Свръхчувствителност на нервната и имунната системи. Реакции на свръхчувствителност

Лекция 17

РЕАКЦИИСВЪРХУ ЧУВСТВИТЕЛНОСТ

Реакциите на свръхчувствителност могат да бъдат класифицирани въз основа на имунологичните механизми, които ги причиняват.

При реакциите на свръхчувствителност тип I имунният отговор се съпровожда от освобождаване на вазоактивни и спазматични субстанции, които действат върху кръвоносните съдове и гладките мускули, като по този начин нарушават тяхната функция.

При реакции на свръхчувствителност тип II, хуморалните антитела са пряко включени в увреждането на клетките, което ги прави податливи на фагоцитоза или лизис.

При реакции на свръхчувствителност тип III (имунокомплексни заболявания) хуморалните антитела свързват антигените и активират комплемента. След това фракциите на комплемента привличат неутрофили, които причиняват увреждане на тъканите.

При реакциите на свръхчувствителност тип IV настъпва тъканно увреждане, причината за което е патогенното действие на сенсибилизираните лимфоцити.

Реакции на свръхчувствителност тип I - анафилактични реакции

Реакциите на свръхчувствителност тип I са системни и локални. Системна реакция обикновено се развива в отговор на интравенозно приложение на антиген, към който организмът гостоприемник вече е сенсибилизиран. В този случай често след няколко минути се развива състояние на шок, което може да причини смърт. Локалните реакции зависят от мястото на проникване на антигена и имат характер на локализиран кожен оток (кожна алергия, уртикария), секрет от носа и конюнктивата (алергичен ринит и конюнктивит), сенна хрема, бронхиална астма или алергичен гастроентерит (хранителна алергия). лергия).

Схема25. РеакциисвръхчувствителностазТип- анафилактиченреакции

Известно е, че реакциите на свръхчувствителност тип I имат две фази на развитие (Схема 25). Първата фаза на първоначалния отговор се характеризира с вазодилатация и повишаване на тяхната пропускливост, както и, в зависимост от локализацията, спазъм на гладките мускули или секреция на жлезите. Тези признаци се появяват 5-30 минути след излагане на алергена. В много случаи втората (късна) фаза се развива след 2-8 часа, без допълнителни

допълнително излагане на антигена и продължава няколко дни. Тази късна фаза на реакцията се характеризира с интензивна инфилтрация от еозинофили, неутрофили, базофили и моноцити, както и тъканна деструкция под формата на увреждане на епителните клетки на лигавиците.

Мастните клетки и базофилите играят основна роля в развитието на реакции на свръхчувствителност тип I; те се активират от кръстосано реактивни IgE рецептори с висок афинитет. В допълнение, мастоцитите се активират от компонентите на комплемента C5a и C3a (анафилатоксини), както и от цитокини на макрофагите (интерлевкин-8), някои лекарства (кодеин и морфин) и физически влияния (топлина, студ, слънчева светлина).

При хората реакциите на свръхчувствителност тип I се причиняват от имуноглобулини от клас IgE. Алергенът стимулира производството на IgE от В-лимфоцитите, главно в лигавиците на мястото на навлизане на антигена и в регионалните лимфни възли. IgE антителата, образувани в отговор на алергена, атакуват мастоцитите и базофилите, които имат силно чувствителни рецептори за Fc частта на IgE. След като мастоцитите и базофилите, атакувани от цитофилни IgE антитела, се срещнат отново със специфичен антиген, се развиват редица реакции, водещи до освобождаване на редица силни медиатори, отговорни за клиничните прояви на свръхчувствителност тип I.

Първо, антигенът (алергенът) се свързва с IgE антителата. В този случай многовалентните антигени свързват повече от една IgE молекула и предизвикват омрежване на съседни IgE антитела. Свързването на IgE молекулите инициира развитието на два независими процеса: 1) дегранулация на мастоцитите с освобождаване на първични медиатори; 2) de novo синтез и освобождаване на вторични медиатори като метаболити на арахидоновата киселина. Тези медиатори са пряко отговорни за първоначалните симптоми на реакциите на свръхчувствителност тип I. В допълнение, те включват верига от реакции, които водят до развитието на втората (късна) фаза на първоначалния отговор.

Първичните медиатори се съдържат в гранулите на мастоцитите. Те са разделени в четири категории. - Биогенни аминивключват хистамин и аденозин. Хистамип предизвиква изразен спазъм на гладката мускулатура на бронхите, повишен съдов пермеабилитет, интензивна секреция на носните, бронхиалните и стомашните жлези. Аденозинът стимулира мастоцитите да освобождават медиатори, които причиняват бронхоспазъм и инхибиране на тромбоцитната агрегация.

- Медиатори на хемотаксисвключват еозинофилен хемотаксичен фактор и неутрофилен хемотаксичен фактор.

- Ензимите се съдържат в матрицата на гранулите и включват протеази (химаза, триптаза) и някои киселинни хидролази. Ензимите предизвикват образуването на кинини и активирането на компонентите на комплемента (С3), действайки върху техните предшественици, - Протеогликан- хепарин.

Вторичните медиатори включват два класа съединения; липидни медиатори и цитокини. - Липидни медиаторисе образуват поради последователни реакции, протичащи в мембраните на мастоцитите и водещи до активиране на фосфолипаза А2. Действа върху мембранните фосфолипиди, причинявайки появата на арахидонова киселина. От арахидоновата киселина на свой ред се образуват левкотриени и простагландини.

Левкотриенииграят изключително важна роля в патогенезата на реакциите на свръхчувствителност тип I. Левкотриените C4 и D4 са най-мощните познати вазоактивни и спазматични средства. Те действат няколко хиляди пъти по-активно от хистамина за увеличаване на съдовата пропускливост и свиване на гладката мускулатура на бронхите. Левкотриен В4 има силен хемотаксичен ефект върху неутрофилите, еозинофилите и моноцитите.

Простагландинд 2 образува се в мастоцитите и предизвиква интензивен бронхоспазъм и повишена секреция на слуз.

Фактор, активиращ тромбоцитите(FAT) - вторичен медиатор, който причинява агрегация на тромбоцитите, освобождаване на хистамин, бронхоспазъм, повишена съдова пропускливост и разширяване на кръвоносните съдове. Освен това има подчертан провъзпалителен ефект. ФАТ има токсичен ефект върху неутрофилите и еозинофилите. При високи концентрации той активира клетките, участващи във възпалението, причинявайки тяхната агрегация и дегранулация. - цитокинииграят важна роля в патогенезата на реакциите на свръхчувствителност тип I поради способността им да набират и активират възпалителни клетки. Смята се, че мастните клетки произвеждат редица цитокини, включително туморен некро-а фактор а (TNF-a), интерлевкини (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) и фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити-макрофаги (GM-CSF). Експериментални модели са показали, че TNF-a е важен медиатор на lgE-зависимите кожни реакции. TNF-a се счита за силен провъзпалителен цитокин, който може да привлече неутрофили и еозинофили, като улеснява проникването им през стените на кръвоносните съдове и ги активира в тъканите. И накрая, IL-4 е необходим за набирането на еозинофили. Възпалителни клетки, натрупващи се в местата на реакция на свръхчувствителност тип I

pa, са допълнителен източник на цитокини и гнетамин-освобождаващи фактори, които причиняват по-нататъшна дегранулация на мастоцитите.

По този начин хистаминът и левкотриените се освобождават бързо от сенсибилизираните мастоцити и са отговорни за незабавните реакции, характеризиращи се с оток, секреция на слуз и спазъм на гладката мускулатура. Много други медиатори, представени от левкотриени, FAT и TNF-a. се включват в късната фаза на отговора, набирайки допълнителен брой левкоцити - базофили, неутрофили и еозинофили.

Сред клетките, които се появяват в късната фаза на реакцията, еозинофилите са особено важни. Наборът от медиатори в тях е толкова голям, колкото и в мастоцитите. По този начин, допълнително набраните клетки усилват и поддържат възпалителния отговор без допълнително навлизане на антиген.

Регулиране на реакциите на свръхчувствителност от тип I чрез цитокини. Първо, IgE, секретиран от В-лимфоцити в присъствието на IL-4, играе специална роля в развитието на реакции на свръхчувствителност тип I, YA-5и IL-6, като IL-4 е абсолютно необходим за трансформацията на IgE-продуциращи В клетки. Тенденцията на някои антигени да предизвикват алергични реакции отчасти се дължи на способността им да активират Т-хелпер-2 (Th-2). Обратно, някои цитокини. образуван от T-helper-rami-1 (Th-I), например гама интерферон (INF-y). намаляване на синтеза на IgE. Второ, характеристика на реакциите на псевдочувствителност тип I е повишеното съдържание на мастоцити в тъканите, чийто растеж и диференциация зависят от определени ЦИТОКИНИ, включително IL-3 и IL-4. Трето, IL-5, секретиран от Th-2, е изключително важен за образуването на еозинофили от техните прекурсори. Той също така активира зрелите еозинофили.

Алергия (от гръцки allos - различен, ergon - действам) - това е състояние на свръхчувствителност (сенсибилизация) към вещества с антигенни свойства или дори без тях. В момента 30 - 40% от населението на развитите страни е предразположено към алергии.

Терминът "алергия" е въведен през 1905 г. от K. von Pirke, за да обозначи специфична свръхреакция на тялото при контакт с антиген. През 1902 г. Рише и Портие (Институт Пастьор) откриват явлението анафилактичен шок в експеримент върху кучета. Това беше началото на алергията.

Антигените, които причиняват алергична реакция, се наричат алергени . Видове алергени:

• битови (прах от домашни книги - отпадъчен продукт от домашен акар);
• епиалергени (коса, вълна, кожа, люспи);
• прости химикали;
• сенна хрема (растителен прашец);
• лекарствени вещества (антибиотици, сулфатни лекарства);
• хранителни алергени;
• инфекциозни алергени (антигени на микроорганизми);
• автоалергени (първични - антигени на клетки на онези органи, към които не е формирана вродена имунологична толерантност (мозък, щитовидна жлеза и полови жлези, очни тъкани); вторични - макромолекули на клетки с модифицирана структура в резултат на изгаряния, лъчева болест, измръзване, и т.н.)).

95% от хората са алергични към един алерген, т.е. те са моноалергенни. Децата обикновено са полиалергични.

Видове свръхчувствителност. Реакциите на свръхчувствителност се класифицират на свръхчувствителност от незабавен тип (HHT) и свръхчувствителност от забавен тип (DTH) в зависимост от времето на поява на симптомите след многократната среща на сенсибилизирания организъм с алергена (Таблица 1).

маса 1

Характеристика на реакциите на свръхчувствителност

знак	GNT, Реакции тип B	ХЗТ, Т-тип реакции
Време след повторното въвеждане на алергена	Няколко минути	5 - 7ч, максимум 12 - 24ч
Алергени	Протеини, полизахариди	Трансплантирани тъкани, химикали, туберкулин, автоалергени
Антитела в кръвта	Настояще	Липсва
Прехвърляне на друг организъм	Серум и лимфоцити	Само от лимфоцити
Десенсибилизация	Ефективен	Неефикасен
Клинични Прояви	Анафилактичен шок, атопия (нечести): мигрена, сенна хрема, уртикария, бронхиална астма	реакции от туберкулинов тип, автоимунни реакции, отхвърляне на трансплантант

ХНТ, подобно на ХЗТ, протича на 3 етапа:

1. имунологичен,
2. патохимични,
3. патофизиологичен.

Същността на имунологичния етап е производството на антитела и сенсибилизирани лимфоцити. По време на имунологичния етап алергенът се натрупва, който се фиксира върху повърхността на мастоцитите на съединителната тъкан (контейнери с медиатори). На 12-14-ия ден се натрупват антитела или сенсибилизирани лимфоцити.

Патохимичният етап се характеризира с освобождаване в кръвта на вещества - медиатори на алергичните реакции. При многократно въвеждане на алергена той се свързва с антитела на повърхността на мастоцитите, които по този начин се дразнят, възбуждат и освобождават медиатори в кръвта. Характеристики на основните медиатори на алергичните реакции са дадени в табл. 2.

таблица 2

Основни медиатори на алергичните реакции

Посредник	Химическа природа	Биологичен ефект
Хистамин	Амин, производно Хистидин	Стесняване на коронарните артерии и бронхите, повишена капилярна пропускливост, потискане на активността на Т-лимфоцитите, ограничаване на по-нататъшното активиране на мастоцитите
Серотонин	Амин, производно на триптофан	Активиране на процесите на коагулация на кръвта, вазоконстрикция на мозъка
Хепарин	Хетерополизахарид	Намалено съсирване на кръвта
Анафилаксия с бавно реагиращо вещество (MRSA)	Комплекс от левкотриени - производни на арахидоновата киселина	Тромбоза, вазодилатация, стимулиране на образуването на хистамин и брадикинин
Брадикинин	Пептид	Разширяване на артериите, понижаване на кръвното налягане, стимулиране на освобождаването на хистамин

Ориз. 16. Развитие на алергична реакция

Съдържанието на патофизиологичния стадий на алергията са промени в дейността на различни органи под въздействието на медиатори на алергията. Медиаторът разширява малките съдове, повишава тяхната пропускливост, предизвиква спазъм на гладката мускулатура, повишава секрецията на лигавичните жлези на дихателната система, храносмилателния тракт. Има спазъм на бронхите и червата, спадане на кръвното налягане, обрив на червени петна по кожата. Мястото на развитие на процеса определя симптоматиката. Ако това е подкожна мастна тъкан, тогава не се наблюдава сърбеж, ако повърхностните слоеве на кожата (уртикария), тогава се появява сърбеж, тъй като в кожата има рецептори за болка.

По-сложна класификация на алергичните реакции е предложена от Coombs и Gell (Coombs, Gell). Те идентифицираха четири типа свръхчувствителност (типове I, II, III и IV). Тази класификация взема предвид три критерия: местоположението на алергена, местоположението на антитялото, участие в реакцията на комплемента. Реакциите на първите три типа се медиират от антитела, реакциите на четвъртия - главно от Т-клетки и макрофаги.

Реакции тип I (реагинови) . Контактът с обикновено безвредни антигени на околната среда (алергени), като цветен прашец, животински пърхот и домашни акари, произвежда IgE, т.нар. реагини . IgE се свързва със специфични рецептори на мастоцитите на съединителната тъкан. Когато алергенът взаимодейства с IgE, свързан с мастоцитите, последните освобождават медиатори, които причиняват клинични симптоми на алергия. Типични примери за алергични реакции са сенна хрема, астма, атопична екзема, лекарствени алергии и анафилаксия. За тяхното лечение се използват антихистамини, бронходилататори, адреналин, кортикостероиди и специфични имунотерапевтични средства.

Замърсителите на околната среда повишават нивото на антиген-специфични IgE. Замърсителите на околната среда като серен диоксид (серен диоксид), азотни оксиди, частици от дизеловите газове във въздуха (DPE) и пепел могат да повишат пропускливостта на лигавиците, улеснявайки проникването на алергени в тялото и появата на IgE реакции. FDA може да играе ролята на мощен адювант, който подобрява производството на IgE. Диаметърът на тези частици е по-малък от 1 микрон; те се задържат дълго време в атмосферата на замърсените градове и засягат дихателните пътища. Концентрацията на NDA в градския въздух е средно около 1 µg/m 3 , а по главните магистрали може да достигне 30 µg/m 3 , повишавайки се до 500 µg/m 3 в периоди на особено интензивен трафик. При вдишване на QDV заедно с антигена рязко се повишава съдържанието на антиген-специфични IgE. Такъв адювантен ефект се проявява и при ниска концентрация на антигена, сравнима с тази в околната среда.

Честотата на алергичния ринит и астма през последните 30 години се увеличава успоредно с увеличаването на замърсяването на въздуха. По този начин замърсителите на околната среда, които насърчават реакцията на IgE, могат да допринесат за увеличаването на разпространението на алергичните заболявания.

Ако толкова много негативни ефекти са свързани с IgE, възниква въпросът защо антителата от този клас изобщо са се появили в еволюцията? В процеса на еволюция се появиха антитела от клас IgE, вероятно за защита на тялото от хелминти (тъй като около една трета от цялото световно население е заразено с хелминти). Производството на IgE в отговор на алергени с последващо развитие на алергична реакция може да се счита за нежелан страничен ефект.

Реакции тип II (антитяло-зависим цитотоксичен) възникват, когато антитела, обикновено от клас IgG, се свързват на повърхността на клетките със собствения си или чужд антиген, което води до фагоцитоза, активиране на клетки убийци или медииран от комплемента лизис. Класически пример за тези реакции са автоимунната хемолитична анемия, както и хемолизата по време на трансфузия на несъвместима кръв.

Реакции тип III (имунокомплекс) се развиват с образуването на голям брой имунни комплекси или в нарушение на тяхното елиминиране от ретикулоендотелната система. В този случай настъпва активиране на комплемента и полиморфонуклеарните клетки се натрупват на мястото на отлагането на комплекси, причинявайки локално увреждане на тъканите и възпаление.

Тип IV реакции (свръхчувствителност от забавен тип или ХЗТ) най-рязко се проявява в случаите, когато макрофагите абсорбират чужд материал (например патогени на туберкулоза), но не са в състояние да го елиминират. Това стимулира синтеза на цитокини от Т-клетките, причинявайки различни възпалителни реакции. Други прояви на ХЗТ реакции са отхвърляне на присадката и алергичен контактен дерматит.

Свръхчувствителността е свръхреакция на имунната система на тялото към обикновено безвредни вещества, които се вдишват от човек през въздуха, консумират се с храна, течности, инжектират се или просто се прилагат върху кожата.

На първо място, заслужава да се отбележи, че в по-голямата си част хората не изпитват реакции на свръхчувствителност и имат повишена чувствителност само към 1-2 (или няколко) вещества. Някои обаче са склонни към реакции на свръхчувствителност към широк спектър от вещества.

Такива хора се наричат ​​атопични и това разстройство е наследствено. Тежестта на реакциите на свръхчувствителност също варира от минимално дразнене до рядко и много опасно шоково състояние, наречено анафилаксия.

Как се проявява свръхчувствителността?

Доста често срещана реакция на свръхчувствителност към алергени във въздуха е сенната хрема. Това заболяване има подчертан сезонен характер, съвпадащ с времето на цъфтежа на определени растения.

Много различни вещества и съставки - животински пърхот, подправки, домашен прах и гъбични спори - често могат да причинят реакции на свръхчувствителност, които са симптоматично подобни на сенна хрема. Астматичните пристъпи, характеризиращи се с повишен задух и затруднено дишане, се причиняват от вдишването на такива вещества. Заслужава да се отбележи, че една от най-честите причини за астматичен пристъп е акарът.

Ако говорим за това какво може да предизвика реакции на свръхчувствителност, тогава, разбира се, трябва да обърнете внимание на някои храни. Най-честите хранителни алергени са риба, мляко, яйчен белтък и други морски дарове, както и ядки и зърнени храни.

Симптомите на хранителната алергия са много разнообразни – от гадене и лошо храносмилане до астма, атонична екзема и уртикария. Това заболяване се характеризира с такива прояви като сухота и лющене на кожата на бузите и челото, които се разпространяват по-нататък върху кожата на скалпа, брадичката и по-нататък в областта на гърдите, дланите, предмишниците, а също и подколенната област.

По правило ужилванията от оси и пчели се характеризират с болка, но за един човек на хиляда, който е свръхчувствителен към отровата на такива насекоми, тяхното ухапване може да причини най-сериозните последици. Свръхчувствителността в изключително редки случаи за жертва на ухапване се проявява под формата на задух, бледност и припадък. Това състояние, както вече отбелязахме, се нарича анафилактичен шок и изисква спешна медицинска помощ.

Много тежки реакции на свръхчувствителност могат да бъдат причинени от лекарства: пеницилин и неговите производни (сулфонамиди), производни на барбитуровата киселина и особено аспирин.

Една от най-честите алергични реакции към лекарства е кожен обрив, който засяга цялото тяло. Освен това, при по-дълбока степен на свръхчувствителност към лекарства, може да настъпи анафилактичен шок. Нещо повече, алергичната реакция към лекарства може да причини сериозно увреждане на бъбреците, черния дроб, сърцето и кръвните клетки.

Друг признак на свръхчувствителност е контактният дерматит, състояние, което се развива, когато алерген влезе в контакт с кожата. По правило контактните алергени могат да бъдат метали (по-специално добавка на никел в много бижута), съставки, които съставляват състава на козметика и лекарства, или химикали, които се използват под формата на професионални задължения. В резултат на физическия контакт с тези вещества се развива зачервяване на кожата и сърбеж в областта, където алергенът влиза в контакт с кожата.

Ако имате посочените признаци на свръхчувствителност, консултирайте се с алерголог или имунолог за среща.

Прочетете повече за състоянието на свръхчувствителност в следващите ни ревюта.

Основни видове реакции на свръхчувствителност

Тип I - анафилактичен. При първоначален контакт с антигена се образуват IgE, които се прикрепват чрез Fc фрагмента към мастоцитите и базофилите. Повторно въведеният антиген се свързва с IgE върху клетките, което ги кара да дегранулират, освобождавайки хистамин и други медиатори на алергията.

Първичният прием на алергена предизвиква производството на IgE, IgG4 от плазмените клетки. Синтезираният IgE се прикрепя чрез Fc фрагмент към Fc-pe рецепторите (FceRl) на базофилите в кръвта и мастоцитите в лигавиците и съединителната тъкан. При повторното поглъщане на алергена върху мастоцитите и базофилите се образуват IgE комплекси с алергена (кръстосано свързване на FceRl антигена), причинявайки клетъчна дегранулация.

Клинични прояви на свръхчувствителност тип I могат да се появят на фона на атопия. атопия- наследствено предразположение към развитието на GNT, дължащо се на повишено производство на IgE антитела към алергена, увеличен брой Fc рецептори за тези антитела върху мастоцитите, характеристики на разпределението на мастоцитите и повишена пропускливост на тъканните бариери.

Анафилактичен шок- протича остро с развитието на колапс, оток, спазъм на гладката мускулатура; често завършва със смърт. Копривна треска- съдовата пропускливост се увеличава, кожата се зачервява, появяват се мехури, сърбеж. Бронхиална астма- развиват възпаление, бронхоспазъм, повишена секреция на слуз в бронхите.

II тип - цитотоксичен. Антигенът, разположен върху клетката, се "разпознава" от антитела от класове IgG, IgM. При взаимодействието от типа "клетка-антиген-антитяло" активирането на комплемента и разрушаването на клетките протича в три посоки: комплемент-зависима цитолиза; фагоцитоза; антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Времето за реакция е минути или часове.

Антирецепторните реакции (т.нар. тип IV свръхчувствителност), които се основават на антирецепторни антитела, например антитела срещу хормонални рецептори, са близки до тип II свръхчувствителност.

Клинични прояви от тип II. Според свръхчувствителност тип II, някои автоимунни заболявания се развиват поради появата на автоантитела към антигени на собствените тъкани: миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, пемфигус вулгарис, синдром на Goodpasture, автоимунен хипертиреоидизъм, инсулинозависим диабет тип II.

Автоимунна хемолитична анемияпредизвикват антитела срещу Rh антигена на еритроцитите; Червените кръвни клетки се разрушават чрез активиране на комплемента и фагоцитоза. Индуцирана от лекарства хемолитична анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопенияпридружено от появата на антитела срещу лекарството - хаптен и цитолиза на клетки, съдържащи този антиген.

III тип - имунокомплексни. Антитела от класове IgG, IgM образуват имунни комплекси с разтворими антигени, които активират комплемента. При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат върху стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури, които имат Fc рецептори.

Основните компоненти на свръхчувствителност тип III са разтворими имунни комплекси антиген-антитяло и комплемент (анафилатоксини C4a, C3a, C5a). При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат по стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури с Fc рецептори. Увреждането се причинява от тромбоцити, неутрофили, имунни комплекси, комплемент. Набират се провъзпалителни цитокини, включително TNF-a и хемокини. В по-късните етапи макрофагите участват в процеса.

Реакцията може да бъде обща (напр. серумна болест) или да включва специфични органи, тъкани, включително кожата (напр. системен лупус еритематозус, реакция на Артус), бъбреците (напр. лупусен нефрит), белите дробове (напр. аспергилоза) или други органи . Тази реакция може да бъде причинена от много микроорганизми. Развива се 3-10 часа след излагане на антигена, както при реакцията на Артус. Антигенът може да бъде екзогенен (хронични бактериални, вирусни, гъбични или протозойни инфекции) или ендогенен, както при системния лупус еритематозус.

Клинични прояви от тип III. Серумна болествъзниква при въвеждането на високи дози антиген, като конски тетаничен токсоид. След 6-7 дни в кръвта се появяват антитела срещу конски протеин, които, взаимодействайки с този антиген, образуват имунни комплекси, които се отлагат в стените на кръвоносните съдове и тъканите. Развиват се системни васкулити, артрит (отлагане на комплекси в ставите), нефрит (отлагане на комплекси в бъбреците).

Реакция на Артуссе развива при многократно интрадермално приложение на антиген, който локално образува имунни комплекси с предварително натрупани антитела. Проявява се с оток, хеморагично възпаление и некроза.

№ 68 Анафилактичен шок и серумна болест. Причини за възникване. Механизъм. Тяхното предупреждение.

Анафилаксияе реакция от незабавен тип, която възниква по време на парентерално многократно приложение на антиген в отговор на увреждащия ефект на комплекса антиген-антитяло и се характеризира със стереотипна клинична и морфологична картина.

Основната роля в анафилаксията се играе от цитотропния IgE, който има афинитет към клетките, по-специално към базофилите и мастните клетки. След първия контакт на тялото с антигена се образува IgE, който поради цитотропия се адсорбира върху повърхността на горепосочените клетки. Когато същият антиген влезе отново в тялото, IgE свързва антигена с образуването на комплекс IgE-антиген върху клетъчната мембрана. Комплексът уврежда клетките, които в отговор на това освобождават медиатори - хистамин и хистаминоподобни вещества (серотонин, кинин). Тези медиатори се свързват с рецептори, присъстващи на повърхността на функционални мускулни, секреторни, лигавични и други клетки, предизвиквайки съответните им реакции. Това води до свиване на гладката мускулатура на бронхите, червата, пикочния мехур, повишен съдов пермеабилитет и други функционални и морфологични промени, които са съпроводени с клинична изява. Клинично анафилаксията се проявява под формата на задух, задушаване, слабост, безпокойство, конвулсии, неволно уриниране, дефекация и др. Анафилактичната реакция протича в три фази: в 1-ва фаза възниква самата реакция антиген-антитяло; във 2-ра фаза се освобождават медиатори на анафилактична реакция; в 3-та фаза се появяват функционални промени.

Анафилактична реакциянастъпва няколко минути или часове след повторното въвеждане на антигена. Протича под формата на анафилактичен шок или като локални прояви. Интензивността на реакцията зависи от дозата на антигена, броя на образуваните антитела, вида на животното и може да доведе до възстановяване или смърт. Анафилаксията може лесно да бъде предизвикана при експерименти с животни. Оптималният модел за възпроизвеждане на анафилаксия е морското свинче. Анафилаксия може да възникне при въвеждането на всеки антиген по всякакъв начин (подкожно, през дихателните пътища, храносмилателния тракт), при условие че антигенът предизвиква образуването на имуноглобулини. Дозата антиген, която предизвиква сенсибилизация, т.е. свръхчувствителност, се нарича сенсибилизираща. Обикновено е много малък, тъй като големите дози могат да причинят не сенсибилизация, а развитие на имунна защита. Дозата от антиген, приложена на животно, вече сенсибилизирано към него и причиняваща проявата на анафилаксия, се нарича разрешаваща. Разтварящата доза трябва да бъде значително по-голяма от сенсибилизиращата доза.

Състоянието на сенсибилизация след среща с антигенпродължава месеци, понякога години; интензивността на сенсибилизацията може да бъде изкуствено намалена чрез въвеждане на малки допустими дози от антигена, които свързват и отстраняват част от антителата от кръвообращението в тялото. Този принцип е използван за десенсибилизация (хипосенсибилизация), т.е. предотвратяване на анафилактичен шок с многократни инжекции на антигена. За първи път методът на десенсибилизация е предложен от руския учен А. Безредка (1907 г.), поради което се нарича метод на Безредка. Методът се състои в това, че човек, който преди това е получил антигенно лекарство (ваксина, серум, антибиотици, кръвни продукти и др.), При повторно приложение (ако има свръхчувствителност към лекарството), първо се инжектира с малка доза (0,01; 0,1 ml), а след това, след 1-1 "/ 2 часа, основната. Тази техника се използва във всички клиники, за да се избегне развитието на анафилактичен шок; тази техника е задължителна.

Възможно е пасивно предаване на анафилаксия с антитела.

Серумна болестнаречена реакция, която възниква при еднократно парентерално приложение на големи дози серум и други протеинови лекарства. Обикновено реакцията настъпва след 10-15 дни. Механизмът на серумната болест е свързан с образуването на антитела срещу въведения чужд протеин (антиген) и увреждащия ефект на комплексите антиген-антитяло върху клетките. Клинично серумната болест се проявява с подуване на кожата и лигавиците, треска, подуване на ставите, обрив и сърбеж по кожата; има промени в кръвта (увеличаване на ESR, левкоцитоза и др.). Времето на проява и тежестта на серумната болест зависят от съдържанието на циркулиращи антитела и дозата на лекарството. Това се обяснява с факта, че до 2-та седмица след прилагането на серумните протеини се произвеждат антитела срещу серумните протеини и се образува комплекс антиген-антитяло. Профилактиката на серумната болест се извършва по метода на Безредка.

No69 Теории за имунитета.

Теорията на Мечников за имунитета- теорията, според която решаващата роля в антибактериалния имунитет принадлежи на фагоцитозата.

Първо, И. И. Мечников, като зоолог, експериментално изследва морски безгръбначни от черноморската фауна в Одеса и обърна внимание на факта, че някои клетки (целомоцити) на тези животни абсорбират чужди вещества (твърди частици и бактерии), които са проникнали във вътрешните органи. околен свят. Тогава той видя аналогия между това явление и абсорбцията на микробни тела от белите кръвни клетки на гръбначните животни. Тези процеси са наблюдавани още преди И. И. Мечников от други микроскописти. Но само И. И. Мечников разбра, че това явление не е процес на хранене на дадена клетка, а защитен процес в интерес на целия организъм. И. И. Мечников е първият, който разглежда възпалението като защитно, а не разрушително явление. Срещу теорията на И. И. Мечников в началото на 20 век. бяха по-голямата част от патолозите, тъй като те наблюдаваха фагоцитоза в огнищата на възпаление, т.е. в болни зони и счита левкоцитите (гной) за болестотворни, а не за защитни клетки. Освен това някои смятат, че фагоцитите са носители на бактерии в тялото, отговорни за разпространението на инфекции. Но идеите на И. И. Мечников устояха; ученият нарича действащите по този начин защитенклетки чрез „поглъщане на клетки“. Неговите млади френски колеги предложиха да се използват гръцки корени със същото значение. И. И. Мечников прие този вариант и се появи терминът "фагоцит".Тези произведения и теорията на Мечников изключително харесаха Л. Пастьор и той покани Иля Илич да работи в неговия институт в Париж.

Теорията за имунитета на Ерлих- една от първите теории за образуване на антитела, според която клетките имат антиген-специфични рецептори, които се освобождават като антитела под действието на антиген.

В статия на Paul Ehrlich авторът нарича антимикробните вещества на кръвта термина "антитела", тъй като бактериите по това време се наричат ​​​​терминът "korper" - микроскопични тела. Но П. Ерлих "посети" дълбоко теоретично прозрение. Въпреки факта, че фактите от онова време свидетелстват, че антитела срещу този микроб не се откриват в кръвта на животно или човек, който не е бил в контакт с конкретен микроб, П. Ерлих по някакъв начин осъзна, че дори преди контакт с конкретен микроб в тялото има вечеантитела в това, което той нарече "странични вериги". Както сега знаем, това е точно така и "страничните вериги" на Ерлих са тези, които са изследвани в детайли в наше време. лимфоцитни рецептори за антигени.По-късно П. Ерлих „прилага“ същия начин на мислене към фармакологията: в своята теория за химиотерапията той приема предварителното съществуване на рецептори за лекарствени вещества в тялото. През 1908 г. П. Ерлих е удостоен с Нобелова награда за хуморална теория на имунитета.

Има и някои други теории..

Теорията на Безредка за имунитета- теория, която обяснява защитата на организма от редица инфекциозни заболявания чрез възникването на специфичен локален клетъчен имунитет към патогени.

Поучителни теории за имунитета- общото наименование на теориите за образуване на антитела, според които водещата роля в имунния отговор се приписва на антигена, който участва пряко като матрица в образуването на специфична конфигурация на антидетерминанта или действа като фактор, който насочено променя биосинтезата на имуноглобулини от плазмените клетки.

№ 70 Характеристики на антивирусен, антибактериален, противогъбичен, противотуморен, трансплантационен имунитет.

Антивирусен имунитет.Основата на антивирусния имунитет е клетъчният имунитет. Прицелните клетки, заразени с вируса, се унищожават от цитотоксични лимфоцити, както и от NK клетки и фагоцити, взаимодействащи с Fc фрагменти на антитела, прикрепени към вирус-специфичните протеини на заразената клетка. Антивирусните антитела са в състояние да неутрализират само извънклетъчно разположени вируси, както и неспецифични имунни фактори - серумни антивирусни инхибитори. Такива вируси, заобиколени и блокирани от телесни протеини, се абсорбират от фагоцити или се отделят чрез урината, потта и т.н. (т.нар. "отделящ имунитет"). Интерфероните повишават антивирусната резистентност чрез индуциране на синтеза на ензими в клетките, които инхибират образуването на нуклеинови киселини и протеини на вируси. В допълнение, интерфероните имат имуномодулиращ ефект, повишават експресията на антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (МНС) в клетките. Антивирусната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с вирусите, предотвратява тяхната адхезия към епителните клетки.

Антибактериален имунитетнасочен както срещу бактериите, така и срещу техните токсини (антитоксичен имунитет). Бактериите и техните токсини се неутрализират от антибактериални и антитоксични антитела. Комплексите бактерии (антигени)-антитяло активират комплемента, чиито компоненти са прикрепени към Fc фрагмента на антитялото и след това образуват мембранен атакуващ комплекс, който разрушава външната мембрана на клетъчната стена на грам-отрицателните бактерии. Пептидогликанът на бактериалните клетъчни стени се разрушава от лизозима. Антителата и комплементът (C3b) обгръщат бактериите и ги „залепват“ към Fc и C3b рецепторите на фагоцитите, действайки като опсонини заедно с други протеини, които усилват фагоцитозата (С-реактивен протеин, фибриноген, манан-свързващ лектин, серумен амилоид).

Основният механизъм на антибактериалния имунитет е фагоцитозата. Фагоцитите се придвижват към обекта на фагоцитоза, реагирайки на хемоатрактанти: микробни вещества, активирани компоненти на комплемента (C5a, C3a) и цитокини. Антибактериалната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с бактериите, предотвратява тяхната адхезия към епителиоцитите.

Противогъбичен имунитет.Антителата (IgM, IgG) при микозите се откриват в ниски титри. Основата на противогъбичния имунитет е клетъчният имунитет. В тъканите възниква фагоцитоза, развива се епителиоидна грануломатозна реакция, а понякога и тромбоза на кръвоносните съдове. Микозите, особено опортюнистични, често се развиват след продължителна антибиотична терапия и при имунодефицити. Те са придружени от развитие на свръхчувствителност от забавен тип. Възможно е развитие на алергични заболявания след респираторна сенсибилизация от фрагменти от опортюнистични гъбички от родовете Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др.

Антитуморен имунитетбазиран на Th1-зависим клетъчен имунен отговор, който активира цитотоксични Т-лимфоцити, макрофаги и NK клетки. Ролята на хуморалния (антитяло) имунен отговор е малка, тъй като антителата, свързващи се с антигенни детерминанти на туморни клетки, ги предпазват от цитопатогенното действие на имунните лимфоцити. Туморният антиген се разпознава от антиген-представящите клетки (дендритни клетки и макрофаги) и се представя директно или чрез Т-хелпери (Th1) на цитотоксични Т-лимфоцити, които разрушават целевата туморна клетка.

В допълнение към специфичния антитуморен имунитет, имунният контрол на нормалния състав на тъканите се осъществява поради неспецифични фактори. Неспецифични фактори, които увреждат туморните клетки: 1) NK клетки, система от мононуклеарни клетки, чиято антитуморна активност се засилва от интерлевкин-2 (IL-2) и α-, β-интерферони; 2) LAK клетки (мононуклеарни клетки и NK клетки, активирани от IL-2); 3) цитокини (α- и β-интерферони, TNF-α и IL-2).

трансплантационен имунитетнаречен имунен отговор на макроорганизъм, насочен срещу трансплантирана в него чужда тъкан (присадка). Познаването на механизмите на трансплантационния имунитет е необходимо за решаването на един от най-важните проблеми на съвременната медицина - трансплантацията на органи и тъкани. Дългогодишният опит показва, че успехът на трансплантацията на чужди органи и тъкани в по-голямата част от случаите зависи от имунологичната съвместимост на тъканите на донора и реципиента.

Имунният отговор към чужди клетки и тъкани се дължи на факта, че те съдържат антигени, които са генетично чужди на тялото. Тези антигени, наречени трансплантационни или хистосъвместими антигени, са най-пълно представени в CPM на клетките.

Реакция на отхвърляне не възниква, ако донорът и реципиентът са напълно съвместими по отношение на антигените на хистосъвместимостта - това е възможно само при еднояйчните близнаци. Тежестта на реакцията на отхвърляне до голяма степен зависи от степента на чуждост, обема на трансплантирания материал и състоянието на имунореактивността на реципиента.

При контакт с чужди трансплантационни антигени тялото реагира с фактори на клетъчния и хуморален имунитет. Основният факторклетъчният трансплантатен имунитет са Т-убийци. Тези клетки, след като бъдат сенсибилизирани от донорни антигени, мигрират в тъканите на трансплантанта и упражняват антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност върху тях.

Специфичните антитела, които се образуват срещу чужди антигени (хемаглутинини, хемолизини, левкотоксини, цитотоксини), са важни за формирането на трансплантационен имунитет. Те задействат антитяло-медиирана цитолиза на присадката (комплемент-медиирана и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност).

Възможен е адаптивен трансфер на трансплантационен имунитет с помощта на активирани лимфоцити или със специфичен антисерум от сенсибилизиран индивид към непокътнат макроорганизъм.

Механизмът на имунното отхвърляне на трансплантирани клетки и тъкани има две фази. В първата фаза се наблюдава натрупване на имунокомпетентни клетки (лимфоидна инфилтрация), включително Т-килъри, около трансплантата и съдовете. Във втората фаза присадените клетки се унищожават от Т-килъри, макрофагалната връзка, естествените убийци и генезата на специфични антитела се активират. Възниква имунно възпаление, тромбоза на кръвоносните съдове, нарушава се храненето на присадката и настъпва нейната смърт. Унищожените тъкани се използват от фагоцитите.

По време на реакцията на отхвърляне се образува клонинг на Т- и В-клетки на имунната памет. Повторният опит за трансплантация на същите органи и тъкани предизвиква вторичен имунен отговор, който протича много бързо и бързо завършва с отхвърляне на присадката.

От клинична гледна точка се различават остро, свръхостро и забавено отхвърляне на присадката. Те се различават по времето на осъществяване на реакцията и отделните механизми.

№ 71 Концепцията за клиничната имунология. Имунен статус на човек и фактори, влияещи върху него.

Клинична имунологияе клинична и лабораторна дисциплина, която изучава въпросите на диагностиката и лечението на пациенти с различни заболявания и патологични състояния, които се основават на имунологични механизми, както и състояния, в терапията и профилактиката на които имунопрепаратите играят водеща роля.

имунен статус- това е структурно-функционалното състояние на имунната система на индивида, което се определя от комплекс от клинични и лабораторни имунологични показатели.

По този начин имунният статус характеризира анатомичното и функционално състояние на имунната система, т.е. нейната способност да реагира на специфичен антиген в даден момент.

за имунен статуссе влияят от следните фактори:

Климатично-географски; социални; екологични (физични, химични и биологични); "медицински" (влиянието на лекарства, хирургични интервенции, стрес и др.).

Сред климатичните и географските факториимунният статус се влияе от температурата, влажността, слънчевата радиация, дневната светлина и т.н. Например, фагоцитната реакция и алергичните кожни тестове са по-слабо изразени при жителите на северните райони, отколкото в южните. Вирусът на Epstein-Barr при белите хора причинява инфекциозно заболяване - мононуклеоза, при чернокожите - онкопатология (лимфом на Бъркит), а при жълтите хора - съвсем различна онкопатология (назофарингеален карцином) и то само при мъжете. Африканците са по-малко податливи на дифтерия от европейците.

Към социални факторикоито влияят на имунния статус, включват хранене, условия на живот, професионални рискове и др. Балансираното и рационално хранене е важно, тъй като веществата, необходими за синтеза на имуноглобулини, за изграждането на имунокомпетентни клетки и тяхното функциониране, се доставят с храната. Особено важно е в диетата да присъстват незаменими аминокиселини и витамини, особено А ​​и С.

Условията на живот оказват значително влияние върху имунния статус на организма. Животът в лоши жилищни условия води до намаляване на общата физиологична реактивност, съответно имунореактивност, което често е придружено от повишаване на нивото на инфекциозна заболеваемост.

Професионалните рискове оказват голямо влияние върху имунния статус, тъй като човек прекарва значителна част от живота си на работа. Производствените фактори, които могат да окажат неблагоприятно въздействие върху тялото и да намалят имунореактивността, включват йонизиращо лъчение, химикали, микроби и техните метаболитни продукти, температура, шум, вибрации и т.н. Източниците на радиация сега са много широко разпространени в различни индустрии (енергетика, минно дело, химическа , космонавтика и др.).

Солите на тежките метали, ароматните, алкилиращите съединения и други химикали, включително широко използвани в практиката детергенти, дезинфектанти, пестициди, пестициди оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус. Такива професионални рискове засягат работниците в химическата, нефтохимическата, металургичната промишленост и др.

Микробите и техните метаболитни продукти (най-често протеини и техните комплекси) оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус на организма при работници от биотехнологични производства, свързани с производството на антибиотици, ваксини, ензими, хормони, фуражен протеин и др.

Фактори като ниска или висока температура, шум, вибрации, слаба светлина, могат да намалят имунореактивността чрез индиректно въздействие върху имунната система чрез нервната и ендокринната системи, които са тясно свързани с имунната система.

Факторите на околната среда имат глобален ефект върху имунния статус на човек, на първо място, замърсяването на околната среда с радиоактивни вещества (отработено гориво от ядрени реактори, изтичане на радионуклиди от реактори по време на аварии), широкото използване на пестициди в селското стопанство, емисиите от химически предприятия и превозни средства, биотехнологични индустрии.

Имунният статус се влияе от различни диагностични и терапевтични медицински манипулации., лекарствена терапия, стрес. Неразумното и често използване на радиография, радиоизотопно сканиране може да повлияе на имунната система. Промени в имунореактивността след травма и операция. Много лекарства, включително антибиотици, могат да имат имуносупресивни странични ефекти, особено когато се приемат продължително време. Стресът води до смущения в работата на Т-системата на имунитета, действаща предимно чрез централната нервна система.

№ 72 Оценка на имунния статус: основните показатели и методи за тяхното определяне.

Въпреки вариабилността на имунологичните параметри в нормата, имунният статус може да се определи чрез назначаване на набор от лабораторни тестове, включително оценка на състоянието на неспецифични фактори на резистентност, хуморален (В-система) и клетъчен (Т-система) имунитет .

Оценка на имунния статуссе провежда в клиниката за трансплантация на органи и тъкани, автоимунни заболявания, алергии, за откриване на имунологичен дефицит при различни инфекциозни и соматични заболявания, за проследяване на ефективността на лечението на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. В зависимост от възможностите на лабораторията, оценката на имунния статус най-често се основава на определянето на набор от следните показатели:

1) общ клиничен преглед;

2) състоянието на естествените съпротивителни фактори;

3) хуморален имунитет;

4) клетъчен имунитет;

5) допълнителни тестове.

Общ клиничен прегледвземат предвид оплакванията на пациента, анамнезата, клиничните симптоми, резултатите от общ кръвен тест (включително абсолютния брой лимфоцити), данни от биохимично изследване.

хуморален имунитетопределя се от нивото на имуноглобулините от класове G, M, A, D, E в кръвния серум, броя на специфичните антитела, катаболизма на имуноглобулините, незабавна свръхчувствителност, индекса на В-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на B- лимфоцити под влияние на В-клетъчни митогени и други тестове .

Състояние на клетъчния имунитетоценени по броя на Т-лимфоцитите, както и субпопулациите на Т-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на Т-лимфоцитите под влияние на Т-клетъчните митогени, определянето на тимусните хормони, нивото на секретираните цитокини, както и кожни тестове с алергени, контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен. Кожните тестове за алергия използват антигени, към които обикновено трябва да има сенсибилизация, например тест Манту с туберкулин. Способността на тялото да индуцира първичен имунен отговор може да се даде чрез контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен.

Като допълнителни тестовеза оценка на имунния статус, тестове като определяне на бактерицидността ™ на кръвния серум, титруване на С3-, С4-компонентите на комплемента, определяне на съдържанието на С-реактивен протеин в кръвния серум, определяне на ревматоидни фактори и други автоантитела може да се използва за оценка на имунния статус.

По този начин, оценката на имунния статус се извършва въз основа на голям брой лабораторни тестове, които позволяват да се оцени състоянието както на хуморалните, така и на клетъчните части на имунната система, както и на неспецифичните фактори на резистентност. Всички тестове са разделени на две групи: тестове от 1-во и 2-ро ниво. Тестовете от ниво 1 могат да се извършват във всяка клинична имунологична лаборатория за първично здравеопазване и се използват за първоначално идентифициране на лица с явна имунопатология. За по-точна диагноза се използват тестове от 2-ро ниво.

№ 73 Нарушения на имунната система: първични и вторични имунодефицити.

Имунодефицити- Това са нарушения на нормалния имунен статус поради дефект в един или повече механизми на имунния отговор.

Разграничетепървични или вродени (генетични) и вторични или придобити имунодефицити.

Първични или вродени имунодефицити.

Като първични имунодефицити се разграничават такива състояния, при които нарушението на имунните хуморални и клетъчни механизми е свързано с генетичен блок, т.е. генетично обусловено от неспособността на тялото да реализира една или друга връзка на имунологична реактивност. Нарушенията на имунната система могат да засегнат както основните специфични връзки във функционирането на имунната система, така и факторите, които определят неспецифичната резистентност. Възможни са комбинирани и селективни варианти на имунни нарушения. В зависимост от степента и характера на нарушенията се разграничават хуморални, клетъчни и комбинирани имунодефицити.

Синдромите и заболяванията на вродена имунна недостатъчност са доста редки. Причините за вродени имунодефицити могат да бъдат удвояване на хромозомите, точкови мутации, дефект в ензимите на метаболизма на нуклеиновата киселина, генетично обусловени мембранни нарушения, увреждане на генома в ембрионалния период и др. Като правило, първичните имунодефицити се появяват в ранните етапи на постнаталния период и се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Първичните имунодефицити могат да се проявят под формата на недостатъчност на фагоцитозата, системата на комплемента, хуморалния имунитет (В-система), клетъчния имунитет (Т-система) или под формата на комбиниран имунологичен дефицит.

Алергията (от гръцки alios - различен, ergon - действам) е типичен имунопатологичен процес, който се развива при контакт с антиген (хаптен) и е съпроводен с увреждане на структурата и функцията на собствените клетки, тъкани и органи. Веществата, които причиняват алергии, се наричат ​​алергени.

Сенсибилизация

Алергията се основава на сенсибилизация (или имунизация) - процес на придобиване на повишена чувствителност към определен алерген от организма. В противен случай сенсибилизацията е процес на производство на алерген-специфични антитела или лимфоцити.

Разграничете пасивната и активната сенсибилизация.

• Пасивната сенсибилизация се развива при неимунизиран реципиент с въвеждането на готови антитела (серум) или лимфоидни клетки (по време на трансплантация на лимфоидна тъкан) от активно сенсибилизиран донор.
• Активната сенсибилизация се развива, когато алерген навлезе в тялото поради

образуването на антитела и имунокомпетентни лимфоцити при активиране на собствената му имунна система.

Сама по себе си сенсибилизацията (имунизацията) не причинява заболяване - само многократният контакт със същия алерген може да доведе до увреждащ ефект.

По този начин алергията е качествено променена (патологична) форма на имунологичната реактивност на организма.

Алергията и имунитетът имат общи свойства:

1. Алергията, подобно на имунитета, е форма на видова реактивност, която допринася за запазването на вида, въпреки че за индивида има не само положителна, но и отрицателна стойност, тъй като може да причини развитието на заболяване или (в някои случаи ) смърт.
2. Алергията, подобно на имунитета, е защитна. Същността на тази защита е локализирането, инактивирането и елиминирането на антигена (алергена).
3. Алергиите се основават на имунни механизми на развитие - реакцията "антиген-антитяло" (AG + AT) или "антиген-сенсибилизиран лимфоцит" ("AG + сенсибилизиран лимфоцит").

имунни реакции

Обикновено имунните реакции се развиват скрито, докато водят или до пълно унищожаване на антигенния агресор, или до частично потискане на неговото патогенно действие, осигурявайки състояние на имунитет в тялото.Въпреки това, при определени обстоятелства тези реакции могат да се развият необичайно.

В някои случаи, когато в тялото се въведе чужд агент, те са толкова интензивни, че водят до увреждане на тъканите и са придружени от феномена на възпаление: тогава те говорят за реакция (или заболяване) на свръхчувствителност.

Понякога, при определени условия, клетките на тялото придобиват антигенни свойства или в тялото се произвеждат антитела, които могат да реагират с нормалните клетъчни антигени. В тези случаи говорим за заболявания, дължащи се на автоимунизация или автоимунни заболявания.

И накрая, има условия, при които, въпреки доставката на антигенен материал, имунните отговори не се развиват. Такива състояния се наричат ​​имунна недостатъчност или имунодефицит.

По този начин имунната система, която обикновено участва в поддържането на хомеостазата, може да служи като източник на патологични състояния, дължащи се на свръхреакция или недостатъчен отговор на агресия, които се наричат ​​имунопатологични процеси.

Имунна свръхчувствителност

Свръхчувствителността е патологична прекомерно силна имунна реакция към чужд агент, която води до увреждане на телесните тъкани. Има четири различни типа свръхчувствителност.Всички освен тип IV имат хуморален механизъм (т.е. те се медиират от антитела); Тип IV свръхчувствителност има клетъчен механизъм. При всички форми, първоначалният прием на определен антиген (сенсибилизираща доза) предизвиква първичен имунен отговор (сенсибилизация). След кратък период (1 или повече седмици), през който имунната система е активирана, възниква реакция на свръхчувствителност към всеки следващ прием на същия антиген (разрешаваща доза).

Свръхчувствителност тип I (незабавна) (атопия; анафилаксия)

Механизъм на развитие

Първият прием на антиген (алерген) активира имунната система, което води до синтез на антитела - IgE (реагини), които имат специфична реактивност срещу този антиген. След това те се фиксират върху повърхностната мембрана на тъканните базофили и кръвните базофили поради високия афинитет (афинитет) на IgE към Fc рецепторите. Синтезът на антитела в достатъчни количества за развитие на свръхчувствителност продължава 1 или повече седмици.

С последващото въвеждане на същия антиген, антитялото (IgE) и антигенът взаимодействат върху повърхността на тъканните базофили или кръвните базофили, което причинява тяхната дегранулация. От цитоплазмените гранули на тъканните базофили вазоактивни вещества (хистамин и различни ензими, които участват в синтеза на брадикинин и левкотриени) навлизат в тъканите, което причинява вазодилатация, повишаване на съдовата пропускливост и свиване на гладките мускули.

Тъканните базофили също секретират фактори, които са хемотаксични за неутрофили и еозинофили; при изследване на препарати от тъкани, където е възникнала реакция на свръхчувствителност тип I, се определя голям брой еозинофили и се наблюдава увеличение на броя на еозинофилите в кръвта на пациентите. Еозинофилите активират както коагулацията на кръвта, така и системата на комплемента и насърчават по-нататъшната дегранулация на базофилите в кръвта и тъканните базофили. Въпреки това, еозинофилите също секретират арилсулфатаза В и хистаминаза, които разграждат съответно левкотриени и хистамин; така те отслабват алергичния отговор. ==== Нарушения, произтичащи от тип I свръхчувствителност====:

• Локални прояви – локалната проява на свръхчувствителност тип I се нарича атопия. Атопията е вродена предразположеност, която протича в семейства, към необичаен отговор срещу определени алергени. Атопичните реакции са широко разпространени и могат да възникнат в много органи.
  • Кожа - когато алергенът навлезе в кожата, има незабавно зачервяване, подуване (понякога с мехури [уртикария]) и сърбеж; в някои случаи се развива остър дерматит или екзема. Антигенът може да влезе в контакт с кожата директно, чрез инжектиране (включително ухапвания от насекоми) или чрез поглъщане (при хранителни и лекарствени алергии).
  • Назална лигавица - при вдишване на алегрен (напр. растителен прашец, животински косми) се получава вазодилатация и хиперсекреция на слуз (алергичен ринит) в носната лигавица.
  • Бели дробове - вдишването на алергени (полени, прах) води до свиване на гладката мускулатура на бронхите и хиперсекреция на слуз, което води до остра обструкция на дихателните пътища и задушаване (алергична бронхиална астма).
  • Черва - Поглъщането на алерген (напр. ядки, миди, раци) причинява мускулна контракция и секреция на течности, проявяващи се като спазми в корема и диария (алергичен гастроентерит).

• Системни прояви - анафилаксията е рядка, но изключително животозастрашаваща системна реакция на свръхчувствителност тип I. Навлизането на вазоактивни амини в кръвния поток причинява свиване на гладките мускули, широко разпространена вазодилатация и увеличаване на съдовата пропускливост с освобождаване на течност от съдовете в тъканите.

Получената периферна съдова недостатъчност и шок могат да доведат до смърт в рамките на минути (анафилактичен шок). В по-леки случаи увеличаването на съдовата пропускливост води до алергичен оток, който има най-опасното проявление в ларинкса, тъй като може да причини фатална асфиксия.

Системната анафилаксия обикновено възниква при инжектиране на алергени (напр. пеницилин, чужд серум, локални анестетици, рентгеноконтрастни агенти). По-рядко анафилаксия може да настъпи при поглъщане на алергени (черупчести мекотели, раци, яйца, горски плодове) или когато алергени навлязат в кожата (ужилване от пчела и оса).

При сенсибилизирани хора дори малко количество от алергена може да причини фатална анафилаксия (напр. интрадермален пеницилин [тест за свръхчувствителност към пеницилин]).

Тип II свръхчувствителност

Механизъм на развитие

Свръхчувствителността тип II се характеризира с реакция антитяло-антиген на повърхността на клетка гостоприемник, която причинява разрушаване на тази клетка. Включеният антиген може да е собствен, но по някаква причина да бъде разпознат като чужд от имунната система (което води до автоимунно заболяване). Антигенът може също да бъде външен и може да се натрупа на повърхността на клетката (например, лекарството може да бъде хаптен, когато е свързано с протеин на клетъчната мембрана и по този начин стимулира имунен отговор).

Специфично антитяло, обикновено IgG или IgM, синтезирано срещу антиген, взаимодейства с него на клетъчната повърхност и причинява увреждане на клетката по няколко начина:

1. Клетъчен лизис - активирането на каскадата на комплемента води до образуването на комплекса "мембранна атака" C5b6789, който предизвиква лизиране на клетъчната мембрана.
2. Фагоцитоза - Клетка, носеща антиген, е погълната от фагоцитни макрофаги, които имат Fc или C3b рецептори, което им позволява да разпознават комплексите антиген-антитяло в клетката.
3. Клетъчна цитотоксичност - комплексът антиген-антитяло се разпознава от несенсибилизирани "нулеви" лимфоцити (К клетки; виж Имунитет), които разрушават клетката. Този тип свръхчувствителност понякога се класифицира отделно като тип VI свръхчувствителност.
4. Променена клетъчна функция – Антитялото може да реагира с молекули или рецептори на клетъчната повърхност, за да предизвика усилване или инхибиране на специфичен метаболитен отговор, без да причинява клетъчна смърт (вижте Насърчаване и инхибиране при свръхчувствителност по-долу). Някои автори класифицират това явление отделно като свръхчувствителност тип V.

Прояви на реакция на свръхчувствителност тип II

Z зависи от вида на клетката, носеща антигена. Обърнете внимание, че реакциите на кръвопреливане всъщност са нормални имунни отговори срещу чужди клетки. Те са идентични по механизма на реакциите на свръхчувствителност тип II и също влияят неблагоприятно на пациента, поради което усложненията при кръвопреливане често се разглеждат заедно с нарушенията на свръхчувствителността.

Реакции с разрушаване на еритроцитите

• Реакции след трансфузия - антителата в серума на пациента реагират с антигени на трансфузираните червени кръвни клетки, причинявайки или медиирана от комплемента интраваскуларна хемолиза, или забавена хемолиза в резултат на имунна фагоцитоза от макрофагите на далака. Има голям брой еритроцитни антигени, които могат да причинят хемолитични реакции по време на кръвопреливане (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Също така, хемолиза може да възникне при повтарящи се кръвопреливания на Rh+ кръв на Rh-пациент. В допълнение, прелятата кръв може директно да съдържа антитела, които реагират срещу клетките на гостоприемника, но поради голямото разреждане в общия кръвен обем, тази реакция обикновено няма клинични последствия. За да се предотвратят тези реакции, е необходимо да се провери съвместимостта на кръвта.
• Хемолитичната болест на новороденото се развива, когато майчините антитела преминават през плацентата, които са активни срещу феталните еритроцитни антигени (Rh и ABO) и ги разрушават. Хемолитичната болест на новороденото се наблюдава по-често при Rh несъвместимост, тъй като анти-Rh антителата в майчината плазма обикновено са IgG, които лесно преминават през плацентата. Анти-А и анти-В антителата обикновено са IgM, които обикновено не могат да преминат през плацентата.
• Други хемолитични реакции - хемолизата може да бъде причинена от лекарства, които действат като хаптени в комбинация с протеини на еритроцитната мембрана, или може да се развие при инфекциозни заболявания, свързани с появата на антиеритроцитни антитела, например с инфекциозна мононуклеоза, микоплазмена пневмония.

Реакции с разрушаване на неутрофилите

майчините антитела срещу феталните неутрофилни антигени могат да причинят неонатална левкопения, ако преминат през плацентата. Понякога възникват реакции след трансфузия поради активността на серума на гостоприемника срещу левкоцитните HLA антигени на донора.

Реакции на разрушаване на тромбоцитите

фебрилни реакции след трансфузия и неонатална тромбоцитопения могат да бъдат резултат от факторите, описани по-горе за левкоцитите. Идиопатичната тромбоцитопенична пурпура е често срещано автоимунно заболяване, при което се образуват антитела срещу собствените антигени на тромбоцитната мембрана.

Реакции на базалната мембрана

антитела срещу антигени на базалната мембрана в бъбречните гломерули и белодробните алвеоли се срещат при синдрома на Goodpasture. Увреждането на тъканите възниква в резултат на активирането на комплемента.

Стимулиране и инхибиране при свръхчувствителност

• Стимулация - с образуването на антитела (IgG), които се свързват с TSH рецепторите на фоликуларните епителни клетки на щитовидната жлеза, се развива болестта на Грейвс (първичен хипертиреоидизъм). Това взаимодействие води до стимулиране на ензима аденилат циклаза, което води до повишаване на нивата на сАМР и до секреция на повишени количества тиреоидни хормони.
• Инхибиране - инхибиторните антитела играят ключова роля при миастения гравис, заболяване, характеризиращо се с нарушено нервно-мускулно предаване и мускулна слабост. Заболяването се причинява от антитела (IgG), насочени срещу ацетилхолиновите рецептори на двигателната крайна плоча. Антителата се конкурират с ацетилхолина за мястото на свързване на рецептора, като по този начин блокират предаването на нервния импулс.

Механизъм на инхибиране също е в основата на пернициозната анемия, при която антителата се свързват с вътрешния фактор и инхибират усвояването на витамин В12.

Свръхчувствителност тип III (увреждане на имунокомплекса)

Механизъм на развитие

Взаимодействието на антиген и антитяло може да доведе до образуването на имунни комплекси, или локално на мястото на нараняване, или генерализирани в кръвния поток. Натрупването на имунни комплекси в различни части на тялото активира комплемента и причинява остро възпаление и некроза.

Има два вида увреждане на имунокомплекса:

• Реакции тип Arthus - При реакции тип Arthus настъпва тъканна некроза на мястото на инжектиране на антигена. Повтарящите се инжекции на антигена водят до натрупване на голям брой преципитиращи антитела в серума. Последващото приложение на същия антиген води до образуване на големи комплекси антиген-антитяло, които се отлагат локално в малките кръвоносни съдове, където активират комплемента, което е последвано от развитие на тежка локална остра възпалителна реакция с кръвоизливи и некроза. Това явление се наблюдава много рядко. Появява се в кожата след многократно приложение на антигена (например по време на ваксинация срещу бяс, когато се правят многократни инжекции на ваксината). Тежестта на възпалението зависи от дозата на антигена. Смята се, че свръхчувствителността тип III е отговорна за свръхчувствителния пневмонит, белодробно заболяване, което се проявява с кашлица, диспнея и треска 6-8 часа след вдишване на определени антигени (Таблица 11.2). Ако приемът на антиген се повтаря, тогава възниква хронично грануломатозно възпаление. Типове I и IV свръхчувствителност могат да съществуват едновременно с тип III.
• Реакции от типа на серумната болест - реакциите от типа на серумната болест, също причинени от увреждане на имунокомплекса, са по-чести от реакциите от типа на Arthus. Ходът на реакциите зависи от дозата на антигена. Повтарящият се прием на голяма доза антиген, като чужди серумни протеини, лекарства, вирусни и други микробни антигени, води до образуването на имунни комплекси в кръвта. При наличието на излишък от антиген те остават малки, разтворими и циркулират в кръвния поток. Те в крайна сметка преминават през ендотелните пори на малките съдове и се натрупват в тяхната стена, където активират комплемента и водят до комплемент-медиирана некроза и остро възпаление на съдовата стена (некротизиращ васкулит).

Васкулитът може да бъде генерализиран, засягайки голям брой органи (напр. при серумна болест поради въвеждане на чужд серум или при системен лупус еритематозус, автоимунно заболяване) или може да засегне един орган (напр. при постстрептококов гломерулонефрит).

Увреждането на имунния комплекс може да възникне при много заболявания. При някои от тях, включително серумна болест, системен лупус еритематозус и постстрептококов гломерулонефрит, увреждането на имунния комплекс е отговорно за основните клинични прояви на заболяването. При други, като хепатит B, инфекциозен ендокардит, малария и някои видове рак, васкулитът на имунния комплекс се появява като усложнение на заболяването.

Диагностика на заболявания на имунния комплекс: Надеждна диагноза на заболяване на имунния комплекс може да бъде установена чрез откриване на имунни комплекси в тъканите чрез електронна микроскопия. Рядко големи имунни комплекси могат да се видят със светлинна микроскопия (напр. при постстрептококов гломерулонефрит). Имунологичните методи (имунофлуоресценция и имунопероксидазен метод) използват белязани анти-IgG, анти-IgM, анти-IgA или анти-комплементни антитела, които се свързват с имуноглобулини или комплемент в имунни комплекси. Съществуват и методи за определяне на имунните комплекси, циркулиращи в кръвта.

Свръхчувствителност тип IV (клетъчна)

Механизъм на развитие

За разлика от други реакции на свръхчувствителност, свръхчувствителността от забавен тип включва клетки, а не антитела. Този тип се медиира от сенсибилизирани Т-лимфоцити, които или директно проявяват цитотоксичност, или чрез секретиране на лимфокини. Реакциите на свръхчувствителност тип IV обикновено възникват 24-72 часа след прилагане на антиген на сенсибилизирано лице, което отличава този тип от свръхчувствителност тип I, която често се развива в рамките на минути.

Хистологично изследване на тъкани, в които възниква реакция на свръхчувствителност тип IV, разкрива клетъчна некроза и изразена лимфоцитна инфилтрация.

Директната цитотоксичност на Т клетките играе важна роля при контактния дерматит, в отговора срещу туморни клетки, инфектирани с вируси клетки, трансплантирани клетки, носещи чужди антигени, и при някои автоимунни заболявания.

Т-клетъчната свръхчувствителност, дължаща се на действието на различни лимфокини, също играе роля в грануломатозното възпаление, причинено от микобактерии и гъбички. Проявата на този тип свръхчувствителност е в основата на кожните тестове, използвани при диагностиката на тези инфекции (туберкулинови, лепроминови, хистоплазминови и кокцидиоидинови тестове). При тези тестове инактивирани микробни или гъбични антигени се инжектират интрадермално. При положителна реакция след 24-72 часа на мястото на инжектиране се развива грануломатозно възпаление, което се проявява под формата на образуване на папули. Положителният тест показва наличието на забавена свръхчувствителност към инжектирания антиген и е доказателство, че организмът вече се е срещал с антигена. ===Нарушения, произтичащи от тип IV свръхчувствителност===Забавеният тип свръхчувствителност има няколко проявления:

• Инфекции - при инфекциозни заболявания, причинени от факултативни вътреклетъчни микроорганизми, например микобактерии и гъбички, морфологични прояви на свръхчувствителност от забавен тип - епителиоиден клетъчен гранулом с казеозна некроза в центъра.
• Автоимунни заболявания - При тиреоидит на Хашимото и автоимунен гастрит, свързан с пернициозна анемия, директното действие на Т клетките срещу антигени върху клетките гостоприемници (тиреоидни епителни клетки и париетални клетки в стомаха) води до прогресивно унищожаване на тези клетки.
• Контактен дерматит - когато антигенът влезе в пряк контакт с кожата, възниква локален отговор на свръхчувствителност тип IV, чиято площ точно съответства на контактната зона. Най-често срещаните антигени са никел, лекарства, бои за дрехи.

Морфологични промени в органите със свръхчувствителност

Морфологично, при антигенна стимулация (сенсибилизация) на организма, най-изразени промени се наблюдават в лимфните възли, предимно тези, които са регионални спрямо мястото на навлизане на антигена.

• Лимфните възли са увеличени, пълноценни. При типове I-III на свръхчувствителност се разкрива изобилие от плазмобласти и плазмени клетки в светлите центрове на кортикалните фоликули и в пулпичните нишки на медулата. Броят на Т-лимфоцитите е намален. В синусите има голям брой макрофаги. Степента на макрофаго-плазмоцитна трансформация на лимфоидната тъкан отразява интензивността на имуногенезата и преди всичко нивото на производство на антитела (имуноглобулини) от плазмоцитни клетки. Ако в отговор на антигенна стимулация се развият предимно клетъчни имунни реакции (свръхчувствителност тип IV), тогава в лимфните възли в паракортикалната зона пролиферират главно сенсибилизирани лимфоцити, а не плазмобласти и плазмени клетки. В този случай настъпва разширяване на Т-зависимите зони.
• Слезката се увеличава, става пълноценна. При типове I-III свръхчувствителност на разреза ясно се виждат рязко уголемени големи сиво-розови фоликули. Микроскопски има хиперплазия и плазматизация на червената пулпа, изобилие от макрофаги. В бялата пулпа, особено по периферията на фоликулите, има също много плазмобласти и плазмени клетки. При тип IV свръхчувствителност морфологичното преструктуриране е подобно на промените, наблюдавани в лимфните възли в Т-зоните.

Освен това в органи и тъкани, в които се развива реакция на свръхчувствителност от незабавен тип - GNT (типове I, II, III), възниква остро имунно възпаление. Характеризира се със скоростта на развитие, преобладаването на алтеративни и ексудативни промени. В основното вещество и фиброзните структури на съединителната тъкан се наблюдават алтернативни промени под формата на мукоидно, фибриноидно подуване и фибриноидна некроза. Във фокуса на имунното възпаление се изразява плазморагия, откриват се фибрин, неутрофили и еритроцити.

При тип IV свръхчувствителност (реакция на свръхчувствителност от забавен тип - DTH) лимфоцитната и макрофагова инфилтрация (сенсибилизирани лимфоцити и макрофаги) във фокуса на имунния конфликт е израз на хронично имунно възпаление. За да се докаже, че морфологичните промени принадлежат на имунния отговор, е необходимо да се използва имунохистохимичен метод, в някои случаи може да помогне електронно микроскопско изследване.

Литература

Патофизиология: учебник: в 2 тома / ред. В.В. Новицки, Е.Д. Голдбърг, О.И. Уразова. - 4-то изд., преработено. и допълнителни - GEOTAR-Media, 2009. - Т. 1. - 848 с. : аз ще.

Лекция на проф. В. Г. Шлопова