Усложнения на антибиотичната терапия, тяхната профилактика. Усложнения на антибиотичната терапия: класификация, диагностични характеристики, лечение и последствия Лечение на усложнения на антибиотична терапия

Както при всички лекарства, почти всяка група антимикробни химиотерапевтични лекарства може да има странични ефекти, както върху макроорганизма, така и върху микробите и върху други лекарства.

Усложнения от микроорганизма

Най-честите усложнения на антимикробната химиотерапия са:

Токсичен ефект на лекарствата. По правило развитието на това усложнение зависи от свойствата на самото лекарство, неговата доза, начина на приложение, състоянието на пациента и се проявява само при продължителна и системна употреба на антимикробни химиотерапевтични лекарства, когато се създадат условия за тяхното натрупване в тялото. Особено често такива усложнения възникват, когато целта на действието на лекарството са процеси или структури, които са подобни по състав или структура на подобни структури на клетки на макроорганизми. Децата, бременните жени, както и пациентите с увредена чернодробна и бъбречна функция са особено податливи на токсичния ефект на антимикробните лекарства.

Неблагоприятните токсични ефекти могат да се проявят като невротоксични (например гликопептидите и аминогликозидите имат ототоксичен ефект, до пълна загуба на слуха поради въздействие върху слуховия нерв); нефротоксични (полиени, полипептиди, аминогликозиди, макролиди, гликопептиди, сулфонамиди); обща токсичност (противогъбични лекарства - полиени, имидазоли); потискане на хемопоезата (тетрациклини, сулфонамиди, левомицетин / хлорамфеникол, който съдържа нитробензен - супресор на функцията на костния мозък); тератогенни [аминогликозиди, тетрациклини нарушават развитието на костите, хрущялите при плода и децата, образуването на зъбния емайл (кафяви зъби), левомицетин/хлорамфеникол е токсичен за новородени, при които чернодробните ензими не са напълно оформени ("синдром на сивото бебе") , хинолони - действат върху развитието на хрущяла и съединителната тъкан].

Вниманиеусложнения се състои в отхвърляне на лекарства, които са противопоказани за този пациент, контрол върху състоянието на функциите на черния дроб, бъбреците и др.

Дисбиоза (дисбактериоза). Антимикробните химиотерапевтични лекарства, особено широкоспектърните, могат да повлияят не само на инфекциозни агенти, но и на чувствителни микроорганизми от нормалната микрофлора. В резултат на това се образува дисбиоза, следователно функциите на стомашно-чревния тракт се нарушават, възниква бери-бери и може да се развие вторична инфекция (включително ендогенна, например кандидоза, псевдомембранозен колит). ВниманиеПоследствията от такива усложнения се състоят в предписване, ако е възможно, на лекарства с тесен спектър на действие, комбиниране на лечението на основното заболяване с противогъбична терапия (например назначаване на нистатин), витаминна терапия, употреба на еубиотици и др.

Отрицателен ефект върху имунната система.Тази група усложнения включва на първо място алергичните реакции. Причините за развитието на свръхчувствителност могат да бъдат самото лекарство, неговите продукти на разпадане, както и комплексът на лекарството със суроватъчни протеини. Появата на такива усложнения зависи от свойствата на самото лекарство, от метода и честотата на неговото приложение и от индивидуалната чувствителност на пациента към лекарството. Алергичните реакции се развиват в около 10% от случаите и се проявяват като обрив, сърбеж, уртикария, оток на Quincke. Такава тежка форма на проява на алергия като анафилактичен шок е сравнително рядка. Това усложнение по-често се дава от бета-лактами (пеницилини), рифампицини. Сулфонамидите могат да причинят свръхчувствителност от забавен тип. ВниманиеУсложненията се състоят в внимателно събиране на алергична анамнеза и назначаване на лекарства в съответствие с индивидуалната чувствителност на пациента. В допълнение, антибиотиците имат известен имуносупресивен ефект и могат да допринесат за развитието на вторичен имунодефицит и отслабването на имунитета.

Ендотоксичен шок (терапевтичен).Това е феномен, който се среща при лечението на инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии. Прилагането на антибиотици причинява клетъчна смърт и разрушаване и освобождаване на големи количества ендотоксин. Това е естествено явление, което е придружено от временно влошаване на клиничното състояние на пациента.

Взаимодействие с други лекарства.Антибиотиците могат да помогнат за потенциране на действието или инактивиране на други лекарства (например еритромицинът стимулира производството на чернодробни ензими, които започват бързо да метаболизират лекарства за различни цели).

Странични ефекти върху микроорганизмите.

Употребата на антимикробни химиотерапевтични лекарства има не само директен инхибиторен или вреден ефект върху микробите, но също така може да доведе до образуването на атипични форми на микроби (например образуването на L-форми на бактерии или промяна в други свойства на микробите , което значително усложнява диагностиката на инфекциозни заболявания) и персистиращи форми на микроби. Широкото използване на антимикробни лекарства също води до формиране на антибиотична зависимост (рядко) и лекарствена резистентност - антибиотична резистентност (доста често). Принципи на рационална антибиотична терапия.

Предотвратяването на развитието на усложнения се състои преди всичко в спазването на Принципи на рационална антибиотична терапия(антимикробна химиотерапия):

    микробиологични принципи.Преди да се предпише лекарството, е необходимо да се установи причинителят на инфекцията и да се определи неговата индивидуална чувствителност към антимикробни химиотерапевтични лекарства. Според резултатите от антибиограмата на пациента се предписва лекарство с тесен спектър на действие, което има най-изразена активност срещу специфичен патоген, в доза, която е 2-3 пъти по-висока от минималната инхибираща концентрация. Ако причинителят все още не е известен, тогава обикновено се предписват лекарства с по-широк спектър, които са активни срещу всички възможни микроби, които най-често причиняват тази патология. Корекцията на лечението се извършва, като се вземат предвид резултатите от бактериологичното изследване и определянето на индивидуалната чувствителност на определен патоген (обикновено след 2-3 дни). Необходимо е да се започне лечение на инфекцията възможно най-рано (първо, в началото на заболяването има по-малко микроби в тялото, и второ, лекарствата са по-активни върху растящите и размножаващи се микроби).

    фармакологичен принцип.Вземат се предвид характеристиките на лекарството - неговата фармакокинетика и фармакодинамика, разпределение в тялото, честота на приложение, възможност за комбиниране на лекарства и др. Дозите на лекарствата трябва да бъдат достатъчни, за да осигурят микробостатични или микробицидни концентрации в биологични течности и тъкани. Необходимо е да се представи оптималната продължителност на лечението, тъй като клиничното подобрение не е причина за спиране на лекарството, тъй като патогените могат да персистират в тялото и може да има рецидив на заболяването. Оптималните начини на приложение на лекарството също се вземат предвид, тъй като много антибиотици се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт или не проникват през кръвно-мозъчната бариера.

    клиничен принцип.При предписване на лекарството се взема предвид колко безопасно ще бъде то за даден пациент, което зависи от индивидуалните характеристики на състоянието на пациента (тежест на инфекцията, имунен статус, пол, бременност, възраст, състояние на чернодробна и бъбречна функция , придружаващи заболявания и др.), животозастрашаващи инфекции, навременната антибиотична терапия е от особено значение. На такива пациенти се предписват комбинации от две или три лекарства, за да се осигури възможно най-широк спектър на действие. Когато се предписва комбинация от няколко лекарства, трябва да се знае колко ефективна срещу патогена и колко безопасна за пациента ще бъде комбинацията от тези лекарства, т.е. така че да няма антагонизъм на лекарствата по отношение на антибактериалната активност и да няма сумиране от техните токсични ефекти.

    епидемиологичен принцип.Изборът на лекарство, особено за стационарен пациент, трябва да вземе предвид състоянието на резистентност на микробните щамове, циркулиращи в дадено отделение, болница и дори регион. Трябва да се помни, че антибиотичната резистентност може не само да се придобие, но и да се загуби, докато естествената чувствителност на микроорганизма към лекарството се възстановява. Само естествената стабилност не се променя.

    фармацевтични принципи.Необходимо е да се вземе предвид срокът на годност и да се спазват правилата за съхранение на лекарството, тъй като ако тези правила бъдат нарушени, антибиотикът може не само да загуби своята активност, но и да стане токсичен поради разграждане. Цената на лекарството също е важна.

41.Алергични тестове, тяхната същност, приложение.

Алергични тестове- биологични реакции за диагностика на редица заболявания, базирани на повишената чувствителност на организма, причинена от алергена.

За много инфекциозни заболяванияпоради активирането на клетъчния имунитет се развива повишена чувствителност на организма към патогени и техните метаболитни продукти. На това се основават алергичните тестове, използвани за диагностициране на бактериални, вирусни, протозойни инфекции, гъбични инфекции и хелминтиази. Алергичните проби са специфични, но често са положителни при преболедували и ваксинирани.

Всички алергични тестове са разделени на две групи- проби in vivoи инвитро.

Към първата групаin vivo ) включват кожни тестове, извършвани директно върху пациента и откриващи алергия от незабавен (след 20 минути) и забавен (след 24-48 часа) тип.

Алергични тестовеинвитро въз основа на откриване на сенсибилизация извън тялото на пациента. Използват се, когато по една или друга причина не могат да се направят кожни тестове или когато кожните реакции дават неясни резултати.

За тестване за алергияизползват се алергени - диагностични препарати, предназначени да открият специфична сенсибилизация на тялото. Инфекциозните алергени, използвани при диагностицирането на инфекциозни заболявания, са пречистени филтрати от бульонни култури, по-рядко суспензии на убити микроорганизми или AG, изолирани от тях.

Кожни тестове.инфекциозни алергениприлага се, като правило, интрадермално или кожно, чрез триене в скарифицирани участъци от кожата. При интрадермалния метод 0,1 ml от алергена се инжектира в средната трета на предната повърхност на предмишницата със специална тънка игла. След 28 - 48 часа се оценяват резултатите от реакцията на ХЗТ, като се определя размерът на папулата на мястото на инжектиране.

Неинфекциозни алергени(растителен прашец, домашен прах, хранителни продукти, лекарства и химикали) се инжектират в кожата чрез инжекция (тест с убождане), кожата чрез скарификация и триене или интрадермално инжектиране на разреден разтвор на алерген. ICN се използва като отрицателна контрола, а разтворът на хистамин се използва като положителна контрола. Резултатите се отчитат в рамките на 20 минути (GNT) според размера на папулата (понякога до 20 mm в диаметър), наличието на оток и сърбеж. Интрадермални тестове се извършват при отрицателен или съмнителен резултат от прик теста. В сравнение с последния, дозата на алергена се намалява 100-5000 пъти.

Кожните тестове за наличие на ХЗТ се използват широко за откриване на инфекция на хора с Mycobacterium tuberculosis (тест на Манту), патогени на бруцелоза (тест на Бърн), проказа (реакция на Мицуда), туларемия, сап, актиномикоза, дерматомикоза, токсоплазмоза, някои хелминтиази, и т.н.

пробиинвитро . Тези методи на изследване са безопасни за пациента, достатъчно чувствителни, позволяват да се определи количествено нивото на алергизация на тялото.

Понастоящем са разработени тестове за определяне на сенсибилизация въз основа на реакциите T-и В-лимфоцити, тъканни базофили, идентифициране на общи специфични IgEв кръвния серум и т.н. Те включват реакции на инхибиране на миграцията на левкоцити и бластна трансформация на лимфоцити, образуване на специфична розетка, тест на Шели за базофили, реакция на дегранулация на тъканни базофили, както и алергосорбентни методи (определяне на специфични IgEв серум).

Тест за инхибиране на миграцията на левкоцитите (RTML). RTML се основава на потискане на миграцията на моноцити и други левкоцити под действието на медиатори, произведени от сенсибилизирани лимфоцити в присъствието на специфичен алерген.

Реакция на лимфоцитна бластна трансформация (RBT).Тази реакция се основава на способността на нормалните лимфоцити от периферната кръв да навлизат в митоза и да се превръщат в бластни форми, когато се култивират. инвитроПод влиянието специфиченфактори - алергени и неспецифичниСтимулатори на митогенезата - митогени (фитохемаглутинин, конканавалин А, липополизахариди и други вещества).

Реакция на образуване на специфична розетка.Розетките са характерни образувания, които възникват инвитров резултат на адхезия на еритроцитите към повърхността на имунокомпетентните клетки. Образуването на розетка може да възникне спонтанно, тъй като човешките Т-лимфоцити съдържат рецептори за еритроцитите на овен. Спонтанното образуване на розетка при здрави хора е 52 - 53% и служи като индикатор за функционалното състояние на Т-лимфоцитите. Това явление се възпроизвежда и ако се използват еритроцити, върху които се фиксират съответните алергени.

Реакция на дегранулация на тъканни базофили.Техниката се основава на факта, че под действието на алергена настъпва дегранулация на тъканни базофили на плъхове, предварително сенсибилизирани от цитофилни антитела от кръвния серум на пациента.

Базофилен тест на Шели.Известно е, че човешки или заешки базофилни гранулоцити също се дегранулират в присъствието на серум на пациента и алерген, към който пациентът е чувствителен.

Определение за клас антителаIgE in vitro. Лабораторната диагностика на заболявания, базирани на HIT, се основава на определянето на алерген-специфични IgEанти-IgE.Когато се използва радиоактивен етикет, методът се нарича радиоалергосорбентен тест (PACT), но по-често като етикет се използва ензим или флуоресцентно вещество (FAST). Време за анализ - 6 - 7 часа. Принципът на метода: известен алерген, фиксиран върху твърда основа, се инкубира с кръвния серум на пациента; специфичен за серума IgEанти-IgEсе свързват с алергена и по този начин остават фиксирани върху основата и могат да взаимодействат специфично с добавения етикет анти-IgE.

АНТИБИОТИКИТЕ И ТЯХНАТА ПРОФИЛАКТИКА

аз.Страничните ефекти, свързани с директния ефект на антибиотиците върху организма, са специфични за всяка група антибиотици.

1. Невротоксичен ефект - дразнене на менингите, конвулсии. Наблюдава се при ендолумбално приложение или при интравенозно приложение на големи дози пеницилини, аминогликозиди.

2. Ототоксично действие. Развива се с увреждане на VIII двойка черепни нерви. Има вестибуларни нарушения (замайване, нестабилна походка) и загуба на слуха. Може би с употребата на аминогликозиди (за парентерално приложение).

3. Полиневрит – възниква при парентерално приложение на аминогликозиди и полимиксини.

4. Хепатотоксичност - увреждане на черния дроб при всякакъв начин на приложение, по-често при парентерално. Може би с използването на макролиди и тетрациклини.

5. Инхибиране на хематопоезата (анемия, левкопения). Възникват при всеки начин на приложение на лекарства от групата на хлорамфеникол.

6. Нефротоксичност – токсичен ефект върху бъбреците. Може би с използването на аминогликозиди и полимиксини.

7. Диспепсия (болка в епигастриума, гадене, повръщане, диария). Те възникват поради много горчивия вкус на антибиотиците и дразнещия ефект, упражняван върху лигавиците на храносмилателния тракт, когато почти всички антибиотици се прилагат перорално (с изключение на полимиксин).

8. Дразнене на лигавиците (стоматит, проктит, глосит). Наблюдава се при перорален прием на макролиди, аминогликозиди, тетрациклини, левомицетини.

9. Тератогенен ефект - възможен при използване на тетрациклини и хлорамфеникол.

10. Синдром на "червена шия" и червено лице - причиняват гликопептиди.

11. Псевдомембранозен колит - причиняват линкозамиди.

12. Хиповитаминоза на витамин К, която провокира кървене - възможна е при прием на цефалоспорини.

13. Конвулсивни реакции, нарушение на вкуса - възможни при употреба на карбапенеми.

14. Тромбоцитопения, възможно е увеличаване на протромбиновото време при употребата на монобактами.

II.Алергични реакции(уртикария, контактен дерматит, ангиоедем, анафилактичен шок) са прояви на свръхчувствителност на организма към антибиотици (сенсибилизация). Алергичните реакции са характерни за всички антибиотици, с изключение на полимиксина. Сенсибилизация възниква към определена група химически свързани антибиотици. По-често се среща при лекарства от пеницилиновата група, тетрациклин. Ако възникне алергична реакция, спрете лечението с това лекарство, като го замените с антибиотик от друга група. При леки алергични реакции се използват антихистаминови лекарства (дифенхидрамин, диазолин) и калциеви препарати. При реакции с умерена тежест - добавете повече глюкокортикоиди. В случай на анафилактичен шок се прилага парентерално адреналин, интравенозни глюкокортикоиди, антихистамини и калциеви препарати, вдишване на кислород и затопляне на тялото на пациента, изкуствено дишане. При тежки случаи се прилага пеницилиназа (при алергии, причинени от бета-лактамни антибиотици).

III.Странични ефекти, свързани с химиотерапевтично действие- развиват се поради влиянието на тези вещества върху микрофлората. Това е дисбактериоза (суперинфекция) - нарушение и смърт на сапрофитната (естествена, нормална) чревна микрофлора. В същото време в дебелото черво преобладава гнилостната и патогенна микрофлора, а полезните - бифидобактериите и лактобацилите - не са достатъчни. Създават се условия за развитие на други видове, които са нечувствителни към този антибиотик (дрожди, подобни на гъбички, стафилококи, Proteus, Pseudomonas aeruginosa). Най-често суперинфекцията възниква на фона на действието на широкоспектърни антибиотици, въпреки че се причинява от всеки един антибиотик.

Същността на дисбактериозата се изразява в това, че човек няма какво да смила храната, т.е. разграждат протеини, мазнини, въглехидрати. И следователно, колкото и да яде, храната не отива за бъдещето. Освен това с течение на времето (задължително в рамките на 24-32 часа!) Неизлъчените, практически неусвоени продукти гният в тялото ни, което прави дъха и всички секрети, включително потта, зловонни. Дисбактериозата генерира хроничен запек и диария, метеоризъм и гастрит, язва на дванадесетопръстника. Това е основната причина за сериозни заболявания: екзема, бронхиална астма, захарен диабет, интоксикация, цироза на черния дроб, бери-бери, алергии, имунна недостатъчност, лошо усвояване на минерали и в резултат на това остеохондроза и рахит. Медикаментозното лечение на тези заболявания е неефективно поради факта, че причината за появата им, дисбактериозата, не е елиминирана.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

АНТИБИОТИЦИ

1. Еубиотици:

а) пребиотици - създават условия за развитие на естествени бактерии (хилак, дуфалак, дуспаталин);

б) пробиотици - съдържат необходимите бифидобактерии и лактобацили (лактобактерин, колибактерин, бифиформ, бификол, бифидумбактерин, бактисубтил, линекс).

2. Противогъбични антибиотици - нистатин, леворин.

3.Витамини от група В.

Употребата на антибиотици (АБ), подобно на други лекарства, е свързана с риск от странични ефекти. Страничните ефекти на АБ могат да бъдат различни: предозиране, специфични странични ефекти, непоносимост, вторичен лекарствен ефект, лекарствени взаимодействия, идиосинкразия, психогенни реакции, тератогенни и канцерогенни ефекти, алергични и псевдоалергични реакции.

Повечето от тях се дължат на лекарски грешки: невнимание към посочените директни токсични странични ефекти, игнориране на съпътстваща патология, неправилна комбинация от лекарства и др.

Алергии.Те възникват при използване на всички групи лекарства, но са най-характерни за β-лактами. Кръстосаните алергични реакции с някои антибиотици (например β-лактами) са изразени, но тяхната теоретична вероятност не е абсолютно противопоказание за употребата на следващата група от β-лактамни лекарства.

Усложнения на химиотерапевтичното действие

  • реакция на бактериолиза- всъщност инфекциозно-токсичен шок в отговор на освобождаването на ендотоксин по време на масивното унищожаване на микробите след прилагане на натоварваща доза бактерицидни АБ. Най-значим при използване на антибиотици, които причиняват бърз лизис и филаментация на бактерии (пеницилини, цефалоспорини, хинолони); практически липсва в карбапенеми (сферопластна трансформация на бактерии), монобактами, аминогликозиди и полимиксини (прототип на ендотоксин-свързващи АВ).
  • Дисбиоза- инхибиране на нормалната биоценоза с развитието на суперинфекции, по-често UPM флора: стафилококов ентероколит, кандидоза, псевдомембранозен колит (PMC), причинен от Cl. difficile и др.
  • Потискане от някои АВ на различни връзки имунитетестествено разработен от тялото в отговор на инфекция.

Директен специфичен ефект върху тялото

Токсичността, като правило, зависи от дозата, проявява се с дълги курсове и изчезва след оттегляне на лекарството. Съществуват обаче необратими (напр. ототоксичност, предизвикана от аминогликозиди) и независещи (апластична анемия с употреба на хлорамфеникол) ефекти.

Поради сериозния ефект върху растящия организъм, редица АБ не се препоръчват за употреба. при деца- тетрациклини (нарушават растежа на костите и зъбите), хлорамфеникол (миелотоксичен ефект, "сив колапс" при новородени), флуорохинолони (предполага се нарушение на растежа на костите и хрущялите), сулфонамиди (миелотоксичен ефект, изместване на билирубина от албумина).

Много лекарства във висока концентрация, която се създава на повърхността на главния или гръбначния мозък, имат токсичен ефект върху централната нервна система. Например, пеницилините могат да причинят епилептични припадъци и енцефалопатия. Има съобщения, че парестезия, ишиас и напречен миелит са настъпили при ендолумбално приложение на редица лекарства. Има и случаи на арахноидит след многократно интратекално приложение на антибиотици.

Характеристика на усложненията на антибиотичната терапия на базата на различни групи антибактериални лекарства

Характеристиките на усложненията на антибиотичната терапия на базата на различни групи антибактериални лекарства са представени в таблица. 2.

Възможни странични ефекти на антибиотиците

страничен ефект

коя група е най-типична

алергични реакции (най-често кожни реакции: сърбеж, дерматит, в редки случаи - до анафилактичен шок) b-лактами
еозинофилия и промени в биохимичния кръвен тест (обикновено леко и преходно повишаване на трансаминазите, креатинина, уреята и др.) за всички АВ групи
коремна болка, гадене, загуба на апетит, неспецифична диария, други диспептични нарушения когато се прилага перорално:

макролиди (особено еритромицин), тетрациклини, флуорохинолони, линкозамиди (особено клиндамицин), нитрофурани, рифампицин, нитроимидазоли

нефротоксичен ефект (обикновено - промени в общия анализ на урината) аминогликозиди, някои цефалоспорини (цефалотин, цефамандол), полимиксини (за парентерално приложение)
ототоксичност аминогликозиди
кандидоза и дисбактериоза за всички АВ групи при продължителна употреба
потискане на хематопоезата
потискане на имунната система хлорамфеникол, ко-тримоксазол, сулфонамиди
инхибиране на растежа

съединителната тъкан

(хрущял, връзки, зъби)

флуорохинолони, тетрациклини
инхибиране на системата за коагулация на кръвта "антипсевдомонадни" пеницилини, парентерални цефалоспорини с МТТ група (цефоперазон, цефамандол, цефотетан, цефметазол)
невротоксичност нитрофурани, полимиксин В, нитроимидазоли, флуорохинолони, линкозамиди, сизомицин
псевдомембранозен колит клиндамицин, аминопеницилини, цефалоспорини II-III (особено перорални)

Някои странични ефекти на различни групи антибиотици

пеницилини ниска токсичност, но:

висок риск от алергични реакции

възможно развитие на чревна дисбиоза

във високи дози е възможно. конвулсии и други прояви на енцефалопатия

цефалоспорини ниска токсичност:

алергични реакции (понякога кръстосани с пеницилини) и чревна дисбиоза (преди MVP)

преходна тромбо-, неутропения и интерстициален нефрит с продължителни курсове (не се препоръчва комбиниране с нефротоксични лекарства, предимно бримкови диуретици)

хипопротромбинемия (цефамандол, цефоперазон)

дисулфирам-подобни действие при прием на алкохол (цефоперазон)

карбапенеми ниска токсичност:

чревна диспепсия

имипенем повишава конвулсивната готовност на централната нервна система

частично кръстосана алергия с други β-лактами

аминогликозиди токсичен(токсичността намалява от I до III поколение):

нефротоксичност - увреждане на проксима. тубули - развива се в 5-30%, винаги е обратимо (рискът е висок при възрастни хора, с нефропатология, продължителна терапия и в комбинация с нефротоксични лекарства - бримкови диуретици, гликопептиди и др.)

отовестибулотоксичност (ототоксичността е необратима, необходимо е повишено внимание при предписване на лица със съществуваща отопатология)

употребата заедно с мускулни релаксанти може да доведе до развитие на невромускулна блокада с дихателна недостатъчност

потенциална тератогенност

макролиди ниска токсичност:

лека диспепсия

флебит с интравенозно приложение на еритромицин

флуорохинолони ниска токсичност:

не се препоръчва за употреба без строги показания при деца под 12 години поради теоретично възможен токсичен ефект върху нарастващата съединителна тъкан (артротоксичност е доказана при експерименти върху незрели животни)

възможна е фоточувствителност с развитие на дерматоза

лека диспепсия

главоболие, удължаване на QT интервала, сърдечни аритмии

линкозамиди значителностранични ефекти:

има голяма вероятност от развитие на чревна дисбиоза, до MVP (включително при парентерално приложение и след локални приложения), по-често при използване на линкомицин - следователно те се използват само като резервни лекарства

тетрациклини токсичен:

във високи дози причиняват панкреатит и чернодробна стеатоза

потенциална тератогенност

хлорамфеникол токсичен:

апластична анемия (възниква 1:40 000, независимо от дозата, може да се развие след спиране на лекарството, абсолютно фатално)

хемопоетична токсичност (първичен ефект върху червения зародиш, значителен при курсове > 10 дни, обратим)

синдром на сиво (сиво дете) - остър циркулаторен колапс в случай на предозиране (често при новородени до 1 месец от живота поради ниска активност на глюкуронидазата, която го метаболизира)

чревна диспепсия, когато се приема перорално

гликопептиди силно токсични:

нефротоксичност (хематурия, протеинурия или дори остра бъбречна недостатъчност, когато се комбинира с аминогликозиди или когато се използва >3 седмици във висока доза)

хематологични нарушения (преходна неутро-, тромбопения)

ототоксичност

различни алергични реакции, до шок

локални прояви, свързани с инфузията (тромбофлебит, синдром на червения човек (червена шия): при бързо интравенозно приложение на лекарството - зачервяване на кожата на раменния пояс, спазъм на гръдните мускули и затруднено дишане)

сърдечно-съдови (хипотония, описан сърдечен арест)

сулфонамиди токсичен:

кожни реакции (до синдром на токсична епидермолиза)

kernicterus, когато се използва при деца под 2-месечна възраст, особено при недоносени бебета или такива с физиологична жълтеница (теоретично сулфаниламидът предотвратява свързването на билирубина със серумния албумин)

потискане на хематопоезата (неутро- и тромбопения)

нефротоксичност

хепатотоксичност, диспепсия

ко-тримоксазол страничните ефекти се дължат главно на сулфаниламидния компонент
нитро

имидазоли

метален вкус в устата и лошо храносмилане

замаяност, парестезия (при продължителна употреба във високи дози може да се развие периферна невропатия)

риск от развитие на неутропения

флебит с / в увода

Антибиотиците са много популярни лекарства днес. Самостоятелното предписване на антибиотици от пациентите се извършва по съвет на приятели или по предишен опит с лечението. Понякога предписването на антибиотик от лекар възниква в резултат на страх от усложнения и свързани с тях проблеми. В резултат на това лекарството се предписва, когато е възможно да се направи без тази "тежка артилерия".

В тази статия ще разгледаме усложненията, които причинява антибиотичното лечение.

Най-честата нежелана реакция на антибиотиците са алергичните реакции - реакции на свръхчувствителност. Това е имунологичен отговор към антибиотиците или техните метаболити - вещества, образувани по време на биохимичните трансформации на антибиотиците в организма. Този отговор води до клинично значими нежелани реакции.

Има няколко вида алергични реакции, които се развиват под въздействието на антибиотици.

  1. Анафилаксия - развива се в рамките на 5-30 минути след въвеждането на антибиотици. Опасен за живота. Най-често се развива от пеницилини. Преди това в болниците, преди въвеждането на тези антибиотици, изследванията бяха задължителни. Сега в много случаи тази практика се пропуска.

Симптоми на проявление: бронхоспазъм, подуване на ларинкса - т.е. задушаване; понижаване на кръвното налягане, аритмия, уртикария и др.

Първо, епинефрин хидрохлорид се прилага интрамускулно, за да се спре анафилаксията.

  1. Серум-подобен синдром се развива най-често при бета-лактамни антибиотици, както и стрептомицин. Синдромът обикновено се проявява на 7-21-ия ден от началото на употребата на антибиотици или след няколко часа, ако антибиотикът е бил използван по-рано.

Симптоми: треска, неразположение, болки в костите и ставите, уртикария и подуване на лимфните възли, увреждане на вътрешните органи.

Серум-подобният синдром изчезва след спиране на антибиотиците.

  1. Лекарствената треска е вид алергична реакция към бета-лактамни антибиотици, стрептомицин. Развива се на 6-8-ия ден от началото на антибиотичното лечение. След спиране на лекарството симптомите изчезват след 2-3 дни.

Клиника: температура 39-40 градуса, брадикардия (намаляване на сърдечната честота, ярък симптом), повишени нива на левкоцити в кръвта, сърбящи обриви по кожата.

  1. Мукокутанни синдроми

Характеризира се с обриви от различно естество по кожата, лигавиците, увреждане на вътрешните органи. Симптомите изчезват след спиране на антибиотиците и алергична терапия. Опасните прояви на този тип усложнения от антибиотичната терапия включват синдром на Steven-Johnson, Lyell, който може да доведе дори до смърт на пациента.

  1. Кожни прояви

Ако разгледаме изключително кожните усложнения след приема на антибиотици, тогава те може да не изглеждат толкова страшни на пръв поглед. Въпреки това, познатата уртикария, която е свързана с кожни прояви на алергии, може да се развие в оток на Quincke и анафилактичен шок. Следователно кожните прояви също трябва да се приемат сериозно и да помолите лекаря да замени лекарството, което е причинило уртикария. Също в тази категория е контактният дерматит след използване на локални антибиотични мехлеми.

Кожните прояви на усложнения изчезват сами след спиране на антибиотика. При тежък дерматит се използват мехлеми със синтетични глюкокортикоиди (хормонални) - Sinaflan, Celestoderm, Lorinden.

  1. реакции на фоточувствителност

Проявява се под формата на слънчев дерматит върху откритите части на кожата. Най-често тези реакции се причиняват от тетрациклини (предимно доксициклин), флуорохинолони.

Най-често алергичните реакции се развиват с бета-лактамни антибиотици (пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами). Когато предписвате антибиотик, винаги можете да попитате лекаря към коя фармакологична група принадлежи това лекарство и в случай на склонност към алергии или хронични алергични заболявания (атопия, бронхиална астма), информирайте лекаря за това и изразете своите опасения.

Всички антибиотици без изключение причиняват дисбактериоза, както и намаляване на имунитета.

В допълнение, много от тези лекарства нарушават функцията на хематопоезата, имат нефротоксичен ефект (токсичен ефект върху бъбреците, причинен от цефалоспорини, аминогликозиди), невротоксичен ефект (върху мозъка), хепатотоксичен ефект (причиняват тетрациклини). Много антибиотици пречат на вътрематочното развитие на детето, когато се използват от бременни жени. Аминогликозидите влияят на слуха.

Огромен проблем след употребата на антибиотици е развитието на бактериална резистентност към това лекарство. В инструкциите вече се появяват предупреждения за това на кои щамове не действа това лекарство и в кои региони се е развила антибиотична резистентност. Поради тази причина инструкциите все повече заприличват на чаршафи, а антибиотиците вече не действат. Този глобален проблем нараства все повече всяка година. Лекарите прогнозират развитието на пълна антибиотична резистентност на бактериите само след 15-20 години. Това означава, че смъртността от бактериални инфекции при липса на нови лекарства ще стане масова.

Ето защо сега лекарите призовават за пълно изоставяне на антибиотиците в неоправдани случаи. В крайна сметка, причината, поради която устойчивостта на бактериите нараства все повече и повече, е неоправданата и неправилна употреба. Пациентите сами предписват антибиотици, не завършват пълния курс, в резултат на това бактериите мутират и следващия път вече не се поддават на лечение с използваното лекарство.

Бъдете здрави без антибиотици!

Антибиотичната терапия твърдо заема едно от водещите места в комплексното лечение на заболявания, чийто основен етиологичен фактор са патогенните микроорганизми. Благодарение на антибиотиците човечеството получи страхотно оръжие срещу много опасни преди това инфекциозни заболявания. През последните 30 години в клиниката са синтезирани и използвани голям брой антибиотици с различен спектър на действие.
Ако в началото на ерата на употребата на антибиотици почти не се споменава за възможността от усложнения на антибиотичната терапия, тогава в момента отрицателните свойства на антибиотиците са известни дори на неспециалисти. Значителен брой специални трудове са посветени на страничните ефекти на тези лекарства и различни усложнения на антибиотичната терапия, което показва сериозността и неотложността на този проблем.
Познаването на възможните нежелани реакции по време на антибиотична терапия е важно не само на етапа на предписване на антибиотици от лекар, но и на етапа на директно изпълнение на предписанията. Последното, както знаете, е задължение на медицинския персонал.
Въпреки това, преди да преминете към анализа на основните форми на усложнения на антибиотичната терапия, трябва накратко да се докоснете до въпроса за лекарствената резистентност, който е важен при избора на лекарство, неговата доза, метод на приложение и продължителност на лечението.
Необходимо е стриктно да се разграничават формите на лекарствена резистентност. Пример за първична лекарствена резистентност е, че при лечението на перитонит или сепсис, причинени от E. coli, използването на пеницилин би било безполезно. Вторичната лекарствена резистентност възниква поради несистемно лечение, назначаване на малки дози от лекарството, продължително лечение с един вид антибиотик или от чести "срещи" на микроорганизма с определен антибиотик при много пациенти. За борба с лекарствената резистентност е необходимо ясно да се знае спецификата на лекарството за този тип микроорганизми, да се предписват антибиотици в достатъчно високи дози с оптимален ритъм на приложение, за да се поддържа висока концентрация на лекарството в кръвта. Освен това един вид антибиотик не трябва да се прилага повече от 5-7 дни. Препоръчително е да се използват комбинирани антибиотици, които засягат различни аспекти от метаболизма на микроорганизма.
От голямо значение за провеждането на ефективна антибиотична терапия е методът на приложение на антибиотиците. Най-често срещаното е оралното приложение на лекарства. В момента са създадени голям брой антибиотици за перорално приложение, чийто прием осигурява достатъчна терапевтична концентрация от тях в кръвта. Трябва да се отбележи, че пероралната употреба на антибиотици е най-оправдана при различни чревни инфекции. Въпреки това, достъпността на тези лекарства за населението и лекотата на употреба често водят до тяхната нерационална употреба, което играе важна роля в развитието на вторична лекарствена резистентност.

В медицинската практика широко се използват различни парентерални методи за приложение на антибиотици. Най-разпространеното и признато е тяхното интрамускулно приложение. За поддържане на високи концентрации на лекарството в кръвта, за да бъде по-ефективен при определени видове патология, се използва интравенозно или интраартериално приложение на антибиотици. Интракавитарната антибиотична терапия (въвеждане на лекарства в коремната, плевралната кухина, ставната кухина и т.н.) също се оправда при заболявания като гноен плеврит, перитонит и гноен артрит. Продължава търсенето на нови пътища за приложение на антибиотици. Пример за това е работата по изследването на ендолимфатичния метод за прилагане на антибиотици. Този метод позволява да се създаде и поддържа висока концентрация на антибиотици с еднократно ежедневно приложение в лимфните възли на коремната и плевралната кухина, в които, както е известно, има изтичане на лимфа, съдържаща патогенни бактерии по време на възпалителни процеси в тези кухини. Тази техника се оказа ефективна при лечение на гнойни процеси в плеврата, възпалителни инфилтрати на коремната кухина, възпалителни заболявания на женските полови органи и перитонит.

Усложненията на антибиотичната терапия са много разнообразни и варират от неизразен дискомфорт до тежки и дори фатални резултати.
Алергичните реакции към антибиотиците най-често се проявяват при сенсибилизирани хора и в по-малка степен при хора с вродена непоносимост към определено лекарство (идиосинкразия). Алергичните реакции обикновено се появяват при многократно приложение на лекарството. Дозите на антибиотика могат да бъдат много малки (стотни и хилядни от грама). Сенсибилизацията (повишена чувствителност) към лекарството може да продължи дълго време и може да бъде причинена от лекарства, които са подобни по структура (кръстосана сенсибилизация). Според различни автори сенсибилизацията към антибиотици се развива при приблизително 10% от пациентите, подложени на антибиотична терапия. Тежките алергични състояния са много по-рядко срещани. Така че, според статистиката на СЗО, за 70 000 случая на употреба на пеницилин има 1 случай на анафилактичен шок.
Анафилактичният шок е едно от най-тежките по протичане и прогноза усложнения на антибиотичната терапия. В почти 94% от случаите причината за шока е сенсибилизация към пеницилин, но има случаи на анафилактичен шок с въвеждането на стрептомицин, хлорамфеникол, тетрациклин и др. Има случаи на тежък анафилактичен шок, който се развива при използване на пеницилинов аерозол, след инжектиране със спринцовка, замърсена с пеницилин, когато малко количество количество пеницилинови разтвори. Според Министерството на здравеопазването алергичните реакции са усложнили антибиотичната терапия в 79,7% от случаите, шокът се е развил при 5,9% от пациентите, от които 1,4% са починали.
В допълнение към анафилактичния шок има и други прояви на алергии. Те включват кожни реакции, които се появяват веднага след приложението на лекарството или след няколко дни (мехури, еритема, уртикария и др.). Понякога се появяват алергични реакции с подуване на лицето (оток на Квинке), езика, ларинкса, придружени от конюнктивит, болки в ставите, треска, повишаване на броя на еозинофилите в кръвта, реакция от страна на лимфните възли и далака; на мястото на инжектиране пациентите могат да развият тъканна некроза (феномен на Артус).
В заключение на този раздел на статията бих искал да подчертая важността на тестовете, които определят свръхчувствителността към антибиотици. Практиката показва опасността и ненадеждността на интрадермалния тест; при пациенти, за които е известно, че са чувствителни към антибиотици, тези тестове се оказват отрицателни в 41% от случаите, по време на тестовете се развиват алергични усложнения, до алергичен шок. Като се има предвид това, се препоръчва напълно да се изоставят интрадермалните тестове.
За разлика от алергичните реакции, токсичните реакции са по-специфични за всяка група антибиотици и се характеризират с определени симптоми. Появата им е свързана с ефекта на антибиотиците върху определен орган или система от органи и зависи от свойствата на лекарството или от действието на неговите разпадни продукти в организма. Токсичните реакции възникват, като правило, когато антибиотиците се използват в големи дози и за дълго време. Тежестта на токсичните реакции директно зависи от продължителността на лечението и общата доза на лекарството.
Понякога токсичният ефект от антибиотичната терапия е свързан с нарушение на ензимните системи на тялото, участващи в метаболизма на антибиотика, което води до натрупване на антибиотика в организма (ефект на кумулация на лекарството). Възможни токсични ефекти на антибиотиците върху нервната система (полиневрит, парализа, когато лекарството навлезе в нервния ствол, неврит на слуховия нерв до пълна глухота), върху кръвта, костния мозък (остра хемолиза, намаляване на броя на гранулоцитите, изчерпване на костния мозък), бъбреци, черен дроб (дистрофия на тези органи със симптоми на недостатъчност на функцията), локални токсични ефекти (развитие на некроза на мястото на приложение на антибиотик във високи концентрации).

Осъзнаването на токсичните реакции на антибиотиците ви позволява предварително да предвидите възможни усложнения и ако се развият, навреме да промените тактиката на антибиотичната терапия.

Пеницилинът е най-малко токсичното лекарство, но увеличаването на дозите му води до някои негативни явления: развитие на инфилтрати, некроза, поява на болка, усещане за парене на мястото на инжектиране на антибиотика във високи концентрации (повече от 500 000 DB в 1 ml).
Специфичен страничен ефект на стрептомицин и неговите аналози е ефектът им върху слуховия и в по-малка степен върху зрителния нерв. При предозиране (повече от 1,5-2,0 g на ден) от лекарството или при продължителна употреба (повече от 3 месеца) пациентите започват да се оплакват от загуба на слуха, загуба на зрението, двойно виждане и нарушения на координацията. В тежки случаи се развива глухота. В по-малка степен стрептомицинът засяга бъбреците, нарушавайки екскреторната функция.
Тетрациклините (окситетрациклин, морфоциклин, вибримицин, метациклин, рондомицин, олететрин, тетраолеан, сигмамицин), когато се приемат перорално, имат изразен локален ефект върху лигавицата на храносмилателния тракт, причиняват увреждане на езика, устната лигавица и фаринкса. Има и функционални нарушения: загуба на апетит, гадене, повръщане, метеоризъм, коремна болка, диария, запек. Натрупването на тетрациклини в чернодробните лобули може да доведе до дисфункция на този орган с явления на хепатомегалия и жълтеница; понякога се развива остра токсична дистрофия на черния дроб. Трябва да се отбележи, че тетрациклините се натрупват добре в тъканите, в които протича процесът на калцификация - в костите и зъбите. Предозирането на тези лекарства може да попречи на растежа и развитието на костите и зъбите. При деца, лекувани с тетрациклин, понякога се наблюдава пигментация на млечните зъби, възниква кариес, нарушава се процесът на минерализация на костите и се забавя растежът им. Опасно е да се използват тетрациклини при бременни жени и новородени. Описани са случаи на хепатит, остра токсична чернодробна дистрофия с фатален изход.
При използване на левомицетин (хлорамфеникол) се наблюдава развитие на аплазия на костния мозък. Лечението с левомицетин трябва да се извършва под контрола на клиничен кръвен тест; с намаляване на броя на ретикулоцитите, трябва да спрете приема на лекарството. Не се препоръчва употребата на хлорамфеникол едновременно със сулфонамиди и амидопирин, които също имат миелотоксичен ефект. Употребата на хлорамфеникол е противопоказана при пациенти с каквато и да е форма на анемия.
Макролидните антибиотици включват еритромицин и олеандомицин (тетраолеан, олететрин, сигмамицин, комбинация от олеандомицин и тетрациклин, се използват широко в клиничната практика). Еритромицинът обикновено се приема перорално и има токсичен ефект главно върху стомашно-чревния тракт. Според някои доклади около 73% от пациентите, лекувани с това лекарство, са имали гадене, повръщане и диария. При продължителна употреба на големи дози еритромицин, чернодробната функция страда и понякога се отбелязва холестатична жълтеница. За разлика от еритромицин, олеандомицинът е практически лишен от токсични свойства.
Групата на аминогликозидите е представена от неомицин, мономицин, канамицин и гентамицин. Най-токсичен сред тях е неомицин, най-малко токсичен е канамицин. Усложненията при употребата на тези антибиотици са свързани с техните ототоксични, нефротоксични и курареподобни ефекти. Натрупвайки се в лимфата около елементите на вътрешното ухо, аминогликозидите причиняват необратими промени в слуховия нерв, което води до намаляване или пълна загуба на слуха, вестибуларни нарушения. Често ототоксичните усложнения възникват незабавно, без предвестници и, разбира се, тяхната тежест зависи от единичната и общата доза на лекарството. Нефротоксичният ефект на аминогликозидите се изразява в появата на белтък, цилиндри в урината. Тези признаци служат като сигнал за пълното и незабавно отнемане на лекарството. Описаните токсични ефекти са толкова опасни, че показанията за употреба на аминогликозиди са ограничени. Комбинираното приложение на аминогликозиди със стрептомицин е строго забранено, тъй като тези лекарства засилват токсичните свойства един на друг.
През последните години се появиха нови антибиотици - цефалоспорини (цепорин, цепорекс, кефзол, кефлин и др.). Тези антибиотици се различават от другите с широк спектър на действие, липса на алергични реакции и незначителна токсичност. Що се отнася до техния нефротоксичен ефект, за разлика от аминогликозидите, които имат директен токсичен ефект, цефалоспорините предизвикват само вторичен ефект. Свързва се с натрупването на лекарството в бъбреците със съществуващи лезии на отделителната функция на бъбреците (пиелонефрит, хронична бъбречна недостатъчност, циркулаторна недостатъчност и др.) Едновременната употреба на цефалоспорини с антибиотици, които имат първичен токсичен ефект върху бъбреците е неприемливо.
Усложнение, което може да бъде причинено от всяка група антибиотици, е дисбактериозата. В крайна сметка антибиотиците засягат не само патогенните микроорганизми, но и голям брой сапрофитни микроби, които обитават кожата и лигавиците и влияят положително на метаболитните процеси в човешкото тяло. Нерационалната употреба на антибиотици води до нарушаване на хармоничния баланс между макроорганизма и сапрофитите, което води до развитие на дисбактериоза. Трябва да се отбележи, че дисбактериоза може да се появи при силно отслабени пациенти, които не са лекувани с антибиотици. Дисбактериозата има еднократно развитие, което се проявява в промяна в локализацията на микрофлората, появата й в жлъчните пътища, в жлъчния мехур и др. Това показва разрушаването на защитните бариери на макроорганизма. В тези случаи понякога се развива второ заболяване, т.е. възниква суперинфекция. Особен интерес представляват суперинфекциите, причинени от дрождеподобни гъби (кандидоза) и резистентни към антибиотици патогенни стафилококи. Кандидозата на вътрешните органи обикновено се среща при тежко болни пациенти и е опасна от гледна точка на развитието на генерализиран гъбичен сепсис. Местната кандидоза, повърхностните лезии на лигавиците не представляват опасност за пациента и не могат да служат като критерий за премахване на антибиотиците. Приемът на такива противогъбични лекарства като нистатин, леворин, амфотерицин В, включването на ферментирали млечни продукти в диетата, лечението с витамини от група В помагат да се премахнат навреме ефектите от локалната кандидоза.
Стафилококовите суперинфекции се характеризират с развитие на стафилококова пневмония и ентерит. Антибиотици на избор в тези случаи са полусинтетичните пеницилини и цефалоспорини.

Тератогенният ефект на антибиотиците е свързан с проникването на последните през плацентарната бариера. Описани случаи на увреждане на слуха при деца, родени от майки, лекувани по време на бременност със стрептоцимин, увреждане на слуха и бъбреците при използване на антибиотици от групата на аминогликозидите. В някои случаи, когато бременни жени приемат тетрациклин, се наблюдава забавяне на образуването на скелета на плода. Поради токсичния ефект върху плода на някои антибиотици, употребата на хлорамфеникол, тетрациклини, стрептомицин, аминогликозиди по време на бременност е противопоказана.
В заключение бих искал да отбележа, че успехът на антибиотичната терапия до голяма степен се определя от профилактиката или съвременното откриване на определени усложнения при антибиотичното лечение. Условие за това е познаването на основните форми на тези усложнения.