Imenuje se pridobljena preobčutljivost telesa na zdravila. Preobčutljivost za zdravila z različnimi kliničnimi manifestacijami

Na tujo snov se imenuje alergija (iz grščine. "reakcija na nekoga drugega"). Ime "alergija" je skoval avstrijski znanstvenik Clemens Pirke leta 1906. Predlagal je tudi uporabo izraza za opis delovanja različnih dejavnikov iz zunanjega okolja na telo in snovi, ki vzbujajo te alergijske reakcije, imenovane alergeni.

Ameriški alergolog R. A. Cook je leta 1947 ustvaril prvo klasifikacijo alergij. Po njegovi definiciji obstajata preobčutljivost takojšnjega tipa in preobčutljivost zapoznelega tipa. Slednja vrsta bo podrobno obravnavana v tem članku. Pomembno je, da se takojšnje in zapoznele preobčutljivostne reakcije med seboj bistveno razlikujejo.

Glavna razlika

Preobčutljivost takojšnjega tipa je reakcija na antigen, ki se pojavi 20-25 minut po drugem srečanju z alergenom (antigenom). Preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa izražena ne prej kot po 7-8 urah ali nekaj dneh. Leta 1968 sta P. G. Gell in R. A. Coombs napisala znanstveni članek z naslovom "Nova klasifikacija alergijskih reakcij". Po tej klasifikaciji obstajajo 4 glavne vrste alergij.

Vrste alergij

  • Tip 1 - anafilaktični, atopični, reaginični. Manifestacije te vrste vključujejo Quinckejev edem, anafilaktični šok, atopično bronhialno astmo in urtikarijo.
  • Tip 2 - citotoksični ali citolitični, njegove manifestacije vključujejo levkemijo, hemolitično anemijo, Rh nezdružljivost.
  • Tip 3 - imunokompleksni ali Arthusov tip. Ocenjuje se s splošno reakcijo in je glavni v etiologiji serumske bolezni, revmatoidnega artritisa, sistemskega eritematoznega lupusa. Vse te tri vrste so tesno povezane s hemaglutininom in spadajo v takojšnji tip preobčutljivosti. .
  • Tip 4 - preobčutljivost zapoznelega tipa, za mehanizem protiučinka je značilno celično delovanje antigena T-limfocita-hellerja.

Preobčutljivost

Preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa je preobčutljivost telesa na mikrobne antigene, bakterije, viruse, glive, helminte, na umetne in naravne antigene (kemikalije, zdravila), na posamezne beljakovine. Preobčutljivost zapoznelega tipa najbolj jasno reagira na vnos nizko imunogenih antigenov.Majhen odmerek antigenov pri subkutanem injiciranju povzroči zapoznelo preobčutljivost. Razvojni mehanizem Alergijska reakcija te vrste je sestavljena iz preobčutljivosti Heller T-limfocitov na antigene.Preobčutljivost limfocitovpovzroči sproščanje snovi, na primer interlevkin-2, ki aktivirajo makrofage, pride do smrti antigena, ki je povzročil senzibilizacijo limfocitov. T-limfociti vključujejo tudi zaščitni mehanizem, v katerem umrejo bakterije, virusi ali protozoji.

To obliko senzibilizacije opazimo pri številnih nalezljivih boleznih, kot so tuberkuloza, sifilis, bruceloza, davica, glivične okužbe, helmintoze in druge, pa tudi pri zavrnitvi presadka.

Primer

Najbolj očiten primer takih reakcij je Mantoux. Če se tuberkulin daje intradermalno osebi, v telesu katere se nahaja bacil tuberkuloze, se po 24-48 urah na mestu injiciranja oblikuje zatrdlina 10-15 mm z abscesom v sredini.

Histološki pregled kaže, da je infiltrat sestavljen predvsem iz limfocitov in celic serije monocitov-makrofagov.

Anerija

V redkih primerih ni odgovora. To se imenuje anergija, to je pomanjkanje reakcije telesa na dražljaje.

Pozitivna energija se pojavi, koalergen, ki vstopi v telo, umre. V tem primeru se vnetje ne pojavi.

Negativna anergija se pojavi, ko se organizem ne more braniti, kar kaže na šibkost posameznika. Vzrok za pomanjkanje reakcije ali njeno šibko resnost je lahko zmanjšanje števila T-limfocitov ali kršitev njihovih funkcij, to pa je lahko tudi posledica povečane aktivnosti T-supresorjev.

Paraalergija in psevdoalergija

Obstajajo koncepti"paraalergija" in "psevdoalergija". Srečajo sepri diagnosticiranju nalezljivih bolezni, izraženih z alergijskimi reakcijami.

Paraalergija- to je takrat, ko okuženi organizem reagira na podobne alergene, na primer okuženi s tuberkulozo reagira na atipične mikobakterije.

Psevdoalergija- to je alergija, na primer, na tuberkulin pri bolniku z levkemijo.

Faze alergije

V alergijskem obdobju so opisane 3 stopnje:

  1. imunološki stadij. Na tej stopnji se izvajajo vse spremembe.imunski sistem. Alergen, ki vstopi v telo, se poveže s protitelesi in preobčutljivimi limfociti.
  2. patokemična stopnja. Na tej stopnji se v celicah tvorijo mediatorji (biološko aktivne kemikalije), monokini, limfokini,ki nastanejo kot posledica vezave alergena s protitelesi in preobčutljivimi limfociti.
  3. patofiziološko stopnjo. Na tej stopnji se manifestira klinika bolezni. To se zgodi zato, ker mediatorji, ki so se pojavili, škodljivo vplivajo na tkiva telesa. Na tej stopnji opazimo otekanje, srbenje, krče gladkega mišičnega tkiva, motnje krvnega obtoka itd.

Te stopnje opredeljujejo preobčutljivost zapoznelega tipa.

Zdravljenje

To je eno najtežjih vprašanj. Terapija se mora razlikovati od terapije takojšnje preobčutljivosti, saj je zapoznela preobčutljivost imunsko vnetje.

Orientacija

Zdravljenje mora biti usmerjeno v imunološki moment, protivnetno terapijo in nevtralizacijo patogena. Kljub temu se mora terapija začeti s splošnimi pravili za zdravljenje alergijskih bolezni. Bodite prepričani, da sledite hipoalergenski dieti. Pri zdravljenju te vrste preobčutljivosti zavzema posebno mesto etiološko zdravljenje, torej usmerjeno na vzrok bolezni.

počasen tip. Njihovo zdravljenje

To vrsto preobčutljivosti delimo na kontaktno, tuberkulinsko in granulomatozno, zato je treba zdravljenje usmeriti na določen tip.

Prvi je, ko delovanje imunskega sistema ni okvarjeno, vendar pride do avtoalergena, ki povzroči motnje imunskega sistema. Drugič, ko imunski sistem odpove, ne razume, kje so njegove beljakovine in kje so tujci, zato verjame, da je to alergen. Zdravljenje je simptomatsko in patogenetsko, ki vključuje uporabo imunosupresivov. Večinoma kortikosteroidi.

Preobčutljivost pri presaditvi je uničenje tujka, vnesenega v telo. Takšno alergijo lahko preprečimo s pravilnim izborom darovalca, pa tudi s predpisovanjem različnih imunosupresivov za zatiranje imunskega sistema.

Zato je preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa zelo pomembna. V središču mehanizma preobčutljivostne reakcije je vnetje, ki pomaga zaustaviti okužbo na prizadetih območjih in ustvariti zdrav imunski sistem.

> Preobčutljivost kože

Teh podatkov ni mogoče uporabiti za samozdravljenje!
Vsekakor se posvetujte s strokovnjakom!

Kaj je hiperestezija kože in kakšna je?

Preobčutljivost kože ali hiperestezija je patološko stanje kože, pri katerem že manjši zunanji vplivi na njih povzročijo razvoj zelo močne reakcije. Takšna patologija je najpogosteje posledica okvare živčnega sistema.

Hiperestezija kože je lahko lokalne (lokalne) narave, ko je občutljivost povečana le na enem omejenem območju, in splošna, ko je preobčutljivost celotne kože.

Vzroki preobčutljivosti kože

Vzrok lokalne preobčutljivosti je lahko povečana občutljivost kožnih živčnih končičev. To opazimo pri ranah, opeklinah, herpes zoster okužbi, ekcemu, atopijskem dermatitisu. Enako obliko preobčutljivosti kože opazimo pri radikulitisu in nevritisu.

Obstaja lahko tudi centralna oblika hiperestezije, pri kateri se poveča razdražljivost živčnih celic v centralnem živčnem sistemu. V tem primeru je prizadeta celotna koža. To stanje se lahko pojavi pri benignih in malignih tumorjih, multipli sklerozi, encefalitisu, meningitisu, kronični zastrupitvi z različnimi strupi, kemikalijami, alkoholom ali mamili.

Vrste hiperestezije in značilni klinični znaki

Glede na vrsto dražljaja, na katerega se koža odzove, je običajno razlikovati več vrst hiperestezije: toplotno, poliestezijo, hiperpatijo in parestezijo.

Pri toplotni različici povečane občutljivosti kože je dražilni dejavnik mraz ali toplotna izpostavljenost. Hkrati visoka ali nizka temperatura povzroči močno bolečino na mestu stika, ki ne ustreza uporabljeni sili.

Pri poliesteziji se koža na enkratno draženje (vbod z ostrim predmetom) odzove z občutkom večkratnih udarcev (mravljinčenje na prizadetem območju, "kurja polt").

Pri hiperpatiji že najmanjši dotik kože povzroči občutek močnega pritiska ali bolečine.

S parestezijo se pojavijo nenavadni občutki na koži tudi brez očitnega dražilnega dejavnika, na primer občutek "plazeče kurje kože" z ishemijo okončin.

Vsi simptomi takšne patologije imajo lahko različne stopnje resnosti: od najbolj nepomembnih do hudih, ko postane življenje osebe veliko težje, včasih pa pride celo do invalidnosti.

Dogaja se, da bolniki s hiperestezijo predstavljajo pritožbe, povezane s kršitvijo trofizma kožnih tkiv. Skrbi jih prekomerna suhost in luščenje kože, pojav žarišč s povečano ali zmanjšano pigmentacijo, srbenje in občutek napetosti.

Pogosto imajo bolniki s preobčutljivostjo kože izrazit dermografizem - pojav rdeče ali bele sledi na mestu stika, ki dolgo časa ne izgine.

Kako zdravnik odkrije preobčutljivost kože?

Diagnoza hiperestezije vključuje nevrološki pregled s kožnimi testi. Na domnevnem območju kožne hiperestezije se lahke injekcije nanesejo z ostrim predmetom, dotikajo se kože z različnimi stopnjami pritiska, izmenično nanesejo epruvete s toplo in hladno vodo na prizadeto območje.

Če obstaja sum osrednjega izvora preobčutljivosti kože, je indicirana magnetna resonanca ali računalniška tomografija, študija cerebrospinalne tekočine in krvni test za vsebnost strupenih snovi.

Zdravljenje in preprečevanje

Zdravljenje hiperestezije je odpraviti vzrok, ki je privedel do njenega pojava. Pri hudih simptomih je možna uporaba analgetikov, pa tudi zdravil, ki zmanjšujejo razdražljivost živčnega sistema.

Za to stanje ni posebne preventive. Vsi preventivni ukrepi so pravočasno zdravljenje patologije živčnega sistema, zavrnitev slabih navad.

58 542

Vrste alergijskih reakcij (preobčutljivostne reakcije). Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa. Faze alergijskih reakcij. Postopni mehanizem razvoja alergijskih reakcij.

1. 4 vrste alergijskih reakcij (preobčutljivostne reakcije).

Trenutno je glede na mehanizem razvoja običajno razlikovati 4 vrste alergijskih reakcij (preobčutljivost). Vse te vrste alergijskih reakcij se praviloma redko pojavljajo v čisti obliki, pogosteje soobstajajo v različnih kombinacijah ali prehajajo iz ene vrste reakcije v drugo.
Hkrati tipe I, II in III povzročajo protitelesa, so in pripadajo takojšnje preobčutljivostne reakcije (ITH). Reakcije tipa IV povzročajo senzibilizirane T-celice in pripadajo preobčutljivostne reakcije zapoznelega tipa (DTH).

Opomba!!! je preobčutljivostna reakcija, ki jo sprožijo imunološki mehanizmi. Trenutno se vse 4 vrste reakcij štejejo za preobčutljivostne reakcije. Pravo alergijo pa razumemo le kot patološke imunske reakcije, ki potekajo po mehanizmu atopije, tj. po tipu I, reakcije tipov II, III in IV (citotoksični, imunokompleksni in celični) pa so razvrščene kot avtoimunska patologija.

  1. Prvi tip (I) je atopičen, anafilaktični ali reaginični tip - zaradi protiteles razreda IgE. Ko alergen interagira z IgE, fiksiranim na površini mastocitov, se te celice aktivirajo in sproščajo se naloženi in na novo nastali mediatorji alergije, čemur sledi razvoj alergijske reakcije. Primeri takšnih reakcij so anafilaktični šok, angioedem, pollinoza, bronhialna astma itd.
  2. Druga vrsta (II) - citotoksična. Pri tej vrsti alergeni postanejo telesu lastne celice, katerih membrana je pridobila lastnosti avtoalergenov. To se zgodi predvsem takrat, ko jih poškodujejo zdravila, bakterijski encimi ali virusi, zaradi česar se celice spremenijo in jih imunski sistem zazna kot antigene. Vsekakor pa morajo antigenske strukture za pojav tovrstne alergije pridobiti lastnosti lastnih antigenov. Citotoksični tip je posledica IgG- ali IgM, ki so usmerjeni proti antigenom, ki se nahajajo na spremenjenih celicah lastnih telesnih tkiv. Vezava At na Ag na celični površini vodi do aktivacije komplementa, kar povzroči poškodbe in uničenje celic, kasnejšo fagocitozo in njihovo odstranitev. V proces so vključeni tudi levkociti in citotoksični T- limfociti. Z vezavo na IgG sodelujejo pri nastanku protitelesno odvisne celične citotoksičnosti. Po citotoksičnem tipu pride do razvoja avtoimunske hemolitične anemije, alergije na zdravila in avtoimunskega tiroiditisa.
  3. Tretja vrsta (III) - imunokompleks, pri kateri so telesna tkiva poškodovana zaradi krožečih imunskih kompleksov, ki vključujejo IgG- ali IgM, ki imajo veliko molekulsko maso. to. pri tipu III, pa tudi pri tipu II so reakcije posledica IgG in IgM. Toda za razliko od tipa II pri alergijski reakciji tipa III protitelesa interagirajo s topnimi antigeni in ne s celicami na površini. Nastali imunski kompleksi dolgo časa krožijo po telesu in se fiksirajo v kapilarah različnih tkiv, kjer aktivirajo sistem komplementa, povzročijo dotok levkocitov, sproščanje histamina, serotonina, lizosomskih encimov, ki poškodujejo žilni endotelij in tkiva, v katerih je fiksiran imunski kompleks. Ta vrsta reakcije je glavna pri serumski bolezni, alergijah na zdravila in hrano ter pri nekaterih avtoalergijskih boleznih (SLE, revmatoidni artritis itd.).
  4. Četrti (IV) tip reakcij je zapoznela preobčutljivost ali celično posredovana preobčutljivost. Reakcije zapoznelega tipa se razvijejo v senzibiliziranem organizmu 24-48 ur po stiku z alergenom. Pri reakcijah tipa IV vlogo protiteles opravljajo senzibilizirani T- limfociti. Ag v stiku z Ag-specifičnimi receptorji na T-celicah vodi do povečanja števila te populacije limfocitov in njihove aktivacije s sproščanjem mediatorjev celične imunosti - vnetnih citokinov. Citokini povzročajo kopičenje makrofagov in drugih limfocitov, jih vključujejo v proces uničenja AG, kar povzroči vnetje. Klinično se to kaže z razvojem hiperergičnega vnetja: nastane celični infiltrat, katerega celična osnova so mononuklearne celice - limfociti in monociti. Celični tip reakcije je osnova za razvoj virusnih in bakterijskih okužb (kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, gobavost, bruceloza), nekatere oblike infekcijsko-alergijske bronhialne astme, zavrnitve presadka in protitumorske imunosti.
Vrsta reakcije Razvojni mehanizem Klinične manifestacije
Reaginove reakcije tipa I Razvija se kot posledica vezave alergena na IgE, fiksiran na mastocitih, kar povzroči sproščanje mediatorjev alergije iz celic, ki povzročajo klinične manifestacije. Anafilaktični šok, angioedem, atopična bronhialna astma, seneni nahod, konjunktivitis, urtikarija, atopijski dermatitis itd.
Citotoksične reakcije tipa II Povzročajo ga IgG ali IgM, ki so usmerjeni proti Ag, ki se nahaja na celicah njihovih lastnih tkiv. Aktivira se komplement, ki povzroči citolizo tarčnih celic Avtoimunska hemolitična anemija, trombocitopenija, avtoimunski tiroiditis, z zdravili povzročena agranulocitoza itd.
Imunokompleksne reakcije tipa III, posredovane z imunskimi kompleksi Krožeči imunski kompleksi z IgG ali IgM so fiksirani na kapilarno steno, aktivirajo sistem komplementa, infiltracijo tkiva z levkociti, njihovo aktivacijo in proizvodnjo citotoksičnih in vnetnih dejavnikov (histamin, lizosomski encimi itd.), ki poškodujejo žilni endotelij in tkiva. Serumska bolezen, alergije na zdravila in hrano, SLE, revmatoidni artritis, alergijski alveolitis, nekrotizirajoči vaskulitis itd.
Tip IV Celično posredovane reakcije Senzibiliziran T- limfociti, v stiku z Ag, proizvajajo vnetne citokine, ki aktivirajo makrofage, monocite, limfocite in poškodujejo okoliška tkiva ter tvorijo celični infiltrat. Kontaktni dermatitis, tuberkuloza, glivične okužbe, sifilis, gobavost, bruceloza, reakcije zavrnitve presadka in protitumorska imunost.

2. Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa.

Kakšna je temeljna razlika med vsemi temi 4 vrstami alergijskih reakcij?
In razlika je v prevladujoči vrsti imunosti - humoralni ali celični - zaradi teh reakcij. Glede na to obstajajo:

3. Faze alergijskih reakcij.

Pri večini bolnikov alergijske manifestacije povzročajo protitelesa razreda IgE, zato bomo mehanizem razvoja alergije obravnavali tudi na primeru alergijskih reakcij tipa I (atopija). V njihovem poteku so tri stopnje:

  • Imunološka stopnja- vključuje spremembe v imunskem sistemu, ki nastanejo ob prvem stiku alergena s telesom in tvorbo ustreznih protiteles, t.j. preobčutljivost. Če se do nastanka At alergen odstrani iz telesa, se alergijske manifestacije ne pojavijo. Če alergen večkrat vstopi ali ostane v telesu, nastane kompleks alergen-protitelo.
  • patokemične sproščanje biološko aktivnih mediatorjev alergije.
  • Patofiziološki- stopnja kliničnih manifestacij.

Ta delitev na stopnje je precej pogojna. Vendar, če si predstavljate razvoj alergij korak za korakom, bo videti takole:

  1. Prvi stik z alergenom
  2. Tvorba IgE
  3. Fiksacija IgE na površini mastocitov
  4. Preobčutljivost telesa
  5. Ponavljajoča se izpostavljenost istemu alergenu in tvorba imunskih kompleksov na membrani mastocitov
  6. Sproščanje mediatorjev iz mastocitov
  7. Delovanje mediatorjev na organe in tkiva
  8. Alergijska reakcija.

Tako imunološka stopnja vključuje točke 1-5, patokemijska stopnja - točka 6, patofiziološka stopnja - točke 7 in 8.

4. Postopni mehanizem za razvoj alergijskih reakcij.

  1. Prvi stik z alergenom.
  2. Tvorba Ig E.
    Na tej stopnji razvoja so alergijske reakcije podobne normalnemu imunskemu odzivu, spremlja pa jih tudi proizvodnja in kopičenje specifičnih protiteles, ki se lahko kombinirajo le z alergenom, ki je povzročil njihov nastanek.
    Toda v primeru atopije je to tvorba IgE kot odgovor na vhodni alergen in v povečanih količinah glede na drugih 5 razredov imunoglobulinov, zato se imenuje tudi Ig-E odvisna alergija. IgE nastajajo lokalno, predvsem v submukozi tkiv, ki so v stiku z zunanjim okoljem: v dihalih, koži in prebavilih.
  3. Fiksacija IgE na membrano mastocitov.
    Če vsi drugi razredi imunoglobulinov po nastanku prosto krožijo po krvi, potem ima IgE lastnost, da se takoj pritrdi na membrano mastocitov. Mastociti so vezivnotkivne imunske celice, ki se nahajajo v vseh tkivih, ki so v stiku z zunanjim okoljem: v tkivih dihalnih poti, prebavil, pa tudi vezivnih tkivih, ki obkrožajo krvne žile. Te celice vsebujejo biološko aktivne snovi, kot so histamin, serotonin itd., In se imenujejo mediatorji alergijskih reakcij. Imajo izrazito aktivnost in imajo številne učinke na tkiva in organe, kar povzroča alergijske simptome.
  4. Preobčutljivost telesa.
    Za razvoj alergij je potreben en pogoj - predhodna senzibilizacija telesa, tj. pojav preobčutljivosti na tuje snovi – alergene. Preobčutljivost za to snov se oblikuje ob prvem srečanju z njo.
    Čas od prvega stika z alergenom do pojava preobčutljivosti nanj imenujemo senzibilizacijsko obdobje. Lahko traja od nekaj dni do nekaj mesecev ali celo let. To je obdobje, v katerem se IgE kopiči v telesu, pritrjen na membrano bazofilcev in mastocitov.
    Preobčutljiv organizem je tisti, ki vsebuje zalogo protiteles ali T-limfocitov (v primeru HNZ), ki so senzibilizirani za določen antigen.
    Preobčutljivost nikoli ne spremljajo klinične manifestacije alergije, saj se v tem obdobju kopičijo le protitelesa. Imunski kompleksi Ag + Ab še niso nastali. Poškodbe tkiva, ki povzročajo alergijo, niso sposobne posamezna protitelesa, ampak samo imunski kompleksi.
  5. Ponavljajoč se stik z istim alergenom in tvorba imunskih kompleksov na membrani mastocitov.
    Alergijske reakcije se pojavijo šele, ko se senzibilizirani organizem večkrat sreča s tem alergenom. Alergen se veže na že pripravljene Abs na površini mastocitov in nastanejo imunski kompleksi: alergen + Abs.
  6. Sproščanje mediatorjev alergij iz mastocitov.
    Imunski kompleksi poškodujejo membrano mastocitov, iz njih pa v medcelično okolje vstopijo mediatorji alergij. Tkiva, bogata z mastociti (kožne žile, serozne membrane, vezivno tkivo itd.), Poškodujejo sproščeni mediatorji.
    Pri dolgotrajni izpostavljenosti alergenom imunski sistem uporablja dodatne celice, da se obrani pred vdorom antigena. Tvorijo se številni kemični mediatorji, ki alergikom povzročajo dodatno nelagodje in povečujejo resnost simptomov. Hkrati so zavirani mehanizmi inaktivacije mediatorjev alergij.
  7. Delovanje mediatorjev na organe in tkiva.
    Delovanje mediatorjev določa klinične manifestacije alergije. Razvijajo se sistemski učinki - širjenje krvnih žil in povečanje njihove prepustnosti, izločanje sluznice, stimulacija živcev, krči gladkih mišic.
  8. Klinične manifestacije alergijske reakcije.
    Glede na telo, vrsto alergena, vstopno pot, mesto poteka alergijskega procesa, delovanje enega ali drugega mediatorja alergije so simptomi lahko sistemski (klasična anafilaksija) ali lokalizirani v posameznih telesnih sistemih (astma). - v dihalnih poteh, ekcem - v koži).
    Obstajajo srbenje, izcedek iz nosu, solzenje, otekanje, težko dihanje, padec tlaka itd. In razvije se ustrezna slika alergijskega rinitisa, konjunktivitisa, dermatitisa, bronhialne astme ali anafilaksije.

V nasprotju s takojšnjo preobčutljivostjo, opisano zgoraj, alergijo zapoznelega tipa povzročijo senzibilizirane celice T in ne protitelesa. In s tem se uničijo tiste celice telesa, na katerih je prišlo do fiksacije imunskega kompleksa Ag + senzibiliziranega T-limfocita.

Okrajšave v besedilu.

  • Antigeni - Ag;
  • Protitelesa - At;
  • Protitelesa = enako kot imunoglobulini(At=Ig).
  • Preobčutljivost zapoznelega tipa - HNZ
  • Takojšnja preobčutljivost - HNT
  • Imunoglobulin A - IgA
  • Imunoglobulin G - IgG
  • Imunoglobulin M - IgM
  • Imunoglobulin E - IgE.
  • Imunoglobulini— Ig;
  • Reakcija antigena s protitelesom - Ag + Ab

Alergija (iz grščine allos - drugačen, ergon - delujem) - to je stanje preobčutljivosti (senzibilizacije) na snovi z antigenskimi lastnostmi ali celo brez njih. Trenutno je 30 - 40% prebivalcev razvitih držav nagnjenih k alergijam.

Izraz "alergija" je leta 1905 uvedel K. von Pirke, da bi označil posebno prekomerno reakcijo telesa na stik z antigenom. Leta 1902 sta Richet in Portier (Pasteurjev inštitut) v poskusu na psih odkrila pojav anafilaktičnega šoka. To je bil začetek alergije.

Antigeni, ki povzročajo alergijsko reakcijo, se imenujejo alergeni . Vrste alergenov:

  • gospodinjstvo (prah hišnih knjig - odpadni produkt hišne pršice);
  • epialergeni (lasje, volna, koža, luske);
  • preproste kemikalije;
  • seneni nahod (cvetni prah rastlin);
  • zdravilne učinkovine (antibiotiki, sulfanilamidi);
  • alergeni na hrano;
  • infekcijski alergeni (antigeni mikroorganizmov);
  • avtoalergeni (primarni - antigeni celic tistih organov, do katerih ni bila oblikovana prirojena imunološka toleranca (možgani, ščitnica in spolne žleze, očesna tkiva); sekundarni - makromolekule celic s spremenjeno strukturo zaradi opeklin, radiacijske bolezni, ozeblin, itd.)).
95% ljudi je alergičnih na en alergen, torej so monoalergeni. Otroci so običajno polialergeni.

Vrste preobčutljivosti. Preobčutljivostne reakcije delimo na preobčutljivost takojšnjega tipa (HHT) in preobčutljivost zapoznelega tipa (DTH) glede na čas pojava simptomov po večkratnem srečanju senzibiliziranega organizma z alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija preobčutljivostnih reakcij


znak GNT,

Reakcije tipa B

 HRT,

Reakcije tipa T
Čas po ponovnem vnosu alergena Nekaj ​​minut 5 - 7h, največ 12 - 24h
Alergeni Beljakovine, polisaharidi Presajena tkiva, kemikalije, tuberkulin, avtoalergeni
Protitelesa v krvi Prisoten manjka
Prenos na drugega

organizem

 Serum in limfociti Samo z limfociti
Desenzibilizacija Učinkovito Neučinkovito
Klinični

Manifestacije

 Anafilaktični šok, atopija (občasno): migrena, seneni nahod, urtikarija, bronhialna astma reakcije tuberkulinskega tipa, avtoimunske reakcije, zavrnitev presadka

HNT, tako kot HNZ, poteka v treh fazah:
  1. imunološki,
  2. patokemija,
  3. patofiziološke.
Bistvo imunološke faze je proizvodnja protiteles in senzibiliziranih limfocitov. V imunološki fazi se kopiči alergen, ki je fiksiran na površini mastocitov vezivnega tkiva (vsebniki mediatorjev). Protitelesa ali senzibilizirani limfociti se kopičijo 12. - 14. dan.

Za patokemično stopnjo je značilno sproščanje snovi - mediatorjev alergijskih reakcij v kri. Pri ponovnem vnosu alergena se združi s protitelesi na površini mastocitov, ki se s tem razdražijo, vznemirijo in sproščajo mediatorje v kri. Značilnosti glavnih mediatorjev alergijskih reakcij so podane v tabeli. 2.

tabela 2

Glavni mediatorji alergijskih reakcij


Mediator Kemična narava Biološki učinek
Histamin Amin, derivat

Histidin

 Zoženje koronarnih arterij in bronhijev, povečana prepustnost kapilar, zaviranje aktivnosti T-limfocitov, omejevanje nadaljnje aktivacije mastocitov
Serotonin Amin, derivat triptofana Aktivacija procesov koagulacije krvi, vazokonstrikcija možganov
Heparin heteropolisaharid Zmanjšano strjevanje krvi
Anafilaksija s počasi reagirajočo snovjo (MRSA) Kompleks levkotrienov - derivatov arahidonske kisline Tromboza, vazodilatacija, stimulacija tvorbe histamina in bradikinina
Bradikinin Peptid Dilatacija arterij, znižanje krvnega tlaka, stimulacija sproščanja histamina

riž. 16. Razvoj alergijske reakcije

Vsebina patofiziološke faze alergije so spremembe v delovanju različnih organov pod vplivom mediatorjev alergije. Mediator razširi majhne žile, poveča njihovo prepustnost, povzroči spazem gladkih mišic, poveča izločanje sluznice dihalnega sistema, prebavnega trakta. Obstaja krč bronhijev in črevesja, padec krvnega tlaka, izpuščaj rdečih pik na koži. Kraj razvoja procesa določa simptome. Če gre za podkožno maščobno tkivo, potem srbenje ni opaziti, če površinske plasti kože (urtikarija), se pojavi srbenje, saj so v koži receptorji za bolečino.

Bolj zapleteno klasifikacijo alergijskih reakcij sta predlagala Coombs in Gell (Coombs, Gell). Identificirali so štiri tipe preobčutljivosti (tip I, II, III in IV). Ta razvrstitev upošteva tri kriterije: lokacijo alergena, lokacijo protitelesa, sodelovanje v reakciji komplementa. Reakcije prvih treh vrst posredujejo protitelesa, reakcije četrtega - predvsem T-celice in makrofagi.

Reakcije tipa I (reaginične) . Stik z običajno neškodljivimi okoljskimi antigeni (alergeni), kot so cvetni prah, živalska dlaka in hišne pršice, proizvaja IgE, imenovan reagins . IgE se veže na specifične receptorje na mastocitih vezivnega tkiva. Ko alergen interagira z IgE, povezanim z mastociti, slednji sprostijo mediatorje, ki povzročijo klinične simptome alergije. Tipični primeri alergijskih reakcij so seneni nahod, astma, atopični ekcem, alergije na zdravila in anafilaksija. Za njihovo zdravljenje se uporabljajo antihistaminiki, bronhodilatatorji, adrenalin, kortikosteroidi in specifična imunoterapevtska sredstva.

Onesnaževala okolja povečajo raven antigen-specifičnih IgE. Okoljski onesnaževalci, kot so žveplov dioksid (žveplov dioksid), dušikovi oksidi, delci izpušnih plinov v zraku (DPE) in pepel, lahko povečajo prepustnost sluznice, kar olajša prodiranje alergenov v telo in pojav reakcij IgE. FDA lahko igra vlogo močnega adjuvansa, ki poveča proizvodnjo IgE. Premer teh delcev je manjši od 1 mikrona; dolgo časa vztrajajo v ozračju onesnaženih mest in prizadenejo dihala. Koncentracija NDA v mestnem zraku je v povprečju okoli 1 µg/m 3 , na glavnih avtocestah pa lahko doseže 30 µg/m 3 , v obdobjih posebej gostega prometa pa naraste do 500 µg/m 3 . Pri vdihavanju QDV skupaj z antigenom se vsebnost antigen specifičnih IgE močno poveča. Tak adjuvantni učinek se kaže tudi pri nizki koncentraciji antigena, primerljivi s tisto v okolju.

Pojavnost alergijskega rinitisa in astme v zadnjih 30 letih narašča vzporedno z večanjem onesnaženosti zraka. Tako lahko onesnaževalci okolja, ki spodbujajo odziv IgE, prispevajo k povečanju razširjenosti alergijskih bolezni.

Če je z IgE povezanih toliko negativnih učinkov, se postavlja vprašanje, zakaj so se protitelesa tega razreda v evoluciji sploh pojavila? V procesu evolucije so se pojavila protitelesa razreda IgE, verjetno za zaščito telesa pred helminti (saj je približno tretjina celotnega svetovnega prebivalstva okužena s helminti). Nastajanje IgE kot odziv na alergene s kasnejšim razvojem alergijske reakcije lahko štejemo za neželen stranski učinek.

Reakcije tipa II (od protiteles odvisen citotoksični) se pojavijo, ko se protitelesa, običajno razreda IgG, vežejo na površini celic na lastni ali tuji antigen, kar povzroči fagocitozo, aktivacijo celic ubijalk ali lizo, ki jo posreduje komplement. Klasičen primer teh reakcij je avtoimunska hemolitična anemija, pa tudi hemoliza med transfuzijo nezdružljive krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleks) razvijejo se s tvorbo velikega števila imunskih kompleksov ali s kršitvijo njihovega izločanja s strani retikuloendotelijskega sistema. V tem primeru pride do aktivacije komplementa in polimorfonuklearne celice se kopičijo na mestu odlaganja kompleksov, kar povzroči lokalno poškodbo tkiva in vnetje.

Reakcije tipa IV (zapoznela preobčutljivost ali HNZ) najbolj izrazito v primerih, ko makrofagi absorbirajo tuje snovi (na primer patogene tuberkuloze), vendar jih ne morejo odstraniti. To spodbuja sintezo citokinov v celicah T, kar povzroča različne vnetne reakcije. Druge manifestacije HNZ reakcij so zavrnitev presadka in alergijski kontaktni dermatitis.

Preobčutljivost na zdravila je imunsko posredovana reakcija. Simptomi preobčutljivosti so lahko tako blagi kot hudi in se kažejo v oblikah kot so: kožni izpuščaj, anafilaksija, serumska bolezen. Diagnoza tega stanja običajno postane klinična, informativna, v takih primerih je potrebno opraviti kožne teste.

Na začetku zdravljenja je treba izključiti zdravila, ki so povzročila preobčutljivost, kot tudi imenovanje antihistaminikov. Preobčutljivost na zdravila uvrščamo med toksične in tudi neželene učinke, ki se največkrat pojavijo pri predpisovanju zdravil posamezno ali v kombinaciji.

Patofiziologija preobčutljivosti

Nekatere beljakovine, pa tudi zdravila, kot je inzulin, lahko delujejo kot stimulansi pri nastajanju protiteles. Veliko zdravil je po naravi hapteno, ki se veže na celične beljakovine in vključuje beljakovine, ki so del molekul.

S to vezavo postanejo proteini imunogeni, spodbujajo protitelesa proti zdravilom.

Ni jasno, kako natančno pride do preobčutljivosti, a če določeno zdravilo spodbudi imunski odziv, potem pride do odziva na zdravila.

Ne smemo pozabiti, da vidne reakcije niso samo alergične. Primer je zdravilo, kot je amoksicilin, ki običajno povzroči izpuščaj, ni pa alergičen, in to zdravilo se lahko predpiše tudi po reakciji, šele čez nekaj časa.

Simptomi preobčutljivosti

Simptomi preobčutljivosti so različni, odvisni so od bolnika, pa tudi od zdravila, ki ga je vzel. Ista zdravila se lahko pri različnih bolnikih manifestirajo drugače, saj je reakcija vsake osebe individualna.

Resna reakcija je anafilaktična reakcija, najpogosteje je prisotna urtikarija, v nekaterih primerih lahko opazimo febrilne napade. Reakcije, ki so po naravi vztrajne, so manj pogoste. Opaziti je mogoče druge sindrome, ki so ugotovljeni klinično.

Serumska bolezen se običajno pojavi šele 10 dni po izpostavitvi zdravilu, najprej se kaže kot vročina in nato izpuščaj. Nekateri bolniki trpijo zaradi izrazitega artritisa in otekanja. Simptomi se lahko ustavijo sami, njihovo trajanje je lahko od enega do dveh tednov.

To stanje pogosto povzročijo zdravila, kot so:

  • antibiotiki;
  • sulfonamidni pripravki;
  • karbamazelin.

Lahko se razvije hemolitična anemija, vendar le, če pride do tvorbe kompleksa protitelo-zdravilo-eritrocit ali če zdravilo spremeni membrano rdečih krvničk, ki izpostavijo antigene, ki inducirajo nastajanje protiteles.

Obstajajo tudi zdravila, ki lahko povzročijo poškodbe pljuč. Na primer, nefritis je zelo pogosta reakcija, ki se pojavi s strani ledvic. To stanje povzročajo zdravila, kot so cimetidin, meticilin.

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Diagnozo postavimo v primerih, ko se reakcija na določena zdravila razvije v kratkem času, hkrati pa se lahko pojavi čez nekaj časa po zaužitju zdravil.

Toda mnogi bolniki doživijo pozno reakcijo, katere narava še ni bila ugotovljena. V primeru preobčutljivosti se izvajajo kožni testi. Toda približno 20 odstotkov bolnikov, ki imajo reakcijo, ugotavlja, da je glede na rezultate testov reakcija na njih pozitivna. Za številna zdravila je kožno testiranje nezanesljivo, saj le diagnosticirajo alergije, razvoj izpuščaja in napoved alergije pa tukaj nista pomembna in ne more biti anemije in nefritisa.

Vzamejo se tudi penicilinski vzorci, ki jih je treba odvzeti bolnikom, katerih preobčutljivost je zapoznelega tipa, prav tako jim je treba predpisati penicilin. Najprej se uporablja tehnika injiciranja. Če se pri bolniku pojavijo burne reakcije, je treba za izvedbo tega testa vzeti razredčen pripravek. Če je rezultat takega testa negativen, je priporočljivo opraviti kožne teste. Če je rezultat takega testa pozitiven, lahko zdravljenje s penicilinom povzroči anafilaktični šok. Če so rezultati negativni, potem je taka povezava malo verjetna, ni pa popolnoma izključena. Preiskave se opravijo neposredno pred začetkom zdravljenja s penicilinom.

Kadar kožno testiranje izvajamo pri pacientih, ki niso imeli atopije in predhodno niso prejemali pripravkov kožnega seruma, je prvi korak izvedba vbodnega testa. Pri preobčutljivih bolnikih se po 15 minutah pojavi mehurček. Prav tako se ne glede na to, kakšna je bila prva reakcija, prvi test opravi pri bolnikih v razredčenem stanju.

Za izvedbo provokacijskih testov se jemljejo zdravila, ki lahko pri povečanju odmerka njihove uporabe povzročijo preobčutljivostno reakcijo. Tak test je varen in zelo učinkovit le, če se izvaja pod nadzorom. Testiranje na droge je lahko neposredno ali posredno. Testi lahko povzročijo tudi druge vrste preobčutljivosti, kot so:

  • sproščanje histamina;
  • degranulacija mastocitov;

Toda na splošno lahko sklepamo, da so ti vzorci šele v fazi eksperimentalne obdelave.

Zdravljenje stanja, kot je preobčutljivost

Po določenem času se preobčutljivost za zdravila zmanjša. Preobčutljivost pri 90 odstotkih bolnikov po alergijski reakciji vztraja eno leto, 10 odstotkov bolnikov pa lahko naleti na takšno težavo, ki jo bodo imeli še 10 let. Bolniki, za katere je značilna anafilaksija, imajo dlje časa povečano preobčutljivost za zdravila, ki praviloma vztrajajo dlje časa.

Bolniki, ki so alergični na zdravila, morajo prenehati jemati zdravila, na katera imajo nenavadno reakcijo, ki povzroča negativne učinke, in naj nosijo tudi »alarmno« zapestnico. Bolniška izkaznica mora biti označena, navesti mora biti zdravilo, ki povzroča alergijsko reakcijo. Zdravljenje je najprej sestavljeno iz zavrnitve uporabe zdravil, katerih reakcija je alergična. Po nekaj dneh po jemanju zdravil postanejo simptomi in težave bolj razumljivi. Zdravljenje akutnih reakcij je imenovanje zdravil, ki ustavijo srbenje, z anafilaksijo se injicira adrenalin.

Stanja, kot so vročina, kožni izpuščaj, kar pomeni, da ne srbi, ne zahtevajo zdravljenja. Načeloma minejo sami, po kratkem času.

Desenzibilizacija

Desenzibilizacija je morda potrebna le, če je občutljivost nujno potrebna, pa tudi dolgotrajno zdravljenje s potrebnim zdravilom.