fenilalanino metabolizmo pažeidimas, dėl kurio žmogaus organizme kaupiasi toksinės medžiagos. Patikimai žinoma, kad kraujyje, šlapime ir kituose biologiniuose skysčiuose randama fenilpiruvo, feniletilamino, ortofemilocetato ir fenilpieno rūgščių, kurių normalioje organizmo būsenoje jis praktiškai nesintetina, o tai nuodija centrinę nervų sistemą.

Normalaus CNS veikimo sutrikimus gali sukelti kelios priežastys:

  • smegenų neuromediatorių trūkumas (malonumo hormonas – serotoninas ir katecholaminas, atsakingi už adrenalino ir norepinefrino išsiskyrimą į kraują);
  • toksinis fenilalanino poveikis žmogaus centrinei nervų sistemai;
  • baltymų (aminorūgščių) apykaitos sutrikimai;
  • hormonų pusiausvyros ir hormonų metabolizmo pažeidimas;
  • aminorūgščių prasiskverbimo per ląstelių membranas disfunkcija.

klasifikacija

Yra 3 fenilketonurijos formos.

Apsvarstykite kiekvieną veislę išsamiau:

  • 1 tipo fenilketonurija vadinamas klasikiniu, jis yra labiausiai paplitęs. Tai autosominė recesyvinė liga, kurią sukelia fenilalanino hidroksilazės geno mutacijos. Priežastis yra fenilalanino-4-hidroksilazės trūkumas, dėl kurio fenilalaninas tinkamai paverčiamas aminorūgštimi, vadinama tirozinu. Dėl šios priežasties fenilalaninas palaipsniui pradeda kauptis biologiniuose skysčiuose ir žmogaus audiniuose. Be to, kaupiasi fenilalanino apykaitos produktai (dėl to atsiranda toksinis centrinės nervų sistemos pažeidimas).
  • 2 tipo fenilketonurija yra netipinė (netipinė) ligos forma. Būdingi jo bruožai yra geno patologijos vieta ant trumposios ketvirtosios chromosomos rankos ir ryškus dehidropterino reduktazės trūkumas, sukeliantis tam tikrą tetrahidrobiopterino atsigavimo procesų disfunkciją. Visi šie reiškiniai savaime nepraeina, nes kartu mažėja ir folio rūgšties skysčio žmogaus kraujyje bei nugaros smegenų skystyje. Dėl to mes gauname tam tikras metabolines kliūtis fenilalanino perėjimui į tiroziną.
  • 3 tipo fenilketonurija yra susijęs su 6-piruvoiltetrahidropterino sintazės, kuri dažnai dalyvauja pagrindiniuose tetrahidrobiopterino išsiskyrimo iš dihidroneopterino trifosfato mechanizmuose, trūkumu. Tetrahidrobiopterino trūkumas žmogaus organizme dažnai sukelia sutrikimų, panašių į tuos, kurie atsiranda sergant 2 tipo fenilketonurija.

Simptomai

Iš išorės kūdikis dažnai atrodo visiškai normalus. Pirminės ligos apraiškos gali būti pastebimos tik nuo 2 iki 6 mėnesių amžiaus.

Iš simptomų išsiskiria:

  • stiprus silpnumas ir bendras vaiko nuovargis;
  • apatija tam, kas vyksta aplinkui;
  • kai kuriose situacijose - vėmimas, nerimas be priežasties.

Sulaukęs šešių mėnesių vaikas jau turi protinį atsilikimą. Sėdėti be pagalbos jis išmoksta gana vėlai (palyginti su bendraamžiais) ir vėlai pradeda vaikščioti. Kaulinio audinio augimo pažeidimai jaučiasi - tokio vaiko kaukolė dydžiu atsilieka nuo kūno, o dantys atsiranda vėliau nei įprastai.

Diagnostika

Diagnozuoti ligą reikia praėjus 4-5 dienoms po gimimo (arba savaitei neišnešiotiems kūdikiams). Jie atlieka kraujo tyrimą – tam pakanka vos vieno lašo, kad būtų impregnuotas specialus popierinis indikatorius. Jei fenilalanino koncentracija vaiko kraujyje viršija 2,2 mg, reikia atlikti papildomą tyrimą.

Be fenilalanino ir tirozino kiekio kraujyje tyrimų, taip pat yra kiti fenilketonurijos nustatymo metodai:

  • diagnostinis testas Guthrie;
  • Felingo testas;
  • chromatografija;
  • mutavusio geno paieška ir tyrimas;
  • fluorimetrija;

Gydymas

Anksčiau tai buvo apribojimas, galiojantis fenilalanino vartojimui su maistu (ant tokių produktų pakuočių dažniausiai būna užrašas „sudėtyje yra fenilalanino šaltinio“). Tačiau laikui bėgant tapo aišku, kad fenilketonurijai gydyti vien racionalios mitybos nepakanka.

Gydymas, kuris sumažina fenilalanino kiekį iki saugaus lygio, yra geriausias pasirinkimas. Norėdami tai padaryti, būtina ne tik kontroliuoti vaiko mitybą, bet ir stebėti jo psichinę raidą.

Dietos terapija yra labiausiai paplitęs ir veiksmingiausias būdas kovoti su fenilketonurija. Tai suteikia didelio baltyminio maisto kiekio pašalinimas iš vaiko dietos- varškė, mėsa, kiaušiniai, ankštiniai augalai, žuvis ir kt. Daržovės arba sviestas pacientams naudojami kaip riebalų šaltinis. Mityboje ne mažiau svarbūs vaisiai, daržovės ir įvairios sultys.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo intelekto išsivystymo ir paciento amžiaus, kada buvo pradėtas gydymas.

Radote klaidą? Pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter