Promyelocytás akut leukémia. Klinikai irányelvek: Akut promielocitás leukémia felnőtteknél

AKUT PROMYELOCITÁS LEUKÉMIA (APML): VEZANOID KEZELÉS.

Az APML az akut mieloid leukémia külön altípusa, specifikus klinikai megjelenéssel és biológiai jellemzőkkel. A francia-amerikai-brit nómenklatúra (FAB) szerint az APML-t a MOH akut mieloid leukémiának minősíti (18, 19). Epidemiológiai szempontból az APML különbözik a többi mieloid leukémiától. Az összes akut mielogén leukémia 5-10%-át teszi ki, leggyakrabban 15-60 éves kor között fordul elő, és gyakrabban fordul elő nőknél, mint férfiaknál.

A VESANOID® HATÉKONYSÁGA APML-BEN

A Vesanoid® hatékonyságát az APML-ben számos nyílt, nem kontrollált vizsgálatban és egy randomizált összehasonlító vizsgálatban tanulmányozták.

NYITOTT ÉS FELÜGYELETE NÉLKÜLI TANULMÁNYOK (6-12, 20-22)

Kutatási terv

Nyílt, ellenőrizetlen vizsgálatokat főleg Kínában, Franciaországban, az Egyesült Államokban és Japánban végeztek. Mind az újonnan diagnosztizált, mind a relapszusban szenvedő vagy a hagyományos citotoxikus terápiával szemben rezisztens betegek között voltak.

Adagolási rend

A betegek napi 45 mg/m2 dózisban kapták a gyógyszert, két egyenlő adagra osztva. Egy vizsgálatban a betegek alacsonyabb adagot (25 mg/m2 naponta) kaptak. A korai vizsgálatokban a Vesanoid®-ot a relapszus bekövetkeztéig írták fel (a New York-i vizsgálatban a remisszió medián időtartama 3,5 hónap volt, a tartomány 1 és 23 hónap között volt). A tapasztalatok alapján úgy lehetett javítani a terápia eredményein, hogy a Vesanoidot csak a teljes remisszió eléréséig írták fel, majd két-három ciklusos konszolidációs terápiára váltottak citotoxikus gyógyszerekkel (daunorubicin és citozin-arabinozid).

remisszió indukció

A 2. táblázat összefoglalja a Vesanoid® klinikai aktivitására vonatkozó, 559 betegnél kapott adatokat. A Kínából, Franciaországból, New Yorkból és Japánból származó összesített adatok elemzése 84,6%-os medián CR-arányt mutatott.

Ezek az eredmények azonban további elemzést igényelnek. Először is, ide tartoznak mind az újonnan diagnosztizált betegek, mind a relapszusban szenvedő vagy a hagyományos citotoxikus terápiával szemben rezisztens betegek. Másodszor, a betegek egy részében a kromoszómális transzlokáció t (15; 17) sem citogenetikai analízissel, sem PCR-rel végzett molekuláris vizsgálattal nem volt kimutatható. A teljes remisszió aránya azonban nagyon magas volt. Azoknál a betegeknél, akiknél a PML/PPK-a fúziós gén által kódolt fehérjét PCR-rel kimutatták, a teljes remisszió aránya elérte a 100%-ot.

A legtöbb vizsgálatban a teljes remisszió eléréséhez szükséges idő egy-három hónapig terjedt. A remisszióig eltelt medián idő 44 nap volt a sanghaji vizsgálatban és 39 nap a New York-i vizsgálatban. Az az elgondolás, hogy a Vesanoid®-dal később érik el a remissziót, mint a kemoterápiával, téves, mivel sok kemoterápiában részesülő betegnél egynél több indukciós terápia szükséges.

Gyakran - de nem mindig - a koagulopátia megfordulása a Vesanoid® pozitív hatásának első jele. Ez a hatás a terápia első 6 napjában figyelhető meg. Rendszeresen ellenőrizni kell a véralvadási paramétereket (beleértve a fibrinogén, a fibrin bomlástermékek és a D-dimerek szintjét), azok normalizálásáig. A disszeminált intravaszkuláris koaguláció tüneteit mutató betegeket vérlemezke tömeggel és frissen fagyasztott plazmával kell transzfundálni, hogy a vérlemezkeszám legalább 50 000 sejt/1 μl szinten maradjon, és a fibrinogén koncentrációja legalább 100 mg%. A heparinterápia azoknak a betegeknek van fenntartva, akiknél a fibrin bomlástermékek koncentrációja kifejezett vagy tartósan megnövekszik, vagy trombózisban szenvednek. Kezdődő vagy életveszélyes intracranialis vagy retinavérzés esetén fibrinolízis-gátlókat (pl. α-aminokapronsavat) kell adni.

A 3. táblázat (20) azt mutatja, hogy a terápia mely napján teljesültek a remissziós kritériumok az újonnan diagnosztizált és a relapszusban szenvedő betegeknél. Mindkét csoportban a teljes remisszió aránya 86% volt.

Nem volt különbség a pozitív dinamikában az újonnan diagnosztizált betegek és a relapszusban szenvedő APML betegek között.

Hely	Betegek száma	Betegek száma (%) teljes remisszióban
			Huang et al., 1988 Sun el al 1992
Párizs, Franciaország			Degos és mtsai, 1990 Castaigne et al., 1990
New York, USA			Warrell és munkatársai, 1991
Bíró, Kína			Chen és munkatársai, 1991
Nagoya, Japán			Ohno et al., 1993

2. táblázat: A Vesanoid® monoterápia klinikai vizsgálatai remisszió indukálására akut promielocitás leukémiában

3. táblázat: A klinikai válaszig eltelt idő APML-ben szenvedő betegeknél

Az összes fenti adatot a Vesanoid® napi 45 mg/m2 adagolási rendjének alkalmazásával kaptuk. Egy kisebb, napi -25 mg / m2 dózissal végzett vizsgálatban a gyógyszer hatékonysága azonos volt. 30 beteg közül 24 (80%) ért el teljes remissziót 45 napon belül (medián) (22).

Remisszió időtartama

Bár az all-transz-retinoinsavval szembeni elsődleges rezisztencia egyértelműen ritka az akut promielocitás leukémia tipikus molekuláris jellemzőivel rendelkező betegeknél, minden vizsgáló megjegyzi, hogy a Vesanoid®-dal elért és fenntartott remisszió rövid ideig tart. A valóságban azonban meglehetősen csekély azoknak a remissziós betegeknek a száma, akiket csak all-transz-retinsav tartott fenn. A remisszió medián időtartama a New York-i vizsgálatban 3,5 hónap volt (1-23 hónap). Más vizsgálatokban a remisszió időtartama hasonló volt. Egy évnél tovább tartó remissziót csak kis számú Vesanoid® monoterápiában részesülő betegnél figyeltek meg.

Kínai, francia, amerikai és japán kutatók egyre több bizonyítékot szereznek arra vonatkozóan, hogy a kombinált indukciós terápia alkalmazása a Vesanoid® bevonásával, majd a konszolidációs standard kemoterápia olyan hosszú távú remisszióhoz vezet, amely akár tovább is tart. remisszió csak hagyományos kemoterápiával. A teljes remisszió elérése után a Vesanoid® használatának nincs semmilyen előnye. Általános szabály, hogy ha a beteg a Vesanoid®-kezelés alatt visszaesik, akkor a Vesanoid®-dal második remisszió nem érhető el. Úgy tűnik azonban, hogy ezeknél a betegeknél nem nő a hagyományos kemoterápiával szembeni rezisztencia.

Szerzett ellenállás

Tekintettel a remisszió viszonylag rövid időtartamára, a Vesanoiddal szembeni szerzett rezisztencia elméletileg genetikai vagy epigenetikai okokból fakadhat.

A Vesanoid® folyamatos napi terápia a gyógyszer plazmakoncentrációjának kifejezett csökkenéséhez vezet. A felgyorsult kiürülés lehetséges mechanizmusai a citokróm P450 rendszer enzimeinek indukciója és a retinsavhoz kötődő sejtfehérjék fokozott expressziója. Ezek a biológiai mechanizmusok együtt működnek a retinoidok intracelluláris koncentrációjának módosításában. A plazma retinoid koncentrációjának csökkenése korrelál a relapszus előfordulásával és a klinikai rezisztenciával. Ez azt sugallja, hogy a hosszú távú terápia klinikai sikertelensége annak tudható be, hogy nem tudjuk fenntartani a hatékony gyógyszerkoncentrációt. in vivo, sejtdifferenciálódás serkentése. A gyógyszer jellegzetes farmakológiai tulajdonságai arra is utalnak, hogy más potenciálisan hatékony retinoidokkal összehasonlítva nem biztos, hogy hatékony az APML fenntartó kezelésében.

VÉLETLENSZERŰ TANULMÁNYOK (23, 24)

Az APL 91 európai csoport, prof. Degos és Dr. Fenaux többközpontú randomizált vizsgálatot végzett újonnan diagnosztizált APML-ben szenvedő betegeken. A vizsgálat célja a Vesanoid® kemoterápiával kombinált kezelésének összehasonlítása volt a kemoterápiával önmagában.

Betegek és módszerek

Dizájnt tanulni

Összesen 101 újonnan diagnosztizált APML-ben szenvedő, 65 év alatti beteget vontak be ebbe a nemzetközi, multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálatba.

Az APML-t a FAB csoport morfológiai kritériumai szerint diagnosztizálták. Ezt a kromoszómális transzlokáció t(15; 17) vagy a PML/PPK-a gén jelenlétével kellett igazolni, amelyet PCR-RT-vel detektáltunk.

Kezelési séma (9. ábra)

	Indukciós fázis	Konszolidációs szakasz
A Vesanoid® csoportban a kemoterápiát (I. ciklus) a Vesanoid® alkalmazásának 1. napján kezdték meg, ha a diagnózis időpontjában a leukociták száma meghaladta az 5000-et 1 μl-ben; vagy azonnal elkezdődtek, ha a Vesanoid alkalmazásának 5., 10. és 15. napján a leukociták száma meghaladta a 6000, 10000 és 15000 sejtet 1 μl-enként. Ha a leukémia továbbra is fennállt a kemoterápiás csoportban az első ciklus után, akkor egy második cikluson estek át. Ha a teljes remisszió csak a kemoterápia második ciklusa után alakult ki, akkor a harmadik ciklus után az ilyen betegek a negyedik kúrát vették át - DNR 45 mg/m2/nap (1-2. nap) és Ara C 1 g/m2/nap ( nap 1-4) . Megjegyzés: DNR - daunorubicin, Ara C - citozin arabinozid.
9. ábra Cookie-minta az APL 91 tanulmányban

A betegeket véletlenszerűen kemoterápiára vagy Vesanoid®-kezelésre osztották be.

A kemoterápiás csoportban a betegek két egymást követő ciklusban daunorubicint kaptak citozin-arabinoziddal kombinálva. Azok a betegek, akik az első ciklus után teljes remissziót értek el, átestek a harmadik, utolsó, konszolidációs kúrán (III. tanfolyam).

Azok a betegek, akik rezisztensek voltak a kemoterápia első ciklusára, további konszolidációs terápiát kaptak (IV. ciklus). Az első és a második kezelésre rezisztens betegeket a kemoterápiára nem reagáló betegeknek tekintették, és átvitték őket Vesanoid®-kezelésre ugyanazon séma szerint, mint a Vesanoid®-csoportban.

A Vesanoid® csoportban a betegek 45 mg/m2/nap dózisban kapták a gyógyszert a teljes remisszió eléréséig, de legfeljebb 90 napig. Ezután ugyanazon a kemoterápiás cikluson estek át, mint a kemoterápiás csoportban. A retinsav-szindróma megelőzésére azonban a kemoterápiát (I. ciklus) a Vesanoid® szedésének 1. napján kezdték meg, ha a diagnózis időpontjában a leukociták száma meghaladta az 5000-et 1 μl-ben; vagy azonnal meg kell kezdeni, ha a Vesanoid® szedésének 5., 10. és 15. napján a leukociták száma meghaladta a 6000, 10000 és 15000 sejtet 1 μl-enként.

Mindkét kezelési csoportban, amikor a bal kamrai ejekciós frakció a normál alá csökkent, daunorubicinnel helyettesítették az amsacrint.

Hatásértékelés

A vizsgálat fő kimeneti mérőszáma a túlélés időtartama volt jelentősebb "események" nélkül. Az "események" a teljes remisszió, visszaesés vagy a beteg halálának lehetetlenségét tekintették.

A teljes remissziót az APML-re jellemző blastsejtek csontvelőből való eltűnéseként, a perifériás vérkép normalizálódásaként és a jelentős koagulopátia hiányaként határozták meg. A t(15; 17) kromoszómális transzlokáció eltűnése nem volt szükséges a teljes remisszió megállapításához.

A teljes remisszió elérésének elmulasztását a következőképpen határoztuk meg rezisztens leukémia(rezisztencia az I. és II. ciklus után a kemoterápiás csoportban vagy nincs teljes remisszió 90 nap után vagy abszolút rezisztencia 30 nap Vesanoid® után) vagy korai halál(kemoterápia vagy Vesanoid kezelés hátterében, vagy a kemoterápia utáni aplasia időszakában, rezisztens leukémia jeleinek hiányában).

Statisztikai analízis

Az adatokat minden érintett betegre vonatkozóan elemezték. Az elsődleges eredményeket (a fő eseménymentes túlélés időtartama, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés) Kaplan-Meier görbék, log rank teszt és Cox regressziós modell segítségével elemeztük.

Eredmények (4. táblázat)

Teljes remisszió előidézése

A teljes remisszió aránya magas és hasonló volt mindkét kezelési csoportban (91% és 81%).

A Vesanoid® csoportban 49 beteg (91%) ért el teljes remissziót; a korai halálozás 5 (9%) volt. Nem volt rezisztens leukémia eset. 14 betegnél a Vesanoid® monoterápia, 35 betegnél a Vesanoid és kemoterápiás gyógyszerekkel kombinált kezelés esetén teljes remissziót értek el.

4. táblázat: Az APL91 Kaplan-Meier vizsgálat eredményei

A Vesanoid®-kezelés medián időtartama 38 nap volt (21-90 nap).

A Vesanoid® monoterápiában részesülő betegeknél a teljes remisszió 27-76 nap után következett be (medián - 32 nap). A Vesanoid®-dal és kemoterápiával kezelt betegeknél a teljes remissziót 16-94 nap után értek el (átlagosan 33 nap).

Azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis idején t(15; 17) transzlokáció volt, a teljes hematológiai remisszió elérése után citogenetikai elemzést végeztünk. Három olyan betegnél, akik Vesanoid® monoterápiával teljes remissziót értek el, a kariotípus normalizálódott. A Vesanoid® kemoterápiához való csatlakozást követően teljes remissziót elérő 17 betegből 16-nál normalizálódott. Egy betegnél perzisztens transzlokáció t volt (15; 17), azonban a második kemoterápiai ciklus után a kariotípus is normalizálódott.

A kemoterápiás csoportban 47 betegből 38-nál (81%) teljes remissziót értek el, 4 betegnél (8%) korai halált, 5-nél (10%) rezisztens leukémiát figyeltek meg. 32 betegnél teljes remissziót értek el az első kemoterápiás ciklus után, 6 esetben a második után. Mire a teljes hematológiai remissziót elértük, citogenetikai analízist végeztünk 15 olyan betegnél, akiknél t(15; 17) kromoszóma transzlokáció volt a diagnózis idején; ezeknél a betegeknél a kariotípus normalizálódott.

Remisszió időtartama

A Vesanoid®-csoportban a betegek 6%-ánál, a kemoterápiás csoportban pedig a betegek 12%-ánál fordult elő relapszus. A Vesanoid® csoportban a recidíva dinamikáját tükröző Kaplan-Meier mutatók 0% volt 6 hónap után és 19% 12 hónap után, ami nagyon kedvezően különbözött a kemoterápiás csoportétól - 10% 6 hónap után és 40% után 12 hónap (4. táblázat, 10. ábra).

A túlélés időtartama jelentősebb "események" nélkül (11. ábra). A tanulmány egyik legfontosabb célja annak megerősítése volt, hogy a Vesanoid® kemoterápiával kombinálva hosszabb túlélést biztosít nagyobb "események" nélkül, mint a klasszikus kemoterápia.

Ezek a Kaplan-Meier módszerrel számított mutatók 6 hónap után 91±4%, 12 hónap után 79±7% voltak a Vesanoid® csoportban, illetve 76±6%, illetve 50±9% a kemoterápiás csoportban. . tizenegy). A különbség statisztikailag szignifikáns volt (p=0,001 kétirányú log rank tesztben). A terápia eredményeinek helyes összehasonlításához a Cox-modellt alkalmaztuk; a p érték 0,002 volt.

A bemutatott adatok meggyőzően bizonyítják, hogy a Vesanoid® kemoterápiával kombinált alkalmazása megnöveli a túlélés időtartamát jelentősebb "események" nélkül, összehasonlítva a kemoterápia önmagában történő alkalmazásával.

általános túlélés. Az előzetes eredmények legutóbbi Kaplan-Meier-analízise szignifikáns különbséget mutatott a teljes túlélésben a két kezelési csoport között.

12. ábra: Kaplan-Meier pontszámok a teljes túlélésre vonatkozóan két kezelési csoportban

A Vesanoid® csoportban az 1 éves túlélés 91+4%, a kemoterápiás csoportban pedig 74+6%.

A promielocitás leukémia a rosszindulatú vérbetegség egyedülálló típusa, amely az akut mieloid leukémia összes esetének körülbelül 10-15%-át teszi ki. Külön patológiaként először 1957-ben ismerték el. Leginkább fiataloknál figyelhető meg. Akut promielocitás leukémia esetén promyelociták (éretlen fehérvérsejtek) felhalmozódnak, ami a növekedés elnyomásához és más csontvelői struktúrák differenciálódásához vezet.

Osztályozás

A legtöbb AML-szel diagnosztizált ember a betegség 8 altípusának egyikével rendelkezik. Létezik egy francia-amerikai-brit (FAB) rendszer, amely az akut leukémia több osztályát különbözteti meg.

ICD-10 besorolás - C92.4 Akut promyelocyta leukémia.

Okok és kockázati tényezők

Az APL etiológiáját régóta tanulmányozták, és elsősorban specifikus kromoszóma-rendellenességeknek köszönhető, beleértve a régiók 15-ös és 17-es cseréjét (t15;17). A transzlokáció két kromoszómatörés eredménye: az egyik a 15-nél, a másik a 17-nél. A 15-ös kromoszóma törése elpusztítja a promyelocyta leukémia gént, amely a sejtnövekedést gátló transzkripciós faktort kódol. A 17-es kromoszóma törése megszakítja az alfa-retinoinsav (RARa) gént, amely szabályozza a mieloid differenciálódást. A kromoszómális régiók egyesülésekor az OPL/RARa patológiás gén képződik, amely kiméra fehérjét termel, amely megállítja a mieloid sejtek érését a promyelociták stádiumában. Ennek eredményeként ez az érett sejtek tartalmának csökkenéséhez vezet a vérben.

A National Cancer Institute SEER adatai szerint az ALI átlagos előfordulása 0,23/100 000 lakos. A betegek átlagos életkora körülbelül 44 év, ami jóval fiatalabb az AML más altípusaihoz képest.

Az APL előfordulása férfiaknál és nőknél azonos. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a betegség gyakoribb a spanyoloknál és ritkábban az afrikaiakban. Ezenkívül az APL-ben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel elhízottak, mint az AML más altípusaiban szenvedő betegek. Általában a betegség 20 és 50 éves kor között fordul elő.

Megfelelő kezelés mellett az APL a legkedvezőbb betegség a prognózis szempontjából. A promyelocyta leukémiában szenvedő betegek megfelelő terápiával gyakran normális vagy kielégítő életminőségűek, minimális tünetekkel.

Tünetek

A legtöbb esetben az APL általános közérzetromlás és spontán vérzés formájában nyilvánul meg. Ennek oka a normális vérsejtek hiánya és az éretlen leukociták felhalmozódása a csontvelőben. Az ALI korai jelei és tünetei nem specifikusak, és magukban foglalhatják a fáradtságot, a kisebb fertőzéseket vagy a vérzésre való hajlamot (hemorrhagiás diathesis). Jellemzően pancitopénia, alacsony vörösvértest-szinttel (vérszegénység), a granulociták és monociták számának csökkenésével (a fertőzések ellen küzdő fehérvérsejtek típusai), valamint a vérlemezkék (alvadásért felelős vérsejtek) alacsony szintjével jár.

Az ALI gyakori jelei és tünetei a következők:

• sápadt arcszín, légszomj és vérszegénységgel járó tachycardia;
• fáradtság;
• enyhe láz;
• a végtagok duzzanata;
• gyakori kisebb fertőzések;
• étvágytalanság;
• fogyás;
• kellemetlen érzés a csontokban és az ízületekben;
• a lép megnagyobbodása;
• hepatomegalia;
• neurológiai tünetek (fejfájás, zavartság, látási változások) - az ALI-hez társulva, amely megzavarja a központi idegrendszert.

Az APL klinikai képében a disszeminált intravaszkuláris koagulációra hasonlít. Az alacsony vérlemezkeszám és a véralvadási faktorok hiánya hajlamosít a vörösvértestek felszabadulására az érfalból. Petechiális kiütésként (kis vérző foltok a bőrön), kis hematómák (zúzódások) és kis sebekből, például az injekció beadásának helyéről származó vérzés formájában jelentkezhet. Fogamzóképes korú nők túlzott mértékű rendszertelen menstruációs vérzést tapasztalhatnak. A hemorrhagiás diatézis gyakran 2-8 héttel megelőzi a leukémia diagnózisát.

A betegekre különösen veszélyes a tüdő- és agyvérzés, amely gyakran halállal végződik. A legtöbb esetben azonban a betegség kis vérzésekben nyilvánul meg, mint például orrvérzés és/vagy hematuria (vér a vizeletben).

A leukociták fontos szerepet játszanak a szervezet védekező folyamatainak szabályozásában. Nélkülük lehetetlen lenne megfelelő immunválasz az idegen baktériumokkal szemben. Az érett leukociták növekedésének elnyomásával és az éretlen prekurzorok túlzott felhalmozódásával fertőző betegségek kezdenek megjelenni, amelyek általában a megfelelő terápia megkezdése után kiküszöbölhetők.

Diagnosztika

Leukémia gyanúja esetén a betegség típusának meghatározása nagy jelentőséggel bír, és elengedhetetlen a sikeres gyógyuláshoz. A pontos diagnózis lehetővé teszi az orvos számára, hogy felmérje a betegség előrehaladását és előírja a megfelelő terápiás kurzust. A diagnózis felállításához használt vizsgálatok egy része a kezelés alatt és után megismételhető az alkalmazott manipulációk hatékonyságának értékelése érdekében.

Fő diagnosztikai irányok

A helyes diagnózisban a legnagyobb jelentősége a vér és a csontvelő elemzése. A vér mennyiségi és minőségi összetételének változásai lehetővé teszik az orvos számára, hogy pontosan megállapítsa a diagnózist. Az OLP sejtek normál érett sejteknek tűnhetnek, de fejlődésük nem teljes, ami patológia jelenlétét jelzi.

A kariotipizálás és a fluoreszcens in situ hibridizáció olyan technikák, amelyeket a kromoszómák és gének számos változásának kimutatására használnak. A polimer láncreakciónak nevezett laboratóriumi vizsgálatot vérsejteken vagy csontvelőmintákon végzik a gének szerkezetének és működésének rendellenességeinek feltárására.

Az RLR sejtek egy nagyon specifikus rendellenességgel rendelkeznek, amelyet kiegyensúlyozott transzlokációnak neveznek, amelyben a 15. és 17. kromoszóma részei felcserélődnek, ami egy RLR/RARa néven ismert abnormális gént eredményez. Ez a mutált gén felelős a betegség számos specifikus jellemzőjéért. Az ALI diagnózisának pontos megerősítéséhez a 15;17 transzlokáció vagy az ALI/RARa gén kimutatása szükséges.

Az APL-ben a promielociták nagy számban képződnek, és felhalmozódnak a csontvelőben. Nem differenciálódnak tovább, ami a fehérvérsejtek számának jelentős csökkenéséhez vezet. A betegség jelei, tünetei és szövődményei elsősorban a promielociták feleslegével és az egészséges vérsejtek hiányával járnak. A 10 000/μl-nél kisebb fehérvérsejtszámmal rendelkező betegek alacsony kockázatnak vannak kitéve, míg a magasabb fehérvérsejtszámmal rendelkező betegek nagy kockázatnak vannak kitéve.

Az orvosok a vér- és csontvelővizsgálatok adatait használják fel a kóros ALI-sejtek azonosítására. A promielocitás leukémia időben történő diagnosztizálása fontos, mert segít elkerülni a betegséggel járó életveszélyes szövődményeket.

A leukémia altípusának azonosítása után az orvos vizsgálatokat rendelhet el a véralvadás meghatározására, valamint egy sor képalkotó vizsgálatot a belső szervek állapotának felmérésére. Ebben a kérdésben a CT, MRI és/vagy hasi ultrahang a legalkalmasabb. A kutatások diagnosztizálhatják, sőt néha még megelőzhetik az olyan életveszélyes állapotokat, mint a mélyvénás trombózis, tüdőembólia és szívroham. Az agysérülés jeleit és tüneteit mutató betegeknél képalkotó vizsgálatokat kell rendelni az agyhártya membránok károsodásának vagy a központi idegrendszer vérzésének kimutatására.

Laboratóriumi kutatás

Ha akut promielocitás leukémia gyanúja merül fel, számos vizsgálatot írnak elő:

• általános részletes vérvizsgálat;
• átfogó biokémiai vérvizsgálat, különösen a máj és a vesék munkájának értékelése;
• elektrolit-egyensúly meghatározása;
• protrombin idő;
• aktivált részleges tromboplasztin idő;
• fibrinogén elemzés.

További kutatások

Számos orvosi iránymutatás jelzi a lumbálpunkció szükségességét a magas kockázatú betegek akut promyelocitásos leukémiájának diagnosztizálásában. Szúrást is fel lehet írni gyógyászati ​​célokra, például kemoterápiás gyógyszerek bevezetésére. A manipuláció előtt normalizálni kell a koagulogram paramétereit a vérzés formájában jelentkező szövődmények elkerülése érdekében. Az agy-gerincvelői folyadékot patológus vizsgálja meg áramlási citometriával és más módszerekkel a kóros klonális sejtek jelenlétének meghatározására.

Ezenkívül a kemoterápia alkalmazása előtt echokardiográfia vagy szcintigráfia segítségével értékelni kell a szív munkáját, mivel az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek negatívan befolyásolhatják a szívizomot és csökkenthetik a vértermelést.

A csontvelő szúrásával nyert biológiai anyag vizsgálatát azonnal el kell végezni. A mintát áramlási citometriára és citogenetikai vizsgálatra kell küldeni. Fluoreszcens in situ hibridizációt is végre kell hajtani a transzlokáció jelenlétének meghatározására.

Akut promielocitás leukémia gyermekeknél

A gyermekek és serdülők klinikai megnyilvánulásainak számos olyan jellemzője van, amelyek némileg megkülönböztetik őket a felnőttekétől. Ugyanakkor a gyermekgyógyászati ​​betegek nagyobb kockázatot jelentenek, beleértve a megnövekedett leukociták számát és egyéb szövődményeket.

Általános szabály, hogy az APL-ben szenvedő gyermekek kezelése ugyanaz, vagy hasonló kezelési rendet követ, mint a felnőtteknél. Klinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a kezelést követően gyermekkorban megnő a visszaesés kockázata. A fiatal betegek kezelésében a vezető taktika az ATRA és az MTO kinevezése. Az ilyen terápiás rendszert a legkedvezőbbnek tekintik az akut leukémiában szenvedő gyermekek számára, mivel kizárja a toxikus kemoterápiás gyógyszerek alkalmazását. A gyermekek nagyon érzékenyek az antraciklinek mellékhatásaira, amelyek károsítják a szívet és más belső szerveket.

A nagy dózisú antraciklin kemoterápiában részesülő gyermekek esetében fontos az időszakos szívműködés monitorozása. Rendszeres vesevizsgálat és hallásvizsgálat is javasolt. Az ALI-ben szenvedő gyermekeket hematológus/onkológus állandó felügyelete alatt kell tartani, és speciális egészségügyi intézményekben kell kezelni.

A tanfolyam jellemzői időseknél

Bár az ALI jól reagál a kezelésre a 60 év feletti betegeknél, ezeknél a betegeknél magasabb a mortalitás a remisszióban. Egyes tanulmányok szerint az idős betegek akár 20%-a is meghal a kemoterápia során, főként a konszolidáció vagy a fenntartás szakaszában lévő szepszis következtében. Ezenkívül ezek a betegek érzékenyek az alacsony dózisú ATRA-kezelésre, de ez a gyógyszercsoport még mindig a legjobban kombinálható az MTO-val.

A tanfolyam jellemzői terhes nőknél

Az akut promielocitás leukémia kezelését semmilyen körülmények között nem szabad késleltetni. Számos tanulmány kimutatta, hogy az ATRA és MTO gyógyszerek teratogén hatásúak a terhesség korai szakaszában. Emiatt, ha betegséget észlelnek az első trimeszterben, a szakértők orvosi abortuszt javasolnak. Ezenkívül, ha ATRA-t, MTO-t vagy antraciklineket szed a II. vagy III. trimeszterben, akkor a terhesség általában jól végződik. Nagyon fontos az anya vérének véralvadási funkciójának figyelemmel kísérése a szülés teljes ideje alatt. A nagy vérveszteség elkerülése érdekében a szülés optimális taktikája a császármetszés.

Kezelés

Az akut leukémiában szenvedő betegeket speciális központokban vagy osztályokon kell ellátni, ahol az ilyen esetekre képzett egészségügyi személyzet áll rendelkezésre. A jól felszerelt laboratórium elengedhetetlen, csakúgy, mint a fenntartó terápia, amely magában foglalja a vérlemezke transzfúziót is. Az akut promielocitás leukémia kezelése három szakaszra oszlik: indukciós, konszolidációs és fenntartó terápia.

A drogok jellemzői

All-transz-retinsav (ATRA). Az ALI kezelési módjai eltérnek az AML összes többi formájának kezelésétől. Jelenleg a legtöbb akut promielocitás leukémiában szenvedő beteg all-transz retinsavat kap. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek természetüknél fogva az A-vitamin származékai. Aktiválják a retinoid receptorokat, aminek következtében a promyelociták érett sejtekké érnek. Ennek ellenére ez nem szünteti meg a betegség fő okát, ezért a kezelést kemoterápiával kombinálva kell végezni, beleértve az antraciklin gyógyszereket is. Statisztikai vizsgálatok kimutatták, hogy csak a kombinált kezeléssel lehet teljes hematológiai és molekuláris remissziót elérni, és ezzel egyidejűleg növelni a túlélési arányt. Ha csak az ATRA csoport gyógyszereivel monoterápiát végeznek, ilyen eredmények nem érhetők el.

Az ATRA gyakran minimalizálja a kemoterápia mellékhatásait, mivel a használatból eredő vérsejtek száma növekedni kezd, a fehérvérsejtek száma pedig csökkenni kezd már a rákellenes szerek megkezdése előtt. Ez viszont megakadályozza a vérszegénység, a fertőzés és a thrombocytopenia kialakulását. A jelen irányelvek kimondják, hogy a transz-retinsavval történő kezelést még a diagnózis genetikai megerősítése előtt el kell kezdeni.

Az ATRA-kezelést gyakran számos mellékhatás kíséri, például láz, légzési distressz szindróma és hipotenzió. Ebben az esetben a gyógyszer alkalmazása mindhárom szakaszban szükséges, mivel a gyógyszer képes teljes remissziót okozni a legtöbb promielocitás leukémiában szenvedő betegben.

Antraciklinek. A rákellenes gyógyszerek kategóriája, amelyek közvetlenül kölcsönhatásba lépnek a leukémiás sejtek nukleáris DNS-ével. Számos gyógyszer létezik ebből a csoportból, de a Daunorubicint és az Idarubicint tartják a leghatékonyabbnak az ALI kezelésében. Az ATRA-val kombinálva a remissziós arány elérheti a 80%-ot is.

Antimetabolitok. Az ebbe a kategóriába tartozó rákellenes szerek a leukémiás sejtek DNS-ének és/vagy RNS-ének részeit helyettesítik, ami megakadályozza azok további növekedését. Az ALI magas kockázatának kitett betegeknél az antimetabolit citarabin hozzáadható a gyógyszeres kezelésekhez az indukciós vagy konszolidációs fázisban.

Karbamid-trioxid (MTO). Az indukció és a konszolidáció szakaszában az ATRA és antraciklin kemoterápia mellett a standard kezelési rend része. Egészen a közelmúltig az AIDA protokollt, amely magában foglalta az ATRA és az idarubicin alkalmazását, elfogadták a promielocitás leukémia kezelésének standardjaként. A közelmúltban Olaszországban és az Egyesült Királyságban végzett klinikai vizsgálatok azonban nagyobb hatékonyságot mutattak az ATRA és az MTO felírása során. A stabil klinikai hatás elérése kemoterápiás gyógyszerek alkalmazása nélkül különösen fontos az ALI gyermekkori és időskori kezelésében, amikor a szervezet a legkevésbé ellenálló a gyógyszerek toxikus hatásaival szemben.

Az MTO alkalmazása olyan betegek számára is fontos, akik a konszolidációs fázis után nem értek el molekuláris remissziót. Az ALI magas kockázatának kitett betegeknél a karbamid-trioxid, ATRA és egy antraciklin kombinációját használják leggyakrabban.

Indukció

Az American Cancer Society napi 25 mg/m 2 ATRA-t ajánl alacsony kockázatú ALI-s betegek számára a remisszió bekövetkeztéig. Plusz, a kinevezése arzén-trioxid (MTO), 0,15 mg / kg. Az első kategóriába tartozó betegek alternatív kezelési rendjei a következők:

• ATRA + daunorubicin (50 mg/m 2 x 4 nap vagy 60 mg/m 2 x 3 nap) és citarabin (200 mg/m 2 x 7 nap);
• ATRA + idarubicin (12 mg/m 2 a 2., 4., 6. és 8. napon);
• ATRA + MTO (0,3 mg/kg a ciklus 1-5. napján vagy 0,25 mg/kg hetente kétszer a 2-8. héten vagy a klinikai remisszióig).

A magas kockázatú betegek számára az American Cancer Society a következő sémákat ajánlja:

• ATRA + daunorubicin és citarabin;
• ATRA + adaptált adag idarubicin + MTO;
• ATRA + idarubicin.

Az antraciklin gyógyszerekkel szembeni intoleranciában szenvedő betegeknél az ATRA és az MTO kombinációja javasolt.

Fiatalabb, akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél az idarubicin hatásosabb volt, mint a daunorubicin. Az ATRA és a kemoterápia kombinációja az antileukémiás kezelés alappillére, magas túlélési arányt és nagyobb valószínűséget biztosít a teljes remisszió kialakulásához.

Az alacsony kockázatú betegeknek folytatniuk kell az indukciós terápiát, amíg a normális vérkép vissza nem áll. Ezt követően el kell kezdenie a konszolidációs fázist. A magas kockázatú betegeknél az indukciót addig kell folytatni, amíg a csontvelő-szövettan vissza nem tér a normál értékre.

Konszolidáció

Ebben a szakaszban ajánlott folytatni azt a terápiás taktikát, amely az indukciós szakaszban hatékony volt. Például az ATRA + MTO-val kezelt betegeknek továbbra is szedniük kell ezeket a gyógyszereket. Egyes esetekben mitoxantron is hozzáadható. Az American Cancer Society egy kétéves 6-merkaptopurin, metotrexát és ATRA kúrát is javasol alternatívaként.

Támogató gondoskodás

Ennek a lépésnek a prognózis javítására gyakorolt ​​pozitív hatása még mindig vitatott, különösen az alacsony kockázatú ALI-ban szenvedő betegek esetében, akik a konszolidáció végén molekuláris remissziót tudtak elérni. A fenntartó terápia előnyeit bizonyító tanulmányok többségét az ATRA, az MTO és a citarabin, mint az akut promielocitás leukémia elsődleges kezelésének engedélyezése előtt végezték.

Csontvelő-transzplantáció

Mivel gyógyszeres terápiával is jó eredményeket lehet elérni, a csontvelő-transzplantáció (BMT) nem az első vonalbeli kezelési lehetőség az ilyen betegek számára, de fel kell ajánlani a visszatérő ALI-ban szenvedő betegek számára. Ugyanakkor a transzplantáció fokozott halálozási kockázattal jár, különösen allogén transzplantáció esetén.

intratekális kemoterápia

Azoknak a betegeknek, akiknél a kóros folyamatban az agy érintettsége jelei mutatkoznak, kemoterápiás gyógyszerek intratekális beadásának módszerét kell felajánlani. Általában ilyen esetekben a betegek három gyógyszert kapnak: citarabin (50 mg), metotrexát (15 mg) és hidrokortizon (30 mg). A kezelési tanfolyam körülbelül 5 hétig tart. Profilaxis céljára 1 adagot adunk az indukciós fázisban és 4 adagot a konszolidáció során.

Új gyógyszerek

Számos fejlett hematológiai és onkológiai központ végez klinikai vizsgálatokat leukémia elleni gyógyszerekkel. Igény esetén a betegek részt vehetnek ezeken, és kipróbálhatják az új gyógyszerek hatásait.

A klinikai vizsgálatok gondosan ellenőrzött vizsgálatok, amelyeket az orvosok és a gyógyszergyárak képviselőinek szigorú felügyelete mellett végeznek. Az ilyen vizsgálatok lehetővé teszik a gyógyszer bevételének pozitív hatásának értékelését, valamint a lehetséges mellékhatások azonosítását. A betegek klinikai vizsgálatokban való részvétele fontos az ALI új és hatékonyabb kezelési módjainak kidolgozása szempontjából, és további kezelési lehetőségeket biztosíthat a betegek számára.

A gemtuzumab-ozogamicin (GO) a CD33 elleni humanizált monoklonális antitestek konjugátuma. Összekapcsolja a kalicheamicin daganatellenes antibiotikumot egy anti-CD33 antitesttel. A gyógyszert 2000-ben engedélyezték Amerikában. A bizottság a gyógyszer forgalomba hozatalára vonatkozó döntését a visszatérő AML-ben szenvedő idős betegek kezelésében nyújtott jó teljesítményre alapozta. A gyógyszert később abbahagyták, amikor más tanulmányok kimutatták, hogy a GO nem nyújtott hosszú távú előnyöket a lehetséges mellékhatások miatt. Most újraértékelik az ATRA-val kombinálva, mivel úgy gondolják, hogy segít a komplex klinikai betegségben szenvedő betegeknek.

differenciálterápia. Ez a technika magában foglalja az all-transz-retinoinsavat bizonyos hiszton-dezacetiláz-gátlókkal, például valproinsavval (VPA) kombinálva az éretlen leukémiás sejtek növekedésének és differenciálódásának serkentésére.

"Tamibaroten". Ez a gyógyszer egy szintetikus retinoid, amelyet nemrégiben hagytak jóvá Japánban az ALI visszaeső vagy refrakter formáinak kezelésére. A korai tanulmányok azt mutatják, hogy ez a gyógyszer az ALI-sejtek differenciálódásának erős indukálójaként működhet, még az ATRA-nál is erősebb, és még mindig kevésbé súlyos mellékhatásokat okoz. A tamibarotint jelenleg monoterápiaként és más gyógyszerekkel kombinálva tanulmányozzák az Egyesült Államokban kiújult vagy refrakter betegségben szenvedő betegek számára.

A klinikai vizsgálatokban való részvétel iránt érdeklődő betegeknek ezt meg kell beszélniük egészségügyi szolgáltatójukkal.

Alternatív kezelés

Jelenleg a promyelocitás leukémia meglehetősen jól reagál a gyógyszeres terápiára. Korábban azt hitték, hogy az APL a leukémia legkedvezőtlenebb kimenetele, de az új farmakológiai fejlesztéseknek köszönhetően ezen a szakaszon túljutottunk. Ugyanakkor az alternatív gyógymódok alkalmazása erősen ellenjavallt a valószínű negatív prognózis miatt. Semmilyen esetben sem szabad öngyógyítania egy olyan veszélyes diagnózissal, mint a leukémia, függetlenül annak típusától vagy természetétől. A beteg számára kedvező kimenetel csak a hagyományos orvoslás módszereivel, beleértve a gyógyszeres kezelést, vagy az őssejt-transzplantáció és/vagy gamma-besugárzás alternatívájaként garantálható.

Rehabilitáció

A kezelés utáni felépülési folyamat hosszú ideig tarthat, különösen, ha őssejt-transzplantációt végeztek. A vérkép normalizálódása nem következik be azonnal, így a szervezet ebben az időszakban különösen érzékeny a fertőzésekre. Ezenkívül a betegek gyakran aggódnak az általános gyengeség és az enyhe rossz közérzet miatt, amelyet fokozott álmosság kísér.

Idővel ezek a tünetek elmúlnak. A gyógyulási folyamat edzéssel felgyorsítható. A megvalósítható terhelések lehetővé teszik, hogy visszatérjen a korábbi súlyhoz, erőhöz és kitartáshoz, amely a betegség előtt volt.

visszaesés

Ha a beteg nem ér el molekuláris remissziót a konszolidáció végén, akkor az ALI ezen formáját rezisztensnek nevezzük. Ilyen esetekben az MTO magas antileukémiás aktivitást mutat, különösen a korábban ATRA-val kezelt betegeknél. 2 ciklus arzén-trioxid használat után a betegek 78%-a remissziót és a leukémiás klón teljes pusztulását tapasztalja.

A csak MTO-val kezelt ALI-s betegek 72 esetének elemzése jó általános túlélést mutatott az alacsony kockázatú csoportokban. A karbamid-trioxiddal végzett monoterápia a visszaeső leukémia kezelésében pozitívabbnak bizonyult, mint a magas kockázatú antraciklinekkel végzett standard terápia. Az MTO-t az idősebb betegek jól tolerálják, és alacsony dózisokban leukémia ellenes hatást fejt ki. A gyógyszer használatának mellékhatásai a következők:

• a QT-intervallum növekedése a kardiogramon;
• hepatotoxicitás;
• hányinger és hányás;
• folyadékvisszatartás;
• viszketés és kiütés;
• ALP differenciációs szindróma.

Komplikációk

Az akut promielocitás leukémia legfontosabb szövődményei a következők:

• hemorrhagiás diatézis - 5%;
• fertőzések - 2,3%;
• differenciációs szindróma - 1,4%.

A véralvadás funkcióját a kezelés teljes időtartama alatt gondosan ellenőrizni kell, mivel leggyakrabban az idő előtti halálozás társul ehhez a problémához. Ezenkívül az APL-t gyakran bakteriális fertőzések kísérik, ezért a szervezet károsodásának első jelei esetén antibakteriális gyógyszereket kell felírni. A differenciálódási szindróma jeleit mutató betegeket szteroid gyógyszerekkel kell kezelni.

Az ATRA csoport gyógyszerei lehetővé teszik az ALI-vel kapcsolatos disszeminált intravaszkuláris koaguláció szabályozását. Fontos tisztázni, hogy ennek a szövődménynek a kezelése magában foglalhatja a vérlemezkék vagy krioprecipitátum transzfúzióját a fibrinogénszint legalább 100-150 mg/dl-re történő növelése érdekében.

Az ATRA-t kapó betegek körülbelül 25-50% -ánál rendszerint differenciációs szindróma alakul ki a terápia kezdetétől számított első 20 napban. Ezt a rendellenességet eredetileg retinsav szindrómának nevezték, de később kiderült, hogy olyan betegeknél is megfigyelhető, akik csak MTO-t vagy más citotoxikus gyógyszert kaptak. A differenciáló szindrómát a következők jellemzik:

• hőmérséklet emelkedés;
• alacsony vérnyomás;
• súlygyarapodás;
• légzési nehézség;
• szerositis (mellhártyagyulladás, pericarditis, peritonitis);
• hipoxémia;
• akut vese sérülés;
• a máj működésének zavara.

A magas kockázatú betegeknél a differenciálódási szindróma profilaxisát magas dózisú kortikoszteroidokkal kell alkalmazni több napon keresztül. A károsodott légzési funkció első jelére azonnal kortikoszteroidokat kell felírni. Ebben az esetben az ATRA-kezelést átmenetileg meg kell szakítani, amíg a beteg állapota stabilizálódik. Súlyos esetekben javasolt olyan kezelési rendre váltani, amely magában foglalja a hidroxi-karbamid, a citradukció és az antraciklinek alkalmazását.

Az emelkedett fehérvérsejtszám rendkívül gyakori a differenciációs szindrómában, de számuk normális lehet. Szükség esetén gemtuzumab vagy antraciklinek alkalmazhatók a fehérvérsejtek szintjének szabályozására.

Ezenkívül a karbamid-trioxid hosszú távú alkalmazása a nátrium-, magnézium- és kalciumionok hiánya miatt elektrolit-egyensúlyzavart válthat ki. Ez aztán a QT-megnyúlás néven ismert szívbetegség kialakulásához vezet. Ez az állapot gyors szívverést okoz, ami hirtelen ájuláshoz vagy görcsrohamokhoz vezethet. Az elektrolitszintet a kezelési folyamat előtt és az egész során fel kell mérni. A monitorozás lehetővé teszi annak biztosítását, hogy a szív normális határokon belül működjön. Az MTO-val végzett kezelés során rendszeresen elektrokardiográfiát kell végezni, hogy kizárják a lehetséges szövődményeket a jövőben.

Prognózis (várható élettartam)

A betegség kimenetele számos tényezőtől függ, beleértve a laboratóriumi elemzés során megszámlált fehérvérsejtek teljes számát. Az orvosi technológiák fejlődésének és a modern kezelési módszereknek köszönhetően a promyelocyta leukémia prognózisa jobb, mint 50 évvel ezelőtt. Az újonnan diagnosztizált ALI-ban szenvedő betegek körülbelül 90%-a remisszióra, a betegek körülbelül 75%-a pedig a betegség teljes gyógyulására számíthat. Ilyen magas eredményeket az ATRA és a kemoterápia kombinációjának köszönhettünk. Bárhogy is legyen, a tanulmányok azt mutatják, hogy ezek az arányok sokkal alacsonyabbak lehetnek, ha a kezelést nem speciális hematológiai és onkológiai centrumokban végzik.

Ezenkívül a remisszió magas szintje ellenére az ALI lefolyását továbbra is a korai halálozás magas kockázata jellemzi (különösen a kezelés kezdeti szakaszában), elsősorban a koagulopátia okozta szövődmények miatt.

A korai vérzés okozta halálozás kockázati tényezői közé tartozik a késleltetett diagnózis, a kezelés késői megkezdése és a magas fehérvérsejtszám.

A legtöbb elhalálozást a remisszió után más okok okozzák, például másodlagos rosszindulatú daganatok, amelyeket az egyik vizsgálatban a betegek 8%-ánál figyeltek meg. Ebben a tanulmányban az egyéb rosszindulatú daganatok a halálozások 41%-át, a szívbetegségek pedig 29%-át tették ki.

Az akut promielocitás leukémia diagnózisának pillanatától számított 8 évnél hosszabb várható élettartam körülbelül 88%.

Diéta

A táplálkozást a leukopéniában szenvedő betegek anyagcsere-folyamatainak jellemzőinek megfelelően kell kiválasztani. Az étrendet azért írják elő, hogy fenntartsák a szervezetet, és biztosítsák a vérsejtek megfelelő felépítéséhez szükséges összes elemet.

Az APL speciális táplálása az állati zsírok (vaj, disznózsír) mennyiségének csökkentését teszi lehetővé az étrendben. Ebben az esetben a szükséges lipideket növényi olajokból (napraforgó, olíva) lehet beszerezni. Ki kell zárni a mieloid vércsíra sejtjeinek differenciálódását gátló nehézfémeket (alumínium, ólom, kobalt) is tartalmazó élelmiszerek fogyasztását is.

Az ételek jelentős részét zöldségeknek, gyümölcsöknek, fűszernövényeknek, bogyóknak és hüvelyeseknek kell képviselniük. Ezen kívül szívesen fogadják a halakat, különösen a folyami halakat. A leukémia elleni étrend felírásakor a tápanyagok arányának a következőnek kell lennie:

• szénhidrátok - 55%;
• fehérjék - 28%;
• zsírok - 17%.

Egy ilyen súlyos betegség leküzdéséhez elegendő napi kalóriabevitelre van szükség. Az ALI-s betegeknek legalább napi 3000 kcal-t kell kapniuk, miközben az étkezés 5-6 étkezésre oszlik. Meg kell érteni, hogy a leukémia diétája nem képes meggyógyítani a betegséget, de fokozhatja a kemoterápia jótékony hatását, valamint csökkentheti a mellékhatások súlyosságát.

Csökkenteni kell a motoros aktivitást, különösen súlyos thrombocytopeniában szenvedő betegeknél. Az ilyen betegeknél a spontán vérzés kockázata jelentősen megnő, ezért a sérülés lehetőségét minimálisra kell csökkenteni.

Megelőzés

Eddig nem találták meg azokat a fő kockázati tényezőket, amelyek provokálhatják az elsődleges promielocitás leukémia kialakulását. Az sem világos, hogy a környezeti expozíció bizonyos formái vagy a foglalkozási tényezők hajlamosak-e az ALI-vel szembeni fokozott érzékenységre.

A másodlagos leukémia bizonyos citotoxikus gyógyszerek (különösen a mitoxantron) vagy sugárterápia alkalmazásához társulhat. A másodlagos ALI az összes eset körülbelül 10-20%-át teszi ki, a betegség lefolyásának jellemzői és a kezelési taktika hasonló az elsődleges leukémia megszüntetésére használtakhoz.

Az akut promielocitás leukémia kezelése Izraelben

Az izraeli klinikák minőségi egészségügyi ellátásukról, alacsony halálozási arányukról és magas életszínvonalukról ismertek. A legtöbb kórház részt vesz a meglévő terápiás sémák fejlesztésében, és részt vesz a modern farmakológiai gyógyszerek klinikai vizsgálataiban is. Az izraeli orvosi központok a tudományos fejlődés élvonalában állnak.

Az akut leukémia kezelésére vonatkozó hivatalos statisztikák szerint az izraeli klinikákon a teljes klinikai remisszió elérésének valószínűsége elérheti a 91% -ot. Több mint felük teljesen kigyógyul a betegségből a tanfolyam végére. Izrael fejlett hematológiai központjairól ismert, amelyek különféle vérbetegségek kezelésére és diagnosztizálására specializálódtak.

Az izraeli klinikákon történő kezelés megkezdése előtt átfogó elemzést végeznek a leukémia altípusának meghatározására, a beteg általános állapotának felmérésére, és a kapott adatok alapján kiválasztják a megfelelő antileukémiás terápiát. A standard diagnosztikai eljárások listája a következőket tartalmazza:

• általános vérvizsgálat;
• csontvelő biopszia;
• cerebrospinális punkció;
• CT vizsgálat.

Izraelben a kezelési taktika megválasztását számos tényező befolyásolja, például a leukémia altípusa, a beteg életkora, a társbetegségek jelenléte, valamint a kezelés egyéni preferenciája. Az indukció szakaszában a beteg nagy dózisú antileukémiás gyógyszereket kap, amelyek a legtöbb esetben sikeresen elérhetik a remissziót. A konszolidáció szakaszában a gyógyszerek fenntartó dózisait írják elő, amelyek szükségesek az eredmény rögzítéséhez.

A kemoterápia szakaszában az ALI-ban szenvedő betegeket speciális osztályon kell kórházba helyezni, mivel ez az időszak megköveteli a test általános teljesítményének gondos ellenőrzését. Ha a farmakológiai gyógyszerekkel végzett kezelés nem ad eredményt, akkor ezeket nagy dózisokban vagy más terápiás rendszer szerint kell újra beadni.

Csontvelő-transzplantációt alkalmaznak, ha a gyógyszeres kezelés sikertelen. A konszolidációs szakaszban végrehajtva. Az izraeli klinikák modern kezelési protokollokat alkalmaznak az akut leukémia legtöbb esetének megszüntetésére.

A legjobb kórházak Izraelben

Asaf-ha-Rofe Egészségügyi Központ. Ez Izrael egyik legnagyobb klinikája. Az onkológia és a hematológia a kórház vezető területe, amely garantálja, hogy a betegek magasan képzett, tapasztalt orvosoktól kapjanak ellátást. A klinika betartja az orvosi szolgáltatások magas színvonalát, amelyek megfelelnek az akut leukémia kezelésére vonatkozó nemzetközi ajánlásoknak. A kezelés alapja számos farmakológiai készítmény alkalmazása, amelyek lehetővé teszik a remisszió elérését a lehető legrövidebb időn belül és kifejezett szövődmények nélkül. Ha az ilyen taktika nem ad pozitív hatást, akkor az orvosoknak számos más módja van a betegség megszüntetésére, beleértve az őssejtek és a sugárterápia használatát. Szükség esetén a klinika alapján elvégzik az eritrocita, a vérlemezke tömeg, valamint a krioprecipitátum transzfúzióját.

Ez a legnépszerűbb magánkórház Izraelben. Felépítését tekintve egy nagy kórházi komplexum, amely a tudomány által ismert legtöbb patológiát kezeli. A klinika úgy véli, hogy a leukémiát a lehető legkorábban kezelni kell. A Herzliyában alkalmazott fő terápiás módok közé tartozik a kemoterápia, a vértranszfúzió, a vérlemezke-transzfúzió és a szelektív antibiotikum-terápia. A kezelési program a beteg általános egészségi állapotán, a genetikai mutációk jelenlétén és a leukémia típusának jellemzőin alapul. A kórház bázisán növekedési faktorok infúzióját hajtják végre - olyan gyógyszerek, amelyek serkentik a csontvelőt a vörösvértestek termelésére, a fehérvérsejtek érésére és az őssejtek szintézisére.

Árak

Vélemények az izraeli kezelésről

Stanislav, 40 éves, Kijev.„Egy izraeli klinikához fordultam, mert arra számítottam, hogy jó orvosi ellátásban részesülök, ami városunkban nem várható. Maga a betegség hirtelen kezdődött, szédüléssel, légszomjjal és hányással. Átmentem egy vérvizsgálaton egy helyi kórházban, és ott vannak a leukociták a tetőn keresztül. Megkértem egy barátomat Tel Avivból, hogy keressen nekem egy vérbetegségekre szakosodott kórházat. Azt mondták nekem, hogy az Asaf HaRofe-ot a szakma egyik legjobbjának tartják. 3 hónapig kemoterápián esett át, utána kiderült, hogy sikerült teljesen elpusztítania a betegség forrását. Nagyon hálás vagyok az orvosoknak a profizmusukért és a problémámhoz való emberi hozzáállásukért.”

Elena, 55 éves, Astana.„Minden kezelés a herzliai hematológiai osztályon történt. Összességében a kemoterápia teljes időtartama körülbelül 5 hónap volt. Egész idő alatt a nővére lakásában élt. Az orvosok azt mondták, hogy szerencsém van, a betegség jól reagált a gyógyszerekre, és szinte semmi mellékhatása nem volt. Párszor volt vérzés, de gyorsan megszűntek, amiért köszönet az orvosoknak. Most már hazajöttem, időszakonként átesek vizsgálatokra, veszek vérvételt. Az orvos azt mondja, hogy stabil remisszióba léptem, és eddig minden rendben van velem.

Akut promielocitás leukémia kezelése Németországban

Heidelbergi Egyetemi Kórház. Ez egy magasan specializált egészségügyi intézmény, melynek egyik területe az onkohematológiai betegségek. Évente több százezer beteget kezelnek itt, akiknek megközelítőleg 5%-a külföldi, aki első osztályú orvosi ellátásért érkezik ide. A kórház Németország legrégebbi egyetemén működik, amelyet a XIV. században nyitottak meg. Az évszázadok során felhalmozott orvosi tapasztalat orvosról orvosra szállt át, aminek köszönhetően sikerült megőrizni az egyetemi hagyományokat és összekapcsolni azokat a modern tudományos felfedezésekkel. A klinika jól felszerelt a különböző bonyolultságú manipulációkhoz. A súlyos szövődmények kialakulásával az egészségügyi intézményben a legújabb technikával felszerelt intenzív osztály található.

Luizenhospital. Európa egyik legfejlettebb egészségügyi intézményének tartják. A bázison dolgozó orvosok különféle egészségügyi szolgáltatásokat nyújtanak, mind a konzervatív, mind a radikális orvosi ellátás terén. Évente hozzávetőleg ezer műveletet hajtanak végre, beleértve a szerzői joggal védett technológiákat is, amelyeknek nincs analógja a világon. A radiológiai osztály modern berendezésekkel felszerelt, amelyek segítségével az onkopatológia leghatékonyabb kezelése az egészséges szövetek minimális károsodásával végezhető el. A leukémia fő kezelése magában foglalja az ATRA, ILO, antraciklinek és ezek különböző kombinációinak használatát. Ha ezek nem hatékonyak, csontvelő-transzplantációt, vérsejtek transzfúzióját és gamma-besugárzást alkalmaznak. Általában az akut promielocitás leukémia eseteinek legalább 85% -ában remisszió érhető el.

Az akut promielocitás leukémia meglehetősen ritka, gyakrabban 1 év alatti gyermekeknél vagy 40-45 éves felnőtteknél hemorrhagiás DIC hátterében, amikor a leukocita granuláris szubsztrát a vérben nagy szemcsés sejtek formájában felhalmozódik. kötegekbe rendezve.

Ha nem tesznek sürgős intézkedéseket, a beteg életveszélyben van. Az incidencia Latin-Amerikából érkezett hozzánk, és még a kemoterápia sem tudja megakadályozni a visszaesés kockázatát. A fehér őssejtek egy bizonyos átalakulása promyelocitákká történik, miközben a vérsejtek - a vérlemezkék száma élesen csökken.

Akut promielocitás leukémia - a betegnek thrombocytopeniája, vérszegénysége van, a csontvelőben lecsökken a vérlemezkék termelése, és már nem tud megfelelő mennyiségben egészséges vörösvértesteket termelni. A diagnózis során a leukociták szintje megemelkedik, és a fehérvérsejtek szintjét alábecsülik. leukopenia alakul ki.

Hogyan halad a betegség

A betegség lefolyása promyelocitás leukémiában gyors. A páciens rendelkezik:

• gyengeség;
• anémia;
• fáradtság;
• nehéz légzés;
• láz;
• vérzés az ínyből, az orrból;
• fokozott menstruációs vérzés nőknél
• csökkent véralvadás;
• hőmérséklet emelkedés;
• lázas állapot;
• a normál és a fehérvérsejtek termelésének leállítása;
• a lép méretének megnagyobbodása;
• vérzés;
• toxikózis citoplazmatikus szemcsék jelenlétében a sejtekben;
• a tromboplasztin feleslege a vérben;
• disszeminált véralvadás;
• fájdalom a hasban, bár a nyirokcsomók és a máj normálisak maradnak.

A vérlemezkék alacsony szintje okozhat vérzést és súlyos vérzést, még kisebb bőrkárosodás esetén is. A gyengített immunitás hátterében a betegek nem ellenállnak a fertőzések támadásának.

Hogyan történik a diagnózis

A vérvizsgálat vizsgálat tárgya. Promylocyticus leukémiával kifejezett vérszegénység, thrombocytopenia, atipikus blast sejteket észlelnek a csontvelőben vagy a perifériás vérből. A glikémiás promyelociták és blastomák gyorsan felhalmozódnak a vérben.

A pontos diagnózis felállításához a következőket kell elvégezni:

• mielogram a vérlemezke-tartalom százalékos meghatározására;
• kémiai vizsgálat a mieloperoxidáz kimutatására /
• általános vérvizsgálat a blastsejtek százalékos tartalmának képletének kiszámításához;
• koagulogram;
• biokémiai vérvizsgálat, mint a máj, a vesék, az elektrolitok állapotának felmérésének fő mutatója;
• a cerebrospinális folyadék vérvizsgálata a hemorrhagiás szindróma jövőbeni kialakulásának megelőzése érdekében, valamint hatékony kezelés kijelölése a beadott gyógyszerek toxicitásának ellenőrzése érdekében;
• a mellkas és a has röntgenfelvétele
• Az agy MRI-je.

Ezenkívül a betegeket neuropatológus, fül-orr-gégész, szemész vizsgálatának kell alávetni, hogy megerősítse (cáfolja) a diagnózist és előírja a későbbi komplex kezelést.

Hogyan kezelik a betegséget

Az APL diagnózisának észlelésekor az intézkedéseket együttesen kell megtenni. Sürgősen koagulopátiát végeznek a fibrinogén és a vérlemezke szint normál tartományban tartása érdekében.

A terápia célja a vérzés megállítása, a vérzéses szövődmények, különösen a thrombocytopenia kialakulásának megszüntetése. Hatékony antifibrinolitikumokat azonnal felírnak, különösen a dexametazont (20 mg naponta), még a pontos diagnózis megerősítése nélkül is. A betegeket folyamatosan monitorozzák a citogenetikai molekuláris genetikai jellemzők kimutatása érdekében. Az állapotot a monitoron figyelik, hogy elkerüljék a súlyos lázas állapot megjelenését.

Sürgős citosztatikus terápia javasolt a beteg állapotának éles romlásával együtt, ha életveszély áll fenn merev szindróma kialakulásával, amely elkerülhetetlenül a citosztatikumok halálához vezet.

Ebben az esetben heparint, krioprecipitátumot, fagyasztott plazmát írnak fel a véralvadás fokozására. Lehetséges a remisszió elérése, de az életveszélyes retinoid és DIC szindrómák hozzáadásával a prokragulánsok és a leukémiás blasztsejtek tömegesen szabadulnak fel a vérben. A beteg állapota kritikussá válik, a vérkép nem olyan szörnyű - légszomj, szívburokgyulladás, artériás hipotenzió, láz jelentkezik. Sürgősen:

• citosztatikumok a leukocitózis kialakulásának és következményeinek elkerülése érdekében;
• tretinoin a mortalitás és a retinoid szindróma kialakulásának csökkentésére.

Mi az előrejelzés

A promielocitás leukémiában szenvedő betegnek néhány hétig kell élnie, ha nem tesznek sürgős kezelési intézkedéseket. A prognózis rossz. Csak akkor, ha a terápiában modern protokollokat alkalmaznak, az orvosoknak az esetek 90% -ában sikerül némi javulást és fenntartható remissziót elérni.

Ma már hatékony gyógyszerek állnak rendelkezésre a kezelésre, de a leukémia ezen formája a legsúlyosabb. Ha nem tesznek intézkedéseket a gyökeres terápia végrehajtására, a halál egy napon belül bekövetkezhet, és az eredmény nyilvánvaló.

A lényeg, hogy a megfelelő időben rendelkezésre álljon a retinsav vagy a retinoid, egy hatékony gyógyszer, amely csökkentheti a hirtelen halál kockázatát. Ez a leukémia egyik súlyos formája, és a prognózis rossz.

Tájékoztató videó

A hyperleukocytás esetek 10%-a van. A klasszikus APL mellett a granuláris promielocitás leukémia (M3V FAB) megkülönböztethető monocitaszerű megjelenésű leukémiás sejtekkel, bab alakú sejtmag jelenlétével és csekély azurofil, például porszerű szemcsézettséggel. A sejtek élesen pozitív reakciót mutatnak vizualizálja az Auer rudakat, amikor mieloproxidázra festődött. A mieloid sejtek - promyelociták - abnormálisan felhalmozódnak. Megelőzik a granulocitákat, és érésük során keletkeznek az egyik szakaszban: mieloblaszt-promielocita-mielocita-granulocita.

Fontos! A betegség gyorsan fejlődik, és kifejezett mucocutan hemorrhagiás szindrómában nyilvánul meg. Veszélyes szövődményekhez vezet: agyvérzések, vese- és méhvérzések. A leukocitózis gyors növekedésével a perifériás vérben trombózisos szövődmények jelennek meg és tünetek alakulnak ki.

jelek és tünetek

Az akut promielocitás leukémia a vérképző sejtek előfutárainak számító mieloid sejtek rosszindulatú átalakulása és károsodott differenciálódása miatt következik be.

A leukémia jellemző tünetei:

• hő;
• thrombocytopenia (a vérlemezkék hiánya) vérzéssel, zúzódásokkal és zúzódásokkal;
• veszélyes vérzés DIC-szindrómában (disszeminált intravaszkuláris koaguláció);
• fertőzések az ép fehérvérsejtek hiánya miatt;
• anémia fáradtsággal, gyengeséggel és légszomjjal;
• megnagyobbodott máj és lép;
• az utolsó szakaszokban - ízületi fájdalom támadások, a központi idegrendszer megzavarása, a lymphadenopathia megnyilvánulása.

Diagnosztika

A diagnózist a csontvelő punkció citológiai és citokémiai vizsgálata igazolja.

Fontos. A citogenetikai vagy molekuláris genetikai elemzésnek jellegzetes kromoszómális transzlokációt kell mutatnia.

• fizikális vizsgálat;
• elsődleges és általános vérvizsgálat a hemoglobin, valamint az eritrociták, leukociták és blastsejtek (leukémiás promyelociták) szintjének kimutatására;
• biokémiai vérvizsgálat szerint - értékelje a vesék, a máj, az elektrolitok funkcióinak mutatóit;
• meghatározza a vércsoportot és az Rh-faktort, a tumormarkereket és a vírusos hepatitis jelenlétét;
• koagulogram vizsgálatot végez;
• határozza meg, hogy mennyi fibrinogén csökken;
• koagulogram fibrinogén, APTT, protrombin kimutatására;
• EKG és ECHO-KG, szegycsont radiográfia, peritoneális szervek ultrahangja.

Korábban írtunk az akut myeloid leukémiáról, és javasoltuk, hogy ezt a cikket vegyék fel a könyvjelzők közé.

Veszélyezett csoportok

A csoportokat a leukociták száma alapján határozzák meg:

Kezelés

Kövesse a kezelés általános feltételeit:

1. Kiváló minőségű központi katéter került beépítésre.
2. A transzfúziós terápia megfelelő mennyiségű és minőségű trombokoncentrátummal történik.
3. A fertőző betegségek megelőzésére irányuló szervezeti és orvosi intézkedéseket betartják.

Elsődleges intézkedések az ALI diagnózisának megerősítése után:

• Friss fagyasztott plazmát, krioprecipitátumot és thrombocyta koncentrátumot vezetünk be a koagulopátia megelőzésére és a fibrinogén >150 mg/ml és a vérlemezkék >50×10 9 /l mennyiségének fenntartására. Ez különösen fontos aktív vérzésben, magas vér leukocitózisban (több mint / μl) és thrombocytopeniában szenvedő betegeknél.<30×10 9 /л.
• Az ATRA-terápia a klinikai megfigyelés után azonnal megkezdődik. A retinsav szindrómát (IBS) a fejlődés jelei mutatják ki: láz, nehézlégzés, súlygyarapodás, perifériás ödéma, infiltrátumok a tüdőben, effúzió a mellhártyában és/vagy a szívburokban. A szindróma megerősítésekor a kezelést a dexametazon intravénás beadásával végezzük 20 mg/m 2 /nap dózisban - 2-3 alkalommal.
• A betegek Vesanoid kapszulákat írnak fel a Hoffmann-La Roche-tól - 25 mg / m 2 / nap étkezés közben (10 mg x 2-3 adag). Tanfolyam - 1,5 hónap (nem több).
• A kemoterápiát 4 napos ATRA: Cytosar és Daunorubicin bevétele után végezzük.

Fontos. A kémia azonnal megkezdődik, ha a leukocitózis meghaladja az 5000/µl-t. Naponta hemogramot végzünk a leukociták, a vérlemezkék és a hemoglobin ellenőrzésére. A vérvizsgálat meghatározza az albumin, összbilirubin és frakció, karbamid, kreatinin, K, Na, Mg szintjét.

A hemogram-paraméterek helyreállítása után a 2. kemoterápiás kurzust (7. + 3. séma), a 3. tanfolyamot pedig a vérképzés teljes helyreállítása után hajtják végre.

Fontos. Ha a visszaesés a hatástalan terápia és az ATRA intoleranciája miatt következik be, akkor a kezelést arzén-trioxiddal (Trisenoxide, Asadin) végezzük. A mellékhatások differenciálódási szindrómaként, szívritmuszavarként nyilvánulhatnak meg.

Súlyos esetekben autológ vagy allogén csontvelő-transzplantációt alkalmaznak.

Előrejelzés

A várható élettartam a tartós remisszióval növekszik. A prognózis 5 évre fiatal betegeknél 90%, az idősebb generációban - 70%. Megfelelő kezelés nélkül az ALI-ban szenvedő betegek csak néhány hétig élnek.

Az akut promyelocyta leukémia (APL) az akut mieloid leukémia (AML) viszonylag ritka típusa, amelyet a promyelociták rendellenes felhalmozódása jellemez. Az AML-hez képest ez egy meglehetősen „fiatal” kórkép (a betegek átlagéletkora kb. 30-40 év), egyben az egyik legkedvezőbb és jól kezelhető forma.

Fejlesztési mechanizmus

A vérzés az akut promielocitás leukémia első jele. Leggyakrabban ezek a sérülések helyén kialakuló vérzések, lehetnek méh-, orrvérzések vagy zúzódások is. A folyamatot mérsékelt thrombocytopenia kíséri.

A vérzés jelei fokozatosan növekednek. Később a daganatos mérgezés tünetei is csatlakoznak hozzájuk. A lép és a máj ritkán növekszik, és a nyirokcsomók gyakorlatilag nem vesznek részt a kóros folyamatban. Ezen jellemzők miatt az akut promielocitás leukémiát "lassú" leukémiának tekintik.

Az akut promielocitás leukémia kezdetén a vörösvértestek normálisak vagy enyhén csökkentek, az esetek felében a hemoglobinszint 100 g/l felett van. A vérlemezkék és a leukociták száma csökken.

A laboratóriumi vérparaméterekre a blastsejtek sokfélesége jellemző, többségükben a pszeudopodákhoz hasonló citoplazmatikus folyamatok vannak. Az esetek 80%-ában a leukémiás sejtek nagy szemcsésséggel rendelkeznek, majd a betegséget makrogranulárisnak minősítik. Az esetek 20%-ában a finomszemcsés sejtek dominálnak, ezt a formát mikrogranulárisnak nevezik. Ezzel gyakrabban figyelhető meg a vér leukocitózisa és a leukémiás sejtek felszabadulása.

Tünetek

Az akut promileocitás leukémia gyorsan fejlődik. A fő tünet minimális bőrkárosodással járó vérzés, amely után zúzódások, vérzések alakulnak ki, legyengült immunrendszer mellett pedig fertőzés is csatlakozik. A betegeknél gyakran vérzik az íny, orrvérzés, a nőknél erős a menstruáció.

Ebben a tekintetben vérszegénység, fáradtság, gyengeség, tüdőlégzési nehézség és láz alakul ki. A leukopenia az immunitás csökkenéséhez vezet. Az elemzések során a leukociták, a vérlemezkék, az eritrociták csökkent mennyiségét észlelik, abnormális blastsejtek jelennek meg (az esetek 10-30% -ában). Véralvadási zavarok alakulnak ki, beleértve a DIC-t (disszeminált intravaszkuláris koaguláció).

A citosztatikus terápia megkezdésével az APL tünetei enyhülnek, már másnap csökkenhet a hőmérséklet, és csökken a vérzés is. De ez még nem a hematopoiesis helyreállításának jele - csak citosztatikus hatás.

Diagnosztika

A betegség meghatározására és az akut mieloid leukémia egyéb formáinak kizárására a csontvelő és a vérszövet vizsgálatát végezzük. Ugyanakkor az atipikus blasztok jelentős százaléka a mintákban megbízható jele az akut promielocitás leukémia.

A teljes vérkép anémiát és súlyos thrombocytopeniát mutat. Egy citogenetikai vizsgálat felfedi a 17. és 15. vagy 17. és 11. kromoszóma hosszú karjainak transzlokációját. A PML/RARA vagy PLZF/RARA géneket is teszteli a polimeráz láncreakció. Ezenkívül a betegséget az Auer-testek túlzott jelenléte jelzi a perifériás vér blast sejtjeiben.

Kezelés

Különböző profilú szakemberek részvételét, valamint magas színvonalú laboratóriumi és transzfúziós szolgáltatásokat igényel. Ha ALI gyanúja merül fel, kezdetben koagulopátia profilaxist végeznek (friss fagyasztott plazma krioprecipitátum és thrombocyta koncentrátum), ami különösen fontos aktív vérzés vagy a koagulopátia laboratóriumi jelei esetén. A leukémia ezen formájának első tüneteire ATRA terápiát végeznek, még mielőtt a diagnózist citogenetikai szinten megerősítenék. Ezenkívül az ATRA bevételének negyedik napján vagy azonnal (javallattól függően) kemoterápiát adnak.

Az intenzív szakasz után fenntartó terápiát írnak elő, amely magában foglalja a kemoterápia és az ATRA kombinációját. A tanfolyam 24 hónapig tart. Ha az ATRA-terápia hatástalan, a beteg rosszul tolerálja, vagy visszaesik, arzén-trioxid adása javasolt.

Előrejelzés

Jelenleg a leukémia ezen formájának várható élettartama az esetek 70% -ában 12 év súlyosbodások nélkül. Korábban a leukémia ezen formáját az egyik legsúlyosabbnak tartották, és a beteg egy napon belüli halálához vezetett. De miután feltalálták az erre a betegségre hatékony gyógyszereket, az egyik legjobban kezelhető rosszindulatú patológiává vált.

Az esetek 80% -ában a kezelés javulást okoz, gyakrabban - tartós. Kezelés nélkül az akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek várható élettartama néhány hét vagy nap.

Ez a cikk csak oktatási célokat szolgál, és nem minősül tudományos anyagnak vagy professzionális orvosi tanácsnak.

Jelentkezzen be időpontra az orvoshoz

Az oldalról származó anyagok felhasználása esetén az aktív hivatkozás kötelező.

A weboldalunkon található információk nem használhatók fel öndiagnózisra és kezelésre, és nem helyettesíthetik az orvossal való konzultációt. Figyelmeztetjük az ellenjavallatok jelenlétét. Szakorvosi konzultáció szükséges.

Akut promielocitás leukémia

• Akut promielocitás leukémia kezelése

Mi az akut promielocitás leukémia

Az akut promielocitás leukémia - APL (MOH a FAB osztályozás szerint) az akut leukémia meglehetősen ritka változata, az összes akut nem limfoblasztos leukémia legfeljebb 10% -át teszi ki. A betegség élénk klinikai képe és morfológiai jellemzői lehetővé tették Hillestad számára, hogy még 1957-ben, jóval a FAB-osztályozás létrehozása előtt megkülönböztette az akut leukémia különálló formájaként.

Mi okozza az akut promielocitás leukémiát

Az akut promielocitás leukémia oka egy kromoszómális transzlokáció t (15;17), amely a retinsav receptor gén (RAR-alfa) és a tumorszuppresszor PML gén összekapcsolásához vezet, amelynek terméke specifikus mátrix-asszociált PML magtesteket képez. a magban. A citogenetikai analízis az APL-betegek sejtjeiben a 15. és 17. kromoszómát rögzítő transzlokációkat tár fel. Ezeket a specifikus q(15;17) (q22;q11.2) transzlokációkat nem mutatták ki más típusú mielocita leukémiában vagy más rosszindulatú betegségben. A (15;17) transzlokáció megszakítja a RARalpha gént és egy része fuzionál a 15. kromoszóma PML lókuszával, kiméra PML-RARa fúziós fehérjét képezve. A PML gén egy cink ujj fehérjét kódol, és fontos transz-hatású transzkripciós faktor lehet a granulocita differenciálódás folyamatában.

Feltételezzük, hogy a kiméra PML/RAR-a fehérje domináns-negatív mechanizmussal inaktiválja a normál PML fehérje apoptogén funkcióját, heterodimereket képezve vele. Az apoptózis indukciójának mechanizmusa a PML túlzott expressziója esetén még mindig nem teljesen világos. A kiméra PML/RAR-a fehérje expressziója, amely a PML fehérje normál működésének inaktiválását, valamint BCR/ABL átrendeződést okoz, egyszerre vezet a sejtciklus szabályozásának megváltozásához és az apoptózis indukció részleges blokkolásához (megjegyzendő hogy a BCR/ABL átrendeződéssel ellentétben a PML/RAR-a is differenciációs blokkot okoz). A hibrid molekulák hatásának többirányú jellegéből adódóan megnövekedett proliferációs potenciállal rendelkező sejtek jelennek meg, és ezzel együtt a negatív szabályozó szignálokkal és/vagy kedvezőtlen környezeti feltételekkel szembeni ellenállás. Feltételezhető, hogy az ilyen változások már elegendőek lehetnek a hemoblasztózisok legalább bizonyos formáinak kialakulásához. Valójában gyakran a BCR/ABL vagy a PML/RAR-a átrendeződés az egyetlen genetikai változás, amelyet krónikus mieloid és akut promielocitás leukémiákban találtak.

Számos leukémia-specifikus gént azonosítottak, de a retinsav-receptor (RAR alfa) és a promyelocita leukémia (PML) gének fúziója érdekes, új példát hozott az ilyen génekre, amelyek akut mielocita leukémiához (APL) vezetnek.

A három különböző kiméra PML-RARa gén, a hosszú (L), a közepes (M) és a rövid (S), a PML génexonok különböző típusainak összeillesztéséből származik, amikor a transzlokált RARa gént összeillesztik. A transz-retinoinsav (ATRA) az APL-es betegek gyógyulásához vezet, ami arra utal, hogy a hormonkötő fehérje a transzlokációs folyamat során képződik. Úgy tűnik, hogy a PML-RARa kiméra fehérje blokkolja a mieloid sejtek differenciálódását, és az ATRA-kezelés megfordítja ezt a hatást.

Úgy tűnik, hogy az APM kóros folyamatában részt vevő gének a normál génben (proto-onkogén) szerkezeti változásokhoz vezetnek, fehérjeterméke pedig a gazdasejtre hatva rosszindulatú átalakulást okoz. Ez a fehérje általában részt vesz a proliferációs és differenciálódási folyamatokban.

Az APL-betegek molekuláris és klinikai vizsgálatai azt mutatják, hogy a betegek sejtjei elkezdhetnek differenciálódni az ATRA hatására. A 15;17 transzlokáció kimutatása jó prognózist ad. Az ATRA terápiával a RARa gén átrendeződése 2-3 hétig fennáll, majd megszűnik; gyógyulás után a RAR gén normál szerkezete helyreáll. Az ATRA alkalmazása a sejtek érésének és granulocitákká történő differenciálódásának helyreállítására a betegek 85-90%-ában gyógyuláshoz vezet. Ez az első példa az emberi rák kezelésére.

Az APL-betegek egyes eseteiben a RARa gén más transzlokációkban és átrendeződésekben is részt vehet. Két beteget azonosítottunk, az egyiknél 11;17 átrendeződés, a másiknál ​​15;17 transzlokáció volt, de nem volt PML gén átrendeződés. Mindkét beteg nem reagált az ATRA-kezelésre. Az a megfigyelés, hogy a PML gén előtti helyek szükségesek az ATRA-val való kölcsönhatáshoz, felveti az APL molekuláris diagnózisának szükségességét az ATRA-terápia megkezdése vagy folytatása előtt. A PML-RARa kiméra fehérje klinikailag kényelmes a diagnózishoz és az APL kezelésének nyomon követéséhez.

Patogenezis (mi történik?) Akut promielocitás leukémia során

Az akut promielocitás leukémia tünetei

Az akut promielocitás leukémia nagyon gyors lefolyású. Súlyos mérgezés, vérzés és hypofibrinogenemia (a véralvadás csökkenése) jellemzi, amelyet a DIC (disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma) okoz. A nyirokcsomók, a máj és a lép legtöbbször nem megnagyobbodott. A vérvizsgálatban: vérszegénység, súlyos thrombocytopenia, a csontvelőben és általában a perifériás vérben az atipikus blasztok nagy százalékát mutatják ki. Ezen leukémiás sejtek magjai a vérben gyakran bilobuláris alakúak, még gyakrabban nehéz megkülönböztetni alakjukat a citoplazma szemcséssége miatt. A beteg halálának közvetlen oka leggyakrabban agyvérzés.

Az akut promielocitás leukémiát rendkívül rosszindulatú folyamat, a súlyos mérgezés gyors növekedése, kifejezett hemorrhagiás szindróma jellemzi, amely agyvérzéshez és a beteg halálához vezet.

Az akut myeloblastos leukémiát progresszív lefolyás, súlyos mérgezés és láz, súlyos vérszegénység, mérsékelt intenzitású vérzéses megnyilvánulások (vérzésre való hajlam), a nyálkahártyák és a bőr gyakori fekélyes-nekrotikus elváltozásai jellemzik.

Az akut promielocitás leukémia diagnózisa

Akut promielocitás leukémia kezelése

Az akut promielocitás leukémia kezelését két életveszélyes állapot – a DIC és a retinoid szindróma – bonyolíthatja.

A DIC-t a leukémiás sejtek elpusztulása okozza citosztatikumok hatására, és azokból a prokoagulánsok tömeges beáramlása a vérbe. Sok esetben a heparin kezelés hatékony. A véralvadási faktor hiányát krioprecipitátummal és frissen fagyasztott plazmával pótolják.

A tretinoin a citosztatikumokkal ellentétben elősegíti a leukémiás sejtek differenciálódását. Az akut promielocitás leukémia kezelése elkerüli a vérzést, de leukocitózist okoz.

A retinoid szindróma megnyilvánulásai közé tartozik a láz, a nehézlégzés, a pleurális és a perikardiális folyadékgyülem, valamint az artériás hipotenzió. Mind a leukocitózis, mind annak következményei megelőzhetők citosztatikumok kijelölésével.

A DIC és a retinoid szindróma letalitása citosztatikumok és tretinoin izolált adásával eléri a 15-20%-ot. A citosztatikumok és a tretinoin egyidejű alkalmazása csökkenti a mortalitást, megelőzve mindkét szindróma kialakulását.

Melyik orvoshoz kell fordulnia, ha akut promyelocyta leukémiája van?

Promóciók és különleges ajánlatok

orvosi hírek

A Texasi Egyetem kutatói azt állítják, hogy gyógyszert fejlesztettek ki a mellrák kezelésére. Új gyógyszer alkalmazása nem igényel további kemoterápiás kúrát

Február 2-án, a rák elleni küzdelem napjának előestéjén sajtótájékoztatót tartottak az ez irányú helyzetről. A Szentpétervári Városi Klinikai Onkológiai Központ főorvos-helyettese.

A Granadai Egyetem (Spanyolország) tudósainak egy csoportja biztos abban, hogy a napraforgóolaj vagy a halolaj szisztematikus használata nagy mennyiségben májproblémákhoz vezethet.

2018-ban a költségvetés az onkológiai betegségek diagnosztikáját és kezelését fejlesztő programok finanszírozásának növelésére irányult. Ezt a Gaidar Fórumon jelentette be Veronika Skvorcova, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának vezetője.

A krónikus emberi stressz az agy számos neurokémiai struktúrájának munkájában változásokat okoz, ami az immunitás csökkenéséhez, sőt rosszindulatú daganatok kialakulásához is vezethet.

Orvosi cikkek

Az összes rosszindulatú daganat közel 5%-a szarkóma. Jellemzőjük a nagy agresszivitás, a gyors hematogén terjedés és a kezelés utáni visszaesésre való hajlam. Néhány szarkóma évekig fejlődik anélkül, hogy bármit is mutatna.

A vírusok nemcsak a levegőben lebegnek, hanem korlátokra, ülésekre és egyéb felületekre is feljuthatnak, miközben fenntartják aktivitásukat. Ezért utazáskor vagy nyilvános helyeken kívánatos nemcsak kizárni a másokkal való kommunikációt, hanem elkerülni is.

Sok ember álma a jó látás visszaállítása és a szemüveg és kontaktlencse örökre való búcsúja. Most gyorsan és biztonságosan valóra váltható. Új lehetőségeket nyit a lézeres látásjavításban a teljesen érintésmentes Femto-LASIK technika.

A bőrünk és hajunk ápolására tervezett kozmetikai készítmények nem biztos, hogy olyan biztonságosak, mint gondolnánk.

Az anyagok teljes vagy részleges másolása, kivéve a „Hírek” rovatba tartozó anyagokat, tilos.

A „Hírek” rovatban szereplő anyagok teljes vagy részleges felhasználása esetén a „PiterMed.com” hivatkozásra mutató hivatkozás szükséges. A hirdetésekben közölt információk pontosságáért a szerkesztők felelősséget nem vállalnak.

Minden anyag csak tájékoztató jellegű. Ne öngyógyuljon, forduljon orvosához.

Az akut promielocitás leukémia modern terápiájának lehetőségei

Az akut promielocitás leukémia - APL (M3 a FAB osztályozás szerint) az akut leukémia meglehetősen ritka változata, az összes akut nem limfoblasztos leukémia legfeljebb 10% -át teszi ki. A betegség élénk klinikai képe és morfológiai jellemzői lehetővé tették Hillestad számára, hogy még 1957-ben, jóval a FAB-osztályozás létrehozása előtt megkülönböztette az akut leukémia különálló formájaként.

Az APL-nek két fő morfológiai változata van. A tipikus M3-mal, amely az esetek 75-85%-át teszi ki, a leukémiás sejtek jellegzetes morfológiával rendelkeznek - lebenyes monocitoid sejtmag, a citoplazmában bőséges cseresznye-ibolya szemcsézettség, gyakran a sejtmagon, nagyszámú Auer-rúd található a sejtmagban. kötegek. Az esetek 15-25%-ában a leukémiás sejtek atipikus morfológiájával az ún. M3 variáns (M3v - variáns) fordul elő, melyben a citoplazmában a granularitást nagyon apró, csak elektronmikroszkóppal megkülönböztethető szemcsék képviselik, a mag bab alakú vagy kétcsöves, kevés Auer rúd van és nem alkotnak gerendákat. Ez a morfológia gyakran okoz nehézségeket és néha hibákat a diagnózis során.

A tipikus APL-t alacsony leukocitaszám jellemzi - kevesebb, mint 510 9 /l, és gyakran kevesebb, mint 110 9 /l, míg az M3 változatban rendszerint magas leukocitózis figyelhető meg - 20 10 9/l - 20010 9 /l.

Az M3 variánsban szenvedő betegek 80%-ában a leukémia sejtek egyidejűleg expresszálnak CD34 és CD2 antigéneket, a tipikus ALI-ban a patológiás sejtek vagy nem expresszálják ezeket az antigéneket, vagy csak az egyiket expresszálják.

Az APL csontvelője lehet hiper-, normo- vagy hipocelluláris. A csontvelőben a kóros sejtek aránya általában magas, a vérben nagy számban csak magas leukocitózis mellett jelennek meg.

Az extramedulláris gócok nem jellemzőek az APL-re, de az utóbbi időben megnövekedett a központi idegrendszer károsodása. Ezzel kapcsolatban felmerül a kérdés az összes transz-retinsav (ATRA) lehetséges szerepe e szövődmény kialakulásában, mivel az ATRA által kiváltott leukémiás sejtek differenciálódásának és érésének folyamatában vándorlási tulajdonságaik növekedése és felületükön az adhéziós molekulák expressziójának növekedése figyelhető meg.

Az APL legszembetűnőbb klinikai tünete a hemorrhagiás diathesis, amely a diagnózis idejére a betegek 90%-ánál figyelhető meg, és megfelelő terápia hiányában nagyon gyakran agyvérzések bonyolítják, amelyek különböző szerzők szerint a betegek halálának okai. – a betegek 47%-a.

Az APL hemorrhagiás szindróma patogenezisében az intravaszkuláris koaguláció, a fokozott fibrinolízis és a thrombocytopenia játszik nagy szerepet. A promielociták elpusztulásakor nagy mennyiségű proteolitikus enzim szabadul fel a vérbe – ezt a folyamatot képletesen "proteolitikus robbanásnak" nevezik. Az elasztáz, plazminogén aktivátorok, lizoszómális enzimek és vérlemezke-aggregáció-stimulátorok vérbe jutása koagulációt okoz, és növeli a citokinek és a tumornekrózis faktor szintjét a vérben, amelyek káros hatással vannak a vaszkuláris endotéliumra, ami viszont hozzájárul a mikrotrombusok kialakulásához. . Kialakul a disszeminált intravascularis koaguláció (DIC), az APL legfélelmetesebb tünete.

A vérrögök megjelenéséből adódó másodlagos fibrinolízis fibrinogén és egyéb véralvadási faktorok felszívódását okozza, ami a thrombocytopeniával egyidejűleg, amelyet mind a leukémiás folyamat, mind a mikrotrombusok képződése során fellépő vérlemezkék fogyasztása okoz, súlyos kórképek kialakulásához vezet. vérzés, gyakran gyomor-bélrendszeri, bőséges méh, orrvérzés és koponyaűri vérzés. A vérzéses diathesis gyakran drámaian megnövekszik a citosztatikus terápia megkezdésével, ami a leukémiás sejtek pusztulását okozza, ezért az all-transz-retinoinsav terápiás hatásának felfedezése előtt javasolt volt az APL kezelésének megkezdése heparin bevezetésével. az intravaszkuláris koaguláció megelőzésére, frissen fagyasztott plazma és vérlemezkék transzfúziója még a citotoxikus gyógyszerek kijelölése előtt.

Az antraciklin antibiotikumok megjelenése előtt a terápiás arzenálban az APL-ben szenvedő betegek életét napokban számították ki, legjobb esetben 2-3 hétig. Az akut leukémia kezelésében a daunorubicin, majd röviddel ezt követően a citozin-arabinozid megjelenése az ALI-t a legkedvezőtlenebb kategóriából a prognosztikailag kedvezőek csoportjába helyezte, mind a remissziók számát, mind időtartamát tekintve: 60-ról A teljes remisszió 80%-a, 5 éves túlélési arány a betegek 35-45%-a.

Az APL terápia jelenlegi stádiuma a mieloid hematopoietikus sejtekben a retinsav receptor génben bekövetkező molekuláris genetikai változások dekódolásához kapcsolódik, amelyek APL-ben fordulnak elő, és a betegség patogenezisének hátterében állnak. A 70-es években J. Rowley munkája eredményeként kimutatták, hogy az ALP-ben mindig kimutatható a 17-es kromoszóma hosszú karjának egy részének elvesztése, és ez az esetek túlnyomó többségében a jelenlétnek köszönhető. a 15. és 17. kromoszóma hosszú karjai közötti reciprok transzlokáció. A mai napig megerősítést nyert, hogy a 17-es kromoszóma változásai szinte minden APL-ben szenvedő betegnél jelen vannak. Transzlokáció (15; 17) a betegek megközelítőleg 90%-ában fordul elő, más esetekben leggyakrabban (11; 17), ritkábban - (5; 17) észlelnek transzlokációt. Az APL-ben szenvedő betegek körülbelül egyharmadánál összetett kromoszóma-rendellenességek fordulnak elő, amelyek a 15., 17. kromoszómát és egy vagy több kromoszómát érintik. Néha egy megváltozott 17-es kromoszóma is részt vesz a transzlokációban (15; 17), leggyakrabban izokromoszóma formájában. Azokban a meglehetősen ritka megfigyelésekben, amikor a hagyományos citogenetikai módszerekkel nem sikerül kimutatni a jellegzetes kromoszóma-átrendeződéseket, ezek kimutatása FISH módszerrel vagy reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) történik, amely lehetővé teszi például a megfelelő transzkriptum jelenlétének meghatározását. , PML-RARa, t-nél keletkezett (15; 17).

1987-ben megállapították, hogy a 17. kromoszóma hosszú karján (17q21) található egy gén, amely az egyik retinsav receptort, a RARa-t kódolja. Ez a receptor egy olyan receptorcsalád tagja, amely a retinoidokat a sejt DNS-éhez köti. A retinoidok - az A-vitamin származékai - fontos szerepet töltenek be az emberi és állati szervezetben: részt vesznek a látás szabályozásában, szükségesek az embrió fejlődéséhez, szabályozzák a mieloid sejtek szaporodását és differenciálódását. A retinoidok elégtelen bevitele a sejtbe megzavarja annak érését, funkcióját, és természetes sejthalálon (apoptózison) megy keresztül, ami éretlen mieloid sejtek felhalmozódásához vezet a csontvelőben. A retinoidok a tumorsejtek által kiváltott angiogenezist is elnyomják. Az A-vitamin lenyelése során a májban all-transz-retinsavvá alakul, amely tovább metabolizálódik 9-cisz-, 11-cisz- és 13-cisz-retinsavvá. Ezek a savak a retinoin receptorokhoz kötődnek, majd a sejtmagba szállítják, biztosítva a differenciálódási és érési jel szabályozását. Egészséges ember plazmájában az all-transz-retinoinsav fehérjéhez kötött állapotban van, koncentrációja 10-9 mol / l.

Az ALI-ra jellemző bármely transzlokációban a 17-es kromoszóma hosszú karján található RARa receptor gén és a transzlokációban részt vevő kromoszómán lokalizált gén részvételével fúziós gén képződik. Azok a gének, amelyekhez a RARa gén megfelelő transzlokáció esetén kötődik, a sejtnövekedés, differenciálódás és proliferáció legfontosabb szakaszainak szabályozói.

A transzlokáció során (15; 17) a RARa gén egy része összeolvad a 15. kromoszóma hosszú karján található PML gén egy részével, és egy fuzionált PML-RARa gén jön létre. A PML gén (promyelocytic leukaemia gén, azért nevezték el, mert először APL-ben szenvedő betegeknél fedezték fel) minden vizsgált sejtvonalban expresszálódik, a sejtdifferenciálódás indukálója és a sejtnövekedés gátlása. Az OPL transzlokációval (15; 17) tipikus M3-ra vagy M3v-re vonatkozik.

A transzlokációval járó APL esetén (5; 17) az NPM-RARa fúziós gén képződik. Az NPM gén, amely az 5. kromoszóma hosszú karján található (nukleofoszmin gén), egy nukleáris foszfoprotein, amely a sejt transzportrendszerének része. Szabályozza a magkromatin és más nukleáris anyagok kapcsolatát. A t(5;17)-es OPL morfológiailag atipikus - nincs Auer-rudak bősége, kevesebb a szemcse, a mag gyakran lekerekített, nem kétsoros. Ez az OPL-változat az M2-re hasonlít. Eddig az OPL egyetlen megfigyelését írták le a jelzett transzlokációval.

A transzlokáció (11; 17) két változatban fordul elő - t (11; 17) (q13q21) és t (11; 17) (q23q21). A 11-es kromoszóma hosszú karján, a q13 régióban található a NUMA gén - nukleáris mátrix mitotikus apparátus fehérje. Ez a gén részt vesz a mitózis végső fázisában és a leánysejtek magjának kialakulásában. A t (11; 17)(q13q21) időpontban kialakul a NUMA–RARa fúziós gén. Az APL-t ezzel a transzlokációval 1996-ban írták le egy 6 éves fiúnál. Morfológiailag hasonló a szokásos APL-hez.

A promyelocyta leukémia cink ujj génje (PLZF) a 11-es kromoszóma hosszú karján található, a q23 régióban. Ez a gén számos szövetben expresszálódik, különösen a központi idegrendszerben és a hematopoietikus progenitorokban, gátolja a sejtnövekedést, gátolja a mieloid differenciálódást, elősegíti a sejtek hosszú élettartamát a BCL-2 expresszió növelésével. A t (11; 17) (q23q21) időpontban kialakul a PLZF–RARa fúziós gén. Morfológiailag az ilyen transzlokációjú APL atipikus - a szemcsék ritkák, az Auer rudak nincsenek kötegekbe rendezve, a mag bab alakú, nem kétsoros (morfológiailag valami az M2 és M3 variánsok között). A diagnózis szinte kizárólag citogenetikai adatokon alapul. Ezt a változatot a CD56 antigén patológiás sejteken történő expressziója jellemzi.

A közelmúltban egy másik gént írtak le, a STAT5b-t, amely a 17. kromoszóma q21 régiójában található, és amely a 17-es kromoszóma megváltozott transzlokációjával járó esetekben fúziós gént is képezhet a RARa génnel.

Természetes állapotában a RARa a szupresszoraihoz kapcsolódik, és a bejövő retinoidokkal érintkezve szabadul fel. A fúziós gén kialakulásakor a szuppresszorokkal való kapcsolata sokkal erősebb, mint a változatlan RARa kapcsolata, és nem szakad meg az all-transz-retinsav fiziológiás dózisainak hatására. Ennek eredményeként a transzkripciós jel átvitele blokkolva van a sejt retinoid-érzékeny elemeitől a sejtmag felé. A retinol származékok - cisz-retinsav vagy all-trans-retinoinsav - szedésekor ezek magasabb koncentrációja keletkezik a vérben, aminek eredményeként ez a blokk megszűnik, és helyreáll a normál jelátvitel. 100 aktivált és 69 elnyomott gént már vizsgáltak az ATRA hatására.

Az all-transz-retinsav alkalmazása, amely új korszakot jelentett az ALI kezelésében, nem volt véletlenül boldog felfedezés. A 70-es évek vége óta foglalkoznak a retinoidok daganatsejtekre gyakorolt ​​hatásának, valamint a 13-cisz-retinoinsavnak és az all-transz-retinoinsavnak a növekedést elnyomó és sejtdifferenciálódást indukáló képességének tanulmányozásával betegek sejtvonalak tenyészeteiben. ALI-val volt látható. Ezután számos jelentés jelent meg a 13-cisz-retinsav ALI kezelésében történő alkalmazásáról, nem meggyőző eredménnyel, végül 1986-ban Kínában először sikeresen alkalmazták az all-transz-retinsavat 6 beteg kezelésében. ALI-val. 1988-ban ugyanezek a szerzők jelentést tettek közzé az ATRA kezeléséről már 24 APL-ben szenvedő betegnél. Mindegyik teljes remissziót kapott. Ezt az üzenetet követően az ATRA használata gyorsan terjedni kezdett a világ minden országában.

A mai napig több száz ALI-ban szenvedő beteget kezeltek all-transz-retinsavval, az optimális napi adaggal és a terápia szükséges időtartamával, a hatékonysággal az ALI különböző típusaiban, az ATRA használatával fellépő mellékhatásokkal és a kezelés módjaival. megszüntetését határozták meg. Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy ha APL-ben szenvedő betegek leukémiás sejtjeit 10-7 mol/l koncentrációjú all-transz-retinsav jelenlétében tenyésztik, ezek a sejtek differenciálódnak és érnek. Emberben ez az ATRA koncentráció 45 mg/m 2 bevételével érhető el.

Az all-transz-retinoinsav hatékonyságáról szóló első jelentések óta a klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy a napi 45 mg/m2 ATRA 45-90 napon át történő alkalmazása a betegek 95%-ánál remisszióhoz vezet. Hamar kiderült, hogy az ATRA rendkívül hatékony a t(15; 17) ALI-s betegek kezelésében és a kiméra PML-RARa gén képzésében, a t(5; 17) esetekben, ahol az NPM-RARAa gén képződik és t(11; 17 )(q13q21) időpontban, ami a NUMA - RARa fúziós gén megjelenését eredményezte. Ugyanakkor a t(11; 17) (q23q21) ALI-ban nem hatékony, ami a PLZF-RARa gén kialakulását eredményezi. Az ALI ezen változatában szenvedő betegek sejtjei csak olyan ATRA-koncentrációknál tudtak differenciálódni, amelyek nagyon mérgezőek az emberre.

A klinikai vizsgálatok eredményeként azt találták, hogy a terápia hatékonyságát befolyásolja a kezelés előtti leukociták száma. Az 510 9 /l feletti fehérvérsejtszám a diagnózis időpontjában rossz prognosztikai jelnek minősül - a remisszió aránya ebben a formában megegyezik az alacsony fehérvérsejtszámú ALI-vel, de a súlyos szövődmények aránya all-transz retinsav alkalmazása (ATRA -szindróma kialakulása) és nagyobb a kiújulási arány.

Az ATRA APL kezelésében felhalmozott tapasztalatai azt mutatják, hogy alkalmazása nem okoz vérzéses diathesis növekedést, ami a korábbi években nagyon gyakran megnehezítette a citosztatikus terápiát. Az ATRA-kezelést nem kíséri citosztatikus csontvelő-aplázia, mivel az ATRA által kiváltott remisszió mechanizmusa a kóros sejtek differenciálódásának és érésének indukciója. E hatásmechanizmus mellett szól a fenotípusosan szokatlan sejtek kimutatása a betegek vérében és csontvelőjében a remisszió kialakulása során, amelyek mind az érett, mind az éretlen granulociták antigénjeit expresszálják, valamint az Auer-rudak és a t kimutatása (15; 17) morfológiailag érett granulocitákban. Az ATRA használata azonban számos mellékhatással jár, amelyek közül néhány súlyos és veszélyes, de a legtöbb esetben meglehetősen egyszerű módszerekkel kiküszöbölhető. Számos betegben, különösen kezdeti leukocitózis esetén, tünetegyüttes alakul ki, amelyet retinsav-szindrómának vagy ATRA-szindrómának neveznek. A kezdeti tünetek a leukociták számának gyors növekedése és a testhőmérséklet 37,5-38,5 ° C-ra történő emelkedése. Gyakran a bőrszárazság, a nyálkahártya és a fejfájás egyszerre jelentkezik. Ha nem írják elő az azonnali kezelést, légzési elégtelenség (pulmonalis distressz szindróma) alakul ki, folyadékgyülem jelenhet meg a pleurális üregekben és a szívburok üregében, a tüdőszövetben infiltrátumok képződnek az érő neutrofilekből, veseelégtelenség, hipotenzió csatlakozhat. A szindróma kialakulásának oka minden valószínűség szerint a vazoaktív citokinek felszabadulása, az érő granulociták migrációs tulajdonságainak növekedése, valamint a felületükön lévő adhéziós molekulák expressziójának növekedése. Kezelés nélkül halál léphet fel, míg a dexametazon 10 mg intravénás napi kétszeri beadása a szindróma első jelei (láz és a leukociták számának gyors növekedése) esetén minden tünetet enyhít. A citosztatikus terápia az ATRA-szindróma megnyilvánulásait is elnyomja, ha egyidejűleg vagy az ATRA-kezelés megkezdése után 3-4 nappal adják, a retinsav-szindróma kialakulása általában nem figyelhető meg.

Hamarosan az ALI all-trans retinsavval történő kezelésének első sikerei után világossá vált, hogy a remisszió átlagos időtartama kemoterápia nélkül 3-3,5 hónap, még az ATRA folyamatos alkalmazása mellett is. Ez a modern kombinációs terápiás programok fokozatos kifejlesztéséhez vezetett, amelyek magukban foglalják az ATRA-t és a citotoxikus gyógyszereket, elsősorban az antraciklineket, a remisszió kiváltására, a kötelező remissziószilárdítási lépésre, valamint a citotoxikus gyógyszerekkel végzett fenntartó terápiára és az ATRA szakaszos kezelésére.

Az ALI tanulmányozásával és kezelésével foglalkozó európai csoport által végzett nagy randomizált vizsgálatban, amelyben 413 beteg vett részt, kimutatták, hogy a remisszió aránya azonos, ha csak az ATRA-t és az ATRA-t kemoterápiával kombinálva alkalmazzák a remisszió indukálására (95% és 94%, de a relapszusok aránya a 2 éven túli követés során szignifikánsan magasabb volt az ATRA után kemoterápiában részesülő csoportban (16% szekvenciális gyógyszerhasználattal, 6% egyidejű alkalmazással). Emellett a remisszió indukálására csak ATRA-t kapó betegek felénél alakult ki változó súlyosságú retinoid szindróma, amely kemoterápia és dexametazon kezelését tette szükségessé, és 5 beteg halálát okozta, míg a kemoterápiában részesülő csoportban a kezelést követő 3-4. Az ATRA-terápia megkezdésekor a retinoid szindróma súlyos megnyilvánulásai nem voltak. A fenntartó kezelésre történő további randomizálás szintén egyértelmű előnyt mutatott az ATRA és a kemoterápia kombinálása esetén: 2 éven belül a csak kemoterápiát kapó betegek 25%-ánál, az ATRA-t egyedül kapó betegek 13,5%-ánál és a kombinált kezelésben részesülők 7%-ánál alakult ki relapszus 2 éven belül. Ezeket az adatokat megerősítik az olasz és spanyol szövetkezeti csoportok eredményei, amelyek ráadásul nem mutattak alapvető különbséget az eredményekben, ha a konszolidációt csak antraciklinekkel (vizsgálataikban idarubicin és mitoxantron) vagy antraciklinekkel citozinnal kombinálva végezték. arabinozid. A remisszió ATRA plusz idarubicinnel indukálása, konszolidáció, majd 2 éves fenntartó terápia metotrexáttal és 6-merkaptopurinnal, időszakos ATRA hozzáadásával, a 3 éves relapszusmentes túlélés 90%-os volt az antraciklin plusz citozin arabinozid konszolidációs csoportban, és 86% abban a csoportban, ahol a konszolidációt csak antraciklinekkel végezték.

A közelmúltban az all-transz-retinsav liposzómális formája, amelyet intravénásan adnak be, bekerült a klinikai gyakorlatba. A betegek nagy csoportjának kezelése jó eredményeket mutatott: az elsődleges betegek 91%-ánál, a visszatérő ALI-s betegek 69%-ánál teljes remissziót értek el.

1986 óta az ATRA-val együtt először Kínában az arzén-trioxidot, az As2O3-at is alkalmazzák az APL kezelésére. A betegek nagy csoportjának kezelésének közelmúltban publikált eredményei azt mutatták, hogy magas a hatékonysága: a teljes remisszió 81%-a a beteg gyermekek csoportjában, akiknek 2/3-ánál kiújult az APL; A betegek 65%-a 7 évig élt kiújulás nélkül, közülük 5 egészséges gyermeket szült. Az ATRA és az arzén-trioxid kombinációja visszatérő APL-ben szenvedő felnőtt betegeknél 65%-os teljes remissziót és 7 éves relapszusmentes túlélést eredményezett a betegek 53%-ánál. Európában a mai napig csak kis számú betegről állnak rendelkezésre adatok az As2O3 kezeléséről. A közelmúltban a gyógyszer kardiotoxicitásáról, sőt hirtelen szívleállásról számoltak be 3 betegnél az As2O3-kezelés során.

A t(11; 17) (q23q21)-gén PLZF-RARa betegek arzén-trioxiddal történő kezelésére irányuló kísérletek éppoly sikertelenek voltak, mint az ALI ezen változatának all-transz-retinsavval történő kezelése. Ugyanakkor az ATRA kemoterápiával és, mint egyes megfigyelések szerint, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktorral való kombinációja remisszió eléréséhez vezethet az ALI ezen változatában.

A modern APL-terápia sikerei - a remisszió elérése, beleértve a molekulárist is, és a betegek 80-90%-ának hosszú távú túlélése lehetővé teszi, hogy a leukémia ezen változatának alapvető gyógyíthatóságáról beszéljünk. Jelenleg ezeknél a betegeknél az allogén csontvelő- vagy perifériás őssejt-transzplantációt csak a második vagy azt követő remisszióban tartják indokoltnak.

A remisszió elérésének lehetősége a citosztatikus mieloszuppresszió súlyos periódusa nélkül, valamint az ezzel járó fertőző és vérzéses szövődmények veszélye lehetővé tette bármely életkorú betegek teljes körű kezelését. A publikált megfigyelések 70, sőt 80 év feletti betegeket említenek, akiknek sikerült befejezniük a kezelést és hosszú távú remissziót kaptak. Bemutatjuk saját megfigyelésünket.

A 77 éves T. beteget 2000. február 10-én vették fel az Orosz Orvostudományi Akadémia Orosz Rákkutató Központjának Hemoblasztózis Kemoterápiás Osztályára súlyos gyengeség, fogínyvérzés és zúzódások kialakulásával a bőrön. a végtagok. Ezek a panaszok fokozatosan növekedtek, 2 héttel a klinikára való felvétel előtt. A poliklinikán végzett vérvételen vérszegénységet és leukopéniát találtak. A kórházi kezelés előestéjén a beteg elájult. A vizsgálat során a bőr sápadtságát, mérsékelt légszomjat, percenként 100 ütésig terjedő tachycardiát, a lábak és a karok bőrén pontosan és különálló összefolyó vérzéseket észleltek. A perifériás nyirokcsomók, a máj, a lép nem volt tapintható. Vérvétel február 11-én: hemoglobin - 71 g / l, eritrociták - 2,5,1012 / l, leukociták - 0,4110 9 / l, vérlemezkék - 1010 9 / l. Myelogram február 11-én: a csontvelő közepesen sejtes, 90,2%-a blast sejt, főként mezo- és mikroformák, a citoplazma szabálytalan körvonalaival, csavart lebenyű magokkal. A citoplazmában a durva azurofil granularitást határozzák meg, az Auer rudak egyenként és kötegekben helyezkednek el. Az eritroid és a granulocita hajtások élesen elnyomottak, a megakariociták egyetlenek a készítményben. Egy citokémiai vizsgálatban a peroxidázra és a szudánfeketére adott reakciók élesen pozitívak a sejtek 100%-ában, a PAS-anyag a sejtek 100%-ában diffúz formában van meghatározva, a nemspecifikus észterázra adott reakció negatív. Akut promielocitás leukémiát (M3) diagnosztizáltak.

Ugyanezen a napon a beteget ATRA terápiával (F. Hoffmann-La Roche Ltd. Vesanoid gyógyszere) kezdtük napi 45 mg/m2-rel (70 mg), vörösvértesttömeg és vérlemezke transzfúzióval. Már másnap elállt a fogínyvérzés, és a bőrvérzések gyorsan eltűnni kezdtek. A kezelés harmadik napján, február 14-én a leukociták száma 2,1410 9 /l-re, vérlemezkék száma 6110 9 /l-re, február 15-én - leukociták 4,5510 9 /l-re, vérlemezkék 11610 9 / l.

Egy standard citogenetikai vizsgálat (az Orosz Rákkutató Központ Citogenetikai Laboratóriuma) nem tárt fel kromoszóma-rendellenességeket, azonban a jellegzetes vérkép, az akut leukémia M3-as variánsára jellemző blastsejtek morfológiai jellemzői, valamint a vesanoidok kifejezett hatása a leukociták számának gyors növekedése nem keltett kétséget a diagnózis helyességével kapcsolatban. Citogenetikai vizsgálatot végeztünk FISH módszerrel (Az Orosz Orvostudományi Akadémia Állami Tudományos Központjának Citogenetikai Laboratóriuma), amelyben t (15; 17) mutatták ki.

A vesanoid kezelés harmadik napján a betegnél légszomj és finom, buborékos orrfolyás alakult ki a tüdejében radiológiai elváltozások nélkül. A hőmérsékleti reakció hiánya ellenére, tekintettel a leukociták számának gyors növekedésére, ezeket a tüneteket a retinoid szindróma kialakulásának tekintették, és intravénásan naponta kétszer 10 mg dexametazon terápiát írtak elő. 3 napon belül a dyspnoe fokozatosan alábbhagyott, és a dexametazon-kezelést abbahagyták. Február 16. és február 22. között a vesanoid szedésével egyidejűleg az 1-3. napon napi 50 mg/m2 (80 mg) rubomicint, az 1-7. napon pedig napi 100 mg/m2 citozin-arabinozidot kezeltek. A kezelést kielégítően tolerálta, de február 27-én produktív, pontozott vöröses kiütés jelent meg a végtagokon, ami miatt abba kellett hagynia a vesanoid szedését, és újra kellett kezdenie a dexametazon kezelést, ami a kiütések 3 napon belüli eltűnéséhez vezetett. A március 6-i myelogramon egy citosztatikus pancitopéniás periódus után a blastsejtek 2,4%-a mérsékelten sejtes csontvelőben volt megtalálható.

Így az ATRA-kezelés és az egyszeri "3 + 7" kemoterápia eredményeként a beteg teljes remissziót ért el.

Tekintettel a vesanoid-kezelés rövid időtartamára, a gyógyszert a remisszió konszolidációja során ismételten felírták.

A konszolidációt a "2 + 5" séma szerint végeztük, ugyanazokkal a gyógyszerekkel, ugyanolyan napi adagokban, mint az indukciós terápia során. A 65 év feletti betegek számára csak egy konszolidációs kúrát biztosító európai protokoll szerinti konszolidációs kúra elvégzése után a beteg fenntartó kezelésben részesül: 6 db merkaptopurin 90 mg/m2 naponta, metotrexát 15 mg/m2 1 alkalommal. hetente és 3 havonta vesanoid 45 mg/m2 naponta 2 héten keresztül. A vesanoid szedésének időszakában a beteg teljes dózisban kap citosztatikus szereket, a többi időben a leuko- és thrombocytopenia bizonyos mértékű kialakulása miatt gyakran csökkenteni kell a gyógyszeradagokat. Ennek ellenére a remisszió máig egy éve fennmarad (a sejtes csontvelővel végzett mielogramon a blastos sejtek 0,8-1,2%-a), a beteg aktív, szívesen mozog, házimunkát végez, kimegy otthonról, sőt táncol is 78 év!).

Ez a példa meggyőzően mutatja be a modern APL terápia lehetőségeit, ha azt helyesen és időben végzik. Az all-transz-retinsav lehetővé teszi a DIC kialakulásának megnyilvánulásainak és kockázatának gyors kiküszöbölését, ennek hátterében a citosztatikus terápia kielégítően tolerálható, beleértve az idős betegeket is, a fenntartó kezelés során történő alkalmazása segít fenntartani a remissziót még a dózisok kényszerített csökkentésével is. citosztatikus gyógyszerek.

Az APL az első az akut leukémiák közül, amelyben a betegség patogenezisének dekódolása a betegek sorsát radikálisan megváltoztató patogenetikai differenciáló terápia megalkotásához vezetett. Talán egy ilyen terápia létrehozása lesz a következő lépés más típusú akut leukémia kezelésében.

2 Specchia G., Mestice A., Carluccio P. et al. A CD34+ CD2+ akut promielocitás leukémia biológiai jellemzői. Vér 2000; 96: absztrakt 495.

3. Warrell R.P., De The H., Wang Z.-Y., Degos L. Acute promyelocyta leukémia. N Engl J Med 1993; 329:177-89.

4. Kantarjan H.M., Keating M.J., Walters R.S. et al. Akut promielocitás leukémia: MD Anderson kórházi tapasztalat. Am J. Med. 1986; 80:789–97.

5. Cunningham I., Gee T.S., Reich L.M. et al. Akut promielocitás leukémia: kezelési eredmények egy évtized alatt a Memorial Hospitalban. Blood 1989; 73:1116–22.

6. Rodeghiero F., Avvisati G., Castaman G. et al. Korai halálesetek és vérzéscsillapító kezelés akut promielocitás leukémiában: egy GINEMA retrospektív vizsgálat 268 egymást követő betegen. Blood 1990; 75:2112–27.

7. Gouault-Heilmann M., Chardon E., Sultan C. et al. A leukémiás promyelociták prokoaguláns faktora. Br J Haemat 1975; 30:151–8.

8. Tallman M.S., Kwaan H.C. Az akut promielocitás leukémiához kapcsolódó hemosztatikus rendellenesség újraértékelése. Blood 1992; 79:543–53.

9. Mayer R.J., Schiffer C.A., Peterson B.A. et al. Intenzív posztremissziós terápia akut nem limfocitás leukémiában szenvedő felnőtteknél, a CALGB előrehaladási jelentése. Semin Oncol 1987;14 (1. melléklet): 25–31.

10. Vezető D.R., Kopesky K., Hewlett J. et al. Túlélés citotoxikus terápiával akut promielocitás leukémiában: SWOG jelentés. Blood 1991; 78 (Suppl): abstr 268a.

11. Golomb H. M., Rowley J., Vardiman J. et al. A 17-es kromoszóma hosszú karjának részleges deléciója: specifikus rendellenesség az akut promielocitás leukémiában? Arch Intern Med 1976; 136:825–8.

12. Rowley J., Golomb H.M., Dougherty C. 15/17 transzlokáció: konzisztens kromoszómaváltozás akut promyelocitás leukémiában. Lancet 1977; 1:549–50.

13. Grimwade D., Biondi A., Mozziconacci M.-J. et al. A klasszikus t hiányzó akut promielocitás leukémiás esetek jellemzése (15; 17): az Európai Munkacsoport eredményei. Vér 2000; 96:1297–308.

14. Mattei M.G., Petkovich M., Mattei J.F. et al. A humán retinsav receptor feltérképezése a 17. kromoszóma q21 sávjához. Hum Genet 1988; 80:186–8.

15. Sainty D., Liso V., Head D. et al. Az akut promielocitás leukémia új morfológiai osztályozási rendszere megkülönbözteti a PLZF/RARA gén átrendeződésének hátterében álló eseteket. Vér 2000; 96:1287–96.

16. Wells R. A., Hummel J. L., De Koven A. et al. A transzlokáció új változata akut promielocitás leukémiában. leukémia 1996; 10:735–41.

17. Arnould C., Philippe C., Bourdon V. et al. A STAT5b transzkripciós gén jelátalakítója és aktivátora a retinsav receptor a új partnere akut promyelocytaszerű leukémiában. Hum Mol Genet 1999; 8:1741–9.

18. Liu T., Zhang J., Tao J. et al. Az akut promielocitás leukémia sejtek retinsav által kiváltott differenciálódásának hátterében álló génexpressziós hálózatok. Vér 2000; 96:1496–504.

19. Breitman T.R., Selonick S.E., Collins S.J. A humán promielocitás leukémia sejtvonal differenciálódásának indukálása retinsavval. Proc Nati Acad Sci USA 1980; 77:2936–40.

20. Huang M.E., Ye Y.C., Chen S.R. et al. All-transz-retinoinsav alacsony dózisú citozin-arabinoziddal vagy anélkül akut promielocitás leukémiában: 6 esetről szóló jelentés. Chin Med. J. 1987; 100:949–53.

21. Huang M.E., Ye Y.C., Chen S.R. et al. All-transz-retinoinsav alkalmazása akut promielocitás leukémia kezelésében. Blood 1988; 72:567–72.

22. Elliott S., Taylor K., White S. et al. Az all-transz-retinoinsav differenciált hatásmechanizmusának bizonyítása akut promielocitás leukémiában X-kapcsolt klonális elemzéssel. Blood 1992; 79: 1916–9.

23. Frankel S.R., Eardley A., Lauwers G. et al. A "retinoinsav-szindróma" akut promielocitás leukémiában. Ann Intern Med 1992; 117:292–6.

24. Warrel R.P., Frankel S.P., Millet W.H. et al. All-transz-retinoinsav az akut promielocitás leukémia remissziójának indukálásához: a New York-i tanulmány eredményei. Blood 1992; 80 (Kiegészítő), absztrakt 360a.

25 Fenaux P., Chastang C., Chevret S. et al. Az összes transz-retinoinsav randomizált összehasonlítása, majd a kemoterápia és az ATRA plusz kemoterápia, valamint a fenntartó terápia szerepe az újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában. Blood 1999; 94:1192–200.

26. Sanz M., Lo Coco F., Martin G. et al. A relapszus kockázatának és a nemantraciklin gyógyszerek érzékenységének meghatározása akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek konszolidációja céljából. Vér 2000; 96:1247–53.

27. Douer D., Santillana S., Adamson P. et al. Az intravénás liposzómális all-transz-retinoinsav hatékonysága az akut promielocitás leukémia kezelésében. Vér 2000; 96:722a–3a.

28. Jun M., Guoqiang X., Guang Y. et al. Az As2O3 biztonságosságának klinikai megfigyelése akut promielocitás leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésében. Vér 2000; 96 (11): absztrakt 3119.

29. Jun M., Jiwei L. Klinikai vizsgálat az ATRA plusz As2O3-ról a refrakter akut promyelocyta leukémia kezelésében. Ugyanott. absztrakt 3120.

30. Ohnishi K., Yoshida H., Takeshita A. et al. Az arzén-trioxid terápia a QT-intervallum megnyúlását és a kamrai tachycardiát idézi elő akut promielocitás leukémiában. Ugyanott. absztrakt 3125.

31. Westervelt P., Brown R., Adkins D. et al. Hirtelen halál az arzén-trioxiddal kezelt akut promielocitás leukémiás betegek körében. Ugyanott. absztrakt 3127.

32. Jansen J.H., Ridder M.C., Geertsma W.M. et al. A t(11;17) pozitív akut promielocitás leukémia teljes remissziója, amelyet all-trans-retinoinsav és granulocita telep-stimuláló faktor indukált. Blood 1999; 94:39–45.

Az anyagokat felülvizsgálatra adják ki, és nem vényköteles kezelésre! Javasoljuk, hogy keresse fel egészségügyi intézménye hematológusát!

Az akut promielocitás leukémiát (APL) vagy promielocitás leukémiát a fibrinogenolízis és/vagy DIC miatti kifejezett hemorrhagiás szindróma, valamint a hiperpláziás szindróma és a hepatosplenomegalia hiánya jellemzi. Az APL morfológiai szubsztrátja leukémiás promyelocitákból áll - nagy, fényes specifikus szemcsésségű sejtekből, bőséges Auer-rudakkal, amelyek gyakran kötegekben vannak elrendezve.

A betegség leírása

Az akut promyelocyta leukémiát a perifériás vér leukopenia és a csontvelőben változó blastosis jellemzi. A hyperleukocytás esetek 10%-a van. A klasszikus APL mellett a granuláris promielocitás leukémia (M3V FAB) megkülönböztethető monocitaszerű megjelenésű leukémiás sejtekkel, bab alakú sejtmag jelenlétével és csekély azurofil, például porszerű szemcsézettséggel. A sejtek élesen pozitív reakciót mutatnak vizualizálja az Auer rudakat, amikor mieloproxidázra festődött. A mieloid sejtek - promyelociták - abnormálisan felhalmozódnak. Megelőzik a granulocitákat, és érésük során keletkeznek az egyik szakaszban: mieloblaszt-promielocita-mielocita-grangulocita.

Fontos! A betegség gyorsan fejlődik, és kifejezett mucocutan hemorrhagiás szindrómában nyilvánul meg. Veszélyes szövődményekhez vezet: agyvérzések, vese- és méhvérzések. A leukocitózis gyors növekedésével a perifériás vérben trombózisos szövődmények jelennek meg és tünetek alakulnak ki.

jelek és tünetek

Diagnosztika

A diagnózist a csontvelő punkció citológiai és citokémiai vizsgálata igazolja.

Fontos. A citogenetikai vagy molekuláris genetikai elemzésnek jellegzetes kromoszómális transzlokációt kell mutatnia.

Tölt:

• fizikális vizsgálat;
• elsődleges és általános vérvizsgálat a hemoglobin, valamint az eritrociták, leukociták és blastsejtek (leukémiás promyelociták) szintjének kimutatására;
• biokémiai vérvizsgálat szerint - értékelje a vesék, a máj, az elektrolitok funkcióinak mutatóit;
• meghatározza a vércsoportot és az Rh-faktort, a tumormarkereket és a vírusos hepatitis jelenlétét;
• koagulogram vizsgálatot végez;
• határozza meg, hogy mennyi fibrinogén csökken;
• koagulogram fibrinogén, APTT, protrombin kimutatására;
• EKG és ECHO-KG, szegycsont radiográfia, peritoneális szervek ultrahangja.

Veszélyezett csoportok

A csoportokat a leukociták száma alapján határozzák meg:

• alacsony kockázat: fehérvérsejtszám ≤10×10 6 /mm³;
• magas kockázat: fehérvérsejtszám >10×10 6 /mm³.

Kezelés

Kövesse a kezelés általános feltételeit:

1. Kiváló minőségű központi katéter került beépítésre.
2. A transzfúziós terápia megfelelő mennyiségű és minőségű trombokoncentrátummal történik.
3. A fertőző betegségek megelőzésére irányuló szervezeti és orvosi intézkedéseket betartják.

Elsődleges intézkedések az ALI diagnózisának megerősítése után:

• Friss fagyasztott plazmát, krioprecipitátumot és thrombocyta-koncentrátumot adnak be a koagulopátia megelőzésére és a fibrinogénszint >150 mg/ml és a vérlemezkék >50×10 9 /L szinten tartására. Ez különösen fontos aktív vérzésben, magas vér leukocitózisban (több mint 10 000/µl) és thrombocytopeniában szenvedő betegeknél.<30×10 9 /л.
• Az ATRA-terápia a klinikai megfigyelés után azonnal megkezdődik. A retinsav szindrómát (IBS) a fejlődés jelei mutatják ki: láz, nehézlégzés, súlygyarapodás, perifériás ödéma, infiltrátumok a tüdőben, effúzió a mellhártyában és/vagy a szívburokban. A szindróma megerősítésekor a kezelést a dexametazon intravénás beadásával végezzük 20 mg/m 2 /nap dózisban - 2-3 alkalommal.
• A betegek Vesanoid kapszulákat írnak fel a Hoffmann-La Roche-tól - 25 mg / m 2 / nap étkezés közben (10 mg x 2-3 adag). A tanfolyam 1,5 hónap (nem több).
• A kemoterápiát 4 napos ATRA: Cytosar és Daunorubicin bevétele után végezzük.

Fontos. A kémia azonnal megkezdődik, ha a leukocitózis meghaladja az 5000/µl-t. Naponta hemogramot végzünk a leukociták, a vérlemezkék és a hemoglobin ellenőrzésére. A vérvizsgálat meghatározza az albumin, összbilirubin és frakció, karbamid, kreatinin, K, Na, Mg szintjét.