Izdelava kapljic za nos v lekarni. Izdelava kapljic
Tehnologija priprave kapljic za oči z uporabo koncentriranih raztopin (koncentratov).
Za pripravo kapljic za oči je treba uporabiti posebne koncentrirane raztopine. Nomenklatura teh koncentratov je navedena v naročilu št. 214. Koncentrirane raztopine pripravimo z masno-volumensko metodo ob upoštevanju pravil asepse, nato pa steriliziramo in podvržemo popolni kemijski analizi. To izboljša kakovost in prihrani čas.
Priprava kapljic za oči poteka v aseptičnih pogojih:
1) Če kapljice za oko vsebujejo samo koncentrate in vodo, se priprava izvede v dozirni steklenici, najprej se odmeri voda, nato pa koncentrati po splošnih pravilih. Kapljice se preverijo glede čistosti, po potrebi se izvede filtriranje, nato pa se izdajo za dopust.
2) Če sestava kapljic vključuje druge snovi, ki nimajo koncentratov, potem pripravimo vodno raztopino teh snovi, filtriramo in dodamo koncentrate v aseptičnih pogojih. Dodatna oznaka "Kuhano aseptično".
3) Če koncentrat zasede celotno prostornino v sestavi kapljic za oko in vstopijo druge suhe snovi, jih raztopimo v koncentratu, filtriramo, preverimo čistost in predelamo. Priprava poteka v aseptičnih pogojih brez naknadne sterilizacije.
Vzemimo primer za vas:
|
Rp: Riboflavini 0,001 Kalij jodidi 0,2 Askorbinska kislina 0,05 Aquae purificatae 10 ml M.D.S. 2 kapljici v obe očesi 3-krat na dan Izračun: 1)
Preverja se izotoničnost kapljic za oko. Izotonični ekvivalenti za natrijev klorid za kalijev jodid - 0,35, askorbinska kislina - 0,18. Količina natrijevega klorida, ekvivalentna tem snovem, je 0,08 (0,07 + 0,009), zato so kapljice izotonične 0,8% to Pripravlja se prostorninsko v dozirni steklenici, v aseptičnih pogojih, saj so za vse snovi na voljo koncentrati. Količina vode je izračunana brez koncentratov. Najprej se prečiščena sterilna voda odmeri v 10 ml vialo, nato se koncentrira po splošnih pravilih. Raztopina se preveri glede čistosti, zaprta, izdana za dopust. Oznake: "kapljice za oko", "aseptično pripravljeno", "hraniti na hladnem", "varovati pred svetlobo" PPK |
Prijatelji pred nami čakajo na še več zanimivih člankov! Naročite se in spremljajte posodobitve, da ne zamudite!
In končno, poglejte zanimiv eksperiment s kapljico živega srebra, ko sem ga prvič gledal, so vsi mislili: ali bo razletela ali ne =)
Državna proračunska izobraževalna ustanova srednjega poklicnega izobraževanja
Medicinska in humanitarna šola Syzran
Specialnosti 060301 Farmacija
Zaključno kvalifikacijsko delo (diplomsko delo)
Izdelava in proizvodnja oftalmoloških farmacevtskih oblik
Izvajalec: dijak 2. letnika
Blokhina Elena Aleksandrovna
Predavatelj: Sorokina R.A.
Syzran - 2013
Uvod
Poglavje 1. Zahteve za kapljice za oko, oftalmološke raztopine in slepe pripravke v lekarnah
1 Sterilnost
2 Izotoničnost
3 Izohidričnost
4 Stabilnost
5 Preglednost
6 Podaljšanje
7 Farmacevtski surovci
Poglavje 2. Izdelava oftalmoloških raztopin
1 Izdelava kapljic za oko z raztapljanjem zdravilnih in pomožnih snovi
2. Izdelava kapljic za oko z uporabo koncentriranih raztopin
Poglavje 3 Nadzor kakovosti
1 Organoleptična kontrola
2 Fizični nadzor
3 Kemični nadzor
4 Kontrola pri izdaji iz lekarne
Poglavje 4. Zahteve za lekarne
4.1 Sestava prostorov in opreme lekarne
4.2 Proizvodne dejavnosti lekarne
5. poglavje
5.1 Tehnologija izdelave kapljic za oči
2 Kontrola oftalmoloških raztopin za mehanske vključke
Poglavje 6. Analiza izvajanja oftalmoloških farmacevtskih oblik
1 Raziskovalne metode
2 Analiza roka uporabnosti oftalmoloških dozirnih oblik, izdelanih v lekarnah in v industrijskih pogojih
Zaključek
Bibliografija
Aplikacija
Uvod
Relevantnost izbrane teme je potreba po podrobni študiji tehnologije izdelave in proizvodnje oftalmoloških farmacevtskih oblik zaradi dejstva, da očesne bolezni ostajajo resen družbeni problem v praktični oftalmologiji kot vzrok začasne invalidnosti v 80% in kot vzrok slepote v 20% primerov. Vsa zdravila za očesno prakso so posebna skupina zdravil. To določajo številni socialni, medicinski in farmacevtski razlogi: izključna vloga organa vida pri zagotavljanju ravni in kakovosti človekovega življenja; posebna kompleksnost in specifičnost anatomskih, biofizikalnih in fizikalno-optičnih mehanizmov vida; možnost in nujnost zdravilnega učinka na sprednji del očesa; stroge zahteve za kakovost in varnost oftalmoloških dozirnih oblik; znatne tehnološke težave pri razvoju formulacij in tehnologij ter njihovem uvajanju v proizvodnjo, povezane s precej ozko paleto aktivnih farmakoloških snovi in pomožnih snovi, odobrenih za injiciranje v oko; visoke zahteve glede pH in izotoničnosti. Tem zahtevam v največji meri ustrezajo kapljice za oči. Razvoj originalnih zdravil, vključno z oftalmološkimi, zahteva velike finančne in časovne stroške, kar je še posebej izrazito v zvezi z razvojem sestave in ustvarjanjem optimalne tehnologije za oftalmološke dozirne oblike, med katerimi še vedno prevladujejo kapljice za oči.
Predmet raziskave je proces industrijske proizvodnje oftalmoloških farmacevtskih oblik.
Predmet študije so oftalmološke farmacevtske oblike.
Namen raziskave je ugotoviti in analizirati vzorce industrijske in lekarniške proizvodnje oftalmoloških farmacevtskih oblik.
Za dosego cilja je potrebno rešiti naslednje naloge:
Preučiti teoretično literaturo o raziskovalnem problemu;
Preučiti zahteve za kapljice za oko in farmacevtske pripravke;
Razmislite o izdelavi kapljic za oko z raztapljanjem zdravil in pomožnih snovi;
Analizirati sestavo koncentriranih raztopin zdravilnih učinkovin, ki se uporabljajo pri izdelavi oftalmoloških raztopin;
Razmislite o pripravi kapljic za oko z uporabo koncentriranih raztopin;
6. upoštevati vrste nadzora kakovosti pri izdaji v lekarni;
Preučiti zahteve za lekarne;
Analizirati dinamiko uvajanja oftalmoloških farmacevtskih oblik, izdelanih v lekarni in v industrijskem okolju.
Praktični pomen - rezultati študije omogočajo širok pristop k proizvodnji in izdelavi oftalmoloških farmacevtskih oblik.
Raziskovalne metode:
Študij in analiza znanstvene literature.
Študija zahtev za kapljice za oči in farmacevtske pripravke.
Analiza sestave koncentriranih raztopin zdravilnih učinkovin, ki se uporabljajo pri izdelavi oftalmoloških raztopin.
Izdelava kapljic za oči z uporabo koncentriranih raztopin.
5. Pri izdaji v lekarni upoštevajte vrste nadzora kakovosti.
Preučevanje zahtev za lekarne.
Analiza dinamike prodaje oftalmoloških dozirnih oblik, izdelanih v lekarni in v industrijskih pogojih.
Analiza roka uporabnosti oftalmoloških farmacevtskih oblik, proizvedenih v lekarnah in v industrijskih pogojih.
Pri pisanju diplomske naloge je bila proučena naslednja normativna dokumentacija:
Državna farmakopeja Ruske federacije 12-del 1 / M .: Znanstveni center za strokovno znanje o zdravilih, 2008. - 704 str.
Odredba Ministrstva za zdravje Rusije "O postopku predpisovanja in predpisovanja zdravil, medicinskih pripomočkov in specializiranih izdelkov za zdravo prehrano" z dne 12. februarja 2007 št. 110.
Odredba Ministrstva za zdravje Rusije "O nadzoru kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah" z dne 16.07.97 št. 214 Odredba Ministrstva za zdravje Rusije "O normativih odstopanj, dovoljenih pri proizvodnji zdravil in pakiranju industrijskih izdelkov v lekarnah" z dne 16.10.97 št. 305.
V procesu priprave dela je bila uporabljena široka paleta virov:
Navodila za izdelavo sterilnih raztopin v lekarni. - M., 1994
Delavnica o tehnologiji farmacevtskih oblik: učbenik za študente special. 060108 - Farmacija / ur. I.I. Krasnjuk, G.V. Mihajlova. - 3. izd., revidirano. in dodatno - M.: Založba. center "Akademija", 2007. - 432.
Slika 1. Raztopine, ki se sterilizirajo s tekočinsko paro
Če snovi ne prenesejo niti nežnega režima sterilizacije ali režim sterilizacije za raztopino ni bil vzpostavljen, se kapljice za oko pripravijo v aseptičnih pogojih v sterilnem topilu (prečiščena voda, 0,9% raztopina natrijevega klorida ali raztopina termostabilna snov). Uporabite metodo sterilizacije s filtracijo.
Termične metode ne sterilizirajo raztopin resorcinola, galuna, kolargola, protargola, tripsina, lidaze, antibiotikov (razen kloramfenikola), citrala, adrenalinijevega klorida in nekaterih drugih snovi.
Kapljice za oko se sproščajo v večodmerni embalaži, zato so lahko pri odpiranju viale doma kapljice izpostavljene sekundarni mikrobni kontaminaciji (drugi dan - pri uporabi kapalke za oči in peti dan - pri uporabi kapalke) . Kapljice z natrijevim sulfacilom ostanejo sterilne, dokler se raztopina popolnoma ne porabi.
Za ohranitev sterilnosti pri večkratni uporabi kapljic za oko doma je dovoljeno uporabljati (po navodilih zdravnika) konzervanse: nipagin (0,05 - 0,25%), mešanico nipagina (0,18%) in nipazola (0,02%), klorobutanol. hidrat (0,5%); benzilalkohol (0,9%), sorbinska kislina (0,1%), benzalkonijev klorid (0,01%), dodecildimetilbenzilamonijev klorid (0,01%) itd.
Konzervansi se pogosteje uporabljajo v industrijski proizvodnji, medtem ko v farmaciji vlogo konzervansa v kapljicah za oko opravlja borova kislina (1,9 - 2%), če je predpisana na recept, skupaj s kloramfenikolom (0,15%). Borna kislina lahko hkrati deluje kot stabilizator za številne snovi in izotonizirajoča komponenta.
.2 Izotoničnost
Oftalmične raztopine morajo biti izotonične s solzno tekočino (razen če so zdravila predpisana v visokih koncentracijah, pa tudi pri pripravi raztopin kolargola in protargola).
Običajno imata solzna tekočina in krvna plazma enak osmotski tlak. Enak tlak ustvari 0,9% raztopina natrijevega klorida, ki je v enakih pogojih kot biološke tekočine. Oftalmološke raztopine morajo imeti podoben osmotski tlak kot 0,9 % raztopina natrijevega klorida z dovoljenimi nihanji ± 0,2 %, tj. v razponu od 0,7 do 1,1 %.
Padci pod 0,7 % ekvivalentne koncentracije natrijevega klorida so predmet izotonizacije na 0,9 %. Hkrati se dodajo pomožne snovi, ki jih dovoljuje Globalni sklad, ob upoštevanju združljivosti komponent. Najpogosteje se za te namene uporablja natrijev klorid.
Pri injiciranju hipotoničnih raztopin v oko se pojavi bolečina. V nekaterih primerih je dovoljena uporaba hipotoničnih raztopin, kar je treba navesti v ustreznih zasebnih člankih.
Hipertonične raztopine, ki jih predpiše zdravnik na recept, se izdelajo v lekarni in se izdajo bolniku brez spreminjanja sestave. Raztopine, katerih sestavine skupaj povečajo osmotski tlak kapljic za več kot 1,1% ekvivalentne koncentracije natrijevega klorida, je treba obravnavati kot posebne recepte za hipertonično koncentracijo.
Zdravila, predpisana v majhnih količinah (približno stotink grama v 10 ml raztopine), praktično ne vplivajo na osmotski tlak kapljic za oči. V takih primerih se kapljice za oko izdelajo v 0,9% izotonični raztopini natrijevega klorida z raztopinami furacilina (1: 5000); riboflavin (1:5000); citral (1:1 OOO, 1:2000); kloramfenikol (0,1-0,25%).
V nekaterih primerih predpisana zdravilna učinkovina sama izotonizira del volumna, zato ostanek raztopine izotoniziramo z dodatkom natrijevega klorida ali drugih pomožnih snovi, ki jih dovoljuje farmakopeja. Zahtevana količina izotonizirajoče komponente se izračuna z izotoničnim ekvivalentom natrijevega klorida.
Izotonični ekvivalent natrijevega klorida kaže, koliko natrijevega klorida v enakem volumnu in pod enakimi pogoji ustvari enak osmotski tlak kot 1 g zdravilne učinkovine. Global Fund vključuje tabelo izotoničnih ekvivalentov za natrijev klorid za številne snovi. Izotonične ekvivalente lahko najdete v drugih regulativnih dokumentih.
Na posebnem primeru bomo analizirali princip izračuna izotonične koncentracije in mase izotonične snovi (natrijevega klorida) z uporabo izotoničnega ekvivalenta natrijevega klorida:
Primer 1
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. 2 kapljici v desno oko 3-krat na dan.
Izotonični ekvivalent efedrin hidroklorida je 0,28. S sorazmerjem ugotovite, kolikšna količina natrijevega klorida je enaka količini efedrin hidroklorida, ki je napisana v receptu (0,1).
0,1XX \u003d 0,028 g.
Da bi bila raztopina izotonična glede na solzno tekočino, mora biti količina efedrin hidroklorida enaka 0,09 g natrijevega klorida (0,9% raztopina za prostornino 10 ml). Manjkajočo količino (0,09 - 0,028 \u003d 0,068) dopolnimo z dodajanjem natrijevega klorida (0,068 ali -0,07).
Količino izotonizirajoče snovi (natrijev klorid) lahko izračunamo po formuli
M \u003d 0,009 Na aV Rp - (m 1, m 2 / E 1, + t 2 E 2 + ...),
kjer je M masa natrijevega klorida, potrebna za izotonizacijo raztopine, g;
009 - masa natrijevega klorida v 1 ml izotonične raztopine, g;
V Rp - prostornina raztopine, predpisana v receptu, ml;
m 1, m 2 - masa zdravilnih učinkovin, predpisanih na recept;
E 1, E 2 - izotonični ekvivalenti zdravil, predpisanih na receptu.
Kakovostna značilnost, ki jo sestavljajo izrazi "izo-, hipo-, hipertonična raztopina", je nezadostna za uporabo v sodobni medicinski in farmacevtski praksi. Trenutno se pojma "osmolarnost" in "osmolarnost" uporabljata za izražanje osmotske aktivnosti oftalmoloških, injekcijskih in infuzijskih raztopin. Molarna koncentracija je količina snovi v molih, ki jo vsebuje 1 liter raztopine. Molarna koncentracija je količina snovi v molih, ki jo vsebuje 1 kg raztopine. Osmolarnost ali osmolarnost označuje vsebnost v molski (molarni) raztopini aktivnih delcev (molekul, ionov), ki ustvarjajo določen osmotski tlak. Glede na to, da so očesne in injekcijske raztopine izdelane v masno-volumenski koncentraciji, je značilnost osmolarnosti primernejša za uporabo.
Če je število osmotsko aktivnih delcev v osmolarni raztopini takšno, da tlak, ki ga ustvarijo, ustreza fiziološkemu tlaku, se takšne raztopine imenujejo izoosmolarne. Enota za osmolarnost je miliosmol (tisočinka osmolarne koncentracije).
Teoretična osmolarnost se izračuna po formuli:
kjer je Wash miliosmolarnost raztopine (mosmol/l);
m je masa snovi v raztopini, g/l;
n je število delcev v raztopini, ki nastanejo kot posledica disociacije med raztapljanjem (n = I, če snov v raztopini ne disociira;
n = 2, če snov med disociacijo tvori dva iona;
n = 3 če - tri itd.);
M je molekulska masa snovi v raztopini.
Primer 2.
Rp.: Raztopina natrijevega klorida 0,9 % - 100 ml Da. signa. Za infuzije.
Znano je, da je 0,9% raztopina natrijevega klorida izotonična za solzno tekočino in krvno plazmo, zato je koncentracija 308 mosm izoosmolarna.
Primer 3(uporabljamo skripto v primeru 2).
Rp: raztopina Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml. signa. 2 kapljici v desno oko 3-krat na dan.
Torej moj 99,16< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида - гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм:
Da bi bila raztopina izotonična (izoosmotska) za solzno tekočino, je treba dodati 6,14 g natrijevega klorida na 1 liter raztopine ali 0,06 g na 10 ml kapljic za oko.
Za izotonizacijo očesnih raztopin se poleg natrijevega klorida uporabljajo natrijev sulfat in natrijev nitrat, če so združljivi z zdravilnimi učinkovinami. Na primer, natrijev sulfat je treba uporabiti pri izotonizaciji kapljic iz cinkovega sulfata (v odsotnosti borove kisline v receptu), saj bo z natrijevim kloridom nastal bolj strupen in nizko disociabilen bazični cinkov klorid.
Pri izotonizaciji z drugimi izotonizirajočimi snovmi se najprej izvedejo izračuni za natrijev klorid, nato pa se dobljeni rezultat pomnoži s pretvorbenim faktorjem, ki je za natrijev sulfat 4,35, za natrijev nitrat 1,51 in za borovo kislino 1,89.
.3 Izohidričnost
Zaželeno je, da so oftalmične raztopine približno izohidrične glede na solzno tekočino, tj. imel pH 7,3-9,7. Človeško oko pa razmeroma dobro prenaša pH 5,5-11,4. Nižje vrednosti pH (pod 5,5) in višje vrednosti (nad 11,4) lahko povzročijo bolečino. Optimalna pH vrednost oftalmoloških raztopin je ustvarjena ob upoštevanju potrebe po zagotavljanju stabilnosti.
.4 Stabilnost
Termična sterilizacija in dolgotrajno shranjevanje raztopin v steklenih posodah lahko privede do uničenja številnih zdravilnih učinkovin zaradi hidrolize, oksidacije in drugih procesov. Stabilizacijo lahko dosežemo z dodajanjem snovi, ki uravnavajo pH medija, antioksidantov in konzervansov.
Zdravila, ki se uporabljajo v oftalmoloških raztopinah, lahko glede na pH razdelimo v 3 skupine.
Prva skupina vključuje soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih baz, pa tudi druge snovi, ki so odporne na hidrolizo in oksidacijo v kislem okolju.
Te snovi je priporočljivo stabilizirati z borovo kislino v izotonični koncentraciji (pogosto skupaj s kloramfenikolom kot konzervansom), pa tudi s pufrskimi raztopinami različnih sestav, ki zagotavljajo stabilnost reakcije medija, na primer:
) izotonična raztopina borove kisline 1,9%, kloramfenikola 0,2% (pH 5,0) - uporablja se za kapljice za oči, ki vsebujejo dikain, novokain, mezaton in cinkove soli;
2) puferska raztopina, pripravljena iz borove kisline 1,84%, natrijevega tetraborata 0,14%, kloramfenikola 0,2% (pH 6,8), se uporablja za kapljice za oči, ki vsebujejo: atropin sulfat, pilokarpin hidroklorid, skopolamin hidrobromid;
3) puferska raztopina - za kapljice za oči, ki vsebujejo pripravke, se uporablja mešanica 70 ml 0,8% raztopine brezvodnega dibazičnega natrijevega fosfata, 30 ml 0,95% raztopine brezvodnega disubstituiranega natrijevega fosfata in 0,5% natrijevega klorida (pH 6,5). iz odstavka 2, kot tudi efedrin hidroklorid, homatropinijev hidrobromid.
Druga skupina vključuje snovi, ki so stabilne v alkalnem okolju: sulfacil natrij, norsulfazol natrij itd.
Stabiliziramo jih lahko z natrijevim hidroksidom, natrijevim bikarbonatom, natrijevim tetraboratom in pufrskimi mešanicami z alkalno vrednostjo pH.
Tretja skupina vključuje lahko oksidativne snovi.
Za stabilizacijo takšnih kapljic za oči se uporabljajo antioksidanti (tabela 1).
Tabela 1
Antioksidanti, ki se uporabljajo za stabilizacijo kapljic za oči
Kot del kapljic za oči se uporablja kompleksen antioksidant (natrijev metabisulfit 0,1% in trilon B 0,03%):
Riboflavin 0,02 % Askorbinska kislina 0,2 % Glukoza 2 % (vključno z 1 % MC)
Recepti pripravkov, za katere je možna nabava znotraj lekarne ali proizvodnja v pogojih majhne proizvodnje z rokom uporabnosti 30 dni ali več, so navedeni v regulativnih dokumentih. Nekateri recepti vsebujejo stabilizatorje (Priloga 1.)
.5 Preglednost
Oftalmološke raztopine morajo biti bistre in brez suspendiranih delcev, ki bi lahko povzročili poškodbe očesnih membran. Filtrirati jih je treba skozi filtrirni papir najboljše kakovosti, pod filter pa položiti majhno palčko vate z dolgimi spenjalkami. Hkrati je pomembno, da po filtraciji koncentracija raztopine in njen volumen ne postaneta manjša od norm, zato vse, kar je bilo povedano o filtriranju majhnih količin raztopin, v celoti velja za kapljice za oči.
Zdravila in pomožne snovi raztopimo v polovici volumna topila, filtriramo, filter speremo s preostalim volumnom topila in preverimo odsotnost mehanskih nečistoč z napravo UK-2. Če so prisotne mehanske nečistoče, jih filtriramo skozi isti filter, dokler ne izginejo. Po sterilizaciji raztopino ponovno preverimo na prisotnost mehanskih nečistoč, če jih odkrijemo, zavrnemo.
Glede na recepte, ki jih pogosto najdemo v formulaciji, je priporočljivo uporabiti koncentrirane raztopine, pripravljene v lekarni za določeno obdobje, kar farmacevta razbremeni filtriranja majhnih količin tekočin.
.6 Razširitev
Zaželeno je, da so kapljice za oči dolgotrajne. Podaljšanje delovanja po navodilih zdravnika je mogoče doseči s povečanjem viskoznosti vodnih raztopin. Za ta namen so primerni polivinilalkohol, MC in natrij, CMC, poliakrilamid (PAA). Te snovi ne vplivajo na vid in zagotavljajo potreben stik zdravil z očesom, ne da bi ga dražile. Uporabljene razredčene raztopine PVA (1-2%), natrij-CMC (1,5%) in MC (0,5-1%) se zlahka sterilizirajo in ostanejo prozorne, če jih shranjujete v hladilniku.
.7 Intra-farmacevtska naročila
Majhne količine in mase zdravil, predpisanih v obliki kapljic za oko, pogosto otežijo in upočasnijo postopek izdelave zdravila. Lekarne zato prehajajo na znotrajlekarniško pripravo kapljic za oko po receptih, ki jih največkrat najdemo v recepturi. To vam omogoča, da izboljšate postopek filtracije, izvedete sterilizacijo na bolj organiziran način, organizirate popolno kemično analizo vsake serije raztopin, s čimer znatno skrajšate čas za izdelavo in razdeljevanje kapljic za oči. Poleg tega se pri nabavi znotraj lekarne kapljice istočasno pakirajo v standardne stekleničke po 5 ali 10 ml z gumijastim zamaškom, ki jim sledi zapiranje z aluminijastimi pokrovčki.
Dodatek k odredbi "O nadzoru kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah" vsebuje velik seznam receptov za kapljice za oko, pripravljene v lekarnah za različna obdobja.
Poglavje 2. Izdelava oftalmoloških raztopin
.1 Izdelava kapljic za oko z raztapljanjem zdravil in pomožnih snovi
Kot primer razmislite o proizvodnji kapljic za oči pilokarpinijevega klorida.
Primer 4
Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. 2 kapljici v desno oko 2-krat na dan.
farmacevtski pregled recepta. Dodatek k Navodilom za nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, vsebuje sestavo 1% raztopine pilokarpinijevega klorida, zahteve glede kakovosti, režim sterilizacije, pogoje in pogoje shranjevanja.
Sestava zdravila:
Pilokarpin hidroklorid 0,1
Natrijev klorid 0,068
Prečiščena voda Do 10 ml
Komponente na recept so združljive. Na recept je predpisana snov List A. Odmerki se ne preverjajo, saj so kapljice za oko zdravilna oblika za zunanjo uporabo. Stopnja sproščanja snovi ni regulirana.
Lastnosti zdravil in pomožnih snovi na recept.
Pilokarpin hidroklorid. V zasebnem članku GF "Pilocarpini hydrochloridum" je navedeno, da je ta snov brezbarvni kristali ali bel kristaliničen prah brez vonja, higroskopičen, zelo dobro topen v vodi.
Natrijev klorid (Natrium chloridum). Beli kubični kristali ali bel kristalinični prah, brez vonja, slanega okusa, topen v 3 delih vode. V lekarni je lahko v obliki 10% koncentrirane raztopine.
Prečiščena voda (Aqua purificata). V skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Rusije "O nadzoru kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah", je treba prečiščeno vodo, namenjeno za proizvodnjo sterilnih raztopin, poleg predhodno navedenih testov med dnevnim nadzorom preveriti za odsotnost reducirajočih snovi, amonijevih soli in ogljikovega dioksida.
Za izdelavo kapljic za oko je poleg vode za injiciranje dovoljeno uporabljati sveže pridobljeno prečiščeno vodo.
pripravljalne dejavnosti. Vse oftalmološke raztopine so pripravljene v aseptičnih pogojih, tj. v aseptičnem bloku. Palice z zdravilnimi učinkovinami, namenjenimi za izdelavo sterilnih oblik, morajo imeti opozorilno oznako »Za sterilne oblike«.
Za zagotovitev tehnološkega procesa je treba pripraviti: sterilne steklenice v biksih iz nevtralnega stekla s prostornino 5, 10, 20 ml ali več, steklenice znamke AB-1 s prostornino 150, 250 ml, sterilno steklo. lijaki, stekleni filtri, dozator J-10, brizgalka tipa "Record", filtrirna šoba za mikrofiltracijo nizkega volumna (sterilizacija s filtracijo) FA-25, lekarniške pipete, naprava UK-2, pokrovčki in tesnila aluminijasti, gumijasti zamaški, naprava za stiskanje pokrovčkov POK-1, sterilni pomožni material (medicinska vata, zloženi papirnati filtri, gazni vložki), set jedrnih membran (CMS), set koncentriranih raztopin in pomožnih snovi, prečiščena voda ali sveže pridobljena ali sterilna voda za vbrizgavanje, parni sterilizator (priloga 3)
Izračuni. V tem primeru recept vsebuje natrijev klorid, da raztopino doseže koncentracijo, ki je izotonična za solzno tekočino, vendar je treba za izobraževalne namene narediti ustrezne izračune.
Na hrbtni strani PPC je zapisan izotonični ekvivalent pilokarpinijevega klorida za natrijev klorid (0,22), ki ga najdete v ustrezni tabeli GF. Recept vsebuje 0,1 g pilokarpinijevega klorida. Ta količina bo enaka 0,022 g natrijevega klorida. Zato je za pridobitev raztopine izotonične koncentracije potrebno dodati natrijev klorid v količini 0,068 (-0,07), tj.
09 - 0,1 0,22 = 0,068 ali 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07)
Natrijev klorid lahko dodamo kot 10% raztopino (0,7 ml, -14 kapljic)
Tehnologija zdravil. Za izpolnjevanje zahteve po sterilnosti v aseptičnih pogojih v sterilnem stojalu v 5 ml prečiščene vode raztopimo 0,1 g pilokarpin hidroklorida, ki ga dobimo v skladu z izdanim receptom. Dodamo 0,07 g natrijevega klorida (možna je uporaba 10% koncentrirane raztopine natrijevega klorida). Spodaj bo obravnavan primer uporabe koncentriranih raztopin.
Oftalmološke raztopine filtriramo skozi sterilni prepognjen papirnati filter z blazinico sterilne vatirane palčke. Filter predhodno speremo s sterilno prečiščeno vodo.
Po filtriranju raztopine se preostali volumen topila spusti skozi isti filter. Uporabljajo se lahko stekleni filtri z velikostjo por 10-16 µm. Pri filtriranju skozi steklo in druge fino porozne filtrirne materiale (na primer jedrske membrane) je potrebno ustvariti nadtlak ali vakuum.
Če so v raztopini mehanske nečistoče, se filtracija ponovi.
Po izdelavi kapljic za oči napolnite sprednjo stran PPC:
Datum. PPK 20. "A".
Aquae purificatae5 mlhidrokloridi0,1kloridi0,07purificatae5 ml
V= 10 ml Signature:
in izda podpis.
Raztopino do 100 ml steriliziramo 8 minut pri 120 + 2°C. Ponovno se preveri odsotnost mehanskih vključkov, če jih ni, se izda rešitev za dopust. V lekarnah se pogosto izdeluje ne po posameznih receptih, temveč v obliki praznega blaga znotraj lekarne in se sprosti ob predložitvi recepta.
koncentrirane raztopine. Nekatere zdravilne učinkovine so v kapljicah za oko v nizkih koncentracijah (0,01; 0,02; 0,1 % itd.). V kombinaciji z majhno prostornino raztopine, ki je predpisana na receptu, to povzroča težave pri tehtanju in raztapljanju le-teh (predvsem srednje, slabo in zelo slabo topnih zdravil).
V takih primerih je priporočljiva uporaba sterilnih koncentriranih raztopin zdravilnih učinkovin (enokomponentnih in kombiniranih).
Obseg oftalmoloških koncentriranih raztopin, odobrenih za uporabo, je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije in je predstavljen v Navodilih za izdelavo sterilnih raztopin v lekarnah. Na tem seznamu so recepti, ki vsebujejo kompatibilne zdravilne učinkovine, ki prenesejo metode toplotne sterilizacije, imajo analitične metode za kemično kontrolo in določene roke uporabnosti (Tabela 3).
Tabela 3
Zdravilne snovi, ki prenesejo metode termične sterilizacije
|
Način sterilizacije |
Pogoji shranjevanja |
|||||||||||
|
|
|
Čas, min. |
Termin, dnevi |
|||||||||
|
Narejeno s prečiščeno vodo: |
20(1:5) 2(1:50) 5(1:20) 10(1:10) 4(1:25) 1(1:100) 10(1:10) 0,02(1:5000) 1(1:100) 2(1:50) 0,02(1:5000) |
120 100 120 100 120 120 120 Pripravljeno aseptično |
8 30 8 30 8 8 8 30 30 |
30 30;5 30 30 30 90 30 30 2 |
25 3-5 25 25 25 25 25 3-5 25 3-4 |
|||||||
|
Izdelano na 0,02% raztopini riboflavina: |
||||||||||||
|
Askorbinska kislina Borna kislina Nikotinska kislina Natrijev klorid |
2(1:50) 4(1:25) 0,1(1:1000) 10(1:10) |
|||||||||||
Tehnologijo izdelave oftalmološke koncentrirane raztopine bomo analizirali na naslednjem primeru:
Primer 5
Solutionis Acidi nicotinici 0,1% z riboflavinom 0,02% - 50 ml
V zasebni st. GF navaja, da je riboflavin (vitamin B 2) rumeno-oranžen kristaliničen prah s šibkim specifičnim vonjem, grenkim okusom, neobstojen na svetlobi, zelo slabo topen v vodi (1:5000).
Acidum nicotinicum - bel kristalinični prah, brez vonja, rahlo kiselkastega okusa, zmerno topen v vodi, topen v vroči vodi.
Opomba. Odprte viale s sterilnimi oftalmološkimi koncentrati je treba uporabiti v 24 urah. Sterilne koncentrirane raztopine se uporabljajo za izdelavo oftalmoloških raztopin, ki niso predmet sterilizacije. Rok uporabnosti kapljic za oči iz sterilnih koncentratov po nestandardnih receptih je 2 dni. Čez dan je treba uporabiti koncentrirane raztopine, pripravljene v aseptičnih pogojih, ki niso bile sterilizirane. Koncentrirane raztopine, izdelane v aseptičnih pogojih (nesterilne) (da bi se izognili ponovni sterilizaciji, ki lahko vodi do razgradnje zdravilnih učinkovin), se uporabljajo za izdelavo kapljic za oči po standardnih receptih z uveljavljenim režimom sterilizacije.
* Prostornina za sterilizacijo - do 100 ml.
Masa riboflavina (za prostornino 50 ml) 0,01 g.
Koncentrirane raztopine zdravilnih snovi, ki se uporabljajo pri izdelavi oftalmoloških raztopin.
Masa riboflavina (za prostornino 50 ml) 0,01 g.
Teža nikotinske kisline (za prostornino 50 ml) 0,05 g.
Izračuni se vnesejo v knjigo računovodstva laboratorijskih in pakirnih del.
Tehnologija izdelave. V aseptičnih pogojih pri segrevanju raztopimo 0,01 g riboflavina. Po popolnem raztapljanju riboflavina 0,05 g nikotinske kisline raztopimo v 50 ml vroče raztopine riboflavina. Raztopino filtriramo skozi zložen papir, steklo ali drug filter, speremo z 0,02% raztopino riboflavina. Preverite odsotnost mehanskih vključkov.
Koncentrirane raztopine so podvržene kvalitativnemu in kvantitativnemu nadzoru. Rezultati nadzora se evidentirajo v evidenci rezultatov organoleptičnega, fizikalnega in kemičnega nadzora.
Steklenička z raztopino je zaprta z gumijastim zamaškom, kovinsko zaporko "za vtekanje", sterilizirana 30 minut pri 100 "C.
2.2 Izdelava kapljic za oči z uporabo koncentriranih raztopin
Priprava koncentriranih raztopin v lekarni vam omogoča, da pospešite proizvodnjo kapljic za oko.
Uporaba koncentriranih raztopin, pripravljenih s prečiščeno vodo.
Primer 6.
Rp.: raztopina riboflavina 0,01% - 10 ml askoibinske kisline 0,05. Da. signa. 2 kapljici 3-krat na dan v obe očesi.
Vse stopnje poklicne dejavnosti ustrezajo prej opisanim stopnjam. Oglejmo si izračune podrobneje. Maso natrijevega klorida za izotonizacijo raztopine izračunamo po formuli:
Koncentracija zdravilnih učinkovin, predpisana v receptu, je takšna, da praktično ne vpliva na velikost osmotskega tlaka, zato je treba raztopino pripraviti z izotonično (0,9%) raztopino natrijevega klorida.
Metoda za izračun prostornine koncentriranih raztopin in prečiščene vode je podobna izračunom, ki se izvajajo pri izdelavi mešanic z biretnim sistemom.
Količine koncentriranih raztopin in prečiščene vode:
Riboflavin (0,001 5000) 5 ml
Askorbinska kislina (0,05 20) 1,0 ml
(0,081 10) 0,8 ml (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 ml
Po izdelavi po spominu izpolnite sprednjo stran PPK:
Datum PPK22
Aquae purificatae 3,2 ml
Raztopina riboflavina 0,02% 5 ml
Raztopina askorbinske kisline 5% 1 ml
Raztopina natrijevega klorida 10% 0,8 ml
V = 10 ml Podpisi:
Način sterilizacije kapljic za oči, izdelanih po tem receptu, ni določen v regulativnih dokumentih, zato se uporabljajo sterilne koncentrirane raztopine, ki se v aseptičnih pogojih odmerjajo z lekarniškimi pipetami v sterilno dozirno steklenico.
Uporaba koncentriranih raztopin, narejenih na 0,02% raztopini riboflavina.
Primer 7
Rp.: Riboflavinska raztopina 0,02% - 10 mlaskorbina 0,03 borika 0,2
Zgrešiti. D.S. 2 kapljici 4-krat na dan v obe očesi.
Recept je na voljo v prilogi k navodilom za kontrolo kakovosti zdravil, ki se izdelujejo v lekarnah. Način sterilizacije: 120°C, 8 min. Pri izdelavi je treba uporabiti koncentrirane aseptične raztopine.
Izračuni. Izotonični ekvivalent borove kisline v natrijevem kloridu je 0,53 (Priloga 2.) 0,53-0,2 = 0,106 (1,06%), tj. raztopina je rahlo hipertonična, zato natrijevega klorida v tem primeru ne dodajamo. Glede na meje izotonične koncentracije (0,9 + 0,2) % lahko raztopino štejemo za izotonično. Pri uporabi koncentriranih raztopin, narejenih na prečiščeni vodi, se pridobi količina kapljic za oči in koncentracija zdravilnih učinkovin, ki ne ustrezajo receptu, kar je nesprejemljivo.
Raztopina riboflavina 0,02% - 10 ml (= 0,002 5000)
Raztopina askorbinske kisline 5% - 0,6 ml (= 0,03 20)
Raztopina borove kisline 4% - 5 ml (= 0,2 - 25)
Izračunana prostornina 15,6 ml - veliko več kot natrijev klorid
Prečiščena voda, navedena v receptu.
Zato se uporabljajo koncentrirane raztopine, narejene na 0,02% raztopini riboflavina.
Po izvedbi ustreznih izračunov in pripravi rešitve po spominu izpolnite sprednjo stran PPC:
Datum PPK 23.
Raztopina riboflavina 0,02% 3,5 ml
Raztopina askorbinske kisline 2% cum0,02% .... 1,5 mlAcidi borici 4% cum 0,02%5 ml
V= 10 ml
Koncentrirane raztopine se odmerijo v vialo za točenje, zaprejo, preverijo, da ni mehanskih nečistoč, izdajo za sterilizacijo, sterilizirajo in izdajo za točenje.
Losjoni za oči, raztopine za izpiranje očesne sluznice, raztopine za pranje in shranjevanje kontaktnih leč ter druge oftalmološke raztopine so izdelane na enak način kot kapljice za oči, ob upoštevanju zahtev sterilnosti, stabilnosti, odsotnosti vidnih suspendiranih delcev. s prostim očesom, izotoničnost in po potrebi podaljšano delovanje. Najpogosteje se za losjone in izpiranja uporabljajo raztopine: borova kislina, natrijev bikarbonat, furacilin, etakridin laktat, v skrajnih primerih (na primer pri poškodbi oči s strupenimi snovmi v obliki kapljic) lahko uporabite 2% raztopino gramicidina. predpisano.
Pakiranje, zapiranje. Steklenička je zaprta z gumijastim zamaškom in zavita z aluminijasto zaporko. Po potrebi (v skladu z ND) se izdajo za sterilizacijo, ojačajo posebno oznako ali jo zavežejo z mokrim pergamentom, na katerem so navedeni ime, koncentracija raztopine, priimek in datum izdelave.
Sterilizacija. Raztopine se sprostijo iz lekarne aseptično pripravljene ali sterilizirane po metodi, določeni v regulativnih dokumentih. Po sterilizaciji se raztopine ponovno preverijo glede mehanskih vključkov.
Prijava na dopust iz lekarne. Viala z raztopino je zaprta (če je snov s seznama A prisotna v receptu), ne da bi odstranili pergamentno vezico, ki je bila uporabljena za dekoracijo viale za sterilizacijo. Če raztopina ni bila sterilizirana, je pokrovček viale (aluminijasti pokrovček) vezan z mokrim pergamentom, nit pa je na vrhu pritrjena z voščenim pečatom. Steklenička je opremljena z glavno rožnato nalepko "Kapljice za oko", ki označuje številko lekarne, datum izdelave, priimek in začetnice bolnika, način uporabe, številko analize, rok uporabnosti, in opozorilno nalepko "Ravnajte previdno." Recept, ki vsebuje snovi, ki so predmet kvantitativnega evidentiranja v receptu, ostane v lekarni, razen če ima recept poseben napis "Za dolgotrajno uporabo", na primer recept, ki vsebuje pilokarpinijev klorid (za zdravljenje glavkoma).
Poglavje 3 Nadzor kakovosti
.1 Organoleptični nadzor
V fazi izdelave so raztopine podvržene organoleptičnemu nadzoru glede: barve, vonja, popolnosti raztapljanja, prosojnosti.
Mehanske vključke v raztopini določimo na napravi UK-2 (pred in po sterilizaciji). Postopek preverjanja je določen v Navodilih za kontrolo vbrizgavanja delcev v injekcijske in očesne raztopine ter kapljice za oko lekarniške proizvodnje, (Priloga k Metodološkim navodilom za izdelavo sterilnih raztopin v lekarnah). . Sodobne naprave delujejo na podlagi fotoelektričnega učinka.
.2 Fizični nadzor
je preveriti skupno glasnost. Vsaka serija intrafarmacevtskih slepih vzorcev in farmacevtskih oblik se preveri. Dozirne oblike, izdelane po individualnih recepturah (zahtevah), se preverjajo naključno, najmanj 3% od celotne proizvedene količine na dan.
.3 Kemični nadzor
Posebno pozornost pri kvalitativnem in kvantitativnem nadzoru je treba nameniti zdravilom, ki se uporabljajo v oftalmološki praksi (vključno z otroki), ki vsebujejo narkotične in strupene snovi (na primer raztopine srebrovega nitrata), pa tudi vse koncentrirane raztopine.
Pri analizi kapljic za oko se pred sterilizacijo določi vsebnost izotonizirajočih in stabilizirajočih snovi.
3.4 Lekarniški nadzor
Sestoji iz preverjanja skladnosti embalaže s fizikalnimi in kemijskimi lastnostmi sestavin, številko na receptu, potrdilu, nalepki, podpisu, imenu bolnika na receptu, nalepki, podpisu, potrdilu; skladnost podpisa z receptom, registracija zdravila s trenutnimi zahtevami.
Poglavje 4. Zahteve za lekarne
.1 Sestava prostorov in opreme lekarne
V skladu z načrtovanim obsegom dela in naravo proizvodnih dejavnosti se določi sestava prostorov in opreme lekarne ob upoštevanju priporočil Ministrstva za zdravje Ruske federacije in SNiP.
Minimalna sestava lekarniških prostorov obsega: trgovski prostor, prostor za pripravo zdravil, prostor za pridobivanje destilirane vode, umivalnico, pisarno upravnika, sobo za osebje, prostor za shranjevanje zdravil, stranišče, garderoba.
V lekarni je obvezen vodovod, kanalizacija, telefon, elektrika, plin, peč za ogrevanje (če drugih vrst energentov ni).
Najmanjša velikost prodajnega prostora je 20 kvadratnih metrov. m.
V trgovskem prostoru je treba glede na obseg dela lekarne opremiti delovna mesta za prejemanje receptov, izdajo proizvedenih in končnih zdravil na recept, izdajo zdravil in medicinskih izdelkov brez recepta.
V lekarni z najmanjšo velikostjo trgovskega prostora je lahko eno delovno mesto.
Plačevanje stroškov zdravil s strani prebivalstva naj bi se izvajalo preko blagajne.
Površina prostora za pripravo zdravil mora biti najmanj 15 kvadratnih metrov. m in je opremljen s posebnim lekarniškim pohištvom, aparati, opremo za pripravo, mešanje, filtriranje, pakiranje, etiketiranje, pakiranje in zapiranje zdravil, sefi (posebne omare) za shranjevanje strupenih in narkotičnih zdravil, etilnega alkohola, paličnih kozarcev, sredstev za merjenje teže, volumna, utripov teža, reagenti za kemično kontrolo zdravil. V prostorih za pripravo zdravil je treba organizirati delovna mesta za pripravo in kontrolo kakovosti zdravil.
Glede na obseg dela in povečanje površine asistentske sobe je mogoče ustvariti specializirana delovna mesta za izdelavo različnih dozirnih oblik.
Najmanjša površina prostora za pridobivanje destilirane vode je 5 kvadratnih metrov. Opremljen mora biti z napravami za sprejem in posodami za shranjevanje destilirane vode v skladu z veljavnimi pravili sanitarnega režima lekarn.
Najmanjša površina pralnice je 5 kvadratnih metrov. Njegova oprema mora zagotavljati skladnost z zahtevami sanitarnega režima lekarn.
Površina avtoklava je najmanj 10 m2.
Prostori za shranjevanje zalog zdravil in medicinskih izdelkov morajo imeti minimalno površino najmanj 36 m² in morajo biti opremljeni s policami, omarami in drugo potrebno opremo za zagotavljanje varnosti strupenih, narkotičnih, močnih, vnetljivih, termolabilnih in druga zdravila, zdravilne rastlinske surovine, medicinske izdelke glede na njihove fizikalne in kemijske lastnosti.
Soba za osebje - najmanj 8 kvadratnih metrov. m in je opremljen s pohištvom za prehranjevanje in sprostitev zaposlenih.
Območje garderobe mora zagotavljati shranjevanje domačih in delovnih oblačil v skladu z zahtevami sanitarnega režima lekarn.
oftalmološka medicinska industrijska farmacija
4.2 Proizvodne dejavnosti lekarne
Po naravi proizvodne dejavnosti so lekarne razdeljene na:
proizvodnja zdravil po receptih zdravnikov in zahtevah zdravstvenih in preventivnih ustanov ter prodaja gotovih zdravil (proizvodna farmacija);
izvajanje prodaje gotovih zdravil prebivalstvu ter zdravstvenim in preventivnim ustanovam (lekarna gotovih zdravil).
Lekarna mora imeti državno farmakopejo, regulativno in tehnično dokumentacijo, referenčno literaturo o proizvodni tehnologiji, nadzoru kakovosti, pogojih shranjevanja, standardih izdaje zdravil.
Proizvodna lekarna mora imeti za opravljanje svoje glavne naloge dodatne prostore:
aseptični blok za pripravo aseptičnih in sterilnih farmacevtskih oblik;
avtoklav;
lekarna - analitik;
prostor za pridobivanje apirogene vode;
prostori za shranjevanje vnetljivih, termolabilnih in drugih zdravil, ki zahtevajo posebne pogoje shranjevanja glede na njihove fizikalne in kemijske lastnosti.
Lokacija proizvodnih prostorov mora izključevati nasprotne tokove tehnološkega procesa za proizvodnjo sterilnih in nesterilnih zdravil.
Organizacija delovnih mest mora zagotavljati skladnost s sanitarnimi, farmacevtskimi zahtevami, tehnologijo za izdelavo dozirnih oblik in nadzor njihove kakovosti.
Nadzor kakovosti zdravil in destilirane vode urejajo predpisi Ministrstva za zdravje Ruske federacije.
V industrijskih lekarnah, ki izdelujejo kapljice za oči in sterilne farmacevtske oblike, je treba izvajati fizikalno, kemično in mikrobiološko kontrolo kakovosti destilirane vode in zdravil.
Za pakiranje proizvedenih zdravil mora imeti lekarna embalažo in steklovino ter posebno opremo za njeno dezinfekcijo, pranje, sušenje in sterilizacijo.
Oprema, namenjena izdelavi sterilnih farmacevtskih oblik, mora biti podvržena validaciji - potrditvi sposobnosti zanesljivega delovanja opreme in pomožnih sistemov ob upoštevanju dovoljenih odstopanj.
Lekarna mora strogo upoštevati farmacevtske in sanitarne zahteve.
Lekarniški delavci, ki se ukvarjajo s proizvodnjo in kontrolo kakovosti sterilnih zdravil, morajo opraviti certificiranje znanja in praktičnih veščin na način, ki ga določa veljavna zakonodaja.
Tehnično in ekonomsko opremo lekarn je treba izvajati v skladu z regulativnimi dokumenti. Za vse naprave, naprave, ki so na voljo v lekarni, morajo obstajati tehnični potni listi, njihovo vzdrževanje in popravilo je treba izvesti pravočasno.
Za izpolnitev glavne naloge mora imeti lekarna zalogo zdravil, odobrenih za uporabo v Ruski federaciji, vključno z vitalnimi zdravili, v skladu s seznamom, ki ga odobri Ministrstvo za zdravje Ruske federacije.
Po navodilih lokalnih zdravstvenih oblasti morajo imeti posamezne lekarne minimalno zalogo cepiv in serumov.
5. poglavje
.1 Tehnologija za proizvodnjo kapljic za oči
V industrijski proizvodnji se kapljice za oko v ceveh s kapalkami pripravljajo v prostorih razreda II čistoče v aseptičnih pogojih. Prostor in oprema sta podvržena mokremu čiščenju, dezinfekciji s 3-5% raztopino fenola in sterilizaciji z baktericidnimi žarnicami 2 uri.
Raztapljanje poteka v reaktorjih z mešali, nato se analizirajo in filtrirajo po vrsti (najprej za čiščenje od mehanskih nečistoč in nato za sterilizacijo). Nastalo raztopino damo v steriliziran aparat za polnjenje kapalnih cevk.
Vzporedno s tem se izdelujejo telesa in pokrovi kapalnih cevi.
Ohišje s prostornino 1,5±0,15 ml in debelino stene 0,5±0,1 mm se oblikuje na avtomatskem stroju v več fazah s pihanjem in žigosanjem iz granul visokotlačnega polietilena razreda 15803-020 ali 16803-070. Pokrovčki z zatičem za prebadanje se izlijejo pod pritiskom iz staljenih granul nizkotlačnega polietilena razreda 20906-040 ali 20506-007. Po izdelavi jih speremo z destilirano vodo, posušimo in podvržemo plinski sterilizaciji pri 40-50 z mešanico etilenoksida in 10% ogljikovega dioksida 2 uri.Etilenoksid odstranimo iz izdelkov tako, da jih hranimo 12 ur v sterilna soba. Nadalje se v aseptičnih pogojih v enoti s presežnim tlakom sterilnega zraka pokrovčki privijejo na telo, napolnijo z raztopino zdravilne učinkovine s pomočjo dozirnih črpalk in zaprejo s toplotnim tesnjenjem. Na tiskarskem stroju se na ohišje na obeh straneh nanese napis z imenom zdravila, ki označuje njegovo koncentracijo in prostornino. Napolnjene cevi s kapalko se vizualno pregledajo glede odsotnosti mehanskih vključkov na črno-belem ozadju, ko so osvetljene z električno žarnico 60 W, 5% vsake serije se podvrže popolni analizi. Kapalne cevi so pakirane v posamičnih zabojih, v kartonskih škatlah ali v PVC foliji.
Poleg te embalaže so v skladu z GOST 17768-80 za kapljice za oko priporočljive steklenice z zamaškom za pipeto iz nestabiliziranega polietilena nizke gostote. Pred polnjenjem raztopino steriliziramo s filtracijo, cevi pipete pa plinsko steriliziramo z etilenoksidom z 10% ogljikovim dioksidom.
.2 Pregled oftalmoloških raztopin za trdne delce
Kapljice za oko morajo biti popolnoma prozorne in ne smejo vsebovati suspendiranih delcev, ki bi lahko povzročili mehanske poškodbe očesne membrane. Kapljice za oči je treba filtrirati skozi filtrirni papir najboljše kakovosti, pod filter pa položiti majhno kroglico vate z dolgimi sponkami. Hkrati je pomembno, da se po filtraciji koncentracija raztopine in njena skupna masa ne zmanjšata več, kot je dovoljeno z uveljavljenimi standardi. Vse, kar je bilo povedano o filtriranju majhnih količin raztopin, v celoti in predvsem velja za kapljice za oči. Glede na recepte, ki jih pogosto najdemo v receptu, je priporočljivo uporabiti intrafarmacevtske pripravke - koncentrate, pripravljene za določeno obdobje, ki osvobodijo filtriranje majhnih količin tekočin.
Nomenklatura kapljic za oko, proizvedenih v tubah in vialah s kapalkami.
Ponudba zdravilnih oblik za oči, ki se trenutno proizvajajo v tovarni v kapalnih tubah, je še vedno majhna in jo je seveda treba še razširiti. Vendar ta problem ni preprost in enostavno rešljiv, saj razvoj tehničnih standardov za vsako novo ime zdravilne učinkovine vključuje rešitev številnih vprašanj. Najprej je treba iz ogromnega števila receptov za oftalmološka zdravila izbrati in analizirati tiste, ki jih nenehno najdemo v oftalmološki praksi po vsej državi ali vsaj v velikih naseljih. Nato je treba določiti najpogosteje uporabljene koncentracije zdravilne učinkovine, te vrednosti pa morajo biti dovolj stabilne oziroma jih vzdrževati na konstantni ravni z dodajanjem stabilizatorjev.
Nenazadnje morajo obstajati ali biti razvite ustrezne metode za analizo samega zdravila in drugih sestavin zdravila. Šele po tem je mogoče začeti preučevati interakcijo polimernih embalažnih materialov z raztopino zdravilne učinkovine med proizvodnim procesom, sterilizacijo in pogoji shranjevanja. Upoštevati je treba tudi, da lahko na zadnji stopnji teh študij, ki včasih trajajo dlje časa, dobimo negativne rezultate. V tem primeru morate začeti znova in nadaljevati z iskanjem drugih optimalnih možnosti.
Metode čiščenja raztopin zdravilnih učinkovin, poleg zagotavljanja sterilnosti, je enako pomemben problem pri industrijski proizvodnji oftalmoloških zdravil v novih oblikah embalaže odsotnost mehanskih vključkov v raztopinah. Za njeno rešitev je predvideno izvajanje ustreznih ukrepov v dveh smereh: čiščenje raztopin zdravilnih učinkovin in vzdrževanje industrijske čistoče v proizvodnih prostorih.
Na podlagi rezultatov dela, opravljenega za preučevanje učinka postopka zamrzovanja raztopin kapljic za oko na njihove fizikalno-kemijske lastnosti, so bile v razdelku »Shranjevanje« ustreznih farmakopejskih člankov zapisane: »Zamrzovanje med prevozom in skladiščenjem ni kontraindikacija za njegovo uporabo."
Hkrati so bili izvedeni dodatni poskusi shranjevanja kapljic za oči v polimerni embalaži v zamrznjenem stanju z namenom preučevanja možnosti podaljšanja njihovega roka uporabnosti. Za poskuse so bili izbrani pripravki sulfacil natrija (20%) in cinkovega sulfata (0,25%) z borovo kislino (2%), ki jih proizvaja industrija v širokem [industrijskem obsegu]. Kapljice za oko so bile shranjene pri temperaturi -10 ± 2 ° C, pri čemer so v rednih časovnih presledkih preverjali njihove kvalitativne in kvantitativne kazalnike glede skladnosti z zahtevami farmakopejskih člankov.
Slika 3. Farmacevtska oprema
Poglavje 6. Analiza izvajanja oftalmoloških farmacevtskih oblik
.1 Raziskovalne metode
Za dosego tega cilja in reševanje problemov je potrebna analiza uporabe očesnih farmacevtskih oblik, izdelanih v lekarnah in v industrijskih pogojih.
Primerjajte rok uporabnosti oftalmičnih dozirnih oblik, izdelanih v lekarni in v industrijskih pogojih.
Upoštevajte prodajo oftalmoloških farmacevtskih oblik za pet let (2008-2012) v industrijskih lekarnah (št. 262) in tistih, ki prodajajo končne farmacevtske oblike (Lekarna LLC "Soglasje" in Lekarna "Imploziya") (tabela 5).
Tabela 5
Implementacija oftalmoloških farmacevtskih oblik 2008-2012
|
|
Lekarna 262 (CGB) |
"CONSENT" LLC |
Farmacevtska implozija |
Izračunajte dinamiko prodaje.
Če odčitke iz leta 2008 vzamemo za 100 % in preračunamo ostale kazalnike v odstotkih glede na to:
Lekarna št. 262 CGB kjer 3423 -100%;
g \u003d (2328 x100) / 3423 \u003d 68%;
g \u003d (2506x100) / 3423 \u003d 73%;
g \u003d (1682x 100) / 3423 \u003d 49%;
g \u003d (1299x100) / 3423 \u003d 38%;
Na podlagi izračunov vidimo, da je v lekarni št. 262 v letu 2009 prodaja očesnih oblik upadla za 32 % glede na leto 2008, kar je 1095 pakiranj manj, kot je bilo prodano v letu 2008. V letu 2010 beležimo padec prodaje za 27 % (917 paketov). V letu 2011 padec za 51 % (174 pakiranj), v letu 2012 pa za 62 % (2124 paketov).
Slika 4. Kazalniki dinamike prodaje Lekarne št. 262
Iz slike 4 je razvidno, da je v petih letih prišlo do upadanja prodaje oftalmoloških farmacevtskih oblik.
Razmislimo o dinamiki prodaje v lekarnah, ki prodajajo oftalmološke dozirne oblike industrijske proizvodnje.
Lekarna LLC "Soglasje", kjer je 1767-100%;
g \u003d (2293x100) / 1767 \u003d 129%;
g \u003d (2428x100) / 1767 \u003d 137%;
g \u003d (2964x100) / 1767 \u003d 168%;
g \u003d (2946 x 100) / 1767 \u003d 167%;
Na podlagi izračunov vidimo, da se je v lekarni "Consent" LLC prodaja oftalmoloških farmacevtskih oblik v letu 2009 povečala za 29% v primerjavi z letom 2008, tj. 526 paketov več kot je bilo prodanih leta 2008. V letu 2010 se je odstotek prodaje povečal za 37 % (661 paketov); 2011 za 68 % (1197 paketov); 2012 za 67 % (1179 paketov). Tu opažamo stalno rast prodaje oftalmoloških farmacevtskih oblik, čeprav so številke za leto 2012 nižje od leta 2011 za 1%, vendar je to mogoče pojasniti s prisotnostjo konkurenčnega soseda - lekarne Imploziya.
Slika 5. Kazalniki dinamike prodaje Apteka LLC "Soglasie"
Iz slike 5 je razvidno, da je v dinamiki petih let prišlo do povečanja prodaje oftalmoloških farmacevtskih oblik glede na leto 2008.
Lekarna "Implosion" kjer 1956 -100%;
l. \u003d (2189x100) / 1956 \u003d 112%;
g \u003d (2489x100) / 1956 \u003d 127%;
l. \u003d (2958x100) / 1956 \u003d 151%;
g \u003d (3057x100) / 1956 \u003d 156%;
Slika 6 Dinamika prodaje Lekarne Implozia
Na podlagi izračunov vidimo prodajo oftalmoloških farmacevtskih oblik v lekarni Imploziya v letu 2009 v primerjavi z letom 2008. povečala za 12 %, tj. 228 paketov več kot leta 2008. Leta 2010 prodaja se je povečala za 27 % (533 paketov); leta 2011 za 51 % (1002 paketa) in v letu 2012 za 56 % (1101 paketa). V primerjavi z letom 2008 beležimo tudi stalno rast prodaje oftalmoloških farmacevtskih oblik.
Iz slike 6 je razvidno, da v petletni dinamiki beležimo tudi porast prodaje oftalmoloških farmacevtskih oblik glede na leto 2008.
Slika 7. Dinamika prodaje po lekarnah
Na sliki 7 vidimo, da se je dinamika prodaje v industrijskih lekarnah (Lekarna št. 262) glede na leto 2008 opazno zmanjšala, dinamika prodaje v lekarnah, ki prodajajo že pripravljene očesne oblike, pa se je glede na leto 2008 povečala. Iz česar lahko sklepamo, da se potrebe prebivalstva po industrijskih lekarnah zmanjšujejo.
.2 Analiza roka uporabnosti očesnih farmacevtskih oblik, proizvedenih v lekarnah in v industrijskih pogojih
Da bi dosegli ta cilj in rešili težave, upoštevajte rok uporabnosti oftalmičnih dozirnih oblik, izdelanih v lekarni in v industrijskih pogojih, na primeru atropina 1%, levomicetina 0,2%, pilokarpina 1%, cinkovega sulfata in sulfacil-natrija 20% ( tabela 6) (slika 3)
Tabela 6
Rok uporabnosti oftalmičnih dozirnih oblik, proizvedenih v lekarnah in industrijskih pogojih
Na podlagi kazalnikov lahko z gotovostjo trdimo, da rok uporabnosti očesnih dozirnih oblik industrijske proizvodnje znatno presega rok uporabnosti kapljic za oko, izdelanih v proizvodni lekarni.
Slika 8. Očesne farmacevtske oblike izdelave zdravil
V skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 16. julija 1997 "O nadzoru kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarni", je rok uporabnosti kapljic za oko in očesnih raztopin hermetično zaprtih v steklenicah z gumijastimi zamaški "za tek in” se gibljejo od 7 do 30 dni in so odvisne od temperature med skladiščenjem. Raztopine, ki vsebujejo na svetlobo občutljive zdravilne učinkovine, shranjujemo v prostoru, zaščitenem pred svetlobo. Raztopine citrala 0,01%, fetanol 3%, riboflavin 0,01-0,02%, askorbinska kislina 0,2%, kot tudi kapljice za oko, zaprte "pod trakom", imajo rok uporabnosti največ 2 dni. Kaj lahko vidimo v tabeli št. 6, ki prikazuje primere najpogostejših očesnih farmacevtskih oblik, izdelanih v lekarni, in njihovih tovarniških primerkov, ki imajo rok uporabnosti dve, v stekleni embalaži pa do tri leta (sl. 9.1; 9.2).
Slika 9.1 Steklenička s kapalko
Slika 9.2 Steklena embalaža
Iz česar lahko domnevamo, da je razlog za prehod lekarn iz proizvodnega formata v lekarne, ki prodajajo že pripravljene oftalmološke dozirne oblike, bolj donosno skladiščenje zdravil. To pomeni, da lekarna ne nosi stroškov opremljanja dodatnih proizvodnih prostorov, praviloma ni izgube surovin, razen potečenega roka uporabnosti. A če upoštevate pravilo "prvi noter, prvi ven" in ta zdravila prodate pravočasno, pred potekom roka uporabnosti, bodo izgube minimalne ali zmanjšane na nič.
Za kupce je koristno tudi, da kupujejo pakete z daljšim rokom trajanja, saj v večini primerov ljudje s kroničnimi očesnimi boleznimi kupijo kapljice za oči in vzamejo 1-2 paketa "v rezervo".
Zaključek
Glavni namen tega tečaja je ugotoviti in analizirati vzorce industrijske proizvodnje in farmacevtske proizvodnje oftalmoloških farmacevtskih oblik.
Za dosego tega cilja so bile rešene naslednje naloge:
Preučena je bila teoretična literatura o raziskovalni temi.
Raziskane so bile zahteve za kapljice za oči in farmacevtske pripravke.
Obravnavana je proizvodnja kapljic za oko z raztapljanjem zdravilnih in pomožnih snovi.
Analizirana je bila sestava koncentriranih raztopin zdravilnih učinkovin, ki se uporabljajo pri izdelavi oftalmoloških raztopin.
Upoštevana je izdelava kapljic za oči z uporabo koncentriranih raztopin.
6. Upoštevane so vrste nadzora kakovosti pri izdaji iz lekarne.
Zahteve za lekarne so bile preučene.
Na koncu dela je mogoče narediti naslednje zaključke: trenutno se je proizvodnja oftalmoloških dozirnih oblik v Syzranu, pa tudi drugih oblik, v lekarniških pogojih na recept, opazno zmanjšala, na primer v proizvodni lekarni št. 262 v letu 2009 je prodaja očesnih oblik upadla za 32 % glede na leto 2008, kar je 1095 pakiranj manj kot je bilo prodanih v letu 2008. V letu 2010 beležimo padec prodaje za 27 % (917 paketov). V letu 2011 padec za 51 % (174 pakiranj), v letu 2012 pa za 62 % (2124 paketov).
1. NAMEN: Naučite se pripraviti kapljice - vodne raztopine zdravilnih učinkovin in oceniti njihovo kakovost na podlagi teoretičnih določil teme, lastnosti zdravilnih učinkovin in v skladu z zahtevami ND.
2. Vprašanja za pripravo na temo:
Značilnosti kapljic kot dozirne oblike.
Razvrstitev kapljic glede na način uporabe in naravo topila
Značilnosti preverjanja odmerkov strupenih in močnih snovi v kapljicah za notranjo uporabo.
Tehnološke kapljice - vodne raztopine zdravilnih učinkovin.
Ocena kakovosti kapljic in njihove zasnove za počitnice.
Glavni načini za izboljšanje kakovosti in tehnologije kapljic.
3. Študijsko gradivo
Kapljice - tekoča dozirna oblika za notranjo ali zunanjo uporabo, dozirana v kapljicah. Kapljice imajo vse prednosti, ki so značilne za tekoče dozirne oblike (visoka biološka uporabnost v primerjavi s trdnimi dozirnimi oblikami, enostavna uporaba, enostavna izdelava). Toda zaradi višje koncentracije zdravilnih učinkovin v primerjavi z mešanicami v kapljicah so kemične nezdružljivosti relativno pogostejše. V ekstemporalnem predpisovanju lekarn kapljice zavzemajo približno 15 %.
Kapljice so primerne za uporabo - za notranjo in zunanjo uporabo (kapljice za nos, ušesa, zobe itd.). Kako razpršeni so lahko sistemi - prave raztopine, koloidne raztopine, emulzije, suspenzije. Po naravi topila - vodne in nevodne kapljice.
Priprava kapljic je sestavljena iz naslednjih faz:
I. Pripravljalna faza:
Analiza sestave recepta za združljivost.
Preverjanje odmerkov strupenih in močnih substanc (v kapljicah za notranjo uporabo) in normativov izdajanja narkotičnih in opojnih zdravil.
Priprava embalaže in materiala za zapiranje.
Izvedba potrebnih izračunov.
II. Raztapljanje (suhe zdravilne učinkovine v izračunani količini prečiščene vode ali uporaba koncentriranih raztopin zdravilnih učinkovin).
III. Filtracija (z uporabo »tehnike filtracije majhne količine«).
IV. Pakiranje in dovoljenje za sprostitev (v brezbarvnih ali oranžnih steklenicah s tesno prilegajočimi zamaški in tesnili, nalepka "Zunanje" ali "Notranje", dodatne nalepke - glede na lastnosti sestavin kapljic v skladu z veljavnim ND).
V. Vrednotenje kakovosti kapljic (preverjanje dokumentacije, pravilnosti embalaže in dizajna, organoleptična kontrola, odsotnost mehanskih primesi, odstopanj v volumnu, selektivna kemična in polimerna kontrola).
Značilnost tehnologije kapljic - vodnih raztopin zdravilnih učinkovin je majhna prostornina njihovega recepta v receptu (običajno 5-15 ml). Za ohranitev volumna in koncentracije zdravilne učinkovine raztopimo v približno polovici količine prečiščene vode. Nastalo raztopino filtriramo skozi vatirano palčko, predhodno oprano s prečiščeno vodo. Preostalo količino vode filtriramo skozi isti tampon.
_MEDNARODNA ZNANSTVENA REVIJA "SIMBOL ZNANOSTI" št.10-3/2016 ISSN 2410-700Х_
FARMACEVTSKE ZNANOSTI
UDK 615.451.3
Vasileva Anastasia Vladimirovna
Študent 4. letnika Fakultete za farmacijo, FBEI HE KSMU IFC, RF, Kursk E-naslov: [e-pošta zaščitena] Boyko Inna Anatolyevna FBEI HE KSMU IFC, Ruska federacija, Kursk E-pošta: [e-pošta zaščitena]
TEHNOLOGIJA IZDELAVE IN ASORTIMAN KAPLJIC ZA EKSTERNO LEKARNIŠKO IN TOVARNIŠKO PROIZVODNJO
opomba
Članek predstavlja študijo tehnološkega procesa izdelave kapljic za zunanjo uporabo v lekarnah in tovarnah ter študijo njihovega asortimana.
Ključne besede
Tehnologija izdelave, kapljice za zunanjo uporabo, farmacija in tovarniška proizvodnja, tekoče farmacevtske oblike.
Uvod: tekoče farmacevtske oblike zavzemajo glavno mesto (45-50%) v formulaciji sodobnih lekarn. V tovarni se izdeluje veliko različnih receptov za tekoča zdravila. Osredotočenost posamezne formulacije na določenega bolnika, cenovna dostopnost in visoko zaupanje javnosti v lekarniška zdravila kažejo na pomen ohranjanja in izboljšanja lekarniške proizvodnje. Trenutno se v medicinski praksi zdravila pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni v obliki kapljic. Kapljice (Guttae) so tekoča farmacevtska oblika za notranjo ali zunanjo uporabo, za katero je značilna ena sama skupinska značilnost, kapljično odmerjanje. Zato je študija tehnologije izdelave kapljic za zunanjo uporabo farmacije in tovarniške proizvodnje zelo pomembna.
Cilji študije: preučiti tehnološke značilnosti izdelave in paleto kapljic za zunanjo uporabo farmacije in tovarniške proizvodnje.
Cilji raziskave: analizirati bibliografske vire o temi, preučiti tehnologijo izdelave kapljic za zunanjo uporabo, razmisliti o splošnih tehnoloških postopkih izdelave kapljic v lekarni, analizirati tehnologijo izdelave kapljic za nos, uho in zobozdravstvo, preučiti tehnologijo izdelave kapljic za zunanjo uporabo. preučiti paleto kapljic za zunanjo uporabo.
Rezultati študije: ob preučevanju tehnologije izdelave kapljic lekarniške in tovarniške proizvodnje je bilo ugotovljeno, da se kapljice pripravijo z raztapljanjem trdnih zdravilnih učinkovin v ustreznih topilih ali z mešanjem tekočin. Merjenje tinktur, proizvedenih v naraščajočem vrstnem redu njihovih količin. Tinkture z močnim vonjem dodamo nazadnje. Pri mešanju alkoholnih tekočin z različno vsebnostjo alkohola se najprej zmešajo tekočine, ki so po jakosti blizu alkoholu v njih. Kapljice se sproščajo v steklenicah s kapalko.
Glede na rezultate študij je bilo ugotovljeno, da v ponudbi zdravil za zdravljenje rinitisa prevladujejo zdravila, proizvedena v obliki tekočih farmacevtskih oblik - 62,8% in 93 zdravil (MP), saj je zdravljenje rinitisa največ. priročno in najbolj učinkovito izvajati s kapljicami, ki so napolnjene s tekočo fazo zdravila. Osnovna tekočina
MEDNARODNA ZNANSTVENA REVIJA "SIMBOL ZNANOSTI" št.10-3/2016 ISSN 2410-700Х
zdravila so kapljice - 28,3 % (42 zdravil). Med primerjalno analizo ruskega trga in lokalne ponudbe zdravil za zdravljenje rinitisa po vrstah dozirnih oblik je bilo ugotovljeno, da so v Ruski federaciji v glavnem tabletne dozirne oblike 29,1% (LP - 43). registriranih, na drugem mestu so kapljice 28,3% (LP - 42), na tretjem - pršila za nos 24,3% (LP - 36). Na trgu Kursk prevladujejo kapljice - 32,5% (LP - 38), na drugem mestu so tablete 27,3% (LP - 32), na tretjem mestu so pršila za nos 25,6% (LP - 30).
Zaključek: priprava kapljic je sestavljena iz naslednjih faz: doziranje topila in zdravilnih učinkovin; raztapljanje zdravilnih snovi; filtriranje, pakiranje in prijava na dopust, ocena kakovosti kapljic. Metode izdelave kapljic so odvisne od sestave. Pripravijo se z raztapljanjem trdnih snovi zdravila v ustreznih topilih ali z mešanjem tekočin. Paleta kapljic za zunanjo uporabo je obsežna. V zadnjih letih so se na ruskem farmacevtskem trgu pojavila nova zdravila v obliki kapljic. Za zdravljenje rinitisa se uporablja ogromno zdravil. Vodilni položaj med njimi zasedajo kapljice. Seznam uporabljene literature:
1. Grossman V.A. Farmacevtska tehnologija. - M.: GEOTAR-Media, 2014. - 512 str.
2. Državna farmakopeja Ruske federacije XII: Zbirka osnovnih standardov, ki se uporabljajo pri farmakopejski analizi, proizvodnji in prometu zdravil. - M .: Založba "Znanstveni center za ekspertize zdravil", 2008. - 704 str.
3. Enotna pravila za registracijo zdravil, pripravljenih v lekarnah (podjetjih) različnih oblik lastništva. Smernice, (odobreno s strani Ministrstva za zdravje Ruske federacije 24. julija 1997) [Elektronski vir]. - Način dostopa: http://www.consultant.ru/Državna farmakopeja Ruske federacije XII: Zbirka
4. Register zdravil [Elektronski vir]. - Način dostopa: http://www.rlsnet.ru/
© Vasileva A. V., Boyko I. A., 2016
UDK 615.454.1
Zheltukhina Alina Yuryevna FSBEI HE KSMU MOH RF Študentka 4. letnika Fakultete za farmacijo
E-naslov: [e-pošta zaščitena] Znanstveni svetovalec: Boyko Inna Anatolyevna FSBEI HE KSMU Medicinska in farmacevtska šola Ministrstva za zdravje Ruske federacije
Kursk, RF E-naslov: [e-pošta zaščitena]
TEHNOLOGIJA IZDELAVE IN SORTIMENT PAST FARMACEVTSKE IN TOVARNIŠKE PROIZVODNJE
opomba
Članek obravnava značilnosti izdelave lekarniških in tovarniško izdelanih past, njihovo paleto.
Ključne besede
Paste, farmacija in tovarniška proizvodnja, sortiment, tehnologija.
Paste - mehka dozirna oblika, namenjena nanašanju na kožo, rane ali sluznice. Prepustnost kože za različne zdravilne snovi se močno poveča, ko kožo hidriramo s toplimi obkladki, toplimi kopelmi. Paste so sestavljene iz zdravilnih učinkovin in baze. domov
CILJ: Znati pripraviti kapljice za oči, losjone, se dogovoriti za dopust in oceniti njihovo kakovost.
MATERIALNA OPREMA
1.Tabele. 2. Viale s penicilinom s prostornino od 10 do 20 ml. 3. Jeklenke: 5 ml, 10 ml, stekleni lijaki, palčke, podstavki. 4. Različno velike možnarje s pestiči, izparilne porcelanaste skodelice, stekleni kozarci za mazila prostornine 20,50 g s pokrovi. 5. Električne kopeli. 6. VSM tehtnice različnih velikosti z utežmi, tehnične lekarniške tehtnice do 1 kg. 7. Filtri brez pepela, stekleni filtri št. 2 in št. 3. 8. Grelec za segrevanje in taljenje mazilnih podlag. 6. Sterilne snovi za zdravila, pomožne snovi in osnove za mazila. 9. Kovinske ali plastične lopatice, celuloidne plošče (strgala). 10. Farmacevtske snovi, koncentrirane raztopine. 11. Vata, filtrirni papir. 8. Škarje in papirnate kapsule. 9. Mešanica alkohola in etra (1:1). 10. Oznake: "Zunanji", "kapljice za oko", "Hraniti na mestu, zaščitenem pred svetlobo", "Hraniti na hladnem pri temperaturi 8 0 С-15 0 С", pomožni material za registracijo dozirnih oblik za sprostitev. 11. Naprava za stiskanje pokrovčkov na steklenicah POK-3. 12. Naprava za nadzor injekcijskih raztopin za mehanske vključke UK-2. 13. Parni in zračni sterilizatorji, aparati za infundimetrično sterilizacijo. 14. Škrobna pasta. 15. Vzorci kapljic za oči in losjonov, pripravljeni in izdani za sprostitev.
TESTNA VPRAŠANJA
1. Dozirne oblike, ki se uporabljajo v očesni praksi. Pogoji, potrebni za izdelavo dozirnih oblik za oči. Zahteve za kapljice za oči.
2. Značilnosti tehnologije kapljic za oči. Posoda in embalaža za pakiranje.
3. Filtrirni materiali, ki se uporabljajo za filtriranje raztopin kapljic za oko.
4. Snovi, ki se uporabljajo za izotonizacijo kapljic za oči. Pufrske raztopine, ki se uporabljajo za kapljice za oči.
5. Pogoji za pripravo in shranjevanje koncentriranih raztopin, ki se uporabljajo za pripravo kapljic za oči. Oprema, ki se uporablja pri izdelavi kapljic za oči.
6. Izdaja kapljic za oči in njihov rok uporabnosti. Ocena kakovosti kapljic za oko in losjonov. Filmi za oči.
UČNO GRADIVO
Oftalmične dozirne oblike - skupina dozirnih oblik, ki se uporabljajo z vkapanjem na očesno sluznico.
Značilnost sluznice očesa je največja občutljivost v primerjavi z vsemi sluznicami telesa. Ostro reagira na zunanje dražljaje: mehanske vključke, neskladje med osmotskim tlakom in vrednostjo pH zdravil, ki se injicirajo v oko, ter osmotskim tlakom in vrednostjo pH solzne tekočine.
Solzna tekočina je zaščitna ovira za mikroorganizme. V zdravem očesu je baktericiden, kar je razloženo s prisotnostjo lizocima (muromidaze), ki lahko razgradi mikroorganizme, ki vstopajo v veznico. Toda v patoloških pogojih očesa se vsebnost lizocima v solzni tekočini znatno zmanjša.
Druga zaščitna pregrada za mikroorganizme je epitelij roženice. Če je ta pregrada poškodovana, se nekateri mikroorganizmi hitro razmnožujejo in povzročajo resne bolezni, vključno z izgubo vida.
Tako je treba za izdelavo oftalmoloških dozirnih oblik upoštevati anatomske, fiziološke in biokemične značilnosti vidnega organa, pa tudi dejavnike, ki vplivajo na terapevtsko aktivnost te skupine dozirnih oblik.
Lekarniški delavec je dolžan bolnika opozoriti na pravilno uporabo kapljic za oko (slika 81).
riž. 81. Pravilno vkapanje raztopine v oko
Informacije za potrošnika
1. Umijte si roke.
2. Če je steklenička s kapljicami prozorna, pred uporabo preverite raztopino (če se je barva spremenila, ali je oborina).
3. Nagnite glavo nazaj, poglejte v strop.
4. S prstom povlecite spodnjo veko navzdol.
5. V votlino, ki nastane za spodnjo veko, spustite eno kapljico raztopine iz pipete ali viale. Lahko uporabite ogledalo ali pokličete nekoga na pomoč.
Pomembno je, da je konica pipete ali viale čim bližje očesu, vendar se ga ne dotika.
6. Če je mogoče, 30 sekund držite veko odprto, ne da bi mežikali.
7. Za povečanje učinkovitosti namestitve pritisnite s prstom na zunanji kot očesa, da preprečite mežikanje za 1 minuto.
8. Tesno zaprite vialo.
Oftalmične dozirne oblike so razdeljene na 4 vrste:
ü rešitve;
ü filmi.
V oftalmološki praksi se pogosto uporabljajo instilacije raztopin, polaganje mazil, filmov, tablet, lamel v veznično vrečko; senčenje in pudranje površine roženice ali veznice, vnos zdravil intrakornealno, retrobulbarno, v Tenonov prostor in z uporabo elektroforeze.
Solze- tekoča dozirna oblika, namenjena za vkapanje v oko. So vodne ali oljne raztopine zdravilnih učinkovin, najpogosteje antiseptikov, anestetikov in snovi, ki znižujejo očesni tlak.
Glavni slabost kapljic za oko je nizka biološka uporabnost zdravil kot posledica kompleksnega mehanizma absorpcije, neučinkovitega načina dajanja (kapljice) in izpiranja zdravila s solzno tekočino. Ugotovljeno je bilo, da le 1/10 odmerka zdravila prodre v oko. Zato je lekarniški delavec dolžan pacienta seznaniti s pravilno uporabo kapljic za oči.
Kapljice za oko morajo:
ü pripravljeni v aseptičnih pogojih in sterilni;
ü vzdržati preskuse mehanskih vključkov;
ü ne sme imeti strupenega in dražilnega učinka;
ü biti udoben pri uporabi (izotonični, izohidrični s solzno tekočino);
ü biti stabilen v pogojih pogosto odprte embalaže.
Ni nujno, da so kapljice za oči apirogene. Dokazano je, da s tem načinom uporabe pirogene snovi ne pridejo v krvni obtok. V zvezi s tem so pripravljene kapljice za oči na prečiščeni vodi namesto vode za injekcije.
Za stabilizacijo fizikalno-kemijskih, mikrobioloških in reoloških lastnosti so v sestavo kapljic vključene pomožne snovi:
konzervansi,
antioksidanti,
ü zgoščevalci,
stabilizatorji,
ü podaljševalci.
Koncentracijo in prostornino (ali maso) izotonizirajočih in stabilizacijskih snovi, dodanih kapljicam za oko, je treba navesti ne le v potnih listih, ampak tudi na receptih.
Izdelava in kontrola kakovosti sterilnih raztopin v lekarnah potekata v skladu z zahtevami državne farmakopeje. Tehnologija izdelave kapljic za oči se ne razlikuje od priprave kapljic za interno uporabo, vendar ima nekatere značilnosti. Posebno pozornost pri izdelavi oftalmoloških dozirnih oblik je treba nameniti upoštevanju načel sterilnosti in izotoničnosti, ki zagotavljajo predvsem varnost učinkov zdravil s postopnim raztapljanjem filma v solzni tekočini, zmanjšajo količino zdravila. dajanja (do 1-2 krat na dan), povečajo njihovo terapevtsko koncentracijo v očesnih tkivih, skrajšajo potek zdravljenja za 2-3 krat in tudi zdravijo v pogojih, ko so drugi načini uporabe zdravil težki ali nemogoči.
Po podatkih GF RB je sterilnost - nujna zahteva za vse oftalmološke dozirne oblike. Sterilnost - odsotnost mikrobne kontaminacije dozirne oblike. Kontaminirana zdravila lahko povzročijo okužbo oči, ki lahko povzroči izgubo vida.
Oftalmične dozirne oblike pripravljamo v aseptičnih pogojih, podobno kot raztopine za injiciranje. Skladnost s strogimi pravili asepse je enaka za dozirne oblike, ki niso podvržene in so podvržene nadaljnji sterilizaciji. Seveda se vloga asepse poveča za tiste oblike, ki niso predmet nadaljnje toplotne obdelave (očesne oblike, ki vsebujejo termolabilne snovi; emulzije; suspenzije). V tem primeru je upoštevanje pravil asepse edini način za zagotavljanje ustrezne kakovosti oftalmoloških izdelkov.
Vendar pa aseptični pogoji izdelave ne zagotavljajo popolne zaščite dozirne oblike, vključno s kapljicami za oko, pred mikrobno kontaminacijo. V zvezi s tem so očesne oblike predmet sterilizacije.
Za pripravo kapljic za oči se uporabljajo sterilna topila: prečiščena voda, izotonične pufrske raztopine, olja itd. Sterilne raztopine so pakirane v sterilne viale.
Kapljice za oko morajo biti sterilne.
Metoda sterilizacije kapljic za oko je odvisna od stabilnosti zdravilnih učinkovin v raztopinah na temperaturne vplive. Glede na režim sterilizacije lahko kapljice za oči razdelimo v 3 skupine:
1. Kapljice brez dodatka stabilizatorjev, sterilizirane 8-12 minut s paro pri tlaku 1,1 atm in 120 0 C ali 30 minut s tekočo paro.
Ta metoda sterilizira raztopine: atropin sulfata, borove kisline, dikaina, kalijevega jodida, kalcijevega klorida, natrijevega klorida, nikotinske kisline, pilokarpinijevega klorida, neoserina, riboflavina, natrijevega sulfopiridazina, furacilina, cinkovega sulfata, efedrin hidroklorida, pa tudi kapljice za oči, ki vsebujejo riboflavin v kombinaciji z askorbinsko kislino in glukozo itd.
2. Kapljice z dodatkom stabilizatorjev, ki jih lahko steriliziramo s paro pod pritiskom ali tekočo paro.
Preverjanje sterilnosti kapljic za oči, proizvedenih v lekarnah, je dodeljeno bakteriološkim laboratorijem teritorialnih centrov za higieno, epidemiologijo in javno zdravje (TsGE in OZ).
Kapljice za oko morajo ostati sterilne v pogojih pogosto odpirane embalaže.
Kapljice za oko se lahko med uporabo (večkratna uporaba iz ene stekleničke) kontaminirajo z mikroorganizmi, ne glede na pogoje sterilizacije. Da bi preprečili mikrobno kontaminacijo kapljic za oči med uporabo, je predlagano, da se v sestavo vključi naslednje konzervansov :
ü klorobutanol hidrat (0,5%),
ü benzil alkohol (0,9%),
ü estri paraoksibenzojske kisline (nipagin in nipazol, 0,2%),
ü soli kvarternih amonijevih baz (benzalkonijev klorid, 0,01%),
ü sorbinska kislina (0,05-0,2%) itd. (Tabela 46).
Tabela 46 Najvišja koncentracija konzervansov v oftalmoloških raztopinah
Konzervansi nimajo sterilizacijskega učinka. Vnos konzervansov ne zagotavlja sterilnosti, vendar ohranja stabilno raven mikrobne kontaminacije v pogojih pogosto odprte embalaže.
Ne glede na prisotnost konzervansov je treba bolnikom svetovati, naj vialo po uporabi zaprejo in pipete prevrejo.
Za očesne raztopine se uporabljajo steklenice s kapalko (slika 82) in stekleničke s stekleno cevjo, ki so zaprte z gumijastimi zamaški in zavite z aluminijastimi zaporkami. Viale so izdelane iz steklene cevi (drota) znamke NS; stekleničke so namenjene pakiranju in shranjevanju zdravil. Viale ustrezajo TU 9461-010-00480514-99.
riž. 82. Stekleničke s kapalko iz polietilena in stekla.
Zamaški gumijasti AB so namenjeni zamaševanju steklenic drota z zdravili. Gumijasti zamaški AB ustrezajo TU 38.006108-95.
Aluminijasti pokrovčki K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Izdelane so iz aluminijaste folije debeline 0,2 mm (slika 83).
Med proizvodnim procesom je obvezno razmaščevanje po žigosanju in kemična obdelava za odstranitev strojnega olja.
Za zapiranje vial se uporabljajo zamaški iz posebnih vrst gume: IR-21 (silikon), IR-119, IR-119A (butilna guma). Novi gumijasti zamaški so obdelani tako, da s površine odstranijo žveplo, cink in druge snovi v skladu z navodili. Uporabljene zamaške speremo s prečiščeno vodo in v njej kuhamo 2-krat po 20 minut, steriliziramo pri 121 + 2 ° C 45 minut.
riž. 83. Steklenice iz steklene cevi (drota) znamke NS; AB gumijasti zamaški; aluminijasti pokrovčki K-1.
Viale z raztopinami, zaprte z gumijastimi zamaški, se nadzorujejo glede odsotnosti mehanskih nečistoč. Če med začetnim nadzorom raztopine odkrijemo mehanske vključke, jo filtriramo.
Po izdelavi so raztopine podvržene kemijski analizi, ki je sestavljena iz ugotavljanja pristnosti (kvalitativna analiza) in kvantitativne vsebnosti zdravilnih učinkovin, ki sestavljajo dozirno obliko (kvantitativna analiza). S pozitivnim rezultatom tečejo v kovinskih pokrovčkih.
Zvite viale z raztopinami so označene z aluminijasto zaporko z navedbo imena, številke serije.
Označene viale damo v avtoklav in steriliziramo v skladu z navodili Globalnega sklada ob upoštevanju prostornine raztopine v posodi. Po sterilizaciji se raztopine analizirajo na vsebnost mehanskih nečistoč. Zavrnjenih vial ni mogoče reciklirati.
Zavržene viale se pošljejo v popolno analizo v skladu z zahtevami SP RB ali FS.
Odvzame se vzorec za analizo sterilnosti. V primeru pozitivnega rezultata so označeni in pakirani v valovite škatle.
V to smer, tehnologija za pridobivanje oftalmoloških raztopin(Sl. 84) se praktično ne razlikuje od tehnologije za pridobivanje raztopin za injiciranje, le da je zaradi majhnih količin kapljic za oko pogosto potrebno stehtati vzorec snovi s seznamov "A" in "B", ki tehtajo manj kot 0,05 g, kar je prepovedano z zahtevami farmakopeje. Za premagovanje te ovire je priporočljiva uporaba koncentriranih raztopin.
|
riž. 84. Tipična shema za pridobivanje oftalmoloških raztopin.
Brez mehanskih nečistoč v kapljicah se doseže s filtracijo. Uporabite papirnate filtre, steklo št. 3 in št. 4. Trenutno se široko uporablja membranska filtracija (membranski filtri z največjim premerom por 0,3 μm), ki omogočajo ne le osvoboditev raztopin pred mehanskimi nečistočami, temveč tudi sočasno izvajanje filtrirne sterilizacije (zlasti za toplotno labilne snovi). Filtracija poteka v steklenici, ki je bila predhodno splaknjena s filtrirano vodo.
Kapljice za oko so izdelane v majhnih količinah 5-10 ml. Za zagotovitev varnosti zdravilnih učinkovin in prostornine dozirne oblike se uporablja tako imenovana metoda "dvojnega cilindra". Obstajajo trije primeri:
1. Snov je lahko topna v vodi, predpisano je manj kot 3%. Izmerite topilo, ga razdelite na dva dela. Snov raztopimo v enem, nastalo raztopino filtriramo skozi filter, predhodno opran z vodo, v bučko za točenje. Preostalo količino topila nato spustimo skozi isti filter.
2. Snov je dobro topna v vodi, vendar je predpisano več kot 3%. Razlika je v tem, da se raztopina ne filtrira v bučko za točenje, temveč v merilni valj. Skozi filter najprej spustimo raztopino, nato čisto topilo, zadnje porcije po kapljicah.
3. Snov je topna v celotni predpisani prostornini vode. V tem primeru raztopino prefiltriramo skozi suhi filter v merilni valj, nato pa skozi filter spustimo določeno količino čistega topila, ki izpodrine raztopino iz filtra.
Med proizvodnim procesom so raztopine podvržene primarni in sekundarni kontroli za odsotnost mehanskih nečistoč.
Primarni nadzor se izvede po filtraciji in pakiranju raztopine. V tem primeru si ogledamo vsako vialo z raztopino. Če se odkrijejo mehanski vključki, se raztopina ponovno filtrira, ponovno pregleda, zamaši, označi in sterilizira.
Sekundarnemu nadzoru so podvržene tudi 100% viale z raztopinami, ki so pred registracijo in pakiranjem prestale stopnjo sterilizacije.
Kakovost intrafarmacevtskega pripravka se preveri z ogledom 30 vial za odsotnost mehanskih nečistoč. Kontrolni čas je: od 2 do 5 vial s prostornino 5-50 ml - 8-10 s.
Udobje uporaba kapljic za oči je eden od biofarmacevtskih dejavnikov, ki določa odsotnost neprijetnih občutkov med vkapanjem zdravila. Dosežemo ga z izotoniziranjem kapljic za oko ali s prilagoditvijo pH na raven pH solzne tekočine.
Izotonacijo izvedemo z vnosom izračunane količine natrijevega klorida v sestavo raztopine.
Dokazano je, da kapljice za oko ne povzročajo neugodja, če njihov osmotski tlak ustreza osmotskemu tlaku natrijevega klorida v koncentraciji od 0,7 do 1,1% raztopine. Uporaba raztopin z vrednostjo osmotskega tlaka zunaj navedenih meja povzroči pekoč občutek in draženje očesne sluznice (tabela 47).
Včasih zdravniki posebej predpisujejo hipertonične kapljice za oči. Delovanje zdravil v tem primeru, zlasti protimikrobnih, se pojavi veliko hitreje.
Tabela 47 Sestavine izo-, hiper- in hipotoničnih kapljic za oko
| Prepisni zvezek | Ekvivalentna koncentracija natrijevega klorida, % | Količina natrijevega klorida, potrebna za izotonizacijo, g | |
| Izotonične raztopine | |||
| 1.Riboflavinum 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Borova kislina 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| hipertonične raztopine | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Ribonavin 0,002 4. Kalium iodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23×3×10) 2,1 (0,35×0,3×10 + 0,53×0,2×10) | - | |
| Hipotonične raztopine | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 ml riboflavina 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0,02 raztopina glukoze 2% 10 ml | 0,22 (0,22×0,1×10) 0,36 (0,26×0,2×10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Zelo pogosto so kapljice za oko hipotonične, njihov osmotski tlak je treba "spraviti" na osmotski tlak solzne tekočine.