Mieloidinė leukemija (mieloidinė leukemija). Lėtinė mieloidinė leukemija

Hematologas

Aukštasis išsilavinimas:

Hematologas

Samaros valstybinis medicinos universitetas (SamSMU, KMI)

Išsilavinimo lygis – Specialistas
1993-1999

Papildomas išsilavinimas:

"Hematologija"

Rusijos medicinos magistrantūros akademija

Gana dažnai chromosomų nepakankamumą rodo patys nenumatyti sutrikimai. Viena iš šių apraiškų yra lėtinė mieloidinė leukemija, kraujo naviko pažeidimas. Daugeliu atvejų raudonuosiuose kaulų čiulpuose vykstantis hematopoezės procesas pakinta dėl chromosomos pažeidimo. Palankiausią prognozę suteikia kaulų čiulpų transplantacija. Dažniausiai donoras pasirenkamas iš artimųjų.

Patologijos esmė

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) pasižymi granulocitų, vienos iš leukocitų tipų, kiekio kraujyje padidėjimu. Nekontroliuojamai susiformavę kaulų čiulpuose, nemaža jų dalis į kraują patenka nesubrendusios. Kitų tipų leukocitų koncentracija mažėja, o jaunos pakitusios ląstelės gali subręsti.

Patologijos vystymosi pradžioje leukocitų skaičius yra apie 20 000 / μl. Progresuojant šis skaičius pasikeičia iki 400 000 / μl. Kraujyje randama įvairaus brandumo ląstelių – nesubrendusių (promielocitai, mielocitai, metamielocitai) ir subrendusių (stabdyti neutrofilai).

Fiksuojami chromosomų anomalijos. Dažniausiai liga išprovokuoja pastebimą kitų tipų leukocitų (bazofilų ir eozinofilų) koncentracijos padidėjimą. Tai yra sunkios LML formos įrodymas. Pacientams padidėja blužnis, kaulų čiulpuose ir kraujyje padaugėja mieloblastų (granulocitų pirmtakų).

Ligos vystymosi priežastys

Tam tikri genai kontroliuoja ląstelių augimą ir dalijimąsi. Vieni skatina vystymosi procesą (onkogenus), o kiti lėtina, sukeldami fiziologinę ląstelių mirtį (supresoriai). Mieloidinę leukemiją sukelia DNR mutacijos, skatinančios onkogenų plitimą arba išjungiančios slopintuvus.

Žmogaus kūno ląstelėse yra 23 poros chromosomų. Paprastai LML pradeda vystytis, kai fragmentai yra „apkeičiami“ tarp 9 ir 22 chromosomų (translokacija). Susidaro nenormalus genas, sumažėja 22 chromosomos dydis. Transformuota chromosoma, vadinama Filadelfijos chromosoma, stebima beveik visų pacientų, kuriems diagnozuota lėtinė mieloidinė leukemija, pakitusiose ląstelėse. Būtent ji sukelia patologinių ląstelių augimą ir chaotišką dalijimąsi.

Nedaugeliui pacientų kenksmingose ​​ląstelėse nėra pakitusios chromosomos. Manoma, kad paveiktas genas juose formuojasi skirtingai. Labai retai pacientai neturi nei pakitusio geno, nei „sulaužytos“ chromosomos. Daroma prielaida, kad šiuo atveju vystymąsi išprovokuoja nežinomi onkogenai.

Ekspertai chromosomos defekto nepriskiria genetiniam, tačiau tyrimais įrodyta, kad didelė tikimybė susirgti patologija vaikams, kurių vienas iš tėvų turi kokių nors genetinių anomalijų (Dauno sindromas). Lėtinės mieloidinės leukemijos atsiradimui įtakos turi tam tikri išoriniai veiksniai:

• didelės radiacijos dozės;
• neigiamas cheminių medžiagų (alkoholių, epoksidinių dervų, alkenų, ketonų, aldehidų) poveikis;
• amžius (vyresnis nei 30 metų);
• lytis (dažniau liga diagnozuojama vyrams).

Susilpnėjusi imuninė sistema gali būti rizikos veiksnys. Rūkymas prisideda prie sunkesnės ligos eigos.

Lėtinės mieloidinės leukemijos klasifikacija

Yra keletas patologijos klasifikacijų. Pagal bendrą taksonomiją išskiriami keli lėtinės mieloidinės leukemijos tipai:

• su Filadelfijos chromosoma suaugusiems;
• su Filadelfijos chromosoma vyresniems nei 60 metų pacientams;
• netipinis (be Filadelfijos chromosomos);
• vaikams (kūdikiška forma be Filadelfijos chromosomos, jaunatvinė forma, nedaug skiriasi nuo LML su transformuota chromosoma suaugusiems).

Atsižvelgiant į klinikinį vaizdą, patologija gali būti:

• gerybinis;
• progresyvus;
• blužnis;
• pilvo;
• navikas;
• kaulų čiulpai.

Yra trys ligos sunkumo laipsniai:

1. Lėtinis - sprogimų lygis yra mažesnis nei 15%;
2. Pagreičiai (pagreičiai) - sprogimų skaičius yra 15-29%. Blastai ir promielocitai kraujyje ir kaulų čiulpuose sudaro daugiau nei 30 %, išsivysto trombocitopenija (mažas trombocitų skaičius), kuri nereaguoja į gydymą;
3. Blastinė krizė – sprogimai virš 30%, yra ekstrameduliarinės kraujodaros sritys (už kaulų čiulpų ribų).

Taip pat yra pasikartojanti lėtinė mieloidinė leukemija – po remisijos padaugėja blastų.

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai

Dažnai patologija iš pradžių yra besimptomė. Palaipsniui atsiranda nespecifinių požymių:

• silpnumas;
• svorio metimas;
• hipertermija;
• naktinis prakaitavimas;
• vidurių pūtimas.

Ateityje galite pamatyti:

• blužnies dydžio padidėjimas;
• blyškumas;
• kraujavimas;
• pastebimas limfmazgių padidėjimas;
• odos bėrimai.

Padidėjus blužnies dydžiui, pacientas gali jausti skausmą ar sunkumo jausmą kairėje pilvo pusėje. Greitėjant, simptomų sunkumas didėja. Paskutinei lėtinės mieloidinės leukemijos stadijai, be jau pasireiškusių simptomų, būdinga:

• kraujavimas;
• greitas svorio kritimas;
• liejantis prakaitas;
• užsitęsęs sąnarių ir kaulų skausmas;
• karščiavimas su stipriais šaltkrėtis.

Gerybinė patologijos eiga trunka kelerius metus, piktybinė – nuo ​​trijų iki šešių mėnesių. Dažnai sergant lėtine mieloidine leukemija išsivysto infekcinės ligos, atsiranda intoksikacijos požymių. Paūmėjimo periodai pakeičiami remisijomis.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė

Fizinės apžiūros metu gydytojas, ištyręs paciento istoriją, įvertina kepenų, blužnies ir limfmazgių būklę. Vėlesnė diagnozė gali apimti:

• kraujo tyrimai (kiekybinių ir kokybinių kraujo parametrų nustatymas);
• kaulų čiulpų punkcija - biopsija arba aspiracija (pažeistų ląstelių buvimo nustatymas);
• atrinktų kraujo, kaulų čiulpų, kaulų, smegenų skysčio, limfmazgių audinių mėginių tyrimas (leukemijos tipo nustatymas ir leukeminių ląstelių buvimo įvertinimas);
• analizė, skirta chromosomų rinkinio pažeidimams nustatyti;
• krūtinės ląstos rentgenograma (plaučių patologijų nustatymas);
• Ultragarsas, KT, MRT (audinių, organų vizualizavimas).

Maždaug ketvirtadalis pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, medicininės apžiūros metu nustatomi atsitiktinai. Kai kuriems pacientams makrofagai fiksuojami kaulų čiulpuose. Padidėja megakariocitų koncentracija. Elektroninė mikroskopija kiekviename jų brendimo etape atskleidžia branduolio vystymosi atsilikimą nuo citoplazmos. Raudonojoje blužnies pulpoje randama infiltracija.

Kraujo serume padidėja šlapimo rūgšties ir vitamino B 12 koncentracija. Kartais didelis šlapimo rūgšties kiekis sukelia uratų susidarymą šlapimo pūslėje ir podagrinio artrito vystymąsi. Kartais blužnis pasiekia tokį dydį, kad nusileidžia į dubens sritį. Esant reikšmingai splenomegalijai, kepenys dažnai padidėja. Galutinis diagnozės patvirtinimas yra transformuotos chromosomos registracija. Kitose patologijose šio žymens buvimas kraujyje ir kaulų čiulpuose nepastebimas.

Patologijos terapija

Lėtinės mieloidinės leukemijos terapiją lemia patologijos stadija. Ankstyvoje stadijoje rekomenduojamas bendras stiprinamasis gydymas, subalansuota mityba, praturtinta vitaminais, reguliari ambulatorinė kontrolė. Kitais atvejais LML gydoma vaistais, kurie padeda sumažinti blužnies dydį ir mažina piktybinių ląstelių aktyvumą. Paciento gyvenimo trukmė tiesiogiai priklauso nuo gydymo tinkamumo ir savalaikiškumo. Terapija atliekama keliais būdais:

1. Gydymas vaistais (Cytosar, Alpha-interferon, Mielosan);
2. Kaulų čiulpų transplantacija (sveikimo tikimybė didesnė operuojant ankstyvosiose patologijos stadijose, pageidaujami donorai – paciento artimieji);
3. Radiacinė terapija (tikslas – sunaikinti piktybines ląsteles, mažinant jų vystymosi greitį);
4. Blužnies pašalinimas (dažniausiai paskutiniame patologijos vystymosi etape). Chirurginės intervencijos indikacijos gali būti trombocitopenija, blužnies pažeidimo grėsmė, akivaizdus diskomfortas dėl organo dydžio.

Jei vaistų vartojimas neduoda laukiamo efekto, taikoma leukoforezė – ląstelių kraujo valymas nuo per didelio leukocitų skaičiaus. Kartais jis naudojamas lygiagrečiai su gydymu vaistais. Žymiai padidėjusi blužnis kartais būna veikiama rentgeno spindulių, tai padeda sumažinti jos dydį. Esant pūlingiems uždegiminiams židiniams, vartojami antibiotikai.

Išsivysčius sunkiai anemijai, toleruojančiai citostatikams arba gydant geležies stokos anemiją atitinkamais geležies preparatais, indikuotinas kraujo perpylimas. Pacientai privalo būti registruojami ambulatorijoje, jiems reikia reguliariai tikrintis ir stebėti kraujo rodiklius. Savarankiškas lėtinės mieloidinės leukemijos formos gydymas yra nepagrįstas ir nepriimtinas.

Patologijos progresavimas

Išsivysčius patologijai, nurodomi citostatikai. Gydymo mastas priklauso nuo ligos fazės. Aiškių simptomų atsiradimas (organų padidėjimas, leukocitų skaičiaus padidėjimas, palyginti su ankstesne patologijos stadija) yra priežastis naudoti pirminius suvaržymo metodus. Pacientams, vartojantiems mažas dozes, hidroksikarbamidas skiriamas ambulatoriškai, kontroliuojant kraujo kiekį. Po ligos remisijos taikomas palaikomasis gydymas.

Pažengęs patologijos etapas

Jei liga perėjo į pažengusią stadiją, gydymas vaistais atliekamas priklausomai nuo „rizikos grupės“ (hematologinių parametrų). Esant mažai rizikai, gydymas iš pradžių atliekamas vienu vaistu (monochemoterapija), esant didelei rizikai, rekomenduojama vienu metu vartoti kelis vaistus (polichemoterapija).

Baigus monochemoterapijos kursą, pirmiausia skiriamas tas pats preparatas, tik didesnėmis dozėmis. Pagerėjus kraujo skaičiui, jis atšaukiamas arba sumažinama dozė. Jei naudojamas citostatikas per mėnesį nesukėlė laukiamo poveikio, gydymas atliekamas kitu vaistu.

Po chemoterapijos kurso atliekamas palaikomasis gydymas (schema panaši į pirminės suvaržymo terapijos schemą). Gydymo kurso metu naudokite vaistus, kurie pasirodė veiksmingi. Polichemoterapija atliekama esant padidintai rizikai ir paskutinėje LML stadijoje. Esant blastinei krizei, gydymas yra panašus į ūminės leukemijos gydymą. Polichemoterapija atliekama trumpais 5-14 dienų kursais. Pertraukų trukmė 7-10 dienų.

Alfa interferonas

Iš esmės nauji lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo būdai yra alfa-interferonas, augimo faktorių antagonistas. Jis slopina megakariocitų įtaką hematopoezės procesui ir neleidžia granulocitams daugintis. Be to, alfa-interferonas aktyvina priešnavikinį imunitetą, sudarydamas sąlygas normalizuoti hematopoezę.

Kadangi vaistas yra citostatikas, jis neturi depresinio poveikio sveikoms ląstelėms. Gydymas alfa-interferonu taip pat gali sukelti citogenetinę remisiją – Filadelfijos chromosomos nebuvimą. Tai net nekalba apie remisiją, o apie visišką paciento pasveikimą.

Lėtinės mieloleukemijos profilaktikos priemonių nėra. Galima tik išvengti patologijos paūmėjimų (palaikomasis gydymas, insoliacijos, peršalimo profilaktika). Vidutinė gyvenimo trukmė sergant LML yra nuo trejų iki penkerių metų, kartais iki aštuonerių. Išsivysčius blastinei krizei, pacientui retai pavyksta gyventi ilgiau nei metus.

2707 0

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra multipotentinių kraujodaros kamieninių ląstelių neoplastinė kloninė liga, daugiausia susijusi su granulocitinių ląstelių linija.

Pirmą kartą šią ligą XIX amžiaus viduryje aprašė R. Virchow pavadinimu „blužnies leukemija“. LML sudaro apie 20 % visų leukemijų Europoje.

Ji dažniau pasitaiko vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėms, kurių vidutinis amžius yra apie 50 metų, nors LML gali išsivystyti bet kuriame amžiuje.

Sergamumas nėra priklausomas nuo lyties ir etninės priklausomybės.

LML etiologija nežinoma. Tarp išgyvenusiųjų po atominių sprogdinimų Japonijoje LML dažnis padidėjo po trejų metų latentinės trukmės, o didžiausias buvo 7 metai. JK pacientų grupėje, kuriai buvo taikyta spindulinė ankilozinio spondilito terapija, po 13 metų latentinio laikotarpio padidėjo lėtinės mieloidinės leukemijos dažnis.

Apskritai, jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis anamnezėje buvo pastebėtas mažiau nei 5% pacientų, sergančių LML. Pavieniais atvejais buvo nustatytas kontaktas su mielotoksiniais agentais. Nors buvo pastebėtas HLA-Cw3 ​​ir HLA-Cw4 antigenų ekspresijos dažnio padidėjimas sergant LML, pranešimų apie šeiminę LML atvejus nėra. LML dažnis yra 1,5 atvejo 100 000 gyventojų.

1960 metais G. Nowellas ir D. Hungerfordas pacientams, sergantiems LML, nustatė vienos chromosomos (Xp) ilgosios rankos sutrumpėjimą, kaip jie tikėjo, 21-ą porą. Jie pavadino šią chromosomą Filadelfijos arba Ph chromosoma.

Tačiau 1970 metais T.Caspersson ir kt. nustatyta, kad sergant lėtine mieloidine leukemija yra ištrinta viena iš Xp 22 porų. 1973 metais J. Rowley parodė, kad Ph chromosomos susidarymas vyksta dėl abipusės translokacijos (abipusio genetinės medžiagos dalies perkėlimo) tarp Xp9 ir Xp22. Ši pakitusi chromosoma yra iš 22-osios poros su sutrumpinta ilga ranka ir vadinama Ph chromosoma.

Pradiniu citogenetinio LML tyrimo laikotarpiu buvo aprašyti du variantai – Ph+ ir Ph-. Tačiau dabar reikia pripažinti, kad Ph-CML neegzistuoja, o pranešti atvejai tikriausiai priklausė mielodisplastinėms ligoms. Ph-chromosoma, t (9; 22) (q34; q11) randama 95-100% pacientų, sergančių LML.

Kitais atvejais galimos šios perkėlimo parinktys:

Sudėtingos translokacijos, apimančios Xp9, 22 ir kai kurias trečiąsias chromosomas
- užmaskuotos translokacijos su tais pačiais molekuliniais pokyčiais, bet nenustatytos įprastiniais citogenetiniais metodais,
- t (9; 22) buvimas neperkeliant Xp22 vietos į Xp9.

Taigi visais LML atvejais yra Xp9 ir Xp22 pakitimų su vienodu genų persitvarkymu tam tikrame Xp22 regione (2).

Proto-onkogenas ABL (Abelson) yra ant ilgosios Xp9 (q34) rankos, kuri per specifinės mRNR sintezę koduoja šeimai priklausančio p145 baltymo susidarymą. tirozino kinazė (TK)- fermentai, katalizuojantys aminorūgščių fosforilinimo procesus ląstelių cikle. M-BCR sritis (pagrindinis lūžio taško klasterio regionas) yra ant ilgosios Xp22 rankos (q 11).

Šiame regione esantis genas vadinamas BCR genu. Jis koduoja p160BCR baltymo, kuris dalyvauja reguliuojant keletą neutrofilų funkcijų, susidarymą. Dėl translokacijos t(9;22)(q34;q11) c-acr proto-onkogenas perkeliamas į bcr Xp22 sritį.

Paprastai BCR geno lūžimas įvyksta tarp egzonų b2 ir b3 arba egzonų b3 ir b4, o ABL geno 2 egzonas susilieja su likusia BCR geno dalimi Xp22 (su egzonu b2 arba b3). Dėl to susidaro chimerinis BCR-ABL genas, koduojantis nenormalų 8,5 kb. ribonukleino rūgštis (mRNR), kuris gamina p210BCR-ABL sulietą baltymą su tirozino kinazės aktyvumu.

Kartais BCR geno lūžio taškas yra m-BCR (minor breakpoint cluster region), o chimerinio geno gamyba yra 7,5 kb mRNR, koduojančios p190BCR-ABL baltymą. Šio tipo translokacija yra susijusi su limfoidinių ląstelių dalyvavimu procese ir dažnai sukelia Ph+ vystymąsi ūminė limfoblastinė leukemija (VISI).

Dėl ABL geno aktyvavimo, atsirandančio dėl jo suliejimo su BCR genu, p210BCR-ABL baltymas turi žymiai ryškesnį tirozino kinazės aktyvumą nei jo įprastas prototipas p145ABL. MC fosforilina tiroziną baltymuose, kurie reguliuoja ląstelių, įskaitant hematopoetines, augimą ir diferenciaciją.

Tirozinkinazių mutacijos, padidėjus jų aktyvumui, sukelia nereguliuojamą tirozino fosforilinimą ir atitinkamai sutrikdo ląstelių augimo ir diferenciacijos procesus. Tačiau tai nėra vienintelis ir ne pagrindinis LML simptomų patogenezės mechanizmas.

Biologinis chimerinio BCR-ABL geno poveikis sumažinamas iki šių pagrindinių ląstelės gyvenimo sutrikimų:

Mitogeninio aktyvumo padidėjimas dėl padidėjusio proliferacijos signalo perdavimo aktyvuojant kraujodaros ląstelių receptorius dėl padidėjusio fosforilinimo. Tai ne tik sustiprina proliferaciją, nepaisant augimo faktorių reguliavimo įtakos, bet ir sutrikdo pirmtakų ląstelių diferenciaciją;

Ląstelių sukibimo su stroma pažeidimas, dėl kurio sutrumpėja stromos/hematopoetinių ląstelių sąveikos laikas. To pasekmė yra tai, kad sutrinka normali proliferacijos / brendimo seka, todėl progenitorinės ląstelės ilgiau išlieka vėlyvoje progenitorių proliferacijos fazėje prieš diferenciaciją. Dėl to pailgėja progenitorinių ląstelių proliferacija ir cirkuliacijos laikas bei atsiranda ekstrameduliarinės hematopoezės židiniai;

Apoptozės slopinimas dėl apsauginio p210 baltymo poveikio ir MYC geno, kuris yra apoptozės inhibitorius, aktyvavimo, taip pat dėl ​​per didelės BCL-2 geno ekspresijos. Dėl to leukocitai LML gyvena ilgiau nei normalios ląstelės. Būdingas p210BCR-ABL baltymo bruožas yra gebėjimas autofosforilinti, lemiantis autonominį ląstelių aktyvumą ir beveik visišką jos nepriklausomybę nuo išorinių reguliavimo mechanizmų;

Nestabilaus ląstelės genomo atsiradimas dėl ABL geno funkcijos sumažėjimo, nes jo, kaip naviko augimo slopintojo, vaidmuo mažėja jį ištrynus. Dėl to ląstelių dauginimasis nesustoja. Be to, proliferacijos metu aktyvuojami ir kiti ląstelių onkogenai, dėl to toliau didėja ląstelių dauginimasis.

Taigi, proliferacinio aktyvumo padidėjimas, jautrumo apoptozei sumažėjimas, diferenciacijos procesų pažeidimas, padidėjęs nesubrendusių hematopoetinių pirmtakų ląstelių gebėjimas išeiti iš kaulų čiulpų į periferinį kraują yra pagrindinės leukeminių ląstelių savybės sergant lėtine mieloidine leukemija.

Lėtinė mieloidinė leukemija: vystymosi fazės, rizikos grupių kriterijai

LML vystosi trimis etapais: lėtinė fazė (CP), pagreičio fazė (FA) ir fazė sprogimo krizė (BC).

Lėtinė ligos fazė (CP) daugeliu atvejų yra beveik arba visiškai besimptomė. Skundai dėl nuovargio, silpnumo, kartais sunkumo epigastriume. Ištyrus galima pastebėti padidėjusią blužnį ir labai retai – kepenis.

Klinikinis ir hematologinis vaizdas gali būti besimptomis, leukocitų ir trombocitų skaičius gali būti normalus arba šiek tiek padidėjęs; leukocitų formulėje galima pastebėti vidutinį poslinkį į kairę – pavieniai metamielocitai ir mielocitai, kartais šiek tiek padidėja bazofilų skaičius. Citologinis tyrimas atskleidžia tik Ph chromosomą be papildomų pakitimų nuo kitų chromosomų.

Akceleracijos fazėje pacientai pastebi padidėjusį nuovargį atliekant įprastą darbą, diskomfortą kairėje hipochondrijoje; svorio kritimas, periodiškas „nemotyvuotas“ kūno temperatūros padidėjimas rodo hiperkatabolizmo buvimą. Paprastai nustatoma padidėjusi blužnis, o 20–40% atvejų – padidėjusios kepenys.

Pagrindinis ligos perėjimo į FA požymis yra kraujo tyrimų pokyčiai: didėja citostatinių vaistų nekontroliuojama leukocitozė, kiekybiškai vyraujant nesubrendusioms leukocitų formoms, daugėja bazofilų, rečiau padaugėja eozinofilų ar monocitų.

Trombocitų skaičius gali padidėti, kai FA pradžioje išsivysto trombozinės komplikacijos, o vėliau išsivysto trombocitopenija su hemoraginio sindromo pasireiškimais petechialinio dėmėtojo tipo atveju. Kaulų čiulpuose FA šiek tiek padidina blastinių ląstelių skaičių (dažniausiai mažiau nei 20%) ir padidina promielocitų bei mielocitų kiekį. Citogenetinis FA tyrimas, be Ph chromosomos buvimo, gali atskleisti papildomus pokyčius kitose chromosomose, o tai rodo piktybiškesnio ląstelės klono atsiradimą.

Sprogimo krizės fazėje yra staigus bendras silpnumas, ryškus osalgija dėl subperiostealinės blastinių ląstelių infiltracijos, periodiškas karščiavimas, prakaitavimas ir ryškus kūno svorio sumažėjimas. Auganti hepatosplenomegalija. Paprastai yra ryški hemoraginė diatezė. Hematologinėms apraiškoms būdingas blastinių ląstelių skaičiaus padidėjimas periferiniame kraujyje ir (arba) kaulų čiulpuose daugiau nei 20%, esant kintamam leukocitų skaičiui.

Vyraujantis CD variantas yra mieloidinis variantas – maždaug 50% visų atvejų; limfoblastiniai ir nediferencijuoti variantai – po apie 25 proc. Limfoblastinė CD yra itin piktybinio pobūdžio, kuri yra susijusi su blastinių klonų pokyčiais, taigi ir su atsparumu nuolatiniam gydymui.

Kartais CD būdingas staigus įvairaus brandumo bazofilų skaičiaus padidėjimas periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose be didelio kiekio blastinių ląstelių. Kai kuriais atvejais bazofiliją pakeičia monocitozė.

Paprastai kraujo tepinėlyje yra normochrominė anemija ir trombocitopenija, įvairaus sunkumo, normoblastozė ir megakariocitų fragmentai. Maždaug 10-15% pacientų CD fazėje išsivysto ekstrameduliariniai blastiniai infiltratai.

Rečiau pastebimi centrinės nervų sistemos pažeidimai su neuroleukemijos simptomais arba periferinių nervų pažeidimais. Kai kuriems pacientams, sergantiems CD, atsiranda odos leukemidų arba priapizmo dėl leukostazės ir leukeminės infiltracijos į kaverninius kūnus. Pažymėtina, kad kai kuriais atvejais, esant ekstrameduliniams blastinės infiltracijos židiniams, periferinio kraujo ir kaulų čiulpų vaizde gali nebūti LML perėjimo į CD fazę požymių.

Pagal PSO klasifikaciją (2002 m.) FA ir CD nustatyti šie kriterijai.

Pagreičio fazė esant vienam ar keliems požymiams:

10-19% sprogsta periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose,
- bazofilų mažiau nei 20% periferiniame kraujyje,
- nuolatinė trombocitopenija (mažiau nei 100,0x10 9 /l) arba nuolatinė trombocitozė daugiau nei 1000,0x10 9 /l, nepaisant nuolatinio gydymo,
- blužnies dydžio padidėjimas ir leukocitų kiekio padidėjimas, nepaisant nuolatinio gydymo,
- citogenetiniai įrodymai, patvirtinantys klonų evoliuciją (be citogenetinių anomalijų, nustatytų diagnozuojant ŠN LML),
- megakariocitų proliferacija klasterių pavidalu kartu su reikšminga retikulino ir kolageno fibroze ir (arba) sunkia granulocitų displazija.

Galios krizės fazė, kai yra vienas ar keli iš šių:

20% ar daugiau sprogimų periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose,
- ekstrameduliarinis blastų plitimas,
- didelės blastų sankaupos arba sankaupos kaulų čiulpuose trefino biopsijos metu.

Lėtinė LML fazė nustatoma nesant FA kriterijų ir CD fazės.

Bet kokio dydžio splenomegalija ir hepatomegalija nėra FA ir CCMLD požymiai.

Atsižvelgiant į pirminės paciento apžiūros duomenis, svarbu ligos pradžioje nustatyti ne tik LML fazę, bet ir ligos progresavimo rizikos grupę. J.E.Sokal ir kt. 1987 m. jie pasiūlė prognostinį modelį, atsižvelgdami į keturis požymius: paciento amžių diagnozės nustatymo metu, blužnies dydį, trombocitų skaičių ir blastų skaičių kraujyje. Šis modelis yra plačiausiai naudojamas ir naudojamas daugelyje tyrimų.

Prognozinis indeksas apskaičiuojamas pagal formulę:

Sokal indeksas = exp(0,0116(amžius - 43,4) + 0,0345(blužnies dydis - 7,51) + 0,188[(trombocitų skaičius: 700)2 - 0,563] + 0,0887(kraujo blastų skaičius - 2,10)).

Eksp (rodiklis) -2,718 pakeliamas iki skaičiaus, rodomo garbanotuose skliaustuose, laipsnio.

Jei indeksas mažesnis nei 0,8 – mažos rizikos grupė; su indeksu 0,8-1,2 - vidutinės rizikos grupė; kurių indeksas didesnis nei 1,2 – didelės rizikos grupė.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozavimo metodai

Diferencinė LML diagnozė turėtų būti atliekama esant mieloidinio tipo leukemoidinėms reakcijoms ir ligoms, kurioms būdingi lėtiniai mieloproliferaciniai navikai.

Privalomi pacientų tyrimo metodai LML diagnozei nustatyti yra šie:

Morfologinis periferinio kraujo tyrimas, apskaičiuojant leukocitų formulę ir trombocitų skaičių,
- kaulų čiulpų taškinio audinio morfologinis tyrimas,

Kadangi vienintelis patikimas lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozavimo kriterijus yra Ph chromosomos buvimas, būtinas citogenetinis kaulų čiulpų tyrimas, atliekant ne mažiau kaip 20 metafazių plokštelių analizę; su neigiamu atsakymu - nėra t (9; 22) (q34; q11) - esant didelei galimybei diagnozuoti LML, būtina naudoti molekulinės genetikos metodus - FISH (fluorescencinė in situ hibridizacija) arba polimerazės grandininė reakcija (PGR),
- palpacija ir ultragarsinis blužnies, kepenų, limfmazgių dydžio nustatymas. Kadangi bet kokio dydžio splenomegalija ar hepatomegalija nėra FA ar CD fazės kriterijus, specifinis bet kokių kitų organų ir audinių pažeidimas turėtų būti laikomas ligos virsmo CD požymiu.

HLA tipavimas potencialiems kandidatams alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (allo-HSCT) skirtas LML sergantiems FA ir CD sergantiems pacientams, kuriems nėra kontraindikacijų šio gydymo metodo naudojimui,
- pacientai, sergantys LML CD faze, nustato blastų tipą citocheminiu tyrimu ir imunofenotipų nustatymu.

Neprivalomi tyrimo metodai apima:

Trepanobiopsija, skirta įvertinti fibrozės buvimą ir mastą kaulų čiulpuose,
- instrumentiniai tyrimo metodai, ultragarsinis tyrimas (ultragarsas), magnetinio rezonanso tomografija (MRT), juosmeninė punkcija, siekiant nustatyti ekstrameduliarinių hematopoezės židinių buvimą,
- prieš pradedant gydymą tirozino kinazės inhibitoriai (TKI) norint nustatyti pradinį BCR-ABL geno ekspresijos lygį, patartina atlikti PGR.

Lėtinės mielogeninės leukemijos gydymas

Keletą dešimtmečių LML terapija išliko paliatyvi. Gydymas hidroksikarbamidas (HU), busulfanas (mielosanas, mileranas) pagerino pacientų gyvenimo kokybę, bet nepadidino bendro išgyvenamumo.

Standartinė Ph+ LML terapija, kurią 1998 m. rekomendavo Amerikos hematologų draugijos ekspertai, apėmė HU, rekombinantinis interferonas a (rINF) be arba kartu su mažos dozės citozaras (LDAC), TKI (tirozino kinazės inhibitoriai) – imatinibo mezilatas ir allo-HSCT. Nustatyta, kad rINF + LDAC derinys yra pranašesnis už HU; 400 mg per parą IM vartojimo pranašumas, palyginti su rINF+LDAC.

Standartinis allo-HSCT sukėlė ilgalaikę molekulinę remisiją arba atsigavimą 50% pacientų, o tai reikšmingai skyrėsi, atsižvelgiant į rizikos grupes. Šalyse, kuriose galima gydyti TKI ir atliekama allo-HSCT, šios dvi strategijos viena kitos nepaneigia, nors nuo TKI įvedimo į klinikinę praktiką per pastaruosius 7 metus pastebimai sumažėjo metinis alo-HSCT skaičius. metų.

Terapijos veiksmingumas nustatomas pagal šiuos kriterijus:

1. Hematologinės remisijos buvimas: kraujo tyrimų duomenys:

- visiška klinikinė ir hematologinė remisija (CHR):
- trombocitų kiekis mažesnis nei 450,0x10%,
- baltųjų kraujo kūnelių mažiau nei 10,0x10%,
- leukogramoje blastų mažiau nei 5%, nesubrendusių granulocitų nėra.

2. Citogenetinės remisijos buvimas: Ph chromosomų buvimas:

Pilnas – 0 proc.
- dalinis - 1-35%,
- mažas - 36-65%,
- minimalus - 66-95%.

3. Molekulinės remisijos buvimas: BCR-ABL nuorašo buvimas:

Pilnas – nuorašas nenustatytas,
- didelis - 0,1%.

Visiška citogenetinė (CCyR) ir dalinė citogenetinė remisija (PCyR) derinys gali būti laikomas pagrindinė citogenetinė remisija (MCyR). Pagrindinė molekulinė remisija (MMolR) yra 1000 kartų mažesnis nei pradinis 100 %.

Visiška molekulinė remisija (CMolR) nurodoma, jei BCR-ABL transkriptas nėra nustatytas RQ-PCR (realaus laiko kiekybinės polimerazės grandininės reakcijos) metodu.

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo galimybės

Šiuo metu galima rekomenduoti naudoti hidroksikarbamidą (HU):

Norint pasiekti citoredukciją,
- nėštumo metu palaikyti hematologinį atsaką,
- esant atsparumui ir (arba) netoleravimui interferonui ar TKI preparatams,
- jei neįmanoma atlikti allo-HSCT,
- kai pacientams, sergantiems LML, neįmanoma aprūpinti pakankamu TKI kiekiu.

Įprasta HU terapija yra skirti šio vaisto 2–3,0 gramų per dieną kartu su alopurinoliu, 600–800 mg paros doze, pakankamai drėkinant. Dozė koreguojama atsižvelgiant į leukocitų kiekio sumažėjimo laipsnį, kai jie sumažėja žemiau 10,0x10 9 /l, pereinama prie palaikomosios 0,5 g per parą dozės su alopurinoliu arba be jo. Pageidautina, kad leukocitų skaičius būtų ne didesnis kaip 6-8,0x10 9 /l.

Leukocitų skaičiui sumažėjus žemiau 3,0x10 9 /l, vaisto vartojimas laikinai nutraukiamas. Vaisto toleravimas yra gana geras, tačiau ilgai vartojant, gali susidaryti skrandžio opos.

rINF preparatų įdiegimas į praktiką leido kai kuriems LML sergantiems pacientams pasiekti ne tik ilgalaikę klinikinę ir hematologinę, bet ir citogenetinę remisiją, nors dažnis visiškas citogenetinis atsakas (CCyR) buvo žemas – 1015 proc. rINF+LDAC vaistų derinys šiek tiek padidino CCyR dažnį (25-30 proc.), tačiau anksčiau ar vėliau liga progresavo beveik visiems šios grupės pacientams.

Gydymo rINF vaistais metodas

Iš pradžių pacientams skiriama HU, siekiant sumažinti leukocitų skaičių iki 10,0x10 9 /l, po to rINF skiriama tokiomis dozėmis:

1-oji savaitė: 3 mln. V / m2 po oda kasdien,
- 2 ir 3 savaitės: 5 mln. V/m po oda kasdien,
- ateityje vaistas skiriamas po 5 milijonus V / m po oda kasdien arba 3 kartus per savaitę.

Vaistas gali sukelti alergines reakcijas, karščiavimą, odos niežėjimą, raumenų skausmą (dažniausiai vartojimo pradžioje). Gydymas paprastai tęsiasi 2 metus, tada nutraukiamas vaisto kontrolė.

Vartojant rINF + LDAC derinį (citozaras 20 g/m2 s.c. du kartus per parą 10 dienų per mėnesį), citogenetinis atsakas buvo didesnis nei vartojant vieną rINF, tačiau bendras išgyvenamumas nesiskyrė.

Palyginus rINF vartojimo 3 mln. V/m 3 kartus per savaitę ir 5 mln. V/m dozę per parą rezultatus, paaiškėjo, kad mažos dozės buvo tokios pat veiksmingos kaip ir didelės, tačiau geriau toleruojamos. Tačiau visiems pacientams, kuriems buvo taikoma tokia terapija, nustatyta minimali liekamoji liga, o tai rodo, kad atkryčio neišvengiama.

Įprastoje klinikinėje praktikoje nuoseklus arba kombinuotas IM arba naujų TKI vartojimas su rINF preparatais dar nerekomenduojamas, nes vykstančių klinikinių tyrimų rezultatai nežinomi. Šiuo metu rINF gali būti rekomenduojamas tais pačiais atvejais, kai rekomenduojamas gydymas hidroksikarbamidu.

Alo-HSCT kaip pirmos eilės terapijos atlikimas, kai yra su ŽLA suderinamas donoras, taip pat jaunesnio nei 50–55 metų paciento amžius, nuo 1990-ųjų pradžios tapo standartine rekomendacija pacientams, kuriems iš pradžių buvo diagnozuota LML. Allo-HSCT laikomas vieninteliu metodu, galinčiu visiškai pašalinti iš organizmo leukeminį ląstelių kloną.

Tačiau yra keletas problemų, kurios riboja platų jo naudojimą pacientams, sergantiems LML:

Vyrauja 50–60 metų amžiaus pacientų, sergančių LML, populiacijoje,
- daugumai pacientų neįmanoma rasti su ŽLA suderinamo susijusio ar nesusijusio donoro,
- mirtingumas iki 20% ankstyvuoju potransplantacijos laikotarpiu nuo komplikacijų polichemoterapija (PCT) arba transplantato prieš šeimininką liga (GVHD).

FA sprendimas atlikti allo-HSCT turėtų būti priimtas atsižvelgiant į šiuos duomenis:

Lėtinės mieloidinės leukemijos progresavimo rizikos įvertinimas (pagal Sokalo indeksą),
- TKI veiksmingumo nustatymas, atsižvelgiant į citogenetikos ir PGR duomenis,
- transplantacijos ir komplikacijų po transplantacijos rizikos įvertinimas,
- turimo donoro prieinamumas.

Remiantis EBMT rekomendacijomis, sergant LML, alo-HSCT sergant ŠN, sergant FA ar vėlyvuoju CP nurodomas iš giminingo ar nesusijusio suderinamo donoro, o ne iš nesusijusio nesuderinamo donoro; tobulinama automatinio HSCT atlikimo problema. CD fazėje allo- arba auto-HSCT nenurodytas.

Jei priimamas sprendimas atlikti alo-HSCT, kyla klausimas, kokį kondicionavimo režimą pacientui pasiūlyti: mieloabliacinį ar nemieloabliacinį. Vienas iš mieloabliacinių schemų alo-HSCT pacientams, sergantiems LML, yra BuCy: busulfanas 4 mg / kg kūno svorio per dieną ir ciklofosfamidas 30 mg / kg kūno svorio per dieną 4 dienas prieš alo-HSCT.

Nemieloabliacinį (sumažintą) Bu-Flu-ATG gydymo režimą sudaro vienkartinė 8 mg/kg kūno svorio busulfano, 150 mg/kg kūno svorio fludarabino ir 40 mg triušio antitimocitų globulino derinio dozė. mg. Tačiau dėl atsitiktinių imčių tyrimų trūkumo ši parinktis nerekomenduojama kaip standartinė priežiūra.

Vaidmenų suvokimas tirozino kinazės aktyvumas (TKA) BCR-ABL baltymas mieloproliferacijos metu paskatino naujos serijos vaistų, nukreiptų į BCR-ABL koduojamus baltymus, sintezę. TKA slopinimas sukelia signalų, kurie kontroliuoja leukemijos fenotipą, pertraukimą. Pirmasis iš TKA inhibitorių, imatinibo mezilatas (IM), pasižymi dideliu ir santykinai specifiniu biocheminiu aktyvumu sergant LML, todėl jis greitai pradėtas naudoti klinikinėje praktikoje.

Atsiradus TKI, allo-HSCT indikacijos labai pasikeitė. Ankstyvosiose CP LML atvejais allo-HSCT indikuotinas, kai išsivysto atsparumas ar netoleravimas TKI, todėl suaugusiems pacientams jo taikyti kaip pirmos eilės terapiją šiandien nerekomenduojama.

Tačiau yra dvi šios taisyklės išimtys:

Vaikų praktikoje pageidautina naudoti alo-HSCT kaip pirminį gydymą, kai yra su ŽLA suderinamas donoras,
- jei siūlomo TKI gydymo kaina gerokai viršija allo-HSCT kainą.

Paprastai dauguma pacientų, sergančių LML, sergant ŠN, turėtų būti gydomi pradiniu MI, jei įmanoma.

Imatinibo mezilatas (IM)- Gleevec, kuris yra tirozino kinazės inhibitorius, klinikoje buvo naudojamas 1995 m. IM (2-fenilaminopirimidinas) veiksmingai blokuoja BCR-ABL baltymo kinazės aktyvumą ir gali blokuoti kitus baltymus, kurių baltymų kinazės aktyvumas yra būtinas normaliam ląstelių išgyvenimui.

Tyrimai parodė, kad IM selektyviai slopina ląstelių proliferaciją sergant lėtine mieloidine leukemija. Vaistas daugiausia pašalinamas per kepenis, jo koncentracija plazmoje sumažėja 50% maždaug per 18 valandų. Rekomenduojama pradinė vaisto dozė yra 400 mg per parą, kuri leidžia pasiekti Pvisiška klinikinė ir hematologinė remisija (CHR) 95% atvejų, o CCyR - 76% atvejų. CCyR sergančių pacientų grupėje pagrindinė molekulinė remisija (MMolR) buvo nustatyta tik 57% atvejų.

Vartojant MI esant „vėlyvai“ CP tomis pačiomis dozėmis, CCyR pasiekiama 41–64 %, o išgyvenamumas be progresavimo – 69 % pacientų. Naudojant IM FA 600 mg per parą, CHR buvo pasiektas 37%, CCyR - 19% atvejų ir trejų metų PFS - 40% pacientų. Vartojant MI tokia pačia doze sergant CD LML, CHR buvo pasiektas 25 proc., PFS buvo mažesnis nei 10 mėnesių, bendras išgyvenamumas per 3 metus – 7 proc.

Kadangi CCyR dažnis pacientams, gydomiems nuo MI, yra labai didelis, būtina išmatuoti BCR-ABL nuorašo lygį, kad būtų galima nustatyti buvimą. minimali liekamoji liga (MRD). Šio nuorašo nebuvimo dažnis laikomas CMolR, yra labai įvairus ir svyruoja nuo 4 iki 34% Nustatyta, kad Ph+ kamieninės ląstelės yra mažiau jautrios MI nei vėlyvosios Ph+ progenitoriai.

Esant neoptimaliam poveikiui MI vartojant CP esant 400 mg per parą dozę, siūloma padidinti vaisto dozę iki 600-800 mg per parą, jei atsparumas MI nesusijęs su papildomu BCR. -ABL mutacijos. 600 mg per parą MI vartojimas yra žymiai veiksmingesnis sergant FA ir BC. CP pacientams, kuriems buvo hematologinis ir citogenetinis atsparumas MI, vartojant 400 mg per parą dozę, padidinus MI dozę iki 800 mg per parą, 65% pacientų sukėlė CHR, o 18% - CCyR.

Naudojant MI, galima pastebėti kai kurias komplikacijas:

Anemija ir (arba) pancitopenija
- infraorbitinė edema, retai - generalizuota edema,
- kaulų ir sąnarių skausmas,

- kalcio ir fosforo koncentracijos kraujyje sumažėjimas,
- odos niežulys.

Iki šiol yra du TKI grupės vaistai, kurie yra registruoti naudoti kaip 2-os eilės vaistai LML gydymui, kai išsivysto atsparumas MI: dasatinibas ir nilotinibas.

Dasatinibas (Sprycel) yra ABL kinazių inhibitorius (iš viso slopina apie 50 kinazių) ir skiriasi nuo IM tuo, kad gali surišti tiek aktyvias, tiek neaktyvias (atviras ir uždaras) ABL kinazės domeno konformacijas, taip pat slopina Src šeimą. kinazių, įskaitant Srk ir Lyn.

Jis gali būti laikomas dvigubu inhibitoriumi. Dasatinibas yra 300 kartų stipresnis nei IM ir taip pat yra aktyvus prieš daugumą IM atsparių mutantinių subklonų, išskyrus kloną T315I ir tikriausiai mutantinį kloną F317L. Vaistas vartojamas LML pacientams, kuriems yra atsparumas ar netoleravimas MI, gydyti. Pacientams, turintiems kinazės mutacijų ir be jų, remisija buvo tokia pati, išskyrus T315I mutacijas.

Vaistas gali sukelti komplikacijų, tokių kaip neutropenija, trombocitopenija, vėmimas, viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, generalizuota edema, odos bėrimai, hipertenzija, LOPL. Vieniems pacientams gali pasireikšti pleuros ir perikardo efuzija. Norėdami ištaisyti komplikacijas, turite padaryti pertrauką vaisto vartojimui, skirti diuretikų, kortikosteroidų ir, jei reikia, torakocentezę.

100 mg dozės, vartojamos vieną kartą per parą, veiksmingumas yra panašus į 70 mg du kartus per parą, tačiau ji geriau toleruojama.

Nilotinibas (Tasigna) yra aminopirimidino darinys, t. modifikuotas IM darinys, kuris paaiškina jų panašų slopinimo spektrą (slopina keturis TC). Vaistas turi didesnį gebėjimą surišti BCR-ABL onkoproteino ATP sritį. Jis yra 20–50 kartų veiksmingesnis už IM prieš IM jautrias leukemijos ląsteles, taip pat yra aktyvus prieš visas IM atsparias ląstelių linijas, turinčias mutacijų ABL kinazės srityje, išskyrus T315I mutaciją ir, tikriausiai, Y253H mutantą. klonas.

Pacientų, sergančių CP LML, atspariu MI, grupėje CHR buvo pasiektas 71%, o CCyR - 48% pacientų. Bendras 2 metų išgyvenamumas šioje grupėje buvo 95%. Pacientams, turintiems ABL kinazės srities mutaciją arba be jos, remisijų skaičius nesiskyrė. Vartojant vaistą FA, praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios, CHR buvo užregistruotas 55% atvejų, bendras išgyvenamumas po 12 mėnesių buvo 82%. CD fazėje, gydant 12 mėnesių, bendras išgyvenamumas buvo 47 proc.

odos niežulys,
- vidurių užkietėjimas,
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis,
- netiesioginio bilirubino kiekio padidėjimas,
- odos bėrimai.

Dasatinibo koncentracija plazmoje sumažėja 50 % 3–5 val., nilotinibo ir MI – 15–18 valandų. Kalbant apie dasatinibą, ilgalaikis BCR-ABL baltymo slopinimas nebūtinai reiškia leukeminių ląstelių pašalinimą sergant lėtine mieloidine leukemija. Todėl postulatas apie ilgalaikio kinazių slopinimo veiksmingumo paplitimą gydant LML netaikomas dasatinibui.

Apskritai dasatinibo ir nilotinibo veiksmingumas yra maždaug vienodas pacientams, kuriems nereaguojama į MI gydymą. Tačiau nė vienas iš jų nerekomenduojamas pacientams, turintiems N315I mutanto kloną.

Bosutinibas, kuris slopina ir ABL, ir Srk kinazes, todėl yra dvigubas kinazės inhibitorius, yra klinikiniuose tyrimuose. Jis veikia prieš ląstelių linijas, turinčias mutacijas trijose iš keturių kinazės domenų. Tačiau reikia nepamiršti, kad minėtų vaistų vartojimas visiškai neišgydo.

Pavartojus imatinibą, atsiradus atsparumui vaistui, esant jo netoleravimui ar sunkioms komplikacijoms, pacientams turi būti pasiūlyta 2-osios terapijos linijos TKI terapija;
- vaisto pasirinkimas turėtų būti nustatomas pagal jo toksiškumo laipsnį.

Allo-HSCT siūloma:

T315I mutacijų ir kitų mutacijų buvimas
- jokio poveikio gydant FA ir BC TKI,
- jokio poveikio 2-osios terapijos linijos TKI gydymui.

Lėtinė mieloidinė leukemija – tai kraujo vėžys, kuriam būdingas leukocitų kiekio sumažėjimas ir daugybės nesubrendusių ląstelių – granulocitų – atsiradimas.

Remiantis statistika, mieloidine leukemija serga vienodai moterys ir vyrai, dažniausiai susergama 30-40 metų amžiaus.

Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys

Tarp pagrindinių kraujo vėžį provokuojančių veiksnių galime išskirti:

• Paveldimas polinkis – kraujo vėžio atvejai fiksuojami pas gimines
• Genetinis polinkis - įgimtos chromosomų mutacijos, tokios kaip Dauno sindromas, padidina ligos išsivystymo tikimybę
• Radiacijos poveikis
• Chemoterapijos ir spindulinės terapijos taikymas kitų vėžio formų gydymui gali išprovokuoti mieloidinę leukemiją

Lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos

Lėtinės mieloidinės leukemijos vystymasis vyksta trimis nuosekliais etapais:

lėtinė stadija

Ilgiausias etapas, kuris paprastai trunka 3-4 metus. Dažniausiai tai yra besimptomė arba su neryškiu klinikiniu vaizdu, o tai nesukelia įtarimo dėl navikinio ligos pobūdžio nei gydytojams, nei pacientams. Lėtinė mieloleukemija paprastai nustatoma atsitiktiniu kraujo tyrimu.

Akceleracinė stadija

Šiame etape liga suaktyvėja, patologinių kraujo kūnelių lygis sparčiai didėja. Pagreičio trukmė yra apie metus.

Šiame etape, tinkamai gydant, yra galimybė grąžinti leukemiją į lėtinę stadiją.

terminalo stadija

Ūmiausia stadija – trunka ne ilgiau kaip 6 mėnesius ir baigiasi mirtinai. Šiame etape kraujo ląstelės beveik visiškai pakeičiamos patologiniais granulocitais.

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai

Ligos apraiškos tiesiogiai priklauso nuo stadijos.

Lėtinės stadijos simptomai:

Daugeliu atvejų tai yra besimptomė. Kai kurie pacientai skundžiasi silpnumu, padidėjusiu nuovargiu, tačiau paprastai tam neteikia jokios reikšmės. Šiame etape liga nustatoma kito kraujo tyrimo metu.

Kai kuriais atvejais gali sumažėti svoris, sumažėti apetitas, gausiai prakaituoti, ypač nakties miego metu.

Padidėjus blužniui, gali atsirasti skausmas kairėje pilvo pusėje, ypač pavalgius.

Retais atvejais dėl sumažėjusio trombocitų kiekio išsivysto polinkis kraujuoti. Arba, priešingai, kai jų padaugėja, susidaro kraujo krešuliai, kuriuos kamuoja miokardo infarktas, insultas, regos ir kvėpavimo sutrikimai, galvos skausmai.

Greitėjimo stadijos simptomai:

Paprastai šiame etape jaučiami pirmieji ligos pasireiškimai. Pacientai skundžiasi bloga sveikata, stipriu silpnumu, gausiu prakaitavimu ir sąnarių bei kaulų skausmais. Nerimaujama dėl padidėjusios kūno temperatūros, padidėjusio kraujavimo ir pilvo padidėjimo dėl naviko audinio augimo blužnyje.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė

Lėtinę mieloidinę leukemiją diagnozuoja gydytojas onkologas-hematologas.

Kraujo tyrimai

Pagrindinis diagnostikos metodas. Pagal jį galite ne tik nustatyti diagnozę, bet ir nustatyti patologinio proceso stadiją.

Lėtinės stadijos metu bendrame kraujo tyrime pastebimas trombocitų padidėjimas ir granulocitų atsiradimas, kai sumažėja bendras leukocitų skaičius.

Greitėjimo stadijoje granulocitai jau sudaro 10-19% leukocitų, trombocitų skaičius gali padidėti arba, priešingai, sumažinti.

Galutinėje stadijoje granulocitų skaičius nuolat didėja, o trombocitų lygis mažėja.

Biocheminis kraujo tyrimas atliekamas siekiant išanalizuoti kepenų ir blužnies, kurios, kaip taisyklė, serga mieloidine leukemija, funkcionavimą.

Kaulų čiulpų biopsija

Šiam tyrimui kaulų čiulpai paimami plona adata, po to medžiaga siunčiama į laboratoriją išsamiai analizei.

Dažniausiai kaulų čiulpai imami iš šlaunikaulio galvos, tačiau gali būti naudojamas kaulas, krūtinkaulis, dubens kaulų sparnai.

Kaulų čiulpuose stebimas vaizdas, panašus į kraujo tyrimą – daugėja nesubrendusių leukocitų.

Hibridizacija ir PGR

Norint nustatyti nenormalią chromosomą, būtina atlikti tokį tyrimą kaip hibridizacija, o PGR yra nenormalus genas.

Citocheminis tyrimas

Tyrimo esmė – į kraujo mėginius įpylus specialių dažiklių, stebimos tam tikros reakcijos. Pasak jų, gydytojas gali ne tik nustatyti patologinio proceso buvimą, bet ir atlikti diferencinę lėtinės mieloidinės leukemijos ir kitų kraujo vėžio atmainų diagnostiką.

Lėtinės mieloidinės leukemijos citocheminio tyrimo metu pastebėtas šarminės fosfatazės sumažėjimas.

Citogenetiniai tyrimai

Šis tyrimas pagrįstas paciento genų ir chromosomų tyrimu. Tam iš venos paimamas kraujas, kuris siunčiamas specialiai analizei. Rezultatas, kaip taisyklė, yra paruoštas tik po mėnesio.

Sergant lėtine mieloidine leukemija, randama vadinamoji Filadelfijos chromosoma – ligos vystymosi kaltininkė.

Instrumentiniai tyrimo metodai

Ultragarsinis, kompiuterinis ir magnetinio rezonanso tomografija būtini metastazių diagnostikai, smegenų ir vidaus organų būklei.

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas

Kaulų čiulpų transplantacija suteikia realią galimybę pasveikti pacientams, sergantiems lėtine mieloleukemija.

Šis gydymo būdas susideda iš kelių nuoseklių etapų.

Kaulų čiulpų donoro paieška. Tinkamiausias donoras transplantacijai yra artimi giminaičiai. Jei tarp jų nerandama tinkamo kandidato, tokio žmogaus reikia ieškoti specialiuose donorų bankuose.

Ją nustačius, atliekami įvairūs suderinamumo testai, siekiant įsitikinti, kad donoro medžiaga nebus agresyviai suvokiama paciento organizme.

Paciento paruošimas operacijai trunka 1-1,5 sav. Šiuo metu pacientui taikoma chemoterapija ir spindulinė terapija.

Kaulų čiulpų transplantacija.

Procedūros metu į paciento veną įvedamas kateteris, kuriuo kamieninės ląstelės patenka į kraują. Jie nusėda kaulų čiulpuose ir po kurio laiko pradeda ten dirbti. Siekiant išvengti pagrindinės komplikacijos – atmetimo – skiriami vaistai, slopinantys imuninę sistemą ir užkertantys kelią uždegimams.

Sumažėjęs imunitetas. Nuo kamieninių ląstelių įvedimo iki jų darbo paciento organizme pradžios, kaip taisyklė, praeina apie mėnesį. Šiuo metu, naudojant specialius preparatus, sumažėja paciento imunitetas, tai būtina norint išvengti atmetimo. Tačiau, kita vertus, tai sukuria didelę infekcijos riziką. Pacientas šį laikotarpį turi praleisti ligoninėje, specialioje palatoje – jis yra apsaugotas nuo kontakto su galima infekcija. Skiriami priešgrybeliniai ir antibakteriniai vaistai, nuolat stebima kūno temperatūra.

Ląstelių įsisavinimas. Paciento savijauta pamažu pradeda gerėti ir normalizuotis.

Kaulų čiulpų funkcijos atkūrimas trunka kelis mėnesius. Visą šį laikotarpį pacientas yra prižiūrimas gydytojo.

Chemoterapija

Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju naudojamos kelios vaistų grupės:

Hidroksikarbamido preparatai, slopinantys DNR sintezę navikinėse ląstelėse. Šalutinis poveikis gali būti virškinimo sutrikimai ir alergija.

Iš šiuolaikinių vaistų dažnai skiriami baltymų tirozino kinazės inhibitoriai. Šie vaistai slopina patologinių ląstelių augimą, skatina jų mirtį, gali būti vartojami bet kurioje ligos stadijoje. Šalutinis poveikis gali būti mėšlungis, raumenų skausmas, viduriavimas ir pykinimas.

Interferonas skiriamas normalizavus leukocitų skaičių kraujyje, siekiant slopinti formavimąsi ir augimą bei atkurti paties paciento imunitetą.

Galimas šalutinis poveikis yra depresija, nuotaikos svyravimai, svorio kritimas, autoimuninės patologijos ir neurozės.

Terapija radiacija

Lėtinės mieloidinės leukemijos spindulinė terapija atliekama nesant chemoterapijos poveikio arba ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai.

Blužnies gama apšvitinimas padeda sulėtinti naviko augimą.

Splenektomija

Retais atvejais gali būti paskirta blužnies pašalinimas arba, medicininiu požiūriu, splenektomija. Indikacijos yra staigus trombocitų kiekio sumažėjimas arba stiprus pilvo skausmas, reikšmingas kūno padidėjimas arba jo plyšimo grėsmė.

Leukocitoforezė

Žymus leukocitų padidėjimas gali sukelti rimtų komplikacijų, tokių kaip mikrotrombozė ir tinklainės edema. Norėdami jų išvengti, gydytojas gali skirti leukocitoforezę.

Ši procedūra panaši į įprastą kraujo valymą, tik tokiu atveju iš jos pašalinamos naviko ląstelės. Taip pagerėja paciento būklė ir išvengiama komplikacijų. Leukocitoforezė taip pat gali būti naudojama kartu su chemoterapija, siekiant pagerinti gydymo poveikį.

Auglio procesų vystymasis kasmet įgauna pagreitį. Dauguma pasaulio mokslininkų tiria galimus būklės vystymosi veiksnius ir pagrindinius pacientų gydymo metodus, prevencinėmis priemonėmis užsiima visų tipų medicinos įstaigos. Vystymasis gali paveikti bet kurį organą ar kūno sistemą. Mieloidinė leukemija - kas tai? Toliau bus nagrinėjamos pagrindinės šios ligos priežastys, diagnozavimo ir gydymo metodai.

Bendrosios sąvokos

Jis pagrįstas jaunų ląstelių – trombocitų, eritrocitų ir leukocitų brendimu.Lygiagrečiai su šiuo procesu senąsias ląsteles naikina kepenys ir blužnis.

Kraujyje yra tiek susidariusių elementų, kiek jų yra plazmoje. Tuo pačiu metu daugiausiai patenka baltųjų kraujo kūnelių - leukocitų. Jie yra atsakingi už organizmo reakciją į pašalinių medžiagų ir junginių poveikį ir leidžia palaikyti tinkamą imuninės sistemos lygį.

Nekontroliuojama daugybės baltųjų kraujo kūnelių gamyba vadinama mieloidine leukemija. Tai naviko liga, kurią lydi kritinis nesubrendusių formų kraujotakos padidėjimas. Laikui bėgant patologinės ląstelių formos išplinta į visus kūno organus ir sistemas, o tai sukelia ligos progresavimą.

Ligos etiologija

Šiame etape vienareikšmiai veiksniai, lemiantys ligos vystymąsi, nenustatyti. Yra keletas patologinės būklės atsiradimo versijų:

1. Patologinių klonų atsiradimas yra patologinių kamieninių ląstelių struktūros pokyčių vystymosi procesas. Įvyksta mutacija, kurios metu ląstelės ne tik įgyja pokyčių savyje, bet ir perkelia juos į kitas struktūras, sukurdamos savo klonus. Šios būklės negalima išgydyti citotoksiniais vaistais.
2. Cheminių medžiagų poveikis.
3. Radioaktyviosios spinduliuotės poveikis organizmui, atsirandantis ne tik dėl profesinės būtinybės. Pavyzdžiui, spindulinės terapijos anamnezės naudojimas kitam navikui gydyti.
4. Citostatikų ir chemoterapinių vaistų vartojimas kitų organų navikams gydyti gali paskatinti mieloidinės leukemijos vystymąsi.
5. Genetinės ligos, paveldimumas.
6. Virusinės kilmės ligos.

Be to, naviko proceso atsiradimui įtakos turi paciento lytis, amžius ir radiacijos poveikis gyvenamojoje vietoje.

Lėtinė ligos forma

Kraujo naviko proceso simptomų pasireiškimas priklauso nuo ligos formos. Dažniausia forma yra lėtinė mieloidinė leukemija. Ši būklė yra piktybinė.

Lėtinė mieloidinė leukemija – kas tai? Tai būklė, atsirandanti dėl to, kad organizme atsiranda nenormalus genas, kuris veikia kraujo ląsteles. Geno vieta yra kaulų čiulpai. Su kraujotaka patologinės ląstelės plinta į visus organus.

Liga neturi ūmios pradžios ir ryškaus klinikinio vaizdo. Jam būdingas lėtas srautas. Kyla pavojus, kad ši ligos forma bet kuriuo metu gali pereiti į ūminę fazę, kuri pacientui gali būti mirtina.

Mieloidinė leukemija turi keletą vystymosi stadijų:

• lėtinis;
• pagreičio stadija;
• terminalo stadija.

Pirmasis lėtinės formos etapas

Dauguma pacientų diagnozuojami šiame etape. Neįmanoma tiksliai nustatyti ligos pradžios, nes tai yra besimptomiai arba lengvi. Pirmiausia atsiranda nuovargis, sunkumas skrandyje arba kairiajame hipochondrijoje, dusulys.

Valgydami pacientai skundžiasi pilnumo jausmu epigastriume. Palpuojant padidėja blužnis. Apžiūrą lydi skausmingi pojūčiai iš blužnies, spinduliuojantys į nugarą. Kraujo tyrime nustatoma leukocitozė, didėjanti dinamika, taip pat trombocitozė ir granulocitų skaičiaus padidėjimas.

Dažnai pacientai kreipiasi į gydytoją, kai išsivysto blužnies infarktas. Jo projekcijoje yra aštrus skausmo sindromas, kūno intoksikacijos simptomai, pakyla kūno temperatūra.

Pagreičio stadija

Šiame etape liga praktiškai neturi apraiškų. Pacientas nesiskundžia, išskyrus periodišką temperatūros kilimą iki subfebrilo rodiklių ir nuovargį. Mielocitų ir leukocitų kiekis kraujyje ir toliau didėja.

Bazofilų kiekis padidėja trečdaliu. Po to pacientus pradeda trikdyti karščio jausmas ir noras niežėti. Taip yra dėl padidėjusios histamino gamybos.

Ūminė stadija (terminalas)

Trečiojo etapo raida apibūdina klinikinį vaizdą, panašų į ūminę ligos eigą. Lėtinė mieloidinė leukemija progresuoja, atsiranda ryškus klinikinis vaizdas. Pacientai skundžiasi tokiomis apraiškomis:

• stiprus silpnumas;
• aukšta kūno temperatūra;
• skausmas sąnariuose;
• staigus paciento svorio sumažėjimas.

Apžiūrint pacientą, galima nustatyti įvairių limfmazgių grupių, kepenų, blužnies padidėjimą, blastinės krizės išsivystymą – galutinę ligos stadiją, kuriai būdingi šie klinikiniai požymiai:

• kaulų čiulpuose arba kraujotakoje limfo- arba mieloblastų yra 20 % daugiau;
• kaulų čiulpų biopsija atskleidžia dideles blastų grupes;
• mieloidinės sarkomos - piktybinio nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių naviko - vystymasis.

Šiame ligos etape paciento gyvenimas priklauso tik nuo paliatyvios pagalbos lygio.

Ūminė mieloidinė leukemija

Klinikinis vaizdas vystosi greitai, turi aiškių ligos požymių. Nepaskyrus tinkamo gydymo, po kelių savaičių ar mėnesių rezultatas gali būti nepalankus.

Ūminė mieloidinė leukemija - kas tai? Tai piktybinis mieloidinio kraujo gemalo navikas. Sergančios ląstelės negali atsispirti infekcijoms, nors tai yra pagrindinė jų funkcija. Lygiagrečiai didėjant blastinėms struktūroms, mažėja ir kitų kraujo kūnelių.

Eritropenija ir hemoglobino trūkumas pasireiškia odos blyškumu, dusuliu, nuovargiu. Sumažėjus trombocitų skaičiui, padidėja odos polinkis pažeisti, padidėja kraujavimas, atsiranda petechijų ir hematomų.

Pirmieji simptomai nėra specifiniai. Labai lengva juos supainioti su kvėpavimo takų virusinės infekcijos apraiškomis. Be to, ūminę mieloidinę leukemiją lydi kaulų ir sąnarių skausmo progresavimas.

Diagnostinės priemonės

Gydymo pradžios sėkmė priklauso nuo diagnozės nustatymo greičio ir teisingos diagnozės. Norint nustatyti paciento, kuriam įtariama mieloleukemija, bendrą būklę ir ligos fazę, atliekamos analizės šiomis kryptimis:

1. Išsami periferinio kraujo analizė – visų kraujo ląstelių lygis fiksuojamas dinamikoje.
2. Kraujo biochemija rodo kepenų ir blužnies veiklos sutrikimus, kuriuos sukelia ligos vystymasis.
3. Paėmus reikiamą medžiagą iš šlaunikaulio, atliekama kaulų čiulpų aspirato biopsija. Nustatomas sprogimo formų buvimas.
4. Hibridizacija leidžia nustatyti mutacinę ar nenormalią chromosomą.
5. PGR tikslas yra nustatyti nenormalų geną.
6. skirtas nustatyti nenormalią chromosomą leukeminėje ląstelėje.
7. Jei reikia, atliekama kompiuterinė tomografija, magnetinio rezonanso tomografija ir ultragarsas.

Ligos gydymo principai

Mieloidinė leukemija reikalauja nedelsiant gydyti. Onkologas nustato gydymo režimą, atsižvelgdamas į ligos stadiją ir jos apraiškas. Ankstyvoje stadijoje skiriama vitaminų dieta, bendrieji stiprinantys vaistai.

Mieloidinės leukemijos gydymas grindžiamas vaistų, galinčių slopinti onkogeną, vartojimu. Ilgalaikis turtas:

• "Imatinibas" - vaistas slopina baltymo, kurį gamina mieloidinės leukemijos onkogenas, aktyvumą;
• "Dasatinibas" - vaistas vartojamas, kai pacientas "imatinibui" yra neveiksmingas arba netoleruoja;
• Nilotinibas yra panašaus poveikio antros kartos onkogeninis inhibitorius;
• Ponatinibas yra vienas iš naujų vaistų, kuris yra stiprus savo veiksmingumu prieš blastines ląsteles, tačiau gali sukelti sunkių komplikacijų paciento organizme.

Be to, siekiant sustiprinti imuninę sistemą, pacientams skiriamas interferonas. Vaistas negali savarankiškai susidoroti su liga, tačiau jis naudojamas kompleksinėje terapijoje kasdieninių injekcijų po oda pavidalu.

Chemoterapija atliekama naudojant citostatinius preparatus. Ši terapijos dalis naudojama kaip papildomas kaulų čiulpų transplantacijos gydymas. Hidroksikarbamidas, busulfanas, vinblastinas, vinkristinas, citarabinas laikomi veiksmingais.

Švitinimas onkologijoje atliekamas naudojant didelės energijos spindulius, taip pat jų daleles. Taikoma individualiai, priklausomai nuo poreikio. Sergant mieloidine leukemija, kaulų ir sąnarių skausmui mažinti taikoma spindulinė terapija. Taip pat prieš kaulų čiulpų transplantaciją naudojamas švitinimas hematopoetinės sistemos onkologijoje.

Kaulų čiulpų transplantacija

Chirurgija yra gana dažnas gydymo būdas, tačiau jis ir brangus. Ne kiekvienas pacientas gali tai sau leisti. Onkologijos centras Kaširkoje – vienas garsiausių navikų neoplazmų gydymo institutų – atlieka tokias chirurgines intervencijas, padeda savo pacientams pasveikti.

Pati kaulų čiulpų transplantacija dabar naudojama rečiau nei paimta iš periferinio kraujo. Yra dvi procedūros parinktys:

1. Naudojamos donorinės kraujodaros kaulų čiulpų ląstelės. Tai gali būti vienas iš giminaičių, nes gana sunku rasti tinkamą donorą, kuris nebūtų susijęs su pacientu.
2. Savų periferinių ląstelių transplantacija. Šią procedūrą apsunkina tai, kad kartu su sveikomis ląstelėmis gali būti pašalintos ir blastinės ląstelės.

Kaširkos vėžio centre ne tik atliekamos chirurginės intervencijos, sumažinusios pacientų mirtingumą, bet ir taikomi modernūs terminės abliacijos, kriotermoabliacijos bei radijo bangų chirurgijos metodai.

Išvada

Straipsnyje buvo svarstomas terminas "mieloidinė leukemija". Kas tai yra, dabar jūs žinote. Teigiamas rezultatas yra įmanomas visapusiškai gydant pradines ligos stadijas. Galutinė stadija apima tik paliatyvų gydymą. Vėlyvosios ir piktybinės ligos stadijos pacientams yra mirtinos.

Ligos esmė

Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinė mieloidinė leukemija, lėtinė mieloidinė leukemija, LML) – tai liga, kurios metu kaulų čiulpuose susidaro per didelis granulocitų kiekis ir padidėjęs pačių šių ląstelių bei jų pirmtakų kaupimasis kraujyje. Žodis „lėtinis“ ligos pavadinime reiškia, kad procesas vystosi palyginti lėtai, priešingai nei ūminė leukemija, o „mieloidinis“ reiškia, kad procese dalyvauja mieloidinės (o ne limfoidinės) kraujodaros linijos ląstelės.

Būdingas LML bruožas yra vadinamųjų leukeminių ląstelių buvimas Filadelfijos chromosoma specifinė chromosomų translokacija. Ši translokacija žymima t (9; 22) arba, tiksliau, t (9; 22) (q34; q11) – tai yra, tam tikras 22 chromosomos fragmentas pasikeičia vietomis su 9 chromosomos fragmentu. rezultatas – naujas, vadinamasis chimerinis, genas (žymimas BCR-ABL), kurio „darbas“ sutrikdo ląstelių dalijimosi ir brendimo reguliavimą.

Lėtinė mieloidinė leukemija priklauso grupei mieloproliferacinės ligos .

Pasireiškimų dažnis ir rizikos veiksniai

Suaugusiesiems LML yra viena iš labiausiai paplitusių leukemijos tipų. Kasmet registruojama 1-2 atvejai 100 tūkstančių gyventojų. Vaikams ji pasireiškia daug rečiau nei suaugusiems: apie 2% visų LML atvejų atsiranda vaikystėje. Vyrai serga šiek tiek dažniau nei moterys.

Sergamumas didėja su amžiumi ir yra didesnis tarp žmonių, kuriuos veikia jonizuojanti spinduliuotė. Kiti veiksniai (paveldimumas, mityba, ekologija, žalingi įpročiai), matyt, reikšmingo vaidmens neturi.

ženklai ir simptomai

Skirtingai nuo ūminės leukemijos, LML vystosi palaipsniui ir sąlygiškai skirstoma į keturias stadijas: ikiklinikinę, lėtinę, progresuojančią ir blastinę krizę.

Pradinėje ligos stadijoje pacientas gali neturėti jokių pastebimų apraiškų, o ligą galima įtarti atsitiktinai, remiantis bendro kraujo tyrimo rezultatais. tai ikiklinikinis etapas.

Tada atsiranda ir pamažu didėja simptomai, tokie kaip dusulys, nuovargis, blyškumas, apetito ir svorio netekimas, naktinis prakaitavimas, sunkumo jausmas kairėje pusėje dėl padidėjusios blužnies. Gali karščiuoti, skaudėti sąnarius dėl susikaupusių blastinių ląstelių. Ligos fazė, kai simptomai yra lengvi ir vystosi lėtai, vadinama lėtinis .

Daugeliui pacientų lėtinė fazė galiausiai pereina į fazę po tam tikro laiko – dažniausiai kelerių metų. pagreitis (pagreitis). arba progresyvus. Padidėja blastinių ląstelių ir subrendusių granulocitų skaičius. Pacientas jaučia pastebimą silpnumą, kaulų skausmą ir blužnies padidėjimą; taip pat padidėja kepenys.

Sunkiausias ligos vystymosi etapas - sprogimo krizė. kai blastinių ląstelių kiekis smarkiai padidėja ir LML savo pasireiškimais tampa panašus į agresyvią ūminę leukemiją. Pacientams gali pasireikšti didelis karščiavimas, kraujavimas, kaulų skausmas, sunkiai gydomos infekcijos ir leukemijos odos pažeidimai (leukemidai). Retai gali plyšti padidėjusi blužnis. Sprogimo krizė yra gyvybei pavojinga ir sunkiai gydoma būklė.

Diagnostika

Dažnai LML nustatoma dar prieš pasirodant bet kokiems klinikiniams požymiams, tiesiog padidėjus baltųjų kraujo kūnelių (granulocitų) skaičiui atliekant įprastinį kraujo tyrimą. Būdingas LML požymis yra ne tik neutrofilų skaičiaus padidėjimas. bet ir eozinofilų bei bazofilų. Lengva ar vidutinio sunkumo anemija yra dažna; trombocitų kiekis yra įvairus ir kai kuriais atvejais gali būti padidėjęs.

Įtarus LML, atliekama kaulų čiulpų punkcija. LML diagnozės pagrindas yra Filadelfijos chromosomos aptikimas ląstelėse. Tai galima padaryti naudojant citogenetinį tyrimą arba molekulinę genetinę analizę.

Filadelfijos chromosomą galima rasti ne tik sergant LML, bet ir kai kuriais ūminės limfoblastinės leukemijos atvejais. Todėl LML diagnozė grindžiama ne tik jos buvimu, bet ir kitomis aukščiau aprašytomis klinikinėmis ir laboratorinėmis apraiškomis.

Gydymas

LML gydymui lėtinėje fazėje tradiciškai buvo naudojama nemažai vaistų, kurie stabdo ligos vystymąsi, nors ir neišgydo. Taigi, busulfanas ir hidroksikarbamidas (hidrė) leidžia tam tikrą laiką kontroliuoti leukocitų kiekį kraujyje. o alfa-interferono vartojimas (kartais kartu su citarabinu), jei pasiseks, ligos progresavimas gerokai sulėtina. Šie vaistai iki šių dienų išlaikė tam tikrą klinikinę reikšmę, tačiau dabar yra daug efektyvesnių šiuolaikinių vaistų.

Imatinibas (Gleevec) yra specifinis agentas, leidžiantis tikslingai „neutralizuoti“ genetinės žalos LML ląstelėse rezultatą; šis vaistas yra žymiai veiksmingesnis už ankstesnius preparatus ir yra geriau toleruojamas. Imatinibas gali žymiai pailginti gydymo trukmę ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę. Dauguma pacientų Gleevec turi vartoti nuolat nuo diagnozės nustatymo: gydymo nutraukimas yra susijęs su atkryčio rizika. net jei klinikinė ir hematologinė remisija jau pasiekta.

Glivec gydymas atliekamas ambulatoriškai, vaistas vartojamas tablečių pavidalu. Atsakas į gydymą vertinamas keliais lygiais: hematologiniu (klinikinio kraujo tyrimo normalizavimas), citogenetiniu (ląstelių išnykimas arba staigus jų skaičiaus sumažėjimas, kai citogenetine analize aptinkama Filadelfijos chromosoma) ir molekuliniu genetiniu (išnykimas arba staigus ląstelių skaičiaus sumažėjimas, kur polimerazės grandininės reakcijos metu galima aptikti chimerinį BCR-ABL geną).

Gleevec yra šiuolaikinės LML terapijos pagrindas. Taip pat nuolat kuriami galingi nauji vaistai pacientams, kurie netoleruoja imatinibo terapijos arba jam nepavyksta. Dasatinibas (Sprycel) ir nilotinibas (Tasigna) dabar yra prieinami ir gali padėti daugeliui šių pacientų.

Gydymo klausimas sprogimo krizės fazėje yra sudėtingas, nes ligą šiame etape jau sunku gydyti. Galimi įvairūs variantai, įskaitant pirmiau minėtus vaistus ir, pavyzdžiui, metodų, panašių į indukcinį ūminės leukemijos gydymą, naudojimą.

Be LML gydymo vaistais, gali prireikti ir palaikomųjų procedūrų. Taigi, esant labai dideliam leukocitų kiekiui, kai jų agregacija kraujagyslėse ir padidėjęs kraujo klampumas sutrikdo normalų vidaus organų aprūpinimą krauju, gali būti naudojamas dalinis šių ląstelių pašalinimas naudojant aferezės (leukaferezės) procedūrą.

Deja, kaip jau minėta, gydymo Glivec ir kitais vaistais metu dalis genetiškai pažeistų ląstelių gali likti kaulų čiulpuose (minimali liekamoji liga), o tai reiškia, kad visiškas išgydymas nepasiekiamas. Todėl jauniems pacientams, sergantiems LML, esant suderinančiam donorui. ypač susijusi, kai kuriais atvejais nurodoma kaulų čiulpų transplantacija – nepaisant su šia procedūra susijusios rizikos. Jei transplantacija sėkminga, LML visiškai išgydoma.

Prognozė

LML prognozė priklauso nuo paciento amžiaus, blastinių ląstelių skaičiaus. atsakas į gydymą ir kiti veiksniai. Apskritai, nauji vaistai, tokie kaip imatinibas, leidžia daugelį metų pailginti daugumos pacientų gyvenimo trukmę ir žymiai pagerinti jo kokybę.

Atliekant alogeninę kaulų čiulpų transplantaciją, yra didelė komplikacijų rizika po transplantacijos (transplantato prieš šeimininką liga, toksinis chemoterapijos poveikis vidaus organams, infekcinės ir kitos problemos), tačiau sėkmingai pasveikstama.