Технология на инжекционните лекарствени форми. Частни технологични решения за инжекции

Производство на инжекционни разтвори

Пригответе инжекционни разтвори във вода за инжекции. Тя трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да е апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества и други добавки.

Пирогенните вещества не се дестилират с водна пара, но могат да бъдат въведени с водни капки по време на кондензация.

Много ... устройства нямат ...

Водата за инжектиране се съхранява в стъклени бутилки, обработени с пара, с подходящ етикет, указващ датата на получаване на водата. Допуска се ежедневен запас от вода, при условие че се стерилизира веднага след получаването. Съхранявайте го в плътно затворени контейнери при асептични условия. Срок на годност 24 часа.

Изисквания към лекарствените вещества за инжектиране.

За приготвянето на стерилни разтвори или инжекционни лекарствени форми се използват лекарства, които подлежат на допълнителни изисквания:

глюкоза;

Магнезиев сулфат MgSO 4;

Натриев бикарбонат NaHCO3;

Натриев хлорид NaCl и калиев хлорид KCl;

Лекарствата за приготвяне на стерилни лекарствени форми се съхраняват в малки стъклени чаши, затворени с шлифовани запушалки в затворен шкаф.

Преди пълнене пръчките се измиват и стерилизират във фурна. Стенки трябва да има паспорта.

Пригответе разтвори за инжекции в аптечни условия в големи контейнери, т.к. пригответе много големи количества. Лекарствата се смесват в тези контейнери със специални миксери.

Забранено е едновременното производство на няколко лекарствени форми с различни лекарства или инжекционни разтвори с едно и също име, но различни концентрации на едно и също работно място.

След производството всички разтвори се подлагат на пълен химичен анализ.След положителен резултат разтворите се филтрират през стъклени филтри и се филтрират под вакуум. Те също така филтрират през специални тъкани, памучно-марлени тампони и филтърна хартия (нагънат филтър).

Първо поставете тампон от памучна марля, а след това нагънат филтър. Сгъването се прави, за да се увеличи площта на контакт с разтворите и да се ускори процеса на филтриране.

... синтетични тъкани на базата на поливинилхлорид, полипропилен, лавсан.

Първите части от филтрата се филтрират в поставка за измиване на всички косми от филтърния материал и филтрираният разтвор се филтрира отново, но вече в бутилка. След това се филтрират в стерилни флакони за дозиране. При филтриране е обичайно фунията да се покрива с пергаментова хартия.

След филтриране бутилката се затваря с гумена запушалка и те гледат чистотата, обръщайки бутилката не много активно, създавайки екран с дланта на ръката си. Или гледат чистотата със специален уред.

Ако видите механични частици, тогава флаконът се отваря, разтворът се излива в поставката и се филтрира отново.

След като разтворът се оказа чист, изпращаме бутилката за работа и я маркираме с етикет:

Име на разтвора, концентрация;

дата на изготвяне;

Името на готвача.

След маркиране, стерилизирайте и след стерилизация, не забравяйте да погледнете чистотата.

След това се издават за почивка: етикет със синя сигнална лента. Трябва да се изпише "За инжектиране" Всичко е написано на латиница без съкращения.

Ако разтворът не е бистър след стерилизация, не стерилизирайте повторно. След стерилизация извършете повторен пълен химичен анализ.

Лекция № Стабилизиране на инжекционни разтвори от група I и II

Има редица разтвори, чиито соли са нестабилни по време на стерилизация.

I група инжекционни LF.

Образува се от силна киселина и слаба основа.

Тази група включва голям брой соли на алкалоиди и синтетични азотни органични основи. Разтворите на тези соли създават леко кисела среда в резултат на хидролиза. Това произвежда слабо дисоциируема основа и силна киселина. Хидролизата се потиска чрез добавяне на свободна HNO 2 към такива разтвори. Основите на алкалоидите, които имат ниска разтворимост във вода, могат да се утаят (основа на папаверин).

При стерилизиране на разтвори, образувани от силна киселина и слаба основа, ако стъклото отдели алкали, тогава стените стават мазни.

Например, Новокаин с основаобразува жълти маслени капчици по стените. Образуват се разпадните продукти на лекарствата, те често са отровни.

Лекарствените вещества от група I включват:

─ всички соли на алкалоиди;

- Новокаин;

- дибазол;

- Дифенхидрамин;

- Папаверин хидрохлорид;

- Атропин сулфат.

За да стабилизирате тези разтвори, добавете 0,1 mol HCl.Количеството му зависи от свойствата на лекарството, но като правило не зависи от концентрацията на разтвора, с изключение на новокаина.

За 1 литър разтвор на изброените вещества, ...

За разтвори на новокаин с различни концентрации се изисква HCl:

0,25% разтвор на новокаин - 3 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

0,5% разтвор на новокаин - 4 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

1% разтвор на новокаин - 9 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

2% разтвор на новокаин - 12 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

ММ (НС1) = 36.5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 моларен разтвор)

3,65 - 1000 ml (0,1 моларен разтвор)

0,365 - 100 ml (0,1 моларен разтвор)

	8,3% (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3%)

В Weibel стабилизатор 4.4 ml 0.01 mol HCl - в 1000 ml.

II група разтвори

Образува се от силна основа и слаба киселина.

Тази група включва:

─ Кофеин натриев бензоат;

─ Натриев тиосулфат Na 2 S 2 O 3 ;

- Натриев нитрит.

Разтворите на тези вещества имат алкална среда и са стабилни в нея. Водата за инжектиране абсорбира CO 2 от въздуха и, когато се съхранява, намалява стойността на pH до края на деня.

Има достатъчно следи от въглена киселина, за да предизвика необратими реакции на разлагане, когато изброените вещества се разтворят в нея.

Стерилитет.

Постига се чрез стерилизация по един от методите. Всички капки за очи и лосиони, които издържат на стерилизация, се освобождават от аптеките само стерилни. Това се обяснява с факта, че капките за очи се прилагат върху конюнктивата на окото ...

Обикновено слъзната течност съдържа специално вещество - лизоцин, което има способността да унищожава микроорганизмите, които навлизат в конюнктивата. При редица заболявания слъзната течност съдържа малко лизоцин и окото е незащитено от въздействието на микроорганизмите.

Инфекцията на окото с нестерилен лекарствен разтвор може да има сериозни последствия, понякога водещи до загуба на зрение.

Стабилност.

Капки за очи, в зависимост от тяхната устойчивост на стерилизация, т.е. Лекарствата, от които се приготвят тези капки, могат да бъдат разделени на 3 групи:

азЛекарства, чиито разтвори могат да бъдат подложени на топлинна стерилизация под налягане и редица разтвори се стерилизират с течаща пара при 100 ° C (метод на нежна стерилизация), но без добавяне на стабилизатори.

Тази група включва соли на алкалоиди и синтетични азотни основи и други вещества, които са устойчиви на хидролиза и окисление в кисела среда. Тези вещества трябва да бъдат стабилизирани с борна киселина в изотонична концентрация заедно с левомицетин като консервант, както и буферни разтвори с различни състави, които осигуряват стабилността на реакционната среда.

Борната киселина действа едновременно като консервант, стабилизатор и изотонизиращ агент.

─ Атропин сулфат - пригответе 1%;

─ Глицерин - 3%;

- Дикаин - 0,5%;

─ дифенхидрамин - 1%, 2%;

- Ихтиол - 1%, 2%;

─ калиев йодид - 3 - 6%;

─ Калциев хлорид - 3%;

─ Рибофлавин - 0,02 - 0,01%;

─ Сулфопиридозин натрий - 10%;

─ Тиамин хлорид - 0,2%;

─ Борна киселина - 2 - 3%;

─ Никотинова киселина - 0,2%;

─ Метиленово синьо - 0,1%;

─ Натриев бикарбонат - 1 - 2%;

─ Натриев хлорид - 0,9 - 4%;

─ Новокаин - 1 - 2% (без стабилизатор);

─ Норсулфазол натрий - 10%;

─ Пилокарпин хидрохлорид - 1 - 6%;

─ Платифилин хидротартарат - 1 - 2%;

─ прозерин - 0,5 - 1%;

─ Фурацилин - 0,02%;

─ Цинков сулфат - 0,2 - 0,3%;

─ Ефедрин хидрохлорид - 2 - 10%.

II.Вещества, устойчиви в алкална среда:

- сулфацил натрий;

- Норсулфазол натрий;

─ Дикаин 1%, 2%, 3%.

Те могат да бъдат стабилизирани с NaOH, NaHCO 3 , натриев тетраборат Na 2 B 4 O 7 и буферни смеси с алкална pH стойност.

Сулфацил натрий (Албуцид).

Приготвяне на 10%, 20% и 30%.

Стабилизаторите са:

Na 2 S 2 O 3, който се добавя 0,015 на 10 ml капки;

HCl 1 моларен - 0,035 на 10 ml капки.

Този стабилизатор позволява на капките да бъдат стерилни за дълго време. Стерилизиран с течаща пара под налягане.

За деца, новородени, 30% разтвор на Albucid се използва за предотвратяване на очни заболявания - Blennorey. Сготвено е асептично без стабилизатор,тези. капки за очи не са стерилизирани (за новородени).

III.Лекарствата не трябва да се подлагат на термична стерилизация и се приготвят при строго асептични условия:

─ разтвори на стипца - 0,5 - 1%;

─ Коларгол разтвори - 3 - 5%;

─ разтвори на Protargol - 1 - 10%;

─ Разтвори на лидаза - 0,1%;

─ разтвори на антибиотици (с изключение на левомицетин);

- разтвори на цитрал - 1:1000;

─ Разтвори на трипсин;

- Разтвори на адреналин хидрохлорид;

- разтвори на етакридин лактат - 0,1%;

- Разтвори на хинин хидрохлорид - 1%;

─ разтвори на сребърен нитрат - 1 - 2%.

Изотоничност.

Въвеждането на неизотонирани капки причинява болка. Изчисленията са същите като при инжекционните разтвори. Ако разтворът е хипертоничен, тогава не изотонизираме; ако е хипотоничен, тогава не забравяйте да изотоничен. Добавяме основно NaCl, но някои вещества не са съвместими с NaCl. Например:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - бяла утайка

Затова изотонирай Na2SO4.

AgNO3 изотонизиран NaNO3.

Ако лекарствата се предписват в малки количества (0,01 - 0,03), тогава те се приготвят с 0,9% NaCl, т.к. малки количества лекарства практически нямат ефект върху осмотичното налягане вътре в тези капчици.

При 0,9% NaCl пригответе:

- Фурацилинови разтвори - 1:5000;

─ Разтвори на рибофлавин - 1:5000;

- разтвори на цитрал - 1:1000;

─ разтвори на левомицетин - 0,1 -?

─ капки за очи с антибиотици (с изключение на левомицетин) имат много ниско осмотично налягане и също се приготвят с 0,9% NaCl.

Колоидни разтвори на коларгол, протаргол, ихтиол, етакридин лактат не изотонизирайте, т.к настъпва коагулация.

№ 6. Rp.: Рибофлавини 0,001

Аскорбинова киселина 0,06

Sol. Глюкоза 2% – 10 мл

За да приготвите тези капки за очи, трябва предварително да приготвите концентриран разтвор на рибофлавин 0,02%.

0,02 рибофлавин - в 100 ml разтвор

0,002 рибофлавин - в 10 ml разтвор

0,001 рибофлавин - в 5 ml разтвор

Ще получите 5 ml 0,02% разтвор на рибофлавин.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl за глюкоза

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Трябва да се добави 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Капките за очи са LF, предназначени за вливане в очите; водни или маслени разтвори.

ТОГАВА.: LF се приготвя по метода "два цилиндъра" при асептични условия. Задължително изотонирайте, т.к. хипотоничен разтвор. Използваме разтвор-концентрат на рибофлавин 0,02%.

Т.П.:Отмерваме 5 ml от разтвора на рибофлавин концентрат в поставката. Претегляме 0,06 до Аскорбинова, изсипваме го в стойка. Претегляме 0,22 глюкоза, изсипваме я в стойка. Претегляме 0,04 натриев хлорид, изсипваме го в стойка. Разбъркайте добре, разтворете.

Измиваме комбинирания филтър с вода и филтрираме приготвения разтвор през него в разпределителната бутилка.

Измерваме 5 ml вода за инжектиране, изплакваме филтъра във флакон за дозиране. Даваме го на хим. анализ и след положителен резултат гледаме чистотата.

Запечатваме херметически чистия разтвор, маркираме го с етикет и го поставяме да се стерилизира при 100 ° C за 30 минути с течаща пара.

След стерилизация залепваме етикет с розова сигнална лента, на която отбелязваме:

─ Номер и адрес на аптека;

─ пълно име болен;

─ приложение;

- дата на изготвяне;

─ срок на годност 5 дни.

По памет попълваме НПК:

X \u003d 0,086 (NaNO 3)

Капки с цитрал.

Приготвя се с 0,9% NaCl.

Разтворът се стерилизира и към стерилния разтвор се добавят определен брой капки разтвор на Цитрал.

Според рецептата се предписва 0,01% и 0,02%. В аптеката постъпва в 1% концентрация (1:100).

№ 9. Rp.: Sol. Цитрали 0,01% - 10 мл

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... и с тази пипета изкопаваме необходимия брой капки.

Залепваме етикет върху пръта.

Потапяме в стерилизирания разтвор на NaCl 0,9%.

Допълнителен етикет „Приготвен асептично“.

Лосиони за очи

Приготвят се като капки за очи при строго асептични условия, масово-обемно, стерилизирани (ако издържат на стерилизация).

защото се приготвят в значителни обеми, тогава не се използва "Двойно титруване".

Приложение:

за напояване на очите;

измиване на операционното поле.

Тези разтвори и техният състав са налични в номер на поръчка 214.

№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 мл

Етакридин лактат е оцветител. Не може да бъде изотоничен, т.к той е полуколоидна.Приготвя се само при асептични условия.

Лекция № Мехлеми за очи.

Очните мазила се използват чрез нанасяне върху конюнктивата под клепача.

Използват се за:

─ дезинфекция;

─ анестезия;

─ разширяване или свиване на зеницата;

─ намаляване на вътреочното налягане.

Конюнктивата на окото е много деликатна обвивка, така че очните мазила се отделят в отделна група и към тях се налагат допълнителни изисквания:

стерилност;

· не трябва да съдържа твърди частици с остри ръбове, които могат да наранят конюнктивата, и не трябва да съдържа дразнещи вещества;

· трябва лесно да се разпределя (спонтанно) върху лигавицата.

Пригответе очни мазила при асептични условия.

При липса на одобрена нормативна документация и инструкции от лекар, като основа се използва основа, състояща се от 10 часа безводен ланолин и 90 часа вазелин, който не съдържа редуциращи вещества (разновидност на вазелин "За очни мехлеми") - съхраняват 30 дни.

Опаковката на очните мазила трябва да съдържа:

Стабилност на LF или LP;

Съхранявайте очните мазила в добре затворени буркани на хладно и тъмно място в съответствие с физико-химичните свойства на съставните им лекарства.

Основата за очни мехлеми се получава чрез сливане на безводен ланолин и вазелин клас "За очни мехлеми" в порцеланова чаша при нагряване на водна баня. Разтопената основа се филтрира през няколко слоя марля, опакована в сухи стерилизирани стъклени буркани или бутилки; завързват се с пергаментова хартия и се стерилизират във въздушен стерилизатор при 180°C за 30 - 40 минути или при 200°C за 10 - 15 минути.

Вазелинът "За мехлеми за очи" не съдържа редуциращи агенти.

Проверката за отсъствието на тези редуциращи вещества се извършва, както следва:претегляме 1,0 вазелин + 5 ml пречистена вода + 2 ml разредена сярна киселина + 0,1 ml 0,1 моларен разтвор на калиев перманганат. Загрейте с разклащане в продължение на 5 минути във вряща водна баня. Водният слой трябва да запази розов цвят.

Вазелин "За мехлеми за очи" можете да получите в аптеката. За да направите това, вазелинът се нагрява в продължение на 1 - 2 часа при 150 ° C с активен въглен (добавя се 1 - 2% от теглото на вазелина). В същото време летливите примеси се отстраняват и оцветяващите вещества се адсорбират. След това сместа се филтрира през филтърна хартия, като се използва фуния, предназначена за горещо филтриране.

Въвеждане на лекарства в очни мехлеми

Качеството на мехлемите трябва да се проверява под микроскоп, както е описано в Глобалния фонд.

Очните мазила задължително се проверяват за качеството на приготвяне, особено суспензиите, по метода на GF XI.

1. Водоразтворимите вещества се разтварят в минимално количество стерилна вода и се смесват със стерилна основа.

2. Неразтворимите или трудно разтворимите вещества се стриват с малко количество течност (1/2 от теглото на тези вещества)

Приемаме минималното количество течност (1/2 от теглото на праховете - правилото на Дерягин), ако лекарството< 5%.

Ако лекарството е 5% или повече, тогава се разтрива с ½ от разтопената основа от теглото на предписаното лекарство.

3. Мехлемите се освобождават в стерилни пеницилинови флакони за вливане или за закрепване; може и в буркани.

4. Етикет: "Мехлеми за очи" с розова сигнална лента.

Буферни смеси (разтвори)

Използват се като разтворители за повишаване на стабилността и терапевтичната активност на капките за очи, за намаляване на дразнещия ефект на капките за очи с цел консервиране, което позволява ... капките за очи да се съхраняват през целия период на употреба.

Буферните разтвори в състава на капки за очи от индивидуално производство се приемат само според указанията на лекар.

Буферните разтвори имат различен състав, следователно различно pH. В зависимост от състава и pH те се използват за определени лекарства.

1. Боратен буферс pH = 5:

Борна киселина 1.9

Левомицетин 0,2

Пречистена вода до 100 мл

· Дикаин;

кокаин хидрохлорид;

· Новокаин;

· Мезатон;

Цинкови соли.

2. Боратен буферс pH = 6,8:

Борна киселина 1.1

Натриев тетраборат 0,025

Натриев хлорид 0,2

Пречистена вода до 100 мл

Капките за очи се приготвят върху този буфер:

атропин сулфат;

· Пилокарпин хидрохлорид;

скополамин хидробромид.

Борната киселина има изотоничен еквивалент за NaCl = 0,53.

Ентерален LF

Те включват:

─ течности за вътрешна употреба;

- клизми;

- супозитории;

- ректални мехлеми.

1. Проверка на дозите от списъци А и Б.

Най-често предписваният ZLF

Правилният подход към създаването и производството на лекарствени форми за вътрешна употреба за деца е невъзможен без познаване на характеристиките на стомашно-чревния тракт.

Лигавицата на устната кухина и хранопровода е нежна, богата на кръвоносни съдове, лесно ранима и се характеризира със сухота. лигавичните жлези практически не са развити.

Първите 24-48 часа от живота стомашно-чревния тракт е населен с различни бактерии. Чревната микрофлора е:

бифидобактерии;

коли;

· ентерококи;

Той е от голямо значение, изпълнявайки различни функции:

1. Защитни по отношение на патологични и пиогенни.

2. Участват в синтеза на витамин гр. AT;

3. Ензимен тип храносмилателни ензими.

Усвояването на веществата в стомаха на новородени и деца под една година до голяма степен зависи от pH.

При приемане на LF през устата, абсорбцията се извършва главно в тънките черва 7.3-7.6. Постоянна скорост на абсорбция при деца се установява до 1,5 години.

Отличителна черта на червата е повишената пропускливост на стените за токсини, микроорганизми и много лекарства до развитието на токсикоза.

Всички лекарствени форми за деца под 1 година, независимо от начина на употреба, трябва да се приготвят при асептични условия, т.к. микроорганизмите с ниска вирулентност могат да причинят сериозно заболяване, особено при отслабен организъм.

Не се допуска използването на таблетки за производството на други лекарствени форми.

Например: решение на Рингер-Лок.

II. Прахове за деца

─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)

─ Захар 0,2

─ Дифенхидрамин 0,005

─ Захар (глюкоза) 0,1

На сухо и защитено от светлина място. Срок на годност - 90 дни

Капки за очи за деца.

В детската практика се използват: 2% и 3% разтвори на Collargol, приготвени в асептични условия, предварително смлени в хаван с малко количество вода.

10, 20, 30% Albucid, които издържат на топлинна стерилизация под налягане, т.к. съдържат Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0.1m - 0.35 и Пречистена вода до 100 ml.

Срок на годност 30 дни при температура не по-висока от 25°C

Разтвори за инжекции.

Те също се приготвят, но се използват в по-малка доза, която се регулира от мед. персонал.

В инжекционните дозирани форми за деца размерите на частиците на механичните включвания са важни. Стандартите не повече от 50 микрона не могат да задоволят педиатрите, т.к луменът на съдовете при новородени е много по-малък, отколкото при възрастните и е възможна тяхната тромбоза.

Мехлеми.

Защитната функция на кожата при деца до една година е перфектна. През тънък рогов слой, сочен и рехав епидермален слой с широко развита мрежа от кръвоносни съдове, лесно проникват: токсични вещества, микроорганизми, включително пиогенни бактерии.

Лекарствата се абсорбират активно в липидния слой на клетъчните мембрани чрез вида на пасивен транспорт (без разход на енергия към по-ниска концентрация), мастноразтворимите вещества се абсорбират активно.

Абсорбцията на салицилати, фенол и много други лекарства може да доведе до тежко фатално отравяне.

Не използвайте мазила, заразени с микроорганизми.

Заповед № 214 утвърди рецепти за 1% и 5% Танинови мазила за новородени. И двата мехлема са тип емулсия, т.к. предполага се разтваряне на танин в изчисления обем пречистена вода.

1% мехлем - върху вазелин.

5% мехлем - на емулсионна основа със състав:

Пречистена вода 5 ml;

Безводен ланолин 5.0;

Вазелин 85.0.

Основата се стерилизира 30 минути на 180°C без вода.

Лекция № Инжекционни лекарствени форми

активно вещество:вода за инжекции;

1 ампула съдържа вода за инжекции 2 ml или 5 ml;

1 бутилка съдържа вода за инжекции 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml или 500 ml.

Доза от

Инжектиране.

Основни физични и химични свойства:бистра, безцветна течност.

Фармакотерапевтична група

Разтворители и разредители.

ATX код V07A B.

Фармакологични свойства

Водата за инжекции не е химически активна, няма фармакологично действие.

Показания

За приготвяне на стерилни разтвори на лечебни и диагностични продукти, предназначени за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение.

Противопоказания

Вода за инжектиране като разтворител за лекарствени и диагностични продукти не се използва, ако в инструкцията за медицинска употреба на лекарството е посочен друг разтворител.

Не използвайте лекарството за изплакване на очите по време на офталмологични операции.

Специални мерки за сигурност

Водата за инжекции е предназначена само за приготвяне на стерилни разтвори на лекарства и диагностика за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение, чийто метод на употреба предвижда използването на вода за инжекции.

Поради риск от хемолиза, вода за инжекции не се използва за интраваскуларно приложение чрез ниско осмотично налягане.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Водата за инжекции не показва фармакологично или химично взаимодействие с лекарствени и диагностични продукти, предназначени за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност или кърмене.

Прилагайте по време на бременност или кърмене.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми.

Не влияе.

Дозировка и приложение

Приготвянето на разтвори на лекарства и диагностика с вода за инжектиране се извършва при асептични условия (отваряне на ампули, флакони, пълнене на спринцовки и контейнери с лекарства с вода). Количеството вода за инжекции, което се използва за приготвяне на разтвор на лекарството, е определено в инструкциите за медицинска употреба на последното.

Процедурата за работа с ампулата

Ориз. 1 Фиг. 2 Фиг. 3 Фиг. четири

1. Отделете една ампула от блокчето и я разклатете, като я държите за гърлото (фиг. 1).

2. Стиснете ампулата с ръка, докато не трябва да се отделя лекарството, и навийте и отделете главата с въртеливи движения (фиг. 2).

3. Незабавно свържете спринцовката към ампулата през образувания отвор (фиг. 3).

4. Обърнете ампулата и бавно изтеглете съдържанието на ампулата в спринцовката (фиг. 4).

5. Поставете иглата върху спринцовката.

деца.

Използва се в педиатричната практика.

Предозиране

Не е описано.

Нежелани реакции

Не е описано.

Най-доброто преди среща

Условия за съхранение

Да се ​​пази далеч от деца. Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 °C.

Пакет

2 ml в ампули № 5, № 10 или 5 ml в ампули № 5, № 10, № 50, № 100 или

100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml във флакони.

В съответствие с инструкциите на GFH, като разтворители за приготвяне на инжекционни разтвори се използват вода за инжекции, прасковено и бадемово масло. Водата за инжектиране трябва да отговаря на изискванията на член № 74 от GFH. Маслата от праскова и бадем трябва да са стерилни, а киселинното им число не трябва да надвишава 2,5.

Разтворите за инжектиране трябва да са бистри. Проверката се извършва при оглед на рефлекторна лампа и задължително разклащане на съда с разтвора. Тестването на инжекционните разтвори за отсъствие на механични примеси се извършва съгласно специална инструкция, одобрена от Министерството на здравеопазването на СССР.

Инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем: лекарственото вещество се взема по тегло (тегло), разтворителят се довежда до необходимия обем.

Количественото определяне на лекарствените вещества в разтвори се извършва съгласно инструкциите в съответните статии. Допустимо отклонение на лекарственото съдържание вещества в разтвора не трябва да надвишава±5% от посоченото на етикета, освен ако не е посочено друго в съответната статия.

Изходните лекарствени продукти трябва да отговарят на изискванията на GFH. Калциев хлорид, кофеин-натриев бензоат, хексаметилентетрамин, натриев цитрат, както и магнезиев сулфат, глюкоза, калциев глюконат и някои други трябва да се използват под формата на "инжекционен" сорт с висока степен на чистота.

За да се избегне замърсяване с прах, а с това и микрофлората, препаратите, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори и асептични лекарства, се съхраняват в отделен шкаф в малки буркани, затворени с шлифована стъклена тапа, защитена от прах със стъклени капачки. съдовете с нови порции от препаратите на банката, тапата, капачката трябва да се измиват старателно и да се стерилизират всеки път.

Поради много отговорния начин на приложение и голямата опасност от грешки, които могат да се допуснат при работа, приготвянето на инжекционните разтвори се нуждае от стриктна регламентация и стриктно спазване на технологията.

Не се допуска едновременното приготвяне на няколко инжекционни лекарства, съдържащи различни съставки или едни и същи съставки, но в различни концентрации, както и едновременното приготвяне на инжекционно и друго лекарство.

На работното място при производството на инжекционни лекарства не трябва да има щанги с лекарства, които не са свързани с приготвяното лекарство.

В аптечните условия чистотата на съдовете за приготвяне на инжекционни лекарства е от особено значение. За миене на съдове се използва горчица на прах, разредена във вода под формата на суспензия 1:20, както и прясно приготвен разтвор на водороден прекис 0,5-1% с добавяне на 0,5-1% детергенти ("Новини", "Прогрес", "Сулфанол" и други синтетични детергенти) или смес от 0,8-1% разтвор на детергент "Сулфанол" и тринатриев фосфат в съотношение 1:9.

Съдовете първо се накисват в миещ разтвор, загрят до 50-60 ° C за 20-30 минути, а силно замърсените - до 2 часа или повече, след което се измиват старателно и първо се изплакват няколко (4-5) пъти с чешмяна вода, а след това 2-3 пъти с дестилирана вода. След това съдовете се стерилизират в съответствие с инструкциите на GFH (статия "Стерилизация").

Отровните вещества, необходими за приготвяне на инжекционни лекарства, се претеглят от инспектор-контрольор в присъствието на помощник и незабавно се използват от последния за приготвяне на лекарството. При получаване на отровно вещество асистентът е длъжен да се увери, че наименованието на чашата за панталони отговаря на предназначението в рецептата, както и че наборът от теглилки и претегляне са правилни.

За всички без изключение инжекционни лекарства, изготвени от помощник, последният е длъжен незабавно да състави контролен паспорт (талон) с точно посочване на наименованията на съставките на взетите лекарства, техните количества и личен подпис.

Всички инжекционни лекарства трябва да бъдат подложени на химичен контрол за автентичност преди стерилизация, а при наличие на химик-аналитик в аптеката - на количествен анализ. Разтвори на новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, глюкоза и изотоничен разтвор на натриев хлорид при всякакви обстоятелства трябва да бъдат подложени на качествен (идентификация) и количествен анализ.

Във всички случаи инжекционните лекарства трябва да се приготвят при условия на възможно най-малко замърсяване на лекарството с микрофлора (асептични условия). Спазването на това условие е задължително за всички инжекционни лекарства, включително тези, подложени на окончателна стерилизация.

Правилната организация на работата по приготвянето на инжекционни лекарства включва предварителното осигуряване на асистенти с достатъчен набор от стерилизирани съдове, спомагателни материали, разтворители, основи за мехлеми и др.

№ 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50.0 Sterilisetur! Д.С. интравенозно инжектиране

За приготвяне на инжекционния разтвор са необходими стерилизирани прибори: дозираща бутилка със запушалка, мерителна колба, фуния с филтър, часовниково стъкло или парче стерилен пергамент като покрив за фунията. За да приготвите разтвор на калциев хлорид за инжектиране, ви е необходима и стерилизирана градуирана пипета с круша за измерване на концентриран разтвор на калциев хлорид (50%). Преди приготвяне на разтвора филтърът се измива многократно със стерилна вода; С филтрирана вода измийте и изплакнете бутилката и тапата.

Измерете (или претеглете) необходимото количество от лекарственото вещество, измийте го в мерителна колба, добавете малко количество стерилна вода, след което донесете обема на разтвора до марката. Приготвеният разтвор се филтрира в колба за темпериране. Съдът с разтвора и фунията по време на филтриране се затварят с часовниково стъкло или стерилен пергамент. Проверете разтвора за липса на механични примеси.

След затваряне на флакона с инжекционния разтвор, плътно завържете тапата с мокър пергамент, напишете състава и концентрацията на разтвора върху лентата, поставете личен подпис и стерилизирайте разтвора при 120 ° C за 20 минути.

№ 132. Rp.: Sol. Глюкоза 25% 200.0 Стерилизирано! Д.С.

За стабилизиране на този разтвор се използва предварително приготвен стабилизиращ разтвор на Weibel (виж стр. 300), който се добавя към инжекционния разтвор в количество от 5%, независимо от концентрацията на глюкоза. Стабилизираният разтвор на глюкоза се стерилизира с течаща пара в продължение на 60 минути.

При производството на разтвори за инжектиране на глюкоза трябва да се има предвид, че последният съдържа 1 молекула кристализационна вода, следователно трябва да се вземе съответно повече глюкоза, като се използва следното уравнение на GPC:

където а- количеството на лекарството, предписано в рецептата; b- съдържание на влага в наличната в аптеката глюкоза; х- необходимото количество налична в аптеката глюкоза.

Ако анализът на влагата показва съдържание на влага в глюкозния прах от 9,6%, тогава лекарството трябва да се вземе:

и за 200 ml разтвор - 55 g.

№ 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilisetur! Д.С. 1 ml под кожата 2 пъти на ден

В рецепта No 133 е даден пример за разтвор на вещество, което е сол на силна основа и слаба киселина. По указание на GFH (член № 174), ръководен от предписанието за ампулен разтвор на кофеин-натриев бензоат, 0,1 N се използва като стабилизатор. разтвор на натриев хидроксид в размер на 4 ml на 1 литър разтвор. В този случай се добавят 0,2 ml разтвор на натриев хидроксид (pH 6,8-8,0). Разтворът се стерилизира с течаща пара в продължение на 30 минути.

№ 134. Rp.: 01. Камфорати 20% 100.0 Sterilisetur! Д.С. 2 ml подкожно

Рецепта No 134 е пример за инжекционен разтвор, в който маслото се използва като разтворител. Камфорът се разтваря в по-голямата част от топло (40-45 ° C) стерилизирано прасковено (кайсиево или бадемово) масло. Полученият разтвор се филтрира през сух филтър в суха мерителна колба и се довежда до марката с масло, като филтърът се промива с него. След това съдържанието се прехвърля в стерилна бутилка със запушалка.

Стерилизирането на разтвор на камфор в масло се извършва с течаща пара в продължение на 1 час.

физиологични разтвори. Физиологичните разтвори са тези, които според състава на разтворените вещества са способни да поддържат жизнената активност на клетките, оцелелите органи и тъкани, без да причиняват значителни промени във физиологичния баланс в биологичните системи. По отношение на техните физикохимични свойства, физиологичните разтвори и съседните на тях кръвозаместващи течности са много близки до човешката кръвна плазма. Физиологичните разтвори трябва да са изотонични, да съдържат калиеви, натриеви, калциеви и магнезиеви хлориди в пропорции и количества, характерни за кръвния серум. Много важна е способността им да поддържат постоянна концентрация на водородни йони на ниво, близко до pH на кръвта (~7,4), което се постига чрез въвеждане на буфери в състава им.

Повечето физиологични разтвори и кръвозаместващи течности обикновено съдържат глюкоза, както и някои макромолекулни съединения, за да осигурят по-добро хранене на клетките и да създадат необходимия редокс потенциал.

Най-често срещаните физиологични разтвори са течността на Петров, разтворът на Тироде, разтворът на Рингер - Лок и редица други. Понякога условно се нарича физиологичен 0,85% разтвор на натриев хлорид, който се използва като подкожна инфузия, във вена, при клизми при кръвозагуба, интоксикация, шок и др., както и за разтваряне на редица лекарства при инжектирани.

Производството на инжекционни разтвори в аптеките се регулира от редица нормативни документи: GF, заповеди на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309, 214, 308, Указания за производство на стерилни разтвори в аптеки, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 24.08.94 г.

Дозираните форми за инжектиране могат да се произвеждат само от тези аптеки, които имат асептична единица и възможност за създаване на асептика.

Не е разрешено да се приготвят инжекционни лекарствени форми, ако няма методи за количествен анализ, данни за съвместимостта на съставките, режим на стерилизация и технология.

Стъпки на процеса

Подготвителен.

Приготвяне на решение.

Филтриране.

Опаковка на разтвора.

Стерилизация.

Стандартизация.

Ваканционна украса.

На подготвителния етапработи се за създаване на асептични условия: подготовка на помещения, персонал, оборудване, спомагателни материали, контейнери и опаковки.

Научноизследователският институт по фармация разработи указания (MU) № 99/144 „Обработка на съдове и капачки, използвани в технологията на стерилни разтвори, произведени в аптеките“ (М., 1999 г.). Тези MU са в допълнение към действащите Инструкции за санитарния режим на аптеките (проект на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21.10.97 г.).

Стъклата включва стъклени бутилки за кръв, кръвопреливане и инфузионни препарати и бутилки от дроит за лекарствени вещества. Капачки включват гумени и полиетиленови тапи, алуминиеви капачки.

На подготвителния етап се извършва и приготвянето на лекарствени вещества, разтворители и стабилизатори. Водните дестилатори се използват за получаване на пречистена вода.

Извършват се и изчисления. За разлика от други лекарствени форми за всички инжекционни разтвори, съставът, методите за осигуряване на стабилност и стерилност са регулирани. Тази информация е налична в заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16.09.97 г., както и в Указанията за производство на стерилни разтвори в аптеките, одобрени от Министерството на здравеопазването на Русия Федерация от 24.08.94г.

Производство на инжекционни разтвори.На този етап се претеглят прахообразни вещества, измерват се течности и се извършва химичен анализ на разтвора.

В съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 308 от 21.10.97 г. „При одобряване на инструкциите за производство на течни лекарствени форми в аптеките“ инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем в обемни чинии или обемът на разтворителя се определя чрез изчисление. Добавете стабилизатор, ако е необходимо. След производството се извършва идентификация, определя се количественото съдържание на лекарствената субстанция, рН, изо-изглаждащи и стабилизиращи вещества. Ако резултатът от анализа е задоволителен, разтворът се филтрира.

Етап на филтриране и бутилиране.За филтриращи разтвори се използват одобрени филтърни материали.

Филтрирането на големи обеми разтвори се извършва на стационарни или каруселни филтриращи агрегати.

Примери за монтаж

Стационарен тип апаратс 4 въздушни камери (вж. учебник, том 1, стр. 397). Филтрирането става през стъклени филтри с намотка от филтърен материал, поставени в 3-5 литрови бутилки с филтриран разтвор. Филтрираният разтвор се събира във флакони, които се монтират на повдигащи се маси.

Филтър « Гъбички» - най-простата инсталация за филтриране на малки обеми инжекционни разтвори. Работи под вакуум.

Състои се от резервоар с филтриран разтвор, фуния, колектор за филтриран разтвор, приемник и вакуумна помпа.

Фунията се затваря със слоеве филтриращ материал от памучна марля и се спуска в резервоара с разтвора за филтриране. При създаване на вакуум в системата разтворът се филтрира и постъпва в приемника. Приемникът е проектиран да предотвратява прехвърлянето на течност във вакуумната линия.

Опаковане.За опаковане на инжекционни разтвори се използват стерилни флакони от неутрално стъкло НС-1, НС-2. За затваряне на флакони

тапите се използват от специални видове каучук: силикон (IR-21), неутрален каучук (25P), бутилкаучук (IR-119, 52-369).

След опаковането се извършва първичен контрол на всеки флакон за отсъствие на механични включвания чрез визуален метод. Ако се открият механични включвания, разтворът се филтрира.

След проверка за чистота флаконите, запечатани с гумени запушалки, се навиват с метални капачки. За да направите това, използвайте устройство за кримпване на капаци и капачки (POK) и по-модерно полуавтоматично устройство ZP-1 за навиване на капачки.

След затваряне флаконите се надписват с жетон или се щамповат върху капачката с името на разтвора и неговата концентрация.

Стерилизация.За стерилизация на водни разтвори най-често се използва термичният метод, а именно стерилизация с наситена пара под налягане. Стерилизацията се извършва във вертикални парни стерилизатори (степени VK-15, VK-3) и хоризонтални (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 и др.). VK - вертикален кръг; GP - хоризонтална правоъгълна едностранна; GPA - хоризонтален правоъгълен двустранен.) Устройство и принцип на работа на парен стерилизатор(вижте учебника).

В някои случаи разтворите се стерилизират течаща парапри температура 100°C, когато този метод е единственият възможен за дадено решение. Течащата пара убива само вегетативни форми на микроорганизми.

Разтвори на термолабилни вещества (апоморфин хидрохлорид, викасол, натриев барбитал) се стерилизират филтриране.

За това се използват дълбочинни или, за предпочитане, мембранни филтри.

Мембранни филтрипоставени в държачите на филтъра. Има два вида държачи: плоча и патрон. В плочните държачи филтърът има формата на кръгла или правоъгълна плоча, в патронните държачи има формата на тръба. Преди филтриране филтърът в държача и контейнерът за събиране на филтрата се стерилизират с пара под налягане или с въздух. Методът на филтриране е обещаващ за аптечните условия.

Стерилизирането на разтворите трябва да се извърши не по-късно от 3 часа след приготвянето на разтвора под наблюдението на фармацевт. Не се допуска повторна стерилизация.

След стерилизацията се извършва вторичен контрол за липса на механични примеси, качество на запушване на флаконите и пълен химичен контрол, т.е. проверете pH, автентичността и количественото съдържание на активните вещества. Стабилизаторите след стерилизация се проверяват само в случаите, предвидени от НД. За контрол след стерилизация се избира по един флакон от всяка серия.

Етап на стандартизация.Стандартизацията се извършва след стерилизация по отношение на: липса на механични примеси,

прозрачност, цвят, pH стойност, автентичност и количествено съдържание на активни вещества. Инжекционните лекарствени форми и водата за инжекции периодично се проверяват от органите за държавен санитарен и епидемиологичен надзор за стерилност и непирогенност.

Инжекционните разтвори се считат за отхвърлени, ако не отговарят на стандартите за поне един от показателите, а именно: физични и химични свойства, съдържание на видими механични примеси, стерилност, апирогенност, както и в нарушение на херметичността на затварянето и недостатъчното напълване на флакона.

Ваканционна украса.Върху бутилката е залепен бял етикет със синя ивица със задължително посочване на името на разтвора, неговата концентрация, дата на производство, условия и срок на годност. Срокът на годност на инжекционните лекарствени форми се регулира от заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16.07.97 г.

Насоки за подобряване на технологията на решениятаза инжекция,произведен ваптечни условия

Механизация на технологичния процес, т.е. използване на съвременни материали и средства за малка механизация (дестилатори, колектори за вода за инжектиране, миксери, филтриращи устройства, стерилизатори ии т.н.).

Разширяване на гамата стабилизатори.

Въвеждане на физични и химични методи за контрол на качеството на разтворите.

Създаване на съвременни средства за опаковане и затваряне.

8. Приготвяне на инжекционни разтворив индустриална средаФабрични характеристикипроизводство:

Голям обем;

Висока степен на механизация и автоматизация;

Възможност за производство на лекарствени форми;

Възможността за получаване на лекарства с дълъг срок на годност.

Производството на инжекционни лекарствени форми стана възможно, когато се появиха три условия: изобретяването на спринцовка, организирането на асептични условия на работа и използването на ампула като контейнер за определена доза от стерилен разтвор. Първоначално ампулираните препарати се произвеждат в аптеките в малки количества. След това освобождаването им беше прехвърлено в условията на големите фармацевтични индустрии. В Перм ампулираните препарати се произвеждат от NPO Biomed. Заедно с ампулите, фабричните лекарства за инжектиране се произвеждат във флакони, в прозрачни опаковки от полимерни материали и в тръби за спринцовки за еднократна употреба. Ампулите обаче са най-често срещаните опаковки за инжекционни разтвори.

Ампули

Ампулите са стъклени съдове с различна форма и вместимост, състоящи се от разширена част - тяло и капиляр. Най-разпространени са ампулите с вместимост от 1 до 10 ml. Най-удобни са ампулите с щипка, която предотвратява навлизането на разтвора в капиляра при запечатване и улеснява отварянето на ампулата преди инжектиране.

В Руската федерация се произвеждат ампули от различни видове:

ампули за вакуумно пълнене (обозначени с B или VP-вакуум с щипка);

ампули, напълнени със спринцовка (означени като Ш или ShP-напълнена спринцовка със затягане).

Заедно с тези обозначения са посочени вместимостта на ампулите, марката на стъклото и стандартният номер.

ампулно стъкло

Стъклото за ампули използва различни марки:

НС-3- неутрално стъкло за производство на ампули и флакони за разтвори на вещества, подложени на хидролиза, окисляване и други реакции (например алкалоидни соли);

НС-1- неутрално стъкло за ампулиране на разтвори на по-стабилни лекарствени вещества (например натриев хлорид);

SNS-1- неутрално светлозащитно стъкло за ампулни разтвори на светлочувствителни вещества;

АВ-1- алкално стъкло за ампули и флакони за маслени разтвори на лекарствени вещества (например разтвор на камфор).

медицинско стъклое твърд разтвор, получен чрез охлаждане на стопилката на смес от силикати, метални оксиди и соли. Металните оксиди и соли се използват като добавки към силикатите, за да придадат на стъклото необходимите свойства (точка на топене, химическа и термична стабилност и др.) Кварцовото стъкло има най-високата точка на топене (до 1800 ° C), която се състои от 95-98 % силициев оксид. Това стъкло е термично и химически стабилно, но много огнеупорно. За да се намали точката на топене, към състава на такова стъкло се добавят натриеви и калиеви оксиди. Тези оксиди обаче намаляват химическата устойчивост на стъклото. Увеличете химическата устойчивост чрез въвеждане на борни и алуминиеви оксиди. Добавянето на магнезиеви оксиди повишава термичната стабилност. За да се увеличи механичната якост и да се намали крехкостта на стъклото, се регулира съдържанието на оксиди на бор, алуминий и магнезий.

По този начин, чрез промяна на състава на компонентите и тяхната концентрация, е възможно да се получи стъкло с желаните свойства.

Към стъклоза ампули следното изисквания:

Прозрачност - за контрол на липсата на механични включвания в

решение;

безцветност - за откриване на промяна в цвета на разтвора по време на стерилизация и съхранение;

разтопимост - за запечатване на ампули с разтвор при относително ниска температура;

термична стабилност - така че ампулите да издържат на термична стерилизация и температурни разлики;

химическа стабилност - така че лекарствените вещества и другите компоненти на разтвора в ампулата да не се разпадат;

механична якост - така че ампулите да издържат на механични натоварвания по време на производство, транспортиране и съхранение;

достатъчна чупливост - за лесно отваряне на капиляра на ампулата.

Стъпки на процесапроизводство на инжекционни разтвори в ампули

Производственият процес е сложен и условно разделен на два потока: основен и паралелен на основния. Етапи и операции на основния производствен поток:

първи етап: производство на ампули

операции:

калибриране на стъклена струя;

измиване и сушене на стъклени влакна;

производство на ампули;

втори етап: подготовка на ампулите за пълнене

операции:

изрязване на капиляри на ампули;

• сушене и стерилизация;

  оценка на качеството на ампули;

трети етап: ампулен етап

операции:

пълнене на ампули с разтвор;

запечатване на ампули;

стерилизация;

контрол на качеството след стерилизация;

маркировка,

опаковане на готови продукти;

регенериране на отхвърлени ампули.

Етапи и операции на паралелен производствен поток:

първи етап: подготовка на разтворители

операции: подготовка на разтворители (напр. за масло

разтвори); получаване на вода за инжектиране;

втори етап: подготовка на разтвора за пълненеоперации: изготвяне на разтвор;

филтриране на разтвора;

контрол на качеството (преди стерилизация).

За осигуряване на високо качество на готовата продукция се създават специални условия за изпълнение на етапите и операциите на технологичния процес. Особено внимание се обръща на технологичната хигиена. Изискванията за технологична хигиена и начините за тяхното изпълнение са изложени в OST 42-510-98 "Правила за организация на производството и контрол на качеството на лекарства" (GMP).

Етапи иоперацииосновен поток:

Калибриране на стрелички

дрот- това са стъклени тръби с определена дължина (1,5 метра). Произвежда се в стъкларски заводи от медицинско стъкло. На стрелата се налагат строги изисквания: липса на механични включвания, въздушни мехурчета и други дефекти, еднакъв диаметър по цялата дължина, определена дебелина на стената, възможност за измиване на замърсители и др. Стрелата е калибрирана, т.е. сортирани по външен диаметър от 8 до 27 мм. Много е важно ампулите от една и съща серия да имат еднакъв капацитет. Следователно стъклените тръби се калибрират на специална инсталация според външния диаметър в две секции на определено разстояние от средата на тръбата.

Пране и сушене

След калибриране стрелата отива на мивка.По принцип стрелата трябва да се измие от стъклен прах, който се образува при производството му. По-лесно е да измиете стрелата от по-голямата част от замърсителите, отколкото готовите ампули. Стрелките се измиват или в инсталации от камерен тип, в които тръбите се изсушават едновременно, или в хоризонтални вани с помощта на ултразвук.

Положителни аспекти на камерния метод на измиване:

висока производителност;

възможност за автоматизиране на процеса;

комбинация от операции по пране и сушене. недостатъци:

висока консумация на вода;

Ниска ефективност на измиване поради нисък дебит на водата.

Увеличаването на ефективността на измиване се постига чрез барботиране, създаване на турбулентни потоци и струйно подаване на вода.

По-ефективен от камерния метод е ултразвуковият.

В течност по време на преминаването на ултразвук (US) се образуват редуващи се зони на компресия и разреждане. В момента на разреждане се появяват празнини, които се наричат ​​кавитационни кухини. При компресиране кухините се срутват и в тях възниква налягане от около няколко хиляди атмосфери. Тъй като частиците на замърсителите са зародиши на кавитационни кухини, когато се компресират, замърсителите излизат от повърхността на тръбите и се отстраняват.

Контактно – ултразвуковият метод е по-ефективен от ултразвука

начин, защото към специфичното действие на ултразвука се добавя механична вибрация. В инсталациите на контактно-ултразвуковия метод на измиване тръбите са в контакт с вибриращата повърхност на магнитно-стрикционни излъчватели, разположени на дъното на водната баня. В този случай вибрациите на повърхността на излъчвателите се предават на стъклените тръби, което допринася за отделянето на замърсителите от вътрешните им повърхности.

Качеството на измиване на дрота се проверява визуално. Измитият и изсушен дроит се прехвърля за производството на ампули.

Производство на ампули

Ампулите се изработват на ротационни стъклоформуващи машини.

Стъклената тръба се обработва при едно завъртане на ротора в една секция по дължина. В същото време се обработват от 8 до 24 или повече тръби едновременно, в зависимост от дизайна на машината. В машината IO-8 например на ротора се въртят 16 двойки горни и долни патрони. Има барабани за съхранение, където се зареждат стъклени тръби. Стрелката от барабана за съхранение се подава към касетите и се затяга от „камерите“ на горната и долната касета. Те се въртят синхронно с помощта на шпиндели около оста си и се движат по копирните машини. Едно завъртане на роторатръбите преминават през 6 позиции:

От барабана за съхранение тръбите се подават в горния патрон. С помощта на ограничителя се регулира дължината им. Горният патронник притиска тръбата с "гърбица" и тя остава на постоянна височина във всичките 6 позиции.

Горелките с широк пламък са подходящи за въртяща се тръба, нагряването се извършва до омекване. По това време долната касета, движеща се по счупената копирна машина, се издига нагоре и затяга долния край на тръбата.

Долната касета, движеща се по копирната машина, се спуска и издърпва омекотената стрела в капиляра на бъдещата ампула.

Горелка с остър пламък се приближава до върха на капиляра и отрязва капиляра.

Едновременно със сегмента на капиляра се запечатва дъното на следващата ампула.

„Гербичката“ на долния патрон разхлабва ампулата, тя пада върху наклонената тава и тубата със запечатано дъно идва в 1-ва позиция и цикълът на машината се повтаря.

Този метод за производство на ампули има две основни недостатък:

Образуване на вътрешни напрежения в стъкло. На места с най-големи вътрешни напрежения могат да се появят пукнатини по време на топлинна стерилизация, следователно остатъчните напрежения се отстраняват чрез отгряване.

Получаване на "вакуумни" ампули. Ампулите на 5-та позиция се запечатват в момента, когато в тях има горещ въздух. При охлаждане се образува вакуум. Не е желателно, тъй като при отваряне на капиляра на такава ампула стъкленият прах се засмуква и впоследствие трудно се отстранява.

Начини за премахване на вакуума в ампулите:

Използване на приставки към ампулообразуващата машина за изрязване на капилярите на ампули. Префиксът се намира до "тавата" в позиция 6. След като влезе в тавата, горещата ампула веднага влиза в префикса към машината и се отваря.

Загряване на тялото на ампулата в момента на срязване на капиляра. Въздухът в ампулата се разширява при нагряване. Той излиза от ампулата на мястото на запояване, където се разтопява стъклото, и там образува дупка. Благодарение на отвора ампулите са без вакуум.

Счупване на капилярката на ампулата. Това се случва в момента, в който в позиция 6 долната касета освобождава скобата и под действието на гравитацията на ампулата се издърпва много тънка капилярка на мястото на потупване. Когато ампулата падне, капилярката се откъсва, херметичността вътре в ампулата се нарушава и тя става без вакуум.

Режещи капиляри ампули

Като отделна операция е налице, ако машината формира безвакуумни ампули. Изрязването на капилярите е необходимо, така че ампулите да са с еднаква височина (за точност на дозиране), а краищата на капилярите на ампулите да са равни и гладки (за по-лесно запечатване).

Полуавтоматичната лентова машина за рязане на капиляри на ампули има лентов транспортьор, по който ампулите се приближават към въртящия се дисков нож. Когато се приближи до ножа, ампулата започва да се върти поради триене върху гумената лента. Ножът прави кръгов разрез върху ампулата, като капилярът се прекъсва с пружини на мястото на разреза. След отваряне капилярката се разтопява с горелка, а ампулите влизат в бункера за събиране в тави и след това за отгряване.

Отгряване на ампула

Остатъчните напрежения в ампулите възникват поради факта, че по време на производствения процес ампулите издържат на значителни температурни промени. Например, стените на ампулите се нагряват до температура 250 °C, а дъното и капилярите, които се намират непосредствено в зоната на пламъка на горелката, до 800 °C. Готовата ампула се подава в зоната за бързо охлаждане до стайна температура (25 ° C). Така температурната разлика е няколкостотин градуса. В допълнение, външните слоеве, особено ампулите с голям капацитет, се охлаждат по-бързо от вътрешните слоеве, намалявайки обема си и вътрешни, които все още не са имали време да се охладят, предотвратяват това намаляване. В резултат на това се създават и съхраняват остатъчни напрежения между външния и вътрешния слой, което може да причини пукнатини в ампулите.

Отгряването е специална топлинна обработкастъкло, състоящ се от три етапа:

Нагряване до температура, близка до омекването на стъклото (например за стъкло NS-1 - 560-580 ° C).

Излагане при тази температура до изчезване на напрежението (например за стъкло NS-1-7-10 минути).

Охлаждане - двустепенно:

първо бавно до определена зададена температура;

след това по-бързо до стайна температура.

Отгряването се извършва в тунелни пещи с безпламъчни газови горелки с инфрачервени излъчватели. Пещта се състои от корпус, три камери (нагревателна, задържаща и охлаждаща), зареждаща и разтоварваща маса, верижен транспортьор и газови горелки. Ампулите се поставят в тави и се сервират на масата за зареждане. След това с помощта на конвейер те се придвижват през тунела и се охлаждат до масата за разтоварване.

Целият режим на отгряване е строго регламентиран за всеки тип стъкло и се контролира с инструменти. Качеството на отгряване се проверява чрез поляризационно-оптичен метод. Използва се полярископ, на екрана на който местата в стъклото, които имат вътрешни напрежения, са боядисани в оранжево-жълто. Интензитетът на оцветяване може да се използва за преценка на големината на напрежението.

След отгряване ампулите се събират в касети и се изпращат в мивката.

Измиванеампули

Измиването на ампулите е много отговорна операция, която наред с филтрирането гарантира чистотата на разтвора в ампулите.

Механичните примеси, които се отстраняват по време на процеса на измиване, се състоят главно (до 80%) от стъклени частици и стъклен прах. По време на процеса на измиване се отстраняват само онези частици, които са задържани механично, поради силите на адхезия и адсорбция. Частиците, които са се разтопили в стъклото или са образували слепвания с него, не се отстраняват.

Мивката се дели на външна и вътрешна.

Външна мивка- това е обливането на ампулите с гореща филтрирана или деминерализирана чешмяна вода.

Апарат за външно измиване на ампулисе състои от корпус, съдържащ междинен контейнер за миеща течност, работен контейнер, душ устройство и система от клапани. Касетата с ампули по време на измиване се намира в работния резервоар, където се върти под натиска на водна струя, което допринася за по-доброто измиване на външната повърхност на ампулите.

Вътрешно измиванеизвършва се по няколко начина: вакуум, ултразвук, спринцовка и др.

Вакуумният метод има различни опции:

вакуум;

турбо вакуум;

кондензация на пара;

различни комбинации с други методи, например с ултразвук.

Вакуумен методсе основава на пълнене на ампулите с вода чрез създаване на разлика в налягането вътре и извън ампулата, последвано от отстраняването й с помощта на вакуум. Ампулите в касетата се поставят в апарата с капилярите надолу, като капилярите се потапят във вода. Създайте вакуум в апарата. След това в апарата се подава филтриран въздух. Поради спада на налягането водата навлиза в ампулите и промива вътрешната им повърхност. В последващото: създаване на вакуум, водата се отстранява от ампулите. Това се повтаря няколко пъти. Този метод е неефективен, тъй като ефективността на пране е ниска. Има лошо качество на измиване, тъй като вакуумът не се създава и изгасва достатъчно рязко и не се образуват турбулентни водни потоци.

Турбо вакуум методмного по-ефективен в сравнение с вакуума поради рязък моментален спад на налягането и поради стъпаловидно евакуиране. Прането се извършва в турбо-прахосмукачка с управляваща програма по зададени параметри (налягане и ниво на водата).

Производителността на измиване по този метод е висока, но има голям разход на вода и се наблюдава голям разход на измиване. Броят на неизмитите ампули е до 20% от общия брой ампули. Това е следствие от общия недостатък на метода на вакуумно измиване - слабо вихрово турбулентно движение на водата на входа и особено на изхода на ампулите. Следователно дори 15-20 пъти вакуумно измиване не осигурява пълно отстраняване на основния вид замърсяване - стъклен прах. За отделяне на стъклени прашинки от стените на ампулите е необходимо да се постигне скорост на водата до 100 m/s. В устройства с този дизайн това не е възможно. В тази връзка процесът на пране е подобрен в следните области:

Измиване на ампули

Метод на кондензация на параампули за измиване, проектирани от проф. Е. Конев през 1972 г., който предлага пълненето на ампулите не с вода, а с пара. Схематично три основни позиции на метода на кондензация на пара

мивките могат да бъдат изобразени, както следва:

азпозиция:изместване на въздуха от ампулите с пара при лек вакуум в апарата.

IIпозиция:подаване на вода към ампулата. Капилярът се потапя във вода. Тялото на ампулата се охлажда и парите кондензират. Поради кондензацията на пара в ампулата се създава вакуум и тя се пълни с гореща вода (t \u003d 80-90 ° C).

IIIпозиция:отстраняване на водата от ампулите. Когато в ампулата се създаде вакуум, горимата вода завира и получената пара заедно с врящата вода се изхвърлят от ампулата с висока скорост. В ампулата остава пара и цикълът на измиване се повтаря. Когато водата напусне ампулата, понякога се създава интензивно турбулентно движение, което значително подобрява качеството на измиване.

В промишлени условия по този начин ампулите се измиват апарат АП-30 в автоматичен режим по зададена програма.

Характеристика на процеса на парно-кондензационно измиване на ампули е кипенето на промивната течност в ампулата поради полученото разреждане и последващото интензивно изместване на промивната течност от парата, образувана вътре в ампулата.

Предимства на метода:

Висококачествено пране;

- парна стерилизация на ампули;

Горещите ампули не се нуждаят от изсушаване преди пълнене с разтвори;

Не изисква използването на вакуумни помпи в производството, които са много енергоемки и скъпи.

термичен методпредложен от харковски учени Тихомирова В.Я. и Конев Ф.А. през 1970 г

Ампулите след промиване чрез вакуумен метод се пълнят с гореща дестилирана вода и се поставят в капиляри надолу в зоната на нагряване до t = 300-400 ° C. Водата кипи бурно и се отстранява от ампулите.

Положителна страна:скорост на измиване (времето на един цикъл е 5 минути).

недостатъци:относително ниска скорост на отстраняване на водата от ампулите и сложността на инструментите.

Ултразвуков (US) метод за почистваневъз основа на явлението акустична кавитация в течност. Акустичната кавитация е образуването на празнини в течността, пулсиращи кухини. Възниква под действието на променливо налягане, създадено с помощта на ултразвукови излъчватели. Пулсиращите кавитационни кухини ексфолират частици или филми от замърсители от стъклената повърхност.

Освен това под действието на ултразвуково поле се разрушават ампули с микропукнатини и вътрешни дефекти, което прави възможно отхвърлянето им. Положителна точка е и бактерицидният ефект на ултразвука. Ултразвуковият метод на почистване обикновено се комбинира с турбо вакуум. Източникът на ултразвук са магнитострикционни излъчватели. Те се закрепват за капака или дъното на турбо-прахосмукачката. Всички операции се извършват автоматично.

Качеството на пране е много по-високо в сравнение с метода с турбо вакуум.

Още по-съвършено е виброултразвуков методизмиване в турбо-вакуум апарат, където ултразвукът се комбинира с механична вибрация.

Метод на измиване със спринцовка.Същността на метода на измиване със спринцовка е, че в ампулата се вкарва куха игла, ориентирана с капиляра надолу, през която се подава вода под налягане. Турбулентна струя вода от игла (спринцовка) измива вътрешната повърхност на ампулата и се отстранява през пролуката между спринцовката и капилярния отвор. Очевидно интензивността на измиване зависи от скоростта на притока и изтичането на течността от ампулата. Въпреки това, иглата на спринцовката, поставена в капиляра, намалява напречното му сечение и затруднява отстраняването на течност от ампулата. Това е първият недостатък. Второ, голям брой спринцовки усложнява дизайна на машините и затяга изискванията за формата и размера на ампулите. Ампулите трябва да са точно оразмерени и стриктно калибрирани според диаметъра на капилярката. Ефективността на измиване при тези методи е ниска.

По отношение на сравняването на качеството на измиване на ампули по различни начини, можем да съдим по следните данни

Контрол на качеството на измиванеампули се извършва чрез преглед на ампули, пълни с филтрирана дестилирана вода. Сушене и стерилизация на ампули

След измиване ампулите бързо се предават за сушене или стерилизация, в зависимост от технологията на ампулата, за да се предотврати замърсяването им. Ако ампулите са предназначени за пълнене с маслени разтвори или се подготвят за в бъдеще, те се сушат при t=120-130 С за 15-20 минути.

Ако е необходима стерилизация, например в случай на ампулни разтвори на нестабилни вещества, тогава ампулите се стерилизират в сух въздушен стерилизатор при t = 180 ° C за 60 минути. Стерилизаторът е монтиран в стената между отделението за миене и отделението за пълнене на ампули с разтвори (т.е. стая с клас на чистота А). Така шкафът се отваря от две страни в различни стаи. Започвайки от тази операция, всички производствени съоръжения са свързани само чрез предавателни прозорци и са разположени последователно по производствения поток.

Стерилизация на ампули в суховъздушни стерилизатори имаограничения:

различни температури в различните зони на стерилизационната камера;

голямо количество механични примеси във въздуха на стерилизационната камера, които се отделят от нагревателните елементи под формата на котлен камък;

проникване на нестерилен въздух при отваряне на стерилизатора.

Всички тези недостатъци са лишени от стерилизатори с ламинарен поток от горещ стерилен въздух. Въздухът в такива стерилизатори се загрява предварително в нагревател до температурата на стерилизация (180-300 ° C), филтрира се през стерилизиращи филтри и навлиза в стерилизационната камера под формата на ламинарен поток, т.е. движещи се с еднаква скорост в успоредни слоеве. Във всички точки на стерилизационната камера се поддържа еднаква температура. Подаване на въздух под леко свръхналягане и стерилна филтрация гарантират, че в зоната за стерилизация няма частици.

Оценка на качеството на ампулата

Показатели за качество:

Наличието на остатъчни напрежения в стъклото. Определя се по поляризационно-оптичния метод;

Химическа устойчивост;

Термична стабилност;

- за някои видове стъкла - светлозащитни свойства.

Пълнене на ампули с разтвори

След изсушаване (и, ако е необходимо, стерилизация), ампулите се изпращат на следващия етап - ампулиране. Тя включва операции:

> запълване с разтвори;

> запечатване на ампули;

стерилизация на разтвори;

брак;

маркиране;

пакет.

Пълнене на ампули с разтвориПроизвежда се в клас на чистота А.

Като се вземат предвид загубите от намокряне на стъклото, действителният обем на пълнене на ампулите е по-голям от номиналния обем. Това е необходимо, за да се осигури определена доза при пълнене на спринцовката. В Глобалния фонд на XI издание, брой 2, в общата статия „Инжекционни лекарствени форми“ има таблица, посочваща номиналния обем и обема на пълнене на ампулите.

Ампулите се пълнят с разтвори по три начина; вакуум, кондензация на пара, спринцовка.

Метод на вакуумно пълнене.Методът е подобен на съответния метод на пране. Състои се в това, че ампулите в касети се поставят в запечатан апарат, в контейнера на който се излива разтворът за пълнене. Те създават вакуум. В този случай въздухът се изсмуква от ампулите. След освобождаване на вакуума разтворът запълва ампулите. Устройствата за пълнене на ампули с разтвор чрез вакуумен метод са подобни по дизайн на устройствата за вакуумно измиване. Те работят автоматично.

Апаратът се състои от работен контейнер, свързан към вакуумна линия, линия за подаване на разтвор и въздушна линия. Има устройства, които регулират нивото на разтвора в работния резервоар и дълбочината на разреждане.

Автоматичното управление на процеса на пълнене е в природата на логически решения, т.е. изпълнението на някаква операция е възможно само когато в определен момент са изпълнени програмираните условия, например необходимата дълбочина на разреждане.

Основен липса на метод за вакуумно пълнене- ниска точност на дозиране. Това се случва, защото ампули с различен капацитет се пълнят с различна доза разтвор. Ето защо, за да се подобри точността на дозиране, ампулите в една касета са предварително избрани по диаметър, така че да са с еднакъв обем.

Втори недостатък- замърсяване на капилярите на ампулите, които трябва да се почистят преди запечатване.

Да се предимствата на вакуумния методпълненето включва висока производителност (два пъти по-производителна в сравнение със спринцовката) и невзискателност към размера и формата на капилярите на напълнените ампули.

Пълнене на спринцовка.Същността му е, че ампулите за пълнене се подават към спринцовки във вертикално или наклонено положение и се пълнят с определен обем разтвор. Ако се дозира разтвор на лесно окисляващо се вещество, тогава пълненето протича по принципа на газовата защита. Първо, инертен газ или газ въглероден диоксид се подава в ампулата през игла, която измества въздуха от ампулата. След това разтворът се излива, отново се подава инертен газ и ампулите веднага се запечатват.

Предимства на метода за пълнене на спринцовка:

извършване на операции по пълнене и запечатване в една машина;

точност на дозиране;

капилярите не се замърсяват от разтвора, което е особено важно за вискозни течности.

недостатъци:

ниска производителност;

по-сложен хардуерен дизайн в сравнение с вакуумния метод;

> строги изисквания към размера и формата на капилярите на ампулите.

Метод на кондензация на парапълнене е, че след

При парно-кондензационно измиване ампулите, пълни с пара, се спускат чрез капиляри надолу в дозиращи тави, съдържащи точния обем разтвор за една ампула.Тялото на ампулата се охлажда, парата вътре кондензира, образува се вакуум и разтворът изпълва ампулата.

Методът е високопроизводителен, осигурява точност на дозиране, но все още не е приложен на практика.

След напълване на ампулите с вакуум разтвор вразтворът остава в капилярите, което пречи на запечатването. Може да се отстранидва начина:

изсмукване под вакуум, ако ампулите се поставят с капилярите нагоре в апарата. Остатъците от разтвора от ампулите се измиват с парен кондензат или потоци апирогенна вода по време на душ;

чрез натискане на разтвора в ампулата със стерилен въздух или инертен газ, който се използва най-широко.

Запечатване на ампули

Следваща операция - запечатващи ампули.Тя е много отговорна, тъй като лошото запечатване води до дефекти на продукта. Основните методи за запечатване:

> топене на върховете на капилярите;

> рисувайте капиляри.

По време на reflow запечатването върхът на капилярката се нагрява в близост до непрекъснато въртяща се ампула, а самото стъкло запечатва капилярния отвор.

Работата на машините се основава на принципа на движение на ампулите в гнездата на въртящ се диск или конвейер, който преминава през газови горелки. Те загряват и запечатват капилярите на ампулите.

Недостатъците на метода:

наплив на стъкло в края на капилярите, пукнатини и разхерметизация на ампулите;

необходимостта от спазване на изискванията за размера на ампулите;

необходимостта от измиване на капилярите на ампулите преди запечатване Конструкцията на машината предвижда разпръскваща дюза за пръскане с апирогенна вода.

Ретракция на капилярите.При този метод капилярът на непрекъснато въртяща се ампула първо се нагрява, след което запоената част на капиляра се улавя със специални щипки и, издърпвайки, се запоява. В същото време пламъкът на горелката се обръща настрани, за да изгори стъклената нишка, образувана в точката на запояване, и да разтопи запечатаната част. Запечатването с тел осигурява красив външен вид на ампулата и високо качество. Но при запечатване на ампули с малък диаметър и тънки стени, капилярът или се усуква, или се разрушава, когато е подложен на укрепващи агенти. Тези недостатъци са лишени от метода на запечатване с капилярно издърпване под действието на струя сгъстен въздух. В същото време няма механичен контакт с капиляра, има възможност за пневматично транспортиране на отпадъци, увеличава се производителността и се опростява дизайнът на пълнителния блок. По този начин е възможно да се запечатват ампули с голям и малък диаметър с високо качество.

Запечатване на ампули

В някои случаи, когато не могат да се използват методи за термично запечатване, ампулите се запечатват с пластмаса. За запечатване на ампули с експлозивни вещества се използва нагряване с помощта на електрическо съпротивление.

След запечатването всички ампули преминават контрол на качеството на запечатването.

Методи за контрол:

евакуация - изсмукване на разтвор от лошо запечатани ампули;

използване на багрилни разтвори. При потапяне на ампули в разтвор на метиленово синьо, ампулите се отхвърлят, чието съдържание е оцветено;

определяне на остатъчното налягане в ампулата по цвета на сиянието на газовата среда вътре в ампулата под действието на високочестотно електрическо поле.

Стерилизация на ампулирани разтвори

След качествен контрол на запечатването, ампулите с разтвора се прехвърлят в стерилизация.Основно се използва термичният метод на стерилизация.

наситена пара под налягане.

Оборудване: парен стерилизатор тип АП-7.Стерилизация може

извършва се в два режима:

при свръхналягане 0,11 MPa и t=120 °C;

при свръхналягане 0,2 MPa и t=132 °C.

брак

След стерилизация, бракампулирани разтвори по следните показатели: плътност, механични включвания, стерилност, прозрачност, цвят, количествено съдържание на активни вещества.

Контрол на херметичността.Горещи ампули след стерилизация се потапят в студен разтвор на метиленово синьо. При наличие на пукнатини багрилото се засмуква и ампулите се отхвърлят. Контролът е много по-чувствителен, ако тази операция се извършва директно в стерилизатора, в чиято камера след стерилизация се налива разтвор на метиленово синьо и се създава свръхналягане на парата.

Контрол за механични включвания.Механичните включвания означава чужди неразтворими частици, с изключение на газови мехурчета. Съгласно RD 42-501-98 "Инструкция за контрол на механични включвания на инжекционни лекарства", контролът може да се извърши по три метода:

визуален;

преброително-фотометрични;

микроскопичен.

Визуален контролпроведено от инспектора с просто око на черен и бял фон. Допуска се механизирано подаване на ампули, флакони и други контейнери в контролната зона. Предприятията осъществяват тристранен контрол; първична - вътрешноцехова твърда (100% ампули), вторична - цехова селекция и селективен контролер на отдела за контрол на качеството.

Методът на визуален контрол е субективен и не дава количествена оценка на механичните включвания.

Преброително-фотометричен методИзвършва се на апарати, които работят на принципа на светлинното блокиране и позволяват автоматично определяне на размера на частиците и броя на частиците със съответния размер. Например фотометрични анализатори за броене на механични примеси FS-151, FS-151.1 или AOZ-101.

Микроскопски методсе състои в филтриране на анализирания разтвор през мембрана, която се поставя върху предметния стол на микроскопа и се определя размерът на частиците и техният брой. Този метод освен това ви позволява да идентифицирате естеството на механичните включвания, което е много важно, т.к. помага за премахване на източниците на замърсяване. Като най-обективен, този метод може да се използва като арбитраж.

Следващият вид контрол е контрол на стерилността.Извършва се по микробиологичен метод. Първо, наличието или отсъствието на антимикробния ефект на лекарството и помощните вещества се установява върху специални тестови микроорганизми. При наличие на антимикробна активност се използват инактиватори или мембранна филтрация за отделяне на антимикробни вещества. След това разтворите се засяват върху хранителни среди, инкубират се при подходящи температури за определено време и се контролира растежът или липсата на растеж на микроорганизмите.

След стерилизация и брак ампулите се етикетират и опаковат. Отхвърлените ампули се предават за регенерация.

Етикетиране и опаковане на ампули

Маркиране- това е надпис върху ампулата, указващ името на разтвора, неговата концентрация и обем (Полуавтоматичен за етикетиране на ампули).

Пакетампулите могат да бъдат:

в картонени кутии с гнезда от гофрирана хартия;

в картонени кутии с полимерни клетки - вложки за ампули;

клетки, изработени от полимерен филм (поливинилхлорид), които са покрити с фолио отгоре. Фолиото и полимерът са термично свързани.

Серията и срокът на годност на лекарството се прилагат към опаковката, както и производителят, името на лекарството, неговата концентрация, обем, брой ампули и дата на производство. Има обозначения: "Стерилен", "За инжекции". Готовата опаковка се изрязва според необходимия брой ампули и попада в устройството.

Етапът на приготвяне на ампулния разтвор

Този етап се отделя, нарича се още етап, успореден на основния производствен поток или етап извън основния поток.

Приготвянето на разтвори се извършва в помещения с клас на чистота B, при спазване на всички правила за асептика. Етапът включва следнотооперации:разтваряне, изотонизация, стабилизация, внасяне на консерванти, стандартизация, филтрация. Някои операции, например изотонизация, стабилизация, въвеждане на консерванти, може да отсъстват.

Разтварянето се извършва в порцеланови или емайлирани реактори. Реакторът има парна риза, която се нагрява от мъртва пара, ако разтварянето трябва да се извърши при повишена температура. Разбъркването се извършва с помощта на бъркалки или барботиране с инертен газ (например въглероден диоксид или азот).

Разтворите се приготвят по метода маса-обем. Всички изходни вещества (лекарства, както и стабилизатори, консерванти, изотонизиращи добавки) трябва да отговарят на изискванията на ND. Някои лекарствени вещества подлежат на повишени изисквания за чистота и тогава се използват за квалификацията "за инжектиране". Глюкозата и желатинът трябва да са апирогенни.

Стабилизиране на разтвора.Обосноваване на стабилизирането на хидролизиращи и окисляващи вещества (виж по-горе).

При производството на разтвори на хидролизируеми вещества се използва химическа защита - добавяне на стабилизатори (алкали или киселини). На етапа на ампулата се използват методи за физическа защита: ампулите се избират от химически устойчиво стъкло или стъклото се заменя с полимер.

При производството на разтвори на лесно окисляващи се вещества се използват химични и физични методи за стабилизиране. Физическите методи включват, например, разпръскване на инертен газ. Химическите методи включват добавяне на антиоксиданти. Стабилизирането на разтвори на лесно окисляващи се вещества се извършва не само на етапа на приготвяне на разтвори, но и на етапа на ампулиране.

Принципната схема на ампулни инжекционни разтвори в среда на въглероден диоксид е предложена още през 60-те години от учени от Харков. Приготвянето на разтвора се извършва в реактора при разбъркване с въглероден диоксид. След филтруване разтворът се събира в колектор, който е наситен с въглероден диоксид. Ампулите се пълнят с разтвор чрез вакуум. Отстраняването на вакуума в апарата се извършва не от въздух, а от въглероден диоксид. Разтворът от капилярите на ампулите също се отстранява от въглероден диоксид чрез натискане в ампулите. Запечатването на ампулите също се извършва в среда от инертен газ. Така по време на ампулата има газова защита на разтвора.

Въвеждане на консерванти в ампулния разтвор.Те се добавят към разтвора, когато е невъзможно да се гарантира запазването на неговата стерилност. Изданието SP XI съдържа следните консерванти за инжекционни разтвори: хлоробутанол хидрат, фенол, крезол, нипагин, нипазол и др.

Консервантите се използват в многодозови парентерални препарати, понякога в еднодозови препарати в съответствие с изискванията на частните API. Не е разрешено въвеждането на консерванти в лекарства за интракавитарни, интракардиални, вътреочни или други инжекции, които имат достъп до цереброспиналната течност, както и при еднократна доза над 15 ml.

Стандартизация на разтворите.Преди филтриране разтворът се анализира в съответствие с изискванията на общата статия на Глобалния фонд XI на изданието "Инжекционни лекарствени форми" и съответните FS.

Определете количественото съдържание на лекарствени вещества, рН, прозрачност, цвят на разтвора. След получаване на положителни резултати от анализа, разтворът се филтрира.

Филтриране на разтвори.

Филтрирането се извършва за две цели:

за отстраняване на механични частици с размери от 50 до 5 микрона (фина филтрация);

за отстраняване на частици с размер от 5 до 0,02 микрона, включително микроорганизми (стерилизация на разтвори на термолабилни вещества).

В промишлени условия за филтриращи разтвори се използват инсталации, основните части на които са смукателни филтри или филтри за друк или филтри, работещи под налягане на течен стълб.

Нуч филтриизползвани за предварителна обработка, например отделяне на утайка или адсорбент (филтър "Гъбички").

HNIHFI филтърработи под налягане на течен стълб. Самият филтър се състои от два цилиндъра. Вътрешният цилиндър е перфориран. Той е фиксиран във външния цилиндър или корпус. На вътрешния цилиндър се навиват марлени въжета разновидности"ровинг". Те са филтърна среда. Филтърът е част от филтриращата инсталация. Инсталацията, освен два филтъра, включва два резервоара под налягане, резервоар за филтрирана течност, регулатор на постоянно ниво, устройство за визуален контрол и колектор.

филтрираната течност от резервоара се подава в резервоара под налягане. След това през регулатора на нивото под постоянно налягане се подава към филтъра. По това време вторият филтър може да бъде регенериран. Течността, която трябва да се филтрира, навлиза през външната повърхност на филтъра, преминава през ровинговия слой във вътрешния цилиндър и излиза по стените му през дюзата. След това влиза през контролното устройство в колекцията.

Друк филтриработа под налягане, създадено от компресиран стерилен въздух или инертен газ. В такива филтри е възможно филтриране според принципа на газова защита. Филтърните материали са ремък, филтърна хартия, плат FPP-15-3 (перхлорвинил), найлон. За стерилна филтрация се използват мембранни филтри, които могат да работят под вакуум или под налягане. След проверка за липса на механични примеси, разтворът се прехвърля в ампулния етап.

За повишаване на производителността на процеса и подобряване на качеството на крайния продукт се използва комплексна механизация и автоматизация на производството на ампули, създадени са автоматични линии. Единият от тях например автоматизира ампулния етап и извършва следните операции: външно и вътрешно измиване на ампули, изсушаване на ампули, пълнене с разтвор, изтласкване на разтвор от капиляри, пълнене на ампули с инертен газ, измиване на капиляри на ампули и запечатване. Линията се захранва постоянно с филтриран въздух под ниско налягане и по този начин се изключва проникването на замърсители от околния въздух.

Страница 16 от 19

1. Запознайте се с условията за приготвяне на лекарства за инжектиране.
2. Подгответе прибори и консумативи.
3. Пригответе инжекционен разтвор с концентрация на лекарството над 5%.
4. Пригответе инжекционен разтвор от сол на слаба основа и силна киселина.
5. Пригответе инжекционен разтвор от сол на слаба киселина и силна основа.
6. Пригответе инжекционен разтвор от лесно окисляващо се вещество.
7. Пригответе разтвор на глюкоза.
8. Пригответе инжекционен разтвор от термолабилно вещество.
9. Пригответе физиологичен разтвор.

10. Изчислете изотоничните концентрации.
Лекарствата за инжектиране включват водни и маслени разтвори, суспензии, емулсии, както и стерилни прахове и таблетки, които се разтварят в стерилна вода за инжектиране непосредствено преди приложение (вижте статията GFKH "Дозирани форми за инжектиране", стр. 309).
Към инжекционните разтвори се налагат следните основни изисквания: 1) стерилност; 2) непирогенност;

1. прозрачност и липса на механични включвания;
2. стабилност; 5) за някои разтвори, изотоничност, която е посочена в съответните статии на GFH или в рецепти.

Като разтворители се използват вода за инжекции (GFH, стр. 108), прасковено и бадемово масло. Водата за инжектиране трябва да отговаря на всички изисквания за дестилирана вода и освен това не трябва да съдържа пирогенни вещества.
Тестът за вода и инжекционни разтвори за отсъствие на пирогенни вещества се извършва съгласно метода, посочен в статията на GFH („Определяне на пирогенността“, стр. 953).
Апирогенната вода се получава при асептични условия в дестилационни апарати със специални устройства за освобождаване на водни пари от водни капки (виж "Временни инструкции за получаване на апирогенна дестилирана вода за инжектиране в аптеките", Приложение № 3 към заповедта на СССР Министерство на здравеопазването № 573 от 30 ноември 1962 г.).

УСЛОВИЯ ЗА ПРИГОТВЯНЕ НА ЛЕКАРСТВА ЗА ИНЖЕКТИРАНЕ

Приготвянето на инжекционни лекарствени форми трябва да се извършва при условия, които максимално ограничават възможността за навлизане на микроорганизми в лекарства (асептични условия).
Асептика - определен режим на работа, набор от мерки за минимизиране на възможността за замърсяване на лекарства с микрофлора.
Създаването на асептични условия се постига чрез приготвяне на лекарства за инжектиране в специално оборудвана стая, от стерилни материали, в стерилни чинии (за разпоредбата на стаята за асептична кутия вижте Наръчника на основните указания за фармация, 1964 г.).
Запознайте се с устройството, оборудването и организацията на работа в асептичното помещение.
Разглобете и начертайте в дневника схеми на устройства за получаване на апирогенна вода, вакуумно филтриращо устройство, автоклав и настолна кутия.
Прочетете инструкциите за експлоатация, безопасност и поддръжка на автоклави.
За условията на приготвяне, контрол на качеството и съхранение на лекарства за инжектиране вижте заповедта на Министерството на здравеопазването на СССР № 768 от 29 октомври 1968 г. (Приложение 11).

ПОДГОТОВКА НА ФУНКЦИИ И ПОМОЩНИ МАТЕРИАЛИ ЗА ПРОИЗВОДСТВОТО НА ИНЖЕКТИВНИ ЛЕКАРСТВА

Флаконът с шлифована стъклена запушалка се измива старателно с четка, горчица на прах или синтетичен неалкален прах, докато повърхността на стъклото се обезмасли добре. Водата, използвана за изплакване на бутилката, трябва да се стича от стените й на равномерен слой, без да оставя капки.
Колбите заедно със запушалки се поставят в специален метален бикс и се стерилизират в автоклав или с горещ въздух, съгласно указанията на СФХ (статия "Стерилизация", стр. 991).
Стерилните флакони се съхраняват в затворена опаковка до момента на употребата им. Стерилизират и обемни прибори, химически чаши, подложки и фунии.
Плисираните филтри, сгънати от плътна висококачествена филтърна хартия с шпатула и по възможност без докосване с ръце, се опаковат индивидуално в пергаментови капсули. Опакованите филтри се стерилизират в автоклав едновременно с фуния и памучен тампон. Стерилните опаковки на филтъра се отварят непосредствено преди употреба.

ПРИГОТВЯНЕ НА ИНЖЕКЦИОННИ РАЗТВОРИ
С КОНЦЕНТРАЦИЯ НА ЛЕКАРСТВОТО НАД 5%

Разтворите за инжектиране трябва да се приготвят в концентрация тегло-обем. Това изискване е от особено значение при производството на разтвори, чиято концентрация е повече от 5%, когато има значителна разлика между концентрацията тегло-обем и тегло.
Вземете: Разтвор на натриев салицилат 20% -100,0 Дайте. Определете. За инжектиране.
Разтворът може да се приготви по следния начин. 1. В обемен съд - натриев салицилат (20 g) се поставя в стерилна мерителна колба, разтваря се в порция вода за инжекции и след това разтворителят се добавя към 100 ml.

1. При липса на мерителни съдове, определете необходимото количество вода, като вземете предвид плътността на разтвора.

Плътността на 20% разтвор на натриев салицилат е 1,083.
100 ml разтвор тежат: 100X1,083=108,3 g.
Трябва да се вземе вода за инжектиране: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. Поставете 20 g натриев салицилат в стерилна поставка и разтворете в 88,3 ml вода за инжекции.

1. За да се приготви същия разтвор, количеството разтворител може да се изчисли с помощта на така наречения коефициент на обемно разширение (вижте страница 60).

Коефициентът на обемно разширение за натриев салицилат е 0,59. Следователно, 20 g натриев салицилат, когато се разтвори във вода, увеличава обема на разтвора с 11,8 ml (20X0,59).
Трябва да се вземе вода: 100-11,8 = 88,2 ml.
Полученият разтвор на натриев салицилат се филтрира в стерилна колба през стерилен стъклен филтър № 3 или 4. При никакви обстоятелства промивната вода не трябва да влиза в разпределителната колба. При необходимост филтруването се повтаря няколко пъти през същия филтър до получаване на разтвор без механични примеси.
Колбата се затваря със смляна запушалка, завързва се с навлажнен пергамент и се стерилизира с течаща пара при 100° в продължение на 30 минути.

ПРИГОТВЯНЕ НА ИНЖЕКЦИОННИ РАЗТВОРИ ОТ СОЛ НА СЛАБИ ОСНОВИ И СИЛНИ КИСЕЛИНИ

Разтвори на соли на алкалоиди и синтетични азотни основи - морфин хидрохлорид, стрихнин нитрат, новокаин и др. - се стабилизират чрез добавяне на 0,1 n. разтвор на солна киселина, който неутрализира алкалите, освободени от стъклото, потиска реакциите на хидролиза, окисление на фенолни групи и реакции на осапунване на естерни връзки.
Вземете: Разтвор на стрихнин нитрат 0,1% - 50,0 Стерилизирайте!
дайте. Определете. За инжектиране
Проверете правилната дозировка на стрихнин нитрат (списък А).
При производството трябва да се има предвид, че според GFH (стр. 653) разтвор на стрихнин нитрат се стабилизира с 0,1 разтвор на солна киселина в размер на 10 ml на 1 литър.

Поставете 0,05 g стрихнин нитрат в стерилна мерителна колба, разтворете във вода за инжекции, добавете 0,5 ml стерилен 0,1 N. разтвор на солна киселина (измерва се с микробюрета или се дозира на капки) и разтворителят се добавя към 50 мл. Разтворът се филтрира и стерилизира при 100° за 30 минути.
Разтвори на соли на по-силни или по-разтворими основи - кодеин фосфат, пахикарпин хидройодид, ефедрин хидрохлорид и др. - не се нуждаят от подкисляване.

ПРИГОТВЯНЕ НА ИНЖЕКЦИОННИ РАЗТВОРИ ОТ СОЛ НА СИЛНИ ОСНОВИ И СЛАБИ КИСЕЛИНИ

Солите на силни основи и слаби киселини включват натриев нитрит, който се разлага в кисела среда с отделяне на азотни оксиди. За да се получат стабилни разтвори на натриев нитрит за инжектиране, е необходимо да се добави разтвор на сода каустик.
В алкална среда разтворите на натриев тиосулфат, кофеин-натриев бензоат и теофилин също са по-стабилни.

Вземете: Разтвор на натриев нитрит 1% -100,0 Стерилизирайте!
дайте. Определете. За инжектиране
Приготвя се разтвор на натриев нитрит с добавяне на 2 ml 0,1 N. разтвор на натриев хидроксид на 1 литър разтвор (GF1Kh, стр. 473).
1 g натриев нитрит се поставя в стерилна мерителна колба, разтваря се във вода за инжекции, добавят се 0,2 ml стерилен 0,1 N натриев хидроксид. разтвор на натриев хидроксид и добавете разтворителя към 100 ml. Разтворът се филтрира и стерилизира при 100° за 30 минути.

ПРИГОТВЯНЕ НА ИНЖЕКЦИОННИ РАЗТВОРИ ОТ ЛЕСНО ОКИСЛИВАЩИ СЕ ВЕЩЕСТВА

За стабилизиране на лесно окисляеми вещества (аскорбинова киселина, хлорпромазин, дипразин, ерготал, новокаинамид, викасол и др.) Към техните разтвори се добавят антиоксиданти, които са силни редуциращи агенти.
Вземете разтвор на аскорбинова киселина -100.0 Стерилизирайте
дайте. Определете инжекция
Но GPC (стр. 44) се приготвя разтвор на аскорбинова киселина в аскорбинова киселина (50 g на J l) и натриев бикарбонат (23,85 g на 1 l). Необходимостта от добавяне на натриев бикарбонат към разтвор на аскорбинова киселина се обяснява с факта, че има рязко кисела реакция на средата. За стабилизиране на получения натриев аскорбат се добавя безводен натриев сулфит в количество от 2 g или натриев метабисулфит в количество от 1 g на 1 литър разтвор.
Поставете 5 g аскорбинова киселина, 2,3 g натриев бикарбонат и 0,2 g безводен натриев сулфит (или 0,1 g натриев метабисулфит) в стерилна мерителна колба, разтворете във вода за инжектиране и доведете обема до 100 ml. Разтворът се излива в стерилна стойка, насища се с въглероден диоксид (поне 5 минути) и се филтрува в разпределителна колба. Стерилизирайте разтвора при 100°C за 15 минути.

ПРИГОТВЯНЕ НА ГЛЮКОЗНИ РАЗТВОРИ

По време на стерилизация (особено в алкално стъкло) глюкозата лесно се окислява и полимеризира.
Вземете: Разтвор на глюкоза 40% -100,0 Стерилизирайте!
дайте. Определете. 20 ml за венозно приложение
Разтворите на глюкоза съгласно GPC (стр. 335) се стабилизират чрез добавяне на 0,26 g натриев хлорид на 1 литър разтвор и 0,1 N. разтвор на солна киселина до рН 3,0-4,0. Посочената pH стойност на разтвора (3,0-4,0) съответства на добавянето на 5 ml 0,1 N. разтвор на солна киселина на 1 литър разтвор на глюкоза (виж GF1X, стр. 462).
За удобство на работа предварително се приготвя стерилен разтвор на стабилизатора по рецепта:
Натриев хлорид 5,2 g
Разредена солна киселина 4,4 ml Вода за инжектиране до 1 литър
Посоченият стабилизатор се добавя в количество от 5% към разтвор на глюкоза, независимо от концентрацията му.
При приготвянето на разтвор на глюкоза трябва да се има предвид, че концентрацията му се изразява в тегловно-обемни проценти безводна глюкоза. Стандартният глюкозен препарат съдържа една молекула кристализационна вода, следователно, когато се приготвя глюкозен разтвор, препаратът се приема в по-голямо количество от посоченото в рецептата, като се вземе предвид процентното съдържание на вода.
Разтворът се филтрира и стерилизира при 100°С в продължение на 60 минути. Глюкозните разтвори се тестват за пирогенност.

ПРИГОТВЯНЕ НА ИНЖЕКЦИОННИ РАЗТВОРИ С ТЕРМОЛАБИЛНИ ВЕЩЕСТВА

Разтвори на термолабилни вещества се приготвят без термична стерилизация. Тази група включва разтвори на акрихин, барбамил, барбитал натрий, етакридин лактат хексаметилентетрамин, физостигмиев салицилат, апоморфин хидрохлорид.
Вземете: Барбитал натриев разтвор 5% -50,0 Стерилизирайте!
дайте. Определете. За инжектиране
2,5 g натриев барбитал се претеглят при асептични условия, поставят се в стерилна мерителна колба, разтварят се в стерилна охладена вода за инжектиране и обемът се довежда до 50 ml. Разтворът се филтрира в колба за темпериране под стъклена капачка. Освободете разтвора с етикет: "Приготвен асептично".
Инжекционните разтвори от термолабилни вещества могат да се приготвят съгласно инструкциите на GFH (стр. 992). Към разтворите се добавя 0,5% фенол или 0,3% трикрезол, след което колбата се потапя във вода, загрява се до 80°C и се държи при тази температура най-малко 30 минути.

ПРИГОТВЯНЕ НА ФИЗИОЛОГИЧНИ (ПЛАЗМОЗАМЕСТИТЕЛНИ И ПРОТИВОШОКОВИ) РАЗТВОРИ

Физиологичните разтвори се наричат ​​​​разтвори, които могат да поддържат жизнената дейност на телесните клетки, без да причиняват сериозни промени във физиологичния баланс. Примери за физиологични разтвори са разтворите на Рингер, Рингер-Лок, физиологични инфузии с различни състави, течност на Петров и др.
Вземете: Разтвор на Рингер - Лок 1000.0 Стерилизирайте!
дайте. Определете. За интравенозно приложение
Разтворът на Рингер-Лок се приготвя по следната рецепта:
Натриев хлорид 8,0 Натриев бикарбонат 0,2 Калиев хлорид 0,2 Калциев хлорид 0,2 Глюкоза 1,0
Вода за инжектиране до 1000.0
Особеност при производството на разтвора на Ringer-Locke е, че стерилен разтвор на натриев бикарбонат и стерилен разтвор на останалите съставки се приготвят отделно. Разтворите се отцеждат преди приложение на пациента. Отделното приготвяне на разтвори елиминира възможността за утаяване на калциев карбонат.
В част от водата за инжекции се разтварят натриев, калиев, калциев и глюкозен хлорид, разтворът се филтрира и стерилизира при 100 ° за 30 минути. В друга част от водата се разтваря натриев бикарбонат, разтворът се филтрира, ако е възможно, насища се с въглероден диоксид, плътно се затваря и се стерилизира при 100 ° за 30 минути. Разтворът на натриев бикарбонат се отваря след пълно охлаждане.
Когато приготвяте малък обем разтвор на Ringer-Locke (100 ml), можете да използвате стерилни концентрирани солеви разтвори, като ги дозирате на капки: разтвор на натриев бикарбонат 5%, разтвор на калиев хлорид 10%. 10% разтвор на калциев хлорид

ИЗЧИСЛЯВАНЕ НА ИЗОТОННИ КОНЦЕНТРАЦИИ

Обикновено се използват три основни изчислителни метода за определяне на изотоничните концентрации: 1) изчисление въз основа на закона на Van't Hoff; 2) изчисление въз основа на закона на Раул; 3) изчисление с използване на изотонични еквиваленти за натриев хлорид.