reguliuojantys peptidai. Peptidinis senėjimo reguliavimas

Šis heptapeptidas iš pradžių buvo sukurtas Rusijos mokslų akademijos Molekulinės genetikos institute ir turi keletą potencialiai naudingų savybių įvairiems veiksmams ir pritaikymams. Neseniai Selankas išlaikė trečiąjį egzaminų etapą Rusijoje ir netrukus buvo pradėtas vartoti, taip pat yra receptinis vaistas Semax, kurį taip pat sukūrė Molekulinės genetikos institutas ir sertifikavo Rusijoje bei Ukrainoje. Tačiau, remiantis kai kuriomis vartotojų ataskaitomis, „Selank“ turi daugiau privalumų.
Selank priskiriamas anksiolitinio tipo nootropinėms medžiagoms ir yra naudojamas nerimui mažinti bei pažinimo funkcijai gerinti. Įrodyta, kad Selankas mažina stresą, malšina depresiją, užkerta kelią anhedonijai (nesugebėjimui patirti malonumo), pagerina emociškai nestabilių žmonių nuotaiką ir stabdo nemigą. Jis taip pat gali būti naudingas gydant įvairias nerimo formas, tokias kaip GAD (generalizuotas nerimo sutrikimas), PCT (socialinio nerimo sutrikimas), panikos sutrikimas ir nerimo priepuoliai. Kaip nootropinis vaistas, Selankas gali padidinti dėmesį, sumažinti protinį nuovargį, pagerinti pažinimo funkciją, atmintį ir miegą.
Šis poveikis neturi šalutinio poveikio, pvz., benzodiazepinų: fizinės priklausomybės, psichologinės priklausomybės, susilpnėjusių motorinių funkcijų. Tiesą sakant, Selank neturi šalutinio poveikio, todėl galite pasikliauti tyrimais, kuriuose teigiama, kad vaistas yra visiškai saugus. Todėl puikiai tinka ilgalaikiam vartojimui.Vienas iš veikimo mechanizmų – padidinti serotonino koncentraciją kraujyje, kuris yra neuromediatorius, žinomas kaip nuotaikos reguliatorius, turintis įtakos apetitui ir miegui. Serotonino trūkumas gali sukelti depresiją, apetito stoką ir nemigą. Selankas taip pat turi didelę įtaką natūralios organizmo opioidų sistemos moduliacijai, dėl ko padaugėja endorfinų, o vėliau pagerėja savijauta ir bendra nuotaika. Be to, Selankas padidina dopamino kiekį, kuris yra dar vienas svarbus neurotransmiteris, skirtas tokioms funkcijoms kaip pažinimas, motyvacija, nuotaika, atmintis, miegas ir mokymasis.
Tie, kurie patyrė Selanką, dažnai pranešė apie nuotaikos stabilizavimą, pasitenkinimą ir gerovę. Jis nesukuria raminamojo poveikio, kuris alpina pojūčius ir fizinius gebėjimus, o sukelia raminamąjį poveikį. Jis nepaveikė žmonių kaip raminantis, nebodo pojūčių ir fizinių gebėjimų, o ramino. Rezultatas – pagerėjusi pažinimo funkcija ir protinis aiškumas. Mažiau tikėtini psichikos sutrikimai, tokie kaip stresas, galintys sukelti nemigą. Tiems, kurie, atrodo, prarado džiaugsmą mėgstama veikla ar pomėgiais, Selankas gali juos atkurti.
Daugelis skaitytojų, galbūt kultūristų ar sportininkų, gali rasti unikalų šio vaisto naudojimą ir įtraukti jį į savo programą ir mitybos planą. Toli gražu ne paslaptis, kad kai kurie steroidai sukelia nerimą, nemigą ir kitas fizines bei psichoemocines problemas. Kai kurie vaistai, tokie kaip trenbolonas ar didelės androgenų dozės, gali sukelti aukščiau aprašytą šalutinį poveikį... tarp kurių yra ir kitų šalutinių poveikių. Selank gali sušvelninti šių šalutinių poveikių intensyvumą.
Kalbant apie dozavimą, anksčiau buvo manoma, kad 1–3 mg yra įprasta dozė, tačiau daugelis diskusijų įrodė, kad Selank yra veiksmingas ir esant 250–500 mikrogramų. Siūlau atlikti asmeninį tyrimą, kad nustatytų idealias dozavimo gaires. Kalbant apie toksiškumą, Selankas, net padidinęs dozę 500 kartų, niekaip nepaveikė organizmo. Tai turėtų pašalinti bet kokią šio peptido perdozavimo baimę.
Jei kovojate su bet kuria iš aukščiau išvardytų problemų... arba tiesiog norite gauti naudos iš Selank, tai yra palyginti nebrangus peptidas ir geras pasirinkimas jums. Dauguma žmonių, kurie vartojo šį vaistą
pateikė teigiamų atsiliepimų ir įtrauks juos į savo ilgalaikę programą. Deja, daugelis kultūristų net rimtai nesvarstė apie šį peptidą vien dėl to, kad jis nesukelia tiesioginio raumenų audinio ar jėgos kaupimosi, bet aš tikiu, kad galima rizikuoti ir pabandyti suteikti tokiam vaistui galimybę.

Baltymų svarba beveik visuose gyvenimo aspektuose jau seniai buvo neabejotina. Tačiau jų „jaunesni broliai“ – peptidai – pritraukia nepelnytai mažai dėmesio, dažniausiai laikomi biologiškai ne tokiais svarbiais. Ne, niekas nepamiršta apie išskirtinį peptidų vaidmenį endokrininėje sistemoje ir antibakterinę apsaugą. Tačiau dar prieš dvidešimt metų nebuvo galima įtarti, kad peptidinis „fonas“, esantis visuose audiniuose ir tradiciškai suvokiamas kaip funkcinių baltymų „fragmentai“, taip pat atlieka savo funkciją. „Šešėliniai“ peptidai sudaro pasaulinę bioreguliacijos ir homeostazės sistemą, galbūt senesnę nei endokrininė ir nervų sistemos.

2010 metų pradžioje Rusijos mokslų akademijos prezidiumo sprendimu Bioorganinės chemijos instituto direktorius. akademikai M.M. Shemyakin ir Yu.A. Ovchinnikova - Vadimas Tikhonovičius Ivanovas - buvo apdovanotas Rusijos mokslų akademijos didžiuoju aukso medaliu, pavadintu M. V. Lomonosovas – „už išskirtinį indėlį į bioorganinės chemijos plėtrą“. Šių metų gegužės mėnesį vykusiame Rusijos mokslų akademijos visuotiniame susirinkime V.T. Ivanovas skaitė paskaitą apie peptidų, kaip universalių bioreguliatorių, vaidmenį. Šis straipsnis paremtas Ivanovo paskaita.

Baltymai, kaip teigia dialektinio materializmo klasikai, yra pagrindinis gyvybės „darbas“. Ne be reikalo net ir mokykliniame biologijos vadovėlyje atskiru sąrašu surašytos baltymų funkcijos: katalizinė, struktūrinė, apsauginė, reguliavimo, signalizacinė, transportavimo, saugojimo, receptorių ir motorinė. Pirmieji baltymai buvo aprašyti dar XVIII amžiuje – tai albuminas („kiaušinių“ baltymas), fibrinas (vienas iš kraujo baltymų) ir glitimas (kviečių saugojimo baltymas). Pagrindinis baltymų vaidmuo visoje biologijoje buvo suvoktas iki XX amžiaus pirmojo ketvirčio pabaigos, ir nuo tada niekam nekyla abejonių, kad absoliučiai visi gyvybės procesai vyksta dalyvaujant šioms universalioms „gyvybės molekulėms“.

Baltymai turi ir „jaunesniuosius brolius“ – peptidus. Skirtumas tarp šių dviejų klasių molekulių yra gana savavališkas – identiškos cheminės prigimties, skiriasi tik dydis (polipeptidinės grandinės ilgis): jei molekulė susideda iš daugiau nei 50 aminorūgščių liekanų, tai yra baltymas, o jei mažiau, tai yra peptidas. Aukščiau išvardytos „klasikinės“ funkcijos daugiausia susijusios su baltymais, o peptidams tradiciškai buvo priskirtas endokrininės sistemos reguliavimo vaidmuo: dauguma gerai žinomų biologinių peptidų (o jų nėra tiek daug) yra neurohormonai ir neuroreguliatoriai. Pagrindiniai peptidai, turintys žinomą funkciją žmogaus organizme, yra tachikinino peptidai, vazoaktyvūs žarnyno peptidai, kasos peptidai, endogeniniai opioidai, kalcitoninas ir kai kurie kiti neurohormonai.

Be to, svarbų biologinį vaidmenį atlieka ir gyvūnų, ir augalų išskiriami antimikrobiniai peptidai (randami, pavyzdžiui, sėklose ar varlių gleivėse), taip pat peptidiniai antibiotikai, apie kuriuos bus kalbama šiek tiek toliau.

Ir ne taip seniai (ne daugiau kaip prieš trisdešimt metų) buvo atrasta, kad be šių peptidų, kurie atlieka gana specifines funkcijas, gyvų organizmų audiniuose yra gana galingas peptidų „fonas“, susidedantis daugiausia iš didesnių funkcinių fragmentų. baltymai. Ilgą laiką buvo manoma, kad tai neturi esminės reikšmės, o tokie peptidai yra tik veikiančių molekulių „fragmentai“, kurių organizmas dar nespėjo „išvalyti“. Tačiau pastaruoju metu paaiškėjo, kad šis „fonas“ vaidina svarbų vaidmenį palaikant homeostazę (audinių biocheminę pusiausvyrą) ir reguliuojant daugelį svarbiausių bendriausių procesų, tokių kaip ląstelių augimas, diferenciacija ir atstatymas. Netgi gali būti, kad peptidų pagrindu sukurta bioreguliacijos sistema yra evoliucinis modernesnių endokrininių ir nervų sistemų „pirmtakas“.

Tačiau sutvarkykime tai eilės tvarka ir, kad neprarastume istorinės perspektyvos, pradėkime nuo trumpos ekskursijos į peptidinių medžiagų tyrimo mūsų šalyje istoriją.

Istorinis pagrindas: peptidų mokykla SSRS

Jau daugelį metų Instituto „vizitine kortele“ tapo valinomicinas- ciklinis depsipeptidinis antibiotikas iš bakterijų Streptomyces fulvissimus, – kurio sintezę atliko Ovčinikovo vadovaujama komanda, tuo pačiu įrodydama anksčiau egzistavusių idėjų apie šios medžiagos sandarą klaidingumą (1 pav.). Valinomicinas pasirodė esąs jonoforas, tai yra medžiaga, kuri selektyviai padidina biologinės lipidinės membranos pralaidumą tam tikros rūšies jonams. Konformacinis valinomicino ir jo kompleksų su kalio jonais tyrimas (būtent jis perneša juos per membraną) leido suformuluoti antibiotiko veikimo mechanizmą. Metalo jonas, kaip ir apyrankėje, yra patalpintas ciklinėje molekulėje esančios ertmės centre ir be energijos sąnaudų pernešamas per ląstelės membraną, o tai lemia kalio transmembraninio potencialo „nulį“ ir galiausiai iki mikroorganizmo mirties.

1 pav. Gamtinių junginių chemijos instituto laboratoriniame koliokviume (1965). Ciklinio antibiotiko valinomicino struktūrą lentoje nupiešė V.T. Ivanovas. Depsipeptiduose, tarp kurių yra valinomicinas, kartu su „klasikinėmis“ peptidinėmis jungtimis taip pat yra viena ar daugiau esterių grupių.

Puikus valinomicino ir kitų jonoforų pavyzdys, taip pat lygiagretūs tyrimai JAV karūnos eteriai, taip pat galintis sudaryti stiprius kompleksus su metalo jonais, sukėlė darbų kaskadą visame pasaulyje, dėl kurių susiformavo konteinerių chemija remiantis „šeimininko-svečio“ koncepcija. Už savo darbą šioje srityje Donaldas Crumas, Jeanas-Marie Lehnas ir Charlesas Pedersenas 1987 metais buvo apdovanoti Nobelio chemijos premija. Beje, erdvinė transmembraninio kalio kanalo struktūra, gauta jau XXI amžiuje, parodė, kad šio baltymo K + jonų perdavimo ir selektyvumo mechanizmas iš esmės yra toks pat kaip ir valinomicino atveju, tik kanale jono koordinacinę sferą sudaro aminorūgščių liekanos iš subvienetų kanalo-tetramero, o antibiotikoje jis yra pačios ciklinio depsipeptido molekulės pagrindas.

Už puikų darbą tiriant valinomiciną ir kitus jonoforus, kurių rezultatai apibendrinti monografijoje „Membranai aktyvūs kompleksai“, Ju. A. Ovčinikovas ir V. T. Ivanovas – dabartinis Rusijos mokslų akademijos direktorius (IBCh – taip šiandien vadinasi Šemjakino sukurtas institutas) – 1987 m. jie buvo apdovanoti Lenino premija. Ir atminti tą romantišką bioorganinės chemijos laikotarpį, šalia įėjimo į IBCh yra statula, vaizduojanti valinomicino kompleksą su kalio jonu.

„Bulgariškas rūgpienis“ arba kaip peptidai skatina įgimtą imunitetą

Peptidiniai antibiotikai neabejotinai yra įdomus dalykas, tačiau dažniausiai juos gamina mikroorganizmai ir veikia mikroorganizmus, vadinasi, tyrimai turėjo pajudėti – gyvūnų ir žmonių peptidų tyrimo link. Kad perėjimas prie žmogaus peptidų istorijos būtų sklandesnis, pirmiausia trumpai pakalbėsime apie muramilpeptidai- bakterijų ląstelės sienelės komponentai, galintys skatinti įgimtą žmogaus imunitetą.

Aštuntajame dešimtmetyje bulgarų gydytojas Ivanas Bogdanovas kreipėsi į Bioorganinės chemijos institutą su prašymu padėti išanalizuoti vaistą, kurį gavo iš pieno rūgšties bakterijų fermentacijos produktų. Lactobacillus bulgaricus. Faktas yra tas, kad jis norėjo rasti „stebuklingų“ bulgarų fermentuoto pieno produktų (pirmiausia jogurto) aktyvųjį principą, kuris tariamai vaidina svarbų vaidmenį garsiajame bulgarų ilgaamžiškume. Dietos vaidmuo ištisų tautų ilgaamžiškumui vis dar nėra visiškai įrodytas, tačiau Bogdanovo vaistas sukėlė didelį susidomėjimą, nes turėjo didelį priešnavikinį poveikį. Savo sudėtyje šis ekstraktas buvo sudėtingas bakterinės kilmės medžiagų mišinys.

Atlikus tyrimą buvo nustatyta, kad Bogdanovo preparato veiklioji medžiaga yra elementari bakterijų ląstelės sienelės grandis – gliukozaminil-muramilo dipeptidas (GMDP), turintis imunostimuliuojančią ir priešnavikinį poveikį žmogaus organizmui. Tiesą sakant, šis bakterijos elementas imuninei sistemai yra tarsi „priešo įvaizdis“, kuris akimirksniu paleidžia patogeno paieškos ir pašalinimo iš organizmo kaskadą. Beje, greitas atsakas yra prigimtinė įgimto imuniteto savybė, priešingai nei adaptacinis atsakas, kuriam visiškai „apsisukti“ reikia iki kelių savaičių. Remiantis GMDP, buvo sukurtas vaistas likopidas, kuris dabar naudojamas įvairioms indikacijoms, daugiausia susijusioms su imunodeficitu ir infekcinėmis infekcijomis – sepsiu, peritonitu, sinusitu, endometritu, tuberkulioze, taip pat su įvairių rūšių spinduliuote ir chemoterapija.

Naujoji „-omika“: peptidomika – nauja postgenominių tyrimų kryptis

Tyrimai „iš peptidų gyvavimo“ tuo nesibaigė – iš tikrųjų istorija apie „rūgpienį“ ir daugelis kitų darbų apie peptidinio pobūdžio medžiagas paskatino gimti naujai pramonei sistemingas peptidų, esančių gyvose ląstelėse ir audinių skysčiuose, tyrimas.

Devintojo dešimtmečio pradžioje paaiškėjo, kad peptidų vaidmuo biologijoje yra labai neįvertinamas – jų funkcijos yra daug platesnės nei žinomų neurohormonų. Visų pirma, buvo nustatyta, kad citoplazmoje, tarpląsteliniame skystyje ir audinių ekstraktuose yra daug daugiau peptidų, nei manyta anksčiau – tiek masės, tiek veislių skaičiaus atžvilgiu. Be to, peptido „baseinas“ (arba „fonas“) skirtinguose audiniuose ir organuose sudėtis labai skiriasi, ir šie skirtumai išlieka skirtingiems asmenims. „Šviežiai rastų“ peptidų skaičius žmogaus ir gyvūnų audiniuose buvo dešimtis kartų didesnis nei „klasikinių“ peptidų, kurių funkcijos gerai ištirtos. Tam tikrą laiką „šešėliniai“ peptidai buvo laikomos tiesiog biocheminėmis „šiukšlėmis“, likusiomis po didesnių funkcinių baltymų irimo ir organizmo dar „neišvalytomis“, ir tik nuo 1990-ųjų pradžios pradėjo kilti paslapties šydas.

Nauja disciplina pradėjo tirti peptidų „baseinų“ vaidmenį - peptidomika,- kurios susiformavimas įvyko ne mažiau kaip IBCh. Visi žino, kad genetinės programos, įterptos į organizmų DNR, įgyvendinimas prasideda nuo to - chromosomų ir genų rinkiniai. Genomo organizavimas ir veikimas tiriamas specialioje srityje molekulinės biologijos ir biotechnologijų sankirtoje - genomika. Ląstelės branduolys, kaip ir komandų centras, siunčia žinutes į citoplazmą – pasiuntinio RNR (mRNR), kurios yra genų „išliejimas“. Šis procesas vadinamas transkripcija, o visų šiuo metu citoplazmoje esančių ir genomo aktyvumą atspindinčių mRNR visuma pagal analogiją buvo vadinama nuorašas, kurių ypatybės yra tiriamos transkriptomika. Visų baltymų molekulių, kurios sintetino ribosomas „skaitant“ mRNR koduojančius baltymus, suma vadinama proteomas ir tiria šią „baltymų sferą“ proteomika .

Šios trys „-omikos“ yra klasikinės, bet jei atsimenate, kad baltymų „saugojimo laikas“ yra ribotas, po kurio jie proteazių skaidomi į fragmentus – tai yra į peptidus! - tada pasirodo kitas "-omics": peptidomika. Analogiškai jo vaidmuo yra ištirti skirtinguose audiniuose ir organuose egzistuojančių baltymų „baseinų“ sudėtį ir funkcijas, taip pat paaiškinti jų susidarymo ir naikinimo mechanizmus. Peptidomas yra pačiame informacinės grandinės gale: Genomas → Transkriptomas → Proteomas → Peptidomas. Peptidomika yra pati jauniausia iš išvardytų disciplinų: jos amžius neviršija 30 metų, o pavadinimas pasiūlytas tik apie 2000 m. Iki šiol eksperimentinė peptidomika leido suformuluoti tris svarbiausius dėsningumus, apibūdinančius „šešėlinių peptidų“ rinkinio elgesį gyvuose organizmuose.

Visų pirma, biologiniuose audiniuose, skysčiuose ir organuose yra daug peptidų, kurie sudaro „peptidų telkinius“, o jų vaidmuo toli gražu nėra balastas. Šie telkiniai susidaro tiek iš specializuotų pirmtakų baltymų, tiek iš baltymų, turinčių kitas, savo funkcijas (fermentai, struktūriniai ir transportiniai baltymai ir kt.).

Antra, peptidų telkinių sudėtis normaliomis sąlygomis atkuriama stabiliai ir neatskleidžia individualių skirtumų. Tai reiškia, kad skirtingų individų smegenų, širdies, plaučių, blužnies ir kitų organų peptidai maždaug sutaps, tačiau šie telkiniai labai skirsis vienas nuo kito. Skirtingų rūšių (bent jau tarp žinduolių) panašių telkinių sudėtis taip pat labai panaši.

Ir, galiausiai, trečia, vystantis patologiniams procesams, taip pat dėl streso (įskaitant ilgalaikį miego trūkumą) ar vartojant farmakologinius vaistus, peptidų telkinių sudėtis keičiasi, o kartais ir gana stipriai. Tai gali būti naudojama diagnozuojant įvairias patologines būkles – ypač tokių duomenų yra apie Hodžkino ir Alzheimerio ligas.

Sunku nustatyti tikslią peptidų telkinių sudėtį, visų pirma todėl, kad „dalyvių“ skaičius labai priklausys nuo koncentracijos, kuri laikoma reikšminga. Dirbant vienetų ir dešimtųjų nanomolių lygiu (10–9 M), tai yra keli šimtai peptidų, tačiau padidėjus metodų jautrumui pikomolėms (10–12 M), šis skaičius mažėja. dešimtys tūkstančių. Ar tokius „smulkius“ komponentus laikyti nepriklausomais „žaidėjais“, ar pripažinti, kad jie neturi savo biologinio vaidmens ir atstovauja tik biocheminiam „triukšmui“, yra atviras klausimas.

Peptidų telkiniai – bendras gyvų organizmų bruožas?

Dauguma novatoriškų peptidomikos darbų buvo atlikti su gyvūnų audiniais, visais atvejais buvo nustatyti tam tikros ir būdingos sudėties peptidų telkiniai – žmonių, bulių, žiurkių, pelių, kiaulių, dirvinių voverių, hidra, drozofilų, skėrių. Bet ar peptidų telkinių buvimo reiškinys yra įprastas, pavyzdžiui, augalams ir prokariotams? Dėl pirmuonių ar bakterijų situaciją dar reikia aiškintis, bet dėl augalų, matyt, jau galima teigiamai atsakyti. Visų pirma, pavyzdiniam augalui - samanos Physcomitrella patens, kurio genomas neseniai buvo iššifruotas, buvo įrodyta, kad kiekviename vystymosi etape (gijinėje formoje, protonema ir brandžioje stadijoje - gametoforai) augale yra daug endogeninių peptidų - ląstelių baltymų fragmentų, kurių rinkinys yra individualus kiekvienai augalo formai. (Samanų peptidų eksperimentinės analizės schema parodyta 2 paveiksle.)

2 pav. Samanų peptidų analizės schema

Net jei prokariotuose nieko panašaus nerasta, jau dabar galima daryti išvadą, kad nemaža dalis daugialąsčių organizmų augina savyje peptidų „baseinus“. Bet kam jie tarnauja ir kaip formuojasi?

Peptidai: „šešėlinė“ bioreguliacijos sistema

Peptidų telkinių susidarymo mechanizmą lengviausia išsiaiškinti ląstelių kultūrose, nes, skirtingai nei sveiki audiniai ir organai, šiuo atveju yra tikima, kad peptidus generuoja būtent šio tipo ląstelės, o ne kokios nors kitos (arba ne iš viso yra izoliacijos nuo audinių artefaktas). Šia prasme žmogaus eritrocitai buvo ištirti detaliausiai – ląstelės tuo įdomesnės, nes joms trūksta branduolio, vadinasi, dauguma jose vykstančių biocheminių procesų yra stipriai slopinami.

Nustatyta, kad eritrocitų viduje hemoglobino α ir β grandinės yra „supjaustytos“ į didelius fragmentus (iš viso išskirti 37 α-globino ir 15 β-globino peptidiniai fragmentai) ir, be to, , eritrocitai į aplinką išskiria daug trumpesnių peptidų (3 pav.). Peptidų telkinius formuoja ir kitos ląstelių kultūros (transformuoti mielomonocitai, žmogaus eritroleukemijos ląstelės ir kt.), t.y., peptidų gamyba ląstelių kultūromis yra plačiai paplitęs reiškinys. Daugumoje audinių 30–90 % visų nustatytų peptidų yra hemoglobino fragmentai, tačiau buvo nustatyti ir kiti baltymai, generuojantys endogeninių peptidų „kaskadas“, pvz., albuminas, mielinas, imunoglobulinai ir kt. Pirmtakų dar nerasta. kai kuriems „šešėliniams“ peptidams.

Net paviršutiniškas žvilgsnis į hemoglobino peptidinių fragmentų sąrašą (3 pav.) leidžia daryti išvadą, kad endogeninių peptidų įvairovė gerokai viršija tradicinį peptidinių hormonų, neuromoduliatorių ir antibiotikų rinkinį. Nepaisant daugybės skirtingų duomenų apie atskirų peptidų telkinių komponentų aktyvumą, pagrindinis visų peptidų telkinių biologinio vaidmens klausimas liko neišspręstas. Ar didžioji dalis telkiniuose esančių peptidų yra tiesiog neutralūs tarpiniai baltymų substratų naikinimo produktai pakeliui į aminorūgštis, pakartotinai naudojamas baltymų sintezei, ar šie peptidai atlieka nepriklausomą biologinį vaidmenį?

3 pav. Peptidų susidarymas auginamuose žmogaus eritrocituose. Juodame fone pavaizduotos α- ir β-globino aminorūgščių sekos, o pilkame – peptidų, identifikuotų kaip šių baltymų fragmentai, sekos.

Norėdami atsakyti į šį klausimą, ištyrėme daugiau nei 300 peptidų, žinduolių audinių peptidų telkinių komponentų, poveikį navikų ir normalių ląstelių kultūrų rinkiniui. Dėl to paaiškėjo, kad daugiau nei 75% šių peptidų turi ryškų proliferacinį arba antiproliferacinį poveikį bent vienai kultūrai (tai yra, jie pagreitina arba sulėtina ląstelių dalijimąsi). Buvo rasta kitų rūšių biologinio aktyvumo, daugiau ar mažiau sutampančių su hormonų, parahormonų ir neurotransmiterių veikla. Atlikus daugybę tokių darbų, buvo padarytos kelios išvados:

peptidomų komponentai dalyvauja reguliuojant nervų, imuninę, endokrininę ir kitas organizmo sistemas, o jų veikimas gali būti laikomas kompleksiniu, tai yra, iš karto vykdomas viso peptidų ansamblio;
peptidų telkinys, kaip visuma, reguliuoja ilgalaikius procesus („ilgas“ biochemijai yra valandos, dienos ir savaitės), yra atsakingas už homeostazės palaikymą ir reguliuoja audinį sudarančių ląstelių dauginimąsi, mirtį ir diferenciaciją.

Matyt, vienas pagrindinių trumpųjų biologinių peptidų veikimo mechanizmų yra per gerai žinomų peptidinių neurohormonų receptorius. „Šešėlinių“ peptidų afinitetas receptoriams yra labai mažas – dešimtis ar net tūkstančius kartų mažesnis nei jų „pagrindinių“ ligandų, tačiau reikia atsižvelgti ir į tai, kad „šešėlinių“ peptidų koncentracija yra maždaug tokia pati. kartų didesnis skaičius. Dėl to jų poveikis gali būti tokio paties dydžio ir, atsižvelgiant į platų peptidų telkinio „biologinį spektrą“, galima daryti išvadą, kad jie yra svarbūs reguliavimo procesuose.

Kaip veikimo per „ne savo“ receptorius pavyzdį galima paminėti hemomorfinų- hemoglobino fragmentai, veikiantys opioidų receptorius, panašūs į „endogeninius opiatus“, enkefalinas Ir endorfinas. Tai įrodoma standartiniu biochemijos būdu: pridedant naloksonas- opioidų receptorių antagonistas, naudojamas kaip priešnuodis perdozavus morfino, heroino ar kitų narkotinių analgetikų - blokuoja hemofinų veikimą, o tai patvirtina jų sąveiką su opioidiniais receptoriais.

Tuo pačiu metu daugumos „šešėlinių“ peptidų veikimo tikslai nežinomi. Pirminiais duomenimis, kai kurie iš jų gali paveikti receptorių kaskadų darbą ir netgi dalyvauti „kontroliuojamoje ląstelės mirtyje“ – apoptozė.

Beje, didesnių baltymų fragmentai, turintys savo funkciją, niekaip nesusiję su „tėvo“ funkcija, vadinami. kripteinai(„paslėpti“ baltymai). Kripteinai dabar gana aktyviai tiriami ir identifikuojami „neslaptųjų“ baltymų sekose, tikintis atrasti ypatingas jų biologines (pavyzdžiui, gydomąsias) savybes.

Polifunkcinis ir polispecifinis „biocheminis buferis“, sudarantis peptidų telkinį, „minkštinantis“ medžiagų apykaitos svyravimus, siūlo naują, anksčiau nežinomą peptidais pagrįstą reguliavimo sistemą (žr. 1 lentelę). Šis mechanizmas papildo gerai žinomas nervų ir endokrinines sistemas, palaikydamas savotišką homeostazę organizme ir nustatydamas pusiausvyrą tarp ląstelių augimo, diferenciacijos, atkūrimo ir mirties. Peptidinio „fono“ pasikeitimas beveik neabejotinai atkreips dėmesį į vykstantį patologinį procesą, o daugelio peptidinių medžiagų atkuriamąjį ir stimuliuojantį poveikį, matyt, galima paaiškinti būtent sutrikusios pusiausvyros atkūrimu.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta aukščiau, netgi galima teigti, kad peptidinė bioreguliacinė sistema yra evoliucinis pažangesnių ir modernesnių nervų ir endokrininių sistemų pirmtakas. Peptidinio „fono“ poveikis jau gali pasireikšti vienos ląstelės lygyje, tuo tarpu vienaląsčio organizmo nervų ar endokrininės sistemos darbo neįmanoma įsivaizduoti.

1 lentelė. Įvairių reguliavimo sistemų palyginimas

Nuosavybė	Reguliavimo sistema
Nuosavybė	nervingas	Endokrininė / parakrininė	Audinių specifiniai peptidų telkiniai
"Darbo įstaiga"	neurotransmiteriai	Hormonai	Peptidai – funkcinių baltymų fragmentai
Pirmtakas		Specifinis baltymų pirmtakas	Funkciniai baltymai
„Generacinis“ procesas		Konkrečios vietos skilimas	Ląstelių proteazių rinkinio veikimas
Koncentracija (nM/g audinio)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Reguliavimo tipas	sinaptinė sekrecija	Ekstraląstelinė sekrecija	Audinių koncentracijos pokytis
Veiksmo mechanizmas	Prisijungimas prie sinaptinės membranos receptorių	Prisijungimas prie ląstelės membranos receptorių	Prisirišimas prie „giminingų“ hormonų receptorių
Receptorių surišimo konstanta ( K d , nM)	1–1000	0,1–10	100–10000
Veiklos laikotarpis	Sekundės-minutės	Minutės-valandos	Valandos-dienos
Biologinis vaidmuo	Nervinio impulso perdavimas	Fiziologinių procesų reguliavimas audiniuose arba visame kūne	Audinių homeostazės palaikymas

Ateities peptidomikos taikymai

Narkotikai, kurie iš esmės yra įvairių gyvūnų audinių peptidų telkinių temos variacijos, rinkoje jau yra gana plačiai atstovaujamos (2 lentelė), nors ir nėra tarp didžiausią pelną koncernams atnešančių „blokasterių“. Pagrindinė jų taikymo sritis yra sąlygos, susijusios su ląstelių ir audinių degeneracija ar transformacija, taip pat regeneracijos (žaizdų gijimo) poreikiu. Tačiau tokie preparatai nėra grynos cheminės medžiagos, todėl neatitinka šiuolaikinės įrodymais pagrįstos molekulinės medicinos reikalavimų. (Faktas tas, kad šiuolaikiniai farmakologiniai standartai, tokie kaip gera klinikinė praktika- reiškia atlikti klinikinius tyrimus, kurių metu būtų aiškiai įrodytas vieno ar kito vaistinio komponento poveikis.)

2 lentelė. Vaistai peptidų telkinių pagrindu

Vaistas	Šaltinis	Indikacija
Solcoseryl (Šveicarija)	Deproteinizuotas hemoderivatas iš veršelių kraujo
Actovegin (Danija)	Plazmos peptidai	Žaizdų gijimas, transplantacija, išemija
Virulizinas (Kanada)	Galvijų tulžies pūslės ekstraktas	Imunodeficitai, onkologija
Timulinas (Rusija)	Galvijų užkrūčio liaukos ekstraktas	Imunodeficitai
Cerebrolizinas (Austrija), Cortexin (Rusija)	Galvijų / kiaulių smegenų ekstraktas	Insultas, Alzheimerio liga
Raveron (Šveicarija) Prostatilen (Rusija)	Galvijų prostatos ekstraktas	Prostatitas, prostatos adenoma

Viena iš perspektyvių krypčių čia – jau minėto antiproliferacinio peptidų aktyvumo panaudojimas. Taigi, atliekant eksperimentus su pelių krūties karcinoma, vienas iš hemoglobino fragmentų (vadinamasis VV-hemorfinas-5) padvigubino gyvūnų išgyvenamumą, kai jis buvo derinamas su standartiniu citostatiniu epirubicinu, lyginant su vien epirubicino vartojimu (4 pav.). . Šis eksperimentas leidžia manyti, kad natūralių peptidų telkinių pagrindu galima sukurti pagalbinius ir palaikomuosius vaistus onkologinei terapijai.

4 pav. Vidutinė pelių, sergančių pieno liaukos karcinoma, gyvenimo trukmė po epirubicino įvedimo į pilvaplėvės ertmę ir kombinuoto gydymo su epirubicinu ir VV-hemomorfinu-5. Antruoju atveju išgyvenamumas buvo dvigubai didesnis.

Tačiau naujų vaistų kūrimas ir bandymai yra itin ilgas ir brangus procesas, kurį apsunkina konkurencinė farmacijos gigantų kova. Artimesnė peptidų telkinių naudojimo perspektyva – ligų ir kitų patologinių būklių diagnostika. Jau ne kartą buvo pasakyta, kad mėginio peptidinė sudėtis labai priklauso nuo organizmo būsenos – audinių donoro. Jau yra pavyzdžių, kai peptidominis metodas naudojamas tam tikrų ligų, įskaitant vėžį, žymenims nustatyti.

Bioorganinės chemijos institutas sukūrė kraujo mėginių peptidinio profilio masės spektrometrinės analizės metodiką ir atskleidė statistiškai reikšmingus skirtumus, kuriais galima diagnozuoti kiaušidžių vėžį, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį ar sifilį (5 pav.). Masių spektras, atspindintis audinio mėginio peptidų telkinio sudėtį, sergančio žmogaus atveju turės būdingų skirtumų, pagal kuriuos mokslininkai – o ateityje ir gydytojai – galės nustatyti tikslią diagnozę. .

Daugelį metų senėjimo reiškinys buvo svarstomas etinių ir socialinių klausimų rėmuose. Tik praėjusiame amžiuje visuomenė suprato, kad senėjimo procesą reikia tirti kitu aspektu: kaip ypatingą fiziologinį organizmo mechanizmą, turintį tam tikrą evoliucinę reikšmę.

Senėjimas yra sudėtingiausia medicinos ir biologijos problema. Senėjimo procesas yra laipsniškas audinių įsitraukimas ir kūno funkcijų pažeidimas. Senatvės simptomai pasireiškia jau pasibaigus reprodukciniam laikotarpiui ir stiprėja su tolesniu senėjimu.

XIX amžiaus pabaigoje I.I. Mechnikovas parodė, kad ląstelinio imuniteto padidėjimas prisideda prie gyvenimo trukmės ilgėjimo. Jis sukūrė fagocitinę imuniteto teoriją ir tikėjo, kad pačiame žmogaus organizme yra galimybių sėkmingai kovoti su patologine senatve. 1908 m. kartu su P. Erlichu apdovanotas Nobelio fiziologijos arba medicinos premija. Ir tik po šimtmečio P. Doherty ir R. Zinkernagel atliko išsamius ląstelinio imuniteto specifiškumo tyrimus sergant virusine infekcija (1996 m. Nobelio fiziologijos arba medicinos premija).

D. Watsonas ir F. Crickas kartu su M. Wilkinsonu 1962 metais gavo Nobelio fiziologijos arba medicinos premiją „už nukleorūgščių molekulinės struktūros atradimą ir jos svarbą perduodant informaciją gyvoje medžiagoje“.

1961 metais F. Jacobas ir J. Monodas pasiūlė genetinio baltymų sintezės reguliavimo modelį, kuriame dalyvauja mažos molekulinės masės ligandas, kuris išstumia represorių ir sukelia alosterinį konformacinį perėjimą DNR struktūroje bakterijos ląstelėje. Jie kartu su A. Lvovu 1965 metais gavo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją.

Dėl daugelio metų darbo M. Nirenbergas ir G. Koranas iššifravo genetinį kodą ir kartu sugebėjo nustatyti kiekvienos iš dvidešimties aminorūgščių kodonus (nukleotidų tripletus) (1968 m. Nobelio fiziologijos arba medicinos premija su R. Holly).

Fundamentalius nukleorūgščių biochemijos ir bazinės sekos RNR ir DNR nustatymo tyrimus XX amžiaus 60–70-aisiais atliko P. Bergas, W. Gilbertas ir F. Sangeris (1980 m. Nobelio chemijos premija ).

Eksperimentiniai ir klinikiniai gerontologijos tyrimai parodė, kad organizmo imuninė gynyba yra pirmoji sisteminė funkcija, kuri pablogėja senstant. Užkrūčio liaukos peptidų ekstraktai ir iš šių ekstraktų išskirti peptidai buvo pirmieji vaistai, pasiūlyti imunodeficito būklei koreguoti.

Trumpų reguliuojančių peptidų telkinio organizme kilmė paaiškėjo po to, kai A. Chihanover, A. Hershko ir I. Rose atrado ubikvitino sąlygojamą baltymų skaidymą proteasomose (2004 m. Nobelio chemijos premija). Jų darbas parodė, kad trumpi peptidai atlieka svarbų vaidmenį perduodant biologinę informaciją, pvz., autokrininius hormonus ir neuropeptidus. Vienas didelės molekulinės masės baltymas gali būti hidrolizuojamas įvairiais būdais, todėl susidaro keli trumpi peptidai. Šis mechanizmas gali gaminti peptidus, kurių biologinės funkcijos visiškai skiriasi nuo pradinės makromolekulės. Amerikiečių matematiko S. Carlino darbuose buvo įrodyta, kad baltymų makromolekulėse yra kelių tipų pasikartojantys aminorūgščių liekanų blokai su įkrautomis šoninėmis grupėmis. Daugiausia tokių blokų yra branduoliniuose baltymuose: transkripcijos faktoriuose, centromeriniuose baltymuose ir grupėje didelio mobilumo baltymų. Šių baltymų proteosominė hidrolizė branduolyje gali suteikti pakankamą peptidų rinkinį su įkrautomis šoninėmis grupėmis.

Iki mūsų instituto komandos darbo pradžios trumpųjų peptidų reguliavimo vaidmuo aukštesniųjų organizmų baltymų sintezės genų valdymo teorijose nebuvo svarstomas.

Senstant, be imuniteto sumažėjimo, ląstelių lygmenyje atsiranda ir kitų pokyčių. Visų pirma, senstant keičiasi ir vidinė ląstelės branduolio struktūra. Ląstelės branduolio DNR-baltymų kompleksas (chromatinas) savaime susitvarko į chromosomas tik ląstelių dalijimosi metu. Stacionarioje būsenoje chromatinas yra dviejų atmainų: euchromatinas ir heterochromatinas. Heterochromatinas paprastai yra branduolio periferijoje ir jame yra paprastai neaktyvi genomo dalis: genai, blokuojami represorių. Euchromatino / heterochromatino santykis kinta senstant, nes sumažėja aktyvaus euchromatino kiekis, kuris lemia baltymų sintezės sumažėjimą ląstelėje.

Taigi, kūno senėjimas turi daugybę funkcijų sutrikimų ir gali būti klasifikuojamas kaip sisteminis sindromas. Daug žadantys imunodeficito korekcijos endogeninių reguliacinių peptidų pagalba rezultatai parodė, kad reikia toliau plėsti tyrimus.

Senėjimo peptidų reguliavimo atradimas

Yra žinoma, kad gyvūnų ir žmonių gyvenimo trukmės rūšinė riba yra maždaug 30-40% didesnė nei vidutinė gyvenimo trukmė. Taip yra dėl įvairių neigiamų veiksnių poveikio organizmui, dėl kurio pasikeičia genų raiška ir struktūra, kartu sutrinka baltymų sintezė ir sumažėja organizmo funkcijos (1 pav.).

Ryžiai. 1. Specifinė žmogaus gyvenimo trukmė ir jo biologinis rezervas.

Dabartinei medicininei ir demografinei Rusijos situacijai būdingas didelis priešlaikinis mirtingumas, gimstamumo ir gyvenimo trukmės sumažėjimas, o tai kartu su pagyvenusių ir senatviškų žmonių skaičiaus didėjimu lemia gyventojų depopuliaciją ir mažėjimą. darbo jėgos potencialo trūkumas.

Pastarąjį dešimtmetį teorinės ir taikomosios gerontologijos pažanga leido vykdyti kryptingą su amžiumi susijusių pokyčių reguliavimą. Remiantis tuo, vienas iš prioritetinių šiuolaikinės gerontologijos uždavinių yra pagreitėjusio senėjimo ir su amžiumi susijusios patologijos prevencija, kuria siekiama ilginti vidutinę gyvenimo trukmę, išlaikyti aktyvų ilgaamžiškumą ir pasiekti rūšinę žmogaus gyvenimo ribą.

Fundamentinio mokslo pasiekimų taikymas medicinoje leido suprasti, kad klinikinės medicinos pažanga labai priklauso nuo molekulinės medicinos, t.y. tyrimai, atliekami genų ir biologiškai aktyvių molekulių lygmeniu. Molekulinė medicina taip pat plačiai naudoja genetikos, molekulinės ir ląstelių biologijos laimėjimus kurdama naujus vaistus ir technologijas.

Viena iš aktualių molekulinės medicinos sričių yra genetinių senėjimo mechanizmų tyrimas. Dabar nustatyta, kad yra genų, reguliuojančių individo vystymosi mechanizmus ir daugelio ligų atsiradimą.

Su amžiumi susilpnėjus ląstelių dauginimosi ir diferenciacijos procesams, šiuos sutrikimus galima koreguoti įtakojant genų ekspresiją. Senėjimo genetinių mechanizmų tyrimas ir su amžiumi susijusios patologijos raida sudaro reguliavimo terapijos pagrindą - transkripcijos moduliatorių, kurie sulaiko ir atkuria genetinius pokyčius, atsirandančius su amžiumi, naudojimą. Tam reikia išmanyti genomą, atsirandančius sutrikimus ir naudoti medžiagas, kurios selektyviai veikia genų ekspresiją. Veiksmingų bioreguliatorių, prisidedančių prie rūšies gyvenimo trukmės ribos pasiekimo ir pagrindinių fiziologinių funkcijų išsaugojimo, sukūrimas yra viena iš aktualiausių šiuolaikinės biogerontologijos problemų. Šiai problemai skirtuose tyrimuose didelis dėmesys skiriamas peptidų vaidmeniui užkertant kelią pagreitėjusiam senėjimui.

Homeostazės peptidų reguliavimas užima svarbią vietą sudėtingoje fiziologinių procesų grandinėje, lemiančioje ląstelių, audinių, organų ir viso kūno senėjimą. Morfo-funkcinis senėjimo atitikmuo yra organų ir audinių, visų pirma tų, kurie priklauso pagrindinėms reguliavimo sistemoms – nervų, endokrininei ir imuninei – involiucija. Yra įrodymų apie su amžiumi susijusią hipoplaziją, o kai kuriais atvejais – kankorėžinės liaukos (kankorėžinės liaukos), užkrūčio liaukos, smegenų žievės ir subkortikinių struktūrų neuronų, tinklainės, kraujagyslių sienelių, lytinių organų atrofiją.

Aštuntojo dešimtmečio pradžioje mes tyrėme imunosupresijos mechanizmą eksperimente ir klinikoje. Nustatyta, kad senstant įeina centrinis imuninės sistemos organas – užkrūčio liauka (2, 3 pav.) ir neuroendokrininė sistema – kankorėžinė liauka. Taip pat nustatytas reikšmingas baltymų sintezės sumažėjimas įvairių organizmo audinių ląstelėse (4 pav.).

žievės subkapsulinė zona (2 metų vaikas)
C - užkrūčio liaukos polipeptidų švytėjimas kūnuose ir procesuose, kurie sudaro Clark ląsteles, taip pat granulių pavidalu ant timocitų membranų ląstelių viduje.

Pokapsulinė žievės zona (vyras, 46 metai)
A - dažymas hematoksilinu ir eozinu;
B - užkrūčio liaukos polipeptidų švytėjimas epitelio ląstelių kūnuose ir procesuose, sudarydamas 2-5 ląstelių grupes.

Ryžiai. 2. Užkrūčio liaukos amžiaus involiucija (netiesioginis imunofluorescencinis metodas su antikūnais prieš užkrūčio liaukos polipeptidus, x600).

Imunofluorescencinė lazerinė konfokalinė mikroskopija, x400 (raudonas švytėjimas - Rodamin G, žalias švytėjimas - FITC).

Ryžiai. 3. Transkripcijos baltymų (PAX 1) sintezė žmogaus užkrūčio liaukos epitelio ląstelėse (tyrimas atliktas bendradarbiaujant su Prince Philip Biomedical Research Center, Valensija, Ispanija).

Ryžiai. 4. Baltymų sintezė įvairaus amžiaus žiurkių hepatocituose.

Užkrūčio liaukos, kankorėžinės liaukos, kaulų čiulpų ir kitų organų funkcijoms atkurti sukūrėme specialų mažos molekulinės masės peptidų išskyrimo ir frakcionavimo iš šių organų ekstraktų metodą.

Viso organizmo lygiu skirtingų gyvūnų organizme buvo įrodyta reikšminga trumpųjų peptidų ir ypač užkrūčio liaukos peptidinio preparato (vaistas "timalinas") ir kankorėžinės liaukos (vaistas "epitalaminas") biologinio aktyvumo įvairovė. Daugelio eksperimentų metu šie peptidų preparatai žymiai padidino vidutinę gyvūnų gyvenimo trukmę iki 25–30%, palyginti su kontroline grupe. Daugumoje eksperimentų taip pat buvo pastebėtas nežymus maksimalios gyvenimo trukmės padidėjimas. Didžiausias didžiausios gyvenimo trukmės padidėjimo poveikis buvo pastebėtas CBA pelėms, kai joms buvo sušvirkštas Ala-Glu-Asp-Gly peptidas ir siekė 42,3%. Ypač atkreiptinas dėmesys į aiškią koreliaciją tarp vidutinės gyvenimo trukmės pailgėjimo ir pagrindinio ląstelinio imuniteto rodiklio – limfocitų blastinės transformacijos reakcijos su fitohemagliutininu (RBTL su PHA), kuri apibūdina T-limfocitų funkciją, kai užkrūčio liauka ir epifizė. preparatai skiriami gyvūnams (5 pav.).

Ryžiai. 5. Peptidinių preparatų įtaka pelių vidutinei gyvenimo trukmei ir RBTL su PHA.

Žymiai pailgėjusią vidutinę gyvūnų gyvenimo trukmę neabejotinai lėmė tai, kad mažos molekulinės masės peptidai, išskirti iš kankorėžinės liaukos ir užkrūčio liaukos, pasižymėjo dideliu priešnavikiniu aktyvumu, kuris išreiškė staigų spontaninių ir radiacijos sukeltų susirgimų dažnio sumažėjimą. arba kancerogenai 1.4-7 kartus.piktybiniai navikai gyvūnams (6 pav.). Reikėtų pabrėžti, kad šis precedento neturintis navikų skaičiaus sumažėjimas buvo pastebėtas daugumoje eksperimentų (daugiau nei 30). Šių tyrimų rezultatai, atsižvelgiant į bendrą visų žinduolių kancerogenezės mechanizmą, turi didelę praktinę reikšmę žmonių navikų prevencijai.

Ryžiai. 6. Kankorėžinės liaukos peptidinio preparato įtaka gyvūnų auglių dažniui.

Specialiais eksperimentais buvo nustatyta, kad iš įvairių organų ir audinių išskirti trumpi peptidai bei jų susintetinti analogai (di-, tri-, tetrapeptidai) turi ryškų specifinį audinių aktyvumą tiek ląstelių kultūroje, tiek eksperimentiniuose modeliuose jaunų ir. seni gyvūnai (7 pav.).

Dėl peptidų poveikio audiniams būdinga baltymų sintezės stimuliacija tų organų ląstelėse, iš kurių šie peptidai buvo išskirti. Baltymų sintezės stiprinimo efektas įvedant peptidus nustatytas jauniems ir seniems gyvūnams (8 pav.).

Ryžiai. 7. Peptidiniam audiniui būdingas audinių eksplantų augimo reguliavimas organotipinėse ląstelių kultūrose.

Ryžiai. 8. Peptidų įtaka įvairaus amžiaus žiurkių hepatocitų baltymų sintezei.

Ypač reikšmingas buvo senų žiurkių patelių reprodukcinės sistemos atkūrimo faktas, įvedus kankorėžinės liaukos peptidinį preparatą. Taigi gyvūnų rujos fazė, panaši į menopauzę moterims, nuo pradinės 95% būklės po vaisto vartojimo sumažėjo iki 52%, o likusios ciklo fazės, būdingos normai, padidėjo nuo pradinės. nuo 5% iki 48%. Reikia pabrėžti, kad kito eksperimento metu nė viena iš senų žiurkių neapvaisino po poravimosi su jaunais patinais. Pakartotinio poravimosi metu įvedus kankorėžinės liaukos preparatą, pastojo 4 iš 16 žiurkių, jose gimė 5-9 sveikos žiurkės.

Taigi buvo nustatyti pagrindiniai mažos molekulinės masės peptidų pranašumai, palyginti su didelės molekulinės masės baltymų reguliatoriais: jie pasižymi dideliu biologiniu aktyvumu, pasižymi audinių specifiškumu, jiems trūksta rūšinio specifiškumo ir imunogeniškumo. Šios savybės priartina reguliuojančius peptidus prie peptidinių hormonų.

Daugelį metų buvo atliekami išsamūs mažos molekulinės masės peptidų iš užkrūčio liaukos, kankorėžinės liaukos ir kitų organų molekulinės masės, cheminių savybių, aminorūgščių sudėties ir aminorūgščių sekos tyrimai. Gauta informacija buvo panaudota kai kurių trumpų peptidų cheminei sintezei atlikti. Palyginimas parodė, kad natūralių ir sintetinių preparatų biologinis aktyvumas iš esmės yra identiškas. Pavyzdžiui, užkrūčio liaukos dipeptidas Glu-Trp stimuliavo imunitetą, sumažino senėjimo greitį ir slopino spontaninių navikų atsiradimą gyvūnams. Natūralių ir sintetinių peptidų biologinis aktyvumas buvo panašus standartinėse audinių kultūrose ir bandymuose su gyvūnais. Šie rezultatai parodė, kad peptidai gali būti naudojami kaip geroprotekciniai vaistai. Atsižvelgiant į naujų vaistų – geroprotektorių – paieškos aktualumą, ikiklinikiniai peptidinių vaistų tyrimai buvo atliekami įvairiais lygmenimis.

Ląstelių struktūrų lygmeniu buvo nustatyta, kad trumpi peptidai aktyvina heterochromatiną senatvinių žmonių ląstelių branduoliuose ir prisideda prie genų, slopintų dėl chromosomų euchromatinių sričių heterochromatinizacijos, kuri vyksta senėjimo metu, „išsiskyrimo“ (1 lentelė). ).

Struktūrinis chromatino kondensavimas yra glaudžiai susijęs su funkciniu nevienalytiškumu. Nustatyta, kad senstant heterochromatinizacija intensyvėja, o tai koreliuoja su anksčiau aktyvių genų inaktyvacija. Tankiai kondensuotos heterochromatinės chromosomų sritys yra genetiškai inaktyvuotos ir dauginasi vėlai. Aktyviai funkcionuoja dekondensuotos (euchromatinės) chromosomų sritys. Yra žinoma, kad būtina sąlyga transkripciniam genų aktyvumui yra aktyvus chromatinas. Kaip minėta aukščiau, ląstelės branduolyje yra dviejų tipų chromatinas: šviesusis euchromatinas ir tankus heterochromatinas, esantis šalia branduolinės membranos. Genų transkripcija vyksta šviesioje fazėje – euchromatine. Senstant heterochromatino tūris branduolyje padidėja vidutiniškai nuo 63% iki 80%. Reguliuojantys peptidai padidina euchromatino kiekį branduolyje. Tai reiškia, kad yra daugiau genų, skirtų transkripcijos faktoriams, ir transkripcija yra intensyvesnė, o baltymų sintezė padidėja. Kitaip tariant, kuo didesnis euchromatino kiekis branduolyje, tuo intensyvesnė baltymų sintezė ląstelėje. Šio eksperimento rezultatai leido padaryti itin svarbią išvadą, kad chromatino heterochromatinizacija yra grįžtamasis procesas, ir tai patvirtina galimybę atkurti baltymų sintezę ir atitinkamai organizmo funkcijas.

Svarbiausias eksperimentinis faktas buvo peptidų gebėjimo sukelti pluripotentinių ląstelių diferenciaciją atradimas (9 pav.). Taigi, tinklainės peptidų pridėjimas prie pluripotentinių varlės Xenopus laevis gastrulės ląstelių ektodermos lėmė tinklainės ląstelių ir pigmento epitelio atsiradimą. Šis puikus rezultatas iš esmės paaiškina teigiamą klinikinį tinklainės preparato poveikį žmonėms, sergantiems degeneracinėmis tinklainės ligomis, ir gyvūnams, sergantiems genetiškai nulemtu pigmentiniu retinitu.

Ryžiai. 9. Tinklainės peptidų indukcinis poveikis ankstyvosios Xenopus laevis gastrulės pluripotentinėms ektoderminėms ląstelėms.

Kitų trumpų peptidų pridėjimas prie pluripotentinių ektodermų ląstelių tame pačiame eksperimentiniame modelyje paskatino skirtingų audinių atsiradimą. Šie eksperimentai parodė, kad peptidai gali sukelti ląstelių diferenciaciją priklausomai nuo pridėtos medžiagos struktūros. Šių tyrimų rezultatų analizė leidžia daryti esminę išvadą apie galimybę tikslingai paskatinti pluripotentinių ląstelių diferenciaciją ir panaudoti įvairių organizmo organų ir audinių biologinį ląstelių rezervą, kuris sudaro pagrindą gyvenimo ilgėjimui. iki rūšies ribos.

Yra žinoma, kad chromosomų aberacijų skaičius naudojamas kaip DNR pažeidimo žymeklis senstančiame organizme. Somatinės mutacijos gali atsirasti dėl nuolatinių aberacijų kaupimosi ir būti su amžiumi susijusių patologijų, įskaitant piktybinius navikus, pagrindas. Patikimą užkrūčio liaukos ir epifizės peptidų antimutageninį ir reparacinį aktyvumą patvirtino sumažėjęs chromosomų aberacijų skaičius pagreitėjusio senėjimo gyvūnų kaulų čiulpų ir ragenos epitelio ląstelėse.

Genų veiklos reguliavimo lygmenyje buvo nustatyta, kad peptidai Lys-Glu ir Ala-Glu-Asp-Gly, patekę į transgeninių pelių organizmą, slopina HER-2/neu geno ekspresiją (žmogaus krūties vėžys 2–3,6 karto, palyginti su kontrolė). Šį genų ekspresijos slopinimą lydi reikšmingas naviko skersmens sumažėjimas (10 pav.).

Ryžiai. 10 pav. Peptidų poveikis pieno liaukos adenokarcinomų vystymuisi ir HER-2/neu onkogeno ekspresijai transgeninėse pelėse (tyrimas buvo atliktas bendradarbiaujant su Nacionaliniu senėjimo centru, Ankona, Italija).

Nustatyta, kad Ala-Glu-Asp-Gly peptido pridėjimas į žmogaus plaučių fibroblastų kultūrą ir jų inkubavimas 30°C temperatūroje 30 min. skatina telomerazės geno ekspresiją, telomerazės aktyvumą ir skatina telomero pailgėjimą 2,4 karto. . Genų ekspresijos suaktyvėjimą lydi ląstelių dalijimosi skaičiaus padidėjimas 42,5%, o tai rodo, kad Hayflick ląstelių dalijimosi riba buvo įveikta (11 pav.). Šis lemiamas rezultatas visiškai koreliuoja su anksčiau praneštu maksimaliu gyvūnų gyvenimo trukmės padidėjimu (42,3 %) po šio peptido vartojimo.

Peptidų Lys-Glu, Glu-Trp, Ala-Glu-Asp-Gly, Ala-Glu-Asp-Pro poveikis 15247 pelių širdies ir smegenų genų ekspresijai buvo tiriamas naudojant DNR mikrogardelių technologiją. Eksperimentuose buvo naudojami klonai, įtraukti į JAV Nacionalinio senėjimo instituto cDNR biblioteką. Šių eksperimentų metu buvo gauti unikalūs duomenys apie įvairių genų raiškos pokyčius veikiant peptidams (12 pav.). Svarbi išvada buvo ta, kad kiekvienas peptidas konkrečiai reguliuoja specifinius genus. Eksperimento rezultatai rodo esamą genetinio aktyvumo peptidinio reguliavimo mechanizmą. Eksperimento metu taip pat buvo nustatyta, kad Lys-Glu dipeptidas, turintis imunomoduliacinį aktyvumą, reguliuoja interleukino-2 geno ekspresiją kraujo limfocituose.

Ryžiai. 11. Žmogaus somatinių ląstelių dalijimosi ribos įveikimas į plaučių fibroblastų kultūrą pridedant Ala-Glu-Asp-Gly peptido.

Ryžiai. 12. Peptidų įtaka genų ekspresijai pelės širdyje (tyrimas atliktas kartu su Nacionaliniu senėjimo institutu, Baltimorė, JAV).

Molekuliniu lygmeniu Buvo akivaizdus atotrūkis tarp gausių įrodymų, kad reguliuojantys peptidai sukelia specifinį poveikį genų transkripcijai, ir ribotų proceso, kuriuo grindžiamas selektyvus transkripcijos faktorių prisijungimas prie specifinių DNR vietų, kontūrų. Tuo pačiu metu nespecifinis baltymų prisijungimas prie DNR dvigubos spiralės buvo įrodytas fizikiniais ir cheminiais metodais. Paprastai norint suaktyvinti genų transkripciją aukštesniųjų organizmų ląstelėse, reikia dešimčių makromolekulinių aktyvatorių ir transkripcijos faktorių.

Mes pasiūlėme molekulinį reguliuojančių peptidų ir DNR dvigubos spiralės sąveikos geno promotoriaus srityje modelį (13, 14, 15, 16 pav.).

Ryžiai. 13. Išskleista Ala-Glu-Asp-Gly peptido konformacija (plokštuminė projekcija). Pateikiamos galinės ir šoninės funkcinės grupės, galinčios papildyti sąveiką su DNR.

-NH 3 , -OH - protonų donorų grupės;
=O - protonų-akceptorių grupės;
Stora linija rodo pagrindinę peptidinę grandinę.

Ryžiai. 14. Funkcinių grupių metrinis išsidėstymas didžiojo griovelio paviršiuje, kai kiekviena nukleotidų pora įterpiama į DNR dvigubą spiralę.
Brūkšninė linija žymi statmeną plokštumą, kurioje yra aromatinės nukleino bazių struktūros.

-NH 2 - protonų donorų grupės;
= 7 N - protonų-akceptorių grupės;
-CH 3 - hidrofobinė (metilo) grupė.

Ryžiai. 15. Nukleotidų porų seka DNR dviguboje spiralėje, kurios funkcinės grupės yra komplementarios Ala-Glu-Asp-Gly peptido funkcinėms grupėms.
Ši nukleotidų porų seka daug kartų kartojasi telomerazės geno promotoriaus srityje.

Ryžiai. 16. Ala-Glu-Asp-Gly peptido komplementarios sąveikos su DNR dviguba spirale modelis (DNR-peptido kompleksas telomerazės geno promotoriaus srityje).

Molekulinio modelio pagrindu buvo paimtas peptido aminorūgščių sekos geometrinis ir cheminis komplementarumas ir DNR nukleotidų porų seka. Reguliuojantis peptidas atpažįsta specifinę DNR dvigubos spiralės vietą, jei jo paties aminorūgščių seka yra komplementari pakankamam DNR nukleotidų sekos ilgiui; kitaip tariant, jų sąveika yra specifinė dėl sekos atitikimo.

Kiekviena DNR dvigubos spiralės nukleotidų porų seka sudaro unikalų funkcinių grupių modelį DNR dvigubos spiralės pagrindinio griovelio paviršiuje. Išskleistos β konformacijos peptidas gali būti papildomai išsidėstęs dideliame DNR griovelyje išilgai dvigubos spiralės ašies. Literatūros duomenys apie DNR dvigubos spiralės ir peptido β grandinės molekulinę geometriją buvo panaudoti nukleotidų porų sekai surasti specifiniam DNR ir Ala-Glu-Asp-Gly peptido surišimui. Atranka parodė, kad šis tetrapeptidas gali būti dedamas į pagrindinį DNR griovelį su nukleotidų seka priekinėje ATTTG grandinėje (arba ATTTC), atsižvelgiant į jų funkcinių grupių komplementarumą.

Eksperimentiniam molekulinio modelio patikrinimui buvo naudojami sintetiniai preparatai: DNR [poly(dA-dT):poly(dA-dT)] (dviguba spiralė) ir peptidas Ala-Glu-Asp-Gly. Naudojant gelio chromatografiją, buvo įrodyta, kad Ala-Glu-Asp-Gly peptidas sudaro stabilų tarpmolekulinį kompleksą su DNR dviguba spirale (17 pav.).

Ryžiai. 17. Peptido ir DNR gelio chromatografija ant Sephadex G-25 fiziologiniame tirpale kambario temperatūroje.

Papildomas peptido surišimas su nukleotidų seka TATATA dvigubos spiralės pirmaujančioje grandinėje gali būti atliktas per šešis vandenilio ir vieną hidrofobinį ryšį tarp abiejų dalyvių funkcinių grupių.

Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis DNR egzistuoja dvigubos spiralės pavidalu, kurios dvi polimerinės grandinės yra sujungtos vandeniliniais ryšiais tarp bazinių porų kiekvienoje grandinėje. Daugumai biologinių procesų, susijusių su DNR (transkripcija, replikacija), reikia, kad dviguba spiralė išsiskirtų į atskiras grandines. Visų pirma, žinoma, kad vietinis dvigubos spiralės grandinių atskyrimas vyksta prieš genų transkripciją RNR polimeraze. Kad prasidėtų transkripcija (matricos RNR sintezė), DNR dviguba spiralė turi būti išlaisvinta iš histonų, o toje vietoje, kur prasideda pasiuntinio RNR sintezė, turi būti atskirtos dvigubos spiralės grandinės (18 pav.).

Ryžiai. 18. Vietos grandinės atskyrimo schema [poli(dA-dT):poli(dA-dT)], atsirandanti dėl Ala-Glu-Asp-Gly peptido prisijungimo DNR dvigubos spiralės pagrindiniame griovelyje.

Naudojant spektrofotometriją sintetinės DNR dvigubos spiralės ir Ala Glu Asp Gly peptido tirpalų ultravioletinėje srityje, mišinyje nustatytas nuo koncentracijos priklausomas hiperchrominis efektas (tirpalo optinio tankio padidėjimas esant 260 nm bangos ilgiui). peptidas ir dvigrandė DNR. Hiperchrominis efektas rodo dalinį vandenilio ryšių tarp dvigubos spiralės nukleotidų porų sunaikinimą ir vietinį dvigubos spiralės grandinių atsiskyrimą (allosterinis konformacinis pokytis).

Specialiu eksperimentu buvo nustatyta, kad laisvos sintetinės DNR grandinių atsiskyrimas (lydymasis) vyksta +69,50 C temperatūroje DNR su peptidu sistemoje spiralė tirpo +280 C temperatūroje ir pasižymėjo a. proceso entropijos ir entalpijos sumažėjimas maždaug 2 kartus. Šis svarbus faktas rodo praktinę termodinamiškai palengvinto būdo atskirti DNR grandines, esant temperatūros režimui, būdingam daugumos gyvų organizmų biocheminėms reakcijoms, galimybę. Tai taip pat rodo, kad DNR grandžių atskyrimas fiziologinėje temperatūroje nėra denatūravimas ir būdingas baltymų sintezės proceso inicijavimui. In vitro eksperimentai rodo, kad tam tikros struktūros ir aminorūgščių sekos trumpas peptidas gali dalyvauti genų transkripcijos aktyvavime DNR dvigubos spiralės grandinės atskyrimo stadijoje. Biocheminis šio fakto aspektas yra reguliuojančio peptido struktūros ir aminorūgščių sekos panašumas ir makromolekulinio transkripcijos faktoriaus peptidinės grandinės specifinė sritis.

Reikia padaryti išvadas kad įvairių struktūrinių lygių peptidų biologinio aktyvumo tyrimas bei jų sąveikos fizikinių ir cheminių procesų tyrimas parodė neabejotinai didelį peptidų reguliatorių fiziologinį aktyvumą ir tolesnio jų panaudojimo perspektyvas. Pagrindinė išvada buvo ta, kad peptidai turi galimybę reguliuoti genų ekspresiją. Ikiklinikiniais tyrimais nustatytas didelis susintetintų peptidų biologinis aktyvumas ir saugumas. Taigi peptidų Lys-Glu, Ala-Glu-Asp-Gly įvedimas į gyvūnus prisidėjo prie navikų dažnio sumažėjimo ir gyvenimo trukmės ilgėjimo. Peptidas Ala-Glu-Asp-Pro skatino nervų regeneraciją, peptidas Lys-Glu-Asp-Trp sumažino gliukozės kiekį kraujyje gyvūnams, sergantiems eksperimentiniu cukriniu diabetu, peptidas Ala-Glu-Asp padidino kaulų tankį, peptidas Ala-Glu-Asp- Leu prisidėjo. bronchų epitelio ląstelių funkcijoms atstatyti, peptidas Ala-Glu-Asp-Arg atkūrė miokardo ląstelių funkcinį aktyvumą.

Šiuo metu vyksta peptidinių preparatų, išskirtų iš kremzlių, sėklidžių, kepenų, kraujagyslių, šlapimo pūslės, skydliaukės, taip pat sintezuotų peptidų, reguliuojančių smegenų, tinklainės, imuninės sistemos veiklą, pluripotentinių ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją, tyrimas. Šios fiziologiškai aktyvios medžiagos, kaip taisyklė, turi reikšmingą specifinį audinių aktyvumą ir neabejotinai yra perspektyvios kuriant naujus jų pagrindu pagamintus vaistus bioreguliacinei terapijai.

Peptidinių bioreguliatorių naudojimas beždžionėms. Atsižvelgiant į reikšmingą reikšmingą biologinį peptidų aktyvumą, kitas tinkamas žingsnis buvo beždžionių (rezus beždžionių, Macaca mulatta) peptidų reguliatorių tyrimas. Svarbus pasiekimas buvo visiškai atkurtas melatonino sekrecijos lygis iki normos jauniems gyvūnams (6–8 metų) senoms beždžionėms (20–26 metų), įvedus kankorėžinės liaukos peptidą (2 pav.). 19).

Ryžiai. 19. Kankorėžinės liaukos peptido įtaka melatonino gamybai įvairaus amžiaus beždžionėms.

Toms pačioms senoms beždžionėms, įvedus peptidą, buvo atkurtas pagrindinio antinksčių hormono kortizolio sekrecijos paros ritmas (20 pav.). Seniems gyvūnams skiriant peptidų arba kankorėžinės liaukos preparatą, buvo atkurta ir gliukozės tolerancija, kuri buvo sutrikusi senstant. Atkuriamasis kankorėžinės liaukos peptidų poveikis kasos salelių aparato funkcijai ir gliukozės metabolizmui, matyt, yra susijęs su beta ląstelių jautrumo gliukozės kiekiui kraujyje ir periferinių audinių jautrumo insulinui atstatymu. Atsižvelgiant į visišką primatų ir žmonių senėjimo mechanizmų koreliaciją, logiška naudoti kankorėžinės liaukos peptidus kankorėžinės liaukos, gaminančios melatoniną, kasos salelių aparato ir pagumburio-hipofizės-antinksčių funkcijai koreguoti. sistema vyresnio amžiaus žmonėms.

Ryžiai. 20. Kankorėžinės liaukos peptido įtaka kortizolio gamybai įvairaus amžiaus beždžionėms (skirtingu paros metu).

Peptidinių bioreguliatorių naudojimas žmonėms. Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus duomenis, rodančius aukštą tiek natūralių audinių specifinių, tiek sintetinių peptidinių vaistų geroprotekcinį aktyvumą, pastaraisiais metais ypatingas dėmesys skiriamas peptidinių vaistų ir peptidų veiksmingumo tyrimui vyresnio amžiaus ir senatvės žmonėms. Taigi kasmetinis užkrūčio liaukos preparatų („timalino“) ir kankorėžinės liaukos („epitalamino“) vartojimo kursas stebimu laikotarpiu (6–12 metų) žymiai sumažino pacientų mirtingumą (2 lentelė), o tai buvo susiję su pagerėjo imuninės, endokrininės, širdies ir kraujagyslių sistemos, smegenų funkcijos, padidėja kaulų tankis (21, 22 pav.). Pažymėtina, kad vartojant užkrūčio liaukos preparatą, ūminių kvėpavimo takų ligų dažnis sumažėjo 2 kartus (23 pav.).

Ypač reikšminga buvo tai, kad melatonino sekrecijos lygis pacientams buvo atkurtas po peptidinio ar kankorėžinės liaukos preparato (24 pav.).

Pacientams vartojant kankorėžinės liaukos preparatą, labai padidėjo antioksidacinis aktyvumas, organizmo atsparumas stresui, normalizuojamas angliavandenių apykaitą. Hipoglikeminis kankorėžinės liaukos preparato poveikis atsirado dėl padidėjusio insulino sekrecijos, kuris buvo derinamas su padidėjusiu periferinių audinių jautrumu insulinui. Kankorėžinės liaukos peptidų įtaka glikemijos lygiui buvo moduliuojančio pobūdžio ir, pasiekus ligos kompensaciją, sumažėjo. Po gydymo šiuo vaistu pacientams, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu ir hipertenzija, jie pastebėjo kraujospūdžio sumažėjimą ir diastolinės miokardo funkcijos atkūrimą. Sergantoms moterims, sergančioms menopauzine miokardo distrofija, po kankorėžinės liaukos preparato vartojimo buvo pastebėtas reikšmingas gydomasis poveikis, kuris koreliavo su jų imuninės ir endokrininės sistemos normalizavimu. Kankorėžinės liaukos preparato veiksmingumas buvo nustatytas gydant aspirino astma sergančius pacientus, kuriems iš pradžių buvo mažas melatonino kiekis, taip pat pacientams, sergantiems astenine.

Ryžiai. 21. Užkrūčio liaukos preparato įtaka vyresnio amžiaus pacientų (60-74 metų) medžiagų apykaitos parametrams.

22 pav. RBTL su PHA dinamika senyviems pacientams praėjus 3 metams po 6 peptidinių bioreguliatorių kursų įvedimo.

Ryžiai. 23. Senyvų pacientų ūminių kvėpavimo takų ligų dažnis vartojant užkrūčio liaukos preparatą.

Ryžiai. 24. Kankorėžinės liaukos preparato įtaka melatonino kiekiui vyresnio amžiaus žmonių kraujyje.

Užkrūčio liaukos preparato vartojimas buvo itin efektyvus pacientams po timektomijos dėl užkrūčio liaukos navikų. Po 6-18 mėn. po operacijos jiems išsivystė sunkus imunodeficitas, pasireiškiantis staigiu kvėpavimo takų virusinių infekcijų dažnio padidėjimu, pasikartojančia pneumonija, furunkuliozės atsiradimu, audinių gebėjimo atsinaujinti sumažėjimu, uždegiminių procesų atsiradimu. priešlaikinio senėjimo požymiai (odos turgoro susilpnėjimas, plaukų žilimas, riebalinio audinio masės padidėjimas, endokrininės sistemos funkcijos sutrikimas ir kt.). Šie pacientai gavo tik užkrūčio liaukos preparatą be kitų vaistų. Po gydymo kurso buvo pastebėti ląstelinio imuniteto rodiklių atstatymai, furunkuliozės išnykimas, padidėjęs raumenų tonusas. Vėliau buvo pastebėtas reikšmingas virusinių ligų ir plaučių uždegimo dažnio sumažėjimas. Pakartotiniai vaisto kursai buvo atliekami po 6-8 mėnesių. Šie pacientai 15-20 metų vartojo ir natūralios kilmės (vaistas timalinas), ir sintetinius (vaistas timogenas) užkrūčio liaukos peptidus. Reikia pabrėžti, kad šiems pacientams užkrūčio liaukos peptidų naudojimas buvo gyvybiškai svarbus gydymo metodas. Ypatinga šio tyrimo vertė buvo ta, kad buvo nustatyta visiška koreliacija su teigiamais rezultatais, kai gyvūnams buvo duodama užkrūčio liaukos peptidų pašalinus užkrūčio liauką.

Užkrūčio liaukos peptidų preparatų (vaistų "timalinas", "timogenas", "vilonas") naudojimas pasirodė esąs veiksmingas sergant daugeliu ligų ir būklių, susijusių su ląstelinio imuniteto sumažėjimu ir fagocitoze: vėžiu sergantiems pacientams taikant spindulinę terapiją ir chemoterapiją, ir lėtinės infekcinės ligos.uždegiminės ligos, didelių antibiotikų dozių vartojimas, su regeneracijos procesų slopinimu potrauminiu ir pooperaciniu laikotarpiu, esant įvairioms komplikacijoms, sergant obliteruojančiomis galūnių arterijų ligomis, sergant lėtinėmis kraujotakos ligomis. kepenys, prostatos liaukos, kompleksiškai gydant tam tikras tuberkuliozės formas, raupsus.

Peptidinis preparatas Cortexin, išskirtas iš smegenų žievės, turi reikšmingą neuroprotekcinį poveikį. Šis vaistas gerina atminties procesus, skatina reparacinius procesus smegenyse, pagreitina jų funkcijų atsigavimą po stresinių poveikių. Vaistas efektyviai vartojamas esant trauminiams galvos smegenų pažeidimams, smegenų kraujotakos sutrikimams, virusinėms ir bakterinėms neuroinfekcijoms, įvairios kilmės encefalopatijoms, ūminiam ir lėtiniam encefalitui ir encefalomielitui gydyti. Ypač didelis smegenų peptidų preparato efektyvumas buvo pastebėtas vyresnio amžiaus ir senyviems pacientams.

Peptidinis vaistas „retinalaminas“, išskirtas iš gyvūno akies tinklainės, pasižymi stulbinančiu klinikiniu veiksmingumu. Šis unikalus vaistas buvo sukurtas pirmą kartą medicinos praktikoje ir naudojamas pacientams, sergantiems įvairiomis degeneracinėmis tinklainės ligomis, įskaitant diabetinę retinopatiją, involiucinę distrofiją, pigmentinę tinklainės degeneraciją ir kitas patologijas. Ypač svarbus buvo vaisto gebėjimas atkurti tinklainės elektrinį aktyvumą, kuris, kaip taisyklė, koreliavo su regėjimo funkcijos pagerėjimu.

Skirtingas poveikis pacientams buvo pastebėtas panaudojus peptidinį preparatą „prostatilen“ („samprost“), išskirtą iš gyvūnų prostatos. Vaistas pasirodė esąs veiksmingas sergant lėtiniu prostatitu, adenoma, komplikacijomis po prostatos operacijų, taip pat esant įvairiems su amžiumi susijusiems prostatos funkcijos sutrikimams.

Ilgalaikis epifizės, užkrūčio liaukos, smegenų, tinklainės, prostatos peptidinių preparatų tyrimas ir vartojimas parodė didelį jų efektyvumą įvairių amžiaus grupių pacientams, tačiau ypatingas veiksmingumas buvo pastebėtas vyresnio amžiaus žmonėms (vyresniems nei 60 metų). Absoliutus šios grupės peptidinių bioreguliatorių-geroprotektorių privalumas – jokių šalutinių reakcijų nebuvimas. Reikia pabrėžti, kad per 26 metus vaistus gavo daugiau nei 15 milijonų žmonių, sergančių įvairiomis patologijomis. Paraiškos efektyvumas vidutiniškai siekė 75-85%.

Pateikti klinikinių tyrimų rezultatai neabejotinai atveria tam tikras perspektyvas kai kurių demografinių problemų sprendimui.

Išvada

Senėjimo mechanizmų tyrimas parodė, kad šis procesas pagrįstas pagrindinių organizmo organų ir audinių involiucija, kurią lydi baltymų sintezės ląstelėse sumažėjimas. Iš jaunų gyvūnų organų išskirti peptidai, patekę į organizmą, gali sukelti baltymų sintezę, kurią lydi pagrindinių gyvybinių funkcijų atstatymas. Nustatyta, kad ilgai vartojant gyvūnams (dažniausiai nuo antrosios gyvenimo pusės) peptidus, išskirtus iš organų ir susintetintus analogus, vidutinė gyvenimo trukmė gerokai pailgėja iki 25-30 proc. rūšies riba.

Nustatyta, kad trumpi peptidai (di-, tri- ir tetrapeptidai) geba komplementariai sąveikauti genų, turinčių specifines DNR surišimo vietas, promotoriaus srityje, sukeldami dvigubos spiralės grandinių atsiskyrimą ir RNR polimerazės aktyvavimą. Genų transkripcijos peptidinio aktyvavimo reiškinio atradimas rodo natūralų fiziologinių organizmo funkcijų palaikymo mechanizmą, kuris yra pagrįstas DNR ir reguliuojančių peptidų viena kitą papildančia sąveika. Šis procesas yra gyvosios medžiagos vystymosi ir funkcionavimo pagrindas (25, 26 pav.). Tai patvirtina mūsų eksperimentiniai duomenys. Nustatyta, kad peptido inkubacija su DNR lemia jo grandinių atsiskyrimą 28°C temperatūroje ir kartu su puse proceso entalpijos bei entropijos. Telomerazės geno ekspresija buvo suaktyvinta inkubuojant su tuo pačiu peptidu 30°C temperatūroje, kartu fibroblastų pasiskirstymo skaičius padidėjo 42,5%. Šio peptido skyrimas gyvūnams leido maksimaliai pailginti gyvenimo trukmę 42,3%, o tai koreliavo su fibroblastų padidėjimo reiškiniu.

Profilaktinis peptidinių vaistų vartojimas žmonėms leido reikšmingai atsigauti pagrindinės fiziologinės funkcijos ir reikšmingai sumažinti mirtingumą įvairiose amžiaus grupėse per 6–12 metų stebėjimo laikotarpį.

Ryžiai. 25. Peptidų vaidmuo DNR, RNR, baltymų biosintezės cikle.

Ryžiai. 26. Biocheminių ir fiziologinių procesų peptidinio reguliavimo mechanizmas.

Reikėtų pabrėžti, kad šis požiūris į senėjimo prevenciją grindžiamas ne tik eksperimentiniais ir klinikiniais duomenimis, bet ir technologiniais pasiekimais, kurie yra pasaulyje nauji.

Taigi galime daryti išvadą, kad senėjimas yra evoliuciškai nulemtas biologinis su amžiumi susijusių chromatino struktūros ir genų ekspresijos pokyčių procesas, dėl kurio pažeidžiama reguliuojamųjų audinių specifinių peptidų sintezė įvairiuose organuose ir audiniuose. Atsižvelgiant į tai, tolesnis peptidų geroprotekcinio veikimo mechanizmų tyrimas atveria naujas perspektyvas kuriant senėjimo peptidinio reguliavimo koncepciją, užkertant kelią pagreitėjusiam senėjimui, su amžiumi susijusioms patologijoms ir ilginant aktyvumo laikotarpį. žmogaus ilgaamžiškumas.

Autorius ir jo komanda drįsta tikėtis, kad visas 35 metų eksperimentinių ir klinikinių tyrimų kompleksas gali būti svarbus indėlis į iškilaus Rusijos mokslininko I. I. mokslinio paveldo plėtrą. Mechnikovą gerontologijos srityje ir būti labai naudingas žmonėms, ypač vyresnio amžiaus ir senatvės amžiaus žmonėms.

Dėkingumas

Autorius nuoširdžiai dėkoja Rusijos mokslų akademijos ir Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikams A.I. Grigorjevas, M.A. Paltsevas, R.V. Petrovas, Rusijos mokslų akademijos akademikai V.T. Ivanovas, S.G. Inge-Vechtomov, A.D. Nozdrachevas, Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikai V.G. Artamonova, I.P. Ašmarinas, N.P. Bočkovas, F.I. Komarovas, E.A. Kornevoy, B.A. Lapinas, G.A. Sofronovas, K.V. Sudakovas, B.I. Tkačenka, V.A. Tutelyanas, Ukrainos medicinos mokslų akademijos akademikai, Rusijos medicinos mokslų akademijos nariai korespondentai O.V. Korkushko ir G.M. Butenko, Rusijos mokslų akademijos narys korespondentas D.P. Dvoretskis, Rusijos medicinos mokslų akademijos narys korespondentas G.M. Jakovlevas, profesoriai V.N. Anisimovas, A.V. Harutyunyanas, B.I. Kuznikas, L.K. Šatajeva, Rusijos medicinos mokslų akademijos Šiaurės vakarų skyriaus Sankt Peterburgo Bioreguliacijos ir gerontologijos instituto darbuotojai, profesoriai I.M. Kvetnojus, V.V. Malininas, V.G. Morozovas, G.A. Ryzhak, nusipelnęs Rusijos Federacijos gydytojas L.V. Kozlovas, dr. medus. Mokslai S.V. Trofimova, dr. chem. Mokslai E.I. Grigorjevas, dr. medus. Mokslai S.V. Anisimovas, I.E. Bondarevas, S.V. Grėjus, mokslų daktaras biol. Mokslai O.N. Michailova, A.A. Černova ir užsienio kolegos profesoriai T.A. Ležavė (Gruzija), A.I. Yashin (JAV), J. Atzpodien (Vokietija), K.R. Boheler (JAV), C. Franceschi (Italija), E. Lakatta (JAV), J. Martinez (Prancūzija), M. Passeri (Italija) už ilgametę pagalbą šiame darbe.

Bibliografija

Anisimovas V.N. Molekuliniai ir fiziologiniai senėjimo mechanizmai // Sankt Peterburgas: Nauka. - 2003. - 468 p.
Anisimovas V.N., Loktionovas A.S., Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Įvedus užkrūčio liaukos ir kankorėžinės liaukos polipeptidinius faktorius, pailgėjo pelių gyvenimo trukmė ir sumažėjo navikų dažnis // Dokl. SSRS mokslų akademija. - 1988. - T. 302, Nr. 2. - S. 473-476.
Anisimovas V.N., Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. C3H/Sn pelių gyvenimo trukmės pailgėjimas ir navikų dažnio sumažėjimas veikiant užkrūčio liaukos ir kankorėžinės liaukos polipeptido faktoriams Dokl. SSRS mokslų akademija. - 1982. - T. 263, Nr. 3. - S. 742-745.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh. Kankorėžinės liaukos polipeptidinio preparato įtaka senų žiurkių patelių gyvenimo trukmei ir spontaninių navikų dažniui Dokl. SSRS mokslų akademija. - 1991. - T. 319, Nr. 1. - S. 250-253.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G. Kankorėžinės liaukos peptidų vaidmuo reguliuojant homeostazę: dvidešimties metų tyrimų patirtis // Uspekhi sovrem. biol. - 1993. - T. 113, 6 numeris. - S. 752-762.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G., Dilmanas V.M. Pagumburio-hipofizės sistemos jautrumo slenksčio sumažinimas estrogenų poveikiui, veikiant kankorėžinės liaukos ekstraktui senoms žiurkių patelėms // Doklady AN SSSR. - 1973. - T.213, Nr. 2. - S. 483-485.
Bočkovas N.P. Genetika – XXI amžiaus medicina // Vestnik Ros. karo medicinos akad. - 1999. - Nr.1. - S. 44-47.
Bočkovas N.P., Solovjova D.V., Strekalovas D.L., Khavinsonas V.Kh. Molekulinės genetinės diagnostikos vaidmuo su amžiumi susijusių patologijų prognozėje ir profilaktikoje. vaistas. - 2002. - Nr. 2. - S. 4-8.
Vinogradova I.A., Bukalev A.V., Zabezhinsky M.A., Semencheko A.V., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. skirtingomis apšvietimo sąlygomis // Bul. ekspertas biol. - 2008. - T. 145, Nr. 4. - S. 455-460.
Vozianov A.F., Gorpinchenko I.I., Boyko N.I., Drannik G.N., Khavinson V.Kh. Prostatileno naudojimas gydant pacientus, sergančius prostatos ligomis // Urologija ir nefrologija. - 1991. - Nr. 6. - S. 43-46.
Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Kankorėžinė liauka ir su amžiumi susijusi patologija (mechanizmai ir korekcija) // - Sankt Peterburgas: Nauka. -2007 m. - 168 p.
Davydovas M.I., Zaridze D.G., Lazarevas A.F., Maksimovičius D.M., Igitovas V.I., Boroda A.M., Chvastyuk M.G. Rusijos gyventojų mirtingumo priežasčių analizė // Rusijos medicinos mokslų akademijos biuletenis. - 2007. - Nr.7. - S. 17-27.
Korkushko O.V., Lapin B.A., Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Vengerin A.A., Antonyuk-Shcheglova I.A., Magdich L.V. Normalizuojantis kankorėžinės liaukos peptidų poveikis senų beždžionių ir pagyvenusių žmonių paros melatonino ritmui // Gerontologijos pažanga. - 2007. - T. 20., Nr.1. - S. 74-85.
Korkushko O.V., Khavinson VH., Butenko G.M., Shatilo V.B. Užkrūčio liaukos ir epifizės peptidiniai preparatai pagreitėjusio senėjimo prevencijai. // Sankt Peterburgas: Mokslas. - 2002. - 202 p.
Korkushko O.V., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Antonyuk-Shcheglova I.A. Kankorėžinės liaukos epitalamino peptidinio preparato geroprotekcinis poveikis pagyvenusiems žmonėms su pagreitėjusiu senėjimu // Bul. ekspertas biol. - 2006. - T. 142, Nr. 9. - S. 328-332.
Korneva E.A., Shkhinek E.K. Hormonai ir imuninė sistema. // L.: Mokslas. - 1988. - 248 p.
Kuznikas B.I., Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Citomedinai: 25 metų eksperimentinių ir klinikinių tyrimų patirtis // Sankt Peterburgas: Nauka. - 1998. - 310 p.
Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Polipeptidų, reguliuojančių tarpląstelinio bendradarbiavimo procesus imuninėje sistemoje, išskyrimas iš kaulų čiulpų, limfocitų ir užkrūčio liaukos // Dokl. SSRS mokslų akademija. - 1981. - T.261, Nr. 1. - S. 235-239.
Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Imunologinė užkrūčio liaukos funkcija // Uspekhi sovr. biol. - 1984. - T.97, 1 leidimas. - S. 36-49.
Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Ląstelių tarpininkų (citomedinų) vaidmuo reguliuojant genetinį aktyvumą // Izv. SSRS mokslų akademija. Ser.biol. - 1985. - Nr. 4. - S. 581-587.
Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Peptidų bioreguliatoriai (25 metų eksperimentinių ir klinikinių tyrimų patirtis) // Sankt Peterburgas: Nauka. - 1996. - 74 p.
Nobelio premijos laureatas I.I. Mechnikovas. T.1. Khavinsonas V.Kh. I.I. plėtra. Mechnikova darbuose apie senėjimo peptidų reguliavimą // Sankt Peterburgas: humanistika. - 2008. - 592 p.
Nozdrachevas A.D., Maryanovičius A.T., Polyakovas E.L., Sibarovas D.A., Khavinsonas V.Kh. Nobelio fiziologijos ar medicinos premijos 100 metų // Sankt Peterburgas: humanistas. - 2002. - 688 p.
Pirštai M.A. Molekulinė medicina ir fundamentaliųjų mokslų pažanga // Rusijos mokslų akademijos biuletenis. - 2002. - T. 72, Nr. 1. - S. 13-21.
Petrovas R.V., Khaitovas R.M. Imuninis atsakas ir senėjimas // Šiuolaikinės sėkmės. biol. - 1975. - T. 79, 1 numeris. - S. 111-127.
Povoroznyuk V.V., Khavinson V.Kh., Makogonchuk A.V., Ryzhak G.A., Ereslov E.A., Gopkalova I.V. Peptidų reguliatorių poveikio žiurkių kaulinio audinio struktūrinei ir funkcinei būklei senėjimo metu tyrimas // Uspekhi gerontologii. - 2007. - T. 20., Nr. 2. - S. 134-137.
Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Tinklainė ir senėjimas // Gerontologijos pažanga. - 2002. - Laida. 9. - S. 79-82.
Tutelyanas V.A., Khavinsonas V.Kh., Malininas V.V. Fiziologinis trumpųjų peptidų vaidmuo mityboje // Bul. ekspertas biol. - 2003. - T. 135, Nr. 1. - S. 4-10.
Frolkis V.V., Muradyanas H.K. Senėjimas, evoliucija ir gyvenimo pratęsimas // Kijevas: Nauk. Dumka. - 1992. - 336 p.
Khavinsonas V.Kh. Specifinis peptidų poveikis audiniams // Bul. ekspertas biol. - 2001. - T. 132, Nr. 8. - S. 228-229.
Khavinsonas V.Kh. Senėjimo peptidų reguliavimas // Rusijos medicinos mokslų akademijos biuletenis - 2001. - Nr. 12. - P. 16-20.
Khavinsonas V.Kh. Tetrapeptido poveikis insulino biosintezei žiurkėms, sergančioms aloksano diabetu // Bul. ekspertas biol. - 2005. - T. 140, Nr. 10. - S. 453-456.
Khavinsonas V.Kh., Anisimovas V.N. Sintetinis dipeptidinis vilonas (L-Lys-L-Glu) padidina gyvenimo trukmę ir slopina spontaniškų pelių navikų vystymąsi // Dokl. AN. - 2000. - T. 372, Nr. 3. - S. 421-423.
Khavinsonas V.Kh., Anisimovas V.N. Sintetinis kankorėžinės liaukos peptidas padidina gyvenimo trukmę ir slopina pelių navikų vystymąsi // Dokl. AN. - 2000. - T. 373, Nr. 4. - S. 567-569.
Khavinsonas V.Kh., Anisimovas V.N. Peptidų bioreguliatoriai ir senėjimas // Sankt Peterburgas: Nauka. - 2003. - 223 p.
Khavinsonas V.Kh., Anisimovas S.V., Malininas V.V., Anisimovas V.N. Genomo peptidų reguliavimas ir senėjimas // M.: RAMN - 2005. - 208 p.
Khavinsonas V.Kh., Žukovas V.V. Užkrūčio liaukos peptidai ir imunomoduliacijos mechanizmai // Uspekhi sovrem. biol. - 1992. - T.112, 4 leidimas. - S. 554-570.
Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. Peptidų įtaka tinklainės ląstelių ir pigmento epitelio proliferaciniam aktyvumui // Bul. ekspertas biol. - 2003. - T. 135, Nr. 6. - S. 700-702.
Khavinson V.Kh., Kvetnoy I.M., Ashmarin I.P. Peptiderginis homeostazės reguliavimas // Uspekhi sovrem. biol. - 2002. - T. 122, Nr. 2. - S. 190-203.
Khavinsonas V.Kh., Malininas V.V. Peptidų geroprotekcinio veikimo mechanizmai // Bul. ekspertas biol. - 2002. - T. 133, Nr. 1. - S. 4-10.
Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G. Užkrūčio liaukos peptidų, kaip geroprotekcinių medžiagų, naudojimas // Probl. senas ir skola. - 1991. - V.1, Nr. 2. - S. 123-128.
Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G., Anisimovas V.N. Epitalamino įtaka laisvųjų radikalų procesams žmonių ir gyvūnų organizme // Gerontologijos pažanga - 1999. - Numeris. 3. - S. 133-142.
Khavinsonas V.Kh., Gray S.V., Malininas V.V. Imuno- ir kraujodaros spinduliuotės sutrikimų korekcija užkrūčio liaukos ir kaulų čiulpų peptidais // Radiobiol. - 1991. - T.31, 4 leidimas. - S. 501-505.
Khavinsonas V.Kh., Solovjovas A.Yu., Šatajeva L.K. DNR dvigubos spiralės tirpimas prisijungus prie geroprotekcinio tetrapeptido // Bul. ekspertas biol. - 2008. - T. 146, Nr. 11. - S. 560-562.
Khavinson V.Kh., Shataeva L.K. Oligopeptidų ir DNR dvigubos spiralės papildomos sąveikos modelis// Med. akad. žurnalas - 2005. - V. 5, Nr. 1. - S. 15-23.
Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Bondarev I.E. Reguliuojamųjų peptidų sąveikos su DNR dviguba spirale modelis // Uspekhi sovrem. biol. - 2003. - T. 123, Nr. 5. - S. 467-474.
Shataeva L.K., Ryadnova I.Yu., Khavinson V.Kh. Oligopeptidinių blokų informacinės vertės reguliaciniuose peptiduose ir baltymuose tyrimas Uspekhi sovrem. biol. - 2002. - T. 122, Nr. 3. - S. 282-289.
Jakovlevas G.M., Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G., Novikovas V.S. Bioreguliacinės terapijos perspektyvos // Klinikinė. medus. - 1991. - T. 69, Nr.5. - S. 19-23.
Aleksandrovas V.A., Bespalovas V.G., Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh., Anisimovas V.N. Chemoprevencinių medžiagų postnatalinio poveikio etilnitrozkarbamido sukeltai transplacentinei kancerogenezei žiurkėms tyrimas. II. Mažos molekulinės masės polipeptidinių veiksnių įtaka iš užkrūčio liaukos, kankorėžinės liaukos, kaulų čiulpų, priekinio pagumburio, smegenų žievės ir smegenų baltosios medžiagos // Kancerogenezė. - 1996. - T.17, Nr.8. - P. 1931-1934.
Anisimovas V.N., Arutjunyanas A.V., Khavinsonas V.Kh. Pineal peptide preparato Epithalamin poveikis laisvųjų radikalų procesams žmonėms ir gyvūnams // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - T. 22. - P. 9-18.
Anisimovas S.V., Boheleris K.R., Khavinsonas V.Kh., Anisimovas V.N. Smegenų žievės tetrapeptido Cortagen poveikio genų ekspresijai pelės širdyje išaiškinimas mikromatrica // Neuroendocrinology Lett. - 2004. - V. 25. Nr.1/2. - P. 87-93.
Anisimovas V.N., Bondarenko L.A., Khavinsonas V.Kh. Kankorėžinio peptido preparato (epitalamino) poveikis gyvenimo trukmei ir kankorėžinės liaukos bei serumo melatonino lygiui senose žiurkėse // Ann. N.Y. Akad. sci. - 1992. - V. 673. - P 53-57.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh. Mažas su peptidais susijęs senėjimo ir ilgaamžiškumo moduliavimas. // Moduliuojantis senėjimą ir ilgaamžiškumą. – Kluwer Academic Publishers (spausdinta Didžiojoje Britanijoje) – S.I.S.Rattan (red.). - 2003. - P. 279-301.
Vladimiras N. Anisimovas, Vladimiras Kh. Khavinsonas. Kankorėžinės peptidai kaip senėjimo moduliatoriai // Senėjimo intervencijos ir terapijos – Pasaulio mokslinis. - Suresh I. S. Rattan (red.). - 2005. - P. 127-146.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Mikhalskis A.I., Jašinas A.I. Sintetinių užkrūčio liaukos ir kankorėžinės liaukos peptidų poveikis senėjimo, išgyvenimo ir spontaniško naviko paplitimo biomarkeriams CBA pelių patelėse // Mech. Aging Dev. - 2001. - V. 122, Nr. 1. - P. 41-68.
Anisimovas V. N., Khavinsonas V. Kh., Morozovas V. G. Kancerogenezė ir senėjimas. IV. Užkrūčio liaukos, kankorėžinės liaukos ir priekinės pagumburio mažos molekulinės masės veiksnių poveikis imunitetui, navikų dažniui ir C3H/Sn pelių gyvenimo trukmei // Mech.Ageing Dev. - 1982. - T. 19. - P. 245-258.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G. Dvidešimt metų kankorėžinio peptidų preparato poveikio tyrimas: epitalaminas eksperimentinėje gerontologijoje ir onkologijoje // Ann. N.Y. Akad. sci. - 1994. - T.719. - P. 483-493.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G. Sintetinio dipeptido Thymogen poveikis Ò (Glu-Trp) apie gyvenimo trukmę ir spontaninį navikų dažnį žiurkėms // Gerontologas. - 1998. - T. 38. - P. 7-8.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G. Imunomoduliuojantis peptidas L-Glu-L-Trp lėtina senėjimą ir slopina spontanišką žiurkių kancerogenezę // Biogerontology. - 2000. - V. 1. - P. 55-59.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Popovičius I.G., Zabežinskis M.A. Peptido Epitalon slopinamasis poveikis gaubtinės žarnos kancerogenezei, kurią sukelia 1,2-dimetilhidrazinas žiurkėms // Cancer Lett. - 2002. - V. 183. - P. 1-8.
Anisimovas V.N., Khavinsonas V.Kh., Popovičius I.G., Zabežinskis M.A., Alimova I.N., Rosenfeldas S.V., Zavarzina N.Y., Semenčenko A.V., Jašinas A.I. Epitalono poveikis senėjimo, gyvenimo trukmės ir spontaniško naviko paplitimo biomarkeriams Šveicarijos kilmės SHR pelių patelėse // Biogerontologija. - 2003. - Nr.4. - P.193-202.
Anisimovas V.N., Khavinsonas K.Kh., Provinciali M., Alimova I.N., Baturinas D.A., Popovičius I.G., Zabežinskis M.A., Imyanitovas E.N., Mancini R., Franceschi C. Peptidinio epitalono naviko slopinamasis poveikis krūties spuogų formavimuisi. -2/NEU transgeninės pelės // Int. J. Vėžys. - 2002. - V. 101. - P. 7-10.
Anisimovas V.N., Loktionovas A.S., Khavinsonas V. Kh., Morozovas V. G. Užkrūčio liaukos ir kankorėžinės liaukos mažos molekulinės masės veiksnių poveikis gyvenimo trukmei ir spontaniškam naviko vystymuisi skirtingo amžiaus pelių patelėse // Mech. Aging Dev. - 1989. - T. 49. - P. 245-257.
Anisimovas V.N., Mylnikovas S.V., Khavinsonas V.Kh. Kankorėžinio peptido preparatas epitalaminas prailgina vaisinių muselių, pelių ir žiurkių gyvenimo trukmę // Mech. Aging Dev. - 1998. - T. 103. - P. 123-132.
Anisimovas V.N., Mylnikovas S.V., Oparina T.I., Khavinsonas V.Kh. Melatonino ir kankorėžinio peptido preparato epitalamino poveikis Drosophila melanogaster gyvenimo trukmei ir laisvųjų radikalų oksidacijai // Mech.Ageing Dev. - 1997. - T. 97. - P. 81-91.
ArkingR. Senėjimo biologija. Pastebėjimai ir principai // Sunderland: Sinauer. - 1998. - 486 p.
Audhya T., Scheid M. P., Goldstein G. Kontrastingas timopoetino ir splenino, dviejų glaudžiai susijusių užkrūčio liaukos ir blužnies polipeptidinių produktų, biologinis aktyvumas // Proc. Natl. Akad. sci. JAV. - 1984. - V. 81, Nr. 9. - P. 2847-2849.
Bellamy D. Užkrūčio liauka, susijusi su ląstelių augimo ir senėjimo problemomis // Gerontologia. - 1973. - V.19. - P.162-184.
Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Žiurkių gyvenimo trukmės padidėjimas po gydymo polipeptidiniu kankorėžinės liaukos ekstraktu // Exp. Pathol. - 1979. - Bd. 17, Nr. 9. - P. 539-545.
Dilmanas V.M., Anisimovas V.N., Ostroumova M.N., Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh., Azarova M.A. Polipeptidinio kankorėžio ekstrakto priešnavikinio poveikio tyrimas // Onkologija.- 1979. - T. 36, Nr. 6. - P. 274-280.
Djeridane Y, Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Sintetinio kankorėžinio tetrapeptido (Ala-Glu-Asp-Gly) poveikis melatonino sekrecijai jaunų ir senų žiurkių kankorėžinėje liaukoje // J.Endocrinol.Invest. - 2003. - T. 26, Nr. 3. - P. 211-215.
Finch C. Ilgaamžiškumas, senėjimas ir genomas // Chicago: Univ. Chicago Press. - 1990. - 922 p.
Frolkis V.V. Apie molekulinių-genetinių pokyčių reguliavimo mechanizmą senėjimo metu // Exp. Gerontas. - 1970. - T. 5. - P. 37-47.
Goldstein G., Scheid M., Hammerling U. ir kt. Polipeptido, turinčio limfocitus diferencijuojančių savybių ir tikriausiai visuotinai atstovaujamo gyvose ląstelėse, išskyrimas // Proc. Natl. Akad. sci. JAV. - 1975. - V. 72, Nr. 1. - P.11-15.
Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Kankorėžinės peptidai atkuria su amžiumi susijusius kankorėžinės liaukos ir kasos hormoninių funkcijų sutrikimus // Eksperimentinė gerontologija. - 2005. - V.40. - P. 51-57.
Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Timozinas β8 ir β9: du nauji peptidai, išskirti iš veršelio užkrūčio liaukos, homologiški timozinui β4 // Proc. Natl. Akad. sci. JAV. - 1982. - V. 82. - P. 1708-1711.
Hayflick L. Senėjimo ateitis // Gamta. - 2000. - T. 408, Nr.6809. - P. 267-269.
Hirokawa K. Užkrūčio liauka ir senėjimas // Imunologija ir senėjimas. Niujorkas; Londonas, - 1977. - P. 51-72.
Ivanovas V.T., Karelinas A.A., Philippova M.M. ir kt. Hemoglobinas kaip endogeninių bioaktyvių peptidų šaltinis: audinių specifinių peptidų telkinio samprata // Biopolimerai.- 1997. - V. 43, N 2. - P. 171-188.
Jacob F., Monod J. Genetinis reguliavimo mechanizmai baltymų sintezėje // J. Mol. Biol. - 1961. - V.3. - P. 318-356.
Karlin S., Altschul S.F., Molekulinės sekos ypatybių statistinio reikšmingumo įvertinimo metodas, naudojant bendrąsias balų schemas. //Proc. Natl. Akad. sci. JAV, - 1990, - V. 87, N 6, - P. 2264-2268.
Khavinsonas. V. Kh. Peptidai ir senėjimas // Neuroendokrinologijos laiškai. - Specialusis numeris - 2002. - 144 p.
Khavinsonas V.Kh.; JAV patentas Nr. 6 727 227 B1 „Tetrapeptidas, atskleidžiantis geroprotekcinį poveikį, jo pagrindu sukurta farmakologinė medžiaga ir jo taikymo būdas“; 2004-04-27.
Khavinsonas V.Kh.; JAV patentas Nr. 7 101 854 B2 „Tetrapeptidas, stimuliuojantis hepatocitų funkcinį aktyvumą, jo pagrindu sukurta farmakologinė medžiaga ir jo taikymo būdas“; 2006-09-05.
Khavinson V.Kh., Goncharova N., Lapin B. Sintetinis tetrapeptido epitalonas atkuria sutrikusią neuroendokrininę reguliaciją senstančiose beždžionėse // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - V. 22. - P. 251-254.
Khavinson V.Kh., Izmailov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V Epitalono poveikis Drosophila melanogaster gyvenimo trukmės padidėjimui // Mech. AgeingDev. - 2000. - V. 120. - P. 141-149.
Khavinsonas V.Kh., Korneva E.A., Malininas V.V., Rybakina E.G., Pivanovičius I.Yu., Shanin S.N. Epitalono poveikis interleukino-1ß signalo perdavimui ir timocitų blastinės transformacijos reakcijai esant stresui // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. Nr.5/6. - P. 411-416.
Khavinson V.Kh, Lezhava T.A., Monaselidze J.R., Jokhadze T.A., Dvalis N.A., Bablishvili N.K., Trofimova S.V. Peptide Epitalon aktyvina chromatiną senatvėje // Neuroendocrinology Lett. - 2003. - V. 24. Nr.5 - P. 329-333.
Khavinsonas V.Kh., Malininas V.V. Gerontologiniai genomo peptidų reguliavimo aspektai // Bazelis (Šveicarija): Karger AG. - 2005. - 104 p.
Khavinson V.Kh., Michailova O.N. Sveikata ir senėjimas Rusijoje // Clobal health and global aging / (sud. Mary Robinson ir kt.); Roberto Butlerio pratarmė. - L st ed. - 2007. - P. 226-237.
Khavinson V., Morozov V. Kankorėžinės liaukos ir užkrūčio liaukos peptidai prailgina žmogaus gyvenimą // Neuroendocrinology Lett. - 2003. - V. 24. Nr. 3/4. - P. 233-240.
Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G., Anisimovas V.N. Kankorėžinės liaukos preparato Epithalamin eksperimentiniai tyrimai. - Kankorėžinė liauka ir vėžys. – Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., Cardinali D.P., Hrushesky W.J.M., Mecke D. (red.) – Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2001. - P. 294-306.
Khavinsonas V.Kh., Morozovas V.G., Malininas V.V., Grigorjevas E.I.; JAV patentas Nr. 7 189 701 B1 „Tetrapeptidas, stimuliuojantis neuronų funkcinį aktyvumą, jo pagrindu sukurtas farmakologinis agentas ir jo panaudojimo būdas“; 2007-03-13.
Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. Kankorėžį reguliuojantis tetrapeptido epitalonas pagerina akių tinklainės būklę sergant pigmentiniu retinitu // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. - P. 365-368.
Khavinson V., Shataeva L., Chernova A. DNR dviguba spiralė suriša reguliavimo peptidus panašiai kaip transkripcijos faktoriai // Neuroendocrinology Lett. - 2005. - V. 26. Nr. 3. - P. 237-241.
Khavinson V.Kh., Solovieva D.V. Naujas požiūris į su amžiumi susijusios patologijos profilaktiką ir gydymą // Rumunijos Gerontologijos ir Geriatrijos J.. - 1998. - T. 20, Nr. 1. - P. 28-34.
Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP patentas Nr. 1 758 922 B1 „Kvėpavimo organų funkciją atkurianti peptidinė medžiaga“; 2008-02-13.
Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP patentas Nr. 1 758 923 B1 „Peptidė, atkurianti miokardo funkciją“; 2008-02-13.
Kirkwood T.B. Genai, formuojantys senėjimo eigą // Trends Endocrinol. Metab. - 2003. - T. 14, Nr. 8. - P. 345-347.
Kossoy G., Zandbank J., Tendler E., Anisimov V. N., Khavinson V. Kh., Popovich I. G., Zabezhinski M. A., Zusman I., Ben-Hur H. Epitalon ir storosios žarnos kancerogenezė žiurkėse: proliferacinis aktyvumas ir apoptozė storosios žarnos navikuose ir gleivinė // Tarpt. J. Mol. Med. - 2003. - V.12, Nr. 4. - P. 473-477.
Kozina L.S., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Antioksidacinės geroprotekcinių kankorėžinės liaukos peptidų savybės // Arch. Gerontol. Geriatr. Suppl. 1. - 2007. - P. 213-216.
Kvetnoy I.M., Reiter R.J., Khavinson V.Kh. Claude'as Bernardas buvo teisus: hormonus gali gaminti „ne endokrininės“ ląstelės // Neuroendocrinology Lett. - 2000. - T. 21.- P. 173-174.
Lezhava T. Heterochromatizacija kaip pagrindinis senėjimo veiksnys // Mech. Aging Dev. - 1984. - V.28. N 2-3, - P. 279-288.
Lezhava T. Žmogaus chromosomos ir senėjimas.Nuo 80 iki 114 metų.// Nova Biomedical.- 2006. - Niujorkas. – 177 p.
Mechnikovas I. Etudes sur la nature humanine: essai de philosophie optimiste // Paris: Masson. - 1903. - 399 p.
Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh.; US patentas Nr. 5 070 076 „Užkrūčio liaukos paruošimas ir jų gamybos būdas“; 1991 12 03.
Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh.; US patentas Nr. 5 538 951 „Farmacinis preparatas imunodeficito būklių gydymui“; 1996-07-23.
Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Natūralūs ir sintetiniai užkrūčio liaukos peptidai kaip vaistai nuo imuninės disfunkcijos // Int.J. Imunofarmakologija. - 1997. - T. 19, Nr.9/10. - P. 501-505.
Pisarevas O.A., Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh., Šatajeva L.K., Samsonovas G.V. Imuniteto polipeptido bioreguliatoriaus iš užkrūčio liaukos išskyrimas, fizikinės-cheminės ir biologinės savybės // Peptidų ir baltymų chemija. - Berlynas, Niujorkas. - 1982. - T. 1. - P. 137-142.
Sibarovas D.A., Kovalenko R.I., Malininas V.V., Khavinsonas V.Kh. Epitalonas įtakoja kankorėžinės dalies sekreciją streso paveiktose žiurkėse dienos metu // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. - P. 452-454.
Tucer J.D. Radiacinė citogenetika nuo chromosomų iki pavienių nukleotidų ir iš metafazės ląstelių į audinius. // Vėžio metastazės.Rev., 2004, V.23, P. 341-349.

Peptidų arba trumpųjų baltymų yra daugelyje maisto produktų – mėsoje, žuvyje ir kai kuriuose augaluose. Kai suvalgome mėsos gabalėlį, baltymai virškinimo metu suskaidomi į trumpus peptidus; jie absorbuojami į skrandį, plonąją žarną, patenka į kraują, ląsteles, vėliau į DNR ir reguliuoja genų veiklą.

Išvardintus vaistus patartina periodiškai vartoti visiems žmonėms po 40 metų profilaktikai 1-2 kartus per metus, po 50 metų - 2-3 kartus per metus. Kiti vaistai – pagal poreikį.

Kaip vartoti peptidus

Kadangi ląstelių funkcinių gebėjimų atkūrimas vyksta palaipsniui ir priklauso nuo jų esamo pažeidimo lygio, poveikis gali pasireikšti ir praėjus 1-2 savaitėms nuo peptidų vartojimo pradžios, ir po 1-2 mėnesių. Kursą rekomenduojama atlikti per 1-3 mėnesius. Svarbu atsižvelgti į tai, kad trijų mėnesių natūralių peptidinių bioreguliatorių vartojimas turi ilgalaikį poveikį, t.y. organizme veikia dar 2-3 mėnesius. Gautas efektas išlieka šešis mėnesius, o kiekvienas paskesnis vartojimo kursas turi stiprinantį poveikį, t.y. jau gautas stiprinimo efektas.

Kadangi kiekvienas peptidinis bioreguliatorius yra nukreiptas į konkretų organą ir niekaip neveikia kitų organų ir audinių, tuo pačiu metu skirti skirtingo poveikio vaistus ne tik nedraudžiama, bet ir dažnai rekomenduojama (iki 6-7 vaistinių preparatų. Tuo pačiu metu).
Peptidai yra suderinami su bet kokiais vaistais ir biologiniais papildais. Atsižvelgiant į peptidų vartojimą, patartina palaipsniui mažinti kartu vartojamų vaistų dozes, kurios teigiamai paveiks paciento organizmą.

Trumpi reguliuojantys peptidai virškinimo trakte nevyksta transformacijos, todėl juos saugiai, lengvai ir paprastai gali naudoti kapsuliuota forma beveik kiekvienas.

Peptidai virškinimo trakte skyla į di- ir tripeptidus. Tolesnis skilimas iki aminorūgščių vyksta žarnyne. Tai reiškia, kad peptidus galima vartoti ir be kapsulės. Tai labai svarbu, kai žmogus dėl kokių nors priežasčių negali nuryti kapsulių. Tas pats pasakytina ir apie stipriai nusilpusius žmones ar vaikus, kai reikia sumažinti dozę.
Peptidų bioreguliatorius galima vartoti tiek profilaktiškai, tiek terapiniu būdu.

PrevencijaiĮvairių organų ir sistemų funkcijų pažeidimams paprastai rekomenduojama po 2 kapsules 1 kartą per dieną ryte ant tuščio skrandžio 30 dienų, 2 kartus per metus.

Medicininiais tikslais, pažeidimams ištaisytiįvairių organų ir sistemų funkcijoms, siekiant padidinti kompleksinio ligų gydymo efektyvumą, rekomenduojama gerti po 2 kapsules 2-3 kartus per dieną 30 dienų.

Peptidų bioreguliatoriai pateikiami kapsulių pavidalu (natūralūs Cytomax peptidai ir susintetinti Cytogene peptidai) ir skysto pavidalo.

Efektyvumas natūralus(PC) 2-2,5 karto mažesnis nei inkapsuliuotas. Todėl jų vartojimas medicininiais tikslais turėtų būti ilgesnis (iki šešių mėnesių). Skysti peptidų kompleksai tepami ant vidinio dilbio paviršiaus venų eigos projekcijoje arba ant riešo ir trinami, kol visiškai susigers. Po 7-15 minučių peptidai prisijungia prie dendritinių ląstelių, kurios toliau nukeliauja į limfmazgius, kur peptidai „transplantuojasi“ ir su krauju siunčiami į norimus organus ir audinius. Nors peptidai yra baltyminės medžiagos, jų molekulinė masė yra daug mažesnė nei baltymų, todėl jie lengvai prasiskverbia per odą. Peptidinių preparatų prasiskverbimą dar labiau pagerina jų lipofilizacija, tai yra sujungimas su riebaline baze, todėl beveik visuose išoriniam naudojimui skirtuose peptidų kompleksuose yra riebalų rūgščių.

Ne taip seniai pasirodė pirmoji pasaulyje peptidinių vaistų serija poliežuviniam vartojimui—

Iš esmės naujas taikymo būdas ir daugybės peptidų buvimas kiekviename preparate suteikia jiems greičiausią ir efektyviausią poveikį. Šis vaistas, patekęs į poliežuvinę erdvę su tankiu kapiliarų tinklu, gali prasiskverbti tiesiai į kraują, aplenkdamas absorbciją per virškinamojo trakto gleivinę ir metabolinį pirminį kepenų deaktyvavimą. Atsižvelgiant į tiesioginį patekimą į sisteminę kraujotaką, poveikio pasireiškimo greitis yra kelis kartus didesnis nei greitis, kai vaistas vartojamas per burną.

Revilab SL linija- tai sudėtingi susintetinti preparatai, kuriuose yra 3-4 labai trumpų grandinių komponentai (kiekviena po 2-3 aminorūgštis). Kalbant apie peptidų koncentraciją, tai yra vidurkis tarp inkapsuliuotų peptidų ir PC tirpale. Pagal veiksmo greitį jis užima pirmaujančią poziciją, nes. susigeria ir labai greitai pataiko į taikinį.
Tikslinga šią peptidų liniją įtraukti į kursą pradiniame etape, o tada pereiti prie natūralių peptidų.

Dar viena novatoriška serija – daugiakomponentinių peptidinių preparatų linija. Liniją sudaro 9 preparatai, kurių kiekviename yra trumpų peptidų, taip pat antioksidantų ir statybinių medžiagų ląstelėms. Idealus pasirinkimas tiems, kurie nemėgsta vartoti daug vaistų, bet nori gauti viską vienoje kapsulėje.

Šių naujos kartos bioreguliatorių veikimu siekiama sulėtinti senėjimo procesus, palaikyti normalų medžiagų apykaitos procesų lygį, užkirsti kelią ir koreguoti įvairias būkles; reabilitacija po sunkių ligų, traumų ir operacijų.

Peptidai kosmetologijoje

Peptidai gali būti įtraukti ne tik į vaistus, bet ir į kitus produktus. Pavyzdžiui, Rusijos mokslininkai sukūrė puikią ląstelinę kosmetiką su natūraliais ir sintezuotais peptidais, kurie veikia gilius odos sluoksnius.

Išorinis odos senėjimas priklauso nuo daugelio veiksnių: gyvenimo būdo, streso, saulės spindulių, mechaninių dirgiklių, klimato svyravimų, pomėgių laikytis dietų ir kt. Su amžiumi oda išsausėja, praranda elastingumą, tampa šiurkšti, ant jos atsiranda raukšlių ir gilių griovelių tinklas. Visi žinome, kad natūralus senėjimo procesas yra natūralus ir negrįžtamas. Jai atsispirti neįmanoma, tačiau ją galima pristabdyti dėl revoliucinių kosmetologijos ingredientų – mažos molekulinės masės peptidų.

Peptidų unikalumas slypi tame, kad jie laisvai patenka per raginį sluoksnį į dermą iki gyvų ląstelių ir kapiliarų lygio. Odos atstatymas gilinasi iš vidaus ir dėl to oda ilgai išlaiko šviežumą. Priklausomybės nuo peptidinės kosmetikos nėra – net ir nustojus ją naudoti, oda tiesiog fiziologiškai sensta.

Kosmetikos gigantai kuria vis daugiau „stebuklingų“ priemonių. Patikimai perkame, naudojame, bet stebuklo neįvyksta. Aklai tikime užrašais ant bankų, neįtardami, kad tai dažnai tėra rinkodaros triukas.

Pavyzdžiui, dauguma kosmetikos įmonių gamina ir reklamuoja kremus nuo raukšlių kolageno kaip pagrindinis ingredientas. Tuo tarpu mokslininkai priėjo prie išvados, kad kolageno molekulės yra tokios didelės, kad tiesiog negali prasiskverbti pro odą. Jie nusėda ant epidermio paviršiaus, o po to nuplaunami vandeniu. Tai yra, pirkdami kremus su kolagenu, mes tiesiogine prasme išmetame pinigus į kanalizaciją.

Kaip dar viena populiari veiklioji medžiaga senėjimą stabdančioje kosmetikoje, naudojama resveratrolis. Tai tikrai galingas antioksidantas ir imunostimuliatorius, bet tik mikroinjekcijų pavidalu. Jei įtrinsite jį į odą, stebuklo neįvyks. Eksperimentiškai įrodyta, kad kremai su resveratroliu praktiškai neturi įtakos kolageno gamybai.

NPCRIZ (dabar Peptides), bendradarbiaudama su Sankt Peterburgo Bioreguliacijos ir gerontologijos instituto mokslininkais, sukūrė unikalią peptidų seriją ląstelinės kosmetikos (natūralių peptidų pagrindu) ir seriją (susintetintų peptidų pagrindu).

Jie yra pagrįsti peptidų kompleksų grupe su skirtingais taikymo taškais, kurie turi galingą ir matomą odos jauninamąjį poveikį. Dėl tepimo suaktyvinama odos ląstelių regeneracija, kraujotaka ir mikrocirkuliacija, taip pat kolageno-elastino odos skeleto sintezė. Visa tai pasireiškia liftingu, taip pat odos tekstūros, spalvos ir drėgmės gerinimu.

Šiuo metu yra sukurta 16 rūšių kremų, t. jauninantiems ir probleminei odai (su užkrūčio liaukos peptidais), veidui nuo raukšlių ir kūnui nuo strijų ir randų (su kaulinio ir kremzlinio audinio peptidais), nuo vorinių venų (su kraujagyslių peptidais), anticeliulitu (su kepenų peptidais) ), akių vokams nuo edemos ir tamsių ratilų (su kasos, kraujagyslių, kaulinio ir kremzlinio audinio bei užkrūčio liaukos peptidais), nuo venų varikozės (su kraujagyslių ir kaulinio bei kremzlinio audinio peptidais) ir kt. Visi kremai, papildomai į peptidų kompleksus, turi kitų galingų veikliųjų medžiagų. Svarbu, kad kremuose nebūtų cheminių komponentų (konservantų ir pan.).

Peptidų veiksmingumas buvo įrodytas daugybe eksperimentinių ir klinikinių tyrimų. Žinoma, norint atrodyti gražiai, kai kurių kremų neužtenka. Atjauninti organizmą reikia iš vidaus, karts nuo karto naudojant įvairius peptidinių bioreguliatorių ir mikroelementų kompleksus.

Kosmetikos gaminių su peptidais linijoje, be kremų, taip pat yra šampūnai, kaukės ir plaukų balzamai, dekoratyvinė kosmetika, tonikai, serumai veido, kaklo ir dekoltė odai ir kt.

Taip pat reikia nepamiršti, kad išvaizdai didelę įtaką daro suvartojamas cukrus.
Per procesą, vadinamą glikacija, cukrus kenkia odai. Cukraus perteklius padidina kolageno skaidymo greitį, todėl atsiranda raukšlių.

glikacija priklauso pagrindinėms senėjimo teorijoms, kartu su oksidaciniu ir fotosenėjimu.
Glikacija – cukrų sąveika su baltymais, pirmiausia kolagenu, susidarant kryžminėms jungtims – yra natūralus mūsų organizmui, nuolatinis negrįžtamas procesas mūsų organizme ir odoje, sukeliantis jungiamojo audinio sukietėjimą.
Glikacijos produktai – A.G.E dalelės. (Advanced Glycation Endproducts) – nusėda ląstelėse, kaupiasi mūsų organizme ir sukelia daug neigiamų padarinių.
Dėl glikacijos oda praranda tonusą ir tampa blanki, suglemba ir atrodo sena. Tai tiesiogiai susiję su gyvenimo būdu: sumažinkite cukraus ir miltų suvartojimą (tai tinka normaliam svoriui) ir rūpinkitės savo oda kiekvieną dieną!

Siekdama kovoti su glikacija, slopinti baltymų skilimą ir su amžiumi susijusius odos pokyčius, bendrovė sukūrė senėjimą stabdantį vaistą, turintį stiprų degumą mažinantį ir antioksidacinį poveikį. Šio produkto veikimas pagrįstas deglikacijos proceso stimuliavimu, kuris veikia giluminius odos senėjimo procesus ir padeda išlyginti raukšles bei padidinti jos elastingumą. Į vaistą įeina galingas kompleksas, skirtas kovoti su glikacija – rozmarino ekstraktas, karnozinas, taurinas, astaksantinas ir alfa-lipoinė rūgštis.

Peptidai – panacėja nuo senatvės?

Peptidinių preparatų kūrėjo V. Khavinson teigimu, senėjimas didele dalimi priklauso nuo gyvenimo būdo: „Jokie vaistai neišgelbės, jei žmogus neturės aibės žinių ir tinkamo elgesio – tai bioritmų laikymasis, tinkama mityba, kūno kultūra ir tam tikrų bioreguliatorių suvartojimas“. Kalbant apie genetinį polinkį į senėjimą, anot jo, nuo genų priklausome tik 25 proc.

Mokslininkas teigia, kad peptidų kompleksai turi didžiulį redukcijos potencialą. Tačiau pakelti juos į panacėjos rangą, priskirti peptidams nesamas savybes (greičiausiai dėl komercinių priežasčių) yra kategoriškai neteisinga!

Rūpintis savo sveikata šiandien reiškia suteikti sau galimybę gyventi rytoj. Mes patys privalome tobulinti savo gyvenimo būdą – sportuoti, atsisakyti žalingų įpročių, geriau maitintis. Ir žinoma, kiek įmanoma, naudokite peptidinius bioreguliatorius, kurie padeda išlaikyti sveikatą ir ilginti gyvenimo trukmę.

Prieš kelis dešimtmečius Rusijos mokslininkų sukurti peptidų bioreguliatoriai plačiajai visuomenei tapo prieinami tik 2010 m. Palaipsniui apie juos sužino vis daugiau žmonių visame pasaulyje. Daugelio žinomų politikų, menininkų, mokslininkų sveikatos ir jaunatviškumo išsaugojimo paslaptis slypi peptidų panaudojime. Štai tik keletas iš jų:
JAE energetikos ministras Sheikh Saeed,
Baltarusijos prezidentas Lukašenka,
Buvęs Kazachstano prezidentas Nazarbajevas,
Tailando karalius
pilotas-kosmonautas G.M. Grechko ir jo žmona L. K. Grechko,
artistai: V. Leontjevas, E. Stepanenko ir E. Petrosianas, L. Izmailovas, T. Povalijus, I. Korneliukas, I. Vineris (ritminės gimnastikos treneris) ir daugelis, daug kitų...
Peptidų bioreguliatorius naudoja 2 Rusijos olimpinių komandų sportininkai - ritminėje gimnastikoje ir irklavimo varžybose. Narkotikų vartojimas leidžia padidinti mūsų gimnastų atsparumą stresui ir prisideda prie nacionalinės komandos sėkmės tarptautiniuose čempionatuose.

Jei jaunystėje galime sau leisti periodiškai, kada norime daryti sveikatos profilaktiką, tai su amžiumi tokios prabangos, deja, nebeturime. Ir jei nenori rytoj būti tokioje būsenoje, kad tavo artimieji būtų išsekę su tavimi ir nekantriai lauks tavo mirties, jei tu nenori mirti tarp svetimų, nes nieko neprisimeni ir Iš tikrųjų viskas aplinkui atrodo svetima, nuo šiandien turėtumėte imtis veiksmų ir rūpintis ne tiek savimi, kiek savo artimaisiais.

Biblija sako: „Ieškokite ir rasite“. Galbūt jūs radote savo gydymo ir atjauninimo būdą.

Viskas yra mūsų rankose, ir tik mes galime savimi pasirūpinti. Niekas už mus to nepadarys!

Biochemijoje peptidai paprastai vadinami mažos molekulinės masės baltymų molekulių fragmentais, susidedančiais iš nedidelio skaičiaus aminorūgščių liekanų (nuo dviejų iki kelių dešimčių), sujungtų į grandinę peptidiniais ryšiais -C (O) NH -

Remiantis straipsniu, paskelbtu žurnale „Journal of Cosmetic Dermatology“, peptidai moduliuoja arba signalizuoja daugumą natūralių organizmo procesų. Kitaip tariant, tai informacijos agentai, „pasiuntiniai“, kurie informaciją perneša iš vienos ląstelės į kitą, vykdo endokrininės, nervų ir imuninės sistemos sąveiką. Tuo pačiu metu jų aktyvumas pasireiškia labai mažomis koncentracijomis (apie 10 mol/l), jų denatūracija neįmanoma (nėra tretinės struktūros), o sintetiniai peptidai taip pat yra atsparūs destruktyviam fermentų veikimui. Tai reiškia, kad vartojant nedidelį kiekį suleisto vaisto, peptidai savo funkciją atliks ilgai ir labai efektyviai. Peptidai turi dar vieną svarbią savybę: jų fizines savybes, toksiškumą, gebėjimą prasiskverbti per odą, efektyvumą – visa tai visiškai lemia jų aminorūgščių rinkinys ir seka.

Peptidų vaidmuo žmogaus organizme

Visos kūno ląstelės nuolat sintetina ir palaiko tam tikrą, funkciniu požiūriu būtiną peptidų lygį. Sutrikus ląstelių darbui, sutrinka ir peptidų biosintezė (visame organizme arba atskiruose jo organuose) – ji arba padidėja, arba susilpnėja. Tokie svyravimai atsiranda, pavyzdžiui, esant priešligei ir/ar ligai – kai organizmas įjungia padidintą apsaugą nuo funkcinio disbalanso. Taigi, norint normalizuoti procesus, būtina įvesti peptidus, dėl kurių organizmas įjungia savęs gijimo mechanizmą. Puikus to pavyzdys yra insulino (peptidinio hormono) naudojimas gydant diabetą.

Biologinis peptidų poveikis yra įvairus. Peptidų sintezei mūsų organizmas naudoja tik 20 gamtoje dažniausiai pasitaikančių aminorūgščių. Tos pačios aminorūgštys yra skirtingų struktūrų ir funkcijų peptiduose. Peptido individualumą lemia aminorūgščių kaitos tvarka jame. Aminorūgštys gali būti laikomos abėcėlės raidėmis, kurių pagalba, kaip žodžiu, įrašoma informacija. Žodis neša informaciją, pavyzdžiui, apie temą, o aminorūgščių seka peptide – apie šio peptido erdvinės struktūros konstrukciją ir funkciją. Bet kokie, net ir smulkūs peptidų aminorūgščių sudėties pokyčiai (aminorūgščių sekos ir skaičiaus pokyčiai) dažnai lemia kai kurių jų praradimą ir kitų biologinių savybių atsiradimą. Taigi, remdamiesi informacija apie biologines peptidų funkcijas, matydami aminorūgščių sudėtį ir tam tikrą seką, galime labai užtikrintai pasakyti, kokia bus jo veikimo kryptis. Kitaip tariant, kiekviena audinių rūšis turi savo peptidą: kepenims – kepenys, odai – odai, imunologiniai peptidai apsaugo organizmą nuo į jį patekusių toksinų ir pan.

Tarp šiuo metu egzistuojančių peptidų ypatingą vaidmenį žmogaus organizme atlieka reguliuojantys peptidai (mažos molekulinės masės oligopeptidai). Tai viena svarbiausių „homeostazės“ reguliavimo ir palaikymo sistemų. Šis terminas, kurį praėjusio amžiaus 30-aisiais įvedė amerikiečių fiziologas W. Cannonas, reiškia gyvybiškai svarbią visų organų pusiausvyrą. Vertingiausi tarp reguliuojančių peptidų, pasak mokslininkų, yra trumpi peptidai, kurių molekulėje yra ne daugiau kaip 4 aminorūgštys. Jų vertę lemia tai, kad jie nesudaro antikūnų, todėl yra visiškai saugūs sveikatai, kai naudojami kaip vaistai.

Bioreguliacinių peptidų veikimo ląstelėje mechanizmas

Reguliuojantys peptidai yra viena iš informonų (specializuotų medžiagų, pernešančių informaciją tarp kūno ląstelių) rūšių. Jie yra medžiagų apykaitos produktai ir sudaro didelę tarpląstelinių signalizavimo agentų grupę. Jie yra polifunkciniai, tačiau kiekvienas iš jų yra labai specifinis tam tikriems receptoriams, taip pat gali reguliuoti kitų reguliuojančių peptidų susidarymą.

Reguliuojantys peptidai tiesiogiai veikia besidalijančių, bręstančių, funkcionuojančių ir mirštančių ląstelių santykį, brandžiose ląstelėse peptidai palaiko reikiamą fermentų ir receptorių rinkinį, padidina išgyvenamumą ir mažina ląstelių apoptozės greitį. Tiesą sakant, jie sukuria optimalų fiziologinį ląstelių dalijimosi greitį. Taigi, svarbus skirtumas tarp šių peptidų yra jų reguliacinis veikimas: slopindami ląstelės funkciją jie ją stimuliuoja, o padidinę – sumažina iki normalaus lygio. Remiantis tuo, preparatai, pagaminti peptidų pagrindu, atlieka fiziologinę organizmo funkcijų korekciją ir rekomenduojami ląstelių atjauninimui.

Peptidai anti-age kosmetologijoje

Kadangi peptidai, be pagrindinių savo funkcijų, aktyviai dalyvauja kontroliuojant uždegimus, melanogenezę ir baltymų sintezę odoje, jų panaudojimas kosmetologijoje, mūsų nuomone, yra neginčijamas faktas. Pažvelkime į tai su konkrečiais pavyzdžiais.

dipeptidas karnozinas- antioksidacinis peptidas (atrastas 1900 m.).

Tai yra natūralios organizmo antioksidacinės sistemos dalis. Jis gali neutralizuoti laisvuosius radikalus ir surišti metalų jonus, taip apsaugodamas ląstelių lipidus nuo oksidacinio streso. Kosmetikos preparatuose jis veikia kaip vandenyje tirpus antioksidantas.
Pagreitina žaizdų gijimą ir kontroliuoja uždegimą. Jo veikimo dėka žaizdos gyja „kokybiškai“, be randų. Šios karnozino savybės aktyviai naudojamos kosmetiniuose preparatuose, kurių veikimas skirtas pažeistos ir uždegusios odos problemoms spręsti (pavyzdžiui, gydant spuogus), skirtuose reabilitacijai po trauminių procedūrų (frakcinės abliacinės fototermolizės, šveitimo, ir tt).
Tai efektyvus protonų buferis, kuris gali būti naudojamas rūgštinio šveitimo produktuose. Pridėjus karnozino, jūs negalite sumažinti rūgšties koncentracijos (todėl išlaikyti produkto efektyvumą) ir tuo pačiu padidinti pH, todėl pilingas mažiau dirgins.

Matrikina- peptidai su liftingo efektu

Jie susidaro naikinant struktūrinius dermos matricos baltymus (kolageną, elastiną ir fibronektiną) natūralaus žaizdos valymo stadijoje prieš jai pradedant gyti.
Jie yra autokrininiai ir parakrininiai peptidai, skirti tiesioginiam susirašinėjimui tarp ląstelių ir audinių, taip suaktyvinant ir reguliuojant visų žaizdų gijimo etapų seką. Kitaip tariant, jie signalizuoja fibroblastams apie kolageno, elastino, fibronektino sunaikinimą, ko pasekoje fibroblastai pradeda sintetinti naujus baltymus, kurie pakeis sunaikintus. Labai svarbu, kad šie procesai vyktų ne tik odos pažeidimo metu, bet ir natūralaus jos atsinaujinimo metu.

Stimuliuoja kolageno sintezę odoje.
Pagreitina žaizdų gijimo ir randų gydymo procesą:

padidina antioksidantų kiekį žaizdoje, suriša kai kuriuos toksiškus lipidų peroksidacijos produktus, riboja nepageidaujamas uždegiminių reakcijų apraiškas, taip apsaugodamas ląsteles nuo oksidacinio streso, užkertant kelią jų pažeidimams;
skatina fibroblastus gaminti tarpląstelinės odos matricos komponentus, o kitas ląsteles formuoti kraujagysles pažeistoje vietoje;
turi priešuždegiminį aktyvumą.

Padeda odos ląstelėms geriau bendrauti tarpusavyje keisdamosi signalinėmis molekulėmis.

Stimuliuoja vandenį sulaikančių dermos molekulių – glikozaminoglikanų – sintezę.

Reguliuoja odos remodeliavimąsi (rekonstrukciją), aktyvindama odos matricą ardančių fermentų ir medžiagų, kurias šie fermentai slopina, veiklą.

Kartu su kontroliuojamais odos pažeidimo metodais (pilingais, frakcine abliacine fototermolize ir kt.) jis aktyvina natūralius jos atkūrimo ir remodeliavimo procesus, taip pat sumažina šalutinio poveikio riziką.

Natūralios kilmės peptidai turi savo sintetinius atitikmenis, kurie dabar aktyviai diegiami į kosmetologo praktiką. Koks jų pranašumas?

Sintetiniai peptidai gali būti trumpesni (mažiau aminorūgščių grandinėje) nei jų natūralūs atitikmenys. Tačiau tuo pat metu jie išlaiko būdingas savybes ir efektyvumą. Ir kuo mažesnė peptido molekulė, tuo lengviau ji prasiskverbia pro raginį odos sluoksnį ir tuo siauresnis bus jo veikimas, nesant nepageidaujamo sisteminio poveikio.
Daugelis sintetinių peptidų, skirtingai nei jų natūralūs analogai, savo sudėtyje turi riebalų rūgščių likučių, dėl kurių jie tampa lipofiliški ir lengvai prasiskverbia pro odos lipidų barjerą, prasiskverbdami į gilesnius jos sluoksnius.
Sintetiniai peptidai yra atsparesni destruktyviam peptidazių poveikiui. Ir tai reiškia, kad jie tarnauja ilgiau.
Sintetiniai peptidai turi aiškiai apibrėžtą receptą, tai yra, nereikia aklai rūšiuoti aminorūgščių derinių. Pakanka tikslingai naudoti peptidą, turintį iš anksto nustatytą biologinį aktyvumą.

Odos senėjimo procesai ir jų korekcijos naudojant peptidus principai

Odos senėjimas yra natūralus, genetiškai užprogramuotas procesas, pagrįstas biologiniais pokyčiais ląstelių lygmenyje. Tuo pačiu visi žinome, kad, be genetikos, odos senėjimo procesui didelę įtaką daro ir daugybė kitų faktorių: gyvenimo būdas ir mityba, stresas, aplinkos veiksniai, ultravioletinė spinduliuotė, gretutinės ligos ir kt. faktoriai atliks „suveikiklio“ vaidmenį, senėjimo procesą, odoje jie vyks maždaug pagal tą patį scenarijų. Būtent: funkcionuojančių ląstelių skaičiaus pasikeitimas, jų aktyvumo sumažėjimas ir dėl to peptidų sintezės sumažėjimas, medžiagų apykaitos procesų pažeidimas, ląstelės receptorių aparato jautrumo sumažėjimas, tarpląstelinės matricos sudėties ir struktūros pokytis ir tt Pavyzdžiui, sulaukus 55 metų, peptidų skaičius sumažėja 10 kartų, palyginti su 20 metų.

Šiandien anti-age kosmetologijoje yra du būdai paveikti šį scenarijų: pirmasis yra naujų sveikų jaunų ląstelių (fibroblastų, kamieninių ląstelių) įvedimas – sunkus ir brangus, o antrasis – funkcijas normalizuojančių veiksnių naudojimas. esamų ląstelių, reguliuojančių peptidų (citokinų), kurie, mūsų nuomone, maksimaliai fiziologiškai stimuliuoja su amžiumi slopinamus mechanizmus.

Peptidai ir tarpląstelinė matrica

Peptidai skatina jaunystės ląsteles – fibroblastus – gaminti tarpląstelinės odos matricos komponentus (kolageno ir elastino skaidulas, hialurono rūgštį, fibronektiną, glikozaminoglikanus ir kt.). Tai matrica, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį išlaikant odos stangrumą ir elastingumą.

Pagrindiniai peptidai, sprendžiantys „senėjančios“, pažeistos matricos problemas:

Vario turintis tripeptidas (GHK-Cu). Be to, šis peptidas ne tik skatina naujų tarpląstelinės matricos baltymų sintezę, bet ir aktyvina stambių kolageno agregatų, kurie sutrikdo normalią matricos struktūrą, naikinimą. Apibendrinant, visi šie procesai atkuria normalią odos struktūrą, pagerina jos elastingumą ir išvaizdą. Šis peptidas dar vadinamas pačios odos apsauginio potencialo stabilizatoriumi visais lygmenimis. Jo sintetinis atitikmuo yra prezatido vario acetatas.
Matrikinai yra odos komponentų sintezės stimuliatoriai. Jo sintetinis analogas yra Matrixyl (Palmitoyl Pentapeptide-3). Jis aktyvina 1,4,7 tipo kolageno sintezę.
Deraksil (Palmitoyl Oligopeptide) – skatina elastino sintezę.

Peptidai ir fotosenėjimas

UVA spinduliuotė yra pagrindinė fotosenėjimo priežastis. Būtent jis gali sukelti melanino, odos lipidų oksidaciją iki toksiškų produktų, gaminančių laisvuosius radikalus. Čia odai padeda antioksidacinio poveikio peptidai. Vienas iš jų yra aukščiau minėtas dipeptidas karnozinas.

Peptidų ir odos pigmentacijos sutrikimai

Pagrindinė odos pigmentacijos sutrikimų priežastis – melanino sintezės ir skilimo sutrikimas, t.y. melanogenezės proceso pažeidimas. Remiantis naujausiais tyrimais, pagrindinį vaidmenį jo reguliavime atlieka melanocitus stimuliuojantis hormonas (pagal prigimtį tai yra peptidas), kurį tiesiogiai gamina epidermio keratinocitai. Šis peptidinis hormonas stiprina odos pigmentaciją veikiant ultravioletiniams spinduliams, taip apsaugodamas odą nuo žalingo laisvųjų radikalų poveikio. Tačiau kai melanogenezės procesas sugenda, tas pats peptidinis hormonas gali prisidėti prie hiperpigmentacijos atsiradimo. Kitaip tariant, peptidai kartu su odos ląstelėmis yra pagumburio-hipofizės sistemos „odos analogas“, įgyvendinantis melanogenezės reguliavimo mechanizmą vietiniu lygiu. Taip pat žinoma, kad peptidų konjugatai gali sustiprinti nepeptidinių medžiagų, kurios blokuoja melanogenezę, efektyvumą. Pavyzdžiui, į kojo rūgštį pridėjus tripeptido, jo slopinamasis poveikis tirozinazės fermentui padidėja 100 kartų.

Iki šiol buvo sukurti ir kosmetologijoje aktyviai naudojami sintetiniai peptidai odos pigmentacijos sutrikimams koreguoti. Jie vadinami melanogenezės reguliatoriais.

Peptidai yra melanolį stimuliuojančio hormono agonistai. Jie aktyvuoja MSH receptorius. Jie sustiprina pigmento gamybą veikiant ultravioletinei spinduliuotei, bet tuo pačiu sumažina uždegiminių mediatorių gamybą: melitimą (Palmitoyl Tripeptide 30), melitaną (Acetyl Hexapeptide-1).
Peptidai – melanostimuliuojančio hormono antagonistai – trukdo melanino: melanostatino (Nonapeptido-1) sintezei.

Peptidai ir odos apsauginės funkcijos pažeidimai

Peptidai atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant apsauginį odos imuninį atsaką, reaguojant į bakterinės, virusinės ir grybelinės kilmės medžiagų poveikį. Jie gali paveikti visas uždegimo stadijas, kurios įsijungia kaip universalus apsaugos mechanizmas bet kokios kilmės odos pažeidimo atveju. Pavyzdžiui, beta-defenzinai yra polipeptidai, kuriuos gamina keratinocitai, reaguodami į bakterinio pobūdžio „agentų“ stimuliuojantį poveikį. Tuo pačiu metu pagrindinis peptidų darbas yra pagreitinti žaizdų gijimo procesus, didinant keratinocitų migraciją ir dauginimąsi į pažeidimo vietą. Dėl nepakankamos beta-defenzinų gamybos oda tampa pažeidžiama infekcijoms, pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems atopiniu dermatitu, spuogais.

Sintetiniai peptidų analogai - priešuždegiminių ir priešuždegiminių citokinų (imunomoduliatorių) santykio reguliatoriai:

Rigin (Palmitoyl Tetrapeptide-7) – sumažina priešuždegiminio mediatoriaus interleukino-6 gamybą baziniuose keratinocituose.
Thymulen (Acetyl Tetrapeptide-2) yra biomimetikas (užkrūčio liaukos peptido timopoetino analogas), kompensuoja natūralų su amžiumi susijusį T-limfocitų netekimą – gerina odos imunitetą, gerina epidermio struktūrų regeneraciją.

Odos apsauginio potencialo peptidas-stabilizatorius visais lygiais:

Peptamidas-6 (Hexapeptide-11) yra peptidas, išskirtas iš Saccharomycetes mielių (B-gliukano analogo) fermentinio lizato - makrofagų aktyvatoriaus (padidėjęs gebėjimas nuryti svetimkūnius, citokinų gamyba, dėl kurio suaktyvėja limfocitai, išsiskiria augimo faktorių – epidermio ir angiogenezės).

Peptidai ir mimikos raukšlės

Iki šiol šiuolaikinėje kosmetologijoje mimikos raukšlėms koreguoti aktyviai naudojami preparatai, kurių sudėtyje yra A tipo botulino toksino, kurių veikimo mechanizmas ir efektyvumas yra gerai ištirtas ir išsamiai aprašytas pasaulinėje literatūroje. Taip pat literatūroje aprašomi atvejai, kai kalbama apie individualų pirminį (moterų – 0,001 proc., o vyrų – 4 proc. atvejų) arba antrinį nejautrumą A tipo botulino toksinui. Kartu pateikiamas sąrašas kontraindikacijos vaistams, kurių sudėtyje yra A tipo botulino toksino. Visose šiose situacijose patartina naudoti peptidus – raumenų susitraukimų blokatorius.

Pirmasis botulino toksino kosmetinis „analogas“ buvo heksapeptidas Argireline® (Lipotec), kuris yra šešių aminorūgščių seka. Taip pat neleidžia išsiskirti tarpininkui iš nervinio galūnėlio ir mažina raukšlių gylį, tačiau jo molekulinis veikimo mechanizmas skiriasi nuo botulino toksino. Jo aminorūgščių seka yra daug trumpesnė nei botulino toksino A, o tai reiškia, kad jis lengviau prasiskverbia į odą ir yra tinkamas tepti ant odos. Vėliau atsirado kitų sintetinių peptidų, kurie blokavo impulsų perdavimą iš nervinio galo į raumenį. Pavyzdžiui, SNAP - 8 (Acetil Octapeptide - 3) - veikia presinapsinės membranos lygyje, konkurenciškai prisijungdamas prie transmembraninių baltymų, ribodamas acetidcholino srautą į sinapsinį plyšį.

Peptidai „su Botokso poveikiu“ kosmetikoje naudojami jau keletą metų, todėl pastebėjimų apie jų naudojimą sukaupta nemažai. Geriausia, kad jie išlygina mimikos raukšles aplink akis, nes gilioms kaktos raukšlėms ir nosies-labso raukšlėms šiose srityse rezultatai yra prastesni.

Reikia atsiminti, kad peptidai „su Botox poveikiu“ negali padėti kovojant su raukšlėmis, atsirandančiomis dėl suglebusios ir sausos odos. Čia mums reikalingos medžiagos, atkuriančios ir atnaujinančios senstančio odos audinio struktūrą.

Peptidai ir odos randai

Cicatricialiniai odos pažeidimai, nepaisant jų vietos, sukelia jų savininkui didelį diskomfortą. Todėl labai svarbu sukurti kompetentingą žaizdų valdymo taktiką nuo pat jos atsiradimo momento. Nepriklausomai nuo to, kas sukėlė odos vientisumo pažeidimą (spuogai, traumos ir kt.), Žaizdų gijimo procesas vyksta standartiniais etapais, kuriuose privalomai dalyvauja endogeniniai peptidai. Tai žinodami, galime aktyviai naudoti šiuos peptidus:

Vario turintis tripeptidas (GHK-Cu) yra peptidas, reguliuojantis odos remodeliavimąsi (rekonstrukciją). Jo sintetinis analogas yra Prezatide Copper Acetate E.
Matrikinai yra odos komponentų sintezės stimuliatoriai. Jų sintetinis analogas yra Matrixyl (Palmitoyl Pentapeptide-3).
Dipeptidas karnozinas yra antioksidacinis peptidas. Pradeda ir reguliuoja visų žaizdos gijimo proceso etapų seką.

Mūsų nuomone, šiuos peptidus galima naudoti nuo 10 iki 12 dienų po odos pažeidimo.

Su amžiumi susijusių odos pokyčių kombinuotos korekcijos procedūros naudojant peptidus

Nuo 2014 m. balandžio mėn. mūsų medicinos centro gydytojai aktyviai naudoja kosmetologijos liniją kurdami ir diegdami kompleksus nuo senėjimo. Le Mieux gamina Bielle Cosmetics Inc USA. Pagrindinis šios kosmetikos skiriamasis bruožas – jos formulės ypatumas. Vietoj tradicinio glicerino ir vandens, šių preparatų pagrindas yra hialurono rūgštis. Be to, kompozicijoje yra aukščiau minėtų sintetinių peptidų, taip pat natūralių ingredientų. Jame yra visos veikliosios medžiagos labai efektyvi koncentracija. Ši kompozicija leidžia plačiai naudoti šią liniją, kad per gana trumpą laiką gautumėte teigiamų rezultatų.

Peptidų naudojimo su DOT/DOT terapija protokolas

DOT/DROT (SmartXide DOT2, Deka, Italija) terapijos veikimas pagrįstas odos mikrozonų išgarinimu lazerio spinduliu (CO2 lazeriu). Biostimuliuojantis lazerio poveikis ir natūrali odos reakcija į pažeidimus sukelia regeneracinių procesų kaskadą audinių ir ląstelių lygiu, žinoma, šiame procese aktyviai dalyvauja ir endogeniniai peptidai. Kosmetika Le Mieux leidžia reguliuoti aseptinio uždegimo procesus, atsirandančius reaguojant į frakcinio abliacinio lazerio veikimą.

Procedūros žingsniai:

Taikymas anestezija.
DOT arba DOT terapija.
Paskutinis etapas – iš karto po procedūros apdorojama lazerio ekspozicijos zona Serumas*EGF-DNR(epidermos augimo faktorius) Le Mieux Ingredients: 53 aminorūgštys, atsakingos už sąveiką su epidermio receptoriais ir sukeliančias reakcijas, kurios pagreitina regeneracijos procesus. Ir dėl to sumažėja klinikinių apraiškų, būdingų frakcinio abliacinio lazerio poveikio procedūrai (deginimas, skausmas, hiperemija, edema).
Globos namai.

Per 10-12 dienų po procedūros du kartus per dieną tepamas Le Mieux serumas * Collagen Peptide, į kurį įeina matriksilas – peptidinis dermos komponentų sintezės stimuliatorius, timulenas (Acetyl Tetrapeptide-2) – peptidinis odos imuniteto stimuliatorius, gerina epidermio struktūrų regeneraciją. Dėl to suaktyvėja ekstraląstelinės matricos komponentų gamyba, o tai padeda sutrumpinti reabilitacijos periodo trukmę.

2 savaites po procedūros - Drėkinamasis kremas * Essence iš Le Mieux.

Mūsų klinikiniai stebėjimai parodė, kad Le Mieux kosmetikos derinys su DOT/DROT, siekiant koreguoti su amžiumi susijusius odos pokyčius, sumažina klinikinius požymius (deginimą, skausmą, hiperemiją, edemą), būdingus frakcinio abliacinio gydymo lazeriu procedūrai ir mažina. reabilitacijos laikotarpio trukmė.

išvadas

Peptidai yra neatskiriama visų žmogaus organizme vykstančių gyvybinių procesų dalis.

Su amžiumi fiziologiškai mažėja peptidų gamyba, todėl poreikis pristatyti jų sintetinius analogus anti-age kosmetologijoje yra akivaizdus. Mūsų nuomone, geriau pradėti aktyviai naudoti peptidinę kosmetiką sulaukus 35-40 metų.
Viena iš odos pigmentacijos (hiperpigmentacijos) priežasčių gali būti peptidų gamybos sutrikimas. Sprendžiant šią problemą, lemiamą vaidmenį gali atlikti preparatai, kuriuose yra peptidų, reguliuojančių melanogenezės procesą.
Esant uždegiminiams ir uždegiminiams odos pažeidimams, kryptinių peptidų naudojimas prisideda prie žaizdų gijimo ir uždegimo procesų normalizavimo.
Iki šiol rinkoje yra daug produktų, kurių sudėtyje yra peptidų, augimo faktorių. Štai kodėl labai svarbu protingai pasirinkti. Renkantis kosmetiką, būtina atkreipti dėmesį į pirmus penkis ingredientus, nes jie yra patys aktyviausi ir jų skaičius kosmetikoje yra didžiausias. Jie nustato vaisto veiksmingumą ir kryptį.