Приобретенная гиперчувствительность организма к лс называется. Лекарственная гиперчувствительность с различными клиническими проявлениями

К чужеродному веществу называется аллергией (от греч. «реакция на чужое»). Название «аллергия» придумал австрийский учёный Клеменс Пирке в 1906 году. Он же предложил применять термин для описания действия на организм разных факторов из внешнего окружения, а вещества, которые возбуждают эти аллергические реакции, назвать аллергенами.

Американский аллерголог Р. А. Кук в 1947 году создал первую классификацию аллергии. По его определению, существует гиперчувствительность немедленного типа и гиперчувствительность замедленного типа. Последний тип будет детально рассмотрен в этой статье. Что важно, реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа существенно отличаются друг от друга.

Основное отличие

Гиперчувствительность немедленного типа - это реакция на антиген, возникающая спустя 20-25 минут после вторичной встречи с аллергеном (антигеном). А реакция гиперчувствительности замедленного типа выражается не ранее чем через 7-8 часов или несколько суток. В 1968 году П. Г. Джеллом и Р. А. Кумбс написали научную работу, которая имела название «Новая классификация аллергических реакций». По этой классификации различают 4 основных типа аллергии.

Виды аллергии

  • 1 тип - анафилактический, атопический, реагиновый. К проявлениям этого типа можно причислить отёк Квинке, анафилактический шок, атопическую бронхиальную астму, крапивницу.
  • 2 тип - цитотоксический или цитолитический, к его проявлениям относятся лейкоз, гемолитические анемии, резус-несовместимость.
  • 3 тип - иммунокомплексный, или тип Артюса. Оценивается общей реакцией и является основным в этиологии сывороточной болезни, ревматоидного артрита, системной эриматозной волчанки. Все эти три типа тесно связаны с гемагглютинином и принадлежат к гиперчувствительности немедленного типа.
  • 4 тип - гиперчувствительность замедленного типа, механизм противодействия характеризуется клеточным воздействием Т-лимфоцита-хеллером антигеном.

Сенсибилизация

Реакцией гиперчувствительности замедленного типа является сенсибилизация организма к микробным антигенам, бактериям, вирусам, грибкам, гельминтам, к искусственным и натуральным антигенам (химические вещества, лекарства), к отдельным белкам. Наиболее ярко гиперчувствительность замедленного типа реагирует на внедрение малоиммуногенных антигенов. Незначительная доза антигенов при подкожном впрыскивании вызывают гиперчувствительность замедленного типа. Механизм развития аллергической реакции этого типа заключается в гиперчувствительности Т-лимфоцитов-хеллеров к антигенам. Гиперчувствительность лимфоцитов заставляет выделяться вещества, например, интерлейкин-2, которые активизируют макрофаги, происходит гибель антигена, вызвавшего сенсибилизацию лимфоцитов. Т-лимфоциты также включают защитный механизм, при котором гибнут бактерии, вирусы или простейшие.

Такая форма сенсибилизации замечается при множестве инфекционных заболеваний, таких как туберкулёз, сифилис, бруцеллёз, дифтерия, микозы, гельминтозы и другие, а также при отторжении трансплантата.

Пример

Самым наглядным примером подобных реакций является Манту. Если человеку, в организме которого находится туберкулёзная палочка, ввести внутрикожно туберкулин, то через 24-48 часов в месте инъекции образуется индурация 10-15 мм с гнойником в центре.

При гистологическом исследовании видно, что инфильтрат состоит в основном из лимфоцитов и клеток моноцитарно-макрофагального ряда.

Анерия

В редких случаях встречается отсутствие реакции. Это называется анергия, то есть отсутствие реакции организма на раздражители.

Положительная анергия встречается, когда аллерген, попадая в организм, гибнет. При этом воспаление не возникает.

Отрицательная анергия встречается, когда организм не может защищаться, что говорит о слабости индивидуума. Причиной отсутствия реакции или её слабой выраженности может быть снижение количества Т-лимфоцитов или нарушение их функций, также это может быть вызвано повышенной активностью Т-супрессоров.

Парааллергия и псевдоаллергия

Существуют понятия «парааллергия» и «псевдоаллергия». Встречаются они при диагностировании инфекционных болезней, выражающихся аллергическими реакциями.

Парааллергия - это когда заражённый организм реагирует на аналогичные аллергены, например, заражённый туберкулёзом реагирует на атипичные микобактерии.

Псевдоаллергия - это аллергия, например, на туберкулин у болеющего лейкемией.

Стадии аллергии

В аллергическом периоде описывается 3 стадии:

  1. Иммунологическая стадия. На этой стадии происходят все видоизменения иммунной системы. Поступивший в организм аллерген соединяется с антителами и гиперчувствительными лимфоцитами.
  2. Патохимическая стадия. На этой стадии в клетках происходит образование медиаторов (биологически активных химических веществ), монокинов, лимфокинов, которые образуются в результате присоединения аллергена с антителами и гиперчувствительными лимфоцитами.
  3. Патофизиологическая стадия. На этой стадии проявляется клиника заболевания. Происходит это потому, что появившиеся медиаторы пагубно действуют на ткани организма. На этой стадии наблюдаются отёчность, зуд, спазмы гладкой мышечной ткани, расстройство кровообращения и др.

Эти стадии определяют гиперчувствительность замедленного типа.

Лечение

Это один из самых сложных вопросов. Терапия должна проводиться отличительно от терапии гиперчувствительности немедленного типа, т. к. гиперчувствительность замедленного типа - это иммунное воспаление.

Направленность

Лечение должно быть направлено на иммунологический момент, противовоспалительную терапию и обезвреживание возбудителя. И всё же терапию необходимо начать с общих правил лечения аллергических заболеваний. Обязательно нужно соблюдать гипоаллергенную диету. В лечении этого типа гиперчувствительности особое место занимает этиологическое лечение, то есть направленное на причину заболевания.

замедленного типа. Их лечение

Данный тип гиперчувствительности подразделяется на контактную, туберкулиновую и гранулематозную, поэтому и лечение должно быть направлено на определённый вид.

Первый - это когда функция иммунитета не повреждена, но возникает аутоаллерген, который вызывает нарушение иммунитета. Второй - когда иммунитет даёт сбой, не понимая, где свои белки, а где чужие, поэтому он считает, что это аллерген. Лечение проводят симптоматическое и патогенетическое, которое заключается в применении иммунодепрессантов. В основном это кортикостероиды.

Гиперчувствительность при трансплантации - это уничтожение инородного тела, внедрённого в организм. Предотвратить такую аллергию можно правильным подбором донора, а также назначая различные иммунодепрессанты, чтобы угнетать иммунную систему.

Таким образом, реакция гиперчувствительности замедленного типа имеет весомую значимость. В основе механизма реакции гиперчувствительности лежит воспаление, которое помогает купированию инфекции на пострадавших участках и создание здорового иммунитета.

> Гиперчувствительность кожи

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Что такое гиперестезия кожи, и какой она бывает?

Гиперчувствительность кожи или гиперестезия - патологическое состояние кожных покровов, при котором даже незначительные внешние воздействия на них вызывают развитие очень сильной реакции. Такая патология чаще всего становится следствием нарушения работы нервной системы.

Гиперестезия кожи может носить местный (локальный) характер, когда повышается чувствительность только на одном ограниченном участке, и общий, когда имеет место гиперчувствительность всего кожного покрова.

Причины появления повышенной чувствительности кожи

Причиной местной гиперчувствительности может быть повышение чувствительности кожных нервных окончаний. Это наблюдается при ранах, ожогах, опоясывающей герпетической инфекции, экземе, атопическом дерматите. Такая же форма гиперчувствительности кожи наблюдается при радикулитах и невритах.

Также может быть центральная форма гиперестезии, при которой повышается возбудимость нервных клеток в центральной нервной системе. При этом страдает весь кожный покров. Такое состояние может появиться при доброкачественных и злокачественных опухолях, рассеянном склерозе, энцефалитах, менингитах, хронических отравлениях различными ядами, химическими веществами, алкоголем или наркотическими средствами.

Типы гиперестезии и характерные клинические признаки

В зависимости от разновидности раздражителя, на который реагирует кожа, принято выделять несколько типов гиперестезии: термальную, полиэстезию, гиперпатию и парестезию.

При термальном варианте повышенной чувствительности кожных покровов раздражающим фактором является холодовое или тепловое воздействие. При этом высокая или низкая температура вызывает в месте прикосновения сильную боль, не соответствующую приложенной силе воздействия.

При полиэстезии кожа на единичное раздражение (укол острым предметом) отвечает ощущением множественного воздействия (покалываний в зоне воздействия, «бегания мурашек»).

При гиперпатии даже малейшее прикосновение к кожным покровам вызывает чувство сильнейшего давления или боли.

При парестезии в коже возникают необычные ощущения даже без какого-либо явного раздражающего фактора, например, ощущение «ползающих мурашек» при ишемии конечности.

Все симптомы такой патологии могут иметь разную степень выраженности: от самой незначительной до тяжелой, когда значительно усложняется жизнь человека, а иногда даже происходит утрата трудоспособности.

Бывает, что пациенты с гиперестезией предъявляют жалобы, связанные с нарушением трофики кожных тканей. Их беспокоят чрезмерная сухость и шелушение кожи, появление очагов с повышенной или сниженной пигментацией, зуд и чувство стянутости.

Часто больные с повышенной чувствительностью кожи имеют выраженный дермографизм - появление красного или белого следа в месте прикосновения, который не исчезает длительное время.

Как врач выявляет повышенную чувствительность кожи?

Диагностика гиперестезии включает неврологический осмотр с проведением кожных проб. В предполагаемой зоне кожной гиперестезии наносят легкие уколы острым предметом, прикасаются к коже с различной степенью давления, поочередно прикладывают к области поражения пробирки с теплой и холодной водой.

При подозрении на центральное происхождение гиперчувствительности кожи показаны проведение магнитно-резонансной или компьютерной томографии, исследование спинномозговой жидкости, анализ крови на содержание токсических веществ.

Лечение и профилактика

Лечение гиперестезии заключается в устранении причины, которая привела к ее возникновению. При выраженных ее симптомах возможно применение анальгетиков, а также препаратов, снижающих возбудимость нервной системы.

Специфической профилактики такого состояния не существует. Все профилактические мероприятия заключаются в своевременном лечении патологии нервной системы, отказе от вредных привычек.

58 542

Типы аллергических реакций (реакций гиперчувствительности). Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Стадии аллергических реакций. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

1. 4 типа аллергических реакций (реакций гиперчувствительности).

В настоящее время по механизму развития принято выделять 4 типа аллергических реакций (гиперчувствительности). Все эти типы аллергических реакций, как правило, редко встречаются в чистом виде, чаще они сосуществуют в различных сочетаниях или переходят из одного типа реакций в другой тип.
При этом I, II и III типы обусловлены антителами, являются и относятся к реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) . Реакции же IV типа обусловлены сенсибилизированными Т-клетками и относятся к реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) .

Обратите внимание!!! – это реакция гиперчувствительности, запускаемая иммунологическими механизмами. В настоящее время все 4 типа реагирования считаются реакциями гиперчувствительности. Однако, под истинной аллергией понимают только такие патологические иммунные реакции, которые протекают по механизму атопии, т.е. по I типу, а реакции II, III и IV типов (цитотоксические, иммунокомплексные и клеточные) типов относят к аутоиммунной патологии.

  1. Первый тип (I) – атопический , анафилактический или реагиновый тип — обусловлены антителами класса IgE. При взаимодействии аллергена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит активация этих клеток и высвобождение депонированных и вновь образованных медиаторов аллергии с последующим развитием аллергической реакции. Примеры таких реакций – анафилактический шок, отёк Квинке, поллиноз, бронхиальная астма и др.
  2. Второй тип (II) — цитотоксический . При этом типе аллергенами становятся собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов. Это происходит в основном при их повреждении в результате воздействия лекарств, ферментов бактерий или вирусов, в результате чего клетки изменяются и воспринимаются иммунной системой как антигены . В любом случае для возникновения этого типа аллергии, антигенные структуры должны приобрести свойства аутоантигенов. Цитотоксический тип обусловлен IgG- или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на видоизменённых клетках собственных тканей организма. Связывание Aт с Аг на поверхности клетки приводит к активации комплемента, который вызывает повреждение и разрушение клеток, последующий фагоцитоз и удаление их. В процесс также вовлекаются лейкоциты и цитотоксические Т-лимфоциты . Связываясь с IgG, они участвуют в формировании антителозависимой клеточной цитотоксичности. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие аутоиммунной гемолитической анемии, лекарственной аллергии, аутоиммунного тиреоидита.
  3. Третий тип (III) — иммунокомплексный , при котором ткани организма повреждаются циркулирующими иммунными комплексами с участием IgG- или IgM, имеющими большую молекулярную массу. Т.о. при III типе, так же, как и при II, реакции обусловлены IgG и IgM. Но в отличие от II типа, при аллергической реакции III типа антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с находящимися на поверхности клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы длительно циркулируют в организме и фиксируются в капиллярах различных тканей, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, высвобождение гистамина, серотонина, лизосомальных ферментов, повреждающих эндотелий сосудов и ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс. Этот тип реакций является основным при сывороточной болезни, лекарственной и пищевой аллергии, при некоторых аутоаллергических болезнях (СКВ, ревматоидный артрит и др).
  4. Четвёртый (IV) тип реакций - гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность . Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24-48 часов после контакта с аллергеном. При IV типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты . Аг, контактируя с Аг-специфическими рецепторами на Т-клетках, приводит к увеличению количества этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением медиаторов клеточного иммунитета — воспалительных цитокинов. Цитокины вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, вовлекают их в процесс разрушения АГ, в результате чего возникает воспаление. Клинически это проявляется развитием гиперергического воспаления: образуется клеточный инфильтрат, клеточную основу которого составляют мононуклеары — лимфоциты и моноциты . Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.
Тип реакции Механизм развития Клинические проявления
Тип I Реагиновые реакции Развивается в результате связывания аллергена с IgE, фиксированного на тучных клетках, что приводит к выбросу из клеток медиаторов аллергии, которые и вызывают клинические проявления Анафилактический шок, отёк Квинке, атопическая бронхиальная астма, поллиноз, конъюнктивит, крапивница, атопический дерматит, др.
Тип II Цитотоксические реакции Обусловлены IgG или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на клетках собственных тканей. Происходит активация комплемента, который вызывает цитолиз клеток-мишеней Аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный агранулоцитоз, др.
Тип III Иммунокомплексные реакции, опосредованные иммунными комплексами Циркулирующие иммунные комплексы с IgG или IgM фиксируются к стенке капилляров, активируют систему комплемента, инфильтрацию ткани лейкоцитами, их активацию и продукцию цитотоксических и воспалительных факторов (гистамина, лизосомальных ферментов, др.), повреждающих эндотелий сосудов и ткани. Сывороточная болезнь, лекарственная и пищевая аллергии, СКВ, ревматоидный артрит аллергический альвеолит, некротические васкулиты, др.
Тип IV Клеточно-опосредованные реакции Сенсибилизированные Т-лимфоциты , контактируя с Аг, продуцируют воспалительные цитокины, которые активируют макрофаги , моноциты , лимфоциты и повреждают окружающие ткани, образуя клеточный инфильтрат. Контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.

2. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа.

В чём же принципиальная разница всех этих 4 типов аллергических реакций?
А разница в том, каким преимущественно видом иммунитета, — гуморальным или клеточным, — обусловлены эти реакции. В зависимости от этого различают:

3. Стадии аллергических реакций.

У большинства больных аллергические проявления обусловлены антителами IgE-класса, поэтому и мы будем рассматривать механизм развития аллергии на примере аллергических реакций I типа (атопии). В их течении выделяют три стадии:

  • Иммунологическая стадия – включает в себя изменения в иммунной системе, происходящие при первом контакте аллергена с организмом и образование соответствующих антител, т.е. сенсибилизацию. Если к моменту образования Aт аллерген удален из организма, никаких аллергических проявлений не наступает. Если аллерген поступает повторно или продолжает находиться в организме, образуется комплекс «аллерген — антитело».
  • Патохимическая – выброс биологически активных медиаторов аллергии.
  • Патофизиологическая – стадия клинических проявлений.

Это разделение на стадии достаточно условно. Однако, если представить себе процесс развития аллергии шаг за шагом , он будет выглядеть следующим образом:

  1. Первый контакт с аллергеном
  2. Образование IgE
  3. Фиксация IgE на поверхности тучных клеток
  4. Сенсибилизация организма
  5. Повторный контакт с тем же аллергеном и образование иммунных комплексов на мембране тучных клеток
  6. Выход медиаторов из тучных клеток
  7. Действие медиаторов на органы и ткани
  8. Аллергическая реакция.

Таким образом иммунологическая стадия включает пункты 1 – 5, патохимическая – пункт 6, патофизиологическая – пункты 7 и 8.

4. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

  1. Первый контакт с аллергеном.
  2. Образование Ig E.
    На этом этапе развития аллергические реакции напоминают нормальный иммунный ответ , и также сопровождаются выработкой и накоплением специфических антител, способных соединяться только с тем аллергеном, который вызвал их образование.
    Но в случае атопии – это образование на поступивший аллерген именно IgЕ, причем в повышенных количествах по отношению к другим 5 классам иммуноглобулинов, поэтому ещё её называют Ig -E зависимой аллергией. IgE вырабатываются местно, в основном в подслизистой оболочке тканей, контактирующих с внешней средой: в дыхательных путях, коже, желудочно-кишечном тракте.
  3. Фиксация IgE к мембране тучных клеток.
    Если все другие классы иммуноглобулинов после своего образования свободно циркулируют в крови, то IgE обладает свойством немедленно прикрепляться к мембране тучной клетки. Тучные клетки – это иммунные клетки соединительной ткани, которые находятся во всех тканях, контактирующих с внешней средой: ткани дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а также соединительные ткани, окружающие кровеносные сосуды. Эти клетки содержат такие биологически активные вещества как гистамин, серотонин и др., и называются медиаторы аллергических реакций . Они обладают выраженной активностью и оказывают ряд эффектов на ткани и органы, вызывая аллергические симптомы.
  4. Сенсибилизация организма.
    Для развития аллергии требуется одно условие — предварительная сенсибилизация организма, т.е. возникновение повышенной чувствительности к чужеродным веществам - аллергенам. Повышенная чувствительность к данному веществу формируется при первой встрече с ним.
    Время от первого контакта с аллергеном до возникновения повышенной чувствительности к нему называется период сенсибилизации. Он может колебаться от нескольких дней до нескольких месяцев или даже лет. Это период, в течение которого в организме накапливаются IgЕ, фиксированные к мембране базофилов и тучных клеток.
    Сенсибилизированный организм — это такой, в котором содержится запас антител или Т-лимфоцитов (в случае ГЗТ), сенсибилизированных к данному конкретному антигену.
    Сенсибилизация никогда не сопровождается клиническими проявлениями аллергии, т.к в этот период накапливаются только Ат. Иммунные комплексы Аг + Ат еще не образовались. Повреждать же ткань, вызывая аллергию, способны не единичные Ат, а только иммунные комплексы.
  5. Повторный контакт с тем же аллергеном и образование иммунных комплексов на мембране тучных клеток.
    Аллергические реакции возникают только при повторной встрече сенсибилизированного организм с данным аллергеном. Происходит связывание аллергена с уже готовыми Ат на поверхности тучных клеток и образование иммунных комплексов: аллерген + Ат.
  6. Выход медиаторов аллергии из тучных клеток.
    Иммунные комплексы повреждают мембрану тучных клеток, и из них в межклеточную среду поступают медиаторы аллергии. Ткани, богатые тучными клетками (сосуды кожи, серозные оболочки, соединительная ткань и др.) повреждаются вышедшими медиаторами.
    При длительном воздействии аллергенов иммунная система использует дополнительные клетки, чтобы отразить вторжение антигена. Образуется ещё ряд химических веществ – медиаторов, что вызывает дальнейший дискомфорт страдающих аллергией и увеличивает тяжесть симптомов. Одновременно угнетаются механизмы инактивации медиаторов аллергии.
  7. Действие медиаторов на органы и ткани.
    Действие медиаторов обусловливает клинические проявления аллергии. Развиваются системные эффекты — расширение кровеносных сосудов и повышение их проницаемости, слизистая секреция, нервная стимуляция, спазмы гладких мышц.
  8. Клинические проявления аллергической реакции.
    В зависимости от организма, вида аллергенов, пути поступления, места, где разыгрывается аллергический процесс, эффектов того или иного медиатора аллергии, симптомы могут быть общесистемные (классическая анафилаксия) или локализоваться в отдельных системах организма (астма — в дыхательных путях, экзема — в коже).
    Возникают зуд, насморк, слезотечение, отёчность, одышка, падение давления, др. И развивается соответствующая картина аллергического ринита, конъюнктивита, дерматита, бронхиальной астмы или анафилаксия.

В отличие от вышеописанной гиперчувствительности немедленного типа, аллергия замедленного типа вызывается сенсибилизированными Т-клетками, а не антителами. И разрушаются при ней те клетки организма, на которых произошла фиксация иммунного комплекса Аг + сенсибилизированный Т-лимфоцит.

Сокращения в тексте.

  • Антигены – Аг;
  • Антитела – Ат;
  • Антитела = то же что и иммуноглобулины (Ат=Ig ).
  • Гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ
  • Гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ
  • Иммуноглобулин A — IgA
  • Иммуноглобулин G — IgG
  • Иммуноглобулин M — IgM
  • Иммуноглобулин Е — IgЕ.
  • Иммуноглобулины — Ig ;
  • Реакция антиген с антителом – Аг + Ат

Аллергия (от греч. allos - иной, ergon - я действую) - это состояние повышенной чувствительности (сенсибилизация) к веществам с антигенными свойствами или даже без них. В настоящее время 30 - 40% населения развитых стран подвержено аллергии.

Термин «аллергия» введен в 1905 г. К.фон Пирке для обозначения особого чрезмерного реагирования организма на контакт с антигеном. В 1902 г. Рише и Портье (Институт Пастера) в опыте на собаках обнаружили явление анафилактического шока. Это было началом аллергологии.

Антигены, вызывающие аллергическую реакцию, принято называть аллергенами . Виды аллергенов:

  • бытовые (домашняя книжная пыль - продукт жизнедеятельности домашнего клеща);
  • эпиаллергены (волосы, шерсть, кожа, чешуя);
  • простые химические вещества;
  • поллинозы (пыльца растений);
  • лекарственные вещества (антибиотики, сульфаниламидные препараты);
  • пищевые аллергены;
  • инфекционные аллергены (антигены микроорганизмов);
  • аутоаллергены (первичные - антигены клеток тех органов, к которым не была сформирована врожденная иммунологическая толерантность (головной мозг, щитовидная и половые железы, ткани глаза; вторичные - макромолекулы клеток с измененной структурой в результате ожога, лучевой болезни, отморожения и др.)).
У 95% людей возникает аллергия к какому-то одному аллергену, т. е они моноаллергенны. Дети, как правило, полиаллергенны.

Виды гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности классифицируются на гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ) в зависимости от времени появления признаков после повторной встречи сенсибилизированного организма с аллергеном (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика реакций гиперчувствительности


Признак ГНТ,

Реакции В-типа

 ГЗТ,

Реакции Т-типа
Время после повторного введения аллергена Несколько минут 5 - 7ч, максимум 12 - 24ч
Аллергены Белки, полисахариды Пересаженные ткани, химические вещества, туберкулин, аутоаллергены
Антитела в крови Присутствуют Отсутствуют
Перенос другому

Организму

 Сывороткой и лимфоцитами Только лимфоцитами
Десенсибилизация Эффективна Неэффективна
Клинические

Проявления

 Анафилактический шок, атопии (необычные): мигрень, поллинозы, крапивница, бронхиальная астма реакции туберкулинового типа, аутоиммунные реакции, отторжение трансплантанта

ГНТ, как и ГЗТ, протекают в 3 стадии:
  1. иммунологическая,
  2. патохимическая,
  3. патофизиологическая.
Суть иммунологической стадии составляет наработка антител и сенсибилизированных лимфоцитов. В ходе иммунологической стадии происходит накопление аллергена, который фиксируется на поверхности тучных клеток соединительной ткани (контейнеры медиаторов). Антитела или сенсибилизрованные лимфоциты накапливаются на 12-й - 14-й день.

Патохимическая стадия характеризуется выбросом в кровь веществ - медиаторов аллергических реакций. При повторном введении аллергена он соединяется с антителами на поверхности тучных клеток, которые тем самым раздражаются, возбуждаются и выделяют в кровь медиаторы. Характеристики основных медиаторов аллергических реакций приведены в табл. 2.

Таблица 2

Основные медиаторы аллергических реакций


Медиатор Химическая природа Биологический эффект
Гистамин Амин, производное

Гистидина

 Сужение коронарных артерий и бронхов, повышение проницаемости капилляров, подавление активности Т-лимфоцитов, ограничение дальнейшей активации тучных клеток
Серотонин Амин, производное триптофана Активация процессов свертывания крови, сужение сосудов головного мозга
Гепарин Гетерополисахарид Снижение свертываемости крови
Медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРСА) Комплекс лейкотриенов - производных арахидоновой кислоты Тромбоз, расширение сосудов, стимуляция образования гистамина и брадикинина
Брадикинин Пептид Расширение артерий, снижение артериального давления, стимуляция освобождения гистамина

Рис. 16. Развитие аллергической реакции

Содержание патофизиологической стадии аллергии составляют изменения в деятельности различных органов под влиянием медиаторов аллергии. Медиатор расширяет мелкие сосуды, увеличивает их проницаемость, вызывает спазм гладкой мускулатуры, повышает секрецию слизистых желез дыхательной системы, пищеварительного тракта. Наблюдается спазм бронхов и кишечника, падение артериального давления, высыпание красных пятен на коже. Место развития процесса определяет симптомы. Если это подкожная жировая клетчатка, то зуда не наблюдается, если поверхностные слои кожи (крапивница), то появляется зуд, так как в коже есть болевые рецепторы.

Более сложную классификацию аллергических реакций предложили Кумбс и Джелл (Coombs, Gell). Они выделили четыре типа гиперчувствительности (типы I, II, III и IV). Данная классификация учитывает три критерия: место нахождения аллергена, место нахождения антитела, участие в реакции комплемента. Реакции первых трех типов опосредуются антителами, реакции четвертого - преимущественно Т-клетками и макрофагами.

Реакции I типа (реагиновые) . При контакте с безвредными в норме антигенами (аллергенами) окружающей среды, например с цветочной пыльцой, перхотью животных и клещами домашней пыли, вырабатывается IgE, называемые реагинами . IgE связываются специфическими рецепторами тучных клеток соединительной ткани. При взаимодействии аллергена с IgE, связанным с тучными клетками, последние выделяют медиаторы, которые вызывают клинические симптомы аллергии. Типичные примеры аллергических реакций - сенная лихорадка, астма, атопическая экзема, лекарственная аллергия и анафилаксия. Для их лечения применяют антигистаминные препараты, бронхорасширяющие препараты, адреналин, кортикостероиды и специфические иммунотерапевтические средства.

Загрязнители внешней среды повышают уровень антигенспецифичных IgE. Такие загрязнители окружающей среды, как диоксид серы (сернистый газ), оксиды азота, присутствующие в воздухе частицы дизельных выхлопов (ЧДВ) и золы, могут повышать проницаемость слизистых оболочек, способствуя проникновению в организм аллергенов и возникновению IgE-реакций. ЧДВ способны играть роль мощного адъюванта, усиливающего продукцию IgE. Диаметр этих частиц меньше 1 мкм; они долго сохраняются в атмосфере загрязненных городов и воздействуют на дыхательные пути. Концентрация ЧДВ в городском воздухе составляет в среднем примерно 1 мкг/м 3 , а на главных магистралях может достигать 30 мкг/м 3 , возрастая в периоды особенно напряженного движения до 500 мкг/м 3 . При вдыхании ЧДВ вместе с антигеном содержание антигенспецифичного IgE резко возрастает. Такой адъювантный эффект проявляется и при низкой концентрации антигена, сопоставимой с той, которая присутствует в окружающей среде.

Частота заболеваний аллергическим ринитом и астмой в течение последних 30 лет нарастает параллельно с увеличением в атмосферном воздухе загрязнений. Таким образом, загрязнители внешней среды, способствующие IgE-ответу, могут вносить свой вклад в рост распространенности аллергических заболеваний.

Если с IgE связаны столь многочисленные отрицательные эффекты, возникает вопрос, почему вообще в эволюции появились антитела этого класса? В процессе эволюции антитела класса IgE появились, возможно, для защиты организма от гельминтов (поскольку примерно треть всего населения земного шара заражена гельминтами). Продукцию IgE в ответ на аллергены с последующим развитием аллергической реакции можно рассматривать как нежелательный побочный эффект.

Реакции II типа (антителозависимые цитотоксические ) возникают, когда антитела обычно класса IgG связываются на поверхности клеток с собственным или чужеродным антигеном, вызывая в результате фагоцитоз, активацию киллерных клеток или комплемент-опосредованный лизис. Классическим примером данных реакций служат аутоиммунные гемолитические анемии, а также гемолиз при переливании несовместимой крови.

Реакции III типа (иммунокомплексные ) развиваются при образовании большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой. При этом происходит активация комплемента, и в месте отложения комплексов накапливаются полиморфноядерные клетки, вызывая локальное повреждение тканей и воспаление.

Реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа или ГЗТ) наиболее резко проявляется в тех случаях, когда макрофаги поглощают чужеродный материал (например, возбудителей туберкулеза), но не способны его элиминировать. При этом происходит стимуляция синтеза Т-клетками цитокинов, вызывающих различные воспалительные реакции. Другими проявлениями реакций ГЗТ являются отторжение трансплантата и аллергический контактный дерматит.

Гиперчувствительность к лекарствам является имуноопосредованной реакцией. Симптомы гиперчувствительности могут быть как легкими, так и тяжелыми и проявляться в таких формах как: кожная сыпь, анафилаксия, сывороточная болезнь. Диагноз этого состояния обычно становится клиническим, информативным, в таких случаях необходимо проведение кожных проб.

В начале лечения необходимо исключить препараты, которые вызвали гиперчувствительность, а также назначение антигистаминных препаратов. Лекарственную гиперчувствительность классифицируют с токсическими, а также с побочными эффектами, которые чаще всего возникают, когда назначен прием лекарств по отдельности либо же в комплексе.

Патофизиология гиперчувствительности

Некоторые белки, а также препараты, например, такие как инсулин, могут выступать стимуляторами при выработке антител. Большое количество препаратов по своей природе являются гаптенами, которые, в свою очередь, связываются с клеточными белками и включают белки, которые входят в состав молекул.

При таком связывании белки становятся иммуногенными, они стимулируют антитела против лекарственных препаратов.

Не ясно, как именно происходит сенсибилизация, но если конкретный лекарственный препарат стимулирует иммунный ответ, то отмечается реагирование на препараты.

Необходимо помнить, что видимые реакции могут быть не только аллергическими. Примером может выступать такой препарат, как амоксициллин, обычно он выступает причиной сыпи, но она не является аллергической и этот препарат также может назначаться и после реакции, только по истечении времени.

Симптомы гиперчувствительности

Симптомы гиперчувствительности разнообразны, они зависят от пациента, а также от препарата, который он принял. Одни и те же лекарства могут по-разному проявляться у разных пациентов, так как реакция у каждого человека индивидуальна.

Серьезной реакцией является анафилактическая реакция, чаще всего присутствует крапивница, в некоторых случаях можно наблюдать лихорадочные приступы. Реакции, которые по своему характеру стойкие встречаются реже. Можно отметить и другие синдромы, которые устанавливаются клинически.

Болезнь сывороточная обычно проявляется только на 10 день после того, как произошел контакт с лекарственным препаратом, сначала она проявляется лихорадкой, а впоследствии появляется сыпь. Некоторые пациенты страдают ярко выраженным артритом, а также отечностью. Симптомы можно купировать самостоятельно, продолжительность их может составлять от одной до двух недель.

Подобное состояние часто вызывают такие препараты, как:

  • антибиотики;
  • сульфонамидные препараты;
  • карбамазелин.

Возможно развитие гемолитической анемии, но она развивается лишь в том случае, если происходит формирование комплекса антитело-препарат-эритроцитов, или в том случае, если препарат изменяет мембрану эритроцитов, которые обнажают антигены, которые индуцируют продукцию антител.

Имеются и такие препараты, которые могут привести к поражению легких. Например, нефрит – очень часто встречающаяся реакция, которая происходит со стороны почек. Такое состояние вызывается такими препаратами, как циметидин, метициллин.

Диагностика гиперчувствительности к лекарственным препаратам

Диагностика ставится в тех случаях, когда реакция на определенные лекарства развивается в течении короткого времени, и при этом может произойти по истечении времени после приема препаратов.

Но многие пациенты сталкиваются с поздней реакцией, природа которой пока еще не определена. Кожные пробы проводятся в случаях гиперчувствительности. Но примерно 20 процентов пациентов, которые имеют реакцию на , отмечают, что по результатам проб реакция на них положительная. Для многих лекарств взятие кожной пробы ненадежно, так как они диагностируют только аллергию, при этом развитие сыпи и прогноз аллергии здесь не уместен, также не может быть анемии и нефрита.

Берут и пенициллиновые пробы, их необходимо брать у пациентов, гиперчувствительность у которых замедленного типа, им же необходимо назначать пенициллин. Первым делом используют технику укола. Если у пациента происходят бурные реакции, то для проведения этой пробы необходимо брать разведенный препарат. Если результат такого теста отрицательный, то целесообразно было бы провести кожные пробы. Если результат такой пробы положительный, то лечение пенициллином может вызвать анафилактический шок. Если же результаты отрицательные, то такая связь маловероятна, но до конца не исключена. Пробы проводятся непосредственно перед тем, как начинать терапию пенициллином.

Когда проводят кожные пробы пациентам, у которых не было атопии и которые ранее не получали препараты из кожной сыворотки, первым дело проводят пробу уколом. У пациентов с повышенной чувствительностью по истечении 15 минут появляется волдырь. Также не зависимо от того, какой была первая реакция, пациентам первую пробу проводят в разведенном состоянии.

Для проведения проб провокаций берут препараты, которые могут привести к реакции гиперчувствительности, когда доза их применения повышается. Такой тест является безопасным и очень эффективным только в том случае, если его проводить под контролем. Пробы на лекарственные препараты могут быть прямыми и не прямыми. Пробы также могут вызывать и другие виды гиперчувствительности, например такие как:

  • высвобождение гистамина;
  • дегрануляция тучных клеток;

Но в целом, можно сделать вывод, что эти пробы находятся только на стадии экспериментальной обработки.

Лечение такого состояния, как гиперчувствительность

По истечении определенного времени гиперчувствительность к препаратам снижается. Гиперчувствительность у 90 процентов пациентов после аллергической реакции сохраняется в течении года, а 10 процентов пациентов могут столкнуться с такой проблемой, которая будет у них на протяжении 10 лет. Пациенты, которым характерна анафилаксия, дольше страдают повышенной гиперчувствительностью к препаратам, она, как правило, на более долгое время сохранятся.

Пациенты, у которых имеется аллергия на лекарства, должны отказаться от тех лекарств, реакция на которые у них не обычная, вызывает отрицательные последствия, а также носить «тревожный» браслет. Больничная карточка должна быть отмечена, обязательно должно быть указание препарата, который вызывает аллергическую реакцию. Лечение, в первую очередь, заключается в отказе от применения препаратов, реакция на которые аллергическая. После истечения нескольких дней от приема препаратов, симптомы и жалобы становятся более понятными. Лечение острых реакций заключено в назначении препаратов, которые купируют зуд, при анафилаксии вводят адреналин.

А такие состояниях, как лихорадка, кожная сыпь, имеется в виду не зудящая, не требуют лечения. В принципе, они проходят сами по себе, по истечении короткого срока времени.

Десенсибилизация

Десенсибилизация может быть необходима только в случае, если срочным образом требуется установление чувствительности, а также лечение необходимым препаратом в течении длительного времени.