Mukolitinė terapija: racionalus pasirinkimas. Mukolitinės medžiagos gydant lėtinę obstrukcinę plaučių ligą Karbocisteinas arba ambroksolis, kuris yra geresnis vaikui

Karbocisteinas yra mukolitinis agentas, kurio veikimas yra dėl sialo transferazės slopinimo.

Šis fermentas skatina bronchų sekreto gamybą bronchų gleivinės taurelės ląstelėse. Sialo rūgštis reiškia įvairius cheminius neuramino rūgšties darinius (1 pav.). Terminas "sialo rūgštis" kilęs iš graikų maXov ("seilės"). Iš tiesų, sialo rūgšties dariniai yra plačiai paplitę įvairių audinių gleivinėse ir yra būtini įvairiems glikoproteinams susidaryti. Sialinės transferazės fermentas prijungia sialo rūgšties likučius prie glikoproteinų baltymų paviršiaus. Sialo rūgšties likučiai sukuria neigiamą krūvį ląstelės paviršiuje, kuris skatina tarpląstelinio skysčio absorbciją (Schauer, 2000) ir gleivių sekrecijos išeikvojimą vandens frakcijoje. Sialinės transferazės slopinimas skatina gleivių sekrecijos suskystėjimą.

N-acetilcisteinas (ACC) taip pat yra mukolitikas ir skatina gleivių plonėjimą bei evakuaciją iš kvėpavimo takų (Grassi, 1997). Manoma, kad N-acetilcisteino veikimas pagrįstas skreplių rūgšties mukopolisacharidų disulfidinių jungčių nutraukimu, o tai padeda sumažinti gleivių klampumą (De Vries N., 1993). N-acetilcisteinas padidina II tipo alveolocitų mažiau klampių sialomucinų ir alveolių paviršinio aktyvumo medžiagų frakciją, padidina blakstienų motorinį aktyvumą sumažindamas skreplių klampumą (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

Vartojant N-acetilcisteiną, būtina atsižvelgti į galimą bronchų spazmo išsivystymo riziką (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), ypač sergant bronchine astma (Dano, 1971). Detalus bronchų spazmo atsiradimo mechanizmas sergant ACC nežinomas, galimas paaiškinimas – pagrindinio alerginio uždegimo mediatoriaus – histamino – koncentracijos padidėjimas (Sandilands, 2009). Pasirinkus N-acetilcisteino dozę, sumažėja bronchų spazmo atsiradimo rizika (Millman, 1985).

Ilgalaikis gydymas vaistu sukelia blakstienų ląstelių aktyvumo slopinimą (Busarova G.A., 2003). N-acetilcisteiną taip pat draudžiama vartoti esant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms ūminėje stadijoje, nėštumo ir žindymo laikotarpiu (RLS, 2010).

Karbocisteinas (Flyuditek), vartojamas per burną, aktyviai absorbuojamas viršutiniame virškinimo trakte, patenka į kraują, su kraujotaka pasiekia plaučius ir bronchų endotelio sekrecines ląsteles. Cheminiu požiūriu karbocisteinas yra N-acetilcisteino darinys (2 pav.). Didžiausia karbocisteino koncentracija bronchų sekrecijoje pasiekiama praėjus 2-3 valandoms po išgėrimo ir išlieka 8 valandas. Skirtingai nuo N acetilcisteino, karbocisteinas nesukelia bronchų susiaurėjimo; Tarp galimų karbocisteino šalutinių poveikių galima pastebėti pavienius išmatų sutrikimo, epigastrinio skausmo ir alerginių reakcijų atvejus (RLS, 2010).

Karbocisteinas, patekęs į viršutinių kvėpavimo takų gleivinę, aktyvina sialo transferazę, kuri skatina mažiau klampaus mucino sintezę taurelės ląstelėse ir optimizuoja rūgštinių/neutralių sialomukoidų santykį. Dėl to tarp klampių, patologinių gleivių sluoksnio ir gleivinės susidaro normalių reologinių savybių gleivių sluoksnis. Būtent šios gleivės liečiasi su blakstienoto epitelio peristaltinėmis blakstienomis, kurios išstumia storas gleives aukštyn. Tai sudaro sąlygas normalizuotis mukociliariniam klirensui (Samsygina G.A., 2005) ir padidina blakstienų epitelio išlikimą. Tokiu atveju iš organizmo evakuojamos ir pašalinamos pakitusių reologinių savybių klampios gleivės, esančios „normalių“ gleivių sluoksnio paviršiuje. Taigi karbocisteinas skatina bronchų gleivinės regeneraciją.

Karbocisteinas taip pat atkuria sekrecinio IgA sintezę, stimuliuoja glutationo sekreciją gleivinių liaukų epitelio ląstelėse, turi ryškų priešuždegiminį ir imunomoduliacinį aktyvumą (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., 2008). Apskritai karbocisteinas padidina bronchų gleivinės regeneracijos aktyvumą, sumažina taurelių ląstelių skaičių ir stiprina blakstienų ląstelių aktyvumą (Belousov Yu.B., 1996; Maidannik V.G., 2005).

Daugiau apie karbocisteino farmakologiją:

Astafjevas V.A. Farmakologijos pagrindai su formuluote: studijų vadovas / V.A. Astafjevas. - M. : KNORUS, 2013 m. - 544 p. - (Vidurinis profesinis išsilavinimas)., 2013 m

Catad_tema SARS vaikams – straipsniai

Mukoaktyvioji terapija vaikų ūminėms kvėpavimo takų infekcijoms gydyti

N.A. Solovjova, G.A. Kulakova, E.A. Kurmaeva
Kazanės valstybinis medicinos universitetas, Ligoninės pediatrijos skyrius su ambulatorinės pediatrijos ir SKVN kursais

Svarbus viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų apsaugos nuo agresyvaus aplinkos poveikio mechanizmas yra mukociliarinis klirensas. Blakstienos ir gleivės ant epitelio paviršiaus sudaro vieną funkcinį kompleksą, kuris, esant normaliai sekrecijos reologijai, atlieka apsauginę funkciją. Kvėpavimo takų uždegimas, dėl kurio pažeidžiamas blakstienas epitelis ir pakinta skreplių reologinės savybės, yra kartu su mukociliarinio klirenso sumažėjimu. Ženkliai padidėjus skreplių klampumui, išjungiamas ir klirensas, ir kosulys, t.y. savisaugos mechanizmai. Todėl svarbu pasirinkti optimalų mukolitinės terapijos variantą. Gleivių reguliatoriai normalizuoja gleives su liaukinėmis ląstelėmis, gleivių klampumą ir reologines savybes, pagerina mukociliarinį klirensą (karbocisteinas - Fluditec). Fluditec pasižymi imunomoduliuojančiomis, priešuždegiminėmis ir antioksidacinėmis savybėmis, stiprina antibiotikų ir kitų antimikrobinių vaistų poveikį kvėpavimo takų ligoms gydyti. Vaisto "Fluditec" įtraukimas į ūminio bronchito gydymą yra patogenetiškai pagrįstas, gali sutrumpinti gydymo trukmę ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
Raktiniai žodžiai: mukociliarinis klirensas, kosulys, vaikai, mukoaktyvi terapija, karbocisteinas (Fluditec).

Mukoaktyvioji terapija gydant vaikų ūminę kvėpavimo takų infekciją

N.A. SOLOVIOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Kazanės valstybinis medicinos universitetas

Mukociliarinis klirensas yra svarbus viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų apsaugos nuo agresyvaus aplinkos poveikio mechanizmas. Blakstienos ir gleivės ant epitelio paviršiaus sudaro vieną funkcinį kompleksą, kuris normalioje sekrecijos reologijoje atlieka apsauginę funkciją. Kvėpavimo takų uždegimas, dėl kurio pažeidžiamas blakstienas epitelis ir pakinta skreplių reologinės savybės, yra kartu su mukociliarinio klirenso sumažėjimu. Žymiai padidėjus gleivių klampumui, išnyksta klirensas ir kosulys, t.y. savisaugos mechanizmai. Todėl svarbu pasirinkti geriausią mukolitinės terapijos variantą. Mukoreguliatoriai reguliuoja gleivių su liaukų ląstelėmis gamybą, normalizuoja gleivių klampumą ir reologines savybes, gerina mukociliarinį klirensą (karbocisteinas – Fluditec). Vaistas Fluditec turi imunomoduliuojančių, priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių, stiprina antibiotikų ir kitų antimikrobinių medžiagų poveikį kvėpavimo takų ligoms gydyti. Vaisto Fluditec įtraukimas į ūminio bronchito gydymą paaiškinamas patogenetika, gali sutrumpinti gydymo laiką ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
raktiniai žodžiai: mukociliarinis klirensas, kosulys, vaikai, mukoaktyvi terapija, karbocisteinas (Fluditec).

Esant fiziologinėms sąlygoms, viršutinių kvėpavimo takų gleivinė dėl esamų apsaugos faktorių sėkmingai susidoroja su agresyvia aplinkos įtaka, svetimų dalelių įsiskverbimu. Svarbus apsauginis mechanizmas yra tracheobronchinės paslapties susidarymas, kuris yra kaupiamasis epitelio, trachėjos ir bronchų liaukų tauriųjų ląstelių sekrecinio aktyvumo produktas. Vienas iš pagrindinių gleivinės apsauginių mechanizmų yra mukociliarinis klirensas. Kvėpavimo takų blakstienoto epitelio blakstienos užtikrina nuolatinį paslapties judėjimą burnos ertmės kryptimi ir pašalina gleivių perteklių, pašalines daleles ir mikroorganizmus. Optimalus blakstienos epitelio blakstienų veikimas įmanomas tik esant normaliai gleivinės sekrecijos reologijai (klampumui, elastingumui, lipnumui). Kvėpavimo takų gleivinės ląstelių gaminamų gleivių sudėtis apima imunoglobulinus (A, M, G, E), fermentus (lizocimą, laktoferiną), kurie suteikia baktericidinį poveikį. Gleivinis sekretas susideda iš dviejų fazių: paviršutiniškesnio ir tirštesnio gelio ir solo, kuriame juda blakstienas. Blakstienos atlieka dviejų fazių judesį: efektyvų smūgį, kurio metu pasiekia gelio sluoksnį ir jį išjudina, tada tiesinimas. Taigi blakstienos ir gleivės epitelio paviršiuje sudaro vieną funkcinį kompleksą.

Blakstienos epitelio funkciją neigiamai veikia daugelis veiksnių. Tabako dūmai paralyžiuoja blakstienų judėjimą. Neigiamai veikia gryno deguonies, amoniako, formaldehido, karšto oro įkvėpimą. Žala – tai virusų ir bakterijų toksinų veikimas. Tokiais atvejais sutrinka judesių koordinacija, orientacija erdvėje, blakstienų veikla. Be to, pažeidžiama blakstienos epitelio ląstelių ultrastruktūra, sumažėja blakstienų skaičius ir jų praradimas. Įjautrintame organizme taip pat sutrinka blakstienų funkcija. Be to, sunku pašalinti tiek per klampius, tiek per skystus sekretus. Paslapties klampumas ir elastingumas priklauso nuo jo sudėtyje esančio vandens ir mucinų kiekio.

Esant uždegimui, bronchų sekrete žymiai padidėja bronchų liaukų ir tauriųjų ląstelių sekrecija, ląstelių skilimo produktų, gyvybinės veiklos metabolitų ir mikroorganizmų irimo bei eksudato kiekis. Nustatyta, kad kartu su gleivių hiperprodukcija kinta ir paslapties sudėtis – mažėja vandens savitasis svoris ir didėja mucinų koncentracija. Kvėpavimo takuose sustingsta tiršta ir klampi paslaptis, o tai sukelia ventiliacijos sutrikimus ir skatina bakterijų dauginimąsi. Be to, pasikeitus gleivių sudėčiai, sumažėja bronchų sekrecijos baktericidinės savybės, nes sumažėja sekrecinio imunoglobulino A (s-IgA) koncentracija. Tai prisideda prie padidėjusio patogeninių mikroorganizmų sukibimo su kvėpavimo takų gleivine ir sukuria palankias sąlygas jiems daugintis.

Gleivių susidarymo padidėjimas yra apsauginė gleivinės reakcija į įsiskverbiančius patogeninius agentus. Tačiau gleivių hiperprodukcija dėl apsauginio proceso virsta patologiniu. Susidaro vadinamasis užburtas ratas – dėl trigerių sukibimo iš gleivinės išsivysto uždegiminė reakcija, padidėja gamyba ir pasikeičia gleivių reologija, sutrinka mukociliarinis klirensas, o tai prisideda prie mikroorganizmų užteršimo ir patologinio proceso išlikimo. . Taigi, kvėpavimo takų uždegimas, dėl kurio pažeidžiamas blakstienas epitelis ir pakinta skreplių reologinės savybės, yra kartu su mukociliarinio klirenso sumažėjimu. Nepakankamas mukociliarinio klirenso lygis neleidžia tinkamai išvalyti kvėpavimo takų iš skreplių. Tuo pačiu metu kosulys tampa pagrindiniu kvėpavimo takų valymo mechanizmu. Esant hipersekrecijai, kosulys gali pašalinti daugiau nei 50%, taip kompensuodamas galimus mukociliarinio transportavimo sutrikimus. Bet gerokai padidėjus klampumui išjungiamas ir klirensas, ir kosulys, t.y. savisaugos mechanizmai.

Kosulys padeda pašalinti pašalines medžiagas iš kvėpavimo takų, o normaliomis sąlygomis yra antraeilis dalykas. Kosulys pagrįstas kompleksiniu apsauginiu refleksu, kurio tikslas – pašalinti iš kvėpavimo takų su įkvepiamu oru patekusias svetimkūnius ir kvėpavimo takuose besikaupiančias gleives. Kosulio išsivystymo mechanizmas yra susijęs su atitinkamų klajoklių nervo receptorių, susitelkusių į refleksinių zonų, apimančių gerklų gleivinę, trachėjos išsišakojimą ir didelius bronchus, dirginimu. Reikia pastebėti, kad mažėjant jų skersmeniui, bronchuose esančių receptorių skaičius mažėja. Galiniuose bronchuose nėra kosulio receptorių, o tai paaiškina kosulio nebuvimo priežastį, kai jie selektyviai paveikiami esant kvėpavimo nepakankamumo simptomams. Kosulį taip pat gali sukelti receptorių, susitelkusių išorinio klausos kanalo srityje, paranalinių sinusų ir ryklės gleivinėje, taip pat refleksogeninių zonų, esančių ant pleuros, parietalinės pilvaplėvės, diafragmos ir perikardo, sudirginimo. Tuo pačiu metu kosulys gali lydėti kitas ligas, ypač širdies ir kraujagyslių sistemos, virškinimo trakto (GIT), centrinės nervų sistemos (CNS) ir kt.

Sergant kvėpavimo sistemos ligomis, kosulio pobūdis ir intensyvumas priklauso nuo vyraujančios pažeistos vietos. Taigi laringitui būdingas šiurkštus, „lojantis“ kosulys, lydimas balso užkimimo ar afonijos. Sergant tracheitu, būdingas sausas kosulys su durnumo jausmu už krūtinkaulio. Debiutuojant ūminiam bronchitui, dažniau pastebimas sausas, neproduktyvus kosulys, po kurio jis virsta drėgnesniu, gilesniu. Auskultuojant pirmosiomis ligos dienomis girdimi sausi išsibarstę karkalai, nes bronchuose atsiranda skreplių, pradeda girdėti įvairūs drėgni karkalai, kurie mažėja arba išnyksta kosint. Išsivysčius obstrukciniam komponentui dėl bronchų spindžio susiaurėjimo, atsiranda sausų švokštimo karkalų. Kosulys tampa paroksizminis, sausas, obsesinis. Pirmosiomis pneumonijos išsivystymo dienomis, kai pagrindinis patologinis procesas lokalizuojasi alveolėse, kosulys dažniausiai nėra pagrindinis ligos simptomas ir yra neproduktyvus kosulys. Priklausomai nuo plaučių audinio pažeidimo apimties, klinikiniame ligos paveiksle gali vyrauti kvėpavimo nepakankamumas kartu su sunkiais intoksikacijos simptomais ir būdingais pokyčiais, nustatytais auskultacijos ir perkusijos metu į plaučius – vietinis plaučių kvėpavimo susilpnėjimas, kai yra krepitanto. švokštimas, perkusijos garso dusulys uždegimo srityje. Pleuritui būdingas sausas, neproduktyvus kosulys, atsirandantis giliai įkvėpus, kartu su skausmu krūtinės srityje.

Norint atlikti racionalų kosulio gydymą, būtina nustatyti jo priežastis ir būdus jas pašalinti.

Mukoaktyvių vaistų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą

tiesioginis veiksmas
Vaistai, kurie pažeidžia sekrecijos polimerus	Tiolitikai – cisteino dariniai	Acetilcisteinas, cisteinas, mesna, metilcisteinas, etilcisteinas, L-cisteinas, guaifenezinas, imozimaza, terilitinas
	Vizino alkaloidų dariniai (benzilaminai)	Bromheksinas, Ambroksolis, Lazolvanas
	Proteolitiniai fermentai	Tripsinas, chimotripsinas, chimopsinas, ribonukleazė, dezoksiribonukleazė
Vaistai, skatinantys sekrecijos rehidrataciją		Neorganinis jodas, natrio ir kalio druskos, hipertoniniai druskos tirpalai
Netiesioginis veiksmas
Vaistai, skatinantys gastropulmoninį refleksą	Fitopreparatai	Termopsio, zefyro, saldymedžio, istodos, eterinių aliejų preparatai
Vaistai, skatinantys gastropulmoninį refleksą	Sintetiniai junginiai	terpinhidratas, likorinas
Vaistai, kontroliuojantys sekreciją	Karbocisteino dariniai	Karbocisteinas ir jo lizino druska

Kosulio terapija apima:

priemonės, skirtos pagerinti bronchų drenažo funkciją ir atkurti tinkamą mukociliarinį klirensą;
vaistų nuo kosulio vartojimas pagal indikacijas;
antibiotikų terapijos naudojimas esant įrodytai bakterinei infekcijai.

Būtinybė gydyti tikrąjį kosulį, t.y. skiriant vadinamąją kosulį mažinančią terapiją, dažniausiai pasireiškia tada, kai vaikas turi neproduktyvų, sausą, įkyrų kosulį. Jo ypatumas slypi tame, kad jis nelemia kvėpavimo takuose susikaupusių sekretų išsiurbimo ir neatleidžia kvėpavimo takų gleivinės receptorių nuo dirginančio poveikio. Todėl svarbu pasirinkti optimalų mukolitinės terapijos variantą. Pagrindinės jos užduotys yra sekreto suskystinimas, jo tarpląstelinio susidarymo mažinimas, rehidratacija ir išsiskyrimo skatinimas. Taigi, terapijos nuo kosulio veiksmingumas tokioje klinikinėje situacijoje yra stiprinti kosulį, su sąlyga, kad jis iš sauso, neproduktyvaus pereina į šlapią, produktyvų. Tai veda prie jo dezinfekavimo efekto įgyvendinimo ir atsigavimo.

Yra daug vaistų, kurie gali tiesiogiai arba netiesiogiai paveikti kosulį. Vaistai nuo kosulio gali turėti centrinį (slopinti kosulio centrą) ir periferinį (slopinti kosulio receptorių jautrumą). Pirmieji skirstomi į narkotinius (kodeinas, dioninas, morfinas), pediatrinėje praktikoje nenaudojami dėl sunkaus šalutinio poveikio kvėpavimo slopinimo ir refleksų, hipnotizuojančio poveikio, priklausomybės ir žarnyno atonijos forma; ir nenarkotiniai (sinekodas, glauventas, glaucinas, tusupreksas, sedotusinas ir kt.), nesukeliantys priklausomybės, kvėpavimo slopinimo ir žarnyno atonijos. Periferinio poveikio vaistai nuo kosulio yra lidokainas (vietinis anestetikas), libeksinas. Vaikams vaistai nuo kosulio skiriami tik esant varginančiam, įkyriam, skausmingam, neproduktyviam kosuliui, kuris sutrikdo vaiko būklę ir miegą, pavyzdžiui, sergant kokliušu. Didelis skreplių kiekis yra kontraindikacija skiriant vaistus nuo kosulio, nes kosulys yra veiksmingas jo pašalinimo mechanizmas. Kontraindikacija yra bronchų obstrukcinis sindromas, plaučių pūlinys ir kraujavimas, pirmą dieną po inhaliacinės anestezijos.

Mukoaktyvūs vaistai, turintys įtakos kvėpavimo takų gleivinės sekrecijos savybėms, apima šias grupes. Renkantis mukolitinį gydymą, paprastai pripažįstamas kvėpavimo takų pažeidimo pobūdis. Mukolitikai gali būti plačiai naudojami pediatrijoje gydant apatinių kvėpavimo takų ligas – tiek ūmias (tracheitas, bronchitas, pneumonija), tiek lėtines (lėtinis bronchitas, bronchinė astma, įgimtos ir paveldimos bronchopulmoninės ligos, įskaitant cistinę fibrozę). Mukolitikai taip pat skirti esant viršutinių kvėpavimo takų ligoms, kurias lydi gleivinių ir gleivinių išskyrų išsiskyrimas (rinitas, sinusitas). Tuo pačiu metu mukolitinių vaistų veikimo mechanizmas yra skirtingas, todėl jie turi skirtingą efektyvumą.

Acetilcisteinas yra vienas iš mukolitinių vaistų. Jo veikimo mechanizmas pagrįstas skreplių rūgščių mukopolisacharidų disulfidinių jungčių nutraukimo poveikiu, dėl kurio vyksta mukoproteinų depoliarizacija, padeda sumažinti gleivių klampumą, skystinti jas ir palengvinti išsiskyrimą iš bronchų, žymiai nepadidinant tūrio. skreplių. Be to, išskirtinis acetilcisteino bruožas yra jo gebėjimas suploninti pūlingus skreplius ir vėliau juos pašalinti.

Lyginamosios kai kurių mukoaktyvių vaistų grupių veikimo charakteristikos

Acetilcisteino veiksmingumą lemia jo mukolitinis, antioksidacinis ir antitoksinis aktyvumas. Antioksidacinis poveikis siejamas su oksidacinių radikalų neutralizavimu ir glutationo sinteze, kuri padidina ląstelių apsaugą nuo žalingo laisvųjų radikalų oksidacijos, endo- ir egzotoksinų, susidarančių sergant uždegiminėmis kvėpavimo takų ligomis, poveikio. Acetilcisteinas turi ryškų nespecifinį antitoksinį aktyvumą - vaistas veiksmingas apsinuodijus įvairiais organiniais ir neorganiniais junginiais. Taigi acetilcisteinas yra pagrindinis priešnuodis nuo paracetamolio perdozavimo.

Daugelyje tyrimų buvo tiriamas gydymo acetilcisteinu saugumas pacientams, sergantiems bronchopulmoninės sistemos ligomis. Pykinimas ir stomatitas buvo pastebėti 2% pacientų. Kai kuriems jautriems pacientams, ypač tiems, kuriems yra padidėjęs bronchų reaktyvumas, acetilcisteinas gali sukelti įvairaus laipsnio bronchų spazmą. Šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia virškinimo trakto sutrikimais – rėmuo, pykinimas, dispepsija, viduriavimas ir retai vėmimas. Retais atvejais yra galvos skausmas ir spengimas ausyse, sumažėja kraujospūdis, padažnėja širdies susitraukimų dažnis (tachikardija), kraujavimas.

Farmaciniu požiūriu nesuderinamas su antibiotikais (penicilinais, cefalosporinais, eritromicinu, tetraciklinu ir amfotericinu B) ir proteolitiniais fermentais.

Bromheksinas yra mukolitinis (sekretolitinis) agentas, turintis atsikosėjimą ir silpną kosulį mažinantį poveikį. Sumažina skreplių klampumą (depolimerizuoja mukoproteinų ir mukopolisacharidų skaidulas, padidina serozinį bronchų sekrecijos komponentą); aktyvina blakstienos epitelį, didina tūrį ir gerina skreplių išsiskyrimą. Stimuliuoja endogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos gamybą, kuri užtikrina alveolių ląstelių stabilumą kvėpavimo metu. Poveikis pasireiškia tik po 2-5 dienų nuo gydymo pradžios. Bromheksinas skatina antibiotikų (amoksicilino, eritromicino, cefaleksino, oksitetraciklino), sulfanilamidinių vaistų prasiskverbimą į bronchų sekreciją per pirmąsias 4-5 antimikrobinio gydymo dienas. Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, galvos skausmas; pykinimas, vėmimas, dispepsiniai sutrikimai, pilvo skausmas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinės opos paūmėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; odos bėrimai, niežulys, dilgėlinė, rinitas, angioedema; dusulys, karščiavimas ir šaltkrėtis. Atsargiai sergant bronchų ligomis, kurias lydi per didelis sekretų kaupimasis.

Ambroksolis yra mukolitinis agentas, skatinantis prenatalinį plaučių vystymąsi (padidina paviršinio aktyvumo medžiagos sintezę, sekreciją ir blokuoja jos skilimą). Pasižymi sekretomotoriniu, sekretolitiniu ir atsikosėjimą skatinančiu poveikiu; stimuliuoja bronchų gleivinės liaukų serozines ląsteles, padidina gleivinės sekrecijos kiekį ir paviršinio aktyvumo medžiagos (paviršinio aktyvumo medžiagos) išsiskyrimą alveolėse ir bronchuose; normalizuoja sutrikusį serozinių ir gleivinių skreplių komponentų santykį. Suaktyvindamas hidrolizuojančius fermentus ir padidindamas lizosomų išsiskyrimą iš Clarko ląstelių, jis sumažina skreplių klampumą. Padidina blakstienos epitelio motorinį aktyvumą, padidina mukociliarinį transportą. Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioedema, kai kuriais atvejais - alerginis kontaktinis dermatitas, anafilaksinis šokas. Retai - silpnumas, galvos skausmas, viduriavimas, burnos ir kvėpavimo takų džiūvimas, egzantema, rinorėja, vidurių užkietėjimas, dizurija. Ilgai vartojant didelėmis dozėmis - gastralgija, pykinimas, vėmimas. Jo negalima derinti su vaistais nuo kosulio, kurie apsunkina skreplių pašalinimą. Pacientai, sergantys bronchine astma, kad išvengtų nespecifinio kvėpavimo takų dirginimo ir jų spazmų, prieš įkvėpdami ambroksolį, turi vartoti bronchus plečiančius vaistus. Fermentiniai preparatai - gleives skystina fermentuojant sudedamąsias dalis (ribonukleazę, dezoksiribonukleazę), pediatrinėje praktikoje nenaudojami.

Ekskrementai – kaip taisyklė, vaistažolių preparatai, skatinantys skrandžio ir plaučių refleksą (zefyro šaknis, termopsio žolė, saldymedžio šaknis, amoniako chloridas, natrio citratas, terpinhidratas ir kt.). Ši grupė padidina gaminamo sekreto kiekį ir nerekomenduojama dėl gausaus kiekio. Vaikams juos reikia vartoti atsargiai, nes per didelis vėmimo ir kosulio centrų stimuliavimas gali sukelti vėmimą ir aspiraciją. Todėl šios grupės vaistai yra riboti.

Mukohidratai – vaistai, skatinantys sekrecijos rehidrataciją, vandens įvedimą į „sol“ paslapties sluoksnio struktūrą. Tai hipertoniniai druskos ir sodos tirpalai, jodo turintys preparatai (natrio ir kalio jodidas). Vaistai skatina bronchų sekreciją, skystina skreplius, didina blakstienoto epitelio peristaltiką.

Mukoreguliatoriai – vaistų grupė, reguliuojanti liaukų ląstelių gleivių gamybą, normalizuojanti gleivių klampumą ir reologines savybes, gerinanti mukociliarinį klirensą (karbocisteinas, steproninas, letosteinas). Paskutinė grupė sulaukia ypatingo dėmesio, nes norint pagerinti skreplių išsiskyrimą, reikia ne tik ploninti gleives, bet ir normalizuoti jų klampumą. Taigi, jei paslaptis per klampi, blakstienoms ją iškelti sunkiau. Per daug skystoje terpėje mukociliarinis transportas yra neefektyvus.

Mukoreguliatorių atstovas yra vaistas Fluditec, kuris yra sirupo pavidalu, kuriame yra 50 mg / ml karbocisteino (suaugusiųjų forma) ir 20 mg / ml (vaikų forma), 125 ml buteliuke. Fluditec vartojamas vyresniems nei 2 metų vaikams, sergantiems kvėpavimo takų ligomis, kurias lydi sutrikęs skreplių išsiskyrimas iš kvėpavimo takų (bronchinė astma, bronchektazė, ūminis ir lėtinis bronchitas, tracheobronchitas, faringitas, rinitas, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas), taip pat paruošti. pacientui atliekama bronchoskopija ir bronchografija.

Išgertas Fluditec greitai ir beveik visiškai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per 2-3 valandas, terapinė koncentracija plazmoje išlieka 8 valandas po nurijimo. Jis metabolizuojamas virškinimo trakte, nepakitęs ir iš dalies metabolitų pavidalu išsiskiria daugiausia su šlapimu. Kartu vartojant karbocisteiną ir gliukokortikosteroidus, pastebimas abipusis šių vaistų farmakologinio poveikio stiprinimas. Vaistas "Flyuditek" stiprina antibiotikų ir kitų antimikrobinių vaistų poveikį kvėpavimo takų ligoms gydyti. Stiprina teofilino bronchus plečiantį poveikį. Vartojant kartu su vaistais nuo kosulio ir į atropiną panašiais vaistais, sumažėja karbocisteino vartojimo veiksmingumas.

Fluditec yra mukolitinis ir gleivinę reguliuojantis vaistas, kuris taip pat turi imunomoduliuojančių, priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių. Veiklioji vaisto medžiaga karbocisteinas gali reguliuoti bronchų gleivinėje esančių taurelių ląstelių sekrecinę funkciją.

Karbocisteinas sumažina taurelių ląstelių skaičių ir aktyvumą, taip sumažindamas gleivių sekreciją, palengvindamas jų pašalinimą iš kvėpavimo takų spindžio, normalizuodamas bronchų drenažo funkciją. Reguliuodamas fermento sialiltransferazės veikimą, karbocisteinas normalizuoja rūgščių (sialomucinų) ir neutralių (fukomucinų) mucinų kiekybinį santykį. Tai veda prie skreplių plonėjimo, nes vaistas padidina hidrofilinių mucinų, galinčių sulaikyti vandenį, kiekį, todėl sumažėja paslapties klampumas ir tankis.

Vaistas gerina mukociliarinį transportą, padeda atkurti kvėpavimo takus išklojančio epitelio audinio struktūrą. Vaisto "Flyuditek" vartojimas stimuliuoja blakstieninio epitelio gaurelių motorinį aktyvumą, padidina ciliarinio impulso efektyvumą, stimuliuoja bronchų valymo veiklą. Be to, vaistas turi priešuždegiminį poveikį, nes padidina sialomucinų slopinamąjį aktyvumą, palyginti su kininais, ir gerina mikrocirkuliaciją. Šis veikimo mechanizmas prisideda prie greito uždegiminio proceso palengvinimo ir atitinkamai normalios kvėpavimo takų funkcijos atkūrimo.

A. Macci ir kt. (2009) parodė karbocisteino priešuždegiminį poveikį sumažinant uždegimą skatinančių citokinų gamybą. Be to, karbocisteinas žymiai sumažina oksidacinį stresą, užkertant kelią laisvųjų radikalų susidarymui uždegiminio proceso metu.

Karbocisteino vartojimas taip pat padidina sekrecinio imunoglobulino A koncentraciją, taip padidindamas vietinę imuninę apsaugą.

Vaikų, sergančių infekciniu rinitu ir adenoiditu, eksfoliacinių citogramų tyrimai, kuriuos atliko G.D. Tarasova ir kt., liudija fagocitozės proceso reguliavimą ir mikroorganizmų skaičiaus sumažėjimą, kai vaistas "Flyuditek" yra įtrauktas į gydymo kompleksą. T. Sumitomo ir kt. (2012) paskelbė karbocisteino poveikio infekciniam procesui, kurį sukelia Streptococcus pneumoniaežmogaus alveolių epiteliocitų kultūroje in vitro. Įrodyta, kad karbocisteino naudojimas apsaugo nuo patogeno sukibimo arba sumažina jo stiprumą.

M. Yamaya ir kt. (2010) parodė, kad karbocisteinas slopino sezoninio gripo A viruso patekimą ir dauginimąsi, kai žmogaus trachėjos epitelio ląstelių kultūra buvo užkrėsta virusu. Be to, karbocisteinas apribojo uždegiminį atsaką, kuris pasireiškė priešuždegiminių citokinų koncentracijos sumažėjimu ir dėl to kvėpavimo epitelio ląstelių apsauga nuo sunaikinimo.

1 lentelė.
Ūminių kvėpavimo takų infekcijų klinikinių simptomų įvertinimas gydant mukoaktyviais vaistais

Sausas kosulys	Kosulys šlapias	Rinitas	Apsvaigimas	Dusulys	balas
Dingęs	Dingęs	Dingęs	Dingęs	Ne	0
Silpnas	Silpnas	Sunku kvėpuoti per nosį	Silpnas	Fizinio aktyvumo metu	1
Vidutinis	Vidutinis	Vidutinis	Vidutinis	Ramybėje	2
Išreikštas	Išreikštas	Išreikštas	Išreikštas	“	3
stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	4

2 lentelė.
Klinikinis mukoaktyvių medžiagų veiksmingumas stebimiems pacientams, sergantiems ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis (taškais)

Klinikiniai simptomai	prieš gydymą	3 diena	5 diena	Vidutinis 7 dienų balas
Pagrindinė grupė (Fluditec), n=30
Sausas kosulys	2,52	2,00	1,00	0,31
Kosulys šlapias	2,55	1,7	1,08	0,5
Rinitas	2,26	2,23	1,29	0,26
Apsvaigimas	2.56	1,69	0,57	0,07
Švokštimas sausas	2,57	1,85	0,33	0
Šlapias rales	2,1	2,0	0,83	0,16
Lyginamoji grupė (acetilcisteinas), n=20
Sausas kosulys	2,56	2,22	1,50	0,50
Kosulys šlapias	2,5	2,00	1,30	1,00
Rinitas	2,2	2,42	1,35	0,37
Apsvaigimas	2,5	1,8	0,8	0,5
Švokštimas sausas	2,55	2,00	0.66	0,5
Šlapias rales	2,0	2,23	1,12	0,6

M. Asada ir kt. (2012) nustatė, kad užsikrėtus kvėpavimo takų sincitinio (RS) viruso infekcija in vitrožmogaus trachėjos epitelio ląstelių kultūrose, naudojant karbocisteiną buvo slopinamas viruso dauginimasis, o kai naudojamas profilaktiškai, užkertamas kelias virionų įsiskverbimui į ląsteles, sumažinant RS viruso receptorių membraninę ekspresiją.

H. Yasuda ir kt. (2010) tyrinėjo mukolitinio vaisto karbocisteino poveikį rinovirusinei infekcijai. Rezultatai parodė, kad karbocisteinas sumažino viruso išsiskyrimą, virusinės RNR kiekį ląstelėse, ląstelės jautrumą infekcijai ir interleukinų IL-6 ir IL-8 koncentraciją užsikrėtus rinovirusu.

Karbocisteinas veikia visas kvėpavimo sistemos dalis, įskaitant viršutinius ir apatinius kvėpavimo takus, paranalinius sinusus. Vaisto poveikis pastebimas ir esant patologiniams procesams vidurinėje ausyje. Pagrindinis gleivių pašalinimo iš paranalinių sinusų ir vidurinės ausies ertmės mechanizmas yra mukociliarinis klirensas. Dėl savo stiprinimo karbocisteinas yra veiksmingas vaistas tiek ūminiam, tiek lėtiniam rinosinusitui ir vidurinės ausies uždegimui gydyti. G.L. Balyasinskaya ir kt. (2006) tyrė Fluditec poveikį kartu su antibiotikų terapija (penicilinų grupės antibiotikais, 3 kartos cefalosporinais ir makrolidais) ir dekongestantais vaikams, sergantiems ūminiu rinosinusitu, ūminiu eksudaciniu vidurinės ausies uždegimu ir ūminiu nazofaringitu.

Autoriai pastebėjo greitą teigiamo poveikio atsiradimą vartojant Fluditec ir gleivių reologinių savybių normalizavimą, kai nepadidėja sekretų tūris, ir padarė išvadą, kad vaistas yra veiksmingas, saugus ir patogenetiškas gydymui. vaikų viršutinių kvėpavimo takų uždegiminės ligos.

Vaisto "Flyuditek" veikimas yra daugialypis, o veiksmingumas ir saugumas buvo patikrintas daugeliu klinikinių tyrimų ir patvirtintas aukštu saugumo profiliu.

3 lentelė
Vidutinės reikšmės vaikams palyginamose grupėse

Y.C. Duijvestijn ir kt. (2009) atliko sistemingą 34 tyrimų, kuriuose dalyvavo 2064 vyresni nei 2 metų vaikai, apžvalgą, siekdami nustatyti mukolitinių vaistų veiksmingumo ir saugumo profilį sergant ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis. Autoriai padarė išvadą, kad karbocisteinas turi aukštą saugumo profilį vyresniems nei 2 metų vaikams.

Palyginome karbocisteino (Flyuditek) ir acetilcisteino (ACC) terapinį veiksmingumą gydant vaikų ūmines kvėpavimo takų infekcijas (žr. 1-3 lenteles).

Fluditec vartojo 30 pacientų nuo 2 iki 12 metų, tarp jų 18 pacientų, kuriems diagnozuotas ūminis bronchitas, 12 – ūminis tracheitas. Kontrolinę grupę sudarė 20 tos pačios amžiaus grupės vaikų, vartojusių ACC (16 pacientų diagnozuotas „ūminis bronchitas“, 4 – „ūminis tracheitas“). Pagrindinėje tiriamojoje grupėje pastebėti šie simptomai: subfebrilo temperatūra 16 pacientų, stiprus galvos skausmas ir silpnumas - 16, užkimimas - 15, pasunkėjusio nosies kvėpavimo ir gleivinės išskyros simptomai - 19, daugiausia sausas kosulys - 19 pacientų. , sausas švokštimas - 10 ir šlapi stambūs burbuliukai girdėti 8 pacientams. Kontrolinėje grupėje buvo pastebėti šie simptomai: 12 pacientų subfebrilo temperatūra, 12 – stiprus galvos skausmas ir silpnumas, 4 – užkimimas, 16 – apsunkinto nosies kvėpavimo ir gleivinės išskyros simptomai, 16 – daugiausia sausas kosulys, šlapias kosulys. 4 pacientams, 9 pacientams išgirsti sausi karkalai, 7 kontrolinės grupės pacientams – šlapi stambūs karkalai. Visiems pacientams buvo taikomas standartinis ūminių kvėpavimo takų infekcijų gydymas, įskaitant, jei reikia, NVNU (padidėjus temperatūrai iki karščiavimo), simptominius vaistus.

Pagrindinės grupės pacientai papildomai vartojo Fluditec (7 dienas sirupo pavidalu 20 mg/ml amžiaus dozėje). Kontrolinė grupė papildomai gavo ACC pagal amžiaus dozę. Jau pirmomis dienomis nuo vaisto "Fluditec" vartojimo pradžios pacientams, sergantiems bronchitu, sparčiau mažėjo klinikiniai simptomai, 19 (63%) pacientų kosulys pasikeitė iš neproduktyvaus į produktyvų, poveikis. buvo pastebėtas visiems pacientams 3 dieną nuo vaisto vartojimo pradžios. Kontrolinėje grupėje simptomų pagerėjimas buvo pastebėtas 7 (35%) pacientams, klinikinis poveikis buvo pastebėtas 5-tą vaisto vartojimo dieną. Pagrindinėje grupėje 3 dieną nuo gydymo pradžios žymiai pagerėjo nosies kvėpavimas, pakito paslapties pobūdis, palengvėjo jos išskyros. Kontrolinėje grupėje panašūs pokyčiai pasireiškė 5 gydymo dieną. Dėl gydymo Fluditec stebėjimo grupėje komplikacijų nepastebėta. Vaistą gerai toleravo beveik visi pacientai (alerginė reakcija pastebėta 2 (6 proc.) atvejais), kontrolinėje grupėje alerginės reakcijos pastebėtos 4 (20 proc.) atvejais.

Taigi, vaisto "Fluditec" įtraukimas į ūminio bronchito gydymą yra patogenetiškai pagrįstas, leidžia sutrumpinti gydymo trukmę ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę, be to, reikia atkreipti dėmesį į šio vaisto saugumą.

LITERATŪRA

1. Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Kosulys. - Riazanė, 2000 m.
2. Svistuškinas V.M., Nikiforova G.N. Mukoaktyviosios terapijos galimybės gydant ūmiomis kvėpavimo takų infekcijomis sergančius pacientus // Efektyvi farmakoterapija, pulmonologija ir otorinolaringologija. – rugpjūčio mėn. 2010 m.
3. Polevščikovas A.V. Rhinosinusitas: gleivinės uždegimo išsivystymo mechanizmai ir jo įtakos būdai / Mater. XV1 Rusijos Federacijos otorinolaringologų kongresas. - Sočis, 2001 m.
4. Ryazantsev S.V. Mukoaktyviosios terapijos vaidmuo kompleksiniame ūminio ir lėtinio sinusito gydyme // Ros. otorinolaringolis. - 2005. - Nr.5 (18). - S. 123-6.
5. Bals R. Kvėpavimo epitelio ląstelių tipai: morfologija, molekulinė biologija ir klinikinė reikšmė // Pneumologie. - 1997. - T. 51. - S. 142-9.
6. Toremalm N.G. Mukociliarinis aparatas // Rinologija. - 1983. - T. 21. - R. 197-202.
7. Bercow R., Fletcher E. Medicinos vadovas / 2 tomuose (išversta iš anglų kalbos). - M.: Mir, 1997 m.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Šiuolaikiniai mukoaktyvūs vaistai gydant vaikų ūmines kvėpavimo takų ligas // Pediatrija. - 2007. - Nr. 1, Consilium-medicum priedas. - S. 53-56.
9. Zaiceva O.V. Pediatrija. - 2007. - Nr.1. - S. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Atsikratymo vaistai ir mukolitikai gydant vaikų bronchopulmonines ligas. In: Farmakoterapija vaikų pulmonologijoje / red. S.Yu. Kaganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - S. 123-140.
11. Ovcharenko S.I. Mukolitiniai (mukoreguliaciniai) vaistai gydant lėtinę obstrukcinę plaučių ligą // BC. - 2002. - Nr.10(4). - S. 153-7.
12. Sinopalnikovas A.I., Klyachkina I.L. Mukolitinių vaistų vieta kompleksinėje kvėpavimo takų ligų terapijoje // Ros. medus. vadovauti. - 1997. - Nr.2 (4). - S. 9-18.
13. Bron J. Santykinis karbocisteino biologinis prieinamumas iš trijų dozavimo formų. Tirta su sveikais savanoriais // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - T. 9. - R. 97-111.
14. Tatočenka V.K. Diferencinė vaikų kosulio diagnostika. - M., 2006 m.
15. Shmelev E.I. Kosulys sergant uždegiminėmis plaučių ligomis: diagnostika ir gydymas. - M., 2009 m.
16. Zacharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Vaikų kosulys: diferencinė diagnostika ir gydymo taktika // Pediatrija. - 2010. - Nr.1.
17. Revyakina V.A. Vaikų kosulys: priežastys ir gydymo metodai // Pediatrija. - 2006. - V. 8, Nr. 2.
18. Zaiceva O.V. Racionalus mukolitinės terapijos pasirinkimas gydant vaikų kvėpavimo takų ligas. - 2009. - Nr. 19. - S. 1217-22.
19. Nacionalinė programa „ORZ“.
20. Korovina N.A., Zaplatnikovas A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Kosulį mažinantys ir atsikosėjimą lengvinantys vaistai vaikų gydytojo praktikoje, racionalus pasirinkimas ir vartojimo taktika. Vadovas gydytojams. - M., 2002 m.
21. Lokshina E.E., Zaiceva O.V. Acetilcisteino veiksmingumas ir saugumas vaikų praktikoje. - Pediatrija. - 2012. - Nr.1.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: veikimo mechanizmai ir reikšmė gydant kvėpavimo takų ligas // Zambon Group, 20091 Bresso (Milanas), Italija, 2005 m.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. ir kt. N-acetilcistrinas. Eksperimentinis fonas // J Cell Biochem. - 1995. - T. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. ir kt. N-acetilcisteino veikimo molekuliniai mechanizmai // Cell Mol Life Sci. - 2003. - T. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Bast A., Dekhuljzen P.N.R. N-acetilcisteino vaidmuo gydant LOPL: eksperimentiniai tyrimai. In: C.L.A. Herwaarden ir kt., eds. LOPL: diagnostika ir gydymas // Amsterdamas: Excerpta Medica. - 1996. - P. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. ir kt. Stimulių sukeltas superoksido radikalų susidarymas in vitro rūkančiųjų žmogaus alveolių makrofagais: moduliavimas gydant N-acetilcisteinu in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - T. 2. - R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. ir kt. Fulminantinis hepatitas, susijęs su centrilobuline kepenų nekroze mažiems vaikams // J Pediatr. - 1995. - T. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Ar priimtina skirti paracetamolio "pro re nata"? // J Vaikų vaikų sveikata. - 1993. - T. 29. - R. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. ir kt. 1997 m. metinė Amerikos apsinuodijimų kontrolės centrų asociacijos toksinio poveikio stebėjimo sistemos ataskaita // Am J Emerg Med. - 1998. - T. 16. - R. 443-97.
30. Acetaminofeno toksiškumas vaikams. Amerikos pediatrijos akademija. Narkotikų komitetas // Pediatrija. - 2001. - T. 108, Nr. 4. - R. 1020-4.
31. Lokshina E.E., Zaiceva O.V. Acetilcisteino veiksmingumas ir saugumas pediatrinėje praktikoje // Pediatrija. - 2012. - Nr.1.
32. Chodosh S. Acetilcisteino saugumas // Eur J Respir Dis. - 1980. - T. 61 (111 priedas). - R. 169.
33. Maini V. ir kt. Kontroliuojamas endoskopinis acetilcisteino saugumo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos žarnyne tyrimas po geriamojo vartojimo // Eur J Respir Dis. - 1980. - T. 61 (111 priedas). - R. 147-50.
34. Radaras. Narkotikų enciklopedija. – 2012 m.
35. Vaisto "Flyuditek" instrukcijos.
36. Samsygina G.A., Zaiceva O.V. bronchitas vaikams. Atsikosėjimą skatinanti ir mukolitinė terapija. Vadovas gydytojams. - M., 1999 m.
37. Marushko Yu.V. Karbocisteino naudojimas gydant vaikų kvėpavimo takų patologijas // Šiuolaikinė pediatrija. - 2012. - Nr.4 (44). - S. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Bronchų sekrecija: formavimasis, išsiskyrimas ir pokyčiai veikiant vaistus // Alergija. - 1999. - Nr.4.
39. Ryazantsev S.V. Fluditec (karbocisteino) vaidmuo gydant viršutinių kvėpavimo takų ir ausų mukolitinę terapiją / S.V. Riazancevas // Ros. otorinolaringolis. - 2005. - Nr.6.
40. Karbocisteinas normalizuoja gleivių klampumą reguliuodamas fukozilinto ir sialilinto cukraus grandinę kvėpavimo takų mucinuose / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - T. 641, Nr.2-3. - P. 226-228.
41 Chang A.B. Kosulys visą gyvenimą: vaikai, suaugusieji ir senatvės / A.B. Changas, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - T. 20. - P. 371-382.
42. Yamaya M. Slopinamasis karbocisteino poveikis A tipo sezoninei gripo viruso infekcijai žmogaus kvėpavimo takų epitelio ląstelėse / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. plaučių. ląstelė. Mol. fiziol. - 2010. - T. 299, Nr. 2. - P. 160-168.
43. Karbocisteinas: klinikinė patirtis ir naujos perspektyvos gydant lėtines uždegimines ligas / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Farmakoterapijos ekspertų nuomonė. - 2009. - T. 10, Nr. 4. - P. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Šiuolaikiniai mukoaktyvūs vaistai gydant vaikų ūmines kvėpavimo takų ligas / Yu.L. Mizernickis, I. N. Ermakova // Consilium Medicum. Pediatrija. - 2007. - V. 9, Nr. 1. - S. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec gydant viršutinių kvėpavimo takų uždegimines ligas / G.D. Tarasova, T.V. Ivanova, P.G. Protasovas // Ros. otorinolaringolis. - 2005. - Nr.6 (19). - S. 77-81.
46. S-karboksimetilcisteinas slopina Streptococcus pneumoniae prilipimą prie žmogaus alveolių epitelio ląstelių / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Medicinos mikrobiologijos žurnalas. - 2012. - T. 61. - P. 101-108.
47. Asada M. l-karbocisteinas slopina kvėpavimo takų sincitinio viruso infekciją žmogaus trachėjos epitelio ląstelėse / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratory Physiology and Neurobiology. - 2012. - T. 180, Nr. 1. - P. 112-118.
48. Yasuda H. Karbocisteinas slopina rinovirusinės infekcijos vystymąsi žmogaus trachėjos epitelio ląstelėse / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Modern. pediatrija. - 2010. - Nr.3 (31). - S. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. Mukoaktyviosios terapijos vertė gydant ūminį vaikų sinusitą / G.L. Balyasinskaya, S.R. Liumanova, R.I. Landa // Ros. otorinolaringolis. - 2006. - Nr.6 (25). - S. 84-86.
50. Poūminio kosulio priežastys ir klinikiniai požymiai / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Krūtinė. - 2006. - T. 129. - P. 1142-1147.
51. Boikova N.E. Rūkančiųjų paauglių viršutinių kvėpavimo takų ligų mukolitinė terapija / N.E. Boiko-va, G.D. Tarasova // Šiuolaikinė. pediatrija. - 2011. - Nr.2 (36). - S. 1-4.
52. Acetilcisteinas ir karbocisteinas ūminėms viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijoms vaikams, nesergantiems lėtine bronchų ir plaučių liga / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. – 2009 sausio mėn. – t. 21, Nr.1. - CD003124.

Vaistai skystina skreplius ir gali būti vartojami, jei pacientas kosėja kartu su sunkiais, klampiais ir tirštais skrepliais. Tai viena iš pagrindinių vaistų grupių, kurias gydytojai skiria produktyvaus („šlapio“) kosulio gydymui.

Yra tam tikros mukolitinių grupės vaistų vartojimo ir veikimo ypatybės:

Klinikinis atsikosėjimą lengvinančių ir mukolitinių vaistų veiksmingumas pastebimas praėjus 5-7 dienoms nuo vaistų vartojimo pradžios.
Gydymo pradžioje pacientai gali pastebėti „įsivaizduojamo pablogėjimo“ poveikį.
Gydant lovoje gulinčius pacientus nerekomenduojama vartoti mukolitinių preparatų dėl „užliejimo efekto“.

Mukolitiniai vaistai yra tiolio turintys, visicinoidai, proteolitiniai fermentai.

Dažnai pacientai klausia savęs: kas yra mukolitinis poveikis? Patekus į bronchų gleives, aktyvių vaistų komponentų veikimas yra nukreiptas į baltymų molekulių, užtikrinančių jų klampumą ir tankį, sunaikinimą. Sumažėja gleivių klampumas ir palengvinamas jų pašalinimas iš bronchų srities – tai mukolitinis poveikis.

Šios grupės narkotikų vartojimas prisideda prie:

Bronchų sekreto susidarymo slopinimas.
Bronchų pažeistų gleivinių atstatymas.
Skreplių rehidratacija.
Plaučių audinių elastingumo normalizavimas.
Skreplių išsiskyrimo iš bronchų medžio spindžio skatinimas.

Klasifikacija pagal veikliąją medžiagą

Mukolitikai yra vaistai, kurie padeda suplonėti gleives.

Šiuolaikinė farmakologija pateikia tokį mukolitinių vaistų sąrašą:

Vaistai, kurie padeda pagreitinti skreplių išsiskyrimą bromheksidino ir ambroksolio pagrindu.
Vaistai, kurie padeda sumažinti gleivių susidarymą.
Vaistai acetilcisteino pagrindu daro įtaką bronchų gleivių klampumo ir elastingumo kokybei.

Mukolitiniai kosulį slopinantys vaistai taip pat gali turėti tiesioginį ir netiesioginį poveikį.
Esant tiesioginiam poveikiui, greitai sunaikinami gleivių polimeriniai ryšiai, esantys bronchuose.

Acetilcisteinas (ACC), Mukaltinas, Mukomista, Mukobene, Fluimucilis, zefyro šaknų, gysločio lapų, šaltalankių, zefyro antpilas.
Fermentiniai preparatai, mažinantys skreplių klampumą: tripsinas, chimotripsinas, ribonukleazė, streptokinazė.
Karbocisteinas: Mukopront, Mukosol, Bronkatara.

Jei būtina imtis netiesioginių veiksmų, naudokite:

Bromheksinas: Broksinas, Fulpena, Bizolvonas, Flegaminas.
Ambroksolis: Amrosana, Ambrobene, Lasolvana, Medoventa.
Antihistamininiai ir anticholinerginiai vaistai, kurie prisideda prie bronchų liaukų produktyvumo pokyčių.

Pacientams patariama susilaikyti nuo savigydos. Atsiradus kosuliui, reikia kreiptis į gydytoją ir išsiaiškinti tikslią simptomo priežastį. Tinkamas gydymo režimas bus paskirtas atlikus vidinį patikrinimą ir visapusį tyrimą.

Mukolitikai su acetilcisteinu

Mukolitiniai vaistai, kurių pagrindą sudaro acetilcisteinas, yra vieni aktyviausių. Tiekiamas tablečių arba miltelių pavidalu, skirtas vartoti per burną.

Tirpinant vaistą, gamintojas rekomenduoja naudoti stiklinius indus. Vaistas vartojamas iškart po pagrindinio valgio.

Veiklioji medžiaga yra šių fondų dalis:

Fluimucila.
Mukomist.
Mukobenė.
Exomuk 200.
N-Ats-Ratiopharm.
Espa nacionalinė

Rekomenduojama susilaikyti nuo vaistų, kurių sudėtyje yra acetilcisteino, vartojimo:

Gydant pacientus, sergančius bronchine astma, nes yra bronchų spazmo rizika.
Su skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų paūmėjimu.
Gydant pacientus iki 2 metų.
Gydant nėščias ir žindančias moteris.

Acetilcisteino derinys su vaistais, kurių sudėtyje yra nitroglicerino, sustiprina vazodilatacinį poveikį ir antitrombocitus..

Antibiotikus cefalosporino, tetraciklino ir penicilino pagrindu rekomenduojama vartoti ne anksčiau kaip praėjus kelioms valandoms po acetilcisteino vartojimo.

Mukolitikai su bromheksinu

Bromheksinas prisideda prie skreplių suskystinimo, suteikdamas silpną kosulį mažinantį poveikį. Vaistus vartoju gydant ūminį ir lėtinį bronchitą, pneumoniją, tracheobronchitą.

Ši veiklioji medžiaga yra šių vaistų dalis:

Flegaminas.
Solvinas.
Flekoksina.
Bronchostopas.
Bronchotila.
Bromheksinas 8 Berlin-Chemie.

Tabletes rekomenduojama vartoti per burną, po valgio, geriant daug skysčių. Vaisto vartojimo trukmę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į gydomąjį poveikį ir vartojimo indikacijas.

Yra tam tikrų vaistų su šia veikliąja medžiaga vartojimo ypatybės:

Veikiant bromheksinui ir ambroksoliui, suaktyvinami bronchų gleivinę dengiančių medžiagų (paviršinio aktyvumo medžiagos) gamybos procesai, kurie neleidžia sulipti mažiems gaureliams, kurie skatina gleivinių susidarymą iš bronchų.
Bromheksinas padidina gydymo antibiotikais veiksmingumą.
Jei naudojamas mukolitinių ir vaistažolių atsikosėjimą lengvinančių preparatų derinys, pastebimas teigiamas gydomasis poveikis.

Siekiant sustiprinti bromheksidino ir ambroksolio preparatų mukolitinį poveikį, rekomenduojama gerti vaisių sultis.

Mukolitikai su karbocisteinu

Vaistai karbocisteino pagrindu naudojami kompleksiniam bronchito, kokliušo, bronchinės astmos, otito, sinusito gydymui. Farmakologinis aktyvumas panašus į acetilcisteiną, veiklioji medžiaga yra tokių vaistų dalis:

Bronchobos.
Libeksina Muko.
Fluditheca.

Karbocisteino vartojimas yra priimtinas gydant pacientus, kurie anksčiau sirgo bronchine astma. Skirtingai nuo vaistų, kurių sudėtyje yra acetilcisteino, karbocisteinas neprisideda prie bronchų spazmų vystymosi.

Mukolitikai su ambroksoliu

Bromheksinas yra provaistas, o ambroksolis yra aktyvus bromheksino metabolitas.

Ambroksolis, kaip ir bromheksinas, yra sintetinis vizicino alkaloido analogas, gaunamas iš augalo Yustitia vascular.

Ši medžiaga yra vaistų, turinčių šiuos prekinius pavadinimus, dalis:

Lazolvan tabletės ir kapsulės, skirtos vartoti per burną, inhaliacinis tirpalas, sirupas suaugusiems ir vaikams, pastilės rezorbcijai.
Neo-Bronchol pastilių pavidalu.
Flavamed tablečių ir geriamojo tirpalo pavidalu.
Flavamed Max putojančių tablečių pavidalu.
Ambrosan - tabletės vidiniam naudojimui.
Ambroksolis tablečių ir sirupo pavidalu, skirtas vartoti per burną.
Haliksolis tablečių ir sirupo pavidalu, skirtas vartoti per burną.
Vicks active abromed – sirupas, skirtas vartoti per burną.
Ambrohexal - sirupas, tirpalas, tabletės.

Rekomenduojama susilaikyti nuo ambroksolio pagrindu pagamintų vaistų vartojimo gydant pacientus, sergančius skrandžio opa, konvulsiniu sindromu, bronchų motorikos sutrikimais, dideliu išskiriamų sekretų kiekiu (dėl gleivių stagnacijos bronchų srityje rizikos), 1 nėštumo trimestras ir žindymas.

Mukolitikai su kombinuota kompozicija

Kombinuotos sudėties mukolitikai turi keletą veikliųjų ingredientų, kurie vienas kito terapinį poveikį sustiprina.

Codelac Broncho su čiobreliais- kombinuotas mukolitikas su ambroksoliu, natrio glicirizinatu, skystu čiobrelių ekstraktu. Gali būti naudojamas gydant vaikus nuo 2 metų. Pasižymi atsikosėjimą skatinančiu, antispazminiu ir priešuždegiminiu poveikiu. Nerekomenduojama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Ascoril Expectorant- vaistas, kurio pagrindą sudaro bromheksinas, salbutamolis, guaifenezinas, racementolis. Galimas sirupo pavidalu, skirtas vartoti per burną. Veikliųjų medžiagų derinys su salbutamoliu apsaugo ir pašalina bronchų spazmo vystymąsi. Šis vaistas vartojamas obstrukciniam bronchitui, bronchinei astmai gydyti. Tarp kontraindikacijų yra nėštumo ir žindymo laikotarpis, hipertenzija, širdies aritmija, dekompensuoto cukrinio diabeto išsivystymas, tirotoksikozė, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų paūmėjimas.

Ribonukleazė

Vienas iš atsikosėjimą lengvinančių ir priešuždegiminį poveikį turinčių preparatų yra fermentų preparatai, pavyzdžiui, ribonukleazė. Veiklioji medžiaga gaunama iš galvijų kasos.

Fermentinių preparatų veikimo mechanizmas yra susijęs su jų gebėjimu:

Veikti tik nekrozinio audinio ir klampių sekretų srityje. Tokie vaistai neparodo veiksmingumo sveikų audinių srityse.
Suardo peptidinius ryšius baltymų molekulėse.
Sumažinti skreplių viskoelastines savybes.

Vaisto vartojimas gali sukelti alerginių reakcijų vystymąsi ir kvėpavimo takų gleivinės sudirginimą. Dėl didelės bronchų spazmo išsivystymo rizikos šio tipo mukolitikai skiriami retais atvejais.

Sintetiniai mukolitikai kvėpavimo takų ligoms gydyti

O. N. Shapoval, mokslų daktaras. biol. Mokslai, Nacionalinis farmacijos universitetas

Šiuo metu kvėpavimo takų ligos išlieka labiausiai paplitusios tarp Ukrainos gyventojų. Jų dalis 2003 metais tarp pirmą kartą užsiregistravusiųjų sudarė 42,5 proc. Ligų paplitimo struktūroje pagal klases kvėpavimo takų ligos yra antroje vietoje po kraujotakos sistemos ligų ir sudaro 19045,9 100 tūkst. gyventojų (2003 m. duomenys), o tai 2002 m. viršija 6,23 proc. Palyginti su 2002 m., Ukrainoje sergamumas kvėpavimo takų ligomis išaugo 5,43 proc. Šis skaičius 2003 m. buvo 25 052,9 100 000 gyventojų (2002 m. – 23 760,6 100 000 gyventojų). Pažymėtina, kad tarp kvėpavimo takų ligų vyrauja pneumonija ir lėtinis bronchitas, kurių sergamumas atitinkamai yra 4,3-4,7 ir 2,1-2,4, tenkantis 1 tūkst.

Pagrindinės kvėpavimo takų ligų vystymosi Ukrainoje priežastys:

oro tarša teršalais: dulkėmis, pramonės įmonių išmetamais teršalais ir įvairiais kuro degimo produktais (didelės oro taršos regionuose vaikų sergamumas pasikartojančiais bronchitu ir bronchine astma yra 1,5 karto didesnis nei santykinai švarios atmosferos regionuose);
padidėjęs gamybinių patalpų ir darbo vietų užterštumas dujomis, tarša, temperatūros, drėgmės ir kitų sanitarinių ir higienos taisyklių bei normų nesilaikymas;
gyventojų alergija buitiniais, pramoniniais, medicininiais ir natūraliais alergenais;
piktnaudžiavimas alkoholiu, tabaku, narkotikais ir panašiai, dėl to 3-4 kartus padidėja šio žmonių kontingento mirtingumas nuo kvėpavimo takų ligų;
gripo ir kitų ūminių kvėpavimo takų ligų epidemijos prisideda prie abscesinių procesų plaučiuose skaičiaus padidėjimo, ūminių nespecifinių plaučių ligų (NPL) ir lėtinės NPL paūmėjimų (beveik vienas iš dešimties sergančiųjų gripu serga pogripinine pneumonija) ;
nespecifinio organizmo atsparumo sumažėjimas ir patogeninės mikrofloros virulentiškumo padidėjimas dėl netinkamo ir neracionalaus įvairių antibakterinių medžiagų vartojimo lemia NLD vystymąsi;
padažnėja sunkių ekstrapulmoninių ligų: širdies ir kraujagyslių, endokrininių ir kitų sistemų, kurių fone NLD yra sunkesnės ir dažnai sukelia komplikacijas, negalią ir mirtį (suaugusiesiems, sergantiems NPL, gretutinės ligos išsivysto 70–80 proc. atvejų ir neigiamai veikia plaučių funkciją);
gyventojų migracija dėl avarijos Černobylio atominėje elektrinėje, repatriantų sugrįžimas, pabėgėlių ir nelegalių migrantų atsiradimas, didelis urbanizacijos lygis lemia kvėpavimo takų ligų skaičiaus padidėjimą dėl to, kad nėra būtinos sanitarinės ir higienos sąlygos gyvenimui, darbui ir poilsiui;
žemas dalies gyventojų sanitarinės kultūros lygis, higieninio ugdymo spragos, sveikos gyvensenos nesilaikymas, kūno kultūros ir kitų organizmo grūdinimo būdų nepaisymas;
NLD vystymuisi didelę įtaką turi paveldimi veiksniai, biologiniai ir sezoniniai ritmai.

Reaguojant į žalingo infekcinio ar neinfekcinio sukėlėjo poveikį, pirmoji tracheobronchinio medžio gleivinės reakcija yra uždegiminės reakcijos su gleivių hipersekrecija išsivystymas. Iki tam tikro momento gleivių hiperprodukcija yra apsauginė, tačiau ateityje kinta ne tik bronchų sekrecijos kiekis, bet ir kokybė. Išskiriantys uždegiminės gleivinės elementai pradeda gaminti klampias gleives, nes pasikeičia jų cheminė sudėtis dėl padidėjusio glikoproteinų kiekio. Dėl to padidėja gelio frakcija, jos dominavimas prieš zolį ir atitinkamai padidėja bronchų sekrecijos klampios elastinės savybės. Hiper- ir diskrinijos vystymąsi taip pat palengvina žymiai padidėjęs taurinių ląstelių skaičius ir pasiskirstymo plotas iki galinių bronchiolių. Bronchų sekrecijos viskoelastinių savybių pasikeitimą lydi reikšmingi kokybiniai jo sudėties pokyčiai: sumažėja sekrecinio IgA, interferono, laktoferino, lizocimo, pagrindinių vietinio imuniteto komponentų, turinčių antivirusinį ir antimikrobinį aktyvumą, kiekis. Pablogėjus bronchų sekrecijos reologinėms savybėms, sutrinka blakstienoto epitelio blakstienų judrumas, o tai blokuoja jų valymo funkciją. Didėjant klampumui, bronchų sekreto judėjimo greitis sulėtėja arba visai sustoja. Tirštas ir klampus bronchų sekretas, turintis sumažintą baktericidinį potencialą, yra gera terpė veistis įvairiems mikroorganizmams (virusams, bakterijoms, grybeliams).

Padidėjęs klampumas, sulėtėjęs bronchų sekrecijos progresavimas prisideda prie mikroorganizmų fiksacijos, kolonizacijos ir gilesnio įsiskverbimo į bronchų gleivinės storį. Tai sukelia uždegiminio proceso paūmėjimą, bronchų obstrukcijos padidėjimą ir oksidacinio streso susidarymą. Savo ruožtu oksidacinis stresas, kai į kvėpavimo takus išsiskiria didelis kiekis laisvųjų radikalų, prisideda prie centrilobulinės emfizemos vystymosi, o toliau palaipsniui praranda grįžtamąjį bronchų obstrukcijos komponentą ir padidina jo negrįžtamą komponentą. Ankstyvosiose ligos stadijose susidaro ir vyrauja grįžtamasis bronchų obstrukcijos komponentas, kurį sukelia lygiųjų raumenų spazmai, uždegiminė bronchų gleivinės edema, bronchų sekreto hiper- ir diskrinija kartu su sutrikusiu mukociliariniu klirensu. Kvėpavimo takų vietinės imuninės gynybos susilpnėjimas yra susijęs su užsitęsusio uždegiminio proceso eigos ir jo chroniškumo rizika. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems lėtiniu bronchitu, pernelyg didelė gleivių sekrecija pagreitina plaučių funkcijos blogėjimą, padidina hospitalizacijų dėl lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) skaičių (santykinė rizika 2,4) ir mirtingumą nuo infekcijų.

Minėtas akcentas, kad gydant kvėpavimo takų ligomis sergančius pacientus būtina vartoti vaistus, kurie pagerina ar palengvina patologiškai pakitusių bronchų sekreto atsiskyrimą, užkerta kelią mukostazei, gerina mukociliarinį klirensą. Sumažėjus sekrecijai, pašalinamas ir vienas iš svarbių grįžtamosios bronchų obstrukcijos veiksnių, taip pat sumažėja kvėpavimo takų mikrobų kolonizacijos tikimybė. Tai daugiausia pasiekiama naudojant mukolitinius (mukoreguliuojančius) vaistus.

Ukrainos farmacijos rinkoje sintetinius mukolitikus atstovauja šios vaistų grupės: bromheksinas ir jo analogai, ambroksolis ir jo analogai; karbocisteinas ir jo analogai; acetilcisteinas ir jo analogai. Proteolitinių fermentų naudojimas kaip mukolitikai yra nepriimtinas dėl galimo plaučių matricos pažeidimo ir didelės rimtų šalutinių poveikių, tokių kaip hemoptizė, alerginės reakcijos ir bronchų spazmas, rizikos.

Bromheksinas (bronchoheksas, bronchosanas, solvinas, flegaminas, bromheksinas-Darnitsa ir kt.) – vienas pirmųjų sintetinių mukolitinių vaistų, jau kelis dešimtmečius plačiai naudojamas medicinos praktikoje viršutinių kvėpavimo takų ligoms gydyti. Bromheksino mukolitinio veikimo mechanizmas yra susijęs su bronchų išskyrų mukoproteinų ir mukopolisacharidinių skaidulų depolimerizacija, dėl kurios sumažėja skreplių klampumas. Bromheksinas gali paskatinti paviršinio aktyvumo medžiagos, lipidų-baltymų-mukopolisacharido pobūdžio paviršiaus aktyviosios medžiagos, kuri normaliai sintetinama alveolių ląstelėse, susidarymą, tačiau patologijoje sutrinka jo biosintezė. Bromheksinas taip pat turi silpną kosulį mažinantį poveikį. Terapinis poveikis vartojant bromheksiną paprastai pasireiškia praėjus 12 dienų nuo gydymo pradžios. Šio vaisto pranašumas yra jo prieinamumas plačiajai visuomenei. Pavyzdžiui, bromheksino kaina tabletėse po 8 mg Nr. 20 svyruoja nuo 0,4 iki 3,0 UAH. Atsižvelgiant į tai, kad gydymo bromheksinu kursas svyruoja nuo 4 dienų iki 4 savaičių, o suaugusiesiems vaistą rekomenduojama vartoti po 16 mg 34 kartus per dieną, t. y. po 8 tabletes per dieną, kurso kaina priklauso nuo gydymo trukmės. būti nuo 0,86,0 iki 4,4833,6 UAH.

Ambroksolis (lazolvanas, mukolvanas, ambrosanas, fervex nuo kosulio, ambrobenas, ambroksolis-Darnitsa ir kt.) yra aktyvus bromheksino metabolitas, sintetinis alkaloido vazicino darinys. Ambroksolis pasižymi panašiu poveikiu kaip bromheksinas, tačiau lenkia pastarąjį poveikio pradžios greičiu ir klinikiniu veiksmingumu.

Ambroksolio veikimo mechanizmas yra daugiafaktorinis. Jis prisideda prie bronchų sekreto suskystinimo, skaidydamas rūgštinius mukopolisacharidus ir dezoksiribonukleino rūgštis, aktyvina blakstienų epitelio blakstienų judėjimą, atlikdamas sekrecijos motorinį poveikį ir atkurdamas mukociliarinį transportą. Vaistas turi priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių dėl laisvųjų radikalų procesų slopinimo, arachidono rūgšties metabolizmo produktų ir uždegimo mediatorių histamino ir serotonino. Ambroksolis gali padidinti paviršinio aktyvumo medžiagos kiekį, dėl kurio jis netiesiogiai padidina mukociliarinį transportą.

Yra duomenų, kad ambroksolis normalizuoja bronchų gleivinės pakitusių serozinių ir gleivinių liaukų funkcijas, mažina gleivinės cistas ir aktyvina serozinio komponento gamybą. Šis vaisto veikimas ypač svarbus pacientams, sergantiems lėtinėmis plaučių ligomis, kuriems yra bronchų liaukų hipertrofija su cistų susidarymu ir sumažėjusiu serozinių ląstelių skaičiumi.

Ambroksolis skiriasi nuo acetilcisteino ir iš dalies bromheksino darinių tuo, kad nesukelia bronchų spazmo. Be to, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu lygiagrečiuoju tyrimu buvo įrodytas ambroksolio gebėjimas sumažinti bronchų hiperreaktyvumą, o kitame tyrime, jo įtakoje, buvo galima įrodyti statistiškai reikšmingą kvėpavimo funkcijos pagerėjimą ir sumažėjimą hipoksemija pacientams, sergantiems bronchų obstrukcija.

Ambroksolis puikiai derinamas su antibiotikais. Daugybė tyrimų parodė, kad dėl jo poveikio padidėja įvairių grupių antibiotikų koncentracija alveolėse ir bronchų gleivinėje. Esant kvėpavimo takų infekcijoms, ambroksolio pridėjimas prie antibiotikų padidina gydymo antibiotikais veiksmingumą ir sumažina jo trukmę.

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo ambroksolio tyrimo metu buvo nustatyta, kad jo vartojimas 2 savaites žymiai sumažina dusulį ramybėje ir lėtinio bronchito paūmėjimų dažnį. Skreplių klampumo sumažėjimas, iškvėpimo ir kosulio palengvėjimas pagrindinėje pacientų grupėje išliko visą gydymo laikotarpį (8 savaites).

Didelis ambroksolio veiksmingumas ir geras toleravimas, taip pat didelis pacientų gydymo laipsnis leidžia kai kuriems užsienio autoriams rekomenduoti jį kaip pasirinktą vaistą lėtinio bronchito profilaktikai. Rusijos specialistai, tyrę ambroksolio veiksmingumą ambulatoriškai sergantiems LOPL sergantiems pacientams, taip pat priėjo prie išvados, kad vaisto mukolitinės savybės yra maksimalios esant dis- ir hiperkrinijai, t.y. sergantiems lėtiniu bronchitu.

Ambroksolio veiksmingumas sergant kvėpavimo takų ligomis buvo įrodytas ne tik suaugusiems, bet ir vaikams. Taigi mažiems pacientams, sergantiems bronchų obstrukciniu sindromu, geriamasis ambroksolio vartojimas (30 mg per parą 10 dienų) leido pagerinti būklę greičiau nei gydymas acetilcisteinu (200–300 mg per parą 10 dienų). Ambroksolio pridėjus prie antibakterinių vaistų vaikams, sergantiems apatinių kvėpavimo takų infekcijomis, greičiau išnyko kosulys ir kiti klinikiniai simptomai, palyginti su placebu, taip pat normalizavosi radiologiniai pokyčiai. Tuo pačiu metu buvo pastebėtas puikus vaisto toleravimas vaikams.

Tam tikroms pacientų kategorijoms ambroksolio veiksmingumas taip pat buvo įrodytas kaip perioperacinės profilaktikos priemonė. Pavyzdžiui, dvigubai aklame, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 252 LOPL sergantys pacientai, ambroksolio skyrimas prieš viršutinės virškinimo trakto dalies operaciją buvo sėkmingas siekiant išvengti pooperacinių plaučių komplikacijų. Teigiamas profilaktinis ambroksolio poveikis bronchopulmoninių komplikacijų atžvilgiu pasireiškė ir pooperacinei profilaktikai pacientams, sergantiems krūtinės ląstos patologijomis, kurioms reikalinga chirurginė intervencija (plaučių vėžys, hamartoma, pleuros mezotelioma, pūslinė degeneracija ar emfizema).

Ambroksolio saugumas leidžia jį naudoti neonatologijoje ir nėščioms moterims (II ir III trimestrais). Tai turi praktinę reikšmę, nes pirmųjų gyvenimo savaičių vaikams, ypač neišnešiotiems, paviršinio aktyvumo medžiagos sintezė dažnai sumažėja. Ambroksolis vartojamas ne tik gydant naujagimių patologiją, atsiradusią dėl paviršinio aktyvumo medžiagų trūkumo, bet ir kaip prenatalinė kvėpavimo distreso sindromo prenatalinė profilaktikos priemonė, kuri yra pagrindinė mažo svorio vaikų sergamumo ir mirštamumo priežastis.

Galimybė pagreitinti vaisiaus plaučių audinio brendimą gresiančio priešlaikinio gimdymo atveju buvo įrodyta klinikiniais tyrimais tarp visų vaistų, skirtų tik gliukokortikoidams ir ambroksoliui. Šie vaistai sumažina kvėpavimo distreso sindromo dažnį 23 kartus. Gliukokortikoidų ir ambroksolio veiksmingumas yra panašus, tačiau saugumo požiūriu ambroksolis yra žymiai pranašesnis už kortikosteroidus. Klinikinių tyrimų metu šalutinis ambroksolio poveikis motinai ir vaisiui / naujagimiui, kai jis buvo vartojamas vėlesnėmis nėštumo stadijomis, arba visiškai nepasireiškė, arba buvo nestiprus, todėl gydymo nutraukti nereikėjo.

Tyrėjų susidomėjimas ambroksoliu neblėsta. Taigi neseniai Baltarusijos ir Rusijos mokslininkai ištyrė ambroksolio poveikį kompleksiniam pacientų, sergančių kvėpavimo sarkoidoze, terapijoje. Šio bandomojo tyrimo metu gauti geri rezultatai leido autoriams rekomenduoti tolesnį darbą, kuriuo siekiama nustatyti ambroksolio, kaip patogenetinio sarkoidozės gydymo, vertę.

Veiksmingas ambroksolio naudojimas ENT patologijoms, remiantis naujausiais tyrimais, rodo, kad Eustachijaus vamzdelis yra išklotas fosfolipidų sluoksniu, savo struktūra panašiu į plaučių paviršinio aktyvumo medžiagą ir turinčiu paviršiaus aktyvumą. Tai atveria perspektyvas ambroksolį naudoti gydant eksudacinį vidurinės ausies uždegimą. Jo veiksmingumas gydant šią ligą buvo įrodytas daugiacentriame, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 435 suaugusieji ir vaikai. Ambroksolis žymiai pagerino klinikinius simptomus ir instrumentinių tyrimų metodų rodiklius, įskaitant timpanometriją ir klausos slenksčio nustatymą. Manoma, kad teigiamą ambroksolio poveikį šios kategorijos pacientams gali nulemti ir jo gebėjimas skatinti paviršinio aktyvumo medžiagų gamybą, ir mukolitinių savybių.

Yra įrodymų, kad ambroksolis kartu su eritromicinu ir acetilcisteinu sėkmingai naudojamas pediatrijoje sinusito gydymui.

Medicinos praktikoje ambroksolis pasitvirtino gydant suaugusiųjų ir vaikų tracheitą, laringotracheitą, bronchitą, pneumoniją ir kitas kvėpavimo takų infekcijas.

Ambroksolį gerai toleruoja ir suaugusieji, ir vaikai, įskaitant naujagimius ir neišnešiotus kūdikius. Klinikinių tyrimų metu ambroksolio ir placebo šalutinio poveikio dažnis praktiškai nesiskyrė. Vaisto privalumai yra didelis pacientų laikymasis gydymo ir įvairių dozavimo formų, leidžiančių jį skirti įvairiais būdais, įskaitant jų derinimą.

Ukrainos farmacijos rinkoje Ambroxol yra plačiai atstovaujama (apie 54 prekės) vidaus ir užsienio gamintojų, kurių kainų politika gali patenkinti visus socialinius gyventojų sluoksnius.

Mukolitinių vaistų grupei taip pat priklauso karbocisteinas (bronkoklaras, mucopront, mukosol, fluditec), iš kurių tik 15 prekių galima rasti Ukrainos vaistinių lentynose (o ambroksolis 54, bromheksinas 48). Atsižvelgiant į tai, kad karbocisteino preparatai daugiausia gaminami užsienyje, ne visi pacientai galės juos naudoti gydymui (pvz., Broncoclar sirupas suaugusiems 5% 250 ml buteliukas (UPSA) kainuoja apie 18 UAH).

Karbocisteinas vienu metu turi ir mukolitinį (keičia bronchų sekrecijos klampumą), ir mukoreguliacinį poveikį (didina sialomucinų sintezę). Karbocisteino veikimo mechanizmas yra susijęs su sialo transferazės, bronchų gleivinės tauriųjų ląstelių fermento, sudarančio bronchų sekreto sudėtį, aktyvavimu. Tuo pačiu metu, veikiant karbocisteinui, atsinaujina gleivinė, atkuriama jos struktūra, mažėja (normalizuojasi) tauriųjų ląstelių skaičius, ypač galiniuose bronchuose, todėl mažėja gaminamų gleivių kiekis. Be to, atstatoma imunologiškai aktyvaus IgA sekrecija (specifinė apsauga) ir sulfhidrilo grupių skaičius (nespecifinė apsauga), pagerėja mukociliarinis klirensas (suaktyvėja blakstienos ląstelių aktyvumas). Tuo pačiu metu karbocisteino veikimas apima visas patologiniame procese dalyvaujančias kvėpavimo takų dalis - viršutinę ir apatinę, taip pat paranalinius sinusus, vidurinę ir vidinę ausį.

Karbocisteino dariniai skirti esant uždegiminėms kvėpavimo ir ENT organų ligoms, taip pat kvėpavimo organų ir ENT organų uždegiminėms ligoms, kurias lydi klampios, sunkiai pašalinamos paslapties susidarymas. : ūminis ir lėtinis bronchitas, tracheobronchitas, bronchektazės, bronchinė astma, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas, kokliušas.

Deja, karbocisteino preparatus galima vartoti tik per burną (kapsulių, granulių ir sirupų pavidalu). Skiriant karbocisteino preparatus reikia laikytis tam tikrų atsargumo priemonių: karbocisteinas gali sustiprinti bronchų spazmą, todėl jo negalima vartoti ūminiu bronchinės astmos laikotarpiu, nepatartina kartu vartoti kitų vaistų, slopinančių sekrecinę funkciją. bronchus ir vaistus nuo kosulio. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, vaistų negalima skirti, nes viename šaukšte sirupo yra 6 g sacharozės. Karbocisteino nerekomenduojama vartoti nėščioms ir žindančioms motinoms.

Naujausios kartos aktyvūs mukolitikai yra N-acetilcisteino dariniai(acetilcisteinas FS, acetinas, ACC, kofacinas, fluimucilis), jų, kaip ir karbocisteino preparatų, Ukrainos farmacijos rinkoje yra nedaug (17 vnt.) ir, atsižvelgiant į vyraujantį užsienio gamintoją, nėra prieinami platų gyventojų ratą.

Acetilcisteinas pasižymi tiesioginiu poveikiu gleivių molekulinei struktūrai. Acetilcisteino molekulėje yra sulfhidrilo grupių, kurios suardo skreplių rūgščių mukopolisacharidų disulfidinius ryšius, o vyksta makromolekulių depolimerizacija, skrepliai tampa mažiau klampūs ir lengviau atsikosėję. Acetilcisteino preparatai skiriami per burną 6001200 mg paros doze, padalyta į 34 dozes, inhaliacijų (2 ml 20% tirpalo), intrabronchinių 1 ml 10% tirpalo instiliacijų arba bronchų plovimo pavidalu. gydomosios bronchoskopijos metu. Svarbus acetilcisteino privalumas yra jo antioksidacinis aktyvumas. N-acetilcisteinas yra vieno iš svarbiausių antioksidacinės gynybos komponentų, glutationo, kuris atlieka apsauginę funkciją kvėpavimo sistemoje ir apsaugo nuo žalingo oksidantų poveikio, pirmtakas. Ši savybė ypač svarbi vyresnio amžiaus pacientams, kuriems žymiai suaktyvėja oksidaciniai procesai ir sumažėja kraujo serumo antioksidacinis aktyvumas. Kartu su skreplių klampumo mažinimu N-acetilcisteinas padeda ploninti pūlius.

Acetilcisteino preparatai skirti kvėpavimo takų ligoms, kurias lydi klampios sekrecijos susidarymas, įskaitant ūminį ir lėtinį bronchitą, bronchektazę, lėtinį obstrukcinį bronchitą, bronchinę astmą, bronchiolitą, cistinę fibrozę, tracheitą, laringitą, taip pat sinusitą ir eksudacinį vidurinės ausies uždegimą. .

Tačiau skiriant acetilcisteino preparatus reikia atsiminti, kad jų ilgai vartoti nepatartina, nes tokiu atveju jie gali slopinti mukociliarinį transportą ir sekrecinę IgA gamybą. Kai kuriais atvejais acetilcisteino mukolitinis poveikis gali būti nepageidaujamas, nes mukociliarinio transportavimo būseną neigiamai veikia tiek padidėjęs, tiek per didelis paslapties klampumo sumažėjimas. Tuo tarpu acetilcisteinas kartais gali sukelti pernelyg didelį skiedimo efektą, kuris gali sukelti vadinamojo „plaučių užtvindymo“ sindromą ir net prireikti siurbimo, kad pašalintų susikaupusią paslaptį.

Gydant infekcinius ir uždegiminius procesus pacientams, sergantiems kvėpavimo takų ligomis, dažnai skiriami antibiotikai. Yra žinoma, kad antibakterinis gydymas žymiai padidina skreplių klampumą dėl DNR išsiskyrimo mikrobų kūnų ir leukocitų lizės metu. Atsižvelgiant į tai, būtina imtis priemonių, gerinančių skreplių reologines savybes ir palengvinančių jų išsiskyrimą. Vienas iš šių metodų yra mukolitinių vaistų skyrimas kartu su antibiotikais, tuo tarpu būtina atsižvelgti į jų suderinamumo galimybę. Vartojant acetilcisteiną per burną, antibiotikų reikia gerti ne anksčiau kaip po 2 valandų. Acetilcisteino preparatų, skirtų įkvėpti ar lašinti, negalima maišyti su antibiotikais, nes tai sukelia jų tarpusavio inaktyvavimą. Išimtis – fluimucilis, kuriam netgi sukurta speciali forma: fluimucilis + IT antibiotikas (tiamfenikolio glicinato acetilcisteinatas). Jis tiekiamas inhaliaciniam, parenteriniam, endobronchiniam ir vietiniam vartojimui. Tiamfenikolio glicinato acetilcisteinatas yra sudėtingas junginys, savo sudėtyje jungiantis antibiotiką tiamfenikolį ir acetilcisteiną. Tiamfenikolis turi platų antibakterinio poveikio spektrą. Jis veiksmingas prieš bakterijas, kurios dažniausiai sukelia kvėpavimo takų infekcijas. Acetilcisteinas efektyviai skystina skreplius ir palengvina tiamfenikolio prasiskverbimą į uždegimo sritį, slopina bakterijų prilipimą prie kvėpavimo takų epitelio.

Gydant LOPL be paūmėjimo, esant mukostazei, rekomenduojama skirti mukolitikus (mukoreguliatorius). Gydant LOPL paūmėjimą, per purkštuvą galima skirti gleivinę reguliuojančių medžiagų. Tam naudojami specialūs ambroksolio (lazolvano) ir acetilcisteino (fluimucilo) tirpalai.

Ambroksolis gali būti naudojamas kartu su bronchus plečiančiais vaistais toje pačioje purkštuvo kameroje. Tai labai svarbu, nes šiuo metu LOPL sergančių pacientų gydymas bronchus plečiančiais vaistais yra pagrindinis gydymas. Bronchus plečiantis gydymas sustiprina mukolitinių vaistų poveikį ir sustiprina jų aktyvumą. Taigi, β2-agonistai ir teofilinai aktyvina mukociliarinį klirensą, didindami sekreciją, o M-anticholinergikai (ipratropiumo bromidas), mažina gleivinės uždegimą ir patinimą, palengvina skreplių išsiskyrimą.

Tačiau duomenys apie mukolitinių (mukoreguliatorių) vartojimą gydant LOPL sergančius pacientus yra dviprasmiški. Šių vaistų mukolitinės savybės, gebėjimas sumažinti adheziją ir aktyvinti mukociliarinį klirensą sėkmingai įgyvendintos LOPL sergantiems pacientams, sergantiems diskrinija ir hipersekrecija. Toje pačioje vietoje, kur bronchų obstrukcija yra susijusi su bronchų spazmu ar negrįžtamais reiškiniais, mukoreguliatoriai (mukolitikai) neranda taikymo taško.

Gerinti mukociliarinio transporto darbą galima ir kitu būdu. Pastaruoju metu vaistų, vartojamų bronchopulmoninėms ligoms, kurias lydi bronchų obstrukcinis sindromas, gydymui, arsenalas pasipildė nauju vaistu – nesteroidiniu fenspirido dariniu nuo uždegimo – erespal. Nepaisant to, kad vaistas neturi tiesioginio mukolitinio ir atsikosėjimą skatinančio poveikio, dėl savo priešuždegiminių savybių jį galima netiesiogiai priskirti prie mukoreguliatorių. Erespal, veikiantis pagrindines uždegiminio proceso grandis ir turintis didelį tropizmą kvėpavimo takų atžvilgiu, mažina bronchų gleivinės patinimą ir hipersekreciją. Be to, jis žymiai padidina mukociliarinio transportavimo greitį ir neutralizuoja bronchų susiaurėjimą. Dėl viso to pagerėja skreplių išsiskyrimas, sumažėja kosulys ir dusulys. Fenspirido veikimo mechanizmą lemia priešuždegiminės ir bronchus sutraukiančios savybės dėl H1-histamino receptorių blokavimo, papaverino tipo (miotropinis) antispazminis poveikis, priešuždegiminis poveikis, kurį sąlygoja citokinų slopinimas, naviko nekrozė. faktorius-α, ciklooksigenazės ir lipoksigenazės produktai arachidono rūgšties metabolizmo keliuose, laisvieji radikalai, kai kurie iš jų gali sukelti bronchų spazmą.

Erespal skirtas nazofaringitui ir laringitui, vidurinės ausies uždegimui, sinusitui, tracheobronchitui, lėtiniam bronchitui su kvėpavimo nepakankamumu arba be jo gydyti, alergijos simptomams iš ENT organų ir kvėpavimo sistemos, sezoniniam ar visą parą veikiančiam alerginiam rinitui, kvėpavimo takų simptomams gydyti. tymų, kokliušo ir gripo, kaip kompleksinės bronchinės astmos terapijos dalis.

Apibendrinant aukščiau pateiktą Ukrainos sintetinių mukolitinių preparatų farmacijos rinkos analizę, reikia pabrėžti, kad visi jie: bromheksinas, ambroksolis, karbocisteinas, acetilcisteinas ir erespal, pasižymintys savitomis farmakologinėmis savybėmis, yra pasirenkami vaistai farmakoterapijoje. viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų ligos. Todėl tiek gydytojai, tiek vaistininkai turėtų skirti šių vaistų, atsižvelgdami į kiekvieno paciento individualumą ir galimybes.

Literatūra

Dorošenko P. M. Pulmonologijos tarnyba Ukrainoje 2003 m. // (http://www.ifp.kiev.ua)
Feshchenko Yu. I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. ir in. Suaugusiųjų bendruomenėje įgyta pneumonija: etiologija, patogenezė, klasifikacija, diagnostika, antibakterinis gydymas (metodinės rekomendacijos).Kijevas: MORION, 2001 m.
Feshchenko Yu. I., Melnik V. P. Plaučių priežiūra Ukrainoje // Gydytojas. 2004. Nr. 2. P. 710.
Ovcharenko S. I. Mukolitiniai (mukoreguliaciniai) vaistai gydant lėtinę obstrukcinę plaučių ligą // BC. 2002. T. 10, Nr. 4.
Zaiceva O. V. Mukolitinė terapija kompleksiškai gydant vaikų kvėpavimo takų ligas // Consilium medicum. Pediatrija. 2002. T. 5, Nr. 10.
Shmelev E. I. Uždegimo patogenezė sergant lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis. Knygoje: Lėtinė obstrukcinė plaučių liga / redagavo A. G. Chuchalin. M., 1998. S. 8292.
Belousov Yu. B., Omelyanovsky V. V. Vaikų kvėpavimo takų ligų klinikinė farmakologija: vadovas gydytojams M., 1996. 176 p.
Vestbo J., Prescott E., Lange P. Lėtinės gleivių hipersekrecijos asociacija su FEV1 sumažėjimu ir sergamumu lėtine obstrukcine plaučių liga // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996. V.153. P. 153035.
Prescott E, Lange P, Vestbo. Lėtinė gleivių hipersekrecija sergant LOPL ir mirtis nuo plaučių infekcijos// Eur Respir J. 1995. Nr. 8. R. 133338.
Sinopalnikovas A. I., Klyachkina I. L. Mukolitinių vaistų vieta kompleksinėje kvėpavimo takų ligų terapijoje // Rusijos medicinos žinios.
Zaitseva OV Mukolitiniai vaistai gydant vaikų kvėpavimo takų ligas: šiuolaikinis požiūris į problemą // RMJ. 2003. T. 11, Nr.1.
Gillissen A, Nowak D. N-acetilcisteino ir ambroksolio apibūdinimas antioksidantų terapijoje // Respir Med. 1998. V. 92. P. 60923.
Kupczyk M, Kuna P. Mukolitikai sergant ūminiais ir lėtiniais kvėpavimo takų sutrikimais. II. Naudojimas gydymui ir antioksidacinės savybės// Pol Merkuriusz Lek. 2002. Nr. 12. R. 24852.
Samsygina G. A. Kosulį mažinanti terapija: racionalus pasirinkimas // Vaistų pasaulyje. 1999. T. 2, Nr. 4.
Melillo G, Cocco G. Ambroksolis mažina bronchų hiperreaktyvumą // Eur J Respir Dis. 1986. V. 69. P. 31620.
Wiessmann KJ, Niemeyer K. Klinikiniai rezultatai gydant lėtinį obstrukcinį bronchitą naudojant ambroksolį, palyginti su bromheksinu // Arzneimittelforschung. 1978. V. 28. P. 91821.
Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Antibiotikų ir mukolitinių vaistų sąveikos galimybė vaikams // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. V. 6. P. 36972.
Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC ir kt. Ambroksolio įtaka amoksicilino prasiskverbimui į plaučių audinį // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96566.
Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C ir kt. Ambroksolis ir amoksicilinas gydant lėtinio bronchito paūmėjimus // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96971.
Paganin F, Bouvet O, Chanez P ir kt. Ambroksolio poveikio ofloksacino koncentracijai bronchų audiniuose įvertinimas pacientams, sergantiems LOPL, infekciniu paūmėjimu // Biopharm Drug Dispos. 1995. V.16. P. 393401.
Lėtinio bronchito paūmėjimų prevencija naudojant ambroksolį (mucosolvan retard). Atviras, ilgalaikis, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 5635 pacientai // Kvėpavimas. 1989. V. 55 (priedas 1). P. 8496.
Michnar M, Milanowski J. Pacientų, sergančių lėtiniu bronchitu, geriamojo gydymo ambroksoliu veiksmingumo ir tolerancijos klinikinis įvertinimas // Pneumonol Alergol Pol. 1996. V. 64 (suppl. 1). P. 9096.
Novikovas Yu.K., Belevsky A.S. Mukolitikai kompleksiniame LOPL gydyme // Gydantis gydytojas. 2001. Nr. 2.
Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Kontroliuojamas tyrimas dėl naujos ambroksolio formulės poveikio sergant astmatiniu bronchitu vaikams // Minerva Pediatr. 1989. V. 41. P. 9195.
Fegiz G. Bronchų ir plaučių komplikacijų prevencija po viršutinės pilvo dalies operacijų naudojant ambroksolį: dvigubai aklas Italijos daugiacentris klinikinis tyrimas, palyginti su placebu // Lung. 1991. V. 169. P. 6976.
Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroksolis bronchopulmoninių komplikacijų profilaktikai ir gydymui po krūtinės operacijos // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. Nr. 6. P. 12327.
Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Antenatal ambroxol usage in the profile of respirator infant distress syndrome. Naudingas ir neigiamas poveikis// Clin Exp Obstet Gynecol. 1995. V. 22. P. 20411.
Wolff F, Bolte A. Prenatalinio plaučių brandinimo statusas // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1990. V. 50. P. 17176.
Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Atsitiktinės atrankos būdu atliktas dvigubai aklas ambroksolio tyrimas kvėpavimo sutrikimo sindromui gydyti // Eur J Pediatr. 1992. V. 151. P. 35763.
Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Ambroksolio vartojimas prieš gimdymą kūdikių kvėpavimo distreso sindromo prevencijai // J Obstet Gynaecol Res. 2000. V. 26. P. 30712.
Taganovičius A. D., Kotovičius I. L., Borodina G. L., Semenkova G. N. Sudėtingos terapijos, naudojant ambroksolį, poveikis bronchoalveolinio plovimo komponentams pacientams, sergantiems kvėpavimo sarkoidoze // BMZH. 2002. Nr. 1.
Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Kvėpavimo takų paviršinio aktyvumo medžiagos. Kritinė apžvalga ir asmeniniai tyrimai // Acta Otorhinolaryngol Ital. 1997. V. 17 (priedas 56). P. 316.
Passali D, Zavattini G. Daugiacentris sekrecinio vidurinės ausies uždegimo gydymo ambroksoliu tyrimas. Paviršiaus įtempimą mažinančios medžiagos svarba // Kvėpavimas. 1987. V. 51 (priedas 1). P. 5259.
De Pra M, Oberti F. Vaikystės sinusitas. Aprašymas ir komentarai, paremti 10 metų bylų serija // Minerva Pediatr. 1990. V. 42. P. 51530.
Volkova L. I. ir kt. Patirtis naudojant fenspiridą (Erespal) lėtinio bronchito paūmėjimui // Klinikinė farmakologija ir terapija. 2000. Nr. 5. C. 6568.