Gyógyászati ​​segédkönyv geotar. Protamin-cink-inzulin injekcióhoz (protamin-cink-insulinum pro injekcióibus) Három lehetőség van a hosszú hatású inzulinra

A közepes hatású (Hagedorn semleges protamin [NPH], lente) és a hosszú hatástartamú inzulinkészítményeket általában kutyák és macskák cukorbetegségének otthoni kezelésére használják. aktív gyógyszerek inzulin (protamin-cink-inzulin [PCI], glargin inzulin, detemir inzulin; 6-6. táblázat). Az NPH (Humulin N, Novolin N) rekombináns humán inzulin, a lente (Vetsulin, Kaninsulin) tisztított sertés inzulin, a PCI (protamin-cink) rekombináns humán inzulin, a glargin inzulin (Lantus) és a detemir (Levemir) pedig az inzulin analógjai. Az NPH és PCI készítmények tartalmaznak halfehérje protamin és cink az inzulin felszívódásának lassítására és hatásának meghosszabbítására (Davidson et al 1991). A Lente inzulin felszívódásának sebessége a szubkután depóban a cinktartalomtól és a cink-inzulin kristályok méretétől függ. Minél nagyobbak a kristályok, annál lassabb a felszívódás és annál hosszabb a hatás. A Lente-inzulin nem tartalmaz idegen fehérjéket (például protamint). A Lente-inzulin három rész rövid hatású amorf cink-inzulin és hét rész hosszú hatástartamú kristályos cink-inzulin keveréke. A Lente-inzulint közepes hatású inzulinnak tekintik, bár egyes kutyáknál a plazmakoncentráció több mint 14 órán keresztül emelkedhet. szubkután injekció(Graham és mtsai, 1997). A sertés lente-inzulin gyártója jelenleg azt javasolja, hogy az injekciós üveget erőteljesen rázza fel, amíg homogén tejszerű szuszpenziót nem kap, mielőtt fecskendőbe szívná.

Az NCP inzulin, a glargin és a detemir 100 egység inzulint (azaz 100 egység/ml oldat) tartalmazó készítmények. A sertésből származó lente inzulint és a protamin-cink-inzulint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) engedélyezte kutyák és macskák cukorbetegségének kezelésére, csakúgy, mint az U40 inzulinkészítményeket (azaz 40 egység inzulint tartalmaznak milliliterenként). megoldás). Az inzulinkészítmények beadásához megfelelő inzulinfecskendőt kell használni (például 40 vagy 100 egységnyi inzulin fecskendőt). A tollak kaphatók NPH inzulinnal, sertés lente inzulinnal, glargin inzulinnal és detemirrel.

A sertés lente inzulin és a rekombináns humán NPH inzulin hatékony a cukorbetegség kezelésében kutyákban (Lorenzen, 1992; Monroe et al 2005). Problémák is hosszú hatású mindkét gyógyszerrel lehetséges, de nem túl gyakori (Hess és Ward, 2000; Fleeman és mtsai, 2009a). A napi kétszeri adagolás ellenére túl rövid ideig tartó inzulin hatású problémák gyakoribbak, mint a hosszan tartó problémák, különösen az NPH inzulin esetében (lásd: Szövődmények inzulinterápia»; Palm et al, 2009). Emiatt a sertés lente-inzulint tartják a kezdeti választott gyógyszernek a kutyák cukorbetegségének otthoni kezelésére. Egy ideje nem kapható sertésből származó lente inzulin az USA-ban és állatorvosok Alternatív gyógyszereket kellett használnom, leggyakrabban NPH-t vagy detemirt. Szerencsére a Pork Tape Insulin ismét elérhető az Egyesült Államokban.

A rekombináns humán PCI inzulint gyakran használják macskák cukorbetegségének kezelésére, de a publikált tapasztalatok korlátozottak a kutyáknál történő alkalmazásával kapcsolatban. Egy nemrégiben végzett vizsgálatban a napi kétszeri PCI hatékonyan javította vagy fenntartotta a glikémiás kontrollt a vizsgálatba bevont cukorbeteg kutyák többségénél, és a tulajdonosok több mint 80%-a elégedett volt a kezeléssel (Della-Maggiore et al, 2012). Azonban gyakran voltak problémák a túl hosszú hatású PCI miatt, a koncentrációs görbe elején és végén a glükóz mélypontok, a koncentráció változékonysága az egyes kutyákban, és néhány kutya esetében nehézségekbe ütközött az ideális hiperglikémiás kontroll elérése a vizsgálati időszak (60 nap) során. (6-5. ábra). A 12 óránál hosszabb hatású inzulinkészítmények 12 óránkénti bevezetése hipoglikémiát és Somogy-hatást okozhat. A PCI-vel kapcsolatos hosszan tartó problémák kizárják a rutinszerű alkalmazását újonnan diagnosztizált cukorbeteg kutyáknál, de megfelelő lehet olyan állatoknál, ahol az NPH vagy a lente-inzulin hatása túl rövid a cukorbetegség megfelelő szabályozásához.

6-6. TÁBLÁZAT. KÖZÖS INzulin KUTYÁK ÉS MACSKÁK CUKRÉBÉSZE KEZELÉSÉRE

Forrás: Nelson RW, Couto CG: kisállat belgyógyászat 5. szerk., St. Louis, 2014, Mosby Elsevier, p. 784.

DKA, cukorbetegség során jelentkező acetonsav felszaporodás a szervezetben; in / m, intramuszkulárisan; be / be, intravénásan; NPH, PCI, protamin-cink-inzulin; PC, szubkután.

az inzulin analógjai. A közelmúltban rekombináns DNS-technológiát alkalmaznak olyan inzulinanalógok előállítására, amelyek jobban illeszkednek az exogén szekréció összetevőihez, amelyek alap- és étkezés közben kiválasztódnak. A gyors hatású inzulinanalógok közé tartozik a lispro inzulin (Humalog), az aszpart inzulin (Novolog) és a glulizin inzulin (Apidra). A hagyományos inzulin viszonylag lassú felszívódását az inzulinmolekulák hexamerjének tudható be, amikor cinket adnak a hagyományos inzulin hígítóoldathoz (Hirsch, 2005). Az inzulinmolekulák hexamerjei lassan disszociálnak, mielőtt felszívódnak a vérben. Az inzulinmolekulában lévő bizonyos aminosavak helyettesítésével az asszociációs hajlam csökkenthető anélkül, hogy ez befolyásolná a receptorral való inzulin kölcsönhatás kinetikáját. A lispro inzulin a B lánc B28 (prolin) és B29 (lizin) pozícióban lévő természetes aminosavszekvenciájának megfordításával, az aszpart inzulin a prolin aszparaginsavval való helyettesítésével a B28 pozícióban, a glulizin inzulin pedig az aszparagin lizinnel történő helyettesítésével állítják elő. a B3 pozícióban, a lizin pedig glutaminsavval a B29 pozícióban (Lindholm et al, 2002; Home, 2012; 6-6. ábra). E változások következtében a lispro inzulin, az aszpart inzulin és a glulizin inzulin monomerként viselkedik az oldatban, és gyorsan felszívódik, ezáltal felgyorsítja farmakodinamikáját és csökkenti a hatásukat a rövid hatású hagyományos kristályos inzulinhoz képest (Howey et al 1994; Home et al. , 1999; Lindholm és munkatársai, 1999). A lispro inzulint és az aszpart inzulint jelenleg étkezés előtt veszik be, és gyakran használják cukorbetegek vércukorszintjének szabályozására étkezés után; általában naponta háromszor adják be minden főétkezés (reggeli, ebéd és vacsora) előtt. Ezen inzulinok szerepe a cukorbeteg kutyák otthoni kezelésében, ha van ilyen, még tisztázni kell. A rendkívül rövid akció a lispro inzulint és az aszpart inzulint hosszú hatástartamú inzulinkészítményekkel együtt kell alkalmazni a glikémia szabályozására. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a lispro inzulin és a hagyományos kristályos inzulin hasonló hatékonyságot mutat a DKA kezelésében kutyákban (Sears et al 2012).

A glargin inzulin (Lantus) és a detemir inzulin (Levemir) hosszú hatású (bazális) inzulinanalógok, amelyeket a bőr alatti helyről történő lassú, hosszú távú felszívódás jellemez, és a máj glükóztermelésének visszaszorítására tervezték; általában naponta egyszer, lefekvés előtt adják be, és orvosilag étkezés előtt beadott, rövid hatású inzulinanalógokkal kombinálva alkalmazzák. A glargin inzulin molekulában az A-lánc A21-es pozíciójában lévő aszparagin aminosavmaradékot glicin helyettesíti, és az inzulin B-lánc C-terminálisához két argininmaradékot adunk; ezek a módosítások az izoelektromos pontot pH 5,4-ről semleges pH-ra tolják el (Pieber et al, 2000). Ez az eltolódás növeli a glargin inzulin oldhatóságát enyhén savas pH-n, és csökkenti oldhatóságát fiziológiás pH-n a természetes humán inzulinhoz képest. A glargin injekciós üvegben lévő oldat savas, ami a glargint oldható és szuszpendált állapotban tartja (azaz az oldat tiszta, és az injekciós üveget nem kell felrázni a fecskendőbe való felszívás előtt). A pH-függőség miatt a glargint nem szabad hígítani vagy olyan összetevőkkel keverni, amelyek megváltoztathatják az oldat pH-értékét. A glargin mikrocsapadékot képez szubkután szövetek az injekció beadásának helyén, ahonnan lassan felszabadul és felszívódik a vérbe. Emberben a glargin inzulin lassú, folyamatos felszabadulása ezekből a mikrocsapadékokból viszonylag állandó koncentráció-időprofilt eredményez 24 órán keresztül, anélkül, hogy a szérum inzulinkoncentrációjában kifejezett csúcsot tapasztalna.

vércukor koncentráció (µg/ml)

nap 1 nap 14 nap 30 nap 60

RIZS. 6-5. Boxplots átlagos glükóz 10 órán keresztül 17 kutyában cukorbetegség aki megkapta különböző dózisok rekombináns humán protamin-cink-inzulin (PTC) naponta kétszer 60 napon keresztül. A 10 órás átlagos glükózkoncentráció hat mérés átlaga egy 10 órás időszak alatt. Az inzulin beadásától a szérum mélypontig eltelt medián idő 8-10 óra volt, és a 68 glükózkoncentrációs görbe 54%-ánál volt mélypont a 10 órás mintavételi intervallum elején vagy végén. A vízszintes vonal a mediánt, a dobozok az interkvartilis tartományt (azaz a 25-75. percentilis), a T alakú vonalak a fő adathalmazt, a körök pedig a tartományon kívüli adatokat jelölik. (Forrás: Della-Maggiore A, et al.: Efficacy of protamin cinc rekombináns ember inzulin cukorbetegségben szenvedő kutyák hiperglikémia szabályozására J Vet Intern Med 26:109, 2012.) a, P = 0,0003, összehasonlítva az 1. nap eredményeivel.

RIZS. 6-6. A humán proinzulin, a junction peptid (C-peptid) és az inzulin aminosav szerkezete. Az inzulinmolekula A és B láncokból áll, amelyeket két diszulfidhíd köt össze. (Forrás: Masharani U, Karam JH: Pancreatic hormones and diabetes mellitus In Gardner DA, Shoback D, szerkesztők: Greenspan alapvető és klinikai endokrinológiája ed 9, New York, 2011, McGraw-Hill, engedéllyel.)

Emberben a glargin inzulin lassú, egyenletes felszabadulása ezekből a mikrocsapadékokból viszonylag állandó koncentrációt és időbeli görbéket hoz létre 24 órán keresztül, anélkül, hogy a szérum inzulinszintjében kifejezett csúcsok lennének. A glargin inzulin glükóz-csökkentő hatása hasonló a humán inzulinéhoz, szubkután beadás után a hatás lassabb, mint az NPH inzuliné, és hosszabb az időtartama (Owens et al 2000). Jelenleg a glargin inzulint alapinzulinként (azaz a máj glükóztermelésének visszaszorítására használt hosszú hatástartamú inzulinként) ajánlják, és naponta egyszer, lefekvés előtt más gyors hatású inzulinanalógokkal vagy más hipoglikémiás szerekkel kombinálva használják cukorbetegeknél. (Rosenstock et al 2000; 2001). A glargin inzulint gyakran alkalmazzák macskák cukorbetegségének kezelésére, de a kutyáknál történő alkalmazásával kapcsolatos publikált tapasztalatok korlátozottak. Idő-akció grafikonok egy három vizsgálat eredményei alapján egészséges kutyák, a glargin inzulin hosszú távú hatását sugallják, ami problémákhoz vezethet a napi kétszeri adagolásnál (Mori et al, 2008; 6-7. ábra). Egy nemrégiben végzett vizsgálatban a glargin inzulin napi kétszeri beadása hatékony glikémiás kontrollt biztosított a vizsgálatba bevont cukorbeteg kutyák többségénél (Fracassi et al, 2012; 6-8. ábra). Ötvennyolc (33%) kutya ért el jó vagy mérsékelt glikémiás kontrollt a vizsgálat 24. hetére. A glikémiás szabályozáshoz szükséges inzulin dózisok hasonlóak voltak az NPH lente inzulin és a PCI esetében leírtakhoz (6-7. táblázat). A glükóz mélypont időzítése változó volt, így lehetséges, hogy a glargin inzulin hatása cukorbeteg kutyákban rövid és hosszan tartó is lehet (6-9. ábra). A szerzők azt javasolták, hogy a közzététel gyakorisága sikeres esetek más típusú inzulinnal (pl. NPH és Lente) végzett kezelés valamivel magasabb, mint a glargin inzulinnal. Kutyákon a glargin inzulinnal kapcsolatos tapasztalataink változatosak és némileg kiábrándítóak. A legtöbb esetben nem tudtunk jó glikémiás kontrollt elérni. Nem tekintjük a glargin inzulint az első választásnak a cukorbetegség kezelésére kutyáknál, de a túl rövid hatású NPH és lente inzulinok vagy a túl hosszú hatású detemir inzulin kutyák esetében ezt tartjuk (lásd: Az inzulinterápia szövődményei).

SIG (mg/kg/perc)	Idő, min. az NPH hatás időtartama a glargin hatás időtartama	Konc. vércukorszint (mol/l)	Kutatási hét
RIZS. 6-7. A semleges Hagedorn protamin (NPH) és a glargin inzulin hatása az idő függvényében 24 órán keresztül. normál koncentráció glükóz három egészséges, nem cukorbeteg kutyában 0,5 U/kg NPH vagy 0,5 E/kg glargin szubkután (sc) beadását követően a 0. időpontban. Több magas értékek SIG pont többre erős fellépés inzulin. (Forrás: Mori A, et al. A glargin inzulin és az NPH inzulin idő-hatásprofiljának összehasonlítása normál és cukorbeteg kutyákban et Rec 170:52, 2012, a módosított változattal).		RIZS. 6-8 Boxplotok, amelyek az átlagos glükózszint változását mutatják 24 óra alatt 12 cukorbeteg kutyában, akiket különböző dózisú glargin inzulinnal kezeltek naponta kétszer 24 héten keresztül. A 12 órás átlagos glükózkoncentráció egy 12 órás perióduson belüli hét mérés átlaga. Jegyzetek a boxplotok értelmezéséhez, ahogy az 1. ábrán látható. 6-5. (Forrás: Fracassi F, et ah A glargin inzulin alkalmazása diabetes mellitusban szenvedő kutyáknál Vet Rec 170:52, 2012.) * = P< 0,05.

A detemir inzulin a bazális inzulin hosszú hatástartamú analógja is, amelynek molekulájából eltávolították a B30-as treonin aminosav-maradékot, a B29-es pozícióban pedig egy 14 szénatomos zsírsav (mirisztinsav) kapcsolódik a lizinhez. a B lánc. A megnövekedett hatástartam az inzulinmolekulák erős egymáshoz kötődésének, valamint a bőr alatti szövetekben és a vérben a láncon keresztül történő albuminhoz való kötődésének köszönhető. zsírsav a B29 pozícióban a lizinhez kapcsolódik. Az albuminkötés a szabad detemir inzulin vérkoncentrációjának csökkenését eredményezi, és lassítja az inzulin eloszlását a perifériás célszövetekben (Hamilton-Wessler és mtsai, 1999). A detemir inzulin tiszta, színtelen, semleges vizes oldat, amelyet nem kell felrázni, mielőtt fecskendőbe szívnák. A gyártó nem javasolja a detemir inzulin hígítását vagy keverését más inzulinkészítményekkel. A Novo Nordisk által gyártott NovoRapid (aszpart) és Levemir (detemir) inzulin hígítóközeggel hígítható.

A detemir inzulinnal cukorbetegségben szenvedő kutyákkal kapcsolatos publikált tapasztalatok korlátozottak. Egy nemrégiben végzett tanulmány eredményei arra utalnak, hogy jelenleg a detemir inzulin a leghosszabb hatású inzulinkészítmény cukorbeteg kutyák számára. Három egészséges kutyában a hatás-idő függvényében a detemir inzulin hosszan tartó, 16 órán át tartó hatását mutatták ki, a hatás csúcsát 8-12 órával a szubkután beadás után (Sako et al, 2011, 6-10. ábra). Ugyanebben a vizsgálatban a detemir inzulin hatékonyabb volt a glikémia szabályozásában öt cukorbeteg kutyában 5 napos kezelés után, mint az NPH inzulin vagy a glargin. Az NPH inzulin, a glargin és a detemir dózisa 0,41-0,63 U/kg, 0,34-0,54 U/kg, illetve 0,07-0,23 U/kg volt. A detemir inzulin iránti kisebb szükséglet feltehetően a napi kétszeri adagolással kombinált hosszú hatástartamának köszönhető. Sako és munkatársai (2011) azt javasolták, hogy a detemir inzulin többet hordoz nagy kockázat hipoglikémia az NPH inzulinhoz és glarginhoz képest. Egy nem publikált vizsgálatban a detemir inzulin hatékonyan javította a glikémiás kontrollt 13 cukorbeteg kutyánál, akiknél 4-24 hónapig (átlagosan 10 hónapig) mérték meg otthon a glükózszintjüket (Ford et al, 2010). 13 kutya közül tíz kapott korábban NPH inzulint vagy lentét, rossz eredménnyel. Az átlagos és medián inzulindózis az értékelés utolsó hetében 0,45 és 0,22 E/kg volt injekciónként. A glükózmérések körülbelül 2%-ánál biokémiai hipoglikémiát (koncentráció kevesebb, mint 60 mg/dl vagy 3,4 mmol/l) mutattak ki, amely minden kutyánál átlagosan 7-5 alkalommal fordult elő a vizsgálat során. Kutyákon a detemir inzulinnal kapcsolatos tapasztalataink változatosak, de jobbak, mint a glargin inzulinnal. A detemir inzulin felszívódása a szubkután injekció beadásának helyéről eltérő. Egyes cukorbeteg kutyáknál a felszívódás lassú és elhúzódó, ami viszonylag lapos koncentrációs görbéket eredményez (6-11. ábra). Más kutyáknál a felszívódás hasonló a közepes hatástartamú inzulinkészítményekhez, mint például a lente, ami U-alakú glükózkoncentrációs görbéket eredményez (lásd 6-24. ábra). A detemir inzulinnal kapcsolatos leggyakoribb probléma a hipoglikémia és a glükóz ellenszabályozás (azaz a Somogyi-effektus) kiváltása volt, ha naponta kétszer adják be (lásd "Inzulin túladagolás és glükóz ellenszabályozás [Somogyi-hatás]"). Nem tekintjük a detemir inzulint az első választásnak a cukorbetegség kezelésére kutyáknál, de figyelembe vesszük azokban az esetekben, amikor az NPH vagy lente inzulin hatása túl rövid. A detemir inzulin kezdő adagja napi kétszer 0,1 E/kg.

6-7. TÁBLÁZAT. A cukorbetegségben szenvedő KUTYÁK GLICÉMIA ELLENŐRZÉSÉHEZ SZÜKSÉGES INzulindózisok összehasonlítása

NPH, semleges Hagedorn protamin; N/S, nem jelentették; PCI, protamin-cink-inzulin.

* Kutyák súlya< 15 кг.

† ≥ 15 kg-os kutyák.

‡UCD, 2013: a glikémia szabályozásához szükséges inzulinadag 24 detemir inzulinnal kezelt cukorbeteg kutyából 15-nél állatorvosi rendelő Kaliforniai Egyetem, Davis; 24 kutyából 9-nél nem sikerült elérni a glikémiás kontrollt a detemir inzulinnal.

MHC száma (%)

a minimum elérésének ideje, h

RIZS. 6-9. Grafikonok, amelyek 12 cukorbeteg kutya vércukorszint (MHC) görbéjét mutatják, akiket különböző dózisú glargin inzulinnal kezeltek naponta kétszer 24 héten keresztül, amikor a glükóz mélypont 2, 4, 6, 8, 10 vagy 12 óra után volt. inzulin injekció után, ill. (

Jelenleg az inzulin és a protamin-cink-inzulin kombinációját is használják. Az inzulin és a protamin-cink-inzulin egyidejű beadásakor (az injekció egy tűvel, de két fecskendővel történik), csak a tű bőr alatti iránya változik meg.

Ezzel a kombinációval az inzulin bevezetésével az első 5-6 órában a vércukorszint csökken, a protamin-cink-inzulin fokozatosan erősödő hatása pedig a nap folyamán további vércukorcsökkenést biztosít.

A moszkvai endokrin készítmények üzeme hosszú hatástartamú inzulin-cink szuszpenziókat állít elő.

Az utasítások szerint: az inzulin felfüggesztése különféle formák acetát pufferben pH 7,1-7,3. Tartósítószerként 0,3%-os fenolos oldat. A készítményeket kristályos és amorf inzulinból állítják elő.

Háromféle hosszú hatástartamú inzulin létezik

1. Inzulin-cink-amorf inzulin szuszpenzió (ICS-A). A hatás időtartama 10-12 óra. A maximális hatás az első 7 óra.
2. Inzulin-cink-kristályos inzulin szuszpenzió (ICS-K). A hatás időtartama 24-30-36 óra. Maximális hatás 12-18 óra elteltével.
3. Az inzulin-cink szuszpenzió (ICS) amorf és kristályos inzulin-cink szuszpenziók 3:7 arányú keveréke. A hatás időtartama 20-24 óra. Maximális hatás 8-10 óra elteltével.

Ezeknek a gyógyszereknek a bevezetése csak szubkután. Nem adhatók be intravénásan. 1 ml 40 egység inzulint tartalmaz.

A kristályos cink-inzulin szuszpenzió hatásideje meghaladja az amorf szuszpenzióét. Ezen készítmények, az ICS-K és az ICS-A keveréke biztosította a hatás egységességét és a hatás időtartamát, és a megfigyelések szerint sok beteg számára ez bizonyult a legkényelmesebbnek.

Bizonyos esetekben lehetséges a cink-inzulin amorf és kristályos szuszpenziója más arányban is. Az inzulincink szuszpenzió és a gyors hatású inzulin kombinációja szintén elfogadható.

"Hiperglikémiás szindróma"
L.N.Anosova

Lásd még:

Protamin-cink-nizulin szuszpenzió injekcióhoz - drog inzulin csoportok.

hosszú hatású inzulin készítmény protaminnal.

Szinonima: Ultralente inzulin.

Kiadási űrlap. Hermetikusan lezárt 5 ml-es fiola, 1 ml-ben 40 E aktivitással.

Farmakokinetika. Hosszan tartó hatású. A hipoglikémiás hatás a beadás után 6-8 órával jelentkezik, maximumát 12-17 óra elteltével éri el, 24-30 óráig tart.Az elhúzódó hatás a lassú felszívódásnak köszönhető drog a raktárból.

Alkalmazás. Idővel cukorbetegséggel mérsékeltés súlyos, különösen magas éjszakai glikémia és glucosuria esetén. Az adagot szigorúan egyénileg választják ki a glikémiás és glükozúrás profilnak megfelelően, csak szubkután adják be ( intravénás beadás ellenjavallt), általában reggel, reggeli előtt. A lassan fejlődő hatás miatt kristályos inzulin vizes oldatával vagy valamelyik inzulinnal kombinálva írják fel. közepes időtartamú hatású (inzulin B, amorf cink-inzulin szuszpenzió). NÁL NÉL ritka esetek háromféle inzulin kombinációjára van szükség: normál (6 órás hatás), közepes időtartamú (10-12 órás hatás) és hosszabb hatású. Ezek adagjai drogok szigorúan egyénileg kiválasztva. Hosszú hatástartamú inzulinkészítményeket tanácsos felírni a cukorbetegség kompenzációjának elérése után vizesoldat kristályos inzulin. Ne keverjen különböző inzulinkészítményeket ugyanabban a fecskendőben.

Használat előtt a protamin-cink-inzulin szuszpenziós injekciós üveget fel kell rázni, amíg egynemű keverék nem képződik.

Ellenjavallatok a kinevezéshez. Kóma és prekóma állapotok, fertőző betegségek, a szülés időtartama és a műtéti kezelés cukorbetegek. A jövőben, az állapot javulását követően, a betegek ismét hosszú hatástartamú inzulinkezelést írhatnak elő.

Mellékhatás. allergiás reakciókés hipoglikémiás állapotok, lipodystrophia az injekció beadásának helyén.

Interakció másokkal gyógyszerek . cm.

Cecgtypbz ghjtfvby-wbyr-ybcekbyf lkz, szerző:]trwbb - ghtgfhft uheggs bycekbyf. ghtgfhft bycekbyf ghjkjyubhjdfyyjuj ltqctdbz c ghjtfvbyjv. Cbyjybv: Insulinum ultralente. Ajhvf dsgecrf. Uthvttbxtcrb pfrhstst akfrjys gj 5 vk c frtbdyjctm. 40 TL d 1 vk. Afhvfrjrbyttbrf. Jrfpsdftt ghjkjyubhjdfyyjt ltqctdbt. Cftrwbq. Ghbvtytybt. Ghb cf)