Kaj je miopatija, kakšna je njena razvrstitev, simptomi in zdravljenje? Sindrom rigidne osebe, miotoksična zdravila in steroidna miopatija.

Prevod: Alexandra Varshal (prevod je podan s strukturnimi preureditvami in okrajšavami)

Prirejeno po Khan in Larson: Akutna miopatija, ki je posledica peroralne steroidne terapije pri 49-letnem moškem: poročilo o primeru. Journal of Medical Case Reports 2011 5:82.

Leta 1932 je Cushing opisal miopatijo kot enega od simptomov hiperkortizolizma. Vstopili so kortikosteroidi zdravniška praksa leta 1948 in 1958 je Dubois opisal prvega bolnika z iatrogeno miopatijo, povzročeno s kortikosteroidi. Ker so se kortikosteroidi v praksi pogosto uporabljali, se zdravniki pogosto soočajo z akutnimi in kronične oblike steroidna miopatija. kronično steroidna miopatija, ki se razvija v ozadju dolgotrajna uporaba steroidi so pogostejši. Akutna steroidna miopatija (ASM) je manj pogosta in se razvije zgodaj med zdravljenjem, običajno z intravensko dajanje visoke odmerke steroidov.

Prvi primeri ACM so bili opisani pri astmatikih, ki so prejemali visoke odmerke intravenskih kortikosteroidov za status asthmaticus. MacFarlane in Rosenthal sta poročala o bolniku, zdravljenem z intravenskim hidrokortizonom, pri katerem se je ACM kazal kot težave pri odklopu od ventilatorja. O OSM, ki nastane, ko peroralni vnos o steroidih so redko poročali. Kumar je opisal bolnika, pri katerem se je po enkratnem odmerku kortikosteroida pojavila miopatija. Predstavljamo podoben primer, ko se je pri bolniku po dveh odmerkih metilprednizolona razvila akutna miopatija.

Zgodovina bolezni

Prijavil se je 49-letnik pri ortopedska klinika s pritožbami glede bolečine v plantarni površini stopala. Ugotovili so mu plantarni fasciitis in dali so mu metilprednizolon. Drugi dan terapije je začutil neizrazito bolečino v vratu. Sprva jo je ignoriral, toda bolečina se je stopnjevala in vse bolj širila.

Tretji dan zdravljenja sta mialgija in mišična oslabelost zajeli mišice rame in stegna, zato je bolnik prenehal jemati zdravilo. Četrti dan zdravljenja ga je pregledal zdravnik: bolečina in mišična oslabelost sta napredovali in se vse bolj širili. Pacient je poročal, da zaradi šibkosti mišic in bolečine v roki ne more odpreti vrat avtomobila. Mišice so bile na palpacijo boleče, bolečina se ni zmanjšala niti ob uporabi paracetamola - 500 mg vsakih 6 ur. Ni imel vročine, zasoplosti, gripi podobnih simptomov, oslabelosti obraza, težav s požiranjem ali simptomov urina ali prebavil. V preteklosti je imela le gastroezofagealno refluksno bolezen.

Na pregledu: BP - 130/85 mm Hg, pulz - 80 utripov na minuto, frekvenca dihanja - 15 na minuto, telesna temperatura - 37,2 ° C, nasičenost krvi s kisikom 98% (normalno: 96-98%). Mišice roke, vključno z majhnimi mišicami roke, so boleče pri palpaciji. Občutljivost lobanje in perifernih živcev ohranjena in simetrična. Moč mišic rame in podlakti je znatno zmanjšana: 2 točki od 5. Tonus obraznih mišic je normalen. Pacientov stisk roke je bil šibak in težko je vstal iz sedečega položaja. Hoja se ni spremenila, globoka tetivni refleksi niso bili poškodovani, Babinskyjev simptom je bil negativen. kardiovaskularni, dihalni sistem in trebuh pri pregledu - brez značilnosti.

Rezultati testov: UAC in glavni biokemični parametri- brez odstopanj od norme. AT biokemična analiza krvi opazili znatno zvišanje ravni CPK - 891 U / l (norma - 22-198 U / l) in C-reaktivni protein- 14,86 mg/l (norm<5 mg/L). Незначительно повышены АСТ - 64 МЕд/л (норма 10-40 МЕд/л) и АЛТ - 69 МЕд/л (норма 9-60 МЕд/л). Биопсия мышц и электромиография не проводились.

Zdravljenje

Bolniku so predpisali 400 mg ibuprofena vsakih 6 ur, kot običajno za mialgije, in ga ponovno pregledali teden dni kasneje. Sedem dni kasneje je bolnik med rutinskim pregledom ugotovil, da se je njegovo zdravstveno stanje bistveno izboljšalo: bolečine v mišicah so se zmanjšale in mišična moč se je vrnila. Pri pregledu je bil tonus v vseh mišičnih skupinah 5 točk od 5. Ponovljena biokemijska preiskava krvi je pokazala, da sta se CPK in AST znižala na normalno vrednost, ALT pa je ostal rahlo povišan (82 IU/l). Mioglobin v urinu je negativen.

Zdravnik se je ponovno srečal z bolnikom 30 dni po začetku bolezni. Bolnik se je počutil dobro, vrnil se je k običajnemu načinu življenja, kmetijskemu delu. Bolečina v nogi je vztrajala, s telesno aktivnostjo pa se je stopnjevala. Ob tej priložnosti je bolnik po potrebi nadaljeval z jemanjem ibuprofena v odmerku 400 mg.

Diskusija

OSM je redka patologija in njena patogeneza ni jasna. Obstaja več teorij, ena od njih pravi, da kortikosteroidi aktivirajo od ubikvitina odvisen proteolitični sistem, ki napada mišične celice. Drug model nakazuje, da insulinu podoben rastni faktor-1 (IGF-1), ki preprečuje celično apoptozo, zavirajo steroidi, kar povzroči povečano apoptozo v mišičnih celicah.

Askari et al. zabeležili ACM pri šestih od devetih bolnikov, zdravljenih s prednizolonom per os od julija 1972 do novembra 1973. Pri enem od bolnikov se je ACM začel nekaj dni po začetku zdravljenja. Pet bolnikov je prejemalo vzdrževalne odmerke (15-60 mg) 60-240 dni brez znakov miopatije. Vendar pa so štirje od teh petih bolnikov ob povečanju vzdrževalnega odmerka imeli simptome kortikosteroidne miopatije. Raziskovalci so zaključili, da je bil razvoj miopatije pri bolnikih, ki so prejemali kortikosteroide, neodvisen od bolnikove starosti, odmerka ali trajanja uporabe.

Tipična slika OCM je difuzna mialgija in mišična oslabelost. Najpogostejša je prizadetost medeničnega obroča. Pri nekaterih bolnikih se ACM izraža v tem, da težko ostanejo brez ventilatorja zaradi poškodbe dihalnih mišic.

Številni laboratorijski testi lahko pomagajo pri ugotavljanju diagnoze ACM. Predvsem so to serumski CPK, AST, ALT in mioglobin v urinu. Pri razjasnitvi diagnoze lahko pomagata tudi elektromiografija in mišična biopsija. Nobena analiza pa ni specifična. Zvišanje serumskih encimov je nedosledna ugotovitev pri OCM. Pri našem bolniku, kot tudi v drugih opisanih primerih, je bila povišana raven CPK, AST in ALT. Vendar pa Askari et al. vsi bolniki z ACM niso pokazali zvišanja CPK. Bolj dosledna značilnost ACM pri njihovih bolnikih je bilo povišano izločanje kreatinina v urinu. Elektromiografija je lahko normalna, pogosto se ugotovi zmanjšana amplituda mišičnega akcijskega potenciala z ohranjeno hitrostjo prevajanja senzoričnih in motoričnih impulzov.

Biopsija mišičnega tkiva pri OSM običajno pokaže difuzno nekrozo vlaken tipa 1 in tipa 2; vendar pogosto biopsija ne pomaga pri postavitvi diagnoze.

Trenutno ni priporočil za odmerke steroidov, ki bi zmanjšali verjetnost razvoja miopatije. Naš bolnik je dvakrat jemal metilprednizolon: 24 mg in 20 mg. Podoben primer je bil opisan s 40 mg prednizolona. V literaturi nismo našli opisov primerov razvoja ACM pri jemanju prednizolona v nižjih odmerkih.

Za steroidno miopatijo ni posebnega zdravljenja. V literaturi so večinoma opisani primeri, ko miopatija po prekinitvi zdravljenja s steroidi izzveni sama od sebe brez posega.

Zaključek

Steroidi kot skupina zdravil so zdravila izbire za številne bolezni. Predpisujejo jih zdravniki skoraj vseh specialnosti. Čeprav se ACM pojavi zelo redko, ga je treba prepoznati čim prej, da pravočasno prenehamo jemati glukokortikoide.

Pacient je dal pisno soglasje za objavo svojega primera. Kopija pisnega soglasja je pri odgovornem uredniku revije (JOURNAL OF MEDICAL CASE REPORTS).

1. Cushing H: Bazofilni adenomi hipofize in njihovi

klinične manifestacije. Bull Hopkins Hosp 1932, 50:137.

2. Dubois EL: Triamcinolon pri zdravljenju sistemskega lupusa

eritematozus. J Am Med Assoc 1958, 167(13):1590-1599.

3. Golding DN, Murray SM, Pearce GW, Thompson M: Kortikosteroid

miopatija. Ann Phys Med 1961, 6:171.

4. Naim MY, Reed AM: Zvišanje encimov pri bolnikih z juvenilno

dermatomiozitis in steroidna miopatija. J Rheumatol 2006,

33(7):1392-1394.

5. MacFarlane IA, Rosenthal FD: Huda miopatija po statusu asthmaticus.

Lancet 1977, 2(8038):615.

6. Van Marle W, Woods KL: Akutna hidrokortizonska miopatija. Br Med J 1980,

281(6235):271-272.

prednizolon. Neurol India 2003, 51(4):554-556.

8. Mitch WE, Goldberg AL: Mehanizmi izgube mišic. Vloga v

ubikvitin-proteasomska pot. N Engl J Med 1996, 335(25):1897-1905.

9. Singleton JR, Baker BL, Thorburn A: Deksametazon zavira insulinu podobno

signalizacijo rastnega faktorja in potencira apoptozo mioblastov.

Endokrinologija 2000, 141(8):2945-2950.

10. Askari A, Vignos PJ Jr, Moskowitz RW: Steroidna miopatija pri vezivni

bolezen tkiva. Am J Med 1976, 61(4):485-492.

11. Hanson P, Dive A, Brucher JM, Bisteau M, Dangoisse M, Deltombe T: Akutna kortikosteroidna miopatija pri bolnikih na intenzivni negi. Mišični živec 1997,

Prirojene miopatije se običajno manifestirajo v otroštvu kot sindrom "ohlapnega dojenčka" s slabo mišično močjo. Vsebnost kreatin kinaze v plazmi je normalna, EMG pa ima miopatski tip. Bolezen centralne paličice se običajno kaže z blago, neprogresivno šibkostjo mišic v neonatalnem obdobju, kar ima za posledico zapoznelo hojo in druge kazalce telesnega razvoja. Ta bolezen je podedovana avtosomno dominantno. Nerdeča miopatija (prirojena neprogresivna miopatija, filamentna miopatija) je hujša bolezen, ki se kaže z mišično oslabelostjo in hipotenzijo. Posledica bolezni so težave pri hranjenju, zamuda pri hoji in včasih šibkost dihalnih mišic. Bolezen napreduje počasi; Za starejše otroke ali odrasle s to miopatijo je značilna zmanjšana mišična masa in nenormalno dolg obraz s štrlečo spodnjo čeljustjo. Nerdeča miopatija se deduje dominantno ali recesivno. Centronuklearna (miotubularna) miopatija se ponovno pojavi v neonatalnem obdobju. Zanj je značilna poškodba okulomotornih mišic.

Mišične distrofije

Začetek in resnost bolezni sta različna. Za diagnozo številnih teh bolezni so na voljo posebni genetski testi, genetsko svetovanje pa je potrebno za vse bolnike/družine. Prvenec bolezni se običajno pojavi v otroštvu, čeprav se nekatere oblike pojavijo kasneje. Razlikovati naslednje pogosto najdene mišične distrofije.

Miotonična distrofija

To je najpogostejša dedna bolezen mišic. Miotonična distrofija tipa 1 se deduje avtosomno dominantno, nastane zaradi širjenja trinukleotidnih ponovitev citozin-timin-gvanina (CTG) v 3"-neprevedeni regiji gena, ki kodira mišično protein kinazo (DMPK), ki se nahaja na kromosomu. 19q13.3 Poleg miopatije motnje zavesti, subkapsularne katarakte, motnje srčne prevodnosti, senzorinevralna izguba sluha, frontalna alopecija in hipogonadizem.Miotonična distrofija tipa 2 je prav tako avtosomno dominantna bolezen zaradi širjenja citozin-citozin-timina -gvanin (CCTG) nukleotidne ponovitve. ) v intronu 1 gena ZNF9, ki se nahaja na kromosomu 3q. Povzroča proksimalno mišično distrofijo, včasih z bolečino in hipertrofijo, vendar brez motenj zavesti. Miotonična distrofija tipa 1 in 2 vodi do alternativnih spajanje napetostno odvisnega kloridnega kanala (C1C-1) in se zato obravnava skupaj s kanalopatijami.

Duchennova mišična distrofija

Je X-vezana motnja in zato prizadene dečke; povezana z izbrisom gena za distrofin. Običajno se manifestira v starosti 2-6 let. Praviloma je bolnik že v zgodnjem adolescenci priklenjen na invalidski voziček. Bolniki v večini ne živijo do 20 let. Za Duchennovo mišično distrofijo je značilna oslabelost proksimalnih mišičnih skupin ter mišic spodnjih in zgornjih okončin, možna je psevdohipertrofija mečnih mišic, motnje srčne prevodnosti in skolioza.

Beckerjeva mišična distrofija

Je tudi X-vezana motnja s porazdelitvijo mišične oslabelosti, podobno Duchennovi mišični distrofiji (ki velja za različico Duchennove mišične distrofije). Običajno je blažja od Duchennove miopatije, vendar se lahko resnost razlikuje. Simptomi se lahko pojavijo šele po 10 letih ali pozneje, bolniki pa imajo lahko dolgo pričakovano življenjsko dobo, čeprav z različnimi stopnjami invalidnosti.

Amery-Dreyfusova mišična distrofija

X-vezana bolezen, povezana z mutacijo v genu emerin. Bolezen se kaže v starosti približno 5 let s šibkostjo mišic zgornjih in spodnjih okončin. Kasneje se razvije šibkost proksimalne mišične skupine. Morda razvoj kontraktur in motenj gibanja v sklepih; pri bolnikih obstaja tveganje za nenadno srčno smrt zaradi prevodnih motenj.

Leiden-Möbiusova pelvično-brahialna mišična distrofija

Možna sta tako dominantna (tip I) kot recesivna (tip II) vrsta dedovanja. Več genskih nepravilnosti lahko povzroči ta sindrom, zato je napoved spremenljiva. Lahko se pojavijo srčne motnje. Fantje in dekleta zbolevajo enako pogosto; simptomi se običajno pojavijo v poznem otroštvu.

Ramensko-skapularna obrazna mišična distrofija Landouzy-Dejerine

Je avtosomno dominantna motnja, ki prizadene tako moške kot ženske. Prvenec se običajno pojavi v poznem otroštvu ali zgodnji odrasli dobi. Simptomi so lahko blagi, čeprav je možna generalizacija; kasneje so prizadete spodnje okončine.

Kanalopatije so nedavno ugotovljena skupina bolezni, pri katerih pride do okvare genov enega od ionskih kanalov, ki sodelujejo pri uravnavanju normalnega mišičnega tkiva. Miotonijo povzročajo ponavljajoči se izbruhi akcijskega potenciala, ko se mišična kontrakcija spontano aktivira. Posledično postane mišice nemogoče sprostiti. Simptomi se običajno izboljšajo s telesno aktivnostjo. Nasprotno pa se paramiotonija poslabša na mrazu in po vadbi. Beckerjeva bolezen je najpogostejša oblika, medtem ko je Thomsenova bolezen, čeprav manj pogosta, običajno blažja. Hiperkalemično periodično paralizo lahko sproži vnos kalija, glukoza pa lahko ublaži simptome te bolezni. Obratno velja za hipokalemično periodično paralizo. Andersenov sindrom je avtosomno dominantna motnja, pri kateri napade paralize izzovejo dolgotrajna nedejavnost (vključno s spanjem), kalorična pomanjkljivost in mraz. Spremlja ga podaljšanje intervala Q-G na elektrokardiogramu, nagnjenost k tahikardiji. Maligno hipertermijo lahko sprožijo parni anestetiki, depolarizirajoči mišični relaksanti ali prekomerna telesna aktivnost. Trajno zvišanje znotrajcelične koncentracije kalcija v skeletnih mišicah vodi do prekomerne mišične kontrakcije s hipertermijo, presnovno acidozo, hipoksijo in hiperkalemijo.

V klinični praksi vse pogosteje ugotavljamo mitohondrijske miopatije, ki pa so še vedno redke bolezni.

  • sindrom MELAS - epizodna encefalopatija, možganski kapi podobne epizode; progresivna nevrodegenerativna bolezen, v mnogih primerih povzroči tudi diabetes mellitus.
  • Sindrom MERRF - atrofija vidnega živca, periferna nevropatija, demenca, mioklonična epilepsija, cerebelarna ataksija in senzorinevralna izguba sluha.
  • Kearns-Sayrov sindrom - progresivni simptomi poškodbe okulomotoričnih mišic, vključno s ptozo, pigmentozo retinitisa, senzorinevralno izgubo sluha, proksimalno miopatijo in motnjami srčnega prevajanja.
  • Sindrom CPEO (kronična napredujoča zunanja oftalmoplegija) je podoben Kearns-Sayrovemu sindromu, vendar se pojavi pozneje in ga ne spremlja degeneracija mrežnice.

Pri diferencialni diagnozi mišičnih lezij je treba upoštevati prirojene presnovne bolezni, zlasti če se pojavijo v zgodnji mladosti ali če obstaja ustrezna družinska anamneza. Diferencialna diagnoza vključuje glikogenoze. Spodaj so navedene bolezni, v klinični sliki katerih se primarno pojavijo mišični simptomi.

  • Pompejeva bolezen (glikogenoza tipa II) nastane zaradi pomanjkanja lizosomskega encima α-1,4-glukozidaze (kisle maltaze), kar vodi do neurejenega kopičenja glikogena z motnjami v strukturi in delovanju mišic.
  • Bolezen ošpic (glikogenoza tipa III; limitedekstrinoza) je posledica pomanjkanja amil-1,6-glukozidaze, kar povzroči kopičenje nenormalnega glikogena, ki ga ni mogoče razgraditi in sprostiti glukozo.
  • McArdlova bolezen (glikogenoza tipa V) nastane zaradi pomanjkanja miofosforilaze, kar vodi tudi do motene razgradnje glikogena. Prisotna je oteklina in občutljivost mišičnega tkiva, koncentracije kreatin-kinaze so na splošno zelo visoke in lahko pride do epizod rabdomiolize.
  • Taruijeva bolezen (glikogenoza tipa VII) vodi do kliničnih manifestacij, podobnih McArdlovi bolezni, in je povezana s pomanjkanjem mišične fosfofruktokinaze.
  • Pomanjkanje karnitin palmitoil transferaze povzroči epizode mišične bolečine in šibkosti, občasno zvišanje ravni kreatin kinaze in mioglobinurijo.

V ambulantah za odrasle, poleg visoko specializiranih centrov, so pridobljene mišične bolezni veliko pogostejše od prirojenih. Med njimi je odkrita miopatija, ki jo povzroča zloraba alkohola ali drog, vključno z glukokortikoidi.

Akutna alkoholna miopatija je relativno redka in vodi v mišično nekrozo, vnetni infiltrat različnih velikosti povzroča mišično oslabelost in mišično bolečino. Kreatin-kinaza v plazmi je izrazito povišana in pri tej bolezni lahko pride do mioglobinurije in rabdomiolize s sočasno odpovedjo ledvic. Okrevanje v večini primerov nastopi po prenehanju uživanja alkohola in uporabi podpornih ukrepov. Kronična alkoholna miopatija prizadene predvsem vlakna tipa II (hitra, anaerobna, glikolitična). Klasično se akutna alkoholna miopatija pojavi po 10 letih dnevnega uživanja alkohola, ki presega 100 g (10-12 enot) glede na etanol. Etiologija ni natančno znana. Dejavniki vključujejo indukcijo etanola za oslabljeno delovanje mitohondrijev, kar vodi do oslabljene proizvodnje ATP in izrabe maščobnih kislin; kopičenje acetaldehida, ki zavira sintezo beljakovin; oslabljena sinteza beljakovin zaradi zmanjšane razpoložljivosti aminokislin in aktivnosti rastnega hormona/IGF-1; Nastajanje prostih radikalov povzroča poškodbe celičnih membran.

Steroidna miopatija se ne pojavi vedno pri dolgotrajni uporabi visokih odmerkov glukokortikoidov. Pogosto se razvije pri jemanju močnih fluoriranih glukokortikoidov (deksametazon, betametazon in triamcinolon). Kot pri alkoholni miopatiji obstajajo akutne in kronične oblike. Akutna steroidna miopatija se običajno pojavi po akutni izpostavljenosti visokim odmerkom glukokortikoidov in lahko traja več mesecev, da si opomore. Pri jemanju glukokortikoidov je opisana subakutna, nekrotizirajoča oblika miopatije, za katero so značilni izraziti simptomi, koncentracija kreatin kinaze presega normo za več kot 10-krat. Učinek glukokortikoidov na miocite moti sintezo beljakovin in vodi do izgube zaščitnih učinkov IGF-1. Poleg tega povečana aktivnost celične proteaze poveča razgradnjo mišičnih beljakovin. Biopsija razkrije različne velikosti vlaken, izgubo vlaken tipa II ter nekrotična in bazofilna vlakna po celotni mišici. Kot pri drugih presnovnih miopatijah so običajno prizadete proksimalne mišice, čeprav je v hudih primerih lahko bolj generalizirana prizadetost, vključno z dihalnimi mišicami. Pri bolnikih, ki se dolgo časa zdravijo z glukokortikoidi, se običajno pojavijo druge klinične manifestacije presežka glukokortikoidov v času pojava miopatije. Zdravljenje obsega čim manjšo izpostavljenost glukokortikoidom z zmanjšanjem odmerka, uporabo lokalnih formulacij, jemanjem zdravila vsak drugi dan in izogibanjem fluoriranim glukokortikoidom. Izvajanje vaj z večjo odpornostjo je koristno pri ponovni vzpostavitvi normalne mišične funkcije in mišične mase. Okrevanje v kroničnih primerih je počasno, popolno okrevanje morda ne bo.

Popolnoma razvita oblika akutne miopatije s tetraparezo je redka. Za to bolezen je značilen akuten začetek s splošno šibkostjo. Podobna je steroidni miopatiji, vendar ima hujši in bolj splošen potek. Mišični relaksanti imajo tudi vlogo pri etiologiji.

EMG kaže nizek ali normalen akcijski potencial. Biopsija lahko razkrije atrofijo ali nekrozo vlaken tipa II, podobno steroidni miopatiji. Specifičnega zdravljenja ni. Okrevanje je običajno popolno, vendar se lahko podaljša.

Najnovejši rezultati raziskav

Kritično miopatijo spremlja podaljšanje bivanja v bolnišnici, povečano tveganje za potrebo po mehanski ventilaciji in povečana umrljivost. Bolniki so izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj kritične miopatije, če imajo sepso, hiperglikemijo ali če potrebujejo glukokortikoidno zdravljenje. Med etiološkimi dejavniki ločimo sistemsko vnetje (zlasti pri sepsi), povečano proteolizo, oksidativni in presnovni stres. Pogosto se razvijejo nevrološki simptomi in pride do kršitev elektromehanskega vmesnika. Intenzivna insulinska terapija je priznana kot ukrep za zaščito bolnikov pred posledicami miopatije v kritičnem stanju.

Izguba mišične mase pri adinamiji se poveča v kombinaciji s stresom in domneva se, da je to posledica hiperkortizolemije. Esencialne aminokisline, združene za reprodukcijo razmerja v mišičnem tkivu, služijo kot močan anabolični stimulans pri miopatiji zaradi šibkosti ali uporabe glukokortikoidov. Vredno je biti pozoren na prehrano bolnikov, ki prejemajo glukokortikoide, ki so v kritičnem stanju, in bolnikov, ki bodo verjetno dalj časa imobilizirani.

Dodatek kreatina poveča fizične zmogljivosti, katerih kršitev opazimo pri dajanju glukokortikoidov poskusnim živalim v odmerkih, ki presegajo fiziološke. Dodatek zmanjša izgubo mišične mase pri jemanju glukokortikoidov. Potrebne so klinične študije pri bolnikih na glukokortikoidih ali na oddelku za intenzivno nego, da bi preučili to zdravilo, ki lahko postane varna profilaktična metoda.

Steroidna miopatija se diagnosticira, ko so izključeni drugi vzroki mišične oslabelosti in atrofije. Razen pri akutni nekrotizirajoči obliki steroidne miopatije običajno ni aktivacije sistemskega vnetja ali zvišanja mišičnih markerjev v obtoku. Da preprečimo razvoj miopatije pri bolniku, odmerek glukokortikoida ne sme biti visok, trajanje dajanja pa mora biti dolgo. Za dokončno diagnozo bo morda potrebna mišična biopsija. Napoved je različna in je odvisna od resnosti bolezni. Do izboljšanja običajno pride, če zmanjšamo vnos glukokortikoidov ali jih prekinemo. Če je mogoče, je treba izključiti druge dejavnike tveganja za izgubo mišične mase. Ti vključujejo nekatere droge in zlorabo alkohola. Specifičnega zdravljenja ni. Priporočene so vaje z uporom za okrevanje mišic in dodatki, vendar ni RCT, ki bi podpirali njihovo učinkovitost.

Slabost v mišicah, ki ne izgine po počitku, počasne in ohlapne mišice, atrofija mišičnega tkiva, ukrivljenost hrbtenice - za te simptome je značilna miopatija. Ta bolezen prizadene v kateri koli starosti in se lahko kaže v različnih stopnjah resnosti - od manjših težav z gibanjem do popolne paralize. Mišična miopatija je neozdravljiva in velja za napredujočo bolezen, vendar je mogoče upočasniti njen razvoj. Glavna stvar je pravočasno diagnosticirati in začeti zdravljenje.

Splošne informacije o miopatiji

Nevromišične bolezni, pri katerih se pojavijo distrofične lezije določenih mišic, ki jih spremlja stalno progresivna degeneracija mišičnega tkiva, imenujemo miopatije. Patologija se razvije zaradi:

  • motnje v delovanju mitohondrijev, ki zagotavljajo oksidacijo organskih spojin in uporabljajo energijo, pridobljeno med njihovim razpadom, za nadaljnje delovanje;
  • destruktivne spremembe v strukturi miofibril, ki zagotavljajo krčenje mišičnih vlaken;
  • kršitve proizvodnje beljakovin in encimov, ki uravnavajo metabolizem v mišicah, prispevajo k nastanku mišičnih vlaken;
  • spremembe v delovanju avtonomnega živčnega sistema, ki uravnava delovanje notranjih organov, endokrinih žlez, limfnih in krvnih žil, je odgovoren za prilagoditvene reakcije.

Takšne motnje povzročajo degenerativne spremembe v mišičnih vlaknih, atrofijo miofibril, ki jih nadomesti vezivno in maščobno tkivo. Mišice izgubijo sposobnost krčenja, oslabijo in se prenehajo aktivno gibati. Telesna aktivnost ne more obnoviti moči atrofiranih mišic, saj njihova šibkost ni posledica "nezadostnosti", temveč sistemskih sprememb na molekularni ravni, ki so privedle do motenj biokemičnih procesov v mišičnem tkivu, oslabljenih ali odsotnih določenih povezave med celicami.

Mišice pri miopatiji so oslabljene neenakomerno, zato se šibkejši predeli mišičnega tkiva med fizičnim naporom ne aktivirajo, kar vodi do pospešene atrofije. Hkrati močnejše mišice prevzamejo celotno obremenitev. Sprva po vadbi lahko oseba občuti izboljšanje, nato pa se tonus "napihnjenih" mišic zmanjša, stanje se poslabša. Včasih pride do popolne imobilizacije.

Vrste miopatij

V večini primerov je patologija dedna (primarna), zato se diagnosticira že pri majhnih otrocih. Manj pogosto je bolezen posledica neke bolezni (pridobljene ali sekundarne patologije). Obstaja veliko vrst miopatij, katerih razvrstitev temelji na vzroku, ki je izzval destruktivne spremembe v mišičnem tkivu. Skupna možnost je pristop, po katerem se razlikujejo naslednje vrste bolezni:

Glede na lokalizacijo lezije je miopatija razdeljena na tri vrste. Za distalno mišično distrofijo je značilna poškodba mišic rok in nog. Pri proksimalni obliki je mišično tkivo prizadeto bližje središču, trupu. Tretja možnost je mešana, ko so prizadete mišice, ki se nahajajo na različnih razdaljah. Druga vrsta razvrstitve je glede na lokacijo:

  • ramensko-lopatično-obrazna mišična distrofija;
  • okončin (bolezen kolka Erb-Roth);
  • očesna miopatija - bulbarno-oftalmoplegična oblika;
  • distalna miopatija - bolezen končnih delov rok in nog (roke, stopala).

Vzroki za razvoj bolezni

Miodistrofija je drugo ime za miopatijo genetske narave. Okvarjeni gen je lahko recesiven ali dominanten. Razvoj patologije lahko povzročijo zunanji dejavniki:

  • okužbe - gripa, SARS, pielonefritis, bakterijska pljučnica;
  • hude poškodbe - večkratne poškodbe tkiv in organov, zlom medenice, kraniocerebralna poškodba;
  • zastrupitev;
  • močna telesna aktivnost.

Pridobljena bolezen se lahko razvije zaradi težav z endokrinim sistemom (hipotiroidizem, tirotoksikoza, hiperaldosteronizem, diabetes mellitus). Vzrok sekundarne miopatije je lahko:

  • hude kronične bolezni (odpoved srca, ledvic, jeter, pielonefritis);
  • maligne ali benigne neoplazme;
  • avitaminoza;
  • malabsorpcija (prebavne motnje v tankem črevesu);
  • nosečnost (Beckerjeva miopatija);
  • zlom medenice;
  • bronhitis;
  • skleroderma (sistemska bolezen, ki temelji na motnjah mikrocirkulacije, ki se kaže v zgoščevanju in utrjevanju vezivnega tkiva in kože, poškodbah notranjih organov);
  • stalna depresija;
  • alkoholizem, odvisnost od drog, zloraba substanc, škodljiva proizvodnja in drugi dejavniki, pod vplivom katerih obstaja stalna zastrupitev telesa;
  • salmoneloza (črevesna okužba).

Simptomi miopatij

Skoraj vse vrste miopatij se razvijejo postopoma. Sprva se bolezen kaže z rahlo oslabelostjo mišic v rokah in nogah, bolečino, bolečinami v telesu, utrujenostjo po kratkem sprehodu ali drugi manjši vadbi. V nekaj letih mišice močno oslabijo, zaradi česar bolniki težko vstanejo s stola, plezajo po stopnicah, tečejo, skačejo, pojavi se račja hoja. Distrofične spremembe v okončinah se pojavljajo simetrično, spreminjajo se v velikosti in jih poudarjajo na ozadju drugih delov telesa.

Hkrati z izgubo moči zbledijo tetivni refleksi, zmanjša se mišični tonus - razvije se periferna ohlapna paraliza, ki lahko sčasoma povzroči popolno imobilizacijo. Pomanjkanje aktivnih gibov vodi do izgube gibljivosti sklepov. Ukrivljenost hrbtenice je možna zaradi nezmožnosti mišic, da vzdržujejo telo v želenem položaju.

Znaki nekaterih oblik

Najpogostejša oblika miopatije je Duchenne-Beckerjeva bolezen, za katero je značilen hud potek in visoka smrtnost. To je dedna patologija, katere začetni simptomi se pogosto pojavijo v prvih treh letih življenja. Bolezen se začne z atrofijo mišic medenice in proksimalnih delov nog, kar ima za posledico razvoj psevdohipertrofije mečnih mišic, hrbtenica pa je upognjena. Možna oligofrenija. V 90% primerov so prizadete dihalne mišice in srčno-žilni sistem, kar lahko povzroči smrt.

Erbova miopatija se pojavi pri dvajsetih ali tridesetih letih. Destruktivni procesi najprej prizadenejo mišice stegna, medeničnega pasu, pasu, nato pa se hitro premaknejo na ramena in trup. Okončine izgubijo gibljivost, postanejo tanke, pojavi se račja hoja, spremeni se videz nog. Če se deformacija pokaže v mladosti, je možna zgodnja nepokretnost. Starejši ljudje bolezen lažje prenašajo in ostanejo dolgo telesno aktivni. Drugi zapleti so odpoved dihanja, medvretenčna kila, ki lahko povzroči smrt.

Miopatija Landousi Dejerine je znana kot ramensko-obrazna patologija. Prvi znaki bolezni se pojavijo v starosti od deset do dvajset let v obliki poškodb mišic okoli oči in ust. Sčasoma distrofija preide na ramena, nadlakti, prsni koš, golenice, trebušne mišice. Opazimo lahko fiksacijo sklepov v enem položaju, rahlo izgubo sluha, patološke procese v mrežnici očesa. Bolnik dolgo časa ostane funkcionalen, čeprav se lahko pojavijo težave s srcem in dihanjem.

Očesna miopatija je povešena veka, omejena gibljivost zrkla, pigmentna degeneracija mrežnice. Patologija vodi v težave z vidom, težave pri odpiranju in zapiranju oči. Nekaj ​​​​let kasneje se lahko distrofični procesi premaknejo na obraz in ramenski obroč, prizadenejo mišice žrela. V večini primerov se bolezen razvije po štiridesetem letu starosti.

Diagnostika

Ko najdete simptome bolezni, se morate posvetovati z nevrologom. Za postavitev diagnoze zdravnik predpiše naslednje vrste preiskav:

  • splošna analiza krvi;
  • biokemična študija plazme za AST, ALT, LDH, CPK, kreatinin, katerega raven se poveča z mišično distrofijo;
  • biopsija mišičnega tkiva za določitev vrste patologije, stopnje poškodbe;
  • elektronevrografija (ENG), elektromiografija (EMG) - oceni stanje mišic, živcev, prenos signala.

Za določitev stanja srčno-žilnega sistema zdravnik predpiše posvet s kardiologom, elektrokardiografijo in ultrazvočni pregled srca. Če sumite na težave z dihali, razvoj pljučnice, morate opraviti rentgenski pregled pljuč, opraviti pregled pri pulmologu. Za pojasnitev diagnoze se lahko predpiše slikanje z magnetno resonanco.

Zdravljenje miopatije

Terapija pridobljene miopatije je namenjena boju proti bolezni, ki je izzvala patologijo. Zdravljenje dedne bolezni je v fazi študija in znanstvenih poskusov. V klinični praksi se uporablja simptomatska terapija, namenjena odpravljanju simptomov bolezni, izboljšanju mišičnega metabolizma. V ta namen so predpisana naslednja zdravila:

  • Vitamini B1, B6, B12, E.
  • ATP (adenozin trifosforna kislina) - normalizira presnovne procese v srčni mišici, spodbuja energetski metabolizem, znižuje raven sečne kisline, povečuje aktivnost ionskih transportnih sistemov v celičnih membranah.
  • Glutaminska kislina je zdravilo iz skupine aminokislin. Sodeluje pri presnovi ogljikovih hidratov in beljakovin, spodbuja delo skeletnih mišic, aktivira oksidativne procese, nevtralizira in odstrani amoniak iz telesa.
  • Antiholinesterazna sredstva (galantamin, ambenonij, neostigmin) so zaviralci encima holinesteraze, ki sodeluje pri delu mišic v fazi njihove sprostitve.
  • Anabolični steroidi (metandienon, nandrolon dekanoat) - pospešijo obnovo in nastanek mišičnih struktur, tkiv, celic.
  • Pripravki kalcija in kalija - zagotavljajo pojav električnega potenciala in živčnih impulzov v mišičnih vlaknih in živčnih celicah, kar zagotavlja krčenje mišic.
  • Tiamin pirofosfat - spodbuja presnovo ogljikovih hidratov, uporablja se kot del kompleksne terapije.

Poleg zdravljenja z zdravili so predpisani masaža, fizioterapija (ultrazvok, elektroforeza z neostigminom, iontoforeza s kalcijem) in posebna gimnastika. Vaje fizikalne terapije morajo biti nežne, da ne preobremenimo oslabljenih mišic. Morda se boste morali posvetovati z ortopedom, nato pa izbrati sredstva za ortopedsko korekcijo (čevlji, stezniki).

Video

Steroidna miopatija (SM) je pojav simptomov miopatije (zmanjšanje mišične mase, tonusa in moči) pri bolnikih z masivno in/ali dolgotrajno (kronično; tako eksogeno [zdravila] kot endogeno [npr. sindrom/bolezen). ) Cushing]) izpostavljenost glukokortikoidom (GC).

SM je eden pogostih vzrokov za motnje hoje pri starejših, SM poslabša težave z dihanjem pri zdravljenju GC pri bolnikih z bronhialno astmo; dolgotrajna uporaba inhalacijskih GC je povezana z razvojem disfonije zaradi nastanka miopatskih sprememb v mišicah grla; SM je vzrok za nekatere primere "". Tudi v odsotnosti klinično izrazitih simptomov miopatije pri bolnikih, ki dolgoročno prejemajo HA v majhnih odmerkih, histološke študije razkrivajo znake miopatije (povečanje koncentracije glikogena v mišičnih vlaknih v kombinaciji z zaviranjem aktivnosti glavnih regulativnih encimov ki nadzorujejo procese razgradnje glikogena v ozadju kronične izpostavljenosti HA). Tako je SM pomemben medicinski problem, ki zahteva poglobljeno študijo.

Opomba! Zdravniki bi morali [ 1 ] zavedajte se nevarnosti dolgotrajnega zdravljenja s peroralnimi ali parenteralnimi GK in [ 2 ] se zateči k imenovanju hormonske terapije le, če potencialni terapevtski učinek HA presega tveganje za nastanek hudih zapletov bolezni (ki zahtevajo uporabo HA).

Fiziološka funkcija kortikosteroidnih hormonov je mobilizacija telesnih virov pod stresom z zaviranjem homeostatskih procesov. GC zmanjšajo hitrost sinteze in povečajo razgradnjo mišičnih beljakovin, kar vodi v mišično atrofijo. GC zavirajo transport aminokislin v mišice, blokirajo stimulativne učinke insulina, insulinu podobnega rastnega faktorja in aminokislin na sintezo beljakovin ter zavirajo miogenezo z zaviranjem sinteze miogenina. Poleg tega GC zavirajo nastajanje rastnih faktorjev, ki nadzorujejo povečanje mišične mase na lokalni ravni. Zaviranje mišične proliferacije in diferenciacije pod vplivom HA se pojavi zaradi povečanja proizvodnje miostatina v mišicah.

Hkrati imajo različne mišične skupine različno občutljivost na škodljive učinke GC: najpogosteje se atrofične spremembe razvijejo v mišicah, ki vsebujejo veliko število hitrih vlaken - vlaken 2. Zlasti mišica tibialis ali ekstenzorji prstov so bolj dovzetni za podhranjenost pri SM v primerjavi z mišico soleus. Te razlike so posledica minimalne vsebnosti vlaken tipa 2 v mišici soleus. V študiji M. Minetto et al. (2010) po tednu jemanja deksametazona pri zdravih osebah se je hitrost prevodnosti vzdolž mišičnih vlaken v največji meri zmanjšala (za 10,5%) v biceps mišici rame, v nekoliko manjši meri - v široki medialni mišici ( za 10%) in še manj - v široki stranski mišici (za 9%) in v manjši meri v sprednji tibialni mišici (za 6%). Ta trend ustreza porazdelitvi vlaken tipa 2 v naštetih mišicah: 60% vlaken tipa 2 vsebuje biceps, 50% - široke mišice stegna in 30% - sprednjo tibialno mišico.

Akutne oblike SM kažejo šibkost v proksimalnih mišicah okončin, mialgijo s sočasnim zvišanjem serumske kreatin-fosfokinaze (CPK) in kreatina v dnevnem urinu (vendar je treba zapomniti, da tudi pri hudih motoričnih ali respiratornih motnjah raven CPK v SM lahko ostane normalen, zato je lahko raven kreatina v dnevnem urinu bolj zanesljiv pokazatelj SM). Pri veliki večini teh bolnikov se razvije akutna mišična poškodba, ko se med dolgotrajno uporabo poveča odmerek GC. Kljub temu so bili opisani kazuistični primeri akutnega SM po enkratnem peroralnem dajanju GC v relativno majhnih odmerkih (20–24 mg metilprednizolona). Hude oblike akutnega SM pri bolnikih z astmatičnim statusom lahko spremljajo rabdomioliza s povišanjem serumske CPK, mioglobinurija in razvoj akutne odpovedi ledvic. V tipičnih primerih se rabdomioliza razvije po uporabi velikih odmerkov HA v kombinaciji z mišičnimi relaksanti ali drugimi zdravili z miotoksičnim učinkom (aminoglikozidi itd.).

preberite tudi članek: Kreatin kinaza: Priročnik za nevrologa(na spletno stran)

Menijo, da se najbolj izrazita poškodba pri akutni SM razvije v kvadricepsu femorisa. Lahko pa rabdomioliza prizadene tudi dihalne mišice zaradi izrazite obremenitve te mišične skupine pri statusu asthmaticus. SM je lahko del primerov "odporne" [bronhialne] astme. Poudariti je treba, da je zmerna šibkost dihalnih mišic značilna za bolnike z bronhialno astmo, ki prejemajo GC tako sistemsko kot v obliki inhalacij. Opozoriti je treba tudi, da je bila v poskusih na živalih dokazana sposobnost HA, da povzroči atrofične spremembe v diafragmi.

Za kronične oblike SM je značilno znižanje ravni CPK in mioglobina v krvnem serumu. Tudi pri bolnikih, ki prejemajo GC (vključno z inhalacijskimi GC) dolgo/kronično (med letom ali daljšimi obdobji), je šibkost mišic nog pogosta pritožba. Bolniki z bronhialno astmo, ki redno uporabljajo inhalacijske GC, se pogosto pritožujejo zaradi disfonije in utrujenosti mišic grla med govorom (pri takih bolnikih najbolj trpi krikotiroidna mišica in v manjši meri tiroaritenoidna mišica).

Sistemski stranski učinki GK so izrazitejši pri bolnikih z nizko telesno težo. Pri zelo debelih bolnikih celo dolgotrajna uporaba GC morda ne bo spremljala občutka šibkosti v nogah ali spremembe mišičnega volumna. Ta trend je logičen, saj se v teh primerih HA, ki vstopi v krvni obtok, porazdeli v telesnih tkivih v bistveno nižjih koncentracijah. Kljub temu debelim bolnikom niso prizaneseni takšni lokalni učinki GC, kot so respiratorna in ezofagealna kandidoza, disfonija itd.

Opomba! Splošno sprejeto je, da so inhalacijski GC bistveno varnejši od sistemskih GC. Vendar pa so zmerne manifestacije SM enako izrazite tako pri bolnikih, ki prejemajo sistemske GC, kot pri uporabi inhalacijskih GC.

Terapevtska taktika pri razvoju SM vključuje zmanjšanje odmerka ali odvzem GC (običajno z razvojem hude SM). Ukinitev GC povzroči izboljšanje tako motoričnih funkcij kot tudi elektrofiziološke slike. Redna telesna aktivnost lahko zmanjša tudi miopatske učinke HA. Številne študije so pokazale pomembne korelacije med ravnmi vitamina D in mišično zmogljivostjo. Neželeni katabolični učinki HA se zmanjšajo z vnosom mešanic aminokislin (zlasti levcina in glutamina), ki povečajo sintezo mišičnih beljakovin.

več o SM v članku "Steroidna miopatija" A.G. Polunina, F.V. Isaev, M.A. Demjanov; Glavna vojaška klinična bolnišnica FSB Rusije, Golitsino; Moskovski znanstveni in praktični center za narkologijo, Moskva (Revija za nevrologijo in psihiatrijo, št. 10, 2012) [prebrati].

preberite tudičlanek: Poškodbe mišic zaradi jemanja statinov (na mestu) in članek: Steroidna miopatija (na http://polymyosit.livejournal.com) [preberi]


© Laesus De Liro


Spoštovani avtorji znanstvenih gradiv, ki jih uporabljam v svojih sporočilih! Če menite, da je to kršitev "Zakona o avtorskih pravicah Ruske federacije" ali želite videti predstavitev vašega gradiva v drugačni obliki (ali v drugem kontekstu), potem mi v tem primeru pišite (na poštni naslov: [e-pošta zaščitena]) in bom takoj odpravil vse kršitve in netočnosti. Ker pa moj blog nima komercialnega namena (in podlage) [zame osebno], ampak ima zgolj izobraževalni namen (in ima praviloma vedno aktivno povezavo do avtorja in njegovega znanstvenega dela), bi bil hvaležen da vam za priložnost naredim nekaj izjem za moja sporočila (proti obstoječim pravnim predpisom). S spoštovanjem, Laesus De Liro.

Objave iz te revije z oznako “myopathy”.

  • Disferlinopatija

    Disferlinopatija (DP) je skupina nevromuskularnih bolezni (miopatij) avtosomno recesivnega tipa dedovanja, ki izhaja iz…

  • Hipotiroidizem (nevrološke motnje)

  • Miastenični Lambert-Eatonov sindrom


  • Laminopatija

    Uvod. V zadnjih letih je zaradi napredka v molekularni genetiki, ki je privedel do kartiranja in identifikacije genov velikega števila ...

Mišična oslabelost in oslabelost (steroidna miopatija) je prav tako resen zaplet kortikosteroidne terapije. Najpogosteje se steroidna miopatija razvije z uporabo deksametazona in triamcinolona, ​​medtem ko zdravljenje s prednizolonom in kortizonom redko povzroči miopatijo. Steroidna miopatija se začne neopazno, včasih pa se pojavi akutno in jo spremlja difuzna mialgija. Mišice medeničnega obroča so vključene najbolj zgodaj in težje kot mišice ramenskega obroča. Proksimalne mišice udov so bolj prizadete kot distalne. Redko opazimo hudo oslabelost sprednjih tibialnih mišic. Slabost spremlja huda atrofija mišic medeničnega obroča, stegen in v manjši meri nog in ramen. Globoki refleksi v rokah in nogah so zmanjšani. Mišice so boleče pri palpaciji. EMG razkriva mešano, nevrogeno in miogeno naravo lezij. V mirovanju opazimo fibrilacijski in fascikulacijski potencial. Raven CPK, LDH je v mejah normale. Mišična biopsija razkrije nespecifične miopatske spremembe.

Zdravljenje: ukinitev hormonov ali zamenjava deksametazona, triamsinolona s prednizolonom, kortizona. Moč mišic se obnovi 1-4 mesece po prenehanju zdravljenja s steroidi ali zamenjavi zdravila.

Ed. prof. A. Skoromets

"Mišična oslabelost in atrofija (steroidna miopatija)" in drugi članki iz razdelka