Medicinos žinynas geotar. Injekcinis protaminas-cinkas-insulinas (protamin-cink-insulinum pro injectionibus) Yra trys ilgai veikiančio insulino parinktys

Vidutinio veikimo (Hagedorn neutralus protaminas [NPH], lente) ir ilgo veikimo insulino preparatai dažniausiai naudojami šunų ir kačių diabetui gydyti namuose. aktyvūs vaistai insulino (protamino-cinko-insulino [PCI], insulino glargino, insulino detemiro; 6-6 lentelės). NPH (Humulin N, Novolin N) yra rekombinantinis žmogaus insulinas, lente (Vetsulin, Kaninsulin) yra išgrynintas kiaulių insulinas, PCI (protaminas cinkas) yra rekombinantinis žmogaus insulinas, o insulinas glarginas (Lantus) ir detemiras (Levemir) yra insulino analogai. NPH ir PCI preparatuose yra žuvies baltymai protamino ir cinko, kad sulėtintų insulino absorbciją ir pailgintų jo poveikį (Davidson ir kt., 1991). Insulino absorbcijos greitis iš Lente poodiniame depe priklauso nuo cinko kiekio ir cinko-insulino kristalų dydžio. Kuo didesni kristalai, tuo lėtesnė absorbcija ir ilgesnis veikimas. Lente-insulino sudėtyje nėra pašalinių baltymų (pavyzdžiui, protamino). Lente-insulinas yra trijų dalių trumpai veikiančio amorfinio cinko insulino ir septynių dalių ilgai veikiančio kristalinio cinko insulino mišinys. Lente insulinas laikomas vidutinio veikimo insulinu, nors kai kurių šunų koncentracija plazmoje gali išlikti padidėjusi ilgiau nei 14 val. poodinė injekcija(Grahamas ir kt., 1997). Kiaulių lente-insulino gamintojas šiuo metu rekomenduoja stipriai pakratyti buteliuką, kol susidarys vienalytė pieno suspensija, prieš įtraukiant jį į švirkštą.

Insulinas NCP, glarginas ir detemiras yra preparatai, kuriuose yra 100 vienetų insulino (t. y. 100 vienetų viename tirpalo ml). JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino kiaulių kilmės insulino insuliną ir protamino-cinko insuliną atitinkamai šunų ir kačių diabetui gydyti, kaip ir U40 insulino preparatus (t. y. kurių viename ml yra 40 vienetų insulino). tirpalo). Insulino preparatams leisti reikia naudoti atitinkamus insulino švirkštus (pavyzdžiui, 40 arba 100 vienetų insulino švirkštą). Galima įsigyti švirkštimo priemonių su NPH insulinu, kiaulienos lente insulinu, insulinu glarginu ir detemiru.

Kiaulių lente insulinas ir rekombinantinis žmogaus NPH insulinas yra veiksmingi gydant šunų diabetą (Lorenzen, 1992; Monroe ir kt., 2005). Problemos taip pat ilgai veikiantis galimas su abiem vaistais, bet nėra labai dažnas (Hess ir Ward, 2000; Fleeman ir kt., 2009a). Per trumpo insulino veikimo problemos, nepaisant vaisto vartojimo du kartus per parą, yra dažnesnės nei ilgai veikiančios problemos, ypač vartojant NPH insuliną (žr. insulino terapija»; Palm ir kt., 2009). Dėl šios priežasties kiaulių lente-insulinas laikomas pirminiu pasirinktu vaistu gydant diabetą šunims namuose. Jau kurį laiką iš kiaulių pagaminto lente insulino JAV nebuvo ir veterinarai Teko vartoti alternatyvius vaistus, dažniausiai NPH arba detemirą. Laimei, kiaulienos juostos insulinas dabar vėl prieinamas JAV.

Rekombinantinis žmogaus PCI insulinas dažnai naudojamas kačių diabetui gydyti, tačiau paskelbta jo naudojimo šunims patirtis yra ribota. Neseniai atliktame tyrime du kartus per dieną vartojamas PCI buvo veiksmingas gerinant arba palaikant glikemijos kontrolę daugumos diabetu sergančių šunų, įtrauktų į šį tyrimą, daugiau nei 80 % šeimininkų buvo patenkinti gydymu (Della-Maggiore ir kt., 2012). Tačiau dažnai pasitaikydavo problemų dėl per ilgai veikiančio PCI, kai koncentracijos kreivės pradžioje ir pabaigoje pasireikšdavo gliukozės žemumai, koncentracijos skirtumai atskiruose šunyse ir sunku pasiekti idealią hiperglikemijos kontrolę tyrimo laikotarpiu (60 dienų) kai kuriems šunims. (6-5 pav.). Insulino preparatų, kurių veikimo trukmė yra daugiau nei 12 valandų, įvedimas kas 12 valandų gali sukelti hipoglikemiją ir Somogy poveikį. Ilgai veikiančios PCI problemos neleidžia įprastai jį naudoti naujai diagnozuotiems diabetu sergantiems šunims, tačiau jis gali būti tinkamas gyvūnams, kuriems NPH arba lente-insulino poveikis yra per trumpas, kad būtų galima gerai kontroliuoti diabetą.

6-6 LENTELĖ. BENDRASIS INULINAS ŠUNŲ IR KATŲ DIABETUI GYDYTI

Šaltinis: Nelson RW, Couto CG: mažų gyvūnų vidaus medicina 5 leidimas, Sent Luisas, 2014 m., Mosby Elsevier, p. 784.

DKA, diabetinė ketoacidozė; in / m,į raumenis; į / į,į veną; NPH, PCI, protamino-cinko-insulino; PC, po oda.

insulino analogai. Pastaruoju metu rekombinantinės DNR technologija buvo naudojama gaminant insulino analogus, kurie geriau atitinka egzogeninės sekrecijos komponentus, bazinius ir išsiskiriančius valgio metu. Greitai veikiantys insulino analogai yra insulinas lispro (Humalog), insulinas aspartas (Novolog) ir insulinas glulizinas (Apidra). Santykinai lėta įprasto insulino absorbcija buvo siejama su insulino molekulių heksamero susidarymu, kai į įprastą insulino skiedimo tirpalą pridedama cinko (Hirsch, 2005). Insulino molekulių heksamerai lėtai disocijuoja prieš absorbuodami į kraują. Pakeitus tam tikras aminorūgštis insulino molekulėje, polinkis jungtis gali būti sumažintas nepažeidžiant insulino sąveikos su receptoriumi kinetikos. Insulinas lispro gaminamas keičiant natūralią B grandinės aminorūgščių seką B28 (prolinas) ir B29 (lizino) padėtyse, insulinas aspartas gaminamas proliną pakeičiant asparto rūgštimi B28 padėtyje, o insulinas glulizinas – asparaginą pakeičiant lizinu. B3 padėtyje ir lizinas su glutamo rūgštimi B29 padėtyje (Lindholm et al, 2002; Home, 2012; 6-6 pav.). Dėl šių pokyčių insulinas lispro, insulinas aspartas ir insulinas glulizinas tirpale veikia kaip monomerai ir greitai absorbuojami, todėl pagreitėja jų farmakodinamika ir sumažėja jų veikimas, palyginti su trumpo veikimo įprastiniu kristaliniu insulinu (Howey ir kt., 1994; Home et al. , 1999; Lindholm ir kt., 1999). Insulinas lispro ir insulinas aspartas šiuo metu vartojami prieš valgį ir dažnai naudojami gliukozės kiekiui kraujyje reguliuoti diabetu sergantiems žmonėms po valgio; paprastai jie vartojami tris kartus per dieną prieš kiekvieną pagrindinį valgį (pusryčius, pietus ir vakarienę). Šių insulinų vaidmuo gydant diabetu sergančius šunis namuose, jei toks yra, dar turi būti nustatytas. Dėl itin trumpas veiksmas insulinas lispro ir insulinas aspartas turi būti vartojami kartu su ilgai veikiančiais insulino preparatais glikemijai kontroliuoti. Neseniai atliktas tyrimas parodė panašų insulino lispro ir įprasto kristalinio insulino veiksmingumą gydant DKA šunims (Sears ir kt., 2012).

Insulinas glarginas (Lantus) ir insulinas detemiras (Levemir) yra ilgai veikiantys (baziniai) insulino analogai, kuriems būdinga lėta ilgalaikė absorbcija iš poodinės vietos ir skirti slopinti gliukozės gamybą kepenyse; jie paprastai skiriami vieną kartą per dieną prieš miegą ir medicinoje vartojami kartu su trumpo veikimo insulino analogais, vartojamais prieš valgį. Insulino glargino molekulėje asparagino aminorūgšties liekana A21 grandinės padėtyje pakeičiama glicinu, o dvi arginino liekanos pridedamos prie insulino B grandinės C-galo; šios modifikacijos perkelia izoelektrinį tašką iš pH 5,4 į neutralų pH (Pieber ir kt., 2000). Šis poslinkis padidina insulino glargino tirpumą esant šiek tiek rūgštiniam pH ir sumažina jo tirpumą esant fiziologiniam pH, palyginti su natūraliu žmogaus insulinu. Tirpalas glargino buteliuke yra rūgštus, todėl glarginas išlieka tirpus ir suspenduotas (t. y. tirpalas yra skaidrus ir prieš įtraukiant į švirkštą buteliuko nereikia kratyti). Dėl priklausomybės nuo pH glargino negalima skiesti arba maišyti su jokiais komponentais, kurie gali pakeisti tirpalo pH. Glarginas sudaro mikronuosėdas poodiniai audiniai injekcijos vietoje, iš kurios jis lėtai išsiskiria ir absorbuojamas į kraują. Žmonėms lėtas, nuolatinis insulino glargino išsiskyrimas iš šių mikronuosėdų lemia santykinai pastovią koncentraciją, palyginti su laiku, per 24 valandas be ryškios insulino koncentracijos serume smailės.

gliukozės koncentracija kraujyje (µg/ml)

diena 1 diena 14 diena 30 diena 60

RYŽIAI. 6-5. Vidutinės gliukozės koncentracijos langeliai per 10 valandų 17 šunų su diabetas kurie gavo skirtingos dozės rekombinantinis žmogaus protamino-cinko insulinas (PTC) du kartus per dieną 60 dienų. Vidutinė 10 valandų gliukozės koncentracija yra šešių matavimų per 10 valandų vidurkis. Laiko vidurkis nuo insulino skyrimo iki serumo mažiausios vertės buvo 8–10 valandų, o 54 % iš 68 gliukozės koncentracijos kreivių mažiausias buvo 10 valandų mėginių ėmimo intervalo pradžioje arba pabaigoje. Horizontali linija žymi medianą, langeliai – tarpkvartilinį diapazoną (t. y. nuo 25 iki 75 procentilio), T formos linijos – pagrindinį duomenų rinkinį, o apskritimai – už diapazono ribų. (Šaltinis: Della-Maggiore A ir kt.: Protamino cinko veiksmingumas rekombinantinis žmogus insulino, skirto cukriniu diabetu sergančių šunų hiperglikemijai kontroliuoti J Vet intern med 26:109, 2012.) a, P = 0,0003, palyginti su rezultatais 1 dieną.

RYŽIAI. 6-6. Žmogaus proinsulino, jungties peptido (C-peptido) ir insulino aminorūgščių struktūra. Insulino molekulė susideda iš A ir B grandinių, sujungtų dviem disulfidiniais tilteliais. (Šaltinis: Masharani U, Karam JH: Pancreatic hormones and diabetes mellitus Gardner DA, Shoback D, redaktoriai: Greenspano pagrindinė ir klinikinė endokrinologija 9 leidimas, Niujorkas, 2011, McGraw-Hill, su leidimu.)

Žmonėms lėtas, pastovus insulino glargino išsiskyrimas iš šių mikronuosėdų sukuria santykinai pastovią koncentraciją ir laiką per 24 valandas be ryškių insulino smailių serume. Gliukozės kiekį mažinantis insulino glargino poveikis panašus į žmogaus insulino, po oda sušvirkšto veikimo pradžia yra lėtesnė nei NPH insulino, o jo trukmė ilgesnė (Owens ir kt., 2000). Šiuo metu insulinas glarginas rekomenduojamas kaip bazinis insulinas (t. y. ilgai veikiantis insulinas, vartojamas gliukozės gamybai kepenyse slopinti) ir vartojamas kartą per dieną prieš miegą kartu su kitais greitai veikiančiais insulino analogais ar kitais hipoglikeminiais preparatais diabetu sergantiems žmonėms. (Rosenstock ir kt., 2000; 2001). Insulinas glarginas dažnai naudojamas kačių diabetui gydyti, tačiau paskelbta jo vartojimo šunims patirtis yra ribota. Laiko ir veiksmo grafikai, pagrįsti trijų tyrimo rezultatais sveiki šunys, rodo ilgalaikį insulino glargino poveikį, dėl kurio gali kilti problemų vartojant du kartus per parą (Mori ir kt., 2008; 6–7 pav.). Neseniai atliktame tyrime insulino glargino skyrimas du kartus per dieną užtikrino veiksmingą glikemijos kontrolę daugumos diabetu sergančių šunų, įtrauktų į tyrimą (Fracassi ir kt., 2012 m.; 6–8 pav.). Penkiasdešimt aštuoni (33 %) šunys pasiekė gerą arba vidutinę glikemijos kontrolę iki 24 tyrimo savaitės. Glikemijos kontrolei reikalingos insulino dozės buvo panašios į aprašytas insulino NPH lente ir PCI (6–7 lentelės). Gliukozės sumažinimo laikas skiriasi, todėl gali būti, kad insulino glargino poveikis diabetu sergantiems šunims gali būti trumpalaikis ir ilgalaikis (6–9 pav.). Autoriai pasiūlė, kad publikavimo dažnumas sėkmingų atvejų gydymas kitais insulino tipais (pvz., NPH ir Lente) yra šiek tiek didesnis nei insulinu glarginu. Mūsų patirtis su insulinu glarginu šunims buvo įvairi ir šiek tiek nuvilianti. Daugeliu atvejų mums nepavyko pasiekti geros glikemijos kontrolės. Mes nemanome, kad insulinas glarginas yra pirmasis pasirinkimas gydant diabetą šunims, tačiau manome, kad jis yra skirtas šunims, kuriems yra per trumpai veikiantis NPH ir lente insulinas arba per ilgai veikiantis insulinas detemiras (žr. Insulino terapijos komplikacijos).

SIG (mg/kg/min.)	Laikas, min. NPH poveikio trukmė glargino poveikio trukmė	Konc. gliukozės kiekis kraujyje (mol/l)	Tyrimų savaitė
RYŽIAI. 6-7. Neutralaus protamino Hagedorn (NPH) ir insulino glargino veikimo 24 val. normali koncentracija gliukozė trims sveikiems diabetu nesergantiems šunims po oda suleidus 0,5 V/kg NPH arba 0,5 V/kg glargino 0 momentu. Daugiau didelės vertės SIG taškas daugiau stiprus veiksmas insulino. (Šaltinis: Mori A ir kt. Insulino glargino ir NPH insulino laiko veikimo profilių palyginimas normalių ir diabetu sergančių šunų organizme ir Rec 170:52, 2012, su pakeitimais).		RYŽIAI. 6-8.Boxplots, rodantis vidutinės gliukozės kiekio pokyčius per 24 valandas 12 diabetu sergančių šunų, gydomų skirtingomis insulino glargino dozėmis du kartus per dieną 24 savaites. Vidutinė 12 valandų gliukozės koncentracija yra septynių matavimų per 12 valandų vidurkis. Pažymėjimas langelių brėžiniams interpretuoti, kaip parodyta fig. 6-5. (Šaltinis: Fracassi F, et ah Insulino glargino naudojimas šunims, sergantiems cukriniu diabetu Vet Rec 170:52, 2012.) * = P< 0,05.

Insulinas detemiras taip pat yra ilgai veikiantis bazinio insulino analogas, iš kurio molekulės buvo pašalinta treonino aminorūgšties liekana B30 padėtyje, o 14 anglies riebalų rūgštis (miristinė rūgštis) buvo prijungta prie lizino B29 padėtyje. B grandinė. Veikimo trukmė pailgėja dėl to, kad insulino molekulės stipriai jungiasi viena su kita, taip pat jungiasi su albuminu poodiniuose audiniuose ir kraujyje per grandinę. riebalų rūgštis prijungtas prie lizino B29 padėtyje. Prisijungus prie albumino, sumažėja laisvo insulino detemiro koncentracija kraujyje ir sulėtėja insulino pasiskirstymas į periferinius tikslinius audinius (Hamilton-Wessler ir kt., 1999). Insulinas detemiras yra skaidrus, bespalvis, neutralus vandeninis tirpalas, kurio nereikia kratyti prieš įtraukiant į švirkštą. Gamintojas nerekomenduoja skiesti ar maišyti insulino detemiro su kitais insulino preparatais. Jis gali būti skiedžiamas NovoRapid (aspartas) ir Levemir (detemiras) insulino skiedimo terpe, kurią gamina Novo Nordisk.

Paskelbta insulino detemiro vartojimo diabetu sergantiems šunims patirtis yra ribota. Neseniai atlikto tyrimo rezultatai rodo, kad insulinas detemiras šiuo metu yra ilgiausiai veikianti insulino formulė diabetu sergantiems šunims. Trijų sveikų šunų veikimo ir laiko santykis parodė ilgalaikį insulino detemiro poveikį per 16 valandų, o didžiausias poveikis buvo 8–12 valandų po injekcijos po oda (Sako ir kt., 2011, 6–10 pav.). Tame pačiame tyrime insulinas detemiras veiksmingiau kontroliavo glikemiją penkiems diabetu sergantiems šunims po 5 gydymo dienų nei NPH insulinas ar glarginas. NPH insulino, glargino ir detemiro dozės svyravo atitinkamai nuo 0,41 iki 0,63 V/kg, nuo 0,34 iki 0,54 V/kg ir nuo 0,07 iki 0,23 V/kg. Manoma, kad mažesnis insulino detemiro poreikis yra dėl ilgos jo veikimo trukmės kartu su dozavimu du kartus per parą. Sako ir kt. (2011) teigė, kad insulinas detemiras turi daugiau didelė rizika hipoglikemija, palyginti su NPH insulinu ir glarginu. Nepublikuotame tyrime insulinas detemiras veiksmingai pagerino glikemijos kontrolę 13 diabetu sergančių šunų, kurių gliukozės kiekis buvo matuojamas namuose per 4–24 mėnesius (vidutiniškai 10 mėnesių) (Ford ir kt., 2010). Dešimt iš 13 šunų anksčiau buvo vartoję NPH insuliną arba lente su prastais rezultatais. Vidutinės ir vidutinės insulino dozės paskutinę vertinimo savaitę buvo 0,45 ir 0,22 V/kg vienai injekcijai. Maždaug 2 % gliukozės matavimo atvejų buvo nustatyta biocheminė hipoglikemija (koncentracija mažesnė nei 60 mg/dl arba 3,4 mmol/l), kuri per visą tyrimą kiekvienam šuniui pasireiškė vidutiniškai 7-5 kartus. Mūsų patirtis naudojant insuliną detemirą šunims yra įvairi, bet geresnė nei insulino glargino. Insulino detemiro absorbcija iš poodinės injekcijos vietos skiriasi. Kai kurių diabetu sergančių šunų absorbcija yra lėta ir užsitęsusi, todėl koncentracijos kreivės yra gana plokščios (6-11 pav.). Kitų šunų organizme absorbcija yra panaši į tą, kuri stebima vartojant vidutinio veikimo insulino preparatus, tokius kaip lente, todėl susidaro U formos gliukozės koncentracijos kreivės (žr. 6-24 pav.). Dažniausia insulino detemiro problema buvo hipoglikemija ir gliukozės kontrareguliacijos (t. y. Somogyi efekto) sukėlimas, kai jis vartojamas du kartus per parą (žr. „Insulino perdozavimas ir gliukozės kontrareguliavimas [Somogyi poveikis]“). Mes nemanome, kad insulinas detemiras yra pirmasis pasirinkimas gydant diabetą šunims, tačiau manome, kad tais atvejais, kai insulino NPH arba lente veikia per trumpai. Pradinė insulino detemiro dozė yra 0,1 V/kg du kartus per parą.

6-7 LENTELĖ. INULINO DOZIŲ, KURIŲ REIKIA KONTROLĖTI GLIKEMIJAI diabetu sergančių šunų, palyginimas

NPH, neutralus protaminas Hagedornas; N/S, nepranešta; PCI, protamino-cinko-insulino.

*Šunys sveria< 15 кг.

†Šunys ≥ 15 kg.

‡UCD, 2013 m.: insulino dozė, reikalinga glikemijai kontroliuoti 15 iš 24 diabetu sergančių šunų, gydytų insulinu detemiru. veterinarijos klinika Kalifornijos universitetas, Davisas; 9 iš 24 šunų glikemijos nepavyko kontroliuoti vartojant insuliną detemirą.

MHC skaičius (%)

laikas pasiekti minimumą, h

RYŽIAI. 6-9. Diagramos, rodančios 12 diabetu sergančių šunų, gydytų skirtingomis insulino glargino dozėmis du kartus per dieną 24 savaites, gliukozės kiekio kraujyje (MHC) diagramos, kai gliukozės mažiausia buvo prieš (0) arba po 2, 4, 6, 8, 10 arba 12 valandų. atitinkamai po insulino injekcijos. (

Šiuo metu taip pat naudojamas insulino ir protamino-cinko-insulino derinys. Sušvirkštus ir insulino, ir protamino-cinko-insulino vienu metu (injekcija atliekama viena adata, bet dviem švirkštais), pasikeičia tik adatos po oda kryptis.

Naudojant šį derinį, įvedus insuliną, cukraus kiekis kraujyje sumažėja per pirmąsias 5-6 valandas, o palaipsniui stiprėjantis protamino-cinko-insulino poveikis užtikrina tolesnį cukraus kiekio kraujyje mažėjimą per dieną.

Maskvos endokrininių preparatų gamykla gamina ilgai veikiančias insulino-cinko suspensijas.

Pagal instrukcijas: insulino suspensija įvairių formų acetatiniame buferyje pH 7,1-7,3. Kaip konservantas 0,3% fenolio tirpalas. Preparatai ruošiami iš kristalinio ir amorfinio insulino.

Yra trys ilgai veikiančio insulino tipai

1. Insulinas-cinkas-amorfinio insulino suspensija (ICS-A). Veiksmo trukmė 10 - 12 valandų. Maksimalus efektas – pirmąsias 7 valandas.
2. Insulinas-cinkas – kristalinio insulino suspensija (ICS-K). Veiksmo trukmė yra nuo 24 iki 30 - 36 valandų. Maksimalus veiksmas po 12-18 valandų.
3. Insulino-cinko suspensija (ICS) yra amorfinių ir kristalinių insulino-cinko suspensijų mišinys santykiu 3:7. Veiksmo trukmė iki 20 - 24 valandų. Maksimalus veiksmas po 8-10 valandų.

Šių vaistų įvedimas tik po oda. Jų negalima leisti į veną. 1 ml yra 40 vienetų insulino.

Kristalinės cinko-insulino suspensijos veikimo trukmė viršija amorfinės. Šių preparatų mišinys ICS-K ir ICS-A užtikrino veikimo vienodumą ir veikimo trukmę, o, kaip parodė stebėjimai, daugeliui pacientų jis pasirodė patogiausias.

Kai kuriais atvejais galima naudoti amorfinę ir kristalinę cinko insulino suspensiją kitomis proporcijomis. Insulincinko suspensijos ir greitai veikiančio insulino deriniai taip pat priimtini.

"Hiperglikeminis sindromas"
L.N.Anosova

Taip pat žiūrėkite:

Protamino-cinko-nisulino suspensija injekcijoms - narkotikas insulino grupės.

ilgai veikiantis insulino preparatas su protaminu.

Sinonimas: Ultralente insulinas.

Išleidimo forma. Hermetiškai sandarūs 5 ml buteliukai, kurių aktyvumas 40 V 1 ml.

Farmakokinetika. Turi ilgalaikį poveikį. Hipoglikeminis poveikis pasireiškia praėjus 6-8 valandoms po pavartojimo, maksimalus pasiekia po 12-17 valandų, trunka iki 24-30 valandų.Pailgėjęs poveikis atsiranda dėl lėtos absorbcijos narkotikų iš depo.

Taikymas. Su diabetu laikui bėgant saikingai ir sunkios, ypač didelės naktinės glikemijos ir gliukozurijos atvejais. Dozė parenkama griežtai individualiai, atsižvelgiant į glikemijos ir gliukozurijos profilį, leidžiama tik po oda ( į veną kontraindikuotinas), paprastai ryte prieš pusryčius. Dėl lėtai besivystančio veikimo jis skiriamas kartu su kristalinio insulino vandeniniu tirpalu arba vienu iš insulinų. vidutinės trukmės veikimo (insulinas B, amorfinė cinko-insulino suspensija). AT retais atvejais reikia trijų tipų insulino derinio: reguliaraus (6 valandų veikimo), vidutinės trukmės (10-12 valandų veikimo) ir ilgesnio veikimo. Šių dozių narkotikų parenkami griežtai individualiai. Ilgo veikimo insulino preparatus patartina skirti pasiekus kompensaciją nuo cukrinio diabeto su vandeninis tirpalas kristalinis insulinas. Viename švirkšte nemaišykite skirtingų insulino preparatų.

Prieš vartojimą protamino-cinko-insulino suspensijos buteliuką reikia sukratyti, kol susidarys vienalytis mišinys.

Kontraindikacijos paskyrimui. koma ir ikikoma, užkrečiamos ligos, gimdymo laikotarpis ir chirurginis gydymas diabetu sergančių pacientų. Ateityje, būklei pagerėjus, pacientams vėl gali būti skiriamas ilgalaikis gydymas insulinu.

Šalutinis poveikis. alerginės reakcijos ir hipoglikeminės būklės, lipodistrofija injekcijos vietose.

Sąveika su kitais vaistai . Cm. .

Cecgtypbz ghjtfvby-wbyr-ybcekbyf lkz, pateikė]trwbb - ghtgfhft uheggs bycekbyf. ghtgfhft bycekbyf ghjkjyubhjdfyyjuj ltqctdbz c ghjtfvbyjv. Cbyjybv: Insulinum ultralente. Ajhvf dsgecrf. Uthvttbxtcrb pfrhstst akfrjys gj 5 vk c frtbdyjctm. 40 TL d 1 vk. Afhvfrjrbyttbrf. Jrfpsdftt ghjkjyubhjdfyyjt ltqctdbt. Cftrwbq. Ghbvtytybt. Ghb cf)