Особенности лечения рака молочной железы в пожилом и старческом возрасте пынзарь виталий алексеевич. Методы лечения рака молочной железы

старческом возрасте">

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Пынзарь Виталий Алексеевич. Особенности лечения рака молочной железы в пожилом и старческом возрасте: диссертация... кандидата медицинских наук: 14.00.27 / Пынзарь Виталий Алексеевич; [Место защиты: ГОУВПО "Российский университет дружбы народов"].- Москва, 2007.- 0 с.: ил.

Введение

Глава 1. Обзор литературы 9

1.1.Актуальность проблемы рака молочной железы у женщин в пожилом возрасте 9

1 2 Особенности онкологических заболеваний у пожилых 10

1 3 Общепринятая тактика лечения рака молочной железы 11

1.4 Виды оперативных вмешательств при раке молочной железы, их эволюция 12

1.5 Нехирургические способы лечебного воздействия 18

1 6 Выбор тактики лечения у больных пожилого возраста 22

Глава 2. Материалы и методы 30

2 1 Техника типичных оперативных вмешательств, выполняемых при раке

молочной железы 31

2 2 Морфологическое изучение операционного материала 38

2.3 Характеристика исследуемой группы больных 41

Глава 3. Анализ проведённого лечения и отдалённых результатов 50

Глава 4. Адъювантиое лечение пожилых больных, неренесшнх оперативное вмешательство 95

4.1. Послеопреационное лечение больных, алгоритм лечения пожилых пациенток 96

Заключение 97

Список литературы 112

Введение к работе

Актуальность темы

Ежегодно в мире регистрируется 8 млн. новых случаев злокачественных новообразований и более 5,2 млн. смертей от них. В России в 2000 г. выявлено 448,6 тыс. больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования.

Продолжительность жизни во многих странах увеличивается, и вместе с этим возрастает заболеваемость злокачественными опухолями пожилых людей (согласно классификации, принятой европейским региональным бюро ВОЗ (Киев, 1963) возраст от 60 до 74 лет признан пожилым, от 75 до 89 -старческим, а 90 лет и более - возрастом долгожителей). За период с 1980 по 2000 год заболеваемость повысилась почти на 70%: с 22,6 до 38,3% 0000 .

В России заболеваемость в возрастных группах после 50 лет резко возросла. На конец 2004 г. на учёте состояло 408,4 тыс. больных РМЖ, из них 55,1% - в течение 5 лет и более (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005).

Рак молочной железы в России занимает третье место среди всех причин смерти женского населения после болезней системы кровообращения и несчастных случаев во всех возрастных группах, составляя в среднем 2,1%, прогрессивно увеличиваясь с возрастом. Общее число умерших от РМЖ увеличилось с 12,5 тыс. (1983г.) до 22,7 тыс. (2003г.), т.е. прирост составил 10,2 тыс. (85%) (Давыдов М.И., Двойрин В.В., 2005).

Не смотря на очевидную актуальность проблемы, до последнего времени разработке рациональных методов лечения пожилых не уделялось достаточного внимания. Так, в международных научных исследованиях возраст 65-70 лет часто является критерием исключения. По существу, лишь недавно появились специальные научные программы по этой проблеме.

Как известно, онкологические заболевания у пожилых имеют некоторые особенности. Состояние здоровья таких пациентов существенно отличается от больных других возрастных групп, что обусловлено наличием сопутствующих заболеваний (Hillen H.F., Maher ML, Dreyfus H., 2000).

Несомненно, имеются определенные успехи в комбинированном и комплексном лечении рака молочной железы связанные с внедрением в широкую медицинскую практику новых методов лучевой и лекарственной терапии, однако доминирующее значение продолжает занимать хирургическое вмешательство, которое до настоящего времени остается той основой, с учетом которой строится план всех лечебных мероприятий (Иванов В.М. 1993).

Хиругическое лечение всегда должно соответствовать сформулированному в 1960 г. А.И. Раковым принципу онкологического радикализма, который при раке молочной железы предусматривает удаление не только органа с первичной опухолью и окружающими тканями, но также широкое иссечение регионарных лимфатических узлов и клетчатки - первый этап регионарного метастазирования (Баженова А.П., 1983).

Эволюция хирургической тактики привела к постепенному отказу хирургов - онкологов от выполнения калечащих операции типа Урбана -Холдина и предпочтению органо- и функционально-сберегающих вмешательств в сочетании с химио- и лучевой терапией (Иванов В.М., 1993). Однако, постоянно появляющиеся сообщения о возникновении различных серьезных осложений после проведения дистанционной гамма-терапии со стороны органов, попадающих в зону облучения (Кудрявцев Д.В. 2001), ведет к постоянному поиску новых методик облучения и определению более узких показаний к проведению дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) на зоны регионарного метастазирования при раке молочной железы, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Благодаря достижениям маммографического скрининга и успехам ранней диагностики рака молочной железы, стало возможно выполнение хирургических вмешательств меньшего объема, что имеет немаловажное значение при лечении рака у пожилых, позволяет добиться быстрой реабилитации оперированных пациентов и улучшить качество их жизни.

Изменение хирургической тактики в сторону органосохранных операций связано и с появлением биологической системной модели рака молочной железы B.Fisher, (1977) показавшей, что данное заболевание на этапе клинической манифестации является системным заболеванием, сопровождающимся скрытой диссеминацией опухолевых клеток. Эта гипотеза сделала необходимым смещение акцента при выборе тактики лечения в сторону системной терапии (Пак Д.Д., 2001).

В настоящее время существует ряд нерешенных проблем, связанных с оптимизацией дальнейшего лечения пожилых пациентов, перенесших органосохраняющие операции. Лучевая терапия несет определенный риск, учитывая наличие сопутствующей патологии. Лекарственная терапия может быть высокоэффективной, хотя ее применение так же проблематично в большинстве случаев, из-за повышенного риска токсичности препаратов. В пожилом возрасте становится значительнее роль гормонотерапии, что определяется более частым содержанием рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли. При ранних стадиях рака молочной железы у женщин в возрасте старше 70 лет при ЭР+ и/или ПР+ лечение вообще может быть начато с применения тамоксифена (Тюляндин С.А., 2003).

По сути, нет четкого алгоритма лечебной тактики при раке молочной железы у пациентов старшего возраста. Как упоминалось ранее, в международных научных исследованиях возраст пациенток старше 65-70 лет обычно является критерием исключения.

Все вышеизложенное и побудило нас предпринять настоящее исследование особенностей лечения рака молочной железы у пациенток в возрасте 70 лет и старше.

Цель работы

Улучшить результаты лечения рака молочной железы у больных пожилого и старческого возраста за счет разработки алгоритма хирургического и комплексного лечения.

Задачи исследования

Сравнить результаты лечения больных раком молочной железы старше 70 лет при различных объемах оперативного вмешательства.

Определить эффективность послеоперационного лечения в данной возрастной группе с применением адъювантнои терапии и без нее.

Выявить особенности влияния прогностических факторов на общую и безрецидивную выживаемость пациентов в данной возрастной группе.

Изучить по-стадийно трех- и пятилетнюю выживаемость больных раком молочной железы, вошедших в исследуемую группу.

Изучить причины смерти больных раком молочной железы пожилого и старческого возраста.

На основе полученных данных разработать объемы оперативного вмешательства и сформировать алгоритм послеоперационного лечения пациенток, в возрасте 70 лет и старше.

Научная новизна

На собственном клиническом материале изучены результаты лечения пожилых больных раком молочной железы. Произведена сравнительная оценка результатов лечения в зависимости от объема оперативного вмешательства и разработан алгоритм комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы в данной возрастной группе.

Практическая ценность

Данное исследование позволяет применять рекомендации по выбору объема оперативного вмешательства и комплексному лечению больных раком молочной железы пожилого возраста; применению адъювантнои эндокринотерапии, что приводит к оптимальной тактике лечения больных раком молочной железы пожилого и старческого возраста.

Основные положения, выносимые на защиту

Оптимальным объёмом оперативного вмешательства при раке молочной железы в стадиях 1-Й, является радикальная резекция, при стадиях III-IV - радикальная мастэктомия с сохранением грудных мышц.

Необходимость проведения дополнительного адъювантного лечения при ранних стадиях рака молочной железы.

При местно-распространённом раке лечение должно быть комплексным, но соответствовать общесоматическому статусу пациента.

При раке молочной железы у пожилых пациенток, факторами, обладающими высокой прогностической значимостью являются: возраст; критерии: Т, N, гормональный статус, центральная локализация опухоли.

Проведение открытой биопсии парастернальных лимфатических узлов является важным элементом операции, позволяющим правильно сталировать заболевание и назначать дополнительную терапию.

При наличии в опухоли положительных рецепторов стероидных гормонов, необходимо назначать гормонотерапию в адъювантном режиме.

Структура смертности больных раком молочной железы в пожилом и старческом возрасте различна в зависимости от стадии заболевания.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 3 ноября 2006 года на межкафедральной научной конференции с участием сотрудников кафедры общей хирургии, сотрудников Дорожной клинической больницы им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД», сотрудников отделения радиохирургии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина.

Публикации по теме диссертации

Объем и структура диссертации

Особенности онкологических заболеваний у пожилых

По выявляемости при профилактических осмотрах в России рак молочной железы занимает 4-е место (14,9%) после рака шейки матки (22,7%), губы (15,6%), легкого (15,2%). Среди больных, с впервые в жизни установленным диагнозом, на долю І-ЇІ стадии приходится 56,4%, Ш стадии - 29,6% и IV - 12,6%. Общая пятилетняя выживаемость больных раком молочной железы составляет после радикального лечения от 41 до 65 % .

В отношении продолжительности жизни, пожилые люди без злокачественных опухолей имеют различные перспективы. Так, по средним показателям (учитывая средний возраст в популяции), люди в возрасте 70 лет имеют шанс прожить еще 14 лет, в 80 лет - 7,7 лет, а в 85 лет - 5,4 года

Состояние пожилых больных со злокачественными опухолями существенно отличается от других возрастных групп, что обусловлено, в первую очередь, наличием сопутствующих заболеваний. Так, в возрасте 65 лет и старше только 8% больных со злокачественными опухолями не имеют сопутствующих заболеваний, 37% больных имеют примерно 2 болезни, у 55% больных обычно 3 и более сопутствующие патологии .

У пожилых больных также выявлены некоторые отличительные характеристики и самой опухоли. Так, чаще обнаруживается множественная лекарственная устойчивость, приводящая к снижению эффективности некоторых цитостатических препаратов. С увеличением возраста, опухоль теряет способность к физиологической гибели (апоптозу); обнаружено нарастание гена Вс1-2, препятствующего апоптозу. С другой стороны, с возрастом снижается продукция сосудистого эпителиального фактора роста и опухолевый неоангиогенез. ! го может затруднять рост и метастазирование опухоли .

1.3 Тактика лечения рака молочной железы.

В настоящее время, когда для терапии рака молочной железы (РМЖ) может быть использовано большое количество вариантов лечебных методик, нет другого онкологического заболевания, по вопросу лечения которого существовало бы столько противоречивых мнений . Все многообразие лечебной тактики при РМЖ может быть разделено на 2 условных типа: местное воздействие, включающее хирургическое лечение и лучевую терапию, и системное воздействие (химиотерапия, гормонотерапия). В последние годы активно развиваются дополнительные методы воздействия на опухолевую клетку, разрабатываются новые противоопухолевые агенты, включая иммунотерапию. Изучаются возможности применения адаптогенов, моноклональных антител, ингибиторов неоангиогенеза, ведутся активные разработки генной инженерии. Однако, в настоящее время именно хирургическое лечение считается основным. Весь лечебный план строится на основе проведения оперативного вмешательства с дополнительной терапией .

В последние двадцать лет онкологами, как нашей страны, так и всего мира, разрабатываются альтернативные подходы к лечению больных раком молочной железы, в основе которых лежат органосохраняющие и функционально-щадящие операции, как этап комбинированного и комплексного лечения. Такие операции приобретают особую актуальность при лечении пациенток старше 70 лет. Это связано, в первую очередь, с их общесоматическим состоянием. Известно, что рандомизированные клинические исследования, проведенные в Италии, США, Франции и Англии в 70-80-х гг. при I и II А стадиях рака молочной железы, показали почти одинаковую эффективность органосохраняющего лечения в объеме секторальной резекции молочной железы с подмышечной лимфаденэктомией и лучевой терапией в 60 Гр и мастэктомии по Холстеду. В итальянском исследовании 10-летняя безрецидивная выживаемость больных оказалась одинаковой при органосохраняющем лечении (77%) и мастэктомии по Холстеду (76%) .

В последнее десятилетие углубленное изучение биологических свойств опухоли и внедрение эффективных методов лучевой и хнмиогормональной терапии позволили начать широкое применение органосохраняющего лечения не только при локализованных, но и при местно-распространенных формах рака молочной железы.

Нехирургические способы лечебного воздействия

С 1998 по 2003 гг. на клинических базах кафедры общей хирургии лечебного факультета МГМСУ и в отделении радиохирургии Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина РАМН получили оперативное лечение по поводу рака молочной железы более 300 пациенток, в возрасте 70 лет и старше. В группу нашего исследования вошли 272 пациентки, у которых на первом этапе лечения было проведено оперативное вмешательство в том или ином объёме. В ходе предваряющей операцию подготовки и обследования, у всех пациенток было цитологически верифицировано злокачественное опухолевое поражение молочной железы. Учитывая сопутствующую соматическую патологию, больные были осмотрены терапевтом и другими специалистами, при необходимости, получили терапевтическое пособие и предоперационную подготовку. За сутки до операции все были осмотрены анестезиологом.

При том, что объем и продолжительность оперативного вмешательства относительно небольшие, проведение общей анестезии необходимо. Вероятность развития тяжелых, в том числе фатальных, осложнений у таких пациенток обусловлена не столько самой операцией, сколько инвазией и токсичностью анестезии. Многие больные пожилого и старческого возраста страдают тяжелыми сопутствующими заболеваниями и синдромами - такими, как ИБС, гипертоническая болезнь, выраженная недостаточность кровообращения, атеросклероз, политопные аритмии, постинфарктный кардиосклероз, состояние после инсульта, пневмосклероз и тяжелые формы бронхиальной астмы и др. Поэтому в связи с преклонным возрастом и выраженными сопутствующими заболеваниями, им часто отказывают в хирургическом, а в последующем - лучевом и химиотерапевтическом лечении. Появившиеся новые методы мониторинга и лекарственные препараты для анестезии значительно расшили показания к оперативному лечению. 2.1 Техника типичных оперативных вмешательств, выполняемых при раке молочной железы.

Анестезиологическое пособие. Важное значение имеет премедикация, дозировка которой у пожилых пациентов должна быть снижена. С противорвотной целью перед анестезией внутривенно вводится дексаметазон (4 мг) и метоклопрамид (25 мг). Для достижения достаточной, и в то же время управляемой, анестезии, у этих больных целесообразно применение многокомпонентной комбинированной анестезии. Использование гортанной маски позволяет обойтись без интубации трахеи. При минимальной инвазии, гортанная маска обеспечивает надежную искусственную вентиляцию легких и спонтанное дыхание. Это позволяет отказаться от деполяризующих миорелаксантов. Комбинация внутривенного и ингаляционного компонентов с использованием короткодействующих анестетиков и миорелаксантов (фентанил, пропофол, изофлюран, цисатракуриум) позволяет значительно (более чем в 2 раза) уменьшить их дозы и уверенно контролировать глубину анестезии на различных этапах операции. Следует особо отметить свойство пропофола быстро потенцировать общую анестезию на короткое время, что делает его очень удобным для усиления обезболивания на травматичных этапах операции и в то же время способствует скорейшему восстановлению адекватного сознания и самостоятельного дыхания. Свойство пропофола значительно замедлять сердечный ритм обычно проявляется при вводной анестезии, в большинстве случаев оно нивелируется медленным дробным введением небольших доз (10 мг) или добавлением атропина и не является абсолютным противопоказанием у больных с исходной брадикардией. Анестезия поддерживается по методике комбинированной нейролептаналгезии. Дыхание осуществляется аппаратом ИВЛ в соотношении N20: 02 - 1: 1. Техника операции. При раке молочной железы типичными оперативными вмешательствами являются радикальная мастзктомия с сохранением грудных мышц и радикальная резекция молочной железы. Следует отметить, что в случае радикальной резекции, открытая биопсия возможна только при внутреннем или центральном расположении первичной опухоли. Положение больной на операционном столе типичное - на спине с разведенными руками. I. Радикальная мастзктомия.

При выполнении мастэктомии производится два полуовальных разреза, окаймляющих молочную железу в поперечном направлении. Рис. 1. Вид операционного поля в начале выполнения радикальной мастэктомии справа. Верхний и нижний кожные лоскуты отсепаровываются с целью максимальной мобильности для ушивания операционной раны. Начиная с медиального края, электроножом, молочная железа с фасцией отделяется от большой грудной мышцы до наружнего края последней. Препарат отводится в латеральном направлении. Также электрохнрургически пересекается фасция Жерди, после чего визуализируется подмышечный сосудистый пучок. Производится выделение жировой клетчатки с подмышечными лимфатическими узлами. Рис. 2 Вид операционного поля по окончании основного этапа операции.

С наружной стороны кожный лоскут раны отсепаровывается до края широчайшей мышцы спины. Освобождаются от окружающей клетчатки подлопаточные сосуды и нервы. Далее, ассистенты крючками Фарабефа поднимают края большой грудной мышцы. Выделяется межпекторальная клетчатка, малая грудная мышца смещается латерально для облегчения доступа к апикальной группе подключичных лимфоузлов Острым путем производится удаление всей клетчатки с лимфоузлами из пространства Лисфранка. Затем малую и большую грудные мышцы отводят кверху для удаления лимфоузлов подключичной области. Мелкие сосуды, отходящие от подключичной вены, коагулируют, пересекается межреберно-плечевой нерв у межреберной мышцы. Длинный грудной нерв освобождается от клетчатки и сохраняется. Таким образом, производится удаление молочной железы в едином блоке с межпекторалъными, поключячнымн, подмышечными и подлапаточными лимфатическими узлами.

Характеристика исследуемой группы больных

В 132 случаях оперативное вмешательство было дополнено открытой биопсией парастернальных лимфатических узлов на стороне поражённой молочной железы по ранее описанной методике. Метастатическое поражение парастернальных лимфатических узлов, что соответствует критерию pN3b, выявлено и гистологически подтверждено только у пациенток с метастазами в подмышечные лнмфатическиие узлы (9 из 67). У 65 пациенток при отсутствии метастатического поражения подмышечных лимфатических узлов, наличия метастазов в парастерналъные лимфатические узлы не выявлено.

Пациентки с наличием критерия pN3b распределились по отношению к критерию рТ и количеству подмышечных лимфатических узлов {критерии N2a, N3a) следующим образом: T1N1 - 1 случай, T2N1 - 3 случая, T2N3a - 1 наблюдение, T3N1 - 2 наблюдения, T3N2a - 1 случай, T4N2a - 1 случай. По локализации первичной опухоли в молочной железе, эти 9 случаев распределились так: у 5 пациенток опухоль располагалась в наружных квадрантах, у 2-х занимала место в центральном квадранте, а ещё в 2-х случаях опухоль располагалась во внутренних квадрантах.

Интересным наблюдением является то, что по данному распределению можно видеть, что в нашей выборке частота появления метастазов в парастернальной зоне никак не связана с количеством выявленных поражённых аксиллярных лимфатических узлов.

Влияние открытой биопсии парастернальных лимфатических узлов на стороне поражённой молочной железы на принятие решения о дальнейшей тактике лечения видно даже на нашей относительно небольшой выборке пациенток. В вышеописанных 9 случаях, при выявлении метастатического поражения парастернальных лимфатических узлов, были скорректированы стадии заболевания у пациенток и назначено соответствующее дополнительное лечение, с учетом показателя pN3b, локализации первичной опухоли в молочной железе, а именно: послеоперационная ДЛТ на зоны регионарного метастазирования была дополнена полем на область парастерналъной цепочки. Особо важной данная манипуляция оказалась для тех 5 пациенток, у которых опухоль располагалась в наружных квадрантах, так как при локализации опухоли в центральном или внутреннем квадранте ДЛТ проводится и на парастернальную зону, а при наружной локализации первичной опухоли - нет. В нашем случае, проведя открытую биопсию, мы доказали необходимость в этих 5 случаях проведения послеоперационной дистанционной лучевой терапии на парастернальную зону.

Таким образом, при назначении ДЛТ, когда не было выявлено метастазов в регионарные лимфатические узлы, мы принимали во внимание значение рТ, а при их наличии, основой для назначения послеоперационной ДЛТ служил именно показатель pN.

Для дальнейшего определения отдалённых результатов лечения (сроков выживаемости, рецидивнрования), наблюдаемые пациентки (за исключением Зх случаев рака Педжета) были разделены на две основные группы: первая группа больных после выполнения мастэктомии, вторая группа - после выполнения радикальной резекции. Внутри каждая группа была разделена по наличию или отсутствию метастатического поражения аксиллярных лимфатических узлов.

Необходимо отметить, что пациенткам с наличием критерия первичной опухоли рТ1-2 в группах с позитивными и негативными аксиллярными лимфатическими узлами выполнялись как радикальные резекции, так и мастэктомии, а при наличии критерии рТ 3-4 выполнялись исключительно радикальные мастэктомии.

По назначению послеоперационной ДЛТ, больные распределились следующим образом: лучевая терапия выполнялась при метастатически поражённых аксиллярных лимфатических узлах в случае выполнения мастэктомии - в 7 наблюдениях, при выполнении радикальной резекции - в 21 случае. Назначение ДЛТ при не пораженных аксиллярных лимфатических узлах после выполнения радикальной мастэктомии не проводилось при рТ1-2 и в 4 случаях назначалось при рТ4 (эти случаи вошли в группу пациенток с критерием рТЗ-4), а при радикальной резекции, послеоперационная дистанционная лучевая терапия назначалась в 39 случаях (таблица 15). Распределение назначения послеоперационной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) при различных объёмах оперативного вмешательства на молочной железе при наличии или отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов представлено в таблице 15.

Послеопреационное лечение больных, алгоритм лечения пожилых пациенток

При анализе данных таблицы, выявляется, что при I стадии химиотерапевтическое лечение не назначалось вообще, в 61% случаев проводилось гормонотерапия, а в 39% - больным системная терапия не проводилась. При II стадии гормональное лечение назначалось примерно в той же частоте: в 57,4% случаев, никакой системной терапии не проводилось в 38% случаев, но уже имело место назначение ПХТ в 4,7% случаев. При III же стадии заболевания наиболее часто применялась гормонотерапия в 54,2% случаев, химиотерапевтическое лечение становится значимым и назначается уже в 27,1% случаев, а без системной терапии остались лишь 18,6% пациенток. Таким образом, гормонотерапия при всех стадиях заболевания у данного контингента больных была наиболее часто использована. Химиотерапевтическое лечение используется тем чаще, чем выше стадия заболевания. При увеличении стадии заболевания, уменьшается количество пациенток, у которых имеется возможность обойтись без системной терапии.

Важнейшим критерием, характеризующим правильность проводимого лечения, являются показатели общей и безрецидивной выживаемости, достигнутые при проведении данной терапии (таблица 39 и 40).

При анализе общей выживаемости, в зависимости от проводимой системной терапии, выявляется, что при I и II стадиях рака молочной железы проводимая системная терапия не оказывала статистически значимого влияния (р 0,2) на результаты 3- и 5- летней общей выживаемости. При анализе общей выживаемости при ПТ стадии рака, имеется статистически значимое (р=0,009) различие показателей 3- и 5-летней общей выживаемости между группой из 11 больных, которым не проводилось дополнительной системной терапии 27,3±13,4 и 9,1±8,7 соответственно, по сравнению с 3- и 5- летней выживаемостью в группе из 32 больных с гормонотерапией 66,3±8,8 и 47,6±10,2 соответственно.

А при сравнении 3- и 5- летней выживаемости в группе из 11 больных без системной терапии с группой больных из 16 человек, которым применялась химиотерапевтическое лечение, имеется статистически не значимое (р=0,298), но заметное снижение показателей 3- и 5- летней общей выживаемости, у больных без системной терапии 27,3±13,4 и 9,1±8,7 соответственно, чем у больных, которым проводилась ПХТ -43,8±12,4 и 26,3±12,1 соответственно.

При анализе данных безрецидивной выживаемости по-стадийно, в зависимости от проводимой системной терапии, выявляется, что при всех изученных нами стадиях рака молочной железы, проводимая системная терапия не оказывала статистически значимого влияния (все р 0,2) на результаты 3- и 5- летней безрецидивной выживаемости.

Вывод: Проводимая в послеоперационном периоде системная терапия, не оказывает статистически значимого влияния на показатели 3- и 5-летней общей и безрецидивной выживаемости у исследуемой группы больных при I и II стадиях. Однако, отказ от проведения системной терапии при 111 стадии рака молочной железы, оказывает статистически значимое влияние (р=0,009) на обитую выживаемость и приводит к значительному снижению показателей выживаемости. При отказе от системной терапии при III стадии, показатели трёх и пятилетней общей выживаемости составили 27,3+13,4 и 9,1+8,7 соответственно, по сравнению с показателями 3- и 5- летней общей выживаемости в группе больных, которым проводилась гормонотерапия 66,3±8,8 и 47,6±10,2 соответственно.

В послеоперационном периоде применяется комплекс лечебных мероприятий, включающий в себя как системную терапию, так и местное воздействие. Распределение терапии представлено в таблице 41.

После проведённого оперативного лечения, в большинстве случаев (41,5%), пациентки получали исключительно гормонотерапию, никакого дополнительного лечения не получали 26% пациенток. В плане комбинированного лечения (операция+ДЛТ), лучевая терапия применялась у 7,9% пациенток; химиотерапевтическое воздействие в качестве монотерапии применялось у 3% больных. Комбинированное лечение (операция+ДЛТ+ХТ) получали 1,1% пациенток. Комбинацию ДЛТ+ гормонотерапия применяли в 16,2% случаев, а системное воздействие в виде химиотерапевтического лечения с дальнейшим назначением гормонотерапии использовали в 3% случаев. Полный комплекс воздействия, включающий в себя послеоперационную лучевую терапию. химиотерапевтическое лечение с дальнейшим назначением гормонотерапии применялся в 1,1% случаев. При анализе того же лечения, но покггадийно, отмечаются следующие тенденции: при всех описанных стадиях, ведущим методом является гормонотерапия (в среднем в 40-43% случаев), комбинированный метод лечения (операция+ДЛТ) применяется в случае радикальных резекций (1-І! стадии) в среднем в 10,2% случаев. Комбинация же ДЛТ + гормонотерапия применима наиболее часто и при всех стадиях (16,2%) Химиотерапевтическое воздействие, как самостоятельный вид лечения, так и в комплексе с другими видами воздействия применяется тем чаще, чем выше стадия заболевания. Отказ от проведения какого-либо дополнительного лечения был возможен при I-II стадиях лишь в 28,2 % случаев, в то время как при Ш стадии заболевания, это было возможно значительно реже, лишь в 18,6% случаев.

Онкологическое заболевание, наиболее часто встречающееся у женщин старше 60 лет. Ежегодно в Росси регистрируется 50 тысяч новых случаев рака молочной железы. Наиболее часто на начальных стадиях рак молочной железы протекает бессимптомно, поэтому развивается незаметно.

Как влияют возрастные гормональные изменения на молочную железу?

Молочная железа - гормонзависимый орган. В течение жизни она подвергается регулярным гормональным атакам: во время менструального цикла, лактации. Дополнительными предрасполагающими факторами к возникновению рака молочной железы относятся прием , аборты, выкидыши, резкие изменения веса, стрессы и депрессии. Наступление климакса сопровождается полной гормональной перестройкой организма:

• функция яичников затухает;
• происходит замещение железистой ткани молочной железы на жировую.

И все это сопровождается изменением структуры и объема груди.

Обязательно нужно пройти профилактический осмотр в нашем медицинском центре, если вы:

• переживаете климакс;
• никогда не рожали;
• делали аборты или у вас были выкидыши;
• принимали или принимаете оральные контрацептивы.

В период климакса ваша грудь испытывает колоссальную гормональную нагрузку, поэтому нуждается в тщательном и регулярном обследовании.

Как меняется риск заболеть раком молочной железы с возрастом

Чем старше женщина, тем больше риск возникновения рака молочной железы. У женщин старше 60 лет рак молочной железы выявляется в 400 раз чаще, чем у молодых 20-ти летних девушек. Основной причиной возникновения рака молочной железы является перенасыщенность организма эстрогенами - женскими половыми гормонами, которая происходит во время климакса. Именно поэтому после менопаузы наступает период наибольшей вероятности развития опухолевых заболеваний.

Факторы риска возникновения рака груди:

• пожилой возраст (старше 60 лет);
• наследственность (выявление онкологических заболеваний в семье);
• отсутствие родов или первые роды после 30 лет;
• позднее наступление менопаузы (после 55-летнего возраста);
• травмы груди;
• проживание в зоне повышенной радиоактивности;
• частые стрессы и депрессии.

Если вы уже достигли менопаузы, посетите врача-маммолога в клинике «Витамед», чтобы исключить рак молочной железы. Вовремя выявленная патология позволит нам наиболее эффективно провести лечение и сохранить здоровье, а нередко и саму жизнь!

Прогнозы выживаемости ухудшаются с возрастом - почему?

Согласитесь, в нашей стране женщины преклонного возраста редко посещают , а тем более маммолога, не проходят профилактических врачебных осмотров, поэтому рак у них зачастую выявляют случайно и на поздних стадиях. У пожилых пациенток течение болезни осложняется общим состоянием здоровья и наличием хронических заболеваний, поэтому процент смертности растет вместе с возрастом. Кроме того, больных этой категории лечат более щадящими методами, что тоже влияет на результат. У женщин 65-74 лет рецидив возникает в 7% случаев, старше 75 у каждой третьей пациентки.

С имптомы заболевания :

• втянутость соска и кровянистые выделения из него;
• уплотнение в молочной железе с нечеткими краями;
• отечность груди;
• увеличение лимфоузлов в подмышечных впадинах;
• раздражение, шелушение кожи молочных желез, эффект апельсиновой корки.

Если вы заметили у себя один или несколько из этих симптомов, немедленно звоните в нашу клинику! Залог успешного лечения рака - обнаружение болезни на ранних стадиях и незамедлительное лечение. Рак молочной железы - не приговор, но промедления не терпит. Выявление рака на начальной стадии на 70 % повышает шансы на полное излечение. Поэтому женщинам, особенно пожилого возраста, необходимо два раза в год посещать узких специалистов, чтобы предупредить возможное развитие болезни.

В медицинском центре «Витамед» вы получите консультацию , кандидата медицинских наук. После внимательного осмотра при необходимости вам будет назначено диагностическое обследование для контроля состояния молочных желез и выявления возможных отклонений. Помните, что раковое заболевание на начальных стадиях незаметно, но именно в этот момент лучше всего поддается излечению. Звоните нам прямо сейчас!

Первичный прием Онколог Акушер - гинеколог Маммолог Кардиолог Косметолог Лор Массажист Невролог Нефролог Проктолог Уролог Физиотерапевт Флеболог Хирург Эндокринолог УЗИ

Рак грудной железы занимает одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения практически во всех странах мира. Для этой патологии характерны 2 пика: пременопаузальный - у пациенток в возрасте 40–45 лет, постменопаузальный - после 55 лет. Считают, что риск развития рака грудной железы после 65 лет превышает таковой в возрасте 30 лет в 150 раз .

Однако до настоящего времени отсутствует единая общепринятая точка зрения относительно клинико-биологических особенностей и прогноза течения рака грудной железы, а также лечебной тактики у пациенток разных возрастных групп. В частности, существующие стандарты адъювантной химиотерапии (ХТ) у пациенток в возрасте более 70 лет, имеющих рак грудной железы c метастазами в лимфатических узлах, подразумевают необходимость ее применения в условиях индивидуализированного одхода . Речь идет о том, что при наличии метастазов в аксилярных лимфатических узлах необходима послеоперационная терапия: адъювантная ХТ, лучевая (ЛТ) или химио­лучевая (ХЛТ), - однако ее побочные эффекты могут в значительной мере ограничивать возможность проведения, а в некоторых случаях быть фатальными для пациенток, у которых присутствует выраженная сопутствующая патология.

По сути, задачей индивидуализированного подхода является идентификация пациенток с противопоказаниями для назначения адъювантного лечения. Кроме этого, индивидуализированный подход учитывает рецепторный статус опухоли (люминальный, базальный, и HER-2/neu-положительный типы) для выбора варианта адъювантной ХТ, гормонотерапии (ГТ) и подключения таргетной терапии .

Наличие метастазов в подмышечных лимфатических узлах является наиболее неблагоприятным прогностическим фактором риска развития рецидивов и метастазов, и необходимость ХЛТ в этой группе пациенток доказана результатами многочисленных рандомизированных исследований . Однако выраженная сопутствующая патология и осложнения ХЛТ у пациенток пожилого возраста в ряде случаев затрудняют ее проведение. Как известно, ЛТ может сопровождаться развитием лучевого перикардита (до 29,3%), пневмонита (9,6%) и пневмофиброзов (70,0%), когда в поле облучения частично или полностью попадает сердце и/или легочная ткань, что, в свою очередь, может привести к нежелательным исходам проводимого лечения.

Что касается химиопрепаратов, то, обладая кардио-, гепато-, нейро-, а также миелотоксичностью (фактор риска III–IV степени - возраст более 60 лет), они также могут вызывать фатальные осложнения .

Следует отметить, что возрастные классификации, приводимые в разных научных публикациях, варьируют. Согласно градации Европейского регионарного бюро Всемирной организации здравоохранения (Киев, 1963 г.), пожилой возраст - 60–74 года, старческий - 75–89 лет, 90 лет и старше - долгожители. В клинической онкологии к категории лиц пожилого возраста относят пациентов, которым исполнилось 70 и более лет. В целом считают, что понятия пожилой, старческий возраст должны базироваться скорее на физиологическом состоянии организма, чем на хронологических данных . В последних стандартах NCCN (National Comprehensive Cancer Network), ESMO (European Society for Medical Oncology) нет указания на возрастные ограничения проведения адъювантной ХТ, хотя их предыдущие версии отмечали необходимость ограниченного назначения ХТ у пациенток пожилого возраста (старше 70 лет).

В большинстве исследований метастазы рака грудной железы в регионарных лимфатических узлах чаще выявляли у пациенток пожилого возраста , хотя есть сообщения и о том, что количества больных этой патологией с регионарными метастазами практически одинаковы в возрасте до и после 67 лет . Добавим также, что удельный вес впервые выявленных пациенток с местно-распространенным раком грудной железы (включая стадию ІІБ Т2N1M0) составляет 22–28% в Украине и 25–30% в России

Конечно, возраст в каждом конкретном случае имеет относительное значение, определяющим фактором является риск развития сердечно-сосудистых осложнений, нарушения мозгового кровообращения, тромбоэмболических осложнений, нарушения функции печени и почек. Известно, что нужно стремиться к «золотой середине», то есть достижению максимального лечебного эффекта при минимуме осложнений.

Учитывая изложенное, цель нашей работы - определение эффективности адъювантной химио- и лучевой терапии путем сравнительного ретроспективного исследования результатов лечения больных раком грудной железы стадии ІІБ (Т2N1M0) в возрасте более 70 лет с и без адъювантной ХТ, АЛТ, АХЛТ.

Объект и методы исследования

По материалам статистического отдела Киевского городского клинического онкологического центра за период с 2001 по 2010 г. мы провели анализ результатов лечения 293 пациенток старше 70 лет с раком грудной железы в стадии ІІБ (Т2N1M0), из них в возрасте 70–74 лет было 162 (55,3%), 75–79 - 84 (28,78%), 80–85 - 47 (16,0%). Всем пациенткам проведено хирургическое лечение, включавшее стандартные методы оперативных вмешательств: секторальную резекцию грудной железы с подмышечной лимфаденэктомией, мастэктомию. Распределение по виду оперативного вмешательства не принималось во внимание, так как во всех случаях операция проведена в радикальном объеме.

Учитывая, что одним из существенных независимых прогностических признаков рака грудной железы, определяющих лечебную тактику, является экспрессия рецепторов стероидных гормонов, в частности эстрогеновых рецепторов, критериями включения в проведенный анализ было наличие этих рецепторов в клетках опухоли. Соответственно, всем пациенткам проводили адъювантную ГТ тамоксифеном (20 мг/сут) в течение 5 лет. Адъювантную ХТ проводили по схемам CMF, AC, FAC; ЛТ - по стандартным послеоперационным методикам.

Пациентки были распределены на четыре группы. Первую группу (1) составили больные, которым провели хирургическое лечение (Х+ГТ), воздержавшись от назначения ЛТ и ХТ из-за сопутствующей патологии. Данная группа насчитывала 41 пациентку: в возрасте 70–74 лет - 11, 75–79 лет - 7, 80–85 лет - 23.

Во вторую группу (2) вошли пациентки, которым хирургическое лечение комбинировали с адъювантной ХТ (Х+ХТ+ГТ). ЛТ не назначали из-за локализации опухоли в левой грудной железе на фоне выраженной сопутствующей сердечно-сосудистой патологиии. В этой группе было 12 больных: в возрасте 70–74 лет - 3, 75–79 лет - 3, 80–85 лет - 6.

В третьей группе (3) были пациентки, которым провели хирургическое лечение с послеоперационной ЛТ (Х+ЛТ+ГТ). В этой группе применение ХТ было нежелательным из-за наличия у больных сахарного диабета, хронического нарушения мозгового кровообращения, хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени и почек в стадии субкомпенсации. Всего в этой группе было 129 больных: в возрасте 70–74 лет - 58, 75–79 лет - 58, 80–85 лет - 13.

Четвертую группу (4) формировали пациентки, которым, несмотря на возраст, были проведены все виды лечения в соответствии со стандартами (Х+ХТ+ЛТ+ГТ). В этой группе было 111 больных: в возрасте 70–74 лет - 90, 75–79 лет - 16, 80–85 лет - 5. Распределение пациенток по возрасту и методам лечения представлено в табл. 1.

Таблица 1 . Распределение больных раком грудной железы по возрасту и методам лечения

Возраст (годы)	Методы лечения
	Х + ГТ	Х + ХТ + ГТ	Х + ЛТ + ГТ	Х + ХТ + ЛТ + ГТ	Всего
70–74	11	3	58	90	162
75–79	7	3	58	16	84
80–85	23	6	13	5	47
Всего	41	12	129	111	293

Оценивали общую 5-летнюю выживаемость в каждой группе, независимо от причин смерти; дополнительно дифференцировали летальность от прогрессирования рака грудной железы и иных (сопутствующих) заболеваний.

Математическую обработку проводили методами описательной статистики, используя критерий c 2 Пирсона с поправкой Йейтса, а также использовали методику Бонферрони для определения уровня значимости различий (р) при множественных сравнениях .

Результаты

Сравнительные результаты лечения пациенток представлены в табл. 2 и 3. Наибольшая 5-летняя выживаемость (56,76%) отмечена в группе 4, где использовали весь комплекс специальных методов лечения, наименьшая - в группе 2 (50,00%). Однако различия между группами были статистически недостоверными (см. табл. 3).

Таблица 2. Анализ 5-летней выживаемости пациенток в зависимости от вида лечения

Категория	Х+ГТ		Х+ХТ+ГТ		Х+ЛТ+ГТ		Х+ХТ+ЛТ+ГТ
	n	%	n	%	n	%	n	%
Живы 10 лет	22	53,66	6	50,00	71	55,04	63	56,76
Умерли	19	46,34	6	50,00	58	44,96	48	43,24
Всего	41	100	12	100	129	100	111	100

Таблица 3. Результаты попарного сравнения групп пациенток по видам лечения с использованием критерия c 2 Пирсона c поправкой Йейтса

Види лечения, которые сравниваются		χ2 Пирсона с поправкой Йей­тса	р
Х +ГТ	Х + ХТ + ГТ	0,011	0,916
	Х + ЛТ + ГТ	0,010	0,980
	Х + ХТ + ЛТ + ГТ	0,025	0,875
Х +ХТ + ГТ	Х + ЛТ + ГТ	0,001	0,974
	Х + ХТ + ЛТ + ГТ	0,020	0,877
Х + ЛТ + ГТ	Х + ХТ + ЛТ + ГТ	0,019	0,891

При рассмотрении причины смерти (табл. 4) - от продолжения болезни или неонкологических причин (например сердечно-сосудистых заболеваний) - выявлено, что во всех группах, независимо от проведенного лечения, онкологическая смертность превышала таковую от других причин (в группе 1 - в 1,2 раза, 2 - в 5 раз, 3 - в 2,9 раза, в 4 - в 3 раза). Общая и онкологическая смертности были наиболее высокими в группе 2 (соответственно 50,00 и 41,67%). Смертность от сопутствующей патологии была наиболее очевидна в группе 1 (17,07%), где применяли только хирургическое лечение; объяснением этому может являться тот факт, что в группу 1 уже исходно распределялись пациентки с сильно выраженной сопутствующей патологией. Следует отметить, что отличия между группами проявлялись лишь на уровне тенденции (при всех вариантах сравнения р> 0,05).

Таблица 4. Анализ летальности пациенток в течение наблюдения в зависимости от вида лечения и причин смерти

Категория	Х+ГТ		Х+ХТ+ГТ		Х+ЛТ+ГТ		Х+ХТ+ЛТ+ГТ
	n	%	n	%	n	%	n	%
Умерли от прогрессирования РГЖ	12	29,27	5	41,67	43	33,33	36	32,43
Умерли от других причин	7	17,07	1	8,33	15	11,63	12	10,81
Всего	19	46,34	6	50,00	58	44,96	48	43,24

Учитывая данные литературы различной выживаемости пожилых пациенток с раком грудной железы І–ІІІ стадии в зависимости от возраста (70–74 года, 75 и старше), мы провели дополнительный анализ общей пятилетней выживаемости и смертности от разных причин в возрастных подгруппах 70–74, 75–79 и 80–85 лет.

Как видно из табл. 5, в целом наблюдалась тенденция к снижению выживаемости с увеличением возраста: 70–74 года - 56,8%, 75–79 лет - 55,9%, 80–85 лет - 48,9%. Более низкая выживаемость при проведении лечения по схемам Х+ГТ, Х+ХТ+ГТ, Х+ ЛТ+ГТ отмечена в подгруппе пациенток в возрасте 80–85 лет. В то же время при проведении комплексного лечения Х+ХТ+ЛТ+ГТ подобная зависимость не выявлена (в подгруппе 80–85 лет выживаемость 60,0% против 57,3 и 56,2% в подгруппах 70–74 и 75–79 лет).

Таблица 5. Анализ общей 5-летней выживаемости пациенток в зависимости от вида лечения и возраста

Возраст (лет)	Х+ГТ		Х+ХТ+ГТ		Х+ЛТ+ГТ		Х+ХТ+ЛТ+ГТ		Всего
	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
70–74	6	54,5	2	66,6	33	56,9	51	57,3	92	56,8
75–79	4	57,1	2	66,6	32	55,1	9	56,2	47	55,9
80–85	12	52,2	2	33,3	6	46,2	3	60,0	23	48,9
Всего	22	53,7	6	50,0	71	55,0	63	56,8	162	55,33

Анализ летальности пациенток разных возрастных подгрупп, получавших различные виды лечения, в зависимости от причин смерти (рис. 1–3) показал, что соотношение частоты случав смерти от прогрессирования рака грудной железы и других причин зависело скорее от возраста и наличия выраженной сопутствующей патологии, чем от проведенного лечения. Это соответствует приведенным выше результатам (см. табл. 4), полученным при анализе данных всей когорты пациенток, включенных в исследование.

Рис. 1. Анализ летальности пациенток в возрасте 70–74 лет

Рис. 2. Анализ летальности пациенток в возрасте 75–79 лет

Рис. 3. Анализ летальности пациенток в возрасте 80–85 лет

Выводы

1. Отмечена тенденция к увеличению 5-летней выживаемости пациенток в возрасте 70 лет и старше с раком грудной железы стадии ІІБ (Т2N1M0) при использовании всего комплекса специальных методов лечения - хирургии, лучевой, ХТ и ГТ.

2. Пожилой возраст не является помехой для проведения комплексного лечения при раке грудной железы, ограничивать применение ХЛТ может наличие выраженной сопутствующей патологии.

Список использованной литературы

1. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. (2007) Молекулярная онкология: клинические аспекты. С-Пб: ИД СПбМАПО, 212.

2. Gennari R., Curigliano G., Rotmensz N. (2004) Breast carcinoma in elderly women: features of disease presentation, choice of local and systemic treatments compared with younger postmenopausal patients. Cancer; 101(6): 1302–10.

3. Karanikolic A., Djordjevic N., Pesic M. (2004) Breast cancer in elderly women. Arch. Gerontol. Geriatr., 39(3): 291–9.

4. Franceschi S., La Vecchia C. (2001) Cancer epidemiology in the elderly. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 39(3): 219–26.

5. Goldhirsch A., Ingle J.N., Gelber R.D. et al. (2009) Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer. Ann. Oncol., 20: 1319–29.

6. Goldhirsch A., Ingle J.N., Gelber R.D. et al. (2009) Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer. Ann. Oncol. (doi:10.1093/annonc/mdp322).

7. Aebi S., Davidson T., Gruber G., Cardoso F. (2011) Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice. Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 22 (Suppl. 6): vi12–vi24 (10.1093/annonc/ mdr371).

8. Brest Cancer (2012) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Version 1.

9. Oakman C., Santarpia L., Di Leo A. (2010) Breast assessment tools and optimizing adjuvant therapy. Nat. Rev. Clin. Oncol., 7: 725–32.

10. Berry D.A., Cirrincione C., Henderson I.C. et al. (2006) Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breast cancer. JAMA, 295: 1658–67.

11. Mook S., Schmidt M.K., Viale G. et al. (2009). The 70-gene prognosis-signature predicts disease outcome in breast cancer patients with 1–3 positive lymph nodes in an independent validation study. Breast Cancer Res. Treat., 116: 295–302.

12. Saghatchian M., Mook S., Pruneri G. et al. (2009) Combining genomic profiling (70 Gene-Mammaprint) with nodal status allows to classify patients with primary breast cancer and positive lymph nodes (1–9) into very distinct prognostic subgroups that could help tailor treatment strategies. Cancer Res., 69 (Suppl. 3): 102.

13. Bedard Ph.L., Cardoso F. (2011) Can Some Patients Avoid Adjuvant Chemotherapy for Early-stage Breast Cancer? Nat. Rev. Clin. Onc., 8(5).

14. Терапевтическая радиология. (2010) Под ред. А.Ф. Цыба, Ю.С. Мардынского. М.: Медицинская книга, 552.

15. Balducci L. (2001) The geriatric cancer patients: equal benefit from equal treatment. Cancer control, (8): 27–8.

16. Pappo I., Karni T., Sandbank J. et al. (2011) Breast cancer in elderly: histological, hormonal and surgical characteristics. Oncologist, 16(1): 61–70.

17. Kaunitz A.M. (1991) Breast cancer after age 80: diagnosis, treatment and outcomes. Int. J. Breast cancer, 20: 151–6.

18. Лігірда О.Ф., Галахін К.О., Смоланка І.І. та ін. (2007) Модифікована хіміотерапія хворих на місцево-поширений рак грудної залози. Онкология, 9 (3): 208–16.

19. Летягин В.П. (2004) Первичные опухоли грудной железы. Практическое руководство по лечению. Москва: Миклош, 331.

20. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. (2002) Статистика в науке и бизнесе. К.: МОРИОН, 195–207.

Результати комплексного лікування хворих на рак грудної залози віком понад 70 років з метастазами в регіонарних лімфатичних вузлах

В.Є. Чешук 2 , В.В. Зайчук 2 , О.М. Клюсов 3 , О.І.Сидорчук 2 , І.М. Мотузюк 2 , І.Б.Щепотін 1

1 Національний інститут раку, Київ

2 Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

3 Київський міський клінічний онкологічний центр

Резюме. Автори провели ретроспективне порівняння різних видів спеціального лікування хворих на рак грудної залози з Т2N1М0 стадією віком понад 70 років. 293 хворих розподілили на 4 групи. У першій групі після хірургічного лікування проводили лише гормонотерапію, у другій групі - гормонотерапію та хіміотерапію в післяопераційний період, в третій групі після операції застосовували лише променеву терапію та гормонотерапію, а в четвертій групі лікування включало всі чотири методи терапії. За результатами порівняння 5-річної виживаності хворих на рак грудної залози віком понад 70 років виявили тенденцію до її збільшення у пацієнтів четвертої групи, що свідчить про необхідність проведення комплексного лікування.

Ключові слова: рак грудної залози, метастази в регіонарних лімфатичних вузлах, хворі на РГЗ віком понад 70 років, хіміотерапія, променева терапія, супутні захворювання.

The results of combine treatment breast cancer patients in the age more then 70 years with metastases in regional lymph nodes

V.E. Cheshuk 2 , V.V. Zaychuk 2 , A.N. Klyusov 3 , О.I. Sydorchuk 2 , I.N. Моtuzuk 2 , I.B. Shchepotin 1

1 National cancer institute, Kyiv

2 O. Bohomolets national medical university, Kyiv

3 Kyiv city clinical oncology center

Summary. Authors conducted retrospective comparison of different types of the special medical treatment of breast cancer patients with the T2N1M0 stage in age more than 70 years. 293 patients were parted on 4 groups. In the first group after surgical medical treatment hormonotherapy was conducted only, in the second group after operative treatment, hormonotherapy and chemotherapy, in a postoperative period were conducted, in the third group after the operation applied only radiotherapy and hormonotherapy, and in a fourth group medical treatment included all four methods of therapy. On results the comparison of five-years survival of breast cancer patients in age more than 70 years exposed a tendency to its increase at the patients of fourth group, that testifies the necessity of conducting of complex medical treatment.

Key words: breast cancer, metastases in regional lymphatic nodes, BC patients in the age more than 70 years, chemotherapy, radiotherapy, concomitant diseases.

При определении тактики лечения заболевания приходится ориентироваться не только на достижение наилучших результатов выживания, но и на оценку риска применения того или иного метода лечения.

В зависимости от степени распространенности РМЖ проводят хирургическое, лучевое или химиотерапевтическое лечение, а также комбинации этих методов. В последнее время все больший удельный вес приобретает химиотерапия в качестве метода общего воздействия на организм. Рекомендации по лечению рака молочной железы у пожилых противоречивы - от максимально радикального подхода до сугубо сдержанного.

Статистические данные, приводимые многими авторами, свидетельствуют о том, что при отсутствии метастазов в регионарные лимфоузлы отдаленные результаты лечения не зависят от объема оперативного вмешательства. Анализ 5-летней выживаемости пожилых больных в зависимости от объема оперативного вмешательства показал, что после радикальных операций 5 лет жили 56%, после мастэктомии с подмышечной лимфаденэктомией - 46%, простой мастэктомии - 60%, а среди неоперированных больных данный показатель составил 45%.

Статистической разницы между этими показателями нет. При наличии метастазов (Т1 - 3 N1 М0) выживаемость после радикальной мастэктомии (по Patey или Halsted) составляет 56%, а среди неоперированных больных - 45%.

Все это заставляет врачей очень строго относиться к определению тактики лечения, в первую очередь хирургического.

На выбор предстоящего лечения влияет и отношение к нему больной. Пожилые пациентки, как правило, настороженно воспринимают возможность радикального хирургического вмешательства и часто от него воздерживаются, отдавая предпочтение органосохраняющим операциям в комбинации с лучевым и химиогормональным методами. При отсутствии метастазов в региональных лимфоузлах отдаленные результаты не зависят от объема оперативного вмешательства

Задачей врача-онколога на догоспитальном этапе является возможно более раннее выявление опухолевой патологии с использованием доступных методов обследования - пальпаторного осмотра, маммографии, ультразвукового исследования. Правильно ориентировать больного в плане предстоящего лечения, рассказать о возможных осложнениях - это задача онкологов специализированных учреждений. Рекомендации должны быть основаны на объективной оценке риска операции и знании этих осложнений с учетом функциональных особенностей организма пациента.

В доступной нам литературе мы не нашли сообщений, касающихся хирургических осложнений у больных РМЖ пожилого возраста.

Нами было прослежено течение послеоперационного периода у 206 женщин, страдавших РМЖ, у 112 из которых была выполнена радикальная мастэктомия по Patey, а у 94 - по Halsted. Среди указанных больных 64 имели возраст старше 60 лет (табл. 1). Таблица 1. Распределение больных по возрасту с учетом выполненной операции, чел. Вид операции Возраст, лет до 60 60-65 66-70 71-75 Старше 75 Всего старше 60 Patey 71 21 6 9 5 41 Halsted 71 10 10 3 - 23 ИТОГО 142 (67%) 31 16 12 5 64 (31%)

Как видно из табл. 1, на долю пожилых больных пришелся 31% от общего числа пациентов. Практически все они имели сопутствующую патологию, выраженность которой, однако, была не настолько велика, чтобы отказаться от операции. Среди сопутствующих заболеваний чаще всего отмечались: ИБС, гипертоническая болезнь, хронические воспалительные процессы в легких и бронхах.

Послеоперационный период считался осложненным, если наблюдались обильная лимфорея, некрозы кожи, нагноения раны, осложнения со стороны терапевтического статуса, потребовавшие лечения (табл. 2).

У больных старше 60 лет среднее значение послеоперационных койко-дней составило 21 день. Средние показатели лимфореи: незначительная -28%, умеренная - 26%, обильная - 45%. Некроз кожи у всей группы больных встретился в 24% наблюдений. Таблица 2. Частота осложнений у больных старше 60 лет после радикальных операций на молочной железе, % Возраст,лет Лимфорея Некроз кожи Нагноение раны Незна-

ная Умере-

нная Обиль-

ная Незна-

ный Умере-

нный Обиль-

ный Незнач-

ное Умере-

нное Обиль-

ное 60-65 32 25,8 41,9 9,7 6,5 66-70 18,7 18.7 62 37,5 6,3 71-75 33,3 41,6 25 25 Старше 75* 1 1 3 2 * В связи с небольшим количеством пациентов старше 75 лет (5 человек) в графе указано число наблюдений.

Оценивая изложенные результаты, следует отметить тенденцию к увеличению лимфореи с возрастом. Если у больных 60-65 лет обильная лимфорея отмечена в 42% случаев, то у больных 66-70 лет - в 62%. У больных в возрасте 71-75 лет обильная лимфорея встретилась в 25% наблюдений, но частота умеренной лимфореи возросла до 42% (для сравнения: частота умеренной лимфореи в возрасте 60-65 лет составила 25%, в возрасте 66-70 лет - 18%). Некоторое снижение частоты появления обильной лимфореи в возрасте 71 - 75 лет можно объяснить тем фактом, что практически всем этим больным выполняли операцию по Patey, а не по Halsted. Из пяти больных старше 75 лет у троих наблюдалась обильная лимфорея.

Частота некрозов кожи также увеличивалась с возрастом: 9% у пациентов 60 - 65 лет, 37% в 66 - 70 лет и 25% в 71 - 75 лет. У двоих из больных старше 75 лет были некрозы кожи. В появлении этих осложнений, безусловно, большую роль играет степень поражения сосудов атеросклеротическим процессом и ангиопатия, связанная с сахарным диабетом. Квалификация хирурга, выполняющего операцию, также немаловажна. Для сравнения в табл. 3 приведены данные по таким же осложнениям у больных моложе 60 лет.

Среднее значение послеоперационных койко-дней у больных моложе 60 лет составило 15 дней.

Сравнивая данные, приведенные в табл. 2 и 3, можно отметить следующее: пациенты старше 60 лет находились в стационаре после операции примерно на 6 дней больше, чем больные моложе 60 лет, что связано с более выраженной лимфореей. Некроз кожи также чаще встречался у больных старше 60 лет, по сравнению с более молодыми пациентами (24% и 5% соответственно). Частота возникновения инфекционных осложнений существенно не различалась, так как это осложнение скорее связано с соблюдением асептики и антисептики при выполнении операции и послеоперационных хирургических процедур. Это можно объяснить и частым назначением антибактериальных препаратов, препятствующих развитию нагноений. Отметим, что 17% пожилых пациентов страдали ожирением, а 7,8% сахарным диабетом. Практически у всех больных с данной патологией мы отмечали обильную лимфорею, некроз кожи, в отдаленном периоде - выраженный отек руки.

Учитывая большую частоту послеоперационных осложнений у больных старше 60 лет, требуется более дифференцированно подходить к отбору больных на операцию - с точки зрения не только хирурга, но и анестезиолога-реаниматолога. Все больные данной группы должны осматриваться анестезиологом на догоспитальном этапе, в поликлинике диспансера. При этом нужно оценивать функциональные возможности организма, назначать дополнительные консультации специалистов (эндокринолога, терапевта, невропатолога). Таблица 3. Частота осложнений у больных моложе 60 лет после радикальных операций на молочной железе, % Лимфорея Некроз кожи Нагноение раны Незначительная Умеренная Обильная 48 43,5 8,5 5,7 7,8

Мы считаем, что таким больным необходимо проводить более поверхностное обезболивание (отказаться от опиатов, снизить дозы нейролептиков). Учитывая возрастную чувствительность к наркотическим веществам и снижение обменных процессов в послеоперационном периоде, мы применяем с целью обезболивания ненаркотические анальгетики (трамал). Для профилактики тромбозов и пневмоний большое внимание уделяем ранней активизации больных (на фоне адекватной инфузионной терапии, включающей переливание свежезамороженной плазмы, альбумина, протеина). При травматичных операциях, сопровождающихся кровопотерей более 400 мл, проводим переливание эритроцитарной массы. Учитывая большую частоту возникновения кожных некрозов, используем в инфузионной терапии препараты, улучшающие микроциркуляцию (реополиглюкин, трентал).

Из 64 наблюдавшихся больных старше 60 лет в послеоперационном периоде только у 2 пациенток имели место нарушения сердечного ритма, потребовавшие медикаментозного лечения, а у 1 больной возникла тяжелая субэндокардиальная ишемия миокарда. Послеоперационных пневмоний, тромбоэмболий не отмечено. Таким образом, частота терапевтических осложнений составила 4,7%. Задача врача на догоспитальном этапе - раннее выявление опухолевой патологии с использованием доступных методов обследования: пальпации, маммографии, УЗИ

Проведенные нами исследования позволили сделать следующие выводы: пациенты старше 60 лет достоверно хуже переносят радикальные вмешательства на молочной железе по сравнению с больными в более молодом возрасте. Это выражается в большей частоте осложнений (обильной длительной лимфорее, некрозах кожных лоскутов) и как следствие этого - в более длительном пребывании больного в стационаре; дифференцированный отбор больных, учет особенностей проведения общего обезболивания и инфузионной терапии позволяют выполнить обе модификации радикальных мастэктомий без тяжелых послеоперационных осложнений и летальных исходов. Такие операции показаны либо при отсутствии метастазов в регионарные лимфоузлы, либо, если они имеются, при возможности проведения дополнительных методов лечения.

Литература

1. Противоопухолевая химиотерапия под редакцией проф. Н. И. Переводчиковой. - М.: Медицина, 1986. 58 с.

2. Hery M. Лечение больных раком молочной железы пожилого возраста // Gyn. Obst., 1996. №354. 15, 17 - 18 p.

3. Robinson G. O. Treatment of breast cancer through the ages // Amer. G. Surg., 1986. №3, pp. 317 - 333.

4. Urban G. A. Surgical managment of palpable breast cancer // Cancer, 1980, v. 46, pp. 983 - 987.

5. Спирина Т. П. и др. Особенности рака молочной железы у пожилых // Сборник научных работ юбилейной онкологической конференции. М., 1996. C. 170-173.

6. Ghislery D., Terracoli C. Рак молочной железы у больных старше 70 лет: наш опыт лечения. //Acta. Chir. Ital., 1995, 51, №4 pp. 338 - 346.

7. Sandison A. P. et al. Breast conservation or mastectomy: treatment choise of women aged 70 years and older // Br.G.Surg., 1986, 83, pp. 994 - 996.

Онкология и гематология

У моей бабушки 78 лет обнаружили рак груди 35 мм в одной и узелок в другой. Диагноз вялотекущая онкология-что это? Назначили пить тамоксифен и сказали что если он будет помогать то с ним она проживет 5-7 лет! Через три месяца будут смотреть результат и если не поможет будут делать операцию. Мой вопрос - почему нельзя сразу операцию сделать, у бабушки проблемы со зрением- катаракта вроде бы, а тамоксифен влияет на глаза. Из других заболеваний у нее только гипертония. Бабушка живет в маленьком городе на среднем урале. Очень хочу ей помочь прожить подольше.

ОТВЕТИЛ: 06.03.2016

Юлия здравствуйте, есть какая ли бы документация? Справка от онколога, гистологическое заключение после биопсии? Гормональный статус опухоли?

Уточняющий вопрос

ОТВЕТИЛ: 06.03.2016

Юлия, приглашаю Вас встретиться онлайн перед экраном компьютера. Я отвечу на все ваши вопросы.

Уточняющий вопрос

ОТВЕТИЛ: 06.03.2016

Наличие проблем сосудистого характера может стать противопоказанием к операции, к тому же весьма почтенный возраст. При подтверждении диагноза и отсутствии противопоказаний, оперативное лечение не откладывают

Уточняющий вопрос

Похожие вопросы:

Дата	Вопрос	Статус
04.04.2015	Здраствуйте, у меня возникла такая проблема (впервые): Встречаюсь с девушкой 6 месяц и такое впечатление что она не возбуждается. Занимались оральным сексом и обычным много раз. Но со временем начал замечать, что она не такая как все. При прикосновениях к груди или половым органам девушка не закатывает глаза, не охает да вообще ничего. Когда я массировал ей клитор и занимался оральным сексом, она смотрела телевизор с пофигистическим лицом, будто ей ничего во все не делают. Было приличное количес...
14.02.2016	Доброго времени суток всем! Подскажите, пожалуйста, что делать в следующей ситуации: Моей маме 72 года. Диагноз был папиллярный рак щитовидной железы 2-й стадии. Проведена полная тиреоидэктомия. 11. 2015. Направлена на гамма –терапию. Прошла 10 процедур из назначенных 20 процедур. Развился сильный ожег задней стенки гортани и воспаление бронхов. Тяжело и сдавленно дышит. При этом она на учете у пульмонолога и ревматолога. Присутствует также местный кожный ожег в месте облучения 1-й степени и...
11.07.2017	Здравствуйте! Я переживаю очень за свою маму, никогда не было проблем у нее с сердцем, наоборот год назад при обследовании был поставлен диагноз - гипертрофия левого желудочка и все, как объяснили, что это связанно с гипертонией, ну то есть ничего особо страшного, то есть возрастное. Буквально пару недель назад увезли на скорой с нестабильной стенокардией, сделали операцию - поставили стент, я очень переживаю теперь. Врачи сказали, что вроде успели вовремя, насколько я понимаю, теперь угроза поз...
29.08.2015	5 лет назад был рак яичников. Операция все удалили. 6курсов химии. Через 2 года начались проблемы с щитовидкой. Сдала анализ ттг 22, назначили эльтероксин100. Недавно сделала узи диагноз =хаит гипотериоз гипоплазия щитовидной железы. Вчера сдала ттг 0.172. Скажите пожалуйста что это. Я так поняла ттг сильно понижен? У меня слабость. Гемоглабин 94, аппатия
08.04.2015	Уважаемые специалисты помогите! Мне 55 лет, начала беспокоить грудь, сделала маммографию на цифровом аппарате, снимки на диске. Нашли образование в молочной железе, похожее на рак. Потом делали УЗИ и сказали, что на рак не похоже. Хотелось бы показать снимки специалисту по маммографии, так как от описания много зависит, и специалист специалисту рознь! Ведь хороший аппарат это еще на самое главное, главное чтобы бы специалист хороший, и глаз как говориться наметанный? Подскажите, кому послать сни...