Каква е разликата между омепразол и езомепразол. Каква е разликата между пантопразол и омепразол

Статията предоставя преглед на литературата, включително сравнителна оценкаефективност на лансопразол и омепразол, характеризиране на фармакодинамичните и терапевтични характеристики на действието на лансопразол и колоиден бисмутов субцитрат. Авторите проведоха

Н. Б. Губергриц, А. Н. Агибалов, Т. М. Белокон, Донецк държавен медицински университет, Медицински диагностичен и лечебен център "Полимедицинска практика", Донецк

Статията предоставя преглед на литературата, включително сравнителна оценка на ефективността на лансопразол и омепразол, описание на фармакодинамичните и терапевтични характеристики на действието на лансопразол и колоидния бисмутов субцитрат. Авторите проведоха собствено проучване на клиничната ефикасност на ерадикационната терапия: схеми с включване на Lancerol (lansoprazole OJSC "Kyivmedpreparat") и схеми с включване на омепразол - за ерозивни и язвени лезии на гастродуоденалната зона. И двата режима включват също Gastro-Norm (JSC "Galychpharm"), Amoxil-KMP (amoxicillin OJSC "Kyivmedpreparat") и фуразолидон. Предимствата на схемата на базата на Lancerol са доказани. Те се отнасят до честотата на ликвидиране Helicobacter pylori, белези на язви, антисекреторен ефект, подобряване на психосоматичния статус на пациентите.

Болестите на храносмилането са едни от най-честите вътрешни заболявания. Техният дял е 9,3% от всички заболявания, регистрирани в Украйна. За периода от 1997 до 2002 г. разпространението на патологията на храносмилателната система у нас се е увеличило с 24,7%, а заболеваемостта - с 8,7%. Ерозивно-язвените заболявания на гастродуоденалната зона са сред най-разпространените в терапевтичната и гастроентерологичната практика и имат тенденция да нарастват. За същия период разпространението пептична язвастомаха и дванадесетопръстника в Украйна се е увеличил с 12,0% - от 2239,7 до 2509,9 на 100 хиляди възрастни и юноши, достигайки в редица региони 3000-3020 на 100 хиляди население (Черниговска, Тернополска област и др.).

Абсолютно доказано е, че Helicobacter pylori (Hp) е основният етиологичен факторзаболявания на гастродуоденалната зона. Този микроорганизъм е причина за 100% от случаите на хроничен антрален гастрит, 95% от случаите на дуоденална язва, 90% от случаите на немедикаментозна стомашна язва, 60-70% от случаите на рак на стомаха. Hp "изяжда" пациента отвътре, допринасяйки за образуването на язва. Следователно основната цел на лечението е ерадикацията на Hp. Схемите на лечение са разработени и регулирани от Консенсуса от Маастрихт 2 . Инхибиторите на протонната помпа (PPI), които имат както мощна антисекреторна активност, така и собствени антихеликобактерни свойства, са необходим компонент на ерадикационната терапия както за I, така и за II етап. Така че, ако механизмът на потискане на стомашната секреция под въздействието на тази група лекарства е проучен и описан подробно, тогава анти-Helicobacter ефикасността на PPI се изучава. Доказано е, че анти-Helicobacter pylori свойствата са присъщи на ИПП като клас лекарства и не зависят от структурните характеристики на тяхната молекула (т.е. от генерирането на ИПП); взаимодействието на PPI и Hp е специфично за този микроорганизъм, т.е. PPI не инхибира възпроизвеждането на други видове бактерии (с изключение на Lansoprazole, който има слаба антибактериална активност срещу някои аеробни и анаеробни бактерии); PPI терапията насърчава преразпределението на Hp в лигавицата: бактериите изчезват от антрума и колонизират тялото на стомаха. Освен това при високи стойности pH, което се създава в стомашната кухина под действието на ИПП, повишава ефективността на много антибиотици. Въпреки че омепразол се счита за референтен, най-изследваният PPI, напредъкът не стои неподвижен - създават се нови поколения от тези лекарства. ИПП, които имат фундаментално подобна химическа основа, се различават по скоростта на начало и продължителността на антисекреторното действие, по селективност на pH, анти-Helicobacter pylori активност, по особеностите на метаболизма от чернодробната система на цитохром Р450, както и по преобладаващата им ефективност при стомашни язви и гастроезофагеална рефлуксна болест.

Един от съвременните представители на PPI - лансопразол, който е синтезиран през 1992 г. в Япония, произвежда JSC "Kyivmedpreparat" - под името Lancerol. Лекарствената форма на лекарството има характеристики, които осигуряват максимално реализиране на ефекта: прозрачни ентерични капсули съдържат пелети - малки гранули активна съставкапокрити с допълнително киселинноустойчиво покритие. Гранулите на лекарството се освобождават от капсулата в алкална среда тънко черво, бързо се разтварят, лансопразолът се абсорбира и навлиза в системното кръвообращение. Тъй като лансопразолът има по-голяма липофилност от омепразол, той бързо прониква в париеталните клетки и се концентрира в техните секреторни тубули.

Предимствата на Lancerol (лансопразол) пред омепразол са по-голямата бионаличност (съответно 81-91% и 30-65%) при постигане на по-високи плазмени концентрации (максималната кръвна концентрация за Lancerol е 0,75-1,15 mg / l, за омепразол - 0,56-1,00 mg / l). В допълнение, лансопразолът достига максимална плазмена концентрация по-бързо - за 1,5-2,0 часа (омепразол - за 3-4 часа), т.е. ефектът му се реализира по-бързо. Полуживотът на лансопразол е 1,3-3,0 часа, омепразол е 0,5-1,2 часа, т.е. лансопразолът запазва терапевтичната концентрация в кръвта по-дълго. Ланзопразол има 4 места на свързване в париеталните клетки, докато омепразол има само 3. Степента на антисекреторния ефект на лансопразол е 2,4 пъти по-висока от тази на омепразол, така че лансопразолът има по-мощно свойство да потиска стомашната секреция. И най-важното, минималната Hp инхибиторна концентрация на лансопразол (6,25 mg/l) е значително по-ниска от тази на омепразол (50,0 mg/l). Това обяснява по-високата антихеликобактерна активност на lansoprazole.

Lansoprazole има гастропротективен ефект, тъй като повишава оксигенацията на стомашната лигавица, стимулира производството на бикарбонати и инхибира синтеза на пепсин. При лечението на дълготрайни нелекуващи стомашни язви лансопразолът е по-ефективен от омепразол: излекуване след 8 седмици настъпва съответно при 93% и 82% от пациентите. Lansoprazole също така насърчава по-бързото заздравяване на дуоденални язви (излекуване след 2 седмици се наблюдава при 74% от пациентите, лекувани с lansoprazole, и само при 53% от пациентите, лекувани с omeprazol). Резултатите от едно от сравнителните проучвания, оценяващи ефективността на lansoprazole и omeprazole при ерадикацията на Hp и заздравяването на стомашни и дуоденални язви, са показани на Фигура 1.

Лансопразол, за разлика от омепразол, не повлиява скоростта на евакуация на храната от стомаха, дори при продължителна употреба. Лансопразол практически не влияе върху метаболизма на други лекарства от системата на цитохром Р450, тъй като проявява селективност към микрозомалните чернодробни ензими и се метаболизира чрез изоформата 2C19 на тази система по-малко от омепразол. Важно е, че лансопразол не предизвиква увеличаване на плътността на ентерохромафинните клетки на стомашната лигавица и не допринася за развитието на тумори.

Основните литературни данни за фармакодинамичните и терапевтични свойства на лансопразол са представени в таблицата.

Безопасността на лечението с ланзопразол е изследвана в редица проучвания. Най-голямото от тях е изследването на J. W. Freston et al. (1999), чиито резултати са показани на фигура 2. Фармако-икономически проучвания показват, че тройната ерадикационна терапия с лансопразол, амоксицилин и кларитромицин е икономически осъществима и подходяща при оценка на съотношението цена/клиничен ефект.

Ефикасността, безопасността и добрата поносимост на Lancerol при язви на стомаха и дванадесетопръстника са доказани от проучвания на местни гастроентеролози. По този начин, по време на лечението с Lancerol в продължение на 4 седмици, ясно положителна динамикаклинични прояви на заболяването; при всички случаи е настъпило заздравяване на язви и ерозии. Авторите показват изразен антисекреторен ефект на Lancerol (интрагастралното рН достига 3,4 ± 0,3).

В продължение на много години лекарства на базата на бисмутови соли се използват за лечение на пептични язви, включително тези, свързани с Hp. Най-ефективният от тях е колоидният бисмутов субцитрат, на базата на който е създадено местното лекарство Gastro-Norm (АД Galichpharm). Колоидният бисмутов субцитрат има най-ниска Hp инхибиторна концентрация в сравнение с други соли - 4-32 mg/l. Лекарството има тройно действие: антихеликобактерно, репаративно, локално защитно (фиг. 3). Бактерицидният ефект на Gastro-Norm по отношение на Hp се обяснява с факта, че лекарството, разтворимо в стомашен сок и слуз, прониква в слоя на стомашната слуз и стомашните ями, засяга Hp, който е прилепен към повърхността на клетките. Под действието на колоидния бисмут Нр губи способността си да се прилепва, развива се вакуолизация и фрагментация. клетъчната мембранабактерии, кондензация на клетъчно съдържание, инактивиране на ензимни системи (инхибиране на уреаза, каталаза, Hp липаза), метаболизмът на патогена е нарушен. В резултат на това HP става нежизнеспособен и чувствителен към имунологичната защита на човешкото тяло. Не са идентифицирани щамове на Hp, устойчиви на колоиден бисмут. Важно е, че активността на колоидния бисмут дори се увеличава в киселата среда на стомаха, за разлика от много други анти-Helicobacter агенти. Въпреки това, честотата на ерадикация на Hp с монотерапия с колоиден бисмут не надвишава 30% поради факта, че по-голямата част от лекарството се свързва със стомашната слуз и не се създава достатъчна концентрация на лекарството в дълбочината на стомашните ями (където се намира значително количество Hp). Следователно Gastro-Norm трябва да се комбинира с други средства за ерадикационна терапия.

Колоидните бисмутови препарати, включително Gastro-Norm, допринасят за нормализирането на системата "епидермален растежен фактор - рецептор", което подобрява регенерацията на стомашния епител.

„Порьозността“ на колоидните бисмутови гранули и способността му да образува гликопротеин-бисмутови комплекси позволява на Gastro-Norm надеждно и дълго време да се задържи на повърхността на стомашната лигавица. След приемане на 120 mg колоиден бисмут, дори след 12 часа, бисмутът се фиксира върху повърхността на стомашния епител. От утайките се образува защитен филм, който предотвратява реинфузията на Н+ йони и влиянието на други агресивни фактори. В допълнение към повишаването на силата на лигавично-бикарбонатната бариера, Gastro-Norm подобрява локалната защита чрез намаляване на пептичната активност на стомашния сок с 20-30% (образуват се бисмутови комплексни съединения с пепсин), както и чрез стимулиране на секрецията на бикарбонати и синтеза на простагландини. По този начин локалният синтез на простагландин Е2 се увеличава с 50%, което допринася за увеличаване на алкалната секреция.

Литературните данни за ефикасността и безопасността на Lancerol и Gastro-Norm допринесоха за факта, че решихме да проведем собствено проучване на резултатите от лечението на ерозивни и язвени заболявания на гастродуоденалната зона, свързани с Hp, включително тези лекарства, заедно с други местни лекарства, в схемата за ерадикация (отворено клинично сравнително проучване с паралелен контрол).

Цел на изследването

Да се ​​направи сравнителна оценка на ефективността на две схеми на анти-Helicobacter терапия, базирани на местни лекарства при пациенти с ерозивни и язвени заболявания на гастродуоденалната зона.

Цели на изследването

• Да се ​​анализира динамиката на клиничните прояви по време на прилагането на два варианта на ерадикационна терапия при пациенти с ерозивни и язвени заболявания на гастродуоденалната зона, свързани с Hp;
• да се оцени честотата на ерадикация на Hp с помощта на две схеми, базирани на местни лекарства;
• да се изследва антисекреторната активност на Lancerol в сравнение с омепразол;
• да се изследва честотата на епителизация на ерозии и белези на язви при лечение на две възможности за ерадикационна терапия;
• оценка на поносимостта (честотата на нежеланите реакции) на двата варианта на терапия;
• за определяне на психосоматичния статус на пациенти с ерозивни и язвени заболявания след използване на две схеми за ерадикация на Hp.

Материали и методи

Прегледани са 60 пациенти:

• пептична язва с локализация на стомаха и дванадесетопръстника - 28 болни;
• ерозивен гастродуоденит - 32 болни.

Всички пациенти са били инфектирани с Helicobacter pylori и преди това са получавали анти-Helicobacter терапия (която не включва амоксицилин) без ефект.

Пациентите са разделени на 2 групи (основна и сравнителна) по 30 пациенти. Лечението се състоеше от втори етап на ерадикационна терапия за 7 дни, последвано от ИПП за още 21 дни. Пациентите от основната група са получавали Lancerol (JSC "Kyivmedpreparat"), а групата за сравнение - омепразол (от същото производство) (фиг. 4). И в двете схеми е използван Amoxil-KMP - амоксицилин, произведен от OAO Kievmedpreparat.

Разпределението на пациентите в групи се извършва чрез произволна извадка.

Критерии за включване на пациенти в проучването:

• пациенти на възраст 18-65 години от всякакъв пол;
• диагнози "язва на стомаха или дванадесетопръстника", "ерозивен гастрит", "ерозивен дуоденит" в острия стадий;
• неефективност на предишния първи етап на ерадикационна терапия;
• липса на бременност и кърмене;
• способността на пациента да сътрудничи адекватно в процеса на изследване;
• информирано съгласие на пациента за участие в изследването.

Критерии за изключване:

• бременност и кърмене;
• свръхчувствителност към компонентите на прилаганите схеми за ликвидиране;
• участие в друго клинично изпитване;
• усложнения на пептична язва;
• симптоматични гастродуоденални ерозивни и язвени промени (синдром на Zollinger-Ellison, НСПВС-гастропатия и др.);
• приемане на други антибактериални, антисекреторни средства, с изключение на предвидените в изследването;
• друго придружаващи заболяваниякоето може да повлияе на резултатите от изследването.

За да се оцени ефективността на лечението, бяха взети предвид следното:

• динамиката на клиничните прояви (средна тежест - CCT, формула 1);
• честота на ерадикация на Helicobacter pylori: преди лечението - 13C-дихателен тест (инфрачервен изотопен анализатор IRIS) и хистологичен метод, 4 седмици след края на лечението - дихателен тест;
• Извършено е 24-часово рН мониториране (по 5 пациента от всяка група преди и след лечението; рН метър АГ-1Д-02, разработка на проф. В. Н. Чернобровой);
• изследван психосоматичен статус след лечение (SAN въпросник);
• анализира честотата на белези на язви, епителизация на ерозии (FGDS след 4 седмици от началото на лечението).

Интензивността на болката, други субективни прояви на заболяването и чувствителността на палпацията се оценяват по полуколичествена скала:

• 0 точки - няма прояви;
• 1 точка - проявите са минимални;
• 2 точки - проявите са умерени;
• 3 точки - проявите са изразени или много изразени.

Като се вземе предвид тази скала, се изчислява CCT на различни клинични прояви.

където CCT е средната тежест на клиничните прояви; a - броят на пациентите с тежест на симптома 1 точка; b - броят на пациентите с тежест на симптомите 2 точки; c - броят на пациентите с тежест на симптомите от 3 точки; d е броят на пациентите без симптоми.

резултати

Още през първите три дни от терапията бяха разкрити предимствата на основната схема за ерадикация на Hp по отношение на облекчаване на болката. Така при пациентите от основната група в 73,3% от случаите през този период болката изчезна, в 20,0% от случаите тя намаля и само в 6,7% от случаите остана същата. В същото време при пациентите от групата за сравнение честотата на изчезване на болката през първите три дни от лечението е по-малка - 60,0%, болката намалява в 23,3% от случаите, остава същата в 16,7% от случаите. След 3 дни терапия SST на болковия синдром в основната група е 0,62, а в групата за сравнение - 0,88 (фиг. 5).

Подобна тенденция се наблюдава по отношение на диспептичния синдром (фиг. 6). През първите 3 дни от лечението честотата на изчезване на диспепсията в основната група е 80,0%, диспептичните симптоми намаляват при 10,0%, остават същите - в 10,0% от случаите. Сред пациентите от групата за сравнение динамиката е по-слабо изразена: диспепсията изчезва при 70,0%, намалява при 16,7% и остава същата в 13,3% от случаите. CCT на диспептичен синдром след 3 дни терапия при пациенти от основната група е 0,54, сред пациентите от групата за сравнение - 0,71.

През първите 3 дни от лечението SST на палпаторната болка в основната група намалява с 0,34, а в групата за сравнение - с 0,18.

Пълно изчезване или значително намаляване на клиничните прояви на заболяването до края на лечението в основната група е установено в 96,7% от случаите, а в групата за сравнение - в 90,0% от случаите (фиг. 7).

Честотата на ерадикация на Hp в основната група, т.е. при пациенти, получаващи Lancerol като PPI, е 93,3%, а в групата за сравнение (пациенти, получаващи омепразол) - 83,3%. Ерадикация на Hp не е постигната при двама пациенти от основната група и при петима пациенти от групата за сравнение (фиг. 8).

Преди ежедневно наблюдениерН (10 пациенти преди и след лечението - по 5 във всяка група) са подложени на ендоскопска интрагастрална рН-метрия. При 8 пациенти изразен, а при 2 - умерен хиперацидитет. Освен това при последните двама пациенти хиперацидитетът е абсолютен. При двама пациенти с тежък хиперацидитет той е субтотален, при трима - селективен, а при трима - абсолютен.

При провеждане на ежедневен мониторинг на рН се оказа, че до края на първия ден от лечението с Lancerol нивото на рН> 3,5 в стомаха се поддържа за 752 ± 51 минути, а при употребата на омепразол - 598 ± 45 минути (р 3,5 в стомаха се поддържа при пациенти от основната група за 1315 ± 107 минути, а при пациенти от групата за сравнение - за 1023 ± 92 минути (р 0.05) (Фиг. ., ).

Според резултатите от FEGDS 4 седмици след края на лечението се оказа, че в основната група честотата на епителизация на ерозии и белези на язви е 96,7%, а в групата за сравнение - 93,3% (фиг. 11).

Оценката на психосоматичния статус след лечението (изследван съгласно въпросника SAN) също показа предимствата на схемата за ерадикация с Lancerol (фиг. 12). Така пациентите от основната група оценяват своето благосъстояние на 55±4 точки, а пациентите от групата за сравнение - на 49±5 точки. Активността според пациентите от основната група след лечението е 52±3 точки, а при пациентите от групата за сравнение - 48±4 точки. Настроението на пациентите от основната група след лечението е оценено на 59±4 точки, а пациентите от групата за сравнение - на 52±6 точки (идеалните показатели и за трите параметъра са по 70 точки). Въпреки това трябва да се има предвид, че разликата в резултатите от SAN въпросника при пациентите от двете групи не е значима.

Страничните ефекти от терапията са редки (фиг. 13). И така, при пациентите от основната група метеоризъм се развива само при един пациент (3,3%), главоболие също при един пациент (3,3%). Сред пациентите от групата за сравнение страничните ефекти са малко по-чести: при 2 пациенти (6,7%) - метеоризъм, при 2 пациенти (6,7%) - диария и при 1 пациент (3,3%) - главоболие.

заключения

1. Антихеликобактерната терапия на базата на местни лекарства - схема Lancerol (JSC "Kyivmedpreparat") + Gastro-Norm (JSC "Galychpharm") + Amoxil-KMP (JSC "Kyivmedpreparat") + фуразолидон - е ефективна при лечението на ерозивни и язвени заболявания на гастродуоденалната зона, задоволително се понася от пациентите, рядко причинява незначителни странични ефекти.
2. Ерадикационният режим с използване на Lancerol има предимства пред режима, включващ омепразол, по отношение на:
   • скорост и честота на достигане клиничен ефект;
   • скоростта, степента и продължителността на намаляване на образуването на киселина в стомаха;
   • честота на ерадикация на Hp;
   • честота на епителизация на ерозии и белези на язви;
   • поносимост на лечението;
   • влияние върху психосоматичния статус на пациентите.
3. Ерадикационната терапия на втория етап с употребата на Lancerol и Gastro-Norm е препоръчително да се използва в практическото здравеопазване.

В заключение бихме искали да отбележим, че въпреки че омепразол остава референтен и най-изследван ИПП, по-съвременните поколения от тази група лекарства имат както фармакодинамични, така и клинични терапевтични предимства. Тази ситуация е илюстрирана от думите на Виктор Юго:

„Прогрес, неуморно въртене на колелата на съединителя,
Премества нещо, после се смачква под себе си.

Литература

1. Аруин Л.И., Капулер Л.Л., Исаков В.А. Морфологична диагностика на заболявания на стомаха и червата. - М.: Триада-Х, 1998. - 484 с.
2. Астахов A.L. Ланцерол: заздравяването на пептична язва може да се ускори. - Седмичен вестник "Аптека". - 2003. - № 23 (394). - стр. 3.
3. Григориев П.Я., Яковенко Е.П. Де-нол в съвременната гастроентерология // Врач. - 1991. - № 11. - С. 32-34.
4. Гриценко И.И., Щербинина М.Б. Vytchisnyany бисмутов субцитрат - Gastro-Norm - основното лекарство в комплексното лечение на пептични вируси // Съвременна гастроентерология. - 2001. - № 4. - С. 27-30.
5. Исаков В.А., Домарадски И.В. Хеликобактериоза. - М.: Медпрактика-М, 2003. - 412 с.
6. Лопина О.Д. Механизмът на действие на инхибиторите протонна помпа// Рос. списание гастроентерол., хепатол., колопроктол. - 2002. - № 2. - Т. 12. - С. 38-44.
7. Нейко В.Й., Сарапък И.В., Сарапук О.Р. Включване на vitchisne колоиден субцитрат бисмут Gastro-Norm в комплексно лечение на заболявания на органите на ецване // Съвременна гастроентерология. - 2002. - № 2. - С. 55-58.
8. Оценка на ефективността на лечението с де-нол и основен бисмутов цитрат при пациенти с пептична язва с пилорна хеликобактериоза / A.A. Илченко, Н.Г. Зурабишвили, В.Г. Жуховицки, В.С. Городинская // Тер. архив. - 1991. - № 2. - С. 21-26.
9. Передерий В.Г., Ткач С.М., Скопиченко С.В. Пептична язва: минало, настояще и бъдеще. - Киев: B.I., 2003. - 256 с.
10. Старостин Б.Д. Инхибитори на протонната помпа в гастроентерологията // Рус. пчелен мед. списание. - 1998. - Т. 6, № 19 (79). - С. 1271-1280.
11. Старостин Б.Д. Хранопроводът на Барет // Рус. пчелен мед. списание. - 1997. - Т. 5, № 22. - С. 1452-1460.
12. Ткач С.М. Нови поколения ИПП при лечението на пациенти с киселинно-зависими заболявания // Нови медицински технологии. - 2002. - № 2. - С. 35-37.
13. Ткач С.М. Прилики и разлики на инхибиторите на протонната помпа: кое лекарство се счита за оптимално? // Съвременен гастроентерол. - 2003. - № 2. - С. 89-93.
14. Фаденко Г.Д. De-nol преодолява резистентността на Helicobacter pylori към антибактериални лекарства // Съвременен гастроентерол. аз хепатол. - 2000. - № 1. - С. 31-33.
15. Филипов Ю.О., Шмигел З.М. Лагер, показващ здравето на населението на административните територии на Украйна и дейността на гастроентерологичната служба // Гастроентерология: Респ. международни з б. - Днепропетровск, 2003. - VIP. 34. - С. 3-12.
16. Харченко Н.В., Радонежская Е.В. Оценка на ефективността и поносимостта на лекарството Lancerol, произведено от JSC "Kyivmedpreparat" при лечението на язва на стомаха и дванадесетопръстника // Faces of Ukraine. - 2003. - № 6. - С. 37-39.
17. Харченко Н., Крюкова О. Слаба ефикасност на лекарствата, блокиращи протонната помпа // Бюлетин по фармакология и фармация. - 2002. - № 8. - С. 2-5.
18. Секреция на киселина, пепсин и слуз при пациенти със стомашна и дуоденална язва преди и след колоиден бисмутов субцитрат (De-Nol) / J.H. Baron, J. Barr, J. Batten и др. // Червата. - 1986. - кн. 27. - С. 486-490.
19. Киселинно-независими гастропротективни ефекти на лансопразол при експериментално мукозно увреждане / C. Blandizzi, G. Natale, G. Gherardi et al. // Копай. дис. наука - 1999. - кн. 44. - С. 2039-2050.
20. Колоидният бисмутов субцитрат инхибира пептичната деградация на стомашната слуз и епидермалния растежен фактор in vitro / Am. J. Gastroenterol. - 1990. - кн. 85. - С. 390-393.
21. Сравнителен фармакокинетичен/фармакодинамичен анализ на инхибитори на протонната помпа омепразол, лансопразол и пантопразол при хора / M. Katashima, K. Yamamoto, Y. Tokuma et al. // ЕВРО. J. Лекарствен метаболизъм. Pharmacokinet. - 1998. - кн. 23. - С. 19-23.
22. Сравнение на омепразол и лансопразол при краткотрайна тройна терапия за инфекция с Helicobacter pylori / G.C. Спинци, Л. Биерти, А. Бортоли и др. // Храна. Pharmacol. Там. - 1998. - кн. 12. - С. 433-438.
23. Съвременни концепции в лечението на инфекция с Helicobacter pylori - консенсусният доклад от Маастрихт 2-2000 / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. //Храна. Pharmacol. Там. - 2002. - кн. 16, № 2. - С. 167-180.
24. Двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за ефектите на омепразол върху чревната хормонална секреция и скоростта на изпразване на стомаха / L. Rasmussen, N. Qvist, E. Oster-Jorgensen et al. // J. Gastroenterol. - 1997. - кн. 32, № 9. - С. 900-905.
25. Ефекти от дългосрочно лечение с инхибитори на протонната помпа при гастро-езофагеална рефлуксна болест върху хистологичните находки в долната част на хранопровода / M. Stolte, M. Vieth, J.M. Schmitz и др. / сканиране. J. Gastroenterol. - 2000. - кн. 35. - С. 1125-1130.
26. Ефекти от тютюнопушенето и Helicobacter pylori върху концентрациите на простагландин в стомашната и дуоденалната мукоза на пациенти с дуоденална язва и дуоденит / J. Bago, V. Bacula, L. Jurcic et al. // Храносмилане. - 1988. - кн. 59 доп. 3. - С. 82.
27. Ефикасност и безопасност на Lansoprazole при лечението на ерозивен рефлуксен езофагит / D.O. Кастел, Дж.Е. Richter, M. Robinson и др. // Am. J. Gastroenterol. - 1996. - кн. 91. - С. 1749-1757.
28. Langtry H.D., Wilde M.I. Лансопразол: актуализация на неговите фармакологични свойства и клинична ефикасност при лечението на нарушения, свързани с киселина // Лекарства. - 1997. - кн. 54.-С. 473-500.
29. Модлин И.М. ГЕРБ някога и сега. - Милано: Nexthealth, 2003. - 127 с.
30. Modlin I.M., Sachs G. Логиката на омепразола: Лечение по дизайн. - Филаделфия: CoMed Communications, Inc., 2000. - 139 p.
31. Модлин И.М. От праут до протонната помпа. - Милано: Schnetztor-Verlag GmbH Konstanz. – 100p.
32. Nakao M., Malfertheiner P. Инхибиращи растежа и бактерицидни активности на лансопразол в сравнение с тези на омепразол и пантопразол срещу Helicobacter pylori // Helicobacter. - 1998. - кн. 3. - С. 21-27.
33. Ohara T., Arakawa T. Lansoprazole намалява периферните кръвни моноцити и междуклетъчните адхезионни молекули-1-положителни мононуклеарни клетки // Dig. дис. наука - 1999. - кн. 44. - С. 1710-1715.
34. Rao B.R., Kirch W. Сърдечно-съдови ефекти на лансопразол и низатидин // J. Noinvasive Cardiol. - 1998. - кн. 2, № 1. - С. 29-34.
35. Профил на безопасност на лансопразол / J.W. Freston, P.A. Rose, C. Heller et al. // Безопасност на лекарствата. - 1999. - № 20 (2). - С. 195-205.
36. Spencer C.M., Faulds D. Lansoprazole: преоценка на неговите фармакодинамични и фармакокинетични свойства и неговата терапевтична ефикасност при нарушения, свързани с киселина // Лекарства. - 1994. - кн. 48. – С. 404-430.
37. Tennvall R.G., Norinder A., ​​​​Ohlin B. Ефективност на разходите за ерадикационни терапии на Helicobacter pylori при пациенти с язва на дванадесетопръстника // Фармакоикономика. - 1999. - кн. 16, № 3. - С. 297-306.
38. Толман К.Г., Сандърс С.В., Бучи К.Н. Нива на рН на стомаха след 15 mg и 30 mg лансопразол и 20 mg омепразол // Гастроентерология. - 1994. - № 106. - P. A172.
39. Лечението с лансопразол също предизвиква хипертрофия на париеталните клетки на стомаха / M. Stolte, A. Meining, E. Seifert et al. // Pathol. Рез. Практ. - 2000. - кн. 196. – С. 9-13.

ОМЕЗ

ЗОЛСЕР

ЛАНЗОПРАЗОЛ

Намален апетит, болка и тежест в стомаха, метеоризъм, гадене и киселини след хранене - това не са всички диспептични симптоми, които се появяват по време на възпаление вътрешна повърхност храносмилателен орган. Следователно изборът на лекарство за гастрит, в допълнение към директното заздравяване на лигавичните дефекти, трябва да бъде насочен към премахване на болкаи нормализиране на киселинността.

Разрушителните промени във вътрешната повърхност на стомаха се причиняват от редица неблагоприятни фактори. В същото време те имат различни симптомии протичане (остър или хроничен процес). Ето защо лекарството, предписано на един пациент, може да няма правилния ефект върху тялото на друг, а в най-лошия случай може дори да причини значителна вреда. Само гастроентеролог може да определи какви хапчета има нужда пациентът.

Антибактериални средства

Понякога основната причина за гастрит е бактериална инфекция H. pylori, за които антибиотичното лечение е важно.

В този случай се използват таблетки от гастрит на стомаха с антибактериален ефект:

• тинидазол,
• амоксицилин,
• еритромицин,
• тетрациклин,
• Сулгин,
• Кларитромицин.

Схемите за лечение на заболяване, причинено от бактерията H. pylori, включват следните комбинации от лекарства за гастрит:

• как да пиете омепразол с гастрит

• Омепразол, Кларитромицин и Амоксицилин;
• Амоксицилин, кларитромицин, омепразол, де-нол и понякога допълнително тинидазол.

Бисмутовите препарати образуват филм върху вътрешната повърхност на стомаха, който намалява корозивния ефект на киселината:

• де-нол,
• Викаир,
• новобисмол,
• Викалин.

Тези таблетки за лечение на гастрит имат бактерициден ефект върху бактерията H. pylori, а също така подпомагат заздравяването и епителизацията на язви по лигавицата.

Да свалиш възпалителен процесс гастрит на стомаха, ефективен комбинирани препаратисъдържащи няколко антимикробни компонента.

От тях най-популярните са:

• Пилобакт НЕО,
• Пилобакт AM,
• Орнистат.

В същото време антибиотиците могат да се използват в различни комбинации, но PPI във всеки случай присъства в схемата.

инхибитори на протонната помпа

Средствата срещу гастрит, характеризиращи се с висока киселинност, трябва да решат друг проблем - да забавят производството на солна киселина. Те имат определени противопоказания, така че трябва да се предписват само от гастроентеролози.

Лекарството, взето от хиперациден гастрит, има следния ефект:

• инхибира производството на солна киселина;
• стабилизира нивото на киселинност;
• намалява производството на ензими.

Това ефективно лекарствопоказа добра бионаличност и ефективност при хиперациден гастрит при възрастни и деца. Инструментът подобрява прогнозата дори при пациенти с гастрином, злокачествено заболяванепри които туморът произвежда гастрин (хормон, който стимулира производството на солна киселина).

Създадени са няколко поколения ИПП, различаващи се по своята ефективност. Затова днес най ефективни лекарстваза лечение на гастрит:

• лансопразол,
• омепразол,
• Рабепразол
• Промез,
• пантопразол,
• Езомепразол.

Тези средства са най-добрите лекарства за гастрит с висока киселинност. Повечето от тях се предлагат по лекарско предписание.

Хистамин Н2 рецепторни блокери

За тази цел се използват лекарства, които имат различен принцип на действие. Хистаминовите блокери инхибират производството на пепсин, стимулират синтеза на простагландини и микроциркулацията в лигавицата, увеличават количеството на стомашната слуз, увеличават производството на бикарбонати, подобряват мотилитета на стомаха и дванадесетопръстника. Лечението включва приемане на лекарството два пъти, тъй като ефектът му продължава само 12 часа. За да бъдат по-ефективни, те трябва да се използват заедно с ИПП. Най-добрите лекарства в тази група:

• циметидин,
• фамотидин,
• Низатидин
• ранитидин,
• Левоцитеризин.

Лекарствата се отпускат изключително по лекарско предписание.

Антиациди

Високото ниво на киселинност води до язви и ерозия на стомашната лигавица. За да се избегнат подобни усложнения, пациентът се нуждае от лечение с антиациди.

В този случай се използва лекарство против киселини с обгръщащ ефект, което има защитни свойства. Той предпазва вътрешната обвивка на храносмилателния орган от излагане на химични, механични и термични стимули.

Симптомите на киселини се облекчават от антиациди, които неутрализират солната киселина. При пиене на празен стомах лекарствата действат само малко повече от половин час. Следователно те трябва да се приемат след хранене, като в този случай продължителността на действие на антиацидите се увеличава 6 пъти.

Сред таблетките от гастрит с антиацидни свойства най-често се използват следните:

• Маалокс,
• Гастал,
• Рени,
• Алумаг,
• Гавискон.

Те могат да се комбинират с лекарства, съдържащи омепразол, но не могат да се използват заедно с гастропротектори (De-Nol, Venter), тетрациклин, ацетилсалицилова киселина и дигиталисови продукти. Ако е необходимо да се вземат горните лекарства, е необходимо да се направи двучасов интервал между употребата на тези лекарства и антиацидите.

Също така не трябва да използвате тези средства неконтролируемо за дълъг период от време. В резултат на такова лечение естествените процеси на киселинна секреция се инхибират и хиперацидният гастрит може в крайна сметка да се превърне в хипоациден гастрит, което също не е норма.

Ензимни препарати

За подобряване на храносмилателните процеси в стомашно-чревния тракт се използват ензими. Те помагат за разграждането на хранителните съставки. Най-често използваните ензимни препарати са:

• дигестал,
• панкреатин,
• мезим-форте,
• Фестал,
• ацидин-пепсин,
• Панзинорм.

Такива лекарства трябва да се приемат по време на хранене в дозировката, предписана от лекуващия лекар.

Електролитни препарати

Тези средства не са необходими за лечение на гастрит на стомаха, а само за спиране на неговите симптоми и намаляване на възможността от усложнения, компенсиране на липсата на течност в тялото на пациента, загубена по време на диария или повръщане (типични симптоми при остра формазаболяване).

Инжекциите от гастрит са необходими преди всичко в случай на заболяване с атрофия, тъй като в този случай усвояването на приетата течност се намалява. При тежка интоксикация се използват инфузии на разтвор на глюкоза с витамини В и С, както и физиологичен разтвор. При тежки случаи се инжектира подкожно 0,85% физиологичен разтвор.

Списъкът на лекарствата за рехидратация е както следва:

• Разтвор на декстроза (в ампули),
• Физиологичен разтвор (бутилка),
• Regidron (на прах).

Тези медицински изделияпродават се в аптеките без рецепта.

Урсодезоксихолева и хенодезоксихолева киселина

Тези лекарства за гастрит с висока киселинност спират пристъпи на киселини, рефлукс. Такова лекарство е лекарството Ursodez за киселини и гастрит.

Този вид лекарство също включва:

• урсолит,
• Хенофалк,
• Гринтерол.

Тези лекарства, използвани за лечение на атрофични, смесени и ерозивни форми на заболяването, се продават по рецепта.

Болкоуспокояващи

Със силно синдром на болкаизползват се спазмолитици. Ефективно лекарствоза болка и спазми в стомаха е No-shpa. Този миотропен спазмолитик ефективно помага при болки в стомашно-чревния тракт. В допълнение към него можете да използвате Drotaverine, Papaverine и Spasmalgon. Спазмолитиците обаче не могат да излекуват болестта, а само облекчават спазмите и болката.

Болкоуспокояващите при гастрит не трябва да се приемат преди консултация с гастроентеролог. Само той може да препоръча как да се лекува гастрит с болка. Единственото изключение от това са спазмолитиците. В бъдеще специалистът може да определи кои лекарства от други групи няма да бъдат вредни. Болкоуспокояващите като НСПВС могат да причинят гастрит, предизвикан от лекарства.

Антихистамини

Тези лекарства се използват главно при лечението на ерозивен, автоимунен и атрофичен тип гастрит. Те се предписват за пиене, за да се намали нивото на хистамин, който разрушава вътрешната обвивка на стомаха при тези видове заболявания.

Тези средства включват:

• фенкарол,
• Тавегил,
• Ролиноз,
• лоратадин,
• Супрастин.

Такива лекарства принадлежат към групата на лекарствата без рецепта.

Адсорбенти и свързващи вещества

Предписват се адсорбиращи препарати за свързване и отстраняване на токсините и инфекциозните агенти, които са причинили заболяването.

Те включват:

• Смекта,
• Полифепан,
• Ентеросгел,
• Активен въглен.

Адсорбентите премахват негативните симптоми на токсичен и инфекциозен гастрит, като диария, метеоризъм и подуване на корема.

Други лекарства

Някои форми на гастрит могат да бъдат лекувани с хомеопатични лекарства, като Гастрикумел. Този вид терапия обаче е противоречив и не всички експерти приветстват такова лечение. Освен това има голям брой аптечни стомашни фитопрепарати.

Група лекарства, използвани за облекчаване на гадене, метеоризъм и подобряване на двигателните умения, са прокинетици:

• метоклопрамид,
• мотилиум,
• Домперидон.

Възпалението на вътрешната повърхност на стомаха е водещата патология на стомашно-чревния тракт, често преминава в хронична форма и понякога води до язва и перфорация. Ето защо е по-добре да поверите назначаването на терапия на лекар. Само гастроентеролог може да ви каже как да лекувате гастрит и с какви лекарства. Навременно насочване към лечебно заведениеи адекватно подбраното лечение ще ви позволи да забравите за това заболяване завинаги.

"Езомепразол" е лекарство, принадлежащо към органотропните стомашно-чревни лекарства. Лекарството има противоязвен ефект и е инхибитор на протонната помпа.

Състав, форма на освобождаване на лекарството "Езомепразол"

Лекарството се предлага под формата на таблетки с дозировка от 20 и 40 mg от активната съставка езомепразол, както и под формата на прах, предназначен за приготвяне на инжекционен разтвор (40 mg флакон). Таблетките са покрити, чието разтваряне става в червата.

Фармакологично действие на лекарството "Езомепразол"

Какво представлява лекарството "Езомепразол"? Инструкциите за употреба показват, че това е противоязвен агент, който, като се приема активна формаслед попадане в стомаха. "Езомепразол" инхибира действието на ензима H + -K + -ATPase, както и секрецията на солна киселина (стимулирана, базална). Необходимо действиевъзниква в рамките на един час след приема на лекарството. Когато езомепразол се приема ежедневно, в продължение на пет дни, докато допустимата дневна доза е 20 mg, след стимулация с пентагастрин максимално нивозначително намалени (с около 90%).

Фармакокинетика

Инструкциите за употреба на "езомепразол" са представени като лекарство, което, прониквайки в тялото, се абсорбира бързо и добре, свързва се с протеини с почти 100% (97%). Бионаличността се увеличава с повторно използванелекарство от 64 на 89%. Лекарството е под формата на метаболити и се екскретира от тялото главно с урината, малка част от него присъства в изпражненията.

Показания за употреба на лекарството "Езомепразол"

"Езомепразол", аналозите се предписват на пациенти с за лечение и профилактика на екзацербации. Това лекарство се използва в комплексната терапия на язва на стомаха или дванадесетопръстника, за профилактика на заболяването, причинено от употребата на НСПВС.

Лекарството се използва за пептична язва, когато е засегната дванадесетопръстникаили стомаха. Може да се използва при пациенти, чийто езофагит е бил излекуван за дългосрочна профилактика на рецидив. Комбинираната употреба на езомепразол с антибактериални лекарства е приемлива. Таблетки и инжекционен разтвор като част от комплексната терапия при този случайпозволяват да се унищожи Helicobacter pylori.

Противопоказания за приемане на лекарството "Езомепразол"

Противопоказанията включват възраст под дванадесет години, свръхчувствителносткъм езомепразол, точка кърмене. Последиците от лечението с наркотици по време на бременност не са установени.

Приложение на лекарството

Лекарството се използва в дневна доза от 20-40 mg. Продължителността на терапията се определя от показанията, режима на лечение и ефективността на приема на лекарството "Езомепразол". Таблетки и разтвор за тежки бъбречна недостатъчностизползва се в максимална доза от 20 mg.

Лекувайте в продължение на четири седмици, като използвате дневна доза от 40 mg. При дългосрочна профилактика на рецидив, въз основа на приема на лекарството от пациенти с излекуван езофагит, дневната доза се определя в рамките на 20 mg.

Когато се цели елиминиране на основните симптоми на заболяването, вземете 20 mg езомепразол. Препарати под формата на таблетки и прах се използват за унищожаване на H. Pylori, когато има връзка с язва на дванадесетопръстника, като част от комбинирана терапия - Esomeprazole (20 mg), Clarithromycin (500 mg), Amoxicillin (1 g). Всички лекарства се приемат два пъти на ден.

Стомашни язви, причинени от употребата на НСПВС, се препоръчва да се лекуват с 20 mg езомепразол на ден. Необходимата доза винаги се предписва от лекаря, като се вземат предвид здравословното състояние на пациента, заболяването, тежестта на протичането му и други важни фактори.

Странични ефекти на лекарството "Езомепразол"

Пациентите, които приемат такива лекарства за дълго време, са по-податливи на образуване на жлезисти кисти в стомаха, отколкото други пациенти. От чести негативни проявитялото по време на лечението с езомепразол, инструкциите за употреба подчертават главоболие и някои негативни реакции от стомашно-чревния тракт, а именно: запек, метеоризъм, диария, гадене с повръщане, наличие на болка в корема. По-редките нежелани реакции включват суха лигавица устната кухина, световъртеж, уртикария, пруритус, дерматит. Възможни са и други реакции, така че лечението трябва да се извършва стриктно под наблюдението на специалист.

Предозирането е придружено от обща слабост, повишена проява на странични ефекти, включително от стомашно-чревния тракт. В такива случаи лечението се провежда чрез елиминиране на симптомите на предозиране и поддържаща терапия. Диализата практически няма желания ефект, няма антидоти.

специални инструкции

Бременни жени "Езомепразол", аналози се предписват с изключително внимание. Лечението по време на бременност трябва да се извършва под лекарско наблюдение. За бременни жени лекарството се предписва само в случаите, когато положителният ефект върху тялото им значително надвишава възможната вреда за нероденото дете. Все още няма надеждни данни за ефекта на лекарството върху ембриона, ако е възможно, лечението с това лекарство трябва да се избягва. Забранено е употребата на лекарството "Езомепразол" при кърмене на дете.

При нарушения на черния дроб превишаването на установената доза е опасно за здравето (ако тези нарушения са тежки).

Когато пациентът има сигнални симптоми като хематемеза, дисфагия, гадене, значително намаляване на телесното тегло, по време на лечението с езомепразол, за да се елиминира язва или в резултат на приема на лекарството, ако се подозира наличието на това заболяване, трябва да се изключи злокачествено заболяване. За идентифициране на злокачествени новообразувания е необходимо да се проведе подходящо изследване.

Пациенти, които имат дефицит на сукраза-изомалтаза, наследствена непоносимост към фруктоза, са забранени да предписват езомепразол, синоними.

Взаимодействие на "Езомепразол" с други лекарства

При едновременната употреба на лекарството с "циталопрам", "кломипрамин", "имипрамин" е възможно засилване на ефекта на тези лекарства, повишаване на нивото активно веществов кръвта. Когато се използва заедно с "Езомепразол", ефективността на "Кетоконазол", "Итраконазол" намалява, тяхната абсорбция се влошава.

При комбиниране на "Езомепразол" с "Атазанавир" се отбелязва значително намалениеизлагане на това лекарство. Инструкциите за употреба на "езомепразол" не препоръчват едновременното използване с "фенитоин", "кломипрамин", "имипрамин" и лекарства като "циталопрам", "диазепам", "нелфинавир" и "атазанавир". Нивото на тези лекарства в кръвта може да се повиши, така че може да се наложи намаляване на дозата им. Едновременната употреба на "Езомепразол" и "Кларитромицин" води до значителна промяна в експозицията на "Езомепразол", тя се увеличава, свързана с инхибирането на метаболизма на това лекарство. Преди употреба трябва внимателно да проучите инструкциите за лекарството и да се консултирате със специалист.

Цената на лекарството, прегледи на лекарството "Езомепразол"

Лекарството се купува главно под формата на таблетки. В аптеките Езомепразол може да се намери под търговските наименования Нексиум и Еманера. При закупуване на лекарството "Езомепразол" цената зависи от дозата на активното вещество в неговия състав. Цената на лекарството с доза от 20 mg ("Emanera") е приблизително 500 рубли. за 28 таблетки и се определя от производителя. Лекарство с доза активен компонент 40 mg ("Nexium", 28 таблетки) могат да бъдат закупени за 3000 рубли.

Отзивите за "езомепразол" са предимно положителни. Те отбелязват свойството на лекарството да инхибира секрецията на солна киселина, както базална, така и стимулирана. Лекарството е показало висока ефективностпри лечение на състояния, които отговарят на показанията, посочени в инструкциите. По време на лечението с това лекарство има малка вероятност от странични ефекти. Не всеки може лесно да намери лекарството в аптеките, за някои пациенти, на които е предписан езомепразол, цената изглежда висока.

Тези, които са приемали лекарства с рецепта след точно определениедиагноза и в препоръчаната доза, те отбелязват значително подобрение на благосъстоянието. Както показват прегледите, Nexium е по-популярен сред пациентите от Emanera. При язва на стомаха Nexium осигурява желания резултат след около месец от началото на терапията. Подобряване на състоянието може да се наблюдава след 1,5 седмици лечение. Страничните ефекти са много редки. Лекарството "Nexium" е ефективно, помага за премахване на условията, посочени в инструкциите. За да бъде резултатът положителен, трябва да завършите целия курс и напълно да се придържате към препоръките на лекаря.

Аналози на "Езомепразол"

От аналозите на лекарството могат да се разграничат следните опции:

• "Омепразол" - нарича се още "Losek", "Omez", "Ultop";
• Рабепразол - лекарството е известно под имената Ontime, Zulbex, Noflux, Pariet, Hairabezol;
• "Пантопразол" ("Санпраз", "Контролок", "Нолпаза");
• Лансопразол (Lancit, Lanzoptol).

Всички тези лекарства имат подобно действие, но се различават един от друг по своята стойност.

Сравнете "Езомепразол" и "Омепразол". Разликите между тези лекарства са очевидни. "Езомепразол" е изомер на "омепразол". Това лекарство, въз основа на данни медицинска литература, има значително предимство, но действието на лекарствата е сходно. "Омепразол" е основно лекарство с голям брой странични ефекти. Ако разгледаме свойствата на "Езомепразол", лекарството е представено като подобрена версия на "Омепразол", чиято цена привлича много пациенти. Въпреки това, "Езомепразол" рядко причинява нежелани реакцииорганизъм, следователно придобиването му се счита за по-изгодно от придобиването на омепразол.

"Рабепразол" и "Езомепразол" имат подобно химичен съставЛекуват едни и същи заболявания. Но експертите смятат, че някои заболявания, като гастроезофагеална рефлуксна болест, рабепразол елиминира по-ефективно, премахва симптомите по-добре, насърчава бързо възстановяванеработа на хранопровода. Липсата на положителен ефект при лечението на "Езомепразол" може да се дължи на индивидуалните характеристики на организма.

Ако е необходимо, изберете аналог трябва да се консултирате с лекар. Бъдете по-внимателни към здравето си и се подлагайте на преглед навреме, тогава възстановяването ще бъде по-бързо и много усложнения ще бъдат избегнати.

Тази информация е предназначена за здравни и фармацевтични специалисти. Пациентите не трябва да използват тази информация като медицински съвет или препоръки.

Сравнителна ефикасност на антисекреторното действие на рабепразол и езомепразол при индивиди, които бързо метаболизират инхибитори на протонната помпа

С.В. Морозов, О.М. Цодикова, В.А. Исаков, А.Е. Гушчин, Г.А. Шипулин

Инхибиторите на протонната помпа (PPI) се използват широко за лечение на заболявания, свързани с киселини, като гастроезофагеална рефлуксна болест, пептична язва и гастропатия, свързана с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Известно е, че клиничният ефект на тази група лекарства при киселинно-зависими заболявания е пряко свързан с тежестта на тяхното антисекреторно действие. Тоест, колкото по-интензивно и за по-дълго време се потиска стомашната секреция, толкова по-бързо заздравяват язвите и ерозиите в хранопровода, в по-голям процент от случаите настъпва ерадикация на Helicobacter pylori (HP), а при по-голям брой пациенти, приемащи НСПВС, е възможно да се предотврати появата на ерозии и язви. Въпреки това, в контролните периоди при използване на стандартни дози ИПП не е възможно да се постигне клиничен ефект при всички пациенти. Това се дължи на факта, че потискането на стомашната секреция от стандартни дози ИПП варира в доста широк диапазон (40-100%), което е свързано с особеностите на техния метаболизъм. Инхибиторите на протонната помпа не се екскретират от тялото непроменени, а се превръщат в черния дроб в неактивни метаболити, които се отстраняват от тялото чрез бъбреците и изпражненията. Метаболизмът на омепразол, както и на лансопразол и пантопразол, се извършва в черния дроб от системата на цитохром Р450 и неговите изоформи, като CYP2C19 (S-мефенитоин хидроксилаза) и CYP3A4, са най-важните в този процес.

Активността на тези ензими при хората зависи от експресията на гените, кодиращи тяхната структура. Това явление за CYP2C19 е изследвано за първи път през 1994 г. от De Marais et al. Те успяха да установят разликите в метаболизма и клиничната ефикасност антиконвулсивен(S-мефенитоин) зависят от полиморфизма на гена CYP2C19. Този полиморфизъм се изразява в това, че възниква мутация със замяна само на един нуклеотид в 5-тия екзон на гена CYP2C19. В резултат на това нуклеотидно заместване в гена се образува стоп кодон, който при синтеза на CYP2C19 хидроксилазата се скъсява с 20 аминокиселини, в резултат на което става функционално неактивен. Според тези данни са идентифицирани три групи индивиди: 1-ва - при които тази мутация липсва и метаболизмът на мефенитоина е бърз (хомозиготи); 2-ри - при които тази мутация присъства в един алел на гена и метаболизмът на мефенитоин е по-бавен (хетерозиготи); и накрая 3-то - при което мутацията е налице и в двата алела на гена и метаболизмът на мефененитоин е забавен (лица с мутантен фенотип).

По-късно е изследван ефектът на този генен полиморфизъм на CYP2C19 върху фармакокинетиката на PPI и се оказва, че фармакокинетичните параметри на омепразол, лансопразол и пантопразол, както и на мефенитоин, са силно зависими от него. Освен това, това е важно за клиничния ефект на ИПП при киселинно-зависими заболявания, при CYP2C19 хомозиготи стандартните дози ИПП потискат стомашната секреция по-лошо, отколкото при индивиди с мутантен фенотип, и основните показатели за ефективността на лечението на ГЕРБ и пептична язва също са по-лоши.

През последните 5 години бяха създадени ИПП, чиито метаболитни характеристики дадоха възможност да се надяваме, че горните недостатъци ще бъдат преодолени с тяхна помощ. Действително, рабепразол, езомепразол и тенатопразол значително се различават в метаболизма си от лекарствата, създадени по-рано. И така, рабепразол, който се метаболизира както неензимно, така и чрез системата на цитохром Р450 в черния дроб, е по-малко зависим от CYP2C19, отколкото омепразол. Метаболизмът на езомепразол (лявовъртящата форма на омепразол) се основава на феномена на стереоселективност, поради който лявовъртящите изомери на PPI се метаболизират от CYP2C19 няколко пъти по-бавно от дясновъртящите и, съответно, по-бавно от предишното поколение лекарства, които са рацемични смеси от дясновъртящи и лявовъртящи изомери, като омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол. И накрая, тенатопразол не е заместен бензимидазол и следователно по принцип не се метаболизира от CYP2C19.

Основната цел на тази работа е да се сравни ефективността на антисекреторното действие на рабепразол и езомепразол при хора, които екстензивно метаболизират ИПП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНЕ

Анализирани са данните от 24-часова рН-метрия, получена при пациенти, които интензивно метаболизират ИПП, изследвани съгласно протокола с кръстосан дизайн. Тези пациенти са избрани от 56 пациенти с ГЕРБ, при които е изследван полиморфизмът на CYP2C19. Генотипирането се извършва по метода, предложен от De Marais et al. с идентифицирането на непроменен CYP2C19 -wt - ген и мутации в двата алела на гена CYP2C19 ml в екзон 5 и CYP2C19 m2 в екзон 4. Индивиди без мутации бяха причислени към група индивиди с бърз метаболизъм на PPI, от които бяха избрани пациенти за по-нататъшни изследвания. Бяха избрани 8 мъже ( средна възраст 49,6 години, средно телесно тегло 79,4 kg) и 8 жени (средна възраст 49,3 години, средно телесно тегло 70,8 kg). Преди началото на изследването всички пациенти са подложени на езофагогастродуоденоскопия с биопсия на тялото и антрума на стомаха за диагностика на HP, която се извършва с помощта на бърз уреазен тест и морфологично оцветена с толуидиново синьо. Предпоставка за включване на пациентите в проучването е липсата на ИПП или блокери на хистамин Н2 рецептор през последния месец.

ДИЗАЙН ПРОУЧВАНЕ

Пациентите бяха изследвани с помощта на кръстосан дизайн (фиг. 1). Изборът на този тип протокол се дължи на факта, че за да се сведат до минимум възможните грешки на метода при условия Голям бройсерийни ежедневни измервания на pH. Този дизайн традиционно се използва в този вид изследвания, тъй като поради сложността подобни проучвания рядко включват голям брой пациенти. Пациентите са разделени на случаен принцип в две подгрупи. Първият, състоящ се от 8 души в 1-вата фаза на проучването (дни 1-6) получиха рабепразол 20 mg в 8:00 сутринта на празен стомах, след това, започвайки от ден 7 в продължение на 14 дни, пациентите не получиха никаква антисекреторна терапия и впоследствие преминаха към 2-ра фаза на проучването, където получиха езомепразол 20 mg в 8:00 сутринта на празен стомах в продължение на 6 дни. Втората подгрупа, напротив, започва проучването с езомепразол 20 mg/ден в 8:00 на празен стомах за първите 6 дни, след това също започвайки от ден 7 в продължение на 2 седмици, те не получават никаква антисекреторна терапия, а след това по време на втората фаза получават рабепразол в доза от 20 mg/ден в 8:00 на празен стомах в продължение на 6 дни. По този начин, по време на проучването, всеки пациент получава както рабепразол, така и езомепразол 20 mg, само в различна последователност, което прави възможно по-нататъшното провеждане на двоен анализ на резултатите от ефекта на лекарствата върху стомашната секреция.

Ориз. 1. Дизайн на изследване на напречно сечение. рН-ежедневна рН-метрия на дни 0, 1, 5, 7

Изследванията на киселинността са извършени преди приема на лекарството (ден 0), на 1-ия и 5-ия ден по време на приема на лекарството и на 7-ия ден (ден след последната доза на лекарството) с помощта на дневен ацидогастрометър AGM 24 MP "Gastroscan-24" с трансназална сонда (произведено от "Istok-System", Fryazino). Използвахме специални сонди, съдържащи 3 електрода на работната им повърхност с разстояние 15 cm между тях, което позволи да се постави проксималния електрод в хранопровода на 7 cm над хранопроводно-стомашния преход и два дистални електрода - в стомаха: в тялото и антрума. Всички сонди бяха калибрирани непосредствено преди тестване в стандартни буферни разтвори съгласно препоръките на производителя при рН 1,68, 4,01, 6,86 и 9,18.

Сондата се поставя на гладно в 7:30 часа, работните електроди се намират в хранопровода на 5 см над хранопроводно-стомашния преход, в тялото на стомаха, както и в антрума му, правилното положение на електродите на сондата се контролира рентгенографски. Сондата беше фиксирана в посочената позиция за цялото времетраене на изследването. Референтният електрод е фиксиран в субклавиалната област.

От началото на изследването пациентът отбелязва, използвайки бутоните на предния панел на устройството, събитията, свързани с изследването: хранене, прием на лекарства, пушене, гадене, киселини, оригване, глад, болки в корема, преминаване към легнало положение и връщане във вертикално положение, сън.

Получените данни бяха подложени на предварителен компютърен анализ с помощта на приложната програма на производителя на оборудването (Istok-System, Gastroscan-24, версия 8.08). След това целият масив от цифрови данни беше експортиран в програмата Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., САЩ) и анализиран с помощта на модула за непараметрична статистика. Изчислени са медианата на pH на ден, % от времето на деня с pH>4, както и други показатели.

РЕЗУЛТАТИ И ДИСКУСИЯ

При преглед на пациентите се оказа, че всички те са HP-положителни. При провеждане на ежедневни измервания на рН при един пациент, поради нарушение на контакта на сондата със записващото устройство, данните за 10 часа от изследването на първия ден от приема на лекарството бяха загубени. Един пациент отказа да участва във втората фаза на изследването. Тези 2 пациенти не бяха включени в окончателния набор от данни.По този начин бяха налични пълни данни за 14 пациенти за окончателен анализ.

Таблица 1. Медиана на корпусното рН преди влизане в изследването (Ден O), докато приемате лекарството (Дни 1 и 5) и 24 часа след последната доза от лекарството (Ден 7)

Забележка: Стойностите от 25% и 75% квартили са показани в скоби.

При анализиране на средното рН в тялото на стомаха се оказа, че няма значителни разлики между потискането на стомашната секреция от рабепразол и езомепразол на 1 и 5 ден (Таблица 1). На фиг. 2 показва динамиката на средното рН при приемане на рабепразол и езомепразол. Както се вижда от графиките, и двете лекарства от първия ден на приложение осигуряват изразено потискане на стомашната секреция, а от 1-ви до 5-ти ден този антисекреторен ефект продължава да нараства, което е характерно и за двете лекарства, но в Повече ▼езомепразол. При подробен анализ се оказа, че средното рН в стомаха на 5-ия ден от приема на езомепразол е значително по-високо в сравнение с първия ден от приема му. При прием на рабепразол не са открити такива разлики (фиг. 3).

Ориз. 2. Динамика на средното рН при приемане на рабепразол и езомепразол по време на изследването

Голямо значениепри лечението на киселинно-зависими заболявания има показател, който отчита процента на времето от деня, в който рН в тялото на стомаха е по-голямо от 4. В нашето проучване то значително се повишава от ден 1 до ден 5 при използване на двете лекарства, но няма значими разлики между рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg в този показател на 1-вия и 5-ия ден от приема на лекарствата (Таблица 2).

Ориз. 3. Средно рН в тялото на стомаха на 1-вия и 5-ия ден от приема на рабепразол (Pt и P5) или езомепразол (9t и E5)

Интересни резултати бяха получени при изследване на промените в pH на 7-ия ден от изследването, когато измерванията започнаха да се извършват 24 часа след последната доза от лекарството. Средното рН за 24 часа е значително по-високо при езомепразол, отколкото при рабепразол (Таблица 1).

Таблица 2. Среден процент време от деня с pH>4 в корпуса на стомаха при прием на рабепразол и езомепразол

При анализиране на промените в pH в тялото на стомаха през първите 4 часа след приема на рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg не са открити значими разлики в процента на времето с pH> 4 през първите 4 часа, нито в стойностите на средното pH (Таблица 3). Въпреки това, при изследване на същите показатели през първите 6 часа, процентът на времето с рН> 4 е значително по-висок при използване на езомепразол.

Таблица 3. Основни промени в киселинността през първите 4 и 6 часа след приема на рабепразол или езомепразол на първия ден от изследването

Забележка: * Посочени са средни стойности, квартилни медиани в скоби и 95% доверителни интервали за % време от деня

В нашето проучване за първи път беше даден сравнителен анализ на антисекреторните ефекти на рабепразол и езомепразол при инфектирани с HP индивиди. Към днешна дата всички публикувани проучвания за антисекреторната активност на тези лекарства са избрали HP-отрицателни пациенти като обект на изследване, което е напълно разбираемо, като се има предвид прогресивното намаляване на разпространението на HP в популациите на икономически развитите страни, които са основните потребители на ИПП. В Русия HP инфекцията сред населението остава на високо ниво и първоначалното лечение на ГЕРБ, както и диагностичните тестове с PPI (езомепразолов тест), обикновено се извършват при HP-позитивни индивиди. Също така важен е изборът за това изследване на индивиди, които бързо метаболизират PPI. Нашата работа по-рано показа, че сред пациентите с ГЕРБ в региона на Москва преобладават хората, които бързо метаболизират ИПП, както и като цяло, те съставляват огромното мнозинство сред кавказците.

Изборът на лекарствени дози за изследването също се различава от традиционния. Ако за рабепразол е избрана стандартната терапевтична доза (това е и дозата, разрешена за единична доза) от 20 mg, тогава за езомепразол стандартната терапевтична (и също разрешена за еднократна доза) доза е 40 mg - въпреки това намерихме за възможно да използваме дозата на езомепразол от 20 mg. Това се дължи не само на факта, че се опитахме да сравним антисекреторната активност на лекарствата в милиграм еквивалентни дози (сравнението на 40 mg рабепразол и 40 mg езомепразол беше невъзможно поради факта, че рабепразол в доза от 40 mg не е регистриран за еднократна доза), но и на факта, че рабепразол и езомепразол се използват при лечението на пептична язва като част от H pylori терапия в доза от 20 mg 2 пъти на ден. Следователно резултатите от нашето проучване могат да представляват интерес от гледна точка на оптимизиране на лечението на HP-свързана пептична язва.

На първия ден от приема на лекарствата и двете лекарства значително и значително потискат стомашната секреция в сравнение с изходното ниво. Както се вижда от табл. 1, средната дневна медиана на pH в тялото на стомаха се променя от 1,6 на 5,9 (p<0,01) при использовании рабепразола и с 1,4 до 5,0 (р<0,01) при использовании эзомепразола. Следует однако отметить, что среднесуточная медиана рН варьировала в первый день приема препарата в широких пределах как при использовании рабепразола, так и при использовании эзомепразола (табл. 1). Полученный в нашем исследовании столь высокий антисекреторный эффект очевидно можно связать только с тем обстоятельством, что пациенты были инфицированы HP. Так, для рабепразола в дозе 20 мг в первый день приема среднесуточные значения рН у лиц, неинфицированных HP и быстро метаболизирующих ИПН, оказываются существенно ниже (например, медиана рН за 24 ч = 3,6 (1,6-4,4), как свидетельствуют данные литературы . То же самое можно предположить и в отношение эзомепразола. К сожалению, в доступной литературе нет данных об эффективности 20 мг эзомепразола в первый день приема у лиц, быстро метаболизирующих ИПН, однако известно, что даже на 5-й день приема 20 мг эзомепразола у лиц, не инфицированных HP, среднесуточное значение рН оказывается ниже полученного нами - 4,1 (3,8-4,5) . Эффект HP на эффективность применения ИПН установлен давно, в частности, публикации об этом появились еще в средине 90-х годов прошлого века . Интересно, что этот эффект имеет место и в случае использования еще не вышедших на рынок реверсивных ингибиторов протонного насоса . Имеет ли это значение для пациентов, страдающих ГЭРБ? Другими словами, снизится ли у них эффективность применения ИПН, если будет проведена эрадикация HP? Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Было выполнено одно достаточно убедительное исследование, которое показало, что эрадикация HP не сказывается на показателях рН в пищеводе в течение суток при лечении омепразолом или ранитидином , однако очевидно, что окончательный ответ могут дать только совокупные результаты нескольких исследований.

Въпреки че средното рН през деня е стандартен критерий при изследване на антисекреторния ефект с рН-метрия, все пак това е доста груб показател. По-точен и клинично важен е процентът на времето от деня с рН 4 в тялото на стомаха, което отразява степента и продължителността на потискане на стомашната секреция. Този показател е особено важен за оценка на ефективността на антисекреторните лекарства при ГЕРБ, тъй като продължителността на поддържане на рН> 4 в стомаха създава оптимални условия за бързо заздравяване на язви и ерозии в хранопровода, както и бързо облекчаване на симптомите на заболяването, по-специално, киселини. По този показател и двете лекарства в доза от 20 mg на първия ден имат еднакъв антисекреторен ефект (Таблица 2). Това беше доста ефективно, тъй като още на първия ден от приемането на двете лекарства за повече от половината от времето на деня рН в тялото на стомаха се поддържаше над 4, което е с 10-15% повече, отколкото при хора, които не са заразени с HP.

Интересни данни получихме при изследване на процента време с рН>4 и средното рН за първите 4 и 6 часа след приема на лекарствата (Таблица 3). Няма значими разлики в средното pH между рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg през първите 4 и 6 часа. Въпреки това, при изследване на процента време с pH>4 през първите 4 часа, имаше тенденция за по-голям ефект на езомепразол в сравнение с рабепразол, но тези разлики не бяха значими и за първите 6 часа езомепразол превъзхождаше рабепразол по този показател. Какво обяснение може да се даде на феномена, който открихме, ако през първия ден от изчисляването на индекса не се наблюдават разлики? Очевидно причината за открития феномен се крие още в първите часове след приема на лекарствата. Съществената разликамежду тях е лекарствената форма: за рабепразол това са таблетки, покрити с плътна киселинно-устойчива обвивка, а езомепразол се предлага под формата на пресована таблетка, съдържаща повече от 1000 микропелети (форма MAPS), която е ефективна и бърз начиндоставяне на активния компонент на лекарствения продукт в тялото. Това се подкрепя от данни от проучване също с кросоувър дизайн, което показа, че 30-мин венозна инфузияЕзомепразол 20 mg не се различава по своето антисекреторно действие и профил на потискане на секрецията от пероралното приложение на таблетка, съдържаща 20 mg езомепразол.

Установихме повишаване на антисекреторния ефект и на двете лекарства от ден 1 до ден 5 от приложението, но само в случая на езомепразол разликите между дни 1 и 5 бяха значими (фиг. 3). Това е в съответствие с предишни проучвания, показващи, че при използване на езомепразол 20 mg при индивиди, които не са инфектирани с HP, разликата в процента на времето от деня с рН > 4 между дни 1 и 5 от дозирането е около 40%. На 5-ия ден от приложението на лекарството, рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg са еднакво ефективни при потискане на стомашната секреция, поддържайки средни дневни средни стойности на pH>6 (Таблица 1) и pH>4 за най-малко 80% от времето на деня (Таблица 2). Интересно е да се отбележи, че в проучване, което също сравнява ефикасността на рабепразол и езомепразол в доза от 20 mg, но при видимо здрави индивиди, които не са инфектирани с HP, на 5-ия ден средната стойност на площта под pH-грамата с езомепразол е по-голяма, отколкото с рабепразол. В същото проучване средните средни стойности на pH на ден 5 са ​​4,7 за рабепразол и 4,6 за езомепразол, което е значително по-малко от нашите стойности (Таблица 1).

Най-интересните данни бяха получени от нас при изследване на показателите на дневната рН-метрия на 7-ия ден от изследването (ден след последната доза от лекарството). Оказа се, че езомепразол един ден след последната доза от 20 mg за 6 дни продължава да има антисекреторен ефект на 7-ия ден и, съдейки по средната стойност на рН, той е значително по-висок в сравнение с рабепразол (Таблица 1). Очевидно е, че такава дълга продължителност на действие на лекарството е свързана с особеностите на неговата фармакокинетика: голяма площ под кривата "концентрация-време" и нейното увеличаване при назначаването на многократни дози от лекарството. Ако обърнем внимание на графиките, представящи динамиката на средното рН през целия период на изследването (фиг. 2), можем да видим, че антисекреторният ефект на рабепразол се увеличава бързо и също толкова бързо намалява след спиране на лекарството (ден 7). Антисекреторният ефект на езомепразол в доза от 20 mg се увеличава по-бавно през първия ден, въпреки че през първите 6 часа се оказва по-голям от този на рабепразол, най-вероятно поради лекарствената форма, достига максимум до 5-ия ден и след това бавно намалява. Очевидно това свойство на езомепразола е позволило използването му като терапия при необходимост при ГЕРБ в доза от 20 mg средно веднъж на всеки три дни. Стандартната доза езомепразол от 40 mg обаче се препоръчва за начално лечение на ГЕРБ, тъй като има още по-голяма площ под кривата и съответно още по-бърз антисекреторен ефект в първия ден на приема.

ИЗВОДИ

По този начин ние проучихме за първи път антисекреторния ефект на рабепразол и езомепразол в доза от 20 mg при HP-инфектирани пациенти с ГЕРБ с бързо метаболизиращи PPI в кръстосано проучване. Успяхме да покажем, че HP инфекцията засилва антисекреторния ефект както на рабепразол, така и на езомепразол. И двете лекарства осигуряват интензивно потискане на стомашната секреция от 1-вия ден на приема, а максималният им ефект настъпва на 5-ия ден. Езомепразол в доза от 20 mg осигурява по-добър контрол на секрецията през първите 6 часа от 1 ден на употреба в сравнение с рабепразол в доза от 20 mg, а също така има по-голяма продължителност на действие в сравнение с рабепразол през деня след спиране на лекарството.

ЛИТЕРАТУРА

1. Andersson T. Фармакокинетика, метаболизъм и взаимодействия на инхибитори на киселинната помпа. Фокус върху омепразол, лансопразол и пантопразол // Clin. Pharmacokinet. 1996 том. 31. № 1. С. 9-28.

2. de Morals S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. Основният генетичен дефект, отговорен за полиморфизма на метаболизма на S-мефенитоин при хора // J. Biol. Chem. 1994 том. 269. № 22. С. 15419-15422.

3. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. et at. Интерфенотипни разлики в разположението и ефекта върху гастриновите нива на омепразол-пригодност на омепразол като сонда за CYP2C19 // Br. J.Clin. Pharmacol. 1995 том. 39. № 5. С. 511-518.

4. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y. и др. Сравнение на кинетичната диспозиция и метаболизма на E3810, нов инхибитор на протонната помпа, и омепразол във връзка със статуса на S-мефенитоин 4-хидроксилиране // Clin. Pharmacol. Там. 1995 том. 58. № 2. С. 143-154.

5. Адачи К., Кацубе Т., Кавамура А. и др. Състояние на генотипа на CYP2C19 и интрагастрално pH по време на дозиране с лансопразол или рабепразол // Aliment. Pharmacol. Там. 2000 том. 14. № 10. С. 1259-1266.

6. Bekkers C.H., Touw D.J., Lamers C.B., Geus W.P. Ефектът на полиморфизма на CYP2C19 върху фармакокинетиката и киселинно-инхибиращите ефекти на пероралния лансопразол и омепразол // Br. J.Clin. Pharmacol. 2002 том. 54. № 5. С. 553.

7. Steinijans V.W., Huber R., Hartmann M. et al. Липса на лекарствени взаимодействия на пантопразол при хора: актуализиран преглед // Int. J.Clin. Pharmacol. Там. 1996 том. 34. Доп. S31-50.

8. Исаков В.А. Фармакогенетичен анализ на метаболизма и клиничната ефикасност на инхибиторите на протонната помпа // Klin, pharmacol. и тер. 2003. Т. 12 № 1. С. 32-37.

9. Ishizaki T, Horai Y. Статия за преглед: цитохром P450 и метаболизма на инхибиторите на протонната помпа - акцент върху рабепразол // Aliment. Pharmacol. Там. 1999 том. 13 Доп. 3. С. 27-36.

10. Abelo A., Andersson T.B., Antonsson M. et al. Стереоселективен метаболизъм на омепразол от човешки цитохром Р450 ензими // Лекарство. Metab. Dispos. 2000 том. 28. № 8. С. 966-972.

11. Накамура Т. Инхибитори на протонната помпа: Тенатопразол (TU-199) // Nippon. Риншо. 2002 том. 60 Доп. 2. С. 650-654.

12. Lamba J.K., Lin Y.S., Schuetz E.G., Thummel K.E. Генетичен принос към променливия човешки CYP3A-медииран метаболизъм // Adv. лекарство. Deliv. Rev. 2002 том. 54. № 10. С. 1271-1294.

13. Морозов С.В., Исаков В.А., Цодикова О.М. и др.. Полиморфизъм на гена CYP2C19 при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест в района на Москва // Гастроентерология. СПб. 2003. № 2-3. Р. 109-110.

14. Bertilsson L. Географски/междурасови различия в полиморфното лекарствено окисляване. Текущо състояние на познанията за цитохромите P450 (CYP) 2D6 и 2C19 // Clin. Pharmacokinet. 1995 том. 29. № 3. С. 192-209.

15. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Фармакодинамични ефекти и кинетично разположение на рабепразол по отношение на генотипове CYP2C19 // Aliment. Pharmacol. Там. 2001 том. 15. № 6. С. 793-803.

16. Lind T., Rydberg L., Kyleback A. et al. Езомепразол осигурява подобрен контрол на киселината в сравнение с. омепразол при пациенти със симптоми на гастро-езофагеална рефлуксна болест // Пак там. 2000. Том 14. № 7. С. 861-867.

17. Verdu E.F., Armstrong D., Fraser R. et al. Ефект на статуса на Helicobacter pylori върху интрагастралното рН по време на лечение с омепразол // Gut. 1995 том. 36. № 4. С. 539-543.

18. Labenz J., Tillenburg B., Peitz U. et al. Helicobacter pylori увеличава pH-повишаващия ефект на омепразол при пациенти с язва на дванадесетопръстника // Гастроентерология. 1996 том. 110. № 3. С. 725-732.

19. Gillen D., Wirz A.A., Neithercut W.D. и др. Инфекцията с Helicobacter pylori потенцира инхибирането на секрецията на стомашна киселина от омепразол (вижте коментарите) // Gut. 1999 том. 44. № 4. С. 468-475.

20. Martinek J., Blum A.L., Stolte M. et al. Ефекти на пумапразол (BY841), нов обратим антагонист на протонната помпа, и на омепразол, върху вътрестомашната киселинност преди и след излекуване на инфекция с Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Там. 1999 том. 13. № 1. С. 27-34.

21. Peters F.T., Kuipers E.J., Ganesh S. et al. Влиянието на Helicobacter pylori върху експозицията на киселина в хранопровода при ГЕРБ по време на киселинно-супресивна терапия // Пак там. 1999 том. 13. № 7. С. 921-926.

22. Warrington S., Baisley K., Boyce M. et al. Ефекти на рабепразол, 20 mg, или езомепразол, 20 mg, върху 24-часово интрагастрално pH и серумен гастрин при здрави индивиди // Пак там. 2002 том. 16. № 7. С. 1301-1307.

23. Wilder-Smith C., Nilsson-Pieschl C., Lundgren M. et al. Езомепразол 20 mg, приложен като 30-минутна инфузия, осигурява подобен контрол на киселината като пероралното приложение при здрави индивиди // Gut. 2003 том. 52. Доп. 6. A125.

24. Andersson T., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Фармакокинетика и фармакодинамика на езомепразол, S-изомера на омепразол // Хранене. Pharmacol. Там. 2001 том. 15. № 10. С. 1563-1569.

25. Talley N.J., Venables T.L., Green J.R. и др. Езомепразол 40 mg и 20 mg е ефикасен при дългосрочно лечение на пациенти с отрицателна ендоскопия гастро-езофагеална рефлуксна болест: плацебо-контролирано изпитване на терапия при поискване за 6 месеца // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002 том. 14. № 8. С. 857-863.

26. Dent J. Статия за преглед: фармакология на езомепразол и сравнения с омепразол // Aliment. Pharmacol. Там. 2003 том. 17. Доп. 1. С. 5-9.