Faktor koagulacije VIII. Faktori zgrušavanja plazme

Faktor koagulacije VIII ( Faktor koagulacije VIII)

Klinička i farmakološka grupa

Lijek za faktor koagulacije VIII

farmakološki efekat

hemostatski lijek. Pospješuje prijelaz protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška.

Farmakokinetika

Kod pacijenata sa hemofilijom A T 1/2 je 12 sati.Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII se smanjuje za 15% u roku od 12 sati Faktor koagulacije krvi VIII je termolabilan i brzo se uništava kada se temperatura povisi, što dovodi do smanjenja T 1/2.

Doziranje

Oktanat se primjenjuje intravenozno nakon razrjeđivanja s vodom za injekcije, koja je uključena u paket. Doza i trajanje oktanata zamjenska terapija zavisi od stepena nedostatka faktora zgrušavanja krvi VIII, lokacije i trajanja krvarenja, kliničko stanje pacijent.

Doza lijeka izražena je u međunarodnim jedinicama (IU) u skladu sa prihvaćenim standardima SZO za faktor koagulacije krvi VIII. Aktivnost faktora koagulacije VIII u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalne nivoe faktora u ljudskoj plazmi) ili u IU (u odnosu na Međunarodni standard za faktor VIII).

1 IU faktora koagulacije VIII je ekvivalentno 1 ml normalne ljudske plazme. Proračun potrebne doze zasniva se na empirijski dobijenim rezultatima, prema kojima 1 IU/kg faktora zgrušavanja krvi VIII povećava nivo faktora u plazmi za 1,5-2% normalnog sadržaja. Za izračunavanje doze potrebne za pacijenta, određuje se početni nivo aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII i procjenjuje se za koliko je potrebno povećati ovu aktivnost.

Potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje faktora zgrušavanja VIII (%) (IU/dl) × 0,5.

Količina i učestalost upotrebe lijeka uvijek treba odgovarati kliničkoj djelotvornosti u svakom pojedinačnom slučaju.

U slučaju naknadnog krvarenja, nivo aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ne bi trebalo da se smanji ispod početnog nivoa u plazmi (% normalnog sadržaja) u odgovarajućem vremenskom periodu. Sljedeća tabela može poslužiti kao vodič za odabir doze faktora VIII za različita krvarenja i hirurške intervencije.

Ozbiljnost krvarenja/vrsta operacije Potreban nivo faktora koagulacije VIII (%) Učestalost primjene i trajanje terapije
Krvarenje
Rana hemartroza, intramuskularno krvarenje, krvarenje u usnoj šupljini 20-40 Ponovite svakih 12-24 sata najmanje, 1 dan, do ublažavanja boli ili zarastanja izvora krvarenja
Opsežnija hemartroza, intramuskularno krvarenje ili hematom 30-60 Ponovljene injekcije svakih 12-24 sata tokom 3-4 dana, do ublažavanja bolova i oporavka
opasno po život krvarenje 60-100 Ponovljene injekcije svakih 8-24 sata, do potpunog nestanka opasnosti po život
Hirurške intervencije
Manje, uključujući vađenje zuba 30-60 Svaka 24 sata najmanje 1 dan dok se ne postigne izlječenje
Veliko 80-100 (pre- i postoperativno) Ponavljajte injekcije svakih 8-24 sata do adekvatnog zarastanja rane, zatim najmanje 7 dana kako biste održali aktivnost faktora zgrušavanja VIII na 30-60%

Pacijenti reaguju na davanje lijeka pojedinačno, dok postoji različit nivo oporavak in vivo, T 1/2 faktor koagulacije VIII karakteriše varijabilnost. Stoga, tokom liječenja, kako bi se regulirala doza i učestalost primjene, potrebno je pratiti njen nivo. Aktivnost faktora koagulacije krvi VIII treba pratiti tokom supstitucione terapije, posebno tokom velikih hirurških intervencija.

Doze navedene u tabeli su indikativne. Liječnik određuje potrebnu dozu i učestalost primjene lijeka pojedinačno.

Sa ciljem da dugoročna prevencija krvarenje kod teške hemofilije A lijek se propisuje u dozi od 20-40 IU / kg tjelesne težine svaka 2-3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mladih pacijenata, može biti potrebno smanjiti interval između injekcija ili povećati dozu.

Neki pacijenti se mogu razviti nakon liječenja inhibitorna antitela faktoru koagulacije VIII, što može uticati na efikasnost dalji tretman. Ako se, u pozadini terapije koja je u toku, ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora VIII ili izostane potreban hemostatski učinak, preporučuje se konzultacija sa specijalistom. centar za lečenje koristeći Bethesda test. Terapija indukcije imunološke tolerancije može se koristiti za eliminaciju inhibitora faktora koagulacije VIII. Njegova osnova je dnevna primena faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja je veća od blokirajuće sposobnosti inhibitora (100-200 IU/kg/dan, u zavisnosti od titra inhibitora). Faktor koagulacije krvi VIII, djelujući kao antigen, izaziva povećanje titra inhibitora sve dok se ne razvije tolerancija, tj. do smanjenja i naknadnog nestanka inhibitora. Terapija je kontinuirana i traje u prosjeku od 10 do 18 mjeseci. Takav tretman treba da sprovode samo stručnjaci iz oblasti antihemofilne terapije.

Otapanje liofilizata

1. Preporučuje se da rastvarač (voda za injekcije) i liofilizat u zatvorenim bočicama budu do sobne temperature. Ako se vodena kupelj koristi prije zagrijavanja rastvarača, treba voditi računa da voda ne dođe u kontakt s gumenim čepovima ili poklopcima bočica. Temperatura vodenog kupatila ne bi trebalo da prelazi 37°C.

2. Skinite zaštitne poklopce sa boca sa liofilizatom i vodom, dezinfikujte gumene čepove obe boce jednom od dezinfekcionih maramica.

3. Oslobodite kratak kraj igle sa dva kraja iz plastične ambalaže, probušite njime čep boce za vodu i gurnite je dole dok se ne zaustavi.

4. Okrenite bocu s vodom iglom, otpustite dugi kraj igle sa dva kraja, probušite njime čep bočice sa liofilizatom i pritisnite dole dok se ne zaustavi. Vakuum u bočici liofilizata će uvući vodu.

5. Odvojite bocu sa vodom zajedno sa iglom od boce sa liofilizatom. Lijek će se brzo otopiti; da biste to učinili, boca se mora lagano protresti. Dozvoljena je upotreba samo bezbojna, prozirna ili blago opalescentna otopina bez sedimenta.

Pravila za pripremu i primjenu otopine

Kao mjeru predostrožnosti, potrebno je pratiti broj otkucaja srca prije i tokom primjene lijeka Octanate. U slučaju izraženog ubrzanja pulsa, usporiti ili prekinuti primjenu lijeka.

Nakon što otopite koncentrat prema uputstvu, skinite zaštitni omotač sa igle filtera i ubacite ga u bočicu sa koncentratom. Skinite poklopac sa igle filtera i pričvrstite špric. Okrenite bočicu sa štrcaljkom naopako i uvucite rastvor u špric. Injekcije treba provoditi u skladu s pravilima asepse i antisepse. Odvojite iglu filtera od šprica i umesto nje pričvrstite leptir iglu.

Otopinu treba davati intravenozno polako brzinom od 2-3 ml/min.

Ako se koristi više od jedne bočice oktanata, špric i leptir igla se mogu ponovo koristiti.

Igla filtera je samo za jednokratnu upotrebu. Za uvlačenje pripremljenog rastvora u špric uvek koristite iglu sa filterom.

Svaki neiskorišćeni rastvor leka treba odložiti u skladu sa postojećim propisima.

Predoziranje

Uprkos činjenici da simptomi predoziranja faktorom VIII nisu uočeni, preporučuje se da se ne prekorači propisana doza.

interakcija lijekova

Podaci o interakciji Oktanata sa drugima lijekovi nedostaje.

Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja moguća je u slučajevima kada je očekivana korist terapije za majku veća od potencijalnog rizika za fetus ili novorođenče.

Nuspojave

Alergijske reakcije: rijetko - angioedem, peckanje u području injekcije, zimica, valovi vrućine, urtikarija (uključujući generaliziranu), glavobolja, pad krvnog pritiska, letargija, mučnina, povraćanje, anksioznost, tahikardija, osećaj pritiska prsa, kratak dah, groznica, osećaj drhtavice. Vrlo rijetko (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Pacijenti s hemofilijom A mogu razviti antitijela (inhibitore) na faktor zgrušavanja krvi VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i van domašaja djece na temperaturi od 2° do 25°C; ne smrzavati. Rok trajanja - 3 godine.

specialne instrukcije

Prilikom upotrebe lijeka moguć je razvoj reakcija preosjetljivosti, kao i kod upotrebe drugih injekcijskih lijekova proteinskog porijekla.

Osim faktora koagulacije krvi VIII, lijek sadrži i količine drugih proteina krvi u tragovima. Rani znakovi reakcija preosjetljivosti su koprivnjača, stezanje u grudima, kratak dah, nizak krvni tlak i anafilaksija (teška alergijska reakcija). Ako se jave ovi simptomi, primjenu lijeka treba odmah prekinuti. U slučaju razvoja šoka treba koristiti savremene metode anti-šok terapije.

U slučaju lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agenasa. To se odnosi i na patogene nepoznatih bolesti. Međutim, rizik od prenošenja infektivnih agenasa smanjuje se sljedećim mjerama:

- odabir donora putem medicinskih intervjua i pregleda, kao i skrining plazma pulova na prisustvo antigena virusa hepatitisa B (HBV), antitela na HIV i virus hepatitisa C (HCV);

— analiza plazma pulova na prisustvo HCV genetskog materijala;

— procedure inaktivacije/uklanjanja uključene u proces proizvodnje koje su validirane u virusnom modelu. Ove procedure su efikasne za HIV, virus hepatitisa A (HAV), HBV i HCV. Postupci inaktivacije/uklanjanja mogu imati ograničenu efikasnost protiv virusa bez ovojnice, od kojih je jedan parvovirus B19. Parvovirus B19 može izazvati ozbiljne reakcije kod seronegativnih trudnica (intrauterina infekcija) i kod osoba koje su imunokompromitovane ili imaju povećanu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca (na primjer, s hemolitičkom anemijom).

Prilikom primjene koncentrata faktora koagulacije VIII iz plazme, preporučuje se vakcinacija protiv hepatitisa A i hepatitisa B.

U slučaju alergijskih reakcija, pacijenta treba pregledati na prisustvo inhibitora. Pacijenti sa inhibitorima faktora zgrušavanja krvi VIII mogu povećati rizik od anafilaktičkih reakcija tokom naknadnog liječenja Octanatom. Stoga, prvu primjenu navedenog lijeka prema receptu ljekara treba provesti pod medicinskim nadzorom u uvjetima koji osiguravaju pružanje kvalificirane medicinske njege u slučaju alergijskih reakcija.

Nemojte koristiti druge lijekove tokom primjene Octanatea.

Za uvođenje Octanate-a treba koristiti samo uređaje za ubrizgavanje uključene u paket. Na unutrašnjoj površini nekih injekcijskih uređaja moguća je adsorpcija faktora zgrušavanja krvi VIII, što dovodi do smanjenja efikasnosti liječenja.

Primjena u djetinjstvu

Primjena je moguća prema režimu doziranja.

Uveden po prvi put

OVLAŠĆENJE FARMAKOPIJA

Ova monografija farmakopeje pokriva preparate faktora koagulacije ljudske krvi VIII dobijene iz ljudske krvne plazme za frakcionisanje.

Faktor zgrušavanja krvi VIII je preparat proteinske frakcije ljudske krvi koji sadrži glikoproteinski kompleks faktora zgrušavanja krvi VIII i, ovisno o načinu pripreme, različite količine von Willebrand faktora.

Aktivnost lijeka nakon rekonstitucije pod uvjetima navedenim na etiketi mora biti najmanje 20 IU faktora VIII u 1 ml.

PROIZVODNJA

Za proizvodnju preparata humanog faktora zgrušavanja krvi VIII koristi se krvna plazma zdravih davalaca koja ispunjava zahtjeve FS „Ljudska plazma za frakcionisanje“. Tehnologija proizvodnje uključuje faze uklanjanja ili inaktivacije infektivnih agenasa. Ako se hemijski spojevi koriste u proizvodnji za inaktivaciju virusa, njihovu koncentraciju treba smanjiti na razinu koja ne utječe na sigurnost lijeka za pacijente. U procesu proizvodnje ne koriste se antimikrobni konzervansi. Lijek može sadržavati stabilizatore (albumin, polisorbat, natrijum hlorid, natrijum citrat, kalcijum hlorid, glicin, lizin, itd.). Rastvor lijeka se aseptički pakuje u primarno pakovanje sterilizacijskom filtracijom, liofilizira i zatvara pod vakuumom ili u atmosferi inertnog plina.

TESTOVI

Opis

Bijeli ili blijedožuti prah ili pahuljasta čvrsta supstanca. Određivanje se vrši vizuelno.

Autentičnost

specifičnost vrste

Potvrdite prisustvom samo proteina ljudskog seruma. Test se provodi gel imunoelektroforezom korištenjem seruma protiv humanih, goveđih, konjskih i svinjskih serumskih proteina u skladu sa. Dozvoljeno je provesti test imunodifuzije gela u skladu sa. Kao rezultat testa, trebalo bi otkriti precipitacijske linije sa samo serumom protiv proteina ljudskog seruma.

FaktorVIII

Potvrdite prisustvom aktivnosti faktora VIII. Test se provodi hromogenom ili koagulometrijskom metodom. Određivanje se vrši u skladu sa.

Vrijeme je za primanje rekonstituisanog lijeka

Ne više od 10 minuta (ako nema drugih naznaka u regulatornoj dokumentaciji). Dat je opis postupka sa naznakom korišćenog rastvarača, njegove zapremine i uslova rastvaranja (temperatura rastvarača, potreba za mešanjem, itd.).

Voda

Ne više od 2%. Određivanje se vrši metodom K. Fisher u skladu sa (ako nema drugih uputstava u regulatornoj dokumentaciji). Metoda određivanja i količina uzorka potrebna za ispitivanje su navedeni u regulatornoj dokumentaciji.

Mehaničke inkluzije

Vidljive mehaničke inkluzije trebaju biti odsutne. Određivanje se vrši u skladu sa. Regulatorna dokumentacija navodi naziv rastvarača, opisuje način oporavka i (ako je potrebno) pripremu preparata.

pH

Od 6.5 do 7.5. Određivanje se vrši potenciometrijskom metodom u skladu sa.

Osmolalnost

Ne manje od 240 mOsm/kg. Određivanje se vrši u skladu sa.

Protein

Kvantitativni sadržaj proteina po bočici ili ml rekonstituisanog rastvora naveden je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se vrši u skladu sa.

aktivnost faktora koagulacijeVIII

Aktivnost faktora koagulacije krvi VIII po bočici ili ml rekonstituisanog rastvora navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se vrši koagulometrijskom metodom u skladu sa.

Willebrand faktor

Aktivnost von Willebrandovog faktora koagulacije po bočici ili ml rekonstituisanog rastvora navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se vrši metodom aglutinacije ili enzimskom imunoesejskom metodom u skladu sa.

stabilizator(i)

Kvantitativno određivanje stabilizatora(a) uvedenih u preparat se vrši u skladu sa i/ili, ako nema drugih indikacija u regulatornoj dokumentaciji.

Dozvoljena granica sadržaja stabilizatora(a) mora biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sredstva za inaktivaciju virusa

Izvršiti kvantitativno određivanje rezidualnog sadržaja agensa(a) za inaktivaciju virusa u preparatu u skladu sa i/ili, ako ne postoje druge indikacije u regulatornoj dokumentaciji. Dozvoljena granica za sadržaj agensa(a) koji inaktivira virus treba biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sterilnost

Lijek mora biti sterilan. Ispitivanje se provodi u skladu sa.

Pirogenost ili bakterijski endotoksini

Mora biti bez pirogena ili sadržavati bakterijske endotoksine u količini koja ne prelazi 0,03 EU po 1 IU aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII.

Ispitivanje se provodi u skladu sa (test doza - ne manje od 50 IU faktora koagulacije krvi VIII na 1 kg težine životinje) ili u skladu sa metodom navedenom u regulatornoj dokumentaciji.

Sigurnost od virusa

Hepatitis B površinski antigen (HBsAg)

Lijek ne bi trebao sadržavati površinski antigen virusa hepatitisa B. Određivanje se vrši enzimskim imunotestom korištenjem test sistema odobrenih za upotrebu u ruskoj zdravstvenoj praksi i osjetljivosti od najmanje 0,1 IU/ml u skladu sa uputama za koristiti.

Antitijela na virus hepatitisa C

Antitijela na virus hepatitisa C trebaju biti odsutna. Određivanje se vrši enzimskim imunološkim testom korišćenjem test sistema odobrenih za upotrebu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osetljivost i specifičnost u skladu sa uputstvima za upotrebu.

Antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2)i HIV-1 p24 antigen

Lijek ne bi trebao sadržavati antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2) i HIV-1 p24 antigen. Određivanje se vrši enzimskim imunološkim testom korišćenjem test sistema odobrenih za upotrebu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osetljivost i specifičnost u skladu sa uputstvima za upotrebu.

Paketi etiketiranje

X rana

Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je drugačije naznačeno u regulatornoj dokumentaciji.

Faktor VIII (antihemofilni faktor A) je protein plazme neophodan za pravilno zgrušavanje krvi. Prisutan je u plazmi u kombinaciji sa von Willebrand faktorom (VWF). Faktor VIII je neenzimski kofaktor u unutrašnjem aparatu sistema zgrušavanja krvi koji, u prisustvu fosfolipida i jona kalcijuma, ubrzava aktivaciju faktora X faktorom IXa. Hemofiliju A, koja je recesivno naslijeđena, spolno vezana bolest, karakterizira urođeni nedostatak faktora VIII. T1/2 faktora VIII je 8-12 sati Von Willebrandov faktor, s jedne strane, štiti faktor VIII od proteolitičke degradacije, s druge strane, učestvuje u adheziji trombocita, formirajući most između subendotelnog sloja krvnih sudova i trombociti. Nedostatak ovog faktora je uzrok von Willebrandove bolesti. Nakon upotrebe faktora VIII dolazi do povećanja prokoagulantne aktivnosti faktora VIII u plazmi, što može privremeno korigovati poremećaje zgrušavanja krvi kod pacijenata sa hemofilijom A. Faktor VIII se dobija iz plazme krvne plazme nekoliko davalaca nakon preliminarne studije. za prenos HBsAg, prisustvo antitela na HCV i HIV. Koncentrat faktora VIII koristi različite tehnike (npr. toplotnu inaktivaciju, hemijske metode) za inaktivaciju virusa i smanjenje rizika od prenošenja zaraznih bolesti. Faktor VIII se takođe proizvodi pomoću tehnika genetskog inženjeringa.

Indikacije

Prevencija i liječenje poremećaja zgrušavanja krvi zbog kongenitalnog (hemofilija A) ili stečenog nedostatka faktora VIII. Von Willebrandova bolest (lijekovi koji sadrže faktor VIII i von Willebrand faktor) sa nedostatkom faktora VIII.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili na životinjske proteine, kao što su miševi, goveda ili hrčci (ovisno o lijeku). U slučaju alergijske ili anafilaktičke reakcije, primjenu treba odmah prekinuti. Kod pacijenata na dijeti sa niskim sadržajem natrijuma, mora se uzeti u obzir sadržaj natrijuma u preparatima. Kada se koristi terapija preparatima na bazi ljudske krvi ili plazme, ne može se potpuno isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa. Ovo se također odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene. Pacijenti sa von Willebrandovom bolešću su u opasnosti od razvoja trombotičkih komplikacija; pacijente s faktorima rizika treba pratiti kako bi se otkrili rani znakovi tromboze.

interakcija lijekova

Nema dostupnih podataka. Preparati se ne smeju mešati sa drugim lekovima.

Neželjeni efekti

Često: drhtavica. Manje često: mučnina, jako crvenilo lica, blagi umor, osip, modrice, znojenje, drhtavica, drhtavica, groznica, bol u nogama, hladni ekstremiteti, upala grla i larinksa, upala uha, abnormalni rezultati testova sluha, krvarenje iz nosa, bljedilo, alergija reakcije (urtikarija, osip, otežano disanje, kašalj, stezanje u grudima, kratak dah, hipotenzija, anafilaksa). Dodatno: cijanoza, tahikardija, povraćanje, nelagodnost u trbuhu, nesvjestica, ljuštenje kože. Kod 15-30% pacijenata sa teškom hemofilijom A proizvodi se inhibitor faktora VIII, posebno u prvih 20 dana terapije.

Trudnoća i dojenje

Doziranje i primjena

Intravenozno. Individualna doza ovisi o težini bolesti, lokaciji i opsegu krvarenja te kliničkom stanju pacijenta. Preporučuje se kontrola otkucaja srca prije i za vrijeme primjene lijeka - u slučaju povećanja srčane frekvencije potrebno je smanjiti brzinu primjene lijeka ili je na trenutak prekinuti. Hemofilija A. Proračun doze (IU): tjelesna težina (kg) x željena koncentracija faktora VIII (% od normalne) x 0,5. U slučaju ranih krvarenja u zglobovima i mišićima ili krvarenja iz usta, potrebno je održavati aktivnost faktora VIII na nivou od 20-40% uobičajene (IU/dl), ubrizgati lijek 1-3 dana svakih 12-24 sata dok bol ne prestane ili zacijeli rane. Kod težih krvarenja u zglobu, mišićima ili u slučaju hematoma, potrebno je održavati aktivnost faktora VIII na nivou od 30-60% norme (IU/dl), ubrizgati lijek 3 dana ili duže svakih 12-24 sata, dok bol ne prestane i otklanjanje problema. Kod teškog krvarenja opasnog po život, potrebno je održavati aktivnost faktora VIII na nivou od 60-100% norme, davati lijek svakih 8-24 sata dok se prijetnja ne eliminira. Manja operacija, uključujući vađenje zuba - održavajte aktivnost faktora VIII na 30-60% normalne (IU/dl), primjenjuju se svaka 24 sata dok rana ne zacijeli, barem svaki drugi dan. Velika operacija - održavajte aktivnost faktora VIII na 80-100% normalne (IU/dl) prije i nakon operacije, ubrizgajte dok rana ne zacijeli svakih 8-24 sata, a zatim nastavite terapiju najmanje 7 dana, održavajući aktivnost faktora VIII na nivo od 30-60% od norme (IU / dl). Preventivna terapija održavanja - obično 20-40 IU/kg tjelesne težine svaka 2-3 dana; kod nekih pacijenata, posebno djece, može biti potrebno koristiti veće doze ili kraće intervale između injekcija. Neophodno je pratiti stanje pacijenata na pojavu inhibitora faktora VIII kod njih, preporučuje se obavljanje odgovarajućih laboratorijskih pretraga, uključujući i utvrđivanje aktivnosti antihemofilnog faktora (AHF). Ako se ne postigne očekivana aktivnost AHF u plazmi, ili ako krvarenje nije prestalo uprkos primeni potrebne doze, treba uraditi analizu na prisustvo inhibitora faktora VIII. Ako je titar inhibitora > 10 BU/mL, terapija faktorom VIII možda neće biti efikasna i treba razmotriti druge terapije. Von Willebrandova bolest. Tipično, 1 IU/kg von Willebrand faktora (vWf) povećava koncentraciju von Willebrand faktora u plazmi za 0,02 IU/mL (2%). Preporučena koncentracija von Willebrandovog faktora za postizanje je > 0,6 IU/ml (60%) i faktora VIII > 0,4 ​​IU/ml (40%). Po pravilu, preporučena koncentracija za postizanje hemostaze je 40-80 IU von Willebrand faktora/kg tjelesne težine i 20-40 IU faktora VIII/kg tjelesne težine. Možda će biti potrebno primijeniti početnu dozu od 80 IU/kg t. von Willebrand faktor, posebno kod pacijenata sa von Willebrandovom bolešću tipa 3, koji mogu zahtijevati veće doze od drugih tipova VWD da bi se postigle adekvatne razine. Za prevenciju jako krvarenje tokom ili nakon operacije, davanje leka treba započeti 1-2 sata pre operacije, a zatim ponovo davati određenu dozu svakih 12-24 sata.Doza i trajanje lečenja zavisi od kliničkog stanja pacijenta, vrstu i intenzitet krvarenja, kao i na koncentraciju von Willebrandovog faktora i faktora VIII. U slučaju upotrebe lijekova sa von Willebrand faktorom koji sadrže faktor VIII, dugotrajno liječenje može dovesti do pretjeranog povećanja koncentracije faktora VIII. Nakon 24-48 sati terapije, kako bi se spriječilo nekontrolirano povećanje koncentracije faktora VIII, treba razmotriti potrebu za smanjenjem doze i/ili povećanjem intervala između doza lijeka. U slučaju von Willebrandove bolesti sa nedostatkom faktora VIII, prevencija i liječenje krvarenja zasniva se na preporukama za primjenu kod hemofilije A.

Krv je jedan od najvažnijih dijelova ljudsko tijelo. Ova tečna tvar hrani sve organe i tkiva našeg tijela. Normalno, kod odrasle osobe u tijelu od 3500 do 5000 ml krvi. A kako bi se održala ova količina, priroda predviđa proces zaustavljanja krvi prilikom ozljeda. Uzmite u obzir faktore zgrušavanja. i kakav značaj ima za ljudski život.

Šta je hemostaza

U našem tijelu krv se mora održavati u tekućem stanju kako bi svi organi i tkiva opskrbili potrebnim hranjivim tvarima i kisikom. Istovremeno, ako je potrebno, tečna tvar se mora pretvoriti u tvar nalik na žele kako osoba ne bi umrla od gubitka krvi. A nakon što je želeasti tromb ispuni svoju misiju, ponovo mora poprimiti tečno stanje. Ovaj proces regulacije stanja krvi naziva se hemostaza.

Hemostaza je veoma složen mehanizam, koji uključuje desetine supstanci. Ako ovaj proces ne uspije, osoba se može suočiti sa mnogim bolestima koje su opasne po život. Na hemostazu utiču faktori zgrušavanja krvi.

Koagulacija

Koagulacija ili je odbrambeni mehanizam organizam iz veliki gubitak krvi. Danas oko polovice čovječanstva ima problema sa koagulacijom. Zbog njih su takvi strašne bolesti poput tromboze, srčanog udara, moždanog udara, velikog krvarenja. Svaka deseta osoba umire od posljedica neblagovremenog liječenja ovih krvnih patologija, a svaka druga osoba uopće ne sumnja na poremećaj koagulacije.

Koagulacija je niz uzastopnih procesa, od kojih svaki pokreće sljedeći. U slučaju neuspjeha u bilo kojoj fazi zgrušavanja, javlja se patologija koja sprječava normalno zgrušavanje krvi. Danas su naučnici identifikovali glavne faze koagulacije krvi, a to su:

  • Pojava protrombina.
  • Pojava trombina.
  • aktivacija fibrina.

Posljednja faza zaustavljanja krvarenja je sužavanje i otapanje tromba, koji prelazi u prvobitno tečno stanje.

Faktori koji utiču na koagulaciju

Dvije glavne kategorije molekula odgovorne su za zgrušavanje krvi u našem tijelu – plazma i trombociti. Plazma hemostaza javlja se uz sudjelovanje proteina koji su uključeni u stvaranje krvnog ugruška. Koliko faktora utiče na hemostazu? Tabela faktora plazme sastoji se od 13 elemenata, koji su u medicini označeni rimskim brojevima.

Svaka od ovih komponenti igra ulogu u formiranju fibrina.

Pored numerisanih faktora koagulacije, postoji još nekoliko pomoćnih supstanci u plazmi koje su odgovorne za reakciju svih komponenti.

Faktori koagulacije trombocita su komponente trombocita koje su povezane sa komponentama koje su odgovorne za zgrušavanje crvenih krvnih zrnaca. U medicini ih ima 10. U nedostatku ili višku jedne od komponenti dolazi do zatajenja zgrušavanja i krv se zgrušava sporije nego što je normalno.

13 faktora plazme

№ Faktori Detaljan opis
1 fibrinogen Proizvodi se u jetri, slezeni, koštana srž I limfni čvorovi osoba. Odgovoran je za stvaranje fibrina za stvaranje mrežaste baze za tromb. Plazma treba da sadrži 2 do 4 g/l.
2 Protrombin Proizveden u tkivu jetre uz učešće elementa u tragovima K. Uz nedostatak ovog vitamina, jetra proizvodi inferiorni protein koji ne može u potpunosti obavljati svoje zadatke.
3 tromboplastin
(proteini tkiva)		 Sadržano u unutrašnje organe osoba. U krvi je unutra pasivno stanje. Igra važnu ulogu u aktivaciji protrombina.
4 Ca Obavezni faktor koji koagulira krv. Igra ulogu u svim fazama koagulacije. Količina u plazmi se normalno kreće od 0,09 do 0,1 g/l. Nedostatak kalcijuma se izražava grčevima donjih ekstremiteta.
5 Proaccelirin Proizveden u tkivima jetre. Ne zavisi od nivoa elementa u tragovima K u organizmu. Učestvuje u pokretanju metamorfoze protrombina i u sintezi protrombinaze (f. deseti). Norma u plazmi je od 12 do 17 jedinica / ml.
6 Accelirin Važan je samo pasivni oblik - proaccelirin, koji se aktivira u prisustvu trombina.
7 Proconvertin
(protein)		 Odnosi se na derivate tkiva jetre. Aktivacija se javlja na početku lanca koagulacije pri kontaktu sa površinom rane. Učestvuje u sintezi trombina i tkivne protrombinaze. Norma kod odrasle osobe je u prosjeku 0,005 g / l.
8 A-globulin
(antihemofilni protein)		 Norm y zdrava osoba od 0,01 do 0,02 g/l. Faktor koagulacije VIII je uključen u konverziju protrombina.
9 B-globulin
(antihemofilni protein f. Božić)		 Ovisno o sadržaju elementa u tragovima K. Nastaje u jetri. Jedna od najznačajnijih komponenti faktora koagulacije 10. Odgovoran je za stvaranje protrombinaze. Nedostatak faktora IX dovodi do krvarenja.
10 Stuart Prower Komponenta direktno zavisi od trećeg, sedmog i devetog faktora. To je glavni faktor u formiranju protrombinaze.
11 Rosenthal komponenta prekursor tromboplastina. Aktivira se dvanaestim faktorom. Ne zavisi od sadržaja vitamina K. Sintetiše se u jetri. Sadržaj u krvi je oko 0,005 g/l.
12 Hageman Kontaktna supstanca aktivira jedanaesti faktor. Sintetizira se u jetri.
13 fibrinaza Trinaesti faktor uzrokuje zgrušavanje krvi. Njegov nedostatak uzrokuje intrakranijalna krvarenja.

Takođe, u koagulaciji učestvuju dodatni faktori koagulacije plazme.

Faktori koagulacije u krvi uključuju komponente: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Ove komponente su uključene u aktivaciju drugih faktora, a ako su one manjkave, lanac koagulacije može biti poremećen.

Nedostatak jednog ili više faktora zgrušavanja dovodi do razvoja patologije koja se naziva koagulopatija, što je kršenje zgrušavanja krvi. Koagulopatija može biti uzrokovana i nasljednim i stečenim uzrocima. TO nasledni faktori razvoj bolesti uključuje:

  • Nedostatak komponenti 8 i 9, 10 faktora.
  • Nedostatak komponenti 5, 7, 10 i 11 faktora.
  • Nedostatak komponenti drugih faktora.

Stečeni faktori:

  • ICE sindrom.
  • Stečeni inhibitori.
  • Nedostatak protrombinskih faktora.
  • Heparinski preparati itd.

Trombocitni faktori

Faktori koagulacije trombocita u krvi nalaze se direktno u trombocitima - crvenim krvne ćelije. Danas naučnici kažu da njihov broj premašuje 10, ali je tačan broj i dalje pod znakom pitanja. U medicinskim udžbenicima danas se navodi 12 molekula zgrušavanja krvi:

  • trombin protein.
  • Aktivirajte akcelerator fibrina.
  • Fosfolipoprotein.
  • Inhibitor heparina.
  • Aglutinabelin.
  • inhibitor razgradnje fibrina.
  • Inhibitor razgradnje protrombina.
  • Retractosin.
  • Serotonin.
  • Cotromboplastin.
  • aktivator fibrina.
  • ADP je odgovoran za adheziju trombocita.

Faktori koji utiču na zgrušavanje krvi

Da bi svoje zdravlje održala u redu, svaka osoba mora poznavati faktore koji ubrzavaju i usporavaju zgrušavanje krvi. Ovo znanje će pomoći da se izbjegne razvoj stanja opasnih po život i da se na vrijeme uspostavi koagulacijski sistem. Kršenje hemostaze u bilo kojoj fazi može dovesti ili do opsežnog krvarenja ili do stvaranja krvnih ugrušaka. Oba su životno ugrožena.

Nisko zgrušavanje krvi. Ovo stanje je opasno sa nastankom smrtnog ishoda unutrašnjeg krvarenja. Razlozi za razvoj patologije mogu biti:

  • Genetski poremećaji.
  • Onkološke bolesti u kasnoj fazi.
  • Razrjeđivači krvi.
  • Nedostatak vitamina K.
  • Nedostatak kalcijuma.
  • Bolesti jetre.

Liječenje ove patologije ovisi o uzrocima njenog razvoja. Lijekove propisuje hematolog. Ako je uzrok lošeg zgrušavanja bio liječenje lijekovima, potrebno je ograničiti unos lijekova ili ih zamijeniti blažim lijekovima.

Ova patologija je opasna stvaranjem krvnih ugrušaka u krvnim žilama, venama i arterijama. Kada su arterije začepljene, organi koje ona hrani odumiru. Također, opasnost leži i u mogućnosti da se odvoji krvni ugrušak, koji može začepiti vitalne arterije pluća i srca, što dovodi do smrti. Glavni razlozi za razvoj ovog poremećaja su:

  • Zarazne bolesti.
  • Niska fizička aktivnost.
  • Ateroskleroza.
  • Dehidracija.
  • nasledni faktori.
  • Dijabetes.
  • Višak težine.
  • Trudnoća.
  • Autoimune bolesti.
  • Stres.
  • Onkološke bolesti.

U liječenju ove patologije glavni cilj liječnici je da smanje zgrušavanje krvi na normalan nivo. U ove svrhe koristite specijalni preparati- antikoagulansi. Njihov prijem treba da se odvija pod strogim nadzorom lekara koji prisustvuje. Prvo se pacijentu propisuje tečaj heparina, a zatim se provodi terapija aspirinom.

Kod nasljedne trombofelije aspirin se propisuje u malim dozama već u ranom djetinjstvu.

Test funkcije zgrušavanja krvi treba obaviti prije bilo kojeg hirurška intervencija, u cilju isključivanja moguće komplikacije. Takođe, ova studija je propisana za trudnice i za određene tegobe pacijenata. Obično se pojačano zgrušavanje uočava kod starijih pacijenata.

Ako vam je dijagnosticiran poremećaj krvarenja, nema potrebe za panikom. To znači da morate bolje voditi računa o svom zdravlju. Bilo koji lijek treba uzimati samo nakon konsultacije sa ljekarom. Također je potrebno poduzeti sve testove kako bi se otkrio uzrok kršenja. Ako ne odgađate liječenje i pridržavate se svih preporuka ljekara, bolest će se brzo povući i život će vam se vratiti na zdrav kolosijek.

U kontaktu sa


Faktor VIII nije izolovan dugo vremena. čista forma zbog niske koncentracije (10 µg/l) i podložnosti proteolizi. Međutim, mapiranje gena faktora VIII na X hromozomu, kloniranje i određivanje nukleotidne sekvence cDNK omogućilo je uspostavljanje strukture ovog proteina i poboljšanje kako prenatalne dijagnoze hemofilije A tako i detekcije nosilaca. f.VIII je glikoprotein visoke molekularne težine, prisutan je u krvi kao neaktivni kofaktor. unutrašnji mehanizam koagulacija (sl. 60.5 i sl. 60.6). Sintetizuju ga hepatociti i cirkuliše u kombinaciji sa von Willebrand faktorom F. VIII je osetljiv na proteolizu, što dovodi do više niskomolekularnih oblika iz molekula. mase 200 i 80 kDa. Nastaju kao rezultat proteolize Arg-1313-Ala i Arg-1648-Glu veza. F.V i F.VIII su podijeljeni u više domena (slika 4.2). Aminokiselinske sekvence su identične u tri A domena (oko 350 aminokiselinskih ostataka) i dva C domena (oko 150 aminokiselinskih ostataka). Velike regije koje povezuju N-terminalne ostatke teških lanaca sa C-terminalnim ostacima lakih lanaca su bogate komponentama ugljikohidrata i nemaju homologiju aminokiselina.

Nedostatak faktora VIII javlja se u stopi od 1 na 10.000 novorođenih dječaka. Odgovarajuća bolest (hemofilija A) manifestuje se krvarenjima u mišićima, drugim mekim tkivima i potpornim zglobovima.

Iako nivoi faktora VIII moraju biti najmanje 25% za normalnu hemostazu, simptomi se obično pojavljuju kada nivoi padnu na 5% ili manje. Ozbiljnost bolesti direktno je povezana sa nivoom faktora.