Šeiminė hipercholesterolemija: genetinė patologija, galimos priežastys, simptomai, diagnostiniai tyrimai ir gydymas. Šeiminė hipercholesterolemija – simptomai, priežastys ir gydymas Hipercholesterolemijos priežastys

Šeiminė hipercholesterolemija yra viena iš patologijų, kurios genetiškai paveldimos iš vieno ar dviejų tėvų.

Pagrindinė paveldimos hiperlipidemijos priežastis yra geno, atsakingo už lipoproteinų apykaitą organizme, defektas.

Kas būdinga šeiminei hipercholesterolemijai?

Šeiminė hiperlipidemija yra patologija, kuri dažniausiai išsivysto dideliuose prastos ekologijos pramonės centruose. Ši patologija įgauna pagreitį, o kai buvo atliktas vainikinių kraujagyslių patologijos tyrimas, nustatyta, kad 10,0% visų vainikinių arterijų pokyčių atsiranda dėl genų hiperlipidemijos.

Tyrimai taip pat parodė, kad kiekvienam 250 sveikų genų yra vienas mutavęs genas. Dėl tokio nukrypimo lipoproteinų darbe ir jų cholesterolio molekulių pernešime trūksta darnos ir jų veikimo sutrikimai.

Cholesterolis nepatenka į organų ląsteles ir kraujyje kaupiasi cholesterolio molekulės, dėl kurių lipidai kaupiasi riebalais ant kraujagyslių membranų.

Su tokiu lipidų apykaitos pažeidimu susidaro aterosklerozinės plokštelės, kurios susiaurina arterijų spindį ir trukdo normaliam kraujo transportavimui pagrindiniu kanalu.

Dėl šios priežasties vystosi širdies organo, kraujagyslių sistemos patologijos, o vainikinių arterijų aterosklerozė diagnozuojama jau jauname amžiuje.

Cholesterolis gaminamas mūsų pačių organizme ir gaunamas iš išorės su maistu, kuriame yra gyvulinių riebalų.

Cholesterolio sintezė organizme vyksta su kepenų ląstelių pagalba ir sudaro 75,0–80,0% viso organizme esančio tūrio. Su mityba lipidų patenka iki 25,0 proc. Lipidai ne visada tiekiami su maistu, o tai yra naudinga organizmui.

Cholesterolio atskyrimas šeiminėje hiperlipidemijoje

Lipoproteinų molekulės skirstomos į naudingą (gerąjį) ir žalingą (blogąjį) cholesterolį:

• Geras (geras) cholesterolis– Tai didelio tankio molekulių lipoproteinai (DTL), kurie yra aktyvūs laisvųjų lipidų molekulių surinkėjai ir perneša juos į kepenų ląsteles, kur su tulžies rūgščių pagalba panaudojami. Didelės molekulinės masės lipoproteinai valo kraujotaką ir atkuria kraujotaką išilgai kanalo;
• Blogasis (blogasis) cholesterolis- Tai mažo tankio molekulių lipoproteinai (MTL ir MTL), kurie turi savybę nusėsti vidinėse kraujagyslių membranų pusėse, todėl susidaro cholesterolio dėmė, kuri vėliau apauga kalcio molekulėmis ir suformuoja aterosklerozinę plokštelę. .

Paveldimumas ir cholesterolis pasireiškia tokiais veiksniais:

• genetinė gimimo liga;
• Širdies priepuoliai artimiesiems, kurie galėjo sukelti miokardo infarktą;
• Aukštas vieno iš tėvų MTL indeksas, kurio negalima gydyti vaistais.

Hipercholesterolemijos vystymosi priežastys

Genetinė patologija hipercholesterolemija, dažniausiai kartu su išoriniais provokuojančiais veiksniais:

• Tai neteisingas gyvenimo būdas;
• Antsvoris;
• Hipodinamija;
• Nuolatinis streso jausmas ir nesugebėjimas suvaldyti nervinės įtampos;
• Priklausomybės – priklausomybė nuo alkoholio ir nikotino.

Be to, vystymasis gali atsirasti kartu su patologijomis, turinčiomis įtakos cholesterolio indeksui:

• Endokrininės sistemos patologija - cukrinis diabetas;
• Skydliaukės veiklos sutrikimas - hipotirozė;
• Endokrininio organo - antinksčių - darbo pažeidimas;
• Kušingo sindromas;
• Nefrozinio sindromo patologija;
• Liga yra hipotirozė;
• Anoreksijos nervinis tipas.

Hiperlipidemijos išsivystymas gali išprovokuoti ilgą laiką vartojamus vaistus.

Šios narkotikų grupės apima:

• Vaistas ciklosporinas;
• Beta blokatorių grupė;
• Vaistų grupė – gliukokortikosteroidai.

Simptomai

Dažniausias genetinės patologijos tipas yra paveldima šeiminė heterozigotinė hipercholesterolemija.

Esant tokio tipo hiperlipidemijai, mutavęs genas rodo sunkius aukšto cholesterolio kiekio simptomus:

• Bendro cholesterolio koncentracija yra didelė;
• Mažos molekulinės masės lipidai (MTL) taip pat turi padidėjusią koncentraciją kraujyje;
• Trigliceridų molekulės gali būti normalios;
• Širdies priepuoliai ankstyvame amžiuje;
• Yra skausmas už krūtinkaulio;
• Diagnozuota krūtinės angina;
• Diagnozuotas vainikinių arterijų susiaurėjimas;
• Vaikai turi ksantomas ant sąnarių;
• patinimas sąnariuose;
• Hipercholesterolemijai būdingų gumbų susidarymas delnuose, taip pat pirštakaulių vingiuose;
• Dažnai ksantomos atsiranda ant kelių sąnarių, o apraiškos matomos ant sėdmenų;
• Ksantomų vystymasis ant Achilo sausgyslės.

Jei diagnozuojami tokie heterozigotinės hipercholesterolemijos požymiai, yra didelė tikimybė susirgti širdies organo išemija.

Šeimos heterozigotiniai lipidai diagnozuojami kūdikystėje dėl didelės lipidų koncentracijos kraujo plazmoje.

Daugiau nei 40,0% žmonių nuo 30 metų, sergančių heterozigotine hipercholesterolemija, kenčia nuo patologijų – poliartrito, taip pat tendosinovitų. Šios patologijos dažnai turi recidyvuojančią stadiją.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija sunkesnė apraiška jau pirmaisiais 10 gyvenimo metų. Tai pasireiškia ksantomos vystymusi.

Jei nepradedamas skubus ir aktyvus gydymas, homozigotinė hiperlipidemija gali sukelti ankstyvą (iki 30 metų) mirtį.

Lipidų koncentracija kraujo plazmos sudėtyje pasiekia 600,0 mg / dl. iki 1000,0 mg/dl.

Vystymo mechanizmas

Patologijos vystymasis vyksta pagal šį principą:

• Cholesterolis, patekęs į organizmą su maistu per kraują, persikelia į audinių ląsteles;
• MTL molekulės pradeda prilipti prie ląstelių membranų receptorių, kurie puikiai į juos telpa;
• Receptoriai yra atsakingi už cholesterolio patekimą į audinių ląsteles;
• Jeigu organizme yra mutavęs (sulaužytas) genas, vadinasi, jis koduoja ląstelės membranos receptorius, neleidžia prie jo prisijungti ir patekti į ląstelę cholesterolio molekulėms;
• MTL molekulės nėra suvokiamos ląstelių membranomis ir yra laisvos formos kraujyje;
• Kraujyje sunaikinamos mažo tankio molekulės, jos nusėda ant kraujagyslių membranų;
• Padidėja ląstelių membranų nepanaudoto cholesterolio kiekis, jo koncentracija kraujo plazmoje tampa labai didelė.

Toks genų lygio pažeidimas prisideda prie aterosklerozės patologijos vystymosi dėl mažos molekulinės masės lipoproteinų susidarymo aterosklerozinėms plokštelėms.

Be to, didelė cholesterolio koncentracija provokuoja širdies patologijų vystymąsi ir prisideda prie arterijų trombozės su kraujo krešuliais.

Aterosklerozės patogenezė

Pati hipercholesterolemija nėra asimptominė patologija, tačiau jei ilgą laiką kraujyje bus didelė cholesterolio koncentracija, tai tikrai sukels cholesterolio plokštelių kaupimąsi ir aterosklerozės patologijos vystymąsi.

Per dešimtmečius susikaupusios aterosklerozinės plokštelės lemia pagrindinių arterijų spindžio susiaurėjimą.

Taip pat aterosklerozinės sankaupos linkusios išsisluoksniuoti į dalis, o dėl cholesterolio plokštelės gabalėlio gali susidaryti kraujo krešulys ir užkimšti skirtingo skersmens kraujagyslės spindį.

Taip pat aterosklerozinės plokštelės gali išprovokuoti silpnų kraujagyslių membranų plyšimą, kuris provokuoja kraujavimą. Šis aterosklerozės vystymasis, dažniausiai pasireiškiantis smegenų arterijose, ir sukelia hemoraginį insultą.

Jei galvos smegenų arterijos dėl aterosklerozės išsivystymo pagrindinėse brachiocefalinėse arterijose gauna mažiau kraujo, o smegenų ląstelės jaučia mitybos ir deguonies trūkumą, tai sutrinka jų funkcionalumas ir pradeda vystytis smegenų ląstelių audinių išemija. .

Yra išeminis smegenų priepuolis su sunkiais simptomais:

Išeminiai priepuoliai sukelia laikinus smegenų ląstelių nukrypimus ir laikui bėgant simptomai išnyksta, tačiau jei priepuoliai pasireiškia sistemingai ir į smegenis patenka mažiau kraujo, tai gresia išeminiu insultu, pasireiškiančiu sunkesniais simptomais ir dažnai mirtinai.

Jei vainikinėse arterijose susidaro aterosklerozinės plokštelės, širdies organas negauna reikiamos mitybos ir išsivysto miokardo išemija, pasireiškianti tokiais simptomais:

• Skausmas krūtinėje;
• išsivysto tachikardija;
• Išnyksta širdies ritmas – aritmija;
• Patologija krūtinės angina;
• Miokardinis infarktas.

Sergant arterijų ateroskleroze, sukeliančia akies išemiją, atsiranda šie simptomai:

• Regėjimo praradimas viena akimi;
• Sumažėjęs regėjimas 2 akimis;
• Padidėjęs akispūdis;
• Debesuotumas prieš akis.

Apatinių galūnių aterosklerozė pasireiškia šiais simptomais:

Be to, hipercholesterolemija gali turėti savo specifinių pasireiškimų akių vokų ksanthelazmoje, taip pat ant kūno.

Šeiminė genetinė hipercholesterolemija – vystymosi pasekmės

Šeiminė hiperlipidemija dažniausiai paveldima per autosomas, per vieną iš tėvų. Pakankamai retai, bet vis dar aptinkamas medicinos praktikoje, kai abu tėvai turi sulaužytą (mutuotą) geną.

Kiekvienas vaikas gali tapti paveldimos LDLR geno korupcijos nešiotojas.

Ši rizika yra 50,0%, jei vienas iš tėvų turi mutavusį geną, ir 100,0%, jei abu tėvai turi pažeistą LDLR geną.

Jei liga negydoma nuo vaikystės, ji gali sukelti širdies priepuolius jauname amžiuje, o iki 65-70 metų vyrams yra 100,0% tikimybė susirgti širdies organo išemija, dėl kurios atsiranda širdis. puolimas.

Moterims patologijos raida taip pat pasislenka po 5 metų – moterys tokias pasekmes pajunta sulaukus 70 metų ir arčiau 75 metų.

Diagnostika

Norint nustatyti šeiminės hipercholesterolemijos diagnozę, reikia kreiptis į endokrinologą, nes pagal TLK tai gryna hipercholesterolemija, kurios kodas E 78.0 ir reiškia endokrininės sistemos patologijas.

Diagnozė prasideda gydytojo apžiūra, o po to atliekami šie tyrimo etapai:

• Paciento kūno tyrimas, ar nėra ksantomos arba ksanthelazmos;
• Anamnezės rinkinys, kuriame pateikiama informacija apie paveldimas ligas šeimoje, informacija apie įgimtas genetines patologijas;
• Tyrimo atlikimas auskultacijos būdu;
• Kraujospūdžio indekso matavimas.
• Biocheminė kraujo sudėties lipidų analizė, kuri taip pat apima kraujo kreatinino, gliukozės ir šlapimo rūgšties indeksą;
• Lipidų spektras;
• Analizė atliekant streso testą, siekiant nustatyti širdies organo ir vožtuvo aparato funkcionalumą;
• Kraujo analizė naudojant imunologinius tyrimus.

Šeimos hipercholesterolemijos gydymas

Gydant hiperlipidemiją, net jei ji neturi genetinės etiologijos, reikia greitai reaguoti į aukštą lipoproteinų indeksą. Vyksta procesas, kaip jį sumažinti.

Laiku pradėta terapija užkerta kelią širdies patologijų vystymuisi, taip pat aterosklerozės progresavimo pasekmėms.

Visų pirma, hipercholesterolemijos gydymas turėtų būti integruotas:

• Atsikratykite žalingų įpročių - rūkymo ir alkoholio;
• Anticholesterolio dieta, apimanti maistą be cholesterolio;
• Nemedikamentinė terapija, kuri apima ir gyvenimo būdo pokyčius – kasdienį stresą organizmui, kontroliuoti antsvorį ir kovoti su nutukimu bei išvengti streso;
• Vaistų gydymas vaistais, mažinančiais cholesterolio indeksą;
• Naudojimas gydant tradicinės medicinos receptus;
• Chirurginis aterosklerozės gydymas;
• Nuolat laikykitės prevencinių priemonių.

100,0% šeiminė hipercholesterolemija nepagydoma, tačiau nuolat gydant galima išvengti aterosklerozės ir širdies patologijų išsivystymo.

Mityba cholesterolio kiekį mažinančiai dietai

Be maisto produktų, kuriuos galima valgyti laikantis anticholesterolio dietos, reikia žinoti patį dietos principą ir kodėl ji gali sumažinti cholesterolio koncentraciją.

Ši dieta naudojama tiek šeimyninei hiperlipidemijai, tiek hipercholesterolemijai, kuri neturi genetinės etiologijos:

• Valgykite bent 6 kartus per dieną mažomis porcijomis;
• Iš valgiaraščio neįtraukti produktus, paruoštus rūkymo ir kepimo būdu;
• Leidžiama valgyti ne daugiau kaip vieną kiaušinį per savaitę;
• Kepimui naudokite minimalų druskos kiekį. Druskos paros dozė yra ne didesnė kaip 2 gramai.

Leidžiami patiekalai ir draudžiami maisto produktai sergant hipercholesterolemija:

Medicininė terapija

Kartu su dieta naudojamas gydymas vaistais.

Nepamirškite, kad daugelis cholesterolio kiekį mažinančių vaistų sukelia daug šalutinių poveikių organizmui, todėl jų nereikėtų vartoti kaip savigydos:

Sunkiais šeiminės hipercholesterolemijos gydymo atvejais taikoma kepenų organų transplantacija, kuri užtikrins normalų gyvenimą be aterosklerozinių komplikacijų.

Prevenciniai veiksmai

Siekiant užkirsti kelią cholesterolio indekso padidėjimui kraujyje sergant šeimine hipercholesterolemija, būtina atlikti šią prevenciją:

• nikotino priklausomybės atmetimas;
• Nevartokite gėrimų, kurių sudėtyje yra alkoholio;
• Gyventi aktyvų gyvenimo būdą ir užsiimti aktyvia sportine veikla;
• Nepasiduokite stresinėms situacijoms ir valdykite savo nervų sistemą;
• Laikykitės griežtos dietos su mažai cholesterolio turinčiu maistu;
• Nuolatinė kova su nutukimu, hipertenzija;
• Nuolatinis gliukozės indekso stebėjimas.

Prevencinės priemonės šios kategorijos pacientams turėtų būti taikomos visą gyvenimą.

Vaizdo įrašas: hipercholesterolemija

Prognozė visam gyvenimui

Jei nuolat gydysite genetinės etiologijos hipercholesterolemijos patologiją ir laikysitės visų gydytojo rekomendacijų dėl mitybos ir gyvenimo būdo, tai ši patologija negalės sumažinti gyvenimo kokybės ir prognozė bus palanki.

Nekokybiškai gydant šeiminę hipercholesterolemiją arba jos visai negydant, gresia jos perėjimas į komplikuotą aterosklerozės formą, kuri visada sukelia rimtų pasekmių – prognozė nepalanki.

Turinys

Mitybos specialistai nuolat pataria stebėti cholesterolio kiekį ir atidžiai stebėti savo mitybą, tačiau dauguma žmonių nesupranta, kas gali nutikti be svorio padidėjimo, jei šios rekomendacijos nebus laikomasi. Viena iš patologijų, perduodamų iš tėvų, kurie nesilaikė dietos, yra paveldima hipercholesterolemija.

Kas yra šeiminė hipercholesterolemija

Alternatyvūs šios patologijos pavadinimai yra hiperlipoproteinemija ir dislipidemija. Jam būdingas neįprastai didelis lipoproteinų (sudėtingų baltymų) ir (arba) lipidų (riebalų ir į riebalus panašių medžiagų) kiekis kraujyje, o tai paaiškinama jų metabolizmo pažeidimu. Pavadinimo priešdėlis „šeimyninis“ (pirminis) sako, kad tai paveldima liga, kurios priežastis – sugedęs genas. Hipercholesterolemija pasireiškia visose rasėse, daugumoje baltųjų populiacijų pasiskirstymas yra 1 iš 500, tačiau ji ypač jautri:

• libanietis;
• Kanados prancūzai;
• Pietų Afrikos indėnai ir aškenaziai žydai.

Patogenezė

Liga yra heterogeninio autosominio dominuojančio pobūdžio (perdavimas vaikui iš tėvų) ir yra susijusi su mutavusių genų, koduojančių mažo tankio lipoproteinus, paveldėjimu. Dėl to ląstelėse pažeidžiama lipoproteinų sintezė (gamyba), transportavimas, surišimas ir grupavimas. Oficialioje medicinoje naudojama tokia paveldimos hipercholesterolemijos klasifikacija:

1. Atsiranda sumažėjus lipoproteinų lipazei (fermentui, kuris skaido didelių chilomikronų trigliceridus ir labai mažo tankio lipoproteinus – VLDL) arba su lipoproteinų lipazės aktyvatoriaus (apolipoproteino C2, apoC2) pažeidimu. Tai padidina chilomikronų kiekį: didžiausius lipoproteinus, kurie susidaro plonojoje žarnoje jo ląstelėse absorbuojant egzogeninius (išorinius, gaunamus iš maisto) riebalus.
2. Jis vystosi, kai trūksta MTL receptorių: membraninio baltymo, dalyvaujančio mažo tankio lipoproteinų su cholesteroliu endocitozėje (išorinės medžiagos fiksavimo procese). Dėl to padidėja MTL (mažo tankio lipoproteinų) kiekis.
3. Atsiranda esant apoC2 trūkumui (homozigotiniame apoC2 2/2), sukelia vidutinio tankio lipoproteinų (IDL) lygio padidėjimą.
4. Jam būdinga padidėjusi VLDL sintezė kartu su sumažėjusia lipoproteinų lipaze. Nustatytas pažeidimas yra chilomikronų ir VLDL lygio padidėjimas.

Atsižvelgiant į LDLR geno mutaciją (vieną ar daugiau), mažėja MTL ir MTL (mažo ir vidutinio tankio lipoproteinų) endocitozės efektyvumas, mažėja įsisavinimas kepenyse, todėl kartu su padidėjusiu MTL pradeda kauptis plazmoje. šio baltymo sintezė iš MTL. Lipoproteinai, kurie nustojo rezorbuotis ląstelių lygiu, lieka laisva medžiaga kraujyje, kuri provokuoja širdies ir kraujagyslių sistemos ligas. Sutrikusi cholesterolio apykaita pasireiškia šiais punktais:

• Didelis plazmos lipoproteinų kiekis sukelia aterosklerozės vystymąsi (cholesterolio nusėdimas kraujagyslių spindyje, vėliau deformuojantis ir susiaurėjantis latakas), nes didėja MTL pasisavinimas nuo receptorių nepriklausomais keliais.
• Užsitęsusi oksiduoto cholesterolio endocitozė putplasčio ląstelėmis sukelia jo kaupimąsi arterijos spindyje ir susidaro trombai. Tai yra pagrindinė miokardo infarkto, insulto priežastis.

Šeimos hipercholesterolemijos požymiai

Išoriniai šios patologijos požymiai atsiranda vėlai: vienintelis simptomas, kurį galima nustatyti jau gimus, yra cholesterolio koncentracija kraujo plazmoje, viršijanti 95%. Sergant homozigotine hipercholesterolemija, šeiminės ligos požymiai išryškės vaikystėje (iki 10 metų amžiaus), sergant heterozigotine hipercholesterolemija – vėliau (nuo 10 metų arba vidutinio amžiaus). Pagrindinės išorinės apraiškos:

• ksantomos - odos neoplazmos mazgų pavidalu su lipidų inkliuzais, atsiranda ant šlaunų ir sėdmenų, Achilo sausgyslių, pirštų falangų, odos raukšlėse, galvos odoje, alkūnėse, keliuose, pėdose;
• senatvinis lankas - gelsvos dėmės ant išorinio rainelės krašto;
• ksanthelazma - geltonos medžiagos nusėdimas viršutinio voko odoje.

Suaugusiesiems 40 % pacientų serga poliartritu (kelių sąnarių uždegimu) arba tenosinovitu (sausgyslių sinovijų gleivinės uždegimu), kuris nėra linkęs progresuoti. Kaip pasireiškia šeiminė hipercholesterolemija, priklauso nuo jos formos:

• Heterozigotinis (iš 1-ojo tėvo) - dažniausiai pasireiškia širdies ir kraujagyslių nepakankamumu suaugusiems, moterims simptomai pasireiškia anksčiau nei vyrams (vidutiniškai 10 metų skirtumas).
• Homozigotiniai (nuo 2 tėvų) – gali išprovokuoti sausgyslių ksantomos ir ragenos lanko susidarymą jau vaikystėje, paaugliams pasireiškia klinikiniai koronarinės širdies ligos, ūminio koronarinio nepakankamumo simptomai.

Kraujyje cirkuliuojantis laisvasis cholesterolis jaunystėje gali išprovokuoti kraujagyslių spindžio susiaurėjimą, kraujo krešulių susidarymą, širdį maitinančių vainikinių arterijų užsikimšimą (pasireiškia išeminė liga). Tarp bendrų kraujotakos sistemos pokyčių pasireiškimų su hipercholesterolemija gydytojai nurodo:

• krūtinės angina (spaudimas krūtinėje) fizinio krūvio metu;
• trumpalaikis išeminis priepuolis (negalėjimas kalbėti, silpnumas dešinėje arba kairėje kūno pusėje) su smegenų arterijų pažeidimu;
• blauzdos raumenų skausmas einant (dėl kojų arterijų užsikimšimo);
• apatinių galūnių kraujotakos sutrikimai;
• dusulys, krūtinės skausmas, galvos svaigimas, sąmonės netekimas (su aortos stenoze dėl aortos kanalo susiaurėjimo).

Komplikacijos

Dažniausia šeimos tipo hipercholesterolemijos pasekmė – aterosklerozė, kuriai būdingas kraujagyslių sienelių sustorėjimas ir vėliau jų spindžio susiaurėjimas, dėl ko sutrinka vidaus organų aprūpinimas krauju. Jis gali pataikyti:

• aorta;
• širdies kraujagyslės (sukelia koronarinę ligą);
• smegenų kraujagyslės;
• žarnyno arterijos;
• apatinių galūnių kraujagyslės;
• inkstų arterijos.

Priklausomai nuo aterosklerozės lokalizacijos, žmogus, sergantis šeimine hiperlipoproteinemija, gali sirgti koronarine liga, arterine hipertenzija (nuolatinis spaudimo padidėjimas), arterinio vožtuvo nepakankamumu (sunkus kraujo tekėjimas atgal). Neatmetama:

• širdies ritmo sutrikimai;
• miokardo infarktas (širdies raumens dalies mirtis);
• širdies defektai (jos struktūriniai sutrikimai);
• širdies nepakankamumas (kraujo stazė ir prastas aprūpinimas krauju);
• išeminis insultas (smegenų dalies mirtis);
• psichiniai sutrikimai;
• žarnyno infarktas;
• protarpinis šlubavimas (blauzdų skausmas einant);
• trofinės odos ir giliųjų apatinių galūnių audinių opos (gali prireikti amputuoti kojas su sunkia nekroze);
• trombo (kraujo krešulio) susidarymas ir jo atskyrimas, po kurio užsikemša kraujagyslė;
• laivo plyšimas.

Diagnostika

Hipercholesterolemija nustatoma tiriant kraujo tyrimo rezultatus, kai tikrinamas išsamus lipidų profilis, ir gydytojui apžiūrint (pagal fizinius požymius), tačiau nustatyti patologijos šeimyninį pobūdį galima tik papildomai. studijos:

• lipidų profilio analizė riebalų kiekiui kraujo serume nustatyti;
• genetinių mutacijų tyrimai – paimant kraują iš venos, siekiant išanalizuoti DNR dėl 19-osios chromosomos genų pakitimų;
• artimų giminaičių tyrimai, patvirtinantys ligos perdavimo šeimoje galimybę (kaskadinis patikrinimas – iki 3 giminystės linijos);
• skydliaukės hormonų lygio tyrimas (kaip diferencinės hipercholesterolemijos diagnostikos metodas, siekiant pašalinti hipotirozę);
• angiografija (kompiuteris, rentgeno spinduliai) - kontrastinis tyrimo metodas (įvedant specialią medžiagą), kuris parodo kraujagyslių funkcinę būklę, padeda nustatyti kraujo krešulius, aterosklerozę, pažeidimus, navikus;
• doplerografija – tai kraujagyslių ultragarsinis tyrimas, kurio metu vertinamas kraujo judėjimas.

Hipercholesterolemijos gydymas

Pagrindiniai terapinio režimo uždaviniai yra mažo tankio lipiproteinų (ir, jei reikia, trigliceridų) kiekio mažinimas, lipidų apykaitos koregavimas maistu ir vaistais. Be to, svarbu sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos patologijų ir sunkių komplikacijų tikimybę. Išorinės ligos apraiškos (ksantoma, ksanthelazma) regresuoja būklei normalizuojant. Hipercholesterolemijos gydymo kurso parengimas priklauso nuo jo tipo:

• Sergant šeimos homozigotine ligos forma, vaistai reikšmingų rezultatų beveik neduoda, todėl būtina prijungti plazmaferezę (ekstrakorporinį kraujo valymo metodą), kuri atliekama kas 2 savaites. Brangesnė ir mažiau paplitusi alternatyva yra selektyvinė sorbcijos sistema. Sunkiais atvejais gali būti paskirta kepenų transplantacija (ji turi daug komplikacijų). Gydymas vaistais reikalauja didelių statinų dozių.
• Sergant heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, pagrindinis gydymas yra medikamentinis, per kelias vaistų grupes. Lygiagrečiai širdies ir kraujagyslių ligų rizika kontroliuojama net ir normalizavus cholesterolio kiekį.
• Vaikams vaistus patartina vartoti, kai aterosklerozinių pakitimų simptomai pasireiškia jau nuo gimimo ar paauglystėje. Daugiausia jiems skiriami fenofibratas ir tulžies rūgščių sekvestrantai, tačiau sunkiais patologijos atvejais neatmetama ir pavojingesnių (šalutinio poveikio ir kontraindikacijų skaičiaus atžvilgiu) statinai. Galima naudoti cholesterolio adsorbcijos inhibitorių. Vaikams, sergantiems homozigotine hipercholesterolemija, yra MTL aferezė.

Gyvenimo būdas

Pacientas, kuriam diagnozuota šeiminė hiperlipoproteinemija, turėtų mesti rūkyti ir nustoti vartoti alkoholį, kurie padidina kraujagyslių ir širdies apkrovą. Dar kelios svarbios gydytojų rekomendacijos:

• svorio mažėjimas esant nutukimui (specialisto parinkta dieta) ir vėlesnė kūno svorio kontrolė;
• individualaus fizinio aktyvumo parinkimas (apkrovų lygis priklauso nuo paciento būklės) fiziniam neveiklumui įveikti – nuo ​​pusvalandžio kasdien;
• darbo ir poilsio režimo laikymasis (nepaisykite gero miego, neleiskite fizinės ir psichinės perkrovos);
• dietos laikymasis (su šeimine hipercholesterolemija, ji skiriama visam gyvenimui);
• kasdieniai pasivaikščiojimai gryname ore (trunka mažiausiai valandą).

Dieta

Gyvūninių riebalų suvartojimo ribojimas, alkoholio neįtraukimas (didina trigliceridų kiekį), skaidulų ir vitaminų proporcijos didinimas maiste yra pagrindiniai šeiminės hipercholesterolemijos dietos uždaviniai. Kas 3 mėnesius atliekami kraujo tyrimai paciento būklei stebėti. Maistas garinamas, verdamas, kepti reikia išmesti, kepti tik retais atvejais. Meniu sudaromas su mitybos specialistu ir jis atitinka šiuos reikalavimus:

• gyvuliniai riebalai - 7% visų kalorijų ar mažiau;
• polinesočiųjų riebalų - 10%;
• mononesočiųjų riebalų - 10%;
• angliavandeniai - 50-60%;
• baltymų - 13-15%.

Hipercholesterolemijos paros kalorijų kiekis apskaičiuojamas individualiai, racione visada yra šviežių daržovių ir vaisių, augalinis aliejus vietoj gyvulinių riebalų (alyvuogių, sėmenų), žuvis (geriausia jūros) vartojama iki 3 kartų per savaitę, likusieji. laikas, kai baltymai paimami iš paukštienos (vištienos, kalakutienos be odos) arba liesos veršienos, ėrienos. Naudingi produktai hipercholesterolemijai yra:

• riešutai;
• avižiniai dribsniai, ryžiai (kiti grūdai mažesniu mastu);
• vynuogės, greipfrutai ir kiti citrusiniai vaisiai;
• kukurūzai;
• česnako.

Sergant šeimos hipercholesterolemija, į racioną galima įtraukti neriebius rūgštaus pieno produktus, kiaušinius (iki 4 vnt. per savaitę), rupių miltų duoną (iki 150 g per dieną), nesmulkintus grūdus. Gerai veikia laukinių rožių, immortelio, gysločio lapų, kiaulpienių šaknų nuovirai, tačiau tradicinė medicina nuo hipercholesterolemijos tik papildo pagrindinį gydymą. Labai svarbu apriboti druskos kiekį iki 3 g per dieną, pamiršti apie šiuos produktus:

• sviestas;
• kava;
• subproduktai (širdis, kepenys);
• dešrelės;
• sūriai;
• rūkyti ir konservuoti produktai;
• riebi mėsa ir paukštiena (kiauliena, antis, triušiena).

Medicininė terapija

Sumažinti mažo tankio lipoproteinų kiekį (40-50%) ir išlaikyti šias vertes yra pagrindinė tiek šeiminės, tiek įgytos hipocholesterolemijos gydymo vaistais užduotis. Pagrindinės gydytojų paskirtų vaistų grupės yra:

• Tulžies rūgščių sekvestrantai (izoliatoriai) (kolestiraminas, kolestipolis, kolesevelamas) – tai jonų mainų dervos, kurios suriša cholesterolio turinčias tulžies rūgštis, esančias žarnyno spindyje ir skatina jų išsiskyrimą. Jie mažina širdies ligų riziką, sumažina mirčių nuo infarkto skaičių, slopina cholesterolio sintezę kraujo plazmoje. Jie gali būti skirti ilgalaikiam gydymui, tačiau turi daug kontraindikacijų. Vartojami žodžiu.
• Statinai (rosuvastatinas, atorvastatinas) - mažina cholesterolio sintezę kepenyse, skatina lipidų naikinimą, užkerta kelią naujiems kraujagyslių pažeidimams ir mažina esamų pasireiškimo laipsnį. Jie gali neigiamai paveikti raumenų audinį, yra draudžiami esant sunkioms kepenų patologijoms. Vartojant per burną, bendras cholesterolio kiekis sumažėja 50%.
• Cholesterolio absorbcijos inhibitoriai (ezetimibas) - užkerta kelią šios medžiagos absorbcijai žarnyne, tačiau esant hipercholesterolemijai jie duoda nereikšmingą rezultatą, nes jie veikia tik 20% lipoproteinų (80% sintetinami kepenyse).

Be statinų terapijos padidėjusiam trigliceridų kiekiui, pridedama keletas kitų vaistų. Fibratai (Fenofibrate, Lipanor, Trilipix) didina didelio tankio lipoproteinų kiekį ir mažina trigliceridų kiekį, bandomi per burną. Nikotino rūgštis injekcijose veikia beveik panašiai, ji gali ėsdinti aterosklerozines plokšteles, sumažina mažo tankio lipoproteinų kiekį 10-20%.

MTL aferezė

„Blogojo“ cholesterolio koncentracijos mažinimo metodas, kuris yra pirmasis selektyvus ekstrakorporinis metodas, buvo sukurtas siekiant pakeisti plazmaferezę, kuri sutrikdė homeostazės (organizmo savireguliacijos) procesą. Aferezės esmė yra MTL pašalinimas prisijungiant prie specifinių kūnų – imunosorbcija. Procedūros indikacijos yra šios:

• heterozigotinė hipercholesterolemija (šeiminė ir antrinė);
• išeminė širdies liga (sunki forma);
• anamnezėje atlikta miokardo revaskuliarizacijos operacija (siekiant išvengti pakartotinės stenozės).

Šiuolaikinėje medicinoje mažo tankio lipoproteinų aferezė yra laikoma veiksmingiausiu būdu gydant pacientus, turinčius atsparumą (atsparumą) vaistų terapijai ir heterozigotinę hipercholesterolemijos formą, nėščias moteris. Ši technika gali būti naudojama kelis dešimtmečius, nes ji laikoma saugia net vaikams. Komplikacijos ir nepageidaujamos reakcijos pasireiškia tik 1% pacientų. Tarp šių procedūros trūkumų:

• krūtinės skausmas;
• kraujo paraudimas ant veido;
• diskomfortas pilve;
• aritmija (pulso nestabilumas);
• anemija;
• hipotenzija (kraujospūdžio sumažėjimas), kai lygiagrečiai skiriami angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai.

Prognozė

Vykdant kompetentingą ir ilgalaikę terapiją, galima palaikyti normalų cholesterolio kiekį ir sulėtinti aterosklerozinių pakitimų progresavimą, galima pailginti gyvenimą, ypač pradedant gydytis nuo vaikystės. Gydytojai praneša, kad tiksli hipercholesterolemijos prognozė priklauso nuo:

• atrofinių (saugančių nuo aterosklerozės) ir protrogeninių (sukeliančių šią problemą) lipidų skaičius;
• pagrindinių patologijos apraiškų lokalizacija;
• aterosklerozinių pokyčių progresavimo greitis;
• papildomi rizikos veiksniai (hipertenzija, diabetas, rūkymas).

Pacientams, sergantiems homozigotine hipercholesterolemija (jei simptomai buvo stebimi nuo gimimo), jei jie negydomi, gyvenimo trukmė neviršija 30 metų. Nesant gydymo, visi vyrai, sergantys heterozigotine hipercholesterolemija, suserga koronarine širdies liga iki 70 metų, moterims panašios baigties tikimybė yra tik 75%. Iki 30 metų vyrams išemijos tikimybė yra 5%, 50–50%. Moterims rizika susirgti šia liga iki 50 metų siekia 15 proc., todėl vyrams mirtina baigtis yra pavojingesnė.

Vaizdo įrašas

Ar radote tekste klaidą?
Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes tai ištaisysime!

Šeiminė hipercholesterolemija

Šeiminė hipercholesterolemija(sutrumpintai DH) yra genetinė liga, kuriai būdingas didelis cholesterolio kiekis kraujyje, ypač labai didelis mažo tankio lipoproteinų (MTL, vadinamasis „blogasis cholesterolis“) kiekis, taip pat ankstyva (jaunystėje). amžiaus) sergant širdies ir kraujagyslių ligomis. Daugeliui pacientų yra MTL receptoriaus geno, koduojančio atitinkamą MTL receptorių baltymą (paprastai atsakingą už MTL pasisavinimą iš kraujotakos), arba apolipoproteino B (apo-B), kuris yra MTL dalis, kuri jungiasi su receptoriumi, mutacijų. reikalingas MTL prisijungimui prie receptorių). Kitų genų mutacijos atsiranda gana retais atvejais. Pacientai, turintys vieną nenormalią MTL geno kopiją (heterozigotinę FH), gali anksčiau laiko (dažnai nuo 30 iki 40 metų) susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis. Dvi nenormalios kopijos (homozigotinis FH) gali sukelti sunkias širdies ir kraujagyslių ligas net vaikams.

Heterozigotinė FH yra dažna genetinė liga, daugelyje šalių bendroje populiacijoje suserga 1:500. Homozigotinė FH yra daug rečiau paplitusi ir pasireiškia 1:1 000 000 naujagimių.
Heterozigotinė FH dažniausiai gydoma statinais, tulžies rūgščių sekvestrantais ar kitais cholesterolio kiekį mažinančiais lipidų kiekį mažinančiais preparatais. Paprastai pirmą kartą pacientams nustačius FH, reikalinga genetinė konsultacija. Homozigotinei FH reikalingas rimtas gydymas, nes gydymas vaistais dažnai būna nesėkmingas ir gali prireikti kitokio gydymo, įskaitant MTL aferezę (MTL pašalinimą, panašią į dializę ar plazmaferezę) ir kai kuriais atvejais kepenų transplantaciją.

ženklai ir simptomai

fiziniai ženklai
Paprastai didelis cholesterolio kiekis, ypač jauname amžiuje, nesukelia jokių simptomų. Cholesterolis gali kauptis įvairiose kūno vietose ir gali būti matomas išorėje, pvz., gelsvose dėmėse aplink akių vokus (ksanthelazma), išoriniame rainelės pakraštyje (ragenoje) ir gabalėlių pavidalu rankų sausgyslėse, alkūnėse. , keliai ir pėdos, ypač Achilo sausgyslės (sausgyslių ksantoma).

Kraujotakos sistemos pokyčiai
Pagreitėjęs cholesterolio nusėdimas ant arterijų sienelių sukelia aterosklerozę, kuri yra pagrindinė širdies ir kraujagyslių ligų priežastis. Dažniausia FH problema yra vainikinių arterijų ligos (širdį aprūpinančių vainikinių arterijų aterosklerozė) išsivystymas ankstyvesniame amžiuje, nei būtų galima tikėtis iš visos populiacijos. Tai gali sukelti krūtinės anginą (spaudimą krūtinėje fizinio krūvio metu) arba širdies priepuolį. Rečiau pažeidžiamos smegenų arterijos, kurios gali sukelti trumpalaikį smegenų išemijos priepuolį (trumpus vienos kūno pusės silpnumo epizodus arba negalėjimą kalbėti) ir kartais išeminį insultą. Užsikimšęs periferinis endarteritas (kojų arterijų užsikimšimas) dažniausiai pasireiškia žmonėms, sergantiems FH, rūkantiems, dėl to gali skaudėti blauzdos raumenis vaikštant ir ilsintis (protarpinis šlubavimas) ir problemų, susijusių su sumažėjusiu kraujo tiekimu į kojas (pvz. Pavyzdžiui, gangrena).
Jei lipidai pradėjo tekėti į aortos vožtuvą (širdies vožtuvą tarp kairiojo skilvelio ir aortos) arba kylančiąją aortą (tiesiai virš vožtuvo), dėl aortos sienelės sustorėjimo gali susiaurėti kanalas, vadinamas aorta. stenozė. Supravalvulinė aortos stenozė (aortos sukietėjimas virš aortos vožtuvo lygio) gali pasireikšti daugiau nei pusei homozigotinių pacientų, o heterozigotiniai pacientai rečiau. Aortos stenozei būdingas dusulys, krūtinės skausmas, laikinas galvos svaigimas ar sąmonės netekimas, o simptomai dažnai primena krūtinės anginą.
Aterosklerozės rizika didėja su amžiumi, o rūkantieji serga cukriniu diabetu, aukštu kraujospūdžiu ir jų šeimoje yra sirgusių širdies ir kraujagyslių ligomis.

Diagnostika

Lipidų kiekio kraujyje matavimas
Cholesterolio kiekis kartais gali būti patikrintas atliekant įprastą medicininę apžiūrą sveikatos draudimo ar darbo patikros metu. Gydytojas gali nurodyti atlikti kraujo tyrimą (išsamų lipidų profilį), kai yra išorinių fizinių požymių, tokių kaip ksanthelazma, ksantoma, ragenos lankas, atsiranda širdies ir kraujagyslių ligos simptomų arba šeimos narys sirgo FH. Tyrimo rezultatus, atitinkančius IIa tipo hiperlipoproteinemiją pagal Fredrickson klasifikaciją, dažniausiai lydi: padidėjęs bendrojo cholesterolio kiekis, ryškus mažo tankio lipoproteinų (MTL), normalaus didelio tankio lipoproteinų (DTL) ir normalių trigliceridų kiekio padidėjimas. MTL paprastai yra didesnis nei 95 procentiliai, t.y. 95% sveikų gyventojų turės mažesnį MTL lygį, nors pacientų, turinčių apo-B mutacijas, MTL lygis yra mažesnis už šį lygį 25% atvejų. Cholesterolio kiekis gali būti reikšmingas
didesnis tarp nutukusių pacientų, sergančių FH.

Mutacijų analizė
Esant izoliuotam aukštam MTL ir klinikiniams kriterijams (priklausomai nuo šalies kartais šiek tiek skiriasi), reikėtų atlikti genetinius MTL receptorių mutacijų ir apo-B mutacijų tyrimus. Mutacijos atsiranda 50–80 % atvejų, o be mutacijų dažnai būna didesnis trigliceridų kiekis ir iš tikrųjų gali atsirasti kitų aukšto cholesterolio kiekio priežasčių, pavyzdžiui, kombinuota hiperlipidemija dėl metabolinio sindromo.

Diferencinė diagnozė
FH reikia skirti nuo šeiminės kombinuotos hiperlipidemijos ir poligeninės hipercholesterolemijos. Šiuo atveju genetinė patikra leidžia atlikti aiškią diferencinę diagnozę. Lipidų kiekis ir ksantomų buvimas gali patvirtinti diagnozę. Sitosterolemija ir cerebrotendinalinė ksantomatozė yra dvi retos būklės, kurios taip pat gali pasireikšti priešlaikine ateroskleroze ir ksantomomis. Pastaroji būklė taip pat gali sukelti neurologinius ar psichikos pasireiškimus, kataraktą, viduriavimą ir skeleto anomalijas.

Genetika
Dažni FH genetiniai defektai yra MTL mutacijos (atsiranda 1:500 atvejų, atsižvelgiant į populiacijos dydį), apo-B mutacijos (pasireiškia 1:1000), PCSK9 geno mutacijos pasitaiko mažiau nei 1:2500 žmonių ir MTL-PAB1. Susijusi liga yra sitosterolemija, kuri turi daug bendro su FH ir būdingų cholesterolio kaupimosi audiniuose ypatybių dėl ABCG5 ir ABCG8 genų mutacijų.

MTL receptorius
Scheminis MTL receptorių baltymo aprašymas.
MTL receptorių genas yra 19 chromosomos trumpojoje rankoje (19p13.1-13.3). Jis susideda iš 18 egzonų ir apima 45 bazių poras, o geno produkto baltyme yra 839 subrendusios formos aminorūgštys. Viena nenormali FH kopija (heterozigotinė) iki 50 metų amžiaus sukelia širdies ir kraujagyslių ligas maždaug 40 % atvejų. Dviejų nenormalių kopijų (homozigotų) buvimas pagreitina aterosklerozės atsiradimą vaikystėje, įskaitant jos sukeltas komplikacijas. MTL lygis plazmoje yra atvirkščiai proporcingas MTL receptorių (MTL) aktyvumui. Homozigotų MTL aktyvumas yra mažesnis nei 2%, o heterozigotų MTL apdorojimas yra 2–25%, priklausomai nuo mutacijų pobūdžio. Yra žinoma daugiau nei 1000 skirtingų mutacijų.
Pagal MTL-R mutacijas yra penkios pagrindinės FH klasės:
. I klasė: MTL visai nesintetinamas.
. II klasė: MTL nėra tinkamai transportuojamas iš endoplazminio tinklo į Golgi aparatą, kad būtų išreikštas ląstelės paviršiuje;
. III klasė: MTL netinkamai suriša MTL ląstelės paviršiuje dėl apolipoproteino B100 (R3500Q) arba MTL-R defekto;
. IV klasė: MTL, besiribojantis su MTL, netinkamai kaupiasi klatrinu padengtose ertmėse, kad būtų galima sukelti receptorių sukeltą endocitozę.
. V klasė: MTL negrįžta į ląstelės paviršių.

Apo-B
Apo-B, savo forma Apo-B100, yra pagrindinė lipoproteino skilties apoliproteinas arba baltyminė dalis. Jo genas yra antroje chromosomoje (2p24-p23) nuo 21,08 iki 21,12 Mb ilgio. FH dažnai siejamas su R3500Q mutacija, sukeliančia arginino glutamino pakaitalą 3500 padėtyje. Mutacija yra baltymo dalyje, kuri paprastai susijungia su MTL receptoriumi, tačiau surišimas yra sutrikdytas dėl mutacijų. Kaip ir MTL atveju, nenormalių kopijų skaičius lemia hipercholesterolemijos sunkumą.

PCSK9
Subtilizino/keksino 9 tipo baltymo konvertazės geno (PCSK9) mutacijos buvo susijusios su autosominiu dominuojančiu (t. y. reikia tik vienos nenormalios kopijos) FH, kaip parodyta 2003 m. Genas yra pirmoje chromosomoje (1p34.1-P32) ir koduoja 666 kepenyse ekspresuojamo baltymo aminorūgštis. Buvo pasiūlyta, kad PCSK9 sukelia FH daugiausia sumažindamas MTL receptorių skaičių kepenų ląstelėse.

LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
ARH geno, taip pat žinomo kaip LDL-PAP1, anomalijos pirmą kartą buvo aprašytos vienoje šeimoje 1973 m. Skirtingai nuo kitų priežasčių, FH (autosominis recesyvinis paveldėjimas) vystymuisi būtinos 2 mutantinės geno kopijos. Dėl geno mutacijų paprastai susidaro sumažinto baltymo sintezė. Tikrasis šio reiškinio vaidmuo nėra visiškai aiškus, tačiau akivaizdu, kad jis atlieka tam tikrą vaidmenį ryšiuose tarp MTL receptorių ir klatrinu padengtų įdubimų. Pacientams, sergantiems autosomine recesine hipercholesterolemija, ligos pasireiškimai yra sunkesni nei heterozigotų, turinčių MTL mutacijų, bet šiek tiek mažiau nei homozigotų, turinčių MTL mutacijų.

Patofiziologija
Cholesterolis sintetinamas fermentiniu metabolizmo keliu, kuriame dalyvauja HMG-CoA reduktazė.
MTL cholesterolis paprastai cirkuliuoja organizme 2,5 dienos, o vėliau prisijungia prie MTL receptorių kepenų ląstelėse, vyksta endocitozė, dėl kurios absorbuojamas. MTL pašalinamas iš kraujotakos, cholesterolio sintezė kepenyse slopinama sumažinus HMG-CoA reduktazės kelio aktyvumą. Sergant SH, MTL receptorių funkcija yra sutrikusi arba jos visai nėra, o MTL cirkuliuoja vidutiniškai 4,5 dienos, todėl MTL-cholesterolio kiekis kraujyje žymiai padidėja esant normaliam kitų lipoproteinų kiekiui. Apo-B mutacijų metu sumažėjęs MTL dalelių derinys su receptoriumi padidina MTL cholesterolio kiekį. Šiandien nėra tiksliai žinoma, kaip PCSK9 ir ARH mutacijos sukelia MTL receptorių disfunkciją mutacijoje.
Nors aterosklerozė tam tikru mastu pasireiškia visiems žmonėms, ji greitai vystosi pacientams, sergantiems FH dėl per didelio MTL kiekio. Aterosklerozės išsivystymo sunkumas priklauso nuo vis dar išreikštų MTL receptorių skaičiaus ir šių receptorių disfunkcijos laipsnio. Daugeliui heterozigotinių FH pacientų receptorių funkcija yra tik iš dalies sutrikusi, o MTL lygis išlieka santykinai žemas. Sunkesnėse homozigotinėse formose receptorius iš viso nėra išreikštas.
Kai kurie kohortiniai FH tyrimai rodo, kad papildomi rizikos veiksniai paprastai vaidina svarbų vaidmenį aterosklerozės vystymuisi, kai pacientas turi FH geną. Be klasikinių rizikos veiksnių, tokių kaip cigarečių rūkymas, aukštas kraujospūdis (arterinė hipertenzija, hipertenzija) ir diabetas, genetiniai tyrimai parodė, kad dažni protrombino (G20210A) geno sutrikimai didina širdies ir kraujagyslių ligų riziką pacientams, sergantiems FH.
Keletas tyrimų parodė, kad didelis apolipoproteino A kiekis buvo papildomas koronarinės širdies ligos vystymosi rizikos veiksnys. Padidėjusi rizika taip pat nustatyta pacientams, turintiems specifinį angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) genotipą.

FH aptikimo testai
Nors manoma, kad pacientams yra ekonomiškai naudinga ieškoti FH atvejų tarp šeimos narių, buvo pasiūlytos kitos strategijos, pavyzdžiui, bendras patikrinimas sulaukus 16 metų. Pastarasis būdas trumpuoju laikotarpiu (5-10r) gali būti mažiau ekonomiškas, tačiau ilgalaikėje perspektyvoje tokie tyrimai būtų itin veiksmingi, nes būtų galima aptikti atitinkamų genų nešiotojus ir užsiimti ankstyva infekcijų prevencija. liga.

Gydymas

Heterozigotinė SG forma
FH, kaip taisyklė, standartinėse situacijose gydomas vaistais iš statinų grupės. Statinai veikia slopindami fermentą C-hidroksi-3-metilglutaril-kofermento-A reduktazę (HMG-CoA reduktazę) kepenyse. Tuo pačiu kepenyse susidaro daugiau MTL receptorių, kurie padeda iš kraujotakos pašalinti cirkuliuojantį MTL. Statinai efektyviai mažina cholesterolio ir MTL kiekį, nors kartais reikalingas papildomas gydymas kitais vaistais, tokiais kaip tulžies rūgščių sekvestrantai (cholestiraminas ar kolestipolis), nikotino rūgšties preparatais ar fibratais.
Reikia stebėti kitus širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnius, nes rizika išlieka šiek tiek didesnė, palyginti su bendra populiacija, net ir kontroliuojant cholesterolio kiekį. Ekspertai rekomenduoja, kad sprendimai dėl FH sergančių pacientų gydymo statinais nebūtų pagrįsti įprastiniais rizikos prognozėmis (pvz., Framinghamo tyrimo pasiūlytomis priemonėmis), nes jie linkę neįvertinti širdies ir kraujagyslių ligų rizikos šioje pacientų grupėje. Skirtingai nuo kitų gyventojų, FH nuo pat gimimo turi aukštą cholesterolio kiekį, todėl padidėja ligos rizika šeimoje. Prieš pradedant vartoti statinus, MTL cholesterolio kiekiui mažinti buvo naudojamas klofibratas (senesnis fibratas, dažnai tulžies akmenligės priežastis), probukolis (ypač didelių ksantomų atveju) ir tiroksinas.
Prieštaringai vertinamas ezetimibo, kuris neleidžia absorbuoti cholesterolio žarnyne, vartojimas. Nors jis mažina MTL cholesterolio kiekį, neatrodo, kad jis pagerintų aterosklerozės žymenį, žinomą kaip intima-media komplekso sustorėjimas. Todėl gydymo ezetimibu nauda gydant FH šiuo metu nežinoma.
Iki šiol nėra intervencinių tyrimų, kurie tiesiogiai parodytų cholesterolio kiekį mažinančių pacientų, sergančių FH, mirtingumo mažinimo naudą. Atvirkščiai, nauda išryškėja priklausomai nuo tyrimų, atliktų su žmonėmis, sergančiais poligenine hipercholesterolemija (kuriame paveldimumas vaidina mažesnį vaidmenį), skaičiaus. Tačiau didelio Didžiosios Britanijos registro stebėjimo tyrimas parodė, kad pacientų, sergančių FH, mirtingumas pradėjo šiek tiek mažėti nuo dešimtojo dešimtmečio pradžios, kai gydymui pradėti naudoti statinai.

Homozigotinė SG forma
Homozigotinę FH gydyti sunkiau. MTL receptoriai veikia minimaliai, jei iš viso veikia. Tik didelės statinų dozės, dažnai kartu su kitais vaistais, yra vidutiniškai veiksmingos gerinant lipidų kiekį. Jei gydymas vaistais nesumažina cholesterolio kiekio, gali būti taikoma MTL aferezė, ty MTL pašalinimas iš kraujo panašiu į dializę. Labai sunkiais atvejais gali būti svarstoma kepenų transplantacija, kuri suteiks kepenims normaliai funkcionuojančius MTL receptorius ir greitai pagerins cholesterolio kiekį, tačiau tuomet kils komplikacijų dėl pačios transplantacijos (pvz., transplantato atmetimo, infekcijos ar neigiamo poveikio) rizika. citostatinio gydymo poveikis, būtinas norint sustabdyti organizmo atsaką į transplantaciją). Kiti chirurginiai metodai yra: dalinis klubinės žarnos šuntavimas, kai dalis plonosios žarnos nedalyvauja maistinių medžiagų, taigi ir cholesterolio, absorbavime, be to, porto-caval anastomozė, kai vartų vena prijungiama prie apatinės tuščiosios venos. kraujas su maistinėmis medžiagomis iš žarnyno, kad apeitų kepenis. Mikrosominio trigliceridų pernešimo baltymo slopinimas, pavyzdžiui, šiuo metu tiriamu vaistu AEGR-733, ir rekombinantinio žmogaus apolipoproteino A1 baltymo infuzijos yra tiriamos kaip gydymo galimybė. Spėjama, kad genų terapija yra būsimo gydymo alternatyva.

Vaikai pacientai
Atsižvelgiant į tai, kad FH pasireiškia nuo gimimo, o ateroskleroziniai pokyčiai gali prasidėti ankstyvame amžiuje, kartais reikia gydyti jaunus žmones ar net paauglius, turinčius širdies ir kraujagyslių ligų požymių, kurie normaliems žmonėms turėtų pasireikšti vėlesniame amžiuje. Siekiant didesnio saugumo, daugelis gydytojų nori naudoti tulžies rūgščių sekvestrantus ir fenofibratus vaikams, nes jie yra licencijuoti naudoti vaikams. Tačiau statinai atrodo saugūs ir veiksmingi tiek vyresniems vaikams, tiek suaugusiems.
Tarpdisciplininė ekspertų grupė 2006 m. patarė, kad ankstyvas kombinuotas gydymas didžiausios rizikos vaikams, sergantiems homozigotiniu FH, turėtų būti atliekamas naudojant MTL aferezę, statinus ir cholesterolio įsisavinimo inhibitorius.

Epidemiologija
Daugumoje tiriamosios populiacijos heterozigotinis FH pasireiškia maždaug 1 iš 500 žmonių, tačiau ne visiems pasireiškia simptomai. Homozigotinis FH pasireiškia maždaug 1:1 000 000 atvejų.
MTL mutacijos yra labiau paplitusios tarp tam tikrų populiacijų dėl genetinio reiškinio, žinomo kaip įkūrėjo efektas – jas įkūrė nedidelė grupė žmonių, iš kurių vienas ar keli buvo mutacijų nešiotojai. Afrikaners, prancūzai kanadiečiai, krikščionys Libanas ir suomiai turi daug specialių mutacijų, dėl kurių SG yra pernelyg dažnas tarp šių grupių. ApoB mutacijos labiau paplitusios Vidurio Europoje.

Istorija
Norvegų gydytojas prof. K. Mülleris pirmą kartą susiejo fizines savybes, aukštą cholesterolio kiekį ir autosominį dominuojantį paveldimumą 1938 m. Aštuntojo ir devintojo dešimtmečio pradžioje genetinę FH priežastį aprašė profesorius Josephas L. Goldsteinas ir profesorius Michaelas C. Brownas Dalase, Teksase. Pirma, jie nustatė padidėjusį HMG-CoA reduktazės aktyvumą, tačiau tyrimai parodė, kad tai nepaaiškina labai nenormalaus cholesterolio kiekio FH sergantiems pacientams.
Tada dėmesys buvo nukreiptas į MTL derinį su jo receptoriais ir sutrikusio metabolizmo derinio, kuris pasirodė esąs pagrindinis FH mechanizmas, pasekmes. Vėliau daugybė baltymų mutacijų buvo tiesiogiai identifikuotos sekvenuojant. 1985 m. jie gavo Nobelio medicinos premiją už cholesterolio ir lipoproteinų metabolizmo atradimą.

(CHS) yra paveldima patologija, kuriai būdingas ryškus mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekio kraujyje padidėjimas ir didelė ankstyvo koronarinės širdies ligos išsivystymo rizika. Daugeliu atvejų tai yra besimptomė. Kartais skauda krūtinę, atsiranda pūslių ant rankų, kelių ir aplink akis, atsiranda sausgyslių ir poodinių cholesterolio sankaupų. Pagrindiniai diagnostikos metodai yra paveldimos istorijos rinkimas, bendrojo cholesterolio ir MTL kraujo tyrimas. Gydymui taikoma lipidų kiekį mažinanti dieta, reguliarus fizinis aktyvumas, vaistų korekcija lipidų kiekį mažinančiais vaistais, aterogeninė lipoproteinų aferezė.

TLK-10

E78.0 Gryna hipercholesterolemija

Bendra informacija

Šeimos hipercholesterolemijos sinonimai – pirminė, paveldima hipercholesterolemija. Tai nėra savarankiška liga, o polinkis sirgti širdies ir kraujagyslių ligomis – kraujagyslių ateroskleroze, vainikinių arterijų liga, ūminiu miokardo infarktu. Duomenys apie FH paplitimą yra labai įvairūs, nes daugelis atvejų lieka nenustatyti. Heterozigotinės formos, kai pacientas turi vieną pažeistą geną iš poros, dažnis yra 1 atvejis 108-300 žmonių. Homozigotinė forma, kuriai būdingas dviejų mutacijų genų buvimas alelyje, yra sunkesnė ir pasitaiko daug rečiau – 1 žmogui iš 1 mln. Tarp visų hipercholesterolemijos variantų šeiminė HCH sudaro 10% atvejų.

Priežastys

FH yra paveldima autosominė dominuojanti patologija, kurią sukelia genų, atsakingų už MTL metabolizmą ir jų receptorių aktyvumą, mutacijos. Jei poroje yra vienas sugedęs genas, atsiranda heterozigotinė hipercholesterolemija - lengvas ir vidutinio sunkumo lipidų apykaitos pažeidimas. Retais atvejais pacientai turi du suporuotus pakitusius genus (iš motinos ir iš tėvo), išsivysto homozigotinė hipercholesterolemija – sunkus lipidų apykaitos sutrikimas su piktybine eiga. Šeimos hipercholesterolemiją sukelia vieno iš šių genų mutacija:

1. LDLR. Genas nurodo MTL receptorių, daugiausia esančių kepenų ląstelių paviršiuje, funkcionalumą. Mutuojant sumažėja jo aktyvumas, sutrinka cirkuliuojančių lipoproteinų surišimo ir pašalinimo iš kraujotakos procesas. Nustatyta daugiau nei 1600 LDLR genų mutacijų tipų. Jų dalis bendroje SGHS sumoje siekia 85–90 proc.
2. APOB. Dėl geno defekto pasikeičia apolipoproteino B100, kuris yra MTL dalis, struktūra, kuri užtikrina jų prisijungimą prie receptorių. Mutaciniai APOB pokyčiai yra 5-10% pacientų, sergančių paveldima hipercholesterolemija. Jie išprovokuoja ne tokį ryškų MTL padidėjimą nei LDLR mutacijos.
3. PCSK9.Šis genas koduoja 9 tipo subtilzino-keksino fermentą proproteino konvertazę, kuri sustiprina MTL receptorių sunaikinimą. PCSK9 geno mutacijos padidina fermento aktyvumą, todėl sumažėja receptorių skaičius. Šio tipo patologija pasireiškia 5% FH atvejų.

Patogenezė

Šeiminė hipercholesterolemija yra pagrįsta genetiškai nulemtu MTL koncentracijos padidėjimu. Dažniausiai tai sukelia specifinio receptoriaus, atsakingo už lipoproteinų išsiskyrimą, aktyvumo sumažėjimas. MTL yra labiausiai aterogeniškos dalelės. Aterosklerozinės plokštelės susidaro, kai jos kaupiasi subendotelinėje erdvėje. Kuo didesnis mažo tankio lipoproteinų kiekis kraujyje, tuo procesas intensyvesnis.

Blogiausia, kad MTL išsiskiria žmonėms, sergantiems homozigotine pirmine hipercholesterolemija: abu suporuoti genai turi mutaciją, receptoriaus funkcionalumas sumažėja daugiau nei 50%, MTL koncentracija didelė, ją sunku koreguoti vaistais ir dieta. . Aterosklerozė ir jos komplikacijos išsivysto vaikystėje ir paauglystėje. Sergant heterozigotinio tipo hipercholesterolemija, sugenda tik vienas genas, pusė ar daugiau receptorių lieka funkcionuoti, MTL kiekis didėja, bet kliniškai ilgai nepasireiškia. Dažnai pirmasis FH požymis yra aterosklerozė, koronarinė širdies liga arba miokardo infarktas.

Simptomai

FSH vystosi nuo gimimo, tačiau dažnai neturi ryškių klinikinių požymių. Diagnozė nustatoma vėlai, pasireiškus širdies ir kraujagyslių ligoms, tokioms kaip vainikinių arterijų liga, širdies raumens infarktas, aterosklerozė. Hipercholesterolemijos simptomai pastebimi mažiau nei pusei pacientų. Maždaug trečdaliui pacientų išsivysto sausgyslių ksantomos – į riebalus panašios medžiagos (cholesterolio) plombos, kurios apčiuopiamos ant sausgyslių. Ypač lengva atpažinti mazgelius ant rankų. Cholesterolis nusėda po vokų oda, šalia akių ksanthelazmos pavidalu – gelsvi arba plokšti mazgeliai, neturintys konkrečios spalvos.

Patognomoninis HSH požymis yra lipoidinis ragenos lankas. Tai yra cholesterolio sankaupa palei ragenos kraštą, kuri nustatoma atliekant oftalmologinį tyrimą ir atrodo kaip baltas arba pilkai baltas apvadas. Kai kuriais atvejais pacientai praneša apie skausmą ir diskomfortą krūtinės srityje, vandeningus bėrimus ant rankų, alkūnių ir kelių odos. Aterosklerozės vystymosi stadijoje atskleidžiami mozaikiniai vidaus organų pažeidimo simptomai.

Komplikacijos

Nesant gydymo, homozigotinė pirminė hipercholesterolemija prisideda prie aterosklerozės išsivystymo iki 20 metų amžiaus, pacientų gyvenimo trukmė neviršija 30 metų. Negydomiems pacientams, sergantiems heterozigotine patologijos forma, yra didelė rizika susirgti vainikinių arterijų liga, iki 60 metų diagnozė patvirtinama 85,5% vyrų ir 53% moterų. Vidutinė vyrų gyvenimo trukmė yra 53 metai, moterų - 62 metai. Dėl IŠL miršta pusė vyrų, sergančių paveldima heterozigotine hipercholesterolemija. Apie 20% miokardo infarkto atvejų iki 45 metų yra susiję su FH buvimu.

Diagnostika

Pacientus tiria terapeutas, kardiologas, genetikas. Svarbus diagnozės žingsnis yra asmeninės ir šeimos istorijos rinkimas. Atsižvelgiama į paciento amžių ir simptomų atsiradimo laiką, nes paveldima patologija pasižymi ankstyvu debiutu. Diagnozuojant šeiminę hipercholesterolemiją, atsižvelgiama į dviejų ar daugiau artimų giminaičių (ypač vaikų), kurių kraujyje yra didelis cholesterolio kiekis, ksantomos ir (arba) lipoidiniai ragenos lankai. Pagrindinė diferencinės diagnostikos užduotis yra antrinės hipercholesterolemijos pašalinimas. Pacientų apžiūra atliekama šiais metodais:

• Medicininė apžiūra. Kruopščiai palpuojant pėdų, kojų ir rankų sausgysles, nustatomos ksantomos. Ragenoje nustatomas visiškas ar dalinis lipoidinis lankas, jaunesniems nei 45–48 metų asmenims tai rodo FH. Ksantomos, ksanthelazmos ir ragenos lanko nebuvimas neatmeta hipercholesterolemijos buvimo.
• Lipidograma. Išsamus laboratorinis lipidų profilio tyrimas yra informatyviausias diagnostikos metodas. Bendrojo cholesterolio rodiklis heterozigotinės patologijos atveju yra 7,5-14 mmol / l, homozigotinės - 14-26 mmol / l. MTL lygis atitinkamai pakyla iki 3,3-4,9 mmol/l ir iki 4,15-6,5 mmol/l.
• genetinė patikra. Nustatyti mutacijas ir jų pobūdį būtina, jei neįmanoma kitais būdais patvirtinti diagnozę, taip pat sudaryti optimalų gydymo planą. 80% pacientų turi LDLR, APOB arba PCSK9 genų defektus. Likusiuose 20 % genetinių pakitimų nediagnozuojami net esant pažengusiems FH simptomams.

Šeimos hipercholesterolemijos gydymas

Terapija apima priemonių rinkinį, kuriuo siekiama sumažinti MTL kiekį. Taktiką lemia hipercholesterolemijos forma, lipidų profilio nukrypimo nuo normos dydis, simptomų sunkumas ir paciento amžius. Nemaža dalis gydymo procedūrų atliekama ambulatoriškai, reguliariai stebint veiksmingumą gydančiam gydytojui. Pacientams skiriama:

• Medicininė terapija. Vartojami vaistai, mažinantys lipidų kiekį kraujo plazmoje. Tinkamiausias statinų, fibratų, tulžies rūgščių sekvestrantų ir cholesterolio absorbcijos žarnyne inhibitorių derinys.
• Gyvenimo būdo korekcija. Visi hiperlipidemijos rizikos veiksniai neįtraukiami: būtinas visiškas rūkymo nutraukimas, kraujospūdžio kontrolė, kūno svorio normalizavimas, reguliarus fizinis aktyvumas. Dietos terapija pagrįsta sočiųjų riebalų ir transriebalų kiekio ribojimu. Kasdien suvartojamas cholesterolio kiekis su maistu - ne daugiau kaip 200 mg.
• Aferezė MTL. Homozigotinio tipo hipercholesterolemijos atveju gydymas vaistais dažnai nėra pakankamai veiksmingas. Atliekamos lipoproteinų pašalinimo iš kraujo procedūros. Aferezė taip pat gali būti skiriama pacientams, sergantiems koronarine širdies liga ir ateroskleroze su heterozigotine FH, ypač jei vaistai neduoda laukiamo teigiamo poveikio.
• MTL receptorių stimuliavimas. Pastaruoju metu medicinos praktikoje pradėta taikyti patogenetinė FH terapija. Naudojamas vaistas, skatinantis MTL receptorių skaičiaus padidėjimą kepenų ląstelėse. Dėl to pagerėja lipoproteinų surinkimas ir pašalinimas iš organizmo.

Prognozė ir prevencija

Palanki šeiminės hipercholesterolemijos eiga greičiausiai yra heterozigotinė, ankstyvas gydymas ir periodinis cholesterolio kiekio stebėjimas visą gyvenimą. Dėl paveldimo patologijos pobūdžio neįmanoma užkirsti kelio jos vystymuisi. Prevencinėmis priemonėmis siekiama anksti diagnozuoti hipercholesterolemiją, kuri sumažina aterosklerozės, vainikinių arterijų ligos, širdies raumens infarkto tikimybę. Tam atliekamas kaskadinis patikrinimas - visų artimiausių paciento giminaičių kraujo lipidų kiekio tyrimas.

Vyresnio amžiaus žmonėms dažnai padidėja cholesterolio kiekis. Tai dažniausiai sukelia koronarinę širdies ligą, taip pat miokardo infarktą. Tačiau pasitaiko atvejų, kai labai jauniems žmonėms, o kartais net ir vaikams lipidų koncentracija viršija normą. Gali būti, kad taip yra dėl šeiminės hipercholesterolemijos. Ši sunki paveldima patologija dažnai sukelia sunkias širdies patologijas. Tokia liga reikalauja nedelsiant gydyti ir nuolat vartoti specialius vaistus.

Paveldėjimas

Šeiminė hipercholesterolemija yra paveldima kaip Tai reiškia, kad 50% atvejų liga vaikui perduodama iš tėvo ar motinos. Jei sergantis tėvas turi tik vieną nenormalų geną, tai pirmieji ligos požymiai vaikui nustatomi ne iš karto, o tik suaugus (apie 30-40 metų). Šiuo atveju gydytojai teigia, kad asmuo paveldėjo šeiminę heterozigotinę hipercholesterolemiją iš savo tėvų.

Tėvas taip pat gali turėti dvi sugedusio geno kopijas. Šis paveldėjimo tipas vadinamas homozigotu. Šiuo atveju liga yra daug sunkesnė. Jei vaikas serga šeimine homozigotine hipercholesterolemija, tai aterosklerozės požymių atsiranda dar vaikystėje. Paauglystėje gali būti diagnozuojamos sunkios širdies ir kraujagyslių ligos. To galima išvengti tik taikant vaistų terapiją ir nuolat stebint cholesterolio kiekį kraujyje.

Homozigotinė patologijos forma stebima, jei vaikui sirgo abu tėvai. Tokiu atveju 25% vaikų vienu metu paveldi du mutavusius genus.

Kadangi šeiminė hipercholesterolemija yra paveldima autosominiu dominuojančiu būdu, berniukams ir mergaitėms liga pasireiškia vienodai. Tačiau moterims pirmieji patologijos požymiai atsiranda maždaug 10 metų vėliau nei vyrams.

Kaip jau minėta, šeiminė hipercholesterolemija yra paveldima tik pusėje atvejų. Tai reiškia, kad maždaug 50% naujagimių gimsta sveiki net ir sergantiems tėvams. Ar jie gali ateityje perduoti ligą savo vaikams? Pagal genetikos dėsnius tai neįmanoma, nes šie žmonės negavo sugedusio geno. Ši liga negali būti perduodama iš kartos į kartą.

Paplitimas

Šeiminė hipercholesterolemija yra viena iš labiausiai paplitusių genetinių ligų. Maždaug 1 naujagimis iš 500 gimsta su šia patologija. Kai gydytojai nustato nuolatinį paciento cholesterolio padidėjimą, maždaug 5% atvejų šis nukrypimas yra paveldimas. Todėl diagnozuojant svarbų vaidmenį atlieka anamnezės rinkimas. Būtina išsiaiškinti, ar ligonio tėvai nesirgo ankstyva ateroskleroze, taip pat širdies ir kraujagyslių ligomis.

Patogenezė

LDLR genas yra atsakingas už cholesterolio perdirbimą organizme. Paprastai į organizmą patekę lipidai jungiasi prie specialių receptorių ir prasiskverbia į audinius. Todėl jų kiekis kraujo plazmoje yra mažas.

Jei žmogus turi LDLR geno mutaciją, tada pablogėja receptorių funkcija, mažėja ir jų skaičius. Ypač dideli nukrypimai nuo normos pastebimi esant homozigotinei patologijos formai. Tokiu atveju receptorių gali visiškai nebūti.

Dėl sutrikusios receptorių funkcijos lipidai nėra absorbuojami ląstelėse ir patenka į kraują. Tai veda prie apnašų susidarymo induose. Sutrinka kraujotaka, smegenų ir širdies raumens mityba. Pažengusiais atvejais atsiranda išemija, o vėliau insultas ar širdies priepuolis.

Provokuojantys veiksniai

Pagrindinė šeiminės paveldimos hipercholesterolemijos priežastis yra LDLR geno mutacija. Tačiau yra ir papildomų nepalankių veiksnių, galinčių išprovokuoti ankstyvą ligos pradžią arba pabloginti simptomus. Jie apima:

1. Piktnaudžiavimas riebiu maistu. Didelio lipidų kiekio suvartojimas su maistu, kurio receptoriai yra silpni, žymiai pablogina paciento būklę.
2. Nutukimas. Storiems žmonėms dažnai būna aukštas kraujo lygis.
3. Vartojant vaistus. Gliukokortikoidų hormonai, kraujospūdį mažinantys vaistai, imunomoduliatoriai ir imunosupresantai gali padidinti cholesterolio kiekį kraujyje.

Asmuo, sergantis šeimine hipercholesterolemija, turi stebėti savo svorį ir mitybą. Taip pat turite būti atsargūs vartodami vaistus.

Simptomai

Ilgą laiką patologija gali būti besimptomė. Apie ligą žmogus dažniausiai sužino tik iš biocheminio kraujo tyrimo rezultatų. Sergant šeimine hipercholesterolemija, lipidų kiekis analizėje smarkiai padidėja.

Būdingas ligos simptomas yra cholesterolio nuosėdų (ksantomų) atsiradimas ant sausgyslių. Jie atrodo kaip iškilimai ant alkūnių, kelių, sėdmenų ir pirštų. Tai veda prie sąnarių ir sausgyslių uždegimo. Tokios patologijos apraiškos heterozigotinėje ligos formoje pasireiškia sulaukus 30-35 metų.

Sergant homozigotinio tipo hipercholesterolemija, ksantomas galima aptikti jau vaikystėje. Cholesterolio nuosėdos randamos ne tik sausgyslėse, bet ir akies ragenoje.

Pacientai dažnai turi pilką liniją aplink rainelę. Jis turi pusžiedžio formą. Gydytojai šį hipercholesterolemijos požymį vadina „senatviniu lanku“.

Ankstyvame amžiuje žmogus gali jausti skausmą širdies srityje. Tai išemijos požymis. Dėl kraujagyslių užsikimšimo cholesterolio plokštelėmis pablogėja miokardo mityba.

Taip pat gali atsirasti galvos skausmas ir galvos svaigimas. Gana dažnai pacientams yra nuolatinė arterinė hipertenzija. Dėl patologinių pokyčių kraujagyslėse sutrinka smegenų kraujotaka.

Komplikacijos

Šeiminė hipercholesterolemija yra rimta liga, kuri gali būti mirtina, jei negydoma. Pavojingiausios patologijos pasekmės yra miokardo infarktas ir insultas. Širdies ir kraujagyslių pažeidimai dažnai pastebimi jauname amžiuje. Tokių patologijų atsiradimo rizika priklauso nuo ligos formos, taip pat nuo asmens amžiaus ir lyties.

Esant heterozigotinei ligos formai, pacientai patiria šias pasekmes:

1. Pusei vyrų ir 12% moterų širdies ir smegenų išemija pasireiškia iki 50 metų amžiaus.
2. Iki 70 metų 100% šia liga sergančių vyrų ir 75% moterų turi kraujagyslių ir širdies patologijų.

Esant homozigotinei formai, vaikystėje pastebimos vainikinių arterijų ligos patologijos. Šio tipo hipercholesterolemiją sunku gydyti. Net ir laiku pradėjus gydymą, širdies priepuolio rizika išlieka labai didelė.

Diagnostika

Pagrindinis šeiminės hipercholesterolemijos diagnozavimo metodas yra cholesterolio ir mažo tankio lipidų kraujo tyrimas. Pacientams nuolat didėja riebalų kiekis plazmoje.

Atlikite EKG su streso testu. Pacientams nustatoma nepalanki širdies raumens reakcija į krūvį ir išemijos požymius. Tyrimas padeda nustatyti širdies priepuolio išsivystymo riziką.

Norėdami atskleisti paveldimą ligos pobūdį, padarykite kraujo. Tai leidžia tiksliai nustatyti hipercholesterolemijos etiologiją. Tačiau toks tyrimas atliekamas tik specializuotose laboratorijose. Tai brangus tyrimas, be to, analizė atliekama gana ilgą laiką. Todėl patologijos gydymas dažniausiai pradedamas nelaukiant genetinio tyrimo rezultatų.

Heterozigotinės formos gydymas

Esant heterozigotinei ligos formai, pacientui rekomenduojama persvarstyti savo gyvenimo būdą ir mitybą. Nurodykite dietą su ribotu riebalų kiekiu, bet daug skaidulų. Draudžiama valgyti aštrų, rūkytą ir riebų maistą. Rekomenduojama valgyti daugiau daržovių ir vaisių. Pacientams svarbu atsiminti, kad nesilaikant dietos gydymas vaistais neturės jokio poveikio.

• daržovių aliejus;
• riešutai;
• kukurūzai.

Pacientams rodomas vidutinis fizinis aktyvumas ir aktyvus gyvenimo būdas. Turite visiškai nustoti rūkyti ir gerti alkoholį.

Tačiau šių priemonių nepakanka norint visam laikui sumažinti cholesterolio kiekį. Todėl pacientams patariama vartoti statinus. Šie vaistai padeda normalizuoti lipidų koncentraciją kraujyje. Daugeliu atvejų nurodomas šių vaistų vartojimas visą gyvenimą:

• "Simvastatinas".
• "Lovastatinas".
• "Atorvastatinas".

Be to, skiriami vaistai, mažinantys cholesterolio susidarymą kepenyse, pavyzdžiui, holistiraminas arba klofibratas, taip pat nikotino rūgštis.

Homozigotinės formos gydymas

Ši ligos forma yra pati sunkiausia ir sunkiai gydoma. Sergant homozigotine hipercholesterolemija, pacientas turi skirti dideles statinų dozes. Tačiau net ir tokia terapija ne visada pasiteisina.

Tokiais atvejais pacientui skiriama plazmaferezė. Kraujas praleidžiamas per specialų aparatą ir išvalomas nuo lipidų. Ši procedūra turi būti atliekama nuolat.

Labai sunkiais atvejais nurodoma kepenų transplantacija. Jie taip pat atlieka klubinės žarnos operaciją. Dėl tokios chirurginės intervencijos sumažėja cholesterolio patekimas į kraują.

Prognozė

Heterozigotinės ligos formos prognozė yra palankesnė nei homozigotinės. Tačiau be gydymo 100% vyrų ir 75% moterų miršta nuo širdies smūgio ar insulto maždaug 70 metų amžiaus.

Homozigotinė hipercholesterolemijos forma turi labai rimtą prognozę. Nesant gydymo, pacientai gali mirti iki 30 metų amžiaus. Tačiau net ir gydant širdies priepuolio rizika išlieka labai didelė.

Pastaraisiais metais medicinos mokslininkai atlieka tyrimus šios pavojingos ligos gydymo srityje. Gydymui kuriami baltyminiai vaistai. Taip pat tiriami genų terapijos metodai.

Prevencija

Šiuo metu specifinė šios ligos prevencija nėra sukurta. Šiuolaikinė medicina negali paveikti mutavusių genų. Nustatyti šią ligą negimusiam vaikui galima tik padedant

Kiekvieną nėštumą planuojančią porą turėtų ištirti ir konsultuoti genetikas. Tai ypač reikalinga tais atvejais, kai vienas iš būsimų tėvų serga neaiškios etiologijos hipercholesterolemija.

Jei žmogus jauname amžiuje turi aukštą cholesterolio kiekį, jums reikia atlikti genetinį paveldimos hipercholesterolemijos tyrimą. Diagnozei pasitvirtinus, statinus būtina vartoti visą gyvenimą ir laikytis dietos. Tai padės išvengti ankstyvo širdies priepuolio ar insulto.