Комбинираните сулфаниламидни препарати са. Антимикробни средства (сулфонамиди, нитрофурани, антибиотици)

Познатите на хората сулфонамиди отдавна са се утвърдили, тъй като са се появили още преди историята на откриването на пеницилина. Към днешна дата тези лекарства във фармакологията частично са загубили значението си, тъй като са по-ниски от съвременните лекарства по отношение на ефективността. Въпреки това, при лечението на определени патологии те са незаменими.

Какво представляват сулфатните лекарства

Сулфонамидите (сулфонамиди) са синтетични антимикробни лекарства, които са производни на сулфаниловата киселина (аминобензенсулфамид). Натриевият сулфаниламид инхибира жизнената активност на коки и пръчки, засяга нокардия, малария, плазмодия, протей, хламидия, токсоплазма, има бактериостатичен ефект. Сулфаниламидните препарати са лекарства, които се предписват за лечение на заболявания, причинени от патогени, устойчиви на антибиотици.

Класификация на сулфатните лекарства

По своята активност сулфатните лекарства са по-ниски от антибиотиците (да не се бъркат със сулфонанилидите). Тези лекарства имат висока токсичност, така че те имат ограничен набор от показания. Класификацията на сулфатните лекарства е разделена на 4 групи в зависимост от фармакокинетиката и свойствата:

  1. Сулфонамиди, които се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт. Предписват се за системно лечение на инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми: Etazol, Sulfadimetoksin, Sulfametizol, Sulfadimidine (Sulfadimezin), Sulfacarbamide.
  2. Сулфонамиди, непълно или бавно абсорбирани. Те създават висока концентрация в дебелото и тънкото черво: Sulgin, Ftalazol, Phtazin. Етазол натрий
  3. локални сулфонамиди. Добре доказани в очната терапия: Sulfacyl sodium (Albucid, Sulfacetamide), Silver sulfadiazine (Dermazin), Mafenide acetate маз 10%, Streptocide маз 10%.
  4. Салазосулфанамиди. Тази класификация на съединения на сулфонамиди със салицилова киселина: сулфасалазин, салазометоксин.

Механизмът на действие на сулфатните лекарства

Изборът на лекарство за лечение на пациент зависи от свойствата на патогена, тъй като механизмът на действие на сулфонамидите е да блокират чувствителните микроорганизми в клетките на синтеза на фолиева киселина. Поради тази причина някои лекарства, например новокаин или метиономиксин, са несъвместими с тях, тъй като отслабват ефекта им. Основният принцип на действие на сулфонамидите е нарушение на метаболизма на микроорганизмите, потискане на тяхното размножаване и растеж.

Показания за употреба на сулфонамиди

В зависимост от структурата сулфидните препарати имат обща формула, но различна фармакокинетика. Има лекарствени форми за интравенозно приложение: натриев сулфацетамид, стрептоцид. Някои лекарства се прилагат интрамускулно: Sulfalen, Sulfadoxin. Комбинираните лекарства се използват и по двата начина. За деца сулфонамидите се използват локално или в таблетки: Co-trimoxazole-Rivofarm, Cotrifarm. Показания за употреба на сулфонамиди:

  • фоликулит, акне вулгарис, еризипел;
  • импетиго;
  • изгаряния 1 и 2 градуса;
  • пиодермия, карбункули, циреи;
  • гнойно-възпалителни процеси на кожата;
  • инфектирани рани от различен произход;
  • възпаление на сливиците;
  • бронхит;
  • очни заболявания.

Списък на сулфатни лекарства

Според периода на циркулация антибиотиците сулфонамиди се делят на: краткотрайни, средни, продължителни и свръхпродължителни. Не е възможно да се изброят всички лекарства, така че тази таблица представя дългодействащи сулфонамиди, използвани за лечение на много бактерии:

Име

Показания

сребърен сулфадиазин

инфектирани изгаряния и повърхностни рани

Аргосулфан

сребърен сулфадиазин

изгаряния от всякаква етиология, леки наранявания, трофични язви

норсулфазол

норсулфазол

патологии, причинени от коки, включително гонорея, пневмония, дизентерия

сулфаметоксазол

инфекции на пикочните пътища, дихателните пътища, меките тъкани, кожата

Пириметамин

пириметамин

токсоплазмоза, малария, първична полицитемия

Prontosil (червен стрептоцид)

сулфаниламид

стрептококова пневмония, пуерперален сепсис, еризипел

Комбинирано сулфатно лекарство

Времето не стои неподвижно и много щамове микроби са мутирали и се адаптирали. Лекарите откриха нов начин за борба с бактериите - създадоха комбинирано сулфаниламидно лекарство, в което антибиотиците са комбинирани с триметоприм. Списъкът на такива сулфатични лекарства:

Заглавия

Показания

сулфаметоксазол, триметоприм

стомашно-чревни инфекции, неусложнена гонорея и други инфекциозни патологии.

Берлоцид

сулфаметоксазол, триметоприм

хроничен или остър бронхит белодробен абсцес, цистит бактериална диария и др

Дуо-Септол

сулфаметоксазол, триметоприм

широкоспектърно антибактериално, антипротозойно, бактерицидно средство

сулфаметоксазол, триметоприм

коремен тиф, остра бруцелоза, мозъчен абсцес, ингвинален гранулом, простатит и др.

Сулфаниламидни препарати за деца

Тъй като тези лекарства са широкоспектърни, те се използват и в педиатрията. Сулфаниламидните препарати за деца се предлагат в таблетки, гранули, мехлеми и инжекционни разтвори. Списък на лекарствата:

Име

Приложение

сулфаметоксазол, триметоприм

от 6 години: гастроентерит, пневмония, инфекции на рани, акне

Етазол таблетки

сулфатидол

от 1 година: пневмония, бронхит, тонзилит, перитонит, еризипел

сулфаргин

сребърен сулфадиазин

от 1 година: незаздравяващи рани, рани от залежаване, изгаряния, язви

тримезол

ко-тримоксазол

от 6 години: инфекции на дихателните пътища, пикочно-половата система, кожни патологии

Инструкции за употреба на сулфонамиди

Предписват се антибактериални средства, както вътре, така и локално. Инструкциите за употреба на сулфонамиди гласят, че децата ще използват лекарството: до една година, 0,05 g, от 2 до 5 години - 0,3 g, от 6 до 12 години - 0,6 g за целия прием. Възрастните приемат 5-6 пъти / ден за 0,6-1,2 г. Продължителността на лечението зависи от тежестта на патологията и се предписва от лекар. Според анотацията курсът е не повече от 7 дни. Всяко сулфатно лекарство трябва да се приема с алкална течност и храни, които съдържат сяра, за да се поддържа реакцията на урината и да се предотврати кристализацията.

Странични ефекти на сулфатни лекарства

При продължителна или неконтролирана употреба могат да се появят странични ефекти на сулфонамидите. Това са алергични реакции, гадене, виене на свят, главоболие, повръщане. При системна абсорбция сулфатните лекарства могат да преминат през плацентата и след това да бъдат открити в кръвта на плода, причинявайки токсични ефекти. Поради тази причина безопасността на употребата на лекарства по време на бременност е под въпрос. Лекарят трябва да вземе предвид такъв химиотерапевтичен ефект, когато ги предписва на бременни жени и по време на кърмене. Противопоказание за употребата на сулфонамиди е:

  • свръхчувствителност към основния компонент;
  • анемия;
  • порфирия;
  • чернодробна или бъбречна недостатъчност;
  • патология на хемопоетичната система;
  • азотемия.

Цената на сулфатните лекарства

Лекарствата от тази група не са проблем за закупуване в онлайн магазин или аптека. Разликата в цената ще бъде забележима, ако поръчате няколко лекарства от каталога в Интернет наведнъж. Ако закупите лекарство в една версия, ще трябва да заплатите допълнително за доставка. Произведените в страната сулфонамиди ще бъдат евтини, докато вносните лекарства са много по-скъпи. Приблизителна цена за сулфатни лекарства:

Видео: какво представляват сулфонамидите

Информацията, представена в статията, е само за информационни цели. Материалите на статията не призовават към самолечение. Само квалифициран лекар може да постави диагноза и да даде препоръки за лечение въз основа на индивидуалните характеристики на конкретен пациент.

Препаратите от тази група са синтетични антимикробни средства, производни на сулфаниловата киселина. Всички те имат обща формула.

Сулфаниламидните лекарства потискат жизнената активност както на различни коки (стрептококи, с изключение на зелените, стафилококи, пневмококи, гонококи, менингококи), така и на пръчици (ентеропатогенни ешерихия коли, шигела, салмонела, клебсиела, йерсиния и др.). Сулфамонометоксин и сулфапиридазин също повлияват Toxoplasma, Chlamydia, Proteus, Plasmodium malaria, Nocardia. Сулфаниламидните препарати често имат терапевтичен ефект при лечението на заболявания, причинени от резистентни на антибиотици щамове на тези патогени.

Сулфонамидите са бактериостатични лекарства. Те са химически подобни на пара-аминобензоената киселина (PABA) и могат да бъдат поети от микроби вместо това. В същото време се нарушава образуването на фолиева киселина, която осигурява жизнената активност на клетките (синтеза на нуклеинови киселини и протеини). Сулфонамидите нямат ефект върху микроорганизмите, които сами синтезират PABA, както и върху почиващите форми на микробите. Фолиевата киселина не се синтезира в човешките тъкани, следователно сулфонамидите не пречат на нейния метаболизъм.

Афинитетът на микроорганизмите към пара-аминобензоената киселина е по-висок, отколкото към сулфонамидите, така че концентрацията на тези лекарства в кръвта трябва да надвишава тази на PABA десетки и стотици пъти. Използването на недостатъчни дози сулфонамиди може да доведе до селекция на резистентни към тях микробни щамове.

За практически цели може да се използва следната класификация на сулфонамидите.

1. Сулфонамиди, използвани при системни инфекции:

Краткодействащи: стрептоцид, етазол, норсулфазол, сулфадимезин, сулфацил (албуцид);

Средна продължителност на действие: сулфазин, сулфаметоксазол;

Дългодействащи: сулфапиридазин, сулфамонометоксин, сулфадиметоксин;

Супер продължително действие: сулфален (келфизин);

Комбинирани препарати с триметоприм: бактрим (бисептол), гросептол, потесептил и др.

2. Използва се при стомашно-чревни инфекции: сулгин, фталазол, фтазин, салазосулфапиридазин, салазосулфапиридин, салазосулфадиметоксин.

3. Използва се при инфекции на пикочните пътища: уросулфан, сулфадиметоксин, сулфален.

4. Използват се в очната практика: натриев сулфацил, натриев сулфапиридазин.

За парентерално приложение могат да се използват сулфонамиди, които се разтварят добре във вода. За тази цел се използват краткодействащи препарати: натриев етазол, натриев сулфацил, разтворим стрептоцид и лекарство със свръхпродължително действие - сулфален-меглумин.

Повечето сулфонамиди се абсорбират добре от червата (с изключение на специално претеглени лекарства, използвани за лечение на стомашно-чревни инфекции). В плазмата те се свързват с протеини, но относително лесно проникват в различни тъкани.

Екскрецията на сулфонамиди се извършва главно чрез гломерулна филтрация, следователно, колкото повече лекарството се свързва с плазмените протеини, толкова по-бавно се елиминира. Някои сулфонамиди, особено сулфален, могат да се реабсорбират от урината. Тези характеристики определят скоростта на отделяне на лекарства от тялото.

Изборът на лекарството зависи от неговите фармакокинетични характеристики, както и от патогена, локализацията и хода на инфекциозния процес.

За лечение на системни инфекции се използват сулфонамиди, които се абсорбират добре от червата. Те лесно проникват от кръвната плазма в тъканите, създавайки ефективни концентрации в тях, включително в белите дробове, в плевралната, синовиалната, асцитната течност. Сулфапиридазинът прониква в цереброспиналната течност по-добре от други лекарства, сулфадиметоксинът практически не прониква. Останалите сулфонамиди проникват умерено в цереброспиналната течност. Сулфонамидите проникват добре в плацентата, създавайки концентрации в амниотичната течност, кръвта и тъканите на плода и новороденото, достатъчни за проява на антимикробен ефект. В майчиното мляко концентрацията на лекарството е равна на тази в кръвната плазма и бебето може да получи сулфаниламид в количество, достатъчно да причини нежелани реакции.

В черния дроб сулфонамидите претърпяват биотрансформация чрез ацетилиране и (или) глюкурониране. Ацетилираните метаболити са слабо разтворими във вода, така че могат да се утаят в урината, нарушавайки проходимостта на бъбречните тубули. За да се предотврати това усложнение, е необходимо да се пие всяка порция сулфаниламид с чаша алкална вода (разтвор на сода, боржом), за да се алкализира урината и да се увеличи разтворимостта на ацетилираните метаболити. Това правило трябва да се спазва при предписване на стрептоцид, норсулфазол, сулфадимезин, етазол, сулфацил, сулфазин. При предписване на дългодействащи и свръхдългодействащи лекарства рядко се наблюдава кристалурия, което се свързва с приема на тези лекарства в по-малки дози, както и с факта, че посочените сулфонамиди частично образуват естери с глюкуронова киселина, които са силно разтворими в вода. Сулфадиметоксин се подлага на глюкурониране и се екскретира в урината непроменен, така че няма опасност от образуване на кристали в урината. Уросулфанът се екскретира непроменен от бъбреците, създавайки високи концентрации в урината, така че се използва за лечение на инфекции на пикочните пътища. За лечение на инфекции на жлъчните пътища се използват сулфадиметоксин, сулфапиридазин и сулфален, които се намират в жлъчката в активна форма и във висока концентрация.

Сулфонамидите, добре абсорбирани от червата, се използват за лечение на респираторни заболявания, тонзилит, фарингит, възпаление на средното ухо, менингит и инфекциозни кожни лезии.

Понастоящем широко се използват комбинирани препарати от сулфонамиди, съдържащи триметоприм бактрим (бисептол, котримоксазол, бактериален), гросептол, потесептил, сулфатон и др., синтез на пуринови и пиримидинови бази, някои аминокиселини и протеини. (В човешките тъкани дихидрофолат редуктазата е по-малко чувствителна към триметоприм, отколкото ензима в микроорганизма.) Триметопримът има изразен антимикробен ефект и е активен синергист на сулфонамидите. Всички комбинирани препарати, в които се включва заедно със сулфонамиди, се характеризират с широк спектър на действие. Те инхибират активността на грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми: различни коки, пръчици (включително Haemophilus influenzae и legionella), хламидии, пневмоцисти, актиномицети и някои анаероби. Mycobacterium tuberculosis, бледа трепонема, Pseudomonas aeruginosa, микоплазми са устойчиви на тях.

Слабо абсорбирани от червата сулфонамиди (сулгин, фталазол, фтазин) се използват за лечение на фетални инфекции: салмонелоза, коремен тиф, дизентерия, гастроентерит и др. Тези лекарства се задържат в червата, където се подлагат на хидролиза с елиминирането на активния сулфаниламид част от молекулата, която има антимикробен ефект. Салазосулфаниламид - лекарства, използвани главно при улцерозен колит и болест на Crohn. Те се натрупват в съединителната тъкан на червата, където постепенно се разграждат, образувайки активен сулфаниламид и аминосалицилова киселина, която има противовъзпалителен ефект.

Използването на сулфонамиди в нормални дози рядко е придружено от усложнения. Нежеланият ефект на лекарствата често се проявява при хора с нарушена бъбречна екскреторна функция, при деца от първите месеци от живота, както и при предписване на прекалено високи дози и (или) при тяхната продължителна употреба.

Сулфонамидите могат да изместят дифенин, синтетични антидиабетни средства (производни на сулфонилурея), индиректни антикоагуланти (неодикумарин и др.) От връзката с протеините на кръвната плазма, което води до увеличаване на свободната фракция на лекарствата. В резултат на това конвенционалните дози от тези лекарствени вещества могат да причинят нежелани ефекти.

Сулфонамидите не трябва да се предписват на новородени с хипербилирубинемия, тъй като те могат да попречат на свързването на билирубина с плазмените протеини, което увеличава риска от билирубинова енцефалопатия. Понякога при новородени и кърмачета сулфонамидите водят до окисление на железния йон на феталния хемоглобин, което причинява появата на метхемоглобин, нарушен транспорт на кислород, хипоксия и ацидоза. За да се предотврати това усложнение, е необходимо едновременно да се предписват лекарства с антиоксидантни свойства, например аскорбинова киселина с глюкоза.

В допълнение към тези усложнения, сулфонамидите могат да причинят алергични реакции, обикновено под формата на обриви, дерматит, левкопения. Понякога се отбелязва появата на полиневрит и дисфункция на централната нервна система.

Комбинираните препарати, съдържащи триметоприм, при деца с дефицит на фолиева киселина могат да нарушат превръщането на фолиевата киселина в нейния активен метаболит - тетрахидрофолиева киселина, което води до дефицит на посочения витамин и е придружено от неутро- и (или) тромбоцитопения, стомашно-чревни нарушения тракт (гадене, повръщане, диария), понякога се наблюдават глосит, стоматит, псевдомембранозен колит. За да елиминирате и предотвратите усложнения, можете да вземете лекарството фолинова киселина - калциев фолинат.

Сулфонамидиса синтетични химиотерапевтични средства, които са производни на сулфаниловата киселина. Те бяха първите високоефективни антибактериални средства.

Механизъм на действие:

Сулфонамидите са структурно подобни на пара-аминобензоената киселина (PABA) и са нейни конкурентни антагонисти.

В резултат на това се инхибира синтеза на нуклеинови киселини, в резултат на което се потиска растежа и размножаването на микроорганизмите (бактериостатичен ефект). При продължителна употреба на SA се развива резистентност на микроорганизмите към тях. Кръстосана стабилност.

Антибактериалният ефект на сулфонамидите намалява или изчезва в присъствието на кръв, гной, продукти на тъканно разпадане, където има забележимо количество PABA.

Спектър на антимикробно действие:

реален спектър(в резултат на резистентност на микроорганизми) антимикробно действие на сулфонамиди: много щамове на пневмококи (не всички!), патогени на дизентерия, паратиф, хламидия, пневмоцистоза.

Практически са не работятза инфекции, причинени от стафилококи, повечето щамове стрептококи, гонококи, менингококи, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterococci, Klebsiella, Escherichia coli.

Класификация на сулфонамидите:

В зависимост от фармакокинетиката сулфонамидите се разделят на четири групи.

1. Сулфонамиди, които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт (резорбируеми):

1.1. Лекарства с кратко действие (T 0,5 по-малко от 10 часа):

Сулфадимезин

сулфацил

норсулфазол

стрептоцид

1.2. Лекарства с междинно действие (10-24 часа):

сулфазин

Сулфаметоксазол

1.3. Лекарства с продължително действие (повече от 24 часа):

Сулфадиметоксин

Сулфапиридазин

1.4. Лекарства с изключително продължително действие (60 - 120 часа):

сулфален

2. Сулфонамиди, бавно и непълно резорбиращи се в стомашно-чревния тракт (нерезорбируеми):

Фталазол

Сулгин

3. Сулфонамиди за локално приложение:

Сулфацил - натрий (сулфацетамид, албуцид)

Сулфапиридазин - натрий

Сулфаргин (сулфадиазин, дермазин)

4. Комбинирани сулфонамиди

А) Салазосулфанамиди

Салазопиридазин (салазодин)

Салазосулфапиридин

Салазодиметоксин

Месалазин (салофалк)

Б) Комбинирани препарати с триметаприм:

Ко-тримоксазол (бисептол, септрин, бактрим и др.)

Фансидар

Фармакокинетика:

Всички сулфонамиди се абсорбират частично в стомаха, повечето - в тънките черва. В кръвта пиковите концентрации обикновено се създават след 2-6 часа.

Във високи концентрации сулфонамидите се откриват в бъбреците, белите дробове, черния дроб, кожата; те не се намират в костите. Сулфонамидите проникват добре през BBB. В достатъчно високи концентрации (50-80% от съдържанието в кръвта) те присъстват в течни среди, както и в тъканите на плода (възможен е тератогенен ефект). Сулфонамидите са слабо разтворими в обичайната кисела реакция на урината. В бъбречните тубули те могат да се утаят като кристали и да блокират лумена. Това усложнение може да бъде предотвратено и значително да ускори отделянето на лекарства чрез изкуствено повишаване на pH на урината чрез приемане на сода, алкални минерални води.

Показания за употреба:

1) инфекции на очите, дихателните пътища, гениталния тракт, причинени от хламидии (еритромицин и тетрациклини остават лекарства по избор);

2) първични (нелекувани преди това) остри инфекции на пикочните пътища, особено при небременни жени (уроантисептиците и бактерицидните антибиотици все още се считат за лекарства на избор);

3) улцерозен колит, ентерит и други възпалителни заболявания на червата, повечето щамове на патогени на дизентерия са развили резистентност и се предпочитат антибиотиците;

4) плитки изгаряния, рани - само в линименти и мехлеми (мафенид или сребърен сулфадиазин).

При лечение на пневмококови и други пневмонии, менингит - само след потвърждаване на чувствителността на флората и в комбинация с други химиотерапевтични средства.

Усложнения:

1. Предозирането на лекарството е по-често при деца и възрастни хора, особено след 10-14 дни лечение.

Симптоми на интоксикация на ЦНС - замаяност, главоболие, депресия, гадене, повръщане (амбулаторното приемане е противопоказано за шофьори на транспортни средства);

Бъбречно увреждане - болка в лумбалната област, олигурия, белтък и червени кръвни клетки в урината, микрокристали на лекарства и техните метаболити

От страна на кръвта: хемолитична или апластична анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

2. Свръхчувствителност се среща средно при 5% от пациентите. Лекарствата могат да причинят алергични реакции по всякакъв начин на приложение, но по-бързо и по-ярко - след приемане на добре абсорбирани лекарства. Най-честите кожни прояви на алергии (различни обриви, ограничен дерматит, генерализиран дерматит, ексудативен еритем, некротични лезии и др.). Други прояви включват треска, съдови лезии и анафилактичен шок.

Групови характеристики:

1. SA, добре абсорбирани от стомашно-чревния тракт - предписват се за системно лечение на инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми.

2. Сулфонамидите, които се абсорбират бавно и непълно в стомашно-чревния тракт и създават висока концентрация в тънките и дебелите черва, се предписват само вътре. Използва се за лечение на остър ентерит, бациларна дизентерия, колит и ентероколит, причинени от чувствителна аеробна флора. Предписани по схеми, курсът на лечение е средно 5-7 дни.

3. Сулфонамиди за локално приложение – най-успешно се използват в очната практика. Албуцид се използва под формата на 30% капки за очи, мехлем за очи. Лекарството се предписва за възпалителни заболявания на конюнктивата, блефарит, гнойни язви на роговицата, трахома, причинена от хламидия.

За локална употреба се произвеждат голям брой разтворими натриеви соли на сулфонамиди: стрептоцид, норсулфазол, етазол, сулфапиридазин и др. Под формата на разтвори, в аерозоли, в мехлеми, мехлеми, прахове, те се използват за лечение на гнойни рани, дълготрайни нелекуващи язви, изгаряния, гнойни кожни заболявания, рани от залежаване и др. Предварителните рани и засегнатата повърхност трябва да се измият от гной и да се третират с антисептик. Повечето разтвори на сулфонамиди имат силно алкална реакция и, когато се прилагат върху увредени тъкани, причиняват остра и продължителна (в рамките на 1-3 часа) болка. По-добре поносим и по-ефективен от другите 10% мафенид мехлеми 1% сулфаргин маз (сребърен сулфадиазин, дермазин).Противопоказание: анамнеза за алергични реакции към сулфонамиди. Продължителността на лечението е от 1 до 3 седмици.

Напудряването на рани и изгаряния със сулфонамидни прахове е не само неефективно, но и нежелателно, тъй като под образуваната кора се натрупва гной и процесът се развива в дълбочина.

4. Салазосулфанамиди - съединения на редица лекарства със салицилова киселина. Най-широко използвани салазопиридазин (салазодин)под формата на таблетки, супозитории, суспензии. Те се използват за лечение на полимикробен (неспецифичен) колит, включително язва.

5. Комбинирана SA с триметаприм. В резултат на комбинацията се получава не само взаимно потенциране на антимикробното действие, но и разширяване на спектъра; във високи терапевтични дози комбинираните препарати проявяват бактерициден ефект срещу редица микроби. Устойчивостта на микроорганизмите към комбинираните препарати се развива бавно.

Оптималното му съотношение в комбинация със сулфаметоксазол (бисептол) е 1: 5. В същото време пиковите концентрации на лекарствата в кръвта се достигат след 1-4 часа.

Показания за употреба на бисептол и неговите аналози:

1) бактериални инфекции на дихателните пътища - пневмония, остър бронхит и обостряне на хроничен; използва се за лечение и профилактика на вторични инфекции;

2) пневмония, причинена от пневмоцисти - бисептол се счита за лекарство на избор; в тежки случаи е показана интравенозна инфузия на разтвора;

3) инфекции на долните и горните пикочни пътища (при липса на бактериурия);

4) ентерит и ентероколит, причинени от дизентериен бацил, бактерии от групата на тифа и паратифа, холерни вибриони и друга микрофлора, включително тези, които са придобили резистентност към ампицилин и левомицетин;

5) възпаление на средното ухо, менингит (в комбинация с други химиотерапевтични средства), сепсис (в / в);

Странични ефекти.

- алергични реакции.

Хемопоетични нарушения.

Принципи на терапия със сулфаниламиди:

1. Започнете лечението възможно най-рано с натоварваща доза.

2. Назначаване на потвърдителни дози след шока според схемата, базирана на фармакокинетиката на лекарството.

3. Проведете курс на лечение с продължителност най-малко 5-10 дни, без да прекъсвате или съкращавате курса на лечение.

Сулфонамидите са антимикробни средства, производни на пара (π)-аминобензенсулфамид - амид на сулфаниловата киселина (пара-аминобензенсулфонова киселина). Много от тези вещества се използват като антибактериални лекарства от средата на ХХ век.

Аминобензенсулфамид - най-простото съединение от класа - се нарича още бял стрептоцид и все още се използва в медицината. Малко по-сложен сулфаниламиден пронтозил (червен стрептоцид) беше първото лекарство в тази група и като цяло първото синтетично антибактериално лекарство в света.

Антибактериалните свойства на пронтозила са открити през 1934 г. от G. Domagk. През 1935 г. учени от Института Пастьор (Франция) установяват, че сулфаниламидната част на молекулата на пронтозила има антибактериален ефект, а не структурата, която му придава цвят. Установено е, че "активното начало" на червения стрептоцид е сулфаниламид, който се образува по време на метаболизма (стрептоцид, бял стрептоцид). Червеният стрептоцид излезе от употреба и на базата на сулфаниламидната молекула бяха синтезирани голям брой от неговите производни, някои от които бяха широко използвани в медицината.

фармакологичен ефект

Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект. Подобни по химична структура на PABA, те конкурентно инхибират бактериалния ензим, отговорен за синтеза на дихидрофолиевата киселина, прекурсор на фолиевата киселина, която е най-важният фактор за жизнената активност на микроорганизмите. В среда, съдържаща голямо количество PABA, като гной или продукти от разпад на тъканите, антимикробният ефект на сулфонамидите е значително отслабен.

Някои локални сулфонамидни препарати съдържат сребро (сребърен сулфадиазин, сребърен сулфатиазол). В резултат на дисоциацията сребърните йони се освобождават бавно, осигурявайки бактерициден ефект (поради свързване с ДНК), който не зависи от концентрацията на PABA на мястото на приложение. Следователно ефектът от тези лекарства продължава при наличие на гной и некротична тъкан.

Спектър на активност

Първоначално сулфонамидите са били активни срещу широк спектър от грам-положителни (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и грам-отрицателни (гонококи, менингококи, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, и др.) бактерии. Освен това действат върху хламидия, нокардия, пневмоцисти, актиномицети, малариен плазмодий, токсоплазма.

В момента много щамове стафилококи, стрептококи, пневмококи, гонококи, менингококи, ентеробактерии се характеризират с високо ниво на придобита резистентност. Ентерококите, Pseudomonas aeruginosa и повечето анаероби са естествено устойчиви.

Препаратите, съдържащи сребро, са активни срещу много патогени на инфекции на рани - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., гъбички Candida.

Фармакокинетика

Сулфонамидите се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт (70-100%). По-високи концентрации в кръвта се наблюдават при използване на лекарства с кратко действие (сулфадимидин и др.) И средно действие (сулфадиазин, сулфаметоксазол). Дълготрайните сулфонамиди (сулфадиметоксин и др.) И свръхпродължителното (сулфален, сулфадоксин) действие се свързват в по-голяма степен с протеините на кръвната плазма.

Широко разпространен в тъканите и телесните течности, включително плеврален излив, перитонеална и синовиална течност, ексудат на средното ухо, камерна влага, тъкани на урогениталния тракт. Сулфадиазин и сулфадиметоксин преминават през BBB, достигайки съответно 32-65% и 14-30% серумни концентрации в CSF. Преминава през плацентата и преминава в кърмата.

Метаболизира се в черния дроб, главно чрез ацетилиране, с образуването на микробиологично неактивни, но токсични метаболити. Екскретира се от бъбреците около половината непроменен, с алкална реакция на урината, екскрецията се увеличава; малки количества се екскретират в жлъчката. При бъбречна недостатъчност сулфонамидите и техните метаболити могат да се натрупват в организма, което води до развитие на токсичен ефект.

При локално приложение на сулфонамиди, съдържащи сребро, се създават високи локални концентрации на активните компоненти. Системната абсорбция през увредената (рана, изгаряне) повърхност на кожата на сулфонамиди може да достигне 10%, сребро - 1%.

Видове

Сулфонамидите се разделят на следните групи:

  1. Лекарства, които се абсорбират напълно в стомашно-чревния тракт и бързо се екскретират от бъбреците: сулфатиазол (норсулфазол), сулфатидол (етазол), сулфадимидин (сулфадимезин), сулфакарбамид (уросулфан).
  2. Лекарства, които се абсорбират напълно в стомашно-чревния тракт, но бавно се екскретират от бъбреците (продължително действие): сулфаметоксипиридазин (сулфапиридазин), сулфамонометоксин, сулфадиметоксин, сулфален.
  3. Лекарства, които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт и действат в чревния лумен: фталилсулфатиазол (фталазол), сулфагуанидин (сулгин), фталилсулфапиридазин (фтазин), както и сулфонамиди, конюгирани със салицилова киселина - салазосулфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.
  4. Локални препарати: сулфаниламид (стрептоцид), сулфацетамид (сулфацил натрий), сребърен сулфадиазин (сулфаргин) - последният, когато се разтвори, освобождава сребърни йони, които осигуряват антисептичен и противовъзпалителен ефект.
  5. Комбинирани препарати: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), съдържащ триметоприм със сулфаметоксазол или сулфамонометоксин с триметоприм (сулфатон), също са антимикробни средства с широк спектър на действие.

Първата и втората група, добре абсорбирани в стомашно-чревния тракт, се използват за лечение на системни инфекции; третият - за лечение на чревни заболявания (лекарствата не се абсорбират и действат в лумена на храносмилателния тракт); четвъртият - локално, а петият (комбинирани лекарства с триметоприм) са ефективни при инфекции на дихателните и пикочните пътища, стомашно-чревни заболявания.

Показания за употреба на сулфонамиди

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към лекарството:

  • инфекции на дихателните пътища (остър и хроничен бронхит, бронхиектазии, лобарна пневмония, бронхопневмония, пневмоцистна пневмония, емпием на плеврата, белодробен абсцес)
  • УНГ инфекции (възпаление на средното ухо, синузит, ларингит, тонзилит, фарингит, тонзилит)
  • скарлатина
  • инфекции на пикочните пътища (пиелонефрит, пиелит, епидидимит, цистит, уретрит, салпингит, простатит, гонорея при мъже и жени, шанкър, венерен лимфогранулом, ингвинален гранулом)
  • стомашно-чревни инфекции (дизентерия, холера, коремен тиф, носителство на салмонела, паратиф, холецистит, холангит, гастроентерит, причинен от ентеротоксични щамове на Е. coli)
  • инфекции на кожата и меките тъкани (акне, фурункулоза, пиодермия, абсцес, инфекции на рани)
  • остеомиелит (остър и хроничен)
  • бруцелоза (остра)
  • сепсис
  • перитонит
  • менингит
  • мозъчен абсцес
  • остеоартикуларни инфекции
  • Южноамериканска бластомикоза
  • малария
  • магарешка кашлица (като част от комплексната терапия).
  • фоликулит, еризипел
  • импетиго
  • изгаряния 1 и 2 степен
  • пиодермия, карбункули, циреи
  • гнойно-възпалителни процеси на кожата
  • инфектирани рани от различен произход
  • възпаление на сливиците
  • очни заболявания.

Инструкции за употреба на сулфаниламид (метод и дозировка)

10% и 5% мехлем, линимент или прах се нанасят върху засегнатите повърхности или върху марлева превръзка. Превръзките се правят веднъж на ден.

При лечение на дълбоки рани агентът се въвежда в кухината на раната под формата на натрошен (на прах) стерилизиран прах. Дозировка от 5 до 15 грама. Успоредно с това се провежда системно лечение, предписват се антибиотици за перорално приложение.

Също така, лекарството често се комбинира с ефедрин, сулфатиазол и бензилпеницилин за лечение на ринит. Използва се под формата на прах. Прахът (старателно смлян) се вдишва през носа.

Вътре Sulfanilamide може да се използва в дневна доза от 0,5 до 1 грам, разпределена в 5-6 приема. За деца се препоръчва коригиране на дневната доза в зависимост от възрастта.

Максималното количество антибиотик, което може да се приема на ден е 7 грама, наведнъж - 2 грама.

Странични ефекти на сулфатни лекарства

От понякога наблюдаваните странични ефекти, по-често се отбелязват диспептични и алергични.

Алергия

В случай на алергични реакции се предписват антихистамини и калциеви препарати, особено глюконат и лактат. При незначителни алергични явления сулфонамидите често дори не се отменят, което е необходимо при по-изразени симптоми или по-устойчиви усложнения.

Въздействие върху централната нервна система

Възможни явления от централната нервна система:

  • главоболие;
  • световъртеж и др.

Заболявания на кръвта

Понякога има промени в кръвта:

  • анемия;
  • агранулоцитоза;
  • левкопения и др.

кристалурия

Всички странични ефекти могат да бъдат по-устойчиви при въвеждането на дългодействащи лекарства, които се отделят по-бавно от тялото. Тъй като тези слабо разтворими лекарства се екскретират в урината, те могат да образуват кристали в урината. Киселата урина може да причини кристалурия. За да се предотврати това явление, сулфатните лекарства трябва да се приемат със значително количество алкална напитка.

Противопоказания за сулфонамиди

Основните противопоказания за употребата на сулфатни лекарства са: повишена индивидуална чувствителност на индивидите към сулфонамиди (обикновено към цялата група).

Това може да се посочи от анамнестични данни за предишна непоносимост към други лекарства от различни групи.

Токсичен ефект върху кръвта с други лекарства

Не приемайте сулфонамиди заедно с други лекарства, които имат токсичен ефект върху кръвта:

  • хлорамфеникол;
  • гризеофулвин;
  • амфотерицинови препарати;
  • арсенови съединения и др.

Употреба по време на бременност и кърмене

При системна абсорбция сулфаниламидът може бързо да премине през плацентата и да се открие в кръвта на плода (концентрацията в кръвта на плода е 50-90% от тази в кръвта на майката), както и да причини токсични ефекти. Безопасността на сулфаниламид по време на бременност не е установена. Не е известно дали сулфонамидът може да причини увреждане на плода, когато се приема от бременни жени. При експериментални проучвания при плъхове и мишки, третирани по време на бременност с определени сулфонамиди с кратко, средно и дълго действие (включително сулфаниламид) перорално във високи дози (7-25 пъти терапевтичната перорална доза за хора), значително увеличение на честотата на цепнато небце и други костни малформации на плода. Прониква в кърмата, може да причини ядрена жълтеница при новородени.

Какво не може да се консумира със сулфонамиди?

Сулфонамидите са несъвместими с такива лекарства, поради факта, че повишават тяхната токсичност:

  • амидопирин;
  • фенацетин;
  • нитрофуранови производни;
  • салицилати.

Сулфонамидите са несъвместими с определени храни, съдържащи следните химикали:

  • сяра:
  • яйца.
  • фолиева киселина:
  • домати;
  • боб;
  • боб;
  • черен дроб.

Цената на сулфатните лекарства

Лекарствата от тази група не са проблем за закупуване в онлайн магазин или аптека. Разликата в цената ще бъде забележима, ако поръчате няколко лекарства от каталога в Интернет наведнъж. Ако закупите лекарство в една версия, ще трябва да заплатите допълнително за доставка. Произведените в страната сулфонамиди ще бъдат евтини, докато вносните лекарства са много по-скъпи. Приблизителна цена за сулфатни лекарства:

  • Сулфаниламид (бял стрептоцид) 250 g Швейцария 1900 rub.
  • Бисептол 20 бр. 120 mg Полша 30 rub.
  • Sinersul 100 ml Република Хърватия 300 rub.
  • Суметролим 20 бр. 400 mg Унгария 115 rub.

Международно име:Сулфадиазин (Sulfadiazine)

Доза от:

Фармакологичен ефект:

Показания:

Келфизин

Международно име:сулфален (сулфален)

Доза от:разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, таблетки

Фармакологичен ефект:Антимикробен бактериостатичен агент, сулфаниламид със свръхдълго действие. Механизмът на действие се дължи на конкурентен антагонизъм ...

Показания:Инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми: пневмония, бронхит, гонорея, сепсис, токсоплазмоза, синузит, възпаление на средното ухо, възпалителни заболявания...

мафенид ацетат

Международно име:Мафенид (Мафенид)

Доза от:мехлем за външна употреба

Фармакологичен ефект:Мафенид ацетат е сулфаниламид, широкоспектърно антимикробно лекарство, активно in vitro срещу грам-положителни и грам-отрицателни ...

Показания:Инфектирани изгаряния, гнойни рани, рани от залежаване, трофични язви.

норсулфазол

Международно име:Сулфатиазол (сулфатиазол)

Доза от:таблетки

Фармакологичен ефект:

Показания:Инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми: заболявания на дихателните и жлъчните пътища.

Салазодиметоксин

Доза от:таблетки

Фармакологичен ефект:Антибактериално средство, има противовъзпалителен ефект. Той се разгражда в червата, образувайки 5-аминосалицилова киселина и сулфадиметоксин, ...

Показания:Неспецифичен улцерозен колит, болест на Crohn; ревматоиден артрит (основна терапия).

Силведерм

Международно име:Сулфадиазин (Sulfadiazine)

Доза от:локален аерозол, локален крем, локален мехлем

Фармакологичен ефект:Сулфаниламидно лекарство за локално приложение. Има широк спектър на антибактериално действие, което включва почти всички микроорганизми, ...

Показания:Инфектирани повърхностни рани и изгаряния със слаба ексудация, рани от залежаване, трофични и дълготрайни незаздравяващи язви (включително рани от пънове), ожулвания, присаждане на кожа.

Силвърдин

Международно име:Сулфадиазин (Sulfadiazine)

Доза от:локален аерозол, локален крем, локален мехлем

Фармакологичен ефект:Сулфаниламидно лекарство за локално приложение. Има широк спектър на антибактериално действие, което включва почти всички микроорганизми, ...

Показания:Инфектирани повърхностни рани и изгаряния със слаба ексудация, рани от залежаване, трофични и дълготрайни незаздравяващи язви (включително рани от пънове), ожулвания, присаждане на кожа.

стрептоцид

Международно име:

Доза от:

Фармакологичен ефект:Антимикробен бактериостатичен агент, сулфаниламид. Механизмът на действие се дължи на конкурентен антагонизъм с PABA, инхибиране на дихидроптероат синтетазата, ...

Показания:

Стрептоцид разтворим

Международно име:Сулфаниламид (сулфаниламид)

Доза от:линимент, локален мехлем, локален прах, таблетки

Фармакологичен ефект:Антимикробен бактериостатичен агент, сулфаниламид. Механизмът на действие се дължи на конкурентен антагонизъм с PABA, инхибиране на дихидроптероат синтетазата, ...

Показания:Локално лечение: тонзилит, инфектирани рани с различна етиология, изгаряния (стадий I-II), фоликулит, фурункул, карбункул, акне вулгарис, импетиго, други гнойно-възпалителни процеси на кожата, еризипел.