A fehérjék működésének szintézisének megsértése által okozott betegségek. A szénhidrát-, zsír- és fehérjeanyagcsere befolyása az epilepszia kialakulására

Fehérje Fontos funkciója van a szervezetben, hiszen egy olyan műanyag, amelyből az emberi szervezet sejtjei, szövetei, szervei épülnek fel. Ezenkívül a fehérje a hormonok, enzimek és antitestek alapja, amelyek ellátják az organizmusok növekedési funkcióit, és megvédik a negatív környezeti tényezőktől. Normál fehérjeanyagcserével a szervezetben az embernek magas immunitása, kiváló memóriája és állóképessége van. A fehérjék befolyásolják a vitaminok teljes anyagcseréjét és ásványi sók. Az energiaérték 1 g fehérje 4 kcal (16,7 kJ).

A szervezetben a fehérjék hiánya esetén súlyos rendellenességek lépnek fel: a gyermekek növekedésének és fejlődésének lelassulása, a felnőttek májának megváltozása, az endokrin mirigyek aktivitása, a vér összetétele, a szellemi aktivitás gyengülése, a munkaképesség csökkenése fertőző betegségekkel szembeni kapacitás és ellenálló képesség.

Fehérje anyagcsere fontos szerepet játszik a szervezet életében. A fehérjeanyagcsere megsértése csökkenti az aktivitást, és csökken a fertőzésekkel szembeni ellenállás is. Ha a gyermek testében nincs elegendő fehérje, akkor növekedési késleltetés lép fel, valamint a koncentráció csökken. Meg kell érteni, hogy jogsértések lehetségesek különböző szakaszaiban fehérjeszintézis, de mindegyik veszélyes a szervezet egészségére és teljes fejlődésére.

A fehérjeszintézis szakaszai:

• Felszívódás és szintézis;
• aminosav-anyagcsere;
• A csere utolsó szakasza.

Minden szakaszban előfordulhatnak olyan jogsértések, amelyek saját jellemzőkkel rendelkeznek. Tekintsük őket részletesebben.

Első szakasz: Felszívódás és szintézis

A fő fehérjemennyiség, amelyet egy személy élelmiszerből kap. Ezért az emésztés és a felszívódás megsértésével alakul ki fehérjehiány. A normál fehérjeszintézishez a szintézis rendszer megfelelő működése szükséges. Ennek a folyamatnak a rendellenességei lehetnek szerzett vagy örökletesek. Ezenkívül a szintetizált fehérje mennyiségének csökkenése az immunrendszer problémáival járhat. Fontos tudni, hogy a fehérjefelszívódási folyamat zavarai a táplálkozási elégtelenség(a bélszövetek disztrófiája, éhezés, az élelmiszerek aminosav-komponensét tekintve kiegyensúlyozatlan összetétele). Ezenkívül a fehérjeszintézis folyamatainak megsértése leggyakrabban a szintetizált fehérje mennyiségének megváltozásához vagy egy megváltozott molekulaszerkezetű fehérje kialakulásához vezet. Ennek eredményeként vannak hormonális változások, ideg- és immunrendszer működési zavarai, genomiális hibák is lehetségesek.

Második szakasz: aminosavcsere

Az aminosav-anyagcsere zavarai is társulhatnak örökletes tényezők. A problémák ebben a szakaszban leggyakrabban a tirozin hiányában nyilvánulnak meg. Ez különösen a veleszületett albinizmust váltja ki. Egy szörnyűbb betegség, amelyet a tirozin hiánya okoz a szervezetben, az örökletes tiroszénémia. A betegség krónikus formáját gyakori hányás, általános gyengeség, fájdalmas soványság (az anorexia kialakulásáig) kíséri. A kezelés a következőkből áll speciális diéta magas D-vitamin tartalommal. Az aminosav-anyagcsere megsértése az aminosavak transzaminációs (képződési) és oxidatív lebontási folyamatainak egyensúlyhiányához vezet. Az éhezés, a terhesség, a májbetegség és a szívinfarktus negatívan befolyásolhatja ennek a folyamatnak a kialakulását.

Harmadik szakasz: végső csere

A fehérje-anyagcsere végső szakaszában a nitrogéntartalmú termékek képződésének és a szervezetből való végső kiválasztódásának folyamata patológiája fordulhat elő. Hasonló jogsértések hipoxia során észlelhető oxigén éhezés szervezet). Figyelni kell egy olyan tényezőre is, mint a vér fehérje összetétele. A vérplazma fehérjetartalmának megsértése májproblémákat jelezhet. Szintén a veseproblémák, a hipoxia, a leukémia katalizátora lehet a betegség kialakulásának. A fehérjeanyagcsere helyreállítását terapeuta, valamint dietetikus végzi.

A fehérje anyagcsere zavar tünetei

Ha a szervezetben nagy mennyiségű fehérje van, akkor előfordulhat, hogy túl sok van belőle. Ennek oka elsősorban az alultápláltság, amikor a beteg étrendje szinte teljes egészében fehérjetermékekből áll. Az orvosok a következő tüneteket azonosítják:

• Csökkent étvágy;
• Fejlődés veseelégtelenség;
• Sólerakódások;
• A szék rendellenességei.

A túl sok fehérje is vezethet köszvény és elhízás. A túlzott étkezés a köszvény kockázati tényezője lehet egy nagy szám hús, különösen bor és sör mellett. A köszvény gyakrabban fordul elő idősebb férfiaknál, akiket az életkorral összefüggő hiperurikémia jellemez.

A köszvény tünetei:

• duzzanat és bőrpír az első metatarsophalangealis ízület területén;
• hipertermia 39 C-ig;
• köszvényes polyarthritis,
• köszvényes csomók (tophi) a könyökön, lábfejen, fülön, ujjakon.

Az elhízás tünetei:

• gyakori légszomj;
• a testtömeg jelentős növekedése;
• a csontok törékenysége;
• magas vérnyomás (megnövekedett hidrosztatikus nyomás az erekben).

A fenti problémák fennállása esetén csökkenteni kell a fehérjetermékek fogyasztását, többet kell inni tiszta víz, sportol. Ha éppen ellenkezőleg, a szervezet nem rendelkezik elegendő fehérjével a szintézishez, akkor a következőképpen reagál a helyzetre: általános álmosság, hirtelen fogyás, általános izomgyengeség és intelligencia csökkenés. Vegye figyelembe, hogy a „kockázati csoportba” tartoznak a vegetáriánusok és vegánok, akik etikai okokból nem használnak állati fehérje. Azoknak az embereknek, akik ragaszkodnak ehhez az étkezési stílushoz, vitaminkomplexeket kell bevinniük. Különös figyelmet kell fordítani a vitaminra B12és D3.

Az aminosav-anyagcsere örökletes rendellenességei

Fontos tudni, hogy az enzimek szintézisének örökletes megsértésével a megfelelő aminosav nem vesz részt az anyagcserében, hanem felhalmozódik a szervezetben, és megjelenik a biológiai közegben: vizelet, széklet, verejték, cerebrospinális folyadék. Ha megnézi ennek a betegségnek a megnyilvánulásának klinikai képét, akkor azt elsősorban egy nagy mennyiségű anyag megjelenése határozza meg, amelyet egy blokkolt enzim részvételével kellett volna metabolizálni, valamint egy anyag hiánya. ezt kellett volna kialakítani.

A tirozin anyagcsere zavarai

Tirosinosis - Ez egy örökletes betegség, amelyet a tirozin metabolizmusának megsértése okoz (szükséges az emberi és állati szervezet életéhez, mivel a fehérjék és enzimek molekuláinak része). Ez a betegség a máj és a vese súlyos károsodásában nyilvánul meg.Csere tirozin a szervezetben többféle módon. A tirozinból képződött parahidroxi-fenil-pirovinsav elégtelen átalakulása esetén homogentizinsavvá, az előbbi, valamint a tirozin a vizelettel ürül.

A vérfehérje rendellenességei

Érdemes megemlíteni a vér fehérjeösszetételének megsértését is. A vérfehérjék mennyiségi és minőségi arányának változása szinte minden esetben megfigyelhető kóros állapotok amelyek hatással vannak a test egészére, valamint veleszületett rendellenességek protein szintézis. A vérplazmafehérje-tartalmának megsértése a fehérjék összmennyiségének (hipoproteinémia, hiperproteinémia) vagy az egyes fehérjefrakciók közötti arány (dysproteinémia) változásával fejezhető ki normál összfehérje-tartalom mellett.

Hipoproteinémia az albumin mennyiségének csökkenése miatt következik be, és lehet szerzett (éhezés, májbetegség, fehérje felszívódási zavar során) és örökletes. A fehérjék felszabadulása a véráramból (vérveszteség, plazmavesztés) és a fehérjék elvesztése a vizeletben szintén hipoproteinémiához vezethet.

Vissza a szobába

Epilepszia a veleszületett anyagcsere-hibákban gyermekeknél

Szerzők: Nicole I. WOLFF, Thomas BAST, Gyermekneurológiai Osztály, Egyetemi Gyermekkórház, Heidelberg, Németország; Robert SURTES, Neurológiai Kutatói Ösztöndíj, Gyermekegészségügyi Intézet, University College London, Egyesült Királyság

Összegzés

Bár a veleszületett anyagcserezavarok elég ritkák ahhoz, hogy epilepszia okának tekintsék, a görcsrohamok gyakori tünetek anyagcserezavarok. E rendellenességek némelyikére az epilepszia reagál specifikus kezelés diéta vagy kiegészítők. Az esetek többségében azonban az ilyen kezelés nem működik, ezért hagyományos antiepileptikus kezelést kell előírni, amely szintén gyakran hatástalan. Ritkán előfordul, hogy a rohamok bizonyos anyagcserezavarokra jellemzőek, és általában nem rögzítik az EEG-n. A diagnózis felállításához figyelembe kell venni más tüneteket és szindrómákat, illetve bizonyos esetekben további vizsgálati módszereket is. Áttekintést adunk a veleszületett anyagcsere-, memória-, mérgezés- és a neurotranszmitter-rendszer zavaraiból eredő epilepszia legfontosabb tüneteiről. Figyelembe vesszük a vitamin-érzékeny epilepsziát és számos más anyagcserezavart is, amelyek patogenezisében valószínűleg hasonlóak, valamint ezek tüneteinek fontosságát a diagnózis és a kezelés szempontjából.

Kulcsszavak

veleszületett anyagcserezavarok, memóriazavarok, neurotranszmitterek, vitamin-érzékeny epilepszia, epilepszia.

Rohamok - általános tünet az újszülött korban és gyermekkorban előforduló nagyszámú anyagcserezavarra. Néha a rohamok csak addig jelentkeznek, amíg megfelelő kezelést nem írnak elő, vagy akut dekompenzált anyagcserezavar, például hiperammonémia vagy hipoglikémia eredménye. Más esetekben a rohamok a betegség fő megnyilvánulása, és gyógyszerrezisztens epilepsziához vezethetnek, mint például a kreatininhiány és a guanidin-acetát-metiltranszferáz (GAMT) hiányának egyik szindrómájában. Egyes anyagcserezavarok esetén az epilepszia megelőzhető az egyénileg szabott „metabolikus” kezelés korai megkezdésével, amelyet egyes országokban a fenilketonuriában (PKU) vagy biotinidáz-hiányban szenvedő újszülöttek szűrése után alkalmaznak. Egyes rendellenességek, mint például az 1-es típusú cöliákia aciduria (GA 1) esetén a "metabolikus" terápiát a hagyományos antiepileptikumokkal együtt kell alkalmazni; számos anyagcserezavar esetén azonban az antiepileptikus gyógyszeres monoterápia az egyetlen eszköz a rohamok kiegyenlítésére.

A veleszületett anyagcserezavarok epilepsziája többféleképpen osztályozható. Az egyik helyes lehetőség a patogenetikai besorolási mechanizmusok alkalmazása: a rohamok oka lehet az energiafelhasználás hiánya, mérgezés, memóriazavar, a neurotranszmitter rendszerek károsodása gerjesztés vagy gátlás hiányával, vagy összefüggésbe hozható az agyi fejlődési rendellenességekkel. edények (1. táblázat). Más osztályozások figyelembe veszik a klinikai megnyilvánulásokat, különös hangsúlyt fektetve a rohamszemiotikára, az epilepsziás szindrómákra és azok EEG-re vonatkozó megnyilvánulásaira (2. táblázat), vagy arra az életkorra, amelyben a betegség kialakult (3. táblázat). Az ilyen típusú epilepsziák elrendelése azt jelenti, hogy azonosítani kell azokat, amelyek ugyanolyan kezelésre alkalmasak és nem alkalmazhatók, mint az anyagcserezavarok (4. táblázat). Ebben az áttekintésben a patogenezisre és a diagnózisban és a kezelésben betöltött szerepére összpontosítunk.

Epilepszia az energia-anyagcsere veleszületett rendellenességei miatt

Mitokondriális rendellenességek

A mitokondriális rendellenességek gyakran együtt fordulnak elő epilepsziával, bár e téren kevés a végleges adat, csak néhány publikáció található a témában. Újszülöttkorban és gyermekkorban az összes mitokondriális rendellenesség 20-60%-ában észlelnek epilepsziát. A Leig-szindrómás általános alcsoportban az összes beteg felében észlelnek epilepsziát. Tapasztalataink szerint az epilepszia korai kezdetű, súlyos pszichomotoros retardációval járó, enyhébb betegségekben ritkábban előforduló, gyakori betegség, amelyben az MRI-n túlnyomórészt fehér zárványok láthatók. Minden roham klinikailag manifesztálódik.

A megzavart légzési lánc fő biokémiai utódja, az ATP termelődésének csökkenése instabil membránpotenciálhoz és az idegrendszer görcsös készenlétéhez vezethet, mivel a neuronok mintegy 40%-a igényel Na-K-ATPázt az ATP-termelés folyamatában. és a membránpotenciál fenntartása érdekében. Az egyik mitokondriális DNS (mtDNS) mutáció mioklónusos epilepsziát okoz intermittáló vörös hullámokkal (MEKV), károsodott kalcium-anyagcserével, ami fokozott görcsös készenléthez vezet. Egy másik, jelenleg tárgyalt lehetséges mechanizmus kimutatta a mitokondriális glutamát jelentőségét a korai myoclonus encephalopathia (EME) előidézésében, aminek oka lehet a serkentő neurotranszmitterek egyensúlyhiánya is. Az egyik első leírandó mitokondriális rendellenesség, a MEPKV, a lizin mitokondriális tRNS-ében bekövetkező mutációnak köszönhető, amely a második évtizedben vagy később progresszív myoklonus epilepsziaként jelentkezik, tipikus EEG-változásokkal, nagy amplitúdójú szomatoszenzoros potenciálokkal és fényérzékenységgel. Klinikailag a betegeknek agykérgi mioklonuszai, valamint más típusú görcsrohamai vannak. Egy másik mitokondriális rendellenesség, amelyet a leucin mitokondriális tRNS mutációja, a mitokondriális encephalopathia tejsavas acidózissal és stroke-szerű epizódokkal (MELIE) okoz, szintén gyakran vezet görcsrohamokhoz, különösen akut stroke-szerű epizódok során, amikor gócos rohamok lépnek fel az érintett területeken. cortex (1. ábra), ami fokális epistatushoz vezet. Ez a kifejezett epilepsziás aktivitás felelős a károsodások terjedéséért is, amely egyes akut epizódokban megfigyelhető.

A mitokondriális encephalopathia újszülött korban vagy gyermekkorban történő megjelenésével gyakoriak a myoklonusos rohamok, néha ritka, egyedi klinikai megnyilvánulásokkal (szemhéjremegéssel) és súlyos mentális retardációval. Az EEG-minták a szupresszív kitörésektől a szabálytalan polispike hullám paroxizmusokig terjednek a myoclonus során. Azonban más típusú rohamok is előfordulhatnak, például tónusos, tónusos-klónusos, részleges, hipo- és hipermotoros rohamok vagy infantilis görcsök. Egy tanulmány kimutatta, hogy a csecsemőkori görcsökben szenvedő gyermekek 8%-ának volt mitokondriális rendellenessége. Epistatust is megfigyeltek görcsrohamokkal vagy anélkül. A hosszú távú részleges epilepszia, például a fokális epilepszia gyakori az Alpers-kórban, amelynek néhány esete a mitokondriális DNS polimeráz-gamma mutációjának köszönhető, amelyet a mitokondriális kimerülés okoz. Az Alpers-kórt gyanítani kell az ilyen tünetben szenvedő gyermekeknél, és meg kell különböztetni a Ramussen-féle agyvelőgyulladástól.

A nem görcsös orrvérzés vagy a hypoarrhythmia kialakulása progresszív demenciához vezethet, amely összetéveszthető az alapbetegség változatlan és refrakter progressziójával, de ezeket kezelni kell.

Kreatin anyagcsere zavarok

A kreatin-anyagcsere-rendellenességek három különböző rendellenességet foglalnak magukban: a kreatin agyba történő szállításának károsodása a kapcsolt kreatintranszporter hibája miatt, a kreatinszintézis károsodása a GAMT (guanidin-acetát-metiltranszferáz) és az AGAT (arginin-glicin-amidin-transzferáz) hibái miatt. Csak a GAMT-hiány jár következetesen az epilepsziával, amely ellenáll a hagyományos kezelésnek (2. ábra). A kreatin-kiegészítők felírása gyakran javulást eredményez. Egyes betegeknél azonban a guanidinoacetát toxikus összetevőinek csökkentése az arginin bevitel és az ornitin tartalmú kiegészítők korlátozása révén lehetővé tette az epilepszia kontrollálását. kívül megelőző kezelés megelőzését teszi lehetővé neurológiai tünetek. Sokféle roham létezik, sokfélék. Az újszülötteket West-szindróma jellemzi atipikus hiányokkal, asztatikus és generalizált tónusos-klónusos rohamokkal, majd általános generalizációval. Az ilyen leletek még felnőtt betegeknél is normálisak lehetnek, de egyes betegeknél a bazális ganglionok kóros jelét észlelik. A GAMT-hiány diagnózisa megkérdőjelezhető lehet, ha biokémiailag kimutatjuk a guanidin-összetevők fokozott vizeletürítését; mindhárom rendellenesség megengedett, ha az agy proton mágneses rezonancia spektroszkópiája vagy az SMPS szabad kreatin vagy kreatin-foszfát hiányát tárja fel.

GLUT-1 hiány

A véren keresztül az agyba történő glükóztranszport megsértését a glükóz transzporter 1 (GLUT-1) domináns génjének mutációja okozza. A mutáció általában de novo fordul elő, bár néhány családban autoszomális domináns öröklődést is leírtak. A gyógyszerrezisztens epilepszia klinikai megnyilvánulásai az első életévben kezdődnek, és kiegészülnek a mikrokefália és az értelmi károsodás kialakulásával. Az ataxia gyakori lelet, és mozgászavarok, például dystonia is előfordulnak. A tünetek gyorsan fejlődhetnek, az EEG fokozott generalizált vagy lokalizált epileptiform elváltozásokat mutathat, amelyek étkezés után visszafejlődnek. Az agyi képalkotás normális. Ezt a diagnózist gyanítani kell, ha alacsony vércukorszintet találnak (< 0,46). Диагноз должен быть подтвержден исследованием транспорта глюкозы через мембрану эритроцита (эритроциты переносят также транспортер глюкозы) и анализом генных мутаций. Лечение целесообразно и включает в себя кетогенную диету, так как кетоновые тела являются альтернативной энергетических субстратов для мозга. Различные антиконвульсанты, особенно фенобарбитал, хлоргидрат и диазепам, могут в дальнейшем снижать ГЛУТ-1 и не должны использоваться при этом заболевании.

hipoglikémia

A hipoglikémia gyakori és könnyen korrigálható anyagcserezavar, amely görcsrohamokhoz vezet, ezért minden görcsrohamban szenvedő betegnél ki kell zárni. A hipoglikémia okozta elhúzódó görcsrohamok hippocampalis szklerózist és ezt követően parietális lebeny epilepsziát okozhatnak; újszülötteknél az elváltozás dominál halántéklebeny. A hipoglikémia bizonyos anyagcsere-betegségeket is okozhat, például a glükoneogenezis hibáit, ezért további vizsgálatokra van szükség. Minden hipoglikémiás gyermeknek vércukorszintet, béta-hidroxi-butirátot, aminosavakat, acilkarnitint, ammóniumot, inzulint, növekedési hormont, kortizolt, agyi ketontesteket és szerves savakat kell vizsgálni.

Az idegrendszer működési zavara, amelyet memóriazavar okoz

Számos memóriazavar társul az epilepsziához, és nehéz kezelni. Az epilepszia a Tay-Sachs-kór vezető tünete myoclonusszal, atipikus abszansz rohamokkal és motoros rohamokkal.

Az 1-es típusú szialidózis progresszív myoclonus epilepszia kialakulásához vezet, jellegzetes tünete a "cseresznyegödör" retinális tünete. Különféle neuronális szeroid lipofuscinózisokkal (NSL, Batten-kór) a legtöbb esetben epilepszia fordul elő. A csecsemőkori formákban (NSL-1) a rohamok az első életévben kezdődnek és érnek véget, és mioklónusos, atópiás és tónusos-klónusos rohamként nyilvánulnak meg. Az EEG korai mély depressziót rögzít. A diagnózist a gyorsan progresszív demencia és az epilepszia megjelenése után szinte azonnal mozgászavar-komplexum kialakulása igazolja. Az MRI az NSL-ben a kéreg, a kisagy és a fehérállomány sorvadását, valamint a fehérállományból származó másodlagos patológiás jelet tárja fel (3. ábra). Az elektroretinogramok nagyon ritkák, és a kiváltott potenciálok gyorsan eltűnnek. Az enyhébb változatai hasonlóak a betegség késői, fiatalkori formáihoz.

A késői infantilis formák (LTS-2) klinikai megnyilvánulásai általában a második életévben jelentkeznek. A beszédfunkció átmeneti lelassulása alakul ki, de a rohamok kialakulása további kutatásokra késztet. A rohamok lehetnek generalizáltak, tónusos-klónusosak, atonikusak és mioklónusosak; gyermekeknél lehet myoclonus-asztatikus epilepszia klinikája. Az EEG lassú fotostimuláció mellett tüskéket mutat (4. ábra). Felfedik a nagy amplitúdójú potenciálokat vizuálisan kiváltott és szomatoszenzoros válaszokkal. A rohamok gyakran ellenállnak a kezelésnek. Korai klinikai diagnosztikai tünet aktív myoclonusok jelenléte, amely összetéveszthető cerebelláris ataxiával.

Az NSL-1 és NSL-2 diagnózisa jelenleg olyan enzimek aktivitásának meghatározásán alapul, mint a palmiteil-protein-tioészteráz (NSL-1) vagy a tripeptidil-peptidáz (NSL-2) vércseppekben vagy leukocitákban, vagy génmutációs vizsgálatokban (NSL). -1, NSL-2 és késői infantilis változatokban SLN-5, SLN-6, SLN-8). A juvenilis forma (NSL-3) epilepszia kialakulását is okozza, bár nem azonnal alakul ki, és nem tartozik a korai klinikai tünetek közé.

Mérgező hatások

Karbamid ciklus zavar

Alatt korai fejlesztés hyperammonemia, mielőtt mély kóma jelentkezik, gyakran görcsök alakulnak ki, különösen újszülötteknél. Jó metabolikus kontroll mellett az epilepszia ritka tünet ezekben a rendellenességekben.

Aminosav anyagcsere zavarok

Kezeletlen fenilketonuria esetén az epilepszia a betegek körülbelül egynegyedében vagy felében alakul ki. A Hypsarrhythmiával és csecsemőkori rohamokkal járó West-szindróma az újszülöttek leggyakoribb szindróma, amely alkalmazáskor teljesen visszafejlődik. tüneti terápia. A rohamokat juharszirup-betegség kísérheti az újszülöttkori időszakban; az EEG "gerincszerű" ritmust mutat, hasonlóan az agy központi régióiban tapasztalható ritmushoz. A megfelelő étrend kijelölésével az epilepszia nem alakul ki. Néhány ritka aminosav-anyagcsere-zavar esetén az epilepszia lehet az egyik fő tünet.

A szerves savak anyagcserezavarai

Különféle szerves aciduriák görcsrohamokhoz vagy akut dekompenzációs epizódokhoz vezethetnek. A legfontosabbak a metilmalon-acidémia és a propion-acidémia. Megfelelő kezelés mellett a rohamok ritkák, és tartós agykárosodást tükröznek. Az 1-es típusú glutaric aciduriában görcsrohamok alakulhatnak ki akut eset, de a megfelelő kezelés megkezdése után eltűnnek. A 2-metil-3-hidroxi-butirát-CoA-dehidrogenáz-hiányban, amelyet a közelmúltban a brachiocephalic elhízásért és az izoleucin anyagcserezavarért felelős sav veleszületett rendellenességeként írtak le, gyakori a súlyos epilepszia.

Purin és pirimidin anyagcserezavarok

Az adenil-szukcinát hiánya esetén, amelynek de novo hatásai purinszintézist okoznak, gyakran az első életévben vagy az újszülött korban alakul ki epilepszia. A betegek emellett súlyos pszichomotoros rendellenességeket és autizmust mutatnak. A módosított Bratton-Marshall tesztet használják a vizelet vizsgálatára. Erre a betegségre nincs megfelelő kezelés, ezért a prognózis a legtöbb esetben rossz. A dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegek felében görcsrohamok is kialakulnak.

A neurotranszmitter rendszer rendellenességei

Nem ketotikus hiperglikémia

A glicin nem megfelelő emésztésének ez a rendellenessége jellemzően az újszülött korai szakaszában jelentkezik letargiával, hipotenzióval, csuklással (amely születés előtt jelentkezik), oftalmoplegiával és autonóm zavarokkal. A kóma súlyosbodásával apnoe és gyakori fokális myoklonus görcsös rángások alakulnak ki. A következő 5 hónapban (általában több mint 3 hónapban) súlyos, nehezen kezelhető myoklonusos epilepszia rohamok, a legtöbb esetben beleértve a csecsemőkori görcsöket vagy részleges motoros rohamokat. A súlyos mentális retardáció és a tetraplegia kialakulása is bizonyított. Az első napokban, hetekben az EEG normál háttéraktivitást mutat, de megjelennek az epilepsziás éles hullámok (ún. depressziós villanások) területei, majd nagy amplitúdójú lassú aktivitás, majd ha az újszülött életben marad, 3 hónapig hypsarrhythmia. A diagnózis az összes testnedvben és az agy-gerincvelői folyadékban magas glicinkoncentráción alapul (> 0,08), amit a máj glicin lebontó rendszerének csökkent aktivitása igazol. Az MRI a corpus callosum normális képét vagy agenesisét vagy hypoplasiáját mutathatja. A glicin a neurotranszmitterek egyik fő inhibitora az agyban és a gerincvelőben. Az agy és a gerincvelő struktúráinak túlzott gátlása az első tünetek megjelenését adja a betegség klinikáján. A glicin azonban az exotoxikus NMDA glutamát receptor társantagonistája is lehet. Fiziológiás körülmények között a koantagonista nem helyezkedik el teljesen az NMDA receptoron, és kötődése előfeltétele annak, hogy az ion áthaladjon a receptoron. Feltételezik, hogy a felesleges glicin telíti az NMDA-receptor koantagonista-kötő helyét, ami a neurotranszmisszió túlzott gerjesztését és posztszinaptikus toxicitást okoz. Izgalmas toxikus hatás a túlműködő NMDA receptor nyilvánvalóan az epilepszia és részben a tetraplegia és a mentális retardáció oka. Speciális kezelés nem tanácsos, bár a glicinszint nátrium-benzoáttal történő csökkentése biztosítja a túlélést. Egyes betegek NMDA-antagonisták terápiás vizsgálatait mutatták be néhány EEG-lelet és gyakori görcsrohamok mellett. A túlélő betegek súlyos epilepsziáját általában hagyományos antiepileptikumokkal kezelik. A valproinsavat elméletileg nem használják, mivel gátolja a máj glicin lebontó rendszerét.

GABA anyagcsere zavarok

A GABA-transzamináz-hiány meglehetősen ritka patológia, mindössze 3 betegnél írták le. A rohamokat születéstől kezdve észlelik. A GABA szintje a CSF-ben és a plazmában nő. Csak 2 beteg élte túl a felnőttkort. Egyelőre nincs kezelési rend erre a betegségre. A szukcinát-szemialdehid-dehidrogenáz hiánya súlyos mentális retardációt okoz. A betegek közel felénél epilepszia és egyéb neurológiai tünetek, többnyire ataxia alakul ki. Biokémiai jel a 4-hidroxi-butirát felhalmozódása a testnedvekben. A GABA transzaminázt visszafordíthatatlanul gátoló vagabatrin epilepszia elleni gyógyszer sok betegnél hatásos, de egyeseknél ronthatja az állapotot.

Malformációk az agyban

A peroxiszomális rendellenességek közül a súlyos Zellweger-szindrómát az agykéreg fejlődési rendellenességei jellemzik. Gyakori a frontális és opercularis régió polymicrogyria, és esetenként pachygyria is előfordul. Tipikusak veleszületett ciszták caudothalamikus csomópontokban (5. ábra). A Zellweger-szindróma epilepsziája jellemzően részleges motoros rohamokat foglal magában, amelyek standard antiepileptikumokkal kezelhetők, és jelzik, hogy az agy melyik területén van jelen a malformáció. Az O-glikoziláció megsértése (Walker-Warburg-szindróma, szemizmok, agyi betegség, Fukuyama-izomdystrophia) agyi rendellenességekhez vezet, beleértve a lissencephaliát is (6. ábra). A betegeknek gyakran vannak olyan görcsrohamai, amelyeket nem lehet kezelni. Az EEG abnormális béta aktivitást mutat.

Vitaminfüggő epilepszia

Piridoxin-függő epilepszia és piridox(am)infoszfát-oxigenáz-hiány

A piridoxin-dependens epilepszia jelensége 1954 óta ismert, de molekuláris alapjait még tisztázni kellett. Úgy tűnik, hogy ennek a betegségnek a metabolikus markere a plazma és a CSF pipekolsav volt, amely a piridoxin beadása előtt növekedett, és a kezelés során csökkent, bár még mindig nem érte el a normális szintet. Néhány családban a genetika tanulmányozásakor egy láncot azonosítottak, amely magában foglalja az 5q-31 kromoszómát.

A piridoxin-dependens epilepszia osztályozásában megkülönböztetik a tipikus, korai, az élet első napjaiban jelentkező és az atipikus, késői, 34 éves korig jelentkező epilepsziát. Korai megjelenés esetén a terhesség 20. hetében előfordulhatnak prenatális görcsrohamok. Az újszülöttkori encephalopathia gyakori (az esetek 1/3-ában), fokozott szorongással, ingerlékenységgel és érzékenységgel külső ingerek. Szisztémás érintettség kísérheti, mint például légzési distressz szindróma, hányinger, hasi zavarok és metabolikus acidózis. Sok roham az élet első napjaiban kezdődik, és nem alkalmazható standard kezelésre. Előfordulhatnak olyan strukturális agyi rendellenességek, mint a hátsó corpus callosum hypoplasia, agyi hypoplasia vagy hydrocephalus, és egyéb rendellenességek, például vérzések vagy az agy fehérállományának szerves elváltozásai. Tiszta (legfeljebb percekig terjedő) reakciót határoznak meg a görcsös aktivitás megszűnése formájában 100 mg piridoxin intravénás beadásakor. A piridoxin-függő epilepsziában szenvedő újszülöttek 20%-ánál azonban az első adag piridoxin depressziót okozhat: az újszülöttek hipotóniás állapotba kerülnek és több órát alszanak, ritkábban alakul ki apnoe, szív- és érrendszeri diszfunkció és izoelektromos mintázat az EEG-n. A piridoxin első adagja miatt kialakuló agyi depresszió gyakrabban fordul elő, ha görcsoldó szereket kapnak újszülöttek.

Éppen ellenkezőleg, a késői kezdetű piridoxin-függő epilepszia, encephalopathia és strukturális agyi rendellenességek nem alakulnak ki. A 3 évesnél idősebb gyermekeknél a rohamok bármely életévben kialakulnak. Gyakran lázas állapotok összefüggésében alakulnak ki, és orrvérzéssé alakulhatnak át. Általában az epilepszia elleni szerek pozitív hatást fejtenek ki, de akkor is nehéz lesz ezeket a rohamokat kordában tartani. A piridoxin napi 100 mg-os per os adagban biztosítja a görcsös aktivitás megszűnését 2 napig. Késői kezdetű piridoxin-függő epilepszia esetén agyi depresszió nem figyelhető meg.

Jelenleg a piridoxin-függő epilepszia diagnózisának egyetlen megerősítése a rohamok megszűnése piridoxin kinevezésével. A kezelés élethosszig tartó, a piridoxin napi adagja 15-500 mg/kg. A piridoxin-függő epilepszia állandó tünete a tanulási nehézségek, különösen a nyelvtanulás során. A kezelés több hónapos vagy éves megszakítása súlyos mozgászavarokat, tanulási nehézségeket, érzékszervi zavarokat okoz. Minden görcsrohamban szenvedő újszülöttnek, még diagnosztizált perinatális asphyxia vagy szepszis esetén is, piridoxint kell adni.

A piridox(am)infoszfát-oxidáz (PPO) katalizálja a piridoxin-foszfát átalakulását aktív kofaktorrá, a piridoxál-foszfáttá. A PFO-hiány az újszülöttkori görcsrohamokhoz hasonló, mint a korai kezdetű piridoxin-hiányos epilepsziában, de ezek piridoxinnal nem kezelhetők, hanem piridoxál-foszfáttal kezelik napi 10-50 mg/ttkg dózisban. A piridoxál-foszfát különböző enzimek kofaktora a neurotranszmitterek szintézisében, valamint a treonin és a glicin lebontásában. A betegség biokémiai markere a homovanillinsav és az 5-hidroxi-indol-acetát (a dopamin és a szerotonin bomlásterméke) koncentrációjának csökkenése, valamint a 3-metoxitirozin, glicin és treonin koncentrációjának növekedése a cerebrospinális folyadékban. A PFO-hiány kezelésének prognózisa nem tisztázott. Feltételezhető, hogy ha nem kezelik, halál következik be.

Folsavfüggő rohamok

Ez egy ritka betegség, amelyet folsavval kezelnek. Molekuláris alap ez a patológia nem egyértelmű. A liquorban eddig minden esetben azonosítatlan anyagot találtak. A folsavfüggő epilepsziában szenvedő újszülötteknek próba folsavra van szükségük, ha a piridoxin és a piridoxál-foszfát nem sikerül.

Biotinidáz és holokarboxiláz szintáz hiány

A biotinidáz különféle karboxilázok kofaktora. Különféle metabolitok halmozódnak fel a vizeletben, és gyakran tejsavas acidózis alakul ki. A biotinidáz hiánya esetén a biotin anyagcsere endogén rendellenességei alakulnak ki. Az epilepszia általában 3-4 hónapos kor után kezdődik, és gyakran észlelnek infantilis görcsöket, sorvadást. látóidegés halláskárosodás. A diagnózis kulcsa az alopecia és a dermatitis jelenléte. A támadásokat általában 5-20 mg / nap biotin kinevezésével állítják le. Holokarboxiláz szintáz hiány esetén a tünetek az újszülött korban jelentkeznek. A rohamok csak a betegek 25-50% -ánál figyelhetők meg. A biotin hatásos a fent leírt dózisban, bár egyes gyermekeknél nagyobb adagokra lehet szükség.

Vegyes jogsértések

Molibdén kofaktor és szulfitoxidáz hiány

Ezek a ritka veleszületett anyagcsere-hibák általában az újszülött korban jelentkeznek encephalopathiával, kezelhetetlen (gyakran myoklonusos) görcsrohamokkal és a lencse elmozdulásával. Az MRI cisztákat tár fel az agy fehérállományában és súlyos sorvadást. A fényszűrő teszt egy egyszerű teszt szulfitcsíkokkal, amelyeket frissen gyűjtött vizeletmintába csepegtetünk. A fibroblasztok különféle enzimekben hiányosak. Erre a patológiára még nincsenek kezelési rendek.

Menkes-betegség

Az ilyen recesszív X-defektusban szenvedő gyermekek mindig epilepsziában szenvednek, gyakran kezelésre rezisztens infantilis görcsökkel. A diagnózist a vérszérum alacsony réz- és ceruloplazminszintjének kimutatása erősíti meg. A réz hisztidinát szubkután beadásának kijelölése a rohamok megszűnését és a betegség kialakulásának leállítását okozhatja.

Szerin bioszintézis hiánya

A szerin bioszintézisét két enzim hiánya rontja: a 3-foszfát-glicerát-dehidrogenáz és a 3-foszfoszerin-foszfatáz. Ennek a patológiának csak egy esetét írták le az idősebb korosztályban. Általában ez egy meglehetősen ritka betegség. Az ilyen patológiában szenvedő gyermekek mikrokefáliával születnek. Az első életévben rohamok alakulnak ki, gyakrabban West-szindróma. A rohamok visszafejlődnek, ha szerint tartalmazó étrend-kiegészítőket írnak fel per os. A helyes diagnózis kulcsa az alacsony szerinszint kimutatása a CSF-ben. Az MRI fehérállomány atrófiát és demyelinizációt tár fel.

A glikozilációs folyamat (CNG) veleszületett rendellenességei

Az 1a típusú CNH-ban (foszfomanmutáz-hiány) szenvedő gyermekeknél az epilepszia ritka, néha csak akut stroke-szerű epizódok formájában. Mindazonáltal ez egy gyakori szindróma az 1-es típusú CNH-ban.Az 1-es típusú CNH más altípusaiban szenvedő betegeket is leírtak izolált rohamok esetén. A rohamok klinikai képe alcsoportonként változó. A standard antiepileptikumokkal történő kezelést a rohamok klinikai képétől függően végzik. A diagnózis felállítása a transzferrin izoelektromos fókuszálása alapján történik, amely a nem meghatározott epilepsziás és mentális retardációban szenvedő gyermekek komplex vizsgálatában szerepel.

Az agy ingerlékenységének veleszületett rendellenességei

A veleszületett anyagcserezavarok fogalma az, hogy ez a név az anyagok átáramlásának megsértését jelenti sejtmembránok. A neuronális ingerlékenység a membránpotenciál megjelenésével ér véget, amelyet egy energiafüggő ionpumpa (Na-K-ATPáz és K/Cl-transzporter) tart fenn, és a fehérjecsatornákon keresztüli ionáramlás modulál. Folyamatosan zártak és nyitottak (és így lehetővé teszik az ionok áramlását a membránon) válaszul a ligandumok (például a neurotranszmitterek) működésére vagy a membránpotenciál változásaira. Az ioncsatornák genetikai hibái különböző epilepsziás szindrómák okai lehetnek. Így bizonyos esetekben, például anyagcserezavarok következtében, primer epilepszia alakulhat ki.

A Na-K-ATPáz 1 alfa-2 alegységének genetikai hibái az egyik oka a családi migrációs hemiplegiának gyermekeknél. Mindkét esetben magas az epilepszia valószínűsége. Az egyik család megpróbálta kideríteni, hogy a családi görcsök elszigetelt betegség-e, vagy vándorló hemiplegiával járnak. A K/Cl transzporter 3 genetikai hibái az Andermann-szindróma (Charlevox-kór, vagy a corpus callosum agenesise perifériás neuropátiával kombinálva) egyik oka. Ezzel a betegséggel gyakran epilepszia is kialakul.

A kapuzott ioncsatorna ligandum rendellenességei episzindrómával is megjelenhetnek. A neuronális nikotin-acetilkolin receptorok (alfa-4 vagy béta-2 alegységek) genetikai hibái az autoszomális domináns frontális epilepszia egyik oka. A GABA-A receptor alfa-1 alegységének örökletes hibái a juvenilis myoclonus epilepszia egyik oka. Ennek a receptornak a gamma-2 alegységének génkódjának mutációi generalizált epilepsziás lázas és görcsrohamokat (GEFS+), újszülöttkori súlyos myoclonus epilepsziát (SMEN) és hiányos rohamokat okoznak gyermekeknél.

Egyéb veleszületett csatornabetegségek is megjelenhetnek episzindrómákkal. A feszültségfüggő káliumcsatornák hibái a családi újszülöttkori görcsök egyik oka. A feszültségfüggő kloridcsatornák zavarai a juvenilis abszansz rohamok, a juvenilis myoclonus epilepszia és a grand-mal rohamokkal járó generalizált epilepszia egyik oka. A feszültségfüggő agyi káliumcsatornák különböző alfa-alegységeit kódoló gének mutációi újszülöttkori infantilis görcsöket (II. típusú alfa alegység), GEPS+-t és TMEN-t okoznak. Mivel a HEPS+ és a TMEN allél rendellenességek két különböző lókuszban, és az epilepszia mindkét formája előfordulhat ugyanannak a családnak a tagjaiban, a TMEN a HEPS+ epilepszia spektrum legsúlyosabb fenotípusa.

Következtetés

A veleszületett anyagcserezavarok ritkán nyilvánulnak meg epilepsziával. Az epilepsziás szindróma azonban gyakran más anyagcserezavarokra is jellemző. Milyen betegeknek van szükségük szűrővizsgálatra és milyen anyagcserezavarok esetén? A válasz erre a kérdésre természetesen nem egyszerű. Anyagcsere-rendellenességekre kell gyanakodni, ha az epilepszia a szokásos kezelésre rezisztens, és olyan tünetek jelentkeznek, mint a mentális retardáció és mozgászavarok. Esetenként a betegvizsgálatok eredményei egy adott anyagcsere-rendellenességre jellemzőek, például a mitokondriális rendellenességek tipikus MRI-képe. Ha az első roham a beteg felnőtt korában jelentkezik, az anyagcserezavarok spektruma szűkebb, mint a gyermekeknél.

A gyerekeknek megvan az egyik vagy a másik diagnosztikai módszerek korának megfelelően használják. Az újszülött korban mindenkinek piridoxin- vagy piridoxál-foszfátot kell felírni diagnosztikai célból, még akkor is, ha a rohamok szepszis vagy perinatális asphyxia miatt következnek be. Ha a rohamok nem reagálnak a szokásos antiepileptikumokra, folsavat kell kipróbálni. Veleszületett myoclonus encephalopathia jelenlétében gyakran feltételeznek veleszületett anyagcserezavart, bár néha nem lehet tisztázni annak természetét. További vizsgálatok írhatók elő, ha az étkezés előtti EEG-n romlást (GLUT-1 hiány), mozgászavart (kreatinhiány), bőr- és hajelváltozást (Menkes-kór és biotinidáz-hiány), diszmorfológiai tüneteket (Zelweger-szindróma), egyéb rendellenességek (mitokondriális betegségek). Részleges epilepsziában (kivéve, ha Ramussen-szindrómáról van szó) és antiepilepsziás gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő betegeket mitokondriális rendellenességek, különösen a mitokondriális DNS kimerülése szempontjából értékelni kell, ami gyakori az Alpers-kórban. Az alapvető metabolikus vizsgálatoknak tartalmazniuk kell olyan vizsgálatokat, mint a szérum és a liquor glükózszintje, a vér és a liquor laktátja, az ammónium- és aminosavszintek, valamint a húgysavszintek.

A görcsrohamokkal küzdő beteg anyagcserezavarának diagnosztizálása lehetővé teszi a megfelelő kezelés kiválasztását és ezáltal a beteg állapotának javítását. Gyakran mindennek ellenére antiepileptikumokat is fel kell írni. Ha nem lehetséges specifikus kezelést előírni, nem specifikus antiepileptikumokat írnak fel; a rohamok egyes változataiban a valproinsav kivételével bármely antiepileptikum felírása tanácsos. Nem alkalmazzák mitokondriális rendellenességek, karbamidciklus zavarai esetén, és sok más anyagcsere-rendellenesség esetén is óvatosan írják elő. A diagnózis tisztázása nemcsak a kezelés taktikájának meghatározásában segít, hanem lehetővé teszi a beteg családtagjainak elmondását is, mi a legfontosabb a beteg állapotának megváltoztatásában.

Bibliográfia

1. Applegarth D.A., Toone J.R. Glycin encephalopathia (nem ketotikus hiperglikémia): áttekintés és frissítés // J Inherit Metab Dis, 2004; 27:417-22.

2. Barkovich A.J., Peck W.W. Zellweger-szindróma MR // AJNR, 1997; 18:1163-70.

3. Baxter P. A piridoxinfüggő és piridoxinra reagáló rohamok epidemiológiája az Egyesült Királyságban // Arch. Dis. Child., 1999; 81:431-3.

4. Baxter P., Griffiths P., Kelly T., Gardner-Medwin D. Piridoxin-függő rohamok: demográfiai, klinikai, MRI és pszichometriai jellemzők, valamint a dózis hatása az intelligencia hányadosára // Dev Med Child Neurol., 1996; 38:998-1006.

5. Berkovic S.F., Heron S.E., Giordano L. et al. Jóindulatú familiáris újszülött-csecsemőkori rohamok: egy új nátrium-csatorna-kór jellemzése // Ann Neurol, 2004; 55:550-7.

6. Brautigam C., Hyland K., Wevers R. et al. Klinikai és laboratóriumi eredmények újszülöttkori epilepsziás encephalopathiában szenvedő ikreknél, amelyek utánozzák az aromás L-aminosav-dekarboxiláz hiányát // Neuropediatrics, 2002; 33:113-7.

7. Brini M., Pinton P., King M.P., Davidson M., Schon E.A., Rizzuto R. Kalcium jelátviteli hiba a mitokondriális DNS patogenezisében, öröklött oxidatív foszforiláció hiánya // Nat Med 1999; 5:951-4.

8. Brockmann K., Wang D., Korenke C.G. et al. Autoszomális domináns glut-1-hiány szindróma és családi epilepszia // Ann Neurol, 2001; 50:476-85.

9. Castro M., Perez-Cerda C., Merinero B. et al. Az adenil-szukcinát liáz hiányának szűrése: klinikai, biokémiai és molekuláris eredmények négy betegnél // Neuropediatrics, 2002; 33:186-9.

10. Charlier C., Singh N.A., Ryan S.G. et al. Pórusmutáció egy új KQT-szerű káliumcsatorna génben egy idiopátiás epilepsziás családban // Nat Genet, 1998; 18:53-5.

11. Claes L., Ceulemans B., Audenaert D. et al. A de novo SCN1A mutációk a csecsemőkori súlyos myoklonus epilepszia fő okai // Hum Mutat, 2003; 21:615-21.

12. Claes L., Del Favero J., Ceulemans B., Lagae L., Van Broeckhoven C., De Jonghe P. Az SCN1A nátrium-csatorna gén de novo mutációi súlyos csecsemőkori myoclonus epilepsziát okoznak // Am J Hum Genet ., 2001; 68:1 322-7.

13. Clayton P.T., Surtees R.A., DeVile C., Hyland K., Heales S.J. Újszülöttkori epilepsziás encephalopathia // Lancet, 2003; 361:1614.

14. Collins J.E., Nicholson N.S., Dalton N., Leonard J.V. Biotinidáz-hiány: korai neurológiai bemutatás // Dev Med Child Neurol 1994; 36:268-70.

15. Cooper J.D. Haladás a Batten-kór vagy a neuronális ceroid lipofuscinosis neurobiológiájának megértésében // Curr Opin Neurol, 2003; 16:121-8.

16. Cormier-Daire V., Dagoneau N., Nabbout R. et al. A piridoxin-dependens epilepszia génje az 5q31 kromoszómára térképeződik // Am J Hum Genet, 2000; 67:991-3.

17. Cossette P., Liu L., Brisebois K. et al. A GABRA1 mutációja a juvenilis myoklonus epilepszia autoszomális domináns formájában // Nat Genet, 2002; 31:184-9.

18. Darin N., Oldfors A., Moslemi A.R., Holme E., Tulinius M. A mitokondriális encephalomyopathiák előfordulása gyermekkorban: klinikai jellemzők és morfológiai, biokémiai és DNS-rendellenességek // Ann Neurol, 2001; 49:377-83.

19. De Fusco M., Becchetti A., Patrignani A. et al. A nikotinreceptor béta 2 alegysége mutáns az éjszakai homloklebeny epilepsziában // Nat Genet, 2000; 26:275-6.

20. de Koning T.J., Klomp L.W. Szerinhiányos szindrómák // Curr Opin Neurol, 2004; 17:197-204.

21. Dupre N., Howard H.C., Mathieu J. et al. Örökletes motoros és szenzoros neuropátia a corpus callosutn agenesisével // Ann Neurol., 2003; 54:9-18.

22. Escayg A., MacDonald B.T., Meisler M.H. et al. A neuronális nátriumcsatornát kódoló SCN1A mutációi két családban GEFS+2-vel // Nat Genet, 2000; 24:343-5.

23. Ferrari G., Lamantea E., Donati A. et al. Infantilis hepatocerebrális szindrómák, amelyek a mitokondriális DNS polimeráz mutációihoz kapcsolódnakgA // Agy, 2005; 128:723-31.

24. Coutieres F., Aicardi J. A piridoxin-függő rohamok atipikus megjelenései: a csecsemőkben előforduló, kezelhetetlen epilepszia kezelhető oka // Ann Neurol, 1985; 17:117-20.

25. Grewal P.K., Hewitt J.E. Glikozilációs hibák: új mechanizmus az izomdisztrófiához? // Hum Mol Genet 2003; 1 2: R259-R264.

26. Gropman A. Vigabatrin és újabb beavatkozások a borostyánkősav szemialdehid-dehidrogenáz hiányában // Ann Neurol, 2003; 54 (6. melléklet): S66-S72.

27 Grunewald S., Imbach T., Huijben K. et al. Az Ic típusú glikozilációs veleszületett rendellenesség klinikai és biokémiai jellemzői, az első felismert endoplazmatikus retikulum defektus az N-glikán szintézisben // Ann Neurol, 2000; 47:776-81.

28. Hamosh A., Maher J.F., Bellus G.A., Rasmussen S.A., Johnston M.V. A nagy dózisú benzoát és a dextrometorfán hosszú távú alkalmazása nem ketotikus hiperglikémia kezelésére // J Pediatr, 1998; 1 32:709-13.

29. Harkin L.A., Bowser D.N., Dibbens L.M. et al. A GABA(A)-receptor γ2 alegységének csonkítása generalizált epilepsziában szenvedő családban, lázrohamokkal plusz // Am J Hum Genet., 2002; 70:530-6.

30. Haug K., Warnstedt M., Alekov A.K. et al. A feszültségfüggő kloridcsatornát kódoló CLCN2 mutációi idiopátiás generalizált epilepsziákkal járnak // Nat Genet, 2003; 33:527-32.

31. Howard H.C., Mount D.B., Rochefort D. et al. A K-CI kotranszporter KCC3 mutáns a corpus callosum agenesisével összefüggő súlyos perifériás neuropátiában // Nat Genet, 2002; 32:384-92.

32. Hunt Jr. A.D., Stokes Jr. J., McCrory W.W., Stroud H.H. Piridoxin-függőség: jelentés egy olyan esetről, amikor egy piridoxin által kontrollált csecsemőben kezelhetetlen görcsök fordultak elő // Pediatrics, 1954; 13:140-5.

33. Lizuka T., Sakai F., Kan S., Suzuki N. Slowly progressive spread of the stroke-like lesions in MELAS // Neurology, 2003; 61:1238-44.

34. Lizuka T., Sakai F., Suzuki N. et al. Neuronális túlingerlékenység a MELAS-szindróma stroke-szerű epizódjaiban // Neurology, 2002; 59:816-24.

35. Item C.B., Stockler-lpsiroglu S., Stromberger C. et al. Arginin: gly-cin amidinotranszferáz hiány: a kreatin metabolizmus harmadik veleszületett hibája emberekben // Am J Hum Genet, 2001; 69:1127-33.

36. Jaeken J. A gamma-amino-vajsav, a glicin és a szerin genetikai rendellenességei, mint az epilepszia okai // J Child Neurol, 2002; 17 (3. melléklet): 3S84-3S87.

37. Jaeken J. Komrower előadás. A glikoziláció veleszületett rendellenességei (CDC): minden benne van! // J Inherit Metab Dis., 2003; 26: 99-118.

38. Jaeken J., Corbeel L., Casaer P., Carchon H., Eggermont E., Eeckels R. Dipropilacetát (valproát) és glicin metabolizmus // Lancet 1977; 2:617.

39. Klepper J., Fischbarg J., Vera J.C., Wang D., De Vivo D.C. GLUT1-hiány: a barbiturátok in vitro potencírozzák a haploinsufficienciát // Pediatr. Res., 1999; 46:677-83.

40. Kunz W.S. A mitokondriumok szerepe az epileptogenezisben // Curr. Opin. Neurol., 2002; 15:179-84.

41. Kuo M.F., Wang H.S. Piridoxál-foszfátra reagáló epilepszia piridoxin-rezisztenciával // Pediatr Neurol., 2002; 26:146-7.

42. MacDermot K., Nelson W., Weinberg J.A., Schulman J.D. Valproát nem ketotikus hiperglikémiában // Pediatrics, 1980; 65:624.

43. Mitchison H.M., Hofmann S.L., Becerra C.H. et al. A palmitoil-protein tioészteráz gén (PPT; CLN1) mutációi, amelyek juvenilis neuronális ceroid lipofuscinózist okoznak szemcsés ozmiofil lerakódásokkal // Hum Mol Genet, 1998; 7:291-7.

44. Molinari F., Raas-Rothschild A., Rio M. et al. Károsodott mitochon-driális glutamát transzport autoszomális recesszív újszülött myoklonus epilepsziában // Am J Hum Genet., 2004; 76:334-9.

45. Naviaux R.K., Nguyen K.V. Alp-ers szindrómával és mitokondriális DNS-kimerüléssel kapcsolatos POLC mutációk // Ann Neurol., 2004; 55: 706-12.

46. ​​Pearl P.L., Gibson K.M., Acosta M.T. et al. A borostyánkősav szemialdehid-dehidrogenáz hiányának klinikai spektruma // Neurology, 2003; 60:1413-7.

47. Plecko B., Stockler-lpsiroglu S., Paschke E., Erwa W., Struys E.A., Jakobs C. Pipecolic acid elevation in plasma and cerebrospinal fluid of two patients with Pyridoxine-dependent epilepsy // Ann Neurol., 2000; 48:121-5.

48. Rahman S., Blok R.B., Dahl H.H. et al. Leigh-szindróma: klinikai jellemzők és biokémiai és DNS-rendellenességek // Ann Neurol., 1996; 39:343-51.

49. Sadleir L.G., Connolly M.B., Applegarth D. et al. Görcsök határozott és valószínű mitokondriális betegségben szenvedő gyermekeknél // Eur J Neurol., 2004; 11:103-10.

50. Salbert B.A., Pellock J.M., Wolf B. A biotinidáz-hiányhoz kapcsolódó rohamok jellemzése // Neurology, 1993; 43:1351-5.

51. Salomons G.S., van Dooren S.J., Verhoeven N.M. et al. X-kapcsolt kreatin-transzporter gén (SLC6A8) hiba: új kreatin-hiányos szindróma // Am I Hum Genet, 2001; 68:1497-500.

52. Schulze A., Bachert P., Schlemmer H. et al. Kreatin hiánya az izmokban és az agyban GAMT-hiányban szenvedő felnőtteknél // Ann Neurol, 2003; 53:248-51.

53. Schulze A., Ebinger F., Rating D., Mayatepek E. A guanidinoacetát metiltranszferáz hiányának kezelésének javítása: a guanidinoecetsav csökkentése a testfolyadékokban arginin restrikcióval és ornitin kiegészítéssel // Mol Genet Metab, 2001; 74:413-9.

54. Seidner G., Alvarez M.G., Yeh J.l. et al. A vér-agy gát hexózhordozó haploinsufficienciája által okozott GLUT-1-hiányszindróma // Nat Genet, 1998; 18:188-91.

55. Sfaello I., Castelnau P., Blanc N., Ogier H., Evrard P., Arzimanoglou A. Infantilis spasms and Menkes-kór // Epileptic Disord, 2000; 2:227-30.

56. Singh N.A., Charlier C., Stauffer D. et al. Egy új káliumcsatorna-gén, a KCNQ2, mutálódik újszülöttek öröklött epilepsziájában // Nat. Genet., 1998; 18:25-9.

57. Singh R., Andermann E., Whitehouse W.P. et al. Súlyos csecsemőkori myoclonus epilepszia: a GEFS+ kiterjesztett spektruma? // Epilepszia, 2001; 42:837-44.

58. Tehát N., Berkovic S., Andermann F., Kuzniecky R., Cendron D., Quesney L.F. Myoclonus epilepszia és rongyos-vörös rostok (MERRF). 2. Elektrofiziológiai vizsgálatok és összehasonlítás más progresszív myoclonus epilepsziákkal // Brain, 1989; 112:1261-76.

59. Steinlein O.K., Mulley J.C., Propping P. et al. A neuronális nikotin-acetilkolin-receptor alfa 4 alegységének missense mutációja autoszomális domináns éjszakai frontális lebeny epilepsziával társul // Nat Genet 1995; 11:201-3.

60. Stockier S., Isbrandt D., Hanefeld F., Schmidt B., von Figura K. Cuanidinoacetate methyltransferase deficiency: the first inborn error of creatine metabolism in man // Am J. Hum Genet, 1996; 58:914-22.

61. Swoboda K.J., Kanavakis E., Xaidara A. et al. Váltakozó gyermekkori hemiplegia vagy családi hemiplegia migrén? Egy új ATP1A2 mutáció // Ann Neurol, 2004; 55:884-7.

62. Takahashi Y., Suzuki Y., Kumazaki K. et al. peroxiszómális epilepszia. Betegségek // Epilepszia, 1997; 38:182-8.

63. Tharp B.R. Egyedülálló EGK-minta (fésűszerű ritmus) újszülöttkori juharszirup vizeletbetegségben // Pediatr. Neurol., 1992; 8:65-8.

64. Thomson A.M. A glicin az NMDA receptor/csatorna komplex koagonistája // Prog Neurobiol., 1990; 35:53-74.

65. Torres O.A., Miller V.S., Buist N.M., Hyland K. Folinsavra reagáló újszülöttkori rohamok // J. Child Neurol, 1999; 14:529-32.

66. Van den Berghe G., Vincent M.F., Jaeken J. A purin nukleotid ciklus veleszületett hibái: adenylosuccinase deficiency // J. Inherit Metab Dis., 1997; 20:193-202.

67. Van Kuilenburg A.B., Vreken P., Abeling N.G. et al. Genotípus és fenotípus dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél // Hum Genet., 1999; 104:1-9.

68. Vanmolkot K.R., Kors E.E., Hottenga J.J. et al. Új mutációk az ATP1A2 Na+, K+-ATPáz pumpa génben, amelyek családi hemiplegikus migrénhez és jóindulatú családi csecsemőkori görcsökhöz kapcsolódnak // Ann Neurol., 2003; 54:360-6.

69. Von Moers A., Brockmann K., Wang D. et al. A glut-1-hiány szindróma EGK jellemzői // Epilepsia, 2002; 43:941-5.

70. Wallace R.H., Marini C., Petrou S. et al. Mutáns GABA(A) receptor γ2-alegység gyermekkori hiányepilepsziában és lázas rohamokban // Nat Genet 2001; 28:49-52.

71. Wolf N.l., Smeitink J.A. Mitokondriális rendellenességek: javaslat konszenzusos diagnosztikai kritériumokra csecsemőknél és gyermekeknél // Neurology, 2002; 59:1402-5.

72. Yanling Y., Qiang G., Zhixiang Z., Chunlan M., Lide W., Xiru W. 228 fenilketonuriában szenvedő beteg klinikai vizsgálata Kínában // Southeast Asian J TropMed Public Health, 1999; 30 (2. melléklet): 58-60.

73. Zschocke J., Ruiter J. P., Brand J. et al. A 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA-dehidrogenáz hiánya által okozott progresszív infantilis neuro-degeneráció: az elágazó láncú zsírsav- és izoleucin-anyagcsere új veleszületett hibája // Pediatr. Res., 2000; 48:852-5.

74. Zupanc M.L., Legros B. Progresszív myoclonus epilepsia // Cerebellum, 2004; 3:156-71.

A tudósok azt találták, hogy a hosszú távú memória kialakulásának mechanizmusában szerepet játszó fehérje termelésének fokozása megelőzi az epilepsziás rohamokat. A tanulmány során a tudósoknak sikerült jelentősen növelniük a fehérjeszintézist a géntechnológia segítségével. eEF2 laboratóriumi egerekben. E fehérje hatása és az epilepszia közötti kapcsolat korábban nem volt ismert, ami reményt ad a betegség kezelésében új lehetőségek kibontakozására.

A tanulmányt a Haifa Egyetemen (Izrael) végezték milánói és számos más európai egyetem tudósaival együtt. Kobi Rosenblum professzor, a tanulmány tudományos igazgatója a következőket mondja: "A genetikai kód megváltoztatásával meg tudtuk akadályozni az epilepszia kialakulását az egerekben, amelyeknek meg kellett volna születniük ezzel a betegséggel, valamint meg tudtuk gyógyítani azokat az egereket, amelyek már szenvedtek ebben a betegségben. betegség."

Az epilepszia egy neurológiai betegség, amelyben az agykéreg idegsejtjeiben hirtelen és ellenőrizetlen aktivitás lép fel, amely változó gyakoriságú és erősségű epilepsziás rohamokban fejeződik ki. Az epilepszia kezelésére ma alkalmazott gyógyszerek csak a betegek egy részében tudják megszüntetni vagy csökkenteni a rohamok számát. Egyes esetekben minimálisan invazív idegsebészeti műtétekhez folyamodnak, amelyek jó eredményeket adnak. Előfordulhat azonban, hogy ezek sem alkalmasak minden beteg számára.

Érdekes módon az izraeli tudósok kezdetben egy tanulmányt terveztek a hosszú távú memória kialakulását befolyásoló mechanizmusok tanulmányozására. A tudósok célja az volt, hogy tanulmányozzák azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a hosszú távú memória kialakulásához, és a hipotalamuszban (az agy egy részében) helyezkednek el. Ennek érdekében a fehérje tanulmányozására összpontosítottak eEF2, amely részt vesz a memória kialakulásának és az idegrendszer új sejtjeinek kialakulásában. A géntechnológiai módszerek segítségével a tudósoknak sikerült elérniük a fokozott fehérjetermelést, ami az aktivitás megváltozásához vezetett idegsejtek felelősek az epilepsziás rohamok kialakulásáért.

Annak tesztelésére, hogy ennek a fehérjének a termelése hogyan befolyásolja az epilepsziás rohamok kialakulását, az egereket két csoportra osztották. Az első csoport génmutációval rendelkezett, és ennek megfelelően intenzíven termelt fehérjét eEF2, a második kontrollcsoportban pedig nem volt semmilyen genetikai változás. Mindkét csoport egereit olyan oldattal fecskendezték be, amely epilepsziás rohamokat okoz. Ez epilepsziás rohamokhoz vezetett a kontrollcsoport egereiben, és a genetikai mutációval rendelkező egereknél nem alakultak ki epilepszia jelei.

A tudósok azonban nem álltak meg itt, és úgy döntöttek, hogy tesztelik a mutáció hatását az örökletes epilepsziában. Ennek érdekében egereket kereszteztek egy génmutációval eEF2 egerekkel, amelyekben az epilepszia kialakulásáért felelős gén volt. A kísérlet eredményei szerint a fehérjemutációval rendelkező egerek nem tapasztaltak epilepsziás rohamokat. A vizsgálat során az egereket különféle motoros, kognitív és viselkedési funkciókat meghatározó szövegeknek tették ki. Mindegyik normális maradt azokban az egerekben, amelyekben ez a fehérje mutációt mutatott.

„A vizsgálat eredményei jobban megértjük a hipotalamuszban zajló gerjesztési és gátlási folyamatokat, amelyek megsértése az idegrendszer különféle patológiáihoz kapcsolódik” – mondja Rosenblum professzor. jobban megértsék az epilepsziás rohamok kialakulásának okát. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy a jövőben új módszereket hozzunk létre a betegség kezelésére.”

Az epilepszia egy neurológiai rendellenesség, amelynek számos oka van. Bármi, ami megzavarja az agyi neuronok normális működését – betegségek, központi idegrendszeri sérülések és agyfejlődési rendellenességek – görcsrohamokat okozhat.

Epilepszia fordulhat elő az idegimpulzusok vezetési zavarai miatt az agyban, a központi idegrendszerben a neurotranszmitterek egyensúlyhiánya miatt, valamint ezen tényezők kombinációja következtében. A kutatók úgy vélik, hogy egyes epilepsziás betegekben túlzottan magas a serkentő neurotranszmitterek szintje, amelyek növelik az idegi aktivitást, míg más betegeknél éppen ellenkezőleg. alacsony szint gátló neurotranszmitterek, amelyek elnyomják az idegsejtek aktivitását az agyban. Mindkét esetben túlzottan magas idegi aktivitás lép fel, ami epilepsziához vezet.

Egyes esetekben agysérülés vagy stroke vagy más neurológiai patológia után az agyszövet helyreáll oly módon, hogy a patológiás impulzusok fókusza képződik - epilepszia fordul elő. Ezenkívül a veleszületett rendellenességek az agy idegimpulzusainak vezetési zavarával is járhatnak, ami az epilepszia oka.

Egyes esetekben az epilepszia oka az agy úgynevezett gliaszövetének elváltozása lehet. Ezek a sejtek szabályozzák a vegyi anyagok koncentrációját az agyban, amelyek befolyásolják az idegimpulzusok vezetését.

Az esetek körülbelül felében a rohamok oka ismeretlen marad. Más esetekben azonban a rohamokat fertőzés, központi idegrendszeri sérülés vagy más specifikus okok okozhatják.

Genetikai tényezők

A kutatók úgy vélik, hogy a genetikai rendellenességek az epilepszia egyik fontos kockázati tényezője lehet. Az epilepszia bizonyos típusai bizonyos specifikus gének rendellenességeihez kapcsolódnak. Sok más típusú epilepszia is előfordul családokban, ami genetikai hatásra utal az epilepszia kialakulásában. Nyilvánvaló azonban, hogy az epilepszia számos formája esetében a genetikai rendellenességek csak részleges szerepet játszanak, talán fogékonyabbá teszik a pácienst az exogén tényezők által kiváltott rohamokra.

Az epilepszia egyes típusai manapság hibás génekhez kapcsolódnak, amelyek az ioncsatornák működéséért felelősek – „kapuk”, amelyek szabályozzák a sejtekből bejövő és kimenő ionok áramlását, és szabályozzák a neuronok tüzelését. Egy másik gén, amely hiányzik a progresszív myoklonus epilepsziában szenvedő betegeknél, felelős a cisztatin B fehérje szintéziséért. Egy másik gén, amely érintett súlyos epilepsziában, mint például a LaFore-kór, egy olyan génhez kapcsolódik, amely segít a szénhidrátok lebontásában.

Bár a kóros gének néha epilepsziához vezethetnek, más módon is befolyásolhatják a betegség lefolyását. Például egy tanulmány kimutatta, hogy sok epilepsziás betegnek van egy abnormálisan aktív génje, amely növeli a gyógyszerrezisztenciát. Ez megmagyarázza, hogy egyes betegeknél miért hatástalan a görcsoldó terápia.

A neuronális migrációért felelős gének anomáliája kritikus jelentőségű mérföldkő a központi idegrendszer fejlődésében - kóros neuroncsoportok megjelenéséhez vezethet az agyban, ami epilepsziát okoz, még olyan embereknél is, akiknek nem volt rokonuk ezzel a betegséggel.

Egyéb betegségek

Sok esetben az epilepszia más betegségek által okozott agykárosodás következtében alakul ki. Például agydaganatok, alkoholizmus, Alzheimer-kór gyakran epilepszia megjelenéséhez vezet, mivel ez megzavarhatja az agy normális működését. A stroke, a szívinfarktus és az agy vérellátásának zavarával járó egyéb állapotok bizonyos esetekben hozzájárulhatnak az epilepszia kialakulásához. Az időskorúak epilepsziás eseteinek megközelítőleg 32%-a cerebrovaszkuláris betegségekhez kapcsolódik, amelyekben az agy vérellátása zavart okoz. Epilepsziát okozhat az agyhártyagyulladás, az AIDS, a vírusos agyvelőgyulladás és más fertőző betegségek, valamint az olyan állapotok, mint a vízfejűség, amelyben megsértik a cerebrospinális folyadék agyi keringését.

Az epilepszia különféle fejlődési és anyagcserezavarokkal is összefüggésbe hozható, beleértve az agyi bénulást, a neurofibromatózist, a piruvát anyagcserezavarokat, a gumós szklerózist, a Landau-Kleffner-szindrómát és az autizmust. Általában az epilepszia e betegségek egyik tünete.

Fej sérülés

Egyes esetekben a fejsérülések epilepsziához vezethetnek. Valójában az epilepsziás esetek körülbelül 5%-a fejsérülés eredménye. A súlyos fejsérülés a felnőttek körülbelül 15%-ánál és a gyermekek 30%-ánál vezet epilepsziához. Az agy anyagába behatoló sérülések, például golyós sebek 25-50%-ban epilepsziához vezetnek. A poszttraumás rohamok akár 20 évvel a fejsérülés után is megjelenhetnek.

Születési trauma és fejlődési rendellenességek

Az agy fejlődése nagyon érzékeny a különböző károsító tényezőkre. Az anyai fertőzés, a rossz táplálkozás, a hipoxia néhány olyan tényező, amely befolyásolja a gyermek agyának fejlődését. Ezek az állapotok agyi bénuláshoz vezethetnek, amelyet gyakran epilepszia kísér. A gyermekeknél jelentkező rohamok körülbelül 20%-a az agyi bénulás vagy más neurológiai rendellenességek. Az agy fejlődéséért felelős gének rendellenességei szintén hozzájárulhatnak az epilepsziához.

mérgezés

Ólommérgezés következtében rohamok léphetnek fel, szén-monoxidés egyéb mérgező anyagok. Ezek a kábítószer-használat és az antidepresszánsok túladagolása is lehetnek.

A rohamokat kiválthatja az alváshiány, az alkoholfogyasztás, a stressz, ill hormonális változások a menstruációs ciklus alatt. Ezek a tényezők nem vezetnek epilepsziához, de előidézhetik az első rohamokat. Az alváshiány az epilepsziás rohamok egyik fontos kiváltó oka. Egyes betegeknél a fényvillanások is görcsrohamokhoz vezethetnek. A görcsrohamok további kiváltó okai a dohányzás, mivel a nikotin befolyásolja az agy neurotranszmitter receptorait.

Annak ellenére, hogy az anyagcsere-folyamat veleszületett rendellenességei nagyon ritkán tekinthetők az epilepszia kialakulásának okának, az epilepsziás roham az anyagcserezavarok gyakori tünete. Ezen anyagcserezavarok egy részénél a betegséget speciális kezeléssel, diétával és étrend-kiegészítéssel korrigálják.

A legtöbb esetben azonban az ilyen kezelés nem hoz előrelépést, és az általánosan elfogadott klasszikus antiepileptikus terápia előírása szükséges, amely nagyon gyakran hatástalanná válik. Ugyanakkor az epilepsziás rohamok típusai nem olyan gyakran specifikusak bizonyos anyagcserezavarokra, és általában nem rögzítik elektroencefalográfiával.

A kvalitatív diagnózis felállításához szem előtt kell tartani az egyéb tüneti jeleket és szindrómákat, valamint a további módszerek.

A veleszületett anyagcserezavarok, memóriazavar, időszakos mérgezés és nagyon súlyos epilepsziás rohamok legjelentősebb tüneteinek listája gyakori jogsértések neurotranszmitter rendszerek.

Nem szabad megfeledkezni a vitaminérzékeny epilepsziáról és néhány másról sem anyagcserezavarok, patogenezisében valószínűleg hasonlóak, és jeleik fontosságát a kezelés és a diagnózis szempontjából. Így az epilepsziát az anyagcserezavarok szerint osztályozzuk: epilepszia veleszületett anyagcsere-rendellenességekben, ahol a rohamok energiafelhasználás hiányát, súlyos mérgezést, periodikus memóriazavart, a neurotranszmitter rendszerek károsodását okozhatják gátlás vagy gerjesztés hiányával, amihez társulhat. agyi erek fejlődési rendellenességeivel.

Ebbe beletartoznak az energiahiánnyal járó rohamok is, amelyek viszont hipoklemiából, a légzési lánc hiányából, valamint kreatinhiányból és mitokondriális rendellenességekből adódnak. A toxikus rendellenességekkel összefüggő epilepsziás rohamokat viszont amino-acidopátia, szerves aciduria és a karbamid ciklus hibái okozzák.

Példaként vegyük a kreatin anyagcsere zavarát, amely három különböző okból áll. Ezek közül a kreatin agyba történő szállításának megsértése, amelyet a kapcsolt kreatin transzporter megsértése okoz, a következő a kreatin szintézisének megsértése a guanidin-acetát-metil-transzferáz hibája miatt, és a végső ok az arginin-glicin-amidin-transzferáz. .

Mindazonáltal csak a guanidinoacetát-metiltranszferáz-hiány jár következetesen a hagyományos terápiával szemben rezisztens epilepsziával.

A kreatin-kiegészítés megelőző alkalmazása nagyon gyakran a beteg állapotának javulásához vezet. Egyes betegeknél azonban a guanidin-acetát toxikus összetevőinek csökkentése az arginin mennyiségének korlátozásával ornitint tartalmazó kiegészítőkkel lehetővé tette az epilepsziás rohamok ellenőrzését.

Ehhez hozzá kell tenni, amely képes szinte teljesen megakadályozni a neurológiai tünetek megjelenését. A modern orvostudomány sokféle epilepsziás rohamot különböztet meg, amelyek viszont szintén változatosak.

A görcsrohamok számos, az epilepsziában előforduló anyagcsere-rendellenesség tünete. Az epilepsziás rohamok gyakran csak akkor fordulnak elő, ha nem írnak elő megfelelő terápiát, vagy akut dekompenzált anyagcserezavar következményei, amelyek közé tartozik például a hipoglikémia vagy a hiperammonémia.

És bizonyos esetekben epilepsziás roham is közös megnyilvánulása betegségek, és gyógyszerrezisztens epilepsziához vezethetnek, mint például kreatininhiányhoz és guanidin-acetát-metiltranszferáz-hiányos szindrómához.

Más esetekben az anyagcserezavarok miatt kialakuló epilepsziát az egyénileg szabott „metabolikus” kezelés korai beadásával lehet megelőzni, amelyet a fenilketonuriás vagy biotinidáz-hiányos betegek szűrése után alkalmaznak.

Olyan rendellenességek esetén, mint az 1. típusú cöliákia aciduria, "metabolikus" terápiát adnak standard antiepileptikumokkal együtt; de nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy sok anyagcserezavar esetén az epilepsziás rohamok lokalizálásának egyetlen módja az antiepileptikumokkal végzett monoterápia lesz.