Оптична невропатия на Leber. Наследствена атрофия на оптичния нерв на Leber

Описание:

Optic Leber (атрофия на оптичния нерв на Leber) е наследствено заболяване, характеризиращо се с бързо или постепенно развиващо се двустранно увреждане на централното зрение при соматично здрави млади хора.

История на изследването на проблема. Заболяването е описано за първи път от Теодор Лебер през 1871 г., който съобщава за 15 пациенти от четири семейства. Впоследствие много автори публикуват своите наблюдения върху семейства от Европа, Азия, Америка, Африка и Австралия, чиито членове са били диагностицирани с оптична невропатия в няколко поколения.

Причини за наследствена оптична невропатия на Leber:

Вниманието на повечето изследователи беше насочено към изучаването на механизмите на наследяване на патологията. Сложността на проблема с изучаването на механизмите на наследяване на оптичната невропатия на Leber е, че болестта се предава изключително по майчина линия и се развива предимно при мъже. През 1963 г. A. van Senus доказва, че никога не се предава от мъже. В същото време, при Х-свързани рецесивни заболявания, очакваната честота на женски лезии не надвишава 1%, което е значително по-ниско от нивото, наблюдавано при оптичната невропатия на Leber. Въз основа на тези противоречиви факти, D.C. Wallace (1970) заключава: „Повърхностното изследване на засегнатото семейство създава впечатлението за свързано с пола наследство. Изследователят, който завършва работата, може да предположи цитоплазмено наследство. По-детайлният анализ води до объркване.” В последвалата си работа той подчерта важността на екстрахромозомните майчини фактори. Някои автори не изключват възможността за прехвърляне на персистиращи вирусоподобни вещества в овоплазмата на майката или трансплацентарно увреждане на ембриона.

В същото време е изследвано влиянието на факторите на околната среда върху хода на заболяването. J. Wilson (1965) установи връзка между тежестта на клиничните прояви на оптичната невропатия на Leber и тютюнопушенето. Въз основа на своите наблюдения той предполага, че зрителните нарушения при пациенти с оптична невропатия на Leber се основават на нарушения на метаболизма на цианида. По-късно TA. Berninger и др. (1989) установяват повишаване на нивото на цианид в кръвта при пациенти с оптична невропатия в острата фаза. K. Tsao и др. (1999) потвърждават връзката между опита и силата на тютюнопушене с проникването и изразеността на оптичната невропатия на Leber.

Генетични изследвания. Вече е доказано, че развитието на невропатията на Leber се причинява от точкови мутации в митохондриалната ДНК, водещи до заместването на една аминокиселина с друга. Предполагаемото митохондриално наследяване на оптичната невропатия на Leber беше потвърдено през 1988 г. от D.C. Wallace et al. Тази мутация води до заместване на аргинин с хистидин в кодон 340 на NADP дехидрогеназна субединица 4 ген. Мутация 11778 е идентифицирана в 50-60% от всички семейства, изследвани от генетици, чиито членове са болни от невропатия на Leber.

Друга патогенетично значима (първична) мутация на позиция 3460 на митохондриална ДНК при пациенти с невропатия на Leber от три семейства, чиито членове не са имали мутация 11778, е установена от K. Huoponen et al. (1991). Тази мутация в колона 52 на гена, кодиращ субединицата 1 на NADP дехидрогеназата, води до заместването на аланин с треонин. По-късно N. Howell et al. (1991), както и Д.Р. Johns (1992) идентифицира мутация в нуклеотидна позиция 3460 в други 15 семейства на пациенти с оптична невропатия на Leber. Мутация в точка 3460 е идентифицирана при приблизително 8% от пациентите с невропатия на Leber.

Скоро бяха открити мутации в нуклеотидни позиции 15257 и 15182 в гена на апоцитохром b. При проучване на 120 семейства, чиито членове са били болни от оптична невропатия на Leber, мутация 15257 е открита в 8% от родословията.

D.Besch и др. (1999) откриват първична точкова мутация на митохондриална ДНК в нуклеотидна позиция 14568 при пациент с оптична невропатия на Leber, неговата майка и четирима незасегнати майчини членове от това семейство.Тази мутация причинява заместването на глицин със серия в гена ND6. Майката на пробанда няма зрителни нарушения, но се установява перипапиларна микроангиопатия.

Това не е целият списък от мутации, открити при пациенти с оптична невропатия на Leber. В момента са известни около 20 точкови мутации. Във всички случаи те засягат компонентите на комплексите (и III на дихателната верига на окислителното фосфорилиране.

Комплекс 1 (NADH-дехидрогеназен комплекс) е най-големият протеинов компонент на дихателната верига, съдържащ повече от 22 полипептидни вериги, кодирани както от митохондриални, така и от ядрени геноми. Установено е, че мутацията G3460A в гена ND1 в култивираните фибробласти води до намаляване на активността на NADH дехидрогеназата с до 40% в сравнение с нормата, докато синтезът на АТФ, свързан с комплекс I, остава непроменен.

V.Carelli и др. (1999) изследват ефекта на мутации 14459 и 14484 в субединицата ND6 (Met 64 Val) върху комплекс I. Мутация 14459 е открита при пациенти с оптична невропатия на Leber, свързана с мускулна дистония. Тази мутация индуцира възстановяването на специфичната активност на NADH-дехидрогеназния комплекс и повишава неговата чувствителност към децилубихинол, субстрат на L-C| комплекса. дихателна верига (комплекс II). По този начин комплекс I се инхибира от продукта на реакцията, която катализира. Мутацията 14484 няма такъв ефект върху специфичната активност на комплекс I, но прави този ензимен комплекс по-чувствителен към инхибитори на аналог на убихинон, отколкото немутирани форми.

Анализът на 70 различни последователности на субединицата ND6 показа, че мутацията 14484 засяга най-запазената област на протеиновата молекула, локално наподобяваща цитохромната b област, взаимодействаща с убихинон или убихинол в цитохромоксидазния комплекс (комплекс III).

По този начин всички мутации засягат системата за окислително фосфорилиране, като по този начин нарушават енергийния метаболизъм в клетката. Според хипотезата на A. Sadun (1998), в резултат на намаляване на броя на молекулите на АТФ под определено прагово ниво, антероградният аксонален транспорт на митохондриите се блокира, което води до дефицит на АТФ и в резултат на това до невронна смърт.

Идентифицирането на диагнозата чрез анализ на митохондриална ДНК показа, че оптичната невропатия на Leber обхваща по-широк възрастов диапазон и жените се разболяват много по-често, отколкото се смяташе досега. N. Thicme и др. (1999) съобщават за семейство, в което 9 члена са имали оптична невропатия на Leber поради мутация на ND4 субединица 11778, осем от тях са момичета под 10-годишна възраст.

Пет мутации (11778, 3460, 14484, 15257 и 14568) заедно представляват над 90% от точковите мутации, идентифицирани във всички родословия с фенотипа на Leber оптична невропатия. Предполага се, че всеки от тях има първостепенно патогенетично значение. Идентифицирани са също няколко вторични мутации, които, действайки като синергисти на комбинацията, могат да причинят развитието на оптична невропатия на Leber.

R.I Oostra и др. (1994) изследват разпространението на 7 митохондриални ДНК мутации и връзката им с клиничните прояви на оптичната невропатия на Leber при 334 пациенти от 29 семейства. Мутации в нуклеотидни позиции 11778, 3460 и 14484, които се срещат само при оптичната невропатия на Leber, бяха открити съответно в 15, 2 и 9 семейства. Нито една от тези мутации не е открита в 3 семейства. Мутации в нуклеотидни позиции 15257, 13708, 4917 и 4216, които преди това бяха открити както при пациенти с оптична невропатия на Leber, така и при здрави хора, бяха идентифицирани съответно в 1, 10, 3 и 12 семейства. В членовете на повечето от изследваните семейства са открити комбинации от мутации на митохондриална ДНК. При пациенти от 11 семейства, в които е идентифицирана само една мутация, 11778, заболяването се проявява средно на възраст 29,2 години, а крайната зрителна острота е средно 0,113. Тежестта на фенотипните прояви на оптичната невропатия на Leber при пациенти с мутации в други нуклеотидни позиции зависи от митохондриалния генотип.

В семейства на пациенти с оптична невропатия на Leber е описан феноменът на хетероплазмата: количеството на мутантната митохондриална ДНК варира при различните пациенти от 5 до 300% от цялата налична митохондриална ДНК. Заболяването се развива, когато процентът на мутантната ДНК достигне прагова стойност. Количеството мутантна ДНК в клетките на тялото корелира с тежестта на клиничните симптоми. В хода на еволюцията митохондриалната ДНК хетероплазма може ефективно да се поддържа в продължение на няколко поколения. В същото време при някои индивиди е възможно фиксиране на една от формите на митохондриална ДНК в резултат на произволно пълно елиминиране на другата форма по време на оогенезата. Така че в някои случаи, поради хетероплазмия в майката, мутантната ДНК не се предава на децата. М.Т. Lott и др. (1990) съобщават за родословия, в които количеството на мутантна ДНК нараства от поколение на поколение, корелирайки с тежестта на фенотипните прояви. Авторите също установиха, че съдържанието на мутантна ДНК в кръвта и косата е различно при един и същи субект. По този начин откриването и количественото определяне на хетероплазмията е изключително важно за диагностицирането, прогнозирането и определянето на фенотипната експресия.

Въпреки че атрофията на оптичния нерв на Leber традиционно се счита за фамилна наследствена болест, понастоящем клиницистите често наблюдават пациенти, чиято проява на заболяването може да се счита за спорадична. Семейните случаи на оптична невропатия на Leber представляват 43% от общия брой пациенти за мутация 11778, 78% за мутация 3460, 65% за мутация 14484 и 57% за мутация 15257.

Симптоми на наследствена оптична невропатия на Leber:

Клинично се наблюдава остро начало на загуба на зрението, първо на едното око, а след това след период от няколко седмици до няколко месеца и на другото. Началото обикновено е в юношеска възраст, но се съобщава за начална възраст в диапазона 7-75 години. Началната възраст е малко по-висока при жените (диапазон 19-55 години: средно 31,3 години), отколкото мъжете (диапазон 15-53 години: средно 24,3 години). Съотношението между мъжките и женските варира в зависимост от мутациите: 3:1 за 3460 G>A, 6:1 за 11778 G>A и 8:1 за 14484 T>C.

Това обикновено се развива в много тежка атрофия на зрителния нерв и трайна загуба на зрителната острота, засягаща двете очи едновременно (25% от случаите) или последователно (75% от случаите) със среден интервал от 8 седмици. В редки случаи може да бъде засегнато само едното око. В острия стадий, продължаващ няколко седмици, засегнатото око показва подуване на слоя на нервните влакна, особено в аркуатните фасцикули и разширени или телеангиектатични и изкривени парипиларни съдове (микроангиопатия). Основните характеристики се виждат по време на офталмоскопия, преди или след загуба на зрение. В острия стадий могат да се наблюдават и дефекти на зениците. Анализът показва намалена зрителна острота, загуба на цветно зрение и тифлоцентрична скотома при изследване на зрителното поле.

"LHON Plus" е името, дадено на редки случаи на очно заболяване при наличие на други състояния.
Симптомите на тази висша форма на заболяването включват загуба на способността на мозъка да контролира мускулните движения и сърдечни аритмии.В много случаи LHON Plus е сравним с множествена склероза поради липса на мускулен контрол.

Лечение на наследствената оптична невропатия на Leber:

Без познаване на семейната история на LHON, диагнозата обикновено изисква невро-офталмологична оценка и кръвен тест за оценка на митохондриална ДНК. Тук е важно да се изключи влиянието на други възможни причини за загуба на зрението и важни свързани синдроми, като системни аномалии на сърдечната електрическа проводимост. Прогнозата за засегнатите, които остават нелечими, почти винаги означава продължаване на основното в двете очи. Препоръчват се редовни проверки на зрителната острота и периметрични проверки за следващите стъпки на засегнатите лица. Има отлична терапия за някои случаи на това заболяване, особено за ранното начало на заболяването. В допълнение, експерименталните протоколи за лечение продължават. Трябва да се предложи генетично консултиране. Здравето и начинът на живот трябва да бъдат преоценени, особено в светлината на токсичните и хранителните теории за генната експресия. Трябва да се използват зрящи помощници и реставрационни работи, за да се спасят работни места.

За тези, които носят LHON мутация, предклиничните маркери могат да се използват за проследяване на напредъка. Например, снимка на очното дъно може да наблюдава подуването на слоя нервни влакна. Оптичната кохерентна томография може да се използва за по-подробно изследване на дебелината на слоя нервни влакна на ретината. Тестът за червено-зелено цветно зрение може да открие загуба. Контрастната чувствителност може да бъде намалена. Може да е налице анормална електроретинограма или визуален предизвикан потенциал. Неврон-енолазата и кръвните неврофиламентни тежковерижни аксонови маркери могат да предскажат състоянието на конверсия за засегнатите.

Цианокобаламин (форма на витамин B12) трябва да се избягва, тъй като може да доведе до слепота при пациенти с болест на Leber.

Обикновено се препоръчва да се избягват токсините на зрителния нерв, особено тютюна и алкохола. Известно е, че някои лекарства, отпускани с рецепта, носят потенциални рискове, така че всички лекарства трябва да се разглеждат с подозрение и да се проверяват за риск преди употреба. Етамбутолът, по-специално, е замесен като импулс за загуба на зрение при носители на LHON. Наистина, токсичните и хранителни оптични невропатии могат да имат припокриващи се симптоми, механизми на митохондриални заболявания и контрол с LHON. Трябва да се отбележи, че когато пациент в резултат на LHON или токсична/нутритивна оптична невропатия е претърпял усложняващ болестен процес, нитропрусид (търговско наименование: Nipride) не трябва да се използва поради повишен риск от исхемия на зрителния нерв като последица от реакция към това антихипертензивно лекарство.

Идебенон, в малко плацебо-контролирано проучване, е доказано, че има умерена полза за около половината от пациентите. Най-добри резултати има при хора, които са били в началото на заболяването.

α-Tocotrienol-quinone, метаболит на витамин Е, има известен успех в обръщането на ранната загуба на зрението в малки открити проучвания.

Има различни подходи за лечение, които са били подложени на предварителни изпитания или предложения, като никой все още не е предоставил убедителни доказателства за полезност и безопасност за лечение или превенция, включително: бримонидин, миноциклин, куркумин, глутатион, фототерапия с инфрачервена светлина и вирусни векторни методи.

„Оплождането ин витро от трето лице“ е доказателство за концепцията за изследователски метод за предотвратяване на митохондриални заболявания в развитието на човешкия плод. Досега са произведени жизнеспособни макаци. Но етични и образователни пречки спират този метод да се използва при хора.

Наследствена оптична невропатия на Leber LHON или атрофия на зрителния нерв на Leber е наследствена (предавана от майка на потомство) митохондриална дегенерация на ганглийните клетки на ретината (RCC) и техните аксони, което води до остра или почти остра загуба на централно зрение; засяга предимно млади мъже.

Въпреки това, LHON се предава само от майката главно поради мутации (неядрени) в митохондриалния геном и само яйцеклетката допринася за митохондриите в плода. LHON обикновено се свързва с една от трите точкови мутации на патогенна митохондриална ДНК (mtDNA). Тези мутации действат върху нуклеотиди и репозиционират съответно 11778 G към A, 3460 G към A и 14484 T към C в субединиците ND4, ND1 и Nd6 на гените в комплекс I на нишките на окислителното фосфорилиране в митохондриите. Мъжките не могат да предадат болестта на потомството си.

Атрофията на оптичния нерв на Leber е предимно ограничена до ганглийни клетки на ретината със запазен пигментен епител и фоторецепторен слой. При заболяването се открива аксонална дегенерация, демиелинизация и атрофия на зрителния път: от зрителния нерв до страничните геникуларни тела. Доказано е, че транспортът на глутамат се влошава по време на заболяването, с разрушаване на митохондриите, което води до смърт и апоптоза на ганглийните клетки на ретината. Въпреки това, селективното увреждане на отделните влакна на ретината все още не е напълно разбрано.

Заболяването се характеризира с остра или подостра безболезнена загуба на зрение, причинена от двустранна атрофия на зрителния нерв. По правило в началото на заболяването зрителната острота на едното око намалява, след което след кратък период от време (средно 6-8 седмици) се присъединяват промени във втория зрителен нерв. Болката по време на движение на очните ябълки не е характерна за този синдром и е по-честа при остър оптичен неврит.

При повечето пациенти клиничните прояви са ограничени до патологията на зрителния нерв. Но в някои родословия атрофията на зрителния нерв се комбинира със симптоми, присъщи на митохондриални заболявания (нарушения на сърдечната проводимост, екстрапирамидни нарушения, конвулсии, захарен диабет). Тези или други неврологични симптоми се наблюдават при 45-60% от индивидите с LHON. Един от относително честите симптоми е треморът, той се среща при 20% от пациентите.

Болестта се проявява, като правило, на възраст 15-35 години (но възрастта на началото на заболяването може да варира от 1 до 70 години). Характеризира се с остро или подостро двустранно бавно намаляване на централната зрителна острота, без да е придружено от болка в очните ябълки.

Очите могат да бъдат засегнати както едновременно, така и последователно, с интервал от няколко месеца. По правило намаляването на зрението остава изразено и постоянно, но са описани случаи, когато след няколко години има спонтанно подобрение на зрението, понякога значително. В ранните стадии на заболяването често се отбелязва загуба на цветно зрение. Понякога се откриват неврологични симптоми: тремор, атаксия, дистония, конвулсии, в някои случаи симптомите са подобни на множествена склероза.

Заболяването се характеризира с непълна пенетрация (до 50% при мъжете и 10% при жените) и по-висока честота при мъжете (мъжете боледуват 3-5 пъти по-често от жените).Рискови фактори, които провокират появата и развитието на са стрес, тютюнопушене, консумация на алкохол, излагане на токсини, лекарства и инфекции. Беше показано, че тежестта на заболяването и възможността за възстановяване на зрението корелират с идентифицираните мутации. Така се смята, че мутацията m.11778G>A причинява най-тежките форми, m.3460G>A причинява по-леките форми, а m.14484T>C дава най-благоприятната прогноза.

Диагнозата NADLD се поставя след подробен преглед, който включва изследване на очното дъно, изследване на зрителните полета за откриване на централна скотома, регистрация на зрителни евокирани потенциали за потвърждаване на участието на зрителния нерв в процеса, електроретинография за изключване на ретинална заболявания, оптична кохерентна томография за идентифициране на характерни структурни промени в слоя на нервните влакна на ретината, невроизобразяване за изключване на други заболявания и ДНК диагностика за потвърждаване на диагнозата.

Диференциална диагноза трябва да се извърши с други заболявания, засягащи зрителния нерв. Условно всички тези заболявания могат да бъдат разделени според модела на зрително увреждане. Има модел на ретробулбарен неврит (RBN), исхемична невропатия, инфилтративна лезия, ефект на компресия, токсична невропатия и наследствена дегенерация.

Литературата описва анекдотични доказателства за ефикасността на терапията на NADLD с идебенон, синтетичен прекурсор на коензим Q10, като монотерапия и в комбинация с витамини.

NADLD е една от основните причини за бавно прогресираща двустранна безболезнена атрофия на зрителния нерв. С развитието на такъв модел на зрителни нарушения трябва да се събере подробна фамилна анамнеза и да се извърши ДНК диагностика, за да се изключи NADLD. Поставянето на правилна диагноза ще помогне да се избегнат неразумни предписания, да се проведе патогенетично лечение и медицинско генетично консултиране.

Въпреки факта, че много от заболяванията, описани в този раздел, се считат за нелечими, Центърът за редки болести в Милано непрекъснато търси нови методи. Благодарение на генната терапия е възможно да се постигнат изключителни резултати и да се излекуват напълно някои редки синдроми.

Свържете се с консултант на уебсайта или оставете заявка - за да разберете какви методи предлагат италианските лекари. Може би тази болест вече се е научила да лекува в Милано.

Митохондриално невродегенеративно заболяване, засягащо зрителния нерв, често характеризиращо се с внезапна загуба на зрение.

Разпространение Това заболяване не е точно известно, но се оценява на 2-4 случая на 100 000 души от населението.

NONL е резултат от мутация в митохондриалната ДНК (mtDNA). Доказано е, че стресът, тютюнопушенето, алкохолът, токсините, вирусите и приемът на някои лекарства могат да бъдат отключващи механизми за заболяването.

Клиника. Заболяването се проявява с внезапна, безболезнена, остра/подостра загуба на централно зрение, обикновено на възраст между 18 и 30 години.

При NONL или двете очи са засегнати едновременно или последователно с интервал от няколко седмици или месеци след първото. Най-често загубата на зрение настъпва подостро в рамките на няколко седмици, след което състоянието се стабилизира. При много пациенти обаче размерът на централната скотома продължава да се увеличава в продължение на няколко години, което води до дълбока слепота.

В ранните стадии на зрително увреждане могат да се наблюдават нарушения в цветоусещането на червеното и зеленото и контраста.

Други неврологични симптоми също могат да присъстват. Тези нарушения са известни като "Lebera Plus" и включват двигателни нарушения, дистония, постурален тремор и церебеларна атаксия.

Диагноза въз основа на офталмоскопско изследване. Признаците на NONL при офталмоскопия включват едем на папилата, изкривени съдове, перипапиларни телеангиектазии, микроангиопатии и централни скотоми при изследване на зрителното поле.

Оптичната кохерентна томография (OCT) помага да се потвърди подуването на слоя нервни влакна на ретината. Дори преди да настъпи загуба на зрението при пациенти, носители на мутацията, е възможно да се открие нарушение на възприятието за червено-зелен цвят, както и намалена или гранична електроретинограма и зрителни предизвикани потенциали.

При диференциална диагноза на първо място трябва да се изключи множествената склероза, при която невритът на зрителния нерв е често срещан симптом. Необходимо е също така да се изключат други генетични оптични невропатии като синдром на Волфрам и класически автозомно доминантни видове атрофия на зрителния нерв.

Лечение. Няма специфично лечение за NONL. Основната поддържаща терапия са лекарства за хора с увредено зрение. Няколко вещества са показали положителни резултати при възстановяване на зрението. Синтетичен аналог на коензим Q10 - идебенон подобрява зрението след една година употреба.

В момента се тества третото поколение хинони, като също има съобщения за положителни ефекти. Много е важно пациентът да избягва алкохола, тютюна и някои антибиотици, които също влияят на митохондриалното окислително фосфорилиране.

Прогноза заболяването зависи от възрастта на появата на симптомите. Младите имат по-добра прогноза. При някои мутации е описано спонтанно частично възстановяване на зрението 1-2 години след началото на заболяването. При 30-50% от мъжете и 80-90% от жените, които са носители на мутацията, не настъпва слепота. Пълната слепота е изключително рядка.

Връзка към Orphanet

Лебер оптична атрофия

справка

Днес в Русия се предлага да се считат за редки заболявания с разпространение не повече от 10 случая на 100 000 души.

Списъкът на орфанните заболявания в Русия включва 215 заболявания. (списък на Министерството на здравеопазването от 07.05.2014 г.)

Бихме искали също да насочим вниманието ви към следните документи, които сме добавили към съответните раздели на нашата Енциклопедия.

Л.Г. Кирилова, А.А. Шевченко, Л.Ю. Силаева, SE "Институт по педиатрия, акушерство и гинекология на Академията на медицинските науки на Украйна", Киев

Резюме

Очертани са съвременните виждания по проблема с митохондриалната болест - атрофия на зрителния нерв на Leber, оценка на различни диагностични и лечебни методи, както и необходимостта от молекулярно-генетични изследвания за откриване на патогенни мутации на митохондриална ДНК. Навременната диагноза позволява да се избегнат ненужни изследвания за прилагане на клиничната ефективност на лечението и прогнозата на хода на заболяването.

Ключови думи

Атрофия на зрителния нерв на Leber, митохондриална болест, молекулярно-генетично изследване.

През последните години класическата клиника на много заболявания в невропедиатрията се промени толкова много, че опитен клиницист често мислено си задава въпроса: "Каква е клиниката и хода на патологичния процес, който срещам?" Понякога е много трудно по време на консултация с лекари да се стигне до консенсус относно конкретно заболяване и тази трудност в много случаи може да се обясни с факта, че ние, знаейки за съществуването на редица митохондриални заболявания, не сме в състояние нито потвърждават или изключват предполагаемата патология без провеждане на задълбочени генетични изследвания.

На практика трябва да се сблъскате, когато родители с деца, които прогресивно губят зрителна острота с офталмологични промени в очното дъно, се обръщат към педиатър, а след това към невролог. В такива случаи е необходимо преди всичко да се изключат различни видове възпалителни процеси, мозъчни тумори и наследствени дегенеративни заболявания. Рядко се сещаме за митохондралната оптична атрофия на Leber. Поводът за написването на тази статия бяха два случая на заболяване при деца, които са били в отделението по детска психоневрология на IPAG на Академията на медицинските науки на Украйна през изминалата година (един от тях е диагностициран с вродена атрофия на Leber в Москва и е бил генетично потвърдено).

Атрофия на оптичния нерв на Leber известна като фамилна форма на слепота от края на 19 век, когато през 1871 г. немският офталмолог Теодор Лебер дава първото описание на тази патология. Това заболяване се проявява чрез бързо двустранно намаляване на зрението с централни скотоми, нарушение на цветното зрение и се унаследява по рецесивен, свързан с пола тип. Като се има предвид, че основният субстрат на лезията е зрителният нерв, а в много случаи има и други неврологични разстройства и лезии, болестта на Leber може да се класифицира като неврологично заболяване. Трябва също да се отбележи, че зрителната атрофия на Leber е заболяване, при което са открити наследствени точкови мутации в митохондриалната ДНК. През 1988 г. D.C. Уолъс и др. беше установено, че атрофията на зрителния нерв на Leber е свързана с подмяната на 11778-ия нуклеотид на митохондриалния ген, кодиращ 4-тата субединица на комплекс I на дихателната верига. Впоследствие са открити и други мутации, водещи до това заболяване. В повечето случаи те засягат митохондриалните гени, кодиращи протеини, които участват в преноса на електрони в дихателната верига с нарушение на фосфорилиращата функция на митохондриите. В 95% от случаите се откриват три мутации в митохондриалната ДНК на позиции 11778, 3460 и 14484. Мутация 11778A (заместване на гуанин/аденил база в позиция 11778 на митохондриална ДНК, което води до заместване на аргинин с хистидин в 340-ия кодон на гена 4 на NADH дехидрогеназната субединица) се среща в 69% от случаите в почти всички популационни групи. Мутация 14484C (заместване на тиамин/цитозин бази в позиция 14484C на митохондриална ДНК, което води до заместване на метионин с валин в гена на NADH дехидрогеназа субединица 6) се среща в 14% от случаите, като се концентрира при имигранти от Холандия и Англия и мутация 3460A (заместване на гуанин бази /аденин в позиция 3460 на митохондриална ДНК, което води до заместване на аланин с треонин в 52-ия кодон на гена NADH дехидрогеназа субединица 1) - в приблизително 13% от случаите. Мутация 15275 е открита в малка част от семействата. Митохондриалните мутации, водещи до болестта на Leber, се предават от майката на всички деца, но заболяването се развива предимно при синовете. Установено е, че съотношението на засегнатите мъже и жени е съответно 5:1, а средната възраст на изява е от 23 до 26 години (най-ранно начало на 4 години и най-късно на 86 години), наблюдават се вродени форми. главно при деца. Установено е също, че тази патология най-често се среща при жителите на Северна Европа или японците и има междупопулационни различия в съотношението на първичните мутации. Например в Азия делът на мутацията 11778A е по-висок, отколкото в западните страни. Според епидемиологични данни, честотата на болестта на Leber в Североизточна Англия е 3,3 на 105 души от населението, честотата на носителство е 8,9 на 105, а във Финландия разпространението й е около 1:50 000. В Австралия сред всички регистрирани слепи пациенти с атрофия на зрителния нерв на Leber те съставляват 0,4-2%. Сред външните фактори, които увеличават проникването на мутантния ген и провокират проявата на болестта на Leber, са консумацията на алкохол и тютюнопушенето. В същото време влиянието на тютюнопушенето се свързва с действието на цианидите, въглеродния оксид и други токсини от тютюневия дим върху процесите на окислително фосфорилиране. Има и отделни съобщения за провокиращи външни фактори под формата на черепно-мозъчна травма, психо-емоционален стрес, андрогенни лекарства, противотуберкулозното лекарство етамбутол и антивирусни лекарства, използвани при СПИН. Описаните клинични случаи на болестта на Leber са представени както от обширни родословия с голям брой болни индивиди, така и от спорадични случаи на атрофия на зрителните нерви при липса на индикация за характерна фамилна анамнеза. Интерес представлява проучване, проведено от канадски генетици от университетите в Квебек и Монреал, което позволи да се определи произходът на болестта на Leber в Квебек. Те успяха да идентифицират момиче, което предава това рядко генетично заболяване на своите потомци - жителите на Квебек. Тя се оказа едно от 700-те осиротели момичета, които френският крал Луи XIV изпрати през 1663-1673 г. в Красивата провинция (както тогава се наричаше Квебек), за да подобри и радикално промени демографската ситуация там. С помощта на обширна база данни на всички квебекци, родени след 1800 г., е установено родословието на 11 граждани - носители на мутацията, довела до появата на болестта на Лебер. Установено е също, че френскоговорящите канадци са по-склонни да имат мутация 14484C, която е много рядка в Обединеното кралство и изобщо не е регистрирана във Финландия. Тези факти отразяват високото информативно съдържание на генетичните изследвания за диагностика на такива състояния.

Времето на прогресиране на загубата на зрение в повечето случаи може да се характеризира като остро или подостро със стабилизиране на зрителните функции на ниско ниво след дни, седмици или месеци. Средното време за стабилизиране при повечето пациенти е около 4-6 седмици. Началото на развитието на симптомите на заболяването се характеризира с безболезнено влошаване на централната зрителна острота на едното око. Другото око обикновено се включва няколко седмици или месеци по-късно. Въпреки това има съобщения за едновременно начало и засягане на двете очи. Крайната зрителна острота в повечето случаи не надвишава стотни от единицата. Цветното зрение обикновено се засяга до голяма степен в ранните стадии на заболяването. Характерно е наличието на дефект в зрителното поле с идентифициране на абсолютни или относителни скотоми на централната / парацентралната локализация в бяло и други цветове. Използването на цветен тест позволява зрителното увреждане да бъде открито на ранен етап, преди да настъпи измеримо намаляване на зрителната острота. Трябва също така да се отбележи, че откриването на абнормно цветоусещане при асимптоматични роднини не може надеждно да предвиди вероятния риск от развитие на това заболяване. В повечето случаи намалението на зрението остава изразено и постоянно. Въпреки това, в допълнение към заболяването на класическия курс, се разграничава субклинична форма, при която се отбелязва бавно прогресиране на заболяването с леко намаляване на зрителната острота. Описани са и случаи на спонтанно подобрение на зрителните функции, понякога в значително ниво, което може да настъпи години след изявата. Офталмологичният преглед по време на острата фаза на загуба на зрение разкрива хиперемия на зърната на оптичните дискове, разширяване и извиване на малки и средни съдове, кръвоизливи и замъгляване на ръбовете на дисковете. Всичко по-горе най-често се тълкува като признаци на възпалителен процес. Въпреки това, според флуоресцеинова ангиография, съдовата пропускливост не се променя. В тази връзка е необходимо да се отбележи триадата от патогномонични промени в очното дъно при пациенти в острата фаза на зрително увреждане, което беше подчертано в проучванията на J.L. Смит и др. : циркумпапиларна телеангиектатична микроангиопатия, подуване на нервните влакна около диска и липса на екстравазация на багрило при флуоресцеинова ангиография. В динамика, няколко месеца след началото на заболяването, телеангиектазията и псевдоедемът преминават, зърната на зрителните нерви започват постепенно да бледнеят и се развива проста атрофия на зрителните нерви. Обикновено цялото зърно побледнява, по-рядко само темпоралната му част, в областта на папиломакулата, което може да е единственият останал признак след острата фаза на заболяването. В някои случаи може да има признаци на капилярна микроангиопатия на перипапиларната област, включително при асимптоматични роднини, което може да се счита за диагностичен маркер на заболяването. При повечето пациенти с болестта на Leber зрителното увреждане е най-значимият клиничен признак на заболяването. При мъжете рискът от значително зрително увреждане варира от 20 до 83%, а при жените - 4-32%. В малкото описани патологоанатомични изследвания е установено, че по цялата дължина на зрителния нерв от очната ябълка до хиазмата протича процесът на атрофия на нервните влакна с разпадане на пулпиозните обвивки, растеж на глията и промени в малките разклоненията на съединителнотъканните напречни греди е рязко изразена при пълна липса на възпалителни промени. Важна морфологична характеристика в случай на болестта на Leber може да бъде подуване на зрителните мембрани на зрителните нерви, което липсва при атрофия на зрителните нерви с друга етиология. Трябва да се отбележи, че в редица родословия е установено наличието на така наречените свързани черти. Родословията описват пациенти с клинични признаци на болестта на Leber, свързани с тежки неврологични аномалии, включително случаи на генерализирана дистония, лека церебеларна атаксия, дистална сензорна невропатия, спастична парапареза, тремор, гърчове, мигрена, миоклонус, паркинсонизъм и психиатрични разстройства. Преди това имаше идея, че причината за болестта на Leber е оптично-хиазмален арахноидит, за който се извършва хирургично лечение под формата на дисекция на хиазмални сраствания. Подобни възгледи обаче са преразгледани и са неоснователни, а промените в арахноида, открити в някои случаи по време на операции, се считат за вторични. При пациенти с болест на Leber неврологичните разстройства се откриват до 59%. Един от честите симптоми е треморът. Според някои автори се среща в 20% от случаите. Беше отбелязано, че треморът може да бъде единственото проявление на носителството на мутацията 11778A. В литературата има указания за възможността за развитие на неврологични разстройства без зрителна патология при жени, носители на мутации. Трябва да се отбележи, че болестта на Leber често трябва да се диференцира в клиниката по неврология с множествена склероза. В същото време са описани и промени, подобни на тези, наблюдавани при множествена склероза при ядрено-магнитен резонанс. Беше отбелязано, че тази комбинация е най-характерна за мутацията 11778A, а сред пациентите с тази мутация - за жените. Също така редица родословия описват комбинации от болестта на Leber със семейни аномалии на скелета. Особено характерно е наличието на кифосколиоза при болестта на Leber, причинена от мутацията 3460A. Необходимо е също така да се отбележи фактът, че захарният диабет може да се наблюдава при много митохондриални заболявания, което е свързано с мутации както в митохондриалната ДНК (синдроми на Kearns-Sayre, MELAS), така и в ядрената ДНК (атаксия на Friedreich, фамилна цервикална липоматоза). Комбинацията от болест на Leber и диабет обаче е изключително рядка. Също така не е описано при наличие на болест на Leber и друга ендокринна патология.

При анализиране на значението на спомагателните диагностични техники беше установено, че при извършване на ядрено-магнитен резонанс могат да бъдат открити неспецифични увреждания на зрителния нерв и допълнителни изследвания като електроенцефалография, компютърна томография и спинална пункция са показателни. При извършване на мускулна биопсия не се отбелязват характерни промени, но според редица автори се открива увеличение на размера на субсарколемалните митохондрии без нарушения на тяхната структура и лека вариация в размера на мускулните влакна, което предполага, че наличие на неспецифичен миопатичен процес.

При електрокардиографско изследване (ЕКГ) в 9% от случаите са открити нарушения от типа на синдрома на Wolf-Parkinson-White (WPW), което се дължи на наличието на допълнителни анормални пътища за провеждане на електрически импулс от предсърдията към вентрикули - така наречените снопове на Кент. Тези снопове могат да бъдат разположени навсякъде около десния или левия атриовентрикуларен пръстен. В този случай възбуждането се извършва от предсърдията към вентрикулите както по обичайния път - атриовентрикуларния възел (AV възел) и пакета His, така и по протежение на допълнителния необичаен пакет на Kent. В този случай снопът на Kent провежда електрически импулси много по-бързо от атриовентрикуларния възел, така че възбуждането на вентрикулите при WPW синдром започва почти веднага след предсърдната деполяризация. Това води до рязко скъсяване на P-Q интервала с по-малко от 0,12 s, което е един от най-важните признаци за преждевременно камерно възбуждане. Вълната на възбуждане, пренасяна от предсърдията към вентрикулите по допълнителния сноп на Кент, бавно се разпространява по необичаен начин по базалната част на вентрикула, което допринася за появата на ЕКГ на допълнителна вълна на вентрикуларно възбуждане - D -вълна, когато се сблъска с основната деполяризираща вълна (разпространяваща се по AV възела и снопа на His) възниква деформиран и разширен QRS комплекс, което също е важен признак на WPW синдром. Нарушения на сърдечната проводимост като синдром на Clerk-Levy-Cristesco (CLC) с допълнителен анормален път за провеждане на електрически импулс между предсърдията и снопа His - снопът на James също са отбелязани. Този пакет, така да се каже, шунтира атриовентрикуларния възел, което води до ускорено възбуждане на вентрикулите. За разлика от синдрома на WPW, вълната на възбуждане при синдрома на CLC се разпространява през вентрикулите по обичайния начин (пакета His, неговите клонове и влакна на Purkinje). Следователно самият QRS комплекс не е деформиран или разширен, а за самия синдром на CLC има скъсяване на P-Q интервала с по-малко от 0,12 s и обикновено тесни QRS комплекси с нормална форма без D-вълна. Като се имат предвид тези характеристики на проводните нарушения, пациентите могат да получат пристъпи на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия или предсърдно мъждене.

Трябва да се отбележи универсалността на системата за синтез на митохондриален АТФ и високата чувствителност на тъканите към вътреклетъчен енергиен дефицит, което определя увреждането на различни органи и системи при патогенни митохондриални ДНК мутации, по-специално при болестта на Leber. Беше отбелязано, че биохимичният метод за оценка на митохондриалното дишане в култура от лимфобласти и трансмитохондриални цитоплазмени хибриди позволява да се открие дефект в системата за окислително фосфорилиране на функционално ниво. Установено е също, че различните органи и тъкани се характеризират с различна степен на зависимост от активността на митохондриалната система за окислително фосфорилиране. В низходящ ред най-голяма зависимост имат централната нервна система (включително органът на зрението), миокардът, скелетната мускулатура, бъбреците, ендокринните органи и черният дроб, което води до по-честото им увреждане при патогенни митохондриални ДНК мутации.

За целите на диагностиката и диференциалната диагноза трябва да се отбележи, че атрофията на зрителните нерви е един от признаците на редица наследствени патологични състояния, причинени от отклонения в нормалното функциониране на митохондриалната дихателна верига. В тази връзка можем да цитираме такива нозологични форми като NARP - неврологични разстройства в комбинация с пигментна ретинопатия, MERRF - миоклонична епилепсия със синдрома на "червени накъсани влакна" и CPEO - хронична прогресивна външна офталмоплегия. При тези заболявания, както и при болестта на Leber, може да има атрофия на зрителните нерви. Следователно, за да се потвърди диагнозата, е необходимо да се проведе молекулярно-генетично изследване с откриване на патогенни мутации в митохондриалната ДНК, което е единственият общоприет признак на заболяването и дава възможност надеждно да се установи наличието на болестта на Leber дори при липсата на характерна семейна история.

Трябва да се отбележи, че възстановяването на зрението е променливо и зависи от идентифицираната мутация. Най-добрата прогноза е характерна за 14484-та мутация (50% от пациентите), подобрение на зрението се наблюдава при по-малко от 5% от пациентите с 11778-та мутация, процентът на възстановяване при пациенти с 15275-та мутация е 25%, а пациентите под 15 години години имат по-добра прогноза независимо от вида на мутацията.

По този начин болестта на Leber е сериозен проблем на съвременната медицина. Това се дължи на важния факт, че подходите за лечение на митохондриална патология в момента се разработват в чужбина, наличието както на моносимптоматичен характер на хода на това заболяване, така и в някои случаи на мултисистемна лезия и мултисимптомна клинична картина, която може да причини затруднения при диагностицирането и диференциалната диагноза. Ето защо още веднъж трябва да се подчертае значението на молекулярно-генетичните методи на изследване, които помагат при поставянето на диагнозата. Също така нееднозначна и трудна е оценката на хирургичното лечение на болестта на Leber, което е свързано с висок риск от усложнения. Трябва да се отбележи, че са правени многократни опити да се повлияе върху увеличаването на производството на енергия в митохондриите с помощта на природни препарати под формата на коензим Q10, витамини K1, K3, C, B2 и сукцинат, но тяхното използване при лечението на болестта на Leber беше не е успешно. Има изолирани съобщения за ефикасността на идебенон (производно на Q10) при продължителна употреба при пациенти с болест на Leber. Това определя необходимостта и целесъобразността от търсене на нови средства и подходи за лечение на тази патология с реализиране на клинична ефективност при използването им. Навременната диагноза позволява да се избегнат ненужни изследвания за прилагане на клиничната ефективност на лечението и прогнозата на хода на заболяването.

Литература
1. Евтушенко С.К. Метаболитен (митохондриален) инсулт при деца // Международно неврологично списание. - 2008. - № 2. - С. 10-15.
2. Жаданов С.И. Наследствена зрителна атрофия на Leber. Нови изследователски перспективи // Ново в офталмологията - 2001. - № 2. - С. 28-37.
3. Мурашко В.В., Струтински А.В. Електрокардиография. - Москва: MEDpress, 1999. - S. 190-193.
4. Руденская Г.Е., Захарова Е.Ю., Адарчева Л.С., Михайлова Е.Н., Карлова И.З. Наследствена атрофия на оптичния нерв на Leber: неврологични и други екстраокуларни прояви // Journal of Neurology and Psychiatry. - 2004. - № 2. - С. 40.
5. Brown M.D., Torroni A., Reckord C.L., Wallace D.C. Филогенетичен анализ на пациенти с 11778-положителни и 11778-отрицателни пациенти с наследствена оптична невропатия на Leber от бяла раса показва множество независими прояви на обичайните първични митохондриални ДНК мутации // Hum. Мутат. - 1995. - кн. 6. - С. 311-325.
6. Чалмърс Р.М., Шапира А.Х. Клинични, биохимични и молекулярно-генетични характеристики на наследствената оптична невропатия на Leber // Biochim. Biophys. акта. - 1999. - кн. 1410. - С. 147-58.
7. Chinnery P., Johnson M., Wardell T. Епидемиологията на патогенните митохондриални ДНК мутации // Ann. неврол. - 2000. - кн. 48. - С. 188-193.
8. Cole A., Dutton C. Наследствена оптична невропатия на Leber и захарен диабет с начало на зрелостта: има ли метаболитна връзка // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - кн. 84. - С. 439-440.
9. Cortelli P., Montagna P., Pierangeli G. Клинично и мозъчно биоенергийно подобрение с идебенон при пациенти с наследствена оптична невропатия на Leber: клинично и 31P-MRS проучване // J. Neurol. наука - 1997. - кн. 148 (1). - С. 25-31.
10. De Gottrau P., Buchi E.R., Daicker B. Разширени обвивки на зрителния нерв при наследствената оптична невропатия на Leber // J. Clin. Невроофталмол. - 1992. - кн. 12(2). - С. 89-93.
11. Dotti M., Plewnia K., Cardaoli E. Случай на индуцирана от етамбутол оптична невропатия, съдържаща първичната LHON мутация при 11778 // J. Neurol. - 1998. - кн. 245. - С. 302-303.
12. DuBois L., Feldon S. Доказателство за метаболитен тригер за наследствената оптична невропатия на Leber. Доклад за случай // J. Clin. офталмол. - 1992. - кн. 12. - С. 15-16.
13. Feng X., Pu W., Gao D. Диагностичен и диференциално диагностичен потенциал на оценката на митохондриалната ДНК при пациенти с наследствена оптична невропатия на Leber // Chung Hua Yen Ko Tsa Chih. - 2001. - кн. 37. - С. 174-177.
14. Howell N. LHON и други атрофии на зрителния нерв: митохондриалната връзка // Ophthalmol. - 2003. - кн. 37. - С. 94-108.
15. Huoponen K. Leber наследствена оптична невропатия: клинични и молекулярно-генетични открития // Неврогенетика. - 2001. - кн. 3. - С. 119-125.
16. Джонс Д. Р., Смит К. Х., Савино П. Дж. Наследствена оптична невропатия на Leber: клинични прояви на мутация 15257 // Офталмология. - 1993. - кн. 100. - С. 981-986.
17. Kermode A.G., Moseley I.F., Kendall B.E. Магнитен резонанс при оптична невропатия на Leber // J. Neurol. неврохирургия. Психиатрия. - 1989. - кн. 52.-С. 671-674.
18. Mackey D.A., Oostra R.J., Rosenberg T. Първични патогенни мутации на mtDNA в родословия от много поколения с наследствена оптична невропатия на Leber // Am. J. Hum. Женет. - 1996. - кн. 59.-С. 4815.
19. Mackey D.A., Howell N. Вариант на наследствена оптична невропатия на Leber, характеризираща се с възстановяване на зрението и необичайна митохондриална генетична етиология // Am. J. Hum. Женет. - 1992. - кн. 51. - С. 1218-1228.
20. Mackey D.A., Buttery R. Наследствена оптична невропатия на Leber в Австралия // Aust. Нова ревност. J. Ophthalmol. - 1992. - кн. 20. - С. 177-184.
21. Macmillan C., Kirkham T., Fu K. Родословен анализ на френски Z канадски семейства с T14484C наследствена оптична невропатия на Leber // Неврология. - 1988. - кн. 50.-С. 417-422.
22. Mashima Y., Kigasawa K., Hasegawa H. Висока честота на синдром на предварително възбуждане в японски семейства с наследствена оптична невропатия на Leber // Clin. Женет. - 1996. - кн. 50 (6). - С. 535-537.
23. Newman N.J., Lott M.T., Wallace D.C. Клиничните характеристики на родословията на наследствената оптична невропатия на Leber с мутация 11778 // Am. J. Opthaimol. - 1991. - кн. 111. - С. 750-762.
24. Нюман Н. Дж. Митохондриална болест и окото. Невроофталмология при системни заболявания. - 1992. - С. 3.
25. Nikoskelainen E.K., Marttila R.J., Huoponen K., Juvonen V. Leber's "plus": неврологични аномалии при пациенти с наследствена оптична невропатия на Leber // J. Neurol. неврохирургия. Психиатрия. - 1995. - кн. 59 (2). - С. 160-164.
26. Nikoskelainen E.K., Savontaus M.-L., Huoponen K. Синдром на предварително възбуждане при наследствена оптична невроретинопатия на Leber // Lancet. - 1994. - кн. 344 (8296). - С. 857-858.
27. Oostra R.J., Bolhuis P.A., Wijburg F.A. Наследствена оптична невропатия на Leber: корелации между митохондриален генотип и визуален резултат // J. Med. Женет. - 1994. - кн. 31. - С. 280-286.
28. Ортис Р.Г., Нюман Н.Дж., Манукян С.В. Оптичен диск и електрографски аномалии в американско родословие с наследствена оптична невропатия на Leber // Am. J. Ophthalmol. - 1992. - кн. 113. - С. 561-566.
29. Riordan-Eva P., Sanders M.D., Govan G.G. Клиничните характеристики на наследствената оптична невропатия на Leber, дефинирана от наличието на патогенна митохондриална ДНК мутация // Мозък. - 1995. - кн. 118 (2). - С. 319-337.
30. Скот C.N. Оливър, Джефри Л. Бенет. Генетични нарушения и оптичния нерв: клинично проучване // Офталмологични клиники на Северна Америка. - 2004. - кн. 17(3). - С. 435-445.
31. Shaikh S., Ta C., Basham A., Mansour S. Leber наследствена оптична невропатия, свързана с антиретровирусна терапия за инфекция с човешки имунодефицитен вирус // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - кн. 131. - С. 143-145.
32. Shoffner J.M., Wallace D.C. Болести на окислителното фосфорилиране. Нарушения на два генома, Adv. тананикам Женет. - 1990. - кн. 19. - С. 267.
33. Smith J.L., Hoyt W.F., Susac J.O. Очно дъно при остра наследствена оптична невропатия на Leber // Arch. офталмол. - 1973. - кн. 90. - С. 349.
34 Vaphiades M.S., Newman N.J. Усилване на оптичния нерв при орбитален магнитен резонанс при наследствена оптична невропатия на Leber // J. Neurophthalmol. - 1999. - кн. 19. - С. 238-239.
35. Wallace D.C., Singh G., Lott M.T., Hodge J.A. Митохондриална ДНК мутация, свързана с наследствената оптична невропатия на Leber // Science. - 1988. - кн. 242. - С. 1427-1430.
36. Yeates F.M. Причини за бинокулярна юридическа слепота в австралийска столична общност // Aust. J. Ophthalmol. - 1983. - кн. 11. - С. 321-323.

Митохондриално невродегенеративно заболяване, засягащо зрителния нерв, често характеризиращо се с внезапна загуба на зрение.

РазпространениеТова заболяване не е точно известно, но се оценява на 2-4 случая на 100 000 души от населението.

NONL е резултат от мутация в митохондриалната ДНК (mtDNA). Доказано е, че стресът, тютюнопушенето, алкохолът, токсините, вирусите и приемът на някои лекарства могат да бъдат отключващи механизми за заболяването.

Клиника.Заболяването се проявява с внезапна, безболезнена, остра/подостра загуба на централно зрение, обикновено на възраст между 18 и 30 години.

При NONL или двете очи са засегнати едновременно или последователно с интервал от няколко седмици или месеци след първото. Най-често загубата на зрение настъпва подостро в рамките на няколко седмици, след което състоянието се стабилизира. При много пациенти обаче размерът на централната скотома продължава да се увеличава в продължение на няколко години, което води до дълбока слепота.

В ранните стадии на зрително увреждане могат да се наблюдават нарушения в цветоусещането на червеното и зеленото и контраста.

Други неврологични симптоми също могат да присъстват. Тези нарушения са известни като Leber plus и включват двигателни нарушения, дистония, постурален тремор и церебеларна атаксия.

Диагнозавъз основа на офталмоскопско изследване. Признаците на NONL при офталмоскопия включват едем на папилата, изкривени съдове, перипапиларни телеангиектазии, микроангиопатии и централни скотоми при изследване на зрителното поле.

Оптичната кохерентна томография (OCT) помага да се потвърди подуването на слоя нервни влакна на ретината. Дори преди да настъпи загуба на зрението при пациенти, носители на мутация, е възможно да се открие нарушение на цветовото възприятие на червено-зеленото, както и намалени или гранични показатели на електроретинограмата и визуалните предизвикани потенциали.

При диференциална диагноза на първо място трябва да се изключи множествената склероза, при която невритът на зрителния нерв е често срещан симптом. Необходимо е също така да се изключат други генетични оптични невропатии като синдром на Волфрам и класически автозомно доминантни видове атрофия на зрителния нерв.

Лечение.Няма специфично лечение за NONL. Основната поддържаща терапия са лекарства за хора с увредено зрение. Няколко вещества са показали положителни резултати при възстановяване на зрението. Синтетичен аналог на коензим Q10 - идебенон подобрява зрението след една година употреба.

В момента се тества третото поколение хинони, като също има съобщения за положителни ефекти. Много е важно пациентът да избягва алкохола, тютюна и някои антибиотици, които също влияят на митохондриалното окислително фосфорилиране.

Прогнозазаболяването зависи от възрастта на появата на симптомите. Младите имат по-добра прогноза. При някои мутации е описано спонтанно частично възстановяване на зрението 1-2 години след началото на заболяването. При 30-50% от мъжете и 80-90% от жените, които са носители на мутацията, не настъпва слепота. Пълната слепота е изключително рядка.

Връзка към Orphanet

Лебер оптична атрофия

orphamir.ru

наследствен оптичен Невропатия на Leber(Наследствена оптична невропатия на Leber, LHON), или наследствена Атрофия на оптичния нерв на Leber, или Болест на Leber (да не се бърка с амаврозата на Лебер!!! имената са подобни, но клиничните прояви се различават) е митохондриално заболяване, което обикновено се проявява на възраст 15-35 години (възрастта на поява на заболяването обаче може да варира от 1 до 70 години). Атрофията на зрителния нерв на Leber се характеризира с остро или подостро двустранно бавно намаляване на централната зрителна острота и не е придружено от болка в очните ябълки. Очите могат да бъдат засегнати както едновременно, така и последователно, с интервал от няколко месеца. По правило намаляването на зрението остава изразено и постоянно, но са описани случаи, когато след няколко години има спонтанно подобрение на зрението, понякога значително. В ранните стадии на заболяването често се отбелязва загуба на цветно зрение. В редица семейства, в допълнение към намаляването на зрителната острота, се откриват и неврологични симптоми: тремор, атаксия, дистония, конвулсии и в някои случаи заболявания, които са неразличими от множествена склероза. Характерни черти на наследствената оптична невропатия на Leber са непълна пенетрация (до 50% при мъжете и 10% при жените) и висока честота на заболяването сред мъжете (мъжете се разболяват 3-5 пъти по-често от жените), вероятно свързано с действие на X-свързан модифициращ ген, разположен в областта Xp21. Доказано е, че рискови фактори като стрес, тютюнопушене, консумация на алкохол, излагане на токсини, лекарства и инфекции имат важно влияние върху появата и развитието на заболяването. Както при други заболявания с митохондриално наследяване, наследствената оптична невропатия на Leber се характеризира с предаване от майката, както и с феномена на хетероплазмия (наличие на повече от един тип митохондрии в клетката), което в някои случаи може да обясни непълното проникване. Наследствената оптична невропатия на Leber се причинява от мутации в митохондриална ДНК. Има 18 алелни варианта на заболяването, свързани с миссенс мутации в редица митохондриални гени. Повечето от тези мутации са редки (намират се в едно или повече семейства по света), но в 95% от случаите се открива една от трите основни мутации: m.3460G>A, m.11778G>A или m.14484T>C . Всички те променят структурата на гените, кодиращи протеини от първия комплекс на митохондриалната дихателна верига. Беше показано, че тежестта на заболяването и възможността за възстановяване на зрението корелират с идентифицираните мутации. Така се смята, че мутацията m.11778G>A причинява най-тежките форми, m.3460G>A причинява по-леките форми, а m.14484T>C дава най-благоприятната прогноза. Центърът за молекулярна генетика диагностицира основните основни мутации m.11778G>A, m.14484T>C, m.3460G>A, както и 9 по-редки първични мутации: m.3733G>A, m.4171C>A, m.10663T >C, m.14459G>A, m.14482C>G, m.14482C>A, m.14495A>G, m.14502T>C, m.14568C>T. www.dnalab.ru

Атрофията на зрителния нерв се развива, когато има загуба на проходимост (поради някакви патологични процеси) в някоя част от влакната на зрителния нерв. Основната задача на зрителния нерв е да предава визуални образи от окото към мозъка. Атрофията на зрителния нерв не е самостоятелно заболяване, а симптом на потенциално по-тежко заболяване. Заболяването може да причини както частична загуба на зрение, така и пълна слепота.
Зрителният нерв е изграден от влакна, които предават импулси към мозъка. Нарушенията на проводимостта на влакната могат да бъдат причинени от много причини, ще назова най-често срещаните от тях:
- глаукома;
- исхемична оптична невропатия;
- злокачествен мозъчен тумор;
- оптичен неврит;
- възпаление на зрителния нерв;
- наследствено предразположение (наследствена оптична невропатия на Leber);
- вродена малформация на зрителния нерв.
По принцип симптомите на заболяването са свързани със зрително увреждане:
- неточно зрение;
- загуба на периферно зрение;
- загуба на възпроизвеждане на цветовете;
- намалена зрителна острота.
Ако се появи някой от горните симптоми, трябва да се консултирате с офталмолог. Лекарят ще прегледа очите ви с офталмоскоп. Този диагностичен метод помага да се определи намаляването на кръвообращението в главата на зрителния нерв, което е основният симптом на заболяването. Може също да се наложи да се подложите на допълнителни изследвания (в случай на съмнение за злокачествено новообразувание на мозъка).
За съжаление в момента няма специфично лечение на самото заболяване. Мога да препоръчам пациентите да се подлагат на редовни очни прегледи.
Цялата терапия обикновено се свежда до подобряване на кръвообращението, лечение на заболявания, които са причинили атрофия и намаляване на отока (ако има такъв). За тези цели е популярно лечението с физиотерапевтични методи.
Прогнозата зависи пряко от това какво е причинило развитието на това заболяване. Ако причината е неврит на зрителния нерв, тогава има големи шансове за постигане на пълно възстановяване на зрението след отстраняване на възпалителния процес. Ако причината е травма, тогава зрението най-вероятно няма да се подобри, но няма и да се влоши. При глаукома заболяването ще прогресира бавно, подобна картина ще се наблюдава при наследствени форми на заболяването. В случаите на злокачествен мозъчен тумор всичко ще зависи от неговото лечение. Ако е възможно да се излекува и по този начин да се намали натискът върху зрителния нерв, е възможно пълно възстановяване на зрението.
www.blackpantera.ru ==>

През юни 2011 г. 24-годишният син на Ръсел Уилър Ричард започва да изпитва проблеми със зрението. При прегледа е установено възпаление на зрителния нерв, което според лекаря е причинено от вирусна инфекция. През следващите няколко седмици зрението на Ричард се влошава драстично и след поредица от изследвания експертите предполагат, че причината за това може да е рядко заболяване - наследствената оптична невропатия на Leber (LHON), известна още като болестта на Leber. Това е вродено заболяване, предавано по майчина линия, което води до бърза загуба на централно зрение.

„Никой от нас не знаеше нищо за това заболяване и беше изключително трудно да се получат препоръки за лечението му“, казва Ръсел, „това беше и първият случай за местните лекари, така че всичките им предположения за природата и хода на заболяването бяха изграден единствено на базата на информация, намерена в Интернет. Водещият специалист, към когото се обърна семейството, даде разочароваща прогноза. Той потвърди, че няма шанс за излекуване и Ричард ще трябва да свикне да бъде сляп.

„Разбира се, има по-страшни болести от слепотата, но загубата на зрение може да доведе до отчаяние всеки човек. Освен това има възможност братът, сестрата или майката на Ричард също внезапно да покажат симптоми на това заболяване “, казва Ръсел.

И бащата, и синът отбелязват, че лекарите са много съпричастни към тяхното нещастие, но не могат да помогнат с нищо, освен да предоставят информация, която е много по-достъпна в интернет. Ръсел казва: „Лекарите ни предоставиха на грижите на социални служби и благотворителни организации като Кралския национален институт за слепи, които осигуряват подкрепа за ежедневни проблеми. Една от малкото положителни страни в нашата ситуация е изключително високото съзнание и отдаденост на някои представители на тези организации, които ни помагат, въпреки изключително ограничените си финансови ресурси.“

За Wheelers основен източник на информация и начин за поддържане на връзка с хора в същата ситуация е групата за подкрепа в социалната мрежа Facebook и сайта www. lhon.org, който публикува информация за нови максимално достъпни лечения и лекарства.

Ръсел, която участва активно в работата на групата за подкрепа, смята, че усилията, които полага, очевидно не са достатъчни, особено за хора, които за първи път се сблъскват с това заболяване. Ето какво казва той за това: „Нито един лекар, дори и този, който се смята за „специалист“ по това заболяване, не можа да ни предостави необходимата информация - бяхме напълно оставени на себе си.

Доскоро болестта на Leber се смяташе за нелечима и пациентите по правило посещаваха специалист веднъж на няколко години, тъй като всъщност не им беше предложено лечение. Както казва Ръсел, "Хората просто свикнаха с новото си състояние и продължиха живота си."

„Съответно“, предполага Ръсел, „групите за подкрепа не са много популярни сред пациентите с това заболяване, тъй като тези групи нямат ясно формулирана цел. Хората, които биха могли да се възползват най-много от дейността им, никога не са чували за такова заболяване и дори не подозират, че то е причината за тяхната слепота.

Затова Ръсел смята, че първият приоритет е да се повиши нивото на информираност на специалистите и пациентите за това заболяване. Той се надява, че колкото повече хора знаят за това заболяване, толкова по-вероятно е да има пари за научни изследвания, насочени към изучаване на причините за възникването му и намиране на методи за лечение: „Въпреки че болестта на Лебер е болест-сирак, тя има много общо с други заболявания, което означава, че вероятността за получаване на положителни резултати се увеличава при провеждане на съвместни изследвания в подобни области.

Наскоро бяха въведени две лекарства сираци за лечение на болестта на Leber. Едно от тях, предназначено за генна терапия, беше представено от Френския институт по зрение и включено в регистъра на лекарствата сираци през 2011 г. Тази новина поражда надежда, че в бъдеще може да се намерят лечения за това наследствено заболяване.

www.eurordis.org -->

Наследственост и генетика на стационарната нощна слепота.

Синоними:тапеторетинална дистрофия, пигментен ретинит.
Минимални диагностични признаци:намалено зрение до слепота, характерна офталмоскопска картина.
Клинични характеристики
Първият симптом на пигментния ретинит е намаленото нощно виждане и стесняване на зрителните полета. Има няколко генетични варианта на ретинит пигментоза с различна степен на тежест.
Най-честата форма е автозомно-рецесивна, представляваща 80% от всички случаи на тази патология. Започва през второто десетилетие от живота, постепенно прогресира и причинява значително намаляване на зрението до 50-годишна възраст. Автозомно-доминантната форма също започва през второто десетилетие от живота, характеризира се с по-леки прояви и бавна прогресия: централното зрение може да продължи до 60-70 години. В някои семейства са открити пациенти със секторни форми на пигментен ретинит. Тези форми прогресират много бавно и се характеризират с нормална функция на незасегнатите области на ретината.
Х-свързан рецесивеннай-тежката форма на пигментен ретинит с пълна загуба на зрение през 4-то десетилетие от живота. Жените носители често имат признаци на увреждане на ретината.
Офталмоскопски се откриват типични промени в ретината: в екваториалната област, бучки пигмент, подобни на остеобласти, намаляване на артериолите и восъчно-блед оптичен диск. В редки случаи пигментът не се открива. Най-характерните промени са под формата на бучки пигмент, заобиколени от зони на депигментация. Повишен праг на адаптация към тъмнина. Но при леки и атипични форми на заболяването може да е нормално.
Зрителните полета са засегнати предимно в екваториалната област, причинявайки парацентрална скотома, която се разпространява към периферията и центъра. Цветното зрение може да бъде засегнато. Характерни са промените в електроретинограмата, изразяващи се в намаляване или липса на две вълни. Анатомично се определят промени в пигментния епител и в слоя от пръчки и конуси, пролиферация на глия, удебеляване на адвентицията на съдовите стени. Възможните усложнения са задна субкапсуларна катаракта и дегенерация на макулата.
Синдромът се комбинира с миопия, глаукома, отлепване на ретината, кератоконус, микрофталмия, ахроматопсия, офталмоплегия. Може да има и загуба на слуха. Ретинит пигментоза като симптом се наблюдава при хиполипопротеинемия, синдром на Refsum, липофусциноза, мукополизахаридози тип I, II и III, синдром на Biedl's Barde, наследствена атаксия и миотонична дистрофия.
Честота на населението 1:2000 1:7000 (в зависимост от формата).
съотношение между половете M1:G1 (за автозомно доминантни и автозомно рецесивни видове), M1:G0 (за Х-свързана форма).
Тип наследяванеавтозомно рецесивен, автозомно доминантен, Х-свързан рецесивен.
Диференциална диагноза:Синдром на Usher, злокачествена миопия, тапетохороидална дистрофия, стационарна нощна слепота.

Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране,
С.И. Козлов, Е.С. Еманова

Прочетете още:
< Дефицит на тиреоидна пероксидаза (дефект на тиреоидна пероксидаза)
www.meddr.ru

Настройте монитора си.

Рано или късно еуфорията от компютърните технологии преминава и човек разбира, че за да не получи психическо разстройство и да не загуби здраве, е необходимо да работи правилно на компютъра, което означава:
1. Правилно осветление на работното място.
2. Почивки по график след 1 час и половина работа.
3. Правилно кацане на работното място.
4. Правилна настройка на яркостта и контраста на монитора.
Бих искал да обърна специално внимание на последната точка, т.к. Виждал съм куп инструкции за настройка от същия тип, използвайки програми, калибратори и т.н., но всички те правят корекции въз основа на изходния сигнал. Това означава, че след такава настройка, мониторът ще дава оптимална картина и ще бъде удобен за очите ви.... И програмата - калибраторът не носи отговорност за това.
Единствената правилна настройка за контраст и яркост е тази, която ви позволява да работите с екрана на монитора като с нормален лист от книга, т.е. без да обръща внимание на яркостта на подсветките и в същото време да не гледа полутоновете, когато те са почти слети в един цвят.
И така, нека започнем настройката. Преди това трябва да сме сигурни, че няма източници на светлина, които да осветяват монитора, често осветлението идва от настолни лампи. Много е лесно да проверите това. Включете само настолната лампа и плъзнете диагонално през монитора. Ако в някои части пръстът свети ярко, но не в други, тогава лампата или други източници на светлина светят.
Осветлението може да бъде напълно премахнато от всички източници на светлина наблизо и с помощта само на подтаванна дифузна светлина. Такава светлина равномерно осветява цялата работна повърхност и не удря монитора с лъчи. Ако нямате прожектори или централно осветление, тогава този проблем може да бъде решен с настолна лампа на огънат крак, която ще бъде повдигната възможно най-високо и ще свети точно на пода! В същото време, когато работите на монитора, не трябва да забелязвате този окачен светлинен източник в зрителното си поле, в противен случай постоянно ще се разсейвате от него и очите ви ще се напрягат ненужно.
Отблясъкът е премахнат, сега е време да регулирате яркостта и контраста. Никой не спори, че настройването на тези стойности на максимум дава зашеметяваща картина и ясно различими черно-бели тонове, но след като погледнете реалния свят след роботи зад такъв монитор, ще дойдете на себе си за дълго време. Фоновото осветление в този случай просто изгаря ретината, а надцененият контраст напряга ненужно очните мускули, тъй като буквите започват да светят и стават изключително остри. Ето защо, колкото и красиво да изглежда всичко, не трябва да го правите.
Настройка на контраста:контрастът ни позволява ясно да разделим бялото и черното и да формираме правилните средни тонове на монитора. Взимаме бял лист хартия и го поставяме точно под монитора, отваряме Word и гледаме белия лист.
1. Довеждаме контраста до максимум и виждаме как листът е станал кристално бял, много по-бял от това, което лежи на масата.
2. Нека напишем текст в черно в редактора на Word. Сега нека разгледаме всеки отпечатан текст на лист хартия на бюрото ви и текста в редактора на Word. Твърде крещящ, ярък или твърде груб ли е текстът в Word? Намаляваме контраста.
3. Намалете контраста, докато текстът в редактора стане толкова удобен за гледане, колкото текста на отпечатания лист.
4. Ако контрастът е твърде нисък, тогава бялата страница на Word ще бъде забележимо по-сива от листа на масата, в който случай очите ще се напрегнат, опитвайки се да прочетат текста на тъмно, а самият текст ще изглежда някак по-гладък или дори замъглено. Защото е равносилно на четене на книга при лошо осветление. Това не може да се допусне. Увеличете контраста, докато текстът стане твърде остър.
Заключение:ние регулираме контраста, така че черен текст на бял фон да се чете толкова лесно и без стрес, колкото текст в печатна книга. Буквите не трябва да са остри, но в същото време не трябва да са твърде тъпи, слабо различими или дори замъглени.
Контрастът е коригиран, сега яркостта.
Настройка на яркостта:тази настройка ни позволява да възприемаме монитора като нормален печатен лист от книга. Ако зададем правилното възприемане на текста с контраст, тогава задаваме правилното възприемане на фона за този текст с яркост.
1. Гледаме осветеността на предметите около монитора, може да са работни документи, стени, завеси.
2. Гледаме яркостта на монитора, като отворим страницата на редактора на Word. Мониторът изпъква ли повече от другите осветени елементи на работното място? Намаляваме яркостта.
3. Изображението на монитора изглежда ли по-тъмно от всичко друго в близост до монитора? След това увеличете яркостта.
Заключение:Настройваме яркостта на монитора така, че мониторът да не изпъква на фона на работната среда, превръщаме монитора в камбала или риба хамелеон, тоест го сливаме с околната среда. Гледайки от документите на масата към монитора, не трябва да усещаме, че мониторът е по-ярък и не трябва да усещаме, че мониторът е по-слаб, така че трябва да се напрягаме, за да четем от него.
Заключение
Правилната настройка на яркостта и контраста на монитора е да гарантира, че работата на монитора е толкова удобна, колкото четенето на книга при същото осветление и при същите условия. Именно при такива условия настройката се счита за оптимална, а не при тези, които програмата ни задава или ни дава цветови профил. Между другото, на уебсайта на Samsung е написано, че яркостта и контраста се регулират в съответствие с индивидуалните предпочитания, така че ние го настройваме в съответствие с индивидуалните предпочитания. настройка на компютъра,

www.comuedu.ru

в секцията „Статии“ на уебсайта

Ако сте попаднали на тази страница, значи имате проблеми с очите си. Ще се опитам да ви помогна с моя 25-годишен опит на компютъра.

Добре известни правила за организиране на работното място:

мониторът стои на една ръка разстояние от потребителя (разрешени са 50-70 см),

светлината не трябва да създава отблясъци върху екрана на монитора,

мониторът трябва да е на височина, когато горният ръб е на нивото на очите или центърът на екрана е на нивото на очите,

изберете сами честотата на почивките и тяхната продължителност (препоръчва се 1-2 пъти на 2 часа за 10-15 минути),

направете почивка, направете няколко релаксиращи упражнения за очите или се разходете по коридора или стаята,

не поставяйте монитора пред прозорец или така, че светлината от прозореца да пада върху него,

използвайте специални програми за обучение и отпускане на очите.

Всички тези правила под една или друга форма са налични в различни съвети, препоръки и SanPiN 2.2.2 / 2.4.1340-03.

Процесор и..

PC охлаждане

Статии

Полезни съвети

Връзки

електроника

linux

Библиография

Проекти, идеи

Онзи ден забелязах, че очите ми започнаха да се уморяват много. Особено при продължителна работа, но преди не беше така. Но ми дадоха LCD монитор и като се има предвид, че трябва да работя много със снимки, го настроих с Adobe Gamma. Това изисква повишаване на яркостта, за да се разшири динамичният обхват на монитора (изработване на плътни цветове). И едва тогава си спомних защо всичко беше наред преди. И преди всичко беше наред със зрението, защото настроих монитора на компютъра си на минимална (оптимална) яркост, както ще видите от следващото.

Има много теории, съвети, SanPiN 2.2.2 / 2.4.1340-03, защитни екрани и специални програми, всички от които са посветени на защитата на зрението на хората, работещи на компютър. Но когато работех с DOS и мониторите бяха зелени и имаха честота на опресняване като обикновените телевизори, този проблем вече съществуваше. И дори тогава намерих изход за себе си. От тогава работя на компютър без очила (ходя и карам с очила). Неведнъж съм наблюдавал как пред очите ми хора, които не следваха съветите ми в продължение на няколко месеца, бяха принудени да преминат към очила. И така, какво трябва да се направи?

индивидуалност на визията. Нашите очи са много индивидуални. Като личности те са склонни да избягват работата и затова, веднага щом се появи възможност, започват да изискват по-удобни условия за себе си. И това се отнася преди всичко за осветеността на работното поле. Те искат удобно осветление за себе си, но ние, без да мислим за последствията, добавяме светлина. Въпреки че прекомерно ярката светлина е още по-вредна за очите от липсата й. Ако почувствате умора в очите - това е първият сигнал за неправилна организация на светлината на работното място. И най-важният аспект от организацията на работното място е оптималното осветление. Но, както споменахме по-горе, нашите тела и очи са много индивидуални. Това означава, че всеки човек се нуждае от индивидуални условия на работа за осветяване на работното място, а оттам и на екрана на компютъра. И не се тревожете, ако почувствате, че очите ви усещат загуба на комфорт при промяна на осветлението в стаята, те са прави, защото, както ще бъде казано по-долу, комфортната осветеност или яркост на всички обекти на работното място е свързана.

Яркост на монитора. Основното изискване е да настроите яркостта на екрана на монитора на удобно ниво (намалявам го, ако е възможно). При такава яркост екранът не трябва да е твърде блед и да изисква напрежение на очите при четене на текст. Но не трябва да е и прекалено ярко. И в първия, и във втория случай очите се уморяват и дори по-бързо. Освен това тази настройка е строго индивидуална и монитор с оптимална настройка за един потребител може да не е оптимален за друг. Честота на опресняване на екрана. При мониторите с електроннолъчева тръба (CRT) максималната честота на опресняване на екрана е желателна. Това се дължи на факта, че луминофорът на точките, които образуват изображението на екрана, свети за ограничено време и изображението се разгръща в полукадри с честота, равна на половината от зададената от вас честота. И тази честота е на ръба на реакцията на окото към промени в яркостта. (Критичната честота е около 20 Hz, но е индивидуална. Както слухът на един човек различава звук с честота 19 kHz, а на другия само 13 kHz, така и зрението на различните хора реагира различно на промяна в светлина В руската телевизия стандартната честота на сканиране е 50 Hz, а полукадрите следват с честота 25 Hz.) Чрез увеличаване на честотата на кадрите (честотата на опресняване на екрана в настройките на монитора) се отдалечаваме от тази критична точка и имаме честота на опресняване на екрана с честота, която гарантира липса на трептене. Основното е, че мониторът поддържа максимална честота. При плоските LCD монитори нещата са различни. Те използват прогресивно сканиране. Това е размах, когато целият кадър е изграден чрез последователно включване на екранни пиксели от първия до последния. И честотата на байпас на екрана е равна на кадровата честота. Тя е повече от 2 пъти по-висока от честотата на опресняване на CRT мониторите. Следователно проблемът с трептенето не съществува. Необходима е висока честота на опресняване, за да се увеличи реакцията на монитора към бързо движение в играта, бърза графика (преглед на бързо променящи се процеси). Ако честотата на опресняване на LCD монитора е ниска, такива сцени са замъглени (губят яснота). В офис приложения, графични редактори, честота от 60 Hz е достатъчна. Съвременните LCD монитори имат висока скорост на превключване, така че подлежат на препоръки, подобни на CRT мониторите. Експериментирайте с честотите на опресняване на екрана (погледнете екрана с различни честоти на опресняване). Ще забележите честотата, над която текстът на екрана ще започне да се размазва, размазва. Намалете честотата до най-високата дефиниция на изображението и работете. Очите ви ще бъдат по-малко уморени. Всичко по-горе се отнася за осветлението на работното място. Осветеността на масата с клавиатурата и документите трябва да бъде приблизително еднаква през цялата работа и не прекалено висока. За да направите това, в помещенията, където работят с компютър, трябва да комбинирате както общото осветление на помещението, така и локалното осветление. Общото осветление трябва да е приглушено удобно, с липсата му се използва като допълнително - локално осветление. Сега какво казват нормативните документи за околната светлина. Точка 7.3. SanPiN 2.2.2 / 2.4.1340-03 Хигиенни изисквания за персонални електронни компютри и организация на работа казва: "Осветеността на повърхността на масата в зоната, където се поставя работният документ, трябва да бъде 300 - 500 лукса. Разрешено е инсталирането на локални осветителни тела за осветяване на документи. Локалното осветление не трябва да създава отблясъци върху повърхността на екрана и да увеличава екрана осветеност с повече от 300 лукса." SA. Както забелязахте, SanPiN ограничава максималните стойности на осветеност. Практиката показва, че е невъзможно да се стремите към тях, като се вземат предвид индивидуалните свойства на вашето тяло, осветлението трябва да се оптимизира. Освен това е необходимо да се стремим към минимални нива на осветеност. При тези нива напрежението на очите е намалено. Може да не можете да промените общото осветление на помещението (то само се изключва), но във всеки случай локалното осветление (настолна лампа) трябва да бъде снабдено с регулатор и лампа с нажежаема жичка. Клауза 7.4. Преките отблясъци от източници на светлина трябва да бъдат ограничени, докато яркостта на светещите повърхности (прозорци, лампи, таван и др.) в зрителното поле не трябва да надвишава 200 cd/sq. м. SA. Същите ограничения важат само за максимума, а повишената яркост води до бърза умора на очите. 7.7. Необходимо е да се ограничи неравномерното разпределение на яркостта в зрителното поле на потребителя на VDT и компютъра, докато съотношението на яркостта между работните повърхности не трябва да надвишава 3: 1 - 5: 1, а между работните повърхности и повърхности на стени и оборудване - 10: 1. SA. Ако SanPiN 2.2.2 / 2.4.1340-03 зададе максималните стойности, тогава наистина нормалните нива трябва да се различават с не повече от 30-50%. Трябва да се опитаме да не се доближаваме до стойностите на SanPiN, тъй като дори тук клауза 7.7. противоречи 7.3. тъй като 300 / 500 лукса не е 3/1, още по-малко 5/1. Ако приемем за нормална яркост на работната повърхност 100 cd/sq. m, след това съгласно клауза 7.7. яркостта на работните повърхности може да бъде до 500 cd/sq. м, а повърхностите на стените и оборудването до 1000 cd/кв.м. и максимумът е два пъти повече и това е с ограничение от 200 cd / кв. m съгласно точка 7.4. От параграф 7.7. следва връзката между яркостта монитор - маса - повърхностстени, оборудване, мебели и други предмети в работното помещение и дори стойностите им да са нереалистични, пак е ясно, че яркостта им не трябва да се различава много. 7.14. Коефициентът на пулсация не трябва да надвишава 5%, което трябва да се осигури чрез използване на газоразрядни лампи в общи и локални осветителни тела с високочестотни баласти (HF баласти) за всякакъв вид тела. SA. Това изисква специални измервания и проверка на това кои тела са инсталирани. В допълнение, луминесцентните лампи, както всички устройства с обемен разряд, са подложени на външни въздействия на магнитни и електрически полета, които модулират техния разряден ток и съответно яркостта на светлината. Осветителните тела, използващи лампи с нажежаема жичка, нямат пулсации поради инерцията на нагретите намотки. Затова мога да се присъединя към съветите на Константин Фурст: "2. По-добре е да счупите флуоресцентните лампи наведнъж (SA е шега, в лампата има живак, не я счупвайте!), Инсталирайте обикновена лампа с нажежаема жичка на тавана. Не трябва да поставяте единствения източник на светлина в под формата на, да речем, настолна лампа зад монитора Ако това не може да се избегне, тогава поне насочете светлината на лампата към тавана - това ще даде по-меко осветление Не се съгласявайте да работите с компютър в пълна тъмнина за на всяка цена. Древните сили на злото веднага ще се преместят в него и ще направят с вас това, което обикновено правят с поддържащи герои във филмите на ужасите. SA. Можем да кажем едно нещо, флуоресцентни лампи, независимо от схемата на превключване или използваните видове баласти, не препоръчвам използването им. Те имат по-твърда светлина и понякога има лампи с лошо качество на фосфорно покритие, така че можете да правите слънчеви бани под тях, тъй като те служат като източник на ултравиолетови лъчи (UV). Признак за това е миризмата на озон, но за това нивото на UV вече е в пъти по-високо от допустимото. Измерването на нивото на UV радиация в такива помещения е задължително, но никъде не се извършва.

Упражнения за релаксация според Уилям Г. Бейтс "Подобряване на зрението без очила по метода на Бейтс", Москва, 1990 г. Глава 24 Почивка за очите. Най-простият начин за почивка на очите е да ги затворите за повече или по-малко дълъг период от време и мислено да си представите нещо приятно. Този метод служи като средство за първа помощ и трябва да се прибегне до него на първо място. Само много малко хора не се възползват от това. Още по-голяма степен на релаксация може да се постигне, ако човек затвори очите си и ги покрие с дланите си, за да блокира напълно светлината. Затворете двете очи и ги покрийте с дланите на ръцете си, докато пръстите ви са скръстени на челото. Простото изключване на излагане на светлина често е достатъчно, за да се постигне значителна степен на релаксация, въпреки че понякога напрежението може да се увеличи. Като цяло успешният палминг включва познаване на други начини за релаксация. Простото покриване на затворените очи с длани е безполезно, ако в същото време не се постигне състояние на психическо спокойствие. Когато успеете да направите перфектен палминг, ще видите зрително поле толкова черно, че е невъзможно да си спомните, представите или видите нещо по-черно. Когато постигнете това, зрението ви ще се нормализира. Уверете се сами, че завоите не само подобряват зрението ви, но и намаляват или напълно премахват болката, дискомфорта и умората. Застанете с крака на около един фут (около 30 см) един от друг, с лице към една от стените на стаята. Повдигайки леко лявата пета от пода, завъртете едновременно раменете, главата и надясно, докато линията на раменете стане перпендикулярна на стената, към която са обърнати. Сега, докато спускате лявата си пета към пода и повдигате дясната пета от пода, завъртете тялото си наляво. Редувайте да гледате дясната стена и след това лявата, като обръщате внимание на факта, че главата и очите се движат заедно с раменете. Когато завоите се правят лесно, непрекъснато, без усилие и без да се обръща внимание на движещите се обекти, човек скоро ще забележи, че напрежението на мускулите и нервите намалява. (Не забравяйте обаче, че колкото по-кратки можете да направите тези завои във времето, толкова по-голям ще бъде вашият напредък.) Неподвижните обекти се движат с различни скорости. Тези, които са почти точно пред вас, ще изглеждат сякаш се движат със скоростта на експрес и трябва да бъдат силно смазани. Много е важно да не се опитвате да видите ясно обекти, които изглеждат на човек по време на завоите, че бързо минават покрай него. SA. Упражненията са дадени в оригинала като лечебни, но са прости и могат да се използват за отпускане на очите.

Това вече не е Уилям Г. Бейтс! Упражнение за мускулите на лещата. За това упражнение трябва да използвате прозорец, от който можете да видите много обекти, които се открояват на различни разстояния. На стъклото на нивото на очите нанесете малка точка с ясни контури. Заставайки пред него, погледнете през прозореца, трябва да има няколко контрастни обекта на една линия с точката, на различни разстояния (най-отдалеченият е повече от 500 м). Стоейки на разстояние 50 см пред вашата точка, фокусирайте погледа си първо върху тази точка, след това върху обект, разположен на разстояние няколко метра, след това на разстояние 10-15 м и така до най-отдалечения обект или линия на хоризонта. Когато фокусирате върху обект, той ще бъде ясен, всички останали са размити. Повторете упражнението няколко пъти за всяко око поотделно. Упражнения за мускулите на очите. Движенията на очите се извършват с неподвижна глава в едно положение. Вертикална. Движение на очите нагоре (искате да видите тавана над главата си), надолу (подът под краката ви), Хоризонтална. Без напрежение преместете очите си надясно наляво. Циркуляр. Първо по часовниковата стрелка, след това срещу. Последните две упражнения вече не са на William G. Bates! и подобряване на кръвоснабдяването на очите.

Проблемът със зрителната умора и свързаните с нея заболявания при компютърния персонал е официално потвърден от Световната здравна организация (Женева, 1989 г.). В тази връзка в началото на 90-те години руската компания "Сенсор" разработи програма, която облекчава зрителната умора. Методиката се основава на откритието на английския неврофизиолог Ф. Кембъл. Ученият установява повишаване на зрителните функции при показване на определени геометрични изображения. Има специализирани апарати, които използват т. нар. ефект на Кембъл за терапевтични цели в клинични условия. Разработеният софтуерен инструмент "Safe Eyes" включва показване на определени динамични графични изображения, базирани на ефекта на Кембъл. Продължителността на процедурата е 8-10 минути. Систематичното използване на софтуера по време на почивки и (или) в края на работа ви позволява да повишите ефективността на персонала и да предотвратите очни заболявания, които възникват при постоянна работа на компютъра. Програмата е безплатна и работи на всички операционни системи, започвайки от Windows 95. Трябва да се признае, че програмата "Сигурни очи" със сигурност заслужава внимание. По наши данни това е първата руска разработка от този вид, предназначена за масов потребител.

внимание! Тъй като настройките, организацията на работното място изисква разбиране на ситуацията и доста сложни действия, понякога скъпи - не позволявайте на децата да правят това сами. Обърнете внимание и известно време, тогава вашите деца няма да имат проблеми със зрението. А програмата „Безопасни очи” и съветите на д-р Уилям Г. Бейтс дори могат да помогнат за коригиране на разваленото в училище зрение на децата! Протекторите за екрана не предпазват зрението ви, те само намаляват яркостта на мониторите, но в същото време увеличават яркостта на отблясъците. Можете сами да намалите яркостта на монитора. Яркостта на отблясъците от защитните екрани е висока поради полираната им повърхност. Екраните на мониторите вече са изцяло матови! Единственият ефект от използването на екрани е по-бързият отказ на катодните тръби на мониторите (с около една трета). P.S. Уморени очи - това е сигнал. Вашето здраве е във вашите ръце, трябва постоянно да наблюдавате чувствата си, да отговаряте на тях и да коригирате условията на работното си място така, че да е най-удобно за вас.

Обратна връзка чрез книгата за гости. Литература: · SanPiN 2.2.2/2.4.1340-03 Хигиенни изисквания за персонални електронни компютри и организация на работа. http://www.skonline.ru/doc/37965.html · Съвети за организиране на работното място от Константин Фурст. http://www.vision-ua.com/patient/sovet/CVS/Anti-EyeStrain.php · Програма за обучение на очите Safe Eyes http://proriv.com.ua/games/razv_safeyes.zip или http://www.visus-1.ru/relax/s_eyes.exe. · Упражнения за релаксация според Уилям Г. Бейтс "Подобряване на зрението без очила по метода на Бейтс", Москва, 1990 г. Назад>> начало>> начало>>

electrosad.narod.ru

МАША РИЖИКОВА

ЗАПОЧВАМЕ РАБОТА:
НАСТРОЙКА НА ВАШИЯ МОНИТОР И ADOBE PHOTOSHOP В 5 СТЪПКИ

Защо ми трябва?
Ако някога сте се учили да карате кола, вероятно си спомняте къде започва такова обучение. Дълго въртите огледалата, регулирате седалката така, че краката ви да стигат до педалите, а ръцете ви да стигат до волана, тоест правите нещо, което всъщност не е да карате кола, но значително улеснява пътуването в бъдеще. И това е абсолютно правилно: отговорните въпроси трябва да се подхождат отговорно.

По някаква причина много начинаещи любители фотографи забравят това правило и изобщо не се замислят дали са добре подготвени за такава отговорна задача като обработката на снимки. Ето защо не трябва да се изненадвате, ако, когато показвате снимки на приятели, трябва да обясните, че детето всъщност няма диатеза и лицето му е с нормален цвят и това е много красив пейзаж, а снегът изобщо не е синьо-зелено и околната среда е добра там.

Малко теория
Колко цвята може да види човешкото око? И колко от тях могат да се видят на екрана на вашия монитор? Бяха положени много усилия за изучаване на такива въпроси, в резултат на което се появиха описания на различни цветови модели и съответните им диапазони от цветове, наречени цветови пространства.

Разработени са няколко такива цветови модела, като CMYK, използван в печата, RGB, който е общоприетият стандарт за работа с изображения за уеб, или LAB, единственият модел, чието цветово пространство напълно покрива диапазона на човешкото възприятие. Ето защо собствениците на цифрови фотоапарати, работещи предимно в "по-тесния" RGB диапазон, ще трябва да се примирят с факта, че няма да могат да видят цялото богатство на цветовите нюанси на околния свят в получените снимки.

Работата с дигитализирано изображение напомня на детска игра на "развален телефон". Цифровият фотоапарат или скенерът ще запише зеления цвят на очите на приятелката ви в неговото разбиране за зелено, а компютърът, след като "прочете" записаните числа, ще ги възпроизведе според своята "визия", така че очите на монитора може да са добре стават жълти и сини. Има много начини да поправите "повреден телефон": от най-простите таблици за настройка на монитори до специални устройства - калибратори. Калибраторите могат да настроят фино вашия монитор, но тези устройства струват стотици долари, така че ви предлагам да ги оставите на мира, докато не станете напреднал компютърен дизайнер. Ние ще настроим монитора, макар и не толкова точно, но абсолютно безплатно, особено след като Adobe Photoshop предоставя специална помощна програма Adobe Gamma за това.

Като цяло процесът на калибриране изглежда по следния начин: с помощта на специална програма цветовете, възпроизведени от монитора, се сравняват с някои "референтни" цветове, което води до така наречения "профил" на монитора: файл с разширение .icm, съдържащо описание на характеристиките на вашия монитор. Такива описания се наричат ​​ICC профили, на името на Международния цветен консорциум, разработил стандарта. Профилите често се доставят от производителите на монитори, но можете също да изградите свой собствен. Между другото, ICC профилите се създават не само за монитори, но и за принтери, скенери и дори комбинации от принтер + конкретен тип фотохартия (за фотографи, които са особено загрижени за този проблем).

За да направят механизма на работа с профили по-разбираем, читателите могат да проведат прост експеримент. След като отворите снимка във Photoshop, за предпочитане възможно най-цветна, опитайте да „изпробвате“ различни профили за нея, като изберете елемента от менюто Изображение> Режим> Присвояване на профил (Изображение> Режим> Присвояване на профил). Избирайки профили от дълъг списък, можете да разберете как различните модели монитори „виждат“ вашата снимка. В горната илюстрация всички столове всъщност са в един и същи цвят, грешният профил е умишлено избран за дясната страна на снимката.

Използването на правилния ICC профил ще позволи на монитора да показва най-правилно цветовете на вашите снимки, от друга страна, използването на грешен профил може, напротив, да навреди значително на репутацията ви на фотограф. Ето защо, ако всичко устройва вас и вашите зрители, няма нужда да измъчвате себе си и монитора с калибриране.

Да се ​​заемем с работата
Веднага да уточним, че работим върху компютърна платформа, работеща с операционна система от семейството на Windows. Авторът е използвал Adobe Photoshop 7, но всичко изложено важи както за неговата 6-та версия, така и за Photoshop CS.

Етап 1. Ако мониторът ви позволява да зададете цветовата температура на бялата точка и гамата, задайте ги съответно на 6500K и 2,2. Тези стойности са стандартни за PC платформата.

Стъпка 2 Нека се опитаме да настроим монитора с помощта на помощната програма Adobe Gamma, която сама се появява на контролния панел на вашия компютър, когато инсталирате Adobe Photoshop. Хайде да отидем до Контролен панел, потърсете иконата и стартирайте програмата.

След като стартирате, в първия екран изберете „Стъпка по стъпка (магьосник)“, Натисни бутона "Напред" ("Напред").

Препоръчвам да промените името в прозореца за въвеждане, за да можете лесно да намерите създадения профил в дългия списък с предварително зададени профили на Photoshop. sRGB се предлага като обект за експерименти, но можете да изберете всеки друг първоначален ICC профил, като щракнете върху бутона Заредете. Ако конфигурирате монитора отново, можете да изберете профила, който сте създали по време на предишната настройка, като начален профил.

Регулирайте яркостта и контраста на монитора. Трябва да можете да видите тъмносив квадрат в черен, а бялата зона трябва да е много ярка.

Тук вие и аз сме поканени да се поровим в цялата документация за монитора и да сърфираме в интернет, опитвайки се да намерим информация за типа луминофор, използван от производителя на вашия монитор. Ако ви мързи да направите това, доверете се на опцията, предлагана от програмата.

Най-интересният екран: настройка на гамата на монитора. Поставете отметка в квадратчето Вижте само единична гамаза да не е толкова страшно, а след това дълго и усърдно преместете плъзгача, постигайки невидимостта на сивия квадрат на раирания фон и в същото време наблюдавайки трансформациите на екрана на Windows.

Задайте стойността на бялата точка на 6500K, която вече сте дали на монитора в първата стъпка. Ако мониторът ви не позволява да индикира, остава само да натиснете бутона "мярка", а собствениците на "послушни" монитори могат спокойно да пропуснат следващия параграф.

След натискане на бутона "мярка"ще трябва да се запознаете с препоръките за самостоятелно измерване на температурата на бялата точка, а именно: изключете светлината и след това дълго и внимателно изберете най-неутралния сив квадрат от трите предложени опции. Играта продължава, докато квадратът в центъра изглежда най-неутрален за вас.

Ако този прозорец се появи на екрана ви, предлагам да изберете „Същото като хардуера“, ще приемем, че искате да работите с хардуерно зададената бяла точка.

Най-накрая стигнахме до финала! Имате страхотна възможност, като смените бутоните "преди"и "След", оценете резултата от работата си и решете дали сте си помогнали или само сте си навредили с такова калибриране. Съветвам ви да не бързате с решението и да се опитате да прегледате вече заснети снимки в този режим, преди да натиснете бутона „Край“ („Готово“).

След като щракнете върху този бутон, ще бъдете подканени да запазите създадения профил. Горещо ви препоръчвам да промените безразсъдното име на файла по подразбиране на Adobe, за да съответства на един от ICC профилите по подразбиране.

Описаният метод за настройка беше използван от мен както на CRT монитор Mitsubishi Diamond, така и на стар LCD - LG Flatron. И въпреки че резултатът, получен на LCD дисплея, не може да се нарече напълно успешен, състоянието „След“ все пак беше много по-добро от състоянието „Преди“.

Сега можете да започнете да работите спокойно, без да четете какво е написано след това. Но ако все пак решите да направите останалите 3 стъпки, сигурен съм, че комуникацията с Photoshop ще стане много по-удобна за вас.

Стъпка 3 Отворете Adobe Photoshop и изберете елементи от менюто Редактиране> Настройки на цвета (Редактиране> Настройки на цвета). Съветвам ви да изберете същите настройки като на илюстрацията.

Работни пространства: RGB. Ако имате цифров фотоапарат е желателно настройките на вашия фотоапарат и Photoshop да съвпадат. Като правило цифровите фотоапарати работят в sRGB пространство, някои модели, като Nikon D70, поддържат по-широката гама AdobeRGB заедно с sRGB. Ако тепърва започвате да фотографирате и фотошопите получените изображения, както и да подготвяте снимки за уеб публикуване, sRGB гамата ще ви е достатъчна, по-напредналите аматьори трябва да изберат AdobeRGB.

Политики за управление на цветовете. Вие определяте какво да правите, когато ICC профилът на снимката не съответства на избраното работно пространство на Photoshop. По подразбиране се предполага, че Photoshop се справя с такова несъответствие без нас, но би било по-добре, ако ни уведомява за такива несъответствия, като по подразбиране предлага да оставим собствения ICC профил на снимката.

Стъпка 4 Нека да разберем колко оптимално Photoshop използва RAM паметта на компютъра. Изберете елементи от менюто Редактиране> Предпочитания> Кеш памет и изображения (Редактиране> Предпочитания> Кеш памет и изображения).

Photoshop се нуждае от поне 48 MB RAM, за да работи правилно и от собствен опит мога да кажа, че при обработка на файл от 5 MB, програмата се замисля вече на прага от 96 MB. Така че, ако не обичате да медитирате пред екрана, докато чакате простата ви задача да завърши, увеличете процента на паметта, разпределен от Photoshop.

Винаги можете да разберете дали програмата има достатъчно памет, като изберете командата Ефективностот падащото меню в долната част на прозореца на Photoshop. Стойност под 100% показва, че разпределената памет не е достатъчна и програмата трябва активно да използва твърдия диск.

Стъпка 5 И накрая, нека да разгледаме външния вид на екрана на работния плот на Photoshop. Както вече споменахме, този редактор има огромен брой функции и гордо ги показва на възхитените зрители при стартирането. В същото време екранът е буквално осеян с панели (те също се наричат ​​палети в документацията на Photoshop) с раздели и бутони, но какво трябва да имате под ръка от самото начало и какво може да почака? Показването на повечето палитри на екрана се включва / изключва от маркировките в менюто прозорец. Илюстрацията показва палети, които ще са необходими веднага и завинаги.

Инструменти- абсолютно незаменим панел, съдържащ всички инструменти на Photoshop.
Настроики– съдържа допълнителни параметри за избрания инструмент.
навигатор (навигатор)- удобен инструмент за мащабиране на изображение, бързо разглеждане на различните му секции.
История на палитрата (История)ви позволява бързо да се върнете към предишното състояние на изображението, да сравните опциите преди и след обработката и т.н.
Слоеве на палитра (слоеве)предоставя големи възможности за редактиране на изображения.
Файлов браузър. Ако имате Photoshop версия 7 или по-нова, опитайте да използвате удобния вграден браузър, за да прегледате бързо каталозите си със снимки.

Ако разделителната способност на екрана на вашия монитор е 1024*768 или по-висока, можете да плъзнете някои от палетите с мишката в горния десен ъгъл на екрана, така че да са ви под ръка, но да не пречат на екрана и да не блокират твоите снимки.

Това всъщност е всичко, от което един начинаещ фотограф-любител се нуждае, за да започне работа с Adobe Photoshop. Късмет!

© 2005 Маша Рижикова [имейл защитен]

Какво друго може да се направи:
Обсъдете статията във форума >>>
photo-element.ru

Следващи статии

• Офталмологични усложнения при ринологични и дентални интервенции. Офталмоскопия без изкуствено разширяване на зеницата. Оценка на годността на собствените очи.