Лекарственная аллергия - причины и симптомы, диагностика, терапия. Лекарственная аллергия: причины и характерные симптомы

– это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.

МКБ-10

Z88 В личном анамнезе аллергия к лекарственным средствам, медикаментам и биологическим веществам

Общие сведения

Лекарственная аллергия – развитие аллергических и псевдоаллергических реакций при введении в организм медикаментозных средств. По данным статистики, от 1 до 3% используемых в медицинской практике лекарственных препаратов могут приводить к развитию аллергии. Чаще всего гиперчувствительность развивается к антибиотикам пенициллинового ряда, нестероидным противовоспалительным средствам, местным анестетикам, вакцинам и сывороткам. В основе патогенеза лежат аллергические реакции немедленного и замедленного типа, а также иммунокомплексные и цитотоксические реакции. Основные клинические проявления – кожная сыпь по типу крапивницы , эритемы и контактного дерматита, ангиоотек , системные аллергические реакции (лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь , системные васкулиты , анафилаксия). Чаще лекарственная аллергия встречается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет, среди них около 70% составляют женщины. Летальный исход, как правило, обусловлен развитием анафилактического шока и синдрома Лайелла .

Причины

Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).

Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.

Патогенез

При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.

• Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
• При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия , поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
• Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза , артритов . Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
• Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
• Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.

Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии . Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.

Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке , а также аллергического контактного дерматита . Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.

В ответ на введение вакцин (от полиомиелита , БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.

Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса . В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.

Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты , серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).

Диагностика

Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога , инфекциониста, дерматолога , ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.

С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.

Лечение лекарственной аллергии

Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия , промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).

Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.

Аллергическая реакция – очень распространенная проблема в наше время. Ею страдают люди совершенно разных возрастов, в том числе и грудные дети. Аллергия на лекарства может возникнуть даже у тех, кто никогда ранее не страдал проблемой. Многие медикаменты содержат агрессивные химические вещества, и никогда не знаешь, как на них отреагирует организм.

Коротко об аллергии

Вопреки распространенному мнению, аллергия – это не болезнь, а сбой иммунной системы. Иммунитет начинает слишком агрессивно реагировать на вещества, которые не являются опасными для организма.

Среагировав однажды на какое-то вещество (аллерген), иммунная система вырабатывает к нему антигены. Каждый раз, как аллерген будет снова попадать в организм, у человека может возникать гистаминная реакция (гистамин – химическое соединение, выбрасываемое в кровь при аллергической реакции и вызывающее различные симптомы). Поэтому у людей вырабатывается хроническая аллергия на определенные раздражители, которая может мучить всю жизнь, если не наладить работу иммунитета.

Кто больше всего подвержен аллергии на лекарства?

Лекарственной аллергии подвержены не только те, кто принимает лечебные препараты, но и часто контактирующие с ними: работники фарм-предприятий, аптекари, врачи. И все же есть ряд факторов, усиливающих предрасположенность к гистаминовой реакции.

Аллергия на лекарства чаще бывает у людей:

• Имеющих хронические заболевания.
• Страдающих пониженным иммунитетом.
• Часто употребляющих медикаменты.
• Увлекающихся вредными привычками.
• Имеющих много лишнего веса.
• Живущих в неблагоприятной окружающей среде (близ промзон, свалок).
• Страдающих аллергией на другие вещества.

Спровоцировать негативное поведение иммунной системы по отношению к принимаемым препаратам может также наследственный фактор. Прием сразу нескольких различных медикаментов нередко вызывает аллергический побочный эффект.

Некоторые лекарства несовместимы с определенными продуктами питания (это всегда указано в аннотации) и нарушение правил чревато тяжелыми последствиями.

На какие виды лекарств чаще всего бывает аллергия?

Аллергия может проявиться абсолютно на любые лекарственные препараты.

Аллергическая реакция может возникнуть на абсолютно разные медикаменты, даже на антигистаминные. Это могут быть и химические препараты, и гомеопатические, и даже натуральные витамины.

Список лекарств, на которые чаще всего встречается проявление аллергии:

• Антибиотики.
• Гормональные препараты.
• Медикаменты, содержащие сыворотку крови животных.
• Железосодержащие препараты.
• Анестетики.
• Сульфаниламидные препараты.
• Снотворные средства.
• Противосудорожные лекарства.

Реже наблюдается реакция на противовирусные препараты, витаминные комплексы и лекарства на основе трав. Аллергия на обезболивающие препараты обычно имеет накопительный эффект – когда человек принимает таблетки слишком часто.

В медицине существует такое понятие, как поливалентная лекарственная аллергия. Оно означает повышенную чувствительность человека к нескольким, близким по химическому составу, веществам. К примеру, если у пострадавшего была реакция на пенициллин, то есть высокая вероятность, что у него может возникнуть чувствительность и к феноксиметилпенициллину или изоксазолилпенициллину (близкие к пенициллину вещества).

Если у человека проявляется аллергия на препараты железа, то такая же реакция возможна при употреблении продуктов, богатых этим элементом.

Как проявляется лекарственная аллергия

Проявляться аллергия на лекарства может по-разному. Симптомов у этого недуга очень много, одни могут ощущаться сразу, другие имеют замедленный эффект и возникают не сразу.

Острые проявления (аллергия немедленного типа):

• Крапивница, красные, зудящие высыпания на коже.
• Экземы, шелушения, дерматиты.
• Заложенность носа, слезоточивость и зуд глаз, обильное отделение жидкого секрета.
• Першение в горле, кашель.
• Бронхиальная астма, бронхоспазмы.
• Тахикардия, одышка.
• Обильное потоотделение.
• Головная боль.
• Рвота или тошнота.
• Затуманенность зрения.
• Тремор конечностей, судороги.
• Анафилактический шок.
• Отек Квинке.

Все эти симптомы аллергии на лекарства обычно возникают через короткое время после приема препарата (от 2-3 минут до часа). Гистаминная реакция острого типа требует немедленного купирования. Отек Квинке и анафилактический шок несут серьезную угрозу для жизни, если пострадавшему быстро не оказать помощь.

В этих случаях применяется антигистаминная инъекция (Супрастин, Тавигил) и колется противоотечный препарат (Дексаметазон, Гидрокортизон, Преднизолон).

Симптомы аллергии на лекарственные препараты практически не отличаются от проявления аллергической реакции на другие раздражители.

Симптомы лекарственной аллергии замедленного типа:

• Тромбоцитопения (резкое падение тромбоцитов в крови).
• Аутоиммунная гемолитическая анемия.
• Нефротоксический нефрит (поражение почек химическим препаратом).
• Аутоиммунный тиреоидит.
• Агранулоцитоз.
• Лейкоцитопения.
• Красная волчанка.
• Капилляротоксикоз.

Существует и осложненная аллергия, последствия которой переходят в затяжные или хронические заболевания, такие как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, миокардит и некоторые другие. Проявляется такая реакция чрез несколько месяцев после поступления в организм аллергена.

Опасность в том, что симптомы аллергии могут быть спутаны с побочными эффектами лекарства, и вовремя не оказанная помощь усугубит ситуацию.

Как диагностируется аллергия на медикаменты?

Чтобы выявить на какое именно вещество в препарате произошла реакция, для начала необходимо посетить врача аллерголога или иммунолога и пройти общий осмотр. После первичного осмотра и сбора анамнеза, доктор назначает лабораторный анализ на выявление аллергена.

Анализ крови позволит выявить аллерген.

Тщательная диагностика лекарственной аллергии необходима, чтобы впредь избегать контакта с веществом, вызывающим ее.

Виды анализов на лекарственные аллергены:

• Иммуноферментный анализ (ИФА) – один из современных методов по выявлению антител в крови к аллергену.
• Радиоаллергосорбентный тест (in vitro) – метод выявления в крови IgE-антител к определенным антигенам.
• Базофильный тест Шелли – наблюдение реакции базофилов в результате взаимодействия кровяной сыворотки пациента и предполагаемого аллергена.
• Кожные или подъязычные пробы – метод провокации гистаминной реакции путем воздействия аллергена на организм.

Реже применяется метод хемилюминесценции, тест на высвобождения сульфидолейкотриенов и калия. Наряду с этими исследованиями, проводятся анализы на гормоны, делается общий анализ крови, мочи, кала.

Диагностика при аллергии на лекарства является сложным процессом и в редких случаях так и не удается точно установить диагноз и выявить вещество, провоцирующее реакцию.

Как лечить аллергию на лекарства

Лечение лекарственной аллергии, как и любой другой, включает в себя комплексный подход. Первым делом необходимо прекратить прием тех медикаментов, которые предположительно вызывают неприятные симптомы. Лечащий врач должен подобрать препараты с аналогичным действием, но другим составом. Далее, применяется ряд мер по устранению аллергической реакции и ее профилактике в будущем.

Рассмотрим, как лечить сбой иммунной системы.

Прием антигистаминных препаратов

Антигистаминные препараты помогают быстро и эффективно купировать неприятные симптомы. Они не лечат аллергию, но снимают все ее проявления.

Справиться с аллергией помогут правильно подобранные медикаменты.

Медикаменты, направленные на подавление гистамина в организме, выпускаются в разных формах:

• Инъекции – применяются при острых реакциях немедленного типа (отек Квинке, анафилактический шок).
• Таблетки – могут использоваться при разной симптоматике.
• Капли для приема внутрь – действуют быстрее, чем таблетки, но медленнее уколов.
• Мази – при кожных проявлениях.
• Назальные капли и спреи – назначаются при аллергическом рините.
• Глазные капли – применяются при аллергенных конъюнктивитах.
• Ингаляторы – для астматиков.

Чем лечить аллергию в конкретном случае, должен решать специалист. Самолечение допустимо только при острых, угрожающих жизни, реакциях.

Очищение организма

В обязательном порядке при лекарственной аллергии лечение включает в себя очищение организма. Очень часто сбои в иммунной системе случаются именно из-за зашлакованности кишечника, высокого содержания токсинов в организме.

Меры по очистке организма:

• Соблюдение диеты (исключаются жирные, острые, сильносоленые блюда, газированные и алкогольные напитки, сладости, некоторые виды фруктов и овощей, пища, содержащая большое количество химических добавок).
• Прием сорбентов (Активированный уголь, Смекта, Сорбекс).
• Прием травяных настоев и отваров, способствующих выводу шлаков и токсинов.

Закаливание организма

Чтобы навсегда избавиться от аллергии на лекарственные препараты, необходимо поднять свой иммунитет и наладить его работу. Закаливание – прекрасный способ не только вылечить неприятные симптомы, но и создать надежный барьер для многих других заболеваний.

Итак, что делать, чтобы аллергическая реакция на медикаменты осталась в прошлом:

• Заниматься спортом (любым, какой нравится и приносит удовольствие).
• Вести активный образ жизни (выезжать на природу, найти подвижное хобби).
• Чаще гулять на воздухе, причем, в любую погоду.
• Принимать контрастный душ.
• Перейти на здоровое питание.
• Соблюдать режим дня.
• Высыпаться.
• По возможности отказаться от лекарств или принимать их как можно реже.

Народные методы лечения аллергии на лекарственные препараты

Народные средства от аллергии могут также дать хорошие результаты. Единственный минус – не все методы действуют быстро. Большинство таких рецептов эффективны при хронической форме, при острых и тяжелых приступах следует принять таблетку или укол.

Лекарственные отвары — лучшие помощники в борьбе с аллергией.

• Травяные отвары. Череда, душица, березовые почки, девясил, хвощ полевой, ромашка – эти травы обладают антигистаминным эффектом. Вместе или по отдельности их заваривают (1 ч.л. на стакан кипятка) и принимают в теплом виде 3-4 раза в день.
• Ванны. Принимают водные процедуры при кожной аллергии. Те же растения, что перечислены выше, заваривают (0,5 стакана сухой травы на 1 л кипятка), настаивают пару часов, процеживают и сливают в ванну. Время процедуры – 15 минут. Повторять каждый день до исчезновения симптомов.
• Примочки . Их делают при сильной кожной аллергии (экземы, псориаз, дерматит). Череду, девясил и хвощ полевой заваривают из расчета 1 ст.л. на стакан кипятка. Настой держат 3-4 часа, затем процеживают, смачивают в нем марлевый тампон и прикладывают на пораженное место. Держать тампон можно час, два или даже всю ночь.

Обрабатывать кожу, пораженную аллергической реакцией можно косметическими маслами череды, ромашки, шалфея, календулы. Эфирные масла в чистом виде использовать нельзя, они могут раздражать и без того воспаленный эпидермис. Их разводят в любом косметическом масле из расчета 3 капли эфира на 15 капель базового масла.

Профилактика аллергии на лекарства

Важно знать не только, как лечить атипичную реакцию иммунитета на медикаменты, но и как снизить риск возникновения аллергии.

• Перед тем как начать использовать новый препарат, делайте тест (примите малую дозу и подождите сутки, понаблюдав за реакцией).
• Внимательно изучайте инструкцию лекарства, особое внимание уделяйте информации о совместимости медикамента с пищей и другими препаратами.
• Пейте больше воды, она выводит аллергены.
• На момент употребления лекарств откажитесь от продуктов, провоцирующих гистаминные выбросы (острое, пряное, соленое, цитрусы, сладкое).
• Старайтесь носить одежду из натуральных тканей.
• Откажитесь от вредных привычек.

Важно! Если ранее у вас наблюдалась аллергия, неважно на что, обязательно сообщите об этом лечащему врачу, когда он назначает прием того или иного лекарственного препарата.

Аллергия опасна тем, что никогда не предугадаешь ее возникновение и развитие. Она может начаться совершенно внезапно в самых неожиданных ситуациях. По статистике, люди, ведущие здоровый образ жизни практически не страдают этим недугом. Поэтому лучшей страховкой от этой коварной и порою опасной для жизни реакции иммунной системы является то, что доступно каждому и совершенно бесплатно – спорт, правильное питание, своевременный отдых, позитивный взгляд на жизнь.

Содержание статьи

Аллергия лекарственная (синонимы: болезнь лекарственная) - побочное действие лекарств, в основе которого лежат специфические иммунологические механизмы, обусловленные повышенной чувствительностью к лекарственному препарату.
Лекарственная аллергия отличается от др. побочных действий лекарств, связанных с передозировкой, образованием токсических метаболитов, фармакологической идиосинкразией, неспецифическим освобождением эффекторных молекул.

Этиология и патогенез лекарственной аллергии

Лекарственные препараты, являющиеся белками, гликопротеинами, ЛПС, полисахаридами, могут действовать как антигены и индуцировать иммунный ответ. Лекарства, имеющие простую хим. структуру и низкую мол. массу, при определенных условиях также могут вызывать иммунологическую реакцию. Такое условие-способность медикамента ковалентно, а возможно, и электростатически или гидрофобно связываться с белками организма, образуя макромолекулу, способную стимулировать продукцию специфических к гаптену антител. Аллергенность такой макромолекулы зависит от ее структурных особенностей, степени антигенной чужеродности, биодеградации и полимеризации и др. Свойств. В-ва с мол. массой менее 5000 дальтон не могут индуцировать иммунный ответ. Так, синтетические полипептиды, состоящие из менее чем семи аминокислот, не иммуногенны, а состоящие из большего их числа эффективные иммуногены. Большинство лекарственных препаратов является простыми хим. веществами с мол. массой менее 1000 дальтон. Индукция иммунного ответа может наступить только в том случае, если такой препарат свяжется с высокомол. веществом, чаще всего белком.
В развитии лекарственной аллергии имеет определенное значение генетическая предрасположенность, что подтверждается корреляцией с антигеном гистосовместимости системы HLA-А10. У лиц с атопией лекарственная аллергия наблюдается чаще, по некоторым данным, кожные проявления - чаще у женщин, чем у мужчин. Хотя лекарственная аллергия не зависит от возраста, чаще всего она возникает у взрослых» чем у детей. Тем не менее риск развития лекарственной аллергии не определяется ни возрастом, ни полом. Есть доказательства влияния генетических факторов на метаболизм препаратов. Многие побочные действия лекарств, в том числе аллергические реакции, формируются вследствие нарушений метаболизма препарата, которые могут быть результатом врожденных метаболических дефектов. Так, из-за различной активности энзима ацетилтрансферазы, в частности при медленном типе ацетилирования, чаще наступают отрицательные реакции, так как этому способствует длительный полупериод жизни препарата. Волчанка красная лекарственная, обусловленная гидралазином и новокаинамидом, выявлена у лиц с медленным типом ацетилирования. Предрасполагающим к лекарственной аллергии фактором может стать дисфункция иммунной системы, связанная с основным заболеванием или применением медикамента. Вследствие этого возникают, во-первых, замедленная элиминация лекарства фагоцитирующими клетками, во-вторых, дефект Т-супрессоров, регулирующих синтез антител, относящихся к иммуноглобулину Е. Обязательным условием развития лекарственной аллергии является повторное применение препарата. После первой экспозиции с лекарством наступает латентный период (10-20 дней), в течение которого комплекс препарат - белок индуцирует образование иммунных эффекторных клеток и (или) антител, способных индуцировать аллергическую реакцию. После реэкспозиции с тем же лекарством период до наступления реакции значительно короче - от нескольких минут при анафилактическом шоке до нескольких дней при кожных и висцеральных поражениях. В некоторых случаях медикамент может формировать реакции, клинически подобные ЛекарственнОЙ аллергиИ, но с др. механизмами развития - фармакологическое, токсическое или осмотическое влияние на клетки, участвующие в иммунологическом воспалении. Это стимулирует освобождение медиаторов немедленной аллергии или продукцию монои лимфокинов, неспецифическую активацию эффекторных молекул, таких, как компоненты комплемента системы, образование аутоантител с участием лекарства - гаптена. В клинике трудно отличить лекарственную аллергию от др. побочных эффектов медикамента.
В отдельных случаях гаптен может быть продуктом метаболизма лекарственного препарата. Этот метаболит подобно др. гаптенам должен связаться с белком для того, чтобы вызвать иммунный ответ. Метаболиты большинства лекарств, кроме пенициллина, не идентифицированы. Антитела против гаптена-метаболита способны перекрестно реагировать с основной лекарственной молекулой. В ряде случаев ЛекарственнОЙ аллергиИ антитела против препарата не выявляются именно потому, что иммунная реакция индуцирована метаболитом данного препарата.
В основе патогенеза ЛекарственнОЙ аллергиИ могут лежать все четыре типа иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. I тип (анафилактический) - образование антител, относящихся к иммуноглобулинам Е и обладающих аффинитетом к тучным клеткам и базофилам, что приводит к связыванию двух молекул иммуноглобулина Е с комплексом лекарство - белок и выделению медиаторов аллергической реакции немедленного типа. II тип (цитотоксический) - прямое связывание лекарственного препарата с поверхностью клетки (тромбоцит, лейкоцит и др.), вследствие чего наступает лизис клетки. III тип (иммунокомплексный)образование; иммунных комплексов с участием иммуноглобулина G и иммуноглобулина М, активирующих систему комплемента и вызывающих тканевое повреждение. IV тип (клеточный)-связывание лекарства прямо с поверхностными рецепторами иммунокомпетентных клеток. Четкой специфичности в возникновении определенного гипа иммунологического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата не обнаружено. Практически любое лекарство может вызвать каждый из четырех перечисленных типов иммунологического повреждения; в некоторых случаях наблюдается одновременно несколько клинических симптомов, обусловленных различными иммунологическими механизмами развития.

Клиника лекарственной аллергии

Проявления ЛекарственнОЙ аллергиИ варьируют от легких реакций в виде кожной сыпи и лихорадки до тяжелых - анафилактического шока, токсического эпидермального некролиза, эритемы многоформной экссудативной, которые могут стать причиной летальных исходов. Классификация А. л основана на клинических особенностях процесса, так как характеристика иммунологических реакций различных вариантов данной патологии не всегда возможна. Клиническая картина лекарственной аллергии в зависимости от локализации поражения изложена в отдельных статьях. Одним из общих симптомов лекарственной аллергии является лихорадка лекарственная. Некоторые особенности патогенеза и клиники побочного действия отдельных препаратов, часто используемых в клинической практике, которые не всегда с достаточным эффектом можно заменить др. медикаментами.

Диагностика лекарственной аллергии

Диагностика лекарственной аллергии представляет определенные трудности, так как в основном иммунологические реакции связаны с метаболитами лекарственного препарата, большинство из которых не идентифицированы и представляют собой хим. вещества с низкой мол. массой. Метаболиты выступают в роли гаптенов и должны связываться с белком. Методы диагностики лекарственной аллергии недостаточно совершенны, поэтому нельзя не только с достаточной степенью достоверности предсказать возможность развития данной р-цни, но и с уверенностью подтвердить или отвергнуть аллергический характер побочного действия лекарств. В связи с этим в клиническом обследовании огромную, иногда решающую роль играет аллергологический анамнез. Перед назначением того или иного медикамента необходимо выяснить: наличие у больного или его родственников аллергических заболеваний-, наблюдались ли в прошлом аллергические реакции на введение определенного препарата и веществ, близких ему по хим. природе (наличие общих антигенных детерминант); был ли профессиональный контакт с медикаментами, сыворотками, вакцинами, хим. веществами, эпидермисом животных с целью выяснения возможной аллергии; наличие грибковых поражений кожи и ногтей (общие антигены пенициллина и грибов); какие лекарственные препараты больной принимал длительное время. У лиц с развившимися симптомами лекарственной аллергии необходимо уточнить характер и время начала симптомов, их периодичность, отличие этих проявлений от симптомов основного заболевания Необходимо учесть все лекарства, принимаемые пациентом, а также пищевые продукты, в которые могут быть добавлены в качестве стабилизаторов, красителей, стимуляторов различные препараты и хим. агенты.
Вторая фаза исследования реакций лекарственной аллергии заключается в определении генерализованной активации иммунной системы: содержания иммуноглобулинов различных классов, особенно иммуноглобулин Е при анафилаксии, комплемента системы и ее отдельных компонентов, антинуклеарных антител при лекарственном волчаночноподобном синдроме, антител против митохондрии при лекарственных поражениях печен-и и др.
Наиболее трудны и важны в диагностике лекарственной аллергии методы, определяющие специфическую иммунологическую реакцию на лекарственный препарат выявление антител или аллергизированных клеток, специфически реагирующих с лекарственным препаратом. Эти методы делятся на лабораторные, позволяющие в условиях in vitro исследовать состояние аллергизированных клеток или антител, и клинические, заключающиеся в постановке аллергологических диагностических проб кожных и аллергологических диагностических проб провокационных с подозреваемым лекарством-аллергеном. Наиболее информативным, но пока имеющим ограниченное применение является PACT, при котором выявляют антитела, относящиеся к иммуноглобулинам Е. Антитела против лекарственных препаратов не всегда можно определить: во-первых, уровень их в сыворотке достигает максимума только на высоте аллергической реакции и после отмены препарата может значительно снижаться (антитела могут даже исчезнуть), во-вторых, только к некоторым препаратам можно определить антитела, так как многие реакции развиваются не на само лекарство, а на продукты его метаболизма. Методы определения реактивности аллергизированных клеток включают тесты трансформации лимфоцитов в ответ на антиген, ингибиции миграции макрофагов, дегрануляции базофилов по Шелли и др.
Кожные тесты могут быть использованы для предсказывания возможности развития лекарственной аллергической реакции. а в отдельных случаях (при отсутствии клинических симптомов) - для подтверждения диагноза лекарственной аллергии. Необходимость их использования в клинической практике обсуждается, так как не ясно, в какой форме лекарственные препараты должны применяться для тестирования, поскольку большинство из них образует антиген, только связываясь с белками организма (гаптен, конъюгированный с белком, создан для диагностики аллергии к пенициллину - пенициллин-полилизин - и ацетилсалициловой кислоте - аспирин-полилизин); кроме того, существует опасность развития анафилактических реакций с летальным исходом на любую кожную пробу (особенно аллергологическую диагностическую пробу внутрикожную, в меньшей степени - аллергологическую диагностическую пробу кожную скарификационную и аллергологическую диагностическую пробу кожную уколом, а также аллергологическую диагностическую пробу кожную аппликационную) и возможность аллергизации небольшими количествами препарата, которые используются для проб Отрицательный результат не исключает развития аллергических реакций, а положительный не есть неоспоримым доказательством лекарственной аллергизации. Исключение составляют аппликационные пробы для диагностики контактной аллергии, так как в этих случаях может быть использован моновалентный гаптен, который в ходе теста связывается с белками организма. Тестирование информативно и тогда, когда антитела против метаболита перекрестно реагируют с лекарственной молекулой (в этих случаях для кожной пробы может быть использован сам препарат).
Постановка проб противопоказана с препаратом, вызвавшим анафилактический шок. Кожные пробы с различными медикаментами выполняются только врачом-аллергологом. Показания для их проведения следующие: необходимость назначения препарата, с которым (либо сходным с ним по хим. структуре) был длительный профессиональный контакт, или высокоаллергенного ранее многократно применявшегося больным с аллергической патологией, а также препарата, который, как предполагают, давал аллергические осложнения; жизненные показания к применению пенициллина у больных с грибковыми поражениями кожи и ногтей и лекарств, к которым отмечались аллергические реакции в анамнезе. Для профилактики анафилактических реакций рекомендуется следующая последовательность постановки кожных тестов: капельная, скарификационная, уколом, внутрикожная. Каждая последующая проба ставится лишь при отрицательной предыдущей. Провокационные пробы проводятся в исключительных случаях при отрицательных кожных тестах только в аллергологическом стационаре.
Лекарственная аллергия характеризуется отсутствием реакции на предшествующее лечение данным препаратом и появлением ее через несколько дней после начала лечения; существованием риска формирования реакции даже при использовании лозы ниже терапевтической; отличием клинических симптомов от обычного фармакологического эффекта препарата (эти клинические проявления, включающие определенное количество синдромов, рассматриваемых как аллергические, возникают только у определенной части популяции); эозинофилией в крови и тканях; наличием антител или сенсибилизированных лимфоцитов Т, специфически реагирующих с лекарственным препаратом или его метаболитом; возможностью воспроизведения некоторых реакций на животных. Все перечисленные критерии не абсолютны. После отмены лекарства аллергическая реакция, как правило, исчезает.

Лечение лекарственной аллергии

Основные принципы: идентификация препарата и его элиминация; патогенетическая терапия; специфическая гипосенсибилизация.
Прекращение приема препарата даже в тяжелых случаях лекарственная аллергия приводит обычно к затиханию процесса. Если этого недостаточно, назначается патогенетическая терапия, включающая независимо от локализации лекарственного осложнения гипоаллергенную диету, постельный режим, контроль за функцией выделительных органов - кишечника, почек и др. Лечение таких острых, угрожающих жизни больного лекарственных системных реакций, как анафилактический шок, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, требует особой терапевтической тактики. Патогенетическая терапия, направленная на иммунологические механизмы, зависит от типа иммунологического повреждения, возникшего при данном лекарственном поражении, и включает: антигистаминные и антисеротониновые препараты при реакциях, протекающих по анафилактическому типу (крапивница, ангионевротический отек и др.); системные глюкокортикостероидные препараты при тяжелых аллергических поражениях различных органов и систем, особенно при подозрении на развитие аутоиммунного процесса (цитопения, поражение легочной паренхимы, тяжелые распространенные токсидермии, особенно буллезные, гепатиты, нефриты, миокардиты и др.); местные глюкокортикостероидные препараты при лекарственных аллергодерматозах; десенсибилизирующая неспецифическая терапия. Терапия лекарственной аллергии аналогична терапевтической тактике при аллергических заболеваниях того же органа или системы.
Гипосенсибилизация при лекарственной аллергии может проводиться только по строгим показаниям: необходимость назначения р-лактамных антибиотиков по жизненным показаниям у больных с аллергией к пенициллину (инфекция возбудителем, чувствительным к Р-лактамным антибиотикам, отсутствие выбора антибиотика) и положительной кожной пробой на пенициллин-полилизин, пенициллиновую кислоту и пенициллин G; при аллергии к инсулину у больных сахарным диабетом с положительной кожной пробой на инсулин или развившейся аллергической реакцией в случаях, если замена инсулина др. антидиабетическим препаратом или инсулином др. видового происхождения, напр. препаратом свиного инсулина, невозможна: необходимость назначения сыворотки или анатоксина (противостолбнячного, противодифтерийного) у лиц с положительной кожной пробой и лечения туберкулостатическими препаратами больных туберкулезом, у которых в процессе терапии развились аллергические реакции. При этом риск летального исхода аллергической реакции должен быть меньшим, чем таковой при данном заболевании без назначения препарата.
Десенсибилизацию к Р-лактамным антибиотикам необходимо проводить в палатах интенсивного наблюдения в утренние часы при обязательном присутствии врача. Должны быть приготовлены система для внутривенных вливаний и медикаменты для оказания немедленной помощи в случае анафилаксии (адреналин, теофиллин, глюкокортикостероидные препараты). Десенсибилизация к Р-лактамным антибиотикам осуществляется ускоренным методом - многократные инъекции в течение дня. Перерывы в лечении после окончания десенсибилизации не допускаются. В течение 1 ч после первой внутривенной дозы требуется внимательное наблюдение за больным. При показаниях к применению оксациллина для десенсибилизации используется пенициллин G, а затем вводится полная доза оксациллина. Карбенициллин применяется для десенсибилизации в начальной дозе 60 мкг.
Для больных тяжелыми заболеваниями, напр. бактериальным эндокардитом, когда лечение антибиотиками должно осуществляться с помощью внутривенных инъекций, предпочтительна внутривенная десенсибилизация к Р-лактамным антибиотикам. При такой десенсибилизации также необходим непрерывный контроль за концентрацией и скоростью введения препарата. В случае появления отрицательных симптомов введение антибиотика замедляется и назначаются анти гистаминные и глюкокортикостероидные препараты. Во время терапии больному необходимо проводить кожное тестирование.
Примечание. Начиная с 9-го дня следует добавлять по 2 ЕД до достижения терапевтической дозы.
Десенсибилизация к инсулину осуществляется под наблюдением врача-аллерголога по двум схемам. Противоаллергическую премедикацию проводить не надо. При развитии местной реакции график введения изменяется, как при гипосенсибилизации.
Примечания: 1. В первый - четвертый дни вводится простой инсулин, далее - препараты пролонгированного действия. 2. После шестого дня доза повышается ка 5 ЕД в день до терапевтического уровня. 3. В первый и второй дни препарат вводится внутрикожно, начиная с третьего - подкожно.
При положительной кожной пробе на чуже-. родную сыворотку (лошадиную или др.) первая инъекция (0,25 мл сыворотки в разведении 1: 100) проводится подкожно, при гипосенсибилизации к дифтерийному антитоксину каждые 15 мин дается удвоенная доза до достижения дозы неразведенного антитоксина. Если возникает реакция, то введение антитоксина прекращается, в течение 1,5 ч проводится наблюдение за больным, при необходимости назначаются антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты. Если возникает анафилаксия, то лечение такое, как при анафилактическом шоке.
Существуют два способа снятия повышенной чувствительности к туберкулостатическим препаратам. Первый-назначение 40 мг преднизолона и продолжение специфической терапии, второй-прекращение специфической терапии до полного исчезновения аллергических симптомов, затем назначение 50 мг изониазида, 250 мг аминосалициловой кислоты, 25 мг стрептомицина (доза ежедневно постепенно повышается до терапевтического уровня). При возникновении реакции назначают глюкокортикостероидные препараты или прекращают терапию туберкулостатическими.

Профилактика лекарственной аллергии

Общие меры профилактики лекарственной аллергии заключаются в следующем: запрещении свободной продажи лекарственных средств (особенно антибиотиков); внесении в историю болезни графы «Аллергологический анамнез» и отметке на титульном листе по поводу имеющейся лекарственной аллергизации; разъяснении населению последствий самолечения; запрещении добавления консервантов к продуктам растительного и животного происхождения, особенно молочным; производстве пенициллина с небольшим количеством высокомол. примесей; введении аллергологического паспорта для больных с реакциями на медикаменты; изоляции аллергологических больных от больных, получающих препараты с высокой сенсибилизирующей активностью. Конкретные меры профилактики состоят в: тщательном выяснении аллергологического анамнеза; рациональном, исключающем полипрагмазию применении лекарственных веществ; обоснованном использовании антибактериальных препаратов, особенно при лихорадочных состояниях; санации хронических очагов инфекции; учете возможных перекрестных аллергических реакций при назначении препаратов, близких по хим. строению или фармакологическому действию; максимально осторожном проведении вакцинации и серопрофилактики больным аллергическими заболеваниями в условиях стационара; использовании отдельных стерилизаторов и шприцев для больных аллергическими заболеваниями.

Лекарственная аллергия гемолитической системы

Лекарственная аллергия гемолитической системы - аллергия лекарственная, поражающая клетки крови.
Лекарственная аллергия гемолитической системы -наиболее частая форма побочного действия лекарств в связи с высокой дифференцировкой и активным участием клеток кро ветворной системы в обменных процессах и им мунитете. Она включает аллергические цито пении - лекарственные аллергические тромбо цитопению и агранулоцитоз, лекарственную аллергическую гемолитическую анемию, а также эозинофилию. Один и тот же лекарственный препарат может индуцировать образование антител различных классов, обладающих разным аффинитетом в отношении компонентов комплемента системы и клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов). Предполагаются два иммунологических патогенетических механизма возникновения данных поражений. Первый - цитотоксический: антигенные детерминанты препарата формируют комплексы клетка - препарат, к которым образуются антитела, относящиеся к иммуноглобулину G, лизис клеток происходит при соединении антител с гаптеном при участии компонентов комплемента. Второй - иммунокомплексный: иммунные комплексы лекарство - антитело, иммуноглобулин М, иммуноглобулин G абсорбируются на поверхности клетки-мишени (тромбоцит, эритроцит, нейтрофил), цитолиз клеток происходит при участии компонентов комплемента.

Лекарственная аллергическая гемолитическая анемия

- лекарственная аллергия гемолитической системы, при которой клеткой-мишенью является эритроцит.
Это наиболее редкий вариант аллергических лекарственных цитопений. Индуцируется он чаще всего пенициллином и а-метилдофа, реже хинидином, фенилбутазоном, рифампицином, инсулином, квинидином, левомицетином. Гемолиз обычно острый, часто сочетается с тромбоцитопенической или сосудистой пурпурой, реже с агранулоцитозом. Клиническая картина характеризуется симптомами внутрисосудистого гемолиза: фебрильной температурой, рвотой, болями в животе, гепатомегалией, спленомегалией, гемоглобинурией. В патогенезе пенициллиновой аллергической гемолитической анемии предполагается участие антител, относящихся к иммуноглобулинам Q и в меньшей степени - к иммуноглобулинам М; реакции комплементзависимы, формируются в результате связывания циркулирующих специфических антител к бензил-пенициллоид-гаптеновой группе с медикаментом (гаптеном), адсорбированным на мембране эритроцита. Аллергизация к а-метилдофа имеет др. механизм развития: медикамент прямо взаимодействует с клеткой, создается новая антигенная детерминанта, к которой продуцируются аутоантитела.

Лекарственная аллергическая тромбоцитопения

Лекарственная аллергическая тромбоцитопения - лекарственная аллергия гемолитической системы., при которой клеткой-мишенью является тромбоцит.
Наиболее частой этиологической причиной этого вида аллергии служат хинин, хинидин, гепарин, бактрим, соли золота, сульфаниламиды, фенилбутазон, рифампицин, ацетилсалициловая кислота, дигитоксин, гидрохлортиазиды, ПАСК, дифенин, изониазид, делагил, пенициллин, барбитураты. В возникновении лекарственной аллергической тромбоцитопении определенную роль могут играть напитки, содержащие хинидин, фрукты и бобовые культуры.
Основной клинический признак заболевания - тромбоцитопеническая пурпура; чаще всего отмечаются экхимозные и петехиальные высыпания, геморрагии могут локализоваться в ЦНС, желудочно-кишечном тракте, эндометрии, мочеполовой системе и др. Обычно поражаются нижние конечности, генерализованные высыпания наблюдаются значительно реже. Тромбоциты быстро исчезают из периферической крови, в костном мозгу определяется повышенное количество мегакариоцитов. Клиническая картина заболевания характеризуется повторяющимися геморрагическими приступами, которые появляются через 6-24 ч после приема препарата. После отмены лекарства, вызвавшего заболевание, и назначения глюкокортикостероидных препаратов клинические симптомы быстро регрессируют, а спустя семь - десять дней количество тромбоцитов возвращается к норме. После повторных тромбоцитопении, обусловленных лекарственными препаратами, заболевание может трансформироваться в аутоиммунную тромбоцитопению.

Лекарственный аллергический агранулоцитоз

Лекарственный аллергический агранулоцитоз - лекарственная аллергия гемолитической системы, при которой клеткой-мишенью является гранулоцит.
Этиологические факторы - пирамидон, сульфаниламиды, анальгин, бутадион, фенацетин, изониазид, аймалин, атофан, барбамил, диакарб, стрептомицин. ПАСК.
Клиническая картина заболевания характеризуется быстрым развитием и может варьировать по тяжести от относительно легких форм до тяжелых с развитием септикопиемической инфекции и изъязвлениями слизистой оболочки рта, десен, гортани. Заболевание, как правило, начинается с озноба, повышения температуры, головной и мышечной боли, тахикардии, В отдельных случаях могут развиться явления анафилаксии и коллапс, сопровождающиеся кожными высыпаниями по типу крапивницы. В крови уменьшается количество гранулоцитов (абсолютное содержание гранулоцитов - менее 500 в 1 мкл), вплоть до полного их исчезновения. В костном мозгу вначале наблюдается гиперплазия, затем гипоплазия и аплазия. Своевременная отмена лекарства, вызвавшего заболевание, и назначение глюкокортикостероидных препаратов даже в тяжелых случаях приводит к обратному развитию процесса, если прием лекарства продолжается, то заболевание может иметь летальный исход.

Лекарственная эозинофилия

Лекарственная эозинофилия - увеличение количества эозинофилов к крови, патологических секретах, костном мозгу при различных проявлениях лекарственной аллергии.
Это заболевание часто выявляется при лекарственных поражениях миокарда - эозинофильный миокардит, легких - эозинофильные пневмониты, кишечника - эозинофильный колит, кожи.
Эозииофилия без каких-либо признаков лекарственной патологии возникает при использовании многих медикаментов, особенно антибиотиков и сульфаниламидов, однако определить, является она симптомом основного заболевания или результатом лекарственной аллергии не всегда возможно. Обычно количество эозинофилов достигает 20-25% (при абсолютном количестве 1000-1250 в 1 мм3), иногда 40-50 %. В тяжелых случаях лекарственной аллергии может наблюдаться отсутствие эозинофилов в периферической крови, что рассматривается как отрицательный прогностический признак. Эозинофилия может возникнуть при лекарственной аллергии, связанной с любым типом иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу (I-IV).

Лекарственная аллергия желудочно-кишечного тракта

Лекарственная аллергия желудочно-кишечного тракта - аллергия лекарственная, поражающая желудочно-кишечный тракт.
Избирательная кумуляция и биотрансформация лекарственных препаратов в органах пищеварительной системы способствуют продолжительному контакту медикаментов и их метаболитов с желудком и стенками кишечникаусловие, необходимое для развития лекарственной аллергии. Лекарственные поражения желудочно-кишечного тракта разнообразны, патогенетически имеют сложный характер - токсический, аллергический, биологический -и не всегда могут быть дифференцированы. Подозрение на аллергическую природу лекарственных поражений желудочно-кишечного тракта может возникнуть при сочетании с аллергией лекарственной кожи и слизистых оболочек, лихорадкой лекарственной, эозинофилией лекарственной.

Аллергический лекарственный эпигастральный синдром

Аллергический лекарственный эпигастральный синдром - аллергия лекарственная желудочно-кишечного тракта, при которой органом-мишенью является желудок.
Этот вид аллергии чаще всего индуцируется антибиотиками и сульфаниламидами. Патогенез может быть обусловлен различными иммунологическими механизмами. При I типе иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу наблюдаются симптомы желудочно-кишечной анафилаксии (понос, рвота, гиперсекреция); эти поражения возникают чаше всего при парентеральном введении препарата (антибиотиков, витаминов, анестетиков и др.). При III типе повреждения иммунные комплексы могут располагаться в стенке сосудов желудка, вызывая воспалительный процесс с симптомами острого гастрита; наиболее часто индуцируется приемом лекарственных препаратов внутрь.
В патогенезе некоторых поражений желудка могут также участвовать клеточные механизмы -
АЛЛ
IV тип иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. При этом механизме слизистая оболочка желудка отечна, складки ее утолщены, гиперемированы, покрыты слизью, кровеносные сосуды расширены; отмечается инфильтрация слизистой и подслизистой оболочек лейкоцитами с преимущественным содержанием эозинофилов. Клиника характеризуется общими симптомами (беспокойство, головокружение) и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, понос, приступообразная судорожная боль в верхней части живота).

Лекарственная аллергия толстого кишечника

Лекарственная аллергия толстого кишечника - гиперергпческие реакции лекарственной этиологии, развивающиеся в толстом кишечнике и проявляющиеся хроническим геморрагическим язвенным колитом, эозинофильным аппендицитом, эозинофильными гранулемами, слизисто-мембранозным колитом.
Во многих случаях аллергия лекарственная толстого кишечника имеет аутоиммунный характер Так, некоторые медикаменты, поражая эпителий слизистой оболочки кишечника, индуцируют образование аутоантител, что приводит к геморрагическому язвенному колиту. Гранулематозные поражения кишечника возникают вследствие применения сульфаниламидов, фенобарбитала и др. Они развиваются по IV типу иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу и характеризуются частичной непроходимостью кишечника, явлениями стеноза, иногда меленой. Гистологически обнаруживаются грануляционная ткань, фибробласты, большое количество эозинофилов, меньше лимфоцитов и макрофагов.

Лекарственная аллергия тонкого кишечника

Лекарственная аллергия тонкого кишечника - гиперергические реакции лекарственной этиологии, развивающиеся в топком кишечнике.
Этиологические факторы - пенициллин, группа тетрациклинов, неосальварсан, фенацетин, ПАСК и др. В зависимости от клинической формы выделяют три разновидности аллергических поражений тонкого кишечника: аллергические поносы, характерные для контактной формы лекарственной аллергии (реакция антиген - антитело происходит на слизистой кишечника), нарушение проходимости в связи с гиперемией и отеком слизистой оболочки и анафилактический шок, при котором тонкий кишечник служит шоковым органом. Клиническая картина в первом случае характеризуется обильным слизисто-серозным секретом, кровоизлияниями и нарушением двигательной функции, что проявляется слизисто-кровавым поносом, во втором напоминает клинически картину «острого живота».

Лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек

Лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек - аллергия лекарственная, поражающая кожу и слизистые оболочки.
Этот вид аллергии характеризуется большим полиморфизмом, клинической неспецифичностью, разнообразием иммунологических патогенетических механизмов. Нередко она может предшествовать развитию др. клинических проявлений лекарственной аллергии или сочетаться с ними; в связи с демонстративностью имеет большое диагностическое значение. В зависимости от пути поступления медикамента и иммунологических механизмов лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек делится на две группы. Первая объединяет поражения кожи вследствие контакта с лекарственным препаратом: дерматит аллергический контактный лекарственный, фотоаллергический контактный дерматит. Патогенез этих реакций связан с IV типом иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. Вторая группа - поражения кожи как следствие неконтактного пути поступления медикамента (парентерально, перорально и др.). К ней относятся аллергические медикаментозные токсидермии, характеризующиеся разнообразием иммунологических механизмов и различными клиническими проявлениями: пятнисто-папулезная сыпь, лекарственные эритемы, лекарственная крапивница, лекарственный ангионевротический отек, эритема многоформная экссудативная, пузырные токсидермии, волчанка красная лекарственная и др.
Лекарственная крапивница и лекарственный ангионевротический отек.
Лекарственная крапивница и лекарственный ангионевротический отек - аллергия лекарственная, проявляющаяся поражением кожи в виде крапивницы и ангионевротического отека.
Этиологическим фактором этого повреждения может быть практически любой лекарственный препарат, наиболее частой причиной служат антибиотики, сыворотки, вакцина, АКТГ, анестетики, пирогенал и др. Крапивница, вызванная пенициллином, занимает первое место среди крапивниц др. этиологии, часто является одним из симптомов анафилаксии. Патогенез лекарственной крапивницы может быть связан с иммунологическими и неиммунологическим механизмами. Первые обусловлены I типом иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу, т. е. образованием антител, относящихся к иммуноглобулину Е, вторые связаны с тремя альтернативными путями:
фармакологическим освобождением гистамина. Этиологические факторы - морфий, кодеин, тиамин, полимиксин В и др.;
активацией комплемента системы по альтернативному или классическому пути с образованием анафилатоксинов СЗа и С5а, вызывающих освобождение гистамина из тучных клеток кожи. Этнологический фактор - рентгеноконтрастные вещества; при этом может выявляться дефицит ингибиторов протеазы или сывороточных карбоксипептидаз (инактиватор анафилатоксина):
ингибирующим влиянием на циклооксигеназу, приводящим к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, синтеза лейкотриенов и простогландинов.
Иногда лекарственная крапивница может быть симптомом сывороточноподобной лекарственной аллергии. В этих случаях предполагается участие не только антител, относящихся к иммуноглобулинам Е, но и иммунных комплексов с антителами, относящимися к иммуноглобулину G, также вызывающих симптомы крапивницы. Клинически лекарственная крапивница проявляется образованием волдырей размером от чечевицы до ладони и выраженным зудом кожным. Каждый элемент крапивницы существует не более одного-двух дней, затем бесследно исчезает. Гигантская крапивница характеризуется большими размерами волдырей.
Лекарственный ангионевротический отек локализуется в области губ, лба, реже на др. частях тела, в некоторых случаях на слизистой рта и гортани. В отличие от крапивницы не сопровождается зудом.
Лекарственные крапивница и ангионевротический отек могут сочетаться с общими реакциями в виде лихорадки лекарственной и симптомов поражения внутренних органов.
Пятнисто-папулезная сыпь.
Пятнисто-папулезная сыпь возникающая в результате аллергии лекарственной, имеет скарлатиноподобный, экзематозный характер; является наиболее частой формой поражения кожи, иногда сочетается с уртикарными высыпаниями или предшествует развитию буллезных поражений кожи.
Этиологическим фактором сыпи может быть почти любой медикамент. Наиболее часто этот тип повреждений вызывают антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты, АКТГ, ртутные диуретики, нитрофурантоины. Патогенез связан с III и IV типами иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Диагностика основывается на характерной клинической картине: наличие интенсивного зуда, склонность к слиянию элементов сыпи, острое начало на фоне медикаментозной терапии, частое сочетание с уртикарными и пузырными элементами.
Токсикодермии лихеноидного типа.
Токсикодермии лихеноидного типа - аллергия лекарственная кожи лихеноидного типа.
Этот вид аллергии индуцируется препаратами золота, мышьяком, стрептомицином, фенотназинами, D-пеницилламином. В патогенезе предполагается участие иммунологических механизмов. Клиническая картина идентична идиопатическим проявлениям заболевания. В течение длительного времени в области воспалительных элементов наблюдается гиперпигментация. Отличительная черта - эозинофилия в крови и инфильтратах кожи.
Токсикодермии пузырные.
Токсикодермии пузырные - аллергия лекарственная кожи в виде тяжелых буллезных поражений: Лайелла синдрома, синдрома Стивенса - Джонсона, а также
буллезных реакций, полностью идентичных пузырчатке истинной, Дюринга болезни и пемфигоиду.
Этиологические факторы - фуросемид, D-пеницилламин, пенициллин, сульфаниламиды, 5-флюороурацил и др. Предполагается иммунологический патогенез данных поражений, медикаменты могут индуцировать образование антител к коже, которые обнаруживаются в сыворотке и коже больного. Клиника подобна идиопатическим буллезным поражениям. После отмены препарата, вызвавшего поражение, наблюдается постепенное исчезновение высыпаний. В отдельных случаях, когда состояние не улучшается, предполагается развитие истинного буллезного заболевания, спровоцированного медикаментами.
Эритема девятого дня.
Эритема девятого дня - поражения кожи в виде эритемы, возникающие на девятый день после приема лекарственного препарата.
Этиологические факторы - осарсол, соли висмута, препараты золота, реже антибиотики, сульфаниламиды. Патогенез не известен. Поражение характеризуется диффузной или крупнопятнистой эритемой на коже туловища, реже лица и конечностей, повышением температуры, иногда симптомами со стороны внутренних органовнефропатией, гепатитом, артралгиями. Могут наблюдаться симптомы поражения элементов крови - агранулоцитоз, в некоторых случаях эозинофилия. Течение процесса благоприятное, разрешение - через пять - десять дней.
Эритема фиксированная.
Эритема фиксированная - аллергия лекарственная в виде фиксированных высыпаний.
Этиологические факторы - антипирин, иод, хинин, сульфаниламиды и др. Патогенез связан с иммунологическими механизмами, предположительно III или IV типа иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. Клиника характеризуется пятнисто-бляшечными, пятнисто-уртикарными или пузырными высыпаниями. рецидивирующими на одних и тех же местах; после разрешения воспаления остается стойкая пигментация. Высыпания могут локализоваться на слизистой оболочке рта, красной кайме губ, половых органах, тыльной поверхности пальцев рук и кистей, животе. Субъективные ощущения зуд и жжение. Срок разрешения 12-14 дней. Различают три формы фиксированной эритемы: пятнисто-эритематозную, бляшечно-уртикарную и буллезную. Последняя протекает особенно остро, как правило, с поражением слизистых оболочек. Для заболевания характерны частые рецидивывосемь - десять вспышек в течение года.
Эритродермия.
Эритродермия - генерализованное воспалительное поражение кожного покрова лекарственного генеза.
Этиологические факторы - пенициллин, осарсол, стрептомицин, тетрациклин, новокаин, пиразолоновые производные и др. В патогенезе предполагается участие иммунологических механизмов. Клиническая картина характеризуется генерализованным воспалительным поражением кожного покрова. Различают два варианта эритродермий: первичную (как следствие применения медикамента) и вторичную (как следствие трансформации кожного заболевания, напр. псориаза, под действием препарата). Клиническая картина развивается чаше всего остро, начинаясь с зуда, покраснения и отечности кожи, затем возникают инфильтрация кожи, пузырьки; могут наблюдаться длительный фебрилитет, лимфоаденопатия, истощение, фурункулез, гидроадениты, пневмония. Течение вялое, затяжное.

Лекарственная аллергия органов дыхания

Лекарственная аллергия органов дыхания - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью являются легкие.
Лекарственная аллергия органов дыхания - относительно редкие проявления побочного действия лекарств, среди которых поражения с иммунологическими механизмами развития занимают основное место. Манифестируются следующими клиническими формами: аллергической пневмонией по типу Леффлера синдрома; астмой бронхиальной; гранулематозом легких; интерстициальной хронической пневмонией и пневмофиброзом; плевритом.
Аллергическая пневмония лекарственного генеза.
Аллергическая пневмония лекарственного генеза. - аллергия лекарственная, проявляющаяся легочными инфильтрами и эозинофилией.
Этиологические факторы-пенициллин. ПАСК, стрептомицин, сульфаниламиды, нитрофурантоин, инсулин, изониазид, аминогликозиды и др. В патогенезе основную роль играют клеточные иммунологические механизмы. Основные клинические проявления - мигрирующие легочные инфильтраты, обычно сочетающиеся с местной или системной эозинофилией. Начало заболевания часто острое, с ознобом и повышением температуры до 40 °С, кашлем, диспноэ, артралгией, болью головной. Клиническая картина пневмонии, вызванной нитрофурантоинами, более тяжелая и бурная: отделяется большое количество пенистой мокроты, наблюдается выраженная одышка - до 40 дыханий в 1 мин. Объективно наряду с признаками пневмонии часто определяется плеврит с небольшим выпотом; рентгенологически выявляются инфильтраты в легких (чаще всего в нижних и средних долях) различных размеров с нечеткими контурами. Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезом легких, плевритом, инфарктом легкого, инфекционной пневмонией.
Бронхиальная астма лекарственного генеза.
Бронхиальная астма лекарственного генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся бронхоспазмом и приступами удушья.
Этиологические факторы - пенициллин, стрептомицин, ипекакуана, салицилаты и др. Чаще всего возникает как следствие ингаляции препарата-аллергена, а также в результате парентерального или перорального применения антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, анестезирующих препаратов, аминофиллина, сывороток и др. В патогенезе основное значение имеет I тип иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Клинически приступы удушья появляются в среднем через 10 дней после начала приема лекарства. При бронхиальной астме, когда аллерген поступает ингаляционным путем, первые приступы удушья могут развиться через несколько месяцев и даже лет после начала контакта с препаратом (при профессиональной сенсибилизации). Бронхоспазм может возникнуть у больных бронхиальной астмой при ингаляции адренергических препаратов, Н-ацетилцистеина, интала. Патогенез такого бронхоспазма не связан с иммунологическими механизмами, за исключением некоторых случаев бронхоспазма от интала.
Лекарственная бронхиальная астма может возникнуть в результате парентерального или перорального применения препарата, часто сочетается с крапивницей, ангионевротическим отеком, ринитом аллергическим, конъюнктивитом и др. симптомами реакций, обусловленных иммуноглобулином Е. Ацетилсалициловая кислота является одной из наиболее частых причин синдрома бронхоспастического. Патогенез этих реакций рассматривается следующим образом: нарушение циклооксигеназного пути синтеза простогландинов и изменение метаболизма арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути, в результате чего продуцируется медленно реагирующая субстанция анафилаксии; синтез антител, относящихся к иммуноглобулинам Е, в присутствии ацетилсалицилового ангидрида, находящегося в таблетках ацетилсалициловой кислоты; активирующее действие ацетилсалициловой кислоты на комплемента систему.
Клиническая картина помимо приступов удушья характеризуется крапивницей, ринореей, образованием полипов в придаточных пазухах носа, что определяется как астматическая триада.
Астма бронхиальная лекарственного генеза часто сочетается с системными и органными проявлениями лекарственной аллергии: кожной сыпью, зудом кожным, лихорадкой, рвотой и др.
Гранулематоз легких.
Гранулематоз легких - аллергия лекарственная, проявляющаяся гранулематозом легких.
Этиологические факторы - метотрексат, пенициллин, соли золота, питуитрин (вдыхание порошка). Предполагается участие III и IV типов иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу; образуются иммунные комплексы антиген - антитело и определяются преципитирующие антитела. Заболевание начинается через 2-10 ч после приема препарата. Клинические, рентгенои иммунологические признаки сходны с таковыми при бронхиоло-альвеолите аллергическом экзогенном. Изменения, индуцированные метотрексатом, могут начинаться с преходящей эозинофилии и небольшой язвочки во рту, в дальнейшем наблюдаются повышение температуры до фебрильной, сухой кашель, одышка, адинамия, цианоз, гипоксемия. Рентгенологически определяются обширные двухсторонние тени, склонные к слиянию, плевральный выпот отсутствует.
Интерстициальная хроническая пневмония и пневмофиброз.
Интерстициальная хроническая пневмония и пневмофиброз - аллергия лекарственная, проявляющаяся интерстициальной хронической пневмонией и пневмофиброзом.
Этиологические факторы - нитрофурантоины, ПАСК, соли золота, иодиды, гидрохлортиазид, метотрексат, пенициллин, интал. В патогенезе предполагается участие III и IV типов иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Нитрофурантоины помимо острого легочного воспаления могут обусловить десквамативную интерстициальную пневмонию и медленно прогрессирующий пневмофиброз. Последний вызывают также соли золота, метотрексат, бисульфан, лейкеран, циклофосфамид, фенитоин при вдыхании. Однако доказательств участия иммунологических механизмов в патогенезе этих состояний нет, предполагается токсический механизм действия лекарственных препаратов.
Клиническая картина хронической пневмонии лекарственного генеза характеризуется постепенным началом - в течение месяцев, часто без температурной реакции, сухим кашлем, прогрессирующей одышкой, цианозом. Рентгенологически определяются обширные двухсторонние интерстициальные инфильтраты, иногда расположенные веерообразно от корней легких к их периферии. Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезом легких, пневмофиброзами др. этиологий, микозами легких.
Лекарственный плеврит.
Лекарственный плеврит - аллергия лекарственная, при которой наряду с др. поражениями органов дыхания возникает воспаление плевры.
Данное осложнение лекарственной этиологии почти не встречается изолированно, а наблюдается при аллергической пневмонии лекарственного генеза, лекарственном пневмофиброзе и волчанке красной лекарственной.

Лекарственная аллергия печени

Лекарственная аллергия печени - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью является печень.
Этиологические факторы - сульфаниламиды, фенотиазины, эритромицин, индометацин, изониазид, а-метилдофа, ацетилсалициловая кислота, пенициллин, новокаинамид, нитрофурантоин, гидралазин и др. Основным местом метаболизма лекарств служит печень. Однако гепатоцит синтезирует альбумин, что создает условия для образования стабильных комплексов гаптен - протеин. Поражения печени лекарственными препаратами разделяют на следующие группы: гепатоцеллюлярные (изменение гепатоцитов); холестатические (отрицательное действие на секрецию желчи); сосудистые (поражение сосудов печени); смешанные типы. Патогенетические механизмы А. л. п. имеют сочетанный характер - токсический, аллергический, биологический -и не всегда могут быть дифференцированы. До сих пор нет четких критериев определения лекарственной природы поражения печени и констатации развития аллергических реакций. Подозрение на аллергическую природу может возникнуть при сочетании лекарственного поражения печени с сыпью, лихорадкой лекарственной, эозинофилией. Гепатиты, индуцированные некоторыми препаратами, могут клинически не отличаться от хронического активного гепатита, однако после отмены препарата наблюдается регрессия процесса.
Лекарственная аллергия почек
Лекарственная аллергия почек - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью являются почки.
Патогенез лекарственной аллергии почек различен, роль иммунологических механизмов доказана или предполагается при многих острых и хронических поражениях почек. А. л. п. условно делится на четыре группы: аллергический гломерулонефрит; нефротический синдром; нефротоксические реакции; острый интерстициальный нефрит.
Аллергический лекарственный гломерулонефрит.
Аллергический лекарственный гломерулонефрит - аллергия лекарственная, проявляющаяся гломерулонефритом.
Этиологические факторы - антибиотики, соли золота, сульфаниламиды, новокаин, гипосенсибилизация специфическая. В последнем случае длительное применение антигена в сенсибилизированном организме создает условия, необходимые для преципитации иммунных комплексов антиген - антитело. Патогенез связан с III типом иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу при отложении депозитов иммунных комплексов в стенке сосудов почек. Медикаменты могут вызывать нарушение базальной мембраны клубочков, что приводит к образованию аутоантител с последующей реакцией антиген - антитело и нарушению структуры и функции нефрона. Клинические симптомы этого вида гломерулонефрита сходны с таковыми гломерулонефрита инфекционной этиологии.
Нефротический синдром лекарственного генеза.
Нефротический синдром лекарственного генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся нефротическим синдромом.
Этиологические факторы - D-пеницилламин, амфотерицин, барбитураты, пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, тетрациклин и др. Патогенез связан с образованием иммунных комплексов антиген-антитело и фиксацией компонентов комплемента системы на основной мембране почек; особое место занимают лекарственные нефропатии аутоиммунного характера. Предполагается, что некоторые медикаменты вызывают нарушение антигенной структуры базальной мембраны нефрона, способствуя индукции аутоантител и аутоиммунному поражению почек по типу нефротического синдрома. При этом на основной мембране почек выявляются депозиты иммуноглобулинов, а в сыворотке - антитела против препарата, вызвавшего повреждение (напр., это доказано для D-пеницилламина).
Нефротические реакции.
Нефротические реакции - поражение почек как следствие побочного действия лекарств.
Этиологические факторы - соли тяжелых металлов, антибиотики, аминогликозиды и др. В патогенезе основная роль принадлежит прямой нефротоксичности препаратов. В некоторых случаях обнаружены антитела против медикаментов, что позволило предположить возможность образования циркулирующих ИК, способствующих высвобождению вазоактивных субстанций и почечной ишемии.
Острый лекарственный интерстициальный нефрит.
Острый лекарственный интерстициальный нефрит - аллергия лекарственная, проявляющаяся острым интерстициальным нефритом.
Этиологические факторы - тиазидовые диуретики, фенилбутазон, антибиотики, сульфаниламиды, фенацетин, ацетилсалициловая кислота, пирамидон, полимиксин В и др. В патогенезе данных поражений предполагается участие гиперчувствительности замедленного типа (напр., на фенитоин), клеточных и гуморальных факторов иммунитета на (5-лактамные антибиотики.
Клиника характеризуется остро развивающейся лихорадкой лекарственной, гематурией, сыпью, артропатией; могут наблюдаться эозинофилия и высокий уровень иммуноглобулина Е.
Дифференциальная диагностика проводится с острым тубулярным некрозом на основании наличия др. клинических признаков аллергии лекарственной; высокого соотношения осмомолярности мочи и плазмы и снижения содержания натрия в моче; выраженной интерстициальной инфильтрации лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами (в почечных биоптатах). Прогноз благоприятный, но отмечаются случаи затяжного течения, которые требуют назначения глюкокортикостероидных препаратов. Необходимость в гемодиализе возникает у 35 % больных.

Лекарственная аллергия сердечно-сосудистой системы

Лекарственная аллергия сердечно-сосудистой системы - аллергия лекарственная, при которой органами-мишенями являются сердце и сосуды.
Лекарственные васкулиты аллергического генеза.
Лекарственные васкулиты аллергического генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся иммунологическим поражением сосудов.
Этиологические факторы - сульфаниламиды, пенициллин, тетрациклин, левомицетин, производные тиомочевины, противомалярийные средства, ацетилсалициловая кислота, фенацетин, фенотиазины, иодиды, гипосенсибилизация специфическая. Основной патогенетический механизм - иммунологическое воспаление кровеносных сосудов (III тип иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу). В поврежденных тканях выявляются депозиты иммуноглобулинов (иммуноглобулин А, иммуноглобулин G, иммуноглобулин М), компонент СЗ комплемента системы и фибрин. В процесс вовлекаются кожа и внутренние органы. Реакция протекает с участием комплемента системы. Клиническая картина характеризуется геморрагической сыпью при васкулите геморрагическом или группирующимися по ходу артерий подкожными узлами при периартериите узелковом, симптомами со стороны внутренних органов и общими симптомами - повышением температуры, артралгией и др.
Лекарственный миокардит аллергического генеза.
Лекарственный миокардит аллергического генеза - то же, что миокардит лекарственный и сывороточный.
Лекарственный перикардит аллергического генеза.
Лекарственный перикардит аллергического генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся перикардитом.
Этот вид аллергии лекарственной представляет собой редкое осложнение, возникающее в результате применения бутадиона. Клиника подобна таковой при остром перикардите с умеренным болевым синдромом. Характерно полное обратное развитие через две недели после отмены препарата и назначения глюкокортикостероидных препаратов.

На протяжении всей своей истории человечество искало средства, чтобы исцелить недуги, облегчить страдания, продлить жизнь. Сначала эмпирическим, затем научным путем отбиралось и оценивалось огромное количество веществ природного и химического происхождения. Параллельно накапливались данные о негативных побочных эффектах в целом полезных веществ.

На современном уровне развития общества мы можем говорить о сложившейся системе оказания медицинской помощи, которая включает в себя деятельность дипломированных специалистов, занимающихся лечением больных в специализированных учреждениях, и функционирование развитой фармацевтической промышленности. Многие научно-исследовательские институты разрабатывают и изучают новые лекарственные средства.

Конечно, существуют дието- и физиотерапия и другие методы лечения заболевания, но использование лекарственных препаратов является по-прежнему приоритетным. Применение современных лекарств спасает от многих тяжелых заболеваний (и послеоперационных осложнений), способствует росту продолжительности жизни людей.

Получение пенициллина в 1942 году спасло миллионы человеческих жизней. Применение стрептомицина позволило излечить многие формы туберкулеза. Во всем мире вырабатываются сотни тонн антибиотиков. Гордостью медицинской науки является и синтез химиопрепаратов, применяемых в онкологии, а также сосудорасширяющих средств, используемых в кардиологии.

Научно обоснованную терапию может проводить только врач-профессионал. Он должен подумать, как обезопасить больного от осложнений. Доктор должен владеть методами диагностики, лечения и профилактики осложнений, информировать пациента о возможных побочных явлениях.

Исходя из современных представлений о механизмах побочных действий лекарств, можно составить следующую классификационную схему.

I. Токсические реакции

• Передозировка.
• Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с замедлением метаболизма лекарств.
• Токсические реакции в связи с функциональной недостаточностью печени, почек.
• Отдаленные токсические эффекты (тератогенность, канцерогенность).

II. Суперинфекции и дисбактериозы.

III. Реакции, связанные с массивным бактериолизом под действием лекарства (реакция Яриша-Герсгеймера и др.)

IV. Реакции,обусловленные особой чувствительностью субпопуляции

• Необычные реакции, отличные от фармакологических, обусловленные, вероятно, энзимопатиями, и псевдоаллергические реакции.
• Аллергические реакции.

V. Психогенные реакции

Токсическое действие лекарственных препаратов может быть общим или местным с преимущественным поражением отдельных органов. Например, мономицин, стрептомицин могут вызвать токсическое повреждение слуховых нервов.

Сейчас мы хотим поговорить об аллергических осложнениях, вызванных лекарственными препаратами. Лекарственная и медикаментозная аллергия — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями. Она развивается только при повторном введении препаратов. Псевдоаллергические реакции на лекарства клинически идентичны аллергическим — это неспецифические (без антител) повышенные реакции на препараты.

Существует две категории больных. У одних лекарственная аллергия возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания. У других — это профессиональное заболевание, являющееся основной, а нередко и единственной причиной временной или непостоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание лекарственная аллергия возникает у практически здоровых лиц вследствие длительного контакта с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов медицинских препаратов).

Среди городского населения лекарственная аллергия встречается чаще у женщин — 30 женщин и 14 мужчин на 1000 человек (в сельской местности соответственно 20 и 11). Чаще лекарственная аллергия наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики.

Реакции на противостолбнячную сыворотку встречаются в 26,6% случаев, сульфаниламиды — 41,7%, антибиотики — 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты — 25,9%

Риск развития аллергии на лекарство составляет 1-3%. Поэтому можно выделить основные причины развития аллергии к лекарствам:

• наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
• наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
• длительное применение больными (у здоровых — контакт) лекарственных препаратов, особенно повторными курсами;
• применение депо-препаратов (например, бициллин);
• одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрогмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;
• физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность препарата.

Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение.

В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа иммунологических механизмов повреждения тканей.

Соответственно эти механизмы проявления лекарственной аллергии можно разделить на следующие виды:

1. Немедленные.

2. Цитотоксические. Обычно это гематологические реакции (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

3. Иммунокомплексный тип. Типичным примером является синдром сывороточной болезни.

4. Замедленные — обусловленные клеточным типом гиперчувствительности.

Реакции первого типа — анафилактические (реагиновые, IqE-зависимые).

Немедленные аллергические реакции развиваются быстро, от нескольких секунд (анафилактический шок) до 12 часов (крапивница), а чаще всего через 30 минут.

Клиническая картина реакции первого типа может выражаться в виде лекарственного анафилактического шока, приступа бронхиальной астмы, ринита, коньюнктивита, крапивницы и отека Квинке.

Замедленные аллергические реакции развиваются через 24-72 часа и обусловлены взаимодействием аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами.

Реакции замедленного типа наблюдаются при аллергических контактных дерматитах, при формировании инфильтратов, индуцированных лекарствами, в различных органах и тканях.

Большинство клинических проявлений лекарственной аллергии сопровождается наличием смешанных реакций различных типов. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут сопровождаться реакциями как первого, так и третьего типа, в патогенезе гематологических нарушений участвуют цитотоксические и иммунокомплексные механизмы.

В отличие от истинных аллергических реакций при псевдоаллергических отсутствуют антитела и иммунные Т-лимфоциты.

Псевдоаллергические реакции могут наблюдаться при первичном введении в организм рентгеноконтрастных веществ, местных анестетиков, опиатов, миорелаксатов и других препаратов.

Практически все лекарственные средства могут индуцировать аллергические реакции. Некоторые лекарства, будучи белками, гликопротеидами и другими сложными биологическими молекулами (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины и т. д.) чужеродного (животного, микробного) происхождения, легко индуцируют иммунный ответ и аллергические реакции. Облигатными аллергенами являются антисыворотки (противостолбнячная, противодифтерийная, против газовой гангрены, сибирской язвы, яда змей). Аналогично могут действовать гормоны и ферменты, белки и полипептиды животного (инсулин, кортикотропин, цито-мак, цитохром С и др.) и микробного (стрептодеказа) происхождения.

Другие, простые химические молекулы небольшой молекулярной массы — гаптены — не способны самостоятельно запускать иммунный ответ.

Однако, соединяясь с белками, полисахаридами, липидами и другими макромолекулами-носителями организма, модифицируют их, создавая высокоиммунногенные комплексы.

Большой проблемой являются перекрестные реакции на лекарства и медикаменты.

Общие детерминанты имеются у пенициллина и цефалоспоринов. Другой пример — новокаин и сульфаниламиды — также имеют близкие антигенные свойства.

В последнее время все чаще описывается аллергия на латекс, что связано с расширением употребления изделий из этого материала, в среднем она составляет 5,8% — в стацинарае, 25% — в стоматологических кабинетах.

Побочные эффекты от дезинфицирующих средств могут складываться из местнораздражающего, токсического и контактного аллергизирующего действия на кожу и аэрозольного — на слизистые оболочки дыхательных путей, глаз.

Клинические проявления аллергии к лекарствам различны по локализации, тяжести, течению.

Клинические формы (по локализации и вовлечению органов и систем)

Генерализованные:

• анафилактический шок;
• сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром (кожно-висцеральная форма лекарственной аллергии);
• лихорадка;
• генерализованные васкулиты в сочетании с другими поражениями.

Локализованные (органные и системные):

• поражения кожи;
• токсикодермии с поражением внутренних органов (синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона);
• гематологические поражения;
• васкулиты;
• висцеральные (внутренних органов);
• слизистых оболочек и дыхательной системы;
• нервной системы.

Диагностическими критериями служат следующие признаки:

1. Установление связи клинических проявлений с приемом лекарства.
2. Смягчение или исчезновение симптомов после отмены.
3. Отягощенный по аллергии личный и семейный анамнез.
4. Хорошая переносимость препарата в прошлом.
5. Исключение других видов побочного действия (токсического, фармакологического, и пр.).
6. Наличие латентного периода сенсибилизации — не менее 7 дней.
7. Сходство клинических симптомов с проявлениями аллергии, но не с другим эффектом.
8. Положительные аллергологические и иммунологические тесты.

Если в анамнезе имеются четкие указания (или записи в истории болезни) на аллергию к препарату, то его и лекарства, имеющие перекрестно реагирующие общие детерминанты, больному вводить нельзя и ставить провокационные тесты (кожные и др.) с этим препаратом не рекомендуется. Возможно лабораторное обследование. Оно крайне необходимо, если анамнез неясен (больной не помнит, на какой препарат был шок) или его невозможно собрать (бессознательное состояние).

В острый период аллергического заболевания специфические тесты нередко бывают отрицательными, а тестирование аллергенов на больных может усилить обострение. Поэтому такое обследование проводят обычно в период ремиссии. Альтернативой к тестам на больном служит лабораторное обследование. Аллергологическое обследование включает в себя два вида методов:

• лабораторные методы, которые должны предшествовать тестам на больном;
• провокационные тесты на больном.

При оценке результатов обследования всегда следует помнить, что при положительном лабораторном и/или провокационном тесте у больного возможна реакция на испытуемый препарат, следовательно, необходима его замена. В случае отрицательных тестов (особенно если ставится один) возможность реакции не исключается.

Лабораторные методы диагностики лекарственной аллергии

Аллергенспецифические лабораторные методы являются основными для диагностики многих видов аллергии, в том числе и лекарственной.

Общие показания для применения лабораторных методов выявления лекарственной аллергии:

• больные с непереносимостью лекарств;
• больные с отягощенным аллергоанамнезом;
• больные с профессиональной аллергией (для постановки диагноза и трудоустройства);
• неясные случаи для диагностики, подозрения на висцеральные формы лекарственной аллергии;
• необходимость исключения псевдоаллергических реакций при введении лекарств и медикаментов больным с предрасположенностью к ним;
• желание больного и/или врача (перед введением лекарства, операцией и др.).

Обязательные показания для предварительного лабораторного обследования больных на переносимость лекарств:

• шок, тяжелые токсикодермии в анамнезе на неизвестный препарат и необходимость лекарственной терапии;
• непереносимость лекарств у детей раннего возраста и взрослых, когда кожные пробы недемонстративны или отрицательны на гистамин;
• при обширных поражениях кожи (тяжелые токсикодермии) и необходимости подбора переносимых препаратов (антибиотики и др.);
• на фоне приема антимедиаторных средств, при необходимости введения потенциально опасных лекарств и медикаментов.

Специфические методы аллергодиагностики направлены на:

• выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах;
• обнаружение антител, связанных с лейкоцитами (базофилами, нейтрофилами, тромбоцитами и др.);
• определение Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.

Комплекс лабораторных методов, обеспечивающих надежную диагностику аллергии

Кожные пробы не всегда дают достоверную информацию о наличии лекарственной аллергии и их нельзя использовать при выраженных поражениях кожи, а также при анафилактическом шоке или возможности его развития в связи с неясным анамнезом. У детей раннего возраста, иногда у пожилых людей при ЛА кожные пробы отрицательны. Поэтому лабораторные методы выявления аллергии по безопасности и возможности использования в любой период заболевания остаются предпочтительными. Необходимо применение комплекса лабораторных методов для достоверной диагностики лекарственной аллергии. Для этого в Институте аллергологии и клинической иммунологии мы разработали протоколы минимального и максимального комплекса лабораторных методов.

Протокол полного комплекса методов, обеспечивающего диагностику всех видов гиперчувствительности, включает:

• выявление реакций анафилактического, IgE-зависимого типа;
• определение IgE-антител, связанных с базофилами;
• регистрацию иммунокомплексных реакций;
• определение реакции цитотоксического и промежуточного (отсроченного) типа;
• диагностику клеточно-опосредованных, Т-клеточных и замедленных реакций;

С целью профилактики осложнений, чтобы выявить сенсибилизацию к лекарству, которое необходимо ввести больному, используют различные провокационные тесты: кожные, подъязычные, пероральные, интраназальные, ингаляционные и др. Однако следует учитывать возможность осложнений и шоковых реакций даже на микрограммы препарата.

Положительные кожные пробы указывают на наличие сенсибилизации к аллергену. Возможна скрытая, клинически не проявляющаяся сенсибилизация. С другой стороны, кожные пробы могут быть отрицательными и при наличии клиники аллергии. Только при совпадении результатов кожных проб с анамнезом, клиникой и лабораторными данными этиологический диагноз становится несомненным.

Относительные противопоказания к кожным пробам:

• в острый период аллергического и любого другого средней тяжести или тяжелого заболевания; при легком течении вопрос решается индивидуально, с учетом возможных осложнений;
• во время беременности, кормления ребенка и первых двух-трех дней менструального цикла;
• при отсутствии убедительного анамнеза и предварительного обследования, свидетельствующих об аллергологическом характере заболевания.

Однако при необходимости введения лекарства больному с отягощенным или неясным анамнезом необходимо поставить пробу после исключения аллергенности препарата в лабораторных тестах.

По характеру проявлений и возможным последствиям даже легкие случаи лекарственных аллергических реакций потенциально представляют угрозу жизни больного. Это связано с возможностью быстрой генерализации процесса в условиях относительной недостаточности проводимой терапии, ее запаздыванием по отношению к прогрессирующей аллергической реакции. Склонность к прогрессированию, утяжелению процесса, возникновению осложнений — характерная черта аллергии вообще, но особенно лекарственной. С этих позиций терапия лекарственной аллергии — это комплекс неотложных мероприятий, включающих различные средства в зависимости от тяжести процесса и наличия специфических и неспецифических осложнений и синдромов.

Как правило, при всех проявлениях лекарственной аллергии необходимо отменить все ранее применявшиеся препараты, так как и в случаях кажущейся очевидности причины — реакция на непосредственно введенный препарат — возможно, что она явилась следствием ранее принятого внутрь препарата или введенного даже несколько дней назад. Поэтому оставляют только препараты, необходимые по жизненным показаниям (инсулин — больному диабетом, антибиотик — при сепсисе и т. д.).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия. Поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета. Показано обильное питье воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (аллергия к красителям).

В ряде случаев требуется срочно решать вопрос о возможности использования тех или иных препаратов. Такую оценку целесообразно проводить начиная с лабораторных тестов, результат которых можно получить в течение 1 часа.

Лечение подострых и хронических форм лекарственной аллергии имеет свои особенности. Обычно они встречаются как следствие профессионального заболевания у медработников, фармацевтов, рабочих медицинской промышленности. В этих случаях необходима элиминационная терапия, то есть исключение контакта с причиннозначимыми аллергенами — трудоустройство больных. Это предупреждает у них прогрессирование процесса, развитие поливалентной аллергии к другим группам аллергенов, позволяет сохранить трудоспособность, хотя и с частичной утратой профессиональной пригодности (особенно у медсестер). В период обострения данной формы аллергии в лечении используют антигистаминные, другие антимедиаторы, в том числе их пролонгированные формы. Данному контингенту больных показана противорецидивная терапия.

Одна из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарства — игнорирование мер профилактики.

Сбор аллергоанамнеза является первым этапом профилактики ЛА. Больной без отягощенного аллергией анамнеза: в прошлом не имел каких-либо аллергических заболеваний и хорошо переносил все лекарственные средства, пищевые продукты, контакты с бытовыми химическими веществами или никогда ранее не принимал лекарств. Такого больного предварительно можно не обследовать.

Больные с отягощенным анамнезом, наоборот, требуют обследования с целью диагностики скрытой предрасположенности или явной аллергии. По степени риска их можно разделить на три группы. Мы считаем, что всех целесообразно первоначально обследовать лабораторно на предмет переносимости препаратов, необходимых для лечения.

Факторами, способствующими возникновению лекарственной аллергии у детей, являются:

• генетическая предрасположенность;
• атопические болезни;
• предшествующие инфекции;
• рецидивирующий кандидоз;
• иммунодефицитное состояние;
• аномалии конституции развития в виде экссудативно-катарального диатеза;
• системные заболевания матери;
• искусственное вскармливание;
• интермиттирующий прием лекарств, ингаляционный способ введения;
• дисбактериозы;
• гельминтозы;
• аллергия на вакцины;
• эндокринные нарушения;
• ферментопатии врожденного и приобретенного генеза;
• высокоаллергенные свойства лекарств;
• одностороннее питание матери во время беременности, пристрастие к продуктам с пищевыми красителями, стабилизаторами и консервантами;
• гестозы I и II половины беременности;
• менной.

Диагностика лекарственной аллергии у детей начинается с детального изучения аллергологического анамнеза: анализируется течение беременности матери ребенка, наличие гестозов беременности, пристрастие к каким-либо продуктам питания, односторонность питания, наличие профессиональной вредности, прием лекарств во время беременности, течение родов с применением медикаментозной стимуляции и обезболивания, течение раннего неонатального периода адаптации новорожденного, использование каких-либо медикаментов, в том числе и родильницей по поводу осложненного послеродового состояния, вскармливание ребенка грудным молоком, адаптированными или неадаптированными молочными смесями. Сроки введения фруктовых и овощных соков, реакция на них, реакция ребенка на различные виды прикорма (появление сыпи, кожного зуда, изменения характера стула и т. п.), наличие побочной реакции на вакцинацию, реакции ребенка на различные медикаменты, используемые при заболеваниях, время их появления (на первое введение или прием, на 7-14-й день применения), степень тяжести — локальность или системность аллергической реакции, а также адекватность реакции биологических жидкостей — крови, мочи, слюны, транссудата, спинно-мозговой жидкости и т. д.

В обязательном порядке устанавливается наследственная предрасположенность к медикаментозной аллергии и аллергологическим заболеваниям вообще. Необходимо выяснить особенность реакции на укусы насекомых, определить провоцирующие и усугубляющие факторы (например, погодные условия, прием продуктов, относящихся к сильным пищевым аллергенам, контакт с химическими и бытовыми субстратами, контакт с животными, наличие компьютера в жилом помещении ребенка, животных, цветущих растений, связь с простудными заболеваниями, вирусными инфекциями и т. д.). По уточнении диагноза переходят к целенаправленному клиническому обследованию ребенка.

Для диагностики лекарственной аллергии у детей применяется комплекс лабораторных методов и кожные тесты, которые хорошо коррелируют с анамнезом и клиническими данными.

Специалисты института аллергологии и клинической иммунологии владеют всеми методами диагностики и лечения лекарственной аллергии, особое внимание мы уделяем лабораторной диагностике, как наиболее щадящему, перспективному и информативному методу диагностики, особенно при ее комплексном проведении.

Или рецепту врача препарат не вызывает интоксикации и воздействует на положительным образом. Например, уменьшает боль, уничтожает инфекции и улучшает работу сердца. Кроме позитивной реакции медицинские препараты оказывают и другое воздействие, которое может негативным образом сказаться на работе органов человека – и аллергические реакции.

Симптомы лекарственной аллергии можно разделить на три группы. К симптомам 1 типа относятся острые реакции, которые возникают мгновенно или в промежутке не более часа после приема препарата. Среди них можно отметить анафилактический шок, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая крапивница . К 2 группе симптомов относятся реакции, которые появляются в течение суток после приема препарата. В данном случае изменения могут быть малозаметны для человека и могут только при проведении анализов крови. Затяжные аллергические реакции могут быть отнесены к 3 группе. Они развиваются несколько суток после приема препарата и являются наиболее комплексными. К 3 типу можно отнести сывороточную болезнь (сыпь, зуд, лихорадка, гипотония, лимфаденопатия и т.п.), аллергические заболевания крови, воспаления в суставах и лимфоузлах различных частей тела.

Особенности аллергии на лекарства

Лекарственная аллергия отличается своим приступообразным началом. При этом один и тот же препарат после каждого приема может вызывать различные аллергические реакции, которые отличаются не только своим типом, но и интенсивностью.

Кожные проявления аллергии являются одной из самых распространенных реакций. На коже могут образовываться пятнистые, узелковые, пузырчатые высыпания, которые могут быть похожи на , экзему или экссудативный диатез. Наиболее частыми симптомами выступают отек Квинке , которые зачастую являются единственными проявлениями аллергической реакции на тот или иной препарат. Чаще всего крапивница может появиться из-за приема .

При возникновении лекарственной аллергии больному следует обратиться к лечащему врачу для назначения альтернативного препарата. Перед проведением консультации следует прекратить прием лекарства. При серьезных симптомах аллергии можно воспользоваться антигистаминными препаратами (например, «Кларитин», «Зиртек», «Фликсоназе»). Если у больного проявились признаки анафилактического шока, необходимо в срочном порядке вызвать скорую помощь. Также следует обратиться к врачу при появлении масштабной сыпи и бронхиальной астмы.

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

Инструкция

Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.

Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.

Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных . Также можете принять антигистамин.

Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин

Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути.

Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.