Raynaud sindromo simptomai ir. Raynaud sindromas

Dėl citatos: Alekperovas R.T., Starovoitova M.N. Raynaud sindromas terapeuto praktikoje // BC. 2010. Nr.27. S. 1695

Raynaud sindromas (SR) yra trumpalaikės skaitmeninės išemijos epizodas, atsirandantis dėl skaitmeninių arterijų, prieškapiliarinių arteriolių ir odos arterioveninių šuntų kraujagyslių susiaurėjimo, esant šaltai temperatūrai ir emocinei įtampai.

Pirmą kartą sindromą apibūdino Maurice'as Raynaudas 1862 m. kaip „vietinė galūnių asfiksija“, o Tho-mas Lewisas toliau suskirstė jį į pirminę Raynaud ligą ir antrinį Raynaud reiškinį.
Epidemiologija
SR paplitimas, remiantis epidemiologinių tyrimų rezultatais, įvairiose šalyse svyruoja nuo 2,1 iki 16,8 proc. Atskirų tyrimų metu gautus SR paplitimo skirtumus iš dalies paaiškina tai, kad skirtingų tyrimų rezultatai gauti naudojant apklausas paštu ar telefonu, klausimynus, atsitiktinai paskirstytas tarp gyventojų, arba į tyrimą įtraukus tik tuos, kurie kreipėsi į medikus. apie subjektyvius pojūčius, lydinčius SR. Europoje didžiausias dažnis yra JK ir Prancūzijoje, o mažiausias – Ispanijoje ir Italijoje. Šie duomenys patvirtina gerai žinomą poziciją, kad santykinai šalto klimato šalyse SR dažnis yra žymiai didesnis nei šiltesnio klimato šalyse. Didžiausias sergamumas pasireiškia 2–3 gyvenimo dešimtmečiais. Tarp sergančiųjų SR vyrauja moterys ir, skirtingų autorių duomenimis, moterų ir vyrų santykis svyruoja nuo 2:1 iki 8:1. Moterų SR pasireiškimo amžius yra žymiai mažesnis nei vyrų. Su amžiumi pastebima tendencija, kad tarp sergančiųjų SR didėja vyrų dalis. Taigi viename iš tyrimų vyrų/moterų iki 50 metų santykis buvo 1:5,2, o vyresnio amžiaus grupėje – 1:1,1.
Patogenezė
Nepaisant to, kad nuo pirmojo aprašymo praėjo beveik 150 metų, Raynaud sindromo patofiziologija vis dar nėra visiškai aiški ir, matyt, SR yra daugiafaktorinė liga. Manoma, kad pernelyg ryškaus vazospazmo, reaguojant į provokuojančius dirgiklius, priežastis yra centrinių ir vietinių kraujagyslių tonuso reguliavimo mechanizmų trūkumas. Tarp šių veiksnių svarbūs kraujagyslių endotelio, intravaskuliniai ir neuronų sutrikimai. Esant antrinei SR, svarbus veiksnys yra kraujagyslių struktūriniai pokyčiai. Pagrindinis vaidmuo SR genezėje yra vazodilatatorių ir vazokonstriktorių disbalansas, atsirandantis dėl neurogeninės kraujagyslių tonuso kontrolės ir hemocirkuliacijos tarpininkų. Tarp kraujagyslių mediatorių didelę reikšmę turi azoto oksido, endotelino-1, serotonino, tromboksano ir angiotenzino gamybos pokyčiai, kurių kiekis SR sergantiesiems didėja veikiant šalčiui. Be to, kraujagyslių tonuso reguliavimas priklauso ne tik nuo humoralinių kraujagysles plečiančių mediatorių, bet ir nuo neuropeptidų, išsiskiriančių iš atitinkamų nervų galūnėlių. Kai kurių neuronų mediatorių, įskaitant su kalcitonino genu susijusį peptidą, neuropeptidą Y ir su α-adrenerginiais receptoriais sąveikaujančių medžiagų, pusiausvyros sutrikimai taip pat lemia nepakankamą vazodilataciją ir padidėjusį vazokonstrikciją. Be to, svarbus yra trombocitų aktyvinimas oksidaciniam stresui.
klasifikacija
SR skirstoma į pirminę (idiopatinę arba Raynaud ligą) ir antrinę, susijusią su kitomis ligomis. Variantui patikrinti buvo pasiūlyti pirminio ir antrinio SR diagnostiniai kriterijai, pagrįsti klinikiniais požymiais, laboratorinių ir instrumentinių tyrimų duomenimis (1 lentelė). Daugeliu atvejų SR yra idiopatinė ir sudaro 80-90% visų pacientų.
Pažymėtina, kad antibranduolinis faktorius (ANF) turi palyginti mažą jungiamojo audinio ligų prognostinę reikšmę (30 proc.), o nustačius specifinius autoantikūnus žymiai padidėja antrinio SR tikimybė. Maždaug 15-20% sergančiųjų SR, kuriems yra specifinių autoantikūnų ir/ar kapiliaroskopinių pakitimų, tačiau nėra jungiamojo audinio ligų simptomų, vėliau (dažniausiai per dvejus metus) suserga viena ar kita jungiamojo audinio liga. Klinikinę SR reikšmę lemia didelis jos paplitimas populiacijoje ir dažnas ryšys su kitais, dažnai pavojingais gyvybei ligoniais, ligomis (2 lentelė). Antrinė SR dažniausiai siejama su sistemine sklerodermija, sistemine raudonąja vilklige, kitomis jungiamojo audinio ligomis, hematologiniais sutrikimais ir tam tikrų vaistų vartojimu.
Klinika
Veiksniai, sukeliantys vazospastines reakcijas, kurios dar vadinamos Raynaud priepuoliais, yra žema aplinkos temperatūra ir (arba) emocinis stresas. Kliniškai SR pasireiškia aiškiai atribotomis nuosekliai kintančios pirštų odos spalvos sritimis: šviesiai mėlynai raudona (vadinamoji trifazė SR). Pirmosios dvi spalvos pasikeitimo fazės atspindi vazospazmo ir hipoksijos būseną, o kraujagyslių spazmo priepuolio pabaigoje dėl reaktyvios hiperemijos oda įgauna ryškiai raudoną spalvą. Klasikiniai trijų fazių Raynaud priepuoliai pastebimi tik 15% pacientų, o daugeliu atvejų (85%) stebimi dviejų fazių spalvos pokyčiai. Nemaža dalis pacientų skundžiasi jutimo sutrikimais (tirpimu, dilgčiojimu, skausmu) Raynaud priepuolio metu.
Raynaud sindromas turi keletą klinikinių požymių:
. Dažniausiai spalvos pokyčiai pastebimi ant rankų pirštų.
. Pokyčiai prasideda nuo vieno piršto, vėliau išplinta į kitus pirštus ir tampa simetriški ant abiejų rankų.
. Dažniausiai pažeidžiami II-IV rankų pirštai, nykštis dažniausiai lieka nepažeistas.
. Odos spalvos pokyčius galima pastebėti ir kitose srityse: ausyse, nosies galiuke, veide, virš kelių.
. Raynaud priepuolių metu ant galūnių gali atsirasti livedo reticularis, kuris išnyksta pasibaigus kraujagyslių spazmui.
. Retais atvejais atsiranda liežuvio pažeidimas, pasireiškiantis jo tirpimu ir praeinančiais kalbos sutrikimais (tampa neaiški, neryški).
Kraujagyslių spazmas paprastai trunka 15-20 minučių ir baigiasi greitu kraujotakos atstatymu, ką liudija intensyviai rausva odos spalva (reaktyvi hiperemija). Tuo pačiu metu vazospazmo epizodų dažnis ir trukmė gali skirtis tiek skirtingiems pacientams, tiek tiems patiems pacientams skirtingu metų laiku (intensyviau žiemą nei vasarą).
Diagnostika
SR nustatoma pirmiausia remiantis skundais ir klinikiniais ligos simptomais. SR diagnozė laikoma įmanoma, jei teigiamai atsakoma į šiuos tris klausimus:
– Ar neįprastas pirštų jautrumas šalčiui?
– Ar veikiant šalčiui pakinta pirštų spalva?
- Ar jie tampa balti ir (arba) melsvi?
Tuo pačiu metu reikia atsižvelgti į tai, kad pirštų jautrumas šalčiui taip pat pastebimas tarp visiškai sveikų žmonių. Taigi, apklausus maždaug 7 tūkstančius žmonių, beveik 12% jų teigiamai atsakė į klausimą: „Ar jūsų pirštai ar galūnės neįprastai jautrūs šaltai? . Be to, šalta oda arba neryškūs pirštų, plaštakų ir galūnių odos dėmeliai laikomi normalia reakcija į šalčio poveikį. Toks požymis kaip pirštų balinimas yra labai jautrus SR (94-100%) ir turi didelį specifiškumą (75-78%).
Britų sklerodermijos tyrimų grupė pasiūlė tokį CP apibrėžimą:
. Patikimas SR – pasikartojantys dvifazio odos spalvos pakitimo šaltyje epizodai.
. Tikėtina SR yra vienfazis odos spalvos pasikeitimas, lydimas tirpimo ar parestezija šalčio įtakoje.
. Nėra SR – nėra odos spalvos pakitimų veikiant šalčiui.
Visiems pacientams, kuriems naujai diagnozuota SR, būtina atlikti specialius tyrimus, siekiant diferencijuoti pirminį ir antrinį patologijos pobūdį.
Pirmiausia turite išsiaiškinti:
. ar pacientas turi jungiamojo audinio ligų, su kuriomis dažniausiai siejamas SR, simptomų (artritas, mialgija, karščiavimas, „sauso“ sindromas, odos bėrimas, širdies ir plaučių sutrikimai);
. ar pacientas tyrimo metu vartoja kokių nors vaistų, ypač chemoterapinių preparatų;
. ar pacientas yra veikiamas vibracijos ar kitokio mechaninio poveikio, kuris sužaloja rankas;
. ar Raynaud sindromo epizodai yra susiję su tam tikrais padėties pokyčiais.
Kartu su SR diagnoze taip pat svarbu nustatyti klinikinę formą. Pirminis SR daugeliu atvejų yra vidutinio sunkumo ir tik 12% pacientų ligos simptomai yra reikšmingai ryškūs. Vidutinis pirminės SR pasireiškimo amžius yra 14 metų ir tik 27% atvejų išsivysto sulaukus 40 metų ar vyresni. 1/4 pacientų SR pasireiškia pirmos eilės giminaičiams.
Nepaisant pirminio ir antrinio SR klinikinių apraiškų tapatumo, šiomis dviem sąlygomis atskiri požymiai skiriasi. Šie požymiai rodo antrinio SR pobūdžio tikimybę:
. vėlyvas atsiradimo amžius
. vyriška lytis,
. skausmingi vazospazmo epizodai su audinių išemijos (išopėjimo) požymiais,
. asimetriniai priepuoliai.
Reikia atsižvelgti į tai, kad su SR susijusios ligos klinikiniai požymiai gali pasireikšti praėjus keliems mėnesiams ar metams nuo SR pradžios. Instrumentiniai ir laboratoriniai tyrimo metodai pirmiausia skirti išsiaiškinti Raynaud sindromo pobūdį – pirminį ar antrinį. Informatyviausias tarp instrumentinių metodų yra nagų guolio kapiliaroskopija (CNL). Metodas leidžia vizualiai įvertinti vietinį nago guolio kapiliarų tinklą ir nustatyti struktūrinius kapiliarų pokyčius bei sutrikusią kapiliarinę kraujotaką. Esant pirminiam SR, struktūrinių kapiliarų pakitimų nebūna, tačiau nustatomi funkciniai sutrikimai – ryškus kraujo tėkmės greičio kapiliaruose sumažėjimas arba intrakapiliarinė sąstingis (1A pav.). Antriniam SR būdingi kapiliarų kilpų dydžio ir formos pokyčiai, kapiliarų tinklo sumažėjimas (1B pav.).
Siekiant atskirti pirminį ir antrinį SR, taip pat naudojama nemažai kitų instrumentinių tyrimų.
Lazerinė doplerio tėkmėmetrija – odos kraujotakos įvertinimas; naudojant provokuojančius testus nustatomas padidėjęs kraujagyslių spazmas ir sumažėjęs kraujagyslių išsiplėtimo potencialas.
Termografija – netiesioginis kraujotakos įvertinimas pagal odos temperatūros lygį; pradinės odos temperatūros atsistatymo laikas po aušinimo ir gradientas išilgai piršto atspindi kraujagyslių pažeidimo sunkumą. Temperatūrų skirtumai tarp pirštų pagalvėlės ir plaštakos galo, didesni nei 1°C esant 30°C, turi teigiamą ir neigiamą nuspėjamąją vertę (atitinkamai 70 ir 82%), nustatant SR antrinę dėl sisteminės sklerodermijos (SSD). ).
Pletizmografija – kraujospūdžio matavimas skaitmeninėje arterijoje; slėgio sumažėjimas 70% ar daugiau po vietinio aušinimo rodo antrinį SR pobūdį (97% jautrumas); SJS būdingas slėgio sumažėjimas iki 0 esant 30°C (specifiškumas 100%).
Spalvotas doplerinis ultragarsinis skenavimas - skaitmeninės arterijos skersmens vizualizavimas ir matavimas, kraujo tėkmės greičio įvertinimas; leidžia atskirti pirminį ir antrinį SR.
Ankstyvajai diferencinei pirminio ir antrinio SR diagnostikai rekomenduojama vadovautis algoritmu, parodytu 2 pav.
Diferencinė Raynaud sindromo diagnozė pirmiausia turėtų būti atliekama esant akrocianozei – būklei, kuriai būdinga užsitęsusi rankų ar pėdų cianozė, kurią apsunkina peršalimas.
Kai kurios sąlygos gali būti supainiotos su Raynaud sindromu. Tai apima riešo kanalo sindromą, refleksinę simpatinę distrofiją ir viršutinės apertūros sindromą. Visi šie sindromai yra susiję su mechaniniu viršutinių galūnių neurovaskulinio pluošto pažeidimu.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas vartojant tokius vaistus kaip α-interferonas, priešnavikinius vaistus (cisplatiną, bleomiciną, vinblastiną ir kt.), β adrenoblokatorius ir bromokriptiną.
Livedo reticularis taip pat stebimas sergant vaskulitu, antifosfolipidiniu sindromu ir okliuzinėmis periferinių kraujagyslių ligomis, kai, skirtingai nei SR, šis simptomas yra stabilus.
Šąlančiais galūnėmis, jų tirpimu ir dilgčiojimu dažnai skundžiasi pacientai, sergantys periferinių kraujagyslių ligomis, kurias lydi sumažėjusi kraujotaka ir išemija. Sergant SR, skirtingai nuo periferinių kraujagyslių ligų, šie simptomai pastebimi tik vazospazmo metu ir visiškai išnyksta atkūrus pradinę kraujotaką.
Kursas ir prognozė
Pirminės SR eiga ir prognozė yra palanki. Tuo pačiu metu, per ilgalaikį 307 moterų, sergančių SR (vidutiniškai 12 metų) stebėjimą, 38% jų nepakito, 36% - sumažėjo Raynaud priepuolių dažnis ir sunkumas, 16% - priešingai, padidėjo klinikinių simptomų sunkumas, o 10% - SR apraiškos praeina. Per numatomą pacientų, sergančių SR, stebėjimą 3 metus, DeAngelis R ir kt. nustatytas jungiamojo audinio ligos išsivystymas 10% pacientų, kuriems pradinė diagnozė tikriausiai buvo antrinė SR, ir nė vienam pirminiam SR. Ilgiau stebint, 12 metų, jungiamojo audinio ligos išsivystymas buvo pastebėtas jau 30% pacientų, kuriems buvo tikėtina antrinė SR, taip pat 9% pacientų, sergančių pirminiu SR. Framinghamo tyrimas parodė, kad 81 iš 639 (12,6 %) pacientų, sergančių SR, atsirado kitos ligos požymių vidutiniškai po 10,4 metų (0,6–27,9 metų). Dažniausiai pastebėta sisteminės sklerodermijos (53 iš 81 arba 65% pacientų) ir mišrios jungiamojo audinio ligos (8 iš 81 arba 10% pacientų) išsivystymas. Sergant antrine SR, prognozę pirmiausia lemia liga, su kuria pažymėta sąsaja.
Gydymas
Visiems pacientams, sergantiems pirminiu ir antriniu Raynaud sindromu, kasdieniame gyvenime ir darbe patariama vengti vėsinimo, rūkymo, kontakto su cheminiais ir kitais veiksniais, kurie provokuoja kraujagyslių spazmą. Reikėtų vengti stresinių situacijų, staigių temperatūros pokyčių, šildyti visą kūną, o ypač rankas ir kojas (dėvėkite šiltus drabužius, kepurę, pirštines vietoj pirštinių, termo apatinius ir pan.). Provokuojančių veiksnių (šalčio, vibracijos ir kt.) nustatymas ir pašalinimas yra profesionalaus RS gydymo pagrindas. Pagrindinės ligos gydymas, kuriuo siekiama pašalinti kraujagyslių sutrikimus, sumažinti patologinio proceso aktyvumą, teigiamai veikia antrinio SR apraiškas.
Esant dažniems ir užsitęsusiems vazospazmo epizodams pirminėje SR ir beveik visais antrinio SR atvejais, būtina medikamentinė terapija. SR gydyti vartojami vaistai, turintys kraujagysles plečiantį poveikį arba vaistai, turintys įtakos reologinėms kraujo savybėms.
Iš kraujagysles plečiančių vaistų SR gydymui veiksmingi yra kalcio kanalų blokatoriai, kurie laikomi pirmos eilės vaistais nuo SR, pasirenkamas vaistas yra nifedipinas, kuris skiriamas 30–60 mg per parą doze atskirais kursais arba ilgas laikas. Trečdaliui pacientų gali pasireikšti šalutinis poveikis: refrakterinė tachikardija, galvos skausmas, veido paraudimas, kulkšnių patinimas ir kt.. Pirmenybė teikiama ilgai veikiančiam nifedipinui, nes sumažėjęs nepageidaujamų reiškinių dažnis. Netoleruojant nifedipino, galima skirti kitų kalcio kanalų blokatorių (amlodipino, izradipino ir felodipino, susijusių su ilgai veikiančiais vaistais), tačiau jų gydomasis poveikis yra kiek silpnesnis. Amlodipinas skiriamas vieną kartą per parą 5 mg doze, esant nepakankamam poveikiui, paros dozę galima padidinti iki 10 mg. Dažniausias amlodipino šalutinis poveikis yra kulkšnies patinimas. Isra-dipin skiriamas po 2,5 mg 2 kartus per dieną. Šalutinis poveikis, pasireiškiantis galvos skausmu ir paraudimu, paprastai yra vidutinio sunkumo. Felodipinas vartojamas 10 mg 1 kartą per parą, daugiausia dozavimo formomis, kurios užtikrina laipsnišką vaistinės medžiagos išsiskyrimą. Kalcio kanalų blokatoriai slopina trombocitų aktyvaciją, o tai taip pat turi teigiamą poveikį sergant CP.
Vaistų poveikis išreiškiamas SR priepuolių dažnio ir jų trukmės sumažėjimu, o ilgalaikis jų vartojimas sukelia atvirkštinį kraujagyslių-trofinių sutrikimų vystymąsi. Palyginti su antriniu pacientams, sergantiems pirminiu SR, terapinis poveikis paprastai pasireiškia didesniu mastu. Ilgai vartojant nifedipiną didelėmis dozėmis, gali atsirasti parestezija, raumenų skausmas, taip pat išsivystyti tolerancija ir sumažėti terapinis vaisto poveikis.
Esant progresuojančiam SR pobūdžiui, rekomenduojama vartoti Vasaprostan® (prostaglandiną E1), kuris turi ryškų kraujagysles plečiantį poveikį, slopina trombocitų aktyvumą ir agregaciją, mažina trombozę, teigiamai veikia endotelį ir kt.
Vaistas vartojamas į veną po 20-40 mcg alprostadilio 100-200 ml fiziologinio tirpalo 1-2 valandas per parą; 15-20 infuzijų kursui. Pradinis poveikis gali pasireikšti po 2-3 infuzijų, tačiau patvaresnis poveikis pastebimas pasibaigus gydymo kursui ir išreiškiamas Raynaud sindromo priepuolių dažnio, trukmės ir intensyvumo sumažėjimu, šaltumo, tirpimo sumažėjimu. ir išeminis skausmas, taip pat opiniai nekroziniai galūnių pokyčiai iki visiško opų išgydymo 1/3 pacientų. Teigiamas Vasa-prostan® poveikis paprastai trunka 4-6 mėnesius; rekomenduojama atlikti pakartotinius gydymo kursus (2 kartus per metus).
Esant nepakankamam poveikiui, EULAR ekspertai rekomenduoja infuzinius prostanoidus (iloprostą ir intraveninį epoprostenolį – ilomidiną) pridėti prie kraujagyslių sutrikimų gydymo. Vaistai turi ryškų kraujagysles plečiantį poveikį, vartojami sunkiam Raynaud sindromui, daugiausia antriniam, susijusiam su sistemine sklerodermija, su aktyviomis pirštų opomis, plautine hipertenzija gydyti.
Iš kitų vaistų, turinčių ryškų kraujagysles plečiantį poveikį, galima pastebėti I tipo angiotenzino II receptorių blokatorius (losartanas). Vaisto poveikis buvo ryškesnis pacientams, sergantiems pirminiu SR, sumažino kraujagyslių spazmų priepuolių dažnį.
Gydant SR, naudojama nemažai kraujagysles plečiančių vaistų (transderminis nitroglicerinas, hidralazinas, papaverinas, minoksidilis, nikotino rūgšties dariniai), kurie gali būti veiksmingi atrinktiems pacientams, daugiausia pirminės SR. Tačiau dažnas šalutinis poveikis (sisteminė hipotenzija, galvos skausmas) riboja šių vaistų vartojimą. Tyrimų dėl angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių veiksmingumo pacientams, sergantiems SR, rezultatai yra labai prieštaringi. Šiuo metu šios grupės vaistai nėra plačiai pritaikyti klinikinėje praktikoje.
Sudėtingai gydant pirminį SR, taip pat gali būti naudojami angioprotektoriai ir Ginkgo Biloba – augalinis preparatas, pasižymintis vidutiniu vazoaktyviu poveikiu (ilgai vartojant sumažina SR priepuolių skaičių).
Simpatolitinių vaistų vartojimas pateisinamas tuo, kad adrenerginė stimuliacija atlieka svarbų vaidmenį vazokonstrikcijoje. Prazozinas žymiai sumažina vazospazmo sunkumą ir dažnį pacientams, sergantiems pirminiu SR.
Didelę reikšmę antrinei SR gydant turi vaistai, gerinantys kraujo reologines savybes, mažinantys klampumą ir pasižymintys antiagregaciniu poveikiu: dipiridamolis 75 mg ir daugiau per parą; 800–1200 mg pentoksifilino per parą per burną ir į veną; mažos molekulinės masės dekstranai (reopoligliukinas ir kt.) - lašinamas į veną 200-400 ml, 10 infuzijų per kursą. Galima vartoti antikoaguliantus, dažniau esant antrinei SR, esant trombozės požymiams.
Gydant SR, reikėtų atsižvelgti į ilgalaikės daugiametės terapijos poreikį ir dažnai kompleksinį įvairių grupių vaistų vartojimą.
SR medikamentinę terapiją rekomenduojama derinti su kitų gydymo metodų taikymu: hiperbarine deguonies terapija, refleksologija, psichoterapija, kineziterapija, skaitmenine simpatektomija. Simpathektomija gali būti naudojama nesant greito vaistų terapijos poveikio, kaip pagalbinė priemonė kompleksiniam sunkios SR gydymui. Laikinai cheminei simpatektomijai (lidokainui ir kt.) gali būti teikiama pirmenybė kaip papildoma priemonė prie ūminio vazospazmo esant kritinei pirštų išemijai; aktyvi vaistų terapija tęsiama ir gali būti sėkmingesnė.
Taigi gydytojas turi gana platų terapinio poveikio SR ir susijusių kraujagyslių-trofinių sutrikimų arsenalą.
Daugeliu atvejų SR yra liga, kuriai būdinga palanki prognozė ir stabili eiga. Ligos pradžioje, ypač esant antrinio pobūdžio rizikos veiksniams, visiems SD sergantiems pacientams kartą per metus atliekama klinikinė apžiūra ir medicininė apžiūra. Pacientus reikia įspėti apie būtinybę papildomai apsilankyti pas gydytoją, jei atsiranda naujų simptomų, rodančių galimą ligų, su kuriomis dažniausiai siejamas SR, vystymąsi, pirmiausia sisteminės jungiamojo audinio ligos.

Literatūra
1. Raynaud M. London: New Sydenham Society; 1862. Vietinė galūnių asfiksija ir simetrinė gangrena.
2. Lewis T. Eksperimentai, susiję su periferiniais mechanizmais, susijusiais su spazminiu pirštų kraujotakos sustojimu, įvairia Raynaud liga. Širdis. 1929;15:7-101.
3. Maricq HR, Carpentier, PH, Weinrich, MC ir kt. Raynaud reiškinio paplitimo geografiniai skirtumai: 5 regionų palyginimas. J Rheumatol 1997; 24:879
4. Harada N, Ueda A, Takegata S. Raynaud fenomeno paplitimas tarp japonų vyrų ir moterų. J Clin Epidemiol. 1991;44(7):649-655. Voulgari PV, Alamanos Y, Papazisi D, Christou K ir kt. Raynaud reiškinio paplitimas sveikose Graikijos populiacijose. Ann Rheum Dis. 2000; 59(3):206-210.
5. Riera G, Vilardell M, Vaque J, Fonollosa V, Bermejo B. Raynaud fenomeno paplitimas sveikoje Ispanijos populiacijoje. J Rheumatol 1993; 20(1):66-69.
6. Riera G, Vilardell M, Vaque J, Fonollosa V, Bermejo B. Raynaud fenomeno paplitimas sveikoje Ispanijos populiacijoje. J Rheumatol 1993; 20(1):66-69.
7. Harada N, Ueda A, Takegata S. Raynaud fenomeno paplitimas tarp japonų vyrų ir moterų. J Clin Epidemiol. 1991;44(7):649-655.
8. Bakst R, Merola JF, Franks AG Jr, Sanchez M. Raynaud fenomenas: patogenezė ir valdymas. J Am Acad Dermatol. 2008;59(4):633-653.
9. Kaheleh B, Matucci-Cerinic M. Raynaud fenomenas ir sklerodermija. Sutrikusi neuroendotelinė kraujagyslių tonuso kontrolė. Rheum artritas. 1995;38:1-4
10. Furspan PB, Chatterjee S, Freedman RR. Padidėjęs tirozino fosforilinimas tarpininkauja aušinimo sukeltam susitraukimui ir padidėjusiam kraujagyslių reaktyvumui sergant Raynaud liga. Artritas Rheum 2004;50(5):1578-1585
11. Cooke JP, Marshall JM. Raynaud ligos mechanizmai. Vasc Med 2005;10:293-307. Bakst R, Merola JE, Franks AG Jr, Sanchez M. Raynaud fenomenas: patogenezė ir valdymas. J Am Acad Dermatol. 2008;59:633-653
12. Lewis T. Eksperimentai, susiję su periferiniais mechanizmais, susijusiais su spazminiu pirštų kraujotakos sustojimu, įvairia Raynaud liga. Širdis. 1929;15:7-101.
13. EC, Medsger TR. Raynaud fenomenas: pasiūlymas dėl klasifikacijos. Clin Exp Rheumatol 1992; 10:485-488] ir antrinė. 1/4 pacientų SR pasireiškia pirmos eilės giminaičiams)