Langerhanso salelės: didelės reikšmės mažos kasos sritys. melanocitų

Keratinocitai (keratinocitai)

Keratinocitai yra pirmoji odos ląstelių klasė. Elektroninės mikroskopijos metu keratinocitai pateikiami purių glomerulų rutuliukų pavidalu. Šiame paveikslėlyje parodytas veido odos keratinocitas tuo metu, kai jis yra ant pamatinės membranos ir. Šie „rutuliai“ sudaro barjerą išorinės aplinkos atžvilgiu.

Keratinocitų, kaip odos ląstelių, funkcijos mums gerai žinomos, todėl pasvarstykime.

  • Keratinocitai suteikia odai jautrumą ir perduoda jutimo dirgiklius.
  • Sintetina jutiminius peptidus, kaip ir nervų sistemos ląsteles – neuronus.
  • Jie perduoda jutimo temperatūros pojūčius, nedalyvaujant specialiems temperatūros receptoriams. Keratinocitas gali reaguoti į temperatūros pokyčius, jausdamas mažesnį nei dešimtadalį laipsnio skirtumą. Tai reiškia, kad esant gerai išvystytam jautrumui ir treniruotės metu galite pajusti temperatūros skirtumą, kaip patyrusi mama, pridėjusi ranką prie vaiko kaktos, sako: „38,2“ - ir termometro nereikia. Keratinocitas sugeba išmatuoti temperatūrą, o kai matavimo rezultatą ranka kelis kartus lyginate su termometro matavimo rezultatu, tada turite šį ryšį, o dabar jau esate „žmogus-termometras“ , jis taip pat yra „vyras-kulinaras“, jis taip pat yra „žmogus-auklė“ ir kt.
  • Keratinocitai perduoda skausmo pojūtį.
  • Jie perduoda osmosinius dirgiklius nervų sistemai, reaguodami į druskų kiekį. Visi žino, kad panardinus į sūrų vandenį, oda šiek tiek palaiduojasi, maceruojasi. Tai toks prisitaikantis mechanizmas. Vandenyje ant pirštų atsiranda grioveliai, kad būtų mažiau slidu jais griebti žuvį. O kai pirštai tampa tokie kaip Gollum iš „Žiedų valdovo“, tada plika ranka nesunkiai sugriebsi vandenyje: žuvis, akmenis, dumblius. Tai tam tikra prasme yra atavizmas ir medžioklės įrenginys, kuris buvo išsaugotas žmonėms. Kai pasikeičia druskos santykis, keratinocitai sugeba tai analizuoti ir, esant tam tikram gradientui, perduoti stimulą nervų sistemai. Nervų sistema greitai grąžina stimulą, organizuodamas viso epidermio ir šiek tiek viršutinio dermos sluoksnio pabrinkimą dėl specialių tarpininkų išsiskyrimo. Tai padidina odos apimtį, formuojasi vagelės ir, prašau, žvejokite plikomis rankomis.
    Osmosinis reaktyvumas kosmetologijoje naudojamas ilgą laiką. Jei vandens gradientas epidermyje yra iki 90 g/cm², tai vandenyje tirpios sudedamosios dalys neprasiskverbia į odą. Kai vandens gradientas pakyla virš 91 g/cm², atsiranda osmosiniai pojūčiai. Todėl keratinocitų darbo dėka, keičiant osmosinį gradientą, galima pasiekti vandenyje tirpių ingredientų prasiskverbimą. Norint padidinti vandens gradientą epidermyje, būtina užmegzti kontaktą su nuolat hidratuotu daiktu, pavyzdžiui, lakštine kauke. Po 3,5-4 minučių vandens gradientas pakils ir vandenyje tirpūs ingredientai (pvz., kaukėje esantis žaliosios arbatos ekstraktas) pateks į vidų. Taip yra dėl to, kad keratinocitai atvers kanalus, o vandenyje tirpūs ingredientai prasiskverbs giliai į epidermio sluoksnį. Galima drąsiai teigti, kad drėgnos, nesausinančios kaukės padeda pernešti vandenyje tirpius ingredientus bent per visą epidermio storį.
  • Bet kokio tipo keratinocitų receptorių stimuliavimas sukelia neuropeptidų, ypač medžiagos P, išsiskyrimą, kuris atlieka neurotransmiterio, perduodančio signalus į tikslines ląsteles, kurios moduliuoja epidermio funkcijas, vaidmenį. Medžiaga P yra atsakinga už padidėjusį (paraudimą, niežėjimą, lupimąsi).
  • Jie sąveikauja su neuronais įvairiais būdais: aktyvina ląsteles adenozino trifosfatu, aktyvina ir deaktyvuoja kalcio kanalus. Ir jei keratinocitas mano, kad būtina pradėti tam tikrą sąveikos stimulą, tada jis tai padarys pats atidarydamas arba uždarydamas kalcio kanalą. Peptidai, turintys ryškų raminamąjį poveikį ir naudojami „ramios odos“ efektui sukurti, gali pakeisti membranos poliarizaciją, dėl ko apsunkinamas kalcio kanalo aktyvinimas-dezaktyvavimas, ir dėl to nervinis dirgiklis neperduodamas. Atsižvelgiant į tai, oda nurimsta. Taip veikia hibisko ekstraktas ir kai kurie peptidai, tokie kaip Skinasensyl.
  • Išlaisvinkite neuropeptidus (substanciją P, galaniną, CGRP, VIP).

Keratinocitai yra visiškai nepriklausomos ląstelės. Jie patys sintezuoja pagrindinius informacijos perdavimo komponentus ir aktyviai transliuoja pranešimus nervų sistemai. Iš esmės jie daugiausia valdo nervų sistemą ir klausia, ką daryti. Būdavo, kad kažkas atsitikdavo ant odos, bėgdavo dirgiklis, o nervų sistema priimdavo sprendimą. Bet pasirodo – ne, būtent oda priėmė sprendimą ir jį įgyvendino per nervų sistemą.

Tie patys jonų kanalai ir neuropeptidai, kuriuos naudoja keratinocitai, iš pradžių buvo rasti smegenyse, tai yra, keratinocitai yra smegenų neurocheminiai partneriai tiesiogine prasme. Keratinocitai praktiškai yra smegenų ląstelės, tačiau iškeliamos į paviršių. O oda tam tikra prasme geba mąstyti ir priimti kai kuriuos gyvenimo sprendimus tiesiogiai su nervinėmis ląstelėmis odos paviršiuje.

Todėl kosmetologė, kiekvieną kartą ką nors tepdama ant odos ar naudodama mezoscooterį, turi suprasti, kas tiesiogiai veikia nervų sistemą.

melanocitų (melanocitai)

Šiame paveikslėlyje pavaizduotas nebūdingas mėlynas melanocitas, kad jis būtų geriau matomas. Ir jis pateikiamas kaip voras su kojomis, kurias jis gali augti. Melanocitas yra judri ląstelė, esanti ant bazinės membranos, kuri gali lėtai nuskaityti ir migruoti. Jei reikia, melanocitai kojų pagalba nušliaužia į tas sritis, kuriose jų reikia.

Paprastai melanocitai yra tolygiai pasiskirstę visame odos paviršiuje. Bet bet kurio žmogaus gyvenimas yra sutvarkytas taip, kad kai kurios kūno dalys yra daug labiau apnuogintos nei kitos, o trečioji niekada nematė saulės. Todėl melanocitai iš tos dalies, kuri nesutiko saulės, lėtai migruoja ten, kur reikia papildomos apsaugos. Jis turi praktinę ir estetinę vertę. Ir jei iki šešiasdešimties metų nesideginote su stringais, tada nebandykite. Nes iki tokio amžiaus melanocitai iš sėdmenų jau iškeliavo į kelionę, o šioje srityje oda pasidarys raudona, o ne aukso ruda.

  • Pagrindinė melanocitų funkcija yra apsauginio pigmento melanino sintezė reaguojant į ultravioletinę spinduliuotę. Ultravioletinis spindulys patenka į odą, o melanocitas iš tirozino (amino rūgščių) sukuria juodąjį melanino žirnį, kurį jis perkelia į koją. Su šia koja jis įsiskverbia į keratinocitą, kuriame distiliuojasi melanino granulės. Be to, šis keratinocitas juda aukštyn ir išspaudžia lipidus bei melanino granules, kurios pasklinda palei raginį sluoksnį ir sudaro skėtį. Tiesą sakant, skėtis iš granulių sukuriamas viršuje, o skėtis iš pačių melanocitų, prikimštų granulėmis – apačioje. Dėl tokios dvigubos apsaugos ultravioletiniai spinduliai į giliuosius odos sluoksnius (į dermą) prasiskverbia daug mažiau arba visai neprasiskverbia (jei nebuvo spinduliavimo). Tuo pačiu metu ultravioletiniai spinduliai nepažeidžia DNR aparato ir ląstelių, nesukeldami jų piktybinės transformacijos.
  • Ultravioletinė spinduliuotė skatina melanocitus sintetinti hormoną proopiomelanokortiną (POMC), kuris yra kelių bioaktyvių peptidų pirmtakas vienu metu. Tai yra, iš jo atsiranda papildomų peptidų, kurie veiks kaip neuropeptidai – perduos dirgiklius nervų sistemai. Proopiomelanokortinas turi analgetinių savybių.
  • Streso metu gaminamas hormonas adrenokortikotropinas taip pat sintetina melaniną. Jeigu ten yra (pavyzdžiui, reguliarus miego trūkumas), tada tai palaiko pigmentacijos pažeidimą. Bet koks stimulas, padidinantis adrenokortikotropino kiekį, apsunkins ir sukels atkryčius.
  • Įvairių tipų melanotropinas, β-endorfinas, lipotropinas taip pat aktyvina melanogenezę, skatina epidermio ląstelių dauginimąsi ir palengvina Merkel ląstelių bei melanocitų judėjimą į aukštesnius odos sluoksnius, tai yra padeda pagreitinti epidermio atsinaujinimą. Ultravioletinė spinduliuotė turi ir žalingą poveikį odai, ir tam tikrą gydomąjį poveikį, nes skatina vitaminų sintezę. D, kuris reikalingas žmogui gyventi.
  • Melanocitai nuolat glaudžiai kontaktuoja su jautriomis nervinėmis skaidulomis, vadinamosiomis C skaidulomis. E elektroninė mikroskopija tai atskleidėląstelės membrana sustorėja ties skaidulomis ir, susilietus su melanocitu, susidaro sinapsė.Kas yra sinapsė? Dėl neuronų. Neuronui būdingas sinapsinis bendravimas. Ir, kaip paaiškėjo, melanocitai taip pat turi jį.Pigmentiniai neuronai yra lygiai tokie patys neuronai kaip ir periferiniuose nervuose, kaip ir nugaros smegenyse bei smegenyse, tačiau jie atlieka skirtingą funkciją. ĮBe to, kad pačios yra nervų sistemos ląstelės, jos gali sintetinti pigmentą.
  • Melanocitai priklauso neuroimuninei sistemai ir tiesiogine prasme yra jautrios ląstelės, kurios atlieka reguliavimo funkciją epidermyje. Jų sąveikos su nervinėmis skaidulomis būdas yra identiškas neuronų sąveikai. Tai buvo viena iš priežasčių, kodėl buvo uždrausta plačiai naudoti hidrochinoną (medžiaga, randama daugelyje balinančių produktų). Hidrochinonas sukelia melanocitų apoptozę, ty galutinę jų mirtį. Ir jei tai yra gerai hiperpigmentuotų ląstelių atžvilgiu, tada nervų sistemos ląstelių mirtis yra bloga.

Šiuo metu atliekami žalingo hidrochinino poveikio nervų sistemai tyrimai. Štai kodėl Europoje hidrochinonas yra visiškai uždraustas. Amerikoje jis patvirtintas tik medicininiam naudojimui, o hidrochinono sudėtyje yra ne daugiau kaip 4%. Gydytojai paprastai skiria 2-4% trumpam, nes nuo hidrochinono vartojimo trukmės priklauso ne tik jo veiksmingumas, bet ir galimas šalutinis poveikis. Hidrochinono naudojimas ant odos nėra saugus, o žmonėms su juoda oda yra nepriimtinas. Dėl apoptozės tamsiaodžiams atsiranda būdingos mėlynos dėmės, kurios, deja, yra nuolatinės. Žmonėms, kurių oda yra šviesi, hidrochinono produktai turėtų būti naudojami tik trumpais kursais ant paruoštos odos. Iki trijų mėnesių yra saugos riba. Amerikos dermatologai skiria produktus su hidrochinonu – nuo ​​dviejų iki šešių savaičių.

Arbutinas yra saugi alternatyva hidrochinonui, nes jis pats virsta odoje ir virsta hidrochinonu jau tiesiai odoje, nesukeldamas apoptozės. Arbutinas veikia lėčiau ir ne taip intensyviai.

Melanocitai yra „pigmentiniai neuronai“, kurių veikla tiesiogiai priklauso nuo nervų sistemos būklės.

Langerhanso ląstelės (Langerhanso ląstelės

Gražiausios ląstelės Elektroninės mikroskopijos metu Langerhanso ląstelės pateikiamos gėlių pavidalu, kurių viduje yra išsisklaidęs gražus branduolys. Jie ne tik nuostabaus grožio, bet ir nuostabių savybių, nes vienu metu priklauso nervų, imuninei ir endokrininei sistemoms. Toks trijų ponų tarnas, kuris vienodai gerai aptarnauja visus tris.

  • Turi pagrindinį antigeninį aktyvumą. Tai yra, jie gali išreikšti antigenus ir receptorius.
  • Kai antigenas prisijungia, Langerhanso ląstelė parodo savo imuninį aktyvumą. Ji migruoja iš epidermio į artimiausią limfmazgį (tai tokia greita energinga ląstelė, kuri gali judėti dideliu greičiu), ten perduoda informaciją, suteikdama apsauginį imunitetą konkrečiam agentui. Tarkime, ant jos atsisėdo auksinis stafilokokas, ji jį atpažino, nuskubėjo į artimiausią limfmazgį, o ten buvo skambutis – susirinko T limfocitai ir iš karto organizavo apsaugą nuo auksinio stafilokoko, bėgo atgal, o epidermyje infekcija buvo lokalizuota kaip. kiek įmanoma, jei įmanoma, nedelsiant sunaikinti. Štai kodėl po mezoterapijos ir po vienkartinių mezospaspirtukų, laimei, retai klientai užsikrečia.
  • Langerhanso ląstelės yra jautrios temperatūros pokyčiams, atsirandantiems dėl karščiavimo ar uždegimo, įskaitant odos temperatūros pokyčius naudojant tam tikrus kosmetikos ingredientus. Nedidelis temperatūros padidėjimas suaktyvina Langerhanso ląstelių imuninį potencialą ir padidina jų gebėjimą judėti. Jei oda linkusi į uždegimines reakcijas, tai reguliarus naudojimas ir švelnus šiluma, kuris naudojamas procedūroje, duoda gerą efektą. Taikant prebiotikų terapiją, kaukė turi būti naudojama pašildyta, tai papildomai suaktyvins Langerhanso ląsteles – imuniteto ląsteles. Natūralu, kad esant dideliam uždegiminiam procesui, šiluminės procedūros nereikalingos.
  • Langerhanso ląstelės yra susijusios su niežulio atsiradimu ir yra pagrindiniai šio reiškinio autoriai.
  • Jiems būdinga daugybės neuropeptidų ir įvairių receptorių ekspresija, leidžianti jiems susisiekti su visomis nervų, imuninės ir endokrininės sistemos ląstelėmis. , taip pat su pasyviomis odos ląstelėmis.
  • Odos plaukų folikuluose ir riebalinėse liaukose stebimas Merkel ląstelių ir Langerhanso ląstelių susiejimas. Tuo pačiu metu susijusios ląstelės yra glaudžiai susijusios su jutimo neuronais. Paprastai Langerhanso ląstelės saugosi viršutiniuose epidermio sluoksniuose, kažkur tarp jų . Tačiau plaukų folikuluose ir riebalinėse liaukose Langerhanso ląstelės jungiasi su Merkel ląstelėmis, sudaro dviejų ląstelių kompleksą irprisitvirtinusios prie sensorinių skaidulų – C skaidulų. Ir jie valdo šį neuroimuninį kompleksą: augina plaukus, valdo sintezę, riebalų išsiskyrimą ir tt Tai yra, šie kompleksai yra glaudžiai susiję su nervų sistema ir leidžia suprasti endokrininius dirgiklius.

Kodėl sebumo gamyba ir plaukų augimas priklauso ir nuo hormoninio fono, ir tuo pačiu nuo nervų sistemos būklės? Daugelis žmonių yra patyrę situaciją, kai plaukai iškrenta dėl streso ir miego trūkumo. Bet po poilsio jis sustoja. O streso fone įvairios procedūros ir kai kurių brangių vaistų ampulės veikia gana sąlygiškai. Nes Langerhanso ląstelę su Merkel ląstele nėra taip lengva nuraminti, nes jos yra savo pačios meilužės ir daug ką nusprendžia pačios. Tai yra, tai ląstelės, kurios vienu metu veikia trijose sistemose.

Langerhanso ląstelės – vienu metu priklauso nervų, imuninei ir endokrininei sistemoms.

Merkel ląstelės (Merkel ląstelė s)

Merkel ląstelės elektroniniu mikroskopu atrodo kaip mažos raudonos granulės su ilgomis skirtingo dažymo intensyvumo uodegomis. Uodegos yra jutimo skaidulos, kurios nuolat su jomis liečiasi. Kažkada buvo manoma, kad Merkel ląstelė yra tokia struktūra su uodega, bet tada paaiškėjo, kad pluoštas yra nepriklausomas. Tai yra, tokia yra odos struktūra, o Merkel ląstelė tik ja naudojasi.

  • Merkel ląstelės yra žemai, skirtingai nuo visų kitų ląstelių. Jie taip pat randami plaukų folikulų šaknų zonoje.
  • Jie sintetina daug neuropeptidų dėl tankių neurosekrecinių granulių (panašiai kaip melanino granulės kaupiasi melanocituose). Su šiomis granulėmis Merkel ląstelės sintetina įvairius peptidus, kurie yra aktyviai naudojami. Granulės, kuriose yra neuropeptidų, dažniausiai yra arti jutimo neuronų, prasiskverbiančių į epidermį, vietos, o tai gali paaiškinti glaudų ryšį tarp Merkel ląstelių endokrininės veiklos ir su ja susijusių neuronų aktyvumo.
  • Merkel ląstelės pirmiausia yra endokrininės ląstelės, kurios perduoda endokrininius dirgiklius nervų sistemai. Merkel ląstelių paviršiuje esantys receptoriai užtikrina autokrininį ir parakrininį aktyvumą. Tiesą sakant, jie yra universalesni nei, tarkime, skydliaukė ar kiti endokrininiai organai.
  • Merkel ląstelės sąveikauja su nervų sistema tiek daugybe skirtingų neuropeptidų, tiek sinapsiniu poveikiu, kaip melanocitai. Tai reiškia, kad Merkel ląstelė taip pat yra neuronas, bet išmokytas gaminti hormoną.
  • Merkel ląstelių klasteriai arba sankaupos su jutimo neuronais buvo vadinamos Merkel ląstelių neuronų kompleksais. Jie lėtai pritaiko mechanoreceptorius (SAM), kurie reaguoja į slėgį. Šiai klasei priklauso ir Ruffini kūnai.

Atliekant masažo procedūrą, spaudžiant odą signalas perduodamas Merkel ląstelių sankaupai. Jei masažas atliekamas teisingai: stebėti ritmą, nuolatinį spaudimą su ta pačia smūgio jėga, nuolatinę limfos tekėjimo kryptį, vidutinę temperatūrą, Merkel klasteris gamins endorfinus ir oda spindės.

Jei masažuoti neteisinga: per stipriai arba atvirkščiai per silpnai spausti, neišlaikyti ritmo, veikti skersai, tada Merkel ląstelės duoda signalą. Jie signaluos apie skausmą sumažindami į opiatus panašių medžiagų sintezę, išsiųs vazoaktyvius peptidus, kurie plečia kraujagysles, sukeldami paraudimą ir patinimą, parodydami, kad kažkas negerai. Masažo metu pasireiškia neuroendokrininis poveikis.

Tinkamai atliktas masažas skatina endorfinų gamybą ir prisideda prie to, kad neigiamas epigenetinis poveikis gali būti iš dalies išlygintas. Visų pirma galima sušvelninti neigiamą ultravioletinių spindulių žalos poveikį. Tačiau šis masažas turėtų būti reguliarus (kartą per savaitę) ir trukti mažiausiai 15 minučių.

Merkel ląstelės yra „pagrindinės“ NISC (neuroendokrininės ląstelės). Merkel ląstelių bruožas yra jų gebėjimas sužadinti, panašus į neuronų gebėjimą. Akivaizdu, kad Merkel ląstelės yra teisingai klasifikuojamos kaip į neuronus panašios ląstelės, kurios gali reaguoti į įvairius dirgiklius tiesioginiu aktyvavimu.

Negalima painioti su Langerhanso ląstelėmis – epidermio audinio ląstelėmis.

Langerhanso salelės- hormonus gaminančių (endokrininių) ląstelių sankaupos, daugiausia kasos uodegoje. 1869 m. atrado vokiečių patologas Paulas Langerhansas (1849-1888). Salelės sudaro maždaug 1-2% kasos masės. Suaugusio sveiko žmogaus kasa turi apie 1 milijoną salelių (kurių bendras svoris nuo vieno iki pusantro gramo), kurias vienija koncepcija endokrininės sistemos organas.

Istorijos nuoroda

Paulas Langerhansas, būdamas Rudolfo Virchow medicinos studentas, 1869 m. aprašė ląstelių grupes kasoje, kurios skyrėsi nuo aplinkinių audinių, vėliau pavadintų jo vardu. 1881 m. K. P. Ulezko-Stroganova pirmą kartą atkreipė dėmesį į šių ląstelių endokrininį vaidmenį. Kasos auginimo funkcija buvo įrodyta Strasbūre (Vokietija) didžiausio diabetologo Naunino Meringo ir Minkowskio klinikoje 1889 m. – buvo atrastas kasos diabetas ir pirmą kartą įrodytas kasos vaidmuo jo patogenezėje. Rusų mokslininkas L. V. Sobolevas (1876-1919) disertacijoje „Dėl kasos morfologijos perrišant jos lataką sergant cukriniu diabetu ir kai kuriomis kitomis sąlygomis“ parodė, kad kasos išskyrimo latako perrišimas sukelia visišką acinaro atrofiją. egzokrininė) sekcija, o kasos salelės lieka nepažeistos. Remdamasis eksperimentais, L. V. Sobolevas padarė išvadą: „kasos salelių funkcija yra angliavandenių apykaitos reguliavimas organizme. Kasos salelių žūtis ir šios funkcijos praradimas sukelia skausmingą būklę – cukrinį diabetą.

Ateityje dėl daugybės įvairių šalių fiziologų ir patofiziologų atliktų tyrimų (atliekant pankreatektomiją, gaunant selektyvią kasos beta ląstelių nekrozę cheminiu junginiu aloksanu), buvo gauta naujos informacijos apie kasos endokrininę funkciją.

1907 m. Lane & Bersley (Čikagos universitetas) išskyrė dviejų tipų salelių ląsteles, kurias pavadino A tipu (alfa ląstelės) ir B tipu (beta ląstelėmis).

1909 metais belgų tyrinėtojas Janas de Meyeris pasiūlė Langerhanso salelių beta ląstelių sekrecijos produktą pavadinti insulinu (iš lot. insula- salelė). Tačiau tiesioginių įrodymų apie hormono, turinčio įtakos angliavandenių apykaitai, gamybą rasti nepavyko.

1921 m. Toronto universiteto profesoriaus J. Macleodo fiziologijos laboratorijoje jaunam kanadiečiui chirurgui Frederikui Bantingui ir jo asistentui medicinos studentui Charlesui Bestui pavyko izoliuoti insuliną.

1962 m. Marlin ir kiti nustatė, kad vandeniniai kasos ekstraktai gali padidinti glikemiją. Hiperglikemiją sukelianti medžiaga vadinama „hiperglikeminiu-glikogenolitiniu faktoriumi“. Tai buvo gliukagonas – vienas pagrindinių fiziologinių insulino antagonistų.

1967 m. Donatanui Steineriui ir kitiems (Čikagos universitetas) pavyko atrasti proinsuliną, insulino pirmtaką. Jie parodė, kad insulino sintezė beta ląstelėse prasideda nuo proinsulino molekulės susidarymo, iš kurios vėliau prireikus atskaldomas C-peptidas ir insulino molekulė.

1973 m. Johnas Ensikas (Vašingtono universitetas), taip pat nemažai mokslininkų iš Amerikos ir Europos atliko gliukagono ir somatostatino gryninimo ir sintezės darbus.

1976 m. Gudworthas ir Bottagas atrado genetinį insulino molekulės defektą ir rado dviejų tipų hormonus: normalų ir nenormalų. pastarasis yra normalaus insulino antagonistas.

1979 m. Lacy & Kemp ir bendraautorių tyrimų dėka atsirado galimybė persodinti atskiras saleles ir beta ląsteles, pavyko atskirti saleles nuo kasos egzokrininės dalies ir eksperimento metu atlikti transplantaciją. 1979-1980 metais. persodinant beta ląsteles, buvo įveiktas rūšiai būdingas barjeras (sveikų laboratorinių gyvūnų ląstelės buvo implantuojamos į sergančius kitos rūšies gyvūnus).

1990 metais pirmą kartą kasos salelių ląstelės buvo persodintos cukriniu diabetu sergančiam pacientui.

Ląstelių tipai

Alfa ląstelės

Pagrindinis straipsnis: alfa ląstelė

  • Alfa ląstelės sudaro 15–20% salelių ląstelių telkinio ir išskiria gliukagoną (natūralų insulino antagonistą).

beta ląstelės

Pagrindinis straipsnis: beta ląstelė

  • Beta ląstelės sudaro 65...80% salelių ląstelių telkinio - jos išskiria insuliną (receptorių baltymų pagalba praleidžia gliukozę į organizmo ląsteles, aktyvina glikogeno sintezę kepenyse ir raumenyse, slopina gliukoneogenezę ).

delta ląstelės

Pagrindinis straipsnis: delta ląstelė

  • Delta ląstelės sudaro 3 ... 10% salelių ląstelių telkinio – jos išskiria somatostatiną (slopina daugelio liaukų sekreciją);

PP ląstelės

Pagrindinis straipsnis: PP narvas

  • PP ląstelės sudaro 3...5% salelių ląstelių telkinio – jos išskiria kasos polipeptidą (slopina kasos sekreciją ir skatina skrandžio sulčių sekreciją).

Epsilono ląstelės

Pagrindinis straipsnis: Epsilono ląstelė

  • Epsilono ląstelės sudaro<1 % пула островковых клеток - секретируют грелин («гормон голода» - возбуждает аппетит).

Salelių struktūra

Kasos salelė yra sudėtingas funkcinis mikroorganizmas, turintis tam tikrą dydį, formą ir būdingą endokrininių ląstelių pasiskirstymą. Salelės ląstelių architektūra įtakoja tarpląstelinį ryšį ir parakrininį reguliavimą bei sinchronizuoja insulino išsiskyrimą.

Ilgą laiką buvo manoma, kad žmonių ir eksperimentinių gyvūnų salelės yra panašios tiek savo struktūra, tiek ląstelių sudėtimi. Pastarojo dešimtmečio darbai parodė, kad suaugusiems žmonėms vyrauja mozaika, kurioje visų tipų ląstelės yra susimaišiusios visoje saloje, priešingai nei graužikams, kuriems būdinga mantijos tipo ląstelių struktūra, kurioje beta ląstelės sudaro šerdį, o alfa ląstelių ląstelės yra periferijoje. Tačiau endokrininė kasos dalis turi keletą organizavimo tipų: tai gali būti pavienės endokrininės ląstelės, jų mažos sankaupos, mažos salelės (skersmuo< 100 мкм) и крупные (зрелые) островки.

Mažos salos turi tokią pačią žmonių ir graužikų struktūrą. Subrendusios žmogaus Langerhanso salelės turi ryškią tvarkingą struktūrą. Tokioje saloje, apsuptoje jungiamojo audinio membranos, galima nustatyti kraujo kapiliarų apribotas lobules. Skilčių šerdį sudaro beta ląstelių masyvas, skilčių periferijoje, arti kraujo kapiliarų, yra alfa ir delta ląstelės. Taigi, salelės ląstelių sudėtis priklauso nuo jos dydžio: santykinis alfa ląstelių skaičius didėja didėjant salelės dydžiui, o santykinis beta ląstelių skaičius mažėja.

Oda yra didžiausias specializuotas žmogaus organas, kurio plotas yra 2 m 2 ir masė beveik 3 kg. Jis atlieka daugybę svarbių funkcijų. Visų pirma oda yra barjerinis organas ir, svarbiausia, kaip ir užkrūčio liauka, joje bręsta tam tikros rūšies imuninės ląstelės ir vyksta imunologinės reakcijos. Iš esmės odos barjere yra visų tipų ląstelės, galinčios atlikti platų imuninių reakcijų spektrą. Tai suteikia pagrindo laikyti odą imuninės sistemos organu.

80-ųjų pradžioje. XX amžiuje buvo suformuluota su oda susieto limfoidinio audinio (DRUSKOS) sąvoka, kuri ir toliau vystosi ir šiandien. Pagal šiuolaikinius vaizdus, ​​kartu su limfocitai reikėtų priskirti odos imuninei sistemai neutrofilai, putliosios ląstelės ir eozinofilai, Langerhanso ląstelės ir keratinocitai.

Limfocitai

Limfoidinėms ląstelėms būdinga recirkuliacija – nuolatinis kraujo, limfos ir organų, kuriuose yra limfoidinio audinio, mainai. Dar viena šios ląstelių populiacijos ypatybė yra homeing – tam tikrų limfoidinių organų ir audinių sričių nusėdimas. Todėl intraderminiai limfocitai skiriasi nuo cirkuliuojančių periferiniame kraujyje. Tiriant odos limfocitų populiacijos sudėtį, buvo naudojami imunohistocheminiai ir „odos lango“ metodai (ląstelių procentinės dalies nustatymas atspaude iš nedidelio odos ploto pašalinus paviršinį epidermio sluoksnį). Tai leido nustatyti, kad paprastai odos limfoidinėse ląstelėse vyrauja T-limfocitai: CD5+ - 19%, CD3+ - 48%, CD25+ - 26%, CD4+ - 33%, CD22+ - 18%. Jie visi turi gana specifinį bendrą žymeklį – odos limfocitinį antigeną (CLA), kuris, kaip manoma, yra receptorius, kontroliuojantis T ląstelių afinitetą odai. CLA yra lipni molekulė ant membranos, kuri užtikrina T-limfocitų prisijungimą prie pokapiliarinių odos venulių endotelio ir jo patekimą į dermą. CLA teigiamos T ląstelės sudaro 10-15% cirkuliuojančių kraujo ląstelių. CLA teigiamų T ląstelių populiaciją atstovauja kelios subpopuliacijos, kurios skiriasi receptorių būsena ir funkciniu aktyvumu. Visoms CLA teigiamoms T ląstelėms būdinga odos T-ląstelių chemoattraktanto (CTACK) ekspresija, kuri „pritraukia“ T limfocitus iš kraujotakos į odą, pirmiausia esant įvairiems uždegiminiams procesams. Šiandien sukauptų klinikinių ir eksperimentinių duomenų visuma rodo, kad CTACK vaidina svarbų vaidmenį imuniniame odos atsake. Svarbiausias yra jo, kaip priešuždegiminio veiksnio, prisidedančio prie ligų, tokių kaip atopinis ir kontaktinis dermatitas, vaidmuo.

Be to, dauguma sveiko žmogaus normalios odos T-limfocitų turi receptorius kitiems chemokinams – biologiškai aktyvioms medžiagoms, kurios kontroliuoja ląstelių, ypač limfocitų, migraciją. Tai prisideda prie jų aktyvaus dalyvavimo įvairiose imunologinėse reakcijose, tiek fiziologinėse, tiek patologinėse.

Odos T ląstelės gali diferencijuotis į citotoksines arba atminties ląsteles (CD45RO). Atminties ląstelės taip pat išreiškia odos limfocitinį antigeną (CLA), susidaro limfmazgiuose, kurie drenuoja odą, o uždegimo metu grįžta į odą. Paprastai jie dalyvauja formuojant odos imunitetą, o patologijoje dalyvauja odos T-ląstelių limfomos, transplantato atmetimo, atopinio dermatito ir kt. patogenezėje. Maždaug trečdalis odos limfocitų yra T pagalbininkai (CD4+). Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad šią ląstelių subpopuliaciją atstovauja dvi atmainos – Th1 ir Th2, kurios pirmiausia skiriasi gaminamų citokinų spektru. Paprastai tarp šių ląstelių yra tam tikra pusiausvyra; sergant odos ligomis, kinta Th1/Th2 santykis. Pavyzdžiui, uždegiminių procesų metu padidėja Th1-limfocitų aktyvumas. Taigi, odos limfocitai yra nevienalytė ląstelių populiacija, kurioje yra recirkuliuojančių telkinių ląstelių ir specifinių odos limfocitų. Pastariesiems būdingas savitas ląstelių receptorių rinkinys, lemiantis jų afinitetą odai, taip pat tam tikras gaminamų citokinų rinkinys, leidžiantis dalyvauti įvairiose ląstelių reakcijose, kurios užtikrina odos atstatymą.

Neutrofilai

Neutrofilai normalioje odoje yra nedideliais kiekiais, o esant ūminiams uždegiminiams procesams, jų skaičius žymiai padidėja. Be to, neutrofilų granulocitai dalyvauja reparacinių procesų reguliavime, sąveikaudami su kitomis ląstelėmis (makrofagais, keratinocitais). Vienas iš šios sąveikos mechanizmų yra neutrofilokinų gamyba, kurie skatina fibroblastų ir limfocitų augimo faktorių sekreciją, o tai savo ruožtu skatina atsinaujinančių audinių ląstelių proliferacinį aktyvumą.

Putliosios ląstelės ir eozinofilai

Putliosios ląstelės (MC) ir odos eozinofilai dalyvauja įvairiuose patologiniuose procesuose, pirmiausia alerginiuose. Kai alergenas patenka į odą, jis sąveikauja su eozinofilais ir MC, kurių paviršiuje yra IgE antikūnų. Dėl šios sąveikos įvyksta ląstelių aktyvacija ir degranuliacija, po to išsiskiria įvairūs mediatoriai (medžiaga P, interleukinai 1 ir 6, chemokinai). Jie prisideda prie kitų imunokompetentingų ląstelių migracijos į patologinio proceso židinį ir palaiko uždegiminės reakcijos aktyvumą. Šių ląstelių skaičius ir funkcinis aktyvumas sergant įvairiomis odos ligomis kinta skirtingai. Be to, TK ir eozinofilai turi įtakos patogeniniam streso poveikiui odai.

Langerhanso ląstelės

Langerhanso ląstelės (CL) yra specializuotos epidermio ląstelės ir sudaro 2–3% viso jo ląstelių skaičiaus. Jie yra viena iš monocitinės-makrofagų kilmės dendritinių ląstelių formų ir atlieka svarbiausias organizmo imunines funkcijas, pirmiausia kaip antigenus pateikiančios ląstelės. Dendritinės ląstelės yra pagrindinis ryšys tarp įgyto ir įgimto imuniteto.

Uždegimo ir kitų procesų, susijusių su antigenine stimuliacija, metu CL įgyja motorinį aktyvumą, palieka epidermį audinių skysčio tekėjimu ir, judėdamas per limfą, patiria tam tikrus morfologinius pokyčius, dėl kurių jie tampa vadinamuoju "vuoliu". ląstelės. Pasiekę limfmazgius, jie aktyviai sąveikauja su kitomis imunokompetentingomis ląstelėmis ir pateikia joms antigenus. CL gali sąveikauti su įvairių tipų T ląstelėmis, taip moduliuodami įvairių tipų imuninius atsakus (uždegimą, autoimunitetą). Be to, CL tiesiogiai dalyvauja naikinant bakterijas odoje.

Keratinocitai

Keratinocitai taip pat turėtų būti priskirti odos imuninei sistemai. Jie gamina platų spektrą reguliuojančių molekulių (augimo faktorių, citokinų), o tai lemia jų dalyvavimą imuninėje odos gynyboje. Adhezijos molekulių, esančių keratinocitų paviršiuje, sąveikos su limfocitų receptoriais pažeidimas yra svarbus daugelio ligų, tokių kaip psoriazė, patogenezės mechanizmas.

melanocitų

Pastaraisiais metais šios pigmentą gaminančios odos ląstelės taip pat buvo vadinamos imunokompetentėmis, nes jos, kaip ir keratinocitai, gali gaminti daugybę citokinų (interleukinų 1, 3 ir 6, naviko nekrozės faktorių, transformuojančių augimo faktorių ir kt. kiti), kurie veikia kaip tarpininkai.imuninis atsakas dermoje.

Citokinai – imuninio atsako bioreguliatoriai

Pastarieji dešimtmečiai pasižymėjo sparčiu duomenų kaupimu apie naują imunoreguliacinių molekulių klasę – citokinus. Juose yra daug įvairių medžiagų, įskaitant interleukinus, kurie atlieka komunikacinę funkciją tarp imunocitų ir turi įvairų reguliuojantį poveikį tiek imuninei sistemai, tiek kituose organuose ir audiniuose. Šiuo metu dauguma žinomų interleukinų randami odoje: jų funkcijos yra susijusios su oda, o gamybos sutrikimas yra daugelio odos ligų, ypač psoriazės ir atopinio dermatito, patogenezės pagrindas.

Odos imuninė sistema infekcinių ir neinfekcinių pažeidimų atvejais

Odos imuninė sistema dalyvauja įgyvendinant tiek įgimtą, tiek įgytą imunitetą. Jo vaidmuo reikšmingiausias pažeidžiant barjero vientisumą ir mikroorganizmų įsiskverbimą į dermą. Tuo pačiu metu DRUSKA reaguoja kaip viena funkcinė sistema. Antigeną pateikiančiose ląstelėse vyksta antigenų apdorojimas ir pateikimas, kurio metu CL virsta dendritinėmis ląstelėmis ir juda išilgai dermos iki limfmazgių. Dėl to jie įgyja gebėjimą sąveikauti su T pagalbinėmis ląstelėmis, kurios vėliau suaktyvina B ląsteles ir iš dalies diferencijuojasi į efektorinius limfocitus ir atminties ląsteles. Atminties T ląstelės, turinčios CLA, gali migruoti iš kraujotakos į epidermį; Jie yra tie, kurie dominuoja odoje. Padidėjus T-ląstelių, kontaktuojančių su pačiais „svarbiausiais“ antigenais, skaičiui, T limfocitų antigenus atpažįstančio repertuaro pakeitimas. Tai lemia imuninio atsako aktyvumą.

Esant neinfekciniams odos pažeidimams, pavyzdžiui, traumoms, imuninė sistema aktyviai dalyvauja gydant odos žaizdą. Odos žaizdų gijimas yra dinamiškas interaktyvus procesas, apimantis mediatorius, kraujo ląsteles, tarpląstelinę matricą ir mezenchimines ląsteles, susidedantis iš trijų fazių: uždegimo, granuliacinio audinio susidarymo ir audinių remodeliavimosi. Uždegimas yra viso kūno ir ypač odos atsakas į sužalojimą. Pagrindinis vaidmuo jo vystyme tenka kraujo ląstelėms - neutrofilams. Jie ne tik dalyvauja hemostazėje, bet ir išskiria biologiškai aktyvias medžiagas.

Dėl to suaktyvinami monocitai-makrofagai, kurie yra jungtis tarp uždegimo ir regeneracijos. Šių ląstelių aktyvinimas sukelia epidermio proliferacijos indukciją. Reikia pažymėti, kad pakartotinė epitelizacija prasideda praėjus kelioms valandoms po traumos. Iš pradžių tai atsiranda dėl intraląstelinių tonofilamentų sumažėjimo, o tai padidina epidermio ląstelių migracijos gebėjimą. Maždaug po keturių dienų žaizdoje nustatoma naujai susiformavusi stroma (granuliacinis audinys). Veikiant įvairiems citokinams, kuriuos gamina imunokompetentingos ląstelės, jame vyksta fibroblastų diferenciacija, kolageno sintezė, kraujagyslių neoformacija. Šiuose procesuose aktyviai dalyvauja citokinai, įskaitant augimo faktorius (epiderminius, transformuojančius, trombocitus, endotelį ir kt.). Kolageno metabolizmas, miofibroblastų atsiradimas granuliaciniame audinyje, keratinocitų dauginimasis ir daugybė kitų ląstelių įvykių, kurie užbaigia granuliacinio audinio „brendimą“, sukelia odos rando susidarymą, o tai rodo audinių vientisumo atkūrimą. ir reparatyvinio proceso užbaigimas.

Taigi odoje yra visų tipų imuninis atsakas – įgimtas ir įgytas (įvaikis), ląstelinis ir humoralinis. Dėl šios priežasties galima ir nespecifinė apsauginė funkcija (imunoglobulinai, lizocimas, laktoferinas, defenzinai, fagocitozė), tiek pirminis antigeno atpažinimas su vėlesniu jo pateikimu ir antigenui specifinių T ląstelių proliferacija. Dėl to dermoje vyksta ir citotoksinės reakcijos, ir antikūnų susidarymas. Reikia pabrėžti, kad odos, kaip imuninio organo, ypatumas yra santykinis įgimto imuniteto persvara prieš įgytą, o savo ruožtu įgimto odos imuniteto sistemoje vyrauja ląsteliniai faktoriai. Daugelio mokslinių duomenų analizė rodo, kad imuninis atsakas yra susijęs su dauguma fiziologinių ir patologinių procesų, vykstančių odoje.

DRUSKOS disfunkcija

Remiantis plačia eksperimentine ir klinikine medžiaga, buvo įrodyta, kad sutrikusios DRUSKOS funkcijos – T-ląstelių reaktyvumas, citokinų gamyba, chemokinų ekspresija ląstelėse, tarpląstelinė sąveika ir kitos imunologinės reakcijos – sukelia daugelio ligų vystymąsi. kurį lydi odos išvaizdos pasikeitimas. Tai gali būti uždegiminės odos ligos (verda, spuogai), atopinis dermatitas, žvynelinė, T ląstelių odos limfoma. Yra žinoma, kad su amžiumi susiję odos pokyčiai taip pat yra susiję su jos imunologinių funkcijų pokyčiais. Senstančioje odoje pastebima mononuklearinė infiltracija, Langerhanso ląstelių skaičiaus mažėjimas, imunokompetentingų ląstelių citokinų gamybos pokytis, turintis įtakos odos ląstelių proliferacijai ir diferenciacijai.

Odos imuninę sistemą sudarančių ląstelių įvairovė, taip pat jų funkcijų įvairovė paaiškina, kad odos lygmenyje gali pasireikšti visų tipų imunopatologiniai sindromai (imunodeficitas, autoimuninis, alerginis, limfoproliferacinis). Imunodeficito sindromas pasireiškia, pavyzdžiui, furunkulioze ir kitais pūlingais-uždegiminiais procesais. Esant fagocitozės defektams, oda tampa jautri daugeliui bakterinių ir grybelinių infekcijų, tačiau imuninis atsakas į bet kurį antigeną susilpnėja, nes pablogėja antigeno pateikimas.

Alerginis (hipererginis) sindromas yra gana dažnas ir pasireiškia kontaktiniu bei atopiniu dermatitu. Hiperergijos reiškiniai būdingi ir psoriazei. Autoimuninis sindromas taip pat turi odos apraiškų (sklerodermija, sisteminė raudonoji vilkligė). Limfoproliferacinio sindromo pavyzdys yra odos T ląstelių limfoma (mycosis fungoides).

Visų šių būklių diagnozė pagrįsta klinikiniais požymiais. Pavyzdžiui, imunodeficito ligos atveju tai bus tokie kriterijai, kaip pasikartojantis infekcinio odos pažeidimo eiga, užsitęsusi jo eiga, nepaisant tinkamos farmakoterapijos, polinkis į infekcinio ir uždegiminio proceso apibendrinimą odoje, atsparumas antimikrobiniam gydymui, nekrozinių pokyčių vyravimas prieš uždegiminius pažeidimo vietoje, neatitikimas tarp vietinių ir sisteminių odos infekcijos apraiškų. Praktinėje medicinoje nėra specifinių testų, apibūdinančių odos imuniteto būklę. Dermatologas gali sutelkti dėmesį į standartinius imunologinius kraujo tyrimus. Moksliniuose tyrimuose naudojamas morfologinis (histologinis) imunokompetentingų odos struktūrų vertinimas, „odos lango“ metodas ir kai kurie kiti.

Kaip pagerinti odos imunitetą?

Imuninės sistemos patologija sukelia nuo imuninės sistemos priklausomos patologijos vystymąsi. Todėl būtinybė skatinti odos imunitetą, kai jis slopinamas, yra patogenetiškai pagrįstas. Šiems tikslams gali būti rekomenduojami tokie vaistai kaip Polyoxidonium ir Likopid. Kai kurie imunomoduliatoriai (pavyzdžiui, Riboxin) gali būti naudojami tiek sisteminiam, tiek vietiniam vartojimui, įskaitant mezoterapinius metodus. Tuo pačiu metu intraderminės injekcijos daugiausia veikia odos imuninę sistemą, o sisteminis vartojimas sukelia limfopoezės aktyvavimą užkrūčio liaukoje ir limfmazgiuose. Kitaip tariant, pasirenkant vaisto vartojimo būdą (vietinį ar sisteminį) reikia atsižvelgti į imuninių sutrikimų pobūdį – tiek odoje, tiek visame kūne.

Vidutiniškai imunotropinį poveikį turi ir nespecifiniai adaptogenai (vitaminų-mikroelementų kompleksai, aralijos tinktūra ir kt.). Mes nustatėme imunoaktyvių savybių organiniame silicyje, kuris plačiai naudojamas mezoterapijos praktikoje. Gydant ligas, kurias sukelia padidėjęs imuninės sistemos reaktyvumas (psoriazė, limfomos), vartojami imunosupresantai (ciklosporinas). Naujausias imunofarmakologijos pasiekimas – monokloninių (labai specifinių) antikūnų, kaip imuninės sistemos inhibitorių, naudojimas.

Gerinant odos imuninę būklę, reikia atsiminti, kad odos imuninė sistema, kurią morfologiškai reprezentuoja DRUSKA, viena vertus, yra gana savarankiška organizmo imuninės sistemos dalis, kita vertus, turi glaudžius morfofunkcinius ir reguliavimo santykiai su juo. Įprastų imuninių reakcijų odoje pažeidimai sukelia daugelio dermatologinių ligų vystymąsi ir didžiąją daugumą estetinių problemų, įskaitant priešlaikinį odos senėjimą. Nenuostabu, kad oda yra imunoterapinių intervencijų, ypač imunomezoterapijos, taikinys. Planuojame šį klausimą išsamiau apsvarstyti būsimuose leidiniuose.

Literatūra

  1. Belova O. V., Arion V. Ya., Sergienko V. I. Citokinų vaidmuo imunologinėje odos funkcijoje. Imunopatologija, alergologija, infektologija 2008; Nr.1:41-55.
  2. Borovik T. E., Makarova S. G., Darchiya S. N., Gamaleeva A. V., Gribakin S. G. Oda kaip imuninės sistemos organas. Pediatrija 2010, Nr. 2:10-18.
  3. Dolgushin I.I., Bukharin O.V. Neutrofilai ir homeostazė. Jekaterinburgas: Rusijos mokslų akademijos Uralo skyrius, 2001 m.
  4. Kashutin S. L., Dobrodeeva L. K. Imunokompetentingų ląstelių kiekis praktiškai sveikų žmonių odoje. Medus. imunologija 2000; 2(Nr. 2):128-129.
  5. Kokhan M. M., Kuklin I. A., Bazarny V. V. Atopinis dermatitas ir piktybinės odos limfomos. Alergologija ir imunologija 2000; 1(Nr. 2):72.
  6. Yarilin A. A. Oda ir imuninė sistema.Kosmetika ir medicina 2001; Nr.2:5-13.
  7. Aguilar A. Su oda susiję limfoidiniai audiniai (DRUKA). Jo normali ir patologinė funkcija. An R Acad Nac Med 2006; 123:367-377.
  8. Albanesi C., Scarponi C., Sebastiani S., Cavani A. Citokinų ir chemokinų ašis tarp T-limfocitų ir keratinocitų gali paskatinti Th1 ląstelių kaupimąsi sergant lėtinėmis uždegiminėmis odos ligomis. J Leukocyte Biol 2001; 70:617-623.
  9. Babina M., Guhl S., Švdrke A., Kirchhof L. Lyginamasis žmogaus odos putliųjų ląstelių citokinų profilis iš dviejų skyrių – didelis panašumas su monocitais pradžioje, bet IL-5 indukcija IL-4 pradiniu būdu. J Leukocyte Biol 2004; 75:244-252.
  10. Clark R. A., Chong B., Mirchandani N. Didžioji dauguma CLA+ T ląstelių yra normalioje odoje. J Immunology 2006; 176:4431-4439.
  11. Fuhlbrigge R. C., Kieffer J. D., Armerding D., Kupper T. S. Odos limfocitų antigenas yra specializuota PSGL_1 forma, išreikšta odos T ląstelėse. Gamta 1997; 389:978-981.
  12. Hudak S., Hagen M., Ying L., Daniel C., Oldham E., McEvoy L. M., Bowman E. P. Imuninė priežiūra ir CCR10 efektorinės funkcijos+ odos T ląstelės. J Immunol 2002; 169:1189-1196.
  13. Kagami S., Sugaya M., Minatani Y., Ohmatsu H. Padidėjęs CTACK/CCL27 kiekis serume sergant CTCL. J Invest Dermatol 2006; 126:1189-1191.
  14. Kanitakis J. Normalios žmogaus odos imunohistochemija. Eur J Dermatol 1998; 8:539-547.
  15. Lewis J. M., Girardi M., Roberts S. J., Barbee S. D., Hayday A. C. Odos intraepitelinio gammadelta+ T ląstelių repertuaro pasirinkimas pagal užkrūčio liaukos stromos determinantą. Nat Immunol 2006;8:843-850.
  16. Lipscomb M. F., Masten B. J. Dendritinės ląstelės: imuninės sistemos reguliatoriai sveikatai ir ligoms. Physiol Rev 2002; 82:97-130.
  17. Robert C., Kupper T. S. Uždegiminės odos ligos, T ląstelės ir imuninė priežiūra. N Engl J Med 1999; 341:1817-1828.
  18. Schaerli P., Britschgi M., Keller M. Žmogaus T ląstelių, reguliuojančių neutrofilinį odos uždegimą, apibūdinimas. J Immunol 2004; 173:2151-2158.
  19. Dainininkas A. J., Clark R. Odos žaizdų gijimas. N Engl J Med 1999; 341:738-746.
  20. Streilein J. W. Su oda susijęs limfoidinis audinys. Immunol Ser 1989; 46:73-96.
  21. Werner S., Grose R. Žaizdų gijimo reguliavimas augimo faktoriais ir citokinais. Physiol Rev 2003; 83:835-870.

Kasos audiniui atstovauja dviejų tipų ląstelių dariniai: acinus, kuris gamina fermentus ir dalyvauja virškinimo funkcijoje, ir Langerhanso salelė, kurios pagrindinė funkcija yra hormonų sintezė.

Pačioje liaukoje salų yra nedaug: jos sudaro 1-2% visos organo masės. Langerhanso salelių ląstelės skiriasi struktūra ir funkcija. Yra 5 tipai. Jie išskiria aktyvias medžiagas, kurios reguliuoja angliavandenių apykaitą, virškinimą, gali dalyvauti reaguojant į streso reakcijas.

Kokios yra Langerhanso salelės?

Langerhanso salelės (OL) yra polihormoninis mikroorganizmas, susidedantis iš endokrininių ląstelių, išsidėsčiusių per visą kasos parenchimos ilgį, atliekančių egzokrinines funkcijas. Jų didžioji dalis yra lokalizuota uodegos dalyje. Langerhanso salelių dydis – 0,1-0,2 mm, bendras jų skaičius žmogaus kasoje – nuo ​​200 tūkst. iki 1,8 mln.

Ląstelės sudaro atskiras grupes, tarp kurių praeina kapiliariniai indai. Nuo acini liaukinio epitelio juos riboja jungiamasis audinys ir toje pačioje vietoje einančios nervinių ląstelių skaidulos. Šie nervų sistemos elementai ir salelės ląstelės sudaro neuroinsulinį kompleksą.

Salelių struktūriniai elementai – hormonai – atlieka intrasekrecines funkcijas: reguliuoja angliavandenių ir lipidų apykaitą, virškinimo procesus, medžiagų apykaitą. Vaikas turi 6% šių hormoninių darinių liaukoje nuo viso organo ploto. Suaugusiam žmogui ši kasos dalis yra žymiai sumažinta ir sudaro 2% liaukos paviršiaus.

Atradimų istorija

Ląstelių grupes, kurios savo išvaizda ir morfologine struktūra skiriasi nuo pagrindinio liaukos audinio ir išsidėsčiusios mažomis grupėmis daugiausia kasos uodegoje, 1869 m. pirmą kartą aptiko vokiečių patologas Paulas Langerhansas (1849-1888).

1881 metais iškilus rusų mokslininkas, patofiziologas K.P. Ulezko-Stroganova (1858-1943) atliko esminius fiziologinius ir histologinius kasos tyrimo darbus. Rezultatai buvo paskelbti žurnale "Vrach", 1883, Nr. 21 - straipsnis "Apie jos poilsio ir veiklos būklę". Jame ji tuo metu pirmą kartą išreiškė hipotezę apie atskirų kasos darinių endokrininę funkciją.

Jos kūrybos pagrindu 1889-1892 m. Vokietijoje O. Minkowskis ir D. Meringas nustatė, kad pašalinus kasą susergama cukriniu diabetu, kurį galima pašalinti persodinus dalį sveikos kasos po operuoto gyvūno oda.

Kraštotyrininkas L.V. Sobolevas (1876-1921) vienas pirmųjų, remdamasis savo moksliniais darbais, parodė Langerhanso atrastų ir jo vardu pavadintų salelių svarbą gaminant medžiagą, susijusią su cukrinio diabeto pradžia.

Vėliau dėl daugybės Rusijos ir kitų šalių fiziologų atliktų tyrimų buvo atrasta naujų mokslinių duomenų apie kasos endokrininę funkciją. 1990 metais Langerhanso salelės pirmą kartą buvo persodintos žmonėms.

Salelių ląstelių tipai ir jų funkcijos

OL ląstelės skiriasi morfologine struktūra, atliekamomis funkcijomis ir lokalizacija. Salelių viduje jie yra mozaikiškai išdėstyti. Kiekviena sala turi užsakytą organizaciją. Centre yra ląstelės, išskiriančios insuliną. Išilgai kraštų yra periferinės ląstelės, kurių skaičius priklauso nuo OB dydžio. Skirtingai nei acini, OL neturi savų latakėlių – per kapiliarus hormonai iš karto patenka į kraują.

Yra 5 pagrindiniai OL ląstelių tipai. Kiekvienas iš jų sintetina tam tikrą, reguliuojantį virškinimą, angliavandenių ir baltymų apykaitą:

  • α-ląstelės;
  • β ląstelės;
  • δ ląstelės;
  • PP ląstelės;
  • epsilono ląstelės.

Alfa ląstelės

Alfa ląstelės užima ketvirtadalį salelės ploto (25 proc.), yra antros pagal svarbą: jos gamina gliukagoną – insulino antagonistą. Jis kontroliuoja lipidų irimo procesą, skatina cukraus kiekio kraujyje padidėjimą, dalyvauja mažinant kalcio ir fosforo kiekį kraujyje.

beta ląstelės

Beta ląstelės sudaro vidinį (centrinį) skilties sluoksnį ir yra pagrindinės (60%). Jie yra atsakingi už insulino ir amilino, insulino palydovo, reguliuojančio gliukozės kiekį kraujyje, gamybą. Insulinas organizme atlieka keletą funkcijų, kurių pagrindinė yra cukraus kiekio normalizavimas. Jei jo sintezė sutrinka, išsivysto cukrinis diabetas.

delta ląstelės

Delta ląstelės (10%) sudaro išorinį salelės sluoksnį. Jie gamina somatostatiną – hormoną, kurio nemaža dalis sintetinama pagumburyje (smegenų struktūroje), taip pat yra skrandyje ir žarnyne.

Funkciškai jis taip pat glaudžiai susijęs su hipofize, reguliuoja tam tikrų hormonų, kuriuos gamina šis skyrius, darbą, taip pat slopina hormoniškai aktyvių peptidų ir serotonino susidarymą bei išsiskyrimą skrandyje, žarnyne, kepenyse ir pačioje kasoje.

PP ląstelės

PP ląstelės (5%) išsidėsčiusios palei periferiją, jų skaičius sudaro apie 1/20 salos. Jie gali išskirti vazoaktyvųjį žarnyno polipeptidą (VIP), kasos polipeptidą (PP). Didžiausias VIP (vazointensinio peptido) kiekis randamas virškinimo organuose ir Urogenitalinėje sistemoje (šlaplėje). Jis veikia virškinamojo trakto būklę, atlieka daugybę funkcijų, įskaitant antispazmines savybes, susijusias su lygiaisiais tulžies pūslės raumenimis ir virškinimo organų sfinkteriais.

Epsilono ląstelės

Rečiausios iš OL yra epsiloninės ląstelės. Mikroskopinė preparato analizė iš kasos skilties gali nustatyti, kad jų skaičius bendroje kompozicijoje yra mažesnis nei 1%. Ląstelės sintetina greliną. Labiausiai ištirta iš daugelio jo funkcijų yra gebėjimas paveikti apetitą.

Kokios patologijos atsiranda salų aparate?

OL ląstelių pažeidimas sukelia sunkių pasekmių. Vystantis autoimuniniam procesui ir gaminantis antikūnus (AT) prieš OB ląsteles, visų išvardytų struktūrinių elementų skaičius smarkiai sumažėja. 90% ląstelių pralaimėjimą lydi staigus insulino sintezės sumažėjimas, dėl kurio atsiranda cukrinis diabetas. Antikūnų prieš kasos salelių ląsteles gamyba vyksta daugiausia jauniems žmonėms.

Pankreatitas, uždegiminis procesas kasos audiniuose, sukelia rimtų pasekmių dėl salelių pažeidimo. Dažnai tai pasireiškia sunkia forma, kai visiškai miršta organo ląstelės.

Antikūnų prieš Langerhanso salas nustatymas

Jei dėl kokių nors priežasčių organizme įvyko gedimas ir pradėjo aktyviai gaminti antikūnus prieš savo audinius, tai sukelia tragiškų pasekmių. Kai beta ląstelės yra veikiamos antikūnų, išsivysto I tipo cukrinis diabetas, susijęs su nepakankama insulino gamyba. Kiekvienas susidaręs antikūnų tipas veikia prieš tam tikro tipo baltymą. Langerhanso salelių atveju tai yra beta ląstelių struktūros, atsakingos už insulino sintezę. Procesas vyksta palaipsniui, ląstelės visiškai miršta, sutrinka angliavandenių apykaita, o normaliai maitinantis pacientas gali mirti iš bado dėl negrįžtamų organų pokyčių.

Sukurti diagnostikos metodai, skirti nustatyti, ar žmogaus organizme yra antikūnų prieš insuliną. Tokio tyrimo indikacijos yra šios:

  • nutukimas, pagrįstas šeimos istorija;
  • bet kokia kasos patologija, įskaitant traumą;
  • sunkios infekcijos: dažniausiai virusinės, kurios gali sukelti autoimuninio proceso vystymąsi;
  • stiprus stresas, psichinė įtampa.

Yra 3 tipų antikūnai, naudojami 1 tipo diabetui diagnozuoti:

  • iki glutamo rūgšties dekarboksilazės (vienos iš nepakeičiamų aminorūgščių organizme);
  • į pagamintą insuliną;
  • į OL ląsteles.

Tai yra tam tikri specifiniai žymenys, kurie turi būti įtraukti į pacientų, turinčių esamų rizikos veiksnių, tyrimo planą. Iš išvardytų tyrimų apimties antikūnų prieš glutamino aminorūgšties komponentą nustatymas yra ankstyvas DM diagnostinis požymis. Jie atsiranda, kai klinikinių ligos požymių vis dar nėra. Jie nustatomi daugiausia jauname amžiuje ir pagal juos galima nustatyti žmones, turinčius polinkį sirgti šia liga.

Salelių ląstelių transplantacija

OB ląstelių transplantacija yra alternatyva kasos ar jos dalies transplantacijai, taip pat dirbtinio organo įrengimui. Taip yra dėl didelio kasos audinių jautrumo ir jautrumo bet kokiam poveikiui: ji lengvai pažeidžiama ir sunkiai atsistato.

Salelių transplantacija šiandien suteikia galimybę gydyti 1 tipo cukrinį diabetą tais atvejais, kai pakaitinė insulino terapija pasiekė ribas ir tampa neveiksminga. Metodą pirmą kartą panaudojo Kanados specialistai ir jį sudaro sveikų endokrininių donorų ląstelių įvedimas į kepenų vartų veną naudojant kateterį. Juo siekiama, kad likusios beta ląstelės veiktų.

Dėl persodinto funkcionavimo palaipsniui sintetinamas insulino kiekis, reikalingas normaliam gliukozės kiekiui kraujyje palaikyti. Poveikis pasireiškia greitai: sėkmingai atlikus operaciją, po dviejų savaičių paciento būklė pradeda gerėti, pakaitinė terapija nutrūksta, kasa pati ima sintetinti insuliną.

Operacijos pavojus yra persodintų ląstelių atmetimas. Naudojamos cadaveric medžiagos, kurios kruopščiai atrenkamos pagal visus audinių suderinamumo parametrus. Kadangi yra apie 20 tokių kriterijų, organizme esantys antikūnai gali sunaikinti kasos audinį. Todėl svarbų vaidmenį atlieka teisingas gydymas vaistais, skirtas imuniniam atsakui sumažinti. Vaistai parenkami taip, kad selektyviai blokuotų kai kuriuos iš jų, kurie veikia antikūnų gamybą persodintų Langerhanso salelių ląstelėms. Tai sumažina riziką kasai.

Praktikoje kasos ląstelių transplantacija sergant 1 tipo cukriniu diabetu rodo gerus rezultatus: mirčių po tokios operacijos neužfiksuota. Dalis pacientų žymiai sumažino insulino dozę, o daliai operuotų pacientų jo nebereikėjo. Taip pat buvo atkurtos ir kitos sutrikusios organo funkcijos, pagerėjo savijauta. Didelė dalis grįžo prie įprasto gyvenimo būdo, o tai leidžia tikėtis tolimesnės palankios prognozės.

Kaip ir kitų organų transplantacijos atveju, be atmetimo, jis yra pavojingas ir dėl kitokio šalutinio poveikio dėl įvairaus laipsnio kasos sekrecinio aktyvumo pažeidimo. Sunkiais atvejais tai sukelia:

  • prie kasos viduriavimo;
  • nuo pykinimo ir;
  • esant stipriai dehidratacijai;
  • dėl kitų dispepsinių reiškinių;
  • iki bendro išsekimo.

Po procedūros pacientas visą gyvenimą turi gauti nuolatinius imunosupresinius vaistus, kad būtų išvengta svetimų ląstelių atmetimo. Šių vaistų veikimu siekiama sumažinti imuninį atsaką – antikūnų gamybą. Savo ruožtu, imuniteto stoka padidina riziką susirgti bet kokia, net ir paprasta infekcija, kuri gali komplikuotis ir sukelti rimtų pasekmių.

Tęsiami kasos transplantacijos iš kiaulės tyrimai – ksenotransplantacija. Yra žinoma, kad liaukos ir kiaulių insulino anatomija yra artimiausi žmogaus ir skiriasi nuo jo viena aminorūgštimi. Prieš atrandant insuliną, kiaulių kasos ekstraktas buvo naudojamas sunkiam diabetui gydyti.

Kodėl reikia atlikti transplantaciją?

Pažeistas kasos audinys neatstatomas. Komplikuoto cukrinio diabeto atvejais, kai pacientas vartoja dideles insulino dozes, tokia operacija gelbsti pacientą, suteikia galimybę atkurti beta ląstelių struktūrą. Daugelio klinikinių tyrimų metu pacientai gavo šias ląsteles iš donorų. Dėl to buvo atkurtas angliavandenių apykaitos reguliavimas. Be to, pacientams turi būti taikomas stiprus imunosupresinis gydymas, kad nebūtų atmetami donoro audiniai.

Ne visiems pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, galima atlikti ląstelių transplantaciją. Yra griežtų nurodymų:

  • konservatyvaus gydymo rezultatų trūkumas;
  • atsparumas insulinui;
  • sunkūs medžiagų apykaitos sutrikimai organizme;
  • sunkios ligos komplikacijos.

Kur atliekama operacija ir kiek ji kainuoja?

Langerhanso salelių pakeitimo procedūra plačiai atliekama JAV – tokiu būdu bet kokio tipo diabetas gydomas ankstyvosiose stadijose. Tai atlieka vienas iš diabeto tyrimų institutų Majamyje. Visiškai diabeto tokiu būdu išgydyti neįmanoma, tačiau pasiekiamas geras terapinis efektas, sumažinama sunkių ligų rizika.

Tokios intervencijos kaina yra apie 100 000 USD. Pooperacinė reabilitacija ir imunosupresinis gydymas svyruoja nuo 5 000 iki 20 000 USD. Šio gydymo kaina po operacijos priklauso nuo organizmo reakcijos į persodintas ląsteles.

Beveik iš karto po manipuliavimo kasa pradeda normaliai funkcionuoti pati, palaipsniui gerėja jos darbas. Atkūrimo procesas trunka apie 2 mėnesius.

Prevencija: kaip išsaugoti salelių aparatą?

Kadangi kasos Langerhanso salelių funkcija yra gaminti žmogui svarbias medžiagas, norint išlaikyti šios kasos dalies sveikatą, būtina keisti gyvenimo būdą. Pagrindiniai taškai:

  • mesti rūkyti ir mesti rūkyti;
  • greito maisto pašalinimas;
  • fizinė veikla;
  • sumažinti ūminį stresą ir neuropsichinę perkrovą.

Alkoholis daro didžiausią žalą kasai: jis sunaikina kasos audinius, sukelia kasos nekrozę - visišką visų tipų organų ląstelių mirtį, kurios negali būti atkurtos.

Per didelis riebaus ir kepto maisto vartojimas sukelia panašias pasekmes, ypač jei tai įvyksta nevalgius ir reguliariai. Ženkliai padidėja apkrova kasai, daugėja fermentų, reikalingų dideliam riebalų kiekiui suvirškinti ir išsekina organą. Tai sukelia pokyčius kitose liaukos ląstelėse.

Todėl, esant menkiausiam virškinimo funkcijų pažeidimo požymiui, rekomenduojama kreiptis į gastroenterologą ar terapeutą, kad būtų galima laiku koreguoti pokyčius ir anksti išvengti komplikacijų.

Bibliografija

  1. Balabolkinas M.I. Endokrinologija. M. Medicina 1989 m
  2. Balabolkinas M.I. Diabetas. M. Medicina 1994 m
  3. Makarovas V.A., Tarakanovas A.P. Sisteminiai gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo mechanizmai. M. 1994 m
  4. Rusakovas V.I. Privačios chirurgijos pagrindai. Rostovo universiteto leidykla 1977 m
  5. Khripkova A.G. amžiaus fiziologija. M. Švietimas 1978 m
  6. Loitas A.A., Zvonarevas E.G. Kasa: anatomijos, fiziologijos ir patologijos ryšys. Klinikinė anatomija. Nr.3 2013 m

Oda. Tai veiksmingiausia antigeną pristatanti ląstelė ir gavo savo pavadinimą dėl daugybės citoplazminių procesų, kurie sukuria tam tikrą panašumą į neuronų dendritus. Langerhanso ląstelės sudaro tik apie 2% epidermio ląstelių. Tuo pačiu metu jie yra glaudžiai susipynę vienas su kitu su savo procesais, taip sukurdami savotišką apsauginį žmogaus kūno apvalkalą epidermio sluoksnyje. Nurodytas tinklas nuo iki Langerhanso įėjimas apima visą odos plotą ir efektyviai sulaiko visas antigenines medžiagas, prasiskverbiančias per transderminį kelią.

Kitaip tariant, tinklas į Langerhanso įėjimas atlieka nuolatinį per odą į vidinę aplinką patenkančių medžiagų skenavimą, būdamas bet kada pasiruošęs inicijuoti imuninį atsaką į galimą patogeną. Reikėtų prisiminti, kad joks mikroorganizmas negali patekti į kraują per nepažeistą odą, apeinant dendritinių ląstelių sistemą.

Antigeno pristatymas

Langerhanso ląstelės atlikti šablonų atpažinimą sąveikaudami su savo ląstelių šablonus atpažįstančiais receptoriais (pavyzdžiui, bakterijų lipopolisacharidų ar lipoteico rūgščių receptoriais) su įprasčiausiomis tipiškomis mikroorganizmų molekulėmis (vadinamaisiais molekuliniais šablonais). Dėl tokio atpažinimo ligos sukėlėjas absorbuojamas ir toliau virškinamas (apdorojamas) ląstelės viduje. Tokiu atveju dendritinė ląstelė iš pagautos molekulės išskiria trumpą imunogeninį peptidą, kuris yra savotiška atvykstančio patogeno vizitinė kortelė. Tokio peptido išskyrimas yra itin intymus ir svarbus procesas. Jei patogenas suyra prastai ir išskiriamas nereprezentatyvus imunogeninis peptidas, tai panaikins visus tolesnius imuninius atsakus prieš konkretų patogeną.

Vėliau dendritinė ląstelė integruoja izoliuotą peptidą į savo ŽLA II molekulę ir pateikia susidariusį T-limfocitų kompleksą am. Norėdami tai padaryti, ji palieka odą ir migruoja į regioninį limfmazgį. Antigeno pateikimas yra pagrindinis imuninio atsako procesas. Tai momentas, kai informacija apie ligos sukėlėją iš įgimto imuniteto faktorių perduodama adaptacinės imuninės gynybos ląstelėms. Dendritinių ląstelių unikalumas slypi tame, kad jos gali suaktyvinti naivius T-limfocitus, t.y. ląsteles, kurios niekada anksčiau nebuvo susidūrusios su antigenu. Taigi dendritinės ląstelės inicijuoja de novo imuninį atsaką. Visiškai akivaizdu, kad jei dendritinė ląstelė neveikia tinkamai, imuninio atsako prieš patogeną įgyvendinimas bus pažeistas.

imuninė tolerancija

Be to, būtent Langerhanso ląstelės yra susijusios su imuninės tolerancijos sukėlimu savo odos antigenams, kurie išsiskiria traumų ir uždegiminių procesų metu. Faktas yra tas, kad atpažinimas per ląstelių šabloną atpažįstančius receptorius nėra pakankama sąlyga tolesniam visaverčiam antigeniniam T-helper am pristatymui. Langerhanso ląstelė turėtų gauti antrą patvirtinimo signalą apie faktinį sugautos medžiagos pašalinį pobūdį. Norėdami tai padaryti, tokių ląstelių paviršiuje yra signalą atpažįstančios molekulės, tarp kurių išskiriami Toll-like (TTL) receptoriai. Jie atpažįsta išskirtinai mikrobinės kilmės molekulinius šablonus ir suteikia dendritinei ląstelei patvirtinantį signalą apie patogeno svetimumą ir tolesnio antigeno pateikimo tikslingumą. Dėl to Langerhanso ląstelės paviršiuje atsiranda kostimuliacinės molekulės, vadinamos B7 struktūra. Jei Langerhanso ląstelė atlieka antigeno pristatymą T-pagalbininkui be kostimuliuojančių molekulių ekspresijos, tai sukels T-limfocito anergiją (funkcinį neveiklumą) arba net sukels jo apoptozę. Taigi atliekama autoimuninių odos pažeidimų prevencija, nes ląstelių šablonus atpažįstantys receptoriai gali atpažinti kai kuriuos autoantigenus, išsiskiriančius nekrozinės epidermocitų mirties metu. medžiaga iš svetainės

Alerginių reakcijų prevencija

Langerhanso ląstelės taip pat atlieka alerginių reakcijų prevenciją. Be tiesioginio alergenų neutralizavimo, kuris neleidžia jiems prasiskverbti į