Как се освобождават аналгетиците и антипиретиците? Ненаркотични аналгетици
37716 0
Всички лекарства от тази група са инхибитори на ензима циклооксигеназа (COX), който въздейства върху арахидоновата киселина, за да образува важни медиатори на възпалението и болката - простагландини и тромбоксани. Повечето представители на тази група агенти неселективно инхибират и двете форми на ензима: тип I циклооксигеназа (COX-I), присъстваща конститутивно в много клетки, както и тип II циклооксигеназа (COX-Il), индуцирана от възпаление и болка. Един от основните странични ефекти на НСПВС е техният улцерогенен ефект, дължащ се на намаляване на производството на гастропротективни простагландини в стомашната лигавица, което е свързано с инхибиране на активността на COX-1.
По-ново НСПВС, целекоксиб (Celebrex), е силно селективен инхибитор на COX-P и следователно не причинява стомашна язва.
В стоматологията тази група лекарства се използва перорално, както и парентерално при зъбобол, невралгия и миалгия на лицево-челюстната област, артрит на темпорамандибуларната става, лупус еритематозус и други колагенози. Кеторолак трометамин има максимален аналгетичен ефект (за някои болки той е само 3 пъти по-нисък от морфина), но като аналгетик това лекарство не се препоръчва за дългосрочно (повече от 5 дни) приложение поради възможен улцерогенен ефект на стомаха дори при парентерално приложение.
При приемане на високи дози салицилати (ацетилсалицилова киселина и др.) Трябва също да се има предвид възможността от кървене (намаляване на производството на тромбоксан А2) и обратими токсични ефекти върху слуховия нерв. Дългосрочната употреба на производни на пиразолон може да причини потискане на хемопоезата (агранулоза, апластична анемия), което може да се прояви чрез язва на устната лигавица.
Като локални аналгетици и противовъзпалителни средства в стоматологията се използват натриева сол на мафенамин и бензидамин, които също инхибират COX, локално намаляват производството на простагландини и намаляват техните едематозни и алгогенни ефекти. Не се наблюдава системна токсичност при локално приложение на тези средства.
Аминофеназон(аминофеназон). Синоними: Амидопирин (Amidopyrinum), Амидазофен (Amidazophen).
фармакологичен ефект: има антипиретичен, аналгетичен и противовъзпалителен ефект. За разлика от наркотичните аналгетици, той няма потискащ ефект върху дихателните и кашличните центрове, не предизвиква еуфория и явления на лекарствена зависимост.
Показания: в условията на амбулаторно назначение се предписва за облекчаване на болка от различен произход (миозит, артрит, невралгия, главоболие и зъбобол и др.) И при одонтогенни възпалителни процеси.
Начин на приложение: вътре 0,25-0,3 g 34 пъти на ден (максимална дневна доза - 1,5 g).
Страничен ефект: при индивидуална непоносимост е възможно развитието на анафилактични реакции и появата на кожни обриви. Причинява потискане на хемопоетичните органи (агранулоцитоза, гранулоцитопения).
Противопоказания: индивидуална непоносимост и заболявания на хемопоетичната система.
Форма за освобождаване: прах, таблетки от 0,25 g в опаковка от 6 бр. Амидопиринът е част от комплексни таблетки (Piranal, Pirabutol, Anapirin), които се предписват в зависимост от фармакологичното действие на компонентите, които съставляват техния състав. Когато приемате комбинирани таблетки, може да изпитате Страничен ефектхарактеристика на съставните им компоненти.
Условия за съхранение: на защитено от светлина място. Списък Б.
Ацетилсалицилова киселина(Acidum acetylsalicylicum). Синоними: Аспирин (Aspirin), Plidol 100/300 (Plidol 100/300), Acenterin (Acenterin), Anapyrin (Anapyrin), Apo-Asa (Apo-Asa), Aspilyte (Aspilyte), Acylpyrine (Asu 1 pyrin), Kolfarit (Colfarit), Magnyl (Magnyl), Novandol (Novandol).
фармакологичен ефект: нестероидно противовъзпалително средство. Има антипиретичен, аналгетичен и противовъзпалителен ефект, а също така инхибира тромбоцитната агрегация. Основният механизъм на действие на ацетилсалициловата киселина е инактивирането на ензима циклооксигеназа, в резултат на което се нарушава синтеза на простагландини.
Показания: в денталната практика се предписва за синдром на болка с ниска и умерена интензивност с различен генезис (артрит на темпоромандибуларната става, миозит, тригеминална и лицева невралгия и др.) И като симптоматично средство при лечение на одонтогенни възпалителни заболявания.
Начин на приложение: назначете вътре 0,25-1 g след хранене 34 пъти на ден. Пийте много течности (чай, мляко).
Страничен ефект: възможно гадене, анорексия, болка в епигастриума, диария, алергични реакции, продължителна употреба - замаяност, главоболие, обратимо зрително увреждане, шум в ушите, повръщане, нарушени реологични свойства и съсирване на кръвта, улцерогенен ефект.
Противопоказания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, индивидуална непоносимост, кръвни заболявания, нарушена бъбречна функция, бременност (I и III триместър). За деца под 2-годишна възраст лекарството се предписва само за цял живот Показаниям. С повишено внимание се предписва при чернодробни заболявания.
Форма за освобождаване: ацетилсалицилова киселина - таблетки от 0,1; 0,25; 0,5 гр
Аспирин - обвити таблетки, 325 mg, в опаковка от 100 бр.
Плидол - таблетки от 100 mg, в опаковка от 20 бр. и 300 mg, в опаковка от 500 бр.
Ацентрин - чревноразтворими таблетки от 500 mg, в опаковка от 25 бр.
Анопирин - "буферни" таблетки, ентеросолвентни, 30, 100 и 400 mg, в опаковка от 10 и 20 бр.
Apo-Asa - таблетки от 325 mg, 1000 бр в опаковка.
Ацилпирин - таблетки от 500 mg, 10 бр в опаковка.
Аспилайт - филмирани таблетки, 325 mg, в опаковка от 100 бр.
Колфарит - таблетки от 500 mg, в опаковка от 50 бр.
Магнил - таблетки от 500 mg, в опаковка от 20, 50 и 100 бр.
Novandol - таблетки от 300 mg, в опаковка от 10 бр.
Условия за съхранение: при стайна температура, защитено от светлина.
Бензидамин(бензидамин). Синоними: Tantum (Tantum), Tantum Verde (Tantum verde).
фармакологичен ефект: представител на нов клас нестероидни противовъзпалителни средства от групата на индазола за локално и системно приложение. Противовъзпалителните аналгетични ефекти се дължат на намаляване на синтеза на простагландини и стабилизиране на клетъчните мембрани на мастоцитните неутрофили, еритроцитите и тромбоцитите. Бензидаминът не дразни тъканите и няма улцерогенен ефект при системно приложение. Когато се прилага върху лигавиците, насърчава реепителизацията.
Показания: при системно приложение е показан като противовъзпалително и аналгетично средство в хирургията, ортопедията, стоматологията, оториноларингологията, гинекологията, педиатрията.
В стоматологията лекарството benzydamine tantum verde се използва локално (с доказана клинична ефикасност) за симптоматична терапия при възпалителни заболявания на устната лигавица със синдром на болка - остри и хронични херпесни орални лезии на лигавицата, катарален стоматит, рецидивиращ афтозен стоматит, лишеи планус, десквамативен глосит, неспецифични форми на стоматит, както и за лечение на пародонтоза, кандидоза на устната кухина (в комбинация с антикандидозни лекарства), намаляване на болката след екстракция на зъб и наранявания на устната кухина.
Начин на приложение: локално - 15 ml разтвор на тантум верде се използва за изплакване на устата 4 пъти на ден. При изплакване не поглъщайте разтвора. Продължителността на лечението зависи от тежестта на възпалителния процес. При стоматит приблизителната продължителност на курса е 6 дни. Аерозолът "Tantum Verde" се използва за напояване на устната кухина, 4-8 дози на всеки 1,5-3 часа.Тази дозирана форма е особено удобна за употреба при деца и следоперативни пациенти, които не могат да изплакнат. За деца на възраст 6-12 години се предписва аерозол в 4 дози, а на възраст до 6 години - 1 доза на всеки 4 kg телесно тегло (не повече от 4 дози) на всеки 1,5-3 часа 34 пъти ден.
СистемноТаблетки Тантум за перорално приложение се предписват на възрастни и деца над 10 години по 1 бр (0,05 g) 4 пъти на ден. Противопоказания: при локално приложение - индивидуална непоносимост към лекарството. Разтворът за изплакване не се препоръчва за употреба при деца под 12 години. Системно приложение - бременност, кърмене, фенилкетонурия.
Страничен ефект: когато се прилага локално, рядко се отбелязват изтръпване на тъканите на устната кухина или усещане за парене, алергични реакции.
Взаимодействие с други лекарства: не е отбелязано.
Форма за освобождаване:
1) течност за изплакване на устата и гърлото - 0,15% разтвор на бензидамин хидрохлорид във флакон от 120 ml.
Други съставки: Глицерол, Захарин, Натриев бикарбонат, Етилов алкохол, Метилпарабен, Полисорбитол;
2) аерозол във флакони от 30 ml (176 дози), съдържащи 255 mcg бензидамин хидрохлорид в 1 доза;
3) орални таблетки за смучене, съдържащи 3 mg бензидамин хидрохлорид (20 в опаковка);
4) таблетки за перорално приложение, съдържащи 50 mg бензидамин хидрохлорид.
Условия за съхранение: при стайна температура.
Диклофенак(диклофенак). Синоними: Диклонат P (Diclonat P), Dicloreum (Dicloreum), Apo-Diklo (Apo-Diclo), Veral (Veral), Voltaren (Voltaren), Diclac (Diclac), Diclobene (Diclobene), Diclomax (Diclomax), Diclomelan ( Дикломелан), Диклонак (Diclonac), Диклоран (Dicloran), Реводина (Rewodina), Румафен (Rheumafen).
фармакологичен ефект: нестероидно противовъзпалително средство. Той е активното вещество на голям брой лекарства, произведени под формата на таблетки (виж синоними).
Има противовъзпалителен, аналгетичен и умерен антипиретичен ефект поради инхибирането на синтеза на простагландини, които играят основна роля в патогенезата на възпалението, болката и треската.
Показания: синдром на болка след травми, операции. Възпалителен оток след стоматологични операции.
Начин на приложение: прилага се перорално по 25-30 mg 2-3 пъти дневно (максимална дневна доза - 150 mg). За деца над 6 години и юноши дневната доза - 2 mg / kg телесно тегло - се разделя на 3 приема.
Страничен ефект: възможно гадене, анорексия, болка в епигастричния регион, метеоризъм, запек, диария, както и замаяност, възбуда, безсъние, умора, раздразнителност; при предразположени пациенти - оток Противопоказания: гастрит, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, хемопоетични нарушения, бременност, свръхчувствителност към диклофенак. Да не се прилага при деца под 6 години.
: едновременното приемане с ацетилсалицилова киселина води до намаляване на концентрацията му в плазмата. Намалява ефекта на диуретиците.
Форма за освобождаване: таблетки ретард, опаковка от 20 (всяка таблетка съдържа 100 mg диклофенак натрий); инжекционен разтвор в ампули от 3 ml, в опаковка от 5 бр (в 1 ml - 50 mg диклофенак натрий).
Диклореум - таблетки от 50 mg, в опаковка от 30 бр.; ретард таблетки 100 mg, опаковка от 30 бр.; инжекционен разтвор от 3 ml в ампули, в опаковка от 6 бр (1 ml съдържа 25 mg диклофенак натрий).
Условия за съхранение: на сухо и хладно място.
Ибупрофен(ибупрофен). Синоними: Apo-ibuprofen (Apo-lbuprofen), Bonifen (Bonifen), Burana (Burana), Ibupron (Ibupron), Ibusan (Ibusan), Ipren (Ipren), Markofen (Marcofen), Motrin (Motrin), Norswel (Norswel) , Падуден.
фармакологичен ефект: има противовъзпалителни, антипиретични и аналгетични свойства. Антипиретичният ефект е по-добър от фенацетин и ацетилсалицилова киселина. Последният е по-нисък от ибупрофен и аналгетично действие. Механизмът на действие е свързан с инхибирането на простагландините. Аналгетичният ефект настъпва 1-2 часа след приема на лекарството. Най-изразеният противовъзпалителен ефект се наблюдава след 1-2 седмици лечение.
Показания: използва се при артралгия на темпорамандибуларната става от ревматичен и неревматичен произход (артрит, деформираща остеоартроза), миалгия, невралгия, следоперативна болка.
Начин на приложение: назначете вътре след хранене 0,2 g 3-4 пъти на ден. Дневна доза - 0,8-1,2 g.
Страничен ефект: възможна поява на киселини, гадене, повръщане, изпотяване, кожни алергични реакции, световъртеж, главоболие, стомашно и чревно кървене, оток, нарушения на цветното зрение, сухота в очите и устата, стоматит.
Противопоказания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, бронхиална астма, паркинсонизъм, епилепсия, психични заболявания, бременност и кърмене, свръхчувствителност към ибупрофен. Да се използва с повишено внимание при операторски професии, с нарушения на кръвосъсирването, чернодробната и бъбречната функция.
Взаимодействие с други лекарства: лекарството засилва ефекта на сулфонамиди, дифенин, индиректни антикоагуланти.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,2 g, филмирани. Условия за съхранение: на сухо и тъмно място. Списък Б.
Индометацин(индометацин). Синоними: Indobene (Indobepe), Indomelan (lndomelan), Indomin (lndomin), Indotard (1pdotard), Metindol (Metindol), Elmetatsin (Elmetacin).
фармакологичен ефект: има противовъзпалителни, антипиретични и аналгетични свойства. Антипиретичният ефект е по-добър от фенацетин и ацетилсалицилова киселина. Последният е по-нисък от индометацин и аналгетично действие.
Показания: препоръчва се при артрит и артроза на темпорамандибуларната става от различен произход; като краткосрочно допълнение към комплексната терапия на миалгия и невропатия; с болка и възпаление след стоматологична операция. Може да се използва и при реактивна хиперемия на пулпата след подготовка на зъба за неподвижни протези или обширна пломба, инлей.
Начин на приложение: приема се през устата по време или след хранене 34 пъти на ден, като се започне от 0,025 т. В зависимост от поносимостта дозата се увеличава до 0,1-0,15 g на ден. Курсът на лечение е 23 месеца. При хиперемия на пулпата лекарството се използва в продължение на 57 дни. Може да се използва като мехлем, който се втрива в областта на ставите 2 пъти на ден.
Страничен ефект: възможна поява на стоматит, язва на лигавицата на стомаха, червата, болка в епигастралната област, диспептични симптоми, стомашно и чревно кървене, главоболие, замаяност, хепатит, панкреатит, алергични реакции, агранулоидоза, тромбоцитопения.
Противопоказания: не се препоръчва при гастродуоденална язва, бронхиална астма, кръвни заболявания, диабет, индивидуална непоносимост, по време на бременност и кърмене, психични заболявания, при деца под 10 години.
Взаимодействие с други лекарства: в комбинация със салицилати, ефективността на индометацин намалява, увреждащият му ефект върху стомашната лигавица се увеличава. Ефектът на лекарството се засилва, когато се комбинира с глюкокортикоиди, производни на пиразолон.
Форма за освобождаване: драже 0,025 g; туби с 10% маз. Условия за съхранение: на сухо и хладно място. Кетопрофен (кетопрофен). Синоними: Кетонал (Кетонал), Про-, Фенид (Профенид), Фастум (Фастум).
фармакологичен ефект: има противовъзпалителен, антипиретичен и аналгетичен ефект, инхибира тромбоцитната агрегация. Механизмът на действие е свързан с намаляване на синтеза на простагландини. Отбелязва се противовъзпалителен ефект. започва в края на първата седмица от лечението.
Показания: симптоматично лечение на възпалителни и възпалително-дегенеративни заболявания на ставите. Синдром на болка от различен произход, включително следоперативна посттравматична болка.
Начин на приложение: приема се през устата в дневна доза от 300 mg в 23 приема. Поддържаща доза - 50 mg 3 пъти дневно. Локално нанесете гела, който се нанася върху засегнатата повърхност 2 пъти на ден, дълго и внимателно се втрива, след втриване можете да нанесете суха превръзка.
Страничен ефект: по време на лечение с лекарството може да се появи гадене, повръщане, запек или диария, гастралгия, главоболие, световъртеж, сънливост. При предписване на гела - сърбящ кожен обрив на мястото на приложение на лекарството.
Противопоказания: когато се приема перорално - заболявания на черния дроб, бъбреците, стомашно-чревния тракт, бременност и кърмене, възраст до 15 години, свръхчувствителност към кетопрофен и салицилати. При локално приложение на гела - дерматози, инфектирани охлузвания, рани.
Взаимодействие с други лекарства: когато се прилага едновременно с антикоагуланти, рискът от кървене се увеличава.
Форма за освобождаване: обвити таблетки, 100 mg, в опаковка от 25 и 50 бр.; ретард таблетки 150 мг, опаковка от 20 бр Гел в туби от 30 и 60 g (1 g съдържа 25 mg активно вещество), крем в туби от 30 и 100 g (1 g съдържа 50 mg активно вещество).
Условия за съхранение: на сухо и хладно място.
Кеторолак трометамин(кеторолак трометамин). Синоним: Кетанов.
фармакологичен ефект: ненаркотичен аналгетик с много силен аналгетичен ефект и умерени противовъзпалителни и антипиретични свойства. Това е производно на пиролопирола. По отношение на аналгетичната активност превъзхожда всички известни ненаркотични аналгетици; когато се прилага интрамускулно и интравенозно в доза от 30 mg, той предизвиква аналгетичен ефект, еквивалентен на ефекта от интрамускулно приложение на 12 mg морфин. Той инхибира циклооксигеназния път на метаболизма на арахидоновата киселина, като намалява производството на простагландини, медиатори на възпаление и болка. За разлика от наркотичните аналгетици, той има периферен ефект, не потиска централната нервна система, дишането, сърдечната дейност и други вегетативни функции. Не предизвиква еуфория и лекарствена зависимост. Кеторолак не се характеризира с толерантност. Подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства, той инхибира тромбоцитната агрегация, удължава средното време на кървене. Продължителността на действие при интрамускулно и перорално приложение е 46 часа.
Показания: използва се за краткотрайно облекчаване на силна и умерена болка, след операции в лицево-челюстната област, с травматични увреждания на костите и меките тъкани, зъбобол, включително след стоматологични интервенции, артроза на темпоромандибуларната става, онкологични болки.
Начин на приложение: първата доза (10 mg) за облекчаване на остра силна болка се прилага интрамускулно. Ако е необходимо, се прилага последваща доза (10-30 mg) на всеки 45 часа Максималната дневна доза на лекарството за всеки начин на приложение за възрастни е 90 mg, при пациенти в напреднала възраст не трябва да надвишава 60 mg. Максималната продължителност на инжектирането на кеторолак е 2 дни. След облекчаване на остра болка и със синдром на болка с умерена интензивност, лекарството може да се прилага перорално в доза от 10 mg (една таблетка) на всеки 46 часа, като продължителността на ентералното приложение не трябва да надвишава 7 дни.
Страничен ефект: Кеторолак се понася добре. При редки облаци може да се появи гадене, повръщане, диария, главоболие и изпотяване. Както при други нестероидни противовъзпалителни средства, възможно е дразнене на стомашната лигавица, обостряне на пептична язва и стомашно-чревно кървене. Тези явления са характерни предимно за ентерално приложение.
Противопоказания: Да не се прилага по време на бременност, кърмене и пациенти под 16 години. Противопоказан при пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, особено в острия стадий, индивидуална непоносимост към нестероидни противовъзпалителни средства, включително "аспиринова астма". Да се използва с повишено внимание при заболявания на черния дроб и бъбреците, като е необходимо да се намали дозировката.
Взаимодействие с други лекарства: добре се комбинира с морфин и други наркотични аналгетици, което позволява при постоперативна болка да се намали дозата на наркотичните аналгетици с 1/3. Тази комбинация не засилва инхибиторния ефект на наркотичните аналгетици върху дишането. Кеторолак може да потенцира ефектите на индиректните антикоагуланти, като ги измества от връзката им с плазмените протеини. Високите дози салицилати могат да повишат нивото на свободната фракция на кеторолак в плазмата и да засилят неговия ефект, докато е необходимо намаляване на дозата на лекарството.
Форма за освобождаване: обвити таблетки, опаковка от 10 бр (1 таблетка съдържа 10 mg кеторолак трометамин); ампули и спринцовки от 1 ml разтвор, съдържащ 30 mg кеторолак трометамин.
Условия за съхранение: на защитено от светлина място при стайна температура.
Метамизол натрий(метамизол натрий). Синоними: Аналгин (Analginum), Baralgin M (Baralgin M), Nebagin (Nebagin), Optalgin-Teva (Optalgin-Teva), Spasdolzin (Spasdolsin), Toralgin (Toralgin).
Формакологично действие: е производно на пиразолон. Има изразен аналгетичен и антипиретичен ефект. Аналгетичният ефект се дължи на потискането на биосинтезата на редица ендогенни вещества (ендопероксиди, брадикинини, простагландини и др.). Предотвратява провеждането на болезнени екстеро- и проприоцептивни импулси по сноповете на Гол и Бурдах и повишава прага на възбудимост на нивото на таламуса. Антипиретичният ефект се дължи на потискането на образуването и освобождаването на пирогенни вещества.
Показания: в денталната практика се предписва като анестетик (зъбобол, миозит, неврити и невралгии на тригеминалния и лицевия нерв, болка след екстракция на зъб и пломбиране на коренови канали, алвеолит и други одонтогенни възпалителни заболявания, следоперативен период, болезнени медицински манипулации и др. .), противовъзпалително и антипиретично при фебрилни състояния, включително такива с одонтогенен произход. Използва се за премедикация с други аналгетици, транквиланти и хипнотици.
Начин на приложение: когато се приема перорално, еднократна доза за възрастни - 200-500 mg (максимум - 1 g); за деца на възраст 23 години 100-200 mg, 57 години 200 mg, 8-14 години 250-300 mg. Кратност на назначаването - 2-3 пъти на ден.
Интрамускулно или интравенозно бавно, възрастните се предписват 1-2 ml 25% или 50% разтвор 23 пъти на ден. Децата се предписват парентерално в доза от 50-100 mg на 10 kg телесно тегло. Дългосрочната употреба на лекарството изисква наблюдение на картината на периферната кръв.
Страничен ефект: при прилагане може да се появи кожен обрив, втрисане, замаяност; може да има промени в кръвта (левкопения, агранулоцитоза). При интрамускулно инжектиране са възможни инфилтрати на мястото на инжектиране.
Противопоказания: изразени нарушения на бъбреците и черния дроб, кръвни заболявания, свръхчувствителност към пиразолонови производни. Използвайте с повишено внимание по време на бременност, деца през първите 3 месеца от живота.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,5 g с риск за деца, в опаковка от 10 бр., инжекционен разтвор на аналгин в ампули от 1 и 2 ml, 10 бр в опаковка (1 ml - 250 mg от активното вещество).
Условия за съхранение: на сухо и хладно място.
мефенамин натриева сол(мефенамин натрий).
фармакологичен ефект: има локален анестетичен и противовъзпалителен ефект, стимулира епителизацията на увредената устна лигавица.
Показания: използва се при лечение на пародонтални заболявания и язвени лезии на устната лигавица, както и при лечение на травматични усложнения, причинени от различни конструкции на протези.
Начин на приложение: използва се под формата на 0,1-0,2% воден разтвор за приложение 1-2 пъти на ден или 1% паста, която се инжектира в зъбогингивалните джобове след 1-2 дни (68 сесии на курс). Разтворът и пастата се приготвят непосредствено преди употреба. Като основа за приготвяне на пастата се използва изотоничен разтвор на натриев хлорид и бяла глина.
Страничен ефект: при използване на разтвори с концентрация над 0,3% или паста с концентрация над 1% може да има дразнене на устната лигавица.
Противопоказания: индивидуална непоносимост.
Форма за освобождаване: прах 3 кг в полиетиленови торби.
Условия за съхранение: на сухо и тъмно място. Списък Б,
Набуметон(Набуметон). Синоним: Relafen.
фармакологичен ефект: нестероидно противовъзпалително лекарство, инхибира синтеза на простагландини. Има противовъзпалителен, аналгетичен и антипиретичен ефект.
Показания: в стоматологията се използва като симптоматично средство при комплексно лечение на заболявания на темпоромандибуларната става.
Начин на приложение: назначава вътре 1 g 1 път на ден, независимо от храненето.
Страничен ефект: възможни нарушения на съня, главоболие и замайване, замъглено зрение, задух, болка в епигастричния регион, промени в картината на периферната кръв, уртикария.
Противопоказания: свръхчувствителност към лекарството и други НСПВС, бременност и кърмене, стомашно-чревни заболявания и нарушена бъбречна функция. Не е предназначен за деца
Взаимодействие с други лекарства: не предписвайте с лекарства, които имат високо свързване с плазмените протеини.
Форма за освобождаване: Relafen [Smith Klein Beecham| : филмирани таблетки, бежови, в опаковка от 100 и 500 бр (1 таблетка съдържа 750 mg набуметон); филмирани таблетки, бели, в опаковка от 100 и 500 бр (1 таблетка съдържа 500 mg набуметон).
Условия за съхранение: на сухо и хладно място.
Напроксен(напроксен). Синоними: Apo-naproxen (Aro-pargohep), Daprox Entero (Daprox Entero), Naprobene (Naprobene), Apranax (Apranax), Naprios (Naprios), Pronaxen (Pronahep), Naprosyn (Narposyn), Sanaprox (Sanaprox).
фармакологичен ефект: е производно на пропионовата киселина, има противовъзпалително, аналгетично и антипиретично действие. Потиска синтеза на възпалителни медиатори и простагландини, стабилизира мембраните на лизозомите, предотвратява освобождаването на лизозомни ензими, които причиняват увреждане на тъканите по време на възпалителни и имунологични реакции. Облекчава болката, включително болката в ставите, намалява отока. Максималният противовъзпалителен ефект се постига в края на първата седмица от лечението. При продължителна употреба има десенсибилизиращ ефект. Намалява агрегацията на тромбоцитите.
Показания: използва се при артрит, включително темпорамандибуларната става (ревматоиден артрит, остеоартрит, анкилозиращ спондилит, ставен синдром с подагра, болки в гръбначния стълб), миалгия, невралгия, травматично възпаление на меките тъкани и опорно-двигателния апарат. Като помощно средство се използва при инфекциозни и възпалителни заболявания на горните дихателни пътища, главоболие и зъбобол.
Начин на приложение: прилага се при възрастни през устата в дневна доза от 0,5-1 g, разделена на два приема. Максималната дневна доза е 1,75 g, поддържащата дневна доза е 0,5 g. Използва се и като ректални супозитории през нощта (1 супозитория всяка съдържа 0,5 g от лекарството). При ректално приложение са изключени токсични ефекти върху черния дроб.
Страничен ефект: при продължителна употреба са възможни диспептични симптоми (болка в епигастралната област, повръщане, киселини, диария, подуване на корема), шум в ушите, замаяност. В редки случаи има тромбоцитопения и гранулоцитопения, оток на Quincke, кожен обрив. При използване на супозитории е възможно локално дразнене.
Противопоказания: прясна пептична язва на стомаха, "аспиринова" астма, хемопоетични нарушения, тежки нарушения на черния дроб и бъбреците. Използвайте с повишено внимание по време на бременност. Не назначавайте деца под една година.
Взаимодействие с други лекарства: намалява диуретичния ефект на фуроземид, потенцира ефекта на индиректните антикоагуланти. Антиацидите, съдържащи магнезий и алуминий, намаляват абсорбцията на напроксен от стомашно-чревния тракт.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,125; 0,25; 0,375; 0,5; 0,75; 1 g; ректални супозитории от 0,25 и 0,5 g.
Условия за съхранение: Списък Б.
Нифлумова киселина(нифлумова киселина). Синоним: Доналгин.
фармакологичен ефект: нестероидно противовъзпалително средство за перорално приложение, което има противовъзпалителен и аналгетичен ефект.
Показания: болка при фрактури на челюстите, дислокации и сублуксации на темпоромандибуларната става, наранявания на меките тъкани на лицево-челюстната област, периостит, артрит, остеоартроза, болкова дисфункция на ставата, както и болкови синдроми след екстракция на зъб, различни стоматологични процедури и др. .
Начин на приложение: Приема се през устата по 1 капсула 3 пъти дневно по време или след хранене. Капсулата се поглъща цяла, без да се дъвче. При тежки случаи, особено при обостряне на хронични възпалителни процеси, дневната доза може да се увеличи до 4 капсули. След настъпване на клинично подобрение поддържащата дневна доза е 1-2 капсули на ден.
Страничен ефект: възможно гадене, повръщане, диария, понякога стомашна болка.
Противопоказания: бременност, заболявания на черния дроб, бъбреците, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника. Не се препоръчва да се предписва на деца, както и при свръхчувствителност към лекарството.
Взаимодействие с други лекарства: едновременното приемане на доналгин и глюкокортикостероиди ви позволява да намалите дозата на последния. При пациенти, приемащи индиректни антикоагуланти, е необходимо постоянно проследяване на протромбиновия индекс.
Форма за освобождаване: желатинови капсули, опаковка от 30 бр (1 капсула съдържа 250 mg нифлуминова киселина).
Условия за съхранение: на сухо и хладно място.
парацетамол(парацетамол). Синоними: Brustan (Brustan), Dafalgan (Dafalgan), Ibuklin (Ibuklin), Kalpol (Calpol), Coldrex (Coldrex), Panadein (Panadeine), Panadol (Panadol), Plivalgin (Plivalgin), Saridon (Saridon), Solpadein (Solpadeine). ) ), Тиленол (Tylenol), Ефералган (Efferalgan).
фармакологичен ефект: Това е аналгетично, противовъзпалително и антипиретично средство. Инхибира синтеза на простагландини, които са отговорни за ранните етапи на възпалителния отговор и усещането за болка. Той инхибира хипоталамичния център на терморегулацията, което се проявява чрез антипиретичен ефект. Той е метаболит на фенацетин, но се различава от последния със значително по-ниска токсичност, по-специално, много по-рядко образува метхемоглобин и няма изразено нефротоксично свойство. За разлика от други нестероидни противовъзпалителни средства (салицилати, оксикам, пиразолони, производни на пропионовата киселина), той не дразни стомашната лигавица и не инхибира левкопоезата.
Показания: използва се при артрит и артроза на темпоромандибуларните стави, миалгия, невралгия, възпалителни заболявания на зъбите. Използва се при болков синдром с ниска и средна интензивност при възпаление, треска, инфекциозни и възпалителни заболявания, в комбинация с кодеин (панадеин) - при мигрена.
Начин на приложение: Прилага се перорално самостоятелно или в комбинация с фенобарбитал, кофеин и др. на таблетки или прахове за възрастни в доза 0,2-0,5 g, за деца от 2 до 5 години - по 0,1-0,15 g, 6-12 години - 0,15 g. -0,25 g на прием 23 пъти на ден.
Страничен ефект: като цяло се понася добре. При продължителна употреба във високи дози е възможен хепатотоксичен ефект. Рядко причинява тромбоцитопения, анемия и метхемоглобинемия, алергични реакции.
Противопоказания: индивидуална непоносимост към лекарството, кръвни заболявания, тежка чернодробна дисфункция.
Взаимодействие с други лекарства: в комбинация със спазмолитици облекчава спастична болка, с кофеин, кодеин, антипирин, токсичността на парацетамола намалява и терапевтичният ефект на компонентите на сместа се увеличава. В комбинация с фенобарбитал може да се увеличи метхемоглобинемията. Комбинацията с фенилефринов хидрохлорид спомага за намаляване на отока на носната лигавица при настинка и грип.
Полуживотът на парацетамол се увеличава при едновременната употреба на барбитурати, трициклични антидепресанти, както и при алкохолизъм. Аналгетичната активност може да намалее при продължителна употреба на антиконвулсанти.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,2 и 0,5 гр. В допълнение към монокомпонентните препарати на парацетамол, в момента най-разпространен е парацетата.
Панадол разтворим (Panadol soluble) - таблетки от 0,5 g;
Panadol baby and infant (Panadol baby end infant) - суспензия във флакони, съдържащи 0,024 g парацетамол в 1 ml;
Panadol-extra (Панадол екстра) - таблетки, съдържащи 0,5 g парацетамол и 0,065 g кофеин;
Панадеин (Panadeine) - таблетки от 0,5 g парацетамол и 8 mg кодеин фосфат;
Солпадеин (Solpadeine) - разтворими таблетки, съдържащи 0,5 g парацетамол, 8 mg кодеин фосфат, 0,03 g кофеин.
От тези лекарства в стоматологията със синдром на болка с умерена интензивност (болка след екстракция на зъб, с пулпит, периодонтит) може да се даде предпочитание на бързодействащи и активни лекарства, съдържащи в допълнение към парацетамол, кодеин и кофеин - панадеин и солпадеин. Кофеинът има способността да засилва аналгетичния ефект на парацетамола и други ненаркотични аналгетици. Кодеинът, като слаб агонист на опиатните рецептори, също значително потенцира и удължава аналгетичния ефект. Лекарствата се предписват на възрастни по 1-2 таблетки до 4 пъти на ден. Лекарствата са безопасни, добре поносими и могат да се предписват на пациенти със съпътстващи заболявания като заболявания на стомашно-чревния тракт и бронхиална астма. Те са противопоказани при тежки нарушения на черния дроб и бъбреците, както и при деца под 7-годишна възраст. Въпреки минималното съдържание на кодеин, трябва да се има предвид възможността за пристрастяване.
Brustan (Brustan): таблетки, съдържащи 0,325 g парацетамол и 0,4 g ибупрофен. Лекарството е показано при възрастни със синдром на болка с умерена интензивност (травматична болка, дислокации, фрактури, следоперативна болка, зъбобол). Като аналгетик за възрастни лекарството се предписва по 1 таблетка 34 пъти на ден. Странични ефекти: вижте Ибупрофен.
Plivalgin (Plivalgin): таблетки, съдържащи 0,21 g парацетамол, 0,21 g пропифеназон, 0,05 g кофеин, 0,025 g фенобарбитал, 0,01 g кодеин фосфат. Лекарството е показано за болка с умерена интензивност. Възрастните назначават еднократна доза от 2-6 таблетки на ден. Противопоказан при тежки чернодробни заболявания, кръвни заболявания, бременност, кърмене, свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
Условия за съхранение: на сухо и тъмно място. Пироксикам. Синоними: Апо-пироксикам (Apo-piroxicam), Piricam (Piricam), Pirocam (Pirocam), Remoxicam (Remoxicam), Sanicam (Sanicam), Hotemin (Hotemin), Erazon, (Erason), Felden (Feldene).
фармакологичен ефект: е производно на класа оксикам, има противовъзпалително, аналгетично и антипиретично действие. Той инхибира циклооксигеназата и намалява производството на простагландини, простациклини и тромбоксан, намалява производството на възпалителни медиатори. След еднократно приложение ефектът на лекарството продължава един ден. Аналгетичното действие започва 30 минути след приема на лекарството.
Показания: използва се при артралгия (ревматоиден артрит, остеоартрит, включително артрит на темпоромандибуларната става, анкилозиращ спондилит, подагра), миалгия, невралгия, травматично възпаление на меките тъкани и опорно-двигателния апарат, остри инфекциозни и възпалителни заболявания на горните дихателни пътища.
Начин на приложение: прилага се перорално 1 път на ден в доза от 10-30 mg. По-високи дози могат да се използват при остри тежки случаи като пристъпи на подагра. В този случай е възможно интрамускулно приложение в доза от 20-40 mg 1 път на ден до облекчаване на острите събития, след което преминават към поддържаща терапия с таблетки. Лекарството се прилага и ректално под формата на супозитории, 20-40 mg 1-2 пъти на ден.
Страничен ефект: При поглъщане във високи дози са възможни гадене, анорексия, коремна болка, запек, диария. Лекарството може да причини ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния генезис. Рядко, токсични ефекти върху бъбреците и черния дроб, потискане на хемопоезата, неблагоприятни ефекти от централната нервна система - безсъние, раздразнителност, депресия. При ректално приложение е възможно дразнене на ректалната лигавица.
Противопоказания: ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт в острата фаза, тежки нарушения на черния дроб и бъбреците, "аспиринова" астма, свръхчувствителност към лекарството, бременност, кърмене.
Взаимодействие с други лекарства: засилва страничните ефекти на други нестероидни противовъзпалителни средства. Токсичността на пироксикам се увеличава, когато се приема едновременно с индиректни антикоагуланти.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,01 и 0,02 g; разтвор в ампули (0,02 g в 1 ml и 0,04 g в 2 ml). Ректални супозитории от 0,02 g.
Условия за съхранение: списък Б.
Сулиндак(Сулиндак). Синоним: Clinoril (Clinoril).
фармакологичен ефект: е производно на инденоцетната киселина, инденово производно на индометацин. Въпреки това, той е лишен от някои от страничните ефекти на това лекарство. В организма образува активен метаболит - сулфид. Има противовъзпалителен, аналгетичен и антипиретичен ефект. Намалява синтеза на простагландини и възпалителни медиатори, намалява миграцията на левкоцитите в областта на възпалението. В сравнение със салицилатите, той рядко предизвиква странични ефекти от стомашно-чревния тракт, не предизвиква главоболие, което е характерно за индометацин. Намалява болката в ставите в покой и по време на движение, премахва отока. Максималният противовъзпалителен ефект се развива до края на първата седмица от лечението.
Показания: вижте Пироксикам.
Начин на приложение: прилага се през устата в дневна доза от 0,2-0,4 g в 1 или 2 приема. Максималната дневна доза е 0,4 г. Ако е необходимо, дозата се намалява. Приемайте лекарството с течност или храна. При остър подагрозен артрит средната продължителност на лечението е 7 дни.
Страничен ефект: като правило, поносимостта на лекарството е задоволителна. Най-честите нарушения на стомашно-чревния тракт: гадене, анорексия, епигастрална болка, запек, диария. В редки случаи се наблюдават ерозивни и язвени лезии на стомаха и кървене. Възможни нарушения на съня, бъбречна функция, парестезия, промени в кръвната картина.
Противопоказания: не използвайте по време на бременност, кърмене, в детска възраст (до 2 години), с ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт в острата фаза, "аспиринова" астма, индивидуална непоносимост към нестероидни противовъзпалителни средства.
Взаимодействие с други лекарства: повишава ефекта на антикоагуланти с индиректно действие.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,1; 0,15; 0,2; 0,3 и 0,4 g.
Условия за съхранение: списък Б.
Фенилбутазон(Фенилбутазон). Синоним: Бутадион (Butadionum).
фармакологичен ефект: има аналгетично, антипиретично и противовъзпалително действие.
С противовъзпалителна активност, значително превъзхождаща амидопирина, е едно от основните нестероидни противовъзпалителни средства. Бутадионът е инхибитор на биосинтезата на простагландин и е по-мощен от ацетилсалициловата киселина.
Показания: използва се за лечение на възпалителни заболявания на пародонталните тъкани, със симптоми на ксеростомия при пациенти с ревматизъм, лупус еритематозус, остри гнойно-възпалителни заболявания на лицево-челюстната област, неврити и невралгии, артрит на темпоромандибуларната става, изгаряния от 1 и 2 степен на малка площ, възпаление на кожата на мястото на интрамускулни и интравенозни инжекции, травматични увреждания на меките тъкани.
Начин на приложение: прилага се перорално и локално като мехлем. Приемайте вътре по време на или след хранене. Дозата за възрастни е 0,1-0,15 g 4-6 пъти дневно. Поддържаща дневна доза - 0,2-0,3 г. Деца от 6 месеца се предписват 0,01-0,1 g 34 пъти на ден (в зависимост от възрастта). Курсът на лечение продължава 25 седмици или повече. Локално използвайте "Бутадиен маз", съдържащ 5% бутадион. Мехлемът се нанася върху устната лигавица или се инжектира в пародонталните джобове за 20 минути дневно, докато ексудативните явления изчезнат.
Страничен ефект: при перорален прием са възможни задържане на течности, гадене, повръщане, болка в стомаха (свързана с улцерогенно действие), кожни обриви и други кожни алергични реакции, левкопения и анемия, хеморагични прояви. Хематологичните промени и алергичните реакции са индикация за спиране на лекарството.
Противопоказания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, заболявания на хемопоетичните органи, левкопения, нарушена чернодробна и бъбречна функция, циркулаторна недостатъчност, нарушения на сърдечния ритъм, свръхчувствителност към пиразолони.
Взаимодействие с други лекарства: възможна е комбинирана употреба с други нестероидни противовъзпалителни средства. Способен да забави отделянето на различни лекарства (амидопирин, морфин, пеницилин, перорални антикоагуланти, антидиабетни лекарства) от бъбреците. При предписване на бутадион се препоръчва да се ограничи въвеждането на натриев хлорид в тялото.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,15 g, филмирани, в опаковка от 10 бр (в 1 таблетка - 50 mg фенилбутазон): бутадиен маз 5% в туби от 20 g.
Условия за съхранение: на защитено от светлина място.
Флурбипрофен(флурбипрофен). Синоними: Anseid (Ansaid), Flugalin (Flugalin).
фармакологичен ефект: има изразено аналгетично, противовъзпалително и антипиретично действие. Механизмът на действие е свързан с инхибиране на ензима циклооксигеназа и инхибиране на синтеза на простагландин.
Показания: симптоматична терапия при заболявания на темпоромандибуларната става и увреждания на меките тъкани на лицево-челюстната област.
Начин на приложение: Прилага се през устата по 50-100 mg 23 пъти дневно по време на хранене.
Страничен ефект: Могат да се появят диспепсия, киселини, диария, коремна болка, главоболие, нервност, нарушения на съня, алергични кожни реакции.
Противопоказания: заболявания на стомашно-чревния тракт в остра фаза, бронхиална астма, вазомоторен ринит, непоносимост към ацетилсалицилова киселина, както и бременност и кърмене. Да се използва с повишено внимание при заболявания на черния дроб и бъбреците, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност.
Взаимодействие с други лекарства: при съвместна употреба с антикоагуланти се наблюдава засилване на тяхното действие, с диуретици - намаляване на тяхната активност.
Форма за освобождаване: таблетки от 50 и 100 mg, в опаковка от 30 бр.
Условия за съхранение: на сухо и хладно място.
Ръководство на зъболекаря за лекарства
Под редакцията на заслужил учен на Руската федерация, академик на Руската академия на медицинските науки, професор Ю. Д. Игнатов
1. Аналгетик
2. Антипиретик
3. Противовъзпалително
4. Десенсибилизиращо
Показания за употреба
2. Като антипиретик
Ненаркотични аналгетици.
Ненаркотичните аналгетици са синтетични вещества, характеризиращи се с аналгетични свойства, противовъзпалителни и антипиретични ефекти. За разлика от наркотичните аналгетици, те не предизвикват състояние на еуфория и пристрастяване.
Класификация. По химическа природа:
1. Производни на салициловата киселина: ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.
2. Производни на пиразолон: аналгин, бутадион, амидопирин.
3. Производни на индооцетната киселина: индометацин.
4. Анилинови производни - фенацетин, парацетамол, панадол.
5. Производни на алкановите киселини - бруфен, волтарен (натриев диклофенак).
6. Производни на антраниловата киселина (мефенамова и флуфенамова киселина).
7. Други - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.
Всички тези лекарства имат следните четири ефекта:
1. Аналгетик
2. Антипиретик
3. Противовъзпалително
4. Десенсибилизиращо
Показания за употреба
1. За обезболяване (за лечение на главоболие, зъбобол, за премедикация).
2. Като антипиретик
3. За лечение на възпалителни процеси, често при заболявания на опорно-двигателния апарат - миозит, атрити, артрози, радикулити, плексити,
4. Десенсибилизиращо при автоимунни заболявания - колагенози, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус.
Механизмът на аналгетичното действие е свързан с противовъзпалително действие. Тези вещества предизвикват аналгезия само ако има възпаление, а именно те влияят на метаболизма на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина се намира в клетъчната мембрана и се метаболизира по два начина: левкотриенов и ендотелен. На нивото на ендотела действа ензим - циклооксигеназа, който се инхибира от ненаркотичните аналгетици. Циклооксигеназният път произвежда простагландини, тромбоксани и простациклини. Механизмът на аналгезия е свързан с инхибиране на циклооксигеназите и намаляване на образуването на простагландини - профактори на възпалението. Техният брой намалява, отокът намалява и съответно компресията на чувствителните нервни окончания намалява. Друг механизъм на действие е свързан с ефекта върху предаването на невронен импулс към централната нервна система и върху интеграцията. По този път действат силни аналгетици. Следните лекарства имат централен механизъм на действие за повлияване на предаването на импулси: аналгин, амидопирин, напроксин.
На практика това действие на аналгетиците се засилва при комбинирането им с транквиланти - седуксен, елениум и др. Този метод за обезболяване се нарича атарактанелгезия.
Ненаркотичните аналгетици намаляват само температурата. Терапевтичният ефект се дължи на факта, че количеството на простагландин Е1 намалява, а простагландин Е1 просто определя треската. Простагландин Е1 е много подобен по структура на интерлевкин (интерлевкините медиират пролиферацията на Т и В лимфоцитите). Следователно, когато простагландините Е1 се потискат, има дефицит на туберкулозни лимфоцити (имуносупресивен ефект). Следователно антипиретиците се използват при температура над 39 градуса (за дете над 38,5). по-добре е да не се използват ненаркотични аналгетици като антипиретици, защото получаваме имуносупресивен ефект и химиотерапевтични средства, които се предписват паралелно, като лечение на бронхит, пневмония и др. също потискат имунната система. В допълнение, температурата е маркер за ефективността на химиотерапевтичните средства, а ненаркотичните аналгетици лишават лекаря от възможността да реши дали антибиотиците са ефективни или не.
Противовъзпалителният ефект на ненаркотичните аналгетици се различава от противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите: глюкокортикоидите инхибират всички възпалителни процеси - промяна, ексудация, пролиферация. Салицилатите, амидопиринът засягат главно ексудативните процеси, индометацинът - главно пролиферативните процеси (т.е. по-тесен спектър на въздействие), но чрез комбиниране на различни ненаркотични аналгетици можете да получите добър противовъзпалителен ефект, без да прибягвате до глюкокортикоиди. Това е много важно, тъй като те причиняват много усложнения. Механизмите на противовъзпалителното действие са свързани с факта, че
1. намалява концентрацията на профакторите на възпалението
2.намалява количеството на вредните супероксидни йони, които причиняват увреждане на мембраната
3. количеството тромбоксани, които спазмират кръвоносните съдове и увеличават агрегацията на тромбоцитите, намалява
4. Намалява се синтеза на възпалителни медиатори - левкотриени, тромбоцит-активиращи фактори, кинини, серотонин, хистамин, брадикинин. Активността на хиалуронидазата намалява. Намалява се образуването на АТФ във фокуса на възпалението. Наличието на фибринолитична активност в препарата на пирозолон, индометацин.
Силата на противовъзпалителното действие е различна за различните лекарства: бутадион - 5, мефенамова киселина - 52, индометацин - 210, пироксикам, волтарен - 220 конвенционални единици противовъзпалителна активност.
Десенсибилизиращият ефект е следствие от имуносупресивното действие поради намаляване на броя на Т-лимфоцитите. Това свойство е необходимо при лечението на автоимунни заболявания.
Странични ефекти на ненаркотични аналгетици. Тъй като действат чрез простагландини, се наблюдават положителни и отрицателни ефекти:
1. Улцерогенен ефект - поради факта, че лекарствата намаляват количеството на простагландините в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Физиологичната роля на тези простагландини е да стимулират образуването на муцин (слуз), да намалят секрецията на солна киселина, гастрин, секретин. Когато производството на простагландини е инхибирано, синтезът на защитни фактори на стомашно-чревния тракт намалява и се увеличава синтезът на солна киселина, пепсиноген и др. незащитена лигавица с повишена секреция на солна киселина води до появата на язви (проява на улцерогенен ефект). Това действие е най-малко при волтарен и пироксикам. Най-често улцерогенният ефект се наблюдава в напреднала възраст, при продължителна терапия, в големи дози, с едновременното приложение на глюкокортикоиди. В допълнение, когато се използват ненаркотични аналгетици, ефектът върху коагулацията на кръвта е изразен, което може да провокира кървене. Тромбоксаните спазмират кръвоносните съдове, повишават агрегацията на тромбоцитите, простациклините действат в обратна посока. Ненаркотичните аналгетици намаляват количеството на тромбоксаните, като по този начин намаляват съсирването на кръвта. Това действие е най-силно изразено при аспирина, затова той дори се използва като антитромбоцитно средство при лечение на ангина пекторис, инфаркт на миокарда и др. някои лекарства имат фибринолитична активност - индометацин, бутадион.
2. В допълнение, ненаркотичните аналгетици могат да провокират алергични реакции (кожен обрив, ангиоедем, бронхоспазъм). Честата необходимост от продължителна употреба на големи дози салицилати при пациенти с ревматизъм може да доведе до симптоми на отравяне ("салицилова интоксикация"). В същото време се отбелязват замаяност, шум в ушите, нарушения на слуха и зрението, тремор, халюцинации и др. тежко отравяне със салицилат може да причини конвулсии и кома. Също така, алергичната реакция може да се прояви чрез синдром на Лайел (епидермална некролиза) - пълно отлепване на епидермиса по цялата повърхност на тялото - започва с образуването на мехури, при натискане те се разпространяват все повече и повече, след което се сливат и отделят на епидермиса Синдромът на Lyell е неблагоприятна диагноза, при ранно назначаване на глюкокортикоиди резултатът обикновено е благоприятен, след това се използват специални легла, мехлеми, инфузионна терапия. Може да е левкотриенова астма. Тъй като ненаркотичните аналгетици блокират циклооксигеназния път на метаболизма на арахидоновата киселина, метаболизмът следва в по-голяма степен левкотриеновия път. Левкотриените предизвикват спазъм на гладката мускулатура на бронхите (левкотриен, аспиринова астма).
При лечение с пиразолонови производни може да се наблюдава хемопоетична депресия (агранулоцитоза, тромбоцитопения). Много по-често се причинява от бутадион. Следователно, при системна употреба на пиразолонови препарати е необходимо внимателно проследяване на кръвта.
Ненаркотичните аналгетици също могат да предизвикат задържане на течности и вода – оток. Това се дължи на намаляване на образуването на простагландини - медиатори на образуването на диуреза. Ако фурацилин и тиазидни диуретици се комбинират с ненаркотични аналгетици, тогава има намаляване на диуретичния ефект поради конкуренцията на тези лекарства за простагландини. Това е особено опасно при пациенти с интоксикация - тежки инфекциозни пациенти.
Антипиретичният ефект е най-силно изразен при лекарствата от анилиновата група. Тази група се характеризира със странични ефекти - хемолитична анемия, понижаване на кръвното налягане.
За да избегнете нежелани реакции, по-добре е да използвате физически методи за охлаждане - обтриване (спирт, оцет, вода - една супена лъжица водка, оцет и вода - намокрете с памук и избършете тялото на детето - това няма да намали температурата, но силно намаляване на усещането за топлина), прилагане на студ върху области на тялото, богати на лимфни възли.
Аспиринът е киселина (ацетилсалицилова киселина), има комбинирано лекарство, съдържащо аспирин - месалазин (групи салазопрепарати) - най-ефективното лекарство за лечение на неспецифичен улцерозен колит, болест на Crohn (автоимунни заболявания). Аспиринът има антикоагулантен фибринолитичен ефект, поради което се използва за профилактика на тромбоза (1/4 таблетка веднъж дневно) и лечение на тромбоза. Не можете да увеличите дозата на аспирина, тъй като той се натрупва и ефектът от това не се увеличава. Аспиринът се екскретира през бъбреците. При по-възрастните хора тази функция е донякъде намалена, така че аспиринът се натрупва и настъпва увреждане на периферните нерви. Аспиринът не може да се налива с алкали, тъй като е киселина и няма да има ефект.
Лекарства от типа аналгин (аналгин, индометацин, амидопирин).
Аналгинът е лекарство с алкален характер, ефектът му може да се засили чрез пиене на алкали (мляко, сода). Индометацинът много често предизвиква улцерогенен ефект, така че се използва и със сода, алкална напитка.
Напроксим, волтарен - дават силен аналгетичен ефект.
Димексин (диметилсулфоксим) има способността да прониква през кожата. Днес той използва като средство - универсален разтворител, който ви позволява да доставяте лекарството до фокуса, мястото на възпаление (в същото време самият той има противовъзпалителен ефект). Прилага се под формата на кожни апликации със сулфонамиди, витамини В1, В4, кокарбоксилаза.
Пироксикамът е таблетно лекарство, което причинява относително по-малко странични ефекти, дава добър аналгетик, силен противовъзпалителен ефект (повлиява възпалителните медиатори, намалявайки количеството кинини, серотонин и др.).Антипиретични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства
Ненаркотичните аналгетици включват голяма група лекарства с различни механизми на действие, които до известна степен се проявяват.
Действа аналгетично, но не предизвиква психическа и физическа зависимост.
Всички тези лекарства имат доста широк спектър на фармакологична активност и в някои от тях аналгетичната активност не е основният компонент на тяхното фармакологично действие. По-долу е дадена възможна класификация на ненаркотичните аналгетици.
А. Антипиретични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства.
I. Аналгетици-антипиретици.
а) пиразолонови производни - метамизол натрий и др.;
б) производни на алфа-аминокетони - кеторолак.
2. Лекарства, които инхибират предимно циклооксигеназата, локализирана в централната нервна система: пара-аминофенолни производни (парацетамол).
II. Нестероидни противовъзпалителни средства.
1. Неселективни инхибитори на циклооксигеназата:
а) салицилати - ацетилсалицилова киселина и др.;
б) паразолидиндионови производни - фенилбутазон;
в) производни на пропионовата киселина - ибупрофен, кетопрофен и др.;
г) производни на фенилоцетната киселина - диклофенак и др.;
д) производни на индолоцетната киселина - индометацин и др.;
е) бензотиазинови производни - пироксикам и др.
2. Селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 - мелоксикам и др.
Б. Ненаркотични аналгетици с различен механизъм на действие.
I. Стимуланти на 2-пресинаптичните рецептори - клонидин и др.
II. Антиконвулсивни лекарства с аналгетично действие - дифенин, карбамазепин и др.
III. Антидепресанти с аналгетично действие - амитриптилин и др.
IV. Антагонисти на възбуждащите аминокиселини - кетамин и др.
V. Блокери на Н1-хистаминовите рецептори - дипразин и др.
VI. Стимуланти на GABA рецепторите – баклофен и др.
След това ще бъдат разгледани механизмите на аналгетичното действие на лекарства от групата на аналгетиците-антипиретици и нестероидни противовъзпалителни средства. Механизмите на аналгетично действие на психотропни, антихистаминови и антихипертензивни лекарства са дадени в съответните глави на учебника.
Антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни лекарства имат широк спектър от фармакологична активност, включително най-малко аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични ефекти. В допълнение, някои от тях, като ацетилсалициловата киселина, имат изразена антиагрегационна активност.
Историята на употребата на тази група лекарства, както и на наркотичните аналгетици, се корени в далечното минало. Повече от 3 хиляди години пр.н.е в древен Египет изсушените листа на растението мирта са били използвани за облекчаване на болки в гърба. Хипократ е използвал върбов сок и кора за лечение на треска. През 1828 г. немският лекар Д. Бюхнер е първият, който изолира салицилатни кристали от върбова кора, а през 1898 г. Байер започва търговско производство на ацетилсалицилова киселина. В Русия ацетилсалициловата киселина за лечение на "остър ставен ревматизъм" е използвана за първи път в средата на 19 век.
С. П. Боткин.
Въпреки това, механизмът на аналгетично, противовъзпалително и антипиретично действие на салицилатите и други лекарства от тази група е открит едва през 1971 г. от J. Vane. Доказано е, че механизмът на действие на тази група лекарства се основава на способността на лекарствата да блокират синтеза на един от основните ензими, определящи метаболизма на арахидоновата киселина - циклооксигеназата.
Арахидоновата киселина принадлежи към групата на полиненаситените есенциални (есенциални) мастни киселини и съдържа 20 въглеродни атома в своята молекула. Продуктите от неговия метаболизъм и в медицинската литература се наричат ейкозаноиди (от гръцки eicosa ~ двадесет). Арахидоновата киселина е част от мембранните фосфолипиди, които са неразделна част от клетъчните мембрани (виж Т. 1. стр. 22). Продуктите от неговия метаболизъм - простагландини, простациклини, тромбоксани, левкотриени - са високоактивни биологични съединения, които играят важна роля в авторегулацията на различни физиологични процеси. Простагландините, например, участват в регулирането на кръвосъсирването, овулацията, бременността, костния метаболизъм, съдовия тонус, бъбречната и стомашно-чревната функция и др. В допълнение, те играят важна роля в развитието на такава важна защитна и адаптивна реакция на организма като възпаление (защитната и адаптивна реакция на организма към действието на патологични стимули, проявяваща се чрез развитие на мястото на увреждане на тъканите чрез промени в кръвообращението, повишена съдова пропускливост, болка, пролиферация - увеличаване на броя на клетките и др.).
Ейкозаноидите, за разлика от хормоните и невротрансмитерите, не се натрупват в клетката, а се синтезират в отговор на различни физиологични и/или патологични стимули (хормони, медиатори, увреждане на клетките и др.), бързо се метаболизират и превръщат в биологично неактивни съединения. Трябва да се отбележи, че въпреки че много клетки на тялото до известна степен имат способността да синтезират ейкозаноиди, техните специфични форми (простагландини, тромбоксани, левкотриени и др.) се образуват в определени видове клетки. Например, ейкозаноидите, които стимулират агрегацията на тромбоцитите, тромбоксаните (TxA 2), се синтезират главно от тромбоцитите, а простагландините, участващи в регулирането на съдовия тонус (PGE и др.), Се синтезират от васкуларните ендотелни клетки.
Простагландини. както и някои други метаболити на арахидоновата киселина, за разлика от err хормоните, които имат различни системни ефекти, не се синтезират в специализирани ендокринни органи, но се произвеждат от много клетки на тялото и принадлежат към най-важните паракринни медиатори (биологично активни вещества, произведени в тялото и засягащи функциите, произвеждащи ги и / или съседни клетки (виж Т. I, стр. 479).
Тези биологично активни вещества, за разлика от хормоните, практически не се пренасят от GOCOM на кръвта или лимфата от местата на тяхната секреция. В случаите, когато паракринните медиатори променят активността на клетките, които ги секретират, те се наричат автокринни медиатори или автокринни хормони).
Арахидоновата киселина в организма може да се метаболизира по различни начини, при всеки от които ролята на катализатори (вещество, което в случая ускорява биохимичната реакция, но не участва пряко в нея) се изпълнява от строго определени ензими. В случай, че ензимът циклооксигеназа действа като катализатор, тогава в резултат на метаболизма на арахидоновата киселина се образуват биологично активни вещества като простагландини, простациклини и тромбоксани. Понастоящем са известни поне два основни типа ензим циклооксигеназа - циклооксигеназа-1 (COX-1) и циклооксигеназа-2 (COX-2).
Циклооксигеназа-1 осигурява в организма синтеза на простагландини от арахидонова киселина, които регулират физиологичната активност на клетките, например простагландини, които регулират съдовия тонус, агрегацията на тромбоцитите, целостта на стомашно-чревната лигавица и др.
Циклооксигеназа-2 се активира в тялото при наличие на клетъчно увреждане и инициира синтеза на простагландини, участващи във възпалителния отговор на тялото, т.е. простагландини, които предизвикват хипералгезия (от гръц. hyper - над, algesis - усещане за болка - повишена болкова чувствителност към химични и механични стимули), треска, възпаление, тъканна пролиферация и др. Образувани под въздействието на COX-2, простагландините от серията PGE 2 и PGF 2a се считат за най-активните медиатори на възпалението.
Именно с тяхното образуване се свързва повишаването на чувствителността на болковите рецептори към алгогенни (причиняващи болка) ендогенни биологично активни вещества - брадикинин, хистамин и др. Освен това понастоящем има доказателства, че специализирани простагландинови рецептори (PG рецептори) са разположени в ЦНС и върху клетъчните мембрани на периферните органи, както и чувствителните нервни окончания.
Простагландиновите рецептори, разположени върху клетъчните мембрани на нервните клетки, в своята функционална активност, за разлика от опиоидните рецептори, имат активиращ, а не инхибиторен ефект върху съответните неврони, т.е. засилват и улесняват провеждането на болковите импулси.
Смята се, че простагландиновите рецептори са тип I рецептори, т.е. реализират своите ефекти чрез активиране на специализирани сигнални G-протеини. В зависимост от структурните характеристики на рецептора и вида на простагландините или тромбоксаните, взаимодействието с тях активира различни G-протеини. Така например простациклин PG1 2, когато взаимодейства с рецептора на простациклин, разположен върху мембраната на тромбоцитната клетка, активира специализирани сигнални G s протеини, в резултат на което активността на ензима аденилатциклаза се увеличава и концентрацията на вторичния месинджър cAMP се увеличава. към тромбоцитите. От своя страна, cAMP предизвиква повишаване на съдържанието на Ca 2+ йони в тромбоцитите, което се осъществява чрез потискане на агрегационната способност на тромбоцитите. Тромбоксан TxA 2, взаимодействайки със съответния рецептор, разположен върху мембраната на тромбоцитната клетка, активира специализирани сигнални G q протеини, което в крайна сметка води до увеличаване на съдържанието на друг втори посредник, инозитол-1,4.5-трифосфат (ITP), в клетка. Последният допринася за намаляване на съдържанието на Ca 2+ йони в тромбоцитите и следователно за повишаване на тяхната агрегационна активност. Освен че участват в образуването на хипералгезия, простагландините PGE 2 и PGF 2a влияят върху разширяването на кръвоносните съдове, повишават пропускливостта на стените им, т.е. развитие на тъканен оток и съответно повишаване на интерстициалното налягане. Това допринася за разтягане на тъканите и, следователно, стимулиране на рецепторите за болка.
Трябва да се отбележи, че образуваните простагландини имат способността да стимулират активността на COX-2, което води до повишаване на метаболизма на арахидоновата киселина и образуването на още повече възпалителни медиатори.
Механизмите на действие на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства понастоящем се дължат до голяма степен на способността на лекарствата да блокират активността на ензима циклооксигеназа и по този начин да предотвратяват образуването на възпалителни медиатори, т.е. простагландини.
В същото време, въпреки факта, че механизмът на действие на всички лекарства от тази група се основава на способността им да потискат активността на ензима циклооксигеназа, интензивността, а понякога и спектърът на фармакологичната активност на тези лекарства не е еднакъв. .
Например, нестероидното противовъзпалително лекарство кеторолак е близко до морфина по своята аналгетична активност, докато ацетилсалициловата киселина е 10 пъти по-слаба; аналгетик-антипиретик парацетамол в терапевтични дози практически няма противовъзпалителен ефект и др.
Механизъм на анестетично действие. Механизмът на действие на тази група лекарства до голяма степен е свързан с тяхната способност да блокират активността на ензима COX-2 и следователно да инхибират образуването на простагландини. Блокадата на образуването на простагландини, от една страна, инхибира техния улесняващ ефект върху провеждането на болкови импулси в централната нервна система, а от друга страна, елиминира възбуждащия им ефект върху сетивните нервни окончания, разположени в периферните тъкани. Важен принос за аналгетичния ефект има способността на лекарствата да намаляват подуването на възпалените тъкани, в резултат на което тяхното разтягане намалява, което също е източник на болка.
В същото време понастоящем има доказателства, че ефектът на тази група лекарства върху централните механизми на болката може да бъде свързан не само с потискането на синтеза на простагландин, но и поради способността им да активират гръбначните антиноцицептивни процеси чрез стимулиране на образуването на на ендогенни опиоидни пептиди, като енкефалини. По този начин е доказано, че антагонистът на опиоидния рецептор налоксон блокира спиналното аналгетично действие на нестероидните противовъзпалителни лекарства.
Според интензивността на аналгетичната активност антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства могат да бъдат подредени, както следва: кеторолак (максимална аналгетична активност) > диклофенак > индометацин > метамизол натрий > пироксикам > ибупрофен > фенилбутазон > парацетамол > ацетилсалицилова киселина > кетопрофен .
Механизъм на противовъзпалително действие. Механизмът на действие на лекарствата от тази група също се дължи на способността им да блокират активността на ензима COG-2 и следователно да потискат образуването на простагландини. Тъй като простагландините, по-специално PGE 2 и PGF 2a, понастоящем се считат за най-важните автокринни и паракринни медиатори на възпалението, естествено е блокадата на образуването на COX да играе много важна роля в патогенетичната терапия както на остри, така и на хронични възпалителни процеси. . Чрез блокиране на образуването на COX и следователно на автокринни и паракринни медиатори на възпалението, нестероидните противовъзпалителни средства имат многофакторен фармакотерапевтичен ефект върху хода на този патологичен процес:
Намаляване на пропускливостта на съдовата стена и по този начин намаляване на отока на тъканите. Антиедематозният ефект на лекарствата спомага за намаляване на компресията на капилярите, което от своя страна подобрява микроциркулацията във фокуса на възпалението и по този начин, от една страна, подобрява тъканния трофизъм, а от друга страна, улеснява отстраняването на токсичните метаболитни продукти от тъканите ;
Те предотвратяват липидната пероксидация и натрупването на свободни кислородни радикали във фокуса на възпалението, което. за които е известно, че имат увреждащ ефект върху клетъчните мембрани и по този начин допринасят за прогресирането на възпалителния отговор;
Отслабват или потискат инхибиторния ефект на простагландините върху активността на Т-лимфоцитите - естествени клетки убийци (от англ. natural kilter cell, NK клетки - клетки убийци - вид Т-лимфоцити, които могат да унищожат чужди увреждащи клетки в тялото, напр. като бактериални клетки, вируси и т.н.. На външната мембрана на естествените клетки убийци има специфични рецептори, които се възбуждат само когато срещнат чужд протеин, което им позволява да разграничават строго протеините на собствените си тъкани и чуждите протеини.Клетките убийци съдържат специализирани ензими, които, когато рецепторите са възбудени, се освобождават и "убиват" чужда клетка; виж Т. 2, стр. 181), по този начин нестероидните и възпалителните лекарства поддържат ендогенни механизми, които карат тялото да се бори с инфекцията и / или други фактори, които причиняват възпаление;
Те предотвратяват повишеното образуване (хиперпродукция) на цитокини (биологично активни хормоноподобни вещества, които имат способността да осигуряват взаимодействието на клетките на имунната, хематопоетичната, нервната и ендокринната системи; виж Т. 2, стр. 182), натрупването от които във фокуса на възпалението може да причини увреждане на тъканите, да провокира повишаване на телесната температура и т.н.;
Намалете подуването и разрушаването (разрушаването) на съединителната тъкан, разположена във фокуса на възпалението. Способността на нестероидните противовъзпалителни средства да намаляват подуването на съединителната тъкан, по-специално тъканта на ставите, определя широкото им използване за лечение на различни, включително ревматични, възпалителни заболявания на ставите и / или ставните торби.
През последните години е доказано, че известен принос към противовъзпалителния ефект на нестероидните противовъзпалителни средства е свързан със способността на лекарствата да проникват във фосфолипидния двоен слой на мембраните на имунокомпетентни клетки, като лимфоцити, и предотвратяване на тяхното активиране в ранните стадии на възпаление, т.е. блокират имунозависимия компонент на възпалителния отговор. Този ефект на нестероидните противовъзпалителни средства не е свързан с тяхната способност да блокират образуването на COX-2.
Според интензивността на противовъзпалителното действие аналгетиците-антипиретици и нестероидните противовъзпалителни средства могат да бъдат разпределени, както следва: индометацин (максимален противовъзпалителен ефект) > диклофенак > пироксикам > кетопрофен > фенилбутазон > ибупрофен > метамизол натрий > ацетилсалицилова киселина.
Антипиретичен механизъм. Механизъм на действие на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства. Според съвременните концепции треската (хипертермичен синдром) възниква в резултат на навлизането на бактериални токсини в кръвоносната система на мозъка, което води до активиране на ензима COX-2 в ендотела на мозъчните съдове и следователно образуване на пирогенни простагландини (от гръцки. rur - огън, топлина. гени - генериращи - причиняващи повишаване на температурата) активност. Простагландинът PGE 2 има най-висока пирогенна активност. Увеличаването на концентрацията на пирогенни простагландини в кръвния поток и съответно в цереброспиналната течност (CSF), измиване на центровете за терморегулация на хипоталамуса, води до активиране на простагландиновите рецептори, разположени върху клетъчните мембрани на невроните на тези центрове, което в преминаването през система от специализирани сигнални Gs-протеини предизвиква активиране на ензима аденилатциклаза в тях и следователно повишаване на съдържанието на втория посредник, сАМР, в невроните. Увеличаването на съдържанието на центрове за терморегулация на cAMP в невроните допринася за нарушаване на тяхната нормална функционална активност, което на нивото на целия организъм се реализира под формата на повишаване на телесната температура.
Антипиретичният ефект на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства се дължи на способността им да блокират хиперпродукцията на COX-2 в ендотелните клетки на мозъчните съдове, които доставят кръв към хипоталамичните центрове на терморегулация. Блокирането на образуването на COX-2 в ендотела на тези съдове води до намаляване на производството на простагландин PGE 2 и по този начин потиска неговия директен активиращ ефект върху тези центрове. Антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства практически не влияят на нормалната телесна температура.
Според интензивността на антипиретичното действие антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства могат да бъдат подредени, както следва: диклофенак (максимален антипиретичен ефект) > пироксикам > метамизол натрий > индометацин > ибупрофен > фенилбутазон > парацетамол или ацетилсалицилова киселина.
По-голямата част от антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни лекарства са неселективни СОХ блокери, т.е. блокират COX-1, който регулира физиологичната активност на клетките и COX-2, който се активира при наличие на клетъчно увреждане. Потискането на активността на COX-1 до голяма степен се дължи на страничните ефекти на антипиретичните аналгетици и нестероидните противовъзпалителни средства, по-специално тяхното улцерогенно (от латински ulcus - язва, гръцки гени - генеративен - способен да причини язва) действие върху лигавиците на стомаха и дванадесетопръстника. Такъв увреждащ ефект на тази група лекарства се дължи на факта, че при нормални физиологични условия, под въздействието на COX-1, в стомашната лигавица възниква синтез на простагландини, които изпълняват гастропротективни функции - намаляване на синтеза на солна киселина, повишаване на секрецията на слуз, подобряване на микроциркулацията и др. (виж Т. 1, стр. 480). Потискането на активността на СОХ-1 води до инхибиране на синтеза на простагландини в стомашната лигавица, които имат гастропотентен (защитен стомашната лигавица) ефект, в резултат на което се повишава киселинността на стомашния сок, се нарушава синтеза на защитни мукополизахариди, регенеративните способности на лигавицата намаляват, което може да доведе до образуване на язва лигавичен дефект. В допълнение, някои лекарства от тази група, като ацетилсалициловата киселина, имат директен дразнещ ефект върху стомашно-чревната лигавица.
Според способността на антипиретичните аналгетици и нестероидните лекарства да имат улцерогенен ефект, те могат да бъдат подредени, както следва: индометаин (максимален улцерогенен ефект) > ацетилсалицилова киселина > фенилбутазон > ирокейкам > метамизол натрий > диклофенак > > ибупрофен.
Характеристики на отделни групи аналгетици-антипиретици и нестероидни противовъзпалителни средства
Аналгетици-антипиретици, пара-аминофенолни производни. Парацетамол (син.: панадол) - има умерено аналгетично и антипиретично действие и принадлежи към неселективните COX инхибитори. За разлика от повечето лекарства от тази група, парацетамолът блокира само COX, който регулира синтеза на простагландини в централната нервна система. практически не засяга активността на COX в периферните тъкани, което обяснява липсата на противовъзпалителен ефект в лекарството. Такъв селективен ефект на парацетамол върху COX, който регулира образуването на простагландини в централната нервна система, позволява на някои автори да предположат, че има специален тип циклооксигеназа, COX-3, в централната нервна система, чиято активност е селективна и инхибира парацетамола.
В клиничната практика парацетамолът се използва за облекчаване на болка с лек до умерен интензитет (главоболие, зъбобол, мигрена, болка в гърба, артралгия - болка в ставите, невралгия - болка по хода на нерва или неговите клонове, алгоменорея - болезнена менструация и др.), фебрилна синдром с настинки. Като правило, лекарството се понася добре.
Поради факта, че парацетамолът практически не влияе върху активността на COX в периферните тъкани, той няма увреждащ ефект върху стомашната лигавица, т.е. не проявява улцерогенна активност. По същата причина лекарството няма антиагрегационен ефект, т.е. не повлиява тромбоцитната агрегация.
Аналгетици-антипиретици производни на пиразолон. Лекарството метамизол натрий (син.: аналгин) се отнася до неселективни инхибитори на СОХ, следователно има аналгетично, противовъзпалително и антипиретично действие.
Интензивността на аналгетичното действие на метамизол натрий е малко по-висока от тази на парацетамол. Смята се, че в основата на аналгетичния ефект на лекарството е, от една страна, способността му да блокира образуването на COX, а от друга страна, да стимулира освобождаването на ендогенни опиати - ендорфини в централната нервна система, т.е. активират антиноцицептивната система на тялото.
За разлика от парацетамола, който се използва per os, метамизол натрий се използва и парентерално - интрамускулно и интравенозно, което ви позволява бързо да създадете високи концентрации на лекарството в кръвната плазма.
В клиничната практика метамизол натрий се използва за облекчаване на интензивна и умерена болка при радикулити, невралгии, миозит и други заболявания, както и за понижаване на телесната температура при различни фебрилни състояния. Въпреки това, трябва да се отбележи, че в случай на употреба на лекарството, особено за дълго време, хемопоезата може да бъде потисната (гранулоцитопения - намаляване на съдържанието на гранулоцити / лимфоцити, в цитоплазмата на които, когато се оцветяват, грануларността се откриват - еозинофили, базофили, неутрофили, агранулоцитоза - липса на гранулоцити в кръвта), поради което при пациенти, приемащи метамизол натрий за дълго време, е необходимо периодично да се изследва кръвната картина.
Метамизол натрий е част от комбинираното лекарство baralgin, което в допълнение към аналгетичното има изразено спазмолитично действие. Баралгин се използва за облекчаване на бъбречно-чернодробни колики, остри пристъпи на мигрена, болезнена дисменорея и др.
Аналгетиците-антипиретици са производни на алфа-аминокетони. Кеторолак (син.: кеторол) се отнася до неселективни инхибитори на СОХ, поради което има аналгетично, противовъзпалително и слабо антипиретично действие. По силата на аналгетичния ефект кеторолакът не е по-нисък от наркотичните аналгетици, поради което в клиниката се използва в ситуации, които традиционно изискват употребата на наркотични вещества - при синдром на следоперативна болка, синдром на болка с дислокации, фрактури на кости и меки тъкани увреждане, синдром на болка при онкологични заболявания и др. d.
Кеторолак, за разлика от наркотичните аналгетици, не предизвиква лекарствена зависимост, не потиска дишането, но поради наличието на антиагрегационни свойства може да причини кървене и да забави времето за съсирване на кръвта.
За лечение на синдром на хронична болка това лекарство не се използва, тъй като при продължителна употреба (повече от 7 дни при интравенозно или интрамускулно приложение) рискът от развитие на стомашно-чревно кървене рязко се увеличава. Поради изразения улцерогенен ефект, съвместното назначаване на кеторолак с нестероидни противовъзпалителни средства и други лекарства с улцерогенен ефект е противопоказано.
Нестероидни противовъзпалителни средства от групата на салицилатите. Салицилатите принадлежат към групата на неселективните COX инхибитори. Тези лекарства за първи път са изолирани от кората на бяла върба - Salix alba L., fam. върба - Salicaceae, откъдето идва и името им. Салицилатите (натриев салицилат, салициламид, метилсалицилат и др.) Преди това бяха широко използвани в клиничната практика като аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични лекарства. Понастоящем обаче най-широко се използва друг представител на салицилатите - ацетилсалициловата киселина.
Ацетилсалициловата киселина (син.: аспирин), наред с витаминните препарати, е едно от най-разпространените лекарства. По света се произвеждат до 40 хиляди тона ацетилсалицилова киселина годишно. Лесно е да се изчисли, че това възлиза на средно 120 милиарда таблетки, или 2 до 3 таблетки на седмица за всеки жител на Земята.
Спектърът на фармакологичната активност на ацетилсалициловата киселина, в допълнение към нейните аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни ефекти, включва и мощен антиагрегационен ефект. В допълнение, ацетилсалициловата киселина значително влияе върху функционалната активност на различни органи и тъкани на тялото:
В големи дози лекарството стимулира дишането (поради способността на лекарството да увеличи образуването на въглероден диоксид в тъканите, както и директен стимулиращ ефект върху дихателния център). Трябва да се подчертае, че увеличаването на честотата и амплитудата на дишането може да доведе до развитие на респираторна (респираторна) алкалоза (от латински alcali - алкали - промяна в киселинно-алкалния баланс на тялото, характеризираща се с необичайно високо съдържание на алкали в телесни течности и тъкани);
В големи дози лекарството може да стимулира освобождаването на адренокортикотропен хормон от хипофизната жлеза и по този начин да активира функционалната активност на надбъбречната кора. тези. иницииране на освобождаването на кортикостероиди (виж Т. 1, стр. 446);
В големи дози ацетилсалициловата киселина може да стимулира катаболните процеси в организма, т.е. стимулират разграждането на протеини, мазнини и др.;
Ацетилсалициловата киселина може да има известен холеретичен ефект; промяна на скоростта на екскреция (отделяне) на пикочна киселина от бъбреците и др.
Въпреки това, всички изброени ефекти на ацетилсалициловата киселина нямат значимо клинично значение.
Исторически, в продължение на много години в клиничната практика, ацетилсалициловата киселина се използва за облекчаване на болка с лека до умерена интензивност, лечение на треска при различни инфекциозни и възпалителни заболявания, продължителна терапия на ревматизъм, ревматоиден артрит и др.
Понастоящем обаче ацетилсалициловата киселина се използва най-широко в клиничната практика като мощен антитромбоцитен агент - лекарство, което намалява агрегацията на тромбоцитите. Антиагрегационният ефект на ацетилсалициловата киселина се основава на способността на лекарството да блокира необратимо СОХ в тромбоцитите и по този начин да предотврати синтеза на тромбоксан А 2 (TxA 2) в тромбоцитите, метаболитен продукт на арахидоновата киселина, което рязко повишава способността за агрегиране на тромбоцити. Доказано е, че дори еднократна доза ацетилсалицилова киселина клинично значително намалява тромбоцитната агрегация. Възстановяването на способността за агрегиране става само когато се образуват нови тромбоцити.
Този ефект се постига чрез приемане на малки дози от лекарството (50 - 375 mg). Ето защо понастоящем са разработени специални дозирани форми на ацетилсалицилова киселина, съдържащи малки дози от лекарството в една таблетка, например тромбо ACC или аспирин кардио. Като антиагрегант, ацетилсалициловата киселина се използва за предотвратяване на развитието на остър миокарден инфаркт при пациенти с нестабилна стенокардия; за предотвратяване на повторен миокарден инфаркт, тромбоза и емболия по време на операции на съдове (включително коронарни), преходни нарушения на мозъчното кръвообращение и др. (виж Т. 2. стр. 172).
Трябва да се помни, че в допълнение към улцерогенния ефект, т.е. възможността за язва на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника и последващото развитие на кървене поради нарушение на синтеза на простагландини в лигавицата на стомашно-чревния тракт, продължителната употреба на салицилати може да причини други странични ефекти.
Така например, на фона на приема на ацетилсалицилова киселина, може да се развие алергичен ринит, конюнктивит, системна "аспиринова" триада - комбинация от бронхиална астма и повтаряща се полипоза на носа и параназалните синуси. При продължителна употреба на ацетилсалицилова киселина е възможно развитие на "салицилизъм" - хронично отравяне със салицилати - световъртеж, шум в ушите, загуба на слуха, зрителни смущения, общо неразположение, треска и др.
В случай на интоксикация (отравяне) с ацетилсалицилова киселина, особено при деца, може да се развие дишане на Kussmaul (патологичен тип дишане, характеризиращо се с редки, равномерни, дълбоки, шумни вдишвания и повишено издишване.
Този тип дишане обикновено се наблюдава при пациенти, които са в изключително тежко състояние), настъпва респираторна алкалоза, която след това се заменя с метаболитна анидоза (от Dan. acidum - киселина - промяна в киселинно-алкалния баланс на тялото, характеризираща се чрез необичайно високо киселинно съдържание в телесните течности и тъкани), развиващи се поради инхибиране на цикъла на Кребс от ацетилсалициловата киселина (крайният етап от окисляването на въглехидрати, мазнини и протеини, което води до пълно окисление на оцетна киселина с образуване на енергия под формата на АТФ, въглероден диоксид и вода).
Освен това наскоро беше доказана връзката между приема на ацетилсалицилова киселина от деца, страдащи от вирусни инфекции, и появата на синдрома на Reis. Това е комбинирано заболяване на мозъка и черния дроб при малки деца, лекувани с ацетилсалицилова киселина, което се характеризира с появата няколко дни след инфекциозно заболяване на горните дихателни пътища на рязко повишаване на температурата с добавка на конвулсивен синдром, повръщане на кръв, рязко увеличение на черния дроб. Това състояние често (80 - 85%) завършва със смърт на детето. Ето защо трябва да избягвате предписването на ацетилсалицилова киселина на деца като антипиретик на фона на инфекциозни заболявания (варицела, грип, остри вирусни заболявания на горните дихателни пътища).
Нестероидни противовъзпалителни средства - производни на пиразолидиндион. Фенилбутазон (син.: бутадион) се отнася до неселективни COX инхибитори. следователно има противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични ефекти и превъзхожда по активност ацетилсалициловата киселина. Лекарството се използва за лечение на артрит, включително ревматоиден артрит, спондилоза (заболявания на лигаментния апарат и ставните повърхности на гръбначния стълб), тендовагинит (възпаление на синовиалната мембрана на обвивката на сухожилията), бурсит (възпаление на ставната торбичка), възпалителни синдроми от различен произход и др.
Освен това има доказателства, че лекарството е ефективно при комплексно лечение на хорея минор (малка хорея, синоним: танцът на Свети Вит е заболяване на ЦНС с ревматична етиология, характеризиращо се с неволни контракции на скелетните мускули, психични разстройства и др.) .
Трябва да се помни, че продължителната употреба на лекарството може да причини увреждане на стомашната лигавица, инхибиране на хемопоезата и да допринесе за задържане на течности в тялото.
Нестероидни противовъзпалителни средства - производни на индол-оцетна киселина. Индометацин (син.: метиндол) се отнася до неселективни COX инхибитори. Лекарството е едно от най-ефективните нестероидни противовъзпалителни средства с изразена аналгетична и противовъзпалителна активност. Индометацин е ефективен при лечение на възпалителни процеси, придружени от дегенеративни промени в ставите, включително гръбначния стълб. Понастоящем някои автори считат индометацин за лекарство на избор при ревматоиден артрит.
Индометацин се използва за лечение на ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит (анкилозиращ спондилит, или анкилозиращ спондилит, или болест на Бехтерев, заболяване, характеризиращо се с увреждане на ставно-лигаментния апарат на гръбначния стълб с паралелно засягане на процеса на сърцето, аортата, бъбреците, с тенденция към продължително прогресиращо протичане), остеоартрит (възпаление на ставата, придружено от увреждане на ставните краища на ставните кости), тендит (дистрофия на сухожилната тъкан, придружено от тежко възпаление), синовит (възпаление на синовиалната мембрана на ставата), остър подагрозен артрит, реактивен артрит и др.
Трябва да се помни, че на фона на лечението с индометацин съществува висок риск от развитие на лезии на лигавицата на стомаха и червата, което може да доведе до масивно кървене от повърхността на язвата.
Нестероидни противовъзпалителни средства - производни на фенилоцетна киселина. Диклофенак (син.: волтарен, ортофен) е неселективен инхибитор на COX. Лекарството има изразено противовъзпалително, аналгетично, антипиретично и антиагрегационно действие. Много експерти смятат диклофенак за най-ефективното нестероидно противовъзпалително лекарство. За разлика от повечето противовъзпалителни лекарства, диклофенак се понася добре и сравнително рядко, дори при продължителна употреба, причинява улцерогенни лезии на стомашно-чревния тракт. както и други странични ефекти, присъщи на тази група лекарства.
При възпалителния процес, възникнал в следоперативния период или след наранявания, лекарството бързо намалява както спонтанната болка, така и болката по време на движение, намалява възпалителния оток на мястото на раната. При възпалителни заболявания на ставите облекчава болката както в покой, така и при движение, намалява отока на ставите, подобрява тяхната функционална способност. С курсова употреба при пациенти, страдащи от
полиартрит (едновременно или последователно възпаление на няколко стави), концентрацията на диклофенак в синовиалната течност и синовиалната тъкан е по-висока, отколкото в кръвната плазма. Трябва да се отбележи, че диклофенак превъзхожда противовъзпалителната активност на ацетилсалициловата киселина, фенилбутазона и други лекарства от тази група. В допълнение, има доказателства, че диклофенак при пациенти, страдащи от възпалителни заболявания на ставите, но интензивността на противовъзпалителния ефект и поносимостта превъзхожда индометацин. При пациенти, страдащи от ревматизъм и анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев), диклофенак е близък по ефективност до преднизолон (виж Т. I, стр. 455).
В клиничната практика диклофенак се използва за лечение на различни възпалителни заболявания на ставите, включително ревматична етиология, възпалителни заболявания на меките тъкани, лечение на посттравматични болкови синдроми, облекчаване на болката при чернодробни и бъбречни колики, аднексит (възпалително заболяване на матката). придатъци - яйчници и фалопиеви тръби), невралгия, миалгия, следоперативен болен синдром и др.
Нестероидни противовъзпалителни средства - селективни инхибитори на циклооксигеназата. Всички горепосочени нестероидни противовъзпалителни средства са неселективни COX инхибитори, т.е. до известна степен блокират активността на COX-1 и COX-2. Както беше отбелязано по-горе, COX-1 се образува в тялото при нормални условия и контролира образуването на простагландини, участващи в регулацията на физиологичните процеси, по-специално простагландини, които имат гастропротективен (предпазващ стомашната лигавица) ефект. Естествено, лекарствата, блокиращи активността на COX-1 (най-активни в това отношение са ацетилсалициловата киселина и индометацин), инхибират синтеза на простагландини в стомашната лигавица, които имат гастропротективна активност, и по този начин инициират нейната язва. В допълнение, блокадата на COX-1 блокира образуването на тромбоксан А 2 (TxA 2) в клетъчните мембрани на тромбоцитите и по този начин потиска тяхната агрегационна способност, което също може да доведе до развитие на кървене. Следователно селективните инхибитори на ензима COX-2 вече са въведени в клиничната практика. Особеността на действието на тези лекарства се състои в способността на лекарствата селективно да потискат активността на COX-2, която се образува във фокуса на възпалението. Тези лекарства имат малък ефект върху активността на ензима COX-1. следователно те до голяма степен са лишени от тези странични ефекти, които са характерни за неселективните COX инхибитори. Представител на селективните COX-2 инхибитори е лекарството мелоксикам.
Мелоксикам има изразено противовъзпалително, аналгетично и антипиретично действие. Лекарството се използва за лечение на ревматоиден артрит, остеоартрит, артроза и други възпалителни и дегенеративни заболявания на ставите, придружени от силна болка. Лекарството обикновено се понася добре от пациентите, но трябва да се вземе предвид факта, че при особено чувствителни пациенти, както и в случай на употреба на мелоксикам във високи дози, гадене, повръщане, диария, мигрена, гастродуоденални язви и може да се развие увреждащ ефект върху сърцето.
СПИСАНИЕ "ПРАКТИКА ПО ПЕДИАТРИЯ"
О.В. Зайцева, професор, ръководител на катедрата по педиатрия, Държавна образователна институция за висше професионално образование "Московски държавен университет по медицина и стоматология" на Росздрав, д-р мед. науки
Неопиоидните аналгетици (аналгетици-антипиретици) са сред най-използваните лекарства в педиатричната практика. Те се отличават с уникална комбинация от антипиретични, противовъзпалителни, аналгетични и антитромботични механизми на действие, което прави възможно използването на тези лекарства за облекчаване на симптомите на много заболявания.
Въпреки високата ефективност на антипиретичните аналгетици, употребата им при деца не винаги е безопасна. Употребата на ацетилсалицилова киселина (аспирин) при вирусни инфекции при деца може да бъде придружена от синдром на Reye. В допълнение, ацетилсалициловата киселина повишава риска от развитие на възпалителни промени в стомашно-чревния тракт, нарушава кръвосъсирването, повишава съдовата чупливост и при новородени може да измести билирубина от връзката му с албумина и по този начин да допринесе за развитието на билирубинова енцефалопатия.
Амидопиринът е изключен от номенклатурата на лекарствата поради високата му токсичност. метамизол (аналгин) може да инхибира хемопоезата до развитието на фатална агранулоцитоза, което допринесе за рязкото ограничаване на употребата му в много страни по света. Въпреки това, в спешни случаи (хипертермичен синдром, остра болка в постоперативния период), които не подлежат на друга терапия, парентералното приложение на Analgin е приемливо.
Понастоящем само ацетаминофен и ибупрофен отговарят напълно на критериите за висока ефикасност и безопасност и се препоръчват от СЗО и национални програми като антипиретични лекарства за педиатрична употреба.
ЛЕКАРСТВА ПО ИЗБОР
Ацетаминофен и ибупрофен могат да се дават на деца на възраст от 3 месеца. Еднократни дози ацетаминофен - 10-15 mg / kg, ибупрофен - 5-10 mg / kg. Повторното използване на антипиретици е възможно не по-рано от 4-5 часа, но не повече от 4 пъти на ден.
Ацетаминофенът (парацетамол) има антипиретичен, аналгетичен и лек противовъзпалителен ефект, тъй като блокира COX предимно в централната нервна система и няма периферен ефект. Бяха отбелязани качествени промени в метаболизма на парацетамол в зависимост от възрастта на детето, които се определят от зрелостта на системата на цитохром Р450. При нарушение на функциите на черния дроб и бъбреците може да има забавяне на екскрецията на това лекарство и неговите метаболити. Дневна доза от 60 mg / kg при деца е безопасна, но с увеличаването й може да се наблюдава хепатотоксичен ефект на лекарството. Ако детето има дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и глутатион редуктаза, приложението на парацетамол може да причини хемолиза на червените кръвни клетки.
Ибупрофен (Nurofen for Children, RECKITT BENCKISER HEATHCARE) има изразено антипиретично, аналгетично и противовъзпалително действие. Повечето проучвания показват, че ибупрофенът е толкова ефективен при треска, колкото и ацетаминофенът. Други проучвания са установили, че антипиретичният ефект на ибупрофен в доза от 7,5 mg/kg е по-висок от този на ацетаминофен в доза от 10 mg/kg. Това се проявява с голямо понижение на температурата след 4 часа, което се наблюдава и при по-голям брой деца. Същите данни са получени при двойно-сляпо, паралелно групово проучване с многократно приложение на ибупрофен в дози от 7 и 10 mg/kg и ацетаминофен в доза от 10 mg/kg при деца от 5 месеца до 13 години.
Синдромът на болката влошава благосъстоянието на детето, забавя репаративните процеси и в резултат на това възстановяването. Клиничните проучвания показват, че ибупрофен и в по-малка степен ацетаминофен са лекарствата на избор при лечението на остра болка с умерен интензитет при деца.
Ибупрофен (вече в доза 5 mg/kg) има двоен аналгетичен ефект – периферен и централен, като той е по-изразен от този на ацетаминофена. Това позволява ефективното използване на ибупрофен при леко до умерено възпалено гърло, остър среден отит, зъбобол, болка при никнене на зъби, както и за облекчаване на постваксинални реакции.
КЛИНИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ
За да проучим клиничната ефикасност на ибупрофен при деца с инфекциозни и възпалителни заболявания, придружени от треска и / или синдром на болка, проведохме открито, неконтролирано проучване, при което Нурофен за деца е използван при 67 деца с остри респираторни вирусни инфекции и при 10 деца с тонзилит на възраст от 3 месеца до 15 години. При 20 пациенти ARVI протича на фона на лека до умерена бронхиална астма без признаци на непоносимост към аспирин, при 17 пациенти с бронхообструктивен синдром, при 12 с прояви на остър отит на средното ухо, при 14 пациенти е придружено от силно главоболие и / или мускулни болки. При 53 деца заболяването е придружено с висока температура; Нурофен за деца е предписан на 24 пациенти със субфебрилна температура само с аналгетична цел. Нурофен суспензия за деца се използва в стандартна еднократна доза от 5 до 10 mg / kg 3-4 пъти дневно. Продължителността на приема на Нурофен за деца варира от 1 до 3 дни.
Проучването на клиничното състояние на пациентите включва оценка на антипиретичния и аналгетичния ефект на Нурофен за деца, регистриране на нежелани реакции.
При 48 деца е получен добър антипиретичен ефект след приема на първата доза от лекарството. Повечето от младите пациенти Нурофен за деца е предписан не повече от 2 дни. При 4 пациенти антипиретичният ефект е минимален и краткотраен. На 2 от тях е предписан диклофенак, на други 2 са използвали литична смес парентерално.
Намаляването на интензивността на болката след началната доза Nurofen за деца се наблюдава след 30-60 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-2 часа. Продължителността на аналгетичния ефект варира от 4 до 8 часа. След първата доза от лекарството е постигнат отличен или добър аналгетичен ефект при повече от половината деца, задоволителен - при 28%, а само 16,6% от пациентите нямат аналгетичен ефект. Ден след началото на терапията 75% от пациентите отбелязват добър и отличен аналгетичен ефект, задоволително облекчаване на болката е регистрирано в 25% от случаите. На 3-ия ден от наблюдението децата практически не се оплакват от болка.
Трябва да се отбележи, че Нурофен за деца има приятен вкус и се понася добре от деца от всички възрасти. Не наблюдавахме странични ефекти от страна на храносмилателните органи, развитие на алергични реакции, засилване или провокиране на бронхоспазъм.
Днес ибупрофенът и ацетаминофенът са лекарствата на избор при деца с умерена температура и болка, а ибупрофенът се използва широко като противовъзпалително средство. При навременно и адекватно назначаване такава терапия носи облекчение на болно дете, подобрява благосъстоянието му и допринася за бързото възстановяване.
Списъкът на използваната литература е в редакцията.