Faktor hitre vaskularne rasti. rastni dejavniki

Z injekcijo bodo zrasle nove žile namesto starih

Inštitut za človeške matične celice je predstavil zdravilo, ki spodbuja rast novih krvnih žil namesto deformiranih.

Rusko biotehnološko podjetje je prvo na svetu začelo množično proizvodnjo zdravila, ki zraste nove krvne žile, ki nadomestijo stare, zamašene s holesterolnimi oblogami. Zdravilo se imenuje "Neovasculgen", njegove injekcije povzročijo kaotično rast kapilarne mreže. Razvijalci pravijo, da je ta metoda zdravljenja ishemije edina alternativa operaciji v naprednih primerih bolezni.

Izdelali smo pilotno serijo Neovasculgena. Zdaj je v postopku državnega certificiranja in po tem bo zdravilo šlo v prodajo. Vse faze kliničnih preskušanj so bile zaključene, Roszdravnadzor ga je odobril, Ministrstvo za zdravje je izdalo potrdilo o registraciji. Pričakujem, da bo v enem mesecu v okviru različnih programov zdravilo začelo vstopati v bolnišnice, - je za Izvestia povedal Artur Isaev, generalni direktor HSCI. Načelo delovanja zdravila je uporaba posebnega gena VEGF 165, ki povzroči rast novih krvnih žil v telesu. Večina zdravila, ki vstopi v telo, se skoraj takoj uniči - predelajo ga jetra in vranica. Toda približno 1% gena absorbirajo celice na območju njegove uvedbe in ta gen tvori beljakovino v citoplazmi, ki je odgovorna za nastanek novih krvnih žil. Protein se sprosti iz celic v medcelično okolje - v mišično tkivo, bližnje žilne celice se začnejo deliti: zraste novo kapilarno tkivo, v njem nastanejo vrzeli, nastanejo plasti in posledično nastane mreža žil. Proces zbledi in se ustavi, ko se v celici citoplazme pojavi naravno čiščenje - snov se izloči iz telesa. Pacient dobi drugo injekcijo in postopek se nadaljuje, dokler ne nastane biološki šant – mreža žil, ki povezuje krvni obtok na obeh straneh zožitve. Tako se ustvari alternativna pot in ponovno vzpostavi pretok krvi.

HSCI pravi, da je zdravilo pomagalo 94 % preiskovancev: njihova razdalja hoje brez bolečin se je večkrat povečala (ključni indikator za koronarno bolezen). Petim od 140 oseb se ni uspelo izogniti amputaciji okončin. Vendar je bilo mogoče odložiti: rentgenski posnetki so pokazali rast kapilarne mreže pri vseh osebah.

Po besedah ​​ustvarjalcev zdravila se je začela registracija zdravila v Ukrajini, nato pa upajo, da bodo vstopili na evropski trg z dogovorom o prodaji zdravila partnerju.

Naložbe v novo sredstvo za boj proti ishemiji so po besedah ​​Arturja Isaeva znašale več milijonov dolarjev, sredstva investitorjev, predvsem vodilnih menedžerjev HSCI, in dobiček hčerinske družbe Gemabank, banke za shranjevanje matičnih celic iz popkovnične krvi, so bile uporabljene. "Neovasculgen" bo izdelan na podlagi Hematološkega raziskovalnega centra (FGBU SSC) Ministrstva za zdravje Ruske federacije. HSCI načrtuje distribucijo 1000 paketov do konca leta, nato pa se bo proizvodnja povečala in dosegla 40.000 paketov letno. En paket zdravila bo distributerja stal 80 tisoč rubljev, potek zdravljenja - 160 tisoč rubljev. Treba je opozoriti, da tudi alternativne možnosti zdravljenja ishemije niso poceni: standardna operacija žilne proteze po besedah ​​Isaeva stane približno 300 tisoč rubljev.

Direktor inštituta ne dvomi, da bo zdravilo zaradi klavrne koronarne bolezni v državi komercialno uspešno. Vsaj 1,5 milijona Rusov trpi zaradi zožitve lumena krvnih žil in zmanjšane njihove prehodnosti, po podatkih HSCI. Hkrati vsako leto odkrijejo hudo obliko bolezni pri 144 tisoč ljudeh, vsako leto pa amputirajo okončine 30-40 tisoč bolnikom. Teoretično bi lahko vsem tem ljudem pomagal Neovasculgen.

Ministrstvo za zdravje potrjuje, da je zdravilo učinkovito in ima možnosti za zdravljenje ateroskleroze ali tromboze.

Seveda bo "Neovasculgen" indiciran za tiste pogoje, v katerih je oskrba s krvjo v tkivih motena. Toda to je široka skupina bolnikov in eno zdravilo za njihovo zdravljenje očitno ni dovolj. Za zdravljenje ishemije je potreben kompleks zdravil, tako kot na primer za hipertenzijo en klonidin ni dovolj. Kardiološki center Bakulev ima podobno zdravilo Corvian, ki je v tretji fazi testiranja. Podobna orodja razvijajo tudi v tujini. In če niso opravili kliničnih preskušanj, potem še vedno obstajajo vprašanja o njihovi učinkovitosti, «pravi sogovornik Izvestije na ministrstvu za zdravje.

Strokovnjaki poudarjajo, da v različnih državah sveta zdaj poskušajo izumiti približno 20 zdravil, ki po istem principu rešujejo enake težave kot zdravilo HSCI.

Nihče razen HSCI ni napredoval v tej smeri. Toda to je tvegan zagon za inštitut, če upoštevamo sredstva, ki jih vlagajo vanj, - pravi direktor analitične družbe Cegedim Strategic Data, farmacevtski strokovnjak David Melik-Guseinov. - Kako se bo zdravilo obnašalo v praksi, še ni znano - obstajajo vprašanja, povezana z medicinskimi dokazi, farmakoekonomiko tega zdravila. Poleg tega obstajajo tudi drugi konzervativni načini zdravljenja ishemije.

Zdravniki pričakujejo preboj pri zdravljenju bolezni srca in ožilja s pomočjo genskega inženiringa - odkritje bistveno novih zdravil. Ministrstvo za zdravje pravi, da so najbolj obetavni dogodki povezani z encimom urokinaza (uporablja se za zdravljenje tromboze), ki je prav tako pokazal lastnosti, ki spodbujajo rast krvnih žil. Zdravilo na osnovi tega proteina "Jupicor" je že prešlo fazo predkliničnih preskušanj pred testiranjem na ljudeh.

Konstantin Pukemov

Že julija se lahko na trgu pojavi prvo rusko zdravilo za gensko terapijo za zdravljenje ishemije žil v nogah. Septembra lani je bil neovasculgen (kot se imenuje) registriran pri Roszdravnadzorju. Možno je, da bo kmalu ponujen v javno naročilo. Inštitut za človeške matične celice, biotehnološko podjetje, ki je ustvarilo zdravilo, ki razvija in poskuša promovirati zdravila in storitve, ki "temeljijo na celičnih, genskih in postgenomskih tehnologijah", opisuje nov izdelek kot preboj v znanosti. Številni strokovnjaki pa novo zdravilo ocenjujejo drugače, češ da gre pravzaprav za »zmedanje bolnikov«.

V svojem govoru 3. junija je medicinski direktor Inštituta za človeške izvorne celice (HSCI) Roman Deev opozoril, da so trenutno na svetu registrirana le tri zdravila za gensko terapijo, od katerih je eno neovasculgen, v Evropi pa je to prvo gensko zdravljenje. zdravilo na splošno. "Od 1500 kliničnih preskušanj na področju genske terapije jih je približno 20 v smeri zdravljenja bolnikov z vaskularno patologijo in neovasculgen je že pokazal svojo učinkovitost, medtem ko so nekatera zdravila šla daleč," je poudaril Deev. Zdi se, da imajo domači proizvajalci zdravil nekaj, na kar so lahko ponosni! Pa je novo zdravilo res učinkovito in varno in koliko bo njegova uporaba stala bolnike?

Društvo specialistov z dokazi podprte medicine opozarja, da Inštitut za človeške izvorne celice ni znanstvena ustanova, temveč komercialna organizacija.

Zdravilo, ki so ga ustvarili genetiki, je bilo preizkušeno v klinikah v Yaroslavlu, Ryazanu, Moskvi in ​​predpisano za neoperabilne oblike kronične ishemije nog pri bolnikih, starejših od 40 let. Naredil dve injekciji. Zdravniki imajo podatke, da je bolnik po injiciranju zdravila brez bolečin lahko hodil ne več 100 metrov, kot pred injiciranjem, ampak do 800 metrov.

Cena dveh injekcij je približno 100 tisoč rubljev. »Mehanizem delovanja neovaskulgena temelji na principu terapevtske angiogeneze,« je pojasnil Artur Isaev, direktor HSCI. – Zdravilo je krožna molekula DNA, ki vsebuje mesto, odgovorno za sintezo vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja. Lokalna uporaba zdravila spodbuja rast in razvoj novih žil. Raziskovalci so prepričani, da bi lahko bilo zdravilo za mnoge bolnike alternativa amputaciji. Odstotek "uspešnosti" terapije po mnenju profesorja R.E. Kalinin (Rjazanska državna medicinska univerza), je znašal 93,6%.

V Rusiji sistem angioplastike in vaskularnega zdravljenja žil ni bil odpravljen. Kar velja za "visokotehnološko oskrbo" za preprečevanje amputacij, je v večini držav vsakodnevna praksa že vrsto let.

V Rusiji je slabo tudi z zdravili. Višji znanstveni sodelavec Inštituta za kirurgijo. Vishnevsky, Leonid Blatun pravi, da imajo bolniki v klinikah Ruske federacije ob prisotnosti popolnih mazil in zdravil "resnično dostop do najbolj zastarelih zdravil", saj sodobna zdravila niso vključena v standarde zdravljenja.

Kako varen je neovasculgen? Poudariti je treba, da lahko bolnik ob vnosu novega gena v človeško celico doživi onkološka tveganja. Zato zdravila s tem načinom delovanja doslej niso bila odobrena. "Teorija, da lahko raziskovalec deluje na celični rastni faktor, ga stimulira z vnosom avtogena, ki bo povzročil rast beljakovin, je na splošno pravilna," pravi akademik Valentin Vlasov, direktor Inštituta za kemijsko biologijo in temeljno medicino. - To pomeni, da s pomočjo genske tehnologije vzamemo virus in ta dostavi želeni gen v celico.

Na to temo

Organi pregona niso sprožili kazenskega postopka proti Eleni Bogolyubovi, prebivalki Moskve, ki je po pošti naročila zdravilo, ki ni bilo registrirano v Rusiji, za svojega neozdravljivo bolnega sina.

»Poznam projekt Inštituta matičnih celic in zdravilo neovasculgen,« pravi Valentin Vlasov. - V tem primeru ne gre za prenašalca virusa. Ne izključujem, da v zelo kratkem času po injiciranju pride do sinteze beljakovin s pomočjo tega izdelka in zdi se, da pacientu ne prinese nič slabega, ampak ali prinese nekaj dobrega, da trdim za to je potrebna zelo resna baza dokazov ".

Strokovnjak je opozoril, da je na podlagi posredovanih slik precej težko narediti tak sklep: »Kako jih gledati, s kakšno ločljivostjo so bile posnete rentgenske slike, kako so bile razvite - vse to je na vesti raziskovalci. Zdi se, da gre za razvejanje majhnih plovil. Poročilo o zdravilu je bilo pompozno, vendar lahko rečem, da če je tak učinek, potem je zelo kratek, lahko traja le nekaj dni. In ni razloga, da bi pričakovali čudežni učinek zdravila. Po besedah ​​akademika Vlasova morajo znanstveniki doseči proces dolgoročne proizvodnje beljakovin, to pa je mogoče doseči le z "vstavitvijo" želenega gena v celico, vendar raziskovalcem še ni uspelo narediti varnega za bolnika.

Tudi revija, ki je objavila rezultate študije Neovasculgen, je videti, kot da pripada istemu podjetju. Po mnenju strokovnjakov vprašanja povzročajo naglice pri izvajanju kliničnih preskušanj, pomanjkanje randomizacije v njih (poseben algoritem za izvajanje, ki izključuje zanimanje za rezultate). Mesto injiciranja zdravila je bilo postavljeno pod vprašaj, njegov opis je "gradnja plazmida".

Posledično so strokovnjaki prišli do zaključka, da lahko govorimo o "zmedi potrošnika", saj se velike žile, v katerih ni pretoka krvi, nikoli ne obnovijo. Raziskovalci obljubljajo koristi bolnikom dve leti, vendar je dejansko preskušanje trajalo le šest mesecev. Sumljivo je tudi pomanjkanje poročanja o stranskih učinkih takega zdravila.Želja znanstvenikov po iskanju novih možnosti zdravljenja ni sporna. A vse to zahteva dolgoletne raziskave in trdne dokaze pred uporabo.

Bolniki s kritično ishemijo spodnjih okončin v 20–50 % primerov preživijo tako imenovane primarne amputacije, a le nekaj več kot polovica operiranih obdrži obe nogi leto kasneje. Vsak peti človek umre, pri vsakem četrtem pa je že opravljena »velika amputacija«. Očitno je, da bo veliko bolnikov dobesedno stalo v vrsti za čudežno zdravilo. Med njimi bo ogromno diabetikov.

V Rusiji je število bolnikov s sladkorno boleznijo, zapleteno s sindromom diabetičnega stopala, približno 4 milijone ljudi. Takšen zaplet je v polovici primerov glavni znak za amputacijo. Pri skoraj polovici bolnikov se zdravljenje tega zapleta začne pozno. Hkrati se v Rusiji v primerjavi z evropskimi državami izvaja zelo malo nizko travmatičnih endovaskularnih operacij na žilah nog. Po podatkih Ruske državne medicinske univerze. N.I. Pirogov, v državah EU se 8% zapletov perifernih žil na nogah konča z amputacijo, medtem ko je v Rusiji ta številka bistveno višja in pri sladkorni bolezni doseže več kot 50%. Po besedah ​​predsednika Ruske akademije medicinskih znanosti, direktorja Centra za endokrinološke raziskave Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ivana Dedova, približno 8-10% bolnikov s sladkorno boleznijo prizadene sindrom diabetičnega stopala in do 50% bolnikov. jih lahko uvrstimo med ogrožene. Po amputacijah se umrljivost bolnikov podvoji, če pa takšni bolniki niso operirani, bodo v dveh letih umrli zaradi gangrene.

Pri kirurških posegih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

Pri sladkorni bolezni tipa 2 angiogeneza ni v ravnovesju. Za DM so značilne hiperglikemija in različne presnovne motnje. Motijo ​​ravnovesje med proangiogenimi in antiangiogenimi regulatorji in vodijo do neustrezne neovaskularizacije pri sladkorni bolezni (DM). Po drugi strani pa so motnje angiogeneze in vaskulogeneze pomembni mehanizmi pri razvoju vaskularnih zapletov DM. Tako razvoj makrovaskularnih zapletov spremlja zatiranje intenzivnosti angiogeneze in vaskulogeneze.
pri slabo nadzorovanem diabetesu mellitusu (DM) se proces celjenja mehkih tkiv upočasni. Hkrati je eden od dejavnikov znižanje ravni lokalnih rastnih faktorjev, kar omejuje možnost izgradnje mehkih tkiv dlesni v okviru implantoloških operacij. Dokazano je tudi, da se pri bolnikih s sladkorno boleznijo zmanjša količina kolagena, ki ga proizvajajo fibroblasti, kar povzroči upočasnitev krčenja rane. Kršitev presnove ogljikovih hidratov povzroči povečanje matričnih metaloproteaz (MMP) in zmanjšanje dušikovega oksida (NO), transformirajočega rastnega faktorja beta-1 (TGFβ1), kar upočasni procese tvorbe ECM. Klinične študije kažejo, da je pri diabetes mellitusu mogoče doseči neravnovesje angiogeneze tako z zaviralci angiogeneze kot s stimulansi. Stimulacija angiogeneze in vaskulogeneze z uporabo matičnih celic in rastnih faktorjev je obetavna smer pri zdravljenju pomanjkanja angiogeneze pri diabetes mellitusu, kar vpliva na zmanjšanje procesa celjenja mehkih tkiv in nastanek makroagniopatije.
Glede na navedeno se zdi obetavno v pooperativnem obdobju pri bolnikih z DM spodbuditi proces angiogeneze zaradi cikotinov in vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja.
Znano je, da vaskularni endotelijski rastni faktor in cikotini stimulirajo angiogenezo in s tem povečajo nasičenost tkiva s kisikom (pO2), ki je eden od dejavnikov popravljanja mehkih tkiv. Zmanjšanje ravni tega rastnega faktorja vodi do upočasnitve procesa epitelizacije. Rezultati raziskav kažejo, da imajo rastni faktorji in citokini odločilen vpliv na hitrost in kakovost reparativnih procesov pri sladkornih bolnikih.
Tako lahko v zobozdravstvu pri izgradnji tkiva dlesni, operacijah implantatov uporabite kolagenske membrane, nasičene z rastnim faktorjem žilnega endotelija, ali izvedete postopek Plasmodent, ki temelji na vnosu plazme, bogate s trombociti, vzete iz pacientove krvi. Takšna plazma vsebuje rastne faktorje in je stimulator procesa angiogeneze. Trenutno se implantacijski posegi izvajajo pri bolnikih s sladkorno boleznijo le, če je raven glikiranega hemoglobina nižja od 6,0. Ta indikator je dosežen zaradi začasnega prenosa pacienta za obdobje operacije in pooperativnega obdobja za injekcije insulina. Pri sladkorni bolezni tipa 2 pa ima bolnik hiperinzulinemijo zaradi insulinske rezistence. Možno je, da bo uporaba vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja za spodbujanje procesa popravljanja mehkih tkiv omogočila premik glikiranega hemoglobinskega indeksa na višje vrednosti, s čimer bo kompenzirala motnje angiogeneze zaradi hiperglikemije z vaskularnim endotelijskim rastnim faktorjem. Zdi se, da je postopek vnosa plazme, bogate s trombociti, mogoče uporabiti pri vseh kirurških posegih pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Naši strokovnjaki so doktor medicinskih znanosti, profesor oddelka za bolnišnično kirurgijo Medicinske fakultete Univerze prijateljstva narodov Aleksej Zudin in kardiovaskularni kirurg regionalne klinične bolnišnice Yaroslavl, doktor medicinskih znanosti, profesor oddelka za kirurgijo. -EIDO Yaroslavl State Medical University Yury Chervyakov.

Obseg problema

Dva milijona Rusov trpi za ishemijo spodnjih okončin. Bolezen se kaže z intermitentno klavdikacijo - bolečino v nogah med hojo, ki ne omogoča, da bi oseba hodila brez ustavljanja - kdo je več kot 1 km in kdo je več kot 25 m. In če se ne zdravi, bo stanje le poslabšati.

Pri 40% tistih, ki trpijo zaradi intermitentne klavdikacije, v prihodnosti - amputacija noge, invalidnost, mnogi umrejo v naslednjih 5 letih po operaciji. Poleg tega takšne možnosti niso samo za ruske bolnike, ampak tudi za bolnike iz drugih držav. Pogostost amputacij na 1 milijon prebivalcev na leto zaradi ishemije noge: 400 na Švedskem, 300 v Veliki Britaniji, 280 v ZDA, 500 v Rusiji.

Brez noge vsako leto ostane 40 tisoč ljudi. In izgube za proračun države na enega obglavljenega pacienta - 700 tisoč rubljev. Tukaj je videti težava v številkah.

Kakšen je razlog?

Zakaj se oskrba s krvjo v nogah poslabša? V središču bolezni je ista ateroskleroza, ki vodi do kapi in srčnih napadov. Le pri ishemiji noge holesterolni plaki ne mašijo velikih arterij, ampak majhne kapilare. Mišice ne dobijo dovolj kisika, začnejo boleti pri hoji, noge zebe, koža na njih postane bleda, spodnji del noge se zaradi slabe prehrane tanjša, nohti na nogah počasi rastejo, se lomijo ...

Hkrati je ishemija spodnjih okončin pogostejša od drugih žilnih bolezni, kot sta na primer koronarna bolezen ali možganska kap. Vsako leto imamo 42.000 novih bolnikov s to diagnozo.

Kako so do nedavnega zdravili in še danes marsikje zdravijo ishemijo nog?

Predpisani so vazodilatatorji. A ker imajo nevaren stranski učinek – tveganje za srčni infarkt – takšno zdravljenje danes velja za neučinkovito.

V 30% primerov ishemije noge skušamo kirurško obnoviti pretok krvi. Z velikih žil odstranijo obloge, postavijo stente, ki razširijo arterije, stare žile nadomestijo z umetnimi ... V majhne žile pa s skalpelom ne moreš in vanje ne daš stenta. Torej za 30% bolnikov z ishemijo nog je bila medicina do nedavnega nemočna.

Nova metoda

Toda pred kratkim se je pojavila nova metoda: genska terapija, ki vam omogoča rast novih kapilar.

To sta le 2 ciklusa injekcij, ko se v mišice vnese gen, ki aktivira rastni faktor žilja nog, ta faktor pa povzroči rast perifernih žil. Rast lahko traja do tri leta.

Varnost metode je bila potrjena med kliničnimi preskušanji, ki so potekala v 33 zdravstvenih ustanovah v Rusiji in Ukrajini. Od letos je zdravilo, ki so ga ustvarili naši znanstveniki, registrirano in proizvedeno v Rusiji, vključeno na seznam vitalnih zdravil.

Šest let je minilo, odkar so prvi bolniki prejeli gensko terapijo in zrasle so nove kapilare. Tako so ostali, oskrbovali so tkiva nog s krvjo in nekdanjim pacientom omogočili nebolečo hojo.

Dejavniki tveganja za razvoj ishemične bolezni nog:

1. Starost: ateroskleroza žil na nogah pri moških se začne pojavljati po 45 letih, pri ženskah - po 55 letih;

2. moški spol;

3. Kajenje: 90 % bolnikov z ishemijo noge je hudih kadilcev;

4. Diabetes mellitus: pri bolnikih s to boleznijo se verjetnost amputacije poveča za 10-krat;

5. Debelost: tveganje za aterosklerozo se poveča, če je obseg pasu pri moških večji od 102 cm, pri ženskah pa več kot 88 cm;

6. Hipertenzija;

7. Povišan holesterol v krvi: je dejavnik tveganja za pojav oblog, ki mašijo žile;

8. Dednost: ogroženi so tisti, katerih sorodniki so imeli srčne in možganske kapi.

Že 30 let se domneva, da bi angiogeneza – proces nastajanja novih krvnih žil – lahko postala pomembna tarča zdravljenja raka. In šele pred kratkim je bila ta priložnost realizirana. Klinični podatki so pokazali, da lahko humanizirano monoklonsko protitelo, bevacizumab, ki cilja na ključno proangiogeno molekulo, vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), podaljša pričakovano življenjsko dobo pri bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa in danke, če ga dajemo kot zdravljenje prve izbire v kombinaciji s kemoterapijo. zdravila. Tukaj razpravljamo o funkcijah in pomenu VECF, da pokažemo, da je VEGF veljavna točka delovanja za zdravljenje raka.

Kaj je VEGF?

VEGF je eden od članov družine strukturno sorodnih proteinov, ki so ligandi za družino receptorjev VEGF. VEGF vpliva na razvoj novih krvnih žil (angiogeneza) in preživetje nezrelih krvnih žil (žilna podpora), tako da se veže na in aktivira dva tesno povezana membranska receptorja tirozin kinaze (VEGF receptor-1 in VEGF receptor-2). Te receptorje izražajo endotelijske celice stene krvnih žil (tabela 1). Vezava VEGF na te receptorje sproži signalno kaskado, ki na koncu stimulira rast vaskularnih endotelijskih celic, preživetje in proliferacijo. Endotelijske celice so vključene v tako raznolike procese, kot so vazokonstrikcija in vazodilatacija, predstavitev antigenov, služijo pa tudi kot zelo pomembni elementi vseh krvnih žil - tako kapilar kot ven ali arterij. Tako ima VEGF s stimulacijo endotelijskih celic osrednjo vlogo v procesu angiogeneze.

Zakaj je pomembno narediti vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF human)?

VEGF je izjemno pomemben za nastanek ustrezno delujočega žilnega sistema med embriogenezo in v zgodnjem poporodnem obdobju, vendar je njegova fiziološka aktivnost pri odraslih omejena. Poskusi na miših so pokazali naslednje:

• Ciljna poškodba enega ali dveh alelov gena VEGF povzroči smrt zarodka
• Inaktivacija VEGF med zgodnjim postnatalnim razvojem vodi tudi v smrt
• Poškodbe VEGF pri odraslih miših ne spremljajo očitne nepravilnosti, saj je njegova vloga omejena na razvoj foliklov, celjenje ran in reprodukcijski cikel pri samicah.

Omejena vrednost angiogeneze pri odraslih pomeni, da je supresija aktivnosti VEGF izvedljiv terapevtski cilj.