Gonadotrop hormonok. Humán menopauzális gonadotropin (HMG)

A Menogon egy tüszőstimuláló gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

A Menogon adagolási formája egy liofilizátum intramuszkuláris (i.m.) és szubkután (s / c) beadásra szolgáló oldat készítésére: liofilizált massza majdnem fehértől fehérig, sárgás árnyalattal, egy tiszta, színtelen formájú oldószerrel kiegészítve. oldat (liofilizátum színtelen üvegből készült ampullákban 2 ml oldószerrel kiegészítve színtelen üveg ampullákban 1 ml, műanyag tálcában 5 készlet, kartondoboz 1 vagy 2 raklap).

1 ampulla liofilizátummal a következőket tartalmazza:

• hatóanyagok: follikulus-stimuláló hormon (FSH) - 75 NE (nemzetközi egység), luteinizáló hormon (LH) - 75 NE;
• segédkomponensek: laktóz-monohidrát, nátrium-hidroxid.

1 ampulla oldószerrel (0,9%-os nátrium-klorid oldat) NaCl-t, hígított 10%-os sósavat és injekcióhoz való vizet tartalmaz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Menogon hatóanyaga a hMG (humán menopauzális gonadotropin), amelyet a posztmenopauzás nők vizeletéből nyernek. A készítmény az emberi agyalapi mirigy által termelt FSH-t és LH-t 1:1 arányban tartalmazza.

A HMG biztosítja hormonális hatás(serkenti a csírasejtek érésének folyamatát és a nemi hormonok szintézisét) nőknél a petefészkeken, férfiaknál a heréken.

Az FSH a petefészkekben a tüszők növekedését okozza, és pozitív hatással van azok fejlődésére. Ezenkívül az FSH aktiválja az ösztradiol szintézisét a follikuláris membrán granulosa sejtjeiben aromás androgén származékok képződésén keresztül, amelyek a theca sejtekből LH hatására a szekréció során keletkeznek.

A herékben az FSN a szusztentociták (Sertoli sejtek) érését okozza, amely javarészt befolyásolja a sejtosztódást a tekercses ondótubulusokban és a spermiumok fejlődését. Az ehhez szükséges magas intratestikuláris androgének koncentrációt előzetes hCG (humán chorion gonadotropin) kezeléssel érik el.

Nál nél orális beadás A hMG nem hatékony.

Farmakokinetika

Az FSH C max (maximális koncentrációja) a vérplazmában 6-48 órával i/m és 6-36 órával s/c beadás után következik be.

A hMG biohasznosulása szubkután adagolás esetén magasabb, mint intramuszkuláris injekció esetén. A gyógyszer i / m beadása után 300 NE C max FSH volt 4,15 mIU / ml, T max (a maximális koncentráció elérésének ideje) - 18 óra; s / c injekció után - 5,62 mIU / ml és 12 óra.

A gyógyszer főként a vizelettel ürül. A T 1/2 (felezési idő) 56 óra intravénás beadás esetén és 51 óra s/c beadás esetén.

Használati javallatok

• nők: anovuláció (beleértve a policisztás petefészek szindrómát); ellenőrzött petefészek-hiperstimuláció több tüsző növekedésének indukálására asszisztált reprodukciós eljárások során (pl. in vitro megtermékenyítés/embriótranszfer, intracitoplazmatikus spermium injekció);
• férfiak: hypogonadotrop hypogonadizmus okozta károsodott spermatogenezis.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• terhesség, laktáció;
• méh-, petefészek-, mellrák;
• ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés;
• ciszták jelenléte és/vagy a petefészkek méretének növekedése, amely nem társul Stein-Leventhal szindrómához;
• a petefészkek elsődleges diszfunkciója;
• a nemi szervek fejlődésének rendellenességei, amelyek összeegyeztethetetlenek a terhesség normális lefolyásával;
• terhességgel összeegyeztethetetlen méhmióma;
• prosztata rák;
• hererák;
• a herék elsődleges diszfunkciója;
• vese- és/vagy májelégtelenség;
• 18 éves korig;
• fokozott egyéni érzékenység a liofilizátum/oldószer összetevőire.

Relatív (a Menogon használata óvatosságot igényel):

• a tromboembóliás szövődmények kialakulásának kockázati tényezőinek jelenléte (egyéni vagy családi hajlam, thrombophilia, elhízás 30 kg / m 2 -nél nagyobb testtömeg-index esetén);
• betegségek petevezetékek a történelemben.

Ha a beteg anamnézisében hiperprolaktinémia, betegségek szerepelnek pajzsmirigyés/vagy mellékvese, hypothalamus-hipofízis régió daganatai esetén a hMG-terápia megkezdése előtt megfelelő kezelést kell végezni.

Használati utasítás Menogon: módszer és adagolás

A Menogont intramuszkulárisan vagy s / c oldatként adják be, amelyet közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni úgy, hogy a liofilizátumot feloldják a készletben található oldószerben. Nem ajánlott 3-nál több ampullát liofilizátummal 1 ml oldószerben hígítani.

A hMG kezelését kizárólag a megfelelő szakterülettel rendelkező kezelőorvos felügyelete mellett kell végezni.

Mivel a petefészkek eltérően reagálnak a gonadotropinok beadására, ettől a reakciótól függően a gyógyszer dózisát nőknél egyedileg állítják be. A Menogon monoterápiaként vagy gonadotropin releasing hormon (GnRH) antagonistákkal vagy agonistákkal kombinálva alkalmazható. A dózisok és a terápia időtartama az alkalmazott kezelési rendtől függ.

Az alábbiakban ismertetett gyógyszer dózisai mind intramuszkuláris, mind s / c beadás esetén azonosak.

• anovuláció (beleértve a policisztás petefészek szindrómát is): a gyógyszeres kezelést az első 7 napon belül kell elkezdeni menstruációs ciklus. A kezdeti adag 75-150 NE / nap, és az első 7 napon adják be. Ezután a petefészkek ultrahangon alapuló, folyamatban lévő terápiára adott válaszának monitorozásának eredményei alapján ( ultrahang) és meghatározva az ösztradiol plazmakoncentrációját, válasszon további kezelési rendet. Az adagot legfeljebb hétnaponként kell növelni. Az ajánlott emelhető adag 37,5 NE (egy injekció), ezt követően minden emelés nem haladhatja meg a 75 NE-t. A napi maximális adag nem haladhatja meg a 225 NE-t. Ha a kezelést követő 4 héten belül nem éri el a terápiás hatást, a gyógyszer adását átmenetileg leállítják, majd egy új terápiás ciklust kezdenek nagyobb adag gonadotropinnal. A megfelelő petefészek-válasz beérkezését követően, az utolsó Menogon injekciót követő napon, egyszer 5000-10000 NE hCG-t kell beadni az ovuláció kiváltására. A hCG beadás napján és másnap a betegnek javasolt a szexuális kapcsolata, akár mint alternatív lehetséges intrauterin megtermékenyítés. A hCG bevezetése után legalább 2 hétig a beteget folyamatos megfigyelés alatt kell tartani. A Menogon injekciókra adott túlzott petefészek-reakció esetén a kezelést fel kell függeszteni, és a hCG adását abba kell hagyni. Egy nőnek a menstruáció kezdete előtt gátfogamzásgátlót kell alkalmaznia;
• kontrollált petefészek-hiperstimuláció több tüsző növekedésének indukálására asszisztált reprodukciós eljárások során: a Menogon-kezelést a GnRH-agonisták alkalmazásának megkezdése után 2 héttel javasolt elkezdeni. A GnRH antagonisták használatára vonatkozó visszacsatolási protokoll szerint a hMG-kezelés a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napján kezdődik. A kezdeti adag 150-225 NE / nap, és 5 vagy több napig adják be. Az ultrahang eredményein alapuló petefészekválasz és az ösztradiol plazmakoncentrációjának meghatározása után további kezelési rendet választanak. A növekvő adag nem haladhatja meg a 150 NE-t. A napi maximális adag nem haladhatja meg a 450 NE-t. A terápia teljes időtartama nem haladja meg a 20 napot. Ha az utolsó Menogon injekció után megfelelő petefészekválaszt érnek el, 10 000 NE hCG-t kell beadni egyszer a tüszők végső érésének és a petesejtek felszabadulásának előidézésére. A hCG bevezetése után a beteget legalább 2 hétig folyamatos megfigyelés alatt kell tartani. Abban az esetben, ha a Menogon injekciók hatására túlzott petefészekreakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni, és a hCG adását abba kell hagyni. A páciensnek a menstruáció kezdete előtt gátlási fogamzásgátlók alkalmazása javasolt;
• hipogonadotrop hipogonadizmus: férfiaknál a spermatogenezis serkentésére a Menogont hetente háromszor 75-150 NE adagban, 1500 NE dózisú hCG injekcióval együtt, ha korábban hCG-készítményekkel kezelték (1500 injekciók). -5000 NE hCG hetente háromszor) 4-6 hónapig a plazma tesztoszteron koncentrációjának normalizálódását eredményezte. Javasoljuk, hogy a kezelést ennek a sémának megfelelően 4 hónapig vagy tovább folytassák, amíg a spermatogenezis javul. A távolléttel terápiás hatás folytathatod kombinált terápia fogadása előtt pozitív eredmény terápia. A vizsgálatok kimutatták, hogy a spermatogenezis javulása 18 vagy több hónapos kezelés után következik be.

Mellékhatások

Rendszerekből és szervekből származó mellékhatások és gyakoriságuk speciális besorolás szerint [nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100-tól)<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена в связи с недостаточностью данных)]:

• gyomor-bél traktus: gyakran - hányinger, hányás, hasi fájdalom;
• idegrendszer: gyakran - fejfájás;
• immunrendszer: nagyon ritkán - túlérzékenységi reakciók, antitestek képződése;
• bőr és bőr alatti szövetek: gyakran - bőrkiütés;
• nemi szervek és emlőmirigyek: gyakran - OHSS (petefészek hiperstimulációs szindróma) *, az emlőmirigyek fájdalma, nagyon ritkán (férfiaknál) - gynecomastia, akne, súlygyarapodás;
• általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: nagyon gyakran - reakciók és fájdalom az injekció beadásának helyén **, gyakran - influenzaszerű tünetek, ritkán - láz;
• allergiás reakciók: nagyon ritkán - anafilaxiás sokk.

* OHSS-ben petefészek-torziós és thromboemboliás rendellenességeket jelentettek.

**a helyi tolerálhatóságra vonatkozó klinikai vizsgálatok szerint az injekció beadásának helyén jelentkező reakciókat a betegek 55-60%-ánál észlelték, de az esetek körülbelül 12%-ában súlyosnak értékelték. A reakciók főként a Menogon s/c beadásakor jelentkeztek. Intramuszkuláris injekciók esetén a betegek körülbelül 13%-ánál figyeltek meg reakciókat az injekció beadásának helyén.

A spontán abortusz kockázata a terhesség alatt a gonadotropin-kezelés következtében magasabb, mint normál terhesség esetén.

Ha ezek a mellékhatások súlyosbodnak, vagy bármilyen más nemkívánatos reakció jelentkezik, erről tájékoztassa kezelőorvosát.

Túladagolás

A Menogon-kezelés során (az ovulációt kiváltó hCG bevezetése után) különböző súlyosságú OHSS léphet fel:

• I. fokozatú OHSS (enyhe): olyan tünetek kísérik, mint a petefészkek méretének enyhe (akár 5-7 cm-es) növekedése, a nemi hormonok koncentrációjának emelkedése és hasi fájdalom. Kezelés nem szükséges. A beteget tájékoztatni kell a szövődményről, és szoros megfigyelés alatt kell tartani;
• OHSS II fokozat: 8-10 cm-es petefészekciszták képződésével, hasi tünetekkel, hányingerrel és/vagy hányással jár. Kórházi kezelés és tüneti terápia szükséges, beleértve a hemoglobinszint emelkedése esetén a keringő vérmennyiséget (BCC) fenntartó oldatok intravénás infúzióját;
• III fokú OHSS: 10 cm-nél nagyobb petefészekciszták képződnek, olyan tünetekkel, mint ascites, hasi megnagyobbodás és hasi fájdalom, nátrium-visszatartás, hidrothorax, légszomj, hemoglobinszint emelkedés a vérben, vér viszkozitásának emelkedése, kíséretében thrombocyta adhéziós folyamattal, amely thromboembolia kockázatával jár. Kötelező kórházi kezelés és tüneti kezelés szükséges.

Különleges utasítások

Kerülje az elkészített oldat felrázását. Ha részecskék jelennek meg az oldatban vagy zavarossá válik, a gyógyszert nem szabad felhasználni.

A Menogon-kezelést kizárólag meddőségi terápiában jártas szakember felügyelete mellett szabad végezni. Ezenkívül a gonadotropinok használatához megfelelő felszerelésre és szakképzett egészségügyi személyzet részvételére van szükség. A kezelés során a petefészkek funkcionális állapotának rendszeres ellenőrzése szükséges (ultrahanggal és az ösztradiol koncentrációjának meghatározásával a vérplazmában).

A gyógyszer első injekciója a kezelőorvos közvetlen felügyelete alatt történik.

A Menogon nőknél történő alkalmazásának néhány jellemzője:

1. A kezelésre való felkészüléssel kapcsolatban: a terápia megkezdése előtt fel kell állítani a meddőség diagnózisát egy nőnél és partnerénél, és meg kell állapítani a terhesség esetleges ellenjavallatát. Javasoljuk továbbá a mellékvese-elégtelenség, a hypothyreosis, a hypothalamus-hipofízis régió daganatainak, a hiperprolaktinémia jelenlétének vizsgálatát, és szükség esetén megfelelő kezelést előírni.
2. Az OHSS kialakulását illetően: OHSS esetén a hCG-t nem szabad beadni a hCG bevezetése előtt, és a beteget figyelmeztetni kell, hogy tartózkodjon a nemi közösüléstől, vagy használjon gátló fogamzásgátlót legalább 4 napig. Mivel az OHSS gyorsan (24 órától több napig) előrehaladhat, a betegeket a hCG beadása után legalább két hétig megfigyelni kell. Terhesség esetén az OHSS súlyosabb és elhúzódóbb lehet. Az OHSS általában a gonadotropin-terápia abbahagyása után alakul ki, maximumát 7-10 napon belül éri el. A menstruáció kezdete után az OHSS általában spontán megszűnik. Policisztás petefészek szindrómában megnő az OHSS kialakulásának valószínűsége.
3. A többes terhesség kialakulását illetően: menotropin terápia esetén a többes terhesség kialakulásának kockázata nagyobb, mint természetes fogantatás esetén. Ennek minimalizálása érdekében a petefészek válaszának gondos monitorozása szükséges. Az asszisztált reprodukciós technológiák alkalmazása esetén a többes terhesség kialakulásának valószínűsége a beteg életkorától, a bevitt embriók számától és minőségétől függ. A beteget a kezelés megkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség lehetséges kockázatára.
4. A terhességi szövődmények tekintetében: a spontán vetélés és a koraszülés kockázata magasabb a gonadotropinnal kezelt betegeknél, mint az egészséges nőknél. A menotropinokkal kezelt betegeknél körülbelül 2-3-szor nagyobb a méhen kívüli terhesség valószínűsége, mint az általános populációban.
5. A thromboemboliás szövődményeket illetően: gonadotropin terápia alatt vagy után kockázati tényezőkkel (hajlam, elhízás, thrombophilia) szenvedő betegeknél fokozott az artériás vagy vénás thromboemboliás szövődmények kockázata. Ilyen esetekben fel kell mérni az előny/kockázat arányt. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a terhesség maga is hozzájárul az ilyen szövődmények kialakulásának fokozott kockázatához.
6. Ami a veleszületett fejlődési rendellenességeket illeti: asszisztált reprodukciós technológiák alkalmazása után a magzati fejlődési rendellenességek gyakorisága valamivel magasabb, mint természetes fogantatás esetén. Talán ennek oka a többes terhesség és a szülők egyéni jellemzői - a spermiumok jellemzői, az anya életkora.

A Menogon alkalmazása nem tanácsos olyan férfiaknál, akiknél a vérben magas az FSH koncentráció. A kezelés hatékonyságának meghatározásához a terápia kezdetétől számított 4-6 hónap elteltével ajánlott spermaelemzést végezni.

Menogonnal történő kezelés esetén a doppingtesztek pozitív eredményt mutathatnak.

A gyógyszer doppingszerként történő alkalmazása az esetleges egészségügyi veszélyek miatt lehetetlen.

A kész oldat kis mennyiségű nátriumot tartalmaz – kevesebb, mint 23 mg (1 mmol) adagonként.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A Menogon alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.

Alkalmazás gyermekkorban

A Menogon gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél történő alkalmazására nincs javallat.

Károsodott veseműködés esetén

Károsodott vesefunkciójú betegekkel klinikai vizsgálatokat nem végeztek, ezért a gyógyszer nem javasolt vesebetegségben szenvedő betegek számára.

Károsodott májműködés esetén

Az utasítások szerint a Menogon ellenjavallt májelégtelenségben szenvedő betegeknél a klinikai tapasztalat hiánya miatt.

gyógyszerkölcsönhatás

A gyógyszer kölcsönhatását más gyógyszerekkel nem vizsgálták.

A Menogon nem keverhető ugyanabban a fecskendőben más gyógyszerekkel.

A hMG klomifénnel történő együttadása fokozhatja a tüszők növekedésének stimulálását.

GnRH agonistákkal történő egyidejű alkalmazás esetén szükség lehet a hMG dózisának növelésére az optimális petefészek-válasz eléréséhez.

Analógok

A Menogon analógjai: menopauzális gonadotropin, Menopur, Merional és mások.

Tárolási feltételek

Fénytől védett helyen, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Nem fagyasztható.

Gyerekektől távol tartandó.

Felhasználhatósági idő - 3 év. Az elkészített oldat legfeljebb 28 napig tárolható.