Immunhiányok. Másodlagos immunhiányok diagnosztizálása
Immunhiány - a mennyiségi mutatók csökkenése és / vagy funkcionális tevékenység fő összetevők immunrendszer ami a szervezet védekezésének megsértéséhez vezet patogén mikroorganizmusokés fokozott fertőző morbiditásban nyilvánul meg.
Mint ismeretes, az immunrendszer fő funkciója a szervezetbe kerülő antigén jellegű idegen anyagok felismerése és eltávolítása. környezet(mikroorganizmusok) vagy endogén (tumorsejtek). Ez a funkció a veleszületett immunitási faktorok (fagocitózis, antimikrobiális peptidek, komplement rendszer fehérjéi, NK sejtrendszer stb.) és szerzett vagy adaptív immunitás segítségével valósul meg, celluláris és humorális immunválaszok segítségével. A szervezet immunvédelmét alkotó komponensek aktivitásának és kölcsönhatásainak szabályozása citokinek és intercelluláris kontaktusok segítségével történik.
Az immunrendszer felsorolt összetevőinek mindegyikében, valamint azok szabályozási mechanizmusaiban zavarok léphetnek fel, amelyek immunhiány kialakulásához vezethetnek, amelynek fő klinikai megnyilvánulása túlérzékenység a fertőző betegségek kórokozóira. Az immunhiánynak két típusa van: elsődleges és másodlagos.
Elsődleges immunhiányok(PID) - örökletes betegségek az immunválaszt szabályozó gének hibái okozzák. PID - különböző természetű és súlyosságú immunhiányos betegségek, klinikai megnyilvánulásaiés molekuláris rendellenességek. A PID klinikai képét ismétlődő és krónikus, súlyos fertőző folyamatok, ban ben több bronchopulmonáris rendszer
és fül-orr-gégészeti szervek, bőr és nyálkahártyák; gennyes lymphadenitis, tályogok, csontvelőgyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis alakulhat ki. Bizonyos formákban az allergia megnyilvánulásai vannak, autoimmun betegségés esetleg egyesek fejlődése rosszindulatú daganatok. Figyelmet kell fordítani az életkori mutatók elmaradására fizikai fejlődés. Jelenleg körülbelül 80 PID-t írtak le, és azonosították a legtöbb ilyen betegség kialakulásáért felelős gént. A megfelelő laboratóriumi vizsgálatok lehetővé teszik a patológia megkülönböztetését a limfociták szintjén és a patológiát az antigének elpusztításának és kiválasztásának nem limfocita mechanizmusainak szintjén.
A PID prevalenciája a betegség formájától függ, és átlagosan 1:10 000 és 1:100 000 újszülött között van. A szelektív IgA-hiány például sokkal gyakrabban fordul elő 1:500 és 1:1500 között az általános populációban. Prevalencia különféle formák A PID változó különböző országok. A leggyakoribb hibák az antitest termelésben - az esetek 50-60% -a, kombinált PID - 10-30%, fagocitózis hibák - 10-20%, komplement defektusok - 1-6%. A legtöbb PID megjelenik kisgyermekkori, bár lehetséges a PID egyes formáinak későbbi megjelenése, különösen a gyakori változó immunológiai hiány (CVID).
A fejlődési mechanizmusok szerint a PID 4 fő csoportját különböztetjük meg:
1. csoport - túlnyomórészt humorális vagy B-sejtes
PID;
2. csoport - kombinált PID (minden T-sejtes immunhiány esetén a B-sejtek működésének megsértése van);
3. csoport - a fagocitózis hibái által okozott PID;
4. csoport - a komplementrendszer hibái által okozott PID.
Az elsődleges immunhiányok diagnosztizálásának elvei
A korai diagnózis és a kezelés időben történő megkezdése meghatározza a betegség prognózisát. A körzeti gyermekorvosok szintjén történő diagnózis felállítása bizonyos nehézségekkel jár, ami gyakran a beteg immunológus általi időben történő konzultációjának hiánya és a speciális laboratóriumi immunológiai vizsgálat lefolytatása miatt van (11-1. táblázat). Bár a PID és a változások klinikai képének jellemzőinek ismerete
általános klinikai kutatás laboratóriumi tesztek lehetővé teszi a PID gyanúját, és a beteget szakorvoshoz irányítja. Az Európai Immundeficienciák Társasága protokollokat dolgozott ki korai diagnózis PID, valamint létrehozta az Európai PID-regiszter elektronikus adatbázisát. A PID diagnosztikai algoritmus a 2. ábrán látható. 11-1.
11-1. táblázat. Immunhiány-gyanús immunológiai vizsgálat szakaszai
Rizs. 11-1. Algoritmus az elsődleges immunhiány diagnosztizálására
Az elsődleges immunhiányos állapotok klinikai képének általános jellemzői
Bevezetés klinikai kép A PID az ún fertőző szindróma- fokozott fogékonyság a fertőző betegségek kórokozóira általában, ezek szokatlanul súlyos kiújulása (kiújulása) klinikai lefolyás, atipikus (gyakran opportunista) kórokozók jelenléte a betegség etiológiájában. A kórokozó típusát az immunhiba természete határozza meg. Az antitestképződés hibáival azonosítható a rezisztens antibakteriális gyógyszerek flóra - staphylococcusok, streptococcusok, Haemophilus influenzae. T-sejtes immunhiányban a baktériumok mellett vírusok (például herpeszvírus család), gombák is kimutathatók. (Candida spp., Aspergillus stb.), és fagocita hibákkal - staphylococcusok, gram-negatív baktériumok, gombák stb.
Laboratóriumi kutatás
Ha a klinikai leletek PID-re utalnak, akkor a következő vizsgálatokat kell elvégezni:
Részletes vérképlet meghatározása (a limfociták mennyiségi és százalékos mutatói különösen fontosak);
IgG, IgA és IgM szint meghatározása a vérszérumban;
A T- és B-limfociták alpopulációinak számlálása;
Által speciális jelzések:
◊ elemzés funkcionális állapot fagociták (a legegyszerűbb és informatív elemzés- tetrazóliumkék redukciós teszt);
◊ a komplement fő komponenseinek tartalmi elemzése (C3-mal és C4-gyel kezdődik);
◊ HIV-teszt (ha van) lehetséges tényezők kockázat);
◊ molekuláris genetikai vizsgálatok, ha indokolt.
Az elsődleges immunhiányok kezelésének elvei
A PID terápia fő célja a betegség szövődményeinek kezelése és megelőzése. Ez a megközelítés annak a ténynek köszönhető, hogy a PID immunrendszerének hibáit genetikai szinten határozzák meg. Jelenleg intenzív kutatások folynak a
immunhiányok terápiája, ami több megjelenéséhez vezethet radikális módszerek kezelésük.
A PID formájától függően a kezelés abból áll helyettesítő terápia, fertőző betegségek kezelése és megelőzése, autoimmun megnyilvánulások betegségek, kezelés rosszindulatú daganatokés alkalmazás speciális módszerek beleértve a hematopoietikus őssejtek transzplantációját (a PID típusától függően).
IMUNOGLOBULINOK HIÁNYAI
Átmeneti hypogammaglobulinémia gyermekeknél
Gyermekeknél átmeneti hypogammaglobulinémia társul fiziológiai jellemző az immunglobulin rendszer lépésről lépésre történő kialakítása. Az IgM és IgA antitestképződés érése „késik” a legnagyobb mértékben. Egészséges gyermekekben az anyai IgG-tartalom fokozatosan csökken, és hat hónap elteltével nő a saját IgG-antitestek termelése. Egyes gyermekeknél azonban az immunglobulinszint emelkedése késik. Az ilyen gyermekek visszatérő bakteriális fertőzésben szenvedhetnek fertőző betegségek. Ezekben az esetekben nem szabad donor immunglobulin készítmények infúziójához (intravénás immunglobulin beadása) folyamodni.
Szelektív immunglobulin A hiány
Az immunglobulin A (SD IgA) szelektív hiánya szelektív IgA hiány) génhiba következtében alakul ki tnfrsf13b
vagy r). Az IgA-hiány más osztályú immunglobulinok jelenlétében a leggyakoribb immunhiány, amelyet az általános populációban 1:500-1500 fő gyakorisággal észlelnek (allergiás betegeknél még gyakrabban). Szelektív IgA hiány van, pl. amely az egyik alosztály hiányából áll (az esetek 30%-a), és teljes (az esetek 70%-a). Az IgA2 alosztály hiánya kifejezettebb klinikai képet eredményez, mint az IgA1 alosztály hiánya. Az IgA-hiány és más rendellenességek kombinációja is lehetséges: az IgG bioszintézis hibájával és a T-limfociták rendellenességeivel. Az egyének túlnyomó többsége szelektív
Az IgA hiány gyakorlatilag egészséges. 2 év alatti gyermekeknél az IgA-hiány fiziológiás állapot.
Határozza meg a szérum IgA-koncentráció csökkenését, hogy<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
klinikai kép. IgA-hiány esetén a kóros szindrómák 3 csoportja alakulhat ki: fertőző, autoimmun és allergiás. Az IgA-hiányban szenvedő betegek hajlamosak a felső légutak és az emésztőszervek visszatérő fertőző betegségeire. A leggyakoribb és legsúlyosabbak az autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, Sjögren-szindróma, agyi érkárosodással járó vasculitis, autoimmun pajzsmirigygyulladás, SLE, glomerulonephritis, hemolitikus anémia, I-es típusú diabetes mellitus, vitiligo stb.). A cöliákia előfordulása 10-szer meghaladja a normál IgA-val rendelkező gyermekekét. A leggyakrabban észlelt allergiás megnyilvánulások a tehéntejfehérje intolerancia, az atópiás dermatitis (AtD), bronchiális asztma.
Kezelés. A tünetmentes esetek nem igényelnek különleges kezelést; fertőző, autoimmun és allergiás betegségek klinikai megnyilvánulásai esetén a kezelést a szabványoknak megfelelően végzik.
A donor immunglobulinokkal végzett helyettesítő terápia nem javallt sem szelektív, sem teljes IgA-hiány esetén, mivel nagy a valószínűsége annak, hogy a recipiensben IgA-ellenes izotipikus antitestek képződnek, és az általuk okozott transzfúziós szövődmények alakulnak ki.
Agammaglobulinémia B-sejthiánnyal
X-hez kötött agammaglobulinémia (Bruton-kór) az összes agammaglobulinémia eset 90%-át teszi ki. A hibás gén hordozóinak fiúk, fiai (אּ, ρ) megbetegednek btk (Xq21.3-q22), B-limfocita-specifikus protein tirozin kinázt kódoló Btk (Bruton tirozin kináz- Bruton tirozin kináz). A hiba következtében az intracelluláris jelátviteli utak megsértése, az immunglobulinok nehéz láncainak rekombinációja, differenciálódás
pre-B sejtek replikációja B-limfocitákká. A B-sejthiányban szenvedő betegek 10%-ánál az agammaglobulinémia autoszomális recesszíven öröklődik. Jelenleg 6 genetikai hibát írtak le, beleértve a pre-B sejt receptor molekuláit, a B-sejt citoplazmatikus adapter fehérjét (BLNK) és a gént. Leucinban gazdag ismétlést tartalmazó 8 (LRRC8).
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Nincsenek perifériás B-limfociták. A csontvelő pre-B sejteket tartalmaz μ-lánccal a citoplazmában. A T-limfociták száma és a T-limfociták funkcionális tesztje normális lehet. Az IgM és az IgA a vérben nem mutatható ki; IgG jelen lehet, de kis mennyiségben (0,4-1,0 g/l). Nincsenek antitestek a vércsoportok antigénjei és a vakcina antigénjei ellen (tetanusz, diftéria toxinok stb.). Neutropénia alakulhat ki. A nyirokszövet szövettani vizsgálata: a limfoid tüszőkben csíra (csíra) központok és plazmasejtek nincsenek.
klinikai kép. Ha a családi anamnézis ismeretlen, a diagnózis átlagosan 3,5 éves korban válik nyilvánvalóvá. A betegséget a nyirokszövet hypoplasiája, súlyos gennyes fertőzések, a felső (sinusitis, otitis media) és az alsó (hörghurut, tüdőgyulladás) légúti fertőző betegségek jellemzik; lehetséges gastroenteritis, pyoderma, szeptikus ízületi gyulladás (bakteriális vagy chlamydia), vérmérgezés, agyhártyagyulladás, encephalitis, osteomyelitis. A légúti betegségek leggyakoribb kórokozói a Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, hasmenés bélbaktériumok vagy giardia Giardia lamblia. Ezenkívül az agammaglobulinémiás betegek érzékenyek a mikoplazmák és ureaplazmák által okozott fertőző betegségekre, amelyek krónikus tüdőgyulladást, gennyes ízületi gyulladást, hólyaggyulladást és bőr alatti szöveti tályogokat okoznak. A vírusok közül az ECHO-19 és a coxsackie neurotrop vírusok a jellemzőek, amelyek súlyos akut és krónikus agyvelőgyulladást és encephalomyelitist egyaránt okoznak. Az enterovírus fertőzések megnyilvánulásai lehetnek dermatomyositis-szerű szindróma, ataxia, fejfájás és viselkedési zavarok. Beteg gyermekeknél az élő gyermekbénulás elleni vakcinával végzett immunizálás során általában a polio vírus elhúzódó kiválasztódását észlelik a nyálkahártyán keresztül, ráadásul helyreállított és növekvő virulenciával (azaz a gyermekgyűjteményben -
egészséges gyermekeknél nem áll fenn valós polio-fertőzés veszélye a beoltott immunhiányos gyermekkel való érintkezés következtében). Az agammaglobulinémia autoimmun rendellenességeit a rheumatoid arthritis, a scleroderma-szerű szindróma, a scleredema, a colitis ulcerosa, az I-es típusú diabetes mellitus képviselheti (a Th1 immunválasz túlsúlya miatt).
Fizikális vizsgálat.Ügyeljen a fizikai fejlődés lemaradására, az ujjak alakjára (az ujjak dobverő formájában), a mellkas alakjának változásaira, amelyek az alsó légúti betegségekre jellemzőek, a nyirokcsomók és a mandulák hypoplasiájára.
Kezelés.
Helyettesítő terápia: intravénás immunglobulin készítményeket 3-4 hetente adnak életük végéig. Az immunglobulinok dózisait úgy választják meg, hogy azok koncentrációját a beteg szérumában hozzon létre, amely átfedi az életkori norma alsó határát.
A génterápia lehetőségének megvitatása - Gén btk klónozott, de túlzott expressziója a vérképző szövet rosszindulatú átalakulásával jár.
Tartós neutropenia esetén növekedési faktorokat alkalmaznak. Ha az autoimmun patológia jelei megjelennek, lehetőség van monoklonális antitestek (infliximab stb.) felírására.
Gyakori változó immunhiány
A Common Variable Immun Deficiency (CVID) olyan szindrómák csoportja, amelyeket az antitestszintézis és a celluláris immunitás hibája jellemez. A CVID megbízható diagnosztikai kritériuma a két vagy három fő izotípus immunglobulin-tartalmának jelentős csökkenése mindkét nemben, a következő jelek egyikével kombinálva:
A betegség debütálása 2 éves kor felett;
izohemagglutininek hiánya és/vagy alacsony válaszreakció az oltásra;
Az agammaglobulinémia egyéb okainak kizárása.
Egyes betegeknél a CVID kialakulásának oka a B-sejtek érési és túlélési folyamataiban részt vevő molekulákat kódoló gének mutációi: BAFF-R (B-sejt aktiváló faktor receptor), Blimp-1 (B-limfociták által indukált érési fehérje-1)és ICOS (Indukálható kostimulátor). Megsértik a B-limfociták plazmasejtekké történő differenciálódási képességét, az antitestképződés hibái alakulnak ki, a T-limfociták diszfunkciója lehetséges, és fokozott fertőző betegségekre való hajlam figyelhető meg. A szindróma korai gyermekkorban, serdülőkorban vagy fiatal felnőtteknél jelentkezhet.
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Jelentősen csökkent az IgG és IgA (a betegek körülbelül 50%-ánál) és az IgM szintje (a kimutathatatlan mennyiségig). A B-limfociták száma a vérben normális vagy csökkent. A legtöbb betegben a T-limfociták száma normális. Súlyos betegeknél lymphopenia alakulhat ki (kevesebb, mint 1500x10 3 sejt 1 liter vérben). Az NK-sejtek száma csökken. Az immunizálásra adott válaszként specifikus antitestek termelődése csökken vagy hiányzik. A limfociták proliferációja és az IL-2 képződése mitogének és antigének hatására jelentősen károsodik.
klinikai kép. A visszatérő bakteriális fertőző betegségeket főként a légutakban és az orrmelléküregekben lokalizálják. A diagnózis idejére a légúti fertőzések bronchiectasissá és diffúz tüdőszöveti elváltozásokká fejlődhetnek. Talán az emésztőrendszer fertőző elváltozása, amely hasmenéssel, steatorrhoeával és felszívódási zavarral (és ennek megfelelően fogyással) nyilvánul meg. A fertőzéseket gyakran a Giardia lamblia, Pneumocystis carinii vagy a család vírusai Herpetoviridae. A CVID-ben szenvedő betegek hajlamosak a mikoplazmák és ureaplazmák által okozott gennyes ízületi gyulladások kialakulására. Az encephalomyelitis, a poliomyelitis és a dermatomyositis-szerű szindrómák, a bőr és a nyálkahártyák elváltozásai az enterovírus fertőzések megnyilvánulásai lehetnek. Autoimmun A betegségek súlyosak, és meghatározhatják a CVID prognózisát. Néha a CVID első klinikai megnyilvánulásai az ízületi gyulladás, a colitis ulcerosa és a Crohn-betegség, a szklerotizáló cholangitis, a felszívódási zavar, az SLE, a nephritis, a myositis, az autoimmun tüdőkárosodás limfoid interstitialis pneumonitis formájában, neutropenia,
thrombocytopeniás purpura, hemolitikus anémia, vészes vérszegénység, teljes alopecia, retina vasculitis, fényérzékenység. CVID-ben szenvedő betegeknél a sarcoidosis-szerű granulomák és a nem rosszindulatú limfoproliferáció gyakorisága (az esetek 15%-ában) jelentősen megnő. Kezelés.
Antibakteriális kemoterápia.
Helyettesítő terápia: intravénás immunglobulin készítményeket 3-4 hetente adnak életük végéig.
Autoimmun szövődmények esetén immunszuppresszív terápia (glükokortikoidok, azatioprin, ciklosporin A) és monoklonális antitestek (infliximab stb.) Kijelölése lehetséges.
Hyper-IgM szindrómák
A hiper-IgM szindrómák meglehetősen ritka betegségek, amelyeket az IgG, IgA és a normál vagy emelkedett szérum IgM koncentráció kifejezett csökkenése vagy teljes hiánya jellemez. Ennek az az oka, hogy a B-limfociták nem képesek immunglobulin osztályváltásra és variábilis domén hipermutagenezisre. A mai napig 6 olyan genetikai hibát azonosítottak, amelyek hiper-IgM szindróma kialakulásához vezetnek.
. 1. típus (HIGM 1). A CD40 ligandum X-hez kötött hiánya (a hiper-IgM szindrómák eseteinek 70%-a), ami azt eredményezi, hogy a T-sejtek nem képesek hatékonyan kölcsönhatásba lépni a B-limfocitákkal.
. 2. típus (HIGM 2). Autoszomális recesszív, ami az AID hibához kapcsolódik – a citidin-deamináz (gén) indukált aktiválása Aicda, 12p13)- az immunglobulinok osztályának váltásában és a hipermutagenezisben részt vevő enzim.
. 3. típus (HIGM 3). Autoszomális recesszív, amely a CD40 molekula génjének mutációjához kapcsolódik. Ugyanakkor maguk a B-sejtek nem képesek hatékonyan kölcsönhatásba lépni a T-limfocitákkal. A fenotípusos megnyilvánulások hasonlóak az 1-es típushoz.
. 4-es típus (HIGM 4). Autoszomális recesszív; bizonyos esetekben mutációk lépnek fel de novo. Az UNG - uracil-DNS glikoziláz - hibájával kapcsolatos - egy enzim is érintett
az immunglobulinok osztályának váltásában, de az AID hatása után. Ebben az esetben a hipermutagenezist nem érinti, és a szindróma kevésbé súlyos.
. 5-ös típus (HIGM 5). A hiba csak az osztályváltásban van, a hipermutagenezist nem érinti. Az ok-okozati mutációt még nem azonosították, de nyilvánvalóan hiba van az utána ható enzimben
TÁMOGATÁS.
. 6-os típus (HIGM-ED). A dyshidrotikus ektodermális diszpláziához kapcsolódó X-hez kötöttséget a NEMO (NF-kB modulátor) hiánya okozza, ami a CD40 jelátvitelének károsodásához vezet.
X-hez kötött hiper-IgM szindróma gyakrabban észlelik, mint mások. A CD40L-t kódoló gén hibájával fejlődik ki (CD154, a gén a Xq26-q27.2)- ligandum a CD40 számára. A CD40L expressziójának elégtelensége a T-limfociták által a B-limfocitákban lévő immunglobulinok osztályainak IgM-ről más izotípusokra való átváltásához, valamint a memória B-sejtek képződésének, a T-sejt-repertoárnak és a Th1-sejtes válaszreakciónak a károsodásához vezet. intracelluláris mikroorganizmusok ellen. A fiúk megbetegednek
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Az IgG, IgA, IgE nem, vagy nagyon kis mennyiségben mutatható ki. Az IgM szintje normális (az esetek 50%-ában) vagy emelkedett, gyakran szignifikánsan. A T- és B-sejtek száma normális; a T-sejtek antigének által indukált csökkent proliferatív válasza. Az IgM poliklonális, néha monoklonális. Az IgM izotípusú autoantitestek kimutathatók (antieritrocita, vérlemezke-ellenes, pajzsmirigy-ellenes antitestek, a simaizomszövet antigénjei elleni antitestek). A limfoid szövetben nincsenek csíraközpontok, de vannak plazmasejtek.
klinikai kép. Az első megnyilvánulások csecsemő- és kisgyermekkorban jelentkeznek. Ismétlődő jellemzi fertőzések különböző lokalizációjú (elsősorban a légutak), beleértve az opportunista (okozatilag okozta). Pneumocystis carini). Jellemzőek a vírusfertőzések (citomegalovírus és adenovírusok), Criptococcus neoformans, mikoplazmák és mikobaktériumok. A kriptosporidiális fertőzés akut és krónikus hasmenést (a betegek 50%-ánál) és szklerotizáló cholangitist okozhat. Gyakran alakul ki vérszegénység, neutropenia, a szájnyálkahártya fekélyesedése, fogínygyulladás, fekélyes
a nyelőcső elváltozásai, a bél különböző részei, fekélyes vastagbélgyulladás. Hajlamot mutat a autoimmun rendellenességek(szeronegatív ízületi gyulladás, glomerulonephritis stb.) és rosszindulatú daganatok (főleg nyirokszövet, máj és epeutak). Limphadenopathia, hepato- és splenomegalia alakulhat ki. Kezelés
Rendszeres helyettesítő terápia intravénás immunglobulinnal.
Antibakteriális kemoterápia. A pneumocystis tüdőgyulladás megelőzésére és kezelésére ko-trimoxazolt [szulfametoxazol + trimetoprim] és pentamidint használnak.
A máj és az epeutak károsodásának megelőzése érdekében csak forralt vagy szűrt vizet használjon, rendszeresen végezzen vizsgálatokat (ultrahang, májbiopszia, ha szükséges).
A neutropénia és a szájüreg fekélyesedésének kezelésére glükokortikoidokat és granulocita telep-stimuláló faktor készítményeket használnak.
Az autoimmun szövődmények kialakulásával immunszuppresszív terápiát (glükokortikoidok, azatioprin, ciklosporin A), valamint monoklonális antitesteken alapuló gyógyszereket írnak elő.
Az optimális kezelés a csontvelő-transzplantáció HLA-egyezésű donoroktól (túlélési arány 68%, legjobban 8 éves kor előtt).
KOMBINÁLT IMMUNHIÁNYOSSÁG PRIMER T-LIMFOCITA HIBAVAL
Súlyos kombinált immunhiány
TKIN (SCID - Súlyos kombinált immunhiány)- szindrómák csoportja, amelyet a T-limfociták szintjének csökkenése vagy teljes hiánya és az adaptív immunitás megsértése jellemez. . Retikuláris dysgenesis, amelyet a limfoid és mieloid progenitorok érésének károsodása jellemez a korai szakaszban: neutropenia és T - B - NK - .
. X-hez kötött SCID génmutáció miatt IL-2RG[(CD132, összesen nál nél- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 és IL-21 receptor lánca, Xq13.1-q21.1,אּ ], ami a receptorok blokkolásához és a célsejtek képtelenségéhez vezet, hogy reagáljanak a megfelelő interleukinok hatására (az összes SCID eset több mint 50%-a); T - B + NK - .
. Janus3 tirozin kináz hiány [gén JAK3 (19p13.1),ρ ]; génhibákkal az aktivációs jel átvitele az általánostól nál nél- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 láncok a sejtmaghoz, ami a T és NK sejtek differenciálódásának károsodásához vezet; T - B+NK - .
. Protein tirozin-foszfatáz hiány (CD45, gén PTPRC, 1q31-q32); ha a gén hibás, a Csk kináz gátló aktivitása a protein tirozin kináz Src-re fokozódik a TCR és BCR ITAM doménjeinek károsodott foszforilációjával; T - B+NK+.
. A RAG1 és RAG2 enzimek teljes hiánya, amelyek aktiválják az immunglobulinok és a TCR V(D)J-szegmenseinek rekombinációját [gének RAG1és RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.
. Omenn-szindróma (a RAG1 enzimek hiányos és
RAG2) [gének RAG1és/vagy RAG2 (11p13-p12),R]. Köszönet
Azonban ezen enzimek alacsony reziduális aktivitása miatt a T-limfociták bizonyos számú klónja fejlődik ki, amelyek specifikusak a bőr és az emésztőrendszer hámszöveteinek antigénjeire, ahol szaporodnak és nagy mennyiségű IL-4-et termelnek. és IL-5, ami hipereozinofiliát és a maradék B-limfociták IgE képződését okozza (más osztályba tartozó immunglobulinok hiányában). Jellemzője az erythroderma és a pachydermia alopecia a fejbőrben és a szemöldökben, legyengítő hasmenés, életveszélyes fertőző szindróma; hepatosplenomegalia és nyirokcsomók hiperplázia.
. SCID ionizáló sugárzással szembeni túlérzékenységgel. Artemisz magfehérje defektus [gén DCLRE1C, (10p),R], szerepel a DNS-javításhoz szükséges enzimek komplexében (részt vesz a kettős szál törések összekapcsolásában), amikor a gén mutációja megtörténik, a V (D) J-rekombináció megsértése következik be; T-B-NK+.
. IL-2 hiány [gén IL-2, 4q26-q27].
Mutációk az α-lánc IL-2 receptor génben (CD25) (10r15-r14);T - B + NK + .
Az IL-7 receptor (CD127) α-lánc génjének mutációi (5r13);T - B + NK + .
TAP hiány (Szállító az antigénbemutatáshoz), szükséges az antigén peptideknek az IL-7 receptor (CD127) α-lánc génjének endoplazmatikus retikulumába történő szállításához (5r13);T - B + NK + .
A CD3 láncok (CD3γ, CDδ és CDε) génjeinek mutációi, amelyek az érett T-limfociták számának csökkenéséhez, differenciálódásuk megsértéséhez vezetnek; T - B + NK + .
A ZAP-70 protein tirozin kináz hiánya [gén ZAP-70 (2q12), R]. A gén mutációja esetén a TCR ζ lánc ITAM doménjei és az ITAM tartalmú NK sejt receptorok foszforilációja szenved, CD8 + T sejtek szelektív hiánya alakul ki (a CD4 + T limfociták tartalma normális, de funkcionális zavarok 2 és proliferáció).
Adenozin-deamináz hiány [gén ada (20q12-q13.11 , p)], ami metabolitok felhalmozódásához vezet a sejtekben (dezoxiadenozin-trifoszfát és S-adenozilhomocisztein), amelyek gátolják a T- és B-limfociták proliferációját (a betegség késői kezdetű változatait írják le); T-B-NK-.
Purin nukleozid foszforiláz hiány [gén pnp (14q11.2), p], ami a sejtekben a dezoxiguanozin-trifoszfát felhalmozódásához vezet, ami gátolja a T-limfociták proliferációját (a kapcsolódó szindrómák az uricemia és az uricuria); T - B + NK - .
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Változó, néha mély lymphopenia feltárása; a limfociták nem képesek szaporodni egy specifikus antigén hatására; gyakran kifejeződik az immunglobulinok szintjének csökkenése a vérszérumban. A mellkasröntgenen a csecsemőmirigynek nincs árnyéka.
klinikai kép. A klinikai diagnózis általában az élet első 6 hónapjában válik világossá, amikor az anyai IgG antitestek eltűnnek. A klinikai képben előtérbe kerül súlyos fertőző szindróma a limfoid szövetek hypoplasiája és a fejlődési késés. A fertőző szindrómát szájüregi candidiasis, krónikus hasmenés, tüdőgyulladás, láz,
bakteriális etiológiájú szepszis, vírusfertőzések. A fertőző ágensek különböző taxonómiai csoportokba tartoznak: baktériumok, vírusok, gombák, opportunista mikroorganizmusok (Pneumocystis carini). Gyakran tüdőgyulladást okoznak P. carini, hasmenés - rotavírusok, Campylobacter, Giardia lamblia. Gyakran vírusos hepatitisben nyilvánul meg. A védőoltás után jellemző a regionális vagy generalizált BCG kialakulása.
Kezelés előírja a fenntartó terápia kijelölését, beleértve a parenterális táplálást, az intravénás immunglobulin bevezetését, az antibiotikumok, gombaellenes és vírusellenes gyógyszerek kijelölését. Az egyik fő gyógyulási módszer a csontvelő-transzplantáció, amely nélkül a SCID-ben szenvedő gyermekek általában az első életévben meghalnak. Elszigetelt eseteket írnak le, amikor egy gyermek különösen fertőtlenített körülmények között 2-3 évig élt. Fontos, hogy a SCID-t a lehető legkorábban felismerjék az újszülötteknél, mivel számukra például az élő vakcinákkal végzett immunizálás végzetes. Az ilyen gyermekeket a diagnózis felállítása után azonnal gnotobiológiai körülmények közé kell helyezni (steril doboz). Fertőző betegségekhez való csatlakozás esetén intenzív antibakteriális, antivirális és gombaellenes terápiát, intravénás immunglobulin-pótló kezelést végeznek. A pneumocisztás tüdőgyulladás megelőzésére ko-trimoxazolt írnak fel. A BCGit kialakulása esetén hosszú távú intenzív tuberkulózis elleni terápiát kell végezni. A vérkomponensek transzfúziójához csak besugárzott és szűrt készítményeket szabad használni. Fennáll a poszttranszfúziós graft-versus-host betegség kockázata az anyai limfociták transzplacentális átvitele miatt.
Meztelen limfocita szindróma
Ez a patológia neve, amikor az MHC-I vagy MHC-II molekulák nem fejeződnek ki a szervezetben. MHC-I molekulák expressziójának hiányában a CD8 + T-limfociták tartalma csökken, és nincs NK-sejtek aktivitása; MHC-II hiányában a CD4 + T-limfociták szintje csökken. Számos genetikai rendellenességet jellemeztek. Ezek a hibák azonban nem az MHC génekben lokalizálódnak, hanem számos különböző faktorban, amelyek ezek szabályozásáért felelősek.
kifejezés. Klinikai kép Meztelen limfocita szindróma és kezelés hasonló a többi SCID-hez.
DiGeorge szindróma
DiGeorge-szindrómában vagy a harmadik és negyedik garatzseb defektus-szindrómájában [törlés 22q11, beleértve a gént is TBX1 (22q11.2), feltárja a csecsemőmirigy hypoplasiáját vagy aplasiáját, a mellékpajzsmirigy hypoplasiáját, szívhibákat, T-limfociták hiányát, változó számú B-limfocitát.
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A CD3+, CD4+ és CD8+ T sejtek számának jelentős csökkenése és proliferációs aktivitásuk éles csökkenése mitogének és antigének hatására. A B- és NK-sejtek száma normális. A szérum immunglobulinok koncentrációja a legtöbb esetben a normál tartományon belül van, a dysgammaglobulinemia különféle változatai lehetségesek.
klinikai kép. Az immunhiányos komponenst a csecsemőmirigy hypoplasia vagy aplasia és visszatérő, súlyos fertőző betegségek. Hypoparathyreosis is kimutatható (hipokalcémia és ennek következtében tetánia, a születés utáni 1-2. napon észrevehető); a keringési rendszer malformációi (az aortaív jobb oldali megfordítása, jobb kamrai szűkület, az interventricularis és interatrialis septa defektusai, Fallot-tetralógia, a tüdőartéria atresia vagy hypoplasia); a szájpad ürege; az arc vázának anomáliái (megnövekedett távolság a páros szervek között, csökkent állkapocs, különösen az alsó, mélyen ülő fülkagyló, rövid orrbarázda). Kifejezett anomáliák a gége, a garat, a légcső, a belső fül, a nyelőcső szerkezetében; a vesék, a központi idegrendszer károsodott fejlődése és egyéb rendellenességek (polidaktilia, körömhiány, végbélnyílás, anális fisztulák). Jellemző a beszéd és a pszichomotoros fejlődés késése. hajlamot jelezni autoimmun rendellenességek(citopénia, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás) és rosszindulatú daganatok.
Kezelés.. Antibakteriális és vírusellenes terápia. . Intravénás immunglobulin készítményekkel végzett helyettesítő terápia. . Sebészeti kezelés a malformációk kijavítására. . Autoimmun szövődmények esetén - immunszuppresszív terápia. . Endokrinopátiák jelenlétében - a megfelelő jogsértések korrekciója. . A csontvelő-transzplantáció hatástalan
tív. . A csecsemőmirigy-hámszövet átültetése indokolt. A mellékpajzsmirigyek működésének korrekciója.
X-hez kötött limfoproliferatív szindróma
X- a kapcsolódó limfoproliferatív szindrómát az Epstein-Barr vírus elleni immunválasz károsodása jellemzi [a génhibák miatt SH2D1A(SAP) be xq25,אּ], ami az Epstein-Barr vírus által transzformált B-limfociták ellenőrizetlen proliferációjához és az új célsejtek vírus általi fertőzéséhez vezet.
klinikai kép. A 4 leggyakoribb fenotípust írják le: súlyos fertőző mononukleózis, rosszindulatú limfoproliferatív állapotok (limfómák, leukémiák, túlnyomórészt B-sejtes), vérszegénység vagy pancytopenia (beleértve a vírus által kiváltott hemophagocyticus szindrómát is), dysgammaglobulinémia. Az Epstein-Barr vírusfertőzés kiváltó (indító) mechanizmus a legsúlyosabb, leggyorsabban progresszív és halálos kimenetelű betegségek kialakulásához: fulmináns fertőző mononukleózis (az esetek 58%-ában halálhoz vezet), hemophagocytás szindróma (kezelés nélkül a betegek 100%-ában). esetekben halálhoz vezet). Az esetek 10% -ában a fenotípus az Epstein-Barr vírus fertőzése előtt jelenik meg (ebben az esetben általában dysgammaglobulinémia és limfómák alakulnak ki). A leggyakoribbak a hypogammaglobulinemia különféle típusai. Az immunhiány bakteriális, gombás és vírusos betegségek kialakulásához vezet fertőző betegségek. A betegségre jellemző családi anamnézissel, szero- vagy PCR-pozitív Epstein-Barr vírusteszttel rendelkező fiúknál lehet gyanakodni. A diagnózishoz genetikai elemzés kombinációja javasolt. SH2D1Aés az SAP kifejezési szintjének értékelése.
Kezelés
Megelőzés céljából vírusellenes szerek - acyclovir, valaciklovir (korai beadásuk elnyomja az Epstein-Barr vírus replikációját az oropharynxban) és intravénás immunglobulin (az Epstein-Barr vírus elleni antitestek magas titerével) alkalmazása javasolt. ).
Hipogammaglobulinémia esetén intravénás immunglobulint havonta alkalmaznak antibiotikum-terápiával kombinálva.
A fulmináns fertőző mononukleózis kezelésére nagy dózisú aciklovirt és metilprednizolont írnak elő, nagy dózisú intravénás immunglobulinnal végzett kezelést, magas Epstein-Barr vírus és IFN antitestekkel.
A hemofagocitikus szindróma kialakulásával a dexametazon nagy dózisait vepeziddel ♠ (etopozid) kombinálják.
A rosszindulatú betegségek kezelésében standard terápiás protokollokat alkalmaznak.
A kezelés radikális módszere a csontvelő-transzplantáció HLA-kompatibilis donoroktól.
Autoimmun limfoproliferatív szindróma
Autoimmun limfoproliferatív szindróma - olyan betegségek csoportja, amelyeket jóindulatú limfoproliferáció, hiperimmunglobulinémia, autoimmun rendellenességek, megnövekedett CD3 + CD4 - CD8 - T-limfociták szintje (kettős negatív) a perifériás vérben és apoptózis hibája jellemez [génhiba Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), gén kaszpáz-10, Fas-ligand - FasL(1q23)].
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A CD3 + CD4 - CD8 - T-limfociták tartalma a perifériás vérben vagy a limfoid szövetekben több mint 1%. Az IgG, IgA és IgM szint normális, emelkedett vagy akár csökkent is lehet. Az életkor előrehaladtával a hipergammaglobulinémiát a szérum immunglobulinok alacsony koncentrációja váltja fel, egészen az agammaglobulinémiáig. Vörösvértestek, vérlemezkék, neutrofilek, simaizmok és VIII-as faktor elleni autoantitestek kimutathatók; antinukleáris és antifoszfolipid autoantitestek, valamint rheumatoid faktor stb. Jellemző a limfocitózis.
klinikai kép. Minden betegnél megnagyobbodott a máj, a nyirokcsomók (életének első 5 évében) és a lép. A limfoproliferációt nem kíséri láz és éjszakai izzadás. Bemutatkozás autoimmun reakciók előfordulhat, hogy nem esik egybe a limfoproliferációval, és később következik be. Az életkor előrehaladtával az autoimmun reakciók súlyossága növekszik. Gyakrabban alakulnak ki autoimmun reakciók a vérsejtekkel szemben (hemolitikus anémia, thrombocytopenia, neutropenia), ritkábban más szervek is érintettek. Fokozott a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata (T- és B-limfómák, Burkitt-limfóma, atípusos limfóma, lymphogranulomatosis stb.).
Kezelés.. Kemoterápiás szerek (ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, klorambucil). . Glükokortikoidok. . Splenectomia súlyos hypersplenismussal és hemocytopeniával. . Súlyos esetekben csontvelő-transzplantáció lehetséges.
Hyperimmunoglobulinemia szindróma E
A hiper-IgE-szindrómát a szérum IgE szintjének jelentős emelkedése, a bőr és a bőr alatti szövetek staphylococcus eredetű ismételt tályogjai, a pneumocele kialakulásával járó tüdőgyulladás, az arcváz szerkezeti anomáliái, AD. A hiper-IgE szindróma molekuláris genetikai természetét még nem állapították meg. Egyes esetekben autoszomális domináns öröklődést, más esetekben autoszomális recesszív öröklődést azonosítottak. Feltételezhető, hogy a hibák a citokinreceptorok jelátviteli molekuláit érintik (e szindróma autoszomális domináns formájában a stat3)és valószínűleg a Th17 sejtalpopuláció károsodott működéséhez kapcsolódik. A hiper-IgE szindróma kialakulásáért felelős másik gén a 4-es kromoszómán található (4q).
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Különféle immunológiai rendellenességeket észlelnek: az IgE szintjének emelkedése a szérumban, a neutrofil kemotaxis megsértése, az antitestek képződésének hibája; a HRT candidin-, diftéria- és tetanusz-toxoidokra adott válaszának csökkenése; a T-sejtek proliferatív aktivitásának gyengülése válaszul Candidaés tetanusz toxoid, miközben fenntartja a mitogénekre adott választ. Eozinofília a perifériás vérben és a bőrtályogok folyadékában. A T- és B-sejtek száma normális.
klinikai kép. Mérsékelt lefolyású ekcéma korai életkorban. Az arc jellegzetes vonásai (széles orrnyereg, széles tömött orr, az arcváz aszimmetriája, kiálló homlok, mélyen ülő szemek, magas szájpadlás). Felfedik a csontváz fejlődésének anomáliáit, gerincferdülést, az ízületek fokozott mobilitását, kisebb sérülések utáni csonttörésekre való hajlamot és a fogváltozás megsértését. A bőr, a bőr alatti szövet és a nyirokcsomók tályogjai vannak. A tüdőgyulladás idősebb korban alakul ki (a leggyakoribb kórokozók S. aureusés H. in-
fluenzae), az esetek 77%-ában pneumocele képződik, fertőzés miatt P. aeruginosaés A. fumigatus. A tüdőgyulladás láz nélkül is előfordulhat. A nyálkahártyák és a körmök krónikus candidiasisa az esetek 83%-ában alakul ki.
Kezelés.. Hosszú távú (megelőzés céljából - élethosszig tartó) antibakteriális és gombaellenes terápia. . A dermatitisz kezelésére helyi szereket, súlyos esetekben alacsony dózisú ciklosporin A-t használnak. A csontvelő-transzplantáció hatástalan.
KROMOSZÓMA BONTÁSI SZINDRÓMÁK
Kromoszóma-instabilitással járó szindrómák esetén: ataxiatelangiectasia[DNS topoizomeráz gén hibája ATM (11q22), p] és Nijmegen szindróma[nibrin génhiba NBS1(8q21)] - jellemző a rosszindulatú daganatok megnövekedett gyakorisága, a spontán kromoszóma-instabilitás és a kromoszóma-lebomlás. Mindkét fehérje részt vesz a DNS kettős szálú törések helyreállításában és a sejtciklus szabályozásában. Normális esetben a DNS kettős szálak megszakadnak az immunglobulin és a TCR gének V(D)J rekombinációja során, az immunglobulinok osztályának váltása során, a keresztezés során és a meiózis során. Hasonló folyamatok mennek végbe az agyi neuronok érése során. Az ataxia-telangiectasia és a Nijmegen-szindróma DNS-javításának hibái olyan klinikai megnyilvánulásokat okoznak, mint az immunglobulinszintézis, a nemi szervek és az idegrendszer működésének károsodása.
Ataxia-telangiectasia
Ezt a nagyon heterogén fenotípusú szindrómát (gyakorisága 1:300 ezer újszülött) D. Louis-Bar francia orvos írta le. A gyermeknél már 2-4 hónapos korban észlelhetők az ataxia tünetei. Az ataxiát a Purkinje-sejtek progresszív degenerációja okozza a kisagyban. A telangiectasias az orr bőrén, a fülkagylón és a kötőhártyán valamivel később, 3-6 évre jelentkezik. Café au lait foltok gyakran megjelennek a bőrön. A csecsemőmirigy, a nyirokcsomók, a lép, a mandulák hypoplasiája jellemzi. Az immunhiány az IgA, IgE, IgG2, IgG4 termelésének csökkenésében (gyakran egyensúlyhiányában) nyilvánul meg. A betegek 80%-a alakul ki
megfelelő fertőző klinikai tünetek. A T-sejtek (főleg CD4 + T-sejtek) csökkent száma és funkcionális aktivitása. A legtöbb betegben a T-limfociták összszáma normális. A daganatos megbetegedések (főleg limfómák és karcinómák) gyakorisága szokatlanul magas (200-szor magasabb, mint az általános populációban), és gyakran 10-12 éves korig halálhoz vezet. Kezelés szimptomatikus.
Nijmegen szindróma
A Nijmegen-szindróma (a holland városról kapta a nevét, ahol a betegséget először leírták) mikrokefáliával, az arcváz specifikus rendellenességeivel (ferde homlok, kiálló középső rész, hosszú orr, alsó állkapocs hypoplasia, mongoloid szemrés) nyilvánul meg. epicanthus, nagy fülek), a fizikai fejlődés lemaradása, a "kávé tejjel" foltok jelenléte a bőrön; clinodactyly és syndactyly, petefészek-dysgenesis stb. A legtöbb gyermek visszatérő és krónikus bakteriális fertőzésben szenved fertőző betegségek légúti, fül-orr-gégészeti szervek és húgyúti rendszer. Az esetek 50%-ában rosszindulatú daganatok alakulnak ki, túlnyomórészt B-sejtes limfómák. Fedezze fel a dysgammaglobulinémia különböző formáit, a CD4 + T-sejtek csökkenését.
Kezelés.. Neurológiai rendellenességek tüneti terápiája. . Intravénás immunglobulinnal végzett helyettesítő terápia. . A javallatok szerint antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes terápiát alkalmaznak. . A rosszindulatú daganatok kezelésében figyelembe veszik a sugár- és kemoterápia iránti fokozott érzékenységet.
Wiskott-Aldrich szindróma
Wiskott-Aldrich szindróma [hibás gén WASP (Xp11.23p11.22),אּ; ρ és Ʀ is] Gene DARÁZS(tól től Wiskott-Aldrich szindróma limfocitákban, lépszövetben és timocitákban expresszálódnak. Ennek a génnek a mutációi a neutrofilekben és a T-limfocitákban (CD4 és CD8) a CD43 molekula (az ICAM-1 ligandja, tapadásgátló funkciót lát el) abnormális expressziójával járnak.
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A thrombocytopenia (a normál érték kevesebb mint 10%-a) a fokozott sejtpusztulás következménye.
A vérlemezkék kisebbek, mint az egészséges emberekben. Az IgM szintje a vérszérumban csökken az IgG normál szintjével és az IgA és IgE tartalom növekedésével. Az izohemagglutininek titere csökken, a pneumococcusok, streptococcusok, Escherichia coli, szalmonella poliszacharid antigénjei, valamint az antivirális antitestek elleni antitestek képződése károsodik. Korai életkorban a limfociták száma általában normális, 6 év után limfopenia (kevesebb, mint 1x10 9 /l), CD3 + és CD4 + T-sejtek csökkenése normál B- és NK-sejtek mellett. észlelt. Lehetséges az eozinofília és a poszthemorrhagiás vérszegénység kialakulása. A T-sejtek mitogénekre és antigénekre adott proliferatív válasza csökken, a HRT gyengül. A lépben a csíracentrumok és a T-sejtes zónák normál struktúrái nem észlelhetők.
klinikai kép. A betegséget jelek hármasa jellemzi: thrombocytopenia, ekcéma és visszatérő fertőző betegségek. A hemorrhagiás szindróma korán, már az újszülött korban jelentkezik (petechiális kiütések, cefalohematomák, vérzés a köldöksebből, bélvérzés). Az ekcéma korai életkortól kezdve a betegek 80%-ánál jelentkezik. Az életkor előrehaladtával fokozódnak az immunhiány jelei: a felső légutak, a légzőrendszer, az emésztőszervek, a bőr bakteriális fertőző betegségei; gyakori vagy generalizált herpesz fertőzés (Herpes simplexés Varicella zoster) citomegalovírus, valamint gombás (a nyálkahártya candidiasis), ritkábban opportunista fertőző betegségek. Autoimmun betegségek (hemolitikus anémia, neutropenia, ízületi gyulladás, bőrérgyulladás, colitis ulcerosa, cerebralis vasculitis, glomerulonephritis, autoimmun thrombocytopenia) a betegek 70%-ában észlelhetők. Az 5 évnél idősebb betegeknél nagyobb a gyakoriság rosszindulatú daganatok(főleg a limfoid szövet daganatai).
Kezelés.. Allogén csontvelő vagy őssejtek átültetése (hisztokompatibilis donorból származó transzplantáció esetén a műtét sikeressége eléri a 90%-ot, haploidentikus transzplantáció esetén az 50%-ot). . Intravénás immunglobulinnal végzett helyettesítő terápia. . Antibakteriális, gombaellenes és vírusellenes szerek profilaktikus beadása. . A hemorrhagiás szindróma csökkentése érdekében lépeltávolítást végeznek. . Autoimmun szövődmények esetén immunszuppresszív terápiát írnak elő.
A FAGOCITOZIS HIÁBAI
krónikus granulomatosus betegség
A krónikus granulomatózisos betegséget a fagociták funkcionális aktivitásának megsértése (oxigéngyökök reaktív formáinak kialakulása, a fagocitált kórokozók intracelluláris megölése és fragmentációja), tartós bakteriális és gombás fertőzések, valamint granulomatosus gyulladás kialakulása jellemzi. A krónikus granulomatózisos betegség különböző genetikai hibákkal rendelkező egyénekben alakul ki [az esetek 65%-ában - a betegség X-hez köthető változata: gén gp91-phox (Xp21.1),אּ; az esetek 35%-ában - autoszomális recesszív: gén f47-phox (7q11.23),ρ; gén p67-phox (1q25),ρ; gén p22-phox (16q24), p], ami zavarokhoz vezet a NADP-oxidáz rendszerben. A rövid életű (több órás) neutrofilek halálával az el nem oltott baktériumok „szivárognak” a gyulladás fókuszába. A makrofágok hosszú életű sejtek, és prekurzoraik (monociták) megnövekedett számban vándorolnak a fókuszba (ami a képződéshez vezet granulomák), fagocitóz mikroorganizmusokat, de nem képesek elpusztítani őket.
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A szérum immunglobulinok normál értékei és a limfociták alpopulációi jellemzik. A tesztekkel (luminol-függő kemilumineszcencia vagy tetrazóliumkék redukció) értékelt neutrofilek peroxidgyökök képződése erősen csökkent vagy hiányzik. A fertőző betegségek hátterében leukocitózis, neutrophilia, fokozott ESR, vérszegénység, hipergammaglobulinémia jellemző.
klinikai kép. A betegség a legtöbb esetben az első életévben nyilvánul meg. fertőző szindróma(intra- és extracelluláris kórokozókkal okozott fertőzések) és granulomák kialakulása. A legjellemzőbbek: tüdőkárosodás (visszatérő tüdőgyulladás, hilaris nyirokcsomók károsodása, tüdőtályogok, gennyes mellhártyagyulladás), emésztőrendszeri károsodások, bőrtályogok és lymphadenitis. A leggyakoribb kórokozók a kataláz-pozitív mikroorganizmusok: S. aureus, Aspergillus spp., bél gram-negatív baktériumok (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), ritkábban - Burkholderia cepaciaés Nocardia farcinica. Jellemző a máj- és subdiaphragmatikus tályogok, osteomyelitis, pararectalis tályogok, szepszis kialakulása.
A legsúlyosabb, életveszélyes fertőző szövődmény az aspergillosis, amely a tüdő és más szervek (zsírszövet, agy, csontok, ízületek, endocardium) diffúz elváltozásaként jelentkezhet. A BCG-oltást követően krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegeknél gyakran alakul ki oltással összefüggő fertőzés, amely a regionális nyirokcsomókat érinti. A krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegek mycobacteriális léziója pulmonális és extrapulmonális lokalizációval is rendelkezhet, és elhúzódó lefolyású. Krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegeknél a fizikai fejlődés elmaradása jellemző.
Kezelés.. Antimikrobiális terápia: co-trimoxazol és gombaellenes szerek (itrakonazol stb.) profilaktikus folyamatos alkalmazása; fertőző szövődmények esetén a kombinált antibakteriális terápiát parenterálisan (2-3 baktériumölő antibiotikum intracellulárisan behatolva) végezzük gombaellenes kezeléssel kombinálva. Az aspergillosis kialakulásával az amfotericin B vagy a kaszpofungin hosszú távú alkalmazása javasolt. A mikobakteriális fertőzésben a hosszú távú specifikus terápia kombinációját alkalmazzák a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel és széles spektrumú antibiotikumokkal. . A sebészeti kezelést gyakran kíséri a posztoperatív seb felszúrása és új gócok kialakulása. Talán a tályog punkciós elvezetése ultrahangos ellenőrzés mellett. . Súlyos fertőző szövődmények kezelésére az antibiotikum-terápia hatástalansága miatt granulocita tömeg, nagy dózisú IFNy és G-CSF alkalmazható. . A csontvelő- vagy köldökzsinórvér-transzplantáció egy kompatibilis testvértől már korai életkorban sikeres lehet, amikor a fertőző szövődmények és a graft-versus-host betegség okozta halálozás kockázata minimális.
A leukocita adhézió hibái
Eddig 3 leukocita adhéziós hibát írtak le. Mindegyikük rendelkezik
autoszomális recesszív öröklődés, amelyet ismételt és krónikus bakteriális és gombás fertőzések jellemeznek. Az I-es típust a CD11/CD18 expressziójának hiánya vagy csökkenése jellemzi a leukocitákon, károsodott neutrofil kemotaxis, leukocitózis (több mint 25x10 9), a köldökzsinór késői kiesése és omphalitis kialakulása, gyenge sebgyógyulás, ill. a gennyképződés hiánya a kórokozó szervezetbe való behatolásának helyén.
Kezelés.. Antibakteriális terápia: fertőzéses epizódok és profilaktikus. . Súlyos esetekben csontvelő-transzplantációt írnak elő HLA-kompatibilis donortól.
A KIEGÉSZÍTŐ RENDSZER HIBAAI
Komplementhiányos betegségek
A komplementrendszer egyes összetevőiben előforduló génhibák megnyilvánulásait a táblázat tartalmazza. 11-2.
örökletes AO. A komplement komponensek hiánya által okozott betegségeket ritkán mutatják ki, mivel megnyilvánulásukhoz az autoszomális allélok homozigóta állapota szükséges. Egy kivétel van a C1inh-val (C1-észteráz inhibitor) kapcsolatban: egy génmutáció c1inh, heterozigóta állapotban inhibitorhiányhoz vezet, örökletes AO néven ismert fenotípust mutat (további részletekért lásd a 13. fejezetet: angioödéma).
Immunkomplexek betegségei. A C1-C4 hiány az immunkomplex betegségek kialakulásában nyilvánul meg - szisztémás vasculitis és vesekárosodás, amelyet összefoglaló néven szisztémás lupus erythematosus (SLE) szindrómának neveznek.
piogén fertőzések. A C3 (szintén a H és I faktor) hiánya a pyogenic fertőzésekre való fokozott fogékonysággal jár. A komplement aktiváció alternatív útvonalában részt vevő komponensek hiánya, valamint a C5-C8 komponensek hiánya a fertőzésekre való fokozott fogékonysággal jár együtt. Neisseria spp. A C9-hiány általában klinikailag tünetmentes.
11-2. táblázat. A komplementrendszer egyes komponenseinek hibáinak klinikai megnyilvánulásai
Mannóz-kötő lektin hiány
A mannóz-kötő lektin (más néven mannóz-kötő lektin – MBL) hiánya génhiányból adódik MBL(különféle pontmutációk és deléciók a génben MBL a kaukázusiak 17%-ánál található meg). Génhibák esetén a C2 és C4 komplement komponenseket hasító proteázok aktiválódása, valamint a lektin útvonal mentén a komplementrendszer aktivációja megszakad. Klinikailag ez a patológia fertőző szindrómában nyilvánul meg.
Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A limfociták, leukociták, valamint az immunglobulin izotípusok szubpopulációinak elemzése nem mutat a klinikai tüneteknek megfelelő szignifikáns eltéréseket. A vérszérumban nincs MSL.
Kezelés. Ez a betegség nem klasszikus immunhiány. Ezért az immunotrop szerekkel végzett immunkorrekció ellenjavallt. A rekombináns MSL farmakológiai készítményként használható etiopatogenetikai helyettesítő terápiához az ilyen örökletes hibában szenvedő betegeknél. Ez a gyógyszer jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll.
Immunhiányok - Ez az emberi immunrendszer legyengült állapota, ami végső soron a fertőző betegségekkel való gyakoribb fertőzésekhez vezet. Immunhiány esetén a fertőzés súlyosabb, mint a normál állapotban lévő embereknél. Az immunhiányos emberek ilyen betegsége szintén nehezebben kezelhető.
Eredet szerint az immunhiányos állapotokat a elsődleges (vagyis örökletes ) és másodlagos (vagyis szerzett ).
Mindkét típusú immunhiány fő jelei a krónikus fertőző betegségek. Ilyen körülmények között a felső és alsó légúti fertőzések, a bőr, a fül-orr-gégészeti szervek stb. fertőzései lépnek fel. A betegségek manifesztációját, súlyosságát és fajtáit attól függően határozzák meg, hogy egy személyben milyen típusú immunhiány lép fel. Néha az immunhiány miatt egy személy kialakul allergiás reakciókés .
Elsődleges immunhiány
Elsődleges immunhiány Ez az immunrendszer betegsége, amely örökletes. Az orvosi statisztikák szerint tízezerből egy gyermeknél fordul elő hasonló hiba. Az elsődleges immunhiány olyan betegség, amelyet a gyermekek szüleiktől kapnak. Ennek az állapotnak számos formája létezik. Néhányuk nyíltan szinte azonnal megjelenhet a gyermek születése után, az immunhiány egyéb formái hosszú évekig nem éreztetik magukat. Az esetek mintegy 80%-ában az elsődleges immunhiány diagnosztizálására a beteg életkora nem haladja meg a húsz évet. Az elsődleges immunhiányos esetek körülbelül 70%-át férfiaknál diagnosztizálják, mivel a legtöbb szindróma közvetlenül összefügg X kromoszóma .
Az elsődleges immunhiányban a genetikai hibákat több csoportra osztják. Nál nél humorális immunhiányok a szervezet nem termel eleget vagy ; nál nél sejtes immunhiányok limfocita immunhiány van; nál nél fagocitózis hibái a baktériumokat nem lehet teljesen elkapni ; nál nél a komplementrendszer hibái alsóbbrendűek az idegen sejteket elpusztító fehérjék. Ezen kívül kitűnjön kombinált immunhiányok , valamint számos más immunhiányos betegség, amelyekben a fő linkekkel vannak problémák .
A legtöbb esetben az elsődleges immunhiányos állapotok olyan állapotok, amelyek egy személyben egész életében fennállnak. Sok olyan betegnek azonban normális a várható élettartama, akiknél a betegséget időben diagnosztizálták és megfelelő kezelést biztosítottak.
Másodlagos immunhiány
Alatt másodlagos immunhiány meg kell érteni az immunrendszer szerzett betegségeinek jelenlétét. Ebben az esetben, mint az elsődleges immunhiányoknál, a gyengült immunitás miatt túl gyakori fertőző betegségek támadásairól beszélünk. Az ilyen típusú immunhiány legismertebb példája az ami ennek következtében alakul ki . Ezenkívül a másodlagos immunhiányok gyógyszerek, sugárzás, bizonyos krónikus betegségek hatására nyilvánulnak meg. Másodlagos immunhiány figyelhető meg azoknál a betegeknél, akik különféle betegségekkel kapcsolatos panaszokkal fordulnak orvoshoz.
Általában minden olyan tevékenység, amely így vagy úgy, az emberi immunrendszer gyengülését okozza, hozzájárul a másodlagos immunhiány kialakulásához.
Ezenkívül ez az állapot táplálkozási hiányosságokkal fordul elő, amelyekben van fehérje-kalória hiány , valamint a hátránya is vitaminok és nyomelemek . Ebben az esetben a hiány különösen káros az emberi állapotra. , Selena , cink- . Az immunhiány kockázatának vannak kitéve azok az emberek is, akiknek máj- és vesebetegségekből eredő krónikus anyagcserezavarai vannak. Bizonyos mértékig a súlyos műtéten vagy sérülésen átesett emberek is érzékenyek az immunhiány kialakulására.
Másodlagos immunhiány esetén fontos a bakteriális fertőzések mielőbbi felismerése és a szükséges kezelés megtétele.
Hogyan nyilvánul meg az immunhiány?
Az immunhiányos betegségek fő és bizonyos esetekben egyetlen jele az, hogy az ember hajlamos a fertőző betegségek nagyon gyakori megnyilvánulására. Az immunhiányos állapotot a manifesztáció jellemzi visszatérő légúti fertőzések . Ebben az esetben azonban az orvosok egyértelműen különbséget tesznek az immunhiány megnyilvánulásai és a gyermekek úgynevezett betegségei között, akik gyakran megfáznak társaiktól.
Az immunhiány jellemzőbb jele a súlyos bakteriális fertőzés megnyilvánulása, amely visszatérő. Általános szabály, hogy fejlődése során a torokfájás megismétlődik, valamint a felső légúti fertőzések. Ennek eredményeként a beteg fejlődik krónikus arcüreggyulladás , , fülgyulladás . Szintén az immunhiányos állapot jellemző vonása a betegségek könnyű fejlődése és későbbi progressziója. Tehát az immunhiányos betegeknél a bronchitis nagyon könnyen áthalad tüdőgyulladás , Megjelenik légzési elégtelenség és bronchiectasis .
Ezenkívül az ilyen betegek nagyon gyakran a bőr és a test nyálkahártyáinak fertőzéseit mutatják. Tehát ebben az esetben a legjellemzőbb állapotok szájfekélyek , parodontitis , amely ellenáll a kezelésnek. Ezen túlmenően, az immunhiányos betegeknél nagyon gyakran alakul ki a test, és van is kopaszság .
Ennek az állapotnak a tipikus megnyilvánulása lehet az emésztőrendszer számos rendellenessége is, pl. , felszívódási zavar .
Ritkább esetben az immunhiányt hematológiai rendellenességekkel diagnosztizálják, pl. leukopenia , autoimmun hemolitikus anémia satöbbi.
Egyes esetekben neurológiai jellegű rohamok is megfigyelhetők: görcsök , , , vasculitis . Bizonyítékok vannak a megnövekedett előfordulásra gyomorrák olyan betegeknél.
Az immunhiány diagnózisa
Az immunhiányos állapot diagnosztizálása során az orvos szükségszerűen nagy figyelmet fordít a családi anamnézisre. Tehát nagyon valószínű, hogy a családban gyakoriak autoimmun betegség
, korai mortalitás, rosszindulatú betegségek korai megnyilvánulása. Káros reakció a oltás
. Holding sugárterápia
a test egyes területei is előfeltételek lehetnek egy ilyen diagnózis felállításához.
A beteg vizsgálatakor a kezelőorvos szükségszerűen figyel a megjelenésére. Általában egy ilyen személy különösen betegesnek tűnik, nagyon sápadt bőrű, állandóan általános rossz közérzettől szenved. Fontos a bőr alapos vizsgálata, mivel gyakran jelentkezik immunhiány pyoderma , hólyagos kiütés , ekcéma .
Ezenkívül az immunhiányos állapotot más megnyilvánulások is jellemzik: szemgyulladás ,az ENT szervek krónikus betegségei , az orrlyukak duzzanata , krónikus elhúzódó köhögés .
A pontos elemzés elkészítéséhez alapos vizsgálatot kell végezni a betegen. A kutatás első szakaszában általában részletes vérvizsgálat, szűrővizsgálatok, szint meghatározása immunglobulinok . Más tanulmányokat is rendelnek annak meghatározására, hogy egy személy milyen típusú fertőzésben szenved. Ha a betegnek ismétlődő fertőzése van, akkor az ilyen beteget rendszeresen vizsgálják. Szükség esetén, a klinikai helyzettől függően, keneteket és ezt követő mikrobiológiai vizsgálatokat végeznek.
Az immunhiány szövődményei
Mindkét típusú immunhiány gyakori szövődményeiként elsősorban a súlyos fertőző betegségeket kell megjegyezni. azt vérmérgezés , tüdőgyulladás , Az immunhiányos szövődmények megnyilvánulásait minden esetben egyedileg határozzák meg.
AIDS vírus
A humán immunhiányos vírust általában retrovírusok családjának nevezik. A mai napig az orvosok ennek a vírusnak két típusát határozzák meg: HIV1 és HIV2 . Alapvető különbségeik az antigén- és szerkezeti jellemzőikben vannak.
Az emberi immunhiány vírusa nem ellenáll a környezeti hatásoknak. Szinte minden fertőtlenítő tulajdonságú anyagot megsemmisít. Úgy gondolják, hogy ez a vírus az emberi test minden biológiai folyadékában megtalálható. De ha egy ilyen folyadékban nincs vér, a vírus mennyisége nem elegendő a fertőzéshez. Ezért a nyál, a verejték, a könnyek és a hányás nem minősül veszélyes biológiai folyadéknak. Ugyanakkor minden olyan folyadékban, amelyhez társul , nagy mennyiségben tartalmazza a vírust. Ezért nagyon magas a HIV-fertőzés kockázata a szexuális kapcsolat során, valamint a szoptatás során. Ezért a HIV-fertőzés szempontjából a legveszélyesebb testnedvek vér , hüvelyi titkok , nyirok , sperma , cerebrospinális , ascitikus , szívburok folyadékok , anyatej .
A humán immunhiányos vírus a szervezetbe jutva bejut a célsejtekbe, amelyek szabályozói az immunválasz folyamatának. Fokozatosan a vírus más sejtekbe kerül, és a kóros folyamat különböző rendszerekben és szervekben fordul elő.
Az immunrendszer sejthalálának folyamatában immunhiány nyilvánul meg, melynek tüneteit a vírus okozza. Hatása alatt egy személyben fertőző és nem fertőző jellegű betegségek alakulnak ki.
A betegség súlyossága és előrehaladásának sebessége közvetlenül függ a fertőzések jelenlététől, az emberi test genetikai jellemzőitől, életkorától stb. A lappangási idő három héttől három hónapig tart.
Ezt követően kezdődik az elsődleges megnyilvánulások stádiuma, amikor a páciens különféle klinikai tüneteket mutat, és aktívan termelődnek az antitestek. Ez a szakasz különböző embereknél eltérő lehet. Talán tünetmentes lefolyása, akut fertőzés jelenléte másodlagos betegségek nélkül, valamint másodlagos betegségek fertőzése.
A vírusnak a szubklinikai stádiumba való átmenete során az immunhiány fokozatosan növekszik, a személy nyirokcsomói nőnek, ugyanakkor a HIV reprodukciós sebessége lelassul. Ez a szakasz meglehetősen hosszú: néha akár húsz évig is eltarthat, bár átlagos időtartama körülbelül hat év. Később a beteg fejlődik szerzett immunhiányos szindróma .
Szerzett immunhiányos szindróma
A világ először a huszadik század 80-as éveinek közepén szerzett tudomást a szerzett immunhiányos szindrómáról. Abban az időben az orvosok egy ismeretlen betegséget fedeztek fel, amelyet a felnőttek immunhiányos megnyilvánulása jellemez. Kiderült, hogy immunhiányuk már felnőtt korukban is megmutatkozott. Következésképpen ezt a betegséget szerzett immunhiányos szindrómának, rövidítve AIDS-nek kezdték nevezni. Mára az AIDS a járvány szintjére terjedt.
A szerzett immunhiányos szindróma kialakulásával a páciens szervezete még a viszonylag ártalmatlan mikroorganizmusok támadásainak sem képes ellenállni.
A HIV-fertőzés diagnosztizálása speciális laboratóriumi kutatási módszerekkel történik. Jelenleg azonban nincs olyan gyógyszer, amely hatékonyan befolyásolná az AIDS-vírust.
A kezelés elsősorban az immunhiány miatt kialakuló másodlagos fertőzések leküzdésére irányul.
Az orvosok
Immunhiányok kezelése
Azok számára, akiknél bármilyen típusú immunhiányt diagnosztizáltak, a legfontosabb az egészséges életmód elveinek lehető legnagyobb mértékű betartása és a fertőzések elkerülése. Ugyanilyen fontos a rendszeres fogorvosi ellenőrzés.
Az immunhiányos betegeket korán diagnosztizálni kell gombás és bakteriális fertőzések , és végezzék el a későbbi megfelelő terápiát.
Vannak olyan állapotok, amelyek folyamatos megelőző kezelést igényelnek . Ha valakinek mellkasi fertőzése van, akkor ebben az esetben célszerű gyógytornával, valamint speciális fizikai gyakorlatok rendszeres végzésével kezelni. Néha szükség van például vírusellenes gyógyszerek szedésére megelőző intézkedésként , .
A legtöbb esetben az immunhiány terápiáját intravénás vagy szubkután beadással végzik. immunglobulinok . Meg kell azonban jegyezni, hogy az immunglobulin-kezelés szívelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenjavallt. A mai napig más típusú immunhiányos kezeléseket is alkalmaznak, de ezek egy része még a kísérleti fejlesztés stádiumában van.
Az elsődleges immunhiány kezelésében fontos eseti alapon eldönteni, hogy indokolt-e a folyékony vakcinák alkalmazása. Az elsődleges immunhiányos betegséggel diagnosztizált betegeknél minden esetben fontos, hogy ne igyon alkoholt, ne dohányozzon.
Az immunkorrekciót jelenleg többféle módszerrel állítják elő. Ezek csontvelő-transzplantáció, immunmodulátorok, immunglobulinok alkalmazása.
A másodlagos immunhiány kezelésében az általános gondozási elveket alkalmazzák. Ezek a védőoltások, fertőzéskontroll, szubsztitúciós terápia.
Az immunhiányok megelőzése
Az elsődleges immunhiányok megnyilvánulásának megelőzése érdekében azonosítani kell a hibás gének valószínű hordozóit a pozitív anamnézissel rendelkező családokban. Bizonyos patológiák esetén a születés előtti diagnózis lehetséges.
Az elsődleges immunhiányos betegségek örökletes jellege miatt jelenleg nincs megelőző intézkedés az ilyen típusú betegségekre.
Megelőző intézkedésként a másodlagos immunhiányok megelőzésére fontos elkerülni a HIV-fertőzés elkapását. Ehhez nagyon fontos, hogy soha ne engedjük meg a védekezés nélküli szexuális érintkezést, ügyeljünk arra, hogy az orvosi műszerek sterilek legyenek, stb. A HIV kockázati csoportba tartoznak a kábítószer-függők is, akik már egyetlen gyógyszer injekcióval is fennállnak vírussal fertőzött.
Források listája
- Freidlin I.S., Smirnov V.S. Immunhiányos állapotok - Szentpétervár, 2000;
- Khaitov R.M., Ignatoeva G.A., Sidorovich I.G. Immunológia.- M.: Orvostudomány. - 2000;
- Yarilin A.A. Az immunológia alapjai // M. Medicine, 1999;
- Petryaeva M.V., Chernyakhovskaya M.Yu. A HIV/AIDS fertőzéssel kapcsolatos ismeretek formalizálása. 1. rész Vlagyivosztok: FEB RAS. 2007;
- Pokrovszkij V.V., Ermak T.N., Beljajeva V.V. HIV fertőzés. Klinika, diagnózis, kezelés. M.: GEOTAR-Média, 2003.
Az immunhiányos állapotok diagnosztizálásának és kezelésének problémája jelenleg rendkívül aktuális a klinikai orvoslásban.
Ez annak köszönhető, hogy az elmúlt években nagy mennyiségű új információ halmozódott fel az emberi immunrendszer felépítéséről és működéséről.
Az immunmoduláló terápiát nemcsak az immunológusok, hanem más szakterületek orvosai is aktívan bevezették, sok új immunmoduláló gyógyszer jelent meg, és megnőtt azon nozológiai formák száma, amelyek kezelésében immuntróp szereket alkalmaznak.
Az összes immunhiányos állapotot általában elsődleges és másodlagosra osztják.
Az elsődleges immundeficienciák (PID) veleszületett betegségek, amelyeket az immunválaszt szabályozó gének hibái okoznak; ebben az esetben a hiba az immunrendszer egy vagy több összetevőjét érintheti: celluláris és humorális immunitást, fagocitózist és a komplementrendszert.
A PID-t az immunparaméterek tartós károsodása jellemzi. Klinikailag a PID visszatérő fertőző betegségekben, autoimmun patológiákra való hajlamban és daganatos betegségekben nyilvánul meg. Ezek az immunhiányok általában korai gyermekkorban debütálnak.
A másodlagos immunhiányos állapotok (SID-k) az immunrendszer működésének jellegzetes változásai, amelyek a születés utáni késői időszakban vagy felnőtteknél alakulnak ki, és nem kapcsolódnak genetikai hibákhoz.
Másodlagos immunhiány esetén a születéskor teljesen normális immunrendszer valamilyen oknál fogva hibásan kezd működni.
A VIS-nek három formája van: szerzett, indukált és spontán.
A másodlagos immunhiány legjellemzőbb szerzett formája az AIDS, amely az emberi limfoid szövet vírus általi károsodása következtében alakul ki.
Az indukált forma kialakulásának okai változatosak lehetnek: gyakran visszatérő, különböző lokalizációjú bakteriális, gombás, vírusos fertőzések; allergopatológia (atópiás dermatitis, bronchiális asztma, szénanátha, fertőző szindrómával járó ekcéma); autoimmun patológia; különböző lokalizációjú neoplazmák; vérbetegségek; a gyomor-bél traktus patológiája; az endokrin rendszer patológiája; öregedés; sebészeti beavatkozások; sérülés; táplálkozási zavarok; röntgensugárzás; citosztatikus terápia.
A másodlagos immunhiány spontán formájában a károsodott immunreaktivitás nyilvánvaló oka nem azonosítható (egyes esetekben ez a modern klinikai orvoslás elégtelen diagnosztikai képességeinek köszönhető). 
A másodlagos immunhiányos állapotok (VIS) klinikai tünetei krónikusak, gyakran visszatérőek, lassúak, nehezen kezelhetőek a fertőző és gyulladásos betegségek hagyományos módszereivel, bármilyen lokalizációjú opportunista vagy feltételesen patogén mikroorganizmusok, valamint atipikus biológiai tulajdonságokkal rendelkező patogén flóra és// vagy többszörös antibiotikum rezisztencia .
A fertőzésekkel szembeni rezisztencia kialakulásában nagy jelentősége van az immunrendszer állapotának. A fertőzésellenes védekező rendszer fő feladata a fertőző ágensek eltávolítása, megőrizve azok memóriáját (memória limfociták), hogy újrafertőződés esetén gyorsabb és hatékonyabb válaszreakciót lehessen végezni.
A krónikus betegség kialakulása azt jelzi, hogy a szervezet összetett védelmi rendszerében meghibásodások vannak. Fertőzéskor a természetes rezisztenciafaktorok azonnal működésbe lépnek, és a korai szakaszban gyakorlatilag a szervezet egyetlen védelmezői. Csak 2-3 hét múlva kezdenek működni a speciális védelem elemei.
A betegség kialakulásának dinamikájában a szervezet védekező reakciójának e két összetevője (veleszületett és szerzett immunitás) párhuzamosan működik, kiegészítve és erősítve egymást.
A specifikus immunválasz magában foglalja az antitestek termelését (IgG, IgA, IgM, IgE osztályok), az antigén-specifikus T-limfociták klónjának kialakulását (Th1, Th2, citotoxikus T-limfociták, T-effektor sejtek késleltetett típusban). túlérzékenységi reakciók) és a memóriasejtek .
Az immunállapotban észlelt változások a gyulladást okozó kórokozó jellegétől, a gyulladás súlyosságától és időtartamától függenek.
Ugyanakkor hangsúlyozni kell, hogy az azonos fertőzésekre adott immunválasz különböző betegeknél eltérő lehet, az immunrendszer működésének sajátosságai szigorúan egyéniek.
Számos kutató munkája ismerteti az immunállapot leggyakrabban előforduló, vírusos, bakteriális fertőzésekre, extra- és intracelluláris kórokozókra jellemző változásait.
A bakteriális kórokozók által kiváltott folyamatokat az immunrendszer fagocita és humorális részének változásai jellemzik.
Az immunrendszer megfelelő válaszreakciója az akut bakteriális gyulladásra a fagociták abszorpciós és emésztőképességét jellemző indikátorok növekedésében, valamint az A, M és G osztályba tartozó immunglobulinok szintjének növekedésében áll. Éppen ellenkezőleg, VIS esetén Ebben az esetben a fagocitózis és a hypogammaglobulinémia csökkenése figyelhető meg az immunállapotban.
Az immunkompetens sejtek mennyiségi aránya változó, csak az érett T-sejtek számának kifejezett csökkenése bír klinikai jelentőséggel az immunmodulátorok kijelölése szempontjából. 
A fertőző-gyulladásos folyamat krónikus lefolyása során az immunállapotban bekövetkező változások hiányozhatnak, vagy a makrofág-monocita kapcsolat funkcióinak kimerülése és antitestképződés alakul ki, ami az akut bakteriális gyulladáshoz hasonlóan az immunrendszer csökkenésével jár. fagocitózis és hipogammaglobulinémia.
A vírusos kórokozó azonosítása krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban meglehetősen nehéz. Általában vírus-bakteriális társulásokról beszélünk. Ezért a vírusos kórokozóknak az immunitás állapotára gyakorolt hatásának problémáját a krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban sokkal kevésbé tanulmányozzák, ugyanez vonatkozik az intracelluláris kórokozókra is.
A fertőző-gyulladásos folyamat atipikus klinikai lefolyása jellemző a fertőző ágensekre, amelyeket az immunkompetens sejtek nehezen ismernek fel. Vírusos és intracelluláris fertőzésekben a leggyakrabban előforduló betegeknél általában a VIS jelei jelentkeznek.
A krónikus vírusfertőzést az akuttól eltérően gyakran limfopenia és az immunkompetens sejtek számának csökkenése, az IFN-rendszer kimerülése kíséri.
Ha az immunrendszer megfelelő választ ad a vírusos kórokozókra, az IgM és az immunglobulinok más osztályai szintjének növekedése figyelhető meg, a hipogammaglobulinémia jellemző az immunhiányos állapotra.
Az immunológiai paraméterek változásai átmeneti jellegűek lehetnek, és a VIS fennállásának későbbi szakaszában alakulhatnak ki, az alapbetegség megfelelő terápia hiányában.
Az immunállapot és a betegség klinikai képének ok-okozati összefüggései nagyon összetettek, és legtöbbször nem lehet eldönteni, hogy mi az elsődleges és mi a másodlagos.
A fertőzéssel kapcsolatos leggyakoribb klinikai állapotok, amelyek megfigyelést és immunológus vizsgálatot igényelnek:
- krónikus hörghurut, gyakran visszatérő, tüdőgyulladás kórtörténetében, a fül-orr-gégészeti szervek betegségeivel (gennyes sinusitis, otitis media, lymphadenitis) kombinálva;
- visszatérő tüdőgyulladás, bronchopleuropneumonia;
- bronchiectasis;
- a bőr és a bőr alatti szövet bakteriális fertőzései (pyoderma, furunculosis, tályogok, cellulitisz, szeptikus granulomák, visszatérő paraproctitis felnőtteknél);
- aftás szájgyulladás az akut légúti vírusfertőzések megnövekedett előfordulásával kombinálva;
- különböző lokalizációjú visszatérő herpeszvírus fertőzés;
- gastroenteropathia, tisztázatlan etiológiájú krónikus hasmenéssel, diszbakteriózissal;
- lymphadenopathia, visszatérő lymphadenitis;
- elhúzódó subfebrilis állapot, ismeretlen etiológiájú láz;
- generalizált fertőzések (szepszis, gennyes meningitis stb.).
Meglehetősen nagy azoknak a klinikai helyzeteknek a száma, amelyekben indokolt az immunmodulátorok bevonása a betegek komplex terápiájába.
A klinikai gyakorlatban az immunmoduláló terápia felírása előtt a betegeket megvizsgálják, hogy tisztázzák a VIS-szindrómával járó betegség nozológiai formáját.
Nem minden állapot, amelyet gyakran a VIS-szindróma kialakulásával kísér, nem teszi szükségessé az immunmoduláló gyógyszerek terápiába való bevonását. Az alapbetegség helyesen megválasztott alapterápiája sok esetben immunmodulátorok alkalmazása nélkül is megszüntetheti az immunhiány jeleit.
A másodlagos immunhiányos szindróma tehát az immunrendszer olyan rendellenessége, amely a születés utáni késői időszakban vagy felnőtteknél alakul ki, és krónikus fertőző és gyulladásos megbetegedések jellemzik, amelyek a hagyományos (standard) terápiához képest túlzóak.
A hatékony terápia érdekében a kezelőorvosnak meg kell határoznia az ok-okozati összefüggést az immunhiány kialakulásában, megfelelően kell kiválasztania az alapbetegség alapterápiáját, értékelnie kell az immunológiai rendellenességeket, és meg kell választania a megfelelő immunotrop terápiát.
Az immunállapot felmérésének kezdeti szakaszában javasolt szűrőlaboratóriumi immunológiai vizsgálatok egy kis listát tartalmaznak azokról a mutatókról, amelyek általánosságban jellemzik az emberi immunrendszer főbb részeit. E vizsgálatok eredményei iránymutatásul szolgálhatnak a további diagnosztikai keresés racionális irányának megválasztásához. Úgy gondoljuk, hogy ezeket a laboratóriumi vizsgálatokat az országos egészségügyi rendszer minden poliklinikáján el kell végezni, tekintettel az immunrendszeri diszfunkciók magas prevalenciájára az emberi populációban. Különösen a következő szűrő immunológiai tesztek különböztethetők meg széles körű felhasználásra: . a G, A, M fő osztályok immunglobulinjainak koncentrációja a vérszérumban; . a T-limfociták száma a vérben; . a B-limfociták száma a vérben; . a fagocitózis értékelése. Mivel a különböző immunológiai indikátorok meghatározása költségben és diagnosztikus értékben jelentősen eltér, 1987-ben kialakult a laboratóriumi immunológia diagnosztikus keresésének II. szintje, és ennek megfelelően az összes értékelt immunitási indikátort két nagy csoportba csoportosították. Ez az ún. az immunállapot kétlépcsős felmérésének elve, amely egyetemes elismerésre tett szert, és a klinikai immunológusok gyakorlatában ma is széles körben alkalmazzák. Ugyanakkor az első szint szűrővizsgálatokból áll, a második pedig analitikus. Az első szintű vizsgálatok a következőket tartalmazzák: - a T-limfociták (CD3+ limfociták) száma; - T-helperek száma (CD3+CD4+ T-sejtek); - citotoxikus T-limfociták száma (CD3+CD8+ T-sejtek); - az immunregulációs index értéke (azaz a T-helperek és a citotoxikus T-sejtek mennyiségének aránya); - null limfociták száma; - B-limfociták száma (CD3-CD19+ vagy CD3-CD20+ limfociták); - leukocita migráció gátlási teszt; - különböző osztályok (G, A, M) immunglobulinok koncentrációi; - a C3 és C4 komplementrendszer komponenseinek koncentrációja; - a fagocita index és fagocitaszám értéke; - az NBT-teszt indikátorának értéke; - a keringő immunkomplexek koncentrációja a vérszérumban. A második szintű vizsgálatok a következők: - fagocitózis befejeződési index, fagocita vérkapacitás, aktív fagociták száma; - a neutrofilek baktericid aktivitásának mértéke a kemilumineszcencia tesztben és a lizoszomális-kationos tesztben; - a limfociták proliferatív aktivitásának értéke a spontán és aktivált blaszttranszformáció vizsgálatában; - az 1., 2., 3. típusú T-helper aktivitási foka; - a természetes gyilkosok száma; - az aktivált T-limfociták (HLA-DR) száma; - IL-2, -3, -4, -5, -6, IFN γ stb. koncentrációi. ; - a különböző szubpopulációk B-limfocitáinak száma (B1-, B2-sejtek, memória B-sejtek, naiv B-limfociták); - a komplement hemolitikus aktivitásának értéke. 1990-ben L.V. Kovalcsuk és A.N. Cheredeev azt javasolta, hogy értékeljék az immunrendszer funkcióit az immunválasz fő szakaszainak megfelelően. Ebben az esetben az összes laboratóriumi vizsgálatot 5 csoportra osztják. A javasolt immunrendszer-vizsgálati sorrend fő előnye a fagocita és immunkompetens sejtek fontos és egymással összefüggő funkcióinak állapotát felmérő tesztek sorrendjében rejlik. Ezt a megközelítést továbbfejlesztették, és jelenleg is sikeresen alkalmazható. 1. Az antigénfelismerő szakasz értékelése: - a T-sejt antigénfelismerő receptor expressziójának vizsgálata limfocitákon; - az antigénprezentáció folyamatának tanulmányozása; - adhéziós molekulák sejteken történő expressziójának vizsgálata vegyes limfocitatenyészetben; - a fő hisztokompatibilitási komplexum molekuláinak allotípusainak génanalízisének végrehajtása. 2. A limfocita aktiváció stádiumának felmérése: - limfocita aktivációs markerek (CD25, CD23, CD69, HLA-DR) fenotipizálása mitogén stimuláció hatására; - másodlagos hírvivők (cAMP, cGMP, cATP) kimutatása; - a limfociták citokinekre adott válaszának vizsgálata. 3. A limfocita proliferáció stádiumának felmérése: - immunkompetens sejtek mitogénekre adott válaszának vizsgálata; - az immunkompetens sejtek specifikus antigénekre adott válaszának vizsgálata; - immunkompetens sejtek növekedési faktorokra adott válaszának vizsgálata. 4. A limfociták differenciálódási stádiumának felmérése: - immunglobulinok termelésének vizsgálata; - a T-limfociták és a természetes gyilkosok citotoxikus funkciójának vizsgálata; - limfokinek termelési aktivitásának vizsgálata. 5. Az immunrendszer szabályozásának értékelése: - a szabályozó T-sejtek számának és funkcionális aktivitásának vizsgálata; - az 1. és 2. típusú T-helper és az általuk termelt citokinek funkcionális tulajdonságainak elemzése; - immunszabályozó citokineket termelő fagociták aktivitásának vizsgálata. A javasolt algoritmus azonban tudományos érvényessége ellenére még nem nyert széles körű gyakorlati alkalmazást a jelentős költség és munkaigény miatt. Az utóbbi időben a laboratóriumi immunológia komoly előrelépést tett, így a korábbi évtizedek ajánlásai némi átdolgozást igényelnek. A legfrissebb tudományos eredmények és az IDD diagnosztizálásában szerzett saját tapasztalataink alapján a betegek széles körében, háromszintű elvet javasoltunk egy személy immunállapotának laboratóriumi értékelésére. Az alábbiakban bemutatott algoritmus harmonizálja az immunitás laboratóriumi paramétereinek megfelelő mélységű elemzésének modern követelményeit egy adott vizsgálat elvégzésének gazdasági és diagnosztikai megvalósíthatóságával. I. Szűrővizsgálatok (I szint): 1) teljes vérkép leukocitaszámmal; 2) a T- és B-limfociták számának meghatározása; 3) a természetes gyilkosok és/vagy nagy szemcsés limfociták számának meghatározása; 4) a különböző osztályok (M, G, A, E, D) immunglobulinok szérumkoncentrációinak meghatározása; 5) a fagociták funkcionális aktivitásának felmérése (fagocitózis index, fagocita index, aktív fagociták száma, fagocita vérkapacitás); 6) a komplement teljes szérumtiterének meghatározása; 7) a szekréciós IgA koncentrációjának meghatározása a szekréciókban; 8) a lizozim szintjének meghatározása a titkokban. II. Kiterjesztett immunogram (II szint): 1) az egyes alpopulációk T- és B-limfocitáinak számának és funkcionális aktivitásának vizsgálata; 2) a fagociták egyéni funkcionális képességeinek vizsgálata (mieloperoxidáz aktivitása, NADP-oxidáz, NBT-teszt stb.); 3) a komplementrendszer egyes összetevőinek koncentrációinak tanulmányozása; 4) a veleszületett immunitás különböző humorális tényezőinek (mannózkötő fehérje, fibronektin, defenzinek stb.) koncentrációjának felmérése. III. Mélyimmunológiai elemzés (III. szint): 1) az egyes citokinek koncentrációinak és receptoraik expressziójának vizsgálata különböző sejteken; 2) az egyéni aktivációs és szabályozó molekulák expressziójának tanulmányozása. A szűrővizsgálatok elvégzése lehetővé teszi a kiterjesztett immunogram szerkezetében szereplő további vizsgálatok szükséges mennyiségének meghatározását. Csak bizonyos esetekben lehet szükséges a legmélyebb és legköltségesebb immunológiai elemzés elvégzése, pl. harmadik szintű tesztek elvégzése.
Az immunhiány az emberi test védelmi funkcióinak megsértése, amely a különféle természetű kórokozókkal szembeni immunválasz gyengülése miatt következik be. A tudomány az ilyen állapotok egész sorát írta le. Ezt a betegségcsoportot a fertőző betegségek lefolyásának növekedése és súlyosbodása jellemzi. Az immunitás működésének kudarcai ebben az esetben az egyes összetevők mennyiségi vagy minőségi jellemzőinek megváltozásával járnak.
Az immunitás tulajdonságai
Az immunrendszer fontos szerepet játszik a szervezet normális működésében, mivel célja a külső környezetből behatoló (fertőző) és a saját sejtek daganatnövekedésének (endogén) antigének kimutatása és elpusztítása. A védő funkciót elsősorban a veleszületett tényezők, például a fagocitózis és a komplementrendszer biztosítják. A szerzett és a sejtes felelős a szervezet adaptív reakcióiért. A teljes rendszer kommunikációja speciális anyagokon - citokineken keresztül történik.
Az előfordulás okától függően az immunrendszeri rendellenességek állapotát primer és másodlagos immunhiányokra osztják.
Mi az elsődleges immunhiány
Az elsődleges immundeficienciák (PID) az immunválasz genetikai hibák által okozott rendellenességei. A legtöbb esetben öröklöttek és veleszületett patológiák. A PID-t leggyakrabban korai életkorban észlelik, de előfordul, hogy csak serdülőkorban vagy akár felnőttkorban diagnosztizálják.
A PID a veleszületett betegségek csoportja, változatos klinikai megnyilvánulásokkal. A betegségek nemzetközi osztályozása 36 leírt és kellően tanulmányozott primer immunhiányos állapotot foglal magában, azonban az orvosi szakirodalom szerint ezek száma mintegy 80. Tény, hogy nem minden betegség esetében azonosítottak felelős géneket.
Csak az X kromoszóma génösszetételére legalább hat különböző immunhiány jellemző, ezért a fiúknál az ilyen betegségek előfordulási gyakorisága nagyságrenddel magasabb, mint a lányoknál. Feltételezések szerint az intrauterin fertőzés etiológiai hatással lehet a veleszületett immunhiány kialakulására, de ezt az állítást még nem erősítették meg tudományosan.
Klinikai kép
Az elsődleges immunhiányok klinikai megnyilvánulásai ugyanolyan változatosak, mint maguk ezek az állapotok, de van egy közös jellemző - a hipertrófiás fertőző (bakteriális) szindróma.
Az elsődleges és másodlagos immunhiányok abban nyilvánulnak meg, hogy a betegek hajlamosak gyakran visszatérő (visszatérő) fertőző etiológiájú betegségekre, amelyeket atípusos kórokozók okozhatnak.
Ezek a betegségek leggyakrabban az ember bronchopulmonáris rendszerét és ENT szerveit érintik. A nyálkahártya és a bőr is gyakran érintett, ami tályogként és szepszisként nyilvánulhat meg. A bakteriális kórokozók bronchitist és arcüreggyulladást okoznak. Az immunhiányos emberek gyakran tapasztalnak korai kopaszodást és ekcémát, és néha allergiás reakciókat. Nem ritkák az autoimmun betegségek és a rosszindulatú daganatokra való hajlam sem. A gyermekek immunhiánya szinte mindig késlelteti a szellemi és fizikai fejlődést.
Az elsődleges immunhiányok kialakulásának mechanizmusa
A betegségek kialakulásának mechanizmusa szerinti osztályozása a leginformatívabb az immunhiányos állapotok vizsgálata esetén.
Az orvosok az összes immunrendszeri betegséget 4 fő csoportra osztják:
Humorális vagy B-sejt, amely magában foglalja a Bruton-szindrómát (X-kromoszómához kapcsolódó agammaglobulinémia), az IgA vagy IgG hiányát, az IgM feleslegét általános immunglobulinhiányban, az egyszerű változó immunhiányt, az újszülöttek átmeneti hipogammaglobulinémiáját és számos egyéb, humorális immunitással összefüggő betegséget .
T-sejtes primer immunhiányok, amelyeket gyakran kombináltnak neveznek, mivel az első rendellenességek mindig megzavarják a humorális immunitást, mint például a csecsemőmirigy hypoplasia (Di George-szindróma) vagy diszplázia (T-lymphopenia).
A fagocitózis hibái által okozott immunhiányok.
Működési zavarok miatti immunhiányok
Fertőzésekre való fogékonyság
Mivel az immunhiány oka különböző kapcsolatok megsértése lehet
immunrendszert, akkor a fertőző ágensekkel szembeni fogékonyság nem lesz azonos minden egyes esetben. Így például humorális betegségek esetén a páciens hajlamos a streptococcusok, staphylococcusok által okozott fertőzésekre, míg ezek a mikroorganizmusok gyakran rezisztenciát mutatnak az antibakteriális gyógyszerekkel szemben. Az immunhiány kombinált formáiban a baktériumok vírusokhoz kapcsolódhatnak, például herpeszhez vagy gombákhoz, amelyeket főként a candidiasis képvisel. A fagocita formát főként ugyanazok a staphylococcusok és Gram-negatív baktériumok jellemzik.
Az elsődleges immunhiány előfordulása
Az örökletes immunhiány meglehetősen ritka emberi betegség. Az ilyen típusú immunrendszeri zavarok előfordulási gyakoriságát minden egyes betegségnél fel kell mérni, mivel előfordulásuk nem azonos.
Átlagosan ötvenezerből csak egy újszülött szenved veleszületett örökletes immunhiányban. Ebben a csoportban a leggyakoribb betegség a szelektív IgA-hiány. Az ilyen típusú veleszületett immunhiány átlagosan minden ezer újszülöttnél fordul elő. Ráadásul az összes IgA-hiány esetének 70%-a ennek a komponensnek a teljes elégtelenségéhez kapcsolódik. Ugyanakkor a ritkább, immuntermészetű emberi betegségek egy része, amelyek öröklődnek, 1:1 000 000 arányban oszlanak meg.
Ha figyelembe vesszük a PID-betegségek előfordulási gyakoriságát a mechanizmustól függően, nagyon érdekes kép rajzolódik ki. A B-sejtes primer immundeficienciák, vagy ahogy más néven antitestképződési zavarok gyakoribbak, mint mások, és az esetek 50-60%-át teszik ki. Ugyanakkor a betegek 10-30%-ánál diagnosztizálnak T-sejtes és fagocita formákat. A legritkábbak az immunrendszer komplementhibái által okozott betegségek - 1-6%.
Azt is meg kell jegyezni, hogy a PID előfordulására vonatkozó adatok nagyon eltérőek az egyes országokban, ami egy adott nemzeti csoport bizonyos DNS-mutációkra való genetikai hajlamából fakadhat.
Az immunhiányok diagnosztizálása
A gyermekek elsődleges immunhiányos állapotát leggyakrabban korán állapítják meg, mivel
azzal a ténnyel, hogy a helyi gyermekorvos szintjén meglehetősen nehéz ilyen diagnózist felállítani.
Ez általában a kezelés késleltetett megkezdéséhez és a terápia rossz prognózisához vezet. Ha az orvos a betegség klinikai képe és az általános vizsgálatok eredményei alapján immunhiányos állapotot javasolt, először immunológushoz kell utalnia a gyermeket.
Európában létezik az Immunológusok Szövetsége, amely az ilyen betegségek kezelési módszereinek tanulmányozásával és fejlesztésével foglalkozik, EOI (European Society for Immunodeficiencies) néven. Létrehozták és folyamatosan frissítették a PID betegségek adatbázisát, és jóváhagytak egy diagnosztikai algoritmust a meglehetősen gyors diagnózis érdekében.
A diagnózis a betegség anamnézisének összegyűjtésével kezdődik. Különös figyelmet kell fordítani a genealógiai szempontra, mivel a legtöbb veleszületett immunhiány örökletes. Ezenkívül a fizikális vizsgálat elvégzése és az általános klinikai vizsgálatokból származó adatok beszerzése után előzetes diagnózist készítenek. A jövőben az orvos feltételezésének megerősítése vagy megcáfolása érdekében a páciensnek alapos vizsgálatot kell végeznie olyan szakemberekkel, mint a genetikus és az immunológus. Csak az összes fenti manipuláció elvégzése után beszélhetünk a végső diagnózis felállításáról.
Laboratóriumi kutatás
Ha a diagnózis során elsődleges immunhiányos szindróma gyanúja merül fel, a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni:
Részletes vérképlet felállítása (különös figyelmet fordítanak a limfociták számára);
Az immunglobulinok tartalmának meghatározása a vérszérumban;
B- és T-limfociták kvantitatív számlálása.
További kutatások
A fentebb már említett laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatokon kívül minden konkrét esetben egyedi kiegészítő vizsgálatokat írnak elő. Vannak olyan kockázati csoportok, akiket HIV-fertőzés vagy genetikai rendellenességek miatt kell tesztelni. Az orvos előre látja a 3 vagy 4 típusú humán immunhiány lehetőségét is, amelyben ragaszkodik a páciens fagocitózisának részletes vizsgálatához, egy tetrazolin kék indikátorral végzett teszt beállításával és a komplement komponens összetételének ellenőrzésével. rendszer.
PID kezelése
Nyilvánvalóan a szükséges terápia elsősorban magától az immunbetegségtől függ majd, de sajnos a veleszületett forma nem szüntethető meg teljesen, ami a szerzett immunhiányról nem mondható el. A modern orvosi fejlesztések alapján a tudósok megpróbálják megtalálni az ok génszintű megszüntetésének módját. Amíg próbálkozásaik nem jártak sikerrel, kijelenthető, hogy az immunhiány gyógyíthatatlan állapot. Fontolja meg az alkalmazott terápia alapelveit.
Helyettesítő terápia
Az immunhiány kezelése általában helyettesítő terápiára korlátozódik. Amint azt korábban említettük, a páciens szervezete nem képes önállóan előállítani az immunrendszer bizonyos összetevőit, vagy azok minősége lényegesen gyengébb a szükségesnél. A terápia ebben az esetben antitestek vagy immunglobulinok gyógyszerbeviteléből áll, amelyek természetes termelése károsodott. A gyógyszereket leggyakrabban intravénásan adják be, de esetenként subcutan beadásra is lehetőség nyílik, hogy megkönnyítsék a beteg életét, akinek ebben az esetben nem kell még egyszer felkeresnie az egészségügyi intézményt.
A helyettesítés elve gyakran lehetővé teszi a betegek számára, hogy szinte normális életet éljenek: tanulást, munkát és pihenést. Természetesen a betegség által legyengült immunitás, a humorális és sejtes tényezők, valamint a drága gyógyszerek állandó beadásának szükségessége nem teszi lehetővé a beteg teljes ellazulását, de ez még mindig jobb, mint a nyomáskamrában való élet.
és a megelőzés
Tekintettel arra, hogy a primer immunhiányos csoportba tartozó beteg esetében az egészséges ember számára jelentéktelen bakteriális vagy vírusos fertőzés végzetes lehet, a megelőzést szakszerűen kell elvégezni. Itt jönnek szóba az antibakteriális, gombaellenes és vírusellenes szerek. kifejezetten megelőző intézkedésekre kell tenni, mert előfordulhat, hogy a legyengült immunrendszer nem teszi lehetővé a magas színvonalú kezelést.
Ezenkívül nem szabad megfeledkezni arról, hogy az ilyen betegek hajlamosak allergiás, autoimmun és ami még rosszabb, daganatos állapotokra. Mindez teljes orvosi felügyelet nélkül nem biztos, hogy lehetővé teszi egy személy számára, hogy teljes értékű életmódot folytasson.
Átültetés
Amikor a szakemberek úgy döntenek, hogy a beteg számára nincs más kiút, mint a műtét, csontvelő-transzplantáció végezhető. Ez az eljárás többféle kockázattal jár a beteg életére és egészségére nézve, és a gyakorlatban még sikeres kimenetel esetén sem mindig oldja meg az immunrendszeri zavarban szenvedő ember minden problémáját. Egy ilyen művelet során a teljes recipiens helyére ugyanaz a donor gondoskodik.
Az elsődleges immunhiány a modern orvostudomány legnehezebb problémája, amely sajnos még nem teljesen megoldott. Az ilyen betegségek esetében továbbra is kedvezőtlen prognózis uralkodik, és ez kétszeresen szomorú, tekintettel arra, hogy a gyermekek leggyakrabban szenvednek tőlük. Ennek ellenére az immunhiány számos formája összeegyeztethető a teljes élettel, feltéve, hogy időben diagnosztizálják és megfelelő terápiát alkalmaznak.