Ангиотензин 2 причинява следните ефекти. Клинична фармакология - Инхибитори на синтеза на ангиотензин II и други при артериална хипертония

Страница 38 от 102

Инхибитори на синтеза на ангиотензин II

Това е нова група лекарства, които участват в метаболизма на системата алдостерон - ангиотензин - ренин.
Каптоприл (Capoten) инхибира ензима, който превръща неактивния ангиотензин I в активен пресорен ангиотензин II и разрушава вазодепресора брадикинин (Схема 11). Каптоприл намалява кръвното налягане при всяко първоначално ниво на ренин, но в по-голяма степен при повишени нива, което прави възможно употребата на лекарството при реноваскуларна хипертония. Каптоприл повишава сърдечния дебит, намалява крайното диастолно налягане на лявата камера и намалява съдовото съпротивление. Хипотензивният ефект се потенцира от назначаването на диуретици.

Схема 11

Каптоприл се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Приемът на храна намалява бионаличността му с 35-40%. Само 25-30% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Максималната му концентрация в кръвта се достига в рамките на 1 час.Полуживотът на каптоприл е 4 часа, 50% от дозата на лекарството се екскретира чрез бъбреците непроменена. Каптоприл не се натрупва в организма.
Лекарството се прилага перорално, като се започне с доза от 25 mg 2 пъти на ден. Ако е необходимо, дозата се увеличава до 50 mg 2-4 пъти дневно. Максималната дневна доза на каптоприл е 450 mg / ден, а при тежка хипертония - 300-600 mg / ден.
Най-честите нежелани реакции са кожен обрив и нарушение на вкуса. След спиране на лечението тези симптоми изчезват.
Еналаприл малеат също намалява активността на ангиотензин-конвертиращия ензим, нивото на ренин и ангиотензин II в кръвната плазма.
Когато се приема перорално, еналаприл малеат се хидролизира и превръща в еналаприлат. Бионаличността му е около 40%. След перорално приложение при здрави и пациенти с артериална хипертония, лекарството се открива в кръвта след 1 час и концентрацията достига максимум след 3-4 часа. Екскрецията на еналаприл от тялото се забавя с намаляване на гломерулната филтрация.
Лекарството се предписва при артериална хипертония, предимно от реноваскуларен произход, и сърдечна недостатъчност в доза от 1-2 mg 3-4 пъти на ден. Страничните ефекти се появяват много рядко.

Други антихипертензивни лекарства

Лекарства, блокиращи ганглиите

Тези лекарства блокират както симпатиковите, така и парасимпатиковите възли едновременно. Във връзка с блокадата на парасимпатиковите възли може да се появи паралитичен илеус, пареза на жлъчния мехур, нарушения на акомодацията на очите и импотентност. Поради това тези лекарства почти никога не се използват дълго време, а само парентерално в остри ситуации - хипертонични кризи. Те са противопоказани при остър миокарден инфаркт, тромбоза на церебралната артерия, феохромоцитом.
Ганглиоблокиращите лекарства включват пентамин, арфонад и бензохексониум.
Бензохексоний (hexonium) - N-антихолинергичен антагонист на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии. Хипотензивният ефект на бензохексония се обяснява с инхибирането на симпатиковите ганглии, което води до разширяване на артериалните и венозните съдове. Блокадата на парасимпатиковите ганглии причинява инхибиране на подвижността на храносмилателния тракт, инхибиране на секрецията на стомашните и слюнчените жлези, което определя основните нежелани ефекти на лекарството.
Бензохексоният намалява тонуса на артериолите и намалява общото периферно съпротивление. Значително намалява венозния тонус и венозното налягане, както и налягането в белодробната артерия и дясната камера. В резултат на отлагането на кръв в разширените вени на коремната кухина и крайниците, масата на циркулиращата кръв бързо намалява, поради което през първите 2 часа след приложението на лекарството се наблюдава ортостатична хипотония. Намаляването на връщането на венозна кръв води до разтоварване на сърцето, подобряване на контрактилната функция на миокарда, което е придружено от увеличаване на сърдечния дебит. Бензохексоният има седативен ефект върху централната нервна система, инхибира функционалното състояние на симпатико-надбъбречната система, инхибира функцията на щитовидната жлеза и повишава инсулиновата чувствителност при пациенти с диабет.

Бензохексоний се прилага интрамускулно или подкожно в 0,5-1 ml 2,5% разтвор (12,5-25 mg). Единичната доза не трябва да надвишава 100 mg, а дневната доза е 400 mg. Лекарството развива пристрастяване.
Лекарството е показано при хипертонични кризи, придружени от левокамерна недостатъчност, ретинопатия, енцефалопатия или мозъчен кръвоизлив.
Пентаминът е ганглиоблокиращо лекарство, чийто механизъм на действие и фармакодинамика са същите като на бензохексония.
Пентамин се предписва за интравенозно бавно приложение в доза от 0,2-0,5-0,75 ml 5% разтвор, разреден в 20 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Интрамускулно се инжектират 0,3-0,5-1 ml 5% разтвор на пентамин. Кръвното налягане се понижава в рамките на 5-15 минути с максимален ефект след 30 минути, ефектът продължава 4 часа, понякога до 12 часа.

Арфонад (триметафан камфорсулфонат) е бързодействащ ганглиоблокер.
Арфонад се използва като 0,1% разтвор за капкова интравенозна инфузия (500 mg арфонад на 500 ml 5% разтвор на глюкоза). Скоростта на приложение на лекарството се регулира от нивото на кръвното налягане. Действието му започва след 1-2 минути, достига максимум след 5 минути и завършва 10 минути след спиране на приема.
Лекарството е показано за спешно понижаване на кръвното налягане при остра хипертонична енцефалопатия, мозъчен оток, дисекираща аневризма на аортата.
Аминазин (хлорпромазин) е производно на фенотиазид, принадлежащо към групата на невролептиците (големи транквиланти).
Хипотензивният ефект на лекарството се дължи на а-адренергично блокиращо действие. В механизма на хипотонията са важни и други ефекти на хлорпромазин: инхибиране на центровете на хипоталамуса и спазмолитични свойства. Аминазинът е силен седатив, намалява психомоторната възбуда, има антиеметичен ефект, потенцира действието на хипнотици, лекарства, аналгетици и локални анестетици, а също така намалява пропускливостта на капилярите, има слаб антихистаминов ефект.
Хипотензивният ефект на хлорпромазин често е придружен от рефлексна тахикардия. При продължителна употреба се развива пристрастяване към него. Това се отнася за седативни, хипотензивни и някои други ефекти, но не и за антипсихотично действие.
От стомашно-чревния тракт хлорпромазинът се абсорбира слабо. Продължителността на действие след еднократна инжекция е около 6 часа.В организма значителна част от хлорпромазин претърпява биотрансформация. Самото лекарство и различни продукти от неговата трансформация се екскретират от бъбреците и червата. Отделянето им е бавно, в продължение на много дни.
За лечение на хипертонична криза 1 ml 2,5% разтвор на хлорпромазин в 20 ml 5% разтвор на глюкоза се прилага интравенозно капково или струйно. При инжектиране на лекарството трябва да се вземат предвид дразнещите свойства] на хлорпромазин: при интравенозно приложение е възможно увреждане на ендотела, при интрамускулно инжектиране - появата на болезнени инфилтрати. За да се избегнат тези явления, разтворите на хлорпромазин се разреждат с разтвори на новокаин, глюкоза, изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Страничните ефекти при лечението с хлорпромазин включват хипотония, алергични реакции от страна на кожата и лигавиците, подуване на лицето и крайниците. Известни са случаи на жълтеница, агранулоцитоза, кожна пигментация, паркинсонизъм.
Лекарството е показано при хипертонична криза за облекчаване на възбудата и рефлексите.
Аминазинът е противопоказан при цироза на черния дроб, хепатит, хемолитична жълтеница, нефрит, дисфункция на хемопоетичните органи, прогресивни системни заболявания на главния и гръбначния мозък, декомпенсирано сърдечно заболяване, тромбоемболична болест. Невъзможно е да се предписва хлорпромазин на хора в кома, включително в случаи, свързани с употребата на барбитурати, алкохол, наркотици, както и за спиране на възбудата при остри мозъчни травми.
Магнезиевият сулфат е миотропно спазмолитично средство. Хипотензивният ефект на лекарството е свързан с директно разширяване на гладката мускулатура на кръвоносните съдове. Освен това, когато се прилага парентерално, има успокояващ ефект върху централната нервна система. В зависимост от дозата магнезиев сулфат може да се наблюдава седативен, антиконвулсивен, хипнотичен или наркотичен ефект. В големи дози лекарството намалява възбудимостта на дихателния център и може да причини парализа на дишането. Лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че когато се прилага перорално, хипотензивният ефект не се проявява. Магнезиевият сулфат се екскретира чрез бъбреците, в процеса на екскрецията му се отбелязва увеличаване на диурезата.
При хипертонични кризи бавно мускулно или венозно се инжектират 10-20 ml 20-25% разтвор на магнезиев сулфат. Предвид хипотензивния и антиконвулсивен ефект на лекарството, той се предписва за еклампсия и енцефалопатия.
При предозиране на магнезиев сулфат е възможна парализа на дишането (като антидот се използват калциеви соли, например 5-10 ml 10% разтвор на калциев хлорид). В големи дози лекарството може да има ефект, подобен на кураре (инхибиране на нервно-мускулното предаване на възбуждане).
Дибазол е миотропно спазмолитично средство. Има спазмолитично действие върху гладкомускулните органи. Има хипотензивен ефект поради разширяване на периферните съдове и намаляване на сърдечния дебит. Хипотензивната активност на дибазол е много умерена и ефектът му е краткотраен.
При хипертонични кризи (главно с хипо- или еукинетичен тип кръвообращение) Dibazol се предписва интравенозно в 6 ml 1% разтвор или 6-12 ml 0,5% разтвор. Лекарството се понася добре от пациентите.

калциеви антагонисти

През последните години се обръща внимание на способността на нифедипин, верапамил и дилтиазем да намаляват периферното съпротивление, което е свързано с намаляване на навлизането на Са++ в гладкомускулните клетки на съдовете. Следователно Ca++ антагонистите са намерили приложение при лечението на тежка хипертония при индивиди с ниска активност на ренин в кръвта и при възрастни хора (поради техния кардиопротективен ефект). За лечение нифедипин в доза от 20-60 mg / ден често се използва в комбинация с допегит или B-блокери или верапамил в доза от 320 mg / ден. Дилтиазем се предписва при 90-180 mg / ден.

Пионерските изследвания на Page, Helmer и Brown-Menendez през 30-те години на миналия век показват, че ренинът е ензим, който разцепва α2-глобулин (ангиотензиноген), за да образува декапептид (ангиотензин I). Последният след това се разцепва от ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) до образуване на октапептид (ангиотензин II), който има мощна вазоконстрикторна активност. През същите години Голдблат установи, че намаляването на кръвния поток в бъбреците на опитни животни води до повишаване на кръвното налягане. Впоследствие тези два факта бяха свързани: намаляването на кръвния поток в бъбреците стимулира системата ренин-ангиотензин, което води до повишаване на кръвното налягане. Тази схема е в основата на съвременните представи за регулиране на кръвното налягане.

Ренин

Гладките мускулни клетки на мястото на навлизане на аферентната артериола в бъбречния гломерул ("юкстагломеруларен") имат секреторна функция; те произвеждат и секретират ренин, протеолитичен ензим с молекулно тегло около 40 000. Специализираните клетки на дебелия възходящ крайник на бримката на Хенле, разположени в кората на бъбреците, граничат с юкстагломеруларните клетки. Тази област на нефрона се нарича макула денса. Юкстагломерулните клетки и macula densa заедно образуват юкстагломеруларния апарат и тяхното взаимодействие играе критична роля в регулирането на секрецията на ренин.
Синтезът на ренин включва серия от стъпки, започващи с транслацията на ренинова иРНК в препроренин. N-терминалната последователност на препроренин (от 23 аминокиселинни остатъка) насочва протеина към ендоплазмения ретикулум, където той се отцепва, за да образува проренин. Проренинът се гликозилира в апарата на Голджи и или директно се секретира в кръвта по нерегулиран начин, или се пакетира в секреторни гранули, където се превръща в активен ренин. Въпреки че проренинът представлява до 50-90% от общия ренин в кръвта, неговата физиологична роля остава неясна. Извън бъбреците той практически не се превръща в ренин. При микроангиопатични усложнения на захарен диабет тип 1 плазмените нива на проренин са леко повишени.

Освобождаването на ренин от секреторни гранули в кръвта се контролира от три основни механизма:

1. барорецептори в стените на аферентните артериоли, които се стимулират от намаляване на перфузионното налягане; този ефект вероятно се медиира от локално производство на простагландини;
2. рецептори на сърцето и големите артерии, които активират симпатиковата нервна система, което води до повишаване на нивото на катехоламините в кръвта и директна нервна стимулация на юкстагломерулните клетки (чрез β 1 -адренергични рецептори);
3. macula densa клетки, които се стимулират от намаляване на концентрацията на Na + и SG йони в тубулната течност, навлизаща в този сегмент на нефрона. Основният медиатор на този ефект изглежда са SG йони.

Веднъж попаднал в кръвта, ренинът разцепва декапептида ангиотензин I от N-терминалната последователност на ангиотензиногена. След това ангиотензин I се превръща от ACE в ангиотензин II октапептид. Концентрацията на ACE е най-висока в белите дробове. Присъства и на луминалната мембрана на съдовите ендотелни клетки, в бъбречните гломерули, мозъка и други органи. Различни ангиотензинази, локализирани в повечето тъкани, бързо разграждат ангиотензин II и неговият плазмен полуживот е по-малко от 1 минута.

ангиотензиноген

Ангиотензиногенът (ренинов субстрат) е α2-глобулин, секретиран от черния дроб. Концентрацията на този протеин (молекулно тегло около 60 000) в човешката плазма е 1 mmol/l. Обикновено концентрацията на ангиотензиноген е под Vmax на реакцията, катализирана от ренин. Следователно, с повишаване на концентрацията на ангиотензиноген, количеството ангиотензин, образувано при същото ниво на плазмения ренин, трябва да се увеличи. При хипертония плазмените нива на ангиотензиноген са повишени и това заболяване изглежда е свързано с алелен вариант на ангиотензиногенния ген. Глюкокортикоидите и естрогените стимулират чернодробното производство на ангиотензиноген, което води до повишаване на кръвното налягане при приемане на орални контрацептиви, съдържащи естрогени.
С намаляване на съдържанието на Na + в организма, придружено от повишаване на нивото на ренин в плазмата, скоростта на метаболизма на ангиотензиногена се увеличава драстично. Тъй като концентрацията на неговите разпадни продукти не се променя при такива условия, това увеличение очевидно се компенсира от повишеното чернодробно производство на ангиотензиноген. Механизмът за това увеличение остава неясен, въпреки че е известно, че ангиотензин II стимулира производството на ангиотензиноген.

ангиотензин конвертиращ ензим

ACE (дипептидил карбоксипептидаза) е гликопротеин с молекулно тегло 130 000-160 000, който разцепва дипептиди от много субстрати. В допълнение към ангиотензин I, такива субстрати включват брадикинин, енкефалини и субстанция Р. АСЕ инхибиторите се използват широко за предотвратяване на образуването на ангиотензин II в кръвта и по този начин блокират неговите ефекти. Тъй като ACE действа върху редица субстрати, резултатите от инхибирането на този ензим не винаги се свеждат до промяна в активността на системата ренин-ангиотензин. Наистина, повишаването на нивото на кинините, които насърчават освобождаването на азотен оксид от съдовия ендотел, може да играе роля в хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Брадикининовите антагонисти отслабват хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Повишаването на нивото на кинините може също да медиира друг ефект на АСЕ инхибиторите, а именно повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин и намаляване на нивата на кръвната захар при пациенти със захарен диабет тип 2. В допълнение, натрупването на кинини може да е в основата на два от най-важните странични ефекти на АСЕ инхибиторите: кашлица, ангиоедем и анафилаксия.
В допълнение към ACE, сериновите протеази, наречени химази, също могат да превърнат ангиотензин I в ангиотензин II. Тези ензими присъстват в различни тъкани; тяхната активност е особено висока във вентрикулите на сърцето. По този начин съществува и АСЕ-независим механизъм за образуване на ангиотензин II.

Ангиотензин II

Подобно на други пептидни хормони, ангиотензин II се свързва с рецептори, разположени върху плазмената мембрана на таргетните клетки. Описани са два класа ангиотензин II рецептори, AT1 и AT2; техните тРНК са изолирани и клонирани. Почти всички известни сърдечно-съдови, бъбречни и надбъбречни ефекти на ангиотензин II се медиират чрез AT1 рецептори, докато AT2 рецепторите могат да медиират ефекта на този пептид върху клетъчната диференциация и растеж. И двата класа рецептори съдържат седем трансмембранни домена. AT1 се свързва с G протеин, който активира фосфолипаза С, като по този начин усилва хидролизата на фосфоинозитида до образуване на инозитол трифосфат и диацилглицерол. Тези "втори пратеници" предизвикват каскада от вътреклетъчни реакции, включително повишаване на концентрацията на калций в клетките, активиране на протеин кинази и, вероятно, намаляване на вътреклетъчната концентрация на сАМР. Механизмът на предаване на сигнала от AT2 рецепторите остава неизвестен.
Ангиотензин II е мощен пресорен фактор; като стеснява артериолите, повишава общото периферно съпротивление. Вазоконстрикцията възниква във всички тъкани, включително бъбрека, и играе роля в механизма на авторегулация на бъбречния кръвен поток. В допълнение, ангиотензин II увеличава честотата и силата на сърдечните контракции.
Действайки директно върху надбъбречната кора, ангиотензин II стимулира секрецията на алдостерон и е най-важният регулатор на секрецията на този хормон. Играе ключова роля в регулирането на Na+ баланса. Например, намаляването на обема на извънклетъчната течност с недостатъчен прием на Na + стимулира системата ренин-ангиотензин. От една страна, вазоконстрикторното действие на ангиотензин II допринася за поддържане на кръвното налягане в условия на намален обем на екстрацелуларната течност, а от друга страна, ангиотензин II стимулира секрецията на алдостерон, предизвиквайки задържане на натрий, което допринася за запазването на плазмен обем.
С хроничното намаляване на интраваскуларния обем, което е характерно за ниската консумация на Na +, постоянно повишените нива на ангиотензин II причиняват намаляване на броя на AT1 рецепторите в съдовете и степента на вазоконстрикция е по-малка от очакваната. Обратно, броят на АТ1 рецепторите в гломерулната зона на надбъбречната кора се увеличава с намаляване на вътресъдовия обем и секрецията на алдостерон под действието на ангиотензин II се увеличава в по-голяма степен. Предполага се, че противоположните ефекти на хронично намаляване на вътресъдовия обем върху чувствителността на съдовете и надбъбречните жлези към ангиотензин II са физиологично оправдани: при условия на ниска консумация на Na +, рязкото увеличаване на секрецията на алдостерон увеличава реабсорбцията на този йон в бъбреците без значително повишаване на кръвното налягане. В някои случаи на хипертония тази "натриева модулация" на чувствителността на надбъбречните жлези и кръвоносните съдове към ангиотензин II е нарушена.
Ангиотензин II засилва реакциите на периферните съдове и сърцето към симпатиковите влияния (чрез улесняване на секрецията на норепинефрин от нервните окончания и повишаване на чувствителността на гладкомускулната мембрана на съдовете към този предавател). В допълнение, под влиянието на ангиотензин II се увеличава секрецията на адреналин от надбъбречната медула.
В клиниката се използват редица антагонисти на ангиотензин II, които действат само върху АТ1 рецепторите, без да повлияват ефектите, медиирани от АТ2 рецепторите. От друга страна, АСЕ инхибиторите намаляват активността и на двата класа рецептори. Ангиотензин рецепторните блокери не повлияват нивата на брадикинин. Тъй като АСЕ инхибиторите понижават кръвното налягане отчасти чрез повишаване на нивата на брадикинин и тъй като ангиотензин II се образува дори при АСЕ блокада, комбинацията от АСЕ инхибитори с AT1 блокери може да понижи кръвното налягане в по-голяма степен, отколкото всяко от тези лекарства самостоятелно.
За терапевтични цели се използва блокада на образуването и периферните ефекти на ангиотензин II. Например, повишаването на нивата на ангиотензин II при застойна сърдечна недостатъчност с нисък сърдечен дебит насърчава задържането на сол и вода и, като причинява вазоконстрикция, увеличава периферното съдово съпротивление и по този начин последващото натоварване на сърцето. АСЕ инхибиторите или блокерите на ангиотензин рецепторите разширяват периферните съдове, подобряват тъканната перфузия и работата на миокарда и насърчават отделянето на сол и вода през бъбреците.

Ефектът на ангиотензин II върху мозъка

Ангиотензин II е полярен пептид, който не преминава кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, той може да засегне мозъка, като действа през структури, съседни на мозъчните вентрикули и разположени извън кръвно-мозъчната бариера. От особено значение за действието на ангиотензин II са субфорникалният орган, съдовият орган на терминалната пластина и каудалната част на дъното на IV вентрикула.
Ангиотензин II причинява силна жажда. Рецепторите, медииращи този ефект, са разположени предимно в субфорникалния орган. Под влияние на ангиотензин II секрецията на вазопресин също се увеличава (главно поради повишаване на плазмения осмоларитет). По този начин системата ренин-ангиотензин може да играе важна роля в регулирането на водния баланс, особено при условия на хиповолемия.
Редица модели на патогенезата на артериалната хипертония предполагат образуването на ангиотензин II директно в мозъка. Степента на повишаване на кръвното налягане поради церебралните ефекти на ангиотензин II обаче е много по-малка от тази, свързана с директния ефект на този пептид върху съдовете. При повечето животни рецепторите, медииращи церебралните хипертензивни ефекти на ангиотензин II, са разположени в area postrema. Други централни ефекти на ангиотензин II включват стимулиране на секрецията на ACTH, намаляване на ARP и повишен глад за сол, особено поради повишени нива на минералкортикоиди. Значението на всички тези (и други) централни ефекти на ангиотензин остава да бъде изяснено.

Локални ренин-ангиотензионни системи

Всички компоненти на системата ренин-ангиотензин присъстват не само в общото кръвообращение, но и в различни тъкани, поради което ангиотензин II може да се образува локално. Тези тъкани включват бъбреците, мозъка, сърцето, яйчниците, надбъбречните жлези, тестисите и периферните съдове. В бъбреците ангиотензин II директно стимулира Na+ реабсорбцията в горните сегменти на проксималните тубули (отчасти чрез активиране на Na+/H+ контратранспорт върху луминалната мембрана). Ангиотензин II от локален или системен произход също играе ключова роля в поддържането на GFR по време на хиповолемия и намаляване на артериалния кръвен поток. Под влияние на ангиотензин II, еферентните артериоли се свиват в по-голяма степен от аферентните, което води до повишаване на хидравличното налягане в капилярите на бъбречните гломерули и предотвратява намаляването на GFR с намаляване на бъбречната перфузия.

Ренин-ангиотензинова система и артериална хипертония

Хипертонична болест

(модул direct4)

Кръвното налягане зависи както от сърдечния дебит, така и от периферното съдово съпротивление. Хипертонията се причинява от повишаване на периферното съдово съпротивление, което от своя страна се определя от сложното взаимодействие на много системно и локално произведени хормони и растежни фактори, както и от неврогенни влияния. Въпреки това, специфичният фактор (или фактори), които са в основата на патогенезата на хипертонията, все още не е установен. Известни данни за повишаване на кръвното налягане в нарушение на бъбречната перфузия и увеличаване на секрецията на ренин ни позволяват да видим ролята на системата ренин-ангиотензин в етиологията на хипертонията.
Още в началото на 70-те години Lara (Laragh) et al. предложи да се оцени относителната роля на вазоконстрикцията и увеличаването на интраваскуларния обем в патогенезата на хипертонията чрез ARP. При повишен ARP вазоконстрикцията се счита за водещ механизъм за развитие на това заболяване, а при нисък ARP - увеличаване на интраваскуларния обем. Въпреки че подобна гледна точка е теоретично обоснована, тя не винаги се подкрепя от резултатите от хемодинамичните изследвания. В допълнение, лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин (ACE инхибитори, блокери на ангиотензин рецептори), помагат дори при хипертония с нисък ARP.
Както беше отбелязано по-горе, диета с ниско съдържание на Na+ увеличава отговора на надбъбречните жлези към ангиотензин II, като същевременно намалява съдовата чувствителност към този пептид. Зареждането с Na + има обратен ефект. При здрав човек, който консумира голямо количество Na +, промените в реактивността на надбъбречните жлези и кръвоносните съдове увеличават бъбречния кръвен поток и намаляват реабсорбцията на Na + в бъбреците. И двете улесняват отстраняването на излишния Na+ от тялото. В почти 50% от случаите на хипертония с нормален или повишен ARP се открива нарушение на способността за отстраняване на натоварването с натрий. Предполага се, че основният дефект е свързан или с локалното производство на ангиотензин II, или с нарушение на неговите рецептори, в резултат на което колебанията в консумацията на Na + не променят реактивността на целевите тъкани. АСЕ инхибиторите, намалявайки нивото на ангиотензин II, възстановяват реактивността на надбъбречните жлези и кръвоносните съдове в такива случаи.
Приблизително 25% от пациентите с ARP са намалени. Артериалната хипертония с нисък ARP се среща по-често при чернокожи и възрастни хора. Предполага се, че в тези случаи кръвното налягане е особено чувствително към солта и неговото намаляване се постига най-лесно с помощта на диуретици и калциеви антагонисти. Въпреки че по-рано се смяташе, че АСЕ инхибиторите са неефективни при хипертония с нисък ARP, последните проучвания показват, че стойността на ARP не може да бъде предиктор за ефективността на лекарствата от този клас. Възможно е ефективността на АСЕ инхибиторите в такива случаи да е свързана с повишаване на нивото на брадикинин или с инхибиране на локалното производство на ангиотензин II в бъбреците, мозъка и кръвоносните съдове. Това се потвърждава от скорошни проучвания върху трансгенни плъхове (носители на мишия ген ренин). При тези плъхове се наблюдава тежка и често фатална форма на артериална хипертония, която може да бъде отслабена от АСЕ инхибитори или ангиотензин рецепторни блокери. Въпреки че ARP, както и плазмените нива на ангиотензин II и ренин в бъбречната вена, са били намалени при тези животни, надбъбречният ренин и плазменият проренин са били повишени, като адреналектомията е довела до понижаване на кръвното налягане. По този начин ARP в системната кръв не отразява състоянието на локалната система ренин-ангиотензин и нейната роля в патогенезата на артериалната хипертония.
Последните молекулярни изследвания също потвърждават участието на ренин-ангиотензиновата система в патогенезата на хипертонията. При братя и братя е открита връзка между алела на ангиотензиногенния ген и хипертонията. Установена е корелация между нивото на ангиотензиноген в плазмата и артериалното налягане; при хипертония концентрацията на ангиотензиноген се повишава. Освен това, ако родителите страдат от хипертония, нивото на ангиотензиноген се повишава при децата им с нормално кръвно налягане.

Реноваскуларна хипертония

Реноваскуларната хипертония е най-честата причина за ренин-зависими повишения на кръвното налягане. По различни данни се среща при 1-4% от пациентите с артериална хипертония и е най-лечимата форма на това заболяване. Сред афро-американците патологията на бъбречната артерия и реноваскуларната хипертония са по-рядко срещани, отколкото сред белите. Атеросклерозата или фибромускулната хиперплазия на стените на бъбречните артерии води до намаляване на бъбречната перфузия и увеличаване на производството на ренин и ангиотензин II. Кръвното налягане се повишава, но високите нива на ангиотензин II потискат секрецията на ренин от контралатералния бъбрек. Следователно, общият ARP може да остане нормален или да се увеличи само леко. Повишаването на кръвното налягане може да бъде свързано и с други анатомични причини: инфаркт на бъбреците, кисти, хидронефроза и др.
Като се има предвид относително ниската честота на такива случаи, скринингът на всички пациенти с високо кръвно налягане за реноваскуларна хипертония не е практичен. Първо, трябва да се уверите в "неидиопатичния" характер на артериалната хипертония при този пациент.

Реноваскуларна хипертония трябва да се подозира, ако:

1. при тежка хипертония (диастолично кръвно налягане > 120 mm Hg) с прогресираща бъбречна недостатъчност или рефрактерност към агресивна лекарствена терапия;
2. с бързо повишаване на кръвното налягане или злокачествена хипертония с III или IV стадий на ретинопатия;
3. с умерена или тежка хипертония при пациенти с дифузна атеросклероза или случайно открита асиметрия в размера на бъбреците;
4. с остро повишаване на нивата на плазмения креатинин (поради неизвестни причини или по време на лечение с АСЕ инхибитори);
5. с рязко повишаване на преди това стабилно кръвно налягане;
6. при слушане на систолно-диастоличен шум над коремната аорта;
7. с развитието на хипертония при хора на възраст под 20 години или на възраст над 50 години;
8. за умерена или тежка хипертония при хора с повтарящи се епизоди на белодробен оток;
9. с хипокалиемия на фона на нормален или повишен ARP при липса на диуретична терапия;
10. при липса на артериална хипертония в семейната анамнеза.

Острото влошаване на бъбречната функция по време на лечение с АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори показва двустранна стеноза на бъбречната артерия. В такава ситуация налягането в гломерулите на двата бъбрека се поддържа от ангиотензин II, който стеснява еферентните артериоли и елиминирането на този ефект води до намаляване на вътрегломерулното налягане и GFR.
Стандартният метод за диагностициране на бъбречно-съдово заболяване е бъбречната ангиография. Въпреки това, това изследване е свързано с риск от остра тубулна некроза и следователно се използват неинвазивни бъбречно-съдови изображения и фармакологични тестове. Съвременните методи за диагностициране на реноваскуларна патология включват: 1) стимулационен тест с каптоприл и определяне на ARP; 2) ренография с каптоприл; 3) Доплер изследване; 4) магнитно-резонансна ангиография (MRA); 5) спирала CT.
Само по себе си повишаването на базалното плазмено ниво на ренин не доказва наличието на реноваскуларна хипертония, тъй като то е повишено само при 50-80% от тези пациенти. Обикновено ACE инхибиторът каптоприл, блокиращ действието на ангиотензин II чрез механизъм на отрицателна обратна връзка, причинява реактивна хиперренинемия. При пациенти със стеноза на бъбречната артерия тази реакция се засилва и нивото на ренин, определено 1 час след приема на каптоприл, е много по-високо, отколкото при хипертония. Чувствителността и специфичността на този тест са съответно 93-100% и 80-95%. Той е по-малко чувствителен при чернокожи, при млади пациенти, при пациенти с бъбречна недостатъчност или получаващи антихипертензивна терапия.
Стенозата на бъбречната артерия стимулира ренин-ангиотензиновата система на ипсилатералния бъбрек, а ангиотензин II, чрез стесняване на еферентните артериоли, допринася за поддържане на интрагломерулното налягане и GFR. АСЕ инхибиторите (напр. каптоприл) намаляват производството на ангиотензин II и по този начин понижават гломерулното налягане и GFR. Изотопното сканиране на бъбреците преди и след приема на каптоприл разкрива едностранна бъбречна исхемия. Ако максималното натрупване на изотопа в единия бъбрек е намалено или забавено в сравнение с другия, това показва увреждане на бъбречните съдове. Чувствителността на този тест при пациенти с висок риск от стеноза на бъбречната артерия достига 90%.
Наскоро комбинация от дуплексен бъбречен ултразвук с измерване на артериалния бъбречен кръвоток (доплерово изследване) се използва за диагностициране на стеноза на бъбречната артерия. Специфичността на такъв сложен метод надхвърля 90%, но зависи от опита на изследователя. Чревен флатус, затлъстяване, скорошна операция или наличието на допълнителна бъбречна артерия затрудняват визуализирането на стенозата. Доплеровите данни за скоростта на кръвния поток могат да изчислят съпротивлението на бъбречната артерия и да решат кои пациенти могат да имат полза от реваскуларизация.
За разлика от по-стари наблюдения, при които чувствителността на MRA е оценена на 92-97%, съвременните изследвания показват само 62% чувствителност и 84% специфичност на този метод. Чувствителността на MRA е особено ниска при стеноза на бъбречната артерия, свързана с фибромускулна дисплазия. Най-чувствителният метод за откриване на стеноза на бъбречната артерия изглежда е спираловидната КТ; чувствителността и специфичността на този метод в отделни проучвания достигат съответно 98% и 94%.
Поради липсата на достатъчно чувствителни неинвазивни методи, които биха изключили напълно стенозата на бъбречната артерия, клиницистите често трябва да решат кога и как да изследват състоянието на бъбречния кръвоток при пациенти с артериална хипертония. Ман (Mann) и Пикеринг (Pickering), въз основа на индекса на клинично подозрение, предложиха практически алгоритъм за подбор на пациенти за диагностика на реноваскуларна хипертония и бъбречна ангиография. При пациенти от групата с умерен риск е препоръчително да се започне с доплерово изследване с изчисляване на бъбречното съдово съпротивление.
При пациенти с реноваскуларна хипертония е показана анатомична корекция на бъбречните съдове. Ако артериографията разкрие стесняване на едната или двете бъбречни артерии с повече от 75%, това показва възможността за бъбречна генеза на артериална хипертония. Хемодинамичното значение на стенозата може да се прецени чрез определяне на нивото на ренин в кръвта на бъбречната вена от страната на стенозата и сравняването му с нивото на ренин в кръвта, протичаща от контралатералния бъбрек. Съотношение на тези нива, по-голямо от 1,5, обикновено се счита за значимо, въпреки че по-ниското съотношение не изключва диагнозата. Приемът на АСЕ инхибитор преди катетеризация на бъбречната вена може да повиши чувствителността на този тест. Хирургичното лечение нормализира кръвното налягане при повече от 90% от пациентите със стеноза на бъбречната артерия и едностранно повишена секреция на ренин. Въпреки това, ангиопластиката или операцията са ефективни и при много пациенти със съотношение на нивата на ренин в двете бъбречни вени по-малко от 1,5. Следователно определянето на такова съотношение при значителна стеноза на бъбречната артерия вече не се счита за необходимо. Този индикатор може да бъде полезен при двустранна стеноза или стеноза на сегментарни бъбречни артерии, тъй като ви позволява да определите кой бъбрек или неговия сегмент е източникът на повишено производство на ренин.
Изчисляването на индекса на резистентност на бъбречната артерия [(1 - скорост на кръвния поток в края на диастола) / (максимална скорост на кръвния поток в систола) x 100] според дуплексно доплерово изследване помага да се предвиди ефективността на бъбречната реваскуларизация. При индекс на резистентност над 80 хирургическата интервенция като правило е неуспешна. При приблизително 80% от пациентите бъбречната функция продължава да се влошава, а значително понижение на кръвното налягане се наблюдава само при един пациент. Напротив, при индекс на резистентност под 80, бъбречната реваскуларизация води до понижаване на кръвното налягане при повече от 90% от пациентите. Високият индекс на резистентност вероятно показва увреждане на интрареналните съдове и гломерулосклероза. Следователно възстановяването на проходимостта на главните бъбречни артерии в такива случаи не понижава кръвното налягане и не подобрява бъбречната функция. Последните проучвания потвърждават липсата на понижение на кръвното налягане след реваскуларизация при пациенти с тежка стеноза на бъбречната артерия (> 70%) и намалена бъбречна функция (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Бъбречните артерии се коригират анатомично чрез перкутанна ангиопластика (със или без стентиране) или чрез директна операция. Въпросът за оптималния метод на лечение остава отворен, тъй като не са провеждани рандомизирани проучвания, сравняващи резултатите от ангиопластика (със или без стентиране), хирургия и медикаментозна терапия. При фибромускулна дисплазия методът на избор все още е ангиопластиката, която според различни източници лекува 50-85% от пациентите. В 30-35% от случаите ангиопластиката подобрява състоянието на пациентите и само в по-малко от 15% от случаите е неефективна. При атеросклеротична стеноза на бъбречната артерия изборът на лечение е много по-труден. Успехът на интервенцията зависи от мястото на стесняване на артериите. По принцип при засягане на главните бъбречни артерии най-добри резултати дава ангиопластиката, а при стеснение на устието им се налага стентиране. Самостоятелната ангиопластика при атеросклероза на бъбречните артерии елиминира артериалната хипертония при 8-20% от пациентите, води до намаляване на налягането в 50-60% от случаите и е неефективна в 20-30% от случаите. В допълнение, в рамките на 2 години след такава процедура, 8-30% от пациентите получават рестеноза на бъбречната артерия. Ангиопластиката е още по-малко успешна при двустранно увреждане на бъбречните артерии или хронична артериална хипертония. Стентовете се използват за подобряване на ефективността на ангиопластиката. Според редица неконтролирани проучвания, понижаване на кръвното налягане в такива случаи се наблюдава при 65-88% от пациентите, а рестенозата се развива само при 11-14% от тях. При извършване на бъбречна реваскуларизация трябва да се имат предвид рисковете от атероемболизъм (свързан с ангиография), влошаване на бъбречната функция и нефротоксичност (поради употребата на йодирани рентгеноконтрастни средства).
Друг важен въпрос е оценката на възможността за подобряване на бъбречната функция след интервенция, особено при двустранна стеноза на бъбречната артерия с намален бъбречен кръвоток и GFR, но обсъждането на този проблем е извън обхвата на тази глава. Лечението на пациенти с атеросклеротична стеноза на бъбречната артерия изисква прилагането на общи мерки за борба с атеросклерозата - спиране на тютюнопушенето, постигане на целеви стойности на кръвното налягане и елиминиране на нарушенията на липидния метаболизъм. Наскоро беше доказано, че статините не само забавят, но и насърчават регресията на атеросклеротичните лезии.
Хирургичната корекция на стенозата на бъбречната артерия обикновено се извършва чрез ендартеректомия или байпас. Тези методи обикновено са по-ефективни от ангиопластиката, но операцията може да бъде придружена от по-висока смъртност, особено при пациенти в напреднала възраст със съпътстващи сърдечно-съдови заболявания. В повечето медицински центрове реваскуларизацията на бъбреците се предпочита да се извършва чрез перкутанна ангиопластика с поставяне на стент, особено при стеноза на устията на бъбречните артерии. Хирургична реваскуларизация се извършва само ако ангиопластиката е неуспешна или ако е необходима едновременна операция на аортата.
При общо лошо състояние на пациента или съмнения относно диагнозата се прилага медикаментозно лечение. Скорошни рандомизирани контролирани проучвания показват, че бъбречната реваскуларизация при пациенти със съмнение за реноваскуларна хипертония, получаващи консервативно медицинско лечение, не винаги дава желаните резултати. АСЕ инхибиторите и селективните АТ1 рецепторни антагонисти са особено ефективни, въпреки че, както вече беше споменато, при двустранна стеноза на бъбречната артерия те могат да намалят съпротивлението на еферентните гломерулни артериоли и по този начин да влошат бъбречната функция. Използват се също β-блокери и калциеви антагонисти.

Ренин-секретиращи тумори

Ренин-секретиращите тумори са изключително редки. Обикновено те са хемангиоперицитоми, съдържащи елементи от юкстагломерулни клетки. Тези тумори се откриват с КТ и се характеризират с повишени нива на ренин във венозната кръв на засегнатия бъбрек. Описани са и други ренин-секретиращи неоплазми (напр. тумор на Wilms, белодробни тумори), придружени от вторичен алдостеронизъм с артериална хипертония и хипокалиемия.

Ускорена артериална хипертония

Ускорената артериална хипертония се характеризира с рязко и значително повишаване на диастолното налягане. Основава се на прогресираща артериосклероза. Плазмените концентрации на ренин и алдостерон могат да достигнат много високи стойности. Смята се, че хиперренинемията и ускореното развитие на артериална хипертония се дължат на вазоспазъм и обширна склероза на кората на бъбреците. Интензивната антихипертензивна терапия обикновено елиминира вазоспазма и в крайна сметка води до понижаване на кръвното налягане.

Естрогенна терапия

Естрогенната заместителна терапия или оралните контрацептиви могат да повишат серумните концентрации на алдостерон. Това се дължи на повишено производство на ангиотензиноген и, вероятно, на ангиотензин II. На второ място, нивото на алдостерон също се повишава, но рядко се развива хипокалиемия, когато се приемат естрогени.

Основната разлика между ангиотензин 1 и 2 е, че Ангиотензин 1 се произвежда от ангиотензиноген чрез действието на ензима ренин., докато Ангиотензин 2 се произвежда от ангиотензин 1 чрез действието на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE).

Ангиотензинът е пептид, който действа върху мускулите на артериите, за да ги свие и по този начин да повиши кръвното налягане. Има три вида ангиотензин: ангиотензин 1, 2 и 3. Ангиотензиногенът се превръща в ангиотензин 1 чрез катализа на ензима ренин. Ангиотензин 1 се превръща в ангиотензин 2 чрез действието на ангиотензин-конвертиращия ензим. Това е вид ангиотензин, който засяга директно кръвоносните съдове, причинявайки свиване и повишаване на кръвното налягане. Ангиотензин 3, от друга страна, е метаболит на ангиотензин 2.

1. Преглед и основни разлики
2. Какво е ангиотензин 1
3. Какво е ангиотензин 2
4. Прилики между ангиотензин 1 и 2
   
5. Каква е разликата между ангиотензин 1 и 2
6. Заключение

Какво представлява ангиотензин 1?

Ангиотензин 1 е протеин, образуван от ангиотензиноген под действието на ренин. Той е в неактивна форма и се превръща в ангиотензин 2 поради разделящото действие на ангиотензин-конвертиращия ензим.

Ангиотензин I няма пряка биологична активност. Но той действа като прекурсорна молекула за ангиотензин 2.

Нивата на ангиотензин 2 са трудни за измерване. Следователно, нивото на ангиотензин I се измерва като мярка за ренинова активност чрез блокиране на разграждането на ангиотензин 1 чрез инхибиране на плазмения конвертиращ ензим и протеолиза от ангиотензинази.

Какво представлява ангиотензин 2?

Ангиотензин 2 е протеин, образуван от ангиотензин 1 чрез действието на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE). Следователно, ангиотензин 1 е предшественик на ангиотензин 2.

Основната функция на ангиотензин 2 е да свива кръвоносните съдове, за да повиши кръвното налягане. Освен че действа директно върху кръвоносните съдове, ангиотензин 2 има няколко функции, свързани с бъбреците, надбъбречните жлези и нервите. Ангиотензин 2 повишава чувството на жажда и жаждата за сол. В надбъбречните жлези ангиотензин II стимулира производството на алдостерон. В бъбреците той увеличава задържането на натрий и влияе върху начина, по който бъбреците филтрират кръвта.

Ангиотензин 2 трябва да се поддържа на правилното ниво в тялото. Твърде много ангиотензин 2 причинява излишно задържане на течности в тялото. Обратно, ниските нива на ангиотензин 2 причиняват задържане на калий, загуба на натрий, намалено задържане на течности и понижено кръвно налягане.

Какви са приликите между ангиотензин 1 и 2?

• Ангиотензин 1 се превръща в ангиотензин 2. Следователно ангиотензин 1 е прекурсор на ангиотензин 2.
• Превръщането на ангиотензин 1 в 2 може да бъде блокирано от лекарства, които инхибират АСЕ.

Каква е разликата между ангиотензин 1 и 2?

Ангиотензин 1 е протеин, който действа като прекурсорна молекула за ангиотензин 2, докато ангиотензин 2 е протеин, който директно действа върху кръвоносните съдове, за да свие и повиши кръвното налягане. По този начин това е ключовата разлика между ангиотензин 1 и 2. Освен това, друга основна разлика между ангиотензин 1 и 2 е, че ангиотензин 1 е неактивен протеин, докато ангиотензин 2 е активна молекула.

В допълнение, ренинът е ензимът, който катализира производството на ангиотензин 1, докато ангиотензин конвертиращият ензим е ензимът, който катализира синтеза на ангиотензин 2. Функционално ангиотензин 1 е прекурсорът на ангиотензин 2, докато ангиотензин 2 е отговорен за повишаване на кръвното налягане , съдържание във вода и натрий.

Заключение - Ангиотензин 1 срещу 2

Ангиотензин 1 и ангиотензин 2 са два вида ангиотензини, които са протеини. Ангиотензин 1 няма биологична активност,н Той работи като прекурсорна молекула за образуването на ангиотензин 2. От друга страна, ангиотензин 2 е активната форма, която причинява свиване на кръвоносните съдове. Помага за поддържане на кръвното налягане и водния баланс в организма.

Ангиотензинът е хормон, който е отговорен за повишаване на кръвното налягане чрез няколко механизма. Той е част от така наречената RAAS (система ренин - ангиотензин - алдостерон).

При хора с високо кръвно налягане могат да се отбележат така наречените периоди на активност на плазмения ренин, което се проявява на нивото на концентрацията на ангиотензин I.

Ролята на ангиотензин в организма

Име RAASидва от първите букви на съставните му съединения: ренин, ангиотензин и алдостерон. Тези съединения са неразривно свързани и взаимно си влияят концентрациите: ренинът стимулира производството на ангиотензин, ангиотезинът увеличава производството на алдостерон, алдостеронът и ангиотензинът инхибират освобождаването на ренин. Ренинът е ензим, произвеждан в бъбреците, в така наречените гломерулни камери.

Производството на ренин се стимулира например от хиповолемия (намаляване на обема на циркулиращата кръв) и намаляване на концентрацията на натриеви йони в плазмата. Освободеният в кръвта ренин действа върху ангиотензиногена, т.е. един от протеините на кръвната плазма, произвеждан главно в черния дроб.

Ренинът разцепва ангиотензиногена до ангиотензин I, който е прекурсорът на ангиотензин II. В белодробната циркулация, под действието на ензим, наречен ангиотензин-конвертиращ ензим, ангиотензин I се превръща в биологично активна форма, т.е. ангиотензин II.

Ангиотензин II изпълнява много роли в тялото, по-специално:

• стимулира освобождаването на алдостеронот кората на надбъбречната жлеза (този хормон, от своя страна, влияе върху водния и електролитния баланс, което причинява забавяне в тялото на натриеви и водни йони, увеличавайки отделянето на калиеви йони от бъбреците - това води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв, т.е. до увеличаване на волемията и следователно до повишаване на кръвното налягане).
• действа върху рецепторите, разположени в стената на кръвоносните съдовекоето води до вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане.
• засяга и централната нервна системачрез увеличаване на производството на вазопресин или антидиуретичен хормон.

Кръвни нива на ангиотензин I и ангиотензин II

Определянето на активността на плазмения ренин е изследване, което се провежда при пациенти с артериална хипертония. Изследването се състои в получаване на венозна кръв от пациента след 6-8 часа сън през нощта с диета, съдържаща 100-120 mmol сол на ден (това е така нареченото изследване без активиране на секрецията на ренин).

Изследването с активиране на секрецията на ренин се състои в анализ на кръвта на пациенти след тридневна диета с ограничаване на приема на сол до 20 mmol на ден.

Нивата на ангиотензин II в кръвните проби се оценяват с помощта на радиоимунологични методи.

Стандартът на изследване без активиране на секрецията на ренин при здрави хора е около 1,5 ng/ml/час, при изследване след активиране нивото се повишава 3-7 пъти.

Наблюдава се повишаване на ангиотензина:

• при лица с първична хипертония(т.е. хипертония, която се развива сама и не може да бъде идентифицирана), при тези пациенти измерването на нивата на анготензин може да ви помогне да изберете подходящите антихипертензивни лекарства;
• със злокачествена хипертония;
• исхемия на бъбреците, например, по време на стесняване на бъбречната артерия;
• при жени, приемащи орални контрацептиви;
• ренин-продуциращи тумори.

Относно норми за съдържанието на ангиотензин I и ангиотензин IIв кръвта е съответно 11-88 pg / ml и 12-36 pg / ml.

Основните цели при лечението на артериалната хипертония са контрол на артериалното налягане, превенция на увреждането на таргетните органи и постигане на максимално придържане към терапията.В момента шест класа лекарства.

Това са такива известни лекарства като бета-блокери, диуретици, калциеви антагонисти, АСЕ инхибитори, бета-блокери. Също така в новите препоръки за лечение на артериална хипертония, блокерите на ангиотензин II рецепторите са включени в този списък за първи път. Тези лекарства отговарят на всички необходими изисквания за лечение на артериална хипертония.

Механизмът на действие на блокерите на ангиотензин е конкурентно инхибиране на рецепторите на ангиотензин II. Ангиотензин II е основният хормон на системата ренин-ангиотензин, той предизвиква вазоконстрикция, задържане на сол и вода в организма и подпомага ремоделирането на съдовата стена и миокарда.

Така могат да се разграничат 2 основни негативни ефекта на ангиотензин II – хемодинамичен и пролиферативен. Хемодинамичният ефект се състои в системна вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане, което също зависи от стимулиращия ефект на ангиотензин II върху други пресорни системи.

Съпротивлението на кръвния поток се увеличава главно на нивото на еферентните артериоли на бъбречните гломерули, което води до повишаване на хидравличното налягане в гломерулните капиляри. Повишава се и пропускливостта на гломерулните капиляри. Пролиферативният ефект се състои в хипертрофия и хиперплазия на кардиомиоцити, фибробласти, ендотелни и гладкомускулни клетки на артериолите, което е придружено от намаляване на техния лумен.

В бъбреците се наблюдава хипертрофия и хиперплазия на мезангиалните клетки.Ангиотензин II предизвиква освобождаване на норепинефрин от окончанията на постганглионарните симпатикови нерви и повишава активността на централната връзка на симпатиковата нервна система. Ангиотензин II повишава синтеза на алдостерон, което води до задържане на натрий и повишена екскреция на калий.

Увеличава се и освобождаването на вазопресин, което води до задържане на вода в организма. Важно е, че ангиотензин II инхибира плазминогенния активатор и насърчава освобождаването на най-мощния пресорен агент, ендотелин I. Те също така показват цитотоксичен ефект върху миокарда и по-специално увеличаване на образуването на супероксиден анион, който може окисляват липидите и инактивират азотния оксид.

Ангиотензин II инактивира брадикинина, като по този начин причинява намаляване на производството на азотен оксид. В резултат на това положителните ефекти на азотния оксид - вазодилатация, антипролиферативни процеси, тромбоцитна агрегация - са значително отслабени. Ефектите на ангиотензин II се осъществяват чрез специфични рецептори.

Идентифицирани са два основни подтипа ангиотензин II рецептори: АТ1 и АТ2. AT1 са най-честите и медиират повечето от изброените по-горе ефекти на ангиотензин (вазоконстрикция, задържане на сол и вода и процеси на ремоделиране). Ангиотензин II рецепторните блокери заместват ангиотензин II на AT1 рецептора и по този начин предотвратяват развитието на горните неблагоприятни ефекти.

Има два вида ефекти върху ангиотензин II: намаляване на образуването му с помощта на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори) и блокада на рецепторите на ангиотензин II (ангиотензин рецепторни блокери). Намаляването на образуването на ангиотензин II с АСЕ инхибитори отдавна и твърдо се е установило в клиничната практика, но тази възможност не засяга не-ACE-зависимите пътища на образуване на ангиотензин II (като ендотелни и бъбречни пептидази, тъканен плазминогенен активатор, химаза, катепсин G и еластаза, които могат да се активират компенсаторно при използване на АСЕ инхибитори), и е непълна.

В допълнение, ефектът на ангиотензин II върху всички видове рецептори за това вещество е неселективно отслабен. По-специално, действието на ангиотензин II върху АТ2 рецепторите (рецептори от втори тип) намалява, чрез което се реализират напълно различни свойства на ангиотензин II (антипролиферативни и вазодилатиращи), които имат блокиращ ефект върху патологичното ремоделиране на целевите органи .

При продължителна употреба на АСЕ инхибитори възниква ефектът на "бягство", което се изразява в намаляване на ефекта му върху неврохормоните (синтезът на алдостерон и ангиотензин се възстановява), тъй като не-ACE-зависимият път за образуване на ангиотензин II постепенно започва да се активира.Друг начин за намаляване на действието на ангиотензин II е селективна блокада на рецепторите АТ1, която също стимулира АТ2 рецепторите;

в същото време няма ефект върху каликреинкининовата система (потенцирането на действието на която определя част от положителните ефекти на АСЕ инхибиторите). По този начин, ако АСЕ инхибиторите извършват неселективна блокада на отрицателното действие на AT II, ​​тогава AT II рецепторните блокери (ARB II) извършват селективна (пълна) блокада на действието на AT II върху AT1 рецепторите.

В допълнение, стимулирането на ангиотензин II на деблокирани АТ2 рецептори може да играе допълнителна положителна роля, тъй като има увеличение на производството на азотен оксид чрез брадикинин-зависими и брадикинин-независими механизми. По този начин, теоретично, използването на ангиотензин II рецепторни блокери може да има двоен положителен ефект - както чрез блокада на AT1 рецепторите, така и чрез ангиотензин II стимулация на деблокираните AT2 рецептори.

Първият блокер на рецепторите на ангиотензин II беше лосартан, регистриран за лечение на артериална хипертония през 1994 г. Впоследствие се появиха лекарства от този клас като валсартан, кандесартан, ирбесартан и епросартан, наскоро регистрирани в Русия. След въвеждането на тези лекарства в клиничната практика са проведени голям брой проучвания, потвърждаващи тяхната висока ефикасност и благоприятен ефект върху крайните точки.

Помислете за най-важните клинични проучвания Многоцентровото рандомизирано двойно-сляпо проучване LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study), което продължи около 5 години, се превърна в едно от централните, които демонстрираха ефективния ефект на лосартан върху крайните точки при хипертония.

Проучването LIFE включва 9193 пациенти на възраст 55-80 години с хипертония и признаци на левокамерна хипертрофия (ЕКГ критерии). След 1-2 седмици плацебо период на въвеждане, пациентите със систолично кръвно налягане от 160-200 mm Hg. и диастолично кръвно налягане - 95-115 mm Hg. са били рандомизирани да получават лозартан или атенолол.

В случай на недостатъчно понижаване на нивото на кръвното налягане е разрешено добавянето на хидрохлоротиазид или други антихипертензивни лекарства, с изключение на АСЕ инхибитори, сартани и бета-блокери. При обобщаване се оказа, че в групата на лосартан смъртта от всички причини е настъпила при 63 пациенти, а в групата на атенолол - при 104 пациенти (р = 0,002).

Броят на смъртните случаи, дължащи се на сърдечно-съдови заболявания, е 38 в групата на лозартан и 61 в групата на атенолол (р=0,028). Исхемичен инсулт е развит при 51 пациенти, лекувани с лозартан и 65 пациенти, лекувани с атенолол (p=0.205), а остър миокарден инфаркт - съответно при 41 и 50 пациенти (p=0.373).

Хоспитализация за екзацербация на CHF се е наложила при 32 пациенти от групата на лосартан и 55 от групата на атенолол (p = 0,019).Сред пациентите със захарен диабет (ЗД) в проучването LIFE първичните крайни точки са наблюдавани при 17 пациенти, лекувани с лосартан и 34 лекувани с атенолол. 4 пациенти с диабет, които са получавали лосартан и 15 пациенти, които са получавали атенолол, са починали от сърдечно-съдови заболявания.

Смъртните случаи по други причини са съответно 5 и 24. Средното ниво на кръвното налягане до края на наблюдението в групите на лозартан и атенолол е 146/79 и 148/79 mm Hg. съответно понижението е 31/17 и 28/17 mmHg. от първоначалните стойности, респ. При пациенти с диабет, лекувани с лосартан, албуминурия се наблюдава много по-рядко, отколкото в групата на атенолол (съответно 8 и 15%, p = 0,002), което показва ренопротективните свойства на лозартан и способността му да нормализира ендотелната функция, един от признаците нарушение на което е албуминурия.

Лосартан е значително по-ефективен от атенолол по отношение на регресията на левокамерната хипертрофия, което изглежда е особено важно, тъй като миокардната хипертрофия се счита за важен предиктор за нежелани сърдечно-съдови събития. При пациенти с диабет степента на гликемия в групите, получаващи лосартан и атенолол, не се различава, но допълнителен анализ показва, че приемането на лосартан е свързано с повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин.

По време на приема на лозартан нивото на пикочната киселина в кръвния серум на пациентите намалява с 29% (р = 0,004), което отразява урикозуричния ефект на лекарството. Повишените нива на пикочна киселина са свързани със сърдечно-съдова заболеваемост и могат да се считат за рисков фактор за хипертония и нейните усложнения.

От всички сартани само лосартанът има толкова изразен ефект върху нивото на пикочната киселина, който може да се използва при пациенти с хипертония и хиперурикемия. , тъй като тези лекарства също имат антипролиферативни и антисклеротични ефекти върху бъбречната тъкан, тоест имат нефропротективно действие свойства, намаляващи тежестта на микроалбуминурията и протеинурията.

Поради нефропротективните свойства, степента на намаляване на количеството протеин, отделено в урината, при използване на лосартан надвишава 30%. По този начин, в 5-годишното проучване LIFE, лекуваните с лосартан пациенти в сравнение с групата на атенолол са имали 13% намаление на основните сърдечно-съдови събития (първична крайна точка) без разлика в риска от миокарден инфаркт, но с 25% разлика в честота на ударите.

Тези данни са получени на фона на по-изразена регресия на LVH (според данните от ЕКГ) в групата, лекувана с лозартан.Едно от най-важните свойства на блокерите на ангиотензин рецепторите е техният нефропротективен ефект, който е изследван в много рандомизирани проучвания . В няколко плацебо-контролирани проучвания е доказано, че този клас лекарства забавя развитието на краен стадий на бъбречно заболяване или значително повишаване на серумния креатинин и намалява или предотвратява развитието на микроалбуминурия или протеинурия при пациенти както с диабетна, така и с недиабетна нефропатия .

При сравняване на различни режими на лечение бяха получени данни за превъзходството на ангиотензин рецепторните блокери или АСЕ инхибиторите при пациенти с протеинурична диабетна нефропатия и недиабетна нефропатия над калциевите антагонисти за предотвратяване на развитието на терминална бъбречна недостатъчност.

В момента много внимание се обръща на превенцията на микроалбуминурия или протеинурия. Доказано е, че блокерите на ангиотензин рецепторите са по-ефективни при намаляване на екскрецията на протеини от бета-блокерите, калциевите антагонисти или диуретиците. Нефропротективните свойства на лосартан са демонстрирани в 6-месечно многоцентрово проспективно проучване RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan), което включва 422 пациенти със захарен диабет тип 2 и артериална хипертония.

Проучването включва пациенти с протеинурия (съотношение албумин/креатинин в първата сутрешна порция урина не по-малко от 300 mg/l) и ниво на серумен креатинин 1,3-3,0 mg/dl. Към терапията с конвенционални антихипертензивни лекарства (с изключение на АСЕ инхибитори и сартани) се добавя лосартан (50 mg на ден) или плацебо.

Ако таргетното ниво на кръвното налягане не е постигнато в рамките на 4 седмици, дневната доза на лосартан се увеличава до 100 mg.Ако хипотензивният ефект е недостатъчен на 8-ия месец от лечението, се прилагат диуретици, калциеви антагонисти, β-блокери или централно действащи лекарства добавени към режима. Периодът на проследяване е средно 3-4 години.

Нивото на дневната екскреция на албумин в урината намалява от 115±85 mg до 66±55 mg (p=0.001), а нивото на гликозилиран хемоглобин намалява от 7.0±1.5% до 6.6±1.26% (p=0.001). Добавянето на лосартан към антихипертензивния режим намалява честотата на първичните крайни точки с общо 16%. По този начин рискът от удвояване на нивото на серумния креатинин намалява с 25% (p=0,006), вероятността от развитие на терминална бъбречна недостатъчност - с 28% (p=0,002). В групата на лосартан степента на намаляване на протеинурията е 40% (стр

Историческа информация

Ангиотензин рецепторните блокери (ARA) са нов клас лекарства, които регулират и нормализират кръвното налягане. Те не са по-ниски по ефективност от лекарства с подобен спектър на действие, но за разлика от тях имат един безспорен плюс - практически нямат странични ефекти.

Най-често срещаните групи лекарства:

• сартани;
• ангиотензин рецепторни блокери.

Изследванията на тези лекарства засега са само в начален стадий и ще продължат поне още 4 години. Има някои противопоказания за употребата на ангиотензин II рецепторни блокери.

Употребата на лекарства е неприемлива по време на бременност и по време на кърмене, с хиперкалиемия, както и при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и двустранна стеноза на бъбречните артерии. Не можете да използвате тези лекарства за деца.

Една от първите групи лекарства, които влияят на хуморалната регулация на кръвното налягане, са АСЕ инхибиторите. Но практиката показва, че те не са достатъчно ефективни. В крайна сметка вещество, което повишава кръвното налягане (ангиотензин 2), се произвежда под въздействието на други ензими. В сърцето ензимът химаза допринася за възникването му.

Съответно беше необходимо да се намери лекарство, което да блокира производството на ангиотензин 2 във всички органи или да бъде негов антагонист.През 1971 г. е създадено първото пептидно лекарство саралазин. По своята структура той е подобен на ангиотензин 2. И следователно се свързва с ангиотензиновите рецептори (AT), но не повишава кръвното налягане.

• Синтезът на саралазин е трудоемък и скъп процес.
• В тялото се разрушава мигновено от пептидазите, действа само за 6-8 минути.
• Лекарството трябва да се прилага интравенозно, капково.

Поради това не беше широко разпространен. Използва се за лечение на хипертонична криза Търсенето на по-ефективно лекарство с продължително действие продължи. През 1988 г. е създаден първият непептиден БАР, лосартан. Започва да се използва широко през 1993 г. По-късно се установява, че блокерите на ангиотензин рецепторите са ефективни за лечение на хипертония, дори и при съпътстващи заболявания като:

• диабет тип 2;
• нефропатия;
• хронична сърдечна недостатъчност.

Повечето от лекарствата в тази група имат краткотраен ефект, но вече са създадени различни БАР, които осигуряват дългосрочно намаляване на налягането.

Ангиотензин II рецепторните блокери са един от новите класове лекарства за нормализиране на кръвното налягане. Имената на лекарствата от тази група завършват на "-артан". Първите им представители са синтезирани в началото на 90-те години на ХХ век. Ангиотензин II рецепторните блокери инхибират активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, като по този начин допринасят за редица положителни ефекти.

Изброяваме синоними за тези лекарства:

• ангиотензин-II рецепторни блокери;
• ангиотензин рецепторни антагонисти;
• сартани.

Ангиотензин-II рецепторните блокери имат най-добро придържане към лечението сред всички класове хапчета за кръвно налягане. Установено е, че делът на пациентите, които стабилно продължават да приемат антихипертензивни лекарства в продължение на 2 години, е най-висок сред пациентите, на които са предписани сартани. Причината е, че тези лекарства имат най-ниска честота на странични ефекти, сравнима с употребата на плацебо. Основното е, че пациентите практически нямат суха кашлица, което е често срещан проблем при предписване на АСЕ инхибитори.

Ангиотензин 2 рецепторни блокери: лекарства и механизъм на действие

Както профилактиката, така и лечението на сърдечно-съдовите заболявания изискват отговорен и сериозен подход. Този вид проблем става все по-често срещан сред хората днес. Поради това мнозина са склонни да се отнасят към тях леко. Такива хора често или напълно пренебрегват необходимостта от лечение, или приемат лекарства без лекарско предписание (по съвет на приятели).

Важно е обаче да запомните, че фактът, че едно лекарство е помогнало на друг, не гарантира, че ще помогне и на вас. За формиране на режим на лечение са необходими достатъчно знания и умения, които имат само специалисти. Също така е възможно да се предписват всякакви лекарства, само като се вземат предвид индивидуалните характеристики на тялото на пациента, тежестта на заболяването, характеристиките на неговия ход и анамнезата.

Освен това днес има много ефективни лекарства, които само специалисти могат да избират и предписват. Например, това се отнася за сартаните - специална група лекарства (те се наричат ​​също ангиотензин 2 рецепторни блокери). Какви са тези лекарства?

Как действат ангиотензин 2 рецепторните блокери? За кои групи пациенти се отнасят противопоказанията за употребата на вещества? В какви случаи би било подходящо да ги използвате? Какви лекарства са включени в тази група вещества? Отговорите на всички тези и някои други въпроси ще бъдат разгледани подробно в тази статия.

Групата от разглеждани вещества се нарича още както следва: блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, принадлежащи към тази група лекарства, са произведени поради задълбочено проучване на причините за заболявания на сърдечно-съдовата система. Днес тяхното приложение в кардиологията става все по-често срещано.

Преди да започнете да използвате предписаните лекарства, важно е да разберете как точно действат. Как блокерите на ангиотензин 2 рецепторите влияят на човешкото тяло? Лекарствата от тази група се свързват с рецепторите, като по този начин блокират значително повишаване на кръвното налягане.

При понижаване на кръвното налягане и липса на кислород (хипоксия) в бъбреците се образува специално вещество - ренин. Под негово влияние неактивният ангиотензиноген се превръща в ангиотензин I. Последният под действието на ангиотензин-конвертиращ ензим се трансформира в ангиотензин II. Такава широко използвана група лекарства като инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим действа точно върху тази реакция.

Ангиотензин II е силно активен. Свързвайки се с рецепторите, той предизвиква бързо и постоянно повишаване на кръвното налягане. Очевидно рецепторите на ангиотензин II са отлична цел за терапевтично действие. ARB или сартаните действат върху тези рецептори, за да предотвратят хипертонията.

Ангиотензин I се превръща в ангиотензин II не само под действието на ангиотензин-конвертиращия ензим, но и в резултат на действието на други ензими - химази. Поради това инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим не могат напълно да блокират вазоконстрикцията. АРБ са по-ефективни в това отношение.

Класификация на лекарствата

Има няколко вида сартани, които се различават по своята химична структура. Възможно е да изберете подходящ за пациента блокер на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, изброени по-долу, важно е да проучите и обсъдите целесъобразността на употребата им с Вашия лекар. Така че, има четири групи сартани:

• Бифенилови производни на тетразола.
• Небифенилови производни на тетразола.
• Небифенил нететразол.
• нециклични съединения.

Според химическата структура се разграничават четири групи сартани:

• лосартан, ирбесартан и кандесартан са производни на тетразол бифенил;
• телмисартан е небифенилово производно на тетразол;
• епросартан - небифенил нететразол;
• валсартан е нециклично съединение.

Сартаните започват да се използват едва през 90-те години на ХХ век. Сега има доста търговски наименования на основните лекарства. Ето частичен списък:

• лосартан: блоктран, вазотенс, зисакар, карсартан, козаар, лозап, лозарел, лозартан, лориста, лозакор, лотор, пресартан, реникард;
• епросартан: теветен;
• валсартан: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
• ирбесартан: апровел, ибертан, ирсар, фирмаста;
• кандесартан: ангиаканд, атаканд, хипосарт, кандекор, кандесар, ордис;
• телмисартан: микардис, притор;
• олмесартан: кардосал, олиместра;
• азилсартан: едарби.

Предлагат се и готови комбинации от сартани с диуретици и калциеви антагонисти, както и с антагониста на рениновата секреция алискирен.

Блокерите на ангиотензин рецепторите могат да бъдат разделени на 4 групи според техните химични съставки:

• Телмисартан. Небифинил, производно на тетразол.
• Епросартан. Небифенил нететразол.
• Валсартан. Нециклична връзка.
• Лозартан, Кандесартан, Ирбесартан. Тази група принадлежи към бифениловите производни на тетразола.

Как действат блокерите?

Намаляването на кръвното налягане при употребата на блокери на ангиотензин II рецептори не е придружено от повишаване на сърдечната честота. От особено значение е блокирането на активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон директно в миокарда и съдовата стена, което допринася за регресията на хипертрофията на сърцето и кръвоносните съдове.

Ефектът на ангиотензин II рецепторните блокери върху процесите на миокардна хипертрофия и ремоделиране е от терапевтично значение при лечението на исхемична и хипертонична кардиомиопатия, както и кардиосклероза при пациенти с коронарна болест на сърцето. Блокерите на рецепторите на ангиотензин II също неутрализират участието на ангиотензин II в процесите на атерогенеза, намалявайки атеросклеротичното увреждане на сърдечните съдове.

Показания за употреба на ангиотензин-II рецепторни блокери (2009)

Бъбреците са прицелен орган при хипертония, чиято функция се повлиява значително от ангиотензин II рецепторните блокери. Те обикновено намаляват отделянето на протеин в урината (протеинурия) при пациенти с хипертонична и диабетна нефропатия (бъбречно увреждане). Въпреки това, трябва да се помни, че при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия, тези лекарства могат да причинят повишаване на плазмения креатинин и остра бъбречна недостатъчност.

Рецепторните блокери на ангиотензин II имат умерен натриуретичен ефект (карат тялото да се отърве от солта в урината) чрез потискане на реабсорбцията на натрий в проксималните тубули, както и чрез инхибиране на синтеза и освобождаването на алдостерон. Намаляването на медиираната от алдостерон реабсорбция на натрий в кръвта в дисталните тубули допринася за известен диуретичен ефект.

Лекарствата за хипертония от друга група - АСЕ инхибиторите - имат доказано свойство да предпазват бъбреците и да потискат развитието на бъбречна недостатъчност при пациенти. Въпреки това, с натрупването на опит в приложението, проблемите, свързани с тяхното предназначение, станаха очевидни. 5-25% от пациентите развиват суха кашлица, която може да бъде толкова мъчителна, че да наложи спиране на лекарството. Понякога се появява ангиоедем.

Освен това нефролозите придават особено значение на специфичните бъбречни усложнения, които понякога се развиват по време на приема на АСЕ инхибитори. Това е рязко намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, което е придружено от повишаване на нивото на креатинин и калий в кръвта. Рискът от такива усложнения се увеличава при пациенти с диагноза атеросклероза на бъбречните артерии, застойна сърдечна недостатъчност, хипотония и намаляване на обема на циркулиращата кръв (хиповолемия).

Отличителна черта на блокерите на рецепторите на ангиотензин II е добра, сравнима с плацебо, поносимост. Страничните ефекти при приемането им се наблюдават много по-рядко, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори. За разлика от последния, употребата на блокери на ангиотензин II не е придружена от появата на суха кашлица. Ангиоедемът също се развива много по-рядко.

Подобно на АСЕ инхибиторите, тези лекарства могат да причинят доста бързо понижаване на кръвното налягане при хипертония, което се причинява от повишена активност на плазмения ренин. При пациенти с двустранно стеснение на бъбречните артерии, бъбречната функция може да се влоши. Употребата на ангиотензин II рецепторни блокери при бременни жени е противопоказана поради високия риск от нарушения в развитието на плода и смърт.

Въпреки всички тези нежелани ефекти, сартаните се считат за най-добре поносимата група лекарства за понижаване на кръвното налягане, с най-ниска честота на нежелани реакции. Те се комбинират добре с почти всички групи лекарства, които нормализират кръвното налягане, особено с диуретици.

През времето, когато кръвното налягане започва да пада в бъбреците, на фона на хипоксия (липса на кислород), се произвежда ренин. Повлиява неактивния ангиотензиноген, който се трансформира в ангиотензин 1. Повлиява се от ангиотензин-конвертиращ ензим, който се превръща във форма на ангиотензин 2.

Влизайки в комуникация с рецепторите, ангиотензин 2 рязко повишава кръвното налягане. ARA действа върху тези рецептори, поради което налягането намалява.

Блокерите на ангиотензин рецепторите не само се борят с хипертонията, но и имат следния ефект:

• намаляване на левокамерната хипертрофия;
• намаляване на камерната аритмия;
• намаляване на инсулиновата резистентност;
• подобряване на диастолната функция;
• намаляване на микроалбуминурията (отделяне на протеин в урината);
• подобряване на бъбречната функция при пациенти с диабетна нефропатия;
• подобряване на кръвообращението (с хронична сърдечна недостатъчност).

Сартаните могат да се използват за предотвратяване на структурни промени в тъканите на бъбреците и сърцето, както и срещу атеросклероза.

В допълнение, ARA може да съдържа активни метаболити в състава си. В някои лекарства активните метаболити продължават по-дълго от самите лекарства.

Показания за употреба

Употребата на ангиотензин II рецепторни блокери се препоръчва при пациенти със следните патологии:

• Артериална хипертония. Хипертонията е основното показание за употребата на сартани. Антагонистите на ангиотензин рецепторите се понасят добре от пациентите, този ефект може да се сравни с плацебо. Практически не предизвикват неконтролирана хипотония. Също така, тези лекарства, за разлика от бета-блокерите, не засягат метаболитните процеси и сексуалната функция, няма аритмогенен ефект. В сравнение с инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, ARA практически не причиняват кашлица и ангиоедем, не повишават концентрацията на калий в кръвта. Ангиотензин рецепторните блокери рядко предизвикват лекарствена толерантност при пациентите. Максималният и траен ефект от приема на лекарството се наблюдава след две до четири седмици.
• Бъбречно увреждане (нефропатия). Тази патология е усложнение на хипертония и/или захарен диабет. Подобряването на прогнозата се влияе от намаляването на отделения протеин в урината, което забавя развитието на бъбречна недостатъчност. Последните проучвания показват, че ARA намаляват протеинурията (отделянето на протеин в урината), като същевременно предпазват бъбреците, но тези резултати все още не са напълно доказани.
• Сърдечна недостатъчност. Развитието на тази патология се дължи на активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В самото начало на заболяването това подобрява дейността на сърцето, изпълнявайки компенсаторна функция. По време на развитието на заболяването настъпва ремоделиране на миокарда, което в крайна сметка води до неговата дисфункция. Лечението с блокери на ангиотензин рецептори при сърдечна недостатъчност се дължи на факта, че те са способни селективно да потискат активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

В допълнение, сред показанията за употребата на блокери на ангиотензин рецептори са следните заболявания:

• инфаркт на миокарда;
• диабетна нефропатия;
• метаболитен синдром;
• предсърдно мъждене;
• непоносимост към АСЕ инхибитори.

Понастоящем единствената индикация за употребата на AT1 рецепторни блокери е хипертонията. Възможността за тяхното използване при пациенти с LVH, хронична сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия се изяснява в хода на клиничните изпитвания.

Отличителна черта на новия клас антихипертензивни лекарства е добрата поносимост, сравнима с плацебо. Страничните ефекти при употребата им се наблюдават много по-рядко, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори. За разлика от последните, употребата на антагонисти на ангиотензин II не е придружена от натрупване на брадикинин и появата на произтичащата от това кашлица. Ангиоедемът също е много по-рядко срещан.

Подобно на АСЕ инхибиторите, тези лекарства могат да причинят доста бързо понижаване на кръвното налягане при ренин-зависими форми на хипертония. При пациенти с двустранно стесняване на бъбречните артерии на бъбреците е възможно влошаване на бъбречната функция. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност съществува риск от развитие на хиперкалиемия поради инхибиране на освобождаването на алдостерон по време на лечението.

Употребата на AT1 рецепторни блокери по време на бременност е противопоказана поради възможността от нарушения в развитието на плода и смърт.

Въпреки горните нежелани реакции, AT1 рецепторните блокери са най-добре поносимата група антихипертензивни лекарства с най-ниска честота на нежелани реакции.

AT1 рецепторните антагонисти се комбинират добре с почти всички групи антихипертензивни лекарства. Особено ефективна е комбинацията им с диуретици.

Лозартан

Това е първият непептиден AT1 рецепторен блокер, който се превърна в прототип на този клас антихипертензивни лекарства. Това е производно на бензимидазол, няма агонистична активност за AT1 рецепторите, което блокира 30 000 пъти по-активно от AT2 рецепторите. Полуживотът на лосартан е кратък - 1,5-2,5 часа.

По време на първото преминаване през черния дроб лосартан се метаболизира, за да образува активния метаболит EPX3174, който е 15-30 пъти по-активен от лосартан и има по-дълъг полуживот от 6 до 9 часа.Основните биологични ефекти на лосартан се дължат на този метаболит. Подобно на лосартан, той се характеризира с висока селективност към AT1 рецепторите и липса на агонистична активност.

Пероралната бионаличност на лозартан е само 33%. Екскрецията му се извършва с жлъчка (65%) и урина (35%). Нарушената бъбречна функция леко повлиява фармакокинетиката на лекарството, докато при чернодробна дисфункция клирънсът на двете активни вещества намалява и концентрацията им в кръвта се повишава.

Някои автори смятат, че увеличаването на дозата на лекарството до повече от 50 mg на ден не осигурява допълнителен антихипертензивен ефект, докато други са наблюдавали по-значително понижение на кръвното налягане, когато дозата се увеличи до 100 mg / ден. По-нататъшното увеличаване на дозата не повишава ефективността на лекарството.

Големи надежди бяха свързани с употребата на лосартан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Основата са данните от проучването ELITE (1997), при което терапията с лозартан (50 mg / ден) в продължение на 48 седмици допринася за 46% намаляване на риска от смърт при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност в сравнение с каптоприл, прилаган 50 mg 3 пъти на ден.

Тъй като това проучване е проведено върху сравнително малка група (722) пациенти, е предприето по-голямо проучване ELITE II (1992), което включва 3152 пациенти. Целта е да се изследва ефектът на лосартан върху прогнозата на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Резултатите от това проучване обаче не потвърждават оптимистичната прогноза - смъртността на пациентите, лекувани с каптоприл и лозартан, е почти еднаква.

Ирбесартан

Ирбесартан е високоспецифичен AT1 рецепторен блокер. По химична структура принадлежи към имидазоловите производни. Има висок афинитет към AT1 рецепторите, като е 10 пъти по-селективен от лосартан.

При сравняване на антихипертензивния ефект на ирбесартан в доза от 150-300 mg/ден и лозартан в доза от 50-100 mg/ден, беше отбелязано, че 24 часа след приложението ирбесартан намалява DBP по-значително от лосартан. След 4 седмици лечение е необходимо да се увеличи дозата, за да се постигне целевото ниво на DBP ((amp)lt; 90 mm Hg. Арт.) при 53% от пациентите, получавали ирбесартан, и при 61% от пациентите, получавали лозартан. Допълнителното приложение на хидрохлоротиазид по-значително засилва антихипертензивния ефект на ирбесартан, отколкото лосартан.

Многобройни проучвания показват, че блокадата на активността на ренин-ангиотензиновата система има протективен ефект върху бъбреците при пациенти с хипертония, диабетна нефропатия и протеинурия. Този ефект се основава на инактивиращия ефект на лекарствата върху интрареналните и системните ефекти на ангиотензин II.

Наред със системното понижаване на кръвното налягане, което само по себе си има защитен ефект, неутрализирането на ефектите на ангиотензин II на органно ниво спомага за намаляване на резистентността на еферентните артериоли. Това води до намаляване на вътрегломерулното налягане с последващо намаляване на протеинурията. Може да се очаква, че ренопротективният ефект на АТ1 рецепторните блокери може да бъде по-значим от ефекта на АСЕ инхибиторите.

Няколко проучвания са изследвали ренопротективния ефект на ирбесартан при пациенти с хипертония и захарен диабет тип II с протеинурия. Лекарството намалява протеинурията и забавя процесите на гломерулосклероза.

В момента се провеждат клинични проучвания за изследване на ренопротективния ефект на ирбесартан при пациенти с диабетна нефропатия и хипертония. Един от тях, IDNT, изследва сравнителната ефикасност на ирбесартан и амлодипин при пациенти с хипертония и диабетна нефропатия.

Телмисартан

Телмисартан има инхибиторен ефект върху AT1 рецепторите, 6 пъти по-силен от този на лосартан. Това е липофилно лекарство, поради което прониква добре в тъканите.

Сравнението на антихипертензивната ефикасност на телмисартан с други съвременни лекарства показва, че не е по-ниско от нито едно от тях.

Ефектът на телмисартан зависи от дозата. Увеличаването на дневната доза от 20 mg до 80 mg е придружено от двойно увеличаване на ефекта върху SBP, както и по-значимо намаляване на DBP. Увеличаването на дозата с повече от 80 mg на ден не води до допълнително понижаване на кръвното налягане.

Валсартан

Устойчиво понижение на SBP и DBP се наблюдава след 2-4 седмици редовен прием, както и други блокери на AT1 рецепторите. Засилване на ефекта се наблюдава след 8 седмици. Ежедневното проследяване на кръвното налягане показва, че валсартан не нарушава нормалния циркаден ритъм, а индексът T / R е според различни източници 60-68%.

В проучването VALUE, което започна през 1999 г. и включва 14 400 пациенти с хипертония от 31 страни, сравнителна оценка на ефективността на ефекта на валсартан и амлодипин върху крайните точки ще ни позволи да решим дали те, подобно на сравнително нови лекарства, имат риск предимство развитието на усложнения при пациенти с хипертония в сравнение с диуретици и бета-блокери.

Можете да приемате вещества от тази група само според предписанието на Вашия лекар. Има няколко случая, в които би било разумно да се използват рецепторни блокери на ангиотензин II.Клиничните аспекти на употребата на лекарства от тази група са както следва:

• Хипертония. Това заболяване се счита за основна индикация за употребата на сартани. Това се дължи на факта, че блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 нямат отрицателен ефект върху метаболизма, не провокират еректилна дисфункция и не нарушават бронхиалната проходимост. Действието на лекарството започва две до четири седмици след началото на лечението.
• Сърдечна недостатъчност. Блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 инхибират действието на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, чиято активност провокира развитието на заболяването.
• Нефропатия. Поради захарен диабет и артериална хипертония възникват сериозни нарушения във функционирането на бъбреците. Ангиотензин II рецепторните блокери предпазват тези вътрешни органи и предотвратяват отделянето на твърде много протеини в урината.

Хипертонична болест. Артериалната хипертония е едно от основните показания за употребата на АРБ. Основното предимство на тази група е добрата поносимост. Те рядко причиняват неконтролирана хипотония и колаптоидни реакции. Тези лекарства не променят метаболизма, не нарушават бронхиалната проходимост, не причиняват еректилна дисфункция и нямат аритмогенен ефект, което ги отличава благоприятно от бета-блокерите. В сравнение с инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, сартаните са много по-малко склонни да причинят суха кашлица, повишаване на концентрацията на калий в кръвта и ангиоедем. Максималният ефект на АРБ се развива след 2 до 4 седмици от началото на приложението и е персистиращ. За тях толерантността (стабилността) е много по-рядко срещана.

Сърдечна недостатъчност. Един от механизмите за прогресиране на сърдечната недостатъчност е активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В началото на заболяването това служи като компенсаторна реакция, която подобрява дейността на сърцето. Впоследствие настъпва ремоделиране на миокарда, което води до неговата дисфункция.
АРБ селективно потискат активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, което обяснява употребата им при сърдечна недостатъчност. Особено добри перспективи в това отношение имат комбинациите от сартани с бета-блокери и алдостеронови антагонисти.

Нефропатия. Бъбречното увреждане (нефропатия) е сериозно усложнение на артериалната хипертония и захарния диабет. Намаляването на екскрецията на протеин в урината значително подобрява прогнозата на тези състояния, тъй като показва забавяне на прогресията на бъбречната недостатъчност. Смята се, че ARB предпазват бъбреците и намаляват отделянето на протеин в урината (протеинурия). Това обаче може да бъде напълно доказано едва след получаване на резултатите от многоцентрови рандомизирани проучвания, които ще бъдат проведени в близко бъдеще.

Допълнителни клинични ефекти

Сартаните имат следните допълнителни клинични ефекти:

• аритмичен ефект;
• защита на клетките на нервната система;
• метаболитни ефекти.

Защита на клетките на нервната система. ARB предпазват мозъка при пациенти с хипертония. Това намалява риска от инсулт при тези пациенти. Този ефект се свързва с хипотензивния ефект на сартаните. Те обаче имат и пряк ефект върху рецепторите в мозъчните съдове. Следователно има доказателства за ползите им при хора с нормални нива на кръвното налягане, но с висок риск от съдови инциденти в мозъка.

Антиаритмичен ефект. При много пациенти сартаните намаляват риска от първи и последващи епизоди на предсърдно мъждене.

метаболитни ефекти. Пациентите, които редовно приемат АРБ, имат намален риск от развитие на диабет тип 2. Ако това заболяване вече е налице, то коригирането му е по-лесно постижимо. Ефектът се основава на намаляване на тъканната инсулинова резистентност под действието на сартаните.

ARBs подобряват липидния метаболизъм чрез понижаване на общия холестерол, холестерола на липопротеините с ниска плътност и триглицеридите.Тези лекарства намаляват пикочната киселина в кръвта, което е важно при едновременна дългосрочна диуретична терапия.Някои сартани са доказали своята ефективност при заболявания на съединителната тъкан, по-специално , при синдром на Марфан.

Валсартан

Блокерите на ангиотензин II рецепторите се понасят добре от тялото на пациента. По принцип тези лекарства нямат специфични странични ефекти, за разлика от други групи лекарства с подобно действие, но могат да предизвикат алергични реакции, както всяко друго лекарство.

Някои от малкото странични ефекти включват:

• световъртеж;
• главоболие;
• безсъние;
• болка в корема;
• гадене;
• повръщане;
• запек.

В редки случаи пациентът може да изпита следните нарушения:

• болка в мускулите;
• болки в ставите;
• повишаване на телесната температура;
• проява на симптоми на ТОРС (хрема, кашлица, болки в гърлото).

Понякога има странични ефекти от пикочно-половата и сърдечно-съдовата система.

Характеристики на използването на BAR

По правило лекарствата, които блокират ангиотензиновите рецептори, се освобождават под формата на таблетки, които могат да се пият независимо от приема на храна. Максималната стабилна концентрация на лекарството се достига след две седмици редовен прием. Периодът на екскреция от тялото е най-малко 9 часа.

Блокерите на ангиотензин 2 могат да се различават по своя спектър на действие.

Курсът на лечение на хипертония е 3 седмици или повече, в зависимост от индивидуалните характеристики.

В допълнение, това лекарство намалява концентрацията на пикочна киселина в кръвта и премахва натриевата вода от тялото. Дозировката се коригира от лекуващия лекар въз основа на следните показатели:

• Комбинираното лечение, включително употребата на това лекарство с диуретици, включва употребата на не повече от 25 mg. на ден.
• Ако се появят нежелани реакции като главоболие, замаяност, понижаване на кръвното налягане, дозата на лекарството трябва да се намали.
• При пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност лекарството се предписва с повишено внимание и в малки дози.

Лекарството действа само върху AT-1 рецепторите, като ги блокира. Ефектът от еднократна доза се постига след 2 часа. Предписва се само от лекуващия лекар, тъй като съществува риск лекарството да навреди.

Трябва да се внимава при употребата на лекарството при пациенти, които имат такива патологии:

• Запушване на жлъчните пътища. Лекарството се екскретира от тялото с жлъчка, така че пациентите, които имат нарушения във функционирането на този орган, не се препоръчват да използват валсартан.
• Реноваскуларна хипертония. При пациенти с тази диагноза е необходимо да се контролира нивото на уреята в кръвния серум, както и креатинина.
• Дисбаланс на водно-солевия метаболизъм. В този случай коригирането на това нарушение е задължително.

важно! При използване на валсартан пациентът може да изпита симптоми като кашлица, подуване, диария, безсъние, намалена сексуална функция. По време на приема на лекарството съществува риск от развитие на различни вирусни инфекции.

С повишено внимание трябва да приемате лекарството по време на работа, която изисква максимална концентрация.

Ефектът от приема на това лекарство се постига след 3 часа. След завършване на курса на приемане на Ibersartan кръвното налягане систематично се връща към първоначалната си стойност.

Иберсартан не предотвратява развитието на атеросклероза, за разлика от повечето антагонисти на ангиотензин рецепторите, тъй като не засяга липидния метаболизъм.

важно! Лекарството включва ежедневен прием по едно и също време. Ако пропуснете доза, удвояването на дозата не се препоръчва.

Нежелани реакции при прием на Иберсартан:

• главоболие;
• гадене;
• световъртеж;
• слабост.

При лечение на хипертония има лек и устойчив ефект през целия ден. Когато спрете да го приемате, няма резки скокове в налягането. Eprosartan се предписва дори при захарен диабет, тъй като не влияе върху нивата на кръвната захар. Лекарството може да се приема и от пациенти с бъбречна недостатъчност.

Eprosartan има следните нежелани реакции:

• кашлица;
• хрема;
• световъртеж;
• главоболие;
• диария;
• болка в гърдите;
• диспнея.

Нежеланите реакции, като правило, са краткосрочни и не изискват корекция на дозата или пълно спиране на лекарството.

Лекарството не се предписва на бременни жени, по време на кърмене и деца. Не предписвайте Eprosartan на пациенти със стеноза на бъбречната артерия, както и с първичен хипералдостеронизъм.

Най-мощното лекарство сред сартаните. Той измества ангиотензин 2 от връзката му с AT-1 рецепторите. Може да се предписва на пациенти с нарушена бъбречна функция, докато дозировката не се променя. Въпреки това, в някои случаи може да причини хипотония дори в малки дози.

Телмисартан е противопоказан при пациенти с:

• първичен алдостеронизъм;
• тежки нарушения на черния дроб и бъбреците.

Не предписвайте лекарството по време на бременност и кърмене, както и при деца и юноши.

Сред страничните ефекти от употребата на Telmisartan са:

• диспепсия;
• диария
• ангиоедем;
• болки в кръста;
• болка в мускулите;
• развитие на инфекциозни заболявания.

Телмисартан принадлежи към група лекарства, които действат чрез натрупване. Максималният ефект от приложението може да се постигне след месец редовна употреба на лекарството. Ето защо е важно да не коригирате дозата сами през първите седмици от приема.

Въпреки факта, че лекарствата, които блокират ангиотензиновите рецептори, имат минимум противопоказания и странични ефекти, те трябва да се приемат с повишено внимание поради факта, че тези лекарства все още са в процес на проучване. Правилната доза за лечение на високо кръвно налягане при пациент може да бъде предписана само от лекуващия лекар, тъй като самолечението може да доведе до нежелани последици.

За разлика от саралазин, новите лекарства имат по-дълготраен ефект и могат да се приемат под формата на таблетки. Съвременните блокери на ангиотензин рецепторите се свързват добре с плазмените протеини. Минималният срок за извеждането им от организма е 9 ч. Могат да се приемат независимо от храненето.

Най-голямото количество от лекарството в кръвта се достига след 2 часа.При постоянна употреба се установява стационарна концентрация в рамките на една седмица.БАР се използват и за лечение на хипертония, ако АСЕ инхибиторите са противопоказани. Дозата зависи от вида на избраното лекарство и индивидуалните характеристики на пациента.БАР се препоръчват с повишено внимание, тъй като в момента продължават проучвания и не са идентифицирани всички странични ефекти. Най-често се предписват:

• валсартан;
• ирбесартан;
• кандесартан;
• лосартан;
• телмисартан;
• епросартан.

Всички тези лекарства, въпреки че са блокери на ангиотензин 2, тяхното действие е малко по-различно. Само лекар може правилно да избере най-ефективното лекарство в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента.

Предписва се за лечение на хипертония. Той блокира само AT-1 рецепторите, които са отговорни за привеждането на съдовата стена в тонус. След еднократно приложение ефектът се проявява след 2 часа.Лекарят предписва дозата в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента, тъй като в някои случаи лекарството може да бъде вредно.

Преди употреба е задължително да се коригират нарушенията на водно-солевия метаболизъм. При хипонатриемия, употребата на диуретици, валсартан може да причини персистираща хипотония.

Нивата на серумния креатинин и урея трябва да се проследяват при пациенти с реноваскуларна хипертония.

Тъй като лекарството се екскретира главно в жлъчката, не се препоръчва при обструкция на жлъчните пътища.

Валсартан може да причини кашлица, диария, оток, нарушение на съня, намалено либидо. При използването му значително се увеличава рискът от развитие на вирусни инфекции.

Докато приемате лекарството, се препоръчва да внимавате при извършване на потенциално опасна работа, шофиране на кола.

Поради недостатъчно познаване, валсартан не се предписва на деца, бременни и кърмещи жени. Използвайте с повишено внимание с други лекарства.

Ирбесартан

Намалява концентрацията на алдостерон, елиминира вазоконстрикторния ефект на ангиотензин 2, намалява натоварването на сърцето. Но не инхибира киназата, която разрушава брадикина. Максималният ефект на лекарството е 3 часа след приложението. След спиране на терапевтичния курс кръвното налягане постепенно се връща към първоначалната си стойност.

За разлика от повечето БАР, ирбесартан не повлиява липидния метаболизъм и следователно не предотвратява развитието на атеросклероза.Лекарството трябва да се приема ежедневно по едно и също време. Ако пропуснете доза, следващия път дозата не трябва да се удвоява Ирбесартан може да причини: За разлика от валсартан, той може да се комбинира с диуретици.

Кандесартан

Лекарството разширява кръвоносните съдове, намалява сърдечния ритъм и тонуса на съдовата стена, подобрява бъбречния кръвен поток, ускорява отделянето на вода и соли. Хипотензивният ефект се проявява постепенно и продължава един ден. Дозата се избира индивидуално в зависимост от различни фактори.

При тежка бъбречна недостатъчност лечението започва с ниски дози.

При чернодробни заболявания се препоръчва лекарството да се приема с повишено внимание, тъй като най-активният метаболит, който се образува в черния дроб от пролекарството.

Не е желателно да се комбинира кандесартан с диуретици, може да се развие персистираща хипотония.

Лосартан калий

Наличие на съпътстващи заболявания. При чернодробна, бъбречна недостатъчност се предписва минимално количество.

При комбинирано лечение на лозартан с диуретици дневната доза не трябва да надвишава 25 mg.

Ако се появят нежелани реакции (замаяност, хипотония), тогава количеството на лекарството не се намалява, тъй като те са слаби и преходни.

Въпреки че лекарството няма изразени нежелани реакции и противопоказания, не се препоръчва по време на бременност, кърмене и деца. Оптималната доза се избира от лекаря.

Телмисартан

Един от най-силните БАР. Той е в състояние да измести ангиотензин 2 от връзката му с AT1 рецепторите, но не показва афинитет към други AT рецептори. Дозата се предписва индивидуално, тъй като в някои случаи дори малко количество от лекарството е достатъчно, за да предизвика хипотония. За разлика от лосартан и кандесартан, дозировката не се променя при увредена бъбречна функция Телмисартан не се препоръчва:

• пациенти с първичен алдостеронизъм;
• с тежки нарушения на черния дроб и бъбреците;
• бременни, кърмещи деца и юноши.

Телмисартан може да причини диария, диспепсия, ангиоедем. Употребата на лекарството провокира развитието на инфекциозни заболявания. Може да има болки в кръста, мускулите. Важно е да знаете! Максималният хипотензивен ефект се постига не по-рано от един месец след началото на лечението. Поради това дозата на телмисартан не трябва да се повишава, ако лечението не е ефективно през първите седмици.

Епросартан

Начини на образуване на ангиотензин II

В съответствие с класическите концепции, основният ефекторен хормон на системата ренин-ангиотензин, ангиотензин II, се образува в системното кръвообращение в резултат на каскада от биохимични реакции. През 1954 г. Л. Скегс и група специалисти от Кливланд установяват, че ангиотензинът присъства в циркулиращата кръв в две форми: под формата на декапептид и октапептид, по-късно наречен ангиотензин I и ангиотензин II.

Ангиотензин I се образува в резултат на разцепването му от ангиотензиноген, произведен от чернодробните клетки. Реакцията се осъществява под действието на ренин. Впоследствие този неактивен декаптид е изложен на ACE и в процеса на химична трансформация се превръща в активния октапептид ангиотензин II, който е мощен вазоконстрикторен фактор.

В допълнение към ангиотензин II, физиологичните ефекти на системата ренин-ангиотензин се осъществяват от още няколко биологично активни вещества. Най-важният от тях е ангиотензин (1-7), който се образува главно от ангиотензин I, а също и (в по-малка степен) от ангиотензин II. Хептапептид (1-7) има съдоразширяващ и антипролиферативен ефект. Той, за разлика от ангиотензин II, не влияе върху секрецията на алдостерон.

Под влияние на протеиназите от ангиотензин II се образуват няколко по-активни метаболита - ангиотензин III или ангиотензин (2-8) и ангиотензин IV или ангиотензин (3-8). Ангиотензин III е свързан с процеси, които повишават кръвното налягане - стимулиране на ангиотензиновите рецептори и образуването на алдостерон.

Проучванията от последните две десетилетия показват, че ангиотензин II се образува не само в системното кръвообращение, но и в различни тъкани, където се намират всички компоненти на системата ренин-ангиотензин (ангиотензиноген, ренин, ACE, ангиотензин рецептори) и също се разкрива експресия на гени за ренин и ангиотензин II.

В съответствие с концепцията за двукомпонентната система ренин-ангиотензин, системната връзка се отрежда водеща роля в нейните краткосрочни физиологични ефекти. Тъканната връзка на системата ренин-ангиотензин осигурява дългосрочен ефект върху функцията и структурата на органите. Вазоконстрикцията и освобождаването на алдостерон в отговор на стимулация с ангиотензин са незабавни реакции, възникващи в рамките на секунди, в съответствие с тяхната физиологична роля, която е да поддържат кръвообращението след загуба на кръв, дехидратация или ортостатични промени.

Други ефекти - миокардна хипертрофия, сърдечна недостатъчност - се развиват за дълъг период от време. За патогенезата на хроничните заболявания на сърдечно-съдовата система бавните реакции, осъществявани на тъканно ниво, са по-важни от бързите реакции, реализирани от системната връзка на системата ренин-ангиотензин.

В допълнение към АСЕ-зависимото превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II са установени алтернативни пътища за неговото образуване. Установено е, че натрупването на ангиотензин II продължава въпреки почти пълната ACE блокада с неговия инхибитор еналаприл. Впоследствие беше установено, че на нивото на тъканната връзка на системата ренин-ангиотензин, образуването на ангиотензин II става без участието на ACE.

Превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II се осъществява с участието на други ензими - тонин, химази и катепсин. Тези специфични протеинази са способни не само да преобразуват ангиотензин I в ангиотензин II, но и да разцепват ангиотензин II директно от ангиотензиноген без участието на ренин. В органите и тъканите водещо място заемат АСЕ-независимите пътища за образуване на ангиотензин II. Така че в човешкия миокард около 80% от него се образува без участието на ACE.

В бъбреците съдържанието на ангиотензин II е два пъти по-високо от съдържанието на неговия субстрат ангиотензин I, което показва преобладаването на алтернативно образуване на ангиотензин II директно в тъканите на органа.

Лекарства, блокиращи рецепторите на ангиотензин II

От дълго време се правят опити за постигане на блокада на системата ренин-ангиотензин на ниво рецептори. През 1972 г. е синтезиран пептидният ангиотензин II антагонист саралазин, но той не намира терапевтично приложение поради краткия полуживот, частичната агонистична активност и необходимостта от интравенозно приложение.

Основата за създаването на първия непептиден блокер на ангиотензиновите рецептори беше изследването на японски учени, които през 1982 г. получиха данни за способността на имидазоловите производни да блокират AT1 рецепторите. През 1988 г. група изследователи, ръководени от Р. Тимерманс, синтезира непептидния антагонист на ангиотензин II лозартан, който се превърна в прототип на нова група антихипертензивни средства. Използва се в клиниката от 1994г.

Впоследствие бяха синтезирани редица AT1 рецепторни блокери, но само няколко лекарства са намерили клинична употреба в момента. Те се различават по бионаличност, степен на абсорбция, тъканно разпределение, скорост на елиминиране, наличие или отсъствие на активни метаболити.

Обобщаване

Поддържането на здравето е лична отговорност на всеки човек. И колкото повече остаряваш, толкова повече усилия трябва да полагаш. Фармацевтичната индустрия обаче оказва безценна помощ в това, като непрекъснато работи за създаването на по-добри и по-ефективни лекарства.

Включително активно използвани в борбата срещу сърдечно-съдовите заболявания и обсъдените в тази статия блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, чийто списък е даден и обсъден подробно в тази статия, трябва да се използват и прилагат според предписанието на лекуващия лекар, който е добре запознат с текущото здравословно състояние на пациента и само под негов постоянен контрол.

Ако искате да започнете самолечение, важно е да запомните опасността, която е свързана с това. Първо, когато използвате въпросните лекарства, е важно стриктно да спазвате дозировката и от време на време да я коригирате в зависимост от текущото състояние на пациента. Само професионалист може да извърши всички тези процедури по правилния начин.

Тъй като само лекуващият лекар може, въз основа на прегледа и резултатите от тестовете, да предпише подходящите дози и да формулира точно режим на лечение. В крайна сметка терапията ще бъде ефективна само ако пациентът се придържа към препоръките на лекаря.От друга страна, важно е да направите всичко по силите си, за да подобрите собственото си физическо състояние, като следвате правилата на здравословния начин на живот.

Такива пациенти трябва правилно да коригират режима си на сън и будност, да поддържат водния баланс и да коригират хранителните си навици (в края на краищата лошото хранене, което не осигурява на тялото достатъчно количество основни хранителни вещества, няма да направи възможно възстановяването в нормален ритъм) Изберете висококачествени лекарства. Погрижете се за себе си и близките си. Бъдете здрави!

Странични ефекти и противопоказания

• сърдечна недостатъчност;
• артериална хипертония;
• намаляване на риска от инсулт при тези пациенти, които имат предпоставки за това.

Забранено е да се използва "Лосартан" по време на бременност и по време на кърмене, както и в случай на индивидуална чувствителност към отделните компоненти на лекарството.Ангиотензин 2 рецепторните блокери, които включват въпросното лекарство, могат да причинят някои странични ефекти ефекти, като замаяност, безсъние, нарушение на съня, вкус, зрение, тремор, депресия, нарушение на паметта, фарингит, кашлица, бронхит, ринит, гадене, гастрит, зъбобол, диария, анорексия, повръщане, спазми, артрит, болка в рамото , гръб, крака, сърцебиене, анемия, нарушена бъбречна функция, импотентност, намалено либидо, еритема, алопеция, обрив, сърбеж, оток, треска, подагра, хиперкалиемия.

Лекарството трябва да се приема веднъж дневно, независимо от приема на храна, в дози, предписани от лекуващия лекар.Това лекарство ефективно намалява миокардната хипертрофия, която възниква поради развитието на артериална хипертония. Няма синдром на отнемане след спиране на употребата на лекарството, въпреки че се причинява от някои блокери на рецепторите на ангиотензин 2 (описанието на групата сартани помага да се разбере към кои лекарства принадлежи това свойство).

Таблетките се приемат през устата. Те трябва да се поглъщат без да се дъвчат. Дозата на лекарството се предписва от лекуващия лекар. Но максималното количество вещество, което може да се приема през деня, е шестстотин и четиридесет милиграма.Понякога блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 също могат да имат отрицателен ефект върху тялото.

Странични ефекти, които Валсартан може да причини: намалено либидо, сърбеж, замаяност, неутропения, загуба на съзнание, синузит, безсъние, миалгия, диария, анемия, кашлица, болки в гърба, световъртеж, гадене, васкулит, оток, ринит. Ако възникне някоя от горните реакции, трябва незабавно да се свържете със специалист.

АРБ инхибират (забавят) ангиотензиновите рецептори от първия тип, чрез които се осъществяват отрицателните ефекти на ангиотензин II, а именно:

• повишено кръвно налягане поради вазоконстрикция;
• увеличаване на обратното захващане на Na йони в тубулите на бъбреците;
• повишено производство на алдостерон, адреналин и ренин - основните вазоконстрикторни хормони;
• стимулиране на структурни промени в стената на кръвоносните съдове и сърдечния мускул;
• активиране на дейността на симпатиковата (възбудна) нервна система.

ARB засягат неврохуморалните взаимодействия в тялото, включително основните регулаторни системи: RAAS и симпатико-надбъбречната система (SAS), които са отговорни за повишаване на кръвното налягане, появата и прогресирането на сърдечно-съдови патологии.Основните показания за назначаване на ангиотензин рецепторни блокери:

• артериална хипертония;
• хронична сърдечна недостатъчност (CHF от функционални класове II-IV според класификацията на New York Heart Association NYHA в комбинации от лекарства, ако терапията с АСЕ инхибитор не е възможна или ефективна) при комплексно лечение;
• увеличаване на процента на пациенти с остър миокарден инфаркт, усложнен от левокамерна недостатъчност и / или систолна левокамерна дисфункция, със стабилна хемодинамика;
• намаляване на вероятността от развитие на остри мозъчно-съдови инциденти (инсулти) при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия;
• нефропротективна функция при пациенти със захарен диабет тип 2, свързан с протеинурия, за да се намали, регресия на бъбречната патология, намаляване на риска от прогресиране на хронична бъбречна недостатъчност до терминален стадий (предотвратяване на хемодиализа, вероятност от повишаване на концентрацията на серумния креатинин ).

Противопоказания за употребата на АРБ: индивидуална непоносимост, двустранна стеноза на артериите на бъбреците или стеноза на артерията на един бъбрек, бременност, кърмене.

Ефектите на антагонистите на ангиотензин II се дължат на способността им да се свързват със специфични рецептори на последния. С висока специфичност и предотвратяване на действието на ангиотензин II на тъканно ниво, тези лекарства осигуряват по-пълна блокада на системата ренин-ангиотензин в сравнение с АСЕ инхибиторите.

Блокирането на AT1 рецепторите от антагонисти на ангиотензин II води до потискане на неговите основни физиологични ефекти:

• вазоконстрикция
• синтез на алдостерон
• освобождаване на катехоламини от надбъбречните жлези и пресинаптичните мембрани
• освобождаване на вазопресин
• забавяне на процеса на хипертрофия и пролиферация в съдовата стена и миокарда

Основният хемодинамичен ефект на AT1 рецепторните блокери е вазодилатация и следователно понижаване на кръвното налягане.

Антихипертензивната ефикасност на лекарствата зависи от първоначалната активност на системата ренин-ангиотензин: при пациенти с висока ренинова активност те действат по-силно.

Механизмите, чрез които антагонистите на ангиотензин II намаляват съдовата резистентност, са следните:

• потискане на вазоконстрикцията и хипертрофията на съдовата стена, причинени от ангиотензин II
• намаляване на реабсорбцията на Na поради директното действие на ангиотензин II върху бъбречните тубули и чрез намаляване на освобождаването на алдостерон
• елиминиране на симпатиковата стимулация, дължаща се на ангиотензин II
• регулиране на барорецепторните рефлекси чрез инхибиране на структурите на системата ренин-ангиотензин в мозъчната тъкан
• повишаване на съдържанието на ангиотензин, който стимулира синтеза на вазодилататорни простагландини
• намалено освобождаване на вазопресин
• модулиращ ефект върху съдовия ендотел
• повишено образуване на азотен оксид от ендотела поради активирането на АТ2 рецепторите и брадикининовите рецептори чрез повишено ниво на циркулиращия ангиотензин II

Всички AT1 рецепторни блокери имат дългосрочен антихипертензивен ефект, който продължава 24 часа, проявява се след 2-4 седмици лечение и достига максимум до 6-8 седмица от лечението. Повечето лекарства имат дозозависимо понижение на кръвното налягане. Те не нарушават нормалния му ежедневен ритъм.

Наличните клинични наблюдения показват, че при продължително приложение на блокери на ангиотензин рецептори (за 2 или повече години) не се развива резистентност към тяхното действие. Отмяната на лечението не води до "отскок" повишаване на кръвното налягане. Блокерите на АТ1 рецепторите не намаляват кръвното налягане, ако то е в нормални граници.

Валсартан

БАР - недостатъчно проучени, но ефективни антихипертензивни лекарства

Търсенето на надежден антихипертензивен агент с минимални нежелани реакции продължава от няколко века. През това време са идентифицирани причините за повишено налягане и са създадени много групи лекарства. Всички те имат различни механизми на действие. Но най-ефективни са лекарствата, които влияят на хуморалната регулация на кръвното налягане. Блокерите на ангиотензин рецепторите (ARB) в момента се считат за най-надеждните сред тях.