VIII krešėjimo faktorius. Plazmos krešėjimo faktoriai

VIII krešėjimo faktorius ( Krešėjimo faktorius VIII)

Klinikinė ir farmakologinė grupė

VIII krešėjimo faktoriaus vaistas

farmakologinis poveikis

hemostazinis vaistas. Skatina protrombino perėjimą prie trombino ir fibrino krešulio susidarymą.

Farmakokinetika

Sergantiems hemofilija A T 1/2 yra 12 val.VIII krešėjimo faktoriaus aktyvumas sumažėja 15% per 12 val.VIII kraujo krešėjimo faktorius yra termolabilis ir greitai sunaikinamas pakilus temperatūrai, dėl to sumažėja T. 1/2.

Dozavimas

Oktanatas švirkščiamas į veną, praskiedus injekciniu vandeniu, kuris yra pakuotėje. Oktanato dozė ir trukmė pakaitinė terapija priklauso nuo VIII kraujo krešėjimo faktoriaus trūkumo laipsnio, kraujavimo vietos ir trukmės, klinikinė būklė kantrus.

Vaisto dozė išreiškiama tarptautiniais vienetais (TV) pagal priimtus PSO VIII kraujo krešėjimo faktoriaus standartus. Plazmos VIII krešėjimo faktoriaus aktyvumas išreiškiamas arba procentais (palyginti su normalia faktoriaus koncentracija žmogaus plazmoje) arba TV (palyginti su tarptautiniu VIII faktoriaus standartu).

1 TV VIII krešėjimo faktoriaus atitinka 1 ml normalios žmogaus plazmos. Reikalinga dozė apskaičiuojama remiantis empiriškai gautais rezultatais, pagal kuriuos 1 TV / kg VIII kraujo krešėjimo faktoriaus padidina plazmos faktoriaus lygį 1,5-2% normalaus kiekio. Norint apskaičiuoti pacientui reikalingą dozę, nustatomas pradinis VIII kraujo krešėjimo faktoriaus aktyvumo lygis ir įvertinama, kiek šį aktyvumą reikia didinti.

Reikalinga dozė = kūno svoris (kg) × pageidaujamas VIII krešėjimo faktoriaus padidėjimas (%) (TV/dl) × 0,5.

Vaisto kiekis ir vartojimo dažnis visada turi atitikti klinikinį veiksmingumą kiekvienu atskiru atveju.

Vėlesnio kraujavimo atveju VIII kraujo krešėjimo faktoriaus aktyvumo lygis neturi sumažėti žemiau pradinės koncentracijos plazmoje (% normalaus kiekio) per atitinkamą laikotarpį. Ši lentelė gali būti naudojama kaip vadovas pasirenkant VIII faktoriaus dozę įvairioms kraujavimo ir chirurginėms intervencijoms.

Kraujavimo sunkumas / operacijos tipas	Reikalingas VIII krešėjimo faktoriaus lygis (%)	Vartojimo dažnis ir gydymo trukmė
Kraujavimas
Ankstyva hemartrozė, kraujavimas į raumenis, kraujavimas burnos ertmė	20-40	Pakartokite kas 12-24 valandas bent jau, 1 diena, kol skausmas sumažės arba kraujavimo šaltinis išgydys
Didesnė hemartrozė, kraujavimas į raumenis arba hematoma	30-60	Pakartotinės injekcijos kas 12-24 valandas 3-4 dienas, kol skausmas išnyks ir atsigaus
pavojinga gyvybei kraujavimas	60-100	Kartotinės injekcijos kas 8-24 valandas, kol visiškai išnyks pavojus gyvybei
Chirurginės intervencijos
Nedidelis, įskaitant danties ištraukimą	30-60	Kas 24 valandas mažiausiai 1 dieną, kol pasveiks
Didelis	80-100 (prieš ir po operacijos)	Kartokite injekcijas kas 8–24 valandas, kol žaizda tinkamai užgis, tada mažiausiai 7 dienas, kad VIII krešėjimo faktoriaus aktyvumas būtų 30–60%.

Pacientai reaguoja į vaisto skyrimą individualiai, kol yra skirtingo lygio atsistatymas in vivo, T 1/2 VIII krešėjimo faktoriui būdingas kintamumas. Todėl gydymo metu, norint reguliuoti dozę ir vartojimo dažnumą, reikia stebėti jo lygį. Vykdant pakaitinę terapiją, ypač didelių chirurginių intervencijų metu, reikia stebėti VIII kraujo krešėjimo faktoriaus aktyvumą.

Lentelėje nurodytos dozės yra orientacinės. Reikiamą dozę ir vaisto vartojimo dažnumą nustato gydytojas individualiai.

Su tikslu ilgalaikė prevencija kraujavimas sergant sunkia hemofilija A vaistas skiriamas po 20-40 TV / kg kūno svorio kas 2-3 dienas. Kai kuriais atvejais, ypač jauniems pacientams, gali prireikti sumažinti intervalą tarp injekcijų arba padidinti dozę.

Kai kuriems pacientams po gydymo gali išsivystyti slopinančių antikūnų VIII krešėjimo faktoriaus, kuris gali turėti įtakos veiksmingumui tolesnis gydymas. Jei vykstančio gydymo fone laukiamas VIII faktoriaus aktyvumo padidėjimas nepastebimas arba reikiamo hemostazinio poveikio nėra, rekomenduojama pasikonsultuoti su specialistu. gydymo centras naudojant Bethesda testą. Imuninės tolerancijos indukcinis gydymas gali būti naudojamas VIII krešėjimo faktoriaus inhibitoriui pašalinti. Jo pagrindas yra kasdienis VIII kraujo krešėjimo faktoriaus skyrimas, kurio koncentracija viršija inhibitorių blokuojamąjį gebėjimą (100-200 TV/kg per parą, priklausomai nuo inhibitorių titro). VIII kraujo krešėjimo faktorius, veikdamas kaip antigenas, provokuoja inhibitorių titro didėjimą, kol išsivysto tolerancija, t.y. iki slopiklio sumažėjimo ir vėlesnio išnykimo. Gydymas yra nepertraukiamas ir trunka vidutiniškai 10–18 mėnesių. Tokį gydymą turėtų atlikti tik antihemofilinės terapijos srities specialistai.

Liofilizato ištirpinimas

1. Tirpiklį (injekcinį vandenį) ir liofilizatą uždarytuose buteliukuose rekomenduojama pašildyti iki kambario temperatūros. Jei prieš šildant tirpiklį naudojama vandens vonia, reikia pasirūpinti, kad vanduo nesiliestų su guminiais kamščiais ar buteliuko dangteliais. Vandens vonios temperatūra neturi viršyti 37°C.

2. Nuimkite apsauginius dangtelius nuo buteliukų su liofilizatu ir vandeniu, abiejų buteliukų guminius kamščius dezinfekuokite viena iš dezinfekuojamųjų servetėlių.

3. Iš plastikinės pakuotės atleiskite trumpąjį dvipusės adatos galą, juo pradurkite vandens buteliuko kamštį ir spauskite žemyn, kol sustos.

4. Apverskite vandens buteliuką adata, atleiskite ilgąjį dvipusės adatos galą, juo pradurkite liofilizato buteliuko kamštį ir spauskite žemyn, kol sustos. Liofilizato buteliuke esantis vakuumas įtrauks vandenį.

5. Atskirkite buteliuką su vandeniu kartu su adata nuo buteliuko su liofilizatu. Vaistas greitai ištirps; Norėdami tai padaryti, buteliuką reikia šiek tiek pakratyti. Leidžiama naudoti tik bespalvį, skaidrų arba šiek tiek opalinį tirpalą be nuosėdų.

Tirpalo paruošimo ir vartojimo taisyklės

Atsargumo sumetimais prieš Octanate vartojimą ir jo metu reikia stebėti širdies susitraukimų dažnį. Jei pulsas labai pagreitėja, sulėtinti arba nutraukti vaisto vartojimą.

Ištirpinus koncentratą pagal instrukcijas, nuo filtro adatos nuimkite apsauginę dangą ir įstatykite į buteliuką su koncentratu. Nuimkite filtro adatos dangtelį ir pritvirtinkite švirkštą. Apverskite buteliuką su švirkštu aukštyn kojomis ir įtraukite tirpalą į švirkštą. Injekcijos turi būti atliekamos laikantis aseptikos ir antisepsio taisyklių. Atjunkite filtro adatą nuo švirkšto ir vietoj jos pritvirtinkite drugelio adatą.

Tirpalą reikia leisti į veną lėtai, 2-3 ml/min greičiu.

Jei naudojamas daugiau nei vienas Octanate buteliukas, švirkštą ir drugelio adatą galima naudoti pakartotinai.

Filtro adata skirta tik vienkartiniam naudojimui. Paruošto tirpalo į švirkštą įtraukimui visada naudokite adatą su filtru.

Bet koks nepanaudotas vaisto tirpalas turi būti sunaikintas laikantis galiojančių taisyklių.

Perdozavimas

Nepaisant to, kad VIII faktoriaus perdozavimo simptomų nepastebėta, rekomenduojama neviršyti nustatytos dozės.

vaistų sąveika

Duomenys apie oktanato sąveiką su kitais vaistai dingęs.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisto vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu galimas tais atvejais, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui ar kūdikiui.

Šalutiniai poveikiai

Alerginės reakcijos: retai - angioedema, deginimo pojūtis injekcijos vietoje, šaltkrėtis, karščio bangos, dilgėlinė (įskaitant generalizuotą), galvos skausmas, kraujospūdžio sumažėjimas, letargija, pykinimas, vėmimas, nerimas, tachikardija, spaudimo jausmas krūtinė, dusulys, karščiavimas, drebulio pojūtis. Labai retai (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Pacientams, sergantiems hemofilija A, gali susidaryti antikūnų (inhibitorių) prieš VIII kraujo krešėjimo faktorių.<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Vaistas turi būti laikomas apsaugotoje nuo šviesos ir vaikams nepasiekiamoje vietoje nuo 2 ° C iki 25 ° C temperatūroje; neužšaldykite. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Specialios instrukcijos

Vartojant vaistą, gali išsivystyti padidėjusio jautrumo reakcijos, kaip ir vartojant kitus baltyminės kilmės injekcinius vaistus.

Be VIII kraujo krešėjimo faktoriaus, vaiste yra ir kitų kraujo baltymų pėdsakų. Ankstyvieji padidėjusio jautrumo reakcijų požymiai yra dilgėlinė, spaudimas krūtinėje, dusulys, žemas kraujospūdis ir anafilaksija (sunki alerginė reakcija). Jei atsiranda šių simptomų, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Išsivysčius šokui, reikia taikyti šiuolaikinius antišoko terapijos metodus.

Negalima visiškai atmesti infekcinių agentų perdavimo galimybės, jei vaistiniai preparatai pagaminti iš žmogaus kraujo arba plazmos. Tai taip pat taikoma nežinomų ligų sukėlėjams. Tačiau infekcijos sukėlėjų perdavimo rizika sumažinama taikant šias priemones:

- donorų atranka atliekant medicininius pokalbius ir tyrimus, taip pat plazmos telkinių patikrinimas, ar nėra hepatito B viruso (HBV) antigenų, antikūnų prieš ŽIV ir hepatito C virusą (HCV);

— plazmos telkinių analizė, siekiant nustatyti HCV genetinės medžiagos buvimą;

— į gamybos procesą įtrauktos inaktyvavimo/pašalinimo procedūros, patvirtintos virusiniu modeliu. Šios procedūros yra veiksmingos ŽIV, hepatito A virusui (HAV), HBV ir HCV. Inaktyvavimo/pašalinimo procedūros gali būti ribotos veiksmingos prieš apvalkalą neturinčius virusus, vienas iš jų yra parvovirusas B19. Parvovirusas B19 gali sukelti rimtų reakcijų seronegatyvioms nėščiosioms (intrauterinė infekcija) ir žmonėms, kurių imunitetas yra susilpnėjęs arba kurių raudonųjų kraujo kūnelių gamyba yra padidėjusi (pavyzdžiui, sergant hemolizine anemija).

Vartojant iš plazmos gautą VIII krešėjimo faktoriaus koncentratą, rekomenduojama skiepytis nuo hepatito A ir hepatito B.

Pasireiškus alerginėms reakcijoms, pacientą reikia ištirti, ar nėra inhibitorių. Pacientams, kuriems yra VIII kraujo krešėjimo faktoriaus inhibitorių, vėlesnio gydymo Octanate metu gali padidėti anafilaksinių reakcijų rizika. Todėl pirmą kartą nurodyto vaisto vartojimas pagal gydančio gydytojo receptą turėtų būti atliekamas prižiūrint gydytojui tokiomis sąlygomis, kurios užtikrintų kvalifikuotos medicininės pagalbos suteikimą alerginių reakcijų atveju.

Vartodami Octanate, nevartokite kitų vaistų.

Octanate įvedimui turi būti naudojami tik pakuotėje esantys įpurškimo įtaisai. Kai kurių injekcinių prietaisų vidiniame paviršiuje galimas VIII kraujo krešėjimo faktoriaus adsorbcija, dėl ko sumažėja gydymo efektyvumas.

Taikymas vaikystėje

Galima naudoti pagal dozavimo režimą.

Pristatytas pirmą kartą

FARMAKOPIJAS

Ši farmakopėjos monografija apima žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriaus preparatus, gautus iš žmogaus kraujo plazmos frakcionavimui.

Žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktorius – tai žmogaus kraujo baltyminės frakcijos preparatas, kuriame yra VIII kraujo krešėjimo faktoriaus glikoproteinų komplekso ir, priklausomai nuo paruošimo būdo, įvairus von Willebrand faktoriaus kiekis.

Vaisto aktyvumas, ištirpinus etiketėje nurodytomis sąlygomis, turi būti ne mažesnis kaip 20 TV VIII faktoriaus 1 ml.

GAMYBA

Žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriaus preparatams gaminti naudojama sveikų donorų kraujo plazma, atitinkanti FS „Žmogaus plazma frakcionuoti“ reikalavimus. Gamybos technologija apima infekcijos sukėlėjų pašalinimo arba inaktyvavimo etapus. Jei gamyboje naudojami cheminiai junginiai virusams inaktyvuoti, jų koncentracija turi būti sumažinta iki tokio lygio, kuris neturėtų įtakos vaisto saugumui pacientams. Gamybos procese nenaudojami jokie antimikrobiniai konservantai. Vaiste gali būti stabilizatorių (albumino, polisorbato, natrio chlorido, natrio citrato, kalcio chlorido, glicino, lizino ir kt.). Vaisto tirpalas aseptiškai supakuotas į pirminę pakuotę sterilizuojant filtravimą, liofilizuojamas ir uždaromas vakuume arba inertinių dujų atmosferoje.

BANDYMAI

apibūdinimas

Balti arba šviesiai geltoni milteliai arba puri kieta medžiaga. Nustatymas atliekamas vizualiai.

Autentiškumas

rūšies specifiškumas

Patvirtinkite, kad yra tik žmogaus serumo baltymų. Bandymas atliekamas gelio imunoelektroforezės būdu, naudojant serumus prieš žmogaus, galvijų, arklių ir kiaulių serumo baltymus pagal. Leidžiama atlikti gelio imunodifuzijos testą pagal. Atlikus bandymą, turėtų būti aptiktos nusodinimo linijos, kuriose yra tik serumas prieš žmogaus serumo baltymus.

veiksnysVIII

Patvirtina VIII faktoriaus aktyvumas. Tyrimas atliekamas chromogeniniu arba koagulometriniu metodu. Nustatymas atliekamas pagal.

Laikas gauti paruoštą vaistą

Ne daugiau kaip 10 minučių (jei norminiuose dokumentuose nėra kitų nurodymų). Pateikiamas procedūros aprašymas, nurodant naudojamą tirpiklį, jo tūrį ir tirpimo sąlygas (tirpiklio temperatūrą, maišymo poreikį ir kt.).

Vanduo

Ne daugiau kaip 2 proc. Nustatymas atliekamas K. Fisher metodu pagal (jei norminiuose dokumentuose nėra kitų nurodymų). Nustatymo metodas ir tyrimui reikalingas mėginio kiekis yra nurodyti norminiuose dokumentuose.

Mechaniniai intarpai

Matomų mechaninių intarpų neturėtų būti. Nustatymas atliekamas pagal. Normatyviniuose dokumentuose nurodomas tirpiklio pavadinimas, aprašomas atgavimo ir (jei reikia) vaisto paruošimo būdas.

pH

Nuo 6,5 iki 7,5. Nustatymas atliekamas potenciometriniu metodu pagal.

Osmoliškumas

Ne mažiau kaip 240 mOsm/kg. Nustatymas atliekamas pagal.

Baltymas

Kiekybinis baltymų kiekis buteliuke arba mililitre paruošto tirpalo nurodytas norminiuose dokumentuose. Nustatymas atliekamas pagal.

krešėjimo faktoriaus aktyvumasVIII

VIII kraujo krešėjimo faktoriaus aktyvumas buteliuke arba mililitre paruošto tirpalo nurodytas norminiuose dokumentuose. Nustatymas atliekamas koagulometriniu metodu pagal.

Willebrand faktorius

Von Willebrando krešėjimo faktoriaus aktyvumas buteliuke arba mililitre paruošto tirpalo nurodytas norminiuose dokumentuose. Nustatymas atliekamas agliutinacijos metodu arba fermentinio imunologinio tyrimo metodu pagal.

Stabilizatorius (-iai)

Į preparatą įdėto stabilizatoriaus (-ų) kiekybinis nustatymas atliekamas pagal ir (arba), jei norminiuose dokumentuose nėra kitų nurodymų.

Leidžiama stabilizatoriaus (-ių) kiekio riba turi būti nurodyta norminiuose dokumentuose.

Virusus aktyvinančios medžiagos

Atlikite kiekybinį virusą inaktyvuojančios medžiagos (-ų) likučio kiekį preparate pagal ir (arba), jei norminiuose dokumentuose nėra kitų nurodymų. Leidžiama virusą inaktyvuojančios medžiagos (-ų) kiekio riba turėtų būti nurodyta norminiuose dokumentuose.

Sterilumas

Vaistas turi būti sterilus. Bandymas atliekamas pagal.

Pirogeniškumas arba bakteriniai endotoksinai

Turi būti be pirogenų arba turėti bakterinių endotoksinų, kurių kiekis neviršija 0,03 EU 1 TV VIII kraujo krešėjimo faktoriaus aktyvumo.

Tyrimas atliekamas pagal (tiriamojo dozė – ne mažiau kaip 50 TV VIII kraujo krešėjimo faktoriaus 1 kg gyvūno svorio) arba pagal norminiuose dokumentuose nurodytą metodą.

Viruso sauga

Hepatito B paviršiaus antigenas (HBsAg)

Vaiste neturi būti hepatito B viruso paviršinio antigeno. Nustatymas atliekamas fermentiniu imuniniu tyrimu, naudojant Rusijos sveikatos priežiūros praktikoje patvirtintas bandymų sistemas, kurių jautrumas yra ne mažesnis kaip 0,1 TV/ml pagal instrukcijas. naudoti.

Antikūnai prieš hepatito C virusą

Antikūnų prieš hepatito C virusą neturėtų būti. Nustatymas atliekamas fermentiniu imunologiniu tyrimu, naudojant testavimo sistemas, patvirtintas naudoti Rusijos sveikatos priežiūros praktikoje ir turinčias 100% jautrumą ir specifiškumą pagal naudojimo instrukcijas.

Antikūnai prieš žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV-1 ir ŽIV-2)ir ŽIV-1 p24 antigenas

Vaiste neturi būti antikūnų prieš žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV-1 ir ŽIV-2) ir ŽIV-1 p24 antigeną. Nustatymas atliekamas fermentiniu imunologiniu tyrimu, naudojant testavimo sistemas, patvirtintas naudoti Rusijos sveikatos priežiūros praktikoje ir turinčias 100% jautrumą ir specifiškumą pagal naudojimo instrukcijas.

Paketasir ženklinimas

X žaizda

Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje 2–8 °C temperatūroje, jei norminiuose dokumentuose nenurodyta kitaip.

VIII faktorius (antihemofilinis A faktorius) yra plazmos baltymas, būtinas tinkamam kraujo krešėjimui. Plazmoje jo yra kartu su von Willebrand faktoriumi (VWF). VIII faktorius yra nefermentinis kofaktorius vidiniame kraujo krešėjimo sistemos mechanizme, kuris, esant fosfolipidams ir kalcio jonams, pagreitina IXa faktoriaus X faktoriaus aktyvavimą. Hemofilija A, kuri yra recesyviai paveldima, su lytimi susijusi liga, pasižymi įgimtu VIII faktoriaus trūkumu. VIII faktoriaus T1 / 2 yra 8-12 valandų. Von Willebrand faktorius, viena vertus, apsaugo VIII faktorių nuo proteolitinio skilimo, kita vertus, dalyvauja trombocitų sukibime, sudarydamas tiltą tarp subendotelinio kraujagyslių sluoksnio ir trombocitų. Šio faktoriaus trūkumas yra von Willebrand ligos priežastis. Panaudojus VIII faktorių, padidėja VIII faktoriaus prokoaguliacinis aktyvumas plazmoje, o tai gali laikinai ištaisyti kraujo krešėjimo sutrikimus pacientams, sergantiems hemofilija A. VIII faktorius gaunamas iš kelių donorų kraujo plazmos fondo, atlikus preliminarų tyrimą. HBsAg pernešimui – antikūnų prieš HCV ir ŽIV buvimas. VIII faktoriaus koncentrate naudojami įvairūs metodai (pvz., šilumos inaktyvacija, cheminiai metodai), siekiant inaktyvuoti virusus ir sumažinti infekcinių ligų perdavimo riziką. VIII faktorius taip pat gaminamas naudojant genų inžinerijos metodus.

Indikacijos

Kraujo krešėjimo sutrikimų, atsiradusių dėl įgimto (hemofilija A) arba įgyto VIII faktoriaus trūkumo, profilaktika ir gydymas. Von Willebrand liga (vaistai, kurių sudėtyje yra VIII faktoriaus ir von Willebrand faktoriaus) su VIII faktoriaus trūkumu.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai arba gyvūniniams baltymams, pvz., pelėms, galvijams ar žiurkėnams (priklausomai nuo vaisto). Pasireiškus alerginei ar anafilaksinei reakcijai, vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Pacientams, kurie laikosi mažai natrio turinčios dietos, reikia atsižvelgti į natrio kiekį preparatuose. Gydant preparatais, kurių pagrindą sudaro žmogaus kraujas ar plazma, negalima visiškai atmesti infekcinių agentų perdavimo galimybės. Tai taip pat taikoma nežinomiems ar naujai atrastiems virusams ir kitiems patogenams. Von Willebrando liga sergantiems pacientams gresia trombozinių komplikacijų atsiradimas; rizikos veiksnių turinčius pacientus reikia stebėti, kad būtų galima nustatyti ankstyvus trombozės požymius.

vaistų sąveika

Nėra duomenų. Preparatų negalima maišyti su kitais vaistais.

Nepageidaujamas poveikis

Dažnai: šaltkrėtis. Rečiau: Pykinimas, stiprus veido paraudimas, lengvas nuovargis, bėrimas, mėlynės, prakaitavimas, drebulys, drebulys, karščiavimas, kojų skausmas, šaltos galūnės, gerklės ir gerklų skausmas, ausų uždegimas, nenormalūs klausos tyrimų rezultatai, kraujavimas iš nosies, blyškumas, alerginis reakcijos (dilgėlinė, bėrimas, dusulys, kosulys, spaudimas krūtinėje, dusulys, hipotenzija, anafilaksija). Be to: cianozė, tachikardija, vėmimas, nemalonus pojūtis pilve, alpimas, odos lupimasis. 15-30% pacientų, sergančių sunkia hemofilija A, susidaro VIII faktoriaus inhibitorius, ypač per pirmąsias 20 gydymo dienų.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Dozavimas ir vartojimas

Į veną. Individuali dozė priklauso nuo ligos sunkumo, kraujavimo vietos ir masto bei paciento klinikinės būklės. Prieš skiriant vaistą ir jo metu rekomenduojama kontroliuoti širdies susitraukimų dažnį – padažnėjus širdies ritmui, būtina sumažinti vaisto vartojimo greitį arba jį trumpam sustabdyti. Hemofilija A. Dozės apskaičiavimas (TV): kūno svoris (kg) x norima VIII faktoriaus koncentracija (% normos) x 0,5. Esant ankstyvam sąnarių ir raumenų kraujavimui ar kraujavimui iš burnos, būtina palaikyti 20-40% įprasto VIII faktoriaus aktyvumą (TV/dl), vaisto suleisti 1-3 dienų kas 12-24 val., kol nustos skausmas arba užgis žaizdos. Esant sunkesniems kraujavimams į sąnarį, raumenis ar esant hematomai, VIII faktoriaus aktyvumą būtina palaikyti 30-60% normos (TV/dl) lygyje, vaisto švirkšti 3 dienų ar ilgiau kas 12-24 valandas, kol skausmas nustos ir trikčių šalinimas. Esant sunkiam, gyvybei pavojingam kraujavimui, VIII faktoriaus aktyvumą būtina palaikyti 60-100% normos lygyje, vaisto vartoti kas 8-24 valandas, kol grėsmė išnyks. Nedidelė operacija, įskaitant danties ištraukimą – VIII faktoriaus aktyvumas palaikomas 30-60% normalaus (TV/dl), skiriama kas 24 valandas, kol žaizda užgis, bent kas antrą dieną. Didelė operacija – palaikykite 80-100% normalaus VIII faktoriaus aktyvumą (TV/dl) prieš operaciją ir po jos, švirkškite, kol žaizda užgis kas 8-24 valandas, o po to tęskite gydymą mažiausiai 7 dienas, išlaikant VIII faktoriaus aktyvumą 30-60% normos lygis (IU / dl). Profilaktinė palaikomoji terapija - paprastai 20-40 TV / kg kūno svorio kas 2-3 dienas; kai kuriems pacientams, ypač vaikams, gali prireikti vartoti didesnes dozes arba trumpesnius intervalus tarp injekcijų. Būtina stebėti pacientų būklę, ar juose neatsiranda VIII faktoriaus inhibitorių, rekomenduojama atlikti atitinkamus laboratorinius tyrimus, įskaitant antihemofilinio faktoriaus (AHF) aktyvumą. Jei nepasiekiamas laukiamas AHF aktyvumas plazmoje arba kraujavimas nesustojo, nepaisant reikiamos dozės, reikia atlikti VIII faktoriaus inhibitoriaus analizę. Jei inhibitorių titras yra > 10 BU/ml, gydymas VIII faktoriumi gali būti neveiksmingas, todėl reikia apsvarstyti kitus gydymo būdus. Von Willebrand liga. Paprastai 1 TV/kg von Willebrand faktoriaus (vWf) padidina von Willebrand faktoriaus koncentraciją plazmoje 0,02 TV/ml (2 %). Rekomenduojama pasiekti von Willebrand faktoriaus koncentraciją > 0,6 TV/ml (60 %) ir VIII faktoriaus > 0,4 ​​TV/ml (40 %). Paprastai rekomenduojama koncentracija hemostazei pasiekti yra 40-80 TV von Willebrand faktoriaus/kg kūno svorio ir 20-40 TV VIII faktoriaus/kg kūno svorio. Gali prireikti skirti pradinę 80 TV/kg kūno svorio dozę. von Willebrand faktorius, ypač pacientams, sergantiems 3 tipo von Willebrand liga, kuriai gali prireikti didesnių dozių nei kitų tipų VWD, kad būtų pasiektas tinkamas lygis. Prevencijai sunkus kraujavimas operacijos metu arba po operacijos, vaisto vartojimą reikia pradėti likus 1-2 valandoms iki operacijos, o vėliau kas 12-24 valandas vėl skirti tam tikrą dozę.Dozė ir gydymo trukmė priklauso nuo paciento klinikinės būklės, kraujavimo tipą ir intensyvumą, taip pat von Willebrand faktoriaus ir VIII faktoriaus koncentraciją. Vartojant vaistus su von Willebrand faktoriumi, kurio sudėtyje yra VIII faktoriaus, ilgalaikis gydymas gali labai padidėti VIII faktoriaus koncentracija. Norint išvengti nekontroliuojamo VIII faktoriaus koncentracijos padidėjimo praėjus 24-48 valandoms, reikia apsvarstyti, ar reikia sumažinti dozę ir (arba) padidinti intervalą tarp vaisto dozių. Von Willebrand ligos atveju, kai trūksta VIII faktoriaus, kraujavimo prevencija ir gydymas grindžiamas rekomendacijomis dėl vartojimo sergant hemofilija A.

Kraujas yra viena iš svarbiausių dalių Žmogaus kūnas. Ši skysta medžiaga maitina visus mūsų kūno organus ir audinius. Paprastai suaugusio žmogaus organizme yra nuo 3500 iki 5000 ml kraujo. O norint išlaikyti šį kiekį, gamta numato kraujo stabdymo procesą traumų metu. Apsvarstykite krešėjimo veiksnius. ir kokią reikšmę tai turi žmogaus gyvenimui.

Kas yra hemostazė

Mūsų kūne kraujas turi būti palaikomas skystoje būsenoje, kad visi organai ir audiniai būtų aprūpinti būtinomis maistinėmis medžiagomis ir deguonimi. Tuo pačiu metu, jei reikia, skysta medžiaga turi virsti į želė panašią medžiagą, kad žmogus nemirtų nuo kraujo netekimo. Ir po to, kai želė panašus trombas įvykdo savo misiją, jis vėl turi įgyti skystą būseną. Šis kraujo būklės reguliavimo procesas vadinamas hemostaze.

Hemostazė yra labai sudėtingas mechanizmas, kuriame dalyvauja dešimtys medžiagų. Jei šis procesas nepavyksta, žmogus gali susidurti su daugybe gyvybei pavojingų ligų. Hemostazę įtakoja kraujo krešėjimo faktoriai.

Koaguliacija

Krešėjimas arba yra gynybos mechanizmas organizmas iš didelis kraujo netekimas. Šiandien maždaug pusė žmonijos turi problemų dėl krešėjimo. Būtent dėl ​​jų tokie baisių ligų kaip trombozė, širdies priepuolis, insultas, didelis kraujavimas. Kas dešimtas žmogus miršta dėl nesavalaikio šių kraujo patologijų gydymo, o kas antras apskritai neįtaria krešėjimo sutrikimo.

Koaguliacija yra nuosekli procesų serija, kurių kiekvienas sukelia kitą. Sugedus bet kuriame krešėjimo etape, atsiranda patologija, kuri neleidžia normaliai krešėti. Šiandien mokslininkai nustatė pagrindines kraujo krešėjimo fazes:

• Protrombino atsiradimas.
• Trombino atsiradimas.
• fibrino aktyvinimas.

Paskutinė kraujavimo sustabdymo fazė yra trombo susiaurėjimas ir ištirpimas, kuris pereina į pradinę skystą būseną.

Veiksniai, turintys įtakos krešėjimui

Už kraujo krešėjimą mūsų organizme atsakingos dvi pagrindinės molekulių kategorijos – plazma ir trombocitai. Plazmos hemostazė atsiranda dalyvaujant baltymams, kurie dalyvauja formuojant kraujo krešulį. Kiek veiksnių turi įtakos hemostazei? Plazmos faktorių lentelę sudaro 13 elementų, kurie medicinoje žymimi romėniškais skaitmenimis.

Kiekvienas iš šių komponentų vaidina svarbų vaidmenį formuojant fibriną.

Be sunumeruotų krešėjimo faktorių, yra keletas kitų pagalbinių plazmos medžiagų, atsakingų už visų komponentų reakciją.

Trombocitų krešėjimo faktoriai yra trombocitų komponentai, susiję su komponentais, atsakingais už raudonųjų kraujo kūnelių krešėjimą. Medicinoje jų yra 10. Trūkstant ar perteklius vieno iš komponentų, krešėjimas sutrinka, kraujas krešėja lėčiau nei įprastai.

13 plazmos faktorių

№	Faktoriai	Išsamus aprašymas
1	fibrinogenas	Gaminamas kepenyse, blužnyje, kaulų čiulpai ir limfmazgiai asmuo. Atsakingas už fibrino susidarymą, kad būtų sukurtas tinklinis pagrindas trombui. Plazmoje turi būti 2–4 g/l.
2	Protrombinas	Gaminamas kepenų audinyje dalyvaujant mikroelementui K. Trūkstant šio vitamino kepenys gamina prastesnį baltymą, kuris negali iki galo atlikti savo užduočių.
3	tromboplastinas (audinio baltymas)	Įtraukta į Vidaus organai asmuo. Kraujyje yra pasyvi būsena. Vaidina svarbų vaidmenį aktyvinant protrombiną.
4	Ca	Privalomas faktorius, koaguliuojantis kraują. Atlieka vaidmenį visuose krešėjimo etapuose. Kiekis plazmoje paprastai svyruoja nuo 0,09 iki 0,1 g/l. Kalcio trūkumas išreiškiamas apatinių galūnių mėšlungiu.
5	Proaccelirinas	Gaminamas kepenų audiniuose. Tai nepriklauso nuo mikroelemento K lygio organizme. Dalyvauja protrombino metamorfozės paleidime ir protrombinazės sintezėje (f. dešimtas). Norma plazmoje yra nuo 12 iki 17 vienetų / ml.
6	Accelirin	Svarbu tik pasyvi forma – proacelirinas, kuris aktyvuojasi esant trombinui.
7	Prokonvertinas (baltymas)	Nurodo kepenų audinio darinius. Suaktyvinimas įvyksta krešėjimo grandinės pradžioje, kai liečiasi su žaizdos paviršiumi. Dalyvauja trombino ir audinių protrombinazės sintezėje. Suaugusio žmogaus norma yra vidutiniškai 0,005 g / l.
8	A-globulinas (antihemofilinis baltymas)	Norm y sveikas žmogus nuo 0,01 iki 0,02 g/l. VIII krešėjimo faktorius dalyvauja protrombino konversijoje.
9	B-globulinas (antihemofilinis baltymas f. Kalėdos)	Priklauso nuo mikroelemento K kiekio. Kilęs kepenyse. Vienas iš svarbiausių 10 krešėjimo faktoriaus komponentų. Atsakingas už protrombinazės susidarymą. IX faktoriaus trūkumas sukelia kraujavimą.
10	Stiuartas Proweris	Komponentas tiesiogiai priklauso nuo trečiojo, septinto ir devinto faktorių. Tai yra pagrindinis protrombinazės susidarymo veiksnys.
11	Rosenthal komponentas	tromboplastino pirmtakas. Aktyvuoja dvyliktasis faktorius. Tai nepriklauso nuo vitamino K kiekio. Jis sintetinamas kepenyse. Jo kiekis kraujyje yra apie 0,005 g / l.
12	Hagemanas	Kontaktinė medžiaga aktyvuoja vienuoliktąjį faktorių. Sintetinamas kepenyse.
13	fibrinazės	Tryliktas faktorius sukelia kraujo krešėjimą. Jo trūkumas sukelia intrakranijinius kraujavimus.

Taip pat krešėjimo procese dalyvauja papildomi plazmos krešėjimo faktoriai.

Kraujo krešėjimo faktoriai apima komponentus: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Šie komponentai dalyvauja aktyvuojant kitus veiksnius, o jei jų trūksta, gali sutrikti krešėjimo grandinė.

Vieno ar kelių krešėjimo faktorių trūkumas sukelia patologiją, vadinamą koagulopatija, kuri yra kraujo krešėjimo pažeidimas. Koagulopatija gali atsirasti dėl paveldimų ir įgytų priežasčių. Į paveldimi veiksniai ligos vystymasis apima:

• 8 ir 9 komponentų trūkumas, 10 faktorių.
• 5, 7, 10 ir 11 komponentų trūkumas.
• Kitų veiksnių komponentų trūkumas.

Įgyti veiksniai:

• ICE sindromas.
• Įgyti inhibitoriai.
• Protrombino faktorių trūkumas.
• Heparino preparatai ir kt.

Trombocitų faktoriai

Trombocitų krešėjimo faktoriai kraujyje randami tiesiogiai trombocituose – raudoni kraujo ląstelės. Šiandien mokslininkai teigia, kad jų skaičius viršija 10, tačiau dėl tikslaus skaičiaus vis dar kyla klausimų. Šiandien medicinos vadovėliuose yra 12 kraujo krešėjimo molekulių:

• trombino baltymas.
• Triggeris fibrino greitintuvas.
• Fosfolipoproteinas.
• Heparino inhibitorius.
• Agliutinabelinas.
• fibrino skilimo inhibitorius.
• Protrombino skilimo inhibitorius.
• Retraktozinas.
• Serotoninas.
• Kotromboplastinas.
• fibrino aktyvatorius.
• ADP yra atsakingas už trombocitų sukibimą.

Veiksniai, turintys įtakos kraujo krešėjimui

Kiekvienas žmogus, norėdamas išlaikyti savo sveikatą, turi žinoti veiksnius, kurie greitina ir lėtina kraujo krešėjimą. Šios žinios padės išvengti gyvybei pavojingų būklių išsivystymo ir laiku nustatyti krešėjimo sistemą. Hemostazės pažeidimas bet kuriame etape gali sukelti didelį kraujavimą arba kraujo krešulių susidarymą. Abu kelia pavojų gyvybei.

Mažas kraujo krešėjimas. Ši būklė yra pavojinga ir gali būti mirtina vidinis kraujavimas. Patologijos vystymosi priežastys gali būti šios:

• Genetiniai sutrikimai.
• Onkologinės ligos vėlyvoje stadijoje.
• Kraujo skiedikliai.
• Vitamino K trūkumas.
• Kalcio trūkumas.
• Kepenų ligos.

Šios patologijos gydymas priklauso nuo jos vystymosi priežasčių. Vaistus skiria hematologas. Jei prasto krešėjimo priežastis buvo gydymas vaistais, reikia apriboti vaistų vartojimą arba pakeisti juos švelnesniais vaistais.

Ši patologija pavojinga dėl kraujo krešulių susidarymo kraujagyslėse, venose ir arterijose. Kai arterijos užsikemša, organai, kuriuos ji maitina, miršta. Taip pat pavojus kyla dėl galimo kraujo krešulio, kuris gali užkimšti gyvybiškai svarbias plaučių ir širdies arterijas, o tai baigtis mirtimi. Pagrindinės šio sutrikimo vystymosi priežastys yra šios:

• Užkrečiamos ligos.
• Mažas fizinis aktyvumas.
• Aterosklerozė.
• Dehidratacija.
• paveldimi veiksniai.
• Diabetas.
• Perteklinis svoris.
• Nėštumas.
• Autoimuninės ligos.
• Stresas.
• Onkologinės ligos.

Gydant šią patologiją Pagrindinis tikslas Gydytojai turi sumažinti kraujo krešėjimą normalus lygis. Šiems tikslams naudokite specialūs preparatai- antikoaguliantai. Jų priėmimas turėtų vykti griežtai prižiūrint gydančiam gydytojui. Pirmiausia pacientui skiriamas heparino kursas, o vėliau – aspirino terapija.

Sergant paveldima trombofelija, aspirinas mažomis dozėmis skiriamas jau kūdikystėje.

Prieš kiekvieną reikia atlikti kraujo krešėjimo funkcijos tyrimą chirurginė intervencija, siekiant neįtraukti galimos komplikacijos. Taip pat šis tyrimas skiriamas nėščiosioms ir tam tikriems pacientų nusiskundimams. Paprastai vyresnio amžiaus pacientams pastebimas padidėjęs krešėjimas.

Jei jums diagnozuotas kraujavimo sutrikimas, panikuoti neverta. Tai reiškia, kad reikia labiau rūpintis savo sveikata. Bet koks vaistas reikia vartoti tik pasikonsultavus su gydytoju. Taip pat būtina atlikti visus tyrimus, siekiant išsiaiškinti pažeidimo priežastį. Jei neatidėliosite gydymo ir laikysitės visų gydytojų rekomendacijų, liga greitai atslūgs ir jūsų gyvenimas grįš į sveiką eigą.

Susisiekus su

VIII faktorius nebuvo izoliuotas ilgą laiką. gryna forma dėl mažos koncentracijos (10 µg/l) ir jautrumo proteolizei. Tačiau VIII faktoriaus geno kartografavimas X chromosomoje, klonavimas ir cDNR nukleotidų sekos nustatymas leido nustatyti šio baltymo struktūrą ir pagerinti tiek prenatalinę hemofilijos A diagnostiką, tiek nešiotojų nustatymą. f.VIII yra didelės molekulinės masės glikoproteinas, jo kraujyje yra kaip neaktyvus kofaktorius. vidinis mechanizmas koaguliacija (60.5 pav. ir 60.6 pav.). Jį sintetina hepatocitai ir cirkuliuoja kartu su von Willebrand faktoriumi.F.VIII yra jautrus proteolizei, todėl iš molekulių susidaro daugiau mažos molekulinės masės formų. 200 ir 80 kDa masės. Jie susidaro dėl Arg-1313-Ala ir Arg-1648-Glu ryšių proteolizės. F.V ir F.VIII yra suskirstyti į daugybę sričių (4.2 pav.). Aminorūgščių sekos yra identiškos trijuose A domenuose (apie 350 aminorūgščių liekanų) ir dviejuose C domenuose (apie 150 aminorūgščių liekanų). Didelėse srityse, jungiančiose sunkiųjų grandinių N-galines liekanas su lengvųjų grandinių C-galinėmis liekanomis, gausu angliavandenių komponentų ir jiems trūksta aminorūgščių homologijos.

VIII faktoriaus trūkumas pasireiškia 1 iš 10 000 naujagimių berniukų. Atitinkama liga (hemofilija A) pasireiškia kraujosruvomis raumenyse, kituose minkštuosiuose audiniuose ir atraminiuose sąnariuose.

Nors normaliai hemostazei VIII faktoriaus lygis turi būti ne mažesnis kaip 25%, simptomai paprastai atsiranda, kai koncentracija sumažėja iki 5% ar mažiau. Ligos sunkumas tiesiogiai priklauso nuo faktoriaus lygio.