Kaip suprasti terminą: ilgalaikis vaisto veikimas. Vaistinių medžiagų veikimo pailginimo metodai Kas gamina ilgalaikius vaistus

Reikšmingas šiuolaikinių dozavimo formų trūkumas yra tai, kad sunku sukurti vienodą gydomąją vaistinės medžiagos koncentraciją organizme. Vartojant kartotines vienkartines dozes, optimali gydomoji vaistinės medžiagos koncentracija organizme palaikoma ne nuolat, o periodiškai (31.1 pav.). Didžiausia jo koncentracija keičiasi su recesijomis, o tai žymiai susilpnina gydomąjį vaisto poveikį. Tuo tarpu tokių plačiai paplitusių chemoterapinių preparatų kaip sulfonamidai ir antibiotikai veikimas yra glaudžiai susijęs su efektyvia jų koncentracija kraujyje ir audiniuose. Sėkmingas tuberkuliozės, raupsų ir daugelio kitų ligų gydymas įmanomas tik tada, kai organizme palaikoma vienoda veiksminga vaistinės medžiagos koncentracija ilgą laiką, kartais skaičiuojant mėnesius.

Todėl praktinei medicinai labai svarbios dozavimo formos, leidžiančios organizme sukurti gydomąją vaistinės medžiagos koncentraciją ir tolygiai ją išlaikyti ilgą laiką. Prailginus (pailginus) vaisto formos veikimą, pasiekiami šie tikslai:

1) greitas vaistinės medžiagos atpalaidavimas tokiu kiekiu, kurio pakanka optimaliai terapinei koncentracijai organizme sukurti, o vėliau pasiekto koncentracijos lygio palaikymas jai krentant (dėl inaktyvacijos, išskyrimo ir pan.) nuolatiniu būdu. papildomų vaistinės medžiagos kiekių išleidimas;

2) vaisto formos dozių skaičiaus sumažinimas;

3) bendro vaistinės medžiagos kiekio, būtino terapiniam poveikiui pasiekti, sumažėjimas dėl visapusiškesnio jos vartojimo.

4) prižiūrėtojų laiko taupymas, turintis praktinę reikšmę gydant ligonius klinikose.

Pagrindinės pailginto veikimo parenterinių dozavimo formų technologijos kryptys

Parenteraliniu būdu vartojamų vaistų pailgėjimo mechanizmas yra susijęs su jų fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis bei specifinėmis tam tikrų organų funkcijomis. Dėl to atsirado pagrindiniai parenterinių vaistų veikimo pailginimo principai: trukmės principas, atpalaidavimo blokavimas, biologinė restitucija, rezorbcijos sąlygų keitimas (rezorbcijos depas).

Atsparumo principas. Nukreiptas cheminės medžiagų struktūros pokytis ir didesnio stabilumo darinių gavimas. Pavyzdžiui, efedrinas arba fenaminas vietoj adrenalino, folikulino benzoatas vietoj folikulino, testosterono propionatas vietoj testosterono, fenoksimetilpenicilinas vietoj jo kalio ir natrio druskų ir kt.

Pasirinkimo blokavimas. Jis atliekamas dviem būdais: pirma, naudojant medžiagas, kurios daugiausia išsiskiria per inkstų kanalėlius, ir dėl konkurencinių santykių su vaistu sulėtinti pastarųjų išsiskyrimą; antra, fermentų sistemų veiklą slopinančių medžiagų, nuo kurių priklauso vaisto pernešimas per inkstų kanalėlių ląsteles, naudojimas.

biocheminė restitucija. Naudojant galimybę atkurti prarastas savybes. Jei, pavyzdžiui, vietoj strichnino į organizmą patektų jo darinys – strichnino oksidas, kuris yra mažiau toksiškas nei strichninas, ši medžiaga pamažu virsta strichninu, taip pailginant veikimą.

rezorbcijos depas. Jis susidaro keičiant vaistinės medžiagos įsisavinimo sąlygas; vaistinės medžiagos injekcijos vietoje susidaro „depas“ (aliejaus tirpalai: suspensijos, emulsijos ir kt.).

Pagrindinės pailginto veikimo geriamųjų dozavimo formų technologijos kryptys

Taip pat sėkmingai vykdoma plėtra kuriant pailginto veikimo geriamąsias dozavimo formas, nepaisant rezorbcijos santykių sudėtingumo ir originalumo, kai vaisto formos naudojamos per os. Pailginto veikimo dozavimo formos, skirtos vartoti per burną, turi tam tikrų pranašumų, palyginti su parenteralinėmis. Peroralinis vaistų vartojimo būdas yra paprasčiausias ir patogiausias, nereikalaujantis specialiai apmokyto personalo ir pagalbinių vartojimo priemonių, pašalinamos su injekcija susijusios komplikacijos ir skausmas, traumuojantis pacientų, ypač vaikų, psichiką. Akivaizdu, kad daugeliu atvejų vieną ar du kartus per parą vartojant geriamąją pailginto veikimo dozavimo formą, galima pasiekti terapinį poveikį, lygiavertį pasiekiamam parenteriniu būdu.

Prailginti vartojamų per burną vaistinių medžiagų veikimą galima: sulėtinus vaistinės medžiagos inaktyvavimo greitį, sulėtinti vaistinės medžiagos įsisavinimo greitį, stabdant jos pasišalinimą iš organizmo.

Sulėtėja vaistų inaktyvavimo greitis.Šis jo veikimo pailginimo principas pagrįstas fermentų, dalyvaujančių vaistinių medžiagų inaktyvavime, veikimo slopinimu. Yra žinoma, kad acetilcholino veikimą slopina fermentas cholinseterazė. Taigi, pavyzdžiui, jei anticholinesterazė skiriama kartu su acetilcholinu, acetilcholino veikimas žymiai pailgėja, nes sulėtėja jo hidrolizės greitis. Vaistinės medžiagos išsiskyrimo iš organizmo slopinimo principo svarba, siekiant pailginti jos veikimą, jau buvo pastebėta svarstant parenterines dozavimo formas.

Sulėtėja vaistų absorbcijos greitis. Tai yra pagrindinis pratęsimo būdas, nes dėl to medžiagos ilgiau išbūna organizme. Žinomi šie vaistinių medžiagų absorbcijos greičio sulėtinimo būdai: jonų mainų dervų naudojimas, vaistinės medžiagos absorbcija iš adsorbento nešiklio, polimerizacija, esterifikacija, kompleksų susidarymas, cheminės struktūros pakeitimas ir kt. kietų vaisto formų skilimo greičio sulėtėjimas.

Jonų mainų dervų naudojimas. Jonų mainai įvyksta, kai virškinimo sultys veikia vaistinės medžiagos cheminę struktūrą, susijusią su tam tikros rūšies jonų mainų dervomis, ir tokiu būdu vaistinės medžiagos išsiskyrimas vyksta ilgą laiką. Jonų mainų dervų pagrindu buvo sukurtos tabletės, kuriose yra tropano alkaloidų, migdomieji ir kai kurių kitų vaistinių medžiagų.

Adsorbcija. Žinoma, kad veikimui pailginti naudojamas adsorbcijos reiškinys. Pavyzdžiui, fenamino tabletės: tablečių apvalkale yra kofeino, o šerdyje - dvibazio fenamino fosfato, kuris yra susijęs su adsorbentu (abejinga sintetinė derva). Korpusas greitai išskiria kofeiną, po kurio iš tabletės šerdies lėtai išsiskiria fenaminas. Kai kurių hormonų veikimas taip pat pailgėja, šiuo atveju kaip nešiklį naudojamas aliuminio arba cinko hidroksidas arba fosfatai.

Polimerizacija. Eksperimentas parodė, kad polimerinės vaistinės medžiagos, turinčios didelę molekulinę masę, turi ilgesnį poveikį. Šis vaistų veikimo pailginimo būdas laikomas perspektyviu.

Eterifikacija. Kai kurių hormonų molekulėse vienos ar kelių hidroksilo grupių esterinimas organine rūgštimi pailgina šių hormonų veikimą. Yra oficialus levomicetino stearato preparatas, kuris turi ilgalaikį poveikį. Terapinė chloramfenikolio koncentracija kraujyje pasiekiama lėčiau, tačiau išlieka ilgiau nei vartojant nemokamą antibiotiką. Be to, dėl esterifikacijos stearino rūgštimi chloramfenikolis praras kartaus skonio, o tai labai svarbu skiriant jį vaikams.

Sudėtingas formavimas. Yra informacijos apie galimybę pailginti vaistų veikimą formuojant koloidinius kompleksus, ypač tannatus: kodeiną, atropiną, morfiną.

Cheminės struktūros pasikeitimas. Vaistinė medžiaga su tikslinga kaita. jo cheminė struktūra kūne pamažu virsta pradine. Sujungus į vieną vaisto formą nepakitusios ir pakeistos cheminės struktūros vaistinę medžiagą, pailgėja jos veikimas. Pavyzdžiui, tokiu būdu gautose fenobarbitono tabletėse (fenobarbitalio grupėje) veikimo trukmė pakito nuo 2-3 iki 12 valandų.

Kietų dozuotų formų skilimo greičio lėtėjimas. Gydomųjų medžiagų veikimo pailginimo metodas, lėtinant kietų vaisto formų skilimo greitį, buvo plačiausias pritaikymas praktikoje, pirmiausia tabletėms ir spansuliams.

Pailginto veikimo tabletės. Yra žinomi trys vaistų išsiskyrimo iš tablečių mechanizmai: išsiskyrimas veikiant virškinimo fermentams; išleisti išplovus arba išplaunant; išlaisvinimas plyšus apvalkalui su vandenyje brinkstančia medžiaga.

Pirmuoju atveju vaistinė medžiaga turi būti įtraukta į tokį pagalbinių medžiagų kompleksą, kuris, veikiant virškinimo fermentams, lėtai sunaikinamas virškinimo trakte. Kai vaistas išsiskiria, prasideda vaisto absorbcija.

Vaistinės medžiagos išsiskyrimas išplovimo būdu pasiekiamas vaistines medžiagas uždarant į apvalkalą, kurio dalis ištirpus susidaro poros, pro kurias skrandžio ar žarnyno sultimis ištraukiamos vaistinės medžiagos. Galimas ir kitas būdas – skeletinių tablečių kūrimas (31.2 pav.), iš kurių vaistinė medžiaga palaipsniui išplaunama kūno sultimis.

Būtina sąlyga vaistinės medžiagos išsiskyrimui sulaužant granulių apvalkalą yra vandenyje brinkančios pagalbinės medžiagos (pavyzdžiui, želatinos) ir vandeniui laidžios plėvelės dangos naudojimas. Iš karto po tabletės išgėrimo granulės sąveikauja su skrandžio sultimis, kurios palaipsniui prasiskverbia į dangą ir patenka į granulės šerdį. Vandenyje brinkstančios medžiagos tūris pradeda didėti. Patinimas pasiekia tokią jėgą, kad pertraukia plėvelę, o vaistinė medžiaga patenka į aplinką.

Pakartotinio veikimo tabletės. Iš pradžių jie bandė pasiekti ilgalaikį vaistinių medžiagų poveikį vienu metu vartodami dvi tabletes, kurių viena suirdavo skrandyje per pirmąsias minutes po pavartojimo, kita buvo padengta apsaugine danga, kuri kelias valandas atitolino vaisto irimą. Vėliau dvi tabletės (dvi dozės) buvo pakeistos išgeriant vieną tabletę, kurioje yra dvi vienkartinės vaistinės medžiagos dozės, atskirtos apsaugine danga (31.3 pav.). Išoriniame tabletės sluoksnyje esanti vaisto dozė išsiskyrė į skrandį; tabletės šerdis subyrėjo jau žarnyne, išskirdama antrą dozę. Tokios dozavimo formos, kuriose yra dvi vaistinės medžiagos dozės, išsiskiriančios skirtingais laiko intervalais, buvo vadinamos kartotinio veikimo dozavimo formomis. Tas pats principas buvo naudojamas ir gaminant daugkartines tabletes, iš kurių vaistų išsiskyrimo dažnis buvo pasiektas naudojant daugiasluoksnes dangas.

Palaikomosios tabletės. Tolimesnio vaistinių medžiagų veikimo pailginimo problemos sprendimo tobulinimo rezultatas buvo palaikomojo poveikio (palaikomojo išsiskyrimo) tabletės. Tokios tabletės susideda iš šerdies ir dangos (31.4 pav.). Ant dangos yra gydomoji, vadinamoji pradinė vaistinės medžiagos dozė, kuri per pirmąsias minutes po tabletės išgėrimo išsiskiria skrandyje ir sukuria terapinę medžiagos koncentraciją organizme. Tabletės šerdyje yra tam tikras kiekis (dažniausiai apie dvi dozes) vaistinės medžiagos, kuri dėl įvairių technologinių metodų ir pagalbinių medžiagų per tam tikrą laiką tolygiai išsiskiria, taip išlaikant mažėjančią koncentraciją, gaunamą vartojant pradinę dozę. ilgas laikas. Galima specialių mašinų pagalba presuoti 3 sluoksnius granulių arba užtepti panardinant. Dėl to gaunamos daugiasluoksnės tabletės, kurios dar labiau padidina prailginimo efektą.

Ilgalaikio veikimo spansulas. Spansulas (31.5 pav.) – tai kietos želatinos kapsulės su dangteliais, užpildytais smulkiais mikrogranulių grūdeliais. Šie grūdai taip pat gali būti mikrokapsulės. Siekiant pailginti veikimo, reikia elgtis taip: dalis mikrovaistų ar mikrokapsulių paliekama nepadengta ir skirta pirminiam veikimui; jie išskirs vaistą į skrandį netrukus po nurijimo. Likusi mikropelago dalis yra padengta skirtingo storio ir skirtingos sudėties apvalkalu, kuris lems skirtingą jų skilimo greitį. Mikrogranulės yra skirtingai nudažytos, o tai padeda atskirti serijas su skirtingais apvalkalais. Reikiamas skaičius dengtų ir nepadengtų mikrogranulių dedamas į želatinos kapsulę. Tai bus viena bendra dozė, kurios poveikis dėl skirtingo vaistinės medžiagos išsiskyrimo iš grūdelių laiko pailgėja iki 12 valandų ar daugiau (susiliejantis į bendrą pailginto veikimo poveikį). Spansul pranašumas, palyginti su pailginto atpalaidavimo tabletėmis, yra mažas mikrovaistų (mikrokapsulių) dydis, kuris palengvina jų prasiskverbimą per pylorus. Be to, dozės paskirstymas šimtams granulių suteikia pilnesnį gydomąjį poveikį.

Pateiksime spansulių, turinčių antispazminių vaistų, technologijos pavyzdį: cukraus kristalams tepamas želatinos arba gumos tirpalas, kuriame yra alkaloidų (atropino, homatropino, hiosciamino) ir raminamųjų veikliųjų medžiagų iš barbitūro rūgšties darinių. Skilimui sulėtinti naudojama vaško ir riebalų danga, kuri sudaro 10, 20, 30 % nepadengto mikropelažo masės. Nepadengtos mikrogranulės taip pat dedamos į kapsulę, kad būtų užtikrintas pradinis poveikis.

Registracijos numeris: LP 001351-161014
Prekinis vaisto pavadinimas: EGILOK® S
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas: metoprololis
Dozavimo forma: pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės
Junginys: 1 tabletėje yra: veikliosios medžiagos: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg arba 190 mg metoprololio sukcinatas, kuris atitinka atitinkamai 25 mg, 50 mg, 100 mg arba 200 mg metoprololio tartrato; pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, metilceliuliozė 11,87/23,75/47,5/95 mg, glicerolis 0,24/0,48/0,95 /1,9 mg, kukurūzų krakmolas 3,5 mg/147,8/0,95 /1,9 mg /91,4 mg, magnio stearatas 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Tabletės apvalkalas (Sepifilm LP 770 balta) 3,75 / 7,5 / 15 / 30 mg: mikrokristalinė celiuliozė (5-15%), hipromeliozė (60-70%), stearino rūgštis (8-12%), titano dioksidas (E-171) (10–20 %),
Apibūdinimas: Baltos, ovalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su vagele abiejose pusėse.

Farmakologinė grupė: selektyvus beta1 blokatorius
ATX kodas: C07AB02

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinamika
Metoprololis yra β1 adrenerginis blokatorius, kuris blokuoja β1 receptorius dozėmis, kurios yra žymiai mažesnės nei tos, kurių reikia β2 receptoriams blokuoti.
Metoprololis turi nedidelį membraną stabilizuojantį poveikį ir nepasižymi daliniu agonistu.
Metoprololis mažina arba slopina katecholaminų, išsiskiriančių nervinio ir fizinio streso metu, agonistinį poveikį širdies veiklai. Tai reiškia, kad metoprololis gali užkirsti kelią širdies susitraukimų dažnio (ŠSD), širdies tūrio padidėjimui ir širdies susitraukimų padidėjimui, taip pat kraujospūdžio (BP) padidėjimui, kurį sukelia staigus katecholaminų išsiskyrimas.
Skirtingai nuo įprastų selektyvių blokatorių (įskaitant metoprololio tartrato) tablečių dozavimo formų, vartojant ilgai veikiantį metoprololio sukcinatą, stebima pastovi vaisto koncentracija kraujo plazmoje ir stabilus klinikinis poveikis (β1 blokada) ilgiau. Daugiau nei 24 val.. Kadangi reikšmingos didžiausios koncentracijos plazmoje nėra, vaistui būdingas didesnis β1 selektyvumas, palyginti su įprastomis metoprololio tabletėmis. Be to, labai sumažėja galimas šalutinis poveikis, pastebėtas esant didžiausiai vaisto koncentracijai plazmoje, pvz., bradikardija ir kojų silpnumas vaikštant. Jei reikia, pacientams, kuriems yra obstrukcinės plaučių ligos simptomų, gali būti skiriamas ilgai veikiantis metoprololio sukcinatas kartu su β2 agonistais. Vartojant kartu su β2 agonistais, pailginto veikimo metoprololio sukcinatas gydomosiomis dozėmis turi mažesnį poveikį bronchų išsiplėtimui, kurį sukelia β2 agonistai, nei neselektyvūs β adrenoblokatoriai. Metoprololis, mažiau nei neselektyvūs β adrenoblokatoriai, veikia insulino gamybą ir angliavandenių apykaitą. Vaisto poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai hipoglikemijos sąlygomis yra daug mažiau ryškus, palyginti su neselektyviais β blokatoriais.
Vaisto vartojimas sergant hipertenzija žymiai sumažina kraujospūdį ilgiau nei 24 valandas tiek gulint, tiek stovint, tiek fizinio krūvio metu. Gydymo metoprololiu pradžioje pastebimas kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas. Tačiau ilgai vartojant, kraujospūdis gali sumažėti dėl sumažėjusio kraujagyslių pasipriešinimo esant pastoviam širdies tūriui.
Farmakokinetika
Kiekvienoje pailginto veikimo metoprololio sukcinato tabletėje yra daug mikrogranulių (granulių), kurios leidžia kontroliuoti metoprololio sukcinato išsiskyrimą. Išorėje kiekviena mikrogranulė (granulė) yra padengta polimero apvalkalu, kuris leidžia kontroliuoti vaisto išsiskyrimą.
Ilgai vartojamų tablečių poveikis pasireiškia greitai. Virškinimo trakte (GIT) tabletė suskaidoma į atskiras mikrogranules (granules), kurios veikia kaip nepriklausomi vienetai ir užtikrina vienodą kontroliuojamą metoprololio atpalaidavimą (nulinės eilės kinetika) ilgiau nei 20 valandų Veikliosios medžiagos išsiskyrimo greitis priklauso nuo terpės rūgštingumo. Terapinio poveikio trukmė išgėrus vaistą pailginto atpalaidavimo tabletės dozuotoje formoje yra daugiau nei 24 val. Laisvo metoprololio pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 3,5-7 val.
Išgėrus, vaistas visiškai absorbuojamas. Išgėrus vienkartinę dozę, sisteminis biologinis prieinamumas yra maždaug 30-40%. Metoprololis metabolizuojamas oksidaciniu būdu kepenyse. Trys pagrindiniai metoprololio metabolitai kliniškai reikšmingo β blokavimo poveikio neparodė. Apie 5% išgertos dozės nepakitusios formos išsiskiria per inkstus, likusi vaisto dalis – metabolitų pavidalu. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra mažas, maždaug 5-10%.

Naudojimo indikacijos

Arterinė hipertenzija.
Krūtinės angina.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, turintis klinikinių apraiškų (II-IV funkcinė klasė (FC) pagal NYHA klasifikaciją) ir sutrikusi kairiojo skilvelio sistolinė funkcija (kaip papildomas gydymas pagrindiniam lėtinio širdies nepakankamumo gydymui).
Sumažėjęs mirštamumas ir pakartotinių infarktų dažnis po ūminės miokardo infarkto fazės.
Širdies aritmijos, įskaitant supraventrikulinę tachikardiją, sumažėjęs skilvelių dažnis prieširdžių virpėjimo ir skilvelių ekstrasistolių atveju.
Funkciniai širdies veiklos sutrikimai, kartu su tachikardija.
Migrenos priepuolių prevencija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas metoprololiui, kitiems vaisto komponentams ar kitiems β adrenoblokatoriams.
II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, pacientai, kurie ilgą laiką arba kurso gydomi inotropiniais vaistais ir veikiantys beta adrenerginius receptorius, kliniškai reikšminga sinusinė bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 k./min.), serga. sinuso sindromas, kardiogeninis šokas, sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai su gangrenos grėsme, arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mm Hg), feochromocitoma, kartu nenaudojant alfa adrenoblokatorių.
Įtarimas dėl ūminio miokardo infarkto, kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 45 tvinksniai per minutę, PQ intervalas didesnis nei 0,24 sekundės, sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mm Hg.
Vienu metu vartojami monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriai (išskyrus MAO-B inhibitorius).
„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip verapamilis, įvedimas į veną.
Amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Atsargiai: I laipsnio atrioventrikulinė blokada, Prinzmetalio krūtinės angina, bronchinė astma, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, cukrinis diabetas, sunkus inkstų nepakankamumas, sunkus kepenų nepakankamumas, metabolinė acidozė, vartojimas kartu su širdies glikozidais, sunkioji miastenija, feochromocitoma (kartu vartojant alfa adrenoblokatorius), tirotoksikozė, depresija, psoriazė, obliteruojančios periferinių kraujagyslių ligos ("protarpinis" šlubavimas, Raynaud sindromas), senatvė.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Kadangi nebuvo atlikta gerai kontroliuojamų metoprololio vartojimo nėštumo metu tyrimų, vaisto EGILOK® S vartojimas nėščioms moterims yra įmanomas tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už riziką embrionui / vaisiui.
Kaip ir kiti antihipertenziniai vaistai, β adrenoblokatoriai gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., bradikardiją vaisiui, naujagimiams ar žindomiems vaikams. Į motinos pieną išsiskiriantis metoprololio kiekis ir β blokatorius žindomam vaikui (kai motina vartoja metoprololio gydomosiomis dozėmis) yra nereikšmingi. Nepaisant to, kad žindomiems vaikams, skiriant gydomąsias vaisto dozes, šalutinio poveikio atsiradimo rizika yra maža (išimtis yra vaikai, turintys medžiagų apykaitos sutrikimų), būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda beta blokados požymių. -adrenerginiai receptoriai juose.

Dozavimas ir vartojimas

EGILOC® S skirtas kasdieniniam vartojimui vieną kartą per dieną, vaistą rekomenduojama gerti ryte. EGILOK® C tabletę reikia nuryti užsigeriant skysčiu. Tablečių (arba tablečių, padalytų per pusę) negalima kramtyti ar traiškyti. Valgymas neturi įtakos vaisto biologiniam prieinamumui. Renkantis dozę, būtina vengti bradikardijos išsivystymo.
Arterinė hipertenzija
50-100 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 200 mg per parą arba pridėti kitą antihipertenzinį preparatą, geriausia diuretiką ir lėtą kalcio kanalų blokatorių (CCB). Didžiausia paros dozė hipertenzijai gydyti yra 200 mg per parą.
krūtinės angina
100-200 mg EGILOK® C vieną kartą per parą. Jei reikia, prie gydymo gali būti pridėtas kitas antiangininis vaistas.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, turintis klinikinių apraiškų ir sutrikusi kairiojo skilvelio sistolinė funkcija
Pacientai turi būti stabilaus lėtinio širdies nepakankamumo stadijoje be paūmėjimų per paskutines 6 savaites ir be pagrindinio gydymo pokyčių per paskutines 2 savaites.
Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas beta adrenoblokatoriais kartais gali laikinai pabloginti ŠN. Kai kuriais atvejais galima tęsti gydymą arba sumažinti dozę, kai kuriais atvejais gali prireikti nutraukti vaisto vartojimą.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, II funkcinė klasė
Rekomenduojama pradinė EGILOK® C dozė pirmąsias 2 savaites yra 25 mg vieną kartą per parą. Po 2 gydymo savaičių dozę galima padidinti iki 50 mg vieną kartą per parą, o vėliau kas 2 savaites padvigubinti.
Ilgalaikio gydymo palaikomoji dozė yra 200 mg EGILOK® C kartą per parą.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, III-IV funkcinė klasė
Rekomenduojama pradinė dozė pirmąsias 2 savaites yra 12,5 mg EGILOC® C (1/2 tabletės po 25 mg) vieną kartą per parą. Dozė parenkama individualiai. Dozės didinimo laikotarpiu pacientą reikia stebėti, nes kai kuriems pacientams lėtinio širdies nepakankamumo simptomai gali progresuoti.
Po 1-2 savaičių dozę galima padidinti iki 25 mg EGILOK® C kartą per parą. Tada po 2 savaičių dozę galima padidinti iki 50 mg vieną kartą per parą. Pacientams, kurie gerai toleruoja vaistą, dozę galima padvigubinti kas 2 savaites, kol bus pasiekta didžiausia 200 mg EGILOC® C dozė vieną kartą per parą. Arterinės hipotenzijos ir (arba) bradikardijos atveju gali prireikti koreguoti pagrindinio gydymo dozes arba sumažinti EGILOK® S dozę. Arterinė hipotenzija gydymo pradžioje nebūtinai rodo, kad ši EGILOK® S dozė netoleruojamas tolesnio ilgalaikio gydymo metu. Tačiau padidinti dozę galima tik stabilizavus paciento būklę. Gali prireikti stebėti inkstų funkciją.
Širdies ritmo sutrikimai
100-200 mg vieną kartą per parą.
Palaikomoji pagalba po miokardo infarkto
Tikslinė dozė yra 100-200 mg per parą, padalyta viena (arba dviem) dozėmis.
Funkciniai širdies veiklos sutrikimai, kartu su tachikardija
100 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 200 mg per parą.
Migrenos priepuolių prevencija
100-200 mg vieną kartą per parą.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Sutrikusi kepenų funkcija
Paprastai dėl mažo prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio vaisto dozės keisti nereikia. Tačiau esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze arba portokavaline anastomoze), dozę gali reikėti sumažinti.
Vyresnio amžiaus
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Vaistą pacientai gerai toleruoja, šalutinis poveikis dažniausiai būna lengvas ir grįžtamas.
Atvejų dažniui įvertinti buvo naudojami šie kriterijai: labai dažnai (> 10 %), dažnai (1-9,9 %), retai (0,1-0,9 %), retai (0,01-0,09 %) ir labai retai (<0,01 %).
Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - bradikardija, ortostatinė hipotenzija (labai retai kartu su alpimu), šaltos galūnės, širdies plakimas; retai - periferinė edema, skausmas širdies srityje, laikinas širdies nepakankamumo simptomų padidėjimas, pirmojo laipsnio AV blokada; kardiogeninis šokas pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu; retai - kiti širdies laidumo sutrikimai, aritmijos; labai retai - gangrena pacientams, kuriems anksčiau buvo buvę sunkių periferinės kraujotakos sutrikimų,
Centrinė nervų sistema: labai dažnai - padidėjęs nuovargis; dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - parestezija, traukuliai, depresija, dėmesio susilpnėjimas, mieguistumas ar nemiga, košmarai; retai - padidėjęs nervinis susijaudinimas, nerimas, impotencija / seksualinė disfunkcija; labai retai - amnezija / atminties sutrikimas, depresija, haliucinacijos.
Virškinimo trakto: dažnai - pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas; retai - vėmimas; retai - burnos gleivinės sausumas.
Kepenys: retai - nenormali kepenų funkcija; labai retai - hepatitas.
Odos dangteliai: retai - bėrimas (dilgėlinės forma), padidėjęs prakaitavimas; retai - plaukų slinkimas; labai retai - jautrumas šviesai, psoriazės eigos paūmėjimas.
Kvėpavimo sistema: dažnai - dusulys su fizinėmis pastangomis; retai - bronchų spazmas; retai - rinitas.
Jutimo organai: retai - regos sutrikimai, akių sausumas ir (arba) dirginimas, konjunktyvitas; labai retai - spengimas ausyse, skonio sutrikimai.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: labai retai - artralgija.
Metabolizmas: retai - kūno svorio padidėjimas.
Kraujas: labai retai - trombocitopenija.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus metoprololio, sunkiausi simptomai yra iš širdies ir kraujagyslių sistemos, tačiau kartais, ypač vaikams ir paaugliams, pasireiškia centrinės nervų sistemos simptomai ir plaučių funkcijos slopinimas, bradikardija, I-III laipsnio AV blokada, asistolija, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, silpna periferinė perfuzija, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas; plaučių funkcijos slopinimas, apnėja, taip pat padidėjęs nuovargis, sąmonės sutrikimas, sąmonės netekimas, tremoras, traukuliai, padidėjęs prakaitavimas, parestezija, bronchų spazmas, pykinimas, vėmimas, galimas stemplės spazmas, hipoglikemija (ypač vaikams) arba hiperglikemija, hiperkalemija ; sutrikusi inkstų funkcija; laikinas miasteninis sindromas; kartu vartojant alkoholį, antihipertenzinius vaistus, chinidiną ar barbitūratus, gali pablogėti paciento būklė. Pirmieji perdozavimo požymiai gali būti pastebėti praėjus 20 minučių – 2 valandoms po vaisto vartojimo.
Gydymas: aktyvuotos anglies paskyrimas, jei reikia, skrandžio plovimas.
Atropinas (0,25–0,5 mg IV suaugusiems, 10–20 mcg/kg vaikams) turi būti skiriamas prieš skrandžio plovimą (dėl klajoklio nervo stimuliacijos rizikos). Jei reikia, palaikykite kvėpavimo takų praeinamumą (intubaciją) ir tinkamą plaučių vėdinimą. Cirkuliuojančio kraujo tūrio papildymas ir gliukozės infuzija. EKG kontrolė. Atropinas 1,0-2,0 mg IV, jei reikia, pakartokite įvedimą (ypač esant makšties simptomams). Miokardo depresijos (slopinimo) atveju infuzinis dobutamino ar dopamino skyrimas.Galima vartoti ir gliukagoną 50-150 mcg/kg IV su 1 min intervalu. Kai kuriais atvejais epinefrino (adrenalino) pridėjimas prie gydymo gali būti veiksmingas. Esant aritmijai ir išplitusiam skilvelių (QRS) kompleksui, infuzuojamas 0,9% natrio chlorido arba natrio bikarbonato tirpalas. Galima nustatyti dirbtinį širdies stimuliatorių. Širdies sustojimas dėl perdozavimo gali prireikti gaivinimo kelias valandas. Terbutalinas gali būti naudojamas bronchų spazmui malšinti (injekciniu būdu arba įkvėpus). Atliekamas simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Metoprololis yra CYP2D6 izofermento substratas, todėl vaistai, slopinantys CYP2D6 izofermentą (chinidinas, terbinafinas, paroksetinas, fluoksetinas, sertralinas, celekoksibas, propafenonas ir difenhidraminas), gali turėti įtakos metoprololio koncentracijai plazmoje.
Reikia vengti EGILOK® S vartoti kartu su šiais vaistiniais preparatais:
Barbitūro rūgšties dariniai: barbitūratai (tyrimas buvo atliktas su pentobarbitaliu) padidina metoprololio metabolizmą dėl fermentų indukcijos.
Propafenonas: skiriant propafenoną keturiems pacientams, gydytiems metoprololiu, metoprololio koncentracija plazmoje padidėjo 2-5 kartus, o dviem pacientams pasireiškė metoprololiui būdingas šalutinis poveikis. Tikriausiai sąveika atsirado dėl propafenono, kaip ir chinidino, slopinimo metoprololio metabolizmui per CYP2D6 izofermento citochromo P450 sistemą. Atsižvelgiant į tai, kad propafenonas turi β adrenoblokatorių savybių, metoprololio ir propafenono vartoti kartu nerekomenduojama,
Verapamilis:β blokatorių (atenololio, propranololio ir pindololio) ir verapamilio derinys gali sukelti bradikardiją ir sumažinti kraujospūdį. Verapamilis ir β adrenoblokatoriai turi papildomą slopinamąjį poveikį atrioventrikuliniam laidumui ir sinusinio mazgo funkcijai.
Derinant EGILOK® S su šiais vaistais, gali reikėti koreguoti dozę:
Amiodaronas: Amjodarono ir metoprololio vartojimas kartu gali sukelti sunkią sinusinę bradikardiją. Atsižvelgiant į itin ilgą amjodarono pusinės eliminacijos laiką (50 dienų), reikia atsižvelgti į galimą sąveiką dar ilgai po amjodarono nutraukimo.
I klasės antiaritminiai vaistai: I klasės antiaritminiai vaistai ir β adrenoblokatoriai gali sukelti neigiamą inotropinį poveikį, o tai gali sukelti rimtų hemodinamikos šalutinių reiškinių pacientams, kurių kairiojo skilvelio funkcija sutrikusi. Šio derinio taip pat reikėtų vengti pacientams, kuriems yra sinusinio mazgo sindromas ir sutrikęs AV laidumas.
Sąveika aprašyta dizopiramido pavyzdžiu.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): NVNU silpnina β adrenoblokatorių antihipertenzinį poveikį. Ši sąveika buvo užfiksuota su indometacinu. Tikriausiai aprašyta sąveika nebus pastebėta sąveikaujant su sulindaku. Diklofenako tyrimų metu buvo pastebėta neigiama sąveika.
Difenhidraminas: Difenhidraminas 2,5 karto sumažina metoprololio metabolizmą į α-hidroksimetoprololį. Kartu sustiprėja metoprololio veikimas.
Diltiazemas: Diltiazemas ir β adrenoblokatoriai tarpusavyje sustiprina slopinamąjį poveikį AV laidumui ir sinusinio mazgo funkcijai. Kai metoprololis buvo vartojamas kartu su diltiazemu, buvo sunkios bradikardijos atvejų.
Epinefrinas: Buvo pranešta apie 10 sunkios arterinės hipertenzijos ir bradikardijos atvejų pacientams, vartojusiems neselektyvius β adrenoblokatorius (įskaitant pindololį ir propranololį) ir vartojusiems epinefriną. Sąveika taip pat buvo pastebėta sveikų savanorių grupėje. Daroma prielaida, kad panašias reakcijas galima pastebėti vartojant epinefriną kartu su vietiniais anestetikais, atsitiktinai patekus į kraujagyslių dugną. Manoma, kad ši rizika yra daug mažesnė vartojant kardioselektyvius β adrenoblokatorius.
Fenilpropanolaminas: Fenilpropanolaminas (norefedrinas) vienkartinė 50 mg dozė gali sukelti sveikų savanorių diastolinio kraujospūdžio padidėjimą iki patologinių verčių. Propranololis daugiausia apsaugo nuo kraujospūdžio padidėjimo, kurį sukelia fenilpropanolaminas. Tačiau β adrenoblokatoriai gali sukelti paradoksalių hipertenzinių reakcijų pacientams, vartojantiems dideles fenilpropanolamino dozes. Buvo pranešta apie kelis hipertenzinės krizės atvejus vartojant fenilpropanolaminą.
Chinidinas: Chinidinas slopina metoprololio metabolizmą specialioje pacientų grupėje, kuriai būdingas greitas hidroksilinimas (maždaug 90 % Švedijos gyventojų), todėl daugiausia reikšmingai padidėja metoprololio koncentracija plazmoje ir padidėja β blokada. Manoma, kad tokia sąveika būdinga ir kitiems β adrenoblokatoriams, kurių metabolizme dalyvauja CYP2B6 izofermento citochromas P450.
Klonidinas: Hipertenzinės reakcijos, staiga nutraukus klonidino vartojimą, gali pasunkėti kartu vartojant β adrenoblokatorius. Jei klonidino vartojimas nutraukiamas kartu, beta blokatorių vartojimą reikia nutraukti likus kelioms dienoms iki klonidino vartojimo nutraukimo.
Rifampicinas: Rifampicinas gali pagreitinti metoprololio metabolizmą ir sumažinti metoprololio koncentraciją plazmoje.
Pacientus, kurie kartu vartoja metoprololį ir kitus β adrenoblokatorius (akių lašų dozavimo pavidalu) arba monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI), reikia atidžiai stebėti. Atsižvelgiant į β adrenoblokatorių vartojimą, inhaliaciniai anestetikai padidina kardiodepresinį poveikį. Vartojant β adrenoblokatorius, pacientams, vartojantiems geriamuosius hipoglikeminius vaistus, gali prireikti koreguoti pastarųjų dozę.
Vartojant cimetidiną ar hidralaziną, metoprololio koncentracija plazmoje gali padidėti.
Širdies glikozidai, vartojami kartu su β adrenoblokatoriais, gali pailginti atrioventrikulinio laidumo laiką ir sukelti bradikardiją.

Specialios instrukcijos

Pacientams, vartojantiems β adrenoblokatorius, į veną negalima leisti kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip verapamilis.
Pacientams, sergantiems obstrukcine plaučių liga, nerekomenduojama skirti β adrenoblokatorių. Esant blogai kitų antihipertenzinių vaistų tolerancijai ar jų neveiksmingumui, galima skirti metoprololį, nes tai selektyvus vaistas. Būtina skirti mažiausią veiksmingą dozę, jei reikia, galima skirti β2-agonistą.
Prinzmetalio krūtinės angina sergantiems pacientams nerekomenduojama skirti neselektyvių β adrenoblokatorių. Šiai pacientų grupei selektyvių β adrenoblokatorių reikia vartoti atsargiai.
Vartojant β2 adrenoblokatorius, jų poveikio angliavandenių apykaitai rizika arba galimybė užmaskuoti hipoglikemijos simptomus yra daug mažesnė nei vartojant neselektyvius β adrenoblokatorius.
Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu dekompensacijos stadijoje, būtina pasiekti kompensacijos stadiją ir prieš gydymą EGILOK® S, ir jo metu.
Labai retai pacientams, kurių AV laidumas sutrikęs, gali pablogėti (galima baigtis – AV blokada). Jei gydymo metu išsivysto bradikardija, EGILOK® C dozę reikia sumažinti arba vaisto vartojimą palaipsniui nutraukti.
Metoprololis gali pabloginti periferinės kraujotakos sutrikimų simptomus, daugiausia dėl sumažėjusio kraujospūdžio.
Atsargiai skiriant vaistą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, metabolinė acidozė, kartu vartojami širdies glikozidai.
Pacientams, vartojantiems β adrenoblokatorius, anafilaksinis šokas yra sunkesnis. Vartojant metoprololį gydomosiomis adrenalino dozėmis, ne visada pasiekiamas norimas klinikinis poveikis.
Pacientams, sergantiems feochromocitoma, kartu su EGILOK® C turi būti skiriamas alfa adrenoblokatorius.
Operacijos atveju anesteziologą reikia informuoti, kad pacientas vartoja EGILOC® S. Pacientai, kuriems bus atliekama operacija, neturėtų nutraukti gydymo β adrenoblokatoriais.
Klinikinių tyrimų duomenų apie veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems sunkiu stabiliu širdies nepakankamumu (IV klasė pagal NYHA), yra nedaug.
Pacientai, kuriems pasireiškė širdies nepakankamumo simptomai kartu su ūminiu miokardo infarktu ir nestabilia krūtinės angina, buvo pašalinti iš tyrimų, kurių pagrindu buvo nustatytos indikacijos paskyrimui. Vaisto veiksmingumas ir saugumas šiai pacientų grupei nebuvo aprašytas. Naudojimas esant širdies nepakankamumui dekompensacijos stadijoje yra kontraindikuotinas.
Staigus beta adrenoblokatorių vartojimo nutraukimas gali sustiprinti ŠN simptomus ir padidinti miokardo infarkto bei staigios mirties riziką, ypač didelės rizikos pacientams, todėl to reikia vengti. Jei būtina nutraukti vaisto vartojimą, tai turi būti daroma palaipsniui, ne trumpiau kaip 2 savaites, kiekviename etape du kartus mažinant vaisto dozę iki galutinės 12,5 mg dozės (1/2 tabletės). 25 mg), kurią reikia išgerti likus mažiausiai 4 dienoms iki visiško vaisto vartojimo nutraukimo. Jei atsiranda simptomų, rekomenduojamas lėtesnis nutraukimo režimas.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones

Vairuojant transporto priemones ir užsiimant potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos, reikia būti atsargiems, nes vartojant vaistą EGILOK® S gali atsirasti galvos svaigimas ir padidėjęs nuovargis.

IŠLEIDIMO FORMA
Ilgai veikiančios plėvele dengtos tabletės 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablečių PVC/PE/PVDC//aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje. 3 arba 10 lizdinių plokštelių su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

GERIAUSIAS IKI DATA
3 metai. Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

LAIKYMO SĄLYGOS
Ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

ATOSTOGŲ SĄLYGOS
Išleistas pagal receptą.

REGISTRACIJOS ĮGALIOJIMO TURĖTOJAS
UAB „Farmacijos gamykla EGIS“, 1106 Budapeštas, g. Keresturi 30-38, VENGRIJA
Telefonas: (36-1) 803-5555;