Муколитична терапия: рационален избор. Муколитични средства при лечението на хронична обструктивна белодробна болест Карбоцистеин или амброксол, който е по-добър за дете


Карбоцистеинът е муколитичен агент, чието действие се дължи на инхибирането на сиаловата трансфераза.

Този ензим насърчава производството на бронхиален секрет в чашковидните клетки на бронхиалната лигавица. Сиаловата киселина се отнася до различни химични производни на невраминовата киселина (фиг. 1). Терминът "сиалова киселина" идва от гръцкото maXov ("слюнка"). Наистина, производните на сиаловата киселина са широко разпространени в лигавиците на различни тъкани и са необходими за образуването на различни гликопротеини. Ензимът сиалова трансфераза свързва остатъците от сиалова киселина към повърхността на гликопротеиновите протеини. Остатъците от сиалова киселина създават отрицателен заряд върху клетъчната повърхност, което насърчава абсорбцията на вътреклетъчната течност (Schauer, 2000) и изчерпването на секрецията на слуз във водната фракция. Инхибирането на сиаловата трансфераза насърчава втечняването на секрецията на слуз.

N-ацетилцистеинът (ACC) също е муколитик и насърчава разреждането на слузта и евакуацията от дихателните пътища (Grassi, 1997). Действието на N-ацетилцистеин вероятно се основава на разрушаването на дисулфидните връзки на киселинните мукополизахариди в храчките, което спомага за намаляване на вискозитета на слузта (De Vries N., 1993). N-ацетилцистеинът увеличава фракцията на по-малко вискозни сиаломуцини и алвеоларен сърфактант от алвеолоцити тип II, повишава двигателната активност на ресничките чрез намаляване на вискозитета на храчките (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

При използване на N-ацетилцистеин е необходимо да се вземе предвид възможният риск от развитие на бронхоспазъм (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), особено при бронхиална астма (Dano, 1971). Подробният механизъм за развитие на бронхоспазъм при АКК е неизвестен, възможно обяснение е повишаването на нивата на основния медиатор на алергичното възпаление – хистамин (Sandilands, 2009). С избора на дозата на N-ацетилцистеин се намалява рискът от развитие на бронхоспазъм (Millman, 1985).

Продължителното лечение с лекарството води до потискане на активността на ресничестите клетки (Busarova G.A., 2003). Приемът на N-ацетилцистеин също е противопоказан при язва на стомаха и дванадесетопръстника в остър стадий, по време на бременност и кърмене (RLS, 2010).

Карбоцистеин (Flyuditek), когато се приема перорално, се абсорбира активно в горните отдели на стомашно-чревния тракт, навлиза в кръвния поток, достига до белите дробове и секреторните клетки на бронхиалния ендотел с кръвния поток. От химическа гледна точка, карбоцистеинът е производно на N-ацетилцистеин (фиг. 2). Максималната концентрация на карбоцистеин в бронхиалната секреция се достига 2-3 часа след перорално приложение и се запазва в продължение на 8 часа. За разлика от N ацетилцистеин, карбоцистеинът не причинява бронхиална констрикция; Сред възможните странични ефекти на карбоцистеина могат да се отбележат изолирани случаи на разстройство на изпражненията, епигастрална болка и алергични реакции (RLS, 2010).

Веднъж попаднал в лигавицата на горните дихателни пътища, карбоцистеинът активира сиаловата трансфераза, която стимулира синтеза на по-малко вискозен муцин в бокалните клетки и оптимизира съотношението на киселинни/неутрални сиаломукоиди. Поради това се образува слой от слуз с нормални реологични свойства между слоя вискозен, патологичен слуз и лигавицата. Именно тази слуз влиза в контакт с перисталтичните реснички на ресничестия епител, които изместват плътната слуз нагоре. Това създава условия за нормализиране на мукоцилиарния клирънс (Samsygina G.A., 2005) и увеличава преживяемостта на ресничестия епител. В този случай вискозната слуз с променени реологични свойства се евакуира и отстранява от тялото, намирайки се на повърхността на слой от "нормална" слуз. По този начин карбоцистеинът насърчава регенерацията на бронхиалната лигавица.

Карбоцистеинът също така възстановява синтеза на секреторен IgA, стимулира секрецията на глутатион в епителните клетки на лигавичните жлези, има изразена противовъзпалителна и имуномодулираща активност (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., 2008). Като цяло, карбоцистеинът повишава активността на регенерацията на бронхиалната лигавица, намалява броя на бокалните клетки и потенцира активността на ресничестите клетки (Belousov Yu.B., 1996; Maidannik V.G., 2005).

Още по темата Фармакология на карбоцистеина:

  1. Астафиев V.A. Основи на фармакологията с формулировката: учебно ръководство / V.A. Астафиев. - М. : КНОРУС, 2013. - 544 стр. - (Средно професионално образование)., 2013

Catad_tema SARS при деца - статии

Мукоактивна терапия при лечение на остри респираторни инфекции при деца

N.A. Соловьова, Г.А. Кулакова, Е.А. Курмаева
Казански държавен медицински университет, Катедра по болнична педиатрия с курсове по извънболнична педиатрия и PDO

Важен защитен механизъм на горните и долните дихателни пътища от агресивни влияния на околната среда е мукоцилиарният клирънс. Ресничките и слузта на повърхността на епитела образуват единен функционален комплекс, който при нормална реология на секрецията изпълнява защитна функция. Възпалението на дихателните пътища, което води до увреждане на ресничестия епител и промени в реологичните свойства на храчките, е придружено от намаляване на мукоцилиарния клирънс. При значително повишаване на вискозитета на храчките, както клирънсът, така и кашлицата се изключват, т.е. механизми за самозащита. Ето защо е важно да се избере оптималният вариант на муколитична терапия. Мукорегулаторите нормализират слузта с жлезисти клетки, вискозитета и реологичните свойства на слузта, подобряват мукоцилиарния клирънс (карбоцистеин - Fluditec). Флудитек има имуномодулиращи, противовъзпалителни и антиоксидантни свойства, потенцира действието на антибиотици и други антимикробни лекарства при лечение на респираторни заболявания. Включването на лекарството "Fluditec" в лечението на остър бронхит е патогенетично обосновано, може да намали продължителността на лечението и да подобри качеството на живот на пациента.
Ключови думи:мукоцилиарен клирънс, кашлица, деца, мукоактивна терапия, карбоцистеин (Fluditec).

Мукоактивна терапия при лечение на остри респираторни инфекции при деца

N.A. СОЛОВЬОВА, Г.А. КУЛАКОВА, Е.А. КУРМАЕВА
Казански държавен медицински университет

Мукоцилиарният клирънс е важен защитен механизъм на горните и долните дихателни пътища от агресивното въздействие на околната среда. Ресничките и слузта на повърхността на епитела образуват единен функционален комплекс, който при нормална реология на секрецията има защитна функция. Възпалението на дихателните пътища, което води до увреждане на ресничестия епител и промени в реологичните свойства на храчките, е придружено от намаляване на мукоцилиарния клирънс. При значително повишаване на вискозитета на слузта клирънсът и кашлицата са изключени, т.е. механизми за самозащита. Ето защо е важно да изберете най-добрия вариант на муколитична терапия. Мукорегулаторите регулират производството на лигавица с жлезисти клетки, нормализират вискозитета и реологичните свойства на слузта, подобряват мукоцилиарния клирънс (карбоцистеин - Fluditec). Лекарството Fluditec има имуномодулиращи, противовъзпалителни и антиоксидантни свойства, потенцира действието на антибиотици и други антимикробни средства при лечението на заболявания на дихателните пътища. Включването на лекарството Fluditec в лечението на остър бронхит се обяснява с патогенетиката, може да намали времето за лечение и да подобри качеството на живот на пациента.
ключови думи:мукоцилиарен клирънс, кашлица, деца, мукоактивна терапия, карбоцистеин (Fluditec).

При физиологични условия лигавицата на горните дихателни пътища, благодарение на съществуващите защитни фактори, успешно се справя с агресивното влияние на околната среда, навлизането на чужди частици. Важен защитен механизъм е образуването на трахеобронхиален секрет, който е кумулативен продукт от секреторната активност на бокалните клетки на епитела, жлезите на трахеята и бронхите. Един от основните защитни механизми на лигавицата е мукоцилиарният клирънс. Ресничките на ресничестия епител на дихателните пътища осигуряват постоянно движение на секрета в посока на устната кухина и отстраняване на излишната слуз, чужди частици и микроорганизми. Оптималната работа на ресничките на ресничестия епител е възможна само при нормална реология на лигавичния секрет (вискозитет, еластичност, адхезивност). Съставът на слузта, произведена от клетките на лигавицата на дихателните пътища, включва имуноглобулини (A, M, G, E), ензими (лизозим, лактоферин), което осигурява бактерициден ефект. Мукозният секрет се състои от две фази: по-повърхностен и плътен гел и зол, в който се движат ресничките. Ресничките извършват двуфазно движение: ефективно въздействие, при което достигат до слоя гел и го преместват, след което се изправят. По този начин ресничките и слузта на повърхността на епитела образуват единен функционален комплекс.

Функцията на ресничестия епител се влияе негативно от много фактори. Тютюневият дим парализира движението на ресничките. Влияе неблагоприятно вдишването на чист кислород, амоняк, формалдехид, горещ въздух. Увреждането е действието на токсини от вируси и бактерии. В тези случаи се нарушава координацията на движението, пространствената ориентация и активността на ресничките. В допълнение, има нарушение на ултраструктурата на клетките на ресничестия епител, намаляване на броя на ресничките и тяхната загуба. Функцията на ресничките също е нарушена в сенсибилизиран организъм. Освен това е трудно да се отстранят както твърде вискозните, така и твърде течните секрети. Вискозитетът и еластичността на секрета зависят от количеството вода и муцини, включени в неговия състав.

При възпаление, секрецията на бронхиалните жлези и бокалните клетки, съдържанието на продукти от клетъчно разпадане, метаболити на жизнената активност и гниене на микроорганизми, както и ексудат в бронхиалната секреция значително се увеличават. Установено е, че едновременно с хиперпродукцията на слуз се променя и съставът на секрета - специфичното тегло на водата намалява и концентрацията на муцини се увеличава. Гъста и вискозна тайна застоява в дихателните пътища, което води до нарушения на вентилацията и насърчава растежа на бактериите. В допълнение, промяната в състава на слузта е придружена от намаляване на бактерицидните свойства на бронхиалните секрети поради намаляване на концентрацията на секреторен имуноглобулин А (s-IgA) в него. Това допринася за повишена адхезия на патогенни микроорганизми върху лигавицата на дихателните пътища и създава благоприятни условия за тяхното размножаване.

Увеличаването на производството на слуз е защитен отговор на лигавицата срещу нахлуването на патогенни агенти. Хиперпродукцията на слуз от защитен процес обаче преминава в патологичен. Възниква така нареченият порочен кръг - адхезията на тригерите води до развитие на възпалителна реакция от лигавицата, увеличава се производството и се променя реологията на слузта, нарушава се мукоцилиарният клирънс, което допринася за замърсяването на микроорганизмите и персистирането на патологичния процес . По този начин възпалението на дихателните пътища, което води до увреждане на ресничестия епител и промени в реологичните свойства на храчките, е придружено от намаляване на мукоцилиарния клирънс. Недостатъчното ниво на мукоцилиарен клирънс не позволява адекватно очистване на дихателните пътища от храчки. В същото време кашлицата се превръща в основен механизъм за изчистване на дихателните пътища. При хиперсекреция кашлицата може да осигури клирънс с повече от 50%, като по този начин компенсира възможните нарушения на мукоцилиарния транспорт. Но при значително увеличение на вискозитета, както клирънсът, така и кашлицата се изключват, т.е. механизми за самозащита.

Кашлицата помага за отстраняването на чужди вещества от дихателните пътища и при нормални условия е от второстепенно значение. Кашлицата се основава на сложен защитен рефлекс, насочен към отстраняване от дихателните пътища на чужди вещества, които идват с вдишвания въздух и слуз, натрупващи се в дихателните пътища. Механизмът на развитие на кашлицата е свързан с дразнене на съответните рецептори на блуждаещия нерв, концентрирани в областта на рефлексните зони, които включват лигавицата на ларинкса, бифуркацията на трахеята и големите бронхи. Трябва да се отбележи, че броят на рецепторите в бронхите намалява с намаляване на диаметъра им. В крайните бронхи няма рецептори за кашлица, което обяснява причината за липсата на кашлица, когато те са селективно засегнати при наличие на симптоми на дихателна недостатъчност. Кашлицата може да бъде причинена и от дразнене на рецептори, концентрирани в областта на външния слухов канал, лигавицата на параназалните синуси и фаринкса, както и рефлексогенни зони, разположени върху плеврата, париеталния перитонеум, диафрагмата и перикарда. В същото време кашлицата може да придружава други заболявания, по-специално патология на сърдечно-съдовата система, стомашно-чревния тракт (GIT), централната нервна система (ЦНС) и др.

При заболявания на дихателната система характерът и интензивността на кашлицата зависят от преобладаващата засегната област. И така, ларингитът се характеризира с появата на груба, "лаеща" кашлица, придружена от дрезгав глас или афония. При трахеит е характерна суха кашлица с усещане за раздразнение зад гръдната кост. В дебюта на острия бронхит по-често се отбелязва суха, непродуктивна кашлица, последвана от нейната трансформация в по-влажна, по-дълбока. По време на аускултация в първите дни на заболяването се чуват сухи разпръснати хрипове, тъй като в бронхите се появяват храчки, започват да се чуват различни мокри хрипове, които намаляват или изчезват с кашлица. С развитието на обструктивен компонент поради стесняване на бронхиалния лумен се появяват сухи хрипове. Кашлицата става пароксизмална, суха, обсесивна. В първите дни от развитието на пневмония, когато основният патологичен процес е локализиран в алвеолите, кашлицата обикновено не е основният симптом на заболяването и има непродуктивна кашлица. В зависимост от обема на увреждане на белодробната тъкан, клиничната картина на заболяването може да бъде доминирана от дихателна недостатъчност в комбинация с тежки симптоми на интоксикация и характерни промени, открити по време на аускултация и перкусия на белите дробове - локално отслабване на белодробното дишане с наличие на крепитация хрипове, тъпота на перкусионния звук над областта на възпалението. Характерна за плеврит е суха, непродуктивна кашлица, която се появява при дълбоко вдишване, придружена от болка в гръдната област.

За провеждане на рационална терапия за кашлица е необходимо да се установят причините за нея и да се определи начинът за отстраняването им.

Класификация на мукоактивните лекарства според механизма на действие

пряко действие
Лекарства, които разрушават секреционните полимери Тиолитици - производни на цистеин Ацетилцистеин, цистеин, месна, метилцистеин, етилцистеин, L-цистеин, гуайфенезин, имозимаза, терилитин
Визинови алкалоидни производни (бензиламини) Бромхексин, Амброксол, Лазолван
Протеолитични ензими Трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза
Лекарства, които насърчават рехидратацията на секрецията Неорганични йодни, натриеви и калиеви соли, хипертонични солеви разтвори
Непряко действие
Лекарства, които стимулират стомашно-белодробния рефлекс Фитопрепарати Препарати от термопсис, бяла ружа, женско биле, истода, етерични масла
Синтетични съединения терпинхидрат, ликорин
Лекарства за контрол на секрецията Производни на карбоцистеин Карбоцистеин и неговата лизинова сол

Терапията за кашлица включва:

  • мерки за подобряване на дренажната функция на бронхите и възстановяване на адекватен мукоцилиарен клирънс;
  • употребата на антитусивни лекарства според показанията;
  • използване на антибиотична терапия при доказана бактериална инфекция.
Необходимостта от лечение на действителната кашлица, т.е. при назначаването на така наречената антитусивна терапия, възниква главно, когато детето има непродуктивна, суха, натрапчива кашлица. Неговата особеност се състои в това, че не води до евакуация на натрупаните в дихателните пътища секрети и не освобождава рецепторите на лигавицата на дихателните пътища от дразнещи ефекти. Ето защо е важно да се избере оптималният вариант на муколитична терапия. Основните му задачи са втечняване на секрета, намаляване на вътреклетъчното му образуване, рехидратация и стимулиране на отделянето. По този начин ефективността на антитусивната терапия в такава клинична ситуация е да увеличи кашлицата, при условие че тя се прехвърли от суха, непродуктивна към мокра, продуктивна. Това води до реализиране на саниращия му ефект и възстановяване.

Има много лекарства, които могат пряко или косвено да повлияят на кашлицата. Антитусивните лекарства могат да имат централен ефект (инхибират центъра на кашлицата) и периферни (потискат чувствителността на кашличните рецептори). Първите са разделени на наркотични (кодеин, дионин, морфин), те не се използват в педиатричната практика поради тежки странични ефекти под формата на респираторна депресия и рефлекси, хипнотично действие, пристрастяване и чревна атония; и ненаркотични (синекод, глаувент, глауцин, тусупрекс, седотусин и др.), не предизвикват пристрастяване, респираторна депресия и чревна атония. Антитусивните лекарства с периферно действие включват лидокаин (локален анестетик), либексин. Антитусивите при деца се предписват само за мъчителна, обсесивна, болезнена, непродуктивна кашлица, която нарушава състоянието и съня на детето, например с магарешка кашлица. Наличието на голямо количество храчки е противопоказание за назначаването на антитусивни лекарства, тъй като кашлицата е ефективен механизъм за нейното евакуиране. Противопоказание е бронхообструктивен синдром, белодробна супурация и кървене, първия ден след инхалационна анестезия.

Мукоактивните лекарства, които влияят върху характеристиките на секрецията на респираторната лигавица, включват следните групи. Общоприето при избора на муколитична терапия е естеството на лезията на дихателните пътища. Муколитиците могат да се използват широко в педиатрията при лечението на заболявания на долните дихателни пътища - както остри (трахеит, бронхит, пневмония), така и хронични (хроничен бронхит, бронхиална астма, вродени и наследствени бронхопулмонални заболявания, включително кистозна фиброза). Назначаването на муколитици е показано и при заболявания на горните дихателни пътища, придружени от отделяне на мукозни и мукопурулентни секрети (ринит, синузит). В същото време механизмът на действие на муколитиците е различен, така че те имат различна ефективност.

Ацетилцистеинът е едно от муколитичните лекарства. Механизмът на неговото действие се основава на ефекта на разрушаване на дисулфидните връзки на киселинните мукополизахариди на храчките, което води до деполяризация на мукопротеините, спомага за намаляване на вискозитета на слузта, разреждането й и улесняване на екскрецията от бронхиалния тракт, без значително увеличаване на обема на храчки. В допълнение, отличителна черта на ацетилцистеина е способността му да разрежда гнойните храчки с последващата му евакуация.

Сравнителна характеристика на действието на някои групи мукоактивни лекарства

Ефективността на ацетилцистеина се дължи на неговата муколитична, антиоксидантна и антитоксична активност. Антиоксидантният ефект е свързан с неутрализирането на окислителните радикали и синтеза на глутатион, което повишава защитата на клетките от увреждащото действие на свободнорадикалното окисление, ендо- и екзотоксини, образувани при възпалителни заболявания на дихателните пътища. Ацетилцистеинът има изразена неспецифична антитоксична активност - лекарството е ефективно при отравяне с различни органични и неорганични съединения. И така, ацетилцистеинът е основният антидот при предозиране на парацетамол.

Голям брой проучвания са изследвали безопасността на лечението с ацетилцистеин при пациенти със заболявания на бронхопулмоналната система. Гадене и стоматит са наблюдавани при 2% от пациентите. При някои чувствителни пациенти, особено тези с бронхиална хиперреактивност, ацетилцистеинът може да причини различна степен на бронхоспазъм. Страничните ефекти обикновено се проявяват като стомашно-чревна дисфункция - киселини, гадене, диспепсия, диария и рядко повръщане. В редки случаи има главоболие и шум в ушите, понижаване на кръвното налягане, учестяване на сърдечната честота (тахикардия), кървене.

Фармацевтично несъвместим с антибиотици (пеницилини, цефалоспорини, еритромицин, тетрациклин и амфотерицин В) и протеолитични ензими.

Бромхексинът е муколитичен (секретолитичен) агент, който има отхрачващ и слаб антитусивен ефект. Намалява вискозитета на храчките (деполимеризира мукопротеиновите и мукополизахаридните влакна, повишава серозния компонент на бронхиалната секреция); активира ресничестия епител, увеличава обема и подобрява отделянето на храчки. Стимулира производството на ендогенен сърфактант, който осигурява стабилността на алвеоларните клетки по време на дишане. Ефектът се проявява едва след 2-5 дни от началото на лечението. Бромхексинът насърчава проникването на антибиотици (амоксицилин, еритромицин, цефалексин, окситетрациклин), сулфаниламидни лекарства в бронхиалната секреция през първите 4-5 дни от антимикробната терапия. Странични ефекти: световъртеж, главоболие; гадене, повръщане, диспептични разстройства, коремна болка, обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, повишена активност на чернодробните трансаминази; кожни обриви, сърбеж, уртикария, ринит, ангиоедем; задух, треска и втрисане. С повишено внимание при заболявания на бронхите, придружени от прекомерно натрупване на секрети.

Амброксол е муколитичен агент, който стимулира пренаталното развитие на белите дробове (увеличава синтеза, секрецията на сърфактант и блокира разпадането му). Има секретомоторно, секретолитично и отхрачващо действие; стимулира серозните клетки на жлезите на бронхиалната лигавица, повишава съдържанието на мукозен секрет и освобождаването на повърхностно активно вещество (повърхностно активно вещество) в алвеолите и бронхите; нормализира нарушеното съотношение на серозни и лигавични компоненти на храчките. Чрез активиране на хидролизиращите ензими и увеличаване на освобождаването на лизозоми от клетките на Кларк, той намалява вискозитета на храчките. Повишава двигателната активност на ресничестия епител, повишава мукоцилиарния транспорт. Странични ефекти: алергични реакции: кожен обрив, уртикария, ангиоедем, в някои случаи - алергичен контактен дерматит, анафилактичен шок. Рядко - слабост, главоболие, диария, сухота в устата и дихателните пътища, екзантема, ринорея, запек, дизурия. При продължителна употреба във високи дози - гастралгия, гадене, повръщане. Не трябва да се комбинира с антитусивни лекарства, които затрудняват отстраняването на храчките. Пациентите, страдащи от бронхиална астма, за да избегнат неспецифично дразнене на дихателните пътища и техния спазъм, трябва да използват бронходилататори преди инхалация на амброксол. Ензимни препарати - разреждат слузта чрез ферментация на съставните елементи (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза), не се използват в педиатричната практика.

Отхрачващи средства - като правило, билкови препарати, които стимулират стомашно-белодробния рефлекс (корен от бяла ружа, билка термопсис, корен от женско биле, амонячен хлорид, натриев цитрат, терпинхидрат и др.). Тази група повишава количеството на образувания секрет и не се препоръчва при обилното му количество. При деца те трябва да се използват с повишено внимание, тъй като прекомерното стимулиране на центровете за повръщане и кашлица може да доведе до повръщане и аспирация. Следователно лекарствата от тази група са с ограничена употреба.

Мукохидратанти - лекарства, които насърчават рехидратацията на секрецията, въвеждането на вода в структурата на "золния" слой на тайната. Това са хипертонични физиологични и содови разтвори, йодсъдържащи препарати (натриев и калиев йодид). Лекарствата стимулират бронхиалната секреция, разреждат храчките, повишават перисталтиката на ресничестия епител.

Мукорегулатори - група лекарства, които регулират производството на слуз от жлезисти клетки, нормализират вискозитета и реологичните свойства на слузта и подобряват мукоцилиарния клирънс (карбоцистеин, степронин, летотеин). Последната група привлича специално внимание, тъй като за да се подобри отделянето на храчки, трябва не само да се разреди слузта, но и да се нормализира нейният вискозитет. Така че, ако секретът е твърде вискозен, за ресничките е по-трудно да го популяризират. В прекалено течна среда мукоцилиарният транспорт е неефективен.

Представител на мукорегулаторите е лекарството Fluditec, което се предлага под формата на сироп, съдържащ 50 mg / ml карбоцистеин (форма за възрастни) и 20 mg / ml (форма за деца), 125 ml на флакон. Флудитек се използва при деца на възраст над 2 години с респираторни заболявания, придружени с нарушено отделяне на храчки от дихателните пътища (бронхиална астма, бронхиектазии, остри и хронични бронхити, трахеобронхити, фарингити, ринити, синузити, отити на средното ухо), както и за приг. пациента за бронхоскопия и бронхография.

Когато се приема перорално, Fluditec се абсорбира бързо и почти напълно, пиковата концентрация в кръвта достига в рамките на 2-3 часа, терапевтичната плазмена концентрация се запазва 8 часа след приема. Метаболизира се в стомашно-чревния тракт, екскретира се главно в урината, непроменен и частично като метаболити. При едновременното приложение на карбоцистеин и глюкокортикостероиди се наблюдава взаимно усилване на фармакологичните действия на тези лекарства. Лекарството "Flyuditek" потенцира действието на антибиотици и други антимикробни лекарства при лечението на респираторни заболявания. Засилва бронходилататорния ефект на теофилина. Едновременното приложение с антитусивни и атропиноподобни лекарства намалява ефективността на приема на карбоцистеин.

Fluditec е муколитично и мукорегулиращо лекарство, което също има имуномодулиращи, противовъзпалителни и антиоксидантни свойства. Активното вещество на лекарството карбоцистеин е в състояние да регулира секреторната функция на бокалните клетки, които се намират в бронхиалната лигавица.

Карбоцистеинът намалява броя и активността на бокалните клетки, като по този начин намалява секрецията на слуз, улеснява евакуацията му от лумена на дихателните пътища, нормализира дренажната функция на бронхите. Чрез регулиране на действието на ензима сиалилтрансфераза, карбоцистеинът води до нормализиране на количественото съотношение на киселинни (сиаломуцини) и неутрални (фукомуцини) муцини. Това води до разреждане на храчките, тъй като лекарството увеличава количеството хидрофилни муцини, способни да задържат вода, като по този начин намаляват вискозитета и плътността на секрета.

Лекарството подобрява мукоцилиарния транспорт, помага за възстановяване на структурата на епителната тъкан, покриваща дихателните пътища. Приемането на лекарството "Flyuditek" стимулира двигателната активност на ворсините на ресничестия епител, повишава ефективността на цилиарния импулс, стимулира почистващата активност на бронхите. В допълнение, лекарството има противовъзпалителен ефект чрез повишаване на инхибиторната активност на сиаломуцините спрямо кинините и подобряване на микроциркулацията. Този механизъм на действие допринася за бързото облекчаване на възпалителния процес и съответно възстановяването на нормалната функция на дихателните пътища.

A. Macci и др. (2009) показаха противовъзпалителния ефект на карбоцистеина чрез намаляване на производството на провъзпалителни цитокини. В допълнение, карбоцистеинът значително намалява оксидативния стрес, като предотвратява образуването на свободни радикали по време на възпалителния процес.

Приемът на карбоцистеин също води до повишаване на концентрацията на секреторен имуноглобулин А, като по този начин повишава локалната имунна защита.

Изследвания на ексфолиативни цитограми на деца с инфекциозен ринит и аденоидит, проведени от G.D. Tarasova et al., свидетелстват за регулирането на процеса на фагоцитоза и намаляването на броя на микроорганизмите, когато лекарството "Flyuditek" е включено в комплекса за лечение. Т. Сумитомо и др. (2012) публикува резултатите от проучване на ефекта на карбоцистеин върху инфекциозния процес, причинен от пневмококв култура на човешки алвеоларни епителиоцити инвитро. Доказано е, че употребата на карбоцистеин предотвратява адхезията на патогена или намалява силата му.

Резултатите на M. Yamaya et al. (2010) показват, че карбоцистеинът инхибира навлизането и размножаването на сезонния грипен вирус А, когато човешката трахеална епителна клетъчна култура е била заразена с вируса. В допълнение, карбоцистеинът ограничава възпалителния отговор, който се проявява чрез намаляване на концентрацията на провъзпалителни цитокини и в резултат на това защита на респираторните епителни клетки от разрушаване.

Маса 1.
Точкова оценка на клиничните симптоми на остри респираторни инфекции по време на терапия с мукоактивни лекарства

Суха кашлица Кашлица мокра ринит Интоксикация диспнея резултат
Липсва Липсва Липсва Липсва Не 0
слаб слаб Затруднено назално дишане слаб По време на физическа активност 1
Умерен Умерен Умерен Умерен В покой 2
Изразено Изразено Изразено Изразено “ 3
силно изразен силно изразен силно изразен силно изразен силно изразен 4

Таблица 2.
Клинична ефикасност на мукоактивните агенти при наблюдавани пациенти с остри респираторни инфекции (в точки)

Клинични симптоми преди лечението 3-ти ден 5-ти ден Средна оценка за 7 дни
Основна група (Fluditec), n=30
Суха кашлица 2,52 2,00 1,00 0,31
Кашлица мокра 2,55 1,7 1,08 0,5
ринит 2,26 2,23 1,29 0,26
Интоксикация 2.56 1,69 0,57 0,07
Хрипове сухи 2,57 1,85 0,33 0
Мокри хрипове 2,1 2,0 0,83 0,16
Група за сравнение (ацетилцистеин), n=20
Суха кашлица 2,56 2,22 1,50 0,50
Кашлица мокра 2,5 2,00 1,30 1,00
ринит 2,2 2,42 1,35 0,37
Интоксикация 2,5 1,8 0,8 0,5
Хрипове сухи 2,55 2,00 0.66 0,5
Мокри хрипове 2,0 2,23 1,12 0,6

Изследване на M. Asada и др. (2012) установяват, че при заразяване с инфекция с респираторен синцитиален (RS) вирус инвитрокултури от човешки трахеални епителни клетки, използването на карбоцистеин доведе до инхибиране на вирусната репродукция и когато се използва профилактично, до предотвратяване на проникването на вириони в клетките чрез намаляване на мембранната експресия на рецепторите за RS вируса.

H. Yasuda и др. (2010) изследва ефекта на муколитичното лекарство карбоцистеин върху риновирусната инфекция. Резултатите показват, че карбоцистеинът намалява отделянето на вируси, количеството вирусна РНК в клетките, податливостта на клетката към инфекция и концентрацията на интерлевкини IL-6 и IL-8 след инфекция с риновирус.

Карбоцистеинът действа във всички части на дихателната система, включително горните и долните дихателни пътища, параназалните синуси. Действието на лекарството се наблюдава и при наличие на патологични процеси в средното ухо. Основният механизъм за евакуация на слуз от параназалните синуси и кухината на средното ухо е мукоцилиарният клирънс. Благодарение на неговото усилване карбоцистеинът е ефективно лекарство при лечението както на остър, така и на хроничен риносинузит и отит на средното ухо. Г.Л. Balyasinskaya и др. (2006) изследват ефекта на Fluditec в комбинация с антибиотична терапия (пеницилинови антибиотици, цефалоспорини 3-то поколение и макролиди) и деконгестанти при деца с остър риносинузит, остър ексудативен среден отит и остър назофарингит.

Авторите отбелязват бързото начало на положителен ефект при употребата на Fluditec и нормализирането на реологичните свойства на слузта при отсъствие на увеличаване на обема на секретите и заключават, че лекарството е ефективно, безопасно и патогенетично за лечение. на възпалителни заболявания на горните дихателни пътища при деца.

Действието на лекарството "Flyuditek" е многостранно, а ефективността и безопасността са тествани от много клинични проучвания и потвърдени от висок профил на безопасност.

Таблица 3
Средни стойности при деца в групи за сравнение

Y.C. Duijvestijn и др. (2009) извършват систематичен преглед на 34 проучвания, включващи 2064 деца над 2-годишна възраст, за да определят ефикасността и профила на безопасност на муколитиците при остри респираторни инфекции. Авторите заключават, че карбоцистеинът има висок профил на безопасност при деца над 2-годишна възраст.

Сравнихме терапевтичната ефикасност на карбоцистеин (Flyuditek) и ацетилцистеин (ACC) при лечението на остри респираторни инфекции при деца (виж таблици 1-3).

Fluditec е използван при 30 пациенти на възраст от 2 до 12 години, сред които 18 пациенти с диагноза остър бронхит, 12 с диагноза остър трахеит. Контролната група се състои от 20 деца от същата възрастова група, получаващи ACC (16 пациенти с диагноза "остър бронхит", 4 - "остър трахеит"). В основната проучвателна група са отбелязани следните симптоми: субфебрилна температура при 16 пациенти, силно главоболие и слабост - при 16, дрезгав глас - при 15, симптоми на затруднено назално дишане и отделяне на лигавицата - при 19, предимно суха кашлица - при 19 наблюдавани , сухи хрипове - при 10 и мокри груби мехурчета се чуват при 8 пациенти. В контролната група са отбелязани следните симптоми: субфебрилна температура при 12 пациенти, силно главоболие и слабост при 12, дрезгав глас при 4, симптоми на затруднено дишане през носа и лигавица при 16, предимно суха кашлица при 16 наблюдавани и мокра кашлица - при 4 пациенти.Сухи хрипове се чуват при 9 пациенти и влажни груби хрипове при 7 пациенти от контролната група. Всички пациенти са подложени на стандартно лечение за остри респираторни инфекции, включително, ако е необходимо, НСПВС (с повишаване на температурата до фебрилни стойности), симптоматични средства.

Пациентите от основната група допълнително получават Fluditec (7 дни под формата на сироп 20 mg / ml във възрастовата доза). Контролната група допълнително получи ACC във възрастовата доза. Още в първите дни след началото на приема на лекарството "Fluditec" при пациенти с бронхит се наблюдава по-бързо намаляване на клиничните симптоми, при 19 (63%) пациенти се наблюдава промяна в кашлицата от непродуктивна към продуктивна, ефектът се наблюдава при всички пациенти на 3-ия ден от началото на приема на лекарството. В контролната група подобрение на симптомите е отбелязано при 7 (35%) пациенти, клиничният ефект е отбелязан на 5-ия ден от приема на лекарството. В основната група на 3-ия ден след началото на лечението назалното дишане се подобри значително, характерът на секрета се промени и изтичането му стана по-лесно. В контролната група подобни промени се появяват на 5-ия ден от лечението. В резултат на лечението с Fluditec не са отбелязани усложнения в групата за наблюдение. Лекарството се понася добре от почти всички пациенти (алергична реакция е отбелязана в 2 (6%) случая), в контролната група алергични реакции са отбелязани в 4 (20%) случая.

По този начин включването на лекарството "Fluditec" в лечението на остър бронхит е патогенетично обосновано, позволява да се намали продължителността на лечението и да се подобри качеството на живот на пациента, освен това трябва да се отбележи безопасността на това лекарство.

ЛИТЕРАТУРА

1. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. кашлица - Рязан, 2000.
2. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н. Възможности за мукоактивна терапия при лечение на пациенти с остри респираторни инфекции // Ефективна фармакотерапия, пулмология и оториноларингология. - авг. 2010 г.
3. Полевщиков А.В. Риносинузит: механизми на развитие на възпаление на лигавиците и начини за повлияване / Матер. XV1 конгрес на оториноларинголозите на Руската федерация. - Сочи, 2001 г.
4. Рязанцев С.В. Ролята на мукоактивната терапия в комплексното лечение на остър и хроничен синузит // Рос. оториноларингол. - 2005. - № 5 (18). - С. 123-6.
5. Bals R. Видове клетки на респираторния епител: морфология, молекулярна биология и клинично значение // Pneumologie. - 1997. - кн. 51. - С. 142-9.
6. Торемалм Н.Г. Мукоцилиарният апарат // Ринология. - 1983. - кн. 21. - Р. 197-202.
7. Bercow R., Fletcher E. Ръководство по медицина / В 2 тома (превод от английски). - М.: Мир, 1997.
8. Мизерницки Ю.Л., Ермакова И.Н. Съвременни мукоактивни лекарства при лечението на остри респираторни заболявания при деца // Педиатрия. - 2007. - № 1, Приложение Consilium-medicum. - С. 53-56.
9. Зайцева О.В. Педиатрия. - 2007. - № 1. - С. 33-37.
10. Мизерницки Ю.Л. Отхрачващи и муколитици при лечение на бронхопулмонални заболявания при деца. В: Фармакотерапия в детската пулмология / ред. С.Ю. Каганова. - М.: Медпрактика-М, 2002. - С. 123-140.
11. Овчаренко С.И. Муколитични (мукорегулаторни) лекарства при лечението на хронична обструктивна белодробна болест // BC. - 2002. - № 10(4). - С. 153-7.
12. Синопалников А.И., Клячкина И.Л. Мястото на муколитичните лекарства в комплексната терапия на респираторни заболявания // Рос. пчелен мед. водя. - 1997. - № 2 (4). - С. 9-18.
13. Bron J. Относителна бионаличност на карбоцистеин от три дозирани форми. Изследвани при здрави доброволци // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - кн. 9. - Р. 97-111.
14. Таточенко В.К. Диференциална диагноза на кашлицата при деца. - М., 2006.
15. Шмелев Е.И. Кашлица при възпалителни белодробни заболявания: диагностика и лечение. - М., 2009.
16. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Кашлица при деца: диференциална диагноза и тактика на лечение // Педиатрия. - 2010. - № 1.
17. Ревякина В.А. Кашлица при деца: причини и подходи към терапията // Педиатрия. - 2006. - Т. 8, № 2.
18. Зайцева О.В. Рационален избор на муколитична терапия при лечение на респираторни заболявания при деца. - 2009. - № 19. - С. 1217-22.
19. Национална програма "ОРЗ".
20. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н., Овсянникова Е.М. Антитусивни и отхрачващи лекарства в практиката на педиатър, рационален избор и тактика на употреба. Наръчник за лекари. - М., 2002.
21. Локшина Е.Е., Зайцева О.В. Ефикасност и безопасност на ацетилцистеин в педиатричната практика. - Педиатрия. - 2012. - № 1.
22. Чучалин А.Г., Соодаева С.К., Авдеев С.Н. Fluimucil: механизми на действие и значение при лечението на респираторни заболявания // Zambon Group, 20091 Bresso (Милано), Италия, 2005 г.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. et al. N-ацетилцистрин. Експерименталната основа // J Cell Biochem. - 1995. - кн. 22. - Р. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. et al. Молекулярни механизми на действие на N-ацетилцистеин // Cell Mol Life Sci. - 2003. - кн. 60. - Р. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Баст А., Dekhuljzen P.N.R. Ролята на N-ацетилцистеин в лечението на ХОББ: експериментални изследвания. В: C.L.A. Herwaarden et al., eds. ХОББ: диагностика и лечение // Амстердам: Excerpta Medica. - 1996. - С. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. et al. Генериране на суперпероксидни радикали, предизвикано от стимули in vitro от човешки алвеоларни макрофаги от пушачи: модулиране чрез лечение с N-ацетилцистеин in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - кн. 2. - Р. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. et al. Фулминантен хепатит, свързан с центрилобуларна чернодробна некроза при малки деца // J Pediatr. - 1995. - кн. 127. - Р. 888-94.
28. Penna A.C., Доусън K.P., Penna C.M. Допустимо ли е предписването на парацетамол "pro re nata"? // J Педиатрично детско здраве. - 1993. - кн. 29. - Р. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. et al. Годишен доклад за 1997 г. на Американската асоциация на центровете за контрол на отравянията Система за наблюдение на токсични експозиции // Am J Emerg Med. - 1998. - кн. 16. - Р. 443-97.
30. Токсичност на ацетаминофен при деца. Американска академия по педиатрия. Комитет по лекарствата // Педиатрия. - 2001. - кн. 108, № 4. - Р. 1020-4.
31. Локшина Е.Е., Зайцева О.В. Ефикасност и безопасност на ацетилцистеин в педиатричната практика // Педиатрия. - 2012. - № 1.
32. Chodosh S. Безопасност на ацетилцистеин // Eur J Respir Dis. - 1980. - кн. 61 (Допълнение 111). - Р. 169.
33. Maini V. et al. Контролирано ендоскопско изследване на гастродуоденалната безопасност на ацетилцистеин след перорално приложение // Eur J Respir Dis. - 1980. - кн. 61 (Допълнение 111). - Р. 147-50.
34. Радар. Енциклопедия на лекарствата. - 2012 г.
35. Инструкции за лекарството "Flyuditek".
36. Самсигина Г.А., Зайцева О.В. бронхит при деца. Отхрачваща и муколитична терапия. Наръчник за лекари. - М., 1999.
37. Марушко Ю.В. Използването на карбоцистеин при лечението на респираторна патология при деца // Съвременна педиатрия. - 2012. - № 4 (44). - С. 1-6.
38. Орлова A.V., Gembitskaya T.E. Бронхиална секреция: образуване, отделяне и промяна под въздействието на лекарства // Алергия. - 1999. - № 4.
39. Рязанцев С.В. Ролята на Fluditec (карбоцистеин) в муколитичната терапия на горните дихателни пътища и ухото / S.V. Рязанцев // Рос. оториноларингол. - 2005. - № 6.
40. Карбоцистеинът нормализира вискозното свойство на слузта чрез регулиране на фукозилираната и сиалилираната захарна верига върху муцините на дихателните пътища / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - кн. 641, № 2-3. - С. 226-228.
41 Chang A.B. Кашлица през целия живот: деца, възрастни и сенилни / A.B. Chang, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - кн. 20. - С. 371-382.
42. Yamaya M. Инхибиторни ефекти на карбоцистеин върху тип А сезонна инфуенца вирусна инфекция в човешки епителни клетки на дихателните пътища / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. бял дроб. клетка. Mol. физиол. - 2010. - кн. 299, № 2. - С. 160-168.
43. Карбоцистеин: клиничен опит и нови перспективи при лечението на хронични възпалителни заболявания / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Експертно мнение по фармакотерапия. - 2009. - кн. 10, № 4. - С. 693-703.
44. Мизерницки Ю.Л. Съвременни мукоактивни лекарства при лечението на остри респираторни заболявания при деца / Ю.Л. Мизерницки, И.Н. Ермакова // Consilium Medicum. Педиатрия. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 67-71.
45. Тарасова Г.Д. Fluditec при лечението на възпалителни заболявания на горните дихателни пътища / G.D. Тарасова, Т.В. Иванова, П.Г. Протасов // Рос. оториноларингол. - 2005. - № 6 (19). - С. 77-81.
46. ​​​​S-карбоксиметилцистеинът инхибира прилепването на Streptococcus pneumoniae към човешките алвеоларни епителни клетки / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - кн. 61. - С. 101-108.
47. Asada M. l-карбоцистеин инхибира инфекцията с респираторен синцитиален вирус в човешки трахеални епителни клетки / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Респираторна физиология и невробиология. - 2012. - кн. 180, № 1. - С. 112-118.
48. Ясуда Х. Карбоцистеинът инхибира развитието на риновирусна инфекция в човешки трахеални епителни клетки / Х. Ясуда, М. Ямая, Т. Сасаки // Модерен. педиатрия. - 2010. - № 3 (31). - С. 10-17.
49. Балясинская Г.Л. Стойността на мукоактивната терапия при лечението на остър синузит при деца / G.L. Балясинская, С.Р. Люманова, Р.И. Ланда // Рос. оториноларингол. - 2006. - № 6 (25). - С. 84-86.
50. Причини и клинични характеристики на подостра кашлица / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Гръден кош. - 2006. - кн. 129. - С. 1142-1147.
51. Бойкова Н.Е. Муколитична терапия при заболявания на горните дихателни пътища при юноши пушачи / N.E. Бойко-ва, Г.Д. Тарасова // Модерна. педиатрия. - 2011. - № 2 (36). - С. 1-4.
52. Ацетилцистеин и карбоцистеин за остри инфекции на горните и долните дихателни пътища при педиатрични пациенти без хронично бронхо-белодробно заболяване / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009 януари - том. 21, № 1. - CD003124.

Лекарствата разреждат храчките и могат да се използват, ако пациентът има кашлица, придружена от трудна, вискозна и гъста храчка. Това са една от основните групи лекарства, които лекарите предписват при лечение на продуктивна („мокра“) кашлица.

Има някои особености на употребата и действието на лекарствата от групата на муколитиците:

  • Клиничната ефикасност при използване на отхрачващи и муколитични лекарства се наблюдава 5-7 дни след началото на употребата на лекарства.
  • В началото на терапията пациентите могат да забележат ефекта на "въображаемо влошаване".
  • Не се препоръчва употребата на муколитици при лечение на лежащо болни поради "ефекта на наводняване".

Муколитичните лекарства са тиол-съдържащи, визициноиди, протеолитични ензими.

Често пациентите се питат: какво е муколитичен ефект? След навлизане в бронхиалната слуз, действието на активните компоненти на лекарствата е насочено към разрушаването на протеиновите молекули, които осигуряват неговия вискозитет и плътност. Наблюдава се намаляване на вискозитета на слузта и улесняване на отстраняването й от бронхиалната област - това е муколитичният ефект.

Употребата на тази група лекарства допринася за:

  1. Инхибиране на образуването на бронхиален секрет.
  2. Възстановяване на увредените лигавици на бронхите.
  3. Рехидратация на храчките.
  4. Нормализиране на еластичността на белодробните тъкани.
  5. Стимулиране на отделянето на храчки от лумена на бронхиалното дърво.

Класификация по активно вещество

Муколитиците са лекарства, които помагат за разреждане на слузта.

Съвременната фармакология предоставя следния списък от муколитични лекарства:

  • Лекарства, които спомагат за ускоряване на отделянето на храчки на базата на бромхексидин и амброксол.
  • Лекарства, които помагат за намаляване на образуването на слуз.
  • Лекарствата на основата на ацетилцистеин допринасят за повлияване на качеството на вискозитета и еластичността на бронхиалната слуз.

Муколитичните средства за потискане на кашлицата също могат да имат пряк и индиректен ефект.
При директна експозиция има бързо разрушаване на полимерните връзки на слузта, която се намира в бронхите.

  • Ацетилцистеин ​​(ACC), Мукалтин, Мукомиста, Мукобене, Флуимуцил, запарка от корен от бяла ружа, листа от живовляк, подбел, бяла ружа.
  • Ензимни препарати, които намаляват вискозитета на храчките: трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, стрептокиназа.
  • Карбоцистеин: Мукопронт, Мукосол, Бронкатара.

Ако е необходимо да се осигури непряко действие, използването на:

  • Бромхексин: Броксин, Фулпена, Бизолвон, Флегамин.
  • Амброксол: Амросана, Амбробене, Лазолвана, Медовента.
  • Антихистаминови и антихолинергични лекарства, които допринасят за промяна в производителността на бронхиалните жлези.

На пациентите се препоръчва да се въздържат от самолечение. Ако се появи кашлица, трябва да се консултирате с лекар и да разберете точната причина за симптома. След вътрешен преглед и цялостен преглед ще бъде предписан подходящ режим на лечение.

Муколитици с ацетилцистеин

Муколитичните лекарства на базата на ацетилцистеин са сред най-активните. Предлага се под формата на таблетки или прахове за перорално приложение.

При разтваряне на лекарството производителят препоръчва използването на стъклени съдове. Лекарството се приема веднага след основното хранене.

Активната съставка е част от следните средства:

  • Флуимуцила.
  • Мукомист.
  • Мукобене.
  • Exomuk 200.
  • N-Ats-Ratiopharm.
  • Еспа Национал

Препоръчва се да се въздържат от употребата на лекарства на базата на ацетилцистеин:

  1. По време на лечението на пациенти с бронхиална астма, тъй като съществува риск от бронхоспазъм.
  2. При обостряне на язва на стомаха и дванадесетопръстника.
  3. По време на лечението на пациенти под 2-годишна възраст.
  4. При лечение на бременни и кърмещи жени.

Комбинацията от ацетилцистеин с лекарства, които включват нитроглицерин, подобрява вазодилатационния ефект и антитромбоцитните свойства.

Антибиотиците на базата на цефалоспорин, тетрациклин и пеницилин се препоръчват да се използват не по-рано от няколко часа след употребата на ацетилцистеин.

Муколитици с бромхексин

Бромхексинът допринася за втечняването на храчките, осигурявайки слаб антитусивен ефект. Използвам лекарства по време на лечение на остър и хроничен бронхит, пневмония, трахеобронхит.

Това активно вещество е част от следните лекарства:

  • Флегамина.
  • Солвин.
  • Flekoksina.
  • Бронхостоп.
  • Бронхотила.
  • Бромхексин 8 Берлин-Хеми.

Таблетките се препоръчват да се приемат през устата, след хранене, като се пият много течности. Продължителността на употребата на лекарството се определя от лекаря, като се вземат предвид терапевтичният ефект и показанията за употреба.

Има някои характеристики на употребата на лекарства с това активно вещество:

  • Под действието на бромхексин и амброксол се активират процесите на производство на вещества, които покриват лигавиците на бронхите (повърхностно активно вещество), които предотвратяват слепването на малки власинки, които насърчават образуването на лигавицата на бронхите.
  • Бромхексин повишава ефективността на антибиотичната терапия.
  • В случай, че се използва комбинация от муколитици с билкови отхрачващи средства, се наблюдава повишаване на положителния терапевтичен ефект.

За да се засили муколитичният ефект на препаратите на базата на бромхексидин и амброксол, се препоръчва да се пие плодов сок.

Муколитици с карбоцистеин

Лекарствата на основата на карбоцистеин се използват в процеса на комплексно лечение на бронхит, магарешка кашлица, бронхиална астма, отит, синузит. Фармакологичната активност е подобна на ацетилцистеин, активното вещество е част от такива лекарства:

  • Бронхобос.
  • Либексина Муко.
  • Флудитека.

Употребата на карбоцистеин е приемлива при лечението на пациенти с анамнеза за бронхиална астма. За разлика от лекарствата, които съдържат ацетилцистеин, карбоцистеинът не допринася за развитието на бронхоспазъм.

Муколитици с амброксол

Бромхексин е пролекарство, а амброксол е активният метаболит на бромхексин.

Амброксолът, както и бромхексинът, е синтетичен аналог на алкалоида визицин, получен от растението Yustitia vascular.

Това вещество е част от лекарства със следните търговски наименования:

  • Lazolvan под формата на таблетки и капсули за перорално приложение, разтвор за инхалация, сироп за възрастни и деца, таблетки за резорбция.
  • Нео-Бронхол под формата на таблетки за смучене.
  • Флавамед под формата на таблетки и перорален разтвор.
  • Флавамед Макс под формата на ефервесцентни таблетки.
  • Амбросан - таблетки за вътрешна употреба.
  • Амброксол под формата на таблетки и сироп за перорално приложение.
  • Halixol под формата на таблетки и сироп за перорално приложение.
  • Vicks active abromed - сироп за перорално приложение.
  • Ambrohexal - сироп, разтвор, таблетки.

Препоръчва се да се въздържат от употребата на лекарства на базата на амброксол при лечение на пациенти със стомашна язва, конвулсивен синдром, нарушения на бронхиалната подвижност, големи количества екскретирани секрети (поради риск от развитие на стагнация на слуз в бронхиалната област), по време на 1 триместър на бременността и кърменето.

Муколитици с комбиниран състав

Муколитиците с комбиниран състав съдържат няколко активни съставки, които взаимно подсилват терапевтичния ефект.

  • Коделак Бронхо с мащерка- комбиниран муколитик с амброксол, натриев глициризинат, течен екстракт от мащерка. Може да се използва при лечение на деца от 2 години. Има отхрачващо, спазмолитично и противовъзпалително действие. Не се препоръчва употреба по време на бременност и кърмене.
  • Аскорил отхрачващо средство- лекарство на базата на бромхексин, салбутамол, гвайфенезин, рацементол. Предлага се под формата на сироп за перорално приложение. Комбинацията от активни съставки със салбутамол предотвратява и елиминира развитието на бронхоспазъм. Това лекарство се използва при лечение на обструктивен бронхит, бронхиална астма. Сред противопоказанията са периодът на бременност и кърмене, хипертония, сърдечна аритмия, развитие на декомпенсиран захарен диабет, тиреотоксикоза, обостряне на язви на стомаха и дванадесетопръстника.

Рибонуклеаза

Едни от отхрачващите средства, които помагат за разреждане на храчките и имат противовъзпалителен ефект, са ензимни препарати, например рибонуклеаза. Активното вещество се получава от панкреаса на говеда.

Механизмът на действие на ензимните препарати е свързан с тяхната способност да:

  • Действайте само в областта на некротичните тъкани и вискозните секрети. Такива лекарства не показват ефикасност в области на здрава тъкан.
  • Разкъсайте пептидните връзки в протеиновите молекули.
  • Намаляване на вискоеластични свойства на храчките.

Употребата на лекарството може да предизвика развитие на алергични реакции и дразнене на лигавиците на дихателните пътища. Поради високия риск от развитие на бронхоспазъм, този вид муколитик се предписва в редки случаи.

Синтетични муколитици при лечение на респираторни заболявания

О. Н. Шаповал, д-р. биол. науки, Национален фармацевтичен университет

В момента респираторните заболявания остават най-често срещаните сред населението на Украйна. Техният дял през 2003 г. сред регистрираните за първи път е 42.5%. В структурата на разпространението на болестите по класове болестите на дихателната система са на второ място след болестите на органите на кръвообращението и възлизат на 19045,9 на 100 хиляди души от населението (данни за 2003 г.), което надвишава тази цифра през 2002 г. с 6,23%. В сравнение с 2002 г. в Украйна заболеваемостта от респираторни заболявания се е увеличила с 5,43%. Тази цифра през 2003 г. е 25 052,9 на 100 000 души от населението (23 760,6 на 100 000 от населението през 2002 г.). Трябва да се отбележи, че сред респираторните заболявания преобладават пневмонията и хроничният бронхит, чиято заболеваемост е съответно 4,3-4,7 и 2,1-2,4 на 1 хил. души от населението.

Основните причини за развитието на респираторни заболявания в Украйна са:

  • замърсяване на въздуха от замърсители: прах, емисии от промишлени предприятия и различни продукти от изгаряне на гориво (в региони с високо замърсяване на въздуха, честотата на рецидивиращи бронхити и бронхиална астма при деца е 1,5 пъти по-висока, отколкото в региони с относително чиста атмосфера);
  • повишено газове, замърсяване, неспазване на температурата, влажността и други санитарни и хигиенни правила и норми на промишлени помещения и работни места;
  • алергизиране на населението с битови, промишлени, медицински и природни алергени;
  • злоупотреба с алкохол, тютюн, наркотици и други подобни, което води до увеличаване на смъртността в този контингент хора от респираторни заболявания с 3-4 пъти;
  • епидемиите от грип и други остри респираторни заболявания допринасят за увеличаване на броя на абсцесиращите процеси в белите дробове, остри неспецифични белодробни заболявания (НББ) и обостряния на хронични НББ (почти всеки десети пациент с грип страда от постгрипна пневмония) ;
  • намаляване на неспецифичната резистентност на организма и повишаване на вирулентността на патогенната микрофлора, поради неадекватна и нерационална употреба на различни антибактериални средства, води до развитие на NLD;
  • увеличаване на честотата на тежки извънбелодробни заболявания: сърдечно-съдови, ендокринни и други системи, на фона на които НЛД протичат по-тежко и често водят до усложнения, инвалидност и смърт (при възрастни с НБД съпътстващи заболявания се развиват при 70-80% от случаи и оказват неблагоприятно влияние върху белодробната функция);
  • миграцията на населението в резултат на аварията в атомната електроцентрала в Чернобил, завръщането на репатрираните, появата на бежанци и нелегални мигранти, високите нива на урбанизация водят до увеличаване на броя на респираторните заболявания поради липсата на необходимите санитарно-хигиенни условия за живот, труд и отдих;
  • ниско ниво на санитарна култура на част от населението, пропуски в хигиенното образование, неспазване на здравословен начин на живот, пренебрегване на физическото възпитание и други методи за втвърдяване на тялото;
  • наследствените фактори, биологичните и сезонните ритми оказват значително влияние върху развитието на НБЛ.

В отговор на излагане на увреждащ инфекциозен или неинфекциозен агент, първата реакция на лигавицата на трахеобронхиалното дърво е развитието на възпалителна реакция с хиперсекреция на слуз. До определен момент хиперпродукцията на слуз е защитна, но в бъдеще не само количеството, но и качеството на бронхиалната секреция се променя. Секретиращите елементи на възпалената лигавица започват да произвеждат вискозна слуз поради промяна в нейния химичен състав поради увеличаване на съдържанието на гликопротеини. Това води до увеличаване на гелната фракция, нейното преобладаване над зола и съответно до повишаване на вискозно-еластични свойства на бронхиалния секрет. Развитието на хипер- и дискриния също се улеснява от значително увеличение както на броя, така и на площта на разпределение на бокалните клетки до крайните бронхиоли. Промяната във вискоеластичните свойства на бронхиалната секреция е придружена от значителни качествени промени в нейния състав: намаляване на съдържанието на секреторен IgA, интерферон, лактоферин, лизозим, основните компоненти на локалния имунитет, които имат антивирусна и антимикробна активност. В резултат на влошаване на реологичните свойства на бронхиалния секрет се нарушава подвижността на ресничките на ресничестия епител, което блокира тяхната очистваща функция. С увеличаване на вискозитета скоростта на движение на бронхиалните секрети се забавя или спира напълно. Плътният и вискозен бронхиален секрет с намален бактерициден потенциал е добра среда за размножаване на различни микроорганизми (вируси, бактерии, гъбички).

Увеличаването на вискозитета, забавянето на движението на бронхиалните секрети допринася за фиксирането, колонизирането и по-дълбокото проникване на микроорганизми в дебелината на бронхиалната лигавица. Това води до влошаване на възпалителния процес, увеличаване на бронхиалната обструкция и образуване на оксидативен стрес. От своя страна оксидативният стрес с освобождаването на голямо количество свободни радикали в дихателните пътища допринася за развитието на центрилобуларен емфизем и допълнително води до постепенна загуба на обратимия компонент на бронхиалната обструкция и увеличаване на неговия необратим компонент. Обратимият компонент на бронхиалната обструкция се формира и преобладава в ранните стадии на заболяването, причинява се от спазъм на гладката мускулатура, възпалителен оток на бронхиалната лигавица, хипер- и дискриния на бронхиалния секрет в комбинация с нарушен мукоцилиарен клирънс. Отслабването на локалната имунна защита на дихателните пътища е свързано с риск от продължително протичане на възпалителния процес и неговото хронифициране. Например, при пациенти с хроничен бронхит прекомерната секреция на слуз ускорява намаляването на белодробната функция, увеличава процента на хоспитализации за хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) (относителен риск 2,4) и смъртността от инфекции.

Горното подчертава необходимостта от използване на лекарства при лечението на пациенти с респираторни заболявания, които подобряват или улесняват отделянето на патологично променен бронхиален секрет, предотвратяват мукостазата и подобряват мукоцилиарния клирънс. С облекчаването на секрецията се елиминира и един от важните фактори за обратима бронхиална обструкция, а също така се намалява вероятността от микробна колонизация на дихателните пътища. Това се постига до голяма степен чрез използването на муколитични (мукорегулиращи) лекарства.

На фармацевтичния пазар на Украйна синтетичните муколитици са представени от следните групи лекарства: бромхексин и неговите аналози, амброксол и неговите аналози; карбоцистеин и неговите аналози; ацетилцистеин и неговите аналози. Използването на протеолитични ензими като муколитици е недопустимо поради възможно увреждане на белодробния матрикс и висок риск от сериозни странични ефекти като хемоптиза, алергични реакции и бронхоспазъм.

Бромхексин (бронхохекс, бронхозан, солвин, флегамин, бромхексин-Дарница и др.) е един от първите синтетични муколитични лекарства и се използва широко в медицинската практика за лечение на заболявания на горните дихателни пътища в продължение на няколко десетилетия. Механизмът на муколитичното действие на бромхексин е свързан с деполимеризацията на мукопротеиновите и мукополизахаридните влакна на бронхиалния секрет, което води до намаляване на вискозитета на храчките. Бромхексинът е в състояние да стимулира образуването на сърфактант, повърхностно активно вещество от липидно-протеин-мукополизахаридна природа, което се синтезира в клетките на алвеолите в норма, но при патология биосинтезата му е нарушена. Бромхексинът също има слаб антитусивен ефект. Терапевтичният ефект при приема на бромхексин обикновено се появява 12 дни след началото на лечението. Предимството на това лекарство е достъпността му за общото население. Например, цената на бромхексин в таблетки от 8 mg № 20 варира в диапазона от 0,4-3,0 UAH. Като се има предвид, че курсът на лечение с бромхексин варира от 4 дни до 4 седмици и лекарството се препоръчва за употреба от възрастни при 16 mg 34 пъти на ден, т.е. 8 таблетки на ден, цената на курса зависи от продължителността на лечението. да бъде от 0,86,0 ​​UAH до 4,4833,6 UAH.

Амброксол (лазолван, муколван, амбросан, фервекс за кашлица, амбробене, амброксол-Дарница и др.) е активен метаболит на бромхексин, синтетично производно на алкалоида вазицин. Амброксол проявява действие, подобно на бромхексин, но превъзхожда последния по отношение на скоростта на настъпване на ефекта и клиничната ефикасност.

Механизмът на действие на амброксол е многофакторен. Той допринася за втечняването на бронхиалните секрети чрез разграждане на киселинни мукополизахариди и дезоксирибонуклеинови киселини, активира движението на ресничките на ресничестия епител, упражнявайки секретомоторен ефект и възстановявайки мукоцилиарния транспорт. Лекарството има противовъзпалителни и антиоксидантни свойства поради инхибирането на свободно-радикалните процеси, метаболитните продукти на арахидоновата киселина и възпалителните медиатори хистамин и серотонин. Амброксол е в състояние да увеличи количеството на повърхностно активното вещество, поради което индиректно подобрява мукоцилиарния транспорт.

Има данни, че амброксол нормализира функциите на променени серозни и лигавични жлези на бронхиалната лигавица, намалява мукозните кисти и активира производството на серозния компонент. Това действие на лекарството е особено важно за пациенти с хронични белодробни заболявания, които имат хипертрофия на бронхиалните жлези с образуване на кисти и намаляване на броя на серозните клетки.

Амброксолът се различава от производните на ацетилцистеин и частично бромхексин по това, че не провокира бронхоспазъм. Освен това, в двойно-сляпо, плацебо-контролирано паралелно проучване, беше доказана способността на амброксол да намалява бронхиалната хиперреактивност, а в друго проучване, под негово влияние, беше възможно да се демонстрира статистически значимо подобрение на дихателната функция и намаляване на хипоксемия при пациенти с бронхиална обструкция.

Амброксол се комбинира добре с антибиотици. Редица изследвания показват повишаване под негово влияние на концентрациите на антибиотици от различни групи в алвеолите и бронхиалната лигавица. При инфекции на дихателните пътища добавянето на амброксол към антибиотиците повишава ефективността на антибиотичната терапия и намалява нейната продължителност.

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на амброксол е установено, че употребата му в продължение на 2 седмици води до значително намаляване на диспнеята в покой и честотата на екзацербациите на хроничния бронхит. Намаляването на вискозитета на храчките, облекчаването на издишването и кашлицата продължават в основната група пациенти през целия период на лечение (8 седмици).

Високата ефикасност и добрата поносимост на амброксол, както и значителната степен на придържане на пациента към лечението, позволяват на някои чуждестранни автори да го препоръчат като лекарство на избор за профилактика на хроничен бронхит. Руски специалисти, които изследваха ефективността на амброксол при амбулаторни пациенти с ХОББ, също стигнаха до извода, че муколитичните свойства на лекарството са максимизирани при дис- и хиперкриния, т.е. при пациенти с хроничен бронхит.

Ефективността на амброксол при заболявания на дихателните пътища е доказана не само при възрастни, но и при деца. Така че, при малки пациенти с бронхообструктивен синдром, пероралното приложение на амброксол (30 mg / ден за 10 дни) направи възможно подобряването на състоянието по-бързо от лечението с ацетилцистеин (200-300 mg / ден за 10 дни). Добавянето на амброксол към антибактериални лекарства при деца с инфекции на долните дихателни пътища води до по-бързо отзвучаване на кашлицата и други клинични симптоми в сравнение с плацебо, както и до нормализиране на рентгенологичните промени. В същото време се отбелязва отлична поносимост на лекарството при деца.

При определени категории пациенти ефективността на амброксол е доказана и като средство за периоперативна профилактика. Например, в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване на 252 пациенти с ХОББ, приложението на амброксол преди операция на горния стомашно-чревен тракт е успешно за предотвратяване на следоперативни белодробни усложнения. Благоприятният профилактичен ефект на амброксол по отношение на бронхобелодробни усложнения е показан и когато се използва за периоперативна профилактика при пациенти с гръдна патология, изискваща хирургична интервенция (рак на белия дроб, хамартом, плеврален мезотелиом, булозна дегенерация или емфизем).

Безопасността на амброксол позволява използването му в неонатологията и при бременни жени (II и III триместър). Това е от практическо значение, тъй като при деца от първите седмици от живота, особено недоносени, синтезът на повърхностно активно вещество често се намалява. Амброксол се използва не само при лечението на неонатална патология, дължаща се на дефицит на сърфактант, но и като средство за пренатална профилактика на респираторен дистрес синдром, който е основната причина за заболеваемостта и смъртността при деца с поднормено тегло.

Способността да се ускори узряването на феталната белодробна тъкан в случай на заплаха от преждевременно раждане е доказана в клинични проучвания сред всички лекарства само за глюкокортикоиди и амброксол. Тези лекарства намаляват честотата на синдрома на респираторен дистрес с 23 пъти. Ефективността на глюкокортикоидите и амброксола е сравнима, но амброксол значително превъзхожда кортикостероидите по отношение на безопасността. В клинични проучвания страничните ефекти на амброксол при майката и плода / новороденото, когато се използва в по-късните етапи на бременността, или напълно липсват, или са леки и не изискват прекъсване на лечението.

Интересът на изследователите към амброксол не избледнява. И така, наскоро беларуски и руски учени проучиха ефекта на амброксол в комплексната терапия на пациенти с респираторна саркоидоза. Добрите резултати, получени в това пилотно проучване, позволиха на авторите да препоръчат по-нататъшна работа, насочена към определяне на стойността на ambroxol като патогенетична терапия за саркоидоза.

Ефективното използване на амброксол при УНГ патология, според последните проучвания, показва, че Евстахиевата тръба е облицована със слой от фосфолипиди, подобен по структура на белодробния сърфактант и притежаващ повърхностна активност. Това отваря перспективи за използването на амброксол при лечението на ексудативен среден отит. Неговата ефективност при това заболяване е показана в многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, включващо 435 възрастни и деца. Амброксол значително подобрява клиничните симптоми и показателите на инструменталните методи за изследване, включително тимпанометрия и определяне на прага на слуха. Предполага се, че благоприятният ефект на амброксол при тази категория пациенти може да се дължи както на способността му да стимулира производството на повърхностно активно вещество, така и на муколитичните свойства.

Има доказателства за успешна употреба в педиатрията на амброксол в комбинация с еритромицин и ацетилцистеин за лечение на синузит.

В медицинската практика Ambroxol се е доказал при лечението на трахеит, ларинготрахеит, бронхит, пневмония и други инфекции на дихателните пътища при възрастни и деца.

Амброксол се понася добре както от възрастни, така и от деца, включително новородени и недоносени бебета. В клиничните проучвания практически няма разлики в честотата на страничните ефекти между амброксол и плацебо. Предимствата на лекарството включват високо придържане на пациентите към лечението и разнообразие от лекарствени форми, които позволяват да се прилага по различни начини, включително комбинирането им.

На фармацевтичния пазар на Украйна Ambroxol е широко представен (около 54 позиции) от местни и чуждестранни производители, чиято ценова политика може да задоволи всички социални слоеве на населението.

Групата муколитични лекарства също включва карбоцистеин (бронкоклар, мукопронт, мукосол, флудитек), от които само 15 артикула могат да бъдат намерени на аптечните рафтове на Украйна (докато амброксол 54, бромхексин 48). Като се има предвид, че карбоцистеиновите препарати са предимно чуждестранни, не всички пациенти ще могат да ги използват за лечение (например бронкокларен сироп за възрастни 5% 250 ml флакон (UPSA) струва около 18 UAH)

Карбоцистеинът едновременно проявява както муколитичен (променя вискозитета на бронхиалната секреция), така и мукорегулаторен ефект (увеличава синтеза на сиаломуцини). Механизмът на действие на карбоцистеин е свързан с активирането на сиалова трансфераза, ензим на бокалните клетки на бронхиалната лигавица, които образуват състава на бронхиалните секрети. В същото време под действието на карбоцистеина се регенерира лигавицата, възстановява се нейната структура, намалява се (нормализират се) броят на бокалните клетки, особено в терминалните бронхи, а оттам и количеството на произведената слуз. Освен това се възстановява секрецията на имунологично активен IgA (специфична защита) и броят на сулфхидрилните групи (неспецифична защита), подобрява се мукоцилиарния клирънс (активността на ресничестите клетки се потенцира). В същото време действието на карбоцистеина се простира до всички части на дихателните пътища, участващи в патологичния процес - горни и долни, както и параназалните синуси, средно и вътрешно ухо.

Производните на карбоцистеин са показани при възпалителни заболявания на дихателните органи и УНГ органи, както и за лечение на възпалителни заболявания на дихателните органи и УНГ органи, които са придружени от образуването на вискозен, труден за отстраняване секрет : остър и хроничен бронхит, трахеобронхит, бронхиектазии, бронхиална астма, синузит, среден отит, магарешка кашлица.

За съжаление, препаратите на карбоцистеин се предлагат само за перорално приложение (под формата на капсули, гранули и сиропи). При предписване на карбоцистеинови препарати трябва да се спазват някои предпазни мерки: карбоцистеинът може да увеличи бронхоспазма и следователно не трябва да се приема в острия период на бронхиална астма, не е препоръчително да се използват едновременно други лекарства, които потискат секреторната функция на бронхите и лекарства за кашлица. Лекарствата не трябва да се предписват на пациенти със захарен диабет, тъй като една супена лъжица сироп съдържа 6 g захароза. Не се препоръчва употребата на карбоцистеин при бременни и кърмещи майки.

Активни муколитични лекарства от последно поколение са N-ацетилцистеинови производни(ацетилцистеин FS, ацетин, ACC, кофацин, флуимуцил), те, подобно на карбоцистеиновите препарати, са малко на фармацевтичния пазар на Украйна (17 позиции) и, като се има предвид преобладаващият чуждестранен производител, не са достъпни за широк кръг от населението.

Ацетилцистеинът се характеризира с пряко действие върху молекулярната структура на слузта. Молекулата на ацетилцистеин съдържа сулфхидрилни групи, които разрушават дисулфидните връзки на киселинните мукополизахариди на храчките, докато настъпва деполимеризация на макромолекулите и храчките стават по-малко вискозни и се изкашлят по-лесно. Ацетилцистеиновите препарати се предписват перорално в дневна доза от 600-1200 mg, разделена на 34 дози, в разтвор под формата на инхалации (2 ml 20% разтвор), интрабронхиални инстилации на 1 ml 10% разтвор или бронхиален лаваж по време на терапевтична бронхоскопия. Значително предимство на ацетилцистеина е неговата антиоксидантна активност. N-ацетилцистеинът е предшественик на един от най-важните компоненти на антиоксидантната защита глутатион, който има защитна функция в дихателната система и предотвратява вредното действие на оксидантите. Това качество е особено важно за пациенти в напреднала възраст, при които окислителните процеси са значително активирани и антиоксидантната активност на кръвния серум намалява. Наред с намаляването на вискозитета на храчките, N-ацетилцистеинът помага за разреждането на гнойта.

Ацетилцистеиновите препарати са показани при респираторни заболявания, придружени от образуване на вискозен секрет, включително остър и хроничен бронхит, бронхиектазии, хроничен обструктивен бронхит, бронхиална астма, бронхиолит, кистозна фиброза, трахеит, ларингит, както и синузит и ексудативен отит на средното ухо .

Въпреки това, когато се предписват лекарства с ацетилцистеин, трябва да се помни, че тяхната продължителна употреба не е препоръчителна, тъй като в този случай те могат да потиснат мукоцилиарния транспорт и секреторното производство на IgA. В някои случаи муколитичният ефект на ацетилцистеин може да е нежелан, тъй като състоянието на мукоцилиарния транспорт се влияе отрицателно както от увеличаване, така и от прекомерно намаляване на вискозитета на секрета. Междувременно ацетилцистеинът понякога може да упражнява прекомерен разреждащ ефект, който може да причини синдром на така нареченото „наводняване“ на белите дробове и дори да изисква използването на засмукване за отстраняване на натрупания секрет.

При лечението на инфекциозни и възпалителни процеси при пациенти с респираторни заболявания често се предписват антибиотици. Известно е, че антибактериалната терапия значително повишава вискозитета на храчките поради освобождаването на ДНК по време на лизиране на микробни тела и левкоцити. В тази връзка е необходимо да се предприемат мерки, които подобряват реологичните свойства на храчките и улесняват отделянето им. Един от тези методи е назначаването на муколитици в комбинация с антибиотици, като е необходимо да се вземе предвид възможността за тяхната съвместимост. Когато приемате ацетилцистеин перорално, антибиотиците трябва да се приемат не по-рано от 2 часа по-късно. Ацетилцистеиновите препарати за инхалация или вливане не трябва да се смесват с антибиотици, тъй като това води до тяхното взаимно инактивиране. Изключение прави флуимуцил, за който дори е създадена специална форма: флуимуцил + ИТ антибиотик (тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат). Предлага се за инхалация, парентерално, ендобронхиално и локално приложение. Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат е комплексно съединение, което съчетава в състава си антибиотика тиамфеникол и ацетилцистеин. Тиамфениколът има широк спектър на антибактериално действие. Той е ефективен срещу бактерии, които най-често причиняват инфекции на дихателните пътища. Ацетилцистеинът ефективно разрежда храчките и улеснява проникването на тиамфеникол в областта на възпалението, инхибира адхезията на бактериите към епитела на дихателните пътища.

При лечение на ХОББ без обостряне се препоръчва да се предписват муколитици (мукорегулатори) в случай на мукостаза. При лечението на обостряне на ХОББ е възможно да се предписват мукорегулаторни средства чрез пулверизатор. За това се използват специални разтвори на амброксол (лазолван) и ацетилцистеин (флуимуцил).

Амброксол може да се използва заедно с бронходилататори в една и съща камера за пулверизиране. Това е изключително важно, тъй като бронходилататорната терапия при лечението на пациенти с ХОББ в момента е основна терапия. Бронходилататорната терапия потенцира действието на муколитиците и повишава тяхната активност. И така, β2-агонистите и теофилините активират мукоцилиарния клирънс, увеличавайки секрецията, и М-антихолинергиците (ипратропиев бромид), намалявайки възпалението и подуването на лигавицата, улесняват отделянето на храчки.

Данните за употребата на муколитици (мукорегулатори) при лечението на пациенти с ХОББ обаче са двусмислени. Муколитичните свойства на тези лекарства, тяхната способност да намаляват адхезията и да активират мукоцилиарния клирънс се прилагат успешно при пациенти с ХОББ с дискриния и хиперсекреция. На същото място, където бронхиалната обструкция е свързана с бронхоспазъм или необратими явления, мукорегулаторите (муколитици) не намират точка на приложение.

Подобряването на работата на мукоцилиарния транспорт може да се постигне по друг начин. Наскоро арсеналът от лекарства, използвани за лечение на бронхобелодробни заболявания, придружени от бронхообструктивен синдром, беше попълнен с ново лекарство, нестероидно противовъзпалително производно на фенспирид - ереспал. Въпреки факта, че лекарството няма директен муколитичен и отхрачващ ефект, той може косвено да бъде приписан на мукорегулаторите поради противовъзпалителните си свойства. Erespal, действайки върху ключовите връзки на възпалителния процес и имайки висок тропизъм по отношение на дихателните пътища, намалява отока на бронхиалната лигавица и хиперсекрецията. В допълнение, той значително увеличава скоростта на мукоцилиарния транспорт и противодейства на бронхоконстрикцията. Всичко това води до подобряване на отделянето на храчки, намаляване на кашлицата и задуха. Механизмът на действие на фенспирид се дължи на противовъзпалителни и антибронхоконстрикторни свойства, дължащи се на блокиране на H1-хистаминовите рецептори, папавериноподобно (миотропно) спазмолитично действие, противовъзпалителен ефект, който се медиира от инхибиране на цитокини, туморна некроза. фактор-α, продукти на циклооксигеназните и липоксигеназните пътища на метаболизма на арахидоновата киселина, свободни радикали, някои от които могат да причинят бронхоспазъм.

Erespal е показан за лечение на назофарингит и ларингит, среден отит, синузит, трахеобронхит, хроничен бронхит с или без дихателна недостатъчност, алергични симптоми от страна на УНГ органи и дихателната система, сезонен или денонощен алергичен ринит, респираторни прояви на морбили, магарешка кашлица и грип, като част от комплексната терапия на бронхиална астма.

Обобщавайки горния анализ на украинския фармацевтичен пазар на синтетични муколитици, трябва да се подчертае, че всички те: бромхексин, амброксол, карбоцистеин, ацетилцистеин и ереспал, притежаващи свои собствени отличителни фармакологични свойства, са лекарствата на избор във фармакотерапията на заболявания на горните дихателни пътища и УНГ органи. Ето защо както лекарите, така и фармацевтите трябва да подхождат към предписването на тези лекарства, като се съобразяват с индивидуалността и възможностите на всеки пациент.

Литература

  1. Дорошенко П. М. Пулмологична служба в Украйна през 2003 г. // (http://www.ifp.kiev.ua)
  2. Фещенко Ю. И., Дзюблик О. Я., Мелник В. П. и ин. Пневмония, придобита в обществото при възрастни: етиология, патогенеза, класификация, диагноза, антибактериална терапия (методологични препоръки) Киев: MORION, 2001.
  3. Фещенко Ю. И., Мелник В. П. Белодробна помощ в Украйна // Доктор. 2004. № 2. С. 710.
  4. Овчаренко S. I. Муколитични (мукорегулаторни) лекарства при лечението на хронична обструктивна белодробна болест // BC 2002. Т. 10, № 4.
  5. Зайцева О. В. Муколитична терапия в комплексното лечение на респираторни заболявания при деца // Consilium medicum. Педиатрия, 2002 г. Т. 5, № 10.
  6. Shmelev E. I. Патогенеза на възпалението при хронични обструктивни белодробни заболявания. В книгата: Хронична обструктивна белодробна болест / под редакцията на А. Г. Чучалин. М., 1998. С. 8292.
  7. Белоусов Ю. Б., Омеляновски В. В. Клинична фармакология на респираторни заболявания при деца: Ръководство за лекари, М., 1996. 176 с.
  8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Асоциация на хронична хиперсекреция на слуз с понижение на FEV1 и заболеваемост от хронична обструктивна белодробна болест // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med., 1996. V.153. P. 153035.
  9. Прескот Е, Ланге П, Вестбо. Хронична хиперсекреция на слуз при ХОББ и смърт от белодробна инфекция// Eur Respir J. 1995. № 8. R. 133338.
  10. Sinopalnikov A. I., Klyachkina I. L. Мястото на муколитичните лекарства в комплексната терапия на респираторни заболявания // Russian Medical News.
  11. Зайцева О. В. Муколитични лекарства при лечението на респираторни заболявания при деца: съвременен поглед върху проблема // RMJ, 2003. Т. 11, № 1.
  12. Gillissen A, Nowak D. Характеризиране на N-ацетилцистеин и амброксол в антиоксидантната терапия // Respir Med. 1998. V. 92. P. 60923.
  13. Kupczyk M, Kuna P. Муколитици при остри и хронични заболявания на дихателните пътища. II. Употреби за лечение и антиоксидантни свойства// Pol Merkuriusz Lek. 2002. № 12. R. 24852.
  14. Самсигина Г. А. Антитусивна терапия: рационален избор // В света на лекарствата 1999 г. Т. 2, № 4.
  15. Melillo G, Cocco G. Ambroxol намалява бронхиалната хиперреактивност // Eur J Respir Dis. 1986. V. 69. P. 31620.
  16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Клинични резултати при лечението на хроничен обструктивен бронхит с амброксол в сравнение с бромхексин // Arzneimittelforschung. 1978. V. 28. P. 91821.
  17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Възможност за взаимодействие между антибиотици и муколитици при деца // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. V. 6. P. 36972.
  18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC и др. Влияние на амброксол върху проникването на амоксицилин в белодробната тъкан // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96566.
  19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C, et al. Амброксол плюс амоксицилин при лечение на екзацербации на хроничен бронхит // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96971.
  20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P, et al. Оценка на ефектите на амброксол върху концентрациите на офлоксацин в бронхиалните тъкани при пациенти с ХОББ с инфекциозна екзацербация // Biopharm Drug Dispos. 1995. V. 16. P. 393401.
  21. Профилактика на екзацербации на хроничен бронхит с амброксол (мукосолван ретард). Отворено, дългосрочно, многоцентрово проучване при 5635 пациенти // Respiration. 1989. V. 55 (доп. 1). P. 8496.
  22. Michnar M, Milanowski J. Клинична оценка на ефикасността и поносимостта на перорално лечение с амброксол при пациенти с хроничен бронхит // Pneumonol Alergol Pol. 1996. V. 64 (допълнение 1). P. 9096.
  23. Новиков Ю. К., Белевски А. С. Муколитици в комплексното лечение на ХОББ // Лекуващият лекар, 2001. № 2.
  24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Контролирано проучване върху действието на нова формулировка на амброксол при астматичен бронхит при деца // Minerva Pediatr. 1989. V. 41. P. 9195.
  25. Fegiz G. Превенция с амброксол на бронхопулмонални усложнения след операция на горната част на корема: двойно-сляпо италианско многоцентрово клинично проучване срещу плацебо // Lung. 1991. V. 169. P. 6976.
  26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroxol за профилактика и лечение на бронхопулмонални усложнения след гръдна хирургия // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. № 6. P. 12327.
  27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Антенатална употреба на амброксол за превенция на респираторен детски дистрес синдром. Полезни и неблагоприятни ефекти// Clin Exp Obstet Gynecol. 1995. V. 22. P. 20411.
  28. Wolff F, Bolte A. Състоянието на пренаталното узряване на белите дробове // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1990. V. 50. P. 17176.
  29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Рандомизирано двойно-сляпо проучване на Ambroxol за лечение на респираторен дистрес синдром // Eur J Pediatr. 1992. V. 151. P. 35763.
  30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Антенатална употреба на амброксол за превенция на респираторен дистрес синдром при бебета // J Obstet Gynaecol Res. 2000. V. 26. P. 30712.
  31. Таганович А. Д., Котович И. Л., Бородина Г. Л., Семенкова Г. Н. Ефектът от комплексната терапия с използването на амброксол върху компонентите на бронхоалвеоларния лаваж при пациенти с респираторна саркоидоза // BMZH, 2002. № 1.
  32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Повърхностно активни вещества на дихателните пътища. Критичен преглед и лично изследване // Acta Otorhinolaryngol Ital. 1997. V. 17 (доп. 56). P. 316.
  33. Passali D, Zavattini G. Многоцентрово проучване за лечение на секреторен среден отит с амброксол. Значение на вещество, понижаващо повърхностното напрежение // Дишане. 1987. V. 51 (допълнение 1). P. 5259.
  34. De Pra M, Oberti F. Детски синузит. Описание и коментари въз основа на 10-годишна поредица от случаи // Minerva Pediatr. 1990. V. 42. P. 51530.
  35. Волкова Л. И. и др. Опитът с употребата на фенспирид (Erespal) при обостряне на хроничен бронхит // Клинична фармакология и терапия. 2000. № 5. C. 6568.