Гонадотропни хормони. Човешки менопаузален гонадотропин (HMG)

Меногон е фоликулостимулиращо лекарство.

Форма на освобождаване и състав

Дозираната форма на Menogon е лиофилизат за приготвяне на разтвор за интрамускулно (i.m.) и подкожно (s / c) приложение: лиофилизирана маса от почти бяло до бяло с жълтеникав оттенък, пълна с разтворител под формата на бистър безцветен разтвор (лиофилизат в ампули от безцветно стъкло 2 ml в комплект с разтворител в ампули от безцветно стъкло 1 ml, в пластмасова тава 5 комплекта, картонена кутия 1 или 2 палета).

1 ампула с лиофилизат съдържа:

• активни вещества: фоликулостимулиращ хормон (FSH) - 75 IU (международни единици), лутеинизиращ хормон (LH) - 75 IU;
• помощни компоненти: лактоза монохидрат, натриев хидроксид.

1 ампула с разтворител (0,9% разтвор на натриев хлорид) съдържа NaCl, разредена 10% солна киселина, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активната съставка на Menogon е hMG (човешки менопаузен гонадотропин), който се получава от урината на жени след менопауза. Препаратът съдържа FSH и LH, произведени от човешката хипофизна жлеза в съотношение 1:1.

HMG предоставя хормонално действие(стимулира процеса на съзряване на зародишните клетки и синтеза на полови хормони) върху яйчниците при жените и върху тестисите при мъжете.

FSH предизвиква растежа на фоликулите в яйчниците и има положителен ефект върху тяхното развитие. В допълнение, FSH активира синтеза на естрадиол в гранулозните клетки на фоликуларната мембрана чрез образуването на ароматни андрогенни производни, които се образуват по време на секрецията под въздействието на LH от тека клетките.

В тестисите FSN предизвиква узряването на сустентоцитите (клетки на Сертоли), които през по-голямата частзасяга клетъчното делене в извитите семенни тубули и развитието на сперматозоидите. Необходимата за това висока интратестикуларна концентрация на андрогени се постига чрез предварителна терапия с hCG (човешки хорионгонадотропин).

При перорално приложение hMG не е ефективен.

Фармакокинетика

Cmax (максимална концентрация) на FSH в кръвната плазма настъпва 6-48 часа след i / m и 6-36 часа след s / c приложение.

Бионаличността на hMG е по-висока при подкожно приложение, отколкото при интрамускулно инжектиране. След i / m приложение на лекарството в доза от 300 IU C max FSH е 4,15 mIU / ml, T max (време за достигане на максимална концентрация) - 18 часа; след s / c инжекция - съответно 5,62 mIU / ml и 12 часа.

Лекарството се екскретира главно с урината. T 1/2 (полуживот) е 56 часа за i / m приложение и 51 часа за s / c приложение.

Показания за употреба

• жени: ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници); контролирана хиперстимулация на яйчниците за индуциране на растежа на множество фоликули по време на асистирани репродуктивни технологии (напр. ин витро оплождане/ембриотрансфер, интрацитоплазмено инжектиране на сперма);
• мъже: нарушена сперматогенеза, причинена от хипогонадотропен хипогонадизъм.

Противопоказания

Абсолютно:

• бременност, кърмене;
• рак на матката, яйчниците, гърдата;
• вагинално кървене с неизвестен произход;
• наличието на кисти и / или увеличаване на размера на яйчниците, които не са свързани със синдрома на Stein-Leventhal;
• първична дисфункция на яйчниците;
• аномалии в развитието на гениталните органи, несъвместими с нормалния ход на бременността;
• маточни фиброиди, несъвместими с бременността;
• рак на простатата;
• рак на тестисите;
• първична дисфункция на тестисите;
• бъбречна и/или чернодробна недостатъчност;
• възраст до 18 години;
• повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лиофилизата / разтворителя.

Относително (използването на Menogon изисква повишено внимание):

• наличието на рискови фактори за появата на тромбоемболични усложнения (индивидуално или семейно предразположение, тромбофилия, затлъстяване с индекс на телесна маса над 30 kg / m 2);
• заболявания фалопиевите тръбив историята.

Ако пациентът има анамнеза за хиперпролактинемия, заболявания щитовидната жлезаи/или надбъбречни жлези, тумори на хипоталамо-хипофизната област преди началото на терапията с hMG трябва да се проведе подходящо лечение.

Инструкции за употреба Menogon: метод и дозировка

Menogon се прилага интрамускулно или s / c като разтвор, който трябва да се приготви непосредствено преди приложение чрез разтваряне на лиофилизата в разтворителя, включен в комплекта. Не се препоръчва да се разреждат повече от 3 ампули с лиофилизат в 1 ml разтворител.

Лечението на hMG трябва да се извършва изключително под наблюдението на лекуващия лекар, който има подходяща специализация.

Тъй като яйчниците реагират различно на прилагането на гонадотропини, в зависимост от тази реакция, дозата на лекарството при жените се определя индивидуално. Menogon се използва като монотерапия или в комбинация с антагонисти или агонисти на гонадотропин освобождаващия хормон (GnRH). Дозите и продължителността на терапията зависят от използвания режим на лечение.

Дозите на лекарството, описани по-долу, са еднакви както за интрамускулно, така и за s / c приложение.

• ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници): започнете лечението с лекарството трябва да бъде в рамките на първите 7 дни менструален цикъл. Началната доза е 75-150 IU / ден и се прилага през първите 7 дни. След това, въз основа на резултатите от наблюдението на реакцията на яйчниците към текущата терапия, базирана на ултразвук ( ултразвук) и определяне на плазмената концентрация на естрадиол, изберете допълнителен режим на лечение. Дозата трябва да се увеличава не повече от веднъж на всеки седем дни. Препоръчителната нарастваща доза е 37,5 IU (една инжекция), последващо всяко увеличение не трябва да надвишава 75 IU. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 225 IU. Ако в рамките на 4 седмици от лечението не се постигне терапевтичен ефект, приложението на лекарството временно се спира, след което се започва нов цикъл на лечение с по-висока доза гонадотропини. При получаване на адекватен отговор на яйчниците на следващия ден след последната инжекция Menogon, 5000-10000 IU hCG се прилага еднократно за индуциране на овулация. В деня на прилагане на hCG и на следващия ден на пациента се препоръчва да има полов акт, както алтернативавъзможна вътрематочна инсеминация. Най-малко 2 седмици след въвеждането на hCG пациентът трябва да бъде под постоянно наблюдение. В случай на прекомерна реакция на яйчниците към инжекциите Menogon, курсът на лечение трябва да се преустанови и прилагането на hCG трябва да се прекрати. Една жена преди началото на менструацията трябва да използва бариерни контрацептиви;
• контролирана хиперстимулация на яйчниците за индуциране на растежа на множество фоликули по време на асистирани репродуктивни технологии: препоръчва се лечението с Menogon да започне 2 седмици след началото на употребата на GnRH агонисти. Съгласно протокола за обратна връзка за употребата на GnRH антагонисти, лечението с hMG започва на 2-ия или 3-тия ден от менструалния цикъл. Началната доза е 150-225 IU / ден и се прилага в продължение на 5 или повече дни. След проследяване на отговора на яйчниците въз основа на резултатите от ултразвук и определяне на плазмената концентрация на естрадиол, се избира допълнителен режим на лечение. Увеличаващата се доза трябва да бъде не повече от 150 IU. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 450 IU. Общата продължителност на терапията е не повече от 20 дни. Когато се постигне адекватен отговор на яйчниците след последната инжекция на Menogon, 10 000 IU hCG се прилага еднократно, за да се индуцира окончателното узряване на фоликулите и освобождаването на ооцита. След въвеждането на hCG пациентът трябва да бъде под постоянно наблюдение поне 2 седмици. В случай на прекомерна реакция на яйчниците към инжектиране на Menogon, курсът на терапия трябва да се преустанови и прилагането на hCG трябва да се преустанови. На пациента се препоръчва да използва бариерни контрацептиви преди началото на менструацията;
• хипогонадотропен хипогонадизъм: за стимулиране на сперматогенезата при мъжете, Menogon се препоръчва да се прилага в доза от 75-150 IU три пъти седмично, заедно с инжекции на hCG в доза от 1500 IU, ако предишно лечение с hCG препарати (инжекции от 1500 -5000 IU hCG 3 пъти седмично) за 4-6 месеца доведе до нормализиране на плазмената концентрация на тестостерон. Препоръчва се терапията по тази схема да продължи 4 месеца или повече, докато се подобри сперматогенезата. С отсъствие терапевтичен ефектможете да продължите комбинирана терапияпреди получаване положителен резултаттерапия. Проучванията показват, че подобрение в сперматогенезата настъпва след 18 или повече месеца лечение.

Странични ефекти

Нежелани реакции от страна на системи и органи и тяхната честота в съответствие със специална класификация [много често (≥1/10), често (от ≥1/100 до<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена в связи с недостаточностью данных)]:

• стомашно-чревен тракт: често - гадене, повръщане, коремна болка;
• нервна система: често - главоболие;
• имунна система: много рядко - реакции на свръхчувствителност, образуване на антитела;
• кожа и подкожни тъкани: често - кожен обрив;
• гениталии и млечна жлеза: често - OHSS (синдром на хиперстимулация на яйчниците) *, болезненост на млечните жлези, много рядко (при мъже) - гинекомастия, акне, наддаване на тегло;
• общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: много често - реакции и болка на мястото на инжектиране**, често - грипоподобни симптоми, рядко - треска;
• алергични реакции: много рядко - анафилактичен шок.

* Съобщени са случаи на усукване на яйчниците и тромбоемболични нарушения при СОХС.

**според клинични проучвания за локална поносимост, реакции на мястото на инжектиране са отбелязани при 55-60% от пациентите, но са оценени като сериозни в около 12% от случаите. Реакциите са настъпили главно при s / c приложение на Menogon. При интрамускулни инжекции реакции на мястото на инжектиране са наблюдавани при приблизително 13% от пациентите.

Рискът от спонтанен аборт по време на бременност в резултат на терапия с гонадотропини е по-висок, отколкото при нормална бременност.

Ако тези нежелани реакции се влошат или се появят други нежелани реакции, трябва да уведомите Вашия лекар за това.

Предозиране

По време на терапия с Menogon (след въвеждане на hCG за индуциране на овулация) може да се появи OHSS с различна тежест:

• I степен OHSS (лека): придружена от симптоми като леко (до 5-7 cm) увеличение на размера на яйчниците, повишаване на концентрацията на полови хормони и коремна болка. Не е необходимо лечение. Пациентът трябва да бъде информиран за усложнението и да бъде държан под внимателно наблюдение;
• OHSS II степен: придружен от образуване на овариални кисти до 8-10 cm, коремни симптоми, гадене и/или повръщане. Необходима е хоспитализация и симптоматична терапия, включително, в случай на повишаване на нивата на хемоглобина, интравенозни инфузии на разтвори, които поддържат обема на циркулиращата кръв (BCC);
• III степен OHSS: образуват се кисти на яйчниците, по-големи от 10 cm, симптоми като асцит, уголемяване и болка в корема, задържане на натрий, хидроторакс, задух, повишаване на нивото на хемоглобина в кръвта, повишаване на вискозитета на кръвта, придружени чрез процес на адхезия на тромбоцитите с риск от тромбоемболизъм. Необходима е задължителна хоспитализация и симптоматична терапия.

специални инструкции

Избягвайте разклащане на приготвения разтвор. Ако в разтвора се появят частици или той стане мътен, лекарството не трябва да се използва.

Лечението с Menogon трябва да се извършва изключително под наблюдението на специалист с опит в лечението на безплодие. Също така, използването на гонадотропини изисква наличието на подходящо оборудване и участието на квалифициран медицински персонал. По време на лечението е необходимо редовно проследяване на функционалното състояние на яйчниците (чрез ултразвук и определяне на концентрацията на естрадиол в кръвната плазма).

Първото инжектиране на лекарството се извършва под прякото наблюдение на лекуващия лекар.

Някои характеристики на употребата на Menogon при жени:

1. По отношение на подготовката за лечение: преди започване на терапията трябва да се постави диагноза безплодие при жената и нейния партньор и да се установят възможните противопоказания за бременност. Препоръчва се също така да се проведе изследване за наличие на надбъбречна недостатъчност, хипотиреоидизъм, тумори на хипоталамо-хипофизната област, хиперпролактинемия и, ако е необходимо, да се предпише подходящо лечение.
2. По отношение на развитието на OHSS: в случай на OHSS, hCG не трябва да се инжектира преди въвеждането на hCG и пациентът трябва да бъде предупреден да се въздържа от полов акт или да използва бариерни контрацептиви поне 4 дни. Тъй като OHSS може да прогресира бързо (от 24 часа до няколко дни), е необходимо пациентите да се наблюдават след приложение на hCG поне две седмици. В случай на бременност OHSS може да бъде по-тежък и продължителен. Обикновено OHSS се развива след прекратяване на терапията с гонадотропини, достигайки максимум в рамките на 7-10 дни. След началото на менструацията OHSS обикновено отзвучава спонтанно. При синдрома на поликистозните яйчници вероятността от развитие на OHSS се увеличава.
3. По отношение на развитието на многоплодна бременност: при терапия с менотропин рискът от развитие на многоплодна бременност е по-висок, отколкото при естествено зачеване. За да се сведе до минимум, е необходимо внимателно проследяване на реакцията на яйчниците. В случай на използване на асистирани репродуктивни технологии, вероятността от развитие на многоплодна бременност зависи от възрастта на пациента, броя на въведените ембриони и тяхното качество. Пациентката трябва да бъде предупредена за потенциалния риск от многоплодна бременност преди започване на терапията.
4. По отношение на усложненията при бременност: рискът от спонтанен аборт и преждевременно раждане е по-висок при пациенти, лекувани с гонадотропини, отколкото при здрави жени. Пациентите, лекувани с менотропини, са приблизително 2 до 3 пъти по-склонни да имат извънматочна бременност в сравнение с общата популация.
5. По отношение на тромбоемболичните усложнения: по време или след лечение с гонадотропин, пациентите с рискови фактори (предразположение, затлъстяване, тромбофилия) имат повишен риск от артериални или венозни тромбоемболични усложнения. В такива случаи трябва да се оцени съотношението полза/риск. Трябва да се има предвид, че самата бременност също допринася за повишен риск от развитие на подобни усложнения.
6. По отношение на вродените малформации: честотата на вродените аномалии в развитието на плода след използване на асистирани репродуктивни технологии е малко по-висока, отколкото при естествено зачеване. Може би това се дължи на многоплодна бременност и индивидуалните характеристики на родителите - характеристиките на спермата, възрастта на майката.

Не се препоръчва употребата на Menogon при мъже с висока концентрация на FSH в кръвта. За да се определи ефективността на лечението, се препоръчва да се направи анализ на спермата след 4-6 месеца от началото на лечението.

Допинг тестовете могат да покажат положителни резултати при лечение с Menogon.

Невъзможно е лекарството да се използва като допинг поради възможна опасност за здравето.

Готовият разтвор съдържа малко количество натрий - по-малко от 23 mg (1 mmol) на доза.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на Меногон е противопоказана по време на бременност и кърмене.

Приложение в детска възраст

Няма показания за употребата на Menogon при деца и юноши под 18 години.

При нарушена бъбречна функция

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с увредена бъбречна функция, така че лекарството не се препоръчва при пациенти с бъбречно заболяване.

При нарушена чернодробна функция

Според инструкциите Menogon е противопоказан при пациенти с чернодробна недостатъчност поради липса на клиничен опит.

лекарствено взаимодействие

Взаимодействието на лекарството с други лекарства не е проучено.

Меногон не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с други лекарства.

Едновременното приложение на hMG с кломифен може да увеличи стимулацията на растежа на фоликулите.

При едновременна употреба с агонисти на GnRH може да се наложи повишаване на дозата на hMG за постигане на оптимален овариален отговор.

Аналози

Аналозите на Menogon са: менопаузален гонадотропин, Menopur, Merional и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на защитено от светлина място, при температура не по-висока от 25 ° C. Да не се замразява.

Дръж далеч от деца.

Срок на годност - 3 години. Приготвеният разтвор трябва да се съхранява не повече от 28 дни.