Gliukozės 6 fosfato dehidrogenazės trūkumas. Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija

E.A. Skornyakova, A. Yu. Ščerbina, A.P. Prodeusas, A.G. Rumjantsevas

Federalinė valstybinė institucija Roszdravo federalinis vaikų hematologijos, onkologijos ir imunologijos tyrimų centras,
RSMU, Maskva

Kai kurios pirminės imunodeficito būsenos išsidėsčiusios kelių specialybių sankirtoje, o neretai sergančius vienokiais ar kitokiais defektais stebi ne tik imunologas, bet ir hematologas. Pavyzdžiui, fagocitozės defektų grupė apima įgimtą gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumą. Šis dažniausiai pasitaikantis fermentų trūkumas yra įvairių sindromų, įskaitant naujagimių hiperbilirubinemiją, hemolizinę anemiją ir pasikartojančias infekcijas, būdingas fagocitinei patologijai, priežastis. Kai kuriems pacientams šie sindromai gali būti išreikšti įvairiais laipsniais.

Epidemiologija
G6PD trūkumas dažniausiai pasireiškia Afrikoje, Azijoje, Viduržemio jūros regione ir Artimuosiuose Rytuose. G6PD trūkumo paplitimas koreliuoja su geografiniu maliarijos pasiskirstymu, todėl kyla teorija, kad G6PD trūkumo pernešimas suteikia dalinę apsaugą nuo maliarijos infekcijos.

Patofiziologija
G6PD katalizuoja nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADP) pavertimą redukuota forma (NADPH) gliukozės oksidacijos pentozės fosfato kelyje (žr. pav.). NADPH apsaugo ląsteles nuo laisvojo deguonies pažeidimo. Kadangi eritrocitai jokiu kitu būdu nesintetina NADPH, jie yra jautriausi agresyviam deguonies poveikiui.
Atsižvelgiant į tai, kad dėl G6PD trūkumo didžiausi pokyčiai atsiranda eritrocituose, šie pokyčiai yra labiausiai ištirti. Tačiau nenormalus šių pacientų atsakas į tam tikras infekcijas (pvz., riketsiozę) kelia klausimų dėl imuninės sistemos ląstelių anomalijų.

Genetika
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazę koduojantis genas yra distalinėje ilgojoje X chromosomos rankoje. Nustatyta daugiau nei 400 mutacijų, kurių dauguma atsiranda sporadiškai.

Diagnostika
G6PD trūkumo diagnozė atliekama kiekybine spektrofotometrine analize arba, dažniau, greitu fluorescenciniu taškiniu testu, kuris nustato sumažintą formą (NADPH), palyginti su NADP.
Pacientams, sergantiems ūmine hemolize, G6PD trūkumo tyrimai gali būti klaidingai neigiami, nes senesni raudonieji kraujo kūneliai, kurių fermento kiekis buvo mažesnis, buvo hemolizė. Jaunų eritrocitų ir retikulocitų fermentinis aktyvumas yra normalus arba nenormalus.
G6PD trūkumas yra viena iš įgimtų hemolizinių anemijų grupės, todėl jos diagnozę reikėtų apsvarstyti vaikams, kurių šeimoje yra sirgusi gelta, anemija, splenomegalija ar tulžies akmenlige, ypač Viduržemio jūros ar Afrikos kilmės. Reikėtų apsvarstyti galimybę atlikti tyrimus vaikams ir suaugusiems (ypač vyrams, kilusiems iš Viduržemio jūros, Afrikos ar Azijos šalių), kuriems yra ūminė hemolizinė reakcija dėl infekcijos, oksidacinių vaistų vartojimo, ankštinių augalų valgymo ar naftalino poveikio.
Šalyse, kuriose G6PD trūkumas yra dažnas, atliekama naujagimių patikra. PSO rekomenduoja tikrinti naujagimius visose populiacijose, kurių dažnis yra 3–5% ar daugiau vyrų.

Hiperbilirubinemija naujagimiui
Naujagimių hiperbilirubinemija pasireiškia dvigubai dažniau nei vidutinė populiacija, berniukams, kuriems yra G6PD trūkumas, ir homozigotinėms mergaitėms. Gana retai hiperbilirubinemija stebima heterozigotinėms mergaitėms. Šių pacientų naujagimių hiperbilirubinemijos mechanizmas nėra gerai suprantamas.
Kai kuriose populiacijose G6PD trūkumas yra antra dažniausia kernicterus ir naujagimių mirties priežastis, o kitose populiacijose liga beveik neegzistuoja, o tai atspindi skirtingą skirtingoms etninėms grupėms būdingų mutacijų sunkumą.

Ūminė hemolizė
Ūminę hemolizę pacientams, kuriems yra G6PD trūkumas, sukelia infekcija, ankštinių augalų vartojimas ir oksidacinių vaistų vartojimas. Kliniškai ūminė hemolizė pasireiškia stipriu silpnumu, pilvo ertmės ar nugaros skausmais, kūno temperatūros padidėjimu iki karščiavimo, gelta, kuri atsiranda dėl netiesioginio bilirubino kiekio padidėjimo, šlapimo patamsėjimu. Suaugusiems pacientams buvo aprašyti ūminio inkstų nepakankamumo atvejai.
Vaistai, sukeliantys ūmią hemolizinę reakciją pacientams, kuriems trūksta G6PD, pažeidžia raudonųjų kraujo kūnelių antioksidacinę apsaugą, todėl jie suyra (žr. lentelę).
Hemolizė paprastai trunka 24-72 valandas ir baigiasi 4-7 dienas. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas oksidacinių vaistų skyrimui žindančioms moterims, nes, išsiskiriantys su pienu, jie gali išprovokuoti hemolizę vaikui, kuriam trūksta G6PD.
Nors galima įtarti G6PD trūkumą pacientams, kuriems anksčiau buvo hemolizės epizodas, pavartojus ankštinių augalų, vėliau tokia reakcija pasireikš ne visiems.
Infekcija yra dažniausia ūminės hemolizės priežastis pacientams, kuriems trūksta G6PD, nors tikslus mechanizmas neaiškus. Daroma prielaida, kad leukocitai iš fagolizosomų gali išlaisvinti laisvuosius deguonies radikalus, kurie yra eritrocitų oksidacinio streso priežastis. Dažniausiai hemolizės išsivystymą sukelia salmonelės, riketsinė infekcija, beta hemolizinis streptokokas, Escherichia coli, virusinis hepatitas, A tipo gripo virusas.

Lėtinė hemolizė
Sergant lėtine hemolizine anemija, kuri dažniausiai atsiranda dėl sporadinių mutacijų, hemolizė vyksta eritrocitų metabolizmo metu. Tačiau oksidacinio streso sąlygomis gali išsivystyti ūmi hemolizė.

Imunodeficitas
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazė yra fermentas, randamas visose aerobinėse ląstelėse. Fermentų trūkumas ryškiausias eritrocituose, tačiau pacientams, kuriems yra G6PD trūkumas, nukenčia ne tik eritrocitų funkcijos. Neutrofilai naudoja reaktyviąsias deguonies rūšis, kad žudytų infekcinius agentus viduje ir tarpląstelėje. Todėl normaliam neutrofilų funkcionavimui reikalingas pakankamas NADPH kiekis, kad aktyvuotai ląstelei būtų suteikta antioksidacinė apsauga. Esant NADPH trūkumui, stebima ankstyva neutrofilų apoptozė, o tai savo ruožtu sukelia netinkamą atsaką į tam tikras infekcijas. Pavyzdžiui, riketsiozė tokiems pacientams pasireiškia žaibiškai, išsivysto DIC ir didelis mirtingumas. Literatūros duomenimis, G6PD deficito ląstelėse apoptozės indukcija in vitro tyrimų metu yra žymiai didesnė nei kontrolinėje. Yra ryšys tarp apoptozės padidėjimo ir „gedimų“ skaičiaus DNR „padvigubinimo“ metu. Tačiau sutrikimai, atsirandantys, kai granulocituose ir limfocituose yra nepakankama antioksidacinė apsauga, buvo mažai ištirti.

Terapija
Gydant pacientus, kuriems yra G6PD trūkumas, reikia vengti galimų provokuojančių veiksnių, kad būtų išvengta ūminės hemolizės išsivystymo.
Naujagimių hiperbilirubinemija, kaip taisyklė, nereikalauja specialaus požiūrio į gydymą. Paprastai fototerapijos paskyrimas suteikia greitą teigiamą poveikį. Tačiau pacientams, kuriems yra G6PD trūkumas, būtina kontroliuoti bilirubino kiekį kraujo serume. Padidėjus iki 300 mmol / l, nurodomas mainų perpylimas, kad būtų išvengta kernicterus vystymosi ir negrįžtamų centrinės nervų sistemos sutrikimų.
Ūminės hemolizės gydymas pacientams, kuriems yra G6PD trūkumas, nesiskiria nuo kitos genezės hemolizės gydymo. Esant didžiuliam eritrocitų skilimui, gali būti nurodyta hemotransfuzija, siekiant normalizuoti dujų mainus audiniuose
Labai svarbu vengti skirti oksidacinius vaistus, kurie gali sukelti ūmią hemolizę ir pabloginti būklę. Diagnozuojant mutaciją heterozigotinei moteriai, patartina atlikti prenatalinę diagnozę vyriškos lyties vaisiui.

Rekomenduojama skaityti
1. Ruwende C., Hill A. Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas ir maliarija // J Mol Med 1998;76:581-8.
2. Gliukozės 6 fosfato dehidrogenazės trūkumas. Žiūrėta 2005 m. liepos 20 d. adresu: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD trūkumas // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M. ir kt. Greitas vienpakopis gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumo atrankos metodas lauko sąlygomis // Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2003; 31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumo naujagimių patikra: preliminarūs įrodymai, kad įprastos patikros metu praleidžiama didelė dalis naujagimių, kuriems yra iš dalies trūkumas // J Med Screen 2000; 7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Ūminė hemolizė ir sunki naujagimių hiperbilirubinemija heterozigotuose, kuriems trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės // J Pediatr 2001; 139:137
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favizmas moteriškame naujagimyje, kurio motina prieš gimdymą nurijo fava pupeles // J Pediatr 1995;127:807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Naujagimių hiperbilirubinemija, susijusi su gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumu sefardų-žydų naujagimiams: dažnis, sunkumas ir fototerapijos poveikis // Pediatrics 1992;90:401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J.H., Garcia Z.C., Stein D.S., Ong H. ir kt. Padidėjęs sepsio dažnis ir pakitusios monocitų funkcijos sunkiai sužalotiems A tipo gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumo pacientams, sergantiems Afrikos Amerikos traumomis // Crit Care Med 2001;29:728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Gliukozės 6-fosfato dehidrogenazės variantai atsiranda dėl missense mutacijų, išplitusių visame geno kodavimo regione // Hum Mutat 1993; 2,159-67.

Paveldimas eritrocitų fermentų trūkumas dažniausiai pasireiškia veikiant tam tikriems toksinams ir vaistams ūminės hemolizės, rečiau lėtinės hemolizės forma. Tarp jų G-6PD trūkumas yra labiausiai paplitęs.

G-6PD yra pirmasis anaerobinės glikolizės arba pentozės šunto fermentas. Jis vaidina svarbų vaidmenį pašalinant toksiškus peroksidus iš raudonųjų kraujo kūnelių. G-6PD yra polimeras, susidedantis iš 2-6 vienetų; dviejų grandinių dimeras - aktyvi fermento forma; jo koncentracija ląstelėje priklauso nuo NADP koncentracijos, kuri didėja veikiant oksidantams, todėl padidėja G-6PD aktyvumas.

Yra daugiau nei 100 G-6FD variantų. Skirtingų rasių asmenims eritrocituose randami skirtingi G-6PD izofermentai, kurie šiek tiek skiriasi savo aktyvumu ir stabilumu. Daugeliu atvejų fermentų trūkumas normaliomis sąlygomis išlieka besimptomis ir pasireiškia hemolizinėmis krizėmis, kai vartojami oksidantai. Kartais, esant ryškesniam G-6PD trūkumui, hemolizė pasireiškia chroniškai. Tai visada atliekama, kai eritrocituose kaupiasi peroksidai, kurie prisideda prie hemoglobino oksidacijos (Heinzo kūnų atsiradimo) ir eritrocitų membranos lipidų.

G-6PD trūkumo genetinis perdavimas yra susijęs su lytimi. Atitinkamas genas yra X chromosomoje vietoje, artimoje daltonizmo vietai ir toli nuo hemofilijos vietos. Vyrai – pakitusio geno nešiotojai visada turi klinikinių šios patologijos apraiškų. Heterozigotinėms moterims pasireiškimai yra lengvi arba jų nėra, ir atvirkščiai, retoms homozigotinėms moterims yra ryški fermentopenija.

Remiantis kai kuriais pranešimais, yra daugiau nei 100 milijonų patologinio geno nešiotojų. G-6PD trūkumas ypač paplitęs tarp tamsiaodžių asmenų, įskaitant 10% juodaodžių amerikiečių ir 10-30% juodaodžių afrikiečių. Ši patologija taip pat paplitusi Viduržemio jūros baseine, Artimuosiuose Rytuose, Saudo Arabijoje. Aptinkama ir Tolimuosiuose Rytuose – Kinijoje, Pietryčių Azijoje. Kai kuriais atvejais yra aiškus, tarytum, šios patologijos apsauginis poveikis nuo maliarijos.

Klinika. Ligos sunkumas yra susijęs su trūkumo intensyvumu. Nedidelis trūkumas (per 20% normos) gali pasireikšti kaip ūmi vaistų sukelta hemolizė, ryškesnis - naujagimio gelta, lėtinė hemolizė.

Ūminės hemolizės epizodai beveik visada atsiranda veikiant oksidantui, kuris pirmą kartą buvo aprašytas gydant primaquine. Vėliau tapo žinomas kitų vaistų nuo maliarijos, sulfonamidų, nitrofurano darinių (furadonino), kai kurių analgetikų (amidopirino, aspirino) ir kitų vaistų (chinidino, amilgano, benemido ir kt.) poveikis. Kepenų ir inkstų nepakankamumas (su vaistų išsiskyrimo iš organizmo pažeidimu) skatina ūminę hemolizę dėl G-6PD trūkumo.

Išgėrus vaistus, po 2-3 dienų išsivysto hemolizė su anemija, karščiavimu, gelta, o esant masinei hemolizei – hemoglobinurija. Anemija dažniausiai būna vidutinio sunkumo, normochrominė, padaugėja retikulocitų; Heinzo kūnai randami eritrocituose. Anemija didėja 10 dieną. Tada nuo 10 iki 40 dienos (net ir nenutraukus vaistų) atsiranda atstatymas, mažėja mažakraujystė, padaugėja eritrocitų, esant didelei retikulocitozei (iki 25-30 proc.), tai atspindi kaulų čiulpų kraujodaros intensyvumą. Galiausiai atsiranda vadinamoji pusiausvyros fazė, kurios metu nebūna mažakraujystė, nors hemolizė ir aktyvi hematopoezė vis dar vyksta. Vėlesnis pasveikimas vyksta dėl to, kad „senieji“ vaistui jautrūs eritrocitai palaipsniui sunaikinami, o naujai susidarę turi didesnį G-6PD kiekį ir yra atsparūs hemolizei. Tačiau šis atsparumas yra santykinis (didelių vaisto dozių vartojimas gali sukelti hemolizę) arba laikinas. Šios gana palankios eigos apraiškos labiau būdingos tamsios odos žmonėms. Asmenims, kurių oda yra balta ir geltona, G-6PD trūkumo apraiškos gali būti sunkesnės. Intensyvią hemolizę lydi karščiavimas, šokas, hemoglobinurija, anurija. Apraiškų sunkumas nesumažėja, jei vaistas neatšaukiamas. Šią ligą išprovokuoja daug įvairių vaistų, o ypač pirmiau minėtų, kurie kartais skiriami mažomis dozėmis ir trumpą laiką. Kai kurios infekcijos (gripas, virusinis hepatitas) taip pat gali išprovokuoti ūminę hemolizę.

Lėtinė hemolizinė anemija dėl G-6PD trūkumo pasireiškia tik baltiesiems. Anemija nustatoma naujagimiams ir mažiems vaikams. Jis išlieka vidutiniškai ryškus, kartais komplikuojasi ūmine hemolize ar eritroblastopenija. Augimo sutrikimų ir rimtų komplikacijų, būdingų pjautuvinei anemijai ir talasemijai, nepastebima.

Kaip diagnozė, paprastas, orientacinis testas yra Heinzo kūnų aptikimas. Spontaniškai arba po inkubacijos su fenilhidrazinu didelė dalis eritrocitų, kuriems trūksta G-6PD, rodo intarpus, kurie yra hemoglobino darinių nuosėdos. Heinzo kūnai yra nespecifiniai ir atsiranda pacientams, sergantiems kitomis eritrocitų fermentopatijomis, toksine anemija ir hemoglobino nestabilumu. Daugybė pusiau kokybinio G-6PD trūkumo nustatymo metodų leidžia jį nustatyti prieš hemolizės išsivystymą. Dauguma jų yra pagrįsti spalvoto indikatoriaus jautrumo reiškiniu, kai NADP virsta NADH, kuris atsiranda veikiant G-6PD. Taigi, Motulskio testas pagrįstas krezilo deimanto spalvos pasikeitimo laiko matavimu. Brewer testas įvertina methemoglobino mažinimo greitį metileno mėlynu.

Fermentų aktyvumas kiekybiškai įvertinamas naudojant spektrofotometriją ir kolorimetriją. Vertinant šių tyrimų rezultatus skirtinguose paciento stebėjimo etapuose, gali būti klaidų, ypač susijusių su tuo, kad didelė retikulocitozė gali užmaskuoti G-6PD trūkumą, nes šiose ląstelėse yra didesnis fermento kiekis.

Gydymasši patologija yra simptominė. Esant ūminei hemolizei su dideliu hemoglobino sumažėjimu, atliekami kraujo perpylimai. Reikėtų vengti nepakankamai pagrįstų vaistų, sukeliančių ūminę hemolizę, kai trūksta G-6PD, vartojimo.

Dažniausia fermentopatija yra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas- aptikta maždaug 300 milijonų žmonių; antroje vietoje yra piruvatkinazės aktyvumo trūkumas, nustatytas keliems tūkstančiams gyventojų; kitų rūšių eritrocitų fermentiniai defektai yra reti.

Paplitimas

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas netolygiai pasiskirstę tarp skirtingų šalių gyventojų: dažniausiai aptinkami Viduržemio jūros pakrantėje esančių Europos šalių (Italija, Graikija) gyventojams, tarp sefardų žydų, taip pat Afrikoje ir Lotynų Amerikoje. Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas plačiai užregistruotas buvusiuose maliarijos regionuose Vidurinėje Azijoje ir Užkaukazėje, ypač Azerbaidžane. Yra žinoma, kad atogrąžų maliarija sergantys pacientai, turintys gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumą, mirė rečiau, nes eritrocituose, kurių fermentų trūkumas, buvo mažiau maliarijos plazmodijos nei įprastuose eritrocituose. Tarp Rusijos gyventojų gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumo trūkumas pasireiškia maždaug 2% žmonių.

Nors šio fermento trūkumai yra visur, trūkumo sunkumas įvairiose etninėse grupėse skiriasi. Nustatyti šie fermentų trūkumo eritrocituose variantai: A + , A ", B + , B" ir Kantono variantas.

• Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės B + variantas yra normalus (100% G-b-PD aktyvumas), labiausiai paplitęs tarp europiečių.


• Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės B variantas yra Viduržemio jūros regionas; raudonųjų kraujo kūnelių, kuriuose yra šio fermento, aktyvumas yra labai mažas, dažnai mažesnis nei 1% normos.


• Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės A + variantas - fermento aktyvumas eritrocituose yra beveik normalus (90% B + varianto aktyvumo)


• Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės D A variantas yra afrikietiškas, fermento aktyvumas eritrocituose yra 10-15% normos.


• Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės Kantono variantas - Pietryčių Azijos gyventojams; fermentų aktyvumas eritrocituose žymiai sumažėja.

Įdomu pastebėti, kad „patologinis“ A varianto fermentas elektroforeziniu judrumu ir kai kuriomis kinetinėmis savybėmis yra labai artimas normaliems gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės B+ ir A+ variantams. Skirtumai tarp jų yra stabilumas. paaiškėjo, kad jaunuose eritrocituose A varianto fermento aktyvumas beveik nesiskiria nuo B varianto. Tačiau brandžiuose eritrocituose vaizdas labai pasikeičia. Taip yra dėl to, kad fermento pusinės eliminacijos laikas eritrocituose variantas A yra maždaug 5 kartus (13 dienų) mažesnis nei B varianto fermentai (62 dienos). A variantas yra nepakankamas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumas" yra daug greitesnės nei įprasta fermento denatūracijos rezultatas eritrocitai.

Įvairių tipų gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumo dažnis įvairiose šalyse skiriasi. Todėl žmonių, kurie hemolize „reaguoja“ į provokuojančių veiksnių poveikį, dažnis svyruoja nuo 0 iki 15%, o kai kuriose srityse siekia 30 %.

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas paveldimas recesyviai, susietas su X chromosoma. Moterys gali būti homozigotinės (fermentų aktyvumas eritrocituose nėra) arba heterozigotinės (fermentų aktyvumas yra 50%) defekto nešiotojos. Vyrams fermento aktyvumas dažniausiai būna mažesnis nei 10/o, o tai sukelia ryškias klinikines ligos apraiškas.

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės patogenezė

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazė yra pirmasis pentozės fosfato glikolizės fermentas. Pagrindinė fermento funkcija yra redukuoti NADP į NADPH, o tai būtina oksiduoto glutationo (GSSG) pavertimui redukuota forma. Sumažintas glutationas (GSH) reikalingas reaktyviosioms deguonies rūšims (peroksidams) surišti. Pentozės fosfato glikolizė suteikia ląstelei energijos.

Esant nepakankamam fermentų aktyvumui, sumažėja ląstelės energijos atsargos ir vystosi hemolizė, kurios sunkumas priklauso nuo gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės kiekio ir varianto. Priklausomai nuo trūkumo sunkumo, išskiriamos 3 G-6-PD variantų klasės. Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas yra susietas su X chromosoma ir paveldimas recesyviai. Pacientai vyrai visada yra hemizigotiniai, o moterys – homozigotiniai.

Svarbiausia pentozės ciklo funkcija yra užtikrinti pakankamą redukuoto nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADP) gamybą, kad oksiduota glutamino forma būtų paversta redukuota forma. Šis procesas yra būtinas fiziologiniam oksiduojančių junginių, tokių kaip vandenilio peroksidas, kurie kaupiasi eritrocituose, deaktyvavimui. Sumažėjus redukuoto glutationo kiekiui arba gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumui, kuris yra būtinas norint išlaikyti jį sumažintoje formoje, veikiant vandenilio peroksidui, vyksta oksidacinis hemoglobino ir membraninių baltymų denatūravimas. Denatūruotas ir nusodintas hemoglobinas randamas eritrocituose inkliuzų – Heinz-Ehrlich kūnų – pavidalu. Eritrocitai su inkliuzais greitai pašalinami iš cirkuliuojančio kraujo intravaskulinės hemolizės būdu, arba Heinzo kūnus su membranos dalimi ir hemoglobinu fagocituoja retikuloendotelinės sistemos ląstelės, o eritrocitas įgauna „įkandimo“ (degmacito) formą.

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės simptomai

Liga gali pasireikšti bet kokio amžiaus vaikui. Nustatyti penki klinikiniai gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumo eritrocituose apraiškos.

1. Hemolizinė naujagimio liga, nesusijusi su serologiniu konfliktu (grupės ar Rh nesuderinamumas).

Susijęs su gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės B (Viduržemio jūros regiono) ir Kantono variantais.

Dažniausiai pasitaiko naujagimiams italams, graikams, žydams, kinams, tadžikams, uzbekams. Galimi ligą provokuojantys veiksniai yra motinos ir vaiko suvartojimas vitamino K; antiseptikų ar dažiklių naudojimas gydant bambos žaizdą; sauskelnių, apdorotų naftalenu, naudojimas.

Naujagimiams, kurių eritrocituose trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės, pasireiškia hiperbilirubinemija su hemolizinės anemijos požymiais, tačiau serologinio konflikto tarp motinos ir vaiko požymių paprastai nėra. Gierbilirubinemijos sunkumas gali būti skirtingas, galimas bilirubininės encefalopatijos išsivystymas.

1. Lėtinė nesferocitinė hemolizinė anemija

Jis randamas daugiausia šiaurės europiečių.

Pastebėta vyresniems vaikams PI suaugusiems; Padidėjusi hemolizė pastebima gretutinių infekcijų įtakoje ir po vaistų vartojimo. Kliniškai yra nuolatinis vidutinio sunkumo odos blyškumas, lengva gelta ir nežymi splenomegalija.

1. Ūminė intravaskulinė hemolizė.

Pasitaiko iš pažiūros sveikiems vaikams išgėrus vaistų, rečiau dėl skiepų, virusinės infekcijos, diabetinės acidozės.

Šiuo metu, esant gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumui, nustatyti 59 galimi hemoliziniai vaistai. Vaistų, kurie būtinai sukelia hemolizę, grupę sudaro: vaistai nuo maliarijos, sulfatų vaistai, nitrofuranai.

Ūminė intravaskulinė hemolizė paprastai išsivysto praėjus 48–96 valandoms po to, kai pacientas išgėrė oksiduojančių savybių turintį vaistą.

Vaistai, sukeliantys hemolizę asmenims, kurių gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumas eritrocituose yra nepakankamas

Vaistai, sukeliantys kliniškai reikšmingą hemolizę	Narkotikai, kurie kai kuriais atvejais turi hemolizinis poveikis, bet nesukeliantis klinikinių ryški hemolizė „normaliomis“ sąlygomis (pvz. be infekcijos)
Analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai
Acetanilidas	Fenacetinas, acetilsalicilo rūgštis (didelės dozės), antipirinas, aminopirinas, para-aminosalicilo rūgštis
Antimalarinis narkotikų
Pentakinas, pamakinas, primakinas, chinocidas	Kvinakrinas (atabrinas), chininas, chlorokvinas (delagilis), pirimetaminas (daraprimas), plazmokvinas
Sulfanilamidas narkotikų
Sulfanilamidas, sulfapiridinas, sulfacetamidas, salazozė-sulfapiridinas, sulfametoksipiridazinas (sulfapiridazinas), natrio sulfacilas, sulfametoksazolas (baktrimas)	Sulfadiazinas (sulfazinas), sulfatiazolas, sulfamerazinas, sulfazoksazolas
Nitrofuranai
Furacilinas, furazolidonas, furadoninas, furaginas, furazolinas, nitrofurantoinas
Sulfonai
Diaminodifenilsulfonas, tiazolfonas (promizolas)	Sulfoksonas
Antibiotikai
	Levomicetinas (chloramfenikolis), novobiocino natrio druska, amfotericinas B
Tuberkulostatiniai vaistai
	Natrio paraaminosalicilatas (PASK-natris), izonikotino rūgšties hidrazidas, jo dariniai ir analogai (izoniazidas, rimifonas, ftivazidas, tubazidas)
Kiti vaistai
Naftoliai (naftalenas), fenilhidrazinas, toluidino mėlynasis, trinitrotoluenas, neosalvarsanas, nalidoksino rūgštis (nevigramonas)	Askorbo rūgštis, metileno mėlynasis, dimerkaprolis, vitaminas K, kolchicinas, nitritai
vaistažolių produktai
	Pupelės (Vicia fava), hibridinė verbena, lauko žirniai, vyriškasis papartis, mėlynės, mėlynės

Hemolizės sunkumas skiriasi priklausomai nuo fermento trūkumo laipsnio ir vartojamo vaisto dozės.

Kliniškai ūminės hemolizinės krizės metu bendra vaiko būklė sunki, pastebimas stiprus galvos skausmas, karščiavimas. Oda ir sklera blyškiai gelsvos spalvos. Kepenys dažniausiai yra padidėjusios ir skausmingos; blužnis nepadidėjęs. Pastebimas pasikartojantis vėmimas su tulžies priemaiša, intensyvios spalvos išmatos. Tipiškas ūminės intravaskulinės hemolizės simptomas yra juodo alaus arba stipraus kalio permanganato tirpalo spalvos šlapimas. Esant labai intensyviai hemolizei, gali išsivystyti ūminis inkstų nepakankamumas ir DIC, o tai gali baigtis mirtimi. Nutraukus vaistus, kurie sukelia krizę, hemolizė palaipsniui sustoja.

1. Favizmas.

Susijęs su fava pupelių (Vicia fava) valgymu arba kai kurių ankštinių augalų žiedadulkių įkvėpimu. Favizmas gali pasireikšti pirmą kartą kontaktuojant su pupelėmis arba gali būti stebimas asmenims, kurie anksčiau vartojo šias pupeles, bet neturėjo ligos apraiškų. Tarp sergančiųjų vyrauja berniukai. Favizmas dažniausiai paveikia vaikus nuo 1 iki 5 metų, mažiems vaikams šis procesas yra ypač sunkus. Ligos atkryčiai galimi bet kuriame amžiuje. Laiko intervalas nuo fava pupelių vartojimo iki hemolizinės krizės išsivystymo svyruoja nuo kelių valandų iki kelių dienų. Prieš prasidedant krizei, gali pasireikšti prodrominiai požymiai: silpnumas, šaltkrėtis, galvos skausmas, mieguistumas, nugaros skausmas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas. Ūminei hemolizinei krizei būdingas blyškumas, gelta, hemoglobinurija, kuri tęsiasi iki kelių dienų.

1. Asimptominė forma.

Laboratoriniai duomenys

Pacientų, kuriems yra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, hemogramoje nustatoma įvairaus sunkumo normochrominė hiperregeneracinė anemija. Retikulocitozė gali būti reikšminga, kai kuriais atvejais siekia 600-800%, atsiranda normocitų. Pastebima anizopoikilocitozė, bazofilinė eritrocitų punkcija, polichromazija, kartais gali būti matomi eritrocitų (šizocitų) fragmentai. Pačioje hemolizinės krizės pradžioje, taip pat hemolizės kompensavimo laikotarpiu po specialaus kraujo tepinėlio dažymo eritrocituose galima rasti Heinz-Ehrlich kūnų. Krizės metu, be to, yra leukocitozė su leukocitų formulės poslinkiu į kairę.

Biocheminiu požiūriu bilirubino koncentracija padidėja dėl netiesioginio, staigaus laisvo hemoglobino kiekio plazmoje padidėjimo, hipohaptoglobinemijos.

Kaulų čiulpų taškelyje nustatoma ryški eritroidinio gemalo hiperplazija, eritroidinių ląstelių skaičius gali siekti 50-75% viso mielokariocitų skaičiaus, nustatoma eritrofagocitozė.

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės nepakankamumui eritrocituose patikrinti naudojami tiesioginio fermento aktyvumo eritrocituose nustatymo metodai. Tyrimas atliekamas hemolizės kompensavimo laikotarpiu.

Kad būtų patvirtintas paveldimas ligos pobūdis, reikia nustatyti ir paciento artimųjų gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumą.

Diferencinė diagnozė

Jis atliekamas sergant virusiniu hepatitu, kitomis fermentopatijomis, autoimunine hemolizine anemija.

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės gydymas

Būtina atmesti vaistų, kurie provokuoja hemolizę, vartojimą. Rekomenduojama vartoti folio rūgštį.

Sumažėjus hemoglobino koncentracijai mažiau nei 60 g/l, atliekama pakaitinė terapija eritrocitų mase (kokybės reikalavimai ir eritrocitų masės tūrio apskaičiavimas pateikti žemiau).

Splenektomija naudojama tik išsivysčius antriniam hipersplenizmui, nes operacija nesustabdo hemolizės.

Labiausiai ištirta paveldimų eritropatijų forma. Šis sindromas dažnai pasireiškia pacientams įvedant tam tikrus vaistus, valgant Vicia fava pupeles ir įkvėpus šių augalų žiedadulkių (favizmas). Liga plačiai paplitusi tarp Europos šalių, esančių Viduržemio jūros pakrantėje (Italija, Graikija), taip pat Afrikoje ir Lotynų Amerikoje, gyventojų. G-6-PD trūkumas registruotas buvusiuose maliarijos regionuose Centrinėje Azijoje ir Užkaukazėje, ypač Azerbaidžane, kur fermentų aktyvumo trūkumas tarp gyventojų siekia 7-8%, o kituose NVS regionuose – 0,8-2 %.

ETIOLOGIJA. Liga, kuri išsivysto dėl G-6-PD trūkumo raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Daroma prielaida, kad oksidatoriai, įskaitant vaistinius, tokiame eritrocite sumažina redukuotą glutationą, o tai savo ruožtu sudaro sąlygas oksidacinei fermentų, hemoglobino, sudedamųjų dalių ir eritrocitų membranos denatūracijai ir sukelia intravaskulinę hemolizę arba fagocitozę. Šiuo metu šio tipo fermentopatijoje nustatyti 59 galimi hemoliziniai vaistai. Vaistų, kurie būtinai sukelia hemolizę G-6-PD trūkumo atveju, grupę sudaro: antimalariniai vaistai, sulfonamidai, nitrofurano dariniai (furadoninas, furatsilinas, furazolidonas), anilino dariniai, naftalenas ir jo dariniai, metileno mėlynasis, fenilhidrazinas. Hemolizę pacientams, kuriems yra G-6-PD trūkumas, gali sukelti vakcinos. Ligos eiga dažniausiai pablogėja veikiant gretutinėms infekcijoms, ypač virusinėms. G-6-PD stokojančių eritrocitų hemolizę gali sukelti ir endogeninės intoksikacijos bei daugybė augalinių produktų.

Struktūrinis genas ir genas-reguliatorius, lemiantys G-6-PD sintezę, yra X chromosomoje, todėl šio fermento aktyvumo trūkumo eritrocituose paveldėjimas yra susietas su X chromosoma. Už G-6-PD sintezę atsakingo lokuso vieta X chromosomoje žinoma gana tiksliai. G-6PD trūkumas paveldimas kaip nevisiškai dominuojantis, su lytimi susijęs bruožas.

PATOGENEZĖ. Yra žinoma, kad eritrocituose G-6-PD katalizuoja reakciją: gliukozė-6-fosfatas + NADP = 6-fosfogliukonatas + NADPHBN. Todėl eritrocituose, kurių G-6-PD fermento aktyvumas yra sumažėjęs, mažėja redukuoto nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADP) susidarymas ir deguonies jungimasis, taip pat methemoglobino redukcijos greitis ir atsparumas įvairiems potencialiems oksiduojantiems agentams - askorbui. rūgštis, metileno mėlynasis ir kt.

Eritrocitų naikinimo mechanizme didelę reikšmę turi sumažėjęs redukuoto glutationo ir NADP – medžiagų, kurios yra būtinos eritrocitų gyvybinei veiklai – kiekiui šiose ląstelėse. Daugelio autorių teigimu, hemolizuojančios medžiagos sukelia vandenilio peroksido susidarymą. Pastarasis atsiranda arba dėl tiesioginės oksidacijos reakcijos dėl oksihemoglobino (HbO3) deguonies, arba dėl katabolitų susidarymo, t.y. tarpiniai skilimo produktai, kurie tiesiogiai oksiduoja hemoglobiną į methemoglobiną ir redukuoja glutationą į oksiduotą formą. Pagal pastarąjį mechanizmą veikia acetilsalicilo rūgšties, anilino, fenacetino ir sulfonamidų katabolitai. Abiem mechanizmais hemolizę atlieka acetilfenilhidrazinas, primaquinas, hidrochinas.

Normaliose ląstelėse vaistinės medžiagos suaktyvina pentozės fosfato ciklo reakcijas, o tai prisideda prie redukuotų glutationo ir NADP formų kiekio padidėjimo šiose ląstelėse, kurios dalyvauja neutralizuojant oksidantus. Eritrocituose, kurių G-6-PD aktyvumas yra nepakankamas, šio mechanizmo nėra, todėl, veikiant oksiduojantiems agentams ir tam tikriems vaistams, slopinamas tiolio fermentų aktyvumas, atsiranda destruktyvūs hemoglobino pokyčiai, kurie sukelia hemolizinį procesą.

Tiesioginis hemolizės mechanizmas, matyt, yra padidinti eritrocitų membranos pralaidumą natrio ir kalio jonų atžvilgiu. Padidėjęs eritrocitų membranos pralaidumas šių jonų atžvilgiu gali būti sumažėjęs aktyvumas, taip pat tiesioginė eritrocitų glutationo ciklo pažeidimo pasekmė. Visų pirma, seniausi eritrocitai, kuriuose yra mažai G-6-PD, suyra.

KLINIKINĖS APRAŠYMAI. Liga gali pasireikšti bet kokio amžiaus vaikui. G-6-PD trūkumas daugiausia pastebimas vyrams, kurie, kaip žinoma, turi vieną X-chromosomą. Moterims klinikinės apraiškos stebimos daugiausia homozigotiškumo atvejais, t.y. esant dviem G-6-PD trūkumo chromosomoms.

Skiriamos penkios klinikinės G-6-PD trūkumo eritrocituose formos: 1) ūminė intravaskulinė hemolizė – klasikinė G-6-PD trūkumo forma. Tai pasitaiko visur, bet dažniau tarp kaukazoidų ir mongoloidų rasių atstovų. Jis išsivysto dėl vaistų, vakcinacijos, diabetinės acidozės, dėl virusinės infekcijos. Hemolizės apraiškos dažniausiai prasideda 3-6 dieną po terapinės konkretaus vaisto dozės vartojimo; 2) favizmas, susijęs su tam tikrų ankštinių augalų žiedadulkių valgymu ar įkvėpimu (Vicia fava); 3) naujagimio hemolizinė liga, nesusijusi su hemoglobinopatija, su grupės ar Rh nesuderinamumu, kartais komplikuota kernicterus; 4) paveldima lėtinė hemolizinė anemija (nesferocitinė), kurią sukelia G-6-PD trūkumas eritrocituose; 5) besimptomė forma.

Hiperbilirubinemija su hemolizinės anemijos požymiais dažnai stebima naujagimiams, kuriems trūksta G-6-PD eritrocitų, tačiau tokiais atvejais dažniausiai nėra serologinio konflikto tarp motinos ir vaiko požymių (neigiamas Kumbso testas, izoimuninių antikūnų neaptikta). Liga gali tęstis gerybiškai, kai hiperbilirubinemija nepasiekia kritinio lygio ir mažėja kartu su hemolizinio proceso intensyvumo blyškimu. Sunkesniais atvejais gali išsivystyti bilirubino encefalopatija.

Vyresniems vaikams G-6-PD trūkumas gali pasireikšti kaip lėtinė (ne sferocitinė) hemolizinė anemija, kuri dažniausiai pablogėja dėl gretutinių infekcijų ir po vaistų vartojimo. Dažnesnė šio paveldimo defekto pasireiškimo forma yra hemolizinės krizės po vaistų vartojimo iš pažiūros sveikiems vaikams. Ūminė hemolizė, atsirandanti po vaistų vartojimo, sukelia sunkią anemiją, o hemoglobinurija yra rečiau. Nepaisant gana palankios eigos daugeliu atvejų, kai kurie pacientai patiria sunkių komplikacijų anurijos ir hipovoleminio šoko forma. Tipiniais atvejais bendra vaiko būklė sunki, oda geltona. Yra didelis karščiavimas, stiprus galvos skausmas, bendras silpnumas. Gali būti pakartotinis vėmimas su tulžies priemaiša, skystomis, intensyvios spalvos išmatomis. Gali padidėti kepenys, rečiau – blužnis. Periferiniame kraujyje išreiškiama anemija su retikulocitoze, leukocitozė su poslinkiu į mielocitus. Pastebima anizo-, poikilocitozė, matomi eritrocitų (šizocitų) fragmentai, polichromazija, bazofilinė eritrocitų punkcija.

Būdingas intravaskulinės hemolizės požymis – hiperhemoglobinemija, dėl methemoglobino susidarymo stovint kraujo serumas paruduoja. Tuo pačiu metu pastebima hiperbilirubinemija. Padidėja tulžies pigmentų kiekis dvylikapirštės žarnos turinyje, išmatose, šlapimas gali būti juodo alaus arba stipraus kalio permanganato tirpalo spalvos, o tai dėl išsiskiriančio hemoglobino, methemoglobino, taip pat hemosiderino ir urobilino. Labai sunkiais atvejais anurija išsivysto dėl inkstų kanalėlių užsikimšimo kraujo ir baltymų krešuliais ("hemolizinis inkstas"), kartais yra nefrono mikro obstrukcija su uremija, DIC išsivystymas ir mirtis. Nepalankus rezultatas gali atsirasti ir ištikus komai, kai dėl greito raudonųjų kraujo kūnelių irimo atsiranda tulžies vėmimas ir kolaptoidinė būklė. Hemolizinė krizė iš karto po gimimo gali lydėti kernicterus su sunkiais neurologiniais simptomais.

Iš būdingų laboratorinių požymių, būdingų fermentinei hemolizinei anemijai, reikėtų pažymėti hematokrito, hemoglobino ir eritrocitų sumažėjimą, bilirubino koncentracijos padidėjimą kraujyje dėl nekonjuguoto, hiperhemoglobinemijos, hipohaptoglobinemijos.

Kaulų čiulpuose, kaip ir kitose hemolizinėse anemijose, randama reaktyvioji eritrocitų gemalo hiperplazija, kurios ląstelės sunkiais atvejais sudaro 50-70% viso mielokariocitų skaičiaus.

Ypatinga fermentinio eritrocitų trūkumo pasireiškimo forma yra favizmas, kai pacientams, valgant Vicia fava pupeles ar net įkvėpus šių augalų žiedadulkių, ištinka hemolizinės krizės. Nustatyta, kad kai kurie favizmo atvejai taip pat atsiranda dėl paveldimo G-6-PD trūkumo. Atlikus klinikinius ir eksperimentinius stebėjimus buvo nustatyta, kad laiko intervalas nuo sąlyčio su fava pupelėmis iki ligos simptomų atsiradimo svyruoja nuo kelių valandų iki kelių dienų. Priešingai, intervalas tarp vaisto vartojimo ir hemolizės G-6PD trūkumo gatvėse yra 2-3 dienos.

Favizmas gali pasireikšti pirmą kartą palietus pupeles arba žmonėms, kurie anksčiau vartojo šias pupeles, tačiau neturėjo ligos apraiškų. Favizmo atkryčiai nėra neįprasti ir buvo pranešta apie šeiminius šio tipo hemolizinės anemijos atvejus.

Pupelėse esančių medžiagų, sukeliančių hemolizinę krizę asmenims, turintiems G-6-PD trūkumą, pobūdis dar nėra iki galo išaiškintas. Teigiama, kad hemolizę sukelia augalų pirimidinai – vicinas, konvicinas, devicinas, kurie, patekę į organizmą, prisideda prie katastrofiško redukuotų glutationo ir sulfhidrilo grupių koncentracijos raudonuosiuose kraujo kūneliuose sumažėjimo. Favizmas daugiausia paveikia vaikus nuo 1 iki 14 metų, ypač sunkus procesas vyksta mažiems vaikams, kurie sudaro apie pusę visų pacientų. Berniukų ir mergaičių, sergančių favizmu, santykis yra 7:1, o tai paaiškinama paveldimo G-6-PD trūkumo eritrocitų perdavimo lytine (X) chromosoma ypatumais.

Favizmo klinika labai įvairi – nuo ​​lengvos hemolizės simptomų iki itin ūmios sunkios hemoglobinurinės krizės. Prieš krizę gali pasireikšti prodrominiai reiškiniai, tokie kaip silpnumas, šaltkrėtis, karščiavimas, galvos skausmas, mieguistumas, skausmas apatinėje nugaros dalyje, pilve, pykinimas ir vėmimas.

Ūminei hemolizinei krizei būdingas blyškumas, gelta ir hemoglobinurija. Objektyvaus tyrimo metu nustatomas kepenų, blužnies padidėjimas, širdies ribų pasislinkimas ir aneminių garsų atsiradimas.

Hospitalizuotų pacientų periferiniame kraujyje staigiai sumažėja eritrocitų skaičius, dažniausiai šis skaičius yra 1-2 10/l. Pacientams, sergantiems favismu, dažnai nustatomi patologiniai pokyčiai šlapime. Hemoglobinurija nustatoma per 1-3 dienas, dažniausiai hemoglobinurijos nebėra. Kartais randami dideli oksihemoglobino ir methemoglobino kiekiai, dėl kurių šlapimas įgauna tamsiai rudą, raudoną ar net juodą spalvą. Sunkiai sergantiems pacientams gali pasireikšti oligurija ar net anurija kartu su azotemija. Inkstų nepakankamumas gali būti mirtinas.

G-6-PD trūkumo eritrocituose diagnozė turėtų būti pagrįsta tiesioginiu fermento/a aktyvumo nustatymu, kuris šiuo metu yra prieinamas daugeliui laboratorijų. Kaip preliminarus tyrimas, ypač atliekant masinę analizę, pusiau kiekybinis fermento tyrimas įvairiais metodais, pagrįstas terpės spalvos pasikeitimu dėl fermentinės reakcijos (Motulsky ir Campbell, Bernstein, Fairbanks ir Beutler ir kt.) yra priimtina. Ypatingais atvejais patartina naudoti kitus metodus – tyrimus methemoglobino kiekio mažinimui, redukuoto glutationo stabilumui eritrocituose nustatyti, Heinzo kūnų susidarymui, fermentinę elektroforezę ir kt. Norint patvirtinti ligos paveldimumą, G-6-PD aktyvumo tyrimas taip pat turėtų būti atliekamas su paciento artimaisiais.

Diferencinė fermentinės hemolizinės anemijos diagnozė pirmiausia atliekama sergant virusiniu hepatitu, vėliau su paveldima mikrosferocitoze ir imuninėmis hemolizinės anemijos formomis. Antrame etape nurodomas fermento, kurio nėra arba jo aktyvumas yra sumažintas, tipas.

GYDYMAS. Vaikų hemolizinės anemijos gydymas pradedamas nedelsiant, kai tik nustatoma padidėjusi hemolizė. Ūminės hemolizinės krizės gydymas su G-6-PD trūkumu yra hemolizę sukėlusio vaisto panaikinimas.

Esant lengvai hemolizinei krizei, šiek tiek sumažėjus hemoglobino kiekiui, lengva gelta ir hiperbilirubinemija, skiriami antioksidantai (revit, vitamino E preparatai). Taikyti priemones, kurios padidina redukuotą glutationą eritrocituose, kurių kiekis sumažėja hemolizinių krizių metu, ksilitolis 0,25-0,5 g 3 kartus per dieną su riboflavinu - 0,6-1,5 mg per dieną, vartojant 3 kartus. Tuo pačiu metu fenobarbitalis (arba ziksorinas) skiriamas paros doze, priklausomai nuo amžiaus, vaikams po 0,005–0,01 g 10 dienų. Fenobarbitalis, turintis bilirubiną konjuguojantį poveikį, indukuoja kepenų gliukuroniltransferazės sistemą.

Esant sunkioms hemolizinėms krizėms su sunkiais intravaskulinės hemolizės požymiais, būtina užkirsti kelią ūminiam inkstų nepakankamumui. Priklausomai nuo amžiaus, į veną, priklausomai nuo amžiaus, švirkščiamas 1-4% natrio bikarbonato tirpalas 5 ml 1 kg kūno svorio per dieną, kuris neleidžia vystytis metabolinei acidozei ir veikia kaip silpnas diuretikas, skatinantis hemolizės produktų išsiskyrimas. Kaip silpnas diuretikas ir trombocitų agregaciją slopinantis preparatas, gerinantis inkstų lovą, 2,4% eufilino tirpalas vartojamas į veną 4-6 mg 1 kg per dieną 250-500 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo. Forsuota diurezė palaikoma 10% manitolio tirpalu (1 g 1 kg kūno svorio). Esant DIC grėsmei, heparinizuota krioplazma skiriama nuo 5 iki 10 ml 1 kg kūno svorio per dieną. Heparinizacija atliekama įpilant heparino į indą su atšildyta plazma po 1 vienetą už kiekvieną mililitrą suleistos plazmos.

Raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas naudojamas tik esant sunkiai anemijai. Ilgalaikės anurijos atvejais nurodoma ekstrakorporinė dializė. Naujagimių laikotarpiu, sergant hiperbilirubinemija, būtina atlikti mainų perpylimą, kad būtų išvengta kernicterus.

Pacientų, sergančių hemolizine anemija dėl G-6-PD trūkumo, klinikinis tyrimas turi būti atliekamas hematologiniuose centruose. Paveldimo defekto G-6-PD apraiškų prevencija apima jo savalaikį atpažinimą, o tai leidžia užkirsti kelią potencialiai pavojingų vaistų skyrimui. Draudžiama valgyti fava pupeles. Būtina apsaugoti vaiką nuo tarpinių infekcijų.

(+38 044) 206-20-00

Jei anksčiau atlikote kokį nors tyrimą, būtinai nuneškite jų rezultatus pasikonsultuoti su gydytoju. Jei studijos nebaigtos, viską, ko reikia, padarysime savo klinikoje arba su kolegomis kitose klinikose.

Tu? Turite būti labai atsargūs dėl savo bendros sveikatos. Žmonės neskiria pakankamai dėmesio ligos simptomai ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, bet galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius požymius, būdingus išorinius pasireiškimus – vadinamuosius ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia kelis kartus per metus apžiūrėti gydytojas ne tik užkirsti kelią baisiai ligai, bet ir palaikyti sveiką dvasią kūne ir visame kūne.

Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingą informaciją skyriuje. Taip pat registruokitės medicinos portale eurųlaboratorija nuolat gauti naujausias naujienas ir informacijos atnaujinimus svetainėje, kurios bus automatiškai išsiųstos jums paštu.

Kitos ligos iš grupės Kraujo, kraujodaros organų ir individualių sutrikimų, susijusių su imuniniu mechanizmu:

B12 stokos anemija

Anemija dėl sutrikusios sintezės naudojant porfirinus

Anemija dėl globino grandinių struktūros pažeidimo

Anemija, kuriai būdingas patologiškai nestabilaus hemoglobino pernešimas

Fanconi anemija

Anemija, susijusi su apsinuodijimu švinu

aplastinė anemija

Autoimuninė hemolizinė anemija

Autoimuninė hemolizinė anemija

Autoimuninė hemolizinė anemija su nepilnais šilumos agliutininais

Autoimuninė hemolizinė anemija su visiškai šaltais agliutininais

Autoimuninė hemolizinė anemija su šiltais hemolizinais

Sunkiosios grandinės ligos

Werlhofo liga

von Willebrand liga

Di Guglielmo liga

Kalėdų liga

Marchiafava-Micheli liga

Rendu-Oslerio liga

Alfa sunkiosios grandinės liga

gama sunkiosios grandinės liga

Shenlein-Henoch liga

Ekstrameduliniai pažeidimai

Plaukuotųjų ląstelių leukemija

Hemoblastozės

Hemolizinis ureminis sindromas

Hemolizinis ureminis sindromas

Hemolizinė anemija, susijusi su vitamino E trūkumu

Hemolizinė vaisiaus ir naujagimio liga

Hemolizinė anemija, susijusi su mechaniniu raudonųjų kraujo kūnelių pažeidimu

Hemoraginė naujagimio liga

Piktybinė histiocitozė

Histologinė Hodžkino ligos klasifikacija

DIC

Nuo K vitamino priklausomų veiksnių trūkumas

I faktoriaus trūkumas

II faktoriaus trūkumas

V faktoriaus trūkumas

VII faktoriaus trūkumas

XI faktoriaus trūkumas

XII faktoriaus trūkumas

XIII faktoriaus trūkumas

Geležies stokos anemija

Naviko progresavimo modeliai

Imuninės hemolizinės anemijos

Hemoblastozių blakių kilmė

Leukopenija ir agranulocitozė

Limfosarkomos

Odos limfocitoma (Cezario liga)

Limfmazgių limfocitoma

Blužnies limfocitoma

Radiacinė liga

Žygiuojanti hemoglobinurija

Mastocitozė (stiebo ląstelių leukemija)

Megakarioblastinė leukemija

Normalios hematopoezės slopinimo mechanizmas sergant hemoblastoze

Mechaninė gelta

Mieloidinė sarkoma (chloroma, granulocitinė sarkoma)

daugybinė mieloma

Mielofibrozė

Krešėjimo hemostazės pažeidimai

Paveldima a-fi-lipoproteinemija

paveldima koproporfirija

Paveldima megaloblastinė anemija sergant Lesh-Nyan sindromu

Paveldima hemolizinė anemija dėl eritrocitų fermentų veiklos sutrikimo

Paveldimas lecitino-cholesterolio aciltransferazės aktyvumo trūkumas

Paveldimas X faktoriaus trūkumas

paveldima mikrosferocitozė

paveldima piropoikilocitozė

Paveldima stomatocitozė

Paveldima sferocitozė (Minkowski-Choffard liga)

paveldima eliptocitozė

paveldima eliptocitozė

Ūminė protarpinė porfirija

Ūminė pohemoraginė anemija

Ūminė limfoblastinė leukemija

Ūminė limfoblastinė leukemija

Ūminė limfoblastinė leukemija

Ūminė mažo procento leukemija

Ūminė megakarioblastinė leukemija

Ūminė mieloidinė leukemija (ūminė ne limfoblastinė leukemija, ūminė mielogeninė leukemija)

Ūminė monoblastinė leukemija