Imunske pomanjkljivosti. Diagnoza sekundarne imunske pomanjkljivosti
Imunska pomanjkljivost - zmanjšanje kvantitativnih kazalcev in / ali funkcionalna aktivnost glavne komponente imunski sistem vodi do kršitve obrambe telesa pred patogeni mikroorganizmi in se kaže v povečani nalezljivi obolevnosti.
Kot veste, je glavna funkcija imunskega sistema prepoznavanje in odstranjevanje tujih snovi antigenske narave, ki vstopajo v telo iz okolju(mikroorganizmi) ali endogeni (tumorske celice). Ta funkcija se izvaja s pomočjo dejavnikov prirojene imunosti (fagocitoza, protimikrobni peptidi, proteini sistema komplementa, celični sistem NK itd.) in pridobljene ali adaptivne imunosti, ki se izvaja s pomočjo celičnih in humoralnih imunskih odzivov. Regulacija aktivnosti komponent imunske obrambe telesa in njihove interakcije poteka s pomočjo citokinov in medceličnih stikov.
V vsaki od naštetih komponent imunskega sistema, pa tudi v mehanizmih njihove regulacije, lahko pride do motenj, ki vodijo v razvoj imunske pomanjkljivosti, katere glavna klinična manifestacija je preobčutljivost na povzročitelje nalezljivih bolezni. Obstajata dve vrsti imunske pomanjkljivosti: primarna in sekundarna.
Primarne imunske pomanjkljivosti(PID) - dedne bolezni ki jih povzročajo okvare genov, ki nadzorujejo imunski odziv. PID - bolezni, raznolike po naravi in resnosti imunskih okvar, klinične manifestacije in molekularne motnje. Za klinično sliko PID je značilno ponavljajoče se in kronično, hudo infekcijski procesi, v več bronhopulmonalni sistem
in ENT organi, koža in sluznice; lahko se razvijejo gnojni limfadenitis, abscesi, osteomielitis, meningitis in sepsa. V nekaterih oblikah obstajajo manifestacije alergij, avtoimunske bolezni in morda razvoj nekaterih maligni tumorji. Pozornost je treba nameniti zaostajanju starostnih kazalnikov telesni razvoj. Trenutno je opisanih približno 80 PID in identificirani so geni, odgovorni za razvoj večine teh bolezni. Z ustreznimi laboratorijskimi preiskavami je mogoče razlikovati patologijo na ravni limfocitov in patologijo na ravni nelimfocitnih mehanizmov uničenja in izločanja antigenov.
Razširjenost PID je odvisna od oblike bolezni in znaša v povprečju od 1:10.000 do 1:100.000 novorojenčkov. Selektivno pomanjkanje IgA se na primer pojavlja veliko pogosteje med 1:500 in 1:1500 ljudi v splošni populaciji. Razširjenost različne oblike PID se razlikuje različne države. Najpogostejše napake v proizvodnji protiteles - 50-60% primerov, kombinirani PID - 10-30%, napake fagocitoze - 10-20%, napake komplementa - 1-6%. Večina PID se kaže v zgodnje otroštvo, čeprav je možen poznejši pojav nekaterih oblik PID, zlasti skupne variabilne imunološke pomanjkljivosti (CVID).
Glede na mehanizme razvoja ločimo 4 glavne skupine PID:
Skupina 1 - pretežno humoralna ali B-celica
PID;
skupina 2 - kombinirani PID (z vsemi T-celičnimi imunskimi pomanjkljivostmi pride do kršitve delovanja B-celic);
skupina 3 - PID, ki jih povzročajo napake v fagocitozi;
4. skupina - PID zaradi napak v sistemu komplementa.
Načela diagnoze primarnih imunskih pomanjkljivosti
Zgodnja diagnoza in pravočasen začetek zdravljenja določata prognozo bolezni. Postavitev diagnoze na ravni okrožnih pediatrov predstavlja določene težave, kar je pogosto posledica pomanjkanja pravočasnega posvetovanja z imunologom in opravljanja posebnega laboratorijskega imunološkega pregleda (tabela 11-1). Čeprav poznavanje značilnosti klinične slike PID in sprememb
splošne klinične raziskave laboratorijske preiskave omogočiti sum na PID in bolnika napotiti k specialistom. Evropsko združenje za imunske pomanjkljivosti je razvilo protokole zgodnja diagnoza PID, ter ustvarili tudi elektronsko bazo podatkov Evropskega registra PID. Diagnostični algoritem PID je prikazan na sl. 11-1.
Tabela 11-1. Faze imunološkega pregleda za sum na imunsko pomanjkljivost
riž. 11-1. Algoritem za diagnozo primarnih imunskih pomanjkljivosti
Splošne značilnosti klinične slike primarnih imunskih pomanjkljivosti
Vodenje v klinična slika PID je t.i infekcijski sindrom- povečana dovzetnost za povzročitelje nalezljivih bolezni na splošno, nenavadno huda ponavljajoča se (ponavljajoča) le-teh klinični potek, prisotnost v etiologiji bolezni atipičnih patogenov (pogosto oportunističnih). Vrsta patogena je določena z naravo imunske okvare. Z napakami v tvorbi protiteles je mogoče prepoznati odpornost na antibakterijska zdravila flora - stafilokoki, streptokoki, Haemophilus influenzae. Pri T-celični imunski pomanjkljivosti se poleg bakterij odkrijejo virusi (na primer družina herpesvirusov), glive (Candida spp., Aspergillus itd.) in s fagocitnimi napakami - stafilokoki, gramnegativne bakterije, glive itd.
Laboratorijske raziskave
Če klinične ugotovitve kažejo na PID, je treba opraviti naslednje preiskave:
Določitev natančne krvne formule (še posebej pomembni so kvantitativni in odstotni kazalniki limfocitov);
Določanje ravni IgG, IgA in IgM v krvnem serumu;
štetje subpopulacij T- in B-limfocitov;
Avtor: posebne indikacije:
◊ analiza funkcionalno stanje fagociti (najpreprostejši in informativna analiza- redukcijski test s tetrazolijevim modrim);
◊ analiza vsebnosti glavnih komponent komplementa (začnite s C3 in C4);
◊ HIV test (če je na voljo) možnih dejavnikov tveganje);
◊ molekularno genetske študije, če so indicirane.
Načela zdravljenja primarnih imunskih pomanjkljivosti
Glavni cilj terapije PID je zdravljenje zapletov bolezni in njihovo preprečevanje. Ta pristop je posledica dejstva, da so napake v imunskem sistemu pri PID določene na genetski ravni. Trenutno potekajo intenzivne raziskave
terapijo imunskih pomanjkljivosti, ki lahko privedejo do pojava več radikalne metode njihovo zdravljenje.
Glede na obliko PID je zdravljenje sestavljeno iz nadomestno zdravljenje, zdravljenje in preprečevanje nalezljivih, avtoimunske manifestacije bolezni, zdravljenje maligne neoplazme in aplikacija posebne metode vključno s presaditvijo hematopoetskih izvornih celic (odvisno od vrste PID).
NAPAKE V IMUNOGLOBULINIH
Prehodna hipogamaglobulinemija pri otrocih
Prehodna hipogamaglobulinemija pri otrocih je povezana z fiziološka lastnost postopno nastajanje imunoglobulinskega sistema. Zorenje tvorbe protiteles IgM in IgA je v največji meri »zakasnjeno«. Pri zdravih otrocih se vsebnost materinih IgG postopoma zmanjšuje in po šestih mesecih se poveča proizvodnja lastnih protiteles IgG. Pri nekaterih otrocih pa je dvig ravni imunoglobulina zakasnjen. Takšni otroci lahko trpijo zaradi ponavljajočih se bakterij nalezljive bolezni. V teh primerih se ne sme zateči k infuzijam donorskih imunoglobulinskih pripravkov (dajanje intravenskih imunoglobulinov).
Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A
Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A (SD IgA - Selektivno pomanjkanje IgA) se razvije kot posledica genske okvare tnfrsf13b
ali r). Pomanjkanje IgA ob prisotnosti imunoglobulinov drugih razredov je najpogostejša imunska pomanjkljivost, odkrita v splošni populaciji s pogostnostjo 1: 500-1500 ljudi (pri bolnikih z alergijami še pogosteje). Obstaja selektivno pomanjkanje IgA, tj. sestavljen iz pomanjkanja enega od podrazredov (30% primerov) in popoln (70% primerov). Pomanjkanje podrazreda IgA2 vodi do bolj izrazite klinične slike kot pomanjkanje podrazreda IgA1. Možne so tudi kombinacije pomanjkanja IgA z drugimi motnjami: z okvaro biosinteze IgG in z nepravilnostmi T-limfocitov. Velika večina posameznikov s selektivnimi
Pomanjkanje IgA je praktično zdravo. Pri otrocih, mlajših od 2 let, je pomanjkanje IgA fiziološko stanje.
Odkrijte zmanjšanje koncentracije IgA v serumu<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
klinična slika. Pri pomanjkanju IgA se lahko razvijejo 3 skupine patoloških sindromov: infekcijski, avtoimunski in alergijski. Bolniki s pomanjkanjem IgA so nagnjeni k ponavljajočim se nalezljivim boleznim zgornjih dihalnih poti in prebavil. Najpogostejše in hude so različne avtoimunske bolezni (revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis, Sjögrenov sindrom, vaskulitis s poškodbo možganskega ožilja, avtoimunski tiroiditis, SLE, glomerulonefritis, hemolitična anemija, sladkorna bolezen tipa I, vitiligo itd.). Incidenca celiakije je 10-krat večja kot pri otrocih z normalnim IgA. Najpogosteje odkrite alergijske manifestacije so intoleranca za beljakovine kravjega mleka, atopijski dermatitis (AtD), bronhialna astma.
Zdravljenje. Asimptomatski primeri ne zahtevajo posebnega zdravljenja; ob prisotnosti kliničnih manifestacij nalezljivih, avtoimunskih in alergijskih bolezni se zdravljenje izvaja v skladu s standardi.
Nadomestno zdravljenje z donorskimi imunoglobulini ni indicirano pri selektivnem ali popolnem pomanjkanju IgA, saj obstaja velika verjetnost tvorbe antiizotipskih protiteles proti IgA pri prejemniku in razvoj transfuzijskih zapletov, ki jih povzročajo.
Agamaglobulinemija s pomanjkanjem B-celic
X-vezana agamaglobulinemija (Brutonova bolezen) predstavlja 90% vseh primerov agamaglobulinemije. Zbolijo fantje, sinovi (אּ, ρ) nosilcev okvarjenega gena btk (Xq21.3-q22), kodira B-limfocite specifično proteinsko tirozin kinazo Btk (Brutonova tirozin kinaza- Brutonova tirozin kinaza). Zaradi okvare pride do kršitve znotrajceličnih signalnih poti, rekombinacije težkih verig imunoglobulinov, diferenciacije
podvajanje pre-B celic v B-limfocite. Pri 10% bolnikov s pomanjkanjem B-celic se agamaglobulinemija deduje avtosomno recesivno. Trenutno je opisanih 6 genetskih okvar, vključno z molekulami pre-B-celičnega receptorja, B-celičnim citoplazemskim adapterskim proteinom (BLNK) in genom Leucine Rich Repeat-Containing 8 (LRRC8).
Podatki iz laboratorijskih študij. Perifernih B-limfocitov ni. Kostni mozeg vsebuje pre-B celice z μ-verigo v citoplazmi. Število T-limfocitov in funkcijski testi T-limfocitov so lahko normalni. IgM in IgA v krvi ni mogoče zaznati; IgG so lahko prisotni, vendar v majhnih količinah (0,4-1,0 g/l). Ni protiteles proti antigenom krvnih skupin in proti antigenom cepiva (tetanus, toksini davice itd.). Lahko se razvije nevtropenija. Histološka preiskava limfoidnega tkiva: v limfoidnih foliklih ni germinalnih (zarodnih) centrov in plazemskih celic.
klinična slika.Če družinska anamneza ni znana, postane diagnoza očitna v povprečju pri 3,5 letih. Za bolezen je značilna hipoplazija limfoidnega tkiva, hude gnojne okužbe, nalezljive bolezni zgornjih (sinusitis, vnetje srednjega ušesa) in spodnjih (bronhitis, pljučnica) dihalnih poti; možen gastroenteritis, pioderma, septični artritis (bakterijski ali klamidijski), septikemija, meningitis, encefalitis, osteomielitis. Najpogostejši povzročitelji bolezni dihal so Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, driska črevesne bakterije ali giardia Giardia lamblia. Poleg tega so bolniki z agamaglobulinemijo dovzetni za nalezljive bolezni, ki jih povzročajo mikoplazme in ureaplazme, ki povzročajo kronično pljučnico, gnojni artritis, cistitis in abscese podkožnega tkiva. Od virusov sta značilna nevrotropna virusa ECHO-19 in coxsackie, ki povzročata tako hude akutne kot kronične encefalitise in encefalomielitise. Manifestacije enterovirusnih okužb so lahko dermatomiozitisu podoben sindrom, ataksija, glavoboli in vedenjske motnje. Pri bolnih otrocih se med cepljenjem z živim cepivom proti otroški paralizi praviloma odkrije dolgotrajno izločanje virusa otroške paralize skozi sluznice, poleg tega pa z obnovljeno in naraščajočo virulenco (tj. V otroški zbirki -
pri zdravih otrocih zaradi stika s cepljenim otrokom z imunsko pomanjkljivostjo ni dejanskega tveganja za okužbo s polio). Avtoimunske motnje pri agamaglobulinemiji lahko predstavljajo revmatoidni artritis, sklerodermični sindrom, skleredem, ulcerozni kolitis, diabetes mellitus tipa I (zaradi prevlade imunskega odziva Th1).
Zdravniški pregled. Bodite pozorni na zaostajanje v fizičnem razvoju, obliko prstov (prsti v obliki bobnarskih palic), spremembe v obliki prsnega koša, značilne za bolezni spodnjih dihalnih poti, hipoplazijo bezgavk in tonzil.
Zdravljenje.
Nadomestno zdravljenje: intravenski imunoglobulinski pripravki se dajejo vsake 3-4 tedne vse življenje. Odmerki imunoglobulinov so izbrani tako, da ustvarijo njihovo koncentracijo v serumu bolnika, ki prekriva spodnjo mejo starostne norme.
Razprava o možnostih genske terapije - Gene btk kloniran, vendar je njegova prekomerna ekspresija povezana z maligno transformacijo hematopoetskega tkiva.
V primeru trdovratne nevtropenije se uporabljajo rastni faktorji. Ko se pojavijo znaki avtoimunske patologije, je možno predpisati monoklonska protitelesa (infliksimab itd.).
Skupna variabilna imunska pomanjkljivost
Skupna variabilna imunska pomanjkljivost (CVID) je skupina sindromov, za katere je značilna okvara v sintezi protiteles in celični imunosti. Zanesljivo diagnostično merilo za CVID je znatno zmanjšanje vsebnosti imunoglobulinov dveh ali treh glavnih izotipov pri obeh spolih v kombinaciji z enim od naslednjih znakov:
Prvenec bolezni v starosti nad 2 leti;
Odsotnost izohemaglutininov in/ali nizek odziv na cepljenje;
Izključitev drugih vzrokov agamaglobulinemije.
Pri nekaterih bolnikih so vzrok za razvoj CVID mutacije genov, ki kodirajo molekule, ki sodelujejo v procesih zorenja in preživetja celic B: BAFF-R (receptor za aktivacijski faktor B-celic), Blimp-1 (Zoreči protein-1, povzročen z B-limfociti) in ICOS (Inducibilni kostimulator). Obstaja kršitev sposobnosti B-limfocitov za diferenciacijo v plazemske celice, razvijejo se napake v tvorbi protiteles, možna je disfunkcija T-limfocitov in opazimo povečano nagnjenost k nalezljivim boleznim. Sindrom se lahko pojavi v zgodnjem otroštvu, adolescenci ali pri mladih odraslih.
Podatki iz laboratorijskih študij. Bistveno znižane ravni IgG in IgA (pri približno 50 % bolnikov) in IgM (na nezaznavne količine). Število B-limfocitov v krvi je normalno ali zmanjšano. Število T-limfocitov pri večini bolnikov je normalno. Hudi bolniki lahko razvijejo limfopenijo (manj kot 1500x10 3 celic na 1 liter krvi). Število NK celic se zmanjša. Proizvodnja specifičnih protiteles kot odgovor na imunizacijo je zmanjšana ali odsotna. Proliferacija limfocitov in tvorba IL-2 pod vplivom mitogenov in antigenov sta bistveno okrnjena.
klinična slika. Ponavljajoče se bakterijske nalezljive bolezni odkrijejo z lokalizacijo predvsem v dihalnih poteh in paranazalnih sinusih. Do diagnoze lahko okužbe dihalnih poti napredujejo v bronhiektazije in difuzne lezije pljučnega tkiva. Morda nalezljiva lezija prebavnega sistema, ki se kaže z drisko, steatorejo in malabsorpcijo (in s tem izgubo teže). Okužbe so pogosto posledica Giardia lamblia, Pneumocystis carinii ali virusi družine Herpetoviridae. Bolniki s CVID so nagnjeni k razvoju gnojnega artritisa, ki ga povzročajo mikoplazme in ureaplazme. Encefalomielitis, poliomielitis in dermatomiozitisu podobni sindromi, lezije kože in sluznic so lahko manifestacije enterovirusnih okužb. avtoimunsko bolezni so hude in lahko določajo prognozo CVID. Včasih so prve klinične manifestacije CVID artritis, ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen, sklerozirajoči holangitis, malabsorpcija, SLE, nefritis, miozitis, avtoimunska poškodba pljuč v obliki limfoidnega intersticijskega pnevmonitisa, nevtropenija,
trombocitopenična purpura, hemolitična anemija, perniciozna anemija, totalna alopecija, retinalni vaskulitis, fotosenzitivnost. Pri bolnikih s CVID je pogostost (v 15% primerov) sarkoidozi podobnih granulomov in nemaligne limfoproliferacije znatno povečana. Zdravljenje.
Antibakterijska kemoterapija.
Nadomestno zdravljenje: intravenski imunoglobulinski pripravki se dajejo vsake 3-4 tedne vse življenje.
Z avtoimunskimi zapleti - možna je imunosupresivna terapija (glukokortikoidi, azatioprin, ciklosporin A) in imenovanje monoklonskih protiteles (infliksimab itd.).
Hiper-IgM sindromi
Hiper-IgM sindromi so precej redke bolezni, za katere je značilno izrazito zmanjšanje ali popolna odsotnost IgG, IgA ter normalne ali povišane serumske koncentracije IgM. To je posledica nezmožnosti B-limfocitov, da izvedejo zamenjavo razreda imunoglobulinov in hipermutagenezo variabilne domene. Do danes je bilo ugotovljenih 6 genetskih okvar, ki vodijo v razvoj sindroma hiper-IgM.
. Tip 1 (HIGM 1). X-vezana pomanjkljivost liganda CD40 (70 % primerov hiper-IgM sindromov), kar ima za posledico nezmožnost celic T za učinkovito interakcijo z limfociti B.
. Tip 2 (HIGM 2). Avtosomno recesivno, povezano z okvaro AID - inducirana aktivacija citidin deaminaze (gen Aicda, 12p13)- encim, ki sodeluje pri preklapljanju razredov imunoglobulinov in hipermutagenezi.
. Tip 3 (HIGM 3). Avtosomno recesivno, povezano z mutacijo v genu molekule CD40. Hkrati B-celice same ne morejo učinkovito komunicirati s T-limfociti. Fenotipske manifestacije so podobne tistim pri tipu 1.
. Tip 4 (HIGM 4). avtosomno recesivno; v nekaterih primerih pride do mutacij de novo. Povezano z okvaro UNG – uracil-DNA glikozilaze – vpleten je tudi encim
pri zamenjavi razredov imunoglobulinov, vendar po delovanju AID. V tem primeru hipermutageneza ni prizadeta in sindrom je manj hud.
. Tip 5 (HIGM 5). Napaka je samo v zamenjavi razreda, hipermutageneza ni prizadeta. Vzročna mutacija še ni bila ugotovljena, vendar očitno obstaja napaka v encimu, ki deluje po
POMOČ.
. Tip 6 (HIGM-ED). X-povezana, povezana z dishidrotično ektodermalno displazijo, je posledica pomanjkanja NEMO (modulatorja NF-kB), kar vodi do oslabljenega signaliziranja iz CD40.
X-vezan hiper-IgM sindrom odkrijejo pogosteje kot druge. Razvije se z okvaro gena, ki kodira CD40L (CD154, gen se nahaja na Xq26-q27.2)- ligand za CD40. Nezadostno izražanje CD40L s T-limfociti vodi v nezmožnost preklopa razredov imunoglobulinov v B-limfocitih z IgM na druge izotipe, pa tudi do motenj v tvorbi spominskih B-celic, repertoarja T-celic in odziva Th1-celic. usmerjeno proti intracelularnim mikroorganizmom. Fantje zbolijo
Podatki iz laboratorijskih študij. IgG, IgA, IgE ni mogoče določiti ali pa jih zaznamo v zelo majhnih količinah. Raven IgM je normalna (v 50% primerov) ali povišana, pogosto znatno. Število T- in B-celic je normalno; zmanjšan proliferativni odziv celic T, induciran z antigeni. IgM so poliklonski, včasih monoklonski. Odkrijejo se avtoprotitelesa izotipa IgM (antieritrocitna, antitrombocitna, antitiroidna, protitelesa proti antigenom gladkega mišičnega tkiva). V limfoidnem tkivu ni zarodnih središč, obstajajo pa plazmatke.
klinična slika. Prve manifestacije se pojavijo v povojih in zgodnjem otroštvu. Zanj je značilno ponavljajoče se okužbe drugačna lokalizacija (predvsem dihalni trakt), vključno z oportunističnimi (ki jih povzroča Pneumocystis carini). Značilne so tudi virusne okužbe (citomegalovirus in adenovirusi), Criptococcus neoformans, mikoplazme in mikobakterije. Okužba s kriptosporidijo lahko povzroči akutno in kronično drisko (razvija se pri 50% bolnikov) in sklerozirajoči holangitis. Pogosto se razvijejo anemija, nevtropenija, razjede ustne sluznice, gingivitis, ulcerativni
lezije požiralnika, različnih delov črevesja, ulcerozni kolitis. Kaže nagnjenost k avtoimunske motnje(seronegativni artritis, glomerulonefritis itd.) in maligne neoplazme (predvsem limfoidnega tkiva, jeter in žolčevodov). Lahko se razvijejo limfadenopatija, hepato- in splenomegalija. Zdravljenje
Redno nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom.
Antibakterijska kemoterapija. Za preprečevanje in zdravljenje pnevmocistične pljučnice uporabljamo kotrimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] in pentamidin.
Da bi preprečili poškodbe jeter in žolčevodov, morate uporabljati samo kuhano ali filtrirano vodo, izvajati redne preglede (ultrazvok, biopsija jeter, če je indicirano).
Pri zdravljenju nevtropenije in razjed v ustni votlini se uporabljajo glukokortikoidi in preparati granulocitnega kolonije stimulirajočega faktorja.
Z razvojem avtoimunskih zapletov je predpisana imunosupresivna terapija (glukokortikoidi, azatioprin, ciklosporin A), pa tudi zdravila na osnovi monoklonskih protiteles.
Optimalno zdravljenje je presaditev kostnega mozga HLA-ujemajočih se darovalcev (stopnja preživetja 68 %, najbolje opraviti pred 8. letom starosti).
KOMBINIRANA IMUNSKA POMANJKLJIVOST S PRIMARNIM DEFEKTOM T-LIMFOCITA
Huda kombinirana imunska pomanjkljivost
TKIN (SCID - huda kombinirana imunska pomanjkljivost)- skupina sindromov, za katere je značilno zmanjšanje ravni T-limfocitov ali njihova popolna odsotnost in kršitev adaptivne imunosti. . Retikularna disgeneza, za katero je značilno moteno zorenje limfoidnih in mieloidnih matičnih celic v zgodnjih fazah: nevtropenija in T - B - NK - .
. X-vezan SCID zaradi genske mutacije IL-2RG[(CD132, skupaj pri- receptorska veriga za IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 in IL-21), Xq13.1-q21.1,אּ ], kar vodi do blokade receptorjev in nezmožnosti ciljnih celic, da se odzovejo na delovanje ustreznih interlevkinov (več kot 50% vseh primerov SCID); T - B + NK - .
. Pomanjkanje tirozin kinaze Janus3 [gen JAK3 (19p13.1),ρ ]; z genskimi okvarami, prenos aktivacijskega signala iz splošnega pri- verige IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 do celičnega jedra, kar vodi v moteno diferenciacijo celic T in NK; T - B+NK - .
. Pomanjkanje protein tirozin fosfataze (CD45, gen PTPRC, 1q31-q32); ko je gen okvarjen, je inhibitorna aktivnost Csk kinaze na proteinsko tirozin kinazo Src povečana z oslabljeno fosforilacijo ITAM domen TCR in BCR; T - B+NK+.
. Popolno pomanjkanje encimov RAG1 in RAG2, ki aktivirata rekombinacijo V(D)J-segmentov imunoglobulinov in TCR [genov. RAG1 in RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.
. Omennov sindrom (nepopolno pomanjkanje encimov RAG1 in
RAG2) [geni RAG1 in/ali RAG2 (11p13-p12),R]. Zahvale gredo
Vendar pa se zaradi nizke rezidualne aktivnosti teh encimov razvije določeno število klonov T-limfocitov, ki so specifični za antigene epitelijskih tkiv kože in prebavnega trakta, kjer se razmnožujejo in proizvajajo velike količine IL-4. in IL-5, kar povzroča hipereozinofilijo in tvorbo IgE s preostalimi B-limfociti (v odsotnosti imunoglobulinov drugih razredov). Značilna eritrodermija in pahidermija z alopecijo lasišča in obrvi, izčrpavajoča driska, smrtno nevaren infekcijski sindrom; hepatosplenomegalija in hiperplazija bezgavk.
. SCID s preobčutljivostjo na ionizirajoče sevanje. Okvara jedrskega proteina Artemis [gen DCLRE1C, (10p),R], vključen v kompleks encimov, potrebnih za popravilo DNA (sodeluje pri povezovanju dvoverižnih prelomov), ko je gen mutiran, pride do kršitve V (D) J-rekombinacije; T-B-NK+.
. Pomanjkanje IL-2 [gen IL-2, 4q26-q27].
Mutacije v genu za receptor IL-2 verige α (CD25) (10r15-r14);T - B + NK + .
Mutacije v genu α-verige receptorja IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .
primanjkljaj TAP (transporter za predstavitev antigena), nujen za transport antigenskih peptidov v endoplazmatski retikulum gena α-verige receptorja IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .
Mutacije v genih verig CD3 (CD3γ, CDδ in CDε), ki vodijo do zmanjšanja števila zrelih T-limfocitov, kršitve njihove diferenciacije; T - B + NK + .
Pomanjkanje protein tirozin kinaze ZAP-70 [gen ZAP-70 (2q12), R]. Ko je gen mutiran, trpi fosforilacija ITAM domen verige TCR ζ in receptorjev NK celic, ki vsebujejo ITAM, se razvije selektivno pomanjkanje CD8 + T celic (vsebnost CD4 + T-limfocitov je normalna, vendar so funkcionalne motnje izraženo v obliki odsotnosti tvorbe IL- s strani teh celic).2 in proliferacijo).
Pomanjkanje adenozin deaminaze [gen ada (20q12-q13.11 , p)], kar vodi do kopičenja metabolitov v celicah (deoksiadenozin trifosfat in S-adenozilhomocistein), ki zavirajo proliferacijo T- in B-limfocitov (opisane so različice s poznim nastopom bolezni); T-B-NK-.
Pomanjkanje purinske nukleozidne fosforilaze [gen pnp (14q11.2), p], kar vodi do kopičenja deoksigvanozin trifosfata v celicah, ki zavira proliferacijo T-limfocitov (pridružena sindroma sta uricemija in urikurija); T - B + NK - .
Podatki iz laboratorijskih študij. Odkrijte spremenljivo, včasih globoko limfopenijo; limfociti se ne morejo razmnoževati kot odgovor na specifičen antigen; pogosto je izraženo znižanje ravni imunoglobulinov v krvnem serumu. Na rentgenskem posnetku prsnega koša ni sence timusa.
klinična slika. Običajno postane klinična diagnoza jasna v prvih 6 mesecih življenja, ko materina protitelesa IgG izginejo. V klinični sliki pridejo do izraza hud infekcijski sindrom hipoplazija limfoidnega tkiva in zaostanek v razvoju. Za infekcijski sindrom so značilne oralna kandidoza, kronična driska, pljučnica, vročina,
sepsa bakterijske etiologije, virusne okužbe. Povzročitelji okužb spadajo v različne taksonomske skupine: bakterije, virusi, glive, oportunistični mikroorganizmi. (Pneumocystis carini). Pljučnica je pogosto povzročena P. carini, driska - rotavirusi, Campylobacter, Giardia lamblia. Pogosto kaže virusni hepatitis. Po cepljenju je značilen razvoj regionalnega ali splošnega BCG.
Zdravljenje predvideva imenovanje vzdrževalne terapije, vključno s parenteralno prehrano, uvedbo intravenskega imunoglobulina, imenovanje antibiotikov, protiglivičnih in protivirusnih zdravil. Eden glavnih načinov zdravljenja za dosego ozdravitve je presaditev kostnega mozga, brez katere otroci s SCID običajno umrejo v prvem letu življenja. Opisani so posamezni primeri, ko je otrok v posebej higienskih pogojih živel do 2-3 let. Pri novorojenčkih je pomembno, da SCID prepoznamo čim prej, saj je zanje na primer cepljenje z živimi cepivi usodno. Takšne otroke je treba takoj po postavitvi diagnoze namestiti v gnotobiološke pogoje (sterilni boks). V primeru pridružitve nalezljivih bolezni se izvaja intenzivno antibakterijsko, protivirusno in protiglivično zdravljenje, intravensko nadomestno zdravljenje z imunoglobulini. Za preprečevanje pnevmocistične pljučnice je predpisan kotrimoksazol. V primeru razvoja BCGit je potrebno izvajati dolgotrajno intenzivno protituberkulozno terapijo. Za transfuzijo krvnih komponent je treba uporabljati samo obsevane in filtrirane pripravke. Obstaja tveganje za posttransfuzijsko reakcijo presadka proti gostitelju zaradi transplacentalnega prenosa materinih limfocitov.
Sindrom golih limfocitov
To je ime patologije, ko se molekule MHC-I ali MHC-II ne izražajo v telesu. V odsotnosti izražanja molekul MHC-I je vsebnost CD8 + T-limfocitov zmanjšana in ni aktivnosti NK celic; v odsotnosti MHC-II se raven CD4 + T-limfocitov zmanjša. Opredeljenih je bilo več genetskih okvar. Vendar te napake niso lokalizirane v genih MHC, temveč v več različnih dejavnikih, ki so odgovorni za njihovo regulacijo.
izražanje. Klinična slika Sindrom golih limfocitov in zdravljenje podobni tistim za druge SCID.
DiGeorgejev sindrom
Pri DiGeorgejevem sindromu ali sindromu okvare tretjega in četrtega faringealnega žepa [izbrisi v 22q11, vključno z genom TBX1 (22q11.2), razkrivajo hipoplazijo ali aplazijo timusa, hipoplazijo obščitnice, srčne napake, pomanjkanje T-limfocitov, spremenljivo število B-limfocitov.
Podatki iz laboratorijskih študij. Znatno zmanjšanje števila CD3+, CD4+ in CD8+ T celic in močno zmanjšanje njihove proliferativne aktivnosti, ki jo povzročajo mitogeni in antigeni. Število B- in NK-celic je normalno. Koncentracija serumskih imunoglobulinov je v večini primerov v mejah normale, možne so različne različice disgamaglobulinemije.
klinična slika. Komponento imunske pomanjkljivosti predstavlja hipoplazija ali aplazija timusa in ponavljajoča se huda nalezljive bolezni. Odkrije se tudi hipoparatiroidizem (hipokalciemija in posledično tetanija, opazna 1-2. dan po rojstvu); malformacije cirkulacijskega sistema (desni obrat aortnega loka, stenoza desnega prekata, napake v interventrikularnem in interatrialnem septu, tetralogija Fallot, atrezija ali hipoplazija pljučne arterije); votlina neba; anomalije obraznega okostja (povečana razdalja med parnimi organi, zmanjšana čeljust, zlasti spodnja, nizko nameščene ušesne školjke, kratek nosni utor). Izražene anomalije v strukturi grla, žrela, sapnika, notranjega ušesa, požiralnika; okvarjen razvoj ledvic, centralnega živčnega sistema in druge malformacije (polidaktilija, odsotnost nohtov, atrezija anusa, analne fistule). Značilen je zaostanek v govornem in psihomotoričnem razvoju. kažejo na nagnjenost k avtoimunske motnje(citopenija, avtoimunski tiroiditis) in maligne neoplazme.
Zdravljenje.. Antibakterijska in protivirusna terapija. . Nadomestno zdravljenje z intravenskimi imunoglobulinskimi pripravki. . Kirurško zdravljenje za odpravo malformacij. . Z avtoimunskimi zapleti - imunosupresivno zdravljenje. . V prisotnosti endokrinopatij - popravek ustreznih kršitev. . Presaditev kostnega mozga je neučinkovita
tiv. . Presaditev epitelnega tkiva timusa je upravičena. Korekcija delovanja obščitničnih žlez.
X-vezan limfoproliferativni sindrom
X- za povezani limfoproliferativni sindrom je značilen oslabljen imunski odziv na virus Epstein-Barr [zaradi napak v genu SH2D1A(SAP) v xq25,אּ], kar vodi do nenadzorovane proliferacije B-limfocitov, transformiranih z virusom Epstein-Barr, in okužbe novih ciljnih celic z virusom.
klinična slika. Opisani so 4 najpogostejši fenotipi: huda infekcijska mononukleoza, maligna limfoproliferativna stanja (limfomi, levkemije, pretežno B-celične), anemija ali pancitopenija (tudi zaradi virusno povzročenega hemofagocitnega sindroma), disgamaglobulinemija. Okužba z virusom Epstein-Barr je sprožilni (začetni) mehanizem za nastanek najhujših, hitro napredujočih in usodnih bolezni: fulminantna infekcijska mononukleoza (v 58% primerov povzroči smrt), hemofagocitni sindrom (brez zdravljenja v 100% primerih vodi v smrt). V 10% primerov se fenotip pojavi pred okužbo z virusom Epstein-Barr (v tem primeru se praviloma razvijejo disgamaglobulinemija in limfomi). Najpogostejše so različne vrste hipogamaglobulinemije. Imunska pomanjkljivost vodi v razvoj bakterijskih, glivičnih in virusnih nalezljive bolezni. Na bolezen lahko posumimo pri dečkih z značilno družinsko anamnezo in sero- ali PCR-pozitivnim testom na virus Epstein-Barr. Za diagnozo se priporoča kombinacija genetske analize. SH2D1A in vrednotenje stopnje izražanja SAP.
Zdravljenje
Za preprečevanje je priporočljivo uporabljati protivirusna zdravila - aciklovir, valaciklovir (njihova zgodnja uporaba zavira replikacijo virusa Epstein-Barr v orofarinksu) in intravenski imunoglobulin (z visokim titrom protiteles proti virusu Epstein-Barr). ).
Pri hipogamaglobulinemiji se mesečno uporablja intravenski imunoglobulin v kombinaciji z antibiotično terapijo.
Za zdravljenje fulminantne infekcijske mononukleoze so predpisani visoki odmerki aciklovirja in metilprednizolona, zdravljenje z visokimi odmerki intravenskega imunoglobulina z visokim titrom protiteles proti virusu Epstein-Barr in IFN.
Z razvojem hemofagocitnega sindroma se visoki odmerki deksametazona kombinirajo z vepezidom ♠ (etopozid).
Pri zdravljenju malignih bolezni se uporabljajo standardni terapevtski protokoli.
Radikalna metoda zdravljenja je presaditev kostnega mozga od HLA-kompatibilnih darovalcev.
Avtoimunski limfoproliferativni sindrom
Avtoimunski limfoproliferativni sindrom - skupina bolezni, za katero so značilni benigna limfoproliferacija, hiperimunoglobulinemija, avtoimunske motnje, zvišane ravni CD3 + CD4 - CD8 - T-limfocitov (dvojno negativni) v periferni krvi in okvara apoptoze [napaka gena Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), gen kaspaza-10, Fas-ligand - FasL(1q23)].
Podatki iz laboratorijskih študij. Vsebnost CD3 + CD4 - CD8 - T-limfocitov v periferni krvi ali limfoidnih tkivih je več kot 1%. Ravni IgG, IgA in IgM so lahko normalne, povišane ali celo znižane. S starostjo se hipergamaglobulinemija nadomesti z nizko koncentracijo serumskih imunoglobulinov, vse do agamaglobulinemije. Odkrijejo se avtoprotitelesa proti eritrocitom, trombocitom, nevtrofilcem, gladkim mišicam, faktorju VIII; antinuklearna in antifosfolipidna avtoprotitelesa, pa tudi revmatoidni faktor itd. Značilna je limfocitoza.
klinična slika. Vsi bolniki imajo povečana jetra, bezgavke (v prvih 5 letih življenja) in vranico. Limfoproliferacije ne spremljata vročina in nočno potenje. Prvenec avtoimunske reakcije morda ne sovpada z limfoproliferacijo in se pojavi pozneje. S starostjo se resnost avtoimunskih reakcij poveča. Pogosteje se razvijejo avtoimunske reakcije proti krvnim celicam (hemolitična anemija, trombocitopenija, nevtropenija), manj pogosto so prizadeti drugi organi. Poveča se tveganje za nastanek malignih novotvorb (T- in B-limfomi, Burkittov limfom, atipični limfom, limfogranulomatoza itd.).
Zdravljenje.. Kemoterapevtska sredstva (ciklofosfamid, azatioprin, metotreksat, klorambucil). . Glukokortikoidi. . Splenektomija s hudim hipersplenizmom in hemocitopenijo. . V hujših primerih je možna presaditev kostnega mozga.
Hiperimunoglobulinemični sindrom E
Za sindrom hiper-IgE je značilno znatno zvišanje ravni serumskega IgE, ponavljajoči se abscesi kože in podkožnega tkiva stafilokokne etiologije, pljučnica s tvorbo pnevmokele, anomalije v strukturi obraznega skeleta, AD. Molekularno genetska narava hiper-IgE sindroma še ni bila ugotovljena. V nekaterih primerih je bilo ugotovljeno avtosomno dominantno dedovanje, v drugih pa avtosomno recesivno dedovanje. Predpostavlja se, da okvare vplivajo na signalne molekule citokinskih receptorjev (pri avtosomno dominantni obliki tega sindroma so mutacije v stat3) in verjetno povezana z oslabljenim delovanjem subpopulacije celic Th17. Drugi gen, odgovoren za nastanek sindroma hiper-IgE, je lokaliziran na kromosomu 4 (4q).
Podatki iz laboratorijskih študij. Odkrijejo se različne imunološke motnje: zvišanje ravni IgE v serumu, kršitev kemotakse nevtrofilcev, okvara tvorbe protiteles; zmanjšanje odziva HNZ na kandidin, davične in tetanusne toksoide; oslabitev proliferativne aktivnosti celic T kot odziv na Candida in tetanusni toksoid ob ohranjanju odziva na mitogene. Eozinofilija v periferni krvi in tekočini kožnih abscesov. Število celic T in B je normalno.
klinična slika. Ekcem zmerne stopnje v zgodnji starosti. Značilne poteze obraza (širok nos, širok nos, asimetrija obraznega okostja, štrleče čelo, globoko postavljene oči, visoko nebo). Razkrivajo se anomalije v razvoju okostja, skolioza, povečana gibljivost sklepov, nagnjenost k zlomom kosti po manjših poškodbah in kršitev menjave zob. Obstajajo abscesi kože, podkožnega tkiva in bezgavk. Pljučnica se razvije v starejši starosti (najpogostejši povzročitelji S. aureus in H. v-
gripa), v 77% primerov nastane pnevmokela, okužba zaradi P. aeruginosa in A. fumigatus. Pljučnica se lahko pojavi brez vročine. Kronična kandidiaza sluznice in nohtov se razvije v 83% primerov.
Zdravljenje.. Dolgotrajno (preventivno - vseživljenjsko) antibakterijsko in protiglivično zdravljenje. . Za zdravljenje dermatitisa se uporabljajo lokalna sredstva, v hudih primerih nizki odmerki ciklosporina A. . Presaditev kostnega mozga je neučinkovita.
KROMOSOMSKI SINDROMI
Za sindrome s kromosomsko nestabilnostjo: ataksijalangiektazija[napaka v genu za topoizomerazo DNA bankomat (11q22), p] in Nijmegen sindrom[napaka gena za nibrin NBS1(8q21)] - značilna je povečana pogostnost malignih tumorjev, spontana kromosomska nestabilnost in kromosomske okvare. Oba proteina sodelujeta pri popravljanju prelomov dvojne verige DNA in uravnavanju celičnega cikla. Običajno pride do prekinitev dvojne verige DNA med rekombinacijo V(D)J genov imunoglobulina in TCR, preklapljanjem razredov imunoglobulinov, med crossing overjem in med mejozo. Podobni procesi se dogajajo med zorenjem možganskih nevronov. Napake pri popravljanju DNK pri ataksiji-telangiektaziji in Nijmegenovem sindromu povzročajo takšne klinične manifestacije, kot so motena sinteza imunoglobulina, funkcije genitalnih organov in živčnega sistema.
Ataksija-telangiektazija
Ta sindrom (pogostnost 1:300 tisoč novorojenčkov) z zelo heterogenim fenotipom je opisal francoski zdravnik D. Louis-Bar. Simptomi ataksije se lahko odkrijejo pri otroku že v starosti 2-4 mesecev. Ataksija je posledica progresivne degeneracije Purkinjejevih celic v malih možganih. Teleangiektazije na koži nosu, ušes in veznice se pojavijo nekoliko kasneje, pri 3-6 letih. Na koži se pogosto pojavijo madeži kavarne z mlekom. Zanj je značilna hipoplazija timusa, bezgavk, vranice, tonzil. Imunska pomanjkljivost se kaže z zmanjšanjem (pogosto neravnovesjem) proizvodnje IgA, IgE, IgG2, IgG4. 80% bolnikov razvije
ustrezne nalezljive klinične simptome. Zmanjšano število in funkcionalna aktivnost T celic (predvsem CD4 + T celic). Skupno število T-limfocitov pri večini bolnikov je normalno. Pogostnost novotvorb (predvsem limfomov in karcinomov) je nenavadno visoka (200-krat večja kot v splošni populaciji), pogosto vodijo v smrt v 10-12 letih. Zdravljenje simptomatsko.
Nijmegen sindrom
Nijmegen sindrom (ime po mestu na Nizozemskem, kjer je bila bolezen prvič opisana) se kaže z mikrocefalijo, specifičnimi motnjami obraznega skeleta (nagnjeno čelo, štrleč srednji del obraza, dolg nos, hipoplazija spodnje čeljusti, mongoloidna očesna reža, epicanthus, velika ušesa), zaostanek v telesnem razvoju, prisotnost madežev "kave z mlekom" na koži; klinodaktilija in sindaktilija, disgeneza jajčnikov itd. Večina otrok trpi za ponavljajočo se in kronično bakterijsko nalezljive bolezni dihalni trakt, ENT organi in urinarni sistem. V 50% primerov se razvijejo maligne neoplazme, predvsem B-celični limfomi. Razkrivajo različne oblike disgamaglobulinemije, zmanjšanje CD4 + T-celic.
Zdravljenje.. Simptomatsko zdravljenje nevroloških motenj. . Nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. . Glede na indikacije se uporablja antibakterijsko, protivirusno, protiglivično zdravljenje. . Pri zdravljenju malignih novotvorb se upošteva povečana občutljivost na obsevanje in kemoterapijo.
Wiskott-Aldrichov sindrom
Wiskott-Aldrichov sindrom [pokvarjen gen WASP (Xp11.23p11.22),אּ; tudi ρ in Ʀ] gen OSA(iz Wiskott-Aldrichov sindrom izražen v limfocitih, tkivu vranice in timocitih. Mutacije tega gena so povezane z nenormalnim izražanjem v nevtrofilcih in T-limfocitih (CD4 in CD8) molekule CD43 (ligand za ICAM-1, opravlja antiadhezivno funkcijo).
Podatki iz laboratorijskih študij. Trombocitopenija (manj kot 10 % normalnega) je posledica povečanega uničenja celic.
Trombociti so manjši kot pri zdravih ljudeh. Raven IgM v krvnem serumu je znižana z normalno ravnijo IgG in povečanjem vsebnosti IgA in IgE. Titri izohemaglutininov so zmanjšani, tvorba protiteles proti polisaharidnim antigenom pnevmokokov, streptokokov, Escherichia coli, salmonele in protivirusnih protiteles je motena. V zgodnji starosti je praviloma število limfocitov normalno, po 6 letih se pojavi limfopenija (manj kot 1x10 9 /l), zmanjšanje CD3 + in CD4 + T celic z normalno ravnijo B in NK celic. odkrito. Možna je eozinofilija in razvoj posthemoragične anemije. Proliferativni odgovor celic T na mitogene in antigene je zmanjšan, HNZ je oslabljen. V vranici normalne strukture zarodnih centrov in con T-celic niso zaznane.
klinična slika. Za bolezen je značilna triada znakov: trombocitopenija, ekcem in ponavljajoče se nalezljive bolezni. Hemoragični sindrom se pojavi zgodaj, že v neonatalnem obdobju (petehialni izpuščaj, kefalohematom, krvavitev iz popkovne rane, črevesna krvavitev). Ekcem se pri 80% bolnikov kaže že v zgodnjem otroštvu. S starostjo se znaki imunske pomanjkljivosti povečujejo: bakterijske nalezljive bolezni zgornjih dihalnih poti, dihal, prebavil, kože; pogosta ali generalizirana okužba s herpesom (Herpes simplex in Varicella zoster) citomegalovirus, pa tudi glivične (kandidiaza sluznice), manj pogosto oportunistične nalezljive bolezni. Avtoimunske bolezni (hemolitična anemija, nevtropenija, artritis, kožni vaskulitis, ulcerozni kolitis, cerebralni vaskulitis, glomerulonefritis, avtoimunska trombocitopenija) se odkrijejo pri 70% bolnikov. Bolniki, starejši od 5 let, imajo povečano pogostnost maligne neoplazme(predvsem tumorji limfoidnega tkiva).
Zdravljenje.. Presaditev alogenskega kostnega mozga ali izvornih celic (uspešnost operacije doseže 90% pri presaditvi histokompatibilnega darovalca in 50% pri haploidentičnem presadku). . Nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. . Profilaktično dajanje antibakterijskih, protiglivičnih in protivirusnih zdravil. . Za zmanjšanje hemoragičnega sindroma se izvaja splenektomija. . Z avtoimunskimi zapleti je predpisana imunosupresivna terapija.
NAPAKE FAGOCITOZE
kronična granulomatozna bolezen
Za kronično granulomatozno bolezen je značilna kršitev funkcionalne aktivnosti fagocitov (tvorba aktivnih oblik kisikovih radikalov, intracelularno ubijanje in fragmentacija fagocitiranih patogenov), vztrajne bakterijske in glivične okužbe ter razvoj granulomatoznega vnetja. Kronična granulomatozna bolezen se razvije pri posameznikih z različnimi genetskimi okvarami [v 65% primerov - X-vezana različica bolezni: gen gp91-phox (Xp21.1),אּ; v 35% primerov - avtosomno recesivno: gen f47-phox (7q11.23),ρ; gen p67-foks (1q25),ρ; gen p22-foks (16q24), p], kar vodi do motenj v sistemu NADP-oksidaze. S smrtjo kratkotrajnih (nekaj ur) nevtrofilcev neuničene bakterije "puščajo" v žarišče vnetja. Makrofagi so dolgožive celice, njihovi prekurzorji (monociti) pa se v povečanem številu selijo v žarišče (kar vodi do nastanka granulomi), fagocitirajo mikroorganizme, vendar jih ne morejo uničiti.
Podatki iz laboratorijskih študij. Zanj so značilne normalne vrednosti serumskih imunoglobulinov in subpopulacij limfocitov. Tvorba peroksidnih radikalov z nevtrofilci, ocenjena s testi (luminol-odvisna kemiluminiscenca ali redukcija tetrazolijevega modrega), je močno zmanjšana ali odsotna. V ozadju nalezljivih bolezni so značilni levkocitoza, nevtrofilija, povečana ESR, anemija, hipergamaglobulinemija.
klinična slika. Bolezen se v večini primerov manifestira v prvem letu življenja. infekcijski sindrom(okužbe z intra- in zunajceličnimi patogeni) in nastanek granulomov. Najbolj značilne: poškodbe pljuč (ponavljajoče se pljučnice, poškodbe hilarnih bezgavk, pljučni abscesi, gnojni plevritis), prebavnega trakta, kožni abscesi in limfadenitis. Najpogostejši povzročitelji so katalazno pozitivni mikroorganizmi: S. aureus, Aspergillus spp.,črevesne gramnegativne bakterije (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), manj pogosto - Burkholderia cepacia in Nocardia farcinica. Značilen je razvoj jetrnih in subdiafragmatičnih abscesov, osteomielitisa, pararektalnih abscesov in sepse.
Najhujši, smrtno nevarni infekcijski zaplet je aspergiloza, ki se lahko pojavi kot difuzna lezija pljuč in drugih organov (maščobno tkivo, možgani, kosti, sklepi, endokard). Bolniki s kronično granulomatozno boleznijo po cepljenju z BCG pogosto razvijejo s cepivom povezano okužbo, ki zajame regionalne bezgavke. Mikobakterijska lezija pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo ima lahko tako pljučno kot zunajpljučno lokalizacijo in ima dolgotrajen potek. Za bolnike s kronično granulomatozno boleznijo je značilen zaostanek v telesnem razvoju.
Zdravljenje.. Protimikrobna terapija: profilaktična stalna uporaba kotrimoksazola in protiglivičnih zdravil (itrakonazol itd.); v primeru infekcijskih zapletov se kombinirana antibakterijska terapija izvaja parenteralno (2-3 baktericidna antibiotika, ki prodrejo znotraj celice) v kombinaciji s protiglivično terapijo. Z razvojem aspergiloze je indicirana dolgotrajna uporaba amfotericina B ali kaspofungina. Pri mikobakterijski okužbi se uporablja kombinacija dolgoročne specifične terapije z zdravili proti tuberkulozi z antibiotiki širokega spektra. . Kirurško zdravljenje pogosto spremlja gnojenje pooperativne rane in nastanek novih žarišč. Morda punkcijska drenaža abscesa pod nadzorom ultrazvoka. . Za zdravljenje hudih infekcijskih zapletov z neučinkovitostjo antibiotične terapije je mogoče uporabiti granulocitno maso, visoke odmerke IFNy in G-CSF. . Presaditev kostnega mozga ali presaditev popkovnične krvi od kompatibilnega brata ali sestre je lahko uspešna v zgodnji starosti, ko je tveganje smrti zaradi infekcijskih zapletov in reakcije presadka proti gostitelju minimalno.
Napake v adheziji levkocitov
Do danes so bile opisane 3 okvare adhezije levkocitov. Vsi imajo
avtosomno recesivno dedovanje, za katero so značilne ponavljajoče se in kronične bakterijske in glivične okužbe. Za tip I je značilna odsotnost ali zmanjšanje izražanja CD11/CD18 na levkocitih, motena kemotaksa nevtrofilcev, levkocitoza (več kot 25x10 9), pozno odpadanje popkovine in razvoj omfalitisa, slabo celjenje ran in odsotnost tvorbe gnoja na mestu prodiranja patogena v telo.
Zdravljenje.. Antibakterijska terapija: infekcijske epizode in profilaktika. . V hudih primerih je predpisana presaditev kostnega mozga od darovalca, združljivega s HLA.
OKVARE SISTEMA KOMPLEMENTA
Bolezni pomanjkanja komplementa
Manifestacije genskih okvar v posameznih komponentah sistema komplementa so podane v tabeli. 11-2.
dedni AO. Bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje komponent komplementa, se redko odkrijejo, saj njihova manifestacija zahteva homozigotno stanje za avtosomne alele. Obstaja ena izjema, povezana s C1inh (zaviralec C1-esteraze): genska mutacija c1inh, ki vodi do pomanjkanja inhibitorja, v heterozigotnem stanju kaže fenotip, znan kot dedni AO (za več podrobnosti glejte poglavje 13, Angioedem).
Bolezni imunskih kompleksov. Pomanjkanje C1-C4 se kaže z nastankom bolezni imunskega kompleksa – sistemskega vaskulitisa in okvare ledvic, kar s skupnim imenom imenujemo sindrom sistemskega eritematoznega lupusa (SLE).
piogene okužbe. Pomanjkanje C3 (tudi faktorja H in I) je povezano s povečano dovzetnostjo za piogene okužbe. Pomanjkanje komponent, vključenih v alternativno pot aktivacije komplementa, kot tudi pomanjkanje komponent C5-C8 je povezano s povečano dovzetnostjo za okužbe, ki jih povzroča Neisseria spp. Pomanjkanje C9 je običajno klinično asimptomatsko.
Tabela 11-2. Klinične manifestacije okvar posameznih komponent sistema komplementa
Pomanjkanje lektina, ki veže manozo
Pomanjkanje lektina, ki veže manozo (imenovan tudi lektin, ki veže manozo - MBL), je posledica okvare gena MBL(različne točkovne mutacije in delecije v genu MBL najdemo pri 17 % belcev). Pri okvarah genov je motena aktivacija proteaz, ki cepijo komponenti komplementa C2 in C4, ter aktivacija sistema komplementa vzdolž lektinske poti. Klinično ta patologija se kaže z infekcijskim sindromom.
Podatki iz laboratorijskih študij. Analiza subpopulacij limfocitov, levkocitov in izotipov imunoglobulina ne kaže bistvenih odstopanj, ki ustrezajo kliničnim simptomom. V krvnem serumu ni MSL.
Zdravljenje. Ta bolezen ni klasična imunska pomanjkljivost. Zato je imunokorekcija z imunotropnimi sredstvi kontraindicirana. Rekombinantni MSL se lahko uporablja kot farmakološki pripravek za etiopatogenetsko nadomestno zdravljenje pri bolnikih s to dedno okvaro. To zdravilo je trenutno v kliničnih preskušanjih.
Imunske pomanjkljivosti - Gre za oslabljeno stanje človekovega imunskega sistema, ki na koncu povzroči pogostejše okužbe z nalezljivimi boleznimi. Pri imunski pomanjkljivosti je okužba hujša kot pri ljudeh v normalnem stanju. Takšno bolezen pri osebah z imunsko pomanjkljivostjo je tudi težje zdraviti.
Glede na izvor delimo imunske pomanjkljivosti na primarni (to je dedno ) in sekundarni (to je pridobiti ).
Glavni znaki obeh vrst imunske pomanjkljivosti so kronične nalezljive bolezni. V takih pogojih se pojavijo okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti, kože, ENT organov itd.. Manifestacija bolezni, njihova resnost in sorte se določijo glede na to, kakšna vrsta imunske pomanjkljivosti se pojavi pri osebi. Včasih se zaradi imunske pomanjkljivosti oseba razvije alergijske reakcije in .
Primarna imunska pomanjkljivost
Primarna imunska pomanjkljivost Gre za bolezen imunskega sistema, ki je dedna. Po medicinski statistiki se podobna okvara pojavi pri enem otroku na deset tisoč. Primarna imunska pomanjkljivost je bolezen, ki se prenaša na otroke od staršev. Obstaja veliko oblik tega stanja. Nekatere od njih se lahko odkrito pojavijo skoraj takoj po rojstvu otroka, druge oblike imunske pomanjkljivosti se ne čutijo več let. V približno 80% primerov do trenutka, ko je diagnosticirana primarna imunska pomanjkljivost, bolnikova starost ne presega dvajset let. Približno 70 % primerov primarne imunske pomanjkljivosti je diagnosticiranih pri moških, saj je večina sindromov neposredno povezana z X kromosom .
Pri primarni imunski pomanjkljivosti genetske okvare delimo v več skupin. pri humoralne imunske pomanjkljivosti telo ne proizvaja dovolj oz ; pri celične imunske pomanjkljivosti obstaja limfocitna imunska pomanjkljivost; pri napake v fagocitozi bakterij ni mogoče v celoti ujeti ; pri napake v sistemu komplementa obstaja manjvrednost beljakovin, ki uničujejo tuje celice. Poleg tega izstopajte kombinirane imunske pomanjkljivosti , kot tudi številne druge imunske pomanjkljivosti, pri katerih so težave z glavnimi povezavami .
V večini primerov so primarne imunske pomanjkljivosti stanja, ki pri človeku vztrajajo vse življenje. Vendar ima veliko bolnikov, pri katerih je bila bolezen pravočasno diagnosticirana in zagotovljeno ustrezno zdravljenje, normalno pričakovano življenjsko dobo.
Sekundarna imunska pomanjkljivost
Spodaj sekundarna imunska pomanjkljivost je treba razumeti prisotnost pridobljenih bolezni imunskega sistema. V tem primeru, tako kot pri primarnih imunskih pomanjkljivostih, govorimo o prepogostih napadih nalezljivih bolezni zaradi oslabljene imunosti. Najbolj znan primer te vrste imunske pomanjkljivosti je ki se razvije kot posledica . Poleg tega se sekundarne imunske pomanjkljivosti kažejo pod vplivom zdravil, sevanja, nekaterih kroničnih bolezni. Sekundarno imunsko pomanjkljivost lahko opazimo pri bolnikih, ki gredo k zdravniku s pritožbami zaradi različnih bolezni.
Na splošno vsa dejanja, ki tako ali drugače povzročijo oslabitev človeškega imunskega sistema, prispevajo k razvoju sekundarne imunske pomanjkljivosti pri njem.
Poleg tega se to stanje pojavi s prehranskimi pomanjkljivostmi, v katerih je beljakovinsko-kalorično pomanjkanje , kot tudi slabost vitamini in elementi v sledovih . V tem primeru je pomanjkanje še posebej škodljivo za človeško stanje. , Selena , cink . V nevarnosti imunske pomanjkljivosti so tudi ljudje, ki imajo kronične presnovne motnje, ki so posledica bolezni jeter in ledvic. Do neke mere so za razvoj imunske pomanjkljivosti dovzetni tudi ljudje, ki so prestali resno operacijo ali poškodbo.
Pri sekundarni imunski pomanjkljivosti je pomembno, da bakterijske okužbe odkrijemo čim prej in začnemo ustrezno zdravljenje.
Kako se manifestira imunska pomanjkljivost?
Glavni in v nekaterih primerih edini znak imunske pomanjkljivosti je nagnjenost osebe k zelo pogostim manifestacijam nalezljivih bolezni. Za stanje imunske pomanjkljivosti je značilna manifestacija ponavljajoče se okužbe dihal . Vendar pa v tem primeru zdravniki jasno razlikujejo med manifestacijami imunske pomanjkljivosti in tako imenovano boleznijo otrok, ki se pogosto prehladijo od svojih vrstnikov.
Bolj značilen znak imunske pomanjkljivosti je manifestacija hude bakterijske okužbe, ki se ponavlja. Praviloma se med njegovim razvojem ponovijo bolečine v grlu, pa tudi okužba zgornjih dihalnih poti. Posledično se bolnik razvije kronični sinusitis , , otitis . Tudi značilnost stanja imunske pomanjkljivosti je lahkotnost razvoja in kasnejšega napredovanja bolezni. Torej, pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo bronhitis zelo enostavno preide v pljučnica , se prikaže odpoved dihanja in bronhiektazije .
Poleg tega takšni bolniki zelo pogosto kažejo okužbe kože, sluznice telesa. Torej, najbolj značilna stanja v tem primeru so razjede v ustih , parodontoza , ki je odporen na zdravljenje. Poleg tega se pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo zelo pogosto razvije na telesu in obstaja tudi plešavost .
Tipična manifestacija tega stanja so lahko tudi številne motnje prebavnega sistema, npr. , malabsorpcija .
V bolj redkih primerih se imunska pomanjkljivost diagnosticira s hematološkimi motnjami, npr. levkopenija , avtoimunska hemolitična anemija in itd.
V nekaterih primerih lahko opazimo tudi napade nevrološke narave: konvulzije , , , vaskulitis . Obstajajo dokazi o povečani incidenci raka na želodcu pri takih bolnikih.
Diagnoza imunske pomanjkljivosti
V procesu diagnosticiranja stanja imunske pomanjkljivosti je zdravnik nujno pozoren na družinsko anamnezo. Torej je povsem možno, da so v družini pogosti avtoimunske bolezni
, zgodnja umrljivost, zgodnja manifestacija malignih bolezni. Neželena reakcija na cepljenje
. Držati radioterapija
nekateri deli telesa so lahko tudi predpogoj za postavitev takšne diagnoze.
Pri pregledu pacienta je lečeči zdravnik nujno pozoren na njegov videz. Takšna oseba je praviloma videti še posebej boleha, ima zelo bledo kožo, nenehno trpi zaradi splošnega slabega počutja. Pomemben je natančen pregled kože, saj se pogosto manifestira imunska pomanjkljivost pioderma , vezikularni izpuščaj , ekcem .
Poleg tega so za stanje imunske pomanjkljivosti značilne druge manifestacije: vnetje oči ,kronične bolezni ENT organov , otekanje nosnic , dolgotrajen kronični kašelj .
Za natančno analizo je potrebno opraviti temeljit pregled bolnika. Na prvi stopnji raziskave so praviloma podroben krvni test, presejalni testi, določitev ravni imunoglobulini . Za določitev vrste okužbe osebe so dodeljene tudi druge študije. Če ima bolnik ponavljajočo okužbo, se pregledi takega bolnika izvajajo redno. Po potrebi se glede na klinično situacijo opravijo brisi in naknadne mikrobiološke študije.
Zapleti imunskih pomanjkljivosti
Kot pogosto izražene zaplete obeh vrst imunskih pomanjkljivosti je treba najprej opozoriti na resne nalezljive bolezni. to sepsa , pljučnica , in drugi V vsakem posameznem primeru se manifestacije zapletov imunske pomanjkljivosti določijo posamično.
virus aidsa
Virus človeške imunske pomanjkljivosti se običajno imenuje družina retrovirusov. Do danes zdravniki opredeljujejo dve vrsti tega virusa - HIV1 in HIV2 . Njihove temeljne razlike so v antigenskih in strukturnih značilnostih.
Virus humane imunske pomanjkljivosti ni odporen na vplive okolja. Uniči skoraj vse snovi z dezinfekcijskimi lastnostmi. Menijo, da je ta virus lahko v vsaki biološki tekočini človeškega telesa. Toda v odsotnosti krvi v takšni tekočini količina virusa ni dovolj za okužbo. Zato slina, znoj, solze in bruhanje veljajo za nenevarne biološke tekočine. Hkrati v vsaki tekočini, ki je povezana z , vsebuje virus v velikih količinah. Zato je tveganje za prenos HIV med spolnim odnosom, pa tudi med dojenjem, zelo veliko. Zato so za okužbo s HIV najbolj nevarne telesne tekočine krvi , vaginalne skrivnosti , limfa , sperma , cerebrospinalni , ascitični , perikardni tekočine , Materino mleko .
Virus človeške imunske pomanjkljivosti, ko pride v telo, vstopi v ciljne celice, ki so regulatorji v procesu imunskega odziva. Postopoma virus vstopi v druge celice, patološki proces pa se pojavi v različnih sistemih in organih.
V procesu celične smrti imunskega sistema se kaže imunska pomanjkljivost, katere simptome povzroča virus. Pod njegovim delovanjem oseba razvije bolezni, ki so tako nalezljive kot nenalezljive narave.
Resnost bolezni in hitrost njenega napredovanja sta neposredno odvisna od prisotnosti okužb, genetskih značilnosti človeškega telesa, njegove starosti itd. Inkubacijska doba traja od treh tednov do treh mesecev.
Po tem se začne faza primarnih manifestacij, na kateri se pri bolniku pojavijo različni klinični simptomi in protitelesa se aktivno proizvajajo. Ta stopnja je lahko različna za različne ljudi. Morda njegov asimptomatski potek, prisotnost akutne okužbe brez sekundarnih bolezni, pa tudi okužba s sekundarnimi boleznimi.
V procesu prehoda virusa v subklinično stopnjo se imunska pomanjkljivost postopoma poveča, povečajo se bezgavke pri osebi, hkrati pa se stopnja razmnoževanja HIV upočasni. Ta stopnja je precej dolga: včasih traja do dvajset let, čeprav je njeno povprečno trajanje približno šest let. Kasneje se bolnik razvije sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti .
Sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti
Prvič je svet izvedel za sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti sredi 80. let dvajsetega stoletja. Takrat so zdravniki odkrili neznano bolezen, za katero je značilna manifestacija imunske pomanjkljivosti pri odraslih. Ugotovljeno je bilo, da se je njihova imunska pomanjkljivost pokazala že v odrasli dobi. Posledično so to bolezen nato začeli imenovati sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti, skrajšano AIDS. Danes se je aids razširil na raven epidemije.
Z razvojem sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti pri bolniku se njegovo telo ne more upreti napadom niti relativno neškodljivih mikroorganizmov.
Diagnoza okužbe s HIV se izvaja s posebnimi laboratorijskimi raziskovalnimi metodami. Vendar trenutno ni zdravil, ki bi učinkovito vplivala na virus aidsa.
Zdravljenje je usmerjeno predvsem v premagovanje sekundarnih okužb, ki se razvijejo zaradi imunske pomanjkljivosti.
Zdravniki
Zdravljenje imunskih pomanjkljivosti
Najpomembnejša točka za ljudi, pri katerih je bila diagnosticirana kakršna koli vrsta imunske pomanjkljivosti, je, da čim bolj sledijo načelom zdravega načina življenja in se izogibajo okužbam. Enako pomembno je, da imate redne preglede pri zobozdravniku.
Bolnike z oslabljenim imunskim sistemom je treba diagnosticirati zgodaj glivične in bakterijski okužbe , in izvajati njihovo kasnejšo ustrezno terapijo.
Obstajajo stanja, ki zahtevajo stalno preventivno zdravljenje . Če ima oseba okužbo prsnega koša, je v tem primeru priporočljivo zdraviti s pomočjo fizioterapije, pa tudi z rednim izvajanjem posebnih telesnih vaj. Včasih je treba kot preventivo, na primer, jemati protivirusna zdravila , .
V večini primerov se zdravljenje imunske pomanjkljivosti izvaja z intravensko ali subkutano uporabo. imunoglobulini . Vendar je treba upoštevati, da je zdravljenje z imunoglobulini kontraindicirano pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Do danes se izvajajo tudi druge vrste zdravljenja imunske pomanjkljivosti, vendar so nekatere še vedno v fazi eksperimentalnega razvoja.
Pri zdravljenju primarne imunske pomanjkljivosti je pomembno, da se od primera do primera ugotovi, ali je uporaba tekočih cepiv upravičena. V vseh primerih je pri bolnikih, pri katerih je bila ugotovljena primarna imunska pomanjkljivost, pomembno, da ne pijejo alkohola, ne kadijo.
Imunokorekcija se trenutno izvaja z več metodami. To so presaditev kostnega mozga, uporaba imunomodulatorjev, imunoglobulinov.
Pri zdravljenju sekundarne imunske pomanjkljivosti se uporabljajo splošna načela oskrbe. To so cepljenje, obvladovanje okužb, nadomestno zdravljenje.
Preprečevanje imunskih pomanjkljivosti
Da bi preprečili manifestacijo primarnih imunskih pomanjkljivosti, je treba identificirati verjetne nosilce okvarjenih genov v družinah, ki imajo pozitivno zgodovino. Pri določenih patologijah je možna prenatalna diagnoza.
Zaradi dedne narave primarnih imunskih pomanjkljivosti trenutno ni preventivnih ukrepov za to vrsto bolezni.
Kot preventivni ukrep za preprečevanje sekundarne imunske pomanjkljivosti je pomembno preprečiti okužbo s HIV. Pri tem je zelo pomembno, da nikoli ne dovolimo nezaščitenih spolnih stikov, da poskrbimo za sterilnost uporabljenih medicinskih instrumentov ipd. V rizično skupino za okužbo s HIV sodijo tudi odvisniki od drog, ki že ob eni sami injekciji zdravila tvegajo se okuži z virusom.
Seznam virov
- Freidlin I.S., Smirnov V.S. Stanja imunske pomanjkljivosti - Sankt Peterburg, 2000;
- Khaitov R.M., Ignatoeva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija.- M.: Medicina. - 2000;
- Yarilin A.A. Osnove imunologije // M. Medicina, 1999;
- Petryaeva M.V., Chernyakhovskaya M.Yu. Formalizacija znanja o okužbi s HIV/aidsom. Del 1. Vladivostok: FEB RAS. 2007;
- Pokrovsky V.V., Ermak T.N., Belyaeva V.V. okužba z virusom HIV. Klinika, diagnoza, zdravljenje. M.: GEOTAR-Media, 2003.
Problem diagnoze in zdravljenja stanj imunske pomanjkljivosti je trenutno izjemno pomemben za klinično medicino.
To je posledica dejstva, da se je v zadnjih letih nabralo veliko novih informacij o strukturi in delovanju človeškega imunskega sistema.
Imunomodulatorna terapija se je začela aktivno uvajati v prakso ne le imunologov, ampak tudi zdravnikov drugih specialnosti, pojavilo se je veliko novih imunomodulatornih zdravil, povečalo se je število nozoloških oblik, pri zdravljenju katerih se uporabljajo imunotropna sredstva.
Vsa stanja imunske pomanjkljivosti običajno delimo na primarne in sekundarne.
Primarne imunske pomanjkljivosti (PID) so prirojene bolezni, ki jih povzročajo okvare genov, ki nadzorujejo imunski odziv; v tem primeru lahko okvara prizadene eno ali več komponent imunskega sistema: celično in humoralno imunost, fagocitozo in sistem komplementa.
Za PID je značilna vztrajna okvara imunskih parametrov. Klinično se PID kaže s ponavljajočimi se nalezljivimi boleznimi, nagnjenostjo k avtoimunski patologiji in tumorskimi boleznimi. Te imunske pomanjkljivosti se običajno pojavijo v zgodnjem otroštvu.
Sekundarna stanja imunske pomanjkljivosti (SID) so značilne spremembe v delovanju imunskega sistema, ki se razvijejo v poznem poporodnem obdobju ali pri odraslih in niso povezane z genetskimi okvarami.
S sekundarno imunsko pomanjkljivostjo imunski sistem, ki je ob rojstvu popolnoma normalen, iz nekega razloga začne delovati nepravilno.
Poznamo tri oblike VIS: pridobljeno, inducirano in spontano.
Najbolj značilna pridobljena oblika sekundarne imunske pomanjkljivosti je AIDS, ki se razvije kot posledica poškodbe človeškega limfoidnega tkiva z virusom.
Vzroki za razvoj inducirane oblike so lahko različni: pogosto ponavljajoče se bakterijske, glivične, virusne okužbe različnih lokalizacij; alergopatologija (atopični dermatitis, bronhialna astma, seneni nahod, ekcem z infekcijskim sindromom); avtoimunska patologija; neoplazme različnih lokalizacij; bolezni krvi; patologija gastrointestinalnega trakta; patologija endokrinega sistema; staranje; kirurški posegi; travma; motnje hranjenja; rentgensko sevanje; citostatsko terapijo.
Pri spontani obliki sekundarne imunske pomanjkljivosti ni mogoče ugotoviti očitnega vzroka oslabljene imunske reaktivnosti (v nekaterih primerih je to posledica nezadostnih diagnostičnih zmogljivosti sodobne klinične medicine). 
Klinični znaki stanj sekundarne imunske pomanjkljivosti (VIS) so kronične, pogosto ponavljajoče se, počasne, težko ozdravljive s tradicionalnimi sredstvi nalezljive in vnetne bolezni katere koli lokalizacije, ki jih povzročajo oportunistični ali pogojno patogeni mikroorganizmi, pa tudi patogena flora z netipičnimi biološkimi lastnostmi in / ali večkratna odpornost na antibiotike.
Stanje imunskega sistema je zelo pomembno za nastanek odpornosti na okužbe. Glavna naloga protiinfektivnega obrambnega sistema je odstranjevanje povzročiteljev okužb, ohranjanje spomina nanje (spominskih limfocitov) za hitrejši in učinkovitejši odziv v primeru ponovne okužbe.
Razvoj kronične bolezni kaže na motnje v kompleksnem obrambnem sistemu telesa. Ob okužbi se naravni dejavniki odpornosti vklopijo takoj in so v zgodnjih fazah praktično edini zagovorniki telesa. Šele po 2-3 tednih začnejo delovati elementi specifične zaščite.
V dinamiki razvoja bolezni ti dve komponenti obrambne reakcije telesa (prirojena in pridobljena imunost) delujeta vzporedno, se dopolnjujeta in krepita.
Specifični imunski odziv vključuje tvorbo protiteles (razredi IgG, IgA, IgM, IgE), tvorbo klona antigen specifičnih T-limfocitov (Th1, Th2, citotoksičnih T-limfocitov, T-efektorskih celic pri zapoznelem tipu). preobčutljivostne reakcije) in spominske celice.
Ugotovljene spremembe v imunskem statusu so odvisne od narave povzročitelja vnetja, od resnosti vnetja in njegovega trajanja.
Hkrati je treba poudariti, da se lahko imunski odziv na iste okužbe pri različnih bolnikih razlikuje, značilnosti delovanja imunskega sistema so strogo individualne.
Dela številnih raziskovalcev opisujejo najpogostejše spremembe imunskega statusa, značilne za virusne, bakterijske okužbe, zunajcelične in intracelularne patogene.
Za procese, ki jih povzročajo bakterijski povzročitelji, so značilne spremembe fagocitnega in humoralnega dela imunskega sistema.
Ustrezen odziv imunskega sistema na akutno bakterijsko vnetje je povečanje kazalcev, ki označujejo absorpcijsko in prebavno sposobnost fagocitov, ter povečanje ravni imunoglobulinov razredov A, M in G. Nasprotno, z VIS , v tem primeru v imunskem statusu opazimo zmanjšanje fagocitoze in hipogamaglobulinemije.
Količinska razmerja imunokompetentnih celic so spremenljiva, le izrazito zmanjšanje števila zrelih T celic je klinično pomembno za imenovanje imunomodulatorjev. 
Pri kroničnem poteku infekcijsko-vnetnega procesa so lahko odsotne spremembe imunskega statusa ali pa se ugotovi izčrpanost funkcij makrofagno-monocitne povezave in tvorba protiteles, ki jo, tako kot pri akutnem bakterijskem vnetju, spremlja zmanjšanje fagocitoza in hipogamaglobulinemija.
Prepoznavanje virusnega patogena pri kroničnih infekcijskih in vnetnih procesih je precej težko. Praviloma govorimo o virusno-bakterijskih združenjih. Zato je problem vpliva virusnih patogenov na stanje imunosti pri kroničnih infekcijskih in vnetnih procesih veliko manj raziskan, enako velja za intracelularne patogene.
Atipični klinični potek infekcijsko-vnetnega procesa je značilen za povzročitelje okužb, ki jih imunokompetentne celice težko prepoznajo. Pri virusnih in znotrajceličnih okužbah imajo bolniki z največjo pogostnostjo običajno znake VIS.
Kronično virusno okužbo, za razliko od akutne, pogosto spremlja limfopenija in zmanjšanje števila imunokompetentnih celic, izčrpanost sistema IFN.
Z ustreznim odzivom imunskega sistema na virusni patogen opazimo zvišanje ravni IgM in drugih razredov imunoglobulinov, hipogamaglobulinemija je značilna za stanje imunske pomanjkljivosti.
Spremembe imunoloških parametrov so lahko prehodne narave in se oblikujejo v poznejših fazah obstoja VIS v odsotnosti ustrezne terapije za osnovno bolezen.
Vzročno-posledične zveze imunskega statusa in klinične slike bolezni so zelo zapletene in največkrat se ne da odločiti, kaj je primarno in kaj sekundarno.
Najpogostejša klinična stanja, povezana z okužbo, ki zahtevajo opazovanje in pregled pri imunologu:
- kronični bronhitis, ki se pogosto ponavlja, s pljučnico v anamnezi, v kombinaciji z boleznimi ENT organov (gnojni sinusitis, vnetje srednjega ušesa, limfadenitis);
- ponavljajoča se pljučnica, bronhoplevropnevmonija;
- bronhiektazije;
- bakterijske okužbe kože in podkožja (pioderma, furunculoza, abscesi, celulitis, septični granulomi, ponavljajoči se paraproktitis pri odraslih);
- aftozni stomatitis v kombinaciji s povečano pojavnostjo akutnih respiratornih virusnih okužb;
- ponavljajoče se okužbe s herpesvirusom različnih lokalizacij;
- gastroenteropatija s kronično drisko nejasne etiologije, disbakterioza;
- limfadenopatija, ponavljajoči se limfadenitis;
- dolgotrajno subfebrilno stanje, vročina neznane etiologije;
- generalizirane okužbe (sepsa, gnojni meningitis itd.).
Število kliničnih primerov, v katerih je upravičena vključitev imunomodulatorjev v kompleksno terapijo bolnikov, je precej veliko.
V klinični praksi se bolniki pred predpisovanjem imunomodulatorne terapije pregledajo, da se razjasni nosološka oblika bolezni, povezana s sindromom VIS.
Vsa stanja, ki jih pogosto spremlja nastanek sindroma VIS, ne zahtevajo vključitve imunomodulatornih zdravil v terapijo. V mnogih primerih lahko pravilno izbrana osnovna terapija za osnovno bolezen odpravi znake imunske pomanjkljivosti brez uporabe imunomodulatorjev.
Tako je sindrom sekundarne imunske pomanjkljivosti motnja imunskega sistema, ki se razvije v poznem poporodnem obdobju ali pri odraslih in za katero so značilne kronične nalezljive in vnetne bolezni, ki so zastarele na tradicionalno (standardno) terapijo.
Za učinkovito terapijo mora lečeči zdravnik ugotoviti vzročno zvezo pri nastanku imunske pomanjkljivosti, ustrezno izbrati osnovno terapijo za osnovno bolezen, oceniti imunološke motnje in izbrati pravo imunotropno terapijo.
Presejalni laboratorijski imunološki testi, priporočeni za začetno stopnjo ocenjevanja imunskega statusa, vključujejo majhen seznam kazalcev, ki na splošno označujejo glavne dele človeškega imunskega sistema. Rezultati teh študij lahko postanejo smernica za izbiro racionalne smeri nadaljnjega diagnostičnega iskanja. Menimo, da bi bilo treba te laboratorijske preiskave izvajati v vseh poliklinikah nacionalnega zdravstvenega sistema, glede na visoko razširjenost motenj delovanja imunskega sistema v človeški populaciji. Za široko uporabo je mogoče razlikovati zlasti naslednje presejalne imunološke teste: . koncentracija imunoglobulinov glavnih razredov G, A, M v krvnem serumu; . število T-limfocitov v krvi; . število B-limfocitov v krvi; . ocena fagocitoze. Ker se določanje različnih imunoloških kazalcev bistveno razlikuje po stroških in diagnostični vrednosti, so leta 1987 oblikovali II stopnjo diagnostičnega iskanja v laboratorijski imunologiji in temu primerno so vse ocenjene kazalnike imunosti združili v dve veliki skupini. To je t.i. načelo dvostopenjske ocene imunskega statusa, ki je pridobilo splošno priznanje in se še vedno pogosto uporablja v praksi kliničnih imunologov. Hkrati je prva raven sestavljena iz presejalnih testov, druga pa analitična. Testi prve stopnje vključujejo: - število T-limfocitov (limfociti CD3+); - število T-pomočnikov (CD3+CD4+ T-celice); - število citotoksičnih T-limfocitov (CD3+CD8+ T-celice); - vrednost imunoregulacijskega indeksa (tj. razmerje med količinami T-pomočnikov in citotoksičnih T-celic); - število ničelnih limfocitov; - število B-limfocitov (limfociti CD3-CD19+ ali CD3-CD20+); - test inhibicije migracije levkocitov; - koncentracije imunoglobulinov različnih razredov (G, A, M); - koncentracija komponent sistema komplementa C3 in C4; - vrednost fagocitnega indeksa in fagocitnega števila; - vrednost kazalnika NBT-testa; - koncentracija cirkulirajočih imunskih kompleksov v krvnem serumu. Testi druge stopnje vključujejo: - indeks dokončanosti fagocitoze, fagocitno kapaciteto krvi, število aktivnih fagocitov; - stopnja baktericidne aktivnosti nevtrofilcev v kemiluminiscenčnem testu in lizosomsko-kationskem testu; - vrednost proliferativne aktivnosti limfocitov v testih spontane in aktivirane blastne transformacije; - stopnja aktivnosti T-pomagačev tipov 1, 2, 3; - število naravnih morilcev; - število aktiviranih T-limfocitov (HLA-DR); - koncentracije IL-2, -3, -4, -5, -6, IFN γ itd. ; - število B-limfocitov različnih subpopulacij (B1-, B2-celice, spominske B-celice, naivni B-limfociti); - vrednost hemolitične aktivnosti komplementa. Leta 1990 je L.V. Kovalčuk in A.N. Cheredeev je predlagal ovrednotenje funkcij imunskega sistema v skladu z glavnimi stopnjami imunskega odziva. V tem primeru so vsi laboratorijski testi razdeljeni v 5 skupin. Glavna prednost predlaganega zaporedja preiskav imunskega sistema je v naročanju testov, ki ocenjujejo stanje pomembnih in medsebojno povezanih funkcij fagocitnih in imunokompetentnih celic. Ta pristop je bil nadalje razvit in ga je mogoče uspešno uporabljati v tem trenutku. 1. Vrednotenje stopnje prepoznave antigena: - študija izražanja T-celičnega receptorja za prepoznavanje antigena na limfocitih; - preučevanje procesa predstavitve antigena; - proučevanje ekspresije adhezijskih molekul na celicah v mešani kulturi limfocitov; - izvedba genske analize alotipov molekul glavnega histokompatibilnega kompleksa. 2. Ocena stopnje aktivacije limfocitov: - fenotipizacija označevalcev aktivacije limfocitov (CD25, CD23, CD69, HLA-DR) ob stimulaciji z mitogeni; - detekcija sekundarnih prenašalcev sporočil (cAMP, cGMP, cATP); - študija odziva limfocitov na citokine. 3. Vrednotenje stopnje proliferacije limfocitov: - študija odziva imunokompetentnih celic na mitogene; - študija odziva imunokompetentnih celic na specifične antigene; - študija odziva imunokompetentnih celic na rastne faktorje. 4. Ocena stopnje diferenciacije limfocitov: - študija proizvodnje imunoglobulinov; - študija citotoksične funkcije T-limfocitov in naravnih ubijalcev; - študija aktivnosti proizvodnje limfokinov. 5. Ocena regulacije imunskega sistema: - študija števila in funkcionalne aktivnosti regulatornih T-celic; - analiza funkcionalnih lastnosti T-helperjev tipa 1 in 2 ter citokinov, ki jih proizvajajo; - študija aktivnosti fagocitov, ki proizvajajo imunoregulacijske citokine. Vendar pa predlagani algoritem kljub svoji znanstveni veljavnosti še ni dobil široke praktične uporabe zaradi znatnih visokih stroškov in težavnosti. Laboratorijska imunologija je v zadnjem času naredila resen korak naprej, zato je treba priporočila prejšnjih desetletij nekoliko prenoviti. Na podlagi najnovejših znanstvenih dosežkov in lastnih izkušenj pri diagnosticiranju IDD pri najrazličnejših bolnikih smo predlagali trinivojski princip laboratorijske ocene imunskega statusa osebe. Spodaj predstavljeni algoritem usklajuje sodobne zahteve za izvedbo ustrezne globinske analize laboratorijskih parametrov imunosti z ekonomsko in diagnostično izvedljivostjo izvedbe posameznega testa. I. Presejalne študije (I stopnja): 1) popolna krvna slika s številom levkocitov; 2) določitev števila T- in B-limfocitov; 3) določitev števila naravnih ubijalcev in/ali velikih zrnatih limfocitov; 4) določanje serumskih koncentracij imunoglobulinov različnih razredov (M, G, A, E, D); 5) ocena funkcionalne aktivnosti fagocitov (indeks fagocitoze, fagocitni indeks, število aktivnih fagocitov, fagocitna kapaciteta krvi); 6) določanje skupnega serumskega titra komplementa; 7) določanje koncentracije sekretornega IgA v izločkih; 8) določanje ravni lizocima v izločkih. II. Razširjeni imunogram (II stopnja): 1) študija števila in funkcionalne aktivnosti T- in B-limfocitov posameznih subpopulacij; 2) preučevanje posameznih funkcionalnih sposobnosti fagocitov (aktivnost mieloperoksidaze, NADP-oksidaze, NBT-test itd.); 3) študija koncentracij posameznih komponent sistema komplementa; 4) ocena koncentracije različnih humoralnih dejavnikov prirojene imunosti (beljakovina, ki veže manozo, fibronektin, defenzini itd.). III. Globinska imunološka analiza (III. stopnja): 1) študija koncentracij posameznih citokinov in izražanja njihovih receptorjev na različnih celicah; 2) proučevanje izražanja posameznih aktivacijskih in regulatornih molekul. Izvajanje presejalnih testov vam omogoča, da določite potrebno količino dodatnih študij, vključenih v strukturo razširjenega imunograma. Le v nekaterih primerih bo morda treba opraviti najbolj poglobljeno in drago imunološko analizo, tj. izvajanje testov tretje stopnje.
Imunska pomanjkljivost je kršitev zaščitnih funkcij človeškega telesa zaradi oslabitve imunskega odziva na patogene različne narave. Znanost je opisala celo vrsto takih stanj. Za to skupino bolezni je značilno povečanje in poslabšanje poteka nalezljivih bolezni. Napake pri delu imunitete so v tem primeru povezane s spremembo kvantitativnih ali kvalitativnih značilnosti njegovih posameznih komponent.
Lastnosti imunosti
Imunski sistem ima pomembno vlogo pri normalnem delovanju telesa, saj je namenjen zaznavanju in uničevanju antigenov, ki lahko prodrejo iz zunanjega okolja (infekcijski) in so posledica tumorske rasti lastnih celic (endogeni). Zaščitno funkcijo zagotavljajo predvsem prirojeni dejavniki, kot sta fagocitoza in sistem komplementa. Pridobljene in celične so odgovorne za prilagoditveni odziv telesa. Komunikacija celotnega sistema poteka s posebnimi snovmi - citokini.
Glede na vzrok nastanka se stanje imunskih motenj deli na primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti.
Kaj je primarna imunska pomanjkljivost
Primarne imunske pomanjkljivosti (PID) so motnje imunskega odziva, ki jih povzročajo genetske okvare. V večini primerov so podedovane in so prirojene patologije. PID se najpogosteje odkrije v zgodnjem otroštvu, včasih pa se diagnosticira šele v adolescenci ali celo v odrasli dobi.
PID je skupina prirojenih bolezni z različnimi kliničnimi manifestacijami. Mednarodna klasifikacija bolezni vključuje 36 opisanih in dovolj raziskanih stanj primarne imunske pomanjkljivosti, vendar jih je po medicinski literaturi približno 80. Dejstvo je, da odgovorni geni niso identificirani za vse bolezni.
Samo za gensko sestavo kromosoma X je značilnih vsaj šest različnih imunskih pomanjkljivosti, zato je pogostost pojavljanja takšnih bolezni pri dečkih za red velikosti večja kot pri deklicah. Obstaja domneva, da ima lahko intrauterina okužba etiološki učinek na razvoj prirojene imunske pomanjkljivosti, vendar ta izjava še ni znanstveno potrjena.
Klinična slika
Klinične manifestacije primarnih imunskih pomanjkljivosti so tako raznolike kot ta stanja sama, vendar obstaja ena skupna značilnost - hipertrofiran infekcijski (bakterijski) sindrom.
Primarne imunske pomanjkljivosti, pa tudi sekundarne, se kažejo v nagnjenosti bolnikov k pogostim ponavljajočim (ponavljajočim se) boleznim nalezljive etiologije, ki jih lahko povzročijo atipični patogeni.
Te bolezni najpogosteje prizadenejo bronhopulmonalni sistem in ENT organe osebe. Pogosto so prizadete tudi sluznice in koža, kar se lahko kaže kot abscesi in sepsa. Bakterijski patogeni povzročajo bronhitis in sinusitis. Imunsko oslabljeni ljudje pogosto doživijo zgodnjo plešavost in ekcem, včasih pa tudi alergijske reakcije. Tudi avtoimunske motnje in nagnjenost k malignim novotvorbam niso neobičajne. Imunska pomanjkljivost pri otrocih skoraj vedno povzroči zaostanek v duševnem in telesnem razvoju.
Mehanizem razvoja primarnih imunskih pomanjkljivosti
Razvrstitev bolezni glede na mehanizem njihovega razvoja je najbolj informativna v primeru preučevanja stanj imunske pomanjkljivosti.
Zdravniki vse bolezni imunske narave razdelijo v 4 glavne skupine:
Humoralne ali B-celične, ki vključujejo Brutonov sindrom (agamaglobulinemijo, povezano s kromosomom X), pomanjkanje IgA ali IgG, presežek IgM pri splošnem pomanjkanju imunoglobulina, preprosto variabilno imunsko pomanjkljivost, prehodno hipogamaglobulinemijo novorojenčkov in številne druge bolezni, povezane s humoralno imunostjo. .
T-celične primarne imunske pomanjkljivosti, ki jih pogosto imenujemo kombinirane, saj prve motnje vedno motijo humoralno imunost, kot je hipoplazija (Di Georgejev sindrom) ali displazija (T-limfopenija) timusa.
Imunske pomanjkljivosti, ki jih povzročajo napake v fagocitozi.
Imunske pomanjkljivosti zaradi disfunkcije
Dovzetnost za okužbe
Ker je vzrok imunske pomanjkljivosti lahko kršitev različnih povezav
imunskega sistema, potem dovzetnost za povzročitelje okužb ne bo enaka za vsak posamezen primer. Tako je na primer pri humoralnih boleznih bolnik nagnjen k okužbam, ki jih povzročajo streptokoki, stafilokoki, medtem ko ti mikroorganizmi pogosto kažejo odpornost na antibakterijska zdravila. Pri kombiniranih oblikah imunske pomanjkljivosti se bakterije lahko vežejo na viruse, na primer herpes ali glivice, ki jih večinoma predstavlja kandidiaza. Za fagocitno obliko so značilni predvsem isti stafilokoki in gramnegativne bakterije.
Razširjenost primarnih imunskih pomanjkljivosti
Dedne imunske pomanjkljivosti so precej redke bolezni pri ljudeh. Pogostost pojavljanja tovrstnih motenj imunosti je treba oceniti za vsako posamezno bolezen, saj njihova razširjenost ni enaka.
V povprečju bo le en novorojenček od petdeset tisoč trpel za prirojeno dedno imunsko pomanjkljivostjo. Najpogostejša bolezen v tej skupini je selektivno pomanjkanje IgA. Prirojena imunska pomanjkljivost te vrste se v povprečju pojavi pri enem od tisoč novorojenčkov. Poleg tega je 70% vseh primerov pomanjkanja IgA povezanih s popolno insuficienco te komponente. Ob tem lahko nekatere redkejše bolezni človeka imunske narave, ki so podedovane, porazdelimo v razmerju 1:1.000.000.
Če upoštevamo pogostost pojavljanja PID-bolezni glede na mehanizem, se pokaže zelo zanimiva slika. B-celične primarne imunske pomanjkljivosti ali, kot jih tudi običajno imenujemo, motnje tvorbe protiteles, so pogostejše od drugih in predstavljajo 50-60% vseh primerov. Hkrati se T-celične in fagocitne oblike diagnosticirajo pri 10-30% bolnikov. Najredkejše so bolezni imunskega sistema, ki jih povzročajo okvare komplementa - 1-6%.
Poudariti je treba tudi, da so podatki o pojavnosti PID v različnih državah zelo različni, kar je lahko posledica genetske nagnjenosti posamezne nacionalne skupine k določenim mutacijam DNK.
Diagnoza imunskih pomanjkljivosti
Primarna imunska pomanjkljivost pri otrocih se najpogosteje ugotovi nepravočasno zaradi
s tem, da je takšno diagnozo na nivoju lokalnega pediatra precej težko postaviti.
To običajno vodi do zapoznelega začetka zdravljenja in slabe prognoze zdravljenja. Če je zdravnik na podlagi klinične slike bolezni in rezultatov splošnih testov predlagal stanje imunske pomanjkljivosti, je treba otroka najprej napotiti na posvet z imunologom.
V Evropi obstaja Združenje imunologov, ki se ukvarja s proučevanjem in razvojem metod za zdravljenje tovrstnih bolezni, imenovano EOI (European Society for Immunodeficiencies). Izdelali in stalno dopolnjujejo bazo bolezni PID in potrdili diagnostični algoritem za dokaj hitro diagnozo.
Diagnoza se začne z zbiranjem anamneze bolezni. Posebno pozornost je treba nameniti genealoškemu vidiku, saj je večina prirojenih imunskih pomanjkljivosti dednih. Nadalje se po fizičnem pregledu in pridobitvi podatkov iz splošnih kliničnih študij postavi predhodna diagnoza. V prihodnosti, da bi potrdili ali ovrgli zdravnikovo predpostavko, mora bolnik opraviti temeljit pregled pri specialistih, kot sta genetik in imunolog. Šele po izvedbi vseh zgoraj navedenih manipulacij lahko govorimo o postavitvi končne diagnoze.
Laboratorijske raziskave
Če med diagnozo sumite na sindrom primarne imunske pomanjkljivosti, je treba opraviti naslednje laboratorijske preiskave:
Vzpostavitev natančne krvne formule (posebna pozornost je namenjena številu limfocitov);
Določitev vsebnosti imunoglobulinov v krvnem serumu;
Kvantitativno štetje B- in T-limfocitov.
Dodatne raziskave
Poleg že navedenih laboratorijskih diagnostičnih preiskav bodo v vsakem posameznem primeru predpisane posamezne dodatne preiskave. Obstajajo rizične skupine, ki se morajo testirati na okužbo s HIV ali na genetske nepravilnosti. Zdravnik predvideva tudi možnost, da obstaja človeška imunska pomanjkljivost 3 ali 4 tipov, pri kateri bo vztrajal pri podrobni študiji bolnikove fagocitoze s postavitvijo testa z indikatorjem tetrazolinskega modrega in preverjanjem komponentne sestave komplementa. sistem.
Zdravljenje PID
Očitno bo potrebna terapija odvisna predvsem od same imunske bolezni, žal pa prirojene oblike ni mogoče popolnoma odpraviti, kar pa ne moremo reči za pridobljeno imunsko pomanjkljivost. Na podlagi sodobnega razvoja medicine znanstveniki poskušajo najti način za odpravo vzroka na genski ravni. Dokler njihovi poskusi niso bili uspešni, lahko trdimo, da je imunska pomanjkljivost neozdravljivo stanje. Upoštevajte načela uporabljene terapije.
Nadomestno zdravljenje
Zdravljenje imunske pomanjkljivosti se običajno zmanjša na nadomestno zdravljenje. Kot smo že omenili, bolnikovo telo ni sposobno samostojno proizvajati določenih komponent imunskega sistema ali pa je njihova kakovost bistveno nižja od potrebne. Terapija v tem primeru bo vključevala dajanje protiteles ali imunoglobulinov, katerih naravna proizvodnja je oslabljena. Najpogosteje se zdravila dajejo intravensko, včasih pa je možna tudi subkutana pot, da olajšamo življenje bolnika, ki mu v tem primeru ni treba ponovno obiskati zdravstvene ustanove.
Načelo substitucije pogosto omogoča bolnikom skoraj normalno življenje: študij, delo in počitek. Seveda imuniteta, oslabljena zaradi bolezni, humoralni in celični dejavniki ter nenehna potreba po dajanju dragih zdravil, pacientu ne bodo omogočili, da bi se popolnoma sprostil, vendar je še vedno bolje kot življenje v tlačni komori.
in preventiva
Glede na to, da je lahko vsaka bakterijska ali virusna okužba, ki je nepomembna za zdravega človeka za bolnika z boleznijo skupine primarne imunske pomanjkljivosti, usodna, je treba kompetentno izvajati preventivo. Tu pridejo v poštev antibakterijska, protiglivična in protivirusna zdravila. je treba opraviti posebej za preventivne ukrepe, saj oslabljen imunski sistem morda ne bo omogočil visokokakovostnega zdravljenja.
Poleg tega je treba upoštevati, da so takšni bolniki nagnjeni k alergijskim, avtoimunskim in, kar je še huje, k tumorskim stanjem. Vse to brez popolnega zdravniškega nadzora morda ne bo omogočilo osebi, da vodi polnopravni življenjski slog.
Presaditev
Ko se strokovnjaki odločijo, da za bolnika ni drugega izhoda kot operacija, se lahko izvede presaditev kostnega mozga. Ta postopek je povezan z več tveganji za življenje in zdravje pacienta in v praksi tudi v primeru uspešnega izida ne more vedno rešiti vseh težav osebe z imunsko motnjo. Med takim posegom se celoten prejemnik zamenja z enakim, ki ga je dal darovalec.
Primarne imunske pomanjkljivosti so najtežji problem sodobne medicine, ki pa žal še ni v celoti rešen. Še vedno prevladuje neugodna prognoza za tovrstne bolezni, kar je še posebej žalostno, saj otroci najpogosteje trpijo zaradi njih. Kljub temu so številne oblike imunske pomanjkljivosti združljive s polnim življenjem, če so pravočasno odkrite in se uporablja ustrezno zdravljenje.