Padidėjęs jautrumas vaistams su įvairiomis klinikinėmis apraiškomis. Alergijos ir imuniteto padidėjusio jautrumo gydymas

Tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas (GNT)

Padidėjęs jautrumas dėl antikūnų (IgE, IgG, IgM) prieš alergenus. Jis išsivysto praėjus kelioms minutėms ar valandoms po sąlyčio su alergenu: plečiasi kraujagyslės, padidėja jų pralaidumas, atsiranda niežulys, bronchų spazmas, bėrimas, patinimas.

I, II ir III alerginių reakcijų tipai priklauso GNT: I ​​tipas – anafilaksinis, sukeliamas IgE veikimo; II tipas – citotoksinis, dėl IgG, IgM veikimo; III tipas – imunokompleksas, besivystantis formuojantis IgG, IgM imuniniam kompleksui su antigenais.

PHT

— nesusijęs su antikūnais, tarpininkaujant ląstelių mechanizmams, kuriuose dalyvauja T-limfocitai. PHT apima tokias apraiškas: tuberkulino reakcija, uždelsta alergija baltymams, kontaktinė alergija.

Priešingai nei I, II ir III tipų reakcijos, IV tipo reakcijos nėra susijusios su antikūnais, bet jas sukelia ląstelių reakcijos, pirmiausia T-limfocitai. Uždelsto tipo reakcijos gali atsirasti, kai organizmas yra jautrus:

1. Mikroorganizmai ir mikrobų antigenai (bakteriniai, grybeliniai, pirmuonys, virusai); 2. Helmintai; 3. Natūralūs ir dirbtiniai haptenai (vaistai, dažikliai);

Šio tipo alerginės reakcijos mechanizmas yra T-pagalbininkų limfocitų jautrinimas antigenu. Limfocitų jautrinimas sukelia tarpininkų, ypač interleukino-2, išsiskyrimą, kurie aktyvina makrofagus ir tokiu būdu įtraukia juos į antigeno, sukėlusio limfocitų jautrinimą, naikinimo procesą.

Pagrindiniai padidėjusio jautrumo reakcijų tipai:

I tipas – anafilaksinis. Pradinio kontakto su antigenu metu susidaro IgE, kurie Fc fragmentu prisijungia prie putliųjų ląstelių ir bazofilų. Vėl įvestas antigenas kryžmiškai susieja su IgE ląstelėse, todėl jos degranuliuoja, išskirdamas histaminą ir kitus alergijos tarpininkus.

Pirminis alergeno suvartojimas sukelia IgE, IgG4 gamybą plazmos ląstelėse. Susintetintas IgE Fc fragmentu yra prijungtas prie kraujo bazofilų Fc receptorių ir gleivinės bei jungiamojo audinio putliųjų ląstelių. Pakartotinai patekus alergenui ant putliųjų ląstelių ir bazofilų, susidaro IgE kompleksai su alergenu, sukeliantys ląstelių degranuliaciją.

Anafilaksinis šokas- ūmiai vystosi kolapsas, edema, lygiųjų raumenų spazmai; dažnai baigiasi mirtimi. Dilgėlinė- padidėja kraujagyslių pralaidumas, parausta oda, atsiranda pūslių, niežti. Bronchų astma- išsivysto uždegimas, bronchų spazmas, padidėja gleivių išsiskyrimas bronchuose.

II tipas – citotoksinis. Ant ląstelės esantį antigeną „atpažįsta“ IgG, IgM klasių antikūnai. „Ląstelė-antigenas-antikūnas“ tipo sąveikoje komplemento aktyvacija ir ląstelių sunaikinimas vyksta trimis kryptimis: nuo komplemento priklausoma citolizė; fagocitozė; nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas.

Pagal II tipo padidėjusį jautrumą kai kurios autoimuninės ligos išsivysto dėl autoantikūnų prieš jų pačių audinių antigenus atsiradimo: piktybinė miastenija, autoimuninė hemolizinė anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasture sindromas, autoimuninė hipertireozė, nuo insulino priklausomas II tipo cukrinis diabetas.

III tipas – imunokompleksas. IgG, IgM klasių antikūnai sudaro imuninius kompleksus su tirpiais antigenais, kurie aktyvuoja komplementą. Esant antigenų pertekliui arba komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūrų, turinčių Fc receptorius.

Pagrindiniai III tipo padidėjusio jautrumo komponentai yra tirpūs imuniniai kompleksai antigenas-antikūnas ir komplementas (anafilatoksinai C4a, C3a, C5a). Esant antigenų pertekliui ar komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūros su Fc receptoriais. Žalą sukelia trombocitai, neutrofilai, imuniniai kompleksai, komplementas.

Serumo liga atsiranda įvedus dideles antigeno dozes, pvz., arklio stabligės toksoidą. Po 6-7 dienų kraujyje atsiranda antikūnų prieš arklio baltymus, kurie, sąveikaudami su šiuo antigenu, sudaro imuninius kompleksus, kurie nusėda kraujagyslių sienelėse ir audiniuose. Vystosi sisteminis vaskulitas, artritas (kompleksų nusėdimas sąnariuose), nefritas (kompleksų nusėdimas inkstuose).

Artuso reakcija išsivysto pakartotinai intraderminiu būdu leidžiant antigeną, kuris lokaliai sudaro imuninius kompleksus su anksčiau sukauptais antikūnais. Tai pasireiškia edema, hemoraginiu uždegimu ir nekroze.

Imuninės sistemos reakcija į įvairių kilmės komponentų, patekusių į organizmą su oru, maistu, sąlyčio su oda metu arba dėl gydymo vaistais, poveikį vadinama padidėjusiu jautrumu.

Padidėjusio jautrumo priežastys yra organizmo imuninių funkcijų pažeidimai. Padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia daug antigenų, o priežastys skiriasi kiekvienam žmogui.

Padidėjusio jautrumo reakcijos klasifikuojamos pagal jas sukeliančius imunologinius mechanizmus.

Yra dvi padidėjusio jautrumo reakcijų formos:

• greito tipo padidėjęs jautrumas, kuris apima 3 padidėjusio jautrumo tipus (I, II, III);
• uždelsto tipo padidėjęs jautrumas – IV tipas.

Tiesioginių reakcijų tipų diagnostika

1. alerginė istorija. Būtina surinkti informaciją, reikalingą diagnozei ir gydymui.
2. Išsamus fizinis patikrinimas. Atidžiai apžiūrimi kvėpavimo organai, oda, akys, krūtinė.
3. Laboratoriniai tyrimai, kurių dėka galima paneigti arba patvirtinti diagnozę, kuri buvo nustatyta remiantis anamnezės rezultatais, taip pat atsižvelgiant į fizinius tyrimus. Taip pat laboratoriniai tyrimai padeda įvertinti gydymo efektyvumą ir padeda stebėti paciento būklę.
4. Bendra kraujo analizė.
5. Skreplių tepinėliai.
6. Odos testai.
7. Bendras IgE imunoglobulinų kiekis serume.
8. provokuojantys testai. Šis metodas pagrįstas alergenų įvedimu į tikslinį organą, jis leidžia nustatyti įsijautrinimą.
9. Kvėpavimo funkcijų tyrimų atlikimas. Šiuo metodu atliekama diferencinė nealerginių ir alerginių plaučių ligų diagnostika, siekiant įvertinti bronchų reaktyvumą ir šių ligų sunkumą bei gydymo efektyvumą.
10. Rentgeno tyrimas.

Uždelsto tipo reakcijų diagnostika

Šių tipų padidėjusio jautrumo reakcijoms diagnozuoti naudojami šie metodai:

• serumo IgE imunoglobulinų lygio nustatymas;
• atlikti odos ir provokuojančius tyrimus naudojant įtariamus alergenus,
• jautrintų ląstelių nustatymas naudojant testus, atliekant limfocitų blastinės transformacijos reakciją,
• migracijos slopinimo reakcijos vykdymas leukocituose;
• atlikti citotoksinius tyrimus.

Anafilaksinės reakcijos – pirmojo tipo reakcijos

Ši reakcija pagrįsta audinių pažeidimo mechanizmu, kuris dažniausiai vyksta dalyvaujant imunoglobulinams E, G. Tokiu atveju į kraują prasiskverbia biologiškai aktyvios medžiagos (serotoninas, histaminas, heparinas, bradikininai ir kt.). Tokiu atveju padidėja sekrecija, pažeidžiamas membranos pralaidumas, atsiranda raumenų spazmai ir intersticinė edema.

Šio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos skirstomos į vietines ir sistemines.

Vietinės reakcijos visiškai priklauso nuo antigeno patekimo vietos.

Ligos simptomai:

• anafilaksinis šokas;
• konjunktyvitas ir išskyros iš nosies;
• odos patinimas;
• šienligė ir bronchinė astma;
• alerginis gastroenteritas.

Sisteminė reakcija dažniausiai išsivysto kaip atsakas į veną suleidus antigeną, kuriam šeimininkas jau yra jautrus. Po kelių minučių gali išsivystyti šoko būsena. Ši būklė gali būti mirtina.

Šio tipo padidėjusio jautrumo reakcija vystosi dviem etapais. Pirmojo etapo simptomai:

• kraujagyslių išsiplėtimas, taip pat jų pralaidumo padidėjimas;
• liaukų sekrecija arba lygiųjų raumenų spazmas.

Šie simptomai pasireiškia praėjus 5-30 minučių po antigeno įvedimo.

Antroji fazė dažnai pradeda vystytis po 2-8 valandų ir gali trukti kelias dienas.

Vėlyvosios fazės simptomai:

• intensyvi neutrofilų, eozinofilų, bazofilų ir monocitų infiltracija.
• audinių sunaikinimas.

Citotoksinės reakcijos – antrojo tipo reakcijos

Cirkuliuojantys antikūnai reaguoja su audinių ir ląstelių membranų sudedamosiomis dalimis. Šio tipo reakcija vyksta dalyvaujant imunoglobulinams G, M, taip pat aktyvuojant komplemento sistemą. Dėl to pažeidžiama ląstelės membrana. Tokio tipo reakcija pasireiškia trombocitopenija, naujagimių hemolizine liga su rezus konfliktu, alergijomis, hemolizine anemija.

Tokio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos metu organizme atsiranda antikūnų, nukreiptų prieš antigenus, esančius ląstelių ar kitų audinių komponentų paviršiuje.

Yra du būdai, kuriais antikūnai gali sukelti 2 tipo padidėjusio jautrumo reakciją: opsonizacija ir tiesioginė lizė.

II tipo klinikinės padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškia šiais atvejais:

• nesuderinamo kraujo perpylimo metu, kai donoro ląstelės reaguoja su šeimininko antikūnais;
• vaisiaus eritroblastozės metu, kai yra antigeninis skirtumas tarp vaisiaus ir motinos, o motinos antikūnai, prasiskverbę į placentą, gali sukelti vaisiaus raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą;
• trombocitopenijos, anemijos ir agranulocitozės metu, o prieš savo kraujo ląsteles susidaro antikūnai, kurie vėliau sunaikinami;
• kai kurių reakcijų į vaistus, kurie reaguodami su vaistais formuoja antikūnus, metu.

Imuninės kompleksinės reakcijos – trečiojo tipo padidėjusio jautrumo reakcijos

3 tipo padidėjusio jautrumo reakciją sukelia antikūnų ir antigenų kompleksų susidarymas nedideliame antigenų perteklių. Kompleksai, nusėdę ant kraujagyslių sienelių, aktyvina komplemento sistemą, sukeldami uždegiminius procesus, tokius kaip seruminė liga, imunokompleksinis nefritas. Reakcijos mechanizmas yra glaudžiai susijęs su audinių pažeidimu imuniniais kompleksais ir vyksta dalyvaujant imunoglobulinams G, M. Šio tipo reakcija būdinga alerginiam dermatitui, egzogeniniam alerginiam konjunktyvitui, sisteminei raudonajai vilkligei, imunokompleksiniam glomerulonefritui, reumatoidiniam artritui, seruminei ligai. .

Yra 2 imuninio komplekso pažeidimo tipai:

1. kai į žmogaus organizmą patenka egzogeniniai antigenai, tokie kaip baltymai, bakterijos, virusai;
2. formuojantis antikūnams, prieš savo antigenus

Imuninių ląstelių reakcijos – ketvirto tipo reakcijos

Tokio tipo reakciją sukelia specifinio antigeno kontaktas su T-limfocitais. Po pakartotinio kontakto su antigenu pradeda vystytis nuo T ląstelių priklausomos uždegiminės uždelstos reakcijos, kurios gali būti vietinės arba generalizuotos. Tai, pavyzdžiui, gali būti alerginis kontaktinis dermatitas. Procese gali dalyvauti bet kokie organai ir audiniai. Tokio tipo reakcija būdinga tokioms ligoms kaip bruceliozė, tuberkuliozė.

Padidėjusio jautrumo reakcijų gydymas

Gydymas susideda iš kelių veiklų. Svarbiausia yra sustabdyti kontaktą su alergenu. Tam reikia izoliuoti pacientą nuo gyvūnų, įrengti oro kondicionierius su filtrais, atsisakyti daugelio vaistų ir maisto produktų. Jei visiškai neįmanoma pašalinti alergeno, turite sumažinti jo poveikio intensyvumą.

Gydymui taip pat naudojami antihistamininiai vaistai.

Alergija (iš graikų kalbos alios – kitoks, ergon – veikti) yra tipiškas imunopatologinis procesas, išsivystantis sąlytyje su antigenu (haptenu) ir lydimas savo ląstelių, audinių ir organų struktūros bei funkcijos pažeidimo. Alergiją sukeliančios medžiagos vadinamos alergenais.

Jautrinimas

Alergija grindžiama sensibilizavimu (arba imunizacija) – procesu, kai organizmas įgyja padidėjusį jautrumą tam tikram alergenui. Priešingu atveju jautrinimas yra alergenui specifinių antikūnų arba limfocitų gamybos procesas.

Atskirkite pasyvų ir aktyvų jautrinimą.

• Pasyvus sensibilizavimas išsivysto neimunizuotam recipientui, įvedant paruoštus antikūnus (serumą) arba limfoidines ląsteles (limfoidinio audinio transplantacijos metu) iš aktyviai jautrinamo donoro.
• Aktyvus įsijautrinimas išsivysto, kai alergenas patenka į organizmą dėl

antikūnų ir imunokompetentingų limfocitų susidarymas suaktyvėjus jo paties imuninei sistemai.

Savaime sensibilizacija (imunizacija) nesukelia ligos – tik pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu gali sukelti žalingą poveikį.

Taigi alergija yra kokybiškai pakitusi (patologinė) organizmo imunologinio reaktyvumo forma.

Alergija ir imunitetas turi bendrų savybių:

1. Alergija, kaip ir imunitetas, yra rūšies reaktyvumo forma, prisidedanti prie rūšies išsaugojimo, nors individui ji turi ne tik teigiamą, bet ir neigiamą reikšmę, nes gali sukelti ligos išsivystymą arba (kai kuriais atvejais) ) mirtis.
2. Alergija, kaip ir imunitetas, yra apsauginė. Šios apsaugos esmė – antigeno (alergeno) lokalizavimas, inaktyvavimas ir pašalinimas.
3. Alergijos yra pagrįstos imuniniais vystymosi mechanizmais – reakcija „antigenas-antikūnas“ (AG + AT) arba „antigenui jautrus limfocitas“ („AG + įjautrintas limfocitas“).

imuninės reakcijos

Paprastai imuninės reakcijos vystosi slaptai, o jos lemia arba visišką antigeninio agresoriaus sunaikinimą, arba dalinį jo patogeninio poveikio slopinimą, sukeldamos organizmo imunitetą.Tačiau tam tikromis aplinkybėmis šios reakcijos gali išsivystyti neįprastai.

Kai kuriais atvejais, kai į organizmą patenka svetimkūnis, jie būna tokie intensyvūs, kad sukelia audinių pažeidimus ir lydi uždegimo reiškinys: tada kalbama apie padidėjusio jautrumo reakciją (ar ligą).

Kartais tam tikromis sąlygomis organizmo ląstelės įgyja antigeninių savybių arba organizme gaminasi antikūnai, galintys reaguoti su normaliais ląstelių antigenais. Tokiais atvejais kalbame apie ligas dėl autoimunizacijos arba autoimunines ligas.

Galiausiai, yra sąlygų, kai, nepaisant antigeninės medžiagos tiekimo, imuninis atsakas neatsiskleidžia. Tokios būklės vadinamos imunodeficitu arba imunodeficitu.

Taigi, imuninė sistema, kuri paprastai dalyvauja palaikant homeostazę, gali būti patologinių būklių šaltinis, atsirandantis dėl per didelio reagavimo arba nepakankamo atsako į agresiją, kurie vadinami imunopatologiniais procesais.

Imuninis padidėjęs jautrumas

Padidėjęs jautrumas yra patologinė pernelyg stipri imuninė reakcija į pašalinį agentą, dėl kurios pažeidžiami kūno audiniai. Yra keturi skirtingi padidėjusio jautrumo tipai.Visi, išskyrus IV tipą, turi humoralinį mechanizmą (ty juos skatina antikūnai); IV tipo padidėjęs jautrumas turi ląstelinį mechanizmą. Visų formų pradinis tam tikro antigeno suvartojimas (jautrinanti dozė) sukelia pirminį imuninį atsaką (jautrinimą). Po trumpo laikotarpio (1 ar daugiau savaičių), per kurį suaktyvėja imuninė sistema, bet koks vėlesnis to paties antigeno (skiriamosios dozės) suvartojimas atsiranda padidėjusio jautrumo atsakas.

I tipo padidėjęs jautrumas (neatidėliotinas) (atopija; anafilaksija)

Vystymo mechanizmas

Pirmasis antigeno (alergeno) suvartojimas suaktyvina imuninę sistemą, o tai sukelia antikūnų - IgE (reaginų), kurie turi specifinį reaktyvumą prieš šį antigeną, sintezę. Tada jie fiksuojami ant audinių bazofilų ir kraujo bazofilų paviršiaus membranos dėl didelio IgE afiniteto (afiniteto) Fc receptoriams. Antikūnų sintezė pakankamu kiekiu padidėjusio jautrumo išsivystymui trunka 1 ar daugiau savaičių.

Vėliau įvedus tą patį antigeną, antikūnas (IgE) ir antigenas sąveikauja audinių bazofilų arba kraujo bazofilų paviršiuje, o tai sukelia jų degranuliaciją. Iš citoplazminių audinių bazofilų granulių į audinius patenka vazoaktyvios medžiagos (histaminas ir įvairūs fermentai, dalyvaujantys bradikinino ir leukotrienų sintezėje), kurios sukelia vazodilataciją, kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, lygiųjų raumenų susitraukimą.

Audinių bazofilai taip pat išskiria faktorius, kurie yra chemotaksiniai neutrofilams ir eozinofilams; tiriant preparatus iš audinių, kuriuose pasireiškė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija, nustatomas didelis eozinofilų skaičius, taip pat stebimas eozinofilų kiekio padidėjimas pacientų kraujyje. Eozinofilai aktyvina ir kraujo krešėjimą, ir komplemento sistemą bei skatina tolesnę kraujo bazofilų ir audinių bazofilų degranuliaciją. Tačiau eozinofilai taip pat išskiria arilsulfatazę B ir histaminazę, kurios atitinkamai skaido leukotrienus ir histaminą; todėl jie susilpnina alerginę reakciją. ==== Sutrikimai, atsirandantys dėl I tipo padidėjusio jautrumo====:

• Vietinės apraiškos – vietinis I tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas vadinamas atopija. Atopija yra įgimtas šeimos polinkis į nenormalią reakciją į tam tikrus alergenus. Atopinės reakcijos yra plačiai paplitusios ir gali pasireikšti daugelyje organų.
  • Oda – alergenui patekus į odą, iš karto atsiranda paraudimas, patinimas (kartais su pūslėmis [dilgėlinė]), niežulys; kai kuriais atvejais išsivysto ūminis dermatitas arba egzema. Antigenas gali liestis su oda tiesiogiai, sušvirkštus (įskaitant vabzdžių įkandimus) arba nurijus (su alergija maistui ir vaistams).
  • Nosies gleivinė – įkvėpus alegreno (pvz., augalų žiedadulkių, gyvūnų plaukų), nosies gleivinėje atsiranda kraujagyslių išsiplėtimas ir gleivių hipersekrecija (alerginis rinitas).
  • Plaučiai – įkvėpus alergenų (žiedadulkių, dulkių) susitraukia bronchų lygiieji raumenys ir išskiriama hipergleivių sekrecija, o tai sukelia ūminį kvėpavimo takų obstrukciją ir uždusimą (alerginė bronchinė astma).
  • Žarnynas – Alergeno (pvz., riešutų, vėžiagyvių, krabų) nurijimas sukelia raumenų susitraukimą ir skysčių sekreciją, pasireiškiančią mėšlungišku pilvo skausmu ir viduriavimu (alerginiu gastroenteritu).

• Sisteminės apraiškos – anafilaksija yra reta, tačiau itin pavojinga gyvybei sisteminė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija. Vazoaktyvių aminų patekimas į kraują sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą, išplitimą vazodilataciją ir kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, kai skysčiai iš kraujagyslių išsiskiria į audinius.

Dėl to atsirandantis periferinių kraujagyslių nepakankamumas ir šokas gali sukelti mirtį per kelias minutes (anafilaksinis šokas). Mažiau sunkiais atvejais padidėjęs kraujagyslių pralaidumas sukelia alerginę edemą, kuri labiausiai pavojinga gerklėje, nes gali sukelti mirtiną asfiksiją.

Sisteminė anafilaksija dažniausiai pasireiškia suleidus alergenų (pvz., penicilino, svetimo serumo, vietinių anestetikų, radioaktyvių medžiagų). Rečiau anafilaksija gali pasireikšti prarijus alergenus (vėžiagyviai, krabai, kiaušiniai, uogos) arba alergenams patekus į odą (įgėlus bitėms ir vapsvoms).

Jautrintiems žmonėms net nedidelis alergeno kiekis gali sukelti mirtiną anafilaksiją (pvz., intraderminis penicilinas [padidėjusio jautrumo penicilinui testas]).

II tipo padidėjęs jautrumas

Vystymo mechanizmas

II tipo padidėjusiam jautrumui būdinga antikūno ir antigeno reakcija ląstelės-šeimininkės paviršiuje, dėl kurios ta ląstelė sunaikinama. Dalyvaujantis antigenas gali būti savas, tačiau dėl tam tikrų priežasčių imuninė sistema jį atpažįsta kaip svetimą (dėl to išsivysto autoimuninė liga). Antigenas taip pat gali būti išorinis ir kauptis ląstelės paviršiuje (pavyzdžiui, vaistas gali būti haptenas, susijungęs su ląstelės membranos baltymu ir taip stimuliuoti imuninį atsaką).

Specifinis antikūnas, dažniausiai IgG arba IgM, susintetintas prieš antigeną, sąveikauja su juo ląstelės paviršiuje ir keliais būdais pažeidžia ląstelę:

1. Ląstelių lizė – suaktyvėjus komplemento kaskadai, susidaro „membranos atakos“ kompleksas C5b6789, kuris sukelia ląstelės membranos lizę.
2. Fagocitozė – antigeną turinčią ląstelę sugeria fagocitiniai makrofagai, turintys Fc arba C3b receptorius, todėl jie atpažįsta ląstelėje esančius antigeno ir antikūnų kompleksus.
3. Ląstelinis citotoksiškumas – antigeno-antikūno kompleksą atpažįsta nejautrinti „nuliai“ limfocitai (K ląstelės; žr. Imunitetas), kurie sunaikina ląstelę. Šis padidėjusio jautrumo tipas kartais priskiriamas VI tipo padidėjusiam jautrumui.
4. Pakitusi ląstelių funkcija – antikūnas gali reaguoti su ląstelės paviršiaus molekulėmis arba receptoriais, sukeldamas specifinio metabolinio atsako sustiprinimą arba slopinimą, nesukeldamas ląstelių mirties (žr. toliau esantį padidėjusį jautrumą skatinimas ir slopinimas). Kai kurie autoriai šį reiškinį atskirai priskiria V tipo padidėjusiam jautrumui.

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijos apraiškos

Z priklauso nuo ląstelės, turinčios antigeną, tipo. Atkreipkite dėmesį, kad transfuzijos reakcijos iš tikrųjų yra normalus imuninis atsakas prieš svetimas ląsteles. Jie yra identiški II tipo padidėjusio jautrumo reakcijų mechanizme, taip pat neigiamai veikia pacientą, todėl dažnai kartu su padidėjusio jautrumo sutrikimais svarstomos ir kraujo perpylimo komplikacijos.

Reakcijos su eritrocitų sunaikinimu

• Reakcijos po perpylimo – paciento serume esantys antikūnai reaguoja su antigenais ant perpiltų raudonųjų kraujo kūnelių, sukeldami arba komplemento sukeltą intravaskulinę hemolizę, arba uždelstą hemolizę dėl blužnies makrofagų imuninės fagocitozės. Egzistuoja labai daug eritrocitų antigenų, kurie perpylimo metu gali sukelti hemolizines reakcijas (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Be to, pakartotinai perpylus Rh+ kraują Rh sergančiam pacientui, gali pasireikšti hemolizė. Be to, perpiltame kraujyje gali būti tiesiogiai antikūnų, kurie reaguoja prieš ląsteles-šeimininkes, tačiau dėl didelio bendro kraujo tūrio praskiedimo ši reakcija paprastai neturi klinikinės reikšmės. Norint išvengti šių reakcijų, būtina patikrinti kraujo suderinamumą.
• Naujagimio hemolizinė liga išsivysto, kai per placentą patenka motinos antikūnai, kurie yra aktyvūs prieš vaisiaus eritrocitų antigenus (Rh ir ABO) ir juos sunaikina. Naujagimio hemolizinė liga dažniau pasireiškia esant Rh nesuderinamumui, nes motinos plazmoje anti-Rh antikūnai paprastai yra IgG, kuris lengvai prasiskverbia per placentą. Anti-A ir anti-B antikūnai paprastai yra IgM, kurie paprastai negali prasiskverbti pro placentą.
• Kitas hemolizines reakcijas - hemolizę gali sukelti vaistai, kurie veikia kaip haptenai kartu su eritrocitų membranos baltymais, arba ji gali išsivystyti sergant infekcinėmis ligomis, susijusiomis su anti-eritrocitų antikūnų atsiradimu, pavyzdžiui, su infekcine mononukleoze, mikoplazmine pneumonija.

Reakcijos su neutrofilų sunaikinimu

motinos antikūnai prieš vaisiaus neutrofilų antigenus gali sukelti naujagimio leukopeniją, jei jie prasiskverbia per placentą. Kartais reakcijos po perpylimo atsiranda dėl šeimininko serumo aktyvumo prieš donoro leukocitų HLA antigenus.

Trombocitų naikinimo reakcijos

karščiavimo reakcijos po transfuzijos ir naujagimių trombocitopenija gali atsirasti dėl anksčiau aprašytų leukocitų faktorių. Idiopatinė trombocitopeninė purpura yra dažna autoimuninė liga, kurios metu susidaro antikūnai prieš trombocitų membranos antigenus.

Bazinės membranos reakcijos

Antikūnų prieš bazinės membranos antigenus inkstų glomeruluose ir plaučių alveolėse atsiranda Goodpasture sindromo atveju. Audinių pažeidimas atsiranda dėl komplemento aktyvavimo.

Padidėjusio jautrumo stimuliavimas ir slopinimas

• Stimuliacija – susidarius antikūnams (IgG), kurie jungiasi prie skydliaukės folikulinių epitelio ląstelių TSH receptorių, išsivysto Greivso liga (pirminis hipertiroidizmas). Dėl šios sąveikos stimuliuojamas fermentas adenilato ciklazė, dėl kurio padidėja cAMP kiekis ir išskiriamas padidėjęs skydliaukės hormonų kiekis.
• Slopinimas – slopinamieji antikūnai atlieka pagrindinį vaidmenį sergant myasthenia gravis – liga, kuriai būdingas sutrikęs nervų ir raumenų perdavimas ir raumenų silpnumas. Ligą sukelia antikūnai (IgG), nukreipti prieš acetilcholino receptorius motorinėje galinėje plokštelėje. Antikūnai konkuruoja su acetilcholinu dėl jungimosi prie receptorių vietos, todėl blokuoja nervinio impulso perdavimą.

Slopinimo mechanizmas taip pat yra žalingos anemijos pagrindas, kai antikūnai jungiasi prie vidinio faktoriaus ir slopina vitamino B12 įsisavinimą.

III tipo padidėjęs jautrumas (imunokomplekso pažeidimas)

Vystymo mechanizmas

Antigeno ir antikūno sąveika gali sukelti imuninių kompleksų susidarymą tiek lokaliai pažeidimo vietoje, tiek apibendrintai kraujyje. Imuninių kompleksų kaupimasis įvairiose kūno vietose suaktyvina komplementą ir sukelia ūmų uždegimą bei nekrozę.

Yra dviejų tipų imunokomplekso pažeidimai:

• Arthus tipo reakcijos – esant Arthus tipo reakcijoms, audinių nekrozė atsiranda antigeno injekcijos vietoje. Pakartotinai suleidus antigeną, serume susikaupia daug nusodinančių antikūnų. Vėliau vartojant tą patį antigeną, susidaro dideli antigeno-antikūnų kompleksai, kurie lokaliai nusėda smulkiose kraujagyslėse, kur aktyvuoja komplementą, o po to išsivysto sunki vietinė ūminė uždegiminė reakcija su kraujavimais ir nekroze. Šis reiškinys pastebimas labai retai. Jis atsiranda odoje po pakartotinio antigeno vartojimo (pavyzdžiui, skiepijant nuo pasiutligės, kai vakcina suleidžiama daug kartų). Uždegimo sunkumas priklauso nuo antigeno dozės. Manoma, kad III tipo padidėjęs jautrumas sukelia padidėjusio jautrumo pneumonitą – plaučių ligą, kuri pasireiškia kosuliu, dusuliu ir karščiavimu praėjus 6–8 valandoms po tam tikrų antigenų įkvėpimo (11.2 lentelė). Jei antigeno suvartojimas kartojamas, atsiranda lėtinis granulomatinis uždegimas. I ir IV tipų padidėjęs jautrumas gali egzistuoti kartu su III tipu.
• Serumo ligos tipo reakcijos – Serumo ligos tipo reakcijos, taip pat sukeltos imunokomplekso pažeidimo, yra dažnesnės nei Arthus tipo reakcijos. Reakcijų eiga priklauso nuo antigeno dozės. Pakartotinai vartojant didelę antigeno dozę, pvz., svetimų serumo baltymų, vaistų, virusų ir kitų mikrobų antigenų, kraujyje susidaro imuniniai kompleksai. Esant antigeno pertekliui, jie lieka maži, tirpūs ir cirkuliuoja kraujyje. Galiausiai jie praeina per mažų kraujagyslių endotelio poras ir kaupiasi jų sienelėje, kur aktyvuoja komplementą ir sukelia komplemento sukeltą nekrozę bei ūminį kraujagyslių sienelės uždegimą (nekrozinį vaskulitą).

Vaskulitas gali būti generalizuotas, pažeidžiantis daugybę organų (pvz., sergant serumine liga dėl svetimo serumo patekimo arba sergant sistemine raudonąja vilklige, autoimunine liga) arba gali pažeisti vieną organą (pvz., sergant poststreptokokiniu glomerulonefritu).

Imuninio komplekso pažeidimai gali atsirasti sergant daugeliu ligų. Kai kurių iš jų, įskaitant seruminę ligą, sisteminę raudonąją vilkligę ir post-streptokokinį glomerulonefritą, imuninio komplekso pažeidimas yra atsakingas už pagrindines klinikines ligos apraiškas. Kitose, tokiose kaip hepatitas B, infekcinis endokarditas, maliarija ir kai kurios vėžio rūšys, imuninis kompleksinis vaskulitas pasireiškia kaip ligos komplikacija.

Imuninio komplekso ligų diagnozė: patikimą imuninio komplekso ligos diagnozę galima nustatyti elektroniniu mikroskopu aptikus imuninius kompleksus audiniuose. Retais atvejais šviesos mikroskopu galima pastebėti didelius imuninius kompleksus (pvz., sergant postreptokokiniu glomerulonefritu). Imunologiniuose metoduose (imunofluorescencijos ir imunoperoksidazės metodu) naudojami žymėti anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA arba antikomplementiniai antikūnai, kurie imuniniuose kompleksuose jungiasi su imunoglobulinais arba komplementu. Taip pat yra kraujo cirkuliuojančių imuninių kompleksų nustatymo metodai.

IV tipo padidėjęs jautrumas (ląstelinis)

Vystymo mechanizmas

Skirtingai nuo kitų padidėjusio jautrumo reakcijų, uždelsto tipo padidėjęs jautrumas apima ląsteles, o ne antikūnus. Šį tipą tarpininkauja įjautrinti T-limfocitai, kurie tiesiogiai veikia citotoksiškai arba išskiria limfokinus. IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijos dažniausiai pasireiškia praėjus 24-72 valandoms po antigeno sušvirkštimo įjautrintam asmeniui, todėl šis tipas skiriasi nuo I tipo padidėjusio jautrumo, kuris dažnai išsivysto per kelias minutes.

Histologinis audinių, kuriuose pasireiškia IV tipo padidėjusio jautrumo reakcija, tyrimas atskleidžia ląstelių nekrozę ir ryškią limfocitų infiltraciją.

Tiesioginis T ląstelių citotoksiškumas vaidina svarbų vaidmenį sergant kontaktiniu dermatitu, atsaku į naviko ląsteles, virusais užkrėstas ląsteles, persodintas ląsteles, turinčias svetimus antigenus, ir kai kurias autoimunines ligas.

T-ląstelių padidėjęs jautrumas dėl įvairių limfokinų veikimo taip pat turi įtakos granulomatiniam uždegimui, kurį sukelia mikobakterijos ir grybeliai. Šio tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas yra odos tyrimų, naudojamų diagnozuojant šias infekcijas (tuberkulino, lepromino, histoplazmino ir kokcidioidino tyrimai), pagrindas. Atliekant šiuos tyrimus, inaktyvuoti mikrobų ar grybelių antigenai yra švirkščiami į odą. Esant teigiamai reakcijai, po 24-72 valandų injekcijos vietoje išsivysto granulomatinis uždegimas, kuris pasireiškia papulių formavimu. Teigiamas testas rodo uždelstą padidėjusį jautrumą suleistam antigenui ir yra įrodymas, kad organizmas anksčiau susidūrė su antigenu. ===Sutrikimai, atsirandantys dėl IV tipo padidėjusio jautrumo===Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas turi keletą pasireiškimų:

• Infekcijos - sergant infekcinėmis ligomis, kurias sukelia fakultatyvūs tarpląsteliniai mikroorganizmai, pavyzdžiui, mikobakterijos ir grybeliai, uždelsto tipo padidėjusio jautrumo morfologinės apraiškos - epitelioidinių ląstelių granuloma su kazeozine nekroze centre.
• Autoimuninės ligos – sergant Hashimoto tiroiditu ir autoimuniniu gastritu, susijusiu su žalinga anemija, tiesioginis T ląstelių veikimas prieš antigenus ant ląstelių šeimininkų (skydliaukės epitelio ląstelių ir skrandyje esančių parietalinių ląstelių) sukelia laipsnišką šių ląstelių sunaikinimą.
• Kontaktinis dermatitas - kai antigenas tiesiogiai liečiasi su oda, atsiranda vietinis IV tipo padidėjusio jautrumo atsakas, kurio plotas tiksliai atitinka kontaktinę sritį. Dažniausi antigenai yra nikelis, vaistai, drabužių dažai.

Padidėjusio jautrumo organų morfologiniai pokyčiai

Morfologiškai organizmo antigeninės stimuliacijos (sensibilizavimo) metu ryškiausi pakitimai stebimi limfmazgiuose, pirmiausia tuose, kurie yra regioniniuose iki antigeno patekimo vietos.

• Limfmazgiai yra padidėję, gausūs. Esant I-III padidėjusio jautrumo tipams, žievės folikulų šviesos centruose ir smegenėlių minkštosiose gijose atsiskleidžia plazmablastų ir plazmos ląstelių gausa. Sumažėja T-limfocitų skaičius. Sinusuose yra daug makrofagų. Limfoidinio audinio makrofagų-plazmacitinės transformacijos laipsnis atspindi imunogenezės intensyvumą ir, svarbiausia, plazmacitinių ląstelių antikūnų (imunoglobulinų) gamybos lygį. Jei, reaguojant į antigeninę stimuliaciją, išsivysto daugiausia ląstelinės imuninės reakcijos (IV tipo padidėjęs jautrumas), tada parakortikinėje zonoje esančiuose limfmazgiuose dauginasi daugiausia jautrinti limfocitai, o ne plazmablastai ir plazmos ląstelės. Tokiu atveju plečiasi nuo T priklausomos zonos.
• Blužnis padidėja, tampa gausi. Esant I-III padidėjusio jautrumo tipams, pjūvyje aiškiai matomi smarkiai padidėję dideli pilkšvai rausvi folikulai. Mikroskopiškai stebima raudonosios pulpos hiperplazija ir plazmatizacija, makrofagų gausa. Baltojoje pulpoje, ypač išilgai folikulų periferijos, taip pat yra daug plazmablastų ir plazminių ląstelių. Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui, morfologinis restruktūrizavimas yra panašus į pokyčius, pastebėtus limfmazgiuose T zonose.

Be to, organuose ir audiniuose, kuriuose išsivysto tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcija – GNT (I, II, III tipai), atsiranda ūminis imuninis uždegimas. Jam būdingas vystymosi greitis, alteratyvių ir eksudacinių pakitimų vyravimas. Alternatyvūs gleivinės, fibrinoidinės patinimo ir fibrinoidinės nekrozės pokyčiai pastebimi jungiamojo audinio gruntinėse ir pluoštinėse struktūrose. Imuninio uždegimo židinyje išreiškiama plazmoragija, aptinkamas fibrinas, neutrofilai, eritrocitai.

Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui (uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija – DTH), limfocitų ir makrofagų infiltracija (įjautrinti limfocitai ir makrofagai) imuninio konflikto židinyje yra lėtinio imuninio uždegimo išraiška. Norint įrodyti, kad morfologiniai pokyčiai priklauso imuniniam atsakui, būtina naudoti imunohistocheminį metodą, kai kuriais atvejais gali padėti elektroninis mikroskopinis tyrimas.

Literatūra

Patofiziologija: vadovėlis: 2 tomais / red. V.V. Novitsky, E.D. Goldbergas, O.I. Urazova. - 4-asis leidimas, pataisytas. ir papildomas - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 p. : nesveikas.

Paskaita prof. V.G. Šlopova

RCHD (Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos respublikinis sveikatos plėtros centras)
Versija: Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos klinikiniai protokolai – 2016 m.

Alerginė dilgėlinė (L50.0), anafilaksinis šokas dėl patologinės reakcijos į tinkamai paskirtą ir teisingai vartojamą vaistą (T88.6), su serumo skyrimu susijęs anafilaksinis šokas (T80.5), angioedema (T78.3), Generalizuotas vaistų sukeltas odos išbėrimas (L27.0), daugiaformė eritema, kita (L51.8), vaistų sukelta fotoalerginė reakcija (L56.1), vaistų sukeltas lokalizuotas odos bėrimas (L27.1), nepūslinė daugiaformė eritema ( L51.0), patologinė reakcija į vaistą ar vaistus, nepatikslinta) (T88.7), dirginantis kontaktinis dermatitas, sukeltas vaistų, patekusių ant odos (L24.4), toksinė epidermio nekrolizė [lyella] (L51. 2)

Alergologija

Bendra informacija

Trumpas aprašymas

Patvirtinta
Jungtinė medicinos paslaugų kokybės komisija
Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija
2016 m. rugsėjo 15 d
11 protokolas

Padidėjęs jautrumas vaistams- tai padidėjęs organizmo jautrumas vaistams, kurių kūrime dalyvauja imuniniai mechanizmai.
NB!Atsižvelgiant į tai, kad PH klinikinės apraiškos nėra specifinės, jos koduojamos pagal medicininį ligos diagnozavimo kodą.

žr. priedą.

Protokolo rengimo data: 2016 m

Protokolo vartotojai: visų profilių gydytojai.

Įrodymų skalė:

BET	Aukštos kokybės metaanalizė, sisteminga RCT peržiūra arba dideli RCT su labai maža šališkumo tikimybe (++), kurių rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai.
AT	Aukštos kokybės (++) sisteminga kohortos arba atvejo kontrolės tyrimų arba aukštos kokybės (++) kohortos ar atvejo kontrolės tyrimų su labai maža šališkumo rizika arba RCT su maža (+) šališkumo rizika, rezultatai kuriuos galima apibendrinti atitinkamai populiacijai .
NUO	Grupės arba atvejo kontrolė arba kontroliuojamas tyrimas be atsitiktinės atrankos su maža šališkumo rizika (+), kurio rezultatai gali būti apibendrinti atitinkamai populiacijai arba RCT su labai maža arba maža šališkumo rizika (++ arba +), kurių rezultatai negali būti tiesiogiai pateikti paskirstytas atitinkamai populiacijai.
D	Bylų serijos arba nekontroliuojamo tyrimo ar eksperto nuomonės aprašymas.

XI kongresas KARM-2019: Nevaisingumo gydymas. MENAS

klasifikacija

klasifikacija

I. Numatomos nepageidaujamos reakcijos į vaistus: toksiškumas, perdozavimas, farmakologinis poveikis, teratogeniškumas ir kt.
II. Neprognozuojamos nepageidaujamos reakcijos į vaistą:
nealerginis įgimtas padidėjęs jautrumas (arba idiosinkrazija);
padidėjęs jautrumas vaistams:
- alerginis LH);
- nealergiškas (pseudoalergija).

PH klasifikacija priklausomai nuo vystymosi mechanizmo.

Tipas	Reakcijos	Klinikinis apraiškos	Vystymo laikas	LS
aš	Ig E – tarpininkavo (neatidėliotino tipo padidėjęs jautrumas)	anafilaksinis šokas; dilgėlinė; angioedema; bronchų spazmas; · rinitas; · konjunktyvitas;	Praėjus kelioms minutėms iki 60 minučių (retai po 1-6 valandų) po paskutinio vaisto vartojimo	Penicilinai, cefalosporinai, užsienio serumai, pirazolonai, raumenis atpalaiduojantys vaistai ir kt.
II	Citotoksinės reakcijos	· citopenija;	5-15 dienų nuo gydymo pradžios priežastinis narkotikas	Metildopa, penicilinai, chinidinas, fenitoinas, hidralazinas, prokainamidas ir kt.
III	Imunokompleksinės reakcijos	Serumo liga / dilgėlinė Artuso fenomenas Vaskulitas	Po 7-8 dienų val seruminė liga / dilgėlinė, Artuso fenomenas; 7-21 diena nuo priežastingai reikšmingo vaisto nuo vaskulito vartojimo pradžios.	Penicilinai ir kiti antibiotikai, serumai, vakcinos, sulfonamidai, pirazolonai, NVNU, anestetikai ir kt.
IV IIIa aš	Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas Th1 (IFNγ) Th2 (IL-4, IL-5)	· egzema; kontaktas alergiškas dermatitas; Makulopapulinė egzantema; SUKNELĖ;	1-21 diena nuo sukėlėjo vaisto vartojimo pradžios nuo 1 iki kelių dienų nuo pradžios vartojant priežastingai reikšmingą vaistą nuo MPE. Po 2-6 savaičių pradėjus vartoti priežastinį vaistą.	Penicilinai ir kiti antibiotikai, sulfonamidai, vietiniai anestetikai, metalai ir jų junginiai, fluorokvinolonai, streptomicinas, prieštraukuliniai vaistai ir kt.
IIIc	Citotoksinės T ląstelės (perforinas, granzimas B, FasL)	makulopapulinė egzantema; · SSD/TEN; pustulinis egzantema;	1-2 dienos nuo priežastingai reikšmingo vaisto vartojimo su fiksuota eritema pradžios; 4-28 dienos nuo SJS/TEN gydymo pradžios.
IIId	T ląstelės (IL-8 / CXCL8)	ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė.	Paprastai, praėjus 1-2 dienoms nuo priežastiniu požiūriu reikšmingo vaisto vartojimo pradžios (bet gali būti ir vėliau).

Klasifikacija LGpagal klinikines apraiškas. Sisteminės klinikinės PH apraiškos 1. Anafilaksija (I tipo). 2. Ūminės sunkios plačiai paplitusios dermatozės (IV tipas): Daugiaformė eksudacinė eritema; Stevens-Johnson sindromas; Toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas). 3. Serumo liga (III tipas). 4. Sisteminis vaistų vaskulitas (III tipas). 5. Vaistų sukeltas vilkligės sindromas (II ir III tipai). 6. Narkotikų karštligė (III ir IV tipai). 7. Padidėjusio jautrumo vaistams sindromas (ne visiškai suprantamas). Klinikinės apraiškos su pirminiu atskirų organų pažeidimu sergant PH 1. Odos apraiškos: makulopapuliniai egzantemai (IV tipas); dilgėlinė ir angioedema (I tipo, nealerginiai mechanizmai); Alerginis odos vaskulitas (III tipas); kontaktinis alerginis dermatitas (IV tipas); fiksuota eritema ir kt fiksuota toksidermija (IV tipas); Daugiaformė eksudacinė eritema (IV tipas); fotodermatitas (IV tipas); Artyus-Sacharovo fenomenas (III tipas); eksfoliacinė eritrodermija (IV tipas); mazginė eritema (III tipas); ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (IV tipas). 2. Kvėpavimo organų pažeidimai (dažnai I ir II tipo). 3. Kraujodaros sistemos pažeidimai (II ir III tipai). 4. Kraujotakos organų pažeidimai (dažniausiai III ir IV tipo). 5. Virškinimo trakto ir kepenų tulžies sistemos pažeidimai (I, II ir IV tipai). 6. Šlapimo sistemos pažeidimai (III tipas). 7. Nervų sistemos pažeidimas (neaiškus). Pagal gravitaciją šviesa; vidutinio sunkumo; sunkus. Su srautu ūminis; poūmis; lėtinis. Pagal komplikacijų buvimą nesudėtingas; sudėtingas.

Diagnostika (ambulatorija)

DIAGNOSTIKA ambulatoriniu lygiu

Diagnostikos kriterijai
Skundai: Pacientų nusiskundimai priklauso nuo PH pasireiškimo ir gali pasireikšti esant pirminiam atskirų organų pažeidimui arba turėti sisteminių apraiškų.

Anamnezė:
Teisingai surinktas farmakologinė istorija(paciento apklausa ir medicininės dokumentacijos tyrimas):
nuo kokio vaisto reakcija išsivystė (arba kokie vaistai buvo vartojami reakcijos metu);
Kurią dieną nuo narkotikų vartojimo pradžios;
vaisto vartojimo būdas;
Kiek laiko po paskutinio vaisto vartojimo atsirado reakcija?
kokia vaisto dozė buvo vartojama;
klinikiniai reakcijos pasireiškimai;
kas sustabdė reakciją;
Kam buvo naudojamas vaistas?
ar buvo ankstesnių reakcijų į vaistus;
Nesvarbu, ar po reakcijos vartojote šios grupės vaistus, ar kryžminės reakcijos vaistus;
Kokie vaistai vartojami ir gerai toleruojami.

Alerginė istorija:
paties paciento alergologinės būklės įvertinimas (atopinių ligų buvimas, įsijautrinimo spektras ir kt.);
Šeimos alerginė istorija.
Kartu esanti patologija gali apsunkinti reakcijos eigą, išprovokuoti nealerginio padidėjusio jautrumo vystymąsi.

Medicininė apžiūra: klinikinės PH apraiškos gali pasireikšti su pirminiu atskirų organų pažeidimu arba turėti sisteminių apraiškų.
Svarbu ieškoti pavojingų ir sunkių požymių, įskaitant klinikinius simptomus, taip pat kai kuriuos laboratorinius parametrus.

Odos pažeidimai esant padidėjusiam jautrumui vaistams

PH odos apraiškos	Bėrimų ypatumai	Priežastį reikšmingi vaistai
Makulopapulinė bėrimai	Niežtintys makulopapuliniai bėrimai daugiausia ant liemens, staiga atsirandantys po 7-10 dienų nuo vaisto vartojimo pradžios. Galima transformuoti į SSD, TEN.	penicilinai; sulfonamidai; NVNU; prieštraukuliniai vaistai.
Dilgėlinė	Įvairių dydžių, skirtingos lokalizacijos pūslelės, pavienės ar daugybinės arba susiliejančios, išnyksta be pėdsakų, gali lydėti AO.	NVNU; AKF inhibitoriai; RKV; grupės vitaminai AT; Sulfonamidai.
Angioedema	Neskausminga edema palpuojant su aiškiomis ribomis, skirtinga lokalizacija, gali lydėti dilgėlinė, odos niežėjimas. Diferencinė HAE diagnostika, susijusi su komplemento sistemos sutrikimais.	NVNU; AKF inhibitoriai; RKV; grupės vitaminai AT; narkotiniai analgetikai; penicilinai ir kiti antibiotikai; Sulfonamidai.
alergiškas vaskulitas	Petechiniai simetriški bėrimai, paliekantys ilgalaikę pigmentaciją, dažniausiai lokalizuoti blauzdose (dažniausiai apatiniame trečdalyje), kulkšnyse, sėdmenyse, rankose. Veidas ir kaklas dažniausiai nepažeidžiami.	sulfonamidai; barbitūratai; aukso druskos; jodo preparatai.
kontaktas alergiškas dermatitas	Eritema, edema, galimas pūslelių ir pūslių susidarymas vaistų poveikio vietoje. Kai kuriais atvejais uždegimas gali plisti į odą, kuri neturėjo sąlyčio su vaistais.	neomicinas; Levomicetinas; Penicilinas ir kt antibiotikai; sulfonamidai; benzokainas ir kiti benzenkarboksirūgšties esteriai rūgštys; dariniai etilendiaminas.
Fiksuotas eritema, daugiaformė eritema	Pasikartojantys įvairūs bėrimai (eriteminiai, pūsliniai, edeminių plokštelių pavidalu), įvairaus dydžio, su aiškiomis ribomis, toje pačioje vietoje, pakartotinai pavartojus priežastimi reikšmingą vaistą, kuris dažniausiai atsiranda po 2 valandų ir išlieka 2-3 savaites palieka lėtinę použdegiminę pigmentaciją.	barbitūratai; sulfonamidai; Tetraciklinai; NVNU.
Fotodermatitas	Atidengtose kūno vietose atsiranda eriteminiai išsiveržimai, gali susidaryti pūslelės, pūslės.	vietiniai preparatai veiksmai (pridėta prie halogenintas muilas fenolio junginiai, aromatinių medžiagų (muskatas, muskusas, 6-metil- kumarinas); NVNU; sulfonamidai; fenotiazinai.
Artuso-Sacharovo fenomenas	Vietinė alerginė reakcija (infiltratas, abscesas ar fistulė), atsirandanti praėjus 7-9 dienoms arba 1-2 mėnesiams po vaisto vartojimo.	heterologiniai serumai; antibiotikai; insulino.
Šveičiamasis eritrodermija	Gyvybei pavojingas išplitęs (daugiau nei 50 % odos paviršiaus) odos pažeidimas hiperemijos, infiltracijos, didelio lupimo forma.	aukso preparatai arsenas, gyvsidabris, penicilinai; barbitūratai; Sulfonamidai.
mazginė eritema	Paprastai simetriški poodiniai mazgai, skausmingi palpuojant, yra raudonos spalvos, įvairaus dydžio, dažniausiai lokalizuoti priekiniame kojų paviršiuje. Gali lydi nedidelis karščiavimas, lengvas negalavimas, artralgija, mialgija.	sulfonamidai; geriamieji kontraceptikai; bromo, jodo preparatai; penicilinai; barbitūratai.
Aštrus apibendrintas egzanteminis pustuliozė	Išplitusios sterilios pustulės eritemos fone, kartu su karščiavimu ir leukocitoze periferiniame kraujyje, sustojančios praėjus 10–15 dienų po priežastingai reikšmingo vaisto vartojimo nutraukimo.	aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas); sulfonamidai; makrolidai; kalcio kanalų blokatoriai (diltiazemas); karbamazepinas; terbinafinas.

Laboratoriniai tyrimai:
· Bendra kraujo analizė(ne griežtai specifinis) - leukocitozė daugiau kaip 11 x 10 9 /l, atipiniai limfocitai virš 5%, eozinofilija daugiau kaip 1,5 x 10 9 /l;

· Kraujo chemija- padidėjęs ALT, padidėjęs triptazės kiekis serume (Phadia);

· Specifinė alergodiagnostikain vitrotestai:
Antigenui specifinių serumo Ig E antikūnų (dėl neatidėliotinų alerginių reakcijų) β-laktamams, raumenis atpalaiduojantiems preparatams, insulinui, chimopapainui ir kt. nustatymas. Vaistams cirkuliuojančio Ig E nebuvimas neatmeta PH (UD-C) buvimo. ;
Jei yra teigiamas limfocitų blastinės transformacijos reakcijos testas arba limfocitų transformacijos testas, nustatant ankstyvo ir vėlyvojo aktyvavimo žymenis (su uždelsto tipo alerginėmis reakcijomis) β-laktaminiams antibiotikams, chinolinams, sulfonamidams, vaistai nuo epilepsijos, vietiniai anestetikai ir kt.;
ar yra teigiamas bazofilų aktyvinimo testas (CAST (ląstelių alergenų stimuliavimo testas), Flow-CAST (FAST) (srauto citometrinis alergenų stimuliavimo testas) (su tiesioginio tipo alerginėmis reakcijomis ir nealerginiu padidėjusiu jautrumu) β-laktamams, NVNU , raumenų relaksantai ir kt.
Genetinių žymenų nustatymas (HLA B * 5701 - abakaviras, HLA B * 1502 - karbamazepinas, HLA B * 5801 - alopurinolis, HLA A * 3101 - karbamazepinas). Pacientų patikra dėl HLA B*5701 sumažina reakcijos į abakavirą (UD-A) atsiradimo riziką. Reikėtų nepamiršti, kad neigiamas minėtų testų rezultatas neatmeta galimybės išsivystyti PH. Tokiu atveju galimi klaidingai teigiami rezultatai (UD-C).

· Alergologinė diagnostikain vivo:
Provokuojantys testai(privalomas informuotas paciento sutikimas).
Jei reakcija buvo sunki (anafilaksinis šokas, toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė) ir išsivystė vartojant dvi ar daugiau vaistų grupių, o pacientui reikia neginčijamai vartoti bet kurį iš šių vaistų. vaistų, tuomet konsultacijos pagalba būtina įvertinti riziką ir tyrimų poreikį. Konsultacijos metu turėtų dalyvauti alergologas-imunologas ir kiti specialistai, kurių pasirinkimas priklauso nuo priežasties-reikšmingos nozologijos. In vivo bandymus turi atlikti apmokytas profesionalus personalas.

Alergologo-imunologo alergologo kabinete (ar ligoninėje) atlikti tyrimai:
· Odos tyrimas
Odos tyrimo jautrumas ir diagnostinė vertė priklauso nuo sukėlėjo vaisto ir klinikinių reakcijos apraiškų (žr. 3 lentelę).
Esant neatidėliotinam PH, nustatytas gana didelis odos tyrimo su ribota vaistų grupe, tokiais kaip β-laktaminiai antibiotikai, raumenis atpalaiduojantys vaistai, platinos druskos ir heparinai, jautrumas ir diagnostinė reikšmė. Tačiau bandant su daugeliu kitų vaistų, odos tyrimų informacijos turinys yra vidutinis arba mažas (LE-B).
Diagnozuojant greito tipo alergines reakcijas, tyrimai atliekami tam tikra tvarka ir naudojant tam tikras koncentracijas bei skiedimus pagal rekomendacijas.
Pirmiausia atliekamas dūrio testas, kurio rezultatas yra neigiamas, kitas žingsnis yra intraderminis tyrimas. Šis tyrimas turėtų būti atliekamas naudojant injekcinius vaistus. Rezultato įvertinimo laikotarpis yra nuo 20 iki 60 minučių.
Norint diagnozuoti alerginę reakciją, kuri tęsiasi pagal uždelsto tipą, bandymai atliekami tokia tvarka: pirma, užtepimo testas (patch testas), kurio rezultatas yra neigiamas, atliekamas intraderminis testas (geriausia ligoninės aplinkoje). Rezultato įvertinimo laikotarpis yra iki 72 valandų.
Natūralios leukocitų emigracijos slopinimo testas pagal A.D. A diagnozuoti alergiją antibiotikams, sulfonamidams, vietiniams anestetikams, NVNU;

NB!Odos tyrimo dėl PH trūkumai:
gyvybei pavojingų alerginių reakcijų atsiradimo rizika atliekant odos tyrimus;
standartizuotų alergenų prieinamumas PH diagnozei ribotai vaistų grupei (neregistruotas Kazachstano Respublikoje);
klaidingai teigiamų (vietinis dirginantis vaistų poveikis odai) ir klaidingai neigiamų odos tyrimų rezultatų galimybė;
Neatsižvelgiama į PH atsiradimo galimybę vaistų metabolitams.

Specifinė padidėjusio jautrumo vaistams alergodiagnozė

NB! Kontraindikacijos tyrimams in vivoyra:
ūminis bet kokios alerginės ligos laikotarpis;
Antihistamininių vaistų ir (arba) kortikosteroidų vartojimas didesnėmis kaip 10 mg dozėmis (prednizolonui) prieš tyrimą (mažiau nei 3-5 dienos prieš tyrimą);
mažiau nei 4-6 savaites po sunkios alerginės reakcijos į vaistus;
buvęs anafilaksinis šokas;
Dekompensuotos širdies, inkstų, kepenų ligos;
sunkios endokrininių ligų formos;
· nėštumas;
Vaikų amžius iki 3 metų.

Instrumentiniai tyrimai: nėra specifiniai šioje nozologijoje.

Diagnostikos algoritmas:

Diagnostika (ligoninė)

DIAGNOSTIKA STACIONARIAME LYGMENIU

Diagnostikos kriterijai:žr. ambulatorinį lygį.

Diagnostikos algoritmas: cm. ambulatorinis lygis.

Pagrindinių diagnostikos priemonių sąrašas:
· bendra kraujo analizė;
biocheminis kraujo tyrimas - ALT, triptazės (jei yra įranga), imunoglobulino E, kreatinino, karbamido, natrio, bendro ir jonizuoto kalcio, kalio, fosforo, chloro (ne griežtai specifinio) nustatymas;
Veninio kraujo rūgščių ir šarmų pusiausvyros nustatymas (ne griežtai specifinis).

Papildomų diagnostikos priemonių sąrašas:
šlapimo tyrimas (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai);
Koagulograma (protrombino laikas, fibrinogenas, trombino laikas, APTT) (išsivysčius komplikacijoms, nėra griežtai specifinis);
Pilvo ertmės ultragarsas (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai);
biocheminis kraujo tyrimas (AST, C reaktyvusis baltymas (kiekybinis)) (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai);
ELISA – CMV, EBV, HSV (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai, komplikacijų gydymui);
Prokalcitonino nustatymas kraujo serume (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai, paciento būklės įvertinimui);
kraujo tyrimas dėl ANA, ENA, TSH (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai ir komplikacijų gydymui);
PGR dėl citomegaloviruso, 1 ir 2 tipo herpes simplex viruso, Epstein-Barr viruso, (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai ir komplikacijų gydymui);
provokuojančių dozių testai.

NB! Šį tyrimą alergologas-imunologas atlieka ligoninėje pagal griežtas indikacijas, kai neįmanoma pakeisti kitų grupių vaistų. PDT su vaisto įvedimu visa terapine doze yra auksinis standartas nustatant priežastingai reikšmingą vaistą (C) ir atliekamas ligoninėje su intensyviosios terapijos skyriumi, kai neįmanoma pakeisti vaisto alternatyviu. Žodinės provokacijos testo atlikimas yra saugesnis. PDT reikia atlikti ne anksčiau kaip po 1 mėnesio po reakcijos (UD-D).

Atsargumo priemonės ir kontraindikacijos atliekant provokuojančių dozių tyrimą

1. PDT – kontraindikuotinas esant nekontroliuojamoms ir (arba) sunkioms gyvybei pavojingoms padidėjusio jautrumo reakcijoms vaistams: A. Sunkios odos reakcijos, tokios kaip SJS, TEN, DRESS, vaskulitas; B. Sisteminės reakcijos, tokios kaip DRESS, bet koks vidaus organų pažeidimas, hematologinės reakcijos; C. Anafilaksiją galima diagnozuoti atlikus rizikos ir naudos analizę.

2. PDT nepriskiriamas, kai: A. Kai tikėtina, kad pažeidžiančio narkotiko prireiks ir yra keletas struktūriškai nesusijusių alternatyvų; B. Sunki gretutinė liga arba nėštumas (jei vaistas nėra būtinas dėl gretutinės ligos arba jį reikia vartoti nėštumo ir gimdymo metu).

3. PDT turi būti atliekama kuo saugesnėmis pacientui sąlygomis: A. Apmokytas personalas: išmanantis apie tyrimus, pasirengęs nustatyti ankstyvus požymius arba teigiamą reakciją ir pasirengęs suteikti skubią medicinos pagalbą; B. Prieinama gaivinimo įranga.

Chirurginė intervencija, nurodant chirurginės intervencijos indikacijas: ne.

Kiti gydymo būdai: Ne.

Diferencinė diagnozė

Diagnozė	Diferencinės diagnostikos pagrindimas	Apklausos	Diagnozės atmetimo kriterijai
Anafilaksinis šokas	su kitų tipų šoku ir ūminėmis sąlygomis, lydi ūmūs hemodinamikos sutrikimai, sutrikimai sąmonė, kvėpavimas (ūminis širdies nepakankamumas, hipoglikemija, vaistų perdozavimas ir kt.).	Triptazės lygio nustatymas nuo šoko pradžios per 6 valandas Gliukozės kiekio nustatymas Prokalcitoninas	Tryptazės lygis mažesnis nei 10 mcg/l Esant normaliam gliukozės kiekiui Ūminių patologinių pokyčių EKG nebuvimas Prokalcitonino kiekis yra normos ribose
Odos pažeidimas	užkrečiamas sunkios ligos (vėjaraupiai, tymai, skarlatina, meningokokemija ir su generalizuotais herpetiniais odos pažeidimais ir. gleivinės, generalizuota stafilostreptodermija.	Klinikinis infekcinio sindromo vaizdas Bendra kraujo analizė ELISA Ig M infekcijos sukėlėjams PGR infekcijos sukėlėjams	Temperatūra ne aukštesnė kaip 37,5 Leukocitų padidėjimas ne didesnis kaip 11,0x109 CRP ne daugiau kaip 4 mg/l Infekcinių sukėlėjų Ig M nebuvimas (išskyrus herpetinę infekciją) PGR neigiamos infekcijos reikšmės (išskyrus herpeso infekciją)
	sisteminės ligos	ANA ekranas RF	Rodikliai normos ribose
	piktybinis pemfigus	Šlapimo pūslės turinio tepinėlių histologija	Akantolitinių ląstelių nebuvimas histologiniame tyrime
Quincke edema	paveldima angioedema, susijusi su komplemento sistemos pažeidimu	Komplemento sistemos C4 komponento lygio nustatymas, komplemento sistemos C1 inhibitoriaus lygio ir funkcinio aktyvumo nustatymas Bendras IgE	Komplemento sistemos komponento C4 ir C1 inhibitorių kiekis yra normalus Bendrojo Ig E lygio padidėjimas

NB!Diagnozės formulavimas

medicininėje dokumentacijoje pirmiausia reikia nurodyti nosologinę diagnozę ir pagrindines ligos apraiškas; Padidėjęs jautrumas vaistams, kurį sukelia priežastiniu požiūriu reikšmingo vaisto pavadinimas. Jei istorijoje, tai rašoma kliniškai arba patvirtinama diagnostiniais tyrimais.

Gydymas užsienyje

Gydykites Korėjoje, Izraelyje, Vokietijoje, JAV

Gydymas užsienyje

Gaukite patarimų dėl medicinos turizmo

Gydymas

Gydymui naudojami vaistai (veikliosios medžiagos).

Gydymas (ambulatorinis)

GYDYMAS ambulatoriniu lygiu

Gydymo taktika

Nemedikamentinis gydymas:
Režimas: priklauso nuo paciento būklės sunkumo.
Dieta: hipoalerginė dieta leidžia sumažinti mediatorių kiekį organizme. Rekomenduojama bent 10-15 dienų. Rekomenduojama padidinti suvartojamo skysčio kiekį. Per dieną būtina suvartoti iki 2-2,5 litro skysčių;

Medicininis gydymas:
Lengvo PH gydymas:
Jei vaistas buvo vartojamas per burną, pacientui skiriamas skrandžio plovimas, valomoji klizma ir sorbentai (aktyvinta anglis 10 tab/d.);
2 kartos antihistamininiai vaistai, kurių dozė yra 7-10 dienų;
gausus gėrimas.

Būtinų vaistų sąrašas:

Adrenomimetikai (UD – A):

Gliukokortikosteroidai (UD – A):

1 kartos antihistamininiai vaistai (UD - 2B):
2-3 kartos antihistamininiai vaistai (UD - 2B):

Preparatai	vienkartinė dozė	Įvado įvairovė
cetirizinas	10-20 mg	1 per dieną
Levarizinas	5-10 mg	1 per dieną
Desloratidinas	5-10 mg	1-2 kartus per dieną
Chloropiraminas	2-4 ml	1-3 kartus per dieną
klemastinas	1-4 ml	1-3 kartus per dieną
Rupatadinas	10-20 mg	1 per dieną
Bilastinas	20 mg	1 per dieną

Druskos tirpalai (UD - 2B):

Papildomų vaistų sąrašas:

Žmogaus imunoglobulinas G, skirtas vartoti į veną (LE-B):

Betta 2 adrenomimetikai (UD – A):

Bronchus plečiantys vaistai (UD-D):

Vaistai: vazopresoriai (LE - A):

Preparatai: m-anticholinerginiai vaistai (UD - A):

Vaistai: alfa agonistai (UD - A):

Kiti ambulatorinio gydymo būdai: ne.

privaloma alergologo-imunologo konsultacija. Patologiniams procesams, atsiradusiems alerginės reakcijos į vaistus metu, korekcijai ir gretutinės patologijos gydymui, nurodomos siaurų specialistų konsultacijos (pagal indikacijas).

Prevenciniai veiksmai
Pirminė prevencija:
kruopštus farmakologinės anamnezės rinkimas;
vengti polifarmacijos;
Vaistų dozės atitikimas paciento amžiui ir kūno svoriui;
Vaistų vartojimo būdas turi griežtai atitikti instrukcijas;
vaistų skyrimas griežtai pagal indikacijas;
lėtas histamino išlaisvintojų (pvz., vankomicino, jodo turinčių radioaktyviųjų medžiagų, kai kurių raumenų relaksantų, chemoterapinių vaistų) (UD-C) skyrimas.
Pacientams, kuriems yra paūmėjusi alerginė istorija prieš chirurgines intervencijas (skubiąsias ir planines), rentgeno kontrastinius tyrimus, įvedant histamino išlaisvinančius preparatus, rekomenduojama atlikti premedikaciją: 30 minučių 1 val. -60 mg / m arba / / yra lašinami ant 0,9% natrio chlorido tirpalo; klemastino 0,1%-2 ml arba chloropiramino 0,2% 1-2 ml IM arba IV 0,9% natrio chlorido tirpale arba 5% gliukozės tirpale (UD-C).
Ne tik gydymo kabinetuose, bet ir patalpose, kuriose atliekami diagnostiniai tyrimai ir gydymo procedūros, naudojant vaistus, turinčius histaminą mažinantį poveikį, būtina turėti antišoko vaistinėlę ir pirmosios pagalbos instrukcijas anafilaksijai išsivystyti. pavyzdžiui, rentgeno kontrasto tyrimai), odontologijos kabinetai.

Antrinė prevencija:
Pacientui išduodamas alergiško paciento pasas, kuriame nurodomas vaisto pavadinimas (-ai), alternatyvus vaistas (jei įmanoma), gydytojo alergologo pavardė ir gydymo įstaigos pavadinimas su telefono numeriu, kur išduotas pasas arba medicininė pažyma, kurioje nurodytas padidėjęs jautrumas vaistams;
Neskirti jo turinčių vaistų ir kombinuotų preparatų, kurie anksčiau sukėlė tikrą alerginę reakciją (UD - D);
Neskirti vaistų, kurių antigeniniai veiksniai yra panašūs į vaistą, kuris anksčiau turėjo alerginę reakciją. Reikėtų atsižvelgti į kryžmines alergines reakcijas (LE - D);
Neskirti vaistų, turinčių vieną veikliąją medžiagą, bet gaminamus skirtingais prekiniais pavadinimais (UD – D);
· paciento ambulatorinės ir/ar stacionarinės kortelės tituliniame puslapyje būtina nurodyti alerginę reakciją sukėlusį vaistą, reakcijos datą ir pagrindines klinikines apraiškas (LE - D);
Būtina atlikti pacientų šviečiamąjį darbą apie savigydos pavojus;
Desensibilizacijos atlikimas (pagal griežtas klinikines indikacijas):
Jei neįmanoma pakeisti priežastingai reikšmingo vaisto patvirtintu PH, vadovaujantis tiesioginiu tipu (UD - C), pagal uždelstą tipą (UD - D);
esant padidėjusiam jautrumui acetilsalicilo rūgščiai ir kitiems NVNU pacientams, sergantiems bronchine astma ir (arba) polipoziniu rinosinusitu, atspariu tradiciniams gydymo metodams, taip pat jei būtina vartoti šios grupės vaistus pagal absoliučias indikacijas (LE - D);
NB! Atranka neatliekama.

Paciento stebėjimas:
pagrindinių hemodinaminių parametrų kontrolė;
odos būklės.

Pagrindinių hemodinaminių parametrų (kraujospūdžio, pulso) normalizavimas;
kvėpavimo normalizavimas;
odos apraiškų mažinimas;
Gerinti bendrą paciento savijautą.

Gydymas (greitoji pagalba)

DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS ATGALIOJOJE ETAPOJE

Diagnostinės priemonės:
Skundai: Pacientų skundai priklausys nuo PH pasireiškimo ir gali pasireikšti esant pirminiam atskirų organų pažeidimui arba turėti sisteminių apraiškų.

Anamnezė:
Alerginio polinkio buvimas;
ankstesnės alerginės reakcijos į vaistus;
nustatyti narkotikų vartojimą per artimiausias minutes, valandas, 1-2 dienas;
Anamnezėje nustatykite galimas kryžmines reakcijas su anksčiau turimais vaistais, kurie sukelia alerginę reakciją.

Medicininė apžiūra: PH apraiškos gali pasireikšti su pirminiu atskirų organų pažeidimu arba turėti sisteminių apraiškų (žr. 2 lentelę). Objektyvios būklės įvertinimas, įvertinus hemodinamikos parametrus ir klinikinius simptomus, pagal algoritmą.

Klinikiniai ir biologiniai požymiai, rodantys sunkias odos ir (arba) sistemines reakcijas.

Medicininis gydymas, suteiktos skubios pagalbos stadijoje, žr. bendrąjį gydymą.

Gydymas (ligoninėje)

GYDYMAS STACIONARINIU LYGMENIU

Gydymo taktika:
Nedelsiant tariamo priežastinio vaisto ir kryžminės reakcijos vaistų panaikinimas;
gydymas atliekamas pagal klinikinių apraiškų gydymo standartus;
Jei būtina vartoti priežastingai reikšmingą vaistą pagal absoliučias indikacijas, patvirtintą alerginės reakcijos mechanizmą, desensibilizaciją atlieka alergologas-imunologas ligoninėje.

Vidutinio PH gydymas:
Jei vaistas buvo vartojamas per burną, pacientui skiriamas skrandžio plovimas, valomoji klizma ir sorbentai (aktyvuota anglis ne mažiau kaip 1 tabletė / 1 kg kūno svorio per dieną);
2 kartos antihistamininiai vaistai, kurių dozė yra 7-15 dienų;
gliukokortikosteroidai (prednizonas 60-300 mg/d.);
infuzinė terapija (fiziologiniai tirpalai).

Sunkaus PH gydymas:
Epinefrino vartojimas
· išsivysčius anafilaksinei reakcijai, gydymas atliekamas pagal CP Anafilaksinis šokas, išsivysčius Kvinkės edemai (gydymas pagal KP), Lyell sindromui (TEN) – papildomai vartojamas žmogaus intraveninis imunoglobulinas G (nuo 0,5–2 g/kg kūno svorio), Stivenso sindromas – Džonsonas (gydymas pagal CP).
Gliukokortikosteroidai (prednizonas 180-360 mg/d.);
infuzinė terapija (fiziologiniai tirpalai);
injekciniai antihistamininiai vaistai.

Indikacijos ekspertų patarimams:žr. ambulatorinį lygį.

Pervežimo į intensyviosios terapijos skyrių ir gaivinimo indikacijos:
bet kokios formos ir sunkumo anafilaksinio šoko buvimas;
Quincke edema kartu su kvėpavimo nepakankamumu;
ūminis širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo nepakankamumas;
ūminis DIC sindromas.

Gydymo efektyvumo rodikliai:žr. ambulatorinį lygį.

Tolesnis valdymas: paso išdavimas pacientui, kuriam padidėjęs jautrumas vaistams, ir alternatyvių gelbėjimo vaistų parinkimas.

Hospitalizacija

INDIKACIJOS GYVYTI HOSITALIZACIJAI, NURODANT HOSITALIZAVIMO RŪŠĮ

Indikacijos skubiai hospitalizuoti:
· anafilaksinis šokas;
vidutinio sunkumo ir sunkios eigos Quincke edema;
Ūminė vidutinio sunkumo ir sunki dilgėlinė;
Stevens-Johnson sindromas;
· Lyell sindromas (TEN);
bronchų obstrukcinis sindromas ir vidutinio sunkumo ar sunkus laringospazmas;
sisteminis vaistų vaskulitas;
SUKNELĖ;
Serumo liga.

Indikacijos planuojamai hospitalizuoti: pacientų, kuriems padidėjęs jautrumas daugeliui vaistų, paruošimas chirurginėms intervencijoms ir gyvybiškai svarbių vaistų parinkimas terapiniams pacientams. Bandomasis gydymas.

Informacija

Šaltiniai ir literatūra

1. MHSD RK medicinos paslaugų kokybės jungtinės komisijos posėdžių protokolai, 2016 m.
   1. 1) BSACI gairės dėl alergijos vaistams valdymo, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental allergy, 39, p.4361, 2008. 2) International Consensus (ICON) on Drug Allergy, 2014. 3) Rekomendacijos gydytojams dėl alergijos vaistams, redagavo R.M. Khaitov, 2012. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E, Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B, Testi S, Torres M , Trautmann A, Terreehorst I ENDA/EAACI narkotikų alergijos interesų grupės vardu. Sistemiškai vartojamų vaistų odos tyrimo koncentracijos – ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group pozicijos dokumentas. Alergija 2013; 68:702–712. 5) Dworzynski K, Ardern-Jones M, Nasseris S; Gairių rengimo grupė. Suaugusiųjų, vaikų ir jaunuolių alergijos vaistams diagnostika ir valdymas: NICE gairių santrauka.//BMJ.- 2014.- V.3.-p.349. 6) Bernstein L, Bloomberg G, Castells M, Mendelson L, Weiss M; Jungtinė praktikos parametrų darbo grupė. Narkotikų alergija: atnaujintas praktikos parametras // Alergijos, astmos ir imunologijos metraštis.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Kolkhir P.V. Įrodymais pagrįsta alergologija-imunologija // M. Praktinė medicina.- 2012.-528 p. 8) Alergija vaistams. Metodinės rekomendacijos gydytojams. 1 dalis / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. 9) Alergija vaistams. Metodinės rekomendacijos gydytojams. 2 dalis / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. ir kt.Rusijos alergologijos žurnalas.-2013.- Nr.6.-p. 10) Anafilaksijos rizikos mažinimas anestezijos metu: 2011 m. atnaujintos klinikinės praktikos gairės/ Mertes P.M, Malinovsky J.M, Jouffroy L. et al// J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-V.6.-442-53. 11) Rosenberg M., Phero J. Giovannitti Alergijos ir anafilaksijos valdymas burnos chirurgijos metu//Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America.-25(3).-2013.-P 401–406. 12) Solensky R, Khan D.A. Alergijos antibiotikams vertinimas: odos testų vaidmuo ir vaistų iššūkiai.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G.W, Mertes P.M. Vietiniai ir bendrieji anestetikai, tiesioginės padidėjusio jautrumo reakcijos// Immunol Allergy Clin North Am. 2014 .-V.34(3).-P.525-546 14) Gex-Collet C. A, Helbling W. J, Pichler Multiple Drug Hipersensitivity – Daugelio vaistų padidėjusio jautrumo įrodymas pleistro ir limfocitų transformacijos testais//J Invest Allergol Clin Immunol. -2005.- T. 15(4).-r.293-297. 15) Özkaya E. Ekzeminio tipo daugybinė alergija vaistams nuo izoniazido ir etambutolio su teigiamais pleistro testo rezultatais// Cutis. 2013.-V.92(3).-P.121-124. 16) Lebedevas K.A., Kulmagambetov I.R., Kozachenko N.V., Godunova M.I. Mukogingivalinis tyrimas alergijai vaistams diagnozuoti. Gairės. Astana. -2004.- 18 p. 17) Alerginės reakcijos į vietinius anestetikus ir jų diagnostikos metodai. Lebedevas K.A., Ponyakina I.D., A.V. Mitronin, L.G., Sagan ir kt.// Odontologija visiems.-2005.- Nr.-p.24-28. 18) Alergija vaistams: suaugusiųjų, vaikų ir jaunuolių alergijos vaistams diagnostika ir valdymas. Pilna gairė. Londonas (JK): Nacionalinis sveikatos ir priežiūros meistriškumo institutas (NICE); 2014 m. balandžio mėn. 165p. (Klinikinė rekomendacija; Nr. 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR ir kt. Bsaci vaistų alergijos valdymo gairės. Clin Exp Allergy. 2009 m.; 39(1):43-61. 20) Aziz Sheikh, Vera M ten Broek, Simon GA Brown, F Estelle R Simons. H1 antihistamininiai vaistai, skirti anafilaksijai gydyti su šoku ir be jo. Cochrane biblioteka. Pirmą kartą paskelbta: 2007 m. sausio 24 d. 21) Ambruso DR. Hidroksietilkrakmolo ir granulocitų perpylimas: pacientų ir donorų naudingumo ir toksiškumo profilio svarstymai. Transfuzija. 2015 m. balandis;55(4):911-8. 22) Saudan S. Ar koloidų naudojimas skysčiams pakeisti yra nekenksmingas vaikams? Curr Opin Anesthesiol. 2010 m. birželis;23(3):363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Hidroksietilo krakmolas 130/0,42/6:1 vaikų plazmos tūrio pooperaciniam pakeitimui: preliminarūs Europos perspektyvinio daugiacentrio stebėjimo poregistracinio saugos tyrimo (PASS) rezultatai. Vaikas Anaesth. 2008 m. spalis;18(10):929-33. 24) Molyva D, Kalokassidis K, Poulios C, Dedi H, Karkavelas G, Mirtsou V, Goulas A. Rupatadine veiksmingai užkerta kelią histamino sukeltam histamino H1R ir bradikinino B2R receptorių geno ekspresijos reguliavimui žiurkės letenoje. Pharmacol Rep. 2014 m. gruodis;66(6):952-5. 25) Hong SC, ST. Neatidėliotinos padidėjusio jautrumo reakcijos į radiokontrastines medžiagas: klinikinės apraiškos, diagnozė ir gydymas. www.UptoDate.com (Prieiga 2014 m. gruodžio mėn.). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Rupatadine and levocetirizine sezoniniam alerginiam rinitui gydyti: lyginamasis veiksmingumo ir saugumo tyrimas. Arch Otolaringolis Galvos Kaklo Surg. 2010 m. rugpjūčio mėn.;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Desloratadino, antrosios kartos antihistamininio preparato, sukelti traukuliai: klinikiniai stebėjimai. Neuropediatrija. 2013 m. rugpjūčio mėn.;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Vaikų anafilaksija: sukėlėjai, klinikiniai požymiai ir gydymas tretinės priežiūros ligoninėje. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 m. gruodžio mėn.;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-Rodríguez N , Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Padidėjusio jautrumo reakcijų į kontrastinę terpę diagnostikos ir valdymo klinikinės praktikos gairės. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; T. 26(3): 144-155 30) Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P, Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. BSACI rekomendacijos dėl alergijos vaistams valdymo. Klinika Exp Alergija. 2009 m. sausis;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Naples AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. Savarankiškai skiriamos alergenų imunoterapijos saugumas kaupimo ir priežiūros fazėse. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 m. vasario mėn. 5(2):149-56 32) Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. 2015 m. atnaujinta įrodymų bazė: Pasaulio alergijos organizacijos anafilaksijos gairės. World Allergy Organ J. 2015, spalio 28 d.;8(1):32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC , Schwartz LB, Trepanier LA. Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto seminaro ataskaita apie alergiją vaistams. J alergijos klinika „Imunol“. 2015 m. rugpjūčio mėn.;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Požiūris į alergiją vaistams vaikystėje. Turk Pediatri Ars. 2014 m. birželio 1 d.;49(2):99-103. 35) Edwards IR, Aronson JK. Nepageidaujamos reakcijos į vaistą: apibrėžimai, diagnozė ir valdymas. Lancetas. 2000 m. spalio 7 d.;356(9237):1255-9. 36) Gruchalla RS. Klinikinis vaistų sukeltos ligos įvertinimas. Lancetas. 2000 m. spalio 28 d.;356(9240):1505-11. 37) Phillipas Liebermanas, Richardas A. Nicklasas, Johnas Oppenheimeris, Stephenas F. Kempas ir Davidas M. Langas. Anafilaksijos diagnozavimo ir valdymo praktikos parametras: 2010 m. atnaujinimas. Amerikos alergijos, astmos ir imunologijos akademija, 2010 m. rugpjūčio 9 d. P. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli JT , Kosta-Carvalho BT. Neatidėliotinos su infuzija susijusios nepageidaujamos reakcijos į intraveninį imunoglobuliną būsimoje 1765 infuzijų grupėje. Int Immunopharmacol. 2014 m. gruodis;23(2):442-6. 39) Sandra M Salter, Brock Delfante, Sarah de Klerk, Frank M Sanfilippo, Rhonda M Clifford. Vaistininkų atsakas į anafilaksiją bendruomenėje (PRAC): atsitiktinių imčių, modeliuojamas pacientų vaistininko praktikos tyrimas. Į pacientą orientuota medicina. BMJ Open 2014;4:e005648. 40) Simons F.E. Farmakologinis anafilaksijos gydymas: ar galima sustiprinti įrodymų bazę? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 rugpjūtis;10(4):384-93. 41) Kemp SF, Lockey RF, Simons FE; Pasaulinės alergijos organizacijos ad hoc komitetas dėl epinefrino sergant anafilaksija. Epinefrinas: pasirinktas vaistas nuo anafilaksijos. Pasaulinės alergijos organizacijos pareiškimas. Alergija. 2008 m. rugpjūčio mėn.;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Anafilaksija: klinikinė ir terapinė pagalba skubiems atvejams. Tuniso med. 2009 m. balandis;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Imunoterapijos veiksmingumas gydant alerginę astmą vaikams. Alerginės astmos proc. 2010 m. liepa-rugpjūtis;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Terapiniai metodai pacientams, sergantiems hipereozinofiliniais sindromais. Seminas hematolis. 2012 m. balandis;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Kortikosteroidai sergant Stevens-Johnson sindromu/toksine epidermio nekrolize: dabartiniai įrodymai ir pasekmės būsimiems tyrimams. Ann Pharmacother. 2015 m. kovas;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. Sisteminio imunomoduliacinio gydymo ir prognostinių veiksnių vaidmuo lėtinėms akies komplikacijoms sergant Stevens-Johnson sindromu. Oftalmologija. 2015 m. vasario mėn.;122(2):254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Sėkmingas greitas desensibilizavimas metilprednizolono natrio hemisukcinatui: atvejo ataskaita. J alergijos klinika „Imunol Pract“. 2014 m. gegužės–birželio mėn.;2(3):346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Inhaliuojamo aminofilino poveikis kvėpavimo takų susiaurėjimui ir uždegimui ovalbuminui jautriose jūrų kiaulytėse. narkotikų pristatymas. 2014 m. rugpjūčio mėn.;21(5):321-7.

Informacija

PROTOKOLE VARTOJAMOS TRUMPINIMAI

LG	padidėjęs jautrumas vaistams
LS	vaistas
IEE	daugiaformė eksudacinė eritema
NVNU	nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo
PDT	provokuojantis dozavimo testas
RBTL	limfocitų blastinės transformacijos reakcija
SSD	Stevens-Johnson sindromas
kaitinantis elementas	toksinė epidermio nekrolizė
SUKNELĖ	reakcija į vaistus su eozinofilija ir sisteminiais simptomais
Ig E	E klasės imunoglobulinas
IgG	G klasės imunoglobulinai
Ig M	M klasės imunoglobulinai
UD	įrodymų lygis
KP	klinikinis protokolas
CAST	ląstelių alergenų stimuliavimo testas
srautas liejamas	srauto citometrinis alergenų stimuliavimo testas
RKV	radioaktyviosios medžiagos
AKF inhibitorius	angiotenziną konvertuojančių inhibitorių fermentas
In vitro	iš lotynų kalbos reiškia „stiklėje“, medicininiai tyrimai, atliekami kontroliuojamoje aplinkoje už gyvo organizmo ribų
in vivo	iš lotynų kalbos reiškia „gyvuose“, medicininiai tyrimai atliekami „gyvame organizme“ arba „ląstelėje“

Protokolo kūrėjų sąrašas su kvalifikacijos duomenimis:

PILNAS VARDAS.	Pareigos, darbo vieta	Parašas
Ispaeva Žanatas Bakhytovna	Medicinos mokslų daktaras, S. D. Asfendijarovo vardo Kazachstano nacionalinio medicinos universiteto REM profesorius, alergologijos ir klinikinės imunologijos modulio vadovas, Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos vyriausiasis laisvai samdomas vaikų alergologas, prezidentas Kazachstano Respublikos respublikinės nevyriausybinės organizacijos „Alergologų ir klinikinių imunologų asociacija“, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys
Kovzel Elena Fedorovna	Medicinos mokslų daktaras, Korporatyvinio fondo „Medicinos centro universitetas“ „Respublikinio diagnostikos centro“ klinikinės imunologijos, alergologijos ir pulmonologijos skyriaus vedėjas, Kazachstano Respublikos respublikinės nevyriausybinės organizacijos „Alergologų ir klinikinių imunologų asociacijos“ narys, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys
Nurpeisovas Tairas Temirlanovičius	Medicinos mokslų daktaras, RSE REM "Kardiologijos ir vidaus ligų mokslinio tyrimo institutas" Almatoje, RAC vadovas, Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos vyriausiasis laisvai samdomas suaugusiųjų alergologas, terapeutų asociacijos narys iš Kazachstano, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys, Europos kvėpavimo takų draugijos narys »
Nurpeisovas Temiržanas Temirlanovičius	RSE REM „Kardiologijos ir vidaus ligų mokslinio tyrimo instituto“ mokslo darbuotojas, mokslų daktaras, Kazachstano terapeutų asociacijos narys, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys
Tuleutaeva Raykhan Yesenzhanovna	Medicinos mokslų kandidatas, „Valstybinio medicinos universiteto“ Farmakologijos ir įrodymais pagrįstos medicinos katedros vedėjas Semey, „Terapinio profilio gydytojų asociacijos“ narys

Rodymas, kad nėra interesų konflikto: ne.

Recenzentų sąrašas:
Askarova Gulsum Klyshbekovna - medicinos mokslų daktarė, profesorė, UAB „Kazachų medicinos tęstinio mokymo universitetas“ Dermatovenerologijos, alergologijos ir imunologijos skyriaus vedėja.

Protokolo tikslinimo sąlygų nurodymas: protokolo patikslinimas praėjus 3 metams nuo jo paskelbimo ir nuo jo įsigaliojimo dienos arba esant naujiems metodams, turintiems pakankamai įrodymų.

Taikymas
prie klinikinio protokolo
diagnostika ir gydymas

Koreliacija tarp TLK-10 ir TLK-9 kodų:

TLK-10		TLK-9
L24.4	Vaistų sukeltas kontaktinis dermatitas	-	-
L27.0	Vaistinė dilgėlinė, generalizuota	-	-
L27.1	Vaistinė dilgėlinė, lokalizuota	-	-
L50.0	alerginė dilgėlinė;	-	-
L51	Daugiaformė eritema	-	-
L51.0	Nepūslinė daugiaformė eritema	-	-
L51.1	Daugiaformė pūslinė eritema	-	-
L51.2	Toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas)	-	-
L51.8	Kita daugiaformė eritema	-	-
L 56.1	vaistų fotoalerginė reakcija	-	-
T78.3	Angioedema	-	-
T80.5	Su serumu susijęs anafilaksinis šokas	-	-
T88.6	Anafilaksinis šokas dėl patologinės reakcijos į tinkamai paskirtą ir teisingai vartojamą vaistą	-	-
T88.7	Patologinė reakcija į vaistą ar vaistus, nepatikslinta	-	-

NB! Taip pat taikomi klinikinius požymius atitinkantys nozologijos kodai.

Prisegtos bylos

Dėmesio!

• Savarankiškai gydydami galite padaryti nepataisomą žalą savo sveikatai.
• MedElement svetainėje paskelbta informacija negali ir neturėtų pakeisti asmeninės medicininės konsultacijos. Būtinai kreipkitės į medicinos įstaigas, jei turite kokių nors jus varginančių ligų ar simptomų.
• Vaistų pasirinkimas ir jų dozavimas turi būti aptarti su specialistu. Tik gydytojas, atsižvelgdamas į ligą ir paciento organizmo būklę, gali paskirti tinkamą vaistą ir jo dozę.
• MedElement svetainė yra tik informacijos ir nuorodų šaltinis. Šioje svetainėje paskelbta informacija neturėtų būti naudojama savavališkai pakeisti gydytojo receptus.
• MedElement redaktoriai nėra atsakingi už žalą sveikatai ar materialinę žalą, atsiradusią dėl šios svetainės naudojimo.

Tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas.

I tipo padidėjusio jautrumo klinikinės apraiškos. Atopijos fone gali pasireikšti I tipo padidėjusio jautrumo klinikinės apraiškos.

atopija- paveldimas polinkis vystytis GNT dėl padidėjusios IgE antikūnų prieš alergeną gamybos, padidėjusio šių antikūnų Fc receptorių skaičiaus ant putliųjų ląstelių, putliųjų ląstelių pasiskirstymo ypatybių ir padidėjusio audinių barjerų pralaidumo.

Anafilaksinis šokas- ūmiai vystosi kolapsas, edema, lygiųjų raumenų spazmai; dažnai baigiasi mirtimi.

Dilgėlinė- padidėja kraujagyslių pralaidumas, parausta oda, atsiranda pūslių, niežti.

Bronchų astma- išsivysto uždegimas, bronchų spazmas, padidėja gleivių išsiskyrimas bronchuose.

Transplantacijų rūšys. Transplantacijos atmetimo mechanizmai.

Organų ir audinių transplantacija (organų ir audinių transplantacijos sinonimas).

Organų ir audinių transplantacija tame pačiame organizme vadinama autotransplantacija , iš vieno organizmo į kitą tos pačios rūšies viduje - homotransplantacija , iš vienos rūšies organizmo į kitos rūšies organizmą - heterotransplantacija .

Organų ir audinių transplantacija su vėlesniu transplantato įsodinimu galima tik esant biologiniam suderinamumui - antigenų, sudarančių donoro ir recipiento audinių baltymus, panašumas. Jei jo nėra, donoro audinių antigenai sukelia antikūnų gamybą recipiento kūne. Vyksta ypatingas apsauginis procesas – atmetimo reakcija, po kurios miršta persodintas organas. Biologinis suderinamumas gali būti tik su autotransplantacija. Homo- ir heterotransplantacijos metu jo nėra. Todėl pagrindinė užduotis įgyvendinant organų ir audinių transplantaciją yra įveikti audinių nesuderinamumo barjerą. Jei embriono laikotarpiu organizmas yra veikiamas kokiu nors antigenu, tai po gimimo šis organizmas nebegamina antikūnų, reaguodamas į pakartotinį to paties antigeno įvedimą. Yra aktyvi tolerancija (tolerancija) svetimo audinio baltymui.

Atmetimo reakciją gali sumažinti įvairūs poveikiai, kurie slopina sistemų, kurios sukuria imunitetą svetimam organui, funkcijas. Tam naudojamos vadinamosios imunosupresinės medžiagos – imuranas, kortizonas, anti-limfocitinis serumas, taip pat bendras rentgeno švitinimas. Tačiau tokiu atveju yra slopinama organizmo gynyba ir kraujodaros sistemos veikla, o tai gali sukelti rimtų komplikacijų.

Autotransplantacija - audinių transplantacija tame pačiame organizme - beveik visada sėkminga. Autograftų savybė lengvai įsitvirtinti naudojama gydant nudegimus – pažeistos kūno vietos persodinamos su savo oda. Beveik visada įsišaknija singeninės transplantacijos – audiniai, kurie yra genetiškai glaudžiai susiję su donorais (pavyzdžiui, gauti iš identiškų dvynių ar giminingų gyvūnų). Alogeninės transplantacijos (alograftai; audiniai, persodinti iš vieno individo kito genetiškai svetimo tos pačios rūšies individo) ir ksenogeninės transplantacijos (ksenografai; audiniai, persodinti iš kitos rūšies individo), dažniausiai atmetami.

Transplantato prieš šeimininką liga (GVHD) yra komplikacija, kuri išsivysto po kamieninių ląstelių arba kaulų čiulpų transplantacijos, kai persodinta medžiaga pradeda atakuoti recipiento kūną.

Priežastys. Kaulų čiulpai gamina įvairias kraujo ląsteles, įskaitant limfocitus, kurios atlieka imuninį atsaką. Paprastai kamieninės ląstelės randamos kaulų čiulpuose. Kadangi tik identiški dvyniai turi visiškai identiškus audinių tipus, donoro kaulų čiulpai nevisiškai sutampa su recipiento audiniais. Būtent dėl ​​šio skirtumo donoro T-limfocitai (baltųjų kraujo kūnelių rūšis) suvokia recipiento kūną kaip svetimą ir jį puola. Ūminė GVHD forma paprastai išsivysto per pirmuosius tris mėnesius po operacijos, o lėtinė reakcija pasireiškia vėliau ir gali tęstis visą paciento gyvenimą. GVHD rizika gavus transplantaciją iš giminingo donoro yra 30-40%, kai transplantacija nesusijusi, ji padidėja iki 60-80%. Kuo mažesnis donoro ir recipiento suderinamumo indeksas, tuo didesnė pastarojo rizika susirgti GVHD. Po operacijos pacientas yra priverstas vartoti vaistus, slopinančius imuninę sistemą: tai padeda sumažinti ligos tikimybę ir sumažinti jos sunkumą.

transplantacijos imunitetas vadinamas imuniniu makroorganizmo atsaku, nukreiptu prieš į jį persodintą svetimą audinį (transplantatas). Transplantacijos imuniteto mechanizmų išmanymas yra būtinas sprendžiant vieną iš svarbiausių šiuolaikinės medicinos problemų – organų ir audinių transplantaciją. Ilgametė patirtis parodė, kad svetimų organų ir audinių transplantacijos sėkmė daugeliu atvejų priklauso nuo donoro ir recipiento audinių imunologinio suderinamumo.
Imuninis atsakas į svetimas ląsteles ir audinius atsiranda dėl to, kad juose yra organizmui genetiškai svetimų antigenų. Šie antigenai, vadinami transplantacijos arba histo-suderinamumo antigenais, yra labiausiai atvaizduoti ląstelių CPM.
Atmetimo reakcija nevyksta, jei donoras ir recipientas yra visiškai suderinami pagal histokompatibilumo antigenus – tai įmanoma tik identiškiems dvyniams. Atmetimo reakcijos sunkumas labai priklauso nuo svetimumo laipsnio, persodintos medžiagos tūrio ir recipiento imunoreaktyvumo būklės. Susilietus su svetimais transplantacijos antigenais, organizmas reaguoja su ląstelinio ir humoralinio imuniteto veiksniais.

Pagrindinis veiksnys ląstelių transplantacijos imunitetas yra T-žudikai. Šios ląstelės, sujautrintos donoro antigenais, migruoja į transplantacijos audinius ir daro joms nuo antikūnų nepriklausomą ląstelių sukeltą citotoksiškumą.

Transplantacijos imunitetui formuotis svarbūs specifiniai antikūnai, kurie susidaro prieš svetimus antigenus (hemagliutininus, hemolizinus, leukotoksinus, citotoksinus). Jie sukelia antikūnų sukeltą transplantato citolizę (komplemento sukeltas ir nuo antikūnų priklausomas ląstelių sukeltas citotoksiškumas) Galimas transplantato imuniteto perkėlimas su aktyvuotais limfocitais arba specifiniu antiserumu iš įjautrinto individo į nepažeistą makroorganizmą.
Persodintų ląstelių ir audinių imuninio atmetimo mechanizmas turi dvi fazes. Pirmajame etape aplink transplantaciją ir kraujagysles stebimas imunokompetentingų ląstelių kaupimasis (limfoidinė infiltracija), įskaitant T-žudikus. Antroje fazėje transplantato ląsteles sunaikina T-žudikai, suaktyvinama makrofagų jungtis, natūralūs žudikai ir specifinių antikūnų genezė. Atsiranda imuninis uždegimas, kraujagyslių trombozė, sutrinka transplantato mityba ir miršta. Sunaikintus audinius panaudoja fagocitai.
Atmetimo reakcijos metu susidaro imuninės atminties T ir B ląstelių klonas. Pakartotinis bandymas persodinti tuos pačius organus ir audinius sukelia antrinį imuninį atsaką, kuris vyksta labai greitai ir greitai baigiasi transplantato atmetimu.
Klinikiniu požiūriu yra ūminis, hiperūminis ir uždelstas transplantato atmetimas. Jie skiriasi reakcijos realizavimo laiku ir atskirais mechanizmais.