Injekcinių dozavimo formų technologija. Privatūs technologiniai sprendimai injekcijoms

Injekcinių tirpalų gamyba

Paruoškite injekcinius tirpalus injekciniame vandenyje. Jis turi atitikti išvalytam vandeniui keliamus reikalavimus, tačiau papildomai turi būti be pirogenų ir neturi turėti antimikrobinių medžiagų bei kitų priedų.

Pirogeninės medžiagos nedistiliuojasi vandens garais, bet gali būti įvedamos vandens lašeliais kondensacijos metu.

Daugelis ... įrenginių neturi ...

Injekcinis vanduo laikomas garais apdorotuose stikliniuose buteliuose su atitinkama etikete, nurodant vandens gavimo datą. Kasdien leidžiama tiekti vandenį, jei jis iš karto po gavimo sterilizuojamas. Laikykite jį sandariai uždarytuose induose aseptinėmis sąlygomis. Galiojimo laikas 24 val.

Reikalavimai vaistinėms injekcinėms medžiagoms.

Sterilių tirpalų ar injekcinių dozavimo formų paruošimui naudojami vaistai, kuriems taikomi papildomi reikalavimai:

gliukozė;

Magnio sulfatas MgSO 4;

Natrio bikarbonatas NaHCO 3 ;

Natrio chloridas NaCl ir kalio chloridas KCl;

Vaistai, skirti paruošti sterilias dozavimo formas, laikomi mažose stiklinėse, užkimštuose šlifuoto stiklo kamščiais, uždaroje spintelėje.

Prieš pildant, strypeliai nuplaunami ir sterilizuojami orkaitėje. Shanks turi turėti pasą.

Paruoškite injekcinius tirpalus vaistinės sąlygomis didelėse talpyklose, tk. paruošti labai didelius kiekius. Vaistai šiose talpyklose maišomi specialiais maišytuvais.

Draudžiama toje pačioje darbo vietoje vienu metu gaminti kelias dozavimo formas su skirtingais to paties pavadinimo, bet skirtingos koncentracijos vaistais ar injekciniais tirpalais.

Po pagaminimo visi tirpalai yra apdorojami pilna cheminė analizė. Gavus teigiamą rezultatą, tirpalai filtruojami per stiklinius filtrus ir filtruojami vakuume. Jie taip pat filtruojami per specialius audinius, vatos marlės tamponėlius ir filtravimo popierių (raustą filtrą).

Pirmiausia uždėkite vatos marlės tamponą, tada klostuotą filtrą. Sulankstoma, siekiant padidinti sąlyčio su tirpalais plotą ir pagreitinti filtravimo procesą.

... sintetiniai audiniai polivinilchlorido, polipropileno, lavsano pagrindu.

Pirmosios filtrato dalys filtruojamos į stovą, kad būtų išplauti visi filtro medžiagos plaukeliai, o išfiltruotas tirpalas filtruojamas dar kartą, bet jau į butelį. Tada jie filtruojami į sterilius dozavimo buteliukus. Filtruojant piltuvėlį įprasta uždengti pergamentiniu popieriumi.

Po filtravimo butelis užkimštas guminiu kamščiu ir žiūri į grynumą, buteliuką vartydami ne itin aktyviai, delnu sukuriant ekraną. Arba į švarą žiūri su specialiu prietaisu.

Jei matote mechanines daleles, buteliukas atidaromas, tirpalas pilamas į stovą ir vėl filtruojamas.

Kai tirpalas pasirodė švarus, siunčiame buteliuką subėgti ir pažymime jį etikete:

Tirpalo pavadinimas, koncentracija;

paruošimo data;

Virėjos vardas.

Po žymėjimo sterilizuokite, o po sterilizacijos būtinai pažiūrėkite į švarą.

Po to jie išduodami atostogoms: etiketė su mėlyna signaline juostele. Turėtų būti parašyta "Injekcijai" Viskas parašyta lotyniškai be santrumpų.

Jei po sterilizavimo tirpalas nėra skaidrus, pakartotinai nesterilizuokite. Po sterilizacijos atlikti pakartotinė visapusiška cheminė analizė.

Paskaita Nr. I ir II grupių injekcinių tirpalų stabilizavimas

Yra nemažai tirpalų, kurių druskos yra nestabilios sterilizuojant.

I grupė injekcinių LF.

Susidaro stipri rūgštis ir silpna bazė.

Šiai grupei priklauso daug alkaloidų druskų ir sintetinių azoto organinių bazių. Šių druskų tirpalai dėl hidrolizės sukuria šiek tiek rūgštinę aplinką. Taip susidaro silpnai besiskirianti bazė ir stipri rūgštis. Hidrolizė slopinama pridedant laisvo HNO 2 į tokius tirpalus. Alkaloidų bazės, kurios mažai tirpsta vandenyje, gali nusodinti (papaverino bazė).

Sterilizuojant stiprios rūgšties ir silpnos bazės suformuotus tirpalus, jei stiklas išskiria šarmą, tuomet sienelės riebaluojasi.

Pavyzdžiui, Novokainas su pagrindu ant sienų susidaro geltoni aliejaus lašeliai. Susidaro vaistų skilimo produktai, jie dažnai būna nuodingi.

I grupės vaistiniai preparatai apima:

─ visos alkaloidų druskos;

- Novokainas;

- Dibazolas;

- Difenhidraminas;

- Papaverino hidrochloridas;

- Atropino sulfatas.

Norėdami stabilizuoti šiuos tirpalus, pridėkite 0,1 mol HCl. Jo kiekis priklauso nuo vaisto savybių, tačiau, kaip taisyklė, nepriklauso nuo tirpalo koncentracijos, išskyrus Novocainą.

1 litrui išvardytų medžiagų tirpalo...

Įvairių koncentracijų novokaino tirpalams reikalingas HCl:

0,25% Novocain tirpalas - 3 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

0,5% novokaino tirpalas - 4 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

1% Novocain tirpalas - 9 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

2% novokaino tirpalas - 12 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5–1000 ml (1 molinis tirpalas)

3,65–1000 ml (0,1 molio tirpalas)

0,365–100 ml (0,1 molinis tirpalas)

	8,3% (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3 %)

Weibel stabilizatoriuje 4,4 ml 0,01 mol HCl - 1000 ml.

II sprendinių grupė

Susidaro iš stiprios bazės ir silpnos rūgšties.

Į šią grupę įeina:

─ kofeino natrio benzoatas;

─ natrio tiosulfatas Na 2 S 2 O 3 ;

- Natrio nitritas.

Šių medžiagų tirpalai turi šarminę aplinką ir yra joje stabilūs. Injekcinis vanduo sugeria CO 2 iš oro ir, laikydamas, iki dienos pabaigos sumažina pH vertę.

Jame ištirpus išvardintoms medžiagoms, yra pakankamai anglies rūgšties pėdsakų, kad sukeltų negrįžtamų skilimo reakcijų.

Sterilumas.

Tai pasiekiama sterilizuojant vienu iš būdų. Visi akių lašai ir losjonai, kurie atlaiko sterilizaciją, iš vaistinių išleidžiami tik sterilūs. Tai paaiškinama tuo, kad akių lašai yra lašinami ant akies junginės ...

Paprastai ašarų skystyje yra speciali medžiaga Lisocinas, galintis sunaikinti mikroorganizmus, kurie patenka į junginę. Sergant daugeliu ligų, ašarų skystyje yra mažai lizocino, o akis neapsaugota nuo mikroorganizmų poveikio.

Akių infekcija nesteriliu vaistiniu tirpalu gali turėti rimtų pasekmių, kartais galinčių sukelti regėjimo praradimą.

Stabilumas.

Akių lašai, priklausomai nuo jų atsparumo sterilizacijai, t.y. Vaistus, iš kurių ruošiami šie lašai, galima suskirstyti į 3 grupes:

aš. Vaistai, kurių tirpalai gali būti termiškai sterilizuojami esant slėgiui, ir kai kurie tirpalai sterilizuojami tekančiais garais 100 ° C temperatūroje (švelnus sterilizavimo metodas), tačiau nepridedant stabilizatorių.

Šiai grupei priklauso alkaloidų ir sintetinių azoto bazių druskos bei kitos medžiagos, atsparios hidrolizei ir oksidacijai rūgščioje aplinkoje. Šios medžiagos turi būti stabilizuotos izotoninės koncentracijos boro rūgštimi kartu su levomicetinu kaip konservantu, taip pat įvairios sudėties buferiniais tirpalais, užtikrinančiais reakcijos terpės stabilumą.

Boro rūgštis vienu metu veikia kaip konservantas, stabilizatorius ir izotonizuojantis agentas.

─ Atropino sulfatas - paruoškite 1%;

─ Glicerinas - 3%;

- Dikainas - 0,5%;

─ difenhidraminas - 1%, 2%;

- Ichtiolis - 1%, 2%;

─ Kalio jodidas - 3 - 6%;

─ kalcio chloridas - 3%;

─ Riboflavinas - 0,02 - 0,01%;

─ natrio sulfopiridozinas - 10%;

─ Tiamino chloridas - 0,2%;

─ boro rūgštis - 2 - 3%;

─ Nikotino rūgštis - 0,2%;

─ metileno mėlynasis - 0,1%;

─ natrio bikarbonatas - 1 - 2%;

─ natrio chloridas - 0,9 - 4%;

─ Novocain - 1 - 2% (be stabilizatoriaus);

─ natrio norsulfazolas - 10%;

─ Pilokarpino hidrochloridas - 1 - 6%;

─ Platifilino hidrotartratas - 1 - 2%;

─ Prozerinas - 0,5 - 1%;

─ Furacilinas - 0,02%;

─ Cinko sulfatas - 0,2 - 0,3%;

─ Efedrino hidrochloridas - 2 - 10%.

II. Medžiagos, stabilios šarminėje aplinkoje:

- Sulfacilo natrio druska;

- Norsulfazolo natrio druska;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Juos galima stabilizuoti NaOH, NaHCO 3, natrio tetraboratu Na 2 B 4 O 7 ir buferiniais mišiniais, kurių pH vertė yra šarminė.

Sulfacilo natrio druska (Albucid).

Paruošimas 10%, 20% ir 30%.

Stabilizatoriai yra šie:

Na 2 S 2 O 3, kurio pridedama 0,015 10 ml lašų;

HCl 1 molinis - 0,035 10 ml lašų.

Šis stabilizatorius leidžia lašams ilgą laiką būti steriliems. Sterilizuojamas tekančiais garais esant slėgiui.

Vaikams, naujagimiams akių ligų profilaktikai naudojamas 30% Albucid tirpalas - Blennorey. Tai iškepta aseptiškai be stabilizatoriaus, tie. akių lašai nesterilizuojami (naujagimiams).

III. Vaistai neturėtų būti termiškai sterilizuojami, jie ruošiami griežtai aseptinėmis sąlygomis:

─ alūno tirpalai - 0,5 - 1%;

─ Collargol tirpalai - 3 - 5%;

─ Protargol tirpalai - 1 - 10%;

─ Lidazės tirpalai - 0,1%;

─ antibiotikų tirpalai (išskyrus Levomicetiną);

- Citralio tirpalai - 1:1000;

─ Tripsino tirpalai;

- Adrenalino hidrochlorido tirpalai;

- etakridino laktato tirpalai - 0,1%;

- chinino hidrochlorido tirpalai - 1%;

─ sidabro nitrato tirpalai - 1 - 2%.

Izotoniškumas.

Neizotoninių lašų įvedimas sukelia skausmą. Skaičiavimai tokie patys kaip ir injekciniuose tirpaluose. Jei tirpalas yra hipertoninis, tai mes neizotonizuojame; jei hipotoninis, tai būtinai izotoninis. Dedame daugiausia NaCl, bet kai kurios medžiagos nesuderinamos su NaCl. Pavyzdžiui:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - baltos nuosėdos

Todėl izotonizuoti Na2SO4.

AgNO 3 izotonizuotas NaNO 3.

Jei vaistai skiriami mažais kiekiais (0,01 - 0,03), tada jie ruošiami su 0,9% NaCl, nes nedideli vaistų kiekiai praktiškai neturi įtakos osmosiniam slėgiui šių lašelių viduje.

0,9% NaCl paruoškite:

- Furacilino tirpalai - 1:5000;

─ Riboflavino tirpalai - 1:5000;

- Citralio tirpalai - 1:1000;

─ Levomicetino tirpalai - 0,1 -?

─ Akių lašai su antibiotikais (išskyrus Levomicetiną) turi labai mažą osmosinį slėgį, taip pat yra paruošti su 0,9% NaCl.

Koloidiniai kolargolio, protargolio, ichtiolio, etakridino laktato tirpalai neizotonizuoti, nes atsiranda krešėjimas.

Nr. 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Askorbino rūgštis 0,06

Sol. Gliukozės 2% – 10 ml

Norint paruošti šiuos akių lašus, reikia iš anksto paruošti Riboflavin 0,02% koncentrato tirpalą.

0,02 riboflavino - 100 ml tirpalo

0,002 riboflavino - 10 ml tirpalo

0,001 riboflavino - 5 ml tirpalo

Gausite 5 ml 0,02% riboflavino tirpalo.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl gliukozei

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Reikia pridėti 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Akių lašai yra LF skirti akių lašinimui; vandeniniai arba aliejiniai tirpalai.

TADA.: LF paruošiamas „dviejų cilindrų“ metodu aseptinėmis sąlygomis. Būtinai izotonizuokite, nes. hipotoninis tirpalas. Mes naudojame riboflavino tirpalą-koncentratą 0,02%.

T.P.:Į stovą išmatuojame 5 ml riboflavino koncentrato tirpalo. Pasveriame 0,06 iki Ascorbinova, supilame į stovą. Pasveriame 0,22 Gliukozės, supilame į stovą. Pasveriame 0,04 natrio chlorido, supilame į stovą. Kruopščiai sumaišykite, ištirpinkite.

Sujungtą filtrą nuplauname vandeniu ir per jį paruoštą tirpalą perfiltruojame į dozavimo buteliuką.

Išmatuojame 5 ml injekcinio vandens, išskalaujame filtrą į dozavimo buteliuką. Mes atiduodame į chemiją. analizę ir gavus teigiamą rezultatą, žiūrime į grynumą.

Švarų tirpalą hermetiškai užsandariname, pažymime lipduku ir 30 minučių nustatome sterilizuoti 100 °C temperatūroje tekančiais garais.

Po sterilizacijos priklijuojame etiketę su rožine signaline juostele, ant kurios nurodome:

─ vaistinės numeris ir adresas;

─ Pilnas vardas serga;

─ aplikacija;

- paruošimo data;

─ tinkamumo laikas 5 dienos.

Iš atminties užpildome PPC:

X \u003d 0,086 (NaNO 3)

Lašai su citraliu.

Paruošta su 0,9% NaCl.

Tirpalas sterilizuojamas ir į sterilų tirpalą įlašinamas tam tikras Citral tirpalo lašų skaičius.

Pagal receptą skiriama 0,01% ir 0,02%. Į vaistinę patenka 1% koncentracijos (1:100).

Nr. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... ir su šia pipete išskobiame reikiamą kiekį lašų.

Ant strypo klijuojame etiketę.

Įkasame į sterilizuotą NaCl tirpalą 0,9 proc.

Papildoma etiketė "Virta aseptiškai".

Akių losjonai

Jie ruošiami kaip akių lašai griežtai aseptinėmis sąlygomis, masinio tūrio būdu, sterilizuojami (jei atlaiko sterilizaciją).

Nes yra paruošti dideliais kiekiais, tada „Dvigubas titravimas“ nenaudojamas.

Taikymas:

akių drėkinimui;

veikimo lauko plovimas.

Šiuos tirpalus ir jų sudėtį galima rasti užsakymo numeris 214.

Nr. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridino laktatas yra dažiklis. Jis negali būti izotoninis, nes jis yra puskoloidinis. Paruošta tik aseptinėmis sąlygomis.

Paskaita Nr. Akių tepalai.

Akių tepalai naudojami dedant ant junginės po akies voku.

Jie naudojami:

─ dezinfekcija;

─ anestezija;

─ vyzdžio išsiplėtimas ar susitraukimas;

─ akispūdžio mažinimas.

Akies junginė yra labai gležnas apvalkalas, todėl akių tepalai priskiriami atskirai grupei ir jiems keliami papildomi reikalavimai:

sterilumas;

· neturi būti kietų dalelių aštriais kraštais, galinčių sužaloti junginę, neturi būti dirginančių medžiagų;

· turi lengvai (spontaniškai) pasiskirstyti ant gleivinės.

Aseptinėmis sąlygomis paruoškite akių tepalus.

Nesant patvirtintos norminės dokumentacijos ir gydytojo nurodymų, kaip pagrindas naudojamas pagrindas, kurį sudaro 10 valandų bevandenio lanolino ir 90 valandų vazelino, kuriame nėra redukuojančių medžiagų (vazelino veislė "Akių tepalams") - saugomi 30 dienų.

Akių tepalų pakuotėje turi būti:

LF arba LP stabilumas;

Akių tepalus laikykite gerai uždarytuose indeliuose vėsioje, tamsioje vietoje, atsižvelgiant į juose esančių vaistų fizikines ir chemines savybes.

Paakių tepalų pagrindas gaunamas porcelianiniame puodelyje, kaitinant vandens vonioje, suliejus bevandenį lanoliną ir vazeliną „Akių tepalams“. Išlydytas pagrindas filtruojamas per kelis marlės sluoksnius, supakuotas į sausus sterilizuotus stiklinius indelius ar butelius; surišti pergamentiniu popieriumi ir sterilizuoti oro sterilizatoriuje 180°C temperatūroje 30-40 minučių arba 200°C temperatūroje 10-15 minučių.

Vazelinas "Akių tepalams" neturi redukuojančių medžiagų.

Patikra, ar nėra šių redukuojančių medžiagų, atliekama taip: pasveriame 1,0 vazelino + 5 ml išgryninto vandens + 2 ml praskiestos sieros rūgšties + 0,1 ml 0,1 molio kalio permanganato tirpalo. Pakaitinkite purtant 5 minutes verdančio vandens vonelėje. Vandens sluoksnis turi išlaikyti rausvą spalvą.

Vazelino „Akių tepalams“ galima įsigyti vaistinėje. Tam vazelinas 1–2 valandas kaitinamas 150 °C temperatūroje su aktyvuota anglimi (jo pridedama 1–2 % masės vazelino). Tuo pačiu metu pašalinamos lakiosios priemaišos ir adsorbuojamos dažančios medžiagos. Tada mišinys filtruojamas per filtravimo popierių, naudojant piltuvą, skirtą karštam filtravimui.

Vaistų įvedimas į akių tepalus

Tepalų kokybė turėtų būti tikrinama mikroskopu, kaip aprašyta Pasauliniame fonde.

Akių tepalų paruošimo kokybė būtinai tikrinama, ypač suspensinių, pagal GF XI metodą.

1. Vandenyje tirpios medžiagos ištirpinamos minimaliame sterilaus vandens kiekyje ir sumaišomos su steriliu pagrindu.

2. Netirpios arba sunkiai tirpios medžiagos sutrinamos su nedideliu kiekiu skysčio (1/2 šių medžiagų masės)

Imame minimalų skysčio kiekį (1/2 miltelių svorio – Deryagino taisyklė), jei vaistas< 5%.

Jei vaisto yra 5% ar daugiau, tada jis trinamas ½ išlydyto pagrindo nuo paskirtų vaistų svorio.

3. Tepalai išleidžiami steriliuose penicilino buteliukuose, skirtuose įbėgimui arba surišimui; gal stiklainiuose.

4. Etiketė: „Akių tepalai“ su rožine signaline juostele.

Buferiniai mišiniai (tirpalai)

Jie naudojami kaip tirpikliai, siekiant padidinti akių lašų stabilumą ir gydomąjį aktyvumą, sumažinti akių lašų dirginamąjį poveikį konservavimo tikslais, o tai leidžia ... akių lašus išsaugoti per visą vartojimo laikotarpį.

Buferiniai tirpalai, esantys individualios gamybos akių lašų sudėtyje, vartojami tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Buferiniai tirpalai turi skirtingą sudėtį, todėl skiriasi pH. Priklausomai nuo sudėties ir pH, jie naudojami tam tikriems vaistams.

1. Borato buferis kai pH = 5:

Boro rūgštis 1.9

Levomicetinas 0,2

Išgrynintas vanduo iki 100 ml

· Dikainas;

kokaino hidrochloridas;

· Novokainas;

· Mezaton;

Cinko druskos.

2. Borato buferis kai pH = 6,8:

Boro rūgštis 1.1

Natrio tetraboratas 0,025

Natrio chloridas 0,2

Išgrynintas vanduo iki 100 ml

Akių lašai ruošiami ant šio buferio:

atropino sulfatas;

· Pilokarpino hidrochloridas;

skopolamino hidrobromidas.

Boro rūgšties izotoninis ekvivalentas NaCl = 0,53.

Enteralinis LF

Jie apima:

─ skysčiai vidiniam naudojimui;

- klizmos;

- žvakutės;

- tiesiosios žarnos tepalai.

1. A ir B sąrašų dozių tikrinimas.

Dažniausiai skiriamas ZLF

Teisingas požiūris į vaikų vidaus vartojimui skirtų dozavimo formų kūrimą ir gamybą neįmanomas be žinių apie virškinimo trakto ypatybes.

Burnos ertmės ir stemplės gleivinė yra jautri, turtinga kraujagyslių, lengvai pažeidžiama, jai būdingas sausumas. gleivinės liaukos praktiškai neišsivysčiusios.

Pirmąsias 24-48 gyvenimo valandas virškinimo trakte gyvena įvairios bakterijos. Žarnyno mikroflora yra:

bifidobakterijos;

coli;

· enterokokai;

Jis yra labai svarbus, nes atlieka įvairias funkcijas:

1. Apsauginis patologinių ir piogeninių atžvilgiu.

2. Dalyvauti vitamino gr sintezėje. AT;

3. Fermentinis virškinimo fermentų tipas.

Medžiagų įsisavinimas naujagimių ir vaikų iki vienerių metų skrandyje labai priklauso nuo pH.

Vartojant LF per burną, absorbcija vyksta daugiausia plonojoje žarnoje 7,3-7,6. Vaikams pastovus absorbcijos greitis nustatomas iki 1,5 metų.

Išskirtinis žarnyno bruožas yra padidėjęs sienelių pralaidumas toksinams, mikroorganizmams ir daugeliui vaistų iki toksikozės išsivystymo.

Visos vaisto formos, skirtos vaikams iki 1 metų, nepriklausomai nuo vartojimo būdo, turi būti ruošiamos aseptinėmis sąlygomis, nes. mažo virulentiškumo mikroorganizmai gali sukelti sunkias ligas, ypač nusilpusiame organizme.

Neleidžiama naudoti tablečių kitų dozavimo formų gamybai.

Pavyzdžiui: Ringer-Locke sprendimas.

II. Milteliai vaikams

─ Dibazol 0,003 (nuo 0,005 iki 0,008)

─ Cukrus 0,2

─ difenhidraminas 0,005

─ Cukrus (gliukozė) 0,1

Sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos. Tinkamumo laikas – 90 dienų

Akių lašai vaikams.

Vaikų praktikoje jie naudoja: 2% ir 3% Collargol tirpalus, pagamintus aseptinėmis sąlygomis, iš anksto sumalant skiedinyje su nedideliu kiekiu vandens.

10, 20, 30% Albucid, kurie atlaiko karščio sterilizavimą esant slėgiui, tk. turi Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0,1m - 0,35 ir išgrynintas vanduo iki 100 ml.

Tinkamumo laikas 30 dienų ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje

Injekciniai tirpalai.

Jie taip pat yra paruošti, bet naudojami mažesnėmis dozėmis, kurias reguliuoja medus. personalas.

Vaikams skirtose injekcinėse dozavimo formose svarbūs mechaninių intarpų dalelių dydžiai. Ne didesni kaip 50 mikronų standartai negali patenkinti pediatrų, nes naujagimių kraujagyslių spindis yra daug mažesnis nei suaugusiųjų ir galima jų trombozė.

Tepalai.

Vaikų iki metų apsauginė odos funkcija yra tobula. Pro ploną raginį sluoksnį, sultingą ir purų epidermio sluoksnį su plačiai išvystytu kraujagyslių tinklu, lengvai prasiskverbia: toksiškos medžiagos, mikroorganizmai, tarp jų ir piogeninės bakterijos.

Vaistai aktyviai absorbuojami į ląstelių membranų lipidinį sluoksnį pasyviojo transportavimo būdu (be energijos sąnaudų mažesnei koncentracijai), riebaluose tirpios medžiagos aktyviai absorbuojamos.

Salicilatų, fenolio ir daugelio kitų vaistų absorbcija gali sukelti sunkų mirtiną apsinuodijimą.

Nenaudokite tepalų, užterštų mikroorganizmais.

įsakymu Nr.214 patvirtinti 1% ir 5% Tanino tepalų receptai naujagimiams. Abu tepalai yra emulsinio tipo, nes. Manoma, kad taninas ištirps numatomame išgryninto vandens tūryje.

1% tepalas - ant vazelino.

5% tepalas - kompozicijos emulsijos pagrindu:

Išgrynintas vanduo 5 ml;

Bevandenis lanolinas 5,0;

vazelinas 85,0.

Pagrindas sterilizuojamas 30 minučių 180°C temperatūroje be vandens.

Paskaita Nr. Injekcinės vaisto formos

veiklioji medžiaga: injekcinis vanduo;

1 ampulėje yra 2 ml arba 5 ml injekcinio vandens;

1 buteliuke yra 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml arba 500 ml injekcinio vandens.

Dozavimo forma

Injekcija.

Pagrindinės fizinės ir cheminės savybės: skaidrus, bespalvis skystis.

Farmakoterapinė grupė

Tirpikliai ir skiedikliai.

ATX kodas V07A B.

Farmakologinės savybės

Injekcinis vanduo nėra chemiškai aktyvus, neturi farmakologinio poveikio.

Indikacijos

Sterilių vaistinių ir diagnostinių produktų, skirtų leisti po oda, į raumenis arba į veną, tirpalams ruošti.

Kontraindikacijos

Injekcinis vanduo kaip tirpiklis vaistiniams ir diagnostiniams produktams nenaudojamas, jei vaisto medicininio vartojimo instrukcijose nurodytas kitas tirpiklis.

Nenaudokite vaisto akių skalavimui oftalmologinių operacijų metu.

Specialios saugumo priemonės

Injekcinis vanduo skirtas tik steriliems vaistų ir diagnostikos tirpalams ruošti po oda, į raumenis ar į veną, kurių naudojimo būdas numato injekcinio vandens naudojimą.

Dėl hemolizės pavojaus injekcinis vanduo nenaudojamas intravaskuliniam vartojimui esant žemam osmosiniam slėgiui.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Injekcinis vanduo neturi farmakologinės ar cheminės sąveikos su vaistiniais ir diagnostiniais produktais, skirtais leisti po oda, į raumenis ar į veną.

Taikymo ypatybės

Vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Taikyti nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant transporto priemones ar valdant kitus mechanizmus.

Neveikia.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistų ir diagnostikos tirpalai ruošiami naudojant injekcinį vandenį aseptinėmis sąlygomis (ampulės, buteliukai, švirkštų ir talpyklų su vaistais užpildymas vandeniu). Injekcinio vandens kiekis, iš kurio ruošiamas vaisto tirpalas, nurodytas pastarojo medicininio vartojimo instrukcijose.

Darbo su ampule procedūra

Ryžiai. 1 pav. 2 pav. 3 pav. keturi

1. Atskirkite vieną ampulę nuo blokelio ir pakratykite, laikydami už kaklo (1 pav.).

2. Suspauskite ampulę ranka, kol vaistas neturėtų išsiskirti, ir sukamaisiais judesiais susukite ir atskirkite galvą (2 pav.).

3. Nedelsdami prijunkite švirkštą prie ampulės per susidariusią angą (3 pav.).

4. Apverskite ampulę ir lėtai įtraukite ampulės turinį į švirkštą (4 pav.).

5. Uždėkite adatą ant švirkšto.

Vaikai.

Naudojamas pediatrinėje praktikoje.

Perdozavimas

Neaprašyta.

Nepageidaujamos reakcijos

Neaprašyta.

Geriausias iki data

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Paketas

2 ml ampulėse Nr.5, Nr.10 arba po 5 ml ampulėse Nr.5, Nr.10, Nr.50, Nr.100 arba

100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml buteliukuose.

Remiantis GFH instrukcijomis, injekciniams tirpalams ruošti naudojamas injekcinis vanduo, persikų ir migdolų aliejai. Injekcinis vanduo turi atitikti GFH 74 straipsnio reikalavimus. Persikų ir migdolų aliejai turi būti sterilūs, o jų rūgščių skaičius neturi viršyti 2,5.

Injekciniai tirpalai turi būti skaidrūs. Patikrinimas atliekamas žiūrint į reflektoriaus lemputę ir privalomą indo purtymą tirpalu. Injekcinių tirpalų tikrinimas, ar nėra mechaninių priemaišų, atliekamas pagal specialią SSRS sveikatos apsaugos ministerijos patvirtintą instrukciją.

Injekciniai tirpalai ruošiami masės-tūrio metodu: vaistinė medžiaga imama pagal svorį (masę), tirpiklis paimamas iki reikiamo tūrio.

Kiekybinis vaistinių medžiagų nustatymas tirpaluose atliekamas pagal atitinkamuose straipsniuose pateiktas instrukcijas. Leistinas vaistinio turinio nuokrypis tirpale esančių medžiagų neturi viršyti±5 % nuo nurodytos etiketėje, jei atitinkamame straipsnyje nenurodyta kitaip.

Pirminiai vaistiniai preparatai turi atitikti GFH reikalavimus. Kalcio chloridas, kofeino-natrio benzoatas, heksametilentetraminas, natrio citratas, taip pat magnio sulfatas, gliukozė, kalcio gliukonatas ir kai kurie kiti turėtų būti naudojami kaip "injekciniai" tipai, turintys didelį grynumą.

Siekiant išvengti užteršimo dulkėmis, o kartu ir mikroflora, injekciniams tirpalams ruošti naudojami preparatai ir aseptiniai vaistai laikomi atskiroje spintelėje mažuose indeliuose, užkimštuose šlifuoto stiklo kamščiais, apsaugotais nuo dulkių stikliniais dangteliais. indai su naujomis banknotų preparatų dalimis, kamštiena, dangtelis kiekvieną kartą turi būti kruopščiai nuplauti ir sterilizuoti.

Dėl labai atsakingo panaudojimo būdo ir didelio klaidų pavojaus, kurios gali būti padarytos darbo metu, ruošiant injekcinius tirpalus reikia griežtai reglamentuoti ir griežtai laikytis technologijos.

Neleidžiama vienu metu ruošti kelių injekcinių vaistų, kurių sudėtyje yra skirtingų sudedamųjų dalių ar tų pačių ingredientų, bet skirtingomis koncentracijomis, taip pat vienu metu ruošiamas injekcinis ir bet koks kitas vaistas.

Injekcinių vaistų gamybos darbo vietoje neturi būti štangos su vaistais, kurie nesusiję su ruošiamu vaistu.

Vaistinės sąlygomis indų, skirtų injekciniams vaistams ruošti, švara yra ypač svarbi. Indams plauti naudojami garstyčių milteliai, praskiesti vandenyje 1:20 suspensijos pavidalu, taip pat šviežiai paruoštas 0,5-1% vandenilio peroksido tirpalas, pridedant 0,5-1% ploviklių ("Naujienos", "Progress", "Sulfanol" ir kiti sintetiniai plovikliai) arba 0,8-1% ploviklio "Sulfanol" ir trinatrio fosfato tirpalo mišinys santykiu 1:9.

Indai pirmiausia mirkomi plovimo tirpale, įkaitintame iki 50-60 °C, 20-30 minučių, o labai sutepti - iki 2 valandų ar ilgiau, po to jie kruopščiai išplaunami ir išskalaujami iš pradžių kelis (4-5) kartus. vandens iš čiaupo, o po to 2-3 kartus su distiliuotu vandeniu. Po to indai sterilizuojami pagal GFH instrukcijas (straipsnis „Sterilizacija“).

Injekciniams vaistams paruošti reikalingas nuodingas medžiagas inspektorius-kontrolierius pasveria dalyvaujant padėjėjui ir pastarasis jas iš karto panaudoja vaistui ruošti. Asistentas, gaudamas nuodingą medžiagą, privalo įsitikinti, kad kelnių-stiklinių pavadinimas atitinka recepte nurodytą paskirtį, taip pat ar teisingas svarmenų komplektas ir svėrimas.

Visiems be išimties injekciniams vaistams, kuriuos ruošia asistentas, pastarasis privalo nedelsiant surašyti kontrolinį pasą (taloną), kuriame tiksliai nurodomi išgertų vaistų ingredientų pavadinimai, jų kiekiai ir asmeninis parašas.

Visų injekcinių vaistų autentiškumas prieš sterilizaciją turi būti tikrinamas cheminiu būdu, o jei vaistinėje yra analitinis chemikas – kiekybinė analizė. Novokaino, atropino sulfato, kalcio chlorido, gliukozės ir izotoninio natrio chlorido tirpalams bet kokiomis aplinkybėmis turi būti atlikta kokybinė (identifikavimo) ir kiekybinė analizė.

Visais atvejais injekciniai vaistai turi būti ruošiami tokiomis sąlygomis, kad vaistas būtų kuo mažiau užterštas mikroflora (aseptinėmis sąlygomis). Šios sąlygos laikymasis yra privalomas visiems injekciniams vaistams, įskaitant tuos, kuriems atliekama galutinė sterilizacija.

Teisingas injekcinių vaistų ruošimo darbo organizavimas apima išankstinį padėjėjų aprūpinimą pakankamu sterilizuotų indų, pagalbinių medžiagų, tirpiklių, tepalų bazių ir kt.

Nr. 131. Rp.: Sol. Kalcio chloridas 10% 50.0 Sterilizavimas! D.S. intraveninė injekcija

Injekciniam tirpalui paruošti reikalingi sterilizuoti indai: dozavimo buteliukas su kamščiu, matavimo kolba, piltuvas su filtru, laikrodžio stiklas arba sterilaus pergamento gabalėlis kaip piltuvo stogelis. Norint paruošti injekcinį kalcio chlorido tirpalą, taip pat reikia sterilizuotos graduotos pipetės su kriauše, kad būtų galima išmatuoti koncentruotą kalcio chlorido tirpalą (50%). Prieš ruošiant tirpalą, filtras pakartotinai nuplaunamas steriliu vandeniu; Filtruotu vandeniu nuplaukite ir išskalaukite dozavimo buteliuką ir kamštį.

Išmatuokite (arba pasverkite) reikiamą vaistinės medžiagos kiekį, nuplaukite į matavimo kolbą, įpilkite nedidelį kiekį sterilaus vandens, tada ištirpinkite tirpalo tūrį iki žymės. Paruoštas tirpalas filtruojamas į grūdinimo kolbą. Indas su tirpalu ir piltuvas filtravimo metu uždaromi laikrodžio stiklu arba steriliu pergamentu. Patikrinkite, ar tirpale nėra mechaninių priemaišų.

Uždengę buteliuką su injekciniu tirpalu, sandariai užriškite kamštį šlapiu pergamentu, ant dirželio užrašykite tirpalo sudėtį ir koncentraciją, padėkite asmeninį parašą ir sterilizuokite tirpalą 120 °C temperatūroje 20 minučių.

Nr. 132. Rp.: Sol. Gliukozės 25% 200.0 Sterilizavimas! D.S.

Šiam tirpalui stabilizuoti naudojamas iš anksto paruoštas Weibel stabilizatoriaus tirpalas (žr. p. 300), kurio į injekcinį tirpalą įpilama 5 %, neatsižvelgiant į gliukozės koncentraciją. Stabilizuotas gliukozės tirpalas sterilizuojamas tekančiais garais 60 minučių.

Gaminant gliukozės injekcinius tirpalus, reikia atsižvelgti į tai, kad pastarajame yra 1 kristalizacijos vandens molekulė, todėl atitinkamai reikia paimti daugiau gliukozės naudojant šią GPC lygtį:

kur a- recepte išrašyto vaisto kiekis; b- vaistinėje esančios gliukozės drėgmės kiekis; X- vaistinėje turimą reikiamą gliukozės kiekį.

Jei drėgmės analizė rodo, kad gliukozės miltelių drėgnis yra 9,6%, tada vaistą reikia vartoti:

ir 200 ml tirpalo - 55 g.

Nr. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilizavimas! D.S. 1 ml po oda 2 kartus per dieną

Recepte Nr. 133 pateikiamas medžiagos, kuri yra stiprios bazės ir silpnos rūgšties druska, tirpalo pavyzdys. GFH nurodymu (straipsnis Nr. 174), vadovaujantis receptu dėl kofeino-natrio benzoato ampulės tirpalo, kaip stabilizatorius naudojamas 0,1 N. natrio hidroksido tirpalas 4 ml 1 litrui tirpalo. Šiuo atveju įpilama 0,2 ml natrio hidroksido tirpalo (pH 6,8-8,0). Tirpalas sterilizuojamas tekančiais garais 30 minučių.

Nr. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilizatorius! D.S. 2 ml po oda

Receptas Nr. 134 yra injekcinio tirpalo, kuriame kaip tirpiklis naudojamas aliejus, pavyzdys. Kamparas ištirpinamas daugumoje šilto (40-45 °C) sterilizuoto persikų (abrikosų ar migdolų) aliejaus. Gautas tirpalas filtruojamas per sausą filtrą į sausą matavimo kolbą ir sureguliuojamas iki žymės aliejumi, juo plaunant filtrą. Tada turinys supilamas į sterilų butelį su šlifuotu kamščiu.

Kamparo tirpalas aliejuje sterilizuojamas tekančiais garais 1 valandą.

fiziologiniai sprendimai. Fiziologiniai tirpalai yra tie, kurie pagal ištirpusių medžiagų sudėtį gali palaikyti gyvybinę ląstelių, išlikusių organų ir audinių veiklą, nesukeldami reikšmingų fiziologinės pusiausvyros pokyčių biologinėse sistemose. Pagal savo fizikines ir chemines savybes fiziologiniai tirpalai ir šalia jų esantys kraują pakeičiantys skysčiai labai artimi žmogaus kraujo plazmai. Fiziologiniai tirpalai turi būti izotoniniai, juose turi būti kalio, natrio, kalcio ir magnio chloridų tokiomis proporcijomis ir kiekiais, būdingais kraujo serumui. Labai svarbus jų gebėjimas palaikyti pastovią vandenilio jonų koncentraciją, artimą kraujo pH (~7,4), kuri pasiekiama į jų sudėtį įdedant buferių.

Daugumoje fiziologinių tirpalų ir kraują pakeičiančių skysčių paprastai yra gliukozės, taip pat kai kurių stambiamolekulinių junginių, siekiant užtikrinti geresnę ląstelių mitybą ir sukurti reikiamą redokso potencialą.

Labiausiai paplitę fiziologiniai tirpalai yra Petrovo skystis, Tyrode tirpalas, Ringerio tirpalas – Locke ir daugybė kitų. Kartais 0,85 % natrio chlorido tirpalas sutartinai vadinamas fiziologiniu, kuris naudojamas kaip infuzija po oda, į veną, klizmuose esant kraujo netekimui, intoksikacijai, šokui ir pan., taip pat kai kuriems vaistams ištirpinti, kai. suleisti.

Injekcinių tirpalų gamybą vaistinėse reglamentuoja daugybė norminių dokumentų: GF, Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymai Nr. 309, 214, 308, Sterilių tirpalų gamybos vaistinėse gairės, patvirtintos ministerijos Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerija, 2094-08-24.

Injekcines dozavimo formas gali gaminti tik tos vaistinės, kurios turi aseptikos skyrių ir galimybę sukurti aseptiką.

Neleidžiama ruošti injekcinių dozavimo formų, jei nėra kiekybinės analizės metodų, duomenų apie sudedamųjų dalių suderinamumą, sterilizavimo režimą ir technologiją.

Proceso žingsniai

Parengiamasis.

Sprendimo kūrimas.

Filtravimas.

Tirpalo pakuotė.

Sterilizacija.

Standartizavimas.

Atostogų dekoravimas.

Parengiamajame etape vyksta aseptinių sąlygų sudarymo darbai: patalpų, personalo, įrangos, pagalbinių medžiagų, konteinerių ir pakuočių paruošimas.

Farmacijos mokslo institutas parengė gaires (MU) Nr.99/144 „Vaistinėse gaminamų sterilių tirpalų technologijoje naudojamų indų ir uždorių apdorojimas“ (M., 1999). Šie MU papildo galiojančias vaistinių sanitarinio režimo instrukcijas (Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos projektas Nr. 309, 10/21/97).

Stikliniams indams priskiriami stikliniai buteliai kraujui, perpylimo ir infuzijos preparatams bei buteliai, pagaminti iš drenažo vaistinėms medžiagoms. Užsegimai yra guminiai ir polietileniniai kamščiai, aliuminio dangteliai.

Parengiamajame etape taip pat ruošiamos vaistinės medžiagos, tirpikliai ir stabilizatoriai. Išvalytam vandeniui gauti naudojami vandens distiliatoriai.

Taip pat atliekami skaičiavimai. Skirtingai nuo kitų visų injekcinių tirpalų dozavimo formų, sudėtis, stabilumo ir sterilumo užtikrinimo metodai yra reguliuojami. Šią informaciją galima rasti Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 97-09-16 įsakyme Nr. 214, taip pat Sterilių tirpalų gamybos vaistinėse gairėse, patvirtintose Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos. 94-08-24 federacija.

Injekcinių tirpalų gamyba.Šiame etape sveriamos miltelių pavidalo medžiagos, išmatuojami skysčiai ir atliekama tirpalo cheminė analizė.

Remiantis Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 97-10-21 įsakymu Nr.308. „Dėl Skystųjų dozuotų formų gamybos vaistinėse instrukcijos patvirtinimo“ injekciniai tirpalai ruošiami masės-tūrio metodu tūriniuose induose arba tirpiklio tūris nustatomas skaičiuojant. Jei reikia, pridėkite stabilizatorių. Po pagaminimo atliekamas identifikavimas, nustatomas kiekybinis vaistinės medžiagos kiekis, pH, izolyginamosios ir stabilizuojančios medžiagos. Jei analizės rezultatas patenkinamas, tirpalas filtruojamas.

Filtravimo ir išpilstymo etapas. Filtravimo tirpalams naudojamos patvirtintos filtravimo medžiagos.

Dideli tirpalų kiekiai filtruojami ant stacionarių arba karuselės tipo filtravimo įrenginių.

Montavimo pavyzdžiai

Stacionaraus tipo aparatai su 4 oro kameromis (žr. vadovėlį, t. 1, p. 397). Filtruojama per stiklinius filtrus su filtravimo medžiagos apvija, supilama į 3-5 litrų butelius su filtruotu tirpalu. Filtruotas tirpalas surenkamas į buteliukus, kurie montuojami ant kėlimo stalų.

Filtras « Grybelis» - paprasčiausias įrenginys nedideliems injekcinių tirpalų kiekiams filtruoti. Veikia vakuume.

Jį sudaro bakas su filtruotu tirpalu, piltuvas, filtruoto tirpalo rinktuvas, imtuvas ir vakuuminis siurblys.

Piltuvas uždaromas filtravimo medžiagos sluoksniais iš marlės medvilnės ir nuleidžiamas į baką su filtruojamu tirpalu. Sistemoje sukuriant vakuumą, tirpalas filtruojamas ir patenka į imtuvą. Imtuvas sukurtas taip, kad neleistų skysčiui patekti į vakuumo liniją.

Pakavimas. Injekciniams tirpalams pakuoti naudojami sterilūs buteliukai iš neutralaus stiklo HC-1, HC-2. Buteliukų uždengimui

kamšteliai naudojami iš specialių gumos klasių: silikono (IR-21), neutralios gumos (25P), butilo gumos (IR-119, 52-369).

Po supakavimo kiekvieno buteliuko pirminė kontrolė, ar nėra mechaninių intarpų, atliekama vizualiniu metodu. Jei randama mechaninių intarpų, tirpalas filtruojamas.

Patikrinus grynumą, guminiais kamščiais uždaryti buteliukai susukami metaliniais dangteliais. Norėdami tai padaryti, naudokite dangtelių ir dangtelių užspaudimo įtaisą (POK) ir pažangesnį pusautomatinį įrenginį ZP-1 dangteliams susukti.

Užkimšę buteliukai paženklinami žetonu arba ant dangtelio įspaudžiami tirpalo pavadinimas ir jo koncentracija.

Sterilizacija. Vandeniniams tirpalams sterilizuoti dažniausiai naudojamas terminis metodas, ty sterilizavimas prisotintais garais esant slėgiui. Sterilizacija atliekama vertikaliuose garo sterilizatoriuose (klasės VK-15, VK-3) ir horizontaliuose (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 ir kt.). VK - vertikalus apskritas; GP - horizontalus stačiakampis vienpusis; GPA – horizontalus stačiakampis dvipusis.) Garų sterilizatoriaus įrenginys ir veikimo principas(žr. vadovėlį).

Kai kuriais atvejais tirpalai sterilizuojami tekantys garai 100°C temperatūroje, kai šis metodas yra vienintelis galimas tam tikram tirpalui. Tekantys garai naikina tik vegetatyvines mikroorganizmų formas.

Termolabilių medžiagų (apomorfino hidrochlorido, vikasol, natrio barbitalio) tirpalai sterilizuojami filtravimas.

Tam naudojami gylio arba, pageidautina, membraniniai filtrai.

Membraniniai filtraiįkišti į filtrų laikiklius. Yra dviejų tipų laikikliai: plokštelė ir kasetė. Plokštelių laikikliuose filtras yra apvalios arba stačiakampės plokštės formos, kasečių laikikliuose – vamzdelio formos. Prieš filtravimą sterilizuokite laikiklyje esantį filtrą ir indą filtratui surinkti slėginiais garais arba oru. Vaistinės sąlygomis filtravimo metodas yra perspektyvus.

Tirpalų sterilizavimas turi būti atliktas ne vėliau kaip per 3 valandas po tirpalo paruošimo, prižiūrint vaistininkui. Pakartotinė sterilizacija neleidžiama.

Po sterilizacijos atliekama antrinė kontrolė, ar nėra mechaninių priemaišų, ar buteliukų kamštelių kokybė ir pilna cheminė kontrolė, t.y. patikrinti pH, autentiškumą ir kiekybinį veikliųjų medžiagų kiekį. Stabilizatoriai po sterilizacijos tikrinami tik ND numatytais atvejais. Kontrolei po sterilizacijos parenkamas vienas buteliukas iš kiekvienos serijos.

Standartizacijos etapas. Standartizacija atliekama po sterilizacijos: nėra mechaninių priemaišų,

skaidrumas, spalva, pH vertė, autentiškumas ir kiekybinis veikliųjų medžiagų kiekis. Injekcinių vaistų formų ir injekcinio vandens sterilumą ir nepirogeniškumą periodiškai tikrina Valstybinės sanitarinės ir epidemiologinės priežiūros institucijos.

Injekciniai tirpalai laikomi atmestais, jei jie neatitinka bent vieno iš rodiklių standartų, būtent: fizinių ir cheminių savybių, matomų mechaninių priemaišų kiekio, sterilumo, nepirogeniškumo, taip pat pažeidžiant sandarumą. buteliuko uždarymas ir nepakankamas užpildymas.

Atostogų dekoravimas. Ant buteliuko klijuojama balta etiketė su mėlyna juostele, kurioje privaloma nurodyti tirpalo pavadinimą, jo koncentraciją, pagaminimo datą, sąlygas ir tinkamumo laiką. Injekcinių vaisto formų tinkamumo laikas yra reglamentuotas Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu Nr. 214 97-07-16.

Sprendimų technologijos tobulinimo kryptys dėl injekcija,pagaminta in vaistinės sąlygos

Technologinio proceso mechanizavimas, t.y. šiuolaikinių medžiagų ir smulkios mechanizacijos priemonių naudojimas (distiliatoriai, injekcinio vandens rinktuvai, maišytuvai, filtravimo įrenginiai, sterilizatoriai ir ir tt).

Stabilizatorių asortimento išplėtimas.

Fizinių ir cheminių tirpalų kokybės kontrolės metodų supažindinimas.

Šiuolaikinių pakavimo ir uždengimo priemonių sukūrimas.

8. Injekcinių tirpalų ruošimas in pramoninė aplinkaGamyklos ypatybės gamyba:

Didelis tūris;

Aukštas mechanizacijos ir automatizavimo laipsnis;

Galimybė gaminti dozavimo formas;

Galimybė įsigyti vaistus, kurių galiojimo laikas yra ilgas.

Injekcinių dozavimo formų gamyba tapo įmanoma, kai atsirado trys sąlygos: švirkšto išradimas, aseptinių darbo sąlygų organizavimas ir ampulės, kaip talpyklos naudojimas tam tikrai sterilaus tirpalo dozei. Iš pradžių ampulės preparatai buvo gaminami vaistinėse nedideliais kiekiais. Tada jų išleidimas buvo perkeltas į didelių farmacijos pramonės sąlygas. Permėje ampulės preparatus gamina NPO Biomed. Kartu su ampulėmis gamykloje pagaminti injekciniai vaistai gaminami buteliukuose, skaidriose polimerinių medžiagų pakuotėse ir vienkartiniuose švirkštų vamzdeliuose. Tačiau ampulės yra labiausiai paplitusi injekcinių tirpalų pakuotė.

Ampulės

Ampulės – tai įvairių formų ir talpos stikliniai indai, susidedantys iš išsiplėtusios dalies – korpuso ir kapiliaro. Labiausiai paplitusios yra 1–10 ml talpos ampulės. Patogiausios yra ampulės su žiupsneliu, kuris neleidžia tirpalui patekti į kapiliarą sandarinimo metu ir palengvina ampulės atidarymą prieš injekciją.

Rusijos Federacijoje gaminamos įvairių tipų ampulės:

vakuuminio užpildymo ampulės (žymima B arba VP-vakuuminis su žiupsneliu);

švirkštu užpildytos ampulės (žymimos kaip Ш arba ShP-švirkštas, užpildytas spaustukais).

Kartu su šiais pavadinimais nurodoma ampulių talpa, stiklo prekės ženklas ir standartinis numeris.

ampulės stiklas

Stiklas ampulėms naudoja skirtingus prekės ženklus:

NS-3- neutralus stiklas, skirtas gaminti ampules ir buteliukus, skirtus medžiagų, kurioms vyksta hidrolizė, oksidacija ir kitos reakcijos (pavyzdžiui, alkaloidų druskos), tirpalams;

NS-1- neutralus stiklas stabilesnių vaistinių medžiagų (pavyzdžiui, natrio chlorido) tirpalams ampuliuoti;

SNS-1- neutralus nuo šviesos apsauginis stiklas, skirtas šviesai jautrių medžiagų ampulių tirpalams;

AB-1- šarminis stiklas ampulėms ir vaistinių medžiagų aliejaus tirpalų buteliukams (pavyzdžiui, kamparo tirpalui).

medicininis stiklas yra kietas tirpalas, gaunamas aušinant silikatų, metalų oksidų ir druskų mišinio lydalą. Metalų oksidai ir druskos naudojami kaip priedai prie silikatų, suteikiančių stiklui reikiamas savybes (lydymosi temperatūrą, cheminį ir terminį stabilumą ir kt.) Kvarcinis stiklas turi aukščiausią lydymosi temperatūrą (iki 1800 ° C), kurią sudaro 95-98 % silicio oksido. Šis stiklas yra termiškai ir chemiškai stabilus, tačiau labai atsparus ugniai. Lydymosi temperatūrai sumažinti į tokio stiklo sudėtį pridedama natrio ir kalio oksidų. Tačiau šie oksidai sumažina stiklo cheminį atsparumą. Padidinkite cheminį atsparumą įvesdami boro ir aliuminio oksidų. Magnio oksidų pridėjimas padidina terminį stabilumą. Siekiant padidinti mechaninį stiprumą ir sumažinti stiklo trapumą, reguliuojamas boro, aliuminio ir magnio oksidų kiekis.

Taigi, keičiant komponentų sudėtį ir jų koncentraciją, galima gauti norimų savybių stiklą.

Prie stiklo ampulėms: reikalavimai:

Skaidrumas - kontroliuoti, ar nėra mechaninių intarpų

tirpalas;

bespalvis - aptikti tirpalo spalvos pasikeitimą sterilizuojant ir laikant;

lydamumas - ampulių sandarinimui tirpalu santykinai žemoje temperatūroje;

terminis stabilumas – kad ampulės galėtų atlaikyti karščio sterilizaciją ir temperatūrų skirtumus;

cheminis stabilumas – kad nesuirtų vaistinės medžiagos ir kiti ampulėje esančio tirpalo komponentai;

mechaninis stiprumas – kad ampulės galėtų atlaikyti mechaninį įtempimą gamybos, transportavimo ir sandėliavimo metu;

pakankamas trapumas – kad būtų lengva atidaryti ampulės kapiliarą.

Proceso žingsniaiinjekcinių tirpalų ampulėse gamyba

Gamybos procesas yra sudėtingas ir sąlygiškai padalintas į du srautus: pagrindinį ir lygiagrečią pagrindiniam. Pagrindinio gamybos srauto etapai ir operacijos:

pirmasis etapas: ampulių gamyba

operacijos:

stiklo srovės kalibravimas;

stiklo pluošto plovimas ir džiovinimas;

ampulių gamyba;

antrasis etapas: ampulių paruošimas užpildymui

operacijos:

ampulių kapiliarų pjaustymas;

• džiovinimas ir sterilizavimas;

  ampulių kokybės įvertinimas;

trečiasis etapas: ampulės etapas

operacijos:

ampulių užpildymas tirpalu;

ampulių sandarinimas;

sterilizacija;

kokybės kontrolė po sterilizacijos;

žymėjimas,

gatavų gaminių pakavimas;

atmestų ampulių regeneracija.

Lygiagrečios gamybos srauto etapai ir operacijos:

pirmasis etapas: tirpiklių paruošimas

operacijos: tirpiklių paruošimas (pvz., aliejui

sprendimai); injekcinio vandens gavimas;

antrasis etapas: tirpalo paruošimas užpildymui operacijos: sprendimo priėmimas;

tirpalo filtravimas;

kokybės kontrolė (prieš sterilizaciją).

Siekiant užtikrinti aukštą gatavo produkto kokybę, sudaromos specialios sąlygos technologinio proceso etapams ir operacijoms įgyvendinti. Ypatingas dėmesys skiriamas technologinei higienai. Technologinės higienos reikalavimai ir jų įgyvendinimo būdai nustatyti OST 42-510-98 „Vaistų gamybos organizavimo ir kokybės kontrolės taisyklės“ (GMP).

Etapai iroperacijospagrindinė srovė:

Smiginio kalibravimas

lašas- tai tam tikro ilgio (1,5 metro) stikliniai vamzdeliai. Jis gaminamas stiklo gamyklose iš medicininio stiklo. Smiginiui keliami griežti reikalavimai: mechaninių intarpų, oro burbuliukų ir kitų defektų nebuvimas, vienodas skersmuo per visą ilgį, tam tikras sienelės storis, teršalų plovimas ir t.t.. Smiginys yra kalibruojamas, t.y. rūšiuojami pagal išorinį skersmenį nuo 8 iki 27 mm. Labai svarbu, kad tos pačios serijos ampulės būtų vienodos talpos. Todėl stikliniai vamzdžiai kalibruojami specialioje instaliacijoje pagal išorinį skersmenį dviejose atkarpose tam tikru atstumu nuo vamzdžio vidurio.

Skalbimas ir džiovinimas

Po kalibravimo smiginis eina į kriauklė. Iš esmės smiginį reikia nuplauti nuo stiklo dulkių, kurios susidaro gaminant. Lengviau nuplauti smiginį nuo didžiosios dalies teršalų, o ne iš paruoštų ampulių. Smiginis plaunamas arba kamerinio tipo įrenginiuose, kuriuose vamzdeliai džiovinami vienu metu, arba horizontaliose voniose naudojant ultragarsą.

Teigiami skalbimo kameroje aspektai:

didelis našumas;

galimybė automatizuoti procesą;

skalbimo ir džiovinimo operacijų derinys. Trūkumai:

didelis vandens suvartojimas;

Mažas plovimo efektyvumas dėl mažo vandens srauto.

Skalbimo efektyvumo padidėjimas pasiekiamas burbuliuojant, sukuriant audringus srautus ir vandens tiekimą.

Veiksmingesnis už kamerinį metodą yra ultragarsinis metodas.

Skystyje, praeinant ultragarsu (US), susidaro kintamos suspaudimo ir retėjimo zonos. Iškrovimo metu atsiranda tarpai, vadinami kavitacijos ertmėmis. Suspaudus, ertmės subyra, jose atsiranda slėgis, apie kelis tūkstančius atmosferų. Kadangi teršalų dalelės yra kavitacijos ertmių mikrobai, jas suspaudus, teršalai nulipa nuo vamzdelių paviršiaus ir pašalinami.

Kontaktinis – ultragarsinis metodas yra efektyvesnis už ultragarsą

būdu, nes prie specifinio ultragarso veikimo pridedama mechaninė vibracija. Kontaktinio-ultragarsinio plovimo įrenginiuose vamzdeliai liečiasi su vandens vonios apačioje esančių magnetinio strikcinio skleidėjų vibruojančiu paviršiumi. Tokiu atveju emiterių paviršiaus virpesiai perduodami stikliniams vamzdžiams, o tai prisideda prie teršalų atskyrimo nuo jų vidinių paviršių.

Drėgno plovimo kokybė tikrinama vizualiai. Nuplautas ir išdžiovintas droitas perkeliamas į ampulių gamybą.

Ampulių gamyba

Ampulės gaminamos rotacinėse stiklo formavimo mašinose.

Stiklinis vamzdis apdorojamas per vieną rotoriaus sukimąsi vienoje sekcijoje išilgai. Tuo pačiu metu, priklausomai nuo mašinos konstrukcijos, vienu metu apdorojama nuo 8 iki 24 ar daugiau vamzdžių. Pavyzdžiui, IO-8 mašinoje ant rotoriaus sukasi 16 porų viršutinių ir apatinių kasečių. Yra talpyklos, kuriose kraunami stikliniai vamzdeliai. Smiginis iš saugojimo būgno tiekiamas į kasetes ir yra suspaudžiamas viršutinės ir apatinės kasečių „kumšteliais“. Jie sinchroniškai sukasi verpsčių pagalba aplink savo ašį ir juda išilgai kopijavimo aparatų. Vienas rotoriaus apsisukimasvamzdžiai praeina per 6 pozicijas:

Iš laikymo būgno vamzdeliai tiekiami į viršutinę kasetę. Ribotuvo pagalba reguliuojamas jų ilgis. Viršutinis griebtuvas suspaudžia vamzdį „kumteliu“ ir jis išlieka pastoviame aukštyje visose 6 padėtyse.

Degikliai su plačia liepsna tinka besisukančiam vamzdžiui, kaitinama iki suminkštėjimo. Šiuo metu apatinė kasetė, judanti išilgai sulūžusio kopijuoklio, pakyla aukštyn ir suspaudžia apatinį vamzdelio galą.

Apatinė kasetė, judanti išilgai kopijavimo aparato, nusileidžia ir suminkštintą smiginį įtraukia į būsimos ampulės kapiliarą.

Degiklis su aštria liepsna artėja prie kapiliaro viršaus ir nupjauna kapiliarą.

Vienu metu su kapiliaro segmentu užsandarinamas kitos ampulės dugnas.

Apatinės kasetės „kumštelis“ atspaudžia ampulę, ji nukrenta ant pasvirusio dėklo, o vamzdelis sandariu dugnu patenka į 1 padėtį ir kartojamas mašinos ciklas.

Šis ampulių gamybos būdas turi du pagrindinius trūkumas:

Vidinių įtempių susidarymas stikle. Didžiausių vidinių įtempimų vietose termiškai sterilizuojant gali atsirasti įtrūkimų, todėl liekamieji įtempimai pašalinami atkaitinant.

„Vakuuminių“ ampulių gavimas. 5-oje padėtyje esančios ampulės uždaromos tuo metu, kai jose yra karšto oro. Atvėsus susidaro vakuumas. Nepageidautina, nes atidarius tokios ampulės kapiliarą, stiklo dulkės įsiurbiamos ir vėliau sunkiai pašalinamos.

Vakuumo ampulėse pašalinimo būdai:

Priedų naudojimas prie ampulių formavimo mašinos ampulių kapiliarams pjauti. Priešdėlis yra šalia "dėklo" 6 pozicijoje. Įėjus į dėklą, karšta ampulė iš karto patenka į mašinos priešdėlį ir atidaroma.

Ampulės korpuso šildymas kapiliaro pjovimo momentu. Ampulėje esantis oras kaitinant plečiasi. Litavimo vietoje, kur ištirpsta stiklas, iš ampulės ištrūksta ir ten susidaro skylė. Dėl skylutės ampulėse nėra vakuumo.

Ampulės kapiliaro nulaužimas. Tai atsitinka tuo metu, kai 6 padėtyje apatinė kasetė atleidžia spaustuką ir, veikiant ampulės gravitacijai, sriegimo vietoje ištraukiamas labai plonas kapiliaras. Ampulei nukritus, nutrūksta kapiliaras, nutrūksta sandarumas ampulės viduje ir ji tampa bevakuuminis.

Kapiliarų ampulių pjaustymas

Tai atliekama kaip atskira operacija, jei aparatas formuoja ampules be vakuumo. Kapiliarus reikia nupjauti, kad ampulės būtų vienodo aukščio (dozavimo tikslumui), o ampulių kapiliarų galai būtų lygūs ir lygūs (kad būtų lengviau sandarinti).

Pusiau automatinė juostinio pjovimo mašina ampulių kapiliarams pjauti turi juostinį konvejerį, kuriuo ampulės artėja prie besisukančio diskinio peilio. Priartėjus prie peilio, ampulė pradeda suktis dėl trinties į guminę juostelę. Peilis ant ampulės padaro apskritą pjūvį, o kapiliarą pjūvio vietoje nulaužia spyruoklės. Po atidarymo kapiliaras išlydomas degikliu, o ampulės patenka į bunkerį, kad būtų surenkamos į padėklus, o po to atkaitinamos.

Ampulių atkaitinimas

Liekamieji įtempimai ampulėse atsiranda dėl to, kad gamybos proceso metu ampulės atlaiko didelius temperatūros pokyčius. Pavyzdžiui, ampulių sienelės įkaitinamos iki 250 °C, o dugnas ir kapiliarai, esantys tiesiai degiklio liepsnos zonoje, iki 800 °C. Paruošta ampulė tiekiama į greito aušinimo iki kambario temperatūros (25 °C) zoną. Taigi temperatūros skirtumas yra keli šimtai laipsnių. Be to, išoriniai sluoksniai, ypač didelės talpos ampulės, atvėsta greičiau nei vidiniai, mažėja tūris ir vidinės, kurios dar nespėjo atvėsti, neleidžia šiam sumažinti. Dėl to tarp išorinio ir vidinio sluoksnių susidaro ir kaupiasi liekamieji įtempiai, dėl kurių ampulėse gali atsirasti įtrūkimų.

Atkaitinimas yra specialus terminis apdorojimasstiklas, susidedantis iš trijų pakopų:

Kaitinimas iki temperatūros, artimos stiklo minkštėjimui (pavyzdžiui, stiklui NS-1 - 560-580 °C).

Laikyti šioje temperatūroje, kol įtempimas išnyks (pavyzdžiui, stiklui NS-1-7-10 minučių).

Aušinimas – dviejų pakopų:

pirmiausia lėtai iki tam tikros nustatytos temperatūros;

tada greičiau iki kambario temperatūros.

Atkaitinimas atliekamas tunelinėse krosnyse su beliepiais dujų degikliais su infraraudonųjų spindulių skleidėjais. Krosnis susideda iš korpuso, trijų kamerų (šildymo, laikymo ir aušinimo), pakrovimo ir iškrovimo stalo, grandininio konvejerio ir dujinių degiklių. Ampulės dedamos į padėklus ir patiekiamos ant pakrovimo stalo. Tada jie konvejerio pagalba juda tuneliu ir atvėsę iki iškrovimo stalo.

Visas atkaitinimo režimas yra griežtai reguliuojamas kiekvienam stiklo tipui ir yra kontroliuojamas instrumentais. Atkaitinimo kokybė tikrinama poliarizaciniu-optiniu metodu. Naudojamas poliaroskopinis įtaisas, kurio ekrane oranžinės geltonos spalvos nudažytos vidinių įtempimų turinčios stiklo vietos. Įtempių dydžiui įvertinti galima naudoti dažymo intensyvumą.

Po atkaitinimo ampulės surenkamos į kasetes ir siunčiamos į kriauklę.

Skalbimasampulės

Ampulių plovimas yra labai atsakinga operacija, kuri kartu su filtravimu užtikrina ampulėse esančio tirpalo grynumą.

Mechanines priemaišas, kurios pašalinamos plovimo metu, daugiausia (iki 80%) sudaro stiklo dalelės ir stiklo dulkės. Plovimo metu pašalinamos tik tos dalelės, kurios laikosi mechaniškai, dėl sukibimo ir adsorbcijos jėgų. Dalelės, kurios ištirpo į stiklą ar sudarė sukibimą su juo, nepašalinamos.

Kriauklė yra padalinta į išorinę ir vidinę.

Lauko kriauklė- tai ampulių apliejimas karštu filtruotu arba demineralizuotu vandeniu iš čiaupo.

Ampulių išorinio plovimo aparatas susideda iš korpuso, kuriame yra tarpinis indas plovimo skysčiui, darbinis indas, dušo įrenginys ir vožtuvų sistema. Kasetė su ampulėmis skalbimo metu yra darbinėje talpykloje, kur ji sukasi veikiant vandens srovei, o tai prisideda prie geresnio ampulių išorinio paviršiaus plovimo.

Vidinis plovimas atliekama keliais būdais: vakuuminiu, ultragarsu, švirkštu ir kt.

Vakuuminis metodas turi keletą variantų:

vakuumas;

turbo vakuumas;

garų kondensacija;

įvairūs deriniai su kitais metodais, pavyzdžiui, su ultragarsu.

Vakuuminis metodas yra pagrįstas ampulių užpildymu vandeniu, sukuriant slėgio skirtumą ampulės viduje ir išorėje, o po to jį pašalinant vakuumu. Kasetėje esančios ampulės kapiliarais žemyn dedamos į aparatą Kapiliarai panardinami į vandenį. Sukurkite aparate vakuumą. Tada į aparatą tiekiamas filtruotas oras. Dėl slėgio kritimo vanduo patenka į ampules ir nuplauna jų vidinį paviršių. Vėliau: sukuriamas vakuumas, vanduo pašalinamas iš ampulių. Tai kartojama keletą kartų. Šis metodas yra neefektyvus, nes skalbimo efektyvumas yra mažas. Prasta plovimo kokybė, nes nesusidaro ir pakankamai staigiai užgęsta vakuumas, nesusidaro audringi vandens srautai.

Turbo vakuuminis metodas daug efektyvesnis, palyginti su vakuumu dėl staigaus momentinio slėgio kritimo ir dėl laipsniško evakavimo. Skalbimas atliekamas turbo-dulkių siurbliu su valdymo programa pagal nurodytus parametrus (slėgį ir vandens lygį).

Skalbimo šiuo metodu produktyvumas yra didelis, tačiau sunaudojama daug vandens ir pastebimas didelis skalbimo švaistymas. Neplautų ampulių skaičius yra iki 20% viso ampulių skaičiaus. Tai yra bendro vakuuminio plovimo metodo trūkumo pasekmė – silpnas sūkurinis turbulentinis vandens judėjimas ampulių įleidimo angoje ir ypač išleidimo angoje. Todėl net 15-20 kartų vakuuminis plovimas neužtikrina visiško pagrindinės taršos rūšies – stiklo dulkių – pašalinimo. Norint atskirti stiklo dulkių daleles nuo ampulių sienelių, reikia pasiekti iki 100 m/s vandens greitį. Tokio dizaino įrenginiuose tai neįmanoma. Šiuo atžvilgiu plovimo procesas buvo patobulintas šiose srityse:

Ampulių plovimas

Garų kondensacijos metodas skalbimo ampulės, kurias sukūrė prof. F. Konev 1972 m., kuris pasiūlė ampules užpildyti ne vandeniu, o garais. Schematiškai trys pagrindinės garų kondensacijos metodo padėtys

kriauklės gali būti pavaizduotos taip:

ašpozicija: oro išstūmimas iš ampulių garais, esant nedideliam vakuumui aparate.

IIpozicija: vandens tiekimas į ampulę. Kapiliaras panardinamas į vandenį. Ampulės korpusas atšaldomas ir garai kondensuojasi. Dėl garų kondensacijos ampulėje susidaro vakuumas, jis užpildomas karštu vandeniu (t \u003d 80-90 ° C).

IIIpozicija: vandens pašalinimas iš ampulių. Ampulėje susidarius vakuumui, degus vanduo užverda, o susidarę garai kartu su verdančiu vandeniu dideliu greičiu išmetami iš ampulės. Ampulėje lieka garų ir plovimo ciklas kartojamas. Kai vanduo išeina iš ampulės, kartais susidaro intensyvus turbulentinis judėjimas, kuris žymiai pagerina skalbimo kokybę.

Pramoninėmis sąlygomis tokiu būdu ampulės išplaunamos aparatas AP-30 automatiniu režimu pagal nurodytą programą.

Ampulių plovimo garais kondensacinio proceso ypatybė yra plovimo skysčio virimas ampulėje dėl susidariusio retėjimo ir po to intensyvus plovimo skysčio išstūmimas ampulės viduje susidariusiais garais.

Metodo privalumai:

Aukštos kokybės skalbimas;

- ampulių sterilizavimas garais;

Karštų ampulių nereikia išdžiovinti prieš užpildant tirpalais;

Gamyboje nereikia naudoti vakuuminių siurblių, kurie yra labai daug energijos reikalaujantys ir brangūs.

terminis metodas pasiūlė Charkovo mokslininkai Tikhomirova V.Ya. ir Konev F.A. 1970 metais

Ampulės po plovimo vakuuminiu būdu užpildomos karštu distiliuotu vandeniu ir dedamos į kapiliarus žemyn į šildymo zoną iki t = 300-400 °C. Vanduo smarkiai užverda ir išimamas iš ampulių.

Teigiama pusė: skalbimo greitis (vieno ciklo laikas yra 5 minutės).

Trūkumai: santykinai mažas vandens pašalinimo iš ampulių greitis ir prietaisų sudėtingumas.

Ultragarsinis (JAV) valymo metodas paremtas akustinės kavitacijos reiškiniu skystyje. Akustinė kavitacija – tai skysčio spragų susidarymas, pulsuojančios ertmės. Jis atsiranda veikiant kintamam slėgiui, sukuriamam ultragarso skleidėjų pagalba. Pulsuojančios kavitacijos ertmės nulupa nuo stiklo paviršiaus teršalų daleles ar plėveles.

Be to, veikiant ultragarsiniam laukui, ampulės su mikroįtrūkimais ir vidiniais defektais sunaikinamos, todėl jas galima atmesti. Teigiamas taškas taip pat yra baktericidinis ultragarso poveikis. Ultragarsinis valymo būdas dažniausiai derinamas su turbo vakuumu. Ultragarso šaltinis yra magnetostrikciniai spinduliai. Jie tvirtinami prie turbininio dulkių siurblio dangčio arba dugno. Visos operacijos atliekamos automatiškai.

Skalbimo kokybė yra daug aukštesnė lyginant su turbovakuuminiu metodu.

Dar tobulesnis yra vibroultragarsinis metodas plovimas turbovakuuminiame aparate, kur ultragarsas derinamas su mechanine vibracija.

Švirkšto plovimo būdas.Švirkšto plovimo būdo esmė yra ta, kad į ampulę įkišama tuščiavidurė adata, nukreipta kapiliaru žemyn, per kurią tiekiamas vanduo esant slėgiui. Turbulentinė vandens srovė iš adatos (švirkšto) nuplauna vidinį ampulės paviršių ir pašalinama per tarpą tarp švirkšto ir kapiliaro angos. Akivaizdu, kad plovimo intensyvumas priklauso nuo skysčio įtekėjimo ir ištekėjimo iš ampulės greičio. Tačiau švirkšto adata, įkišta į kapiliarą, sumažina jo skerspjūvį ir apsunkina skysčio pašalinimą iš ampulės. Tai pirmasis trūkumas. Antra, didelis švirkštų skaičius apsunkina mašinų konstrukciją ir griežtina reikalavimus ampulių formai ir dydžiui. Ampulės turi būti tiksliai išmatuotos ir griežtai sukalibruotos pagal kapiliaro skersmenį. Šių metodų skalbimo efektyvumas yra žemas.

Kalbant apie skalbimo ampulių kokybės palyginimą įvairiais būdais, galime spręsti iš šių duomenų

Skalbimo kokybės kontrolė ampulės yra atliekamos apžiūrint ampules, užpildytas filtruotu distiliuotu vandeniu. Ampulių džiovinimas ir sterilizavimas

Po plovimo ampulės greitai perkeliamos džiovinti arba sterilizuoti, priklausomai nuo ampulių technologijos, kad jos neužterštų. Jei ampulės yra skirtos užpildyti aliejiniais tirpalais arba ruošiamos ateičiai, jos džiovinamos t=120-130 C temperatūroje 15-20 min.

Jei reikia sterilizuoti, pavyzdžiui, nestabilių medžiagų ampulių tirpalų atveju, ampulės sterilizuojamos sauso oro sterilizatoriuje t = 180 ° C temperatūroje 60 minučių. Sterilizatorius montuojamas sienoje tarp skalbimo skyriaus ir ampulių užpildymo tirpalais skyriaus (t.y. A švaros klasės patalpos). Taigi, spintelė atsidaro iš dviejų pusių skirtingose ​​patalpose. Nuo šios operacijos visos gamybos patalpos yra sujungtos tik transmisijos langais ir yra išdėstytos nuosekliai palei gamybos srautą.

Ampulių sterilizavimas sauso oro sterilizatoriuose turiapribojimai:

skirtingos temperatūros skirtingose ​​sterilizavimo kameros vietose;

didelis kiekis mechaninių priemaišų sterilizavimo kameros ore, kurias kaitinimo elementai išskiria apnašų pavidalu;

nesterilaus oro patekimas atidarant sterilizatorių.

Visi šie trūkumai atimami iš sterilizatorių su laminariniu karšto sterilaus oro srautu. Tokiuose sterilizatoriuose esantis oras pašildomas šildytuve iki sterilizavimo temperatūros (180-300 °C), filtruojamas per sterilizuojančius filtrus ir laminariniu srautu patenka į sterilizavimo kamerą, t.y. juda tuo pačiu greičiu lygiagrečiais sluoksniais. Visuose sterilizavimo kameros taškuose palaikoma vienoda temperatūra. Šiek tiek viršslėgio oro tiekimas ir sterilus filtravimas užtikrina, kad sterilizavimo zonoje nebūtų dalelių.

Ampulių kokybės vertinimas

Kokybės rodikliai:

Liekamųjų įtempių buvimas stikle. Nustatyta poliarizaciniu-optiniu metodu;

Cheminis atsparumas;

Šiluminis stabilumas;

- tam tikroms stiklo rūšims – šviesos ekranavimo savybės.

Ampulių užpildymas tirpalais

Po džiovinimo (ir, jei reikia, sterilizavimo), ampulės siunčiamos į kitą etapą – ampuliavimą. Tai apima operacijas:

> užpildymas tirpalais;

> ampulių sandarinimas;

tirpalų sterilizavimas;

santuoka;

ženklinimas;

paketą.

Ampulių užpildymas tirpalais Pagaminta A švarumo klasėje.

Atsižvelgiant į stiklo drėgnumo nuostolius, tikrasis ampulių užpildymo tūris yra didesnis nei vardinis tūris. Tai būtina norint užpildyti švirkštą tam tikra dozė. XI leidimo Pasaulinio fondo 2 numerio bendrame straipsnyje „Injekcinės dozavimo formos“ yra lentelė, kurioje nurodytas nominalus ampulių tūris ir užpildymo tūris.

Ampulės užpildomos tirpalais trimis būdais; vakuumas, garų kondensacija, švirkštas.

Vakuuminio užpildymo būdas. Metodas yra panašus į atitinkamą plovimo būdą. Tai susideda iš to, kad ampulės kasetėse dedamos į sandarų aparatą, į kurio indą pilamas užpildymo tirpalas. Jie sukuria vakuumą. Tokiu atveju iš ampulių išsiurbiamas oras. Išleidus vakuumą, tirpalas užpildo ampules. Įtaisai, skirti užpildyti ampules tirpalu vakuuminiu būdu, savo konstrukcija yra panašūs į vakuuminio plovimo prietaisus. Jie veikia automatiškai.

Aparatą sudaro darbinis konteineris, prijungtas prie vakuumo linijos, tirpalo tiekimo linijos ir oro linijos. Yra prietaisų, reguliuojančių tirpalo lygį darbinėje talpykloje ir retinimo gylį.

Automatinis pildymo proceso valdymas yra loginių sprendimų pobūdis, t.y. kurią nors operaciją atlikti galima tik tada, kai tam tikru momentu įvykdomos užprogramuotos sąlygos, pavyzdžiui, reikalingas retinimo gylis.

Pagrindinis vakuuminio užpildymo metodo trūkumas- mažas dozavimo tikslumas. Taip nutinka todėl, kad skirtingos talpos ampulės pripildomos nevienodos dozės tirpalo. Todėl, siekiant pagerinti dozavimo tikslumą, vienoje kasetėje esančių ampulių skersmuo iš anksto parenkamas taip, kad jų tūris būtų vienodas.

Antras trūkumas- ampulių kapiliarų užteršimas, kuriuos reikia išvalyti prieš sandarinant.

Į Vakuuminio metodo privalumai užpildymas pasižymi dideliu produktyvumu (jis yra dvigubai produktyvesnis lyginant su švirkšto metodu) ir nereiklus užpildytų ampulių kapiliarų dydžiui ir formai.

Švirkšto užpildymas. Jo esmė ta, kad pildomos ampulės į švirkštus tiekiamos vertikaliai arba pasvirusioje padėtyje, į jas pripildomas tam tikras tirpalo tūris. Jei dozuojamas lengvai oksiduojančios medžiagos tirpalas, užpildymas vyksta pagal apsaugos nuo dujų principą. Pirmiausia į ampulę per adatą tiekiamos inertinės arba anglies dioksido dujos, kurios išstumia iš ampulės orą. Tada pilamas tirpalas, vėl tiekiamos inertinės dujos, o ampulės tuoj pat uždaromos.

Švirkšto užpildymo metodo privalumai:

pildymo ir sandarinimo operacijų atlikimas vienoje mašinoje;

dozavimo tikslumas;

kapiliarai nėra užteršti tirpalu, o tai ypač svarbu klampiems skysčiams.

Trūkumai:

mažas našumas;

sudėtingesnis techninės įrangos dizainas, palyginti su vakuuminiu metodu;

> griežti reikalavimai ampulių kapiliarų dydžiui ir formai.

Garų kondensacijos metodas užpildymas yra tas, kad po

Kondensacinio plovimo metu garais užpildytos ampulės kapiliarais nuleidžiamos į dozavimo padėklus, kuriuose yra tikslus vienai ampulei skirtas tirpalo tūris, ampulės korpusas atvėsta, viduje esantys garai kondensuojasi, susidaro vakuumas, tirpalas užpildo ampulę.

Metodas yra labai produktyvus, užtikrina dozavimo tikslumą, tačiau dar nebuvo pritaikytas praktikoje.

Pripildę ampules vakuuminiu tirpalukapiliaruose lieka tirpalo, kuris trukdo sandarinti. Jis gali būti pašalintasdu keliai:

siurbimas vakuume, jei ampulės į aparatą dedamos kapiliarais į viršų. Tirpalo likučiai iš ampulių prausimosi metu nuplaunami garų kondensatu arba vandens be pirogeno srovėmis;

tirpalą į ampulę įleidžiant steriliu oru arba inertinėmis dujomis, kurios yra plačiausiai naudojamos.

Ampulių sandarinimas

Kita operacija - sandarinimo ampulės. Ji labai atsakinga, nes nekokybiškas sandarinimas sukelia gaminio defektus. Pagrindiniai sandarinimo būdai:

> kapiliarų galiukų tirpimas;

> traukti kapiliarus.

Atliekant pakartotinį sandarinimą, kapiliaro galiukas kaitinamas šalia nuolat besisukančios ampulės, o pats stiklas užsandarina kapiliaro angą.

Mašinų veikimas pagrįstas ampulių judėjimo besisukančio disko arba konvejerio, einančio per dujų degiklius, lizduose principu. Jie šildo ir užsandarina ampulių kapiliarus.

Metodo trūkumai:

stiklo antplūdis kapiliarų gale, įtrūkimai ir ampulių slėgio sumažėjimas;

poreikis laikytis ampulių dydžio reikalavimų;

būtinybė prieš sandarinimą išplauti ampulių kapiliarus.Aparato konstrukcijoje numatytas purškimo antgalis purškimui bepirogeniniu vandeniu.

Kapiliarų susitraukimas.Šiuo būdu iš pradžių įkaitinamas nuolat besisukančios ampulės kapiliaras, o vėliau specialiomis žnyplėmis užfiksuojama lituota kapiliaro dalis ir, traukiant, lituojama. Tuo pačiu metu degiklio liepsna nukreipiama į šoną, kad perdegtų per litavimo vietoje susidariusį stiklo siūlą ir ištirptų sandari dalis. Sandarinimas su viela suteikia gražią ampulės išvaizdą ir aukštą kokybę. Tačiau sandarinant ampules su mažu skersmeniu ir plonomis sienelėmis, kapiliaras susisuka arba sunaikinamas, kai yra veikiamas stangrinančių medžiagų. Dėl šių trūkumų atimamas sandarinimo kapiliariniu traukimu, veikiant suspausto oro srove, metodas. Tuo pačiu metu nėra mechaninio kontakto su kapiliaru, yra galimybė pneumatiškai transportuoti atliekas, padidėja našumas ir supaprastėja užpildymo įrenginio konstrukcija. Tokiu būdu galima kokybiškai užsandarinti tiek didelio, tiek mažo skersmens ampules.

Ampulių sandarinimas

Kai kuriais atvejais, kai negalima naudoti terminio sandarinimo metodų, ampulės sandarinamos plastiku. Ampulių sandarinimui su sprogiosiomis medžiagomis naudojamas šildymas elektros varžos pagalba.

Po sandarinimo visos ampulės yra sandarinimo kokybės kontrolė.

Kontrolės metodai:

evakuacija - tirpalo išsiurbimas iš prastai sandarių ampulių;

dažų tirpalų naudojimas. Panardinant ampules į metileno mėlynojo tirpalą, atmetamos ampulės, kurių turinys nusidažęs;

liekamojo slėgio ampulėje nustatymas pagal ampulės viduje esančios dujinės terpės švytėjimo spalvą, veikiant aukšto dažnio elektriniam laukui.

Ampulinių tirpalų sterilizavimas

Atlikus sandarinimo kokybės kontrolę, ampulės su tirpalu perkeliamos į sterilizacija. Iš esmės naudojamas terminis sterilizavimo būdas.

prisotinti garai esant slėgiui.

Įranga: AP-7 tipo garo sterilizatorius. Sterilizacija gali

atliekamas dviem režimais:

esant 0,11 MPa viršslėgiui ir t=120 °C;

esant 0,2 MPa viršslėgiui ir t=132 °C.

santuoka

Po sterilizacijos, santuoka ampuluoti tirpalai pagal šiuos rodiklius: sandarumas, mechaniniai intarpai, sterilumas, skaidrumas, spalva, kiekybinis veikliųjų medžiagų kiekis.

Sandarumo kontrolė. Karštos ampulės po sterilizacijos panardinamos į šaltą metileno mėlynojo tirpalą. Esant įtrūkimams, dažai įsiurbiami, o ampulės atmetamos. Valdymas daug jautresnis, jei ši operacija atliekama tiesiai sterilizatoriuje, į kurio kamerą po sterilizacijos pilamas metileno mėlynojo tirpalas ir sukuriamas perteklinis garų slėgis.

Mechaninių intarpų valdymas. Mechaniniai intarpai reiškia svetimas netirpias daleles, išskyrus dujų burbuliukus. Remiantis RD 42-501-98 „Injekcinių vaistų mechaninių intarpų kontrolės instrukcija“, kontrolė gali būti atliekama trimis būdais:

vizualinis;

skaičiavimas-fotometrinis;

mikroskopinis.

Vizualinis valdymas atlieka inspektorius plika akimi juodame ir baltame fone. Leidžiamas mechaninis ampulių, buteliukų ir kitų talpyklų tiekimas į kontrolės zoną. Įmonės vykdo trigubą kontrolę; pirminis - parduotuvėje kietas (100% ampulės), antrinis - parduotuvėje atrankinis ir atrankinis-kokybės kontrolės skyriaus kontrolierius.

Vizualinės kontrolės metodas yra subjektyvus ir nepateikia kiekybinio mechaninių intarpų įvertinimo.

Skaičiavimo-fotometrinis metodas Jis atliekamas įrenginiuose, kurie veikia šviesos blokavimo principu ir leidžia automatiškai nustatyti dalelių dydį ir atitinkamo dydžio dalelių skaičių. Pavyzdžiui, fotometriniai mechaninių priemaišų skaičiavimo analizatoriai FS-151, FS-151.1 arba AOZ-101.

Mikroskopinis metodas susideda iš analizuojamo tirpalo filtravimo per membraną, kuri dedama ant mikroskopo scenos ir nustatomas dalelių dydis bei skaičius. Šis metodas, be to, leidžia nustatyti mechaninių inkliuzų pobūdį, o tai labai svarbu, nes. padeda pašalinti taršos šaltinius. Kadangi šis metodas yra objektyviausias, jis gali būti naudojamas kaip arbitražas.

Kitas valdymo tipas yra sterilumo kontrolė. Jis atliekamas mikrobiologiniu metodu. Pirma, specialiuose tiriamuosiuose mikroorganizmuose nustatomas vaisto ir pagalbinių medžiagų antimikrobinio poveikio buvimas arba nebuvimas. Esant antimikrobiniam aktyvumui, antimikrobinėms medžiagoms atskirti naudojami inaktyvatoriai arba membraninis filtravimas. Po to tirpalai sėjami ant maistinių terpių, tam tikrą laiką inkubuojami atitinkamoje temperatūroje ir kontroliuojamas mikroorganizmų augimas arba augimo trūkumas.

Po sterilizacijos ir vedybų ampulės paženklinamos etiketėmis ir supakuojamos. Atmestos ampulės perkeliamos regeneracijai.

Ampulių ženklinimas ir pakavimas

Žymėjimas- tai užrašas ant ampulės, nurodantis tirpalo pavadinimą, jo koncentraciją ir tūrį (Pusiau automatinis ampulių ženklinimui).

Paketas ampulės gali būti:

kartoninėse dėžėse su gofruoto popieriaus lizdais;

kartoninėse dėžutėse su polimerinėmis ląstelėmis - įdėklai ampulėms;

ląstelės, pagamintos iš polimerinės plėvelės (polivinilchlorido), kurios iš viršaus padengtos folija. Folija ir polimeras yra termiškai sujungti.

Ant pakuotės nurodoma vaisto serija ir galiojimo laikas, taip pat gamintojas, vaisto pavadinimas, jo koncentracija, tūris, ampulių skaičius, pagaminimo data. Yra pavadinimų: "Sterilus", "Injekciniams". Paruošta pakuotė išpjaunama pagal reikiamą ampulių skaičių ir patenka į diską.

Ampulės tirpalo paruošimo etapas

Ši stadija išsiskiria, ji taip pat vadinama lygiagrečia pagrindiniam gamybos srautui arba scena už pagrindinio srauto ribų.

Tirpalų ruošimas atliekamas B švaros klasės patalpose, laikantis visų aseptikos taisyklių. Etapas apima šiuos dalykusoperacijos: tirpinimas, izotonizavimas, stabilizavimas, konservantų įvedimas, standartizavimas, filtravimas. Kai kurių operacijų, pavyzdžiui, izotonizavimo, stabilizavimo, konservantų įvedimo, gali nebūti.

Tirpinimas atliekamas porcelianiniuose arba emaliuotuose reaktoriuose. Reaktorius turi garo apvalkalą, kuris šildomas negyvaisiais garais, jei tirpinimas turi būti atliekamas aukštesnėje temperatūroje. Maišymas atliekamas naudojant maišytuvus arba burbuliuojant inertinėmis dujomis (pavyzdžiui, anglies dioksidu arba azotu).

Tirpalai ruošiami masės-tūrio metodu. Visos pradinės medžiagos (vaistai, taip pat stabilizatoriai, konservantai, izotonizuojantys priedai) turi atitikti ND reikalavimus. Kai kurioms vaistinėms medžiagoms keliami aukštesni grynumo reikalavimai, o vėliau jos naudojamos kvalifikacijai „injekcijai“. Gliukozė ir želatina turi būti nepirogeniškos.

Tirpalo stabilizavimas. Hidrolizuojamų ir oksiduojančių medžiagų stabilizavimo pagrindimas (žr. aukščiau).

Gaminant hidrolizuojamų medžiagų tirpalus, naudojama cheminė apsauga – pridedama stabilizatorių (šarmų ar rūgščių). Ampulės stadijoje naudojami fizinės apsaugos būdai: ampulės parenkamos iš chemiškai atsparaus stiklo arba stiklas pakeičiamas polimeru.

Lengvai oksiduojančių medžiagų tirpalų gamyboje naudojami cheminio ir fizinio stabilizavimo metodai. Fizikiniai metodai apima, pavyzdžiui, inertinių dujų išpurškimą. Cheminiai metodai apima antioksidantų pridėjimą. Lengvai oksiduojančių medžiagų tirpalų stabilizavimas atliekamas ne tik tirpalų ruošimo, bet ir ampuliavimo stadijoje.

Pagrindinę ampulių injekcinių tirpalų anglies dioksido aplinkoje schemą dar septintajame dešimtmetyje pasiūlė Charkovo mokslininkai. Tirpalas ruošiamas reaktoriuje, maišant su anglies dioksidu. Po filtravimo tirpalas surenkamas į kolektorių, kuris prisotinamas anglies dioksidu. Ampulės užpildomos tirpalu vakuumu. Vakuumas aparate pašalinamas ne oru, o anglies dioksidu. Tirpalas iš ampulių kapiliarų taip pat pašalinamas anglies dioksidu, stumiant į ampules. Ampulių sandarinimas taip pat atliekamas inertinių dujų aplinkoje. Taigi ampulės metu yra tirpalo apsauga nuo dujų.

Konservantų įvedimas į ampulės tirpalą. Jie pridedami prie tirpalo, kai neįmanoma garantuoti jo sterilumo išsaugojimo. SP XI leidime yra šie injekciniams tirpalams skirti konservantai: chlorobutanolio hidratas, fenolis, krezolis, nipaginas, nipazolas ir kt.

Konservantai naudojami kelių dozių parenteraliniuose preparatuose, kartais vienkartiniuose preparatuose pagal privačių API reikalavimus. Neleidžiama dėti konservantų į vaistus, skirtus intrakavitalinėms, intrakardininėms, intraokulinėms ar kitoms injekcijoms, turinčioms prieigą prie smegenų skysčio, taip pat vienkartine didesne nei 15 ml doze.

Sprendimų standartizavimas. Prieš filtravimą tirpalas analizuojamas pagal Pasaulinio fondo XI leidimo bendrojo straipsnio „Injekcinės dozavimo formos“ ir atitinkamo FS reikalavimus.

Nustatyti kiekybinį vaistinių medžiagų kiekį, pH, skaidrumą, tirpalo spalvą. Gavus teigiamus analizės rezultatus, tirpalas filtruojamas.

Tirpalų filtravimas.

Filtravimas atliekamas dviem tikslais:

pašalinti mechanines daleles, kurių dydis svyruoja nuo 50 iki 5 mikronų (smulkus filtravimas);

pašalinti daleles, kurių dydis svyruoja nuo 5 iki 0,02 mikronų, įskaitant mikroorganizmus (termolabilių medžiagų tirpalų sterilizavimas).

Pramoninėmis sąlygomis filtravimo tirpalams naudojami įrenginiai, kurių pagrindinės dalys yra siurbimo filtrai arba druk filtrai, arba filtrai, veikiantys esant skysčio kolonėlės slėgiui.

Nutsch filtrai naudojamas išankstiniam apdorojimui, pvz., nuosėdoms arba adsorbentui atskirti (filtras "Grybelis").

HNIHFI filtras veikia esant skysčio kolonėlės slėgiui. Pats filtras susideda iš dviejų cilindrų. Vidinis cilindras perforuotas. Jis tvirtinamas išorinio cilindro arba korpuso viduje. Ant vidinio cilindro suvyniotos marlės virvelės veislių"kraustymasis". Jie yra filtravimo terpės. Filtras yra filtravimo įrenginio dalis. Įrenginyje, be dviejų filtrų, yra du slėgio bakai, bakas filtruojamam skysčiui, pastovaus lygio reguliatorius, vizualinio valdymo įtaisas ir kolektorius.

filtruotas skystis iš rezervuaro tiekiamas į slėginį baką. Tada per lygio reguliatorių esant pastoviam slėgiui jis tiekiamas į filtrą. Šiuo metu galima atkurti antrąjį filtrą. Filtruojamas skystis patenka į išorinį filtro paviršių, per slenkantį sluoksnį patenka į vidinį cilindrą ir pro antgalį išeina išilgai jo sienelių. Tada jis per valdymo įrenginį patenka į kolekciją.

Druk filtrai dirbti esant slėgiui, kurį sukuria suslėgtas sterilus oras arba inertinės dujos. Tokiuose filtruose galima filtruoti pagal dujų apsaugos principą. Filtravimo medžiagos yra diržas, filtravimo popierius, audinys FPP-15-3 (perchlorovinilas), nailonas. Steriliui filtravimui naudojami membraniniai filtrai, kurie gali būti naudojami vakuume arba slėgyje. Patikrinus, ar nėra mechaninių priemaišų, tirpalas perkeliamas į ampulės stadiją.

Proceso produktyvumui didinti ir galutinio produkto kokybei gerinti taikoma kompleksinė ampulių gamybos mechanizacija ir automatizavimas, kuriamos automatinės linijos. Vienas iš jų, pavyzdžiui, automatizuoja ampulės stadiją ir atlieka tokias operacijas: ampulių išorinis ir vidinis plovimas, ampulių džiovinimas, užpildymas tirpalu, tirpalo išmetimas iš kapiliarų, ampulių užpildymas inertinėmis dujomis, ampulių kapiliarų plovimas. ir sandarinimas. Į liniją nuolat tiekiamas žemo slėgio filtruojamas oras, todėl aplinkinio oro teršalai nepatenka.

16 puslapis iš 19

1. Susipažinkite su injekcinių vaistų paruošimo sąlygomis.
2. Paruoškite indus ir reikmenis.
3. Paruoškite injekcinį tirpalą, kurio vaisto koncentracija yra didesnė nei 5%.
4. Paruoškite injekcinį tirpalą iš silpnos bazės ir stiprios rūgšties druskos.
5. Paruoškite injekcinį tirpalą iš silpnos rūgšties ir stiprios bazės druskos.
6. Paruoškite injekcinį tirpalą iš lengvai oksiduojančios medžiagos.
7. Paruoškite gliukozės tirpalą.
8. Paruoškite injekcinį tirpalą iš termolabiosios medžiagos.
9. Paruoškite druskos tirpalą.

10. Apskaičiuokite izotonines koncentracijas.
Injekciniams vaistams priskiriami vandeniniai ir aliejiniai tirpalai, suspensijos, emulsijos, taip pat sterilūs milteliai ir tabletės, kurie prieš pat vartojimą ištirpinami steriliame injekciniame vandenyje (žr. GFKH straipsnį „Dozavimo formos injekcijoms“, p. 309).
Injekciniams tirpalams keliami šie pagrindiniai reikalavimai: 1) sterilumas; 2) nepirogeniškumas;

1. skaidrumas ir mechaninių intarpų nebuvimas;
2. stabilumas; 5) kai kuriems tirpalams izotoniškumas, kuris nurodytas atitinkamuose GFH straipsniuose arba receptuose.

Kaip tirpikliai naudojamas injekcinis vanduo (GFH, p. 108), persikų ir migdolų aliejai. Injekcinis vanduo turi atitikti visus distiliuotam vandeniui keliamus reikalavimus, be to, jame neturi būti pirogeninių medžiagų.
Vandens ir injekcinių tirpalų tyrimas dėl pirogeninių medžiagų nebuvimo atliekamas pagal GFH straipsnyje nurodytą metodą („Pirogeniškumo nustatymas“, p. 953).
Apirogeninis vanduo aseptinėmis sąlygomis gaunamas distiliavimo aparatuose su specialiais įtaisais vandens garams iš vandens lašelių išleisti (žr. „Laikinosios injekcinio vandens be pirogeno distiliavimo instrukcijos vaistinėse“, SSRS įsakymo priedas Nr. 3 Sveikatos apsaugos ministerija 1962 m. lapkričio 30 d. Nr. 573).

INJEKCINIŲ VAISTŲ PARUOŠIMO SĄLYGOS

Injekcinės vaisto formos turi būti ruošiamos tokiomis sąlygomis, kurios maksimaliai apriboja mikroorganizmų patekimo į vaistus galimybę (aseptinės sąlygos).
Aseptika – tam tikras veikimo režimas, priemonių rinkinys, leidžiantis kuo labiau sumažinti vaistų užteršimo mikroflora galimybę.
Aseptinės sąlygos sukuriamos ruošiant vaistus injekcijoms specialiai įrengtoje patalpoje, iš sterilių medžiagų, steriliuose induose (dėl aseptikos dėžutės patalpos žr. Pagrindinių farmacijos gairių vadovą, 1964).
Susipažinkite su įrenginiu, įranga ir darbo organizavimu aseptinėje patalpoje.
Išardykite ir į dienoraštį nubraižykite prietaisų, skirtų bepirogeniniam vandeniui gauti, diagramas, vakuuminį filtravimo įrenginį, autoklavą ir stalo dėžę.
Perskaitykite autoklavų naudojimo, saugos ir priežiūros instrukcijas.
Dėl injekcinių vaistų paruošimo, kokybės kontrolės ir laikymo sąlygų žr. TSRS Sveikatos apsaugos ministerijos 1968-10-29 įsakymą Nr.768 (11 priedas).

PREKIŲ IR PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ PARUOŠIMAS INJEKCINIŲJŲ VAISTŲ GAMYBAI

Buteliukas su šlifuoto stiklo kamščiu kruopščiai nuplaunamas šepetėliu, garstyčių milteliais arba sintetiniais nešarminiais milteliais, kol stiklo paviršius gerai nuriebalins. Buteliuko skalavimui naudojamas vanduo turi tekėti nuo jo sienelių lygiu sluoksniu, nepalikdamas lašų.
Kolbos kartu su kamščiais dedamos į specialų metalinį biksą ir sterilizuojamos autoklave arba karštu oru pagal SFH nurodymus (straipsnis „Sterilizacija“, p. 991).
Sterilūs buteliukai laikomi uždarytoje talpyklėje iki panaudojimo. Jie taip pat sterilizuoja tūrinius indus, cheminius stiklus, padėkliukus ir piltuvus.
Plisuoti filtrai, sulankstyti iš tankaus aukštos kokybės filtravimo popieriaus mentele ir, jei įmanoma, neliečiant rankų, atskirai supakuoti į pergamentines kapsules. Supakuoti filtrai sterilizuojami autoklave vienu metu su piltuvu ir vatos tamponu. Sterilūs filtrų įvyniojimai atidaromi prieš pat naudojimą.

TIRPALŲ INJEKCIJAI PARUOŠIMAS
KURIOJE VAISTŲ KONCENTRACIJA VIRŠIA 5 %

Injekciniai tirpalai turi būti ruošiami masės ir tūrio koncentracija. Šis reikalavimas ypač svarbus gaminant tirpalus, kurių koncentracija didesnė nei 5 %, kai labai skiriasi masės-tūrio ir masės koncentracijos.
Imti: Natrio salicilato tirpalas 20% -100,0 Duoti. Paskirti. Injekcijai.
Tirpalą galima paruošti taip. 1. Į matavimo indą - natrio salicilatas (20 g) dedamas į sterilią matavimo kolbą, ištirpinamas injekcinio vandens porcijoje, o tada tirpiklis įpilamas į 100 ml.

1. Jei nėra matavimo reikmenų, nustatykite reikiamą vandens kiekį, atsižvelgdami į tirpalo tankį.

20% natrio salicilato tirpalo tankis yra 1,083.
100 ml tirpalo sveria: 100X1,083=108,3 g.
Injekcinio vandens reikia išgerti: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. 20 g natrio salicilato įdėkite į sterilų stovą ir ištirpinkite 88,3 ml injekcinio vandens.

1. Norint paruošti tą patį tirpalą, tirpiklio kiekį galima apskaičiuoti naudojant vadinamąjį tūrio plėtimosi koeficientą (žr. 60 psl.).

Natrio salicilato tūrio plėtimosi koeficientas yra 0,59. Todėl 20 g natrio salicilato, ištirpus vandenyje, tirpalo tūris padidėja 11,8 ml (20X0,59).
Vanduo turi būti paimtas: 100-11,8 = 88,2 ml.
Gautas natrio salicilato tirpalas filtruojamas į sterilų kolbą per sterilų stiklinį filtrą Nr. 3 arba 4. Jokiomis aplinkybėmis plovimo vanduo neturi patekti į dozavimo kolbą. Jei reikia, filtravimas kartojamas kelis kartus per tą patį filtrą, kol gaunamas tirpalas, kuriame nėra jokių mechaninių priemaišų.
Kolba uždaroma šlifuotu kamščiu, užrišama sudrėkintu pergamentu ir 30 minučių sterilizuojama tekančiais garais 100° temperatūroje.

TIRPALŲ IŠ SILPNŲ BAZIŲ IR STIPRIŲJŲ RŪGŠČIŲ IR INJEKCIJŲ PARUOŠIMAS

Alkaloidų druskų ir sintetinių azoto bazių – morfino hidrochlorido, strichnino nitrato, novokaino ir kt. – tirpalai stabilizuojami pridedant 0,1 n. druskos rūgšties tirpalas, neutralizuojantis stiklo išskiriamą šarmą, slopina hidrolizės, fenolinių grupių oksidacijos ir esterinių jungčių muilinimo reakcijas.
Paimkite: Strichnino nitrato tirpalas 0,1% - 50,0 Sterilizuokite!
Duok. Paskirti. Injekcijai
Patikrinkite teisingą strichnino nitrato dozę (A sąrašas).
Gaminant reikia atsižvelgti į tai, kad pagal GFH (p. 653) strichnino nitrato tirpalas stabilizuojamas 0,1 druskos rūgšties tirpalu 10 ml 1 litrui.

Į sterilią matavimo kolbą įpilkite 0,05 g strichnino nitrato, ištirpinkite injekciniame vandenyje, įpilkite 0,5 ml sterilaus 0,1 N. druskos rūgšties tirpalo (matuojama mikrobiurete arba dozuojama lašeliais) ir tirpiklis įpilamas į 50 ml. Tirpalas filtruojamas ir sterilizuojamas 100° temperatūroje 30 minučių.
Stipresnių ar labiau tirpių bazių druskų tirpalų – kodeino fosfato, pachikarpino hidrojodido, efedrino hidrochlorido ir kt. – rūgštinti nereikia.

IŠ STIPRIŲ BAZIŲ IR SILPNŲ RŪGŠČIŲ DRUSKOS TIRPALŲ PARUOŠIMAS

Stiprių bazių ir silpnų rūgščių druskos apima natrio nitritą, kuris suyra rūgščioje aplinkoje, išskirdamas azoto oksidus. Norint gauti stabilius injekcinius natrio nitrito tirpalus, būtina įpilti kaustinės sodos tirpalo.
Šarminėje aplinkoje natrio tiosulfato, kofeino-natrio benzoato ir teofilino tirpalai taip pat yra stabilesni.

Paimkite: Natrio nitrito tirpalas 1% -100,0 Sterilizuokite!
Duok. Paskirti. Injekcijai
Paruošiamas natrio nitrito tirpalas, pridedant 2 ml 0,1 N. natrio šarmo tirpalas 1 litrui tirpalo (GF1Kh, p. 473).
1 g natrio nitrito dedama į sterilią matavimo kolbą, ištirpinama injekciniame vandenyje, įpilama 0,2 ml sterilaus 0,1 N natrio hidroksido. natrio hidroksido tirpalo ir įpilkite tirpiklio iki 100 ml. Tirpalas filtruojamas ir sterilizuojamas 100° temperatūroje 30 minučių.

TIRPALŲ, SKIRTŲ IŠ LENGVAI OKSIDUOJAMŲ MEDŽIAGŲ, RUOŠIMAS

Lengvai oksiduojamoms medžiagoms stabilizuoti (askorbo rūgštis, chlorpromazinas, diprazinas, ergotalis, novokainamidas, vikasolis ir kt.) į jų tirpalus dedama antioksidantų, kurie yra stiprūs reduktorius.
Paimkite askorbo rūgšties tirpalą -100,0 Sterilizuokite
Duok. Nurodykite injekciją
Bet GPC (p. 44) ruošiamas askorbo rūgšties tirpalas askorbo rūgštyje (50 g/J l) ir natrio bikarbonate (23,85 g/1 l). Būtinybė į askorbo rūgšties tirpalą įpilti natrio bikarbonato paaiškinama tuo, kad jis turi stiprią rūgštinę terpės reakciją. Norint stabilizuoti susidariusį natrio askorbatą, 1 litrui tirpalo pridedama 2 g bevandenio natrio sulfito arba 1 g natrio metabisulfito.
Į sterilią matavimo kolbą įpilkite 5 g askorbo rūgšties, 2,3 g natrio bikarbonato ir 0,2 g bevandenio natrio sulfito (arba 0,1 g natrio metabisulfito), ištirpinkite injekciniame vandenyje ir padidinkite tūrį iki 100 ml. Tirpalas pilamas į sterilų stovą, prisotintas anglies dioksido (mažiausiai 5 minutes) ir filtruojamas į dozavimo kolbą. Sterilizuokite tirpalą 100 °C temperatūroje 15 minučių.

GLIUKOZĖS TIRPALŲ PARUOŠIMAS

Sterilizacijos metu (ypač šarminiame stikle) gliukozė lengvai oksiduojasi ir polimerizuojasi.
Paimkite: Gliukozės tirpalas 40% -100,0 Sterilizuokite!
Duok. Paskirti. 20 ml intraveniniam vartojimui
Gliukozės tirpalai pagal GPC (p. 335) stabilizuojami 1 litrui tirpalo įpilant 0,26 g natrio chlorido ir 0,1 N. druskos rūgšties tirpalu iki pH 3,0-4,0. Nurodyta tirpalo pH vertė (3,0-4,0) atitinka 5 ml 0,1 N pridėjimą. druskos rūgšties tirpalo 1 litrui gliukozės tirpalo (žr. GF1X, p. 462).
Darbo patogumui iš anksto paruošiamas sterilus stabilizatoriaus tirpalas pagal receptą:
Natrio chloridas 5,2 g
Praskiesta druskos rūgštis 4,4 ml Injekcinis vanduo iki 1 litro
Nurodytas stabilizatorius pridedamas 5% kiekiu į gliukozės tirpalą, neatsižvelgiant į jo koncentraciją.
Ruošiant gliukozės tirpalą reikia atsižvelgti į tai, kad jo koncentracija išreiškiama bevandenės gliukozės masės tūrio procentais. Standartiniame gliukozės preparate yra viena kristalizacijos vandens molekulė, todėl ruošiant gliukozės tirpalą preparato imamas didesnis kiekis, nei nurodyta recepte, atsižvelgiant į vandens procentą.
Tirpalas filtruojamas ir sterilizuojamas 100 °C temperatūroje 60 minučių. Gliukozės tirpalų pirogeniškumas tikrinamas.

TIRPALŲ, KURIŲ SUTEIKTI TERMĖS LABUS MEDŽIAGAS, RUOŠIMAS

Termolabilių medžiagų tirpalai ruošiami be terminės sterilizacijos. Šiai grupei priklauso akrikino, barbamilio, natrio barbitalio, etakridino laktato heksametilentetramino, fizostigmio salicilato, apomorfino hidrochlorido tirpalai.
Paimkite: Barbitalio natrio tirpalas 5% -50,0 Sterilizuokite!
Duok. Paskirti. Injekcijai
2,5 g natrio barbitalio pasveriama aseptinėmis sąlygomis, dedama į sterilią matavimo kolbą, ištirpinama steriliame atšaldytame injekciniame vandenyje ir tūris nustatomas iki 50 ml. Tirpalas filtruojamas į grūdinimo kolbą po stikliniu dangteliu. Išleiskite tirpalą su etikete: „Paruošta aseptiškai“.
Injekcinius tirpalus iš termolabilių medžiagų galima ruošti pagal GFH instrukcijas (p. 992). Į tirpalus dedama 0,5 % fenolio arba 0,3 % trikrezolio, po to kolba panardinama į vandenį, kaitinama iki 80°C ir palaikoma šioje temperatūroje ne trumpiau kaip 30 minučių.

FIZIOLOGIJŲ (PLAZMOS PAKAITALŲ IR ANTIŠOKŲ) SPRENDIMŲ PARUOŠIMAS

Fiziologiniai tirpalai vadinami tirpalais, kurie gali palaikyti gyvybinę kūno ląstelių veiklą nesukeldami rimtų fiziologinės pusiausvyros pokyčių. Fiziologinių tirpalų pavyzdžiai yra Ringerio, Ringerio-Locke tirpalai, įvairių kompozicijų druskos užpilai, Petrovo skystis ir kt.
Paimkite: Ringerio tirpalą – Locke 1000.0 Sterilizuokite!
Duok. Paskirti. Vartojimui į veną
Ringer-Locke tirpalas ruošiamas pagal šį receptą:
Natrio chloridas 8,0 Natrio bikarbonatas 0,2 Kalio chloridas 0,2 Kalcio chloridas 0,2 Gliukozė 1,0
Injekcinis vanduo iki 1000,0
Ringer-Locke tirpalo gamybos ypatybė yra ta, kad sterilus natrio bikarbonato tirpalas ir sterilus likusių ingredientų tirpalas ruošiami atskirai. Prieš vartojant pacientui tirpalai nusausinami. Atskiras tirpalų ruošimas pašalina kalcio karbonato nusodinimo galimybę.
Dalyje injekcinio vandens ištirpinami natrio, kalio, kalcio ir gliukozės chloridai, tirpalas filtruojamas ir sterilizuojamas 100 ° temperatūroje 30 minučių. Kitoje vandens dalyje ištirpinamas natrio bikarbonatas, tirpalas filtruojamas, jei įmanoma, prisotinamas anglies dioksidu, sandariai uždaromas ir sterilizuojamas 100 ° temperatūroje 30 minučių. Natrio bikarbonato tirpalas atidaromas visiškai atvėsus.
Ruošdami nedidelį kiekį Ringerio-Locke tirpalo (100 ml), galite naudoti sterilius koncentruotus druskos tirpalus, dozuodami juos lašais: natrio bikarbonato tirpalu 5%, kalio chlorido tirpalu 10%. kalcio chlorido tirpalas 10%.

IZOTONINIŲ KONCENTRACIJŲ SKAIČIAVIMAI

Izotoninėms koncentracijoms nustatyti dažniausiai naudojami trys pagrindiniai skaičiavimo metodai: 1) skaičiavimas pagal Van't Hoff dėsnį; 2) skaičiavimas pagal Raulio dėsnį; 3) apskaičiavimas naudojant natrio chlorido izotoninius ekvivalentus.